Ενεργά συστατικά: Προπαφαινόνη (υδροχλωρική προπαφαινόνη)
Επικαλυμμένα δισκία Rytmonorm 150 mg
Επικαλυμμένα δισκία Rytmonorm 300 mg
Rytmonorm 325 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Rytmonorm 425 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Τα ένθετα πακέτων Rytmonorm είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - Rytmonorm 150 mg Επικαλυμμένα δισκία, Rytmonorm 300 mg Επικαλυμμένα δισκία, Rytmonorm 325 mg Κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης, Rytmonorm 425 mg Κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρά
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση
Γιατί χρησιμοποιείται το Rytmonorm; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Αντιαρρυθμικό, κλάσης IC
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Πρόληψη και θεραπεία κοιλιακών και υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών και ταχυαρρυθμιών, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου W.P.W., όταν σχετίζεται με αναπηρία συμπτωμάτων.
Αντενδείξεις Όταν το Rytmonorm δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (υδροχλωρική προπαφαινόνη) ή σε άλλες στενά συνδεδεμένες ουσίες από χημική άποψη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
Γνωστό σύνδρομο Brugada, εκδηλωμένη καρδιακή ανεπάρκεια. Σημαντική δομική καρδιοπάθεια όπως: επεισόδιο εμφράγματος μυοκαρδίου τους τελευταίους τρεις μήνες, ανεξέλεγκτη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια στην οποία η έξοδος (κλάσμα εξώθησης) της αριστερής κοιλίας είναι μικρότερη από 35%, καρδιογενές σοκ (εκτός από αυτό που προκαλείται από αρρυθμία), σοβαρό συμπτωματικό βραδυκαρδία, σοβαρές προϋπάρχουσες διαταραχές στην διέγερση του ενδοκολπικού, κολποκοιλιακού και ενδοκοιλιακού επιπέδου, κολπική νόσος κόλπων (σύνδρομο βραδυκαρδιακής μυοκαρδίας), κολπικές αγωγιμότητες, δεύτερου βαθμού ή μείζονος κολποκοιλιακού αποκλεισμού ή αποκλεισμού κλωστής δέσμης ή περιφερικού αποκλεισμού ενός τεχνητού βηματοδότη, με έντονη υπόταση. Προφανείς διαταραχές της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών (π.χ. διαταραχές του μεταβολισμού του καλίου), σοβαρή αποφρακτική πνευμονοπάθεια, μυασθένεια gravis. Γενικά αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις"). Η συγχορήγηση υδροχλωρικής προπαφαινόνης και ριτοναβίρης αντενδείκνυται (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις")
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Rytmonorm
Είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί ηλεκτροκαρδιογραφικά και κλινικά κάθε ασθενής που έλαβε υδροχλωρική προπαφαινόνη πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για να διαπιστωθεί εάν η ανταπόκριση στην υδροχλωρική προπαφαινόνη είναι επαρκής για να δικαιολογήσει τη συνέχιση της χρήσης. Σύνδρομο Brugada ή αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) που μοιάζουν με Brugada μπορεί να προκληθούν μετά από χορήγηση προπαφαινόνης σε προηγουμένως ασυμπτωματικούς φορείς του συνδρόμου. Μόλις ξεκινήσει η θεραπεία με προπαφαινόνη, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί ΗΚΓ για να αποκλειστούν ενδεικτικές αλλαγές του συνδρόμου Brugada. Η υδροχλωρική Brugada Propafenone μπορεί να επιδεινώσει τη μυασθένεια.
Το όριο συχνότητας και ευαισθησίας των ρυθμιστών ρυθμού μπορεί να μεταβληθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με προπαφαινόνη. Επομένως, η λειτουργία των ρυθμιστών ρυθμού θα πρέπει να επαληθευτεί σωστά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και, εάν είναι απαραίτητο, να επαναπρογραμματιστεί.
Υπάρχει πιθανότητα μετατροπής παροξυσμικής κολπικής μαρμαρυγής σε κολπικό πτερυγισμό με αποτέλεσμα μπλοκ αγωγιμότητας 2: 1 ή αγωγιμότητα 1: 1 (βλέπε "Παρενέργειες"). Όπως και με άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα της κατηγορίας 1C, είναι πιθανότερο να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς με σημαντική δομική καρδιακή νόσο που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο, επομένως η υδροχλωρική προπαφαινόνη αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε "Αντενδείξεις").
Σε περίπτωση προηγούμενου εμφράγματος του μυοκαρδίου, η χρήση δισκίων και καψουλών Rytmonorm θα πρέπει να περιορίζεται στη θεραπεία απειλητικών για τη ζωή κοιλιακών αρρυθμιών.
Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία, μπορεί να υπάρξει συσσώρευση φαρμάκου ακόμη και με τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων δισκίων και καψουλών Rytmonorm. Ωστόσο, υπό συνεχή παρακολούθηση ΗΚΓ, αυτοί οι ασθενείς μπορούν να αντιμετωπιστούν με μειωμένη δόση δισκίων και καψουλών Rytmonorm.
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με απόφραξη των αεραγωγών (π.χ. άσθμα) λόγω δράσης αποκλεισμού βήτα. Χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με αποφρακτική πνευμονοπάθεια, καθώς η β-αποκλειστική δραστηριότητα της προπαφαινόνης μπορεί να αυξήσει την αντίσταση. Αναπνευστική οδό.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Rytmonorm
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης τοπικών αναισθητικών (για παράδειγμα κατά τη διάρκεια της εμφύτευσης βηματοδοτών, χειρουργικών ή οδοντιατρικών διαδικασιών) καθώς και άλλων φαρμάκων που έχουν ανασταλτική επίδραση στον καρδιακό ρυθμό και / ή στη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου (για παράδειγμα βήτα-αναστολείς, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ) θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα ενίσχυσης των παρενεργειών των δισκίων και καψουλών Rytmonorm.
Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης, θεοφυλλίνης, δεσιπραμίνης, προπρανολόλης, μετοπρολόλης και διγοξίνης στο πλάσμα βρέθηκε μετά από συγχορήγηση αυτών των φαρμάκων με προπαφαινόνη. Οι δόσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων θα πρέπει να μειώνονται ανάλογα με τις ανάγκες εάν παρατηρούνται σημάδια υπερδοσολογίας.
Η ταυτόχρονη χρήση προπαφαινόνης και φαινοβαρβιτάλης και / ή ριφαμπικίνης (επαγωγείς του CYP3A4) μπορεί να μειώσει την αντιαρρυθμική αποτελεσματικότητα της προπαφαινόνης ως αποτέλεσμα της μείωσης της συγκέντρωσης της προπαφαινόνης στο πλάσμα. Απαιτείται στενή παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία με προπαφαινόνη κατά τη χρόνια συγχορήγηση με φαινοβαρβιτάλη και / ή ριφαμπικίνη.
Τα από του στόματος αντιπηκτικά μπορούν να αλληλεπιδράσουν με την προπαφαινόνη, με επακόλουθη ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης.
Συνεπώς, συνιστάται ο προσεκτικός έλεγχος των παραμέτρων πήξης των ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονη χορήγηση αντιπηκτικών από το στόμα (για παράδειγμα, φαινπροκουμόνη, βαρφαρίνη) και προπαφαινόνη, καθώς η τελευταία μπορεί να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων προκαλώντας αύξηση του χρόνου προθρομβίνης. Οι δόσεις αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να προσαρμόζονται εάν είναι απαραίτητο. Φάρμακα που αναστέλλουν τα CYP2D6, CYP1A2 και CYP3A4 όπως η κετοκοναζόλη, η σιμετιδίνη, η κινιδίνη, η ερυθρομυκίνη και ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορούν να προκαλέσουν αύξηση των επιπέδων προπαφαινόνης. Όταν η προπαφαινόνη χορηγείται με αναστολείς αυτών των ενζύμων, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η δόση να προσαρμόζεται ανάλογα.
Η συγχορήγηση προπαφαινόνης με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6 (όπως η βενλαφαξίνη) μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων αυτών των φαρμάκων.
Η προπαφαινόνη αντενδείκνυται όταν συγχορηγείται με ριτοναβίρη λόγω της πιθανότητας αυξημένων συγκεντρώσεων της προπαφαινόνης στο πλάσμα (βλέπε "Αντενδείξεις").
Η συνδυασμένη θεραπεία αμιοδαρόνης και προπαφαινόνης μπορεί να επηρεάσει την καρδιακή αγωγιμότητα και επαναπόλωση και να οδηγήσει σε δυνητικά προαρρυθμικές ανωμαλίες. Μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας και για τις δύο ενώσεις με βάση τη θεραπευτική ανταπόκριση.
Η ταυτόχρονη χρήση προπαφαινόνης και λιδοκαΐνης δεν έδειξε σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική. Ωστόσο, η συγχορήγηση προπαφαινόνης και ενδοφλέβιας λιδοκαΐνης έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών του κεντρικού νευρικού συστήματος που σχετίζεται με τη λιδοκαΐνη.
Αυξημένα επίπεδα προπαφαινόνης στο πλάσμα μπορεί να εμφανιστούν όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με SSRIs, όπως η φλουοξετίνη και η παροξετίνη.
Η συγχορήγηση υδροχλωρικής προπαφαινόνης και φλουοξετίνης σε εκτεταμένους μεταβολιστές αυξάνει την Cmax και την AUC της S-προπαφαινόνης κατά 39% και 50% και την Cmax και AUC της R-προπαφαινόνης κατά 71% και 50%, αντίστοιχα.
Χαμηλές δόσεις προπαφαινόνης μπορεί να είναι αρκετές για να προκαλέσουν την επιθυμητή θεραπευτική απόκριση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.Δεν είναι γνωστό εάν η έκταση των αλληλεπιδράσεων στην παιδιατρική ηλικία είναι παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες.
Η προπαφαινόνη πρέπει να λαμβάνεται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη είναι γνωστό ότι μπορεί να διασχίσει τον φραγμό του πλακούντα στους ανθρώπους.
Η συγκέντρωση της προπαφαινόνης στον ομφάλιο λώρο φαίνεται να είναι περίπου το 30% της συγκέντρωσης στο μητρικό αίμα.
Η λήψη του Rytmonorm κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να πραγματοποιείται σε περιπτώσεις αναγνωρισμένης και αποτελεσματικής ανάγκης, υπό άμεση ιατρική επίβλεψη.
Ωρα ταίσματος
Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με την απέκκριση της προπαφαινόνης στο μητρικό γάλα.
Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η προπαφαινόνη μπορεί να απεκκριθεί στο μητρικό γάλα.
Η προπαφαινόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε θηλάζουσες μητέρες
Λόγω των πιθανών σοβαρών παρενεργειών στο νεογέννητο, ο γιατρός θα πρέπει να αποφασίσει εάν θα διακόψει τον θηλασμό ή τη χρήση του φαρμάκου, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του τελευταίου για τη μητέρα.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το προϊόν, σε ορισμένους ασθενείς, μπορεί να προκαλέσει θολή όραση, ζάλη, κόπωση ή ορθοστατική υπόταση. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να επηρεάσουν τον ρυθμό αντίδρασης του ασθενούς και να επηρεάσουν την ικανότητα του ατόμου να χρησιμοποιεί μηχανήματα ή μηχανοκίνητα οχήματα.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Τα επικαλυμμένα δισκία Rytmonorm 150 mg και 300 mg περιέχουν 10 mg και 20 mg νατρίου ανά δισκίο αντίστοιχα. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης του Rytmonorm: Δοσολογία
- Επικαλυμμένα δισκία 150 mg και 300 mg
Λόγω της πικρής γεύσης τους και λόγω της τοπικής αναισθητοποίησης του Propafenone, τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα (χωρίς μάσημα) με μια γουλιά υγρό. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται στις ατομικές ανάγκες των ασθενών.
Ενήλικες
Για την αρχική θεραπεία και τη συντήρηση, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 450-600 mg (ένα δισκίο των 150 mg τρεις φορές την ημέρα ή ένα δισκίο των 300 mg δύο φορές την ημέρα).
Περιστασιακά, μπορεί να χρειαστεί αύξηση της ημερήσιας δόσης έως 900 mg (ένα δισκίο των 300 mg ή δύο δισκία των 150 mg τρεις φορές την ημέρα).
Αυτή η ημερήσια δόση μπορεί να ξεπεραστεί μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις υπό αυστηρό καρδιολογικό έλεγχο.
Αυτές οι δοσολογίες αφορούν ασθενείς με σωματικό βάρος περίπου 70 κιλά. Οι ημερήσιες δόσεις θα πρέπει να μειώνονται αναλογικά για ασθενείς με χαμηλότερο σωματικό βάρος.
Η αύξηση της δοσολογίας δεν πρέπει να γίνεται μέχρι ο ασθενής να λάβει τη θεραπεία για 3 έως 4 ημέρες.
Σε ασθενείς που παρουσιάζουν σημαντική διεύρυνση του συμπλέγματος QRS ή αποκλεισμό AV δεύτερου ή τρίτου βαθμού, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης.
Η ατομική δόση συντήρησης θα πρέπει να καθορίζεται υπό ειδικό καρδιακό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης ΗΚΓ και των επαναλαμβανόμενων ελέγχων της αρτηριακής πίεσης (φάση τιτλοδότησης).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Συνολικά, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί η αυξημένη ευαισθησία ορισμένων παλαιότερων ατόμων, επομένως αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά σταδιακά και με ιδιαίτερη προσοχή σε μικρές σταδιακές δόσεις. Το ίδιο ισχύει και για τη θεραπεία συντήρησης. Οποιαδήποτε αύξηση της δοσολογίας που μπορεί να απαιτηθεί πρέπει να ξεκινήσει μετά από τουλάχιστον 5 - 8 ημέρες θεραπείας.
Ηπατική / νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή / και νεφρική λειτουργία, μπορεί να συμβεί συσσώρευση φαρμάκου μετά τη χορήγηση τυπικών θεραπευτικών δόσεων. Ωστόσο, σε ασθενείς με αυτές τις καταστάσεις η δόση της υδροχλωρικής προπαφαινόνης μπορεί να τιτλοποιηθεί περαιτέρω υπό έλεγχο ΗΚΓ και με παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα.
- 325 mg και 425 mg καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρά
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με μια γουλιά υγρού. Μην συνθλίβετε ή διαιρείτε περαιτέρω το περιεχόμενο των καψακίων.
Η δόση προπαφαινόνης παρατεταμένης αποδέσμευσης θα πρέπει να τιτλοποιείται ξεχωριστά με βάση την ανταπόκριση και την ανεκτικότητα.
Για την αρχική θεραπεία και τη συντήρηση, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 650 mg (μία σκληρή κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης 325 mg δύο φορές την ημέρα).
Εάν απαιτείται πρόσθετο θεραπευτικό αποτέλεσμα, η δόση υδροχλωρικής προπαφαινόνης (κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης) μπορεί να αυξηθεί στα 425 mg χορηγούμενα κάθε δώδεκα ώρες, μετά από τουλάχιστον 5 ημέρες.
Η ατομική δόση συντήρησης πρέπει να καθορίζεται υπό ειδικό καρδιολογικό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένων επαναλαμβανόμενων ηλεκτροκαρδιογραφικών αξιολογήσεων και μετρήσεων της αρτηριακής πίεσης (φάση προσαρμογής της δόσης).
Εάν η διάρκεια του διαστήματος QRS παραταθεί ή το διάστημα QT που διορθώνεται με ρυθμό παρατείνεται περισσότερο από 20%, η δόση θα πρέπει να μειωθεί ή να ανασταλεί έως ότου κανονικοποιηθεί το ηλεκτροκαρδιογράφημα.
Σε ασθενείς με αποκλεισμό AV δεύτερου ή τρίτου βαθμού, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Συνολικά, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί η αυξημένη ευαισθησία ορισμένων παλαιότερων ατόμων, επομένως αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η τιτλοποίηση της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να γίνεται με ιδιαίτερη προσοχή.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε ασθενείς με σοβαρή βλάβη του μυοκαρδίου, καθώς και για άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα, η δόση θα πρέπει σταδιακά να αυξηθεί με ειδική παρακολούθηση κατά την αρχική φάση της θεραπείας.
Νεφρική ανεπάρκεια
Η αποβολή του κύριου μεταβολίτη της προπαφαινόνης επηρεάζεται από νεφρική ανεπάρκεια, επομένως η υδροχλωρική προπαφαινόνη παρατεταμένης αποδέσμευσης θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η δοσολογία πρέπει να είναι κατάλληλη για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη παρατεταμένης αποδέσμευσης μεταβολίζεται εκτενώς μέσω κορεσμένης ηπατικής οξειδάσης. Λόγω της αυξημένης βιοδιαθεσιμότητας και της ημίσειας ζωής αποβολής της υδροχλωρικής προπαφαινόνης, μπορεί να απαιτείται μείωση της συνιστώμενης δόσης.
Παιδιά
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά και εφήβους.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Rytmonorm
Εάν κατά λάθος πάρετε υπερδοσολογία Rytmonorm, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Συμπτώματα υπερδοσολογίας:
Εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπερδοσολογίας, θα πρέπει να προσδιοριστούν οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα και οι χορηγούμενες δόσεις να μειωθούν κατάλληλα.
Συμπτώματα μυοκαρδίου: Οι επιδράσεις της υπερδοσολογίας υδροχλωρικής προπαφαινόνης στο μυοκάρδιο εκδηλώνονται ως διαταραχές ώθησης και αγωγιμότητας, όπως παράταση του PQ, διεύρυνση QRS, αποκλεισμός αυτοματισμού κόλπων κόλπων, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακός πτερυγισμός και κοιλιακή μαρμαρυγή.
Η μειωμένη συσταλτικότητα (αρνητική ινότροπη επίδραση) μπορεί να προκαλέσει υπόταση η οποία, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να οδηγήσει σε καρδιαγγειακό σοκ.
Μη καρδιακά συμπτώματα: Πονοκέφαλος, ζάλη, θολή όραση, παραισθησία, τρόμος, ναυτία, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία μπορεί να εμφανίζονται συχνά σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις και θάνατος.
Σε σοβαρές περιπτώσεις δηλητηρίασης, μπορεί να εμφανιστούν τονικοκλονικοί σπασμοί, παραισθησία, υπνηλία, κώμα και αναπνευστική ανακοπή.
Θεραπεία: Εκτός από τα γενικά έκτακτα μέτρα, τα ζωτικά σημεία του ασθενούς πρέπει να παρακολουθούνται στη ΜΕΘ και να προσαρμόζονται ανάλογα.
Η απινίδωση καθώς και η έγχυση ντοπαμίνης και ισοπροτερενόλης ήταν αποτελεσματικά στον έλεγχο του ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης. Οι επιληπτικές κρίσεις έχουν ανακουφιστεί με ενδοφλέβια διαζεπάμη. Μπορεί να χρειαστούν γενικά υποστηρικτικά μέτρα όπως αναπνευστική μηχανική βοήθεια και μασάζ. Εξωτερική καρδιακή.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας υδροχλωρικής προπαφαινόνης, λόγω της υψηλής δέσμευσης πρωτεΐνης (> 95%) και του μεγάλου όγκου κατανομής, η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική και οι προσπάθειες εξάλειψης με αιμορροίδηση έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του Rytmonorm, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Rytmonorm
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Rytmonorm μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.Οι πιο συχνές και πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με προπαφαινόνη είναι: ζάλη, διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας και αίσθημα παλμών. Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Ο ακόλουθος πίνακας δείχνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε τουλάχιστον έναν από τους 885 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με υδροχλωρική προπαφαινόνη παρατεταμένης αποδέσμευσης σε μελέτες πέντε φάσεων II και δύο φάσεων III.
Για σκευάσματα υδροχλωρικής προπαφαινόνης άμεσης αποδέσμευσης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες και η συχνότητα με την οποία εμφανίζονται αναμένεται να είναι παρόμοιες.
Ο παρακάτω πίνακας περιλαμβάνει επίσης ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Οι αντιδράσεις που θεωρούνται τουλάχιστον πιθανώς σχετιζόμενες με την πρόσληψη υδροχλωρικής προπαφαινόνης περιγράφονται ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100 έως
1 Μπορεί να εμφανιστούν χολοστάση, δυσκρασίες αίματος και δερματικό εξάνθημα
2 Εξαιρείται ο ίλιγγος
3 Συμπεριλαμβανομένου του κολπικού αποκλεισμού, του κολποκοιλιακού αποκλεισμού και του ενδοκοιλιακού αποκλεισμού
4 Η προπαφαινόνη μπορεί να σχετίζεται με προαρρυθμικές επιδράσεις που εκδηλώνονται ως αύξηση του καρδιακού ρυθμού (ταχυκαρδία) ή κοιλιακής μαρμαρυγής. Μερικές από αυτές τις αρρυθμίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή και μπορεί να απαιτούν ανάνηψη για να αποφευχθεί ένα απειλητικό για τη ζωή αποτέλεσμα
5 Μπορεί να συμβεί επιδείνωση της προϋπάρχουσας καρδιακής ανεπάρκειας
6 Αυτός ο όρος περιλαμβάνει μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, όπως αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αυξημένη γάμμα-γλουταμυλτρανσφεράση και αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος.
7 Η μείωση του αριθμού των σπερματοζωαρίων είναι αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της προπαφαινόνης
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Πληροφορίες για την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου ".
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο. Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Επικαλυμμένα δισκία 150 mg και 300 mg: Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης 325 mg και 425 mg, σκληρά: Φυλάσσετε το φάρμακο σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
ΣΥΝΘΕΣΗ
Επικαλυμμένα δισκία Rytmonorm 150 mg
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική προπαφαινόνη 150 mg.
Έκδοχα: Προ-πηκτωμένο άμυλο, κοποβιδόνη, κροσποβιδόνη, υπρομελλόζη, μακρογόλη 6000, στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου.
Επικαλυμμένα δισκία Rytmonorm 300 mg
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική προπαφαινόνη 300 mg.
Έκδοχα: Προ-πηκτωμένο άμυλο, κοποβιδόνη, κροσποβιδόνη, υπρομελλόζη, μακρογόλη 6000, στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου.
Rytmonorm 325 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Μία κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρή περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική προπαφαινόνη 325 mg.
Έκδοχα: υπερμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο. Σύνθεση της κάψουλας: ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), λαουρυλοθειικό νάτριο, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171).
Rytmonorm 425 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Μία κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρή περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική προπαφαινόνη 425 mg.
Έκδοχα: υπερμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο. Σύνθεση της κάψουλας: ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), λαουρυλοθειικό νάτριο, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171).
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
- Επικαλυμμένα δισκία 150 mg:
Κουτί με 30 δισκία
Κουτί με 60 δισκία (*)
- Επικαλυμμένα δισκία 300 mg:
Κουτί με 30 δισκία
Κουτί με 60 δισκία (*) (*) δεν κυκλοφορεί στην αγορά
- Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης 325 mg:
Κουτί με 28 κάψουλες
- 425 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης:
Κουτί με 28 κάψουλες
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
RYTMONORM
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Επικαλυμμένα δισκία Rytmonorm 150 mg
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική προπαφαινόνη 150 mg
Έκδοχα: Κάθε δισκίο 150 mg περιέχει έως 10,0 mg νατρίου
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
Επικαλυμμένα δισκία Rytmonorm 300 mg
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική προπαφαινόνη 300 mg
Έκδοχα: Κάθε δισκίο 300 mg περιέχει έως 20,0 mg νατρίου
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
Rytmonorm 325 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Μία κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρή περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική προπαφαινόνη 325 mg
Έκδοχα: Κάθε κάψουλα 325 mg περιέχει έως 0,2200 mg νατρίου
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
Rytmonorm 425 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Μία κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρή περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική προπαφαινόνη 425 mg
Έκδοχα: Κάθε κάψουλα 425 mg περιέχει έως 0,1520 mg νατρίου
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
Rytmonorm 70mg / 20ml Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση
Ένα φιαλίδιο των 20ml περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική προπαφαινόνη 70 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα δισκία.
Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
• Rytmonorm 150 mg και 300 mg Επικαλυμμένα δισκία
• Rytmonorm 325 mg και 425 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Πρόληψη και θεραπεία κοιλιακών και υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών και ταχυαρρυθμιών, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου W.P.W., όταν σχετίζεται με αναπηρία συμπτωμάτων.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση
Γρήγορος έλεγχος ή βραχυπρόθεσμη προφύλαξη κοιλιακών και υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών και ταχυαρρυθμιών, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου W.P.W., όταν σχετίζεται με αναπηρικά συμπτώματα.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η δοσολογία πρέπει να είναι όπως υποδεικνύεται παρακάτω, εκτός εάν αλλάξει από το γιατρό.
• Rytmonorm 150 mg και 300 mg Επικαλυμμένα δισκία
Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται στις ατομικές ανάγκες των ασθενών.
Ενήλικες
Για την αρχική θεραπεία και τη συντήρηση, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 450-600 mg (ένα δισκίο των 150 mg τρεις φορές την ημέρα ή ένα δισκίο των 300 mg δύο φορές την ημέρα).
Περιστασιακά, μπορεί να χρειαστεί αύξηση της ημερήσιας δόσης έως 900 mg (ένα δισκίο των 300 mg ή δύο δισκία των 150 mg τρεις φορές την ημέρα).
Αυτή η ημερήσια δόση μπορεί να ξεπεραστεί μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις υπό αυστηρό καρδιολογικό έλεγχο.
Αυτές οι δοσολογίες αφορούν ασθενείς με σωματικό βάρος περίπου 70 κιλά. Οι ημερήσιες δόσεις θα πρέπει να μειώνονται αναλογικά για ασθενείς με χαμηλότερο σωματικό βάρος. Η αύξηση της δοσολογίας δεν πρέπει να γίνεται μέχρι ο ασθενής να λάβει τη θεραπεία για 3 έως 4 ημέρες.
Σε ασθενείς που παρουσιάζουν σημαντική διεύρυνση του συμπλέγματος QRS ή αποκλεισμό AV δεύτερου ή τρίτου βαθμού, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης.
Η ατομική δόση συντήρησης θα πρέπει να καθορίζεται υπό ειδικό καρδιακό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης ΗΚΓ και των επαναλαμβανόμενων ελέγχων της αρτηριακής πίεσης (φάση τιτλοδότησης).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Συνολικά, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί η αυξημένη ευαισθησία ορισμένων παλαιότερων ατόμων, επομένως αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά σταδιακά και με ιδιαίτερη προσοχή σε μικρές σταδιακές δόσεις. Το ίδιο ισχύει και για τη θεραπεία συντήρησης. Οποιαδήποτε αύξηση της δοσολογίας που μπορεί να απαιτηθεί πρέπει να ξεκινήσει μετά από τουλάχιστον 5 - 8 ημέρες θεραπείας.
Ηπατική / νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή / και νεφρική λειτουργία, μπορεί να συμβεί συσσώρευση φαρμάκου μετά τη χορήγηση τυπικών θεραπευτικών δόσεων. Ωστόσο, σε ασθενείς με αυτές τις καταστάσεις η δόση της υδροχλωρικής προπαφαινόνης μπορεί να τιτλοποιηθεί περαιτέρω υπό έλεγχο ΗΚΓ και με παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Λόγω της πικρής γεύσης τους και λόγω της τοπικής μούδιασης της προπαφαινόνης, τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα (χωρίς μάσημα) με μια γουλιά υγρού.
• Rytmonorm 325 mg και 425 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Δοσολογία
Η δόση προπαφαινόνης παρατεταμένης αποδέσμευσης θα πρέπει να τιτλοποιείται ξεχωριστά με βάση την ανταπόκριση και την ανεκτικότητα.
Για την αρχική θεραπεία και τη συντήρηση, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 650 mg (μία κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης 325 mg δύο φορές την ημέρα).
Εάν απαιτείται πρόσθετο θεραπευτικό αποτέλεσμα, η δόση υδροχλωρικής προπαφαινόνης (κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης) μπορεί να αυξηθεί στα 425 mg χορηγούμενα κάθε δώδεκα ώρες, μετά από τουλάχιστον 5 ημέρες.
Η ατομική δόση συντήρησης πρέπει να καθορίζεται υπό ειδικό καρδιολογικό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένων επαναλαμβανόμενων ηλεκτροκαρδιογραφικών αξιολογήσεων και μετρήσεων της αρτηριακής πίεσης (φάση προσαρμογής της δόσης).
Εάν η διάρκεια του διαστήματος QRS παραταθεί ή το διάστημα QT που διορθώνεται με ρυθμό παρατείνεται περισσότερο από 20%, η δόση θα πρέπει να μειωθεί ή να ανασταλεί έως ότου κανονικοποιηθεί το ηλεκτροκαρδιογράφημα. Σε ασθενείς με αποκλεισμό AV δεύτερου ή τρίτου βαθμού, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη παρατεταμένης αποδέσμευσης μεταβολίζεται εκτενώς μέσω "κορεσμένης ηπατικής οξειδάσης. Λόγω της αυξημένης βιοδιαθεσιμότητας και της ημιζωής αποβολής της υδροχλωρικής προπαφαινόνης, μπορεί να απαιτείται μείωση της συνιστώμενης δόσης (βλ. Παράγραφο 5.2).
Νεφρική ανεπάρκεια
Η αποβολή του κύριου μεταβολίτη της υδροχλωρικής προπαφαινόνης παρατεταμένης αποδέσμευσης επηρεάζεται από νεφρική ανεπάρκεια, επομένως η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Συνολικά, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί η αυξημένη ευαισθησία ορισμένων παλαιότερων ατόμων και συνεπώς αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η τιτλοποίηση της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να γίνεται με ιδιαίτερη προσοχή.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε ασθενείς με σοβαρή βλάβη του μυοκαρδίου, καθώς και για άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα, η δόση θα πρέπει σταδιακά να αυξηθεί με ειδική παρακολούθηση κατά την αρχική φάση της θεραπείας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά και εφήβους.
Τρόπος χορήγησης
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με μια γουλιά υγρού. Μην συνθλίβετε ή διαιρείτε περαιτέρω το περιεχόμενο των καψακίων.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση
Δοσολογία
Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται και να καθορίζεται υπό έλεγχο ΗΚΓ και παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης. Κατά τη χορήγηση διαλυμάτων έγχυσης, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση του ΗΚΓ (διάστημα QRS, PR και QTc) και των παραμέτρων του κυκλοφορικού.
Η ενδοφλέβια χορήγηση εφάπαξ δόσης είναι 1 mg / kg σωματικού βάρους (που αντιστοιχεί σε φιαλίδιο των 20 ml σε ασθενείς με σωματικό βάρος 70 kg).
Συχνά το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα μπορεί ήδη να επιτευχθεί με μια δόση 0,5 mg / kg σωματικού βάρους (που αντιστοιχεί σε 10 ml διαλύματος). Εάν είναι απαραίτητο, η εφάπαξ δόση μπορεί να αυξηθεί σε 2 mg / kg σωματικού βάρους (που αντιστοιχεί σε 40 ml λύση).
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με τη χαμηλότερη δυνατή δόση, διατηρώντας τον ασθενή υπό προσεκτική παρακολούθηση και στενή παρακολούθηση ηλεκτροκαρδιογραφίας και αρτηριακής πίεσης.
Τρόπος χορήγησης
Η αργή ενδοφλέβια ένεση πρέπει να χορηγείται σε διάστημα 3-5 λεπτών.
Το διάστημα μεταξύ δύο ενέσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο από 90-120 λεπτά. Εάν το διάστημα QRS παραταθεί ή εάν παρατηρηθεί επιμήκυνση του διαστήματος διόρθωσης συχνότητας QT άνω του 20%, η δοσολογία πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Βραχυχρόνια έγχυση
Για έγχυση μικρής διάρκειας (1-3 ώρες) ο ρυθμός έγχυσης είναι 0,5-1 mg / min. του Rytmonorm 70 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα.
Αργή ενδοφλέβια έγχυση
Για αργή ενδοφλέβια έγχυση, η μέγιστη ημερήσια δόση είναι γενικά 560 mg (που αντιστοιχεί σε 160 ml διαλύματος). Για την παρασκευή της έγχυσης θα πρέπει να χρησιμοποιείται διάλυμα γλυκόζης ή φρουκτόζης 5%. Λόγω της πιθανότητας καθίζησης, το αλατούχο ορό δεν είναι κατάλληλο για την παρασκευή του διαλύματος προς έγχυση.
Νεφρική ανεπάρκεια
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η δοσολογία πρέπει να είναι κατάλληλη για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (υδροχλωρική προπαφαινόνη), σε άλλες στενά συνδεδεμένες ουσίες από χημική άποψη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Γνωστό σύνδρομο Brugada, εκδηλωμένη καρδιακή ανεπάρκεια. Σημαντική δομική καρδιοπάθεια όπως: επεισόδιο εμφράγματος μυοκαρδίου τους τελευταίους τρεις μήνες, ανεξέλεγκτη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια στην οποία η έξοδος (κλάσμα εξώθησης) της αριστερής κοιλίας είναι μικρότερη από 35%, καρδιογενές σοκ (εκτός από αυτό που προκαλείται από αρρυθμία), σοβαρό συμπτωματικό βραδυκαρδία, σοβαρές προϋπάρχουσες κολπικές, διαταραχές της διέγερσης της κολποκοιλιακής και ενδοκοιλιακής διέγερσης, νόσος των κόλπων του κόλπου (σύνδρομο βραδυκαρδίας-ταχυκαρδίας), ατέλειες κολπικής αγωγιμότητας, δεύτερου βαθμού ή μείζονος κολποκοιλιακού αποκλεισμού ή αποκλεισμού δέσμης ή περιφερικού αποκλεισμού, απουσία τεχνητού βηματοδότη, έντονη υπόταση. Προφανείς διαταραχές της ισορροπίας ηλεκτρολυτών (π.διαταραχές του μεταβολισμού του καλίου), σοβαρή αποφρακτική πνευμονοπάθεια, μυασθένεια. Γενικά αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (βλέπε 4.6). Αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία (βλέπε 4.6).
Η συγχορήγηση υδροχλωρικής προπαφαινόνης και ριτοναβίρης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί ηλεκτροκαρδιογραφικά και κλινικά κάθε ασθενής που έλαβε υδροχλωρική προπαφαινόνη πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για να διαπιστωθεί εάν η ανταπόκριση στην υδροχλωρική προπαφαινόνη είναι επαρκής για να δικαιολογήσει τη συνέχιση της χρήσης.
Το σύνδρομο Brugada ή οι αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) που μοιάζουν με Brugada μπορεί να προκληθούν μετά από χορήγηση προπαφαινόνης σε προηγουμένως ασυμπτωματικούς φορείς του συνδρόμου. Μόλις ξεκινήσει η θεραπεία με προπαφαινόνη, θα πρέπει να γίνει ΗΚΓ για να αποκλειστούν ενδεικτικές αλλαγές του συνδρόμου Brugada. Brugada.
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη μπορεί να επιδεινώσει τη μυασθένεια.
Το ενέσιμο διάλυμα Rytmonorm περιέχει γλυκόζη και επομένως δεν είναι κατάλληλο για άτομα με σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης / γαλακτόζης.
Το όριο συχνότητας και ευαισθησίας των ρυθμιστών ρυθμού μπορεί να μεταβληθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με προπαφαινόνη. Επομένως, η λειτουργία των ρυθμιστών ρυθμού θα πρέπει να επαληθευτεί σωστά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και, εάν είναι απαραίτητο, να επαναπρογραμματιστεί.
Υπάρχει πιθανότητα μετατροπής παροξυσμικής κολπικής μαρμαρυγής σε κολπικό πτερυγισμό με αποτέλεσμα μπλοκ αγωγιμότητας 2: 1 ή μπλοκ αγωγιμότητας 1: 1 (βλ. Παράγραφο 4.8).
Όπως και με άλλα αντιαρρυθμικά της κατηγορίας 1C, είναι πιθανότερο να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς με σημαντική δομική καρδιακή νόσο, επομένως, η υδροχλωρική προπαφαινόνη αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.3).
Σε περίπτωση προηγούμενου εμφράγματος του μυοκαρδίου, η χρήση του Rytmonorm θα πρέπει να περιορίζεται στη θεραπεία απειλητικών για τη ζωή κοιλιακών αρρυθμιών.
Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία, μπορεί να εμφανιστεί συσσώρευση φαρμάκου ακόμη και με τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων του Rytmonorm.
Ωστόσο, υπό συνεχή παρακολούθηση ΗΚΓ, αυτοί οι ασθενείς μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με Rytmonorm σε μειωμένες δόσεις.
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με απόφραξη των αεραγωγών (π.χ. άσθμα) λόγω δράσης αποκλεισμού βήτα. Χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με αποφρακτική πνευμονοπάθεια, καθώς η β-αποκλειστική δραστηριότητα της προπαφαινόνης μπορεί να αυξήσει την αντίσταση. Αναπνευστική οδό.
Κατά τη συνεχή έγχυση, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ηλεκτροκαρδιογραφικού ίχνους και της τιμής της αρτηριακής πίεσης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης τοπικών αναισθητικών (για παράδειγμα κατά τη διάρκεια της εμφύτευσης ρυθμιστών, χειρουργικών ή οδοντιατρικών διαδικασιών) καθώς και άλλων φαρμάκων που καθορίζουν ανασταλτική επίδραση στον καρδιακό ρυθμό και / ή στη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου (για παράδειγμα β-αποκλειστές, τρικυκλικοί αντικαταθλιπτικά) θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα ενίσχυσης των παρενεργειών του Rytmonorm.
Αύξηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης, θεοφυλλίνης, δεσιπραμίνης, προπρανολόλης, μετοπρολόλης και διγοξίνης στο πλάσμα βρέθηκε μετά από συγχορήγηση αυτών των φαρμάκων με προπαφαινόνη. Οι δόσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων θα πρέπει να μειώνονται ανάλογα με τις ανάγκες εάν παρατηρούνται σημάδια υπερδοσολογίας.
Η ταυτόχρονη χρήση προπαφαινόνης και φαινοβαρβιτάλης και / ή ριφαμπικίνης (επαγωγείς του CYP3A4) μπορεί να μειώσει την αντιαρρυθμική αποτελεσματικότητα της προπαφαινόνης ως αποτέλεσμα της μείωσης της συγκέντρωσης της προπαφαινόνης στο πλάσμα. Απαιτείται στενή παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία με προπαφαινόνη κατά τη χρόνια συγχορήγηση με φαινοβαρβιτάλη και / ή ριφαμπικίνη.
Τα από του στόματος αντιπηκτικά μπορούν να αλληλεπιδράσουν με την προπαφαινόνη, με επακόλουθη ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης.
Συνεπώς, συνιστάται ο προσεκτικός έλεγχος των παραμέτρων πήξης των ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονη χορήγηση αντιπηκτικών από το στόμα (για παράδειγμα, φαινπροκουμόνη, βαρφαρίνη) και προπαφαινόνη, καθώς η τελευταία μπορεί να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων προκαλώντας αύξηση του χρόνου προθρομβίνης. Οι δόσεις αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να προσαρμόζονται εάν είναι απαραίτητο.
Φάρμακα που αναστέλλουν τα CYP2D6, CYP1A2 και CYP3A4 όπως η κετοκοναζόλη, η σιμετιδίνη, η κινιδίνη, η ερυθρομυκίνη και ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορούν να προκαλέσουν αύξηση των επιπέδων προπαφαινόνης. Όταν η προπαφαινόνη χορηγείται με αναστολείς αυτών των ενζύμων, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η δόση να προσαρμόζεται ανάλογα.
Η συγχορήγηση προπαφαινόνης με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6 (όπως η βενλαφαξίνη) μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων αυτών των φαρμάκων.
Η προπαφαινόνη αντενδείκνυται σε συγχορήγηση με ριτοναβίρη λόγω της πιθανότητας αυξημένων συγκεντρώσεων της προπαφαινόνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η συνδυασμένη θεραπεία αμιοδαρόνης και προπαφαινόνης μπορεί να επηρεάσει την καρδιακή αγωγιμότητα και επαναπόλωση και να οδηγήσει σε δυνητικά προαρρυθμικές ανωμαλίες. Μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας και για τις δύο ενώσεις με βάση τη θεραπευτική ανταπόκριση.
Η ταυτόχρονη χρήση προπαφαινόνης και λιδοκαΐνης δεν έδειξε σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική. Ωστόσο, η συγχορήγηση προπαφαινόνης και ενδοφλέβιας λιδοκαΐνης έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών του κεντρικού νευρικού συστήματος που σχετίζεται με τη λιδοκαΐνη.
Αυξημένα επίπεδα προπαφαινόνης στο πλάσμα μπορεί να εμφανιστούν όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με SSRIs, όπως η φλουοξετίνη και η παροξετίνη. Η συγχορήγηση υδροχλωρικής προπαφαινόνης και φλουοξετίνης σε εκτεταμένους μεταβολιστές αυξάνει την Cmax και την AUC της S-προπαφαινόνης κατά 39% και 50% και την Cmax και AUC της R-προπαφαινόνης κατά 71% και 50%, αντίστοιχα.
Χαμηλές δόσεις προπαφαινόνης μπορεί να είναι αρκετές για να προκαλέσουν την επιθυμητή θεραπευτική απόκριση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.Δεν είναι γνωστό εάν η έκταση των αλληλεπιδράσεων στην παιδιατρική ηλικία είναι παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες.
Η προπαφαινόνη πρέπει να λαμβάνεται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη είναι γνωστό ότι μπορεί να ξεπεράσει τον φραγμό του πλακούντα στους ανθρώπους.
Η συγκέντρωση της προπαφαινόνης στον ομφάλιο λώρο φαίνεται να είναι περίπου το 30% της συγκέντρωσης στο μητρικό αίμα.
Η λήψη του Rytmonorm κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να πραγματοποιείται σε περιπτώσεις αναγνωρισμένης και αποτελεσματικής ανάγκης, υπό άμεση ιατρική επίβλεψη.
Ωρα ταίσματος
Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με την απέκκριση της προπαφαινόνης στο μητρικό γάλα.
Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η προπαφαινόνη μπορεί να απεκκριθεί στο μητρικό γάλα. Η προπαφαινόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε θηλάζουσες μητέρες.
Λόγω των πιθανών σοβαρών παρενεργειών στο νεογέννητο, ο γιατρός θα πρέπει να αποφασίσει εάν θα διακόψει τον θηλασμό ή τη χρήση του φαρμάκου, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του τελευταίου για τη μητέρα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το προϊόν, σε ορισμένους ασθενείς, μπορεί να προκαλέσει θολή όραση, ζάλη, κόπωση ή ορθοστατική υπόταση. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να επηρεάσουν τον ρυθμό αντίδρασης του ασθενούς και να επηρεάσουν την ικανότητα του ατόμου να χρησιμοποιεί μηχανήματα ή μηχανοκίνητα οχήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνές και πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με προπαφαινόνη είναι: ζάλη, διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας και αίσθημα παλμών.
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε τουλάχιστον έναν από τους 885 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με υδροχλωρική προπαφαινόνη παρατεταμένης αποδέσμευσης σε μελέτες πέντε φάσεων II και δύο φάσεων III. Για σκευάσματα υδροχλωρικής προπαφαινόνης άμεσης αποδέσμευσης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες και η συχνότητα με την οποία εμφανίζονται αναμένεται να είναι παρόμοιες.
Ο ακόλουθος πίνακας περιλαμβάνει επίσης ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Οι αντιδράσεις που θεωρούνται τουλάχιστον πιθανώς σχετιζόμενες με τη λήψη υδροχλωρικής προπαφαινόνης περιγράφονται ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνή (/1 / 10), κοινή (≥1 / 100 έως
1 Μπορεί να εμφανιστούν χολοστάση, δυσκρασίες αίματος και δερματικό εξάνθημα
2 Εξαιρείται ο ίλιγγος
3 Συμπεριλαμβανομένου του κολπικού αποκλεισμού, του κολποκοιλιακού αποκλεισμού και του ενδοκοιλιακού αποκλεισμού.
4Προφαφαινόνη μπορεί να σχετίζεται με προαρρυθμικές επιδράσεις που εκδηλώνονται ως αύξηση του καρδιακού ρυθμού (ταχυκαρδία) ή κοιλιακή μαρμαρυγή. Μερικές από αυτές τις αρρυθμίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή και μπορεί να απαιτούν ανάνηψη για να αποφευχθεί ένα απειλητικό για τη ζωή αποτέλεσμα
5 Μπορεί να συμβεί επιδείνωση της προϋπάρχουσας καρδιακής ανεπάρκειας
6 Αυτός ο όρος περιλαμβάνει μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, όπως αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αυξημένη γάμμα-γλουταμυλτρανσφεράση και αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος.
7 Η μείωση του αριθμού των σπερματοζωαρίων είναι αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της προπαφαινόνης
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ».
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα υπερδοσολογίας
Εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπερδοσολογίας, θα πρέπει να προσδιοριστούν οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα και οι χορηγούμενες δόσεις να μειωθούν κατάλληλα.
Μυοκαρδιακά συμπτώματα:
Οι επιδράσεις της υπερδοσολογίας υδροχλωρικής προπαφαινόνης στο μυοκάρδιο εκδηλώνονται ως διαταραχές ώθησης και αγωγιμότητας, όπως παράταση του PQ, διεύρυνση QRS, αποκλεισμός αυτοματισμού κόλπων κόλπων, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακός πτερυγισμός και κοιλιακή μαρμαρυγή.
Η μειωμένη συσταλτικότητα (αρνητική ινότροπη επίδραση) μπορεί να προκαλέσει υπόταση η οποία, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να οδηγήσει σε καρδιαγγειακό σοκ.
Μη καρδιακά συμπτώματα:
Πονοκέφαλος, ζάλη, θολή όραση, παραισθησία, τρόμος, ναυτία, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία μπορεί να εμφανίζονται συχνά σε περίπτωση υπερδοσολογίας.
Σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις και θάνατος.
Σε σοβαρές περιπτώσεις δηλητηρίασης, μπορεί να εμφανιστούν τονικοκλονικοί σπασμοί, παραισθησία, υπνηλία, κώμα και αναπνευστική ανακοπή.
Θεραπεία:
Εκτός από τα γενικά μέτρα έκτακτης ανάγκης, τα ζωτικά σημεία του ασθενούς πρέπει να παρακολουθούνται στη ΜΕΘ και να προσαρμόζονται ανάλογα.
Η απινίδωση καθώς και η έγχυση ντοπαμίνης και ισοπροτερενόλης ήταν αποτελεσματικά στον έλεγχο του ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης. Οι επιληπτικές κρίσεις έχουν ανακουφιστεί με ενδοφλέβια διαζεπάμη. Μπορεί να χρειαστούν γενικά υποστηρικτικά μέτρα όπως αναπνευστική μηχανική βοήθεια και μασάζ. Εξωτερική καρδιακή.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας υδροχλωρικής προπαφαινόνης, λόγω της υψηλής δέσμευσης πρωτεΐνης (> 95%) και του μεγάλου όγκου κατανομής, η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική και οι προσπάθειες εξάλειψης με αιμορροίδηση έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιαρρυθμικά, κλάσης IC.
Κωδικός ATC: C01BC03
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη είναι ένα πολύ αποτελεσματικό αντιαρρυθμικό φάρμακο, με τοπική αναισθητική δράση και σταθεροποιητική επίδραση στην κυτταρική μεμβράνη του μυοκαρδίου και εμποδίζοντας τα κανάλια νατρίου (Vaughan Williams, Class 1C).
Αυτό το φάρμακο έχει επίσης ήπια αποτελεσματικότητα βήτα-αποκλειστών (κατηγορία II σύμφωνα με τον Vaughan Williams).
Η υδροχλωρική προπαφαινόνη μειώνει το ρυθμό αύξησης του δυναμικού δράσης και συνεπώς επιβραδύνει την αγωγή της ώσης (αρνητική δρομοτροπική επίδραση). Παρατείνει την κολπική και κοιλιακή πυρίμαχη περίοδο ανάλογα με τη δοσολογία που χρησιμοποιείται. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη παρατείνει τις ανθεκτικές περιόδους στο εξάρτημα δέσμες σε ασθενείς με σύνδρομο WPW Συνεπώς το Rytmonorm έχει ισχυρό και αποτελεσματικό αποτέλεσμα σε καρδιακές αρρυθμίες διαφόρων προελεύσεων.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η προπαφαινόνη είναι ένα ρακεμικό μίγμα προπαφαινόνης S και R.
Φάση β ημίσειας ζωής: 3,6 ± 0,2 ώρες.
Σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος: 97%.
Υποβάλλεται σε σημαντικό ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου. το μερίδιο του αμετάβλητου φαρμάκου που απεκκρίνεται από τα νεφρά είναι 1% σε 24 ώρες.
Για στοματική χορήγηση :
Απορρόφηση
Rytmonorm 150 mg και 300 mg Επικαλυμμένα δισκία :
Μετά από ταχεία έναρξη (περίπου 30 λεπτά), η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 2-3 ώρες χορήγησης υδροχλωρικής προπαφαινόνης άμεσης αποδέσμευσης και το αποτέλεσμα επιμένει για περισσότερο από 8 ώρες. Η προπαφαινόνη είναι γνωστό ότι υποβάλλεται σε ευρεία προσυστημική βιομετατροπή και κορεσμένη (CYP2D6 ηπατική επίδραση πρώτης διέλευσης) που οδηγεί σε απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα εξαρτώμενη από τη δόση και τη φαρμακευτική μορφή.
Παρόλο που τα τρόφιμα αύξησαν τη μέγιστη συγκέντρωση και βιοδιαθεσιμότητα στο πλάσμα σε μια μελέτη μιας δόσης, κατά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων προπαφαινόνης σε υγιή άτομα, τα τρόφιμα δεν άλλαξαν σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα.
Rytmonorm 150 mg και 300 mg Επικαλυμμένα δισκία απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα και η βιοδιαθεσιμότητά του είναι 49%.
Rytmonorm 325 mg και 425 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης :
το μέγιστο επίπεδο συγκέντρωσης στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 3-8 ώρες και το αποτέλεσμα, χάρη στην παρατεταμένη απελευθέρωση της δραστικής ουσίας, επιμένει για περισσότερο από 12 ώρες. Το χαρακτηριστικό της παρατεταμένης απελευθέρωσης εγγυάται επίσης, με δύο μόνο ημερήσιες χορηγήσεις, συγκεντρώσεις αίματος προπαφαινόνη πιο σταθερή από αυτές που λαμβάνονται με Rytmonorm 150 mg και 300 mg Επικαλυμμένα δισκία λαμβάνεται τρεις φορές την ημέρα.
Rytmonorm 325 mg και 425 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα και η βιοδιαθεσιμότητά του είναι 32%.
Κατανομή
Η προπαφαινόνη διανέμεται γρήγορα. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 1,9 έως 3,0 L / kg. Ο βαθμός δέσμευσης της προπαφαινόνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος εξαρτάται από τη συγκέντρωση και μειώνεται από 97,3% με 0,25 ng / mL σε 91,3% με 100 ng / mL.
Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη
Υπάρχουν δύο γενετικά προσδιορισμένοι τύποι μεταβολισμού προπαφαινόνης. Σε πάνω από το 90% των ασθενών, το φάρμακο μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς με χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 2 έως 10 ωρών (γρήγοροι μεταβολιστές). Αυτοί οι ασθενείς μεταβολίζουν την προπαφαινόνη σε δύο ενεργούς μεταβολίτες: την 5-υδροξυπροπαφαινόνη που σχηματίζεται από το CYP2D6 και το " Ν-depropylpropafenone (νορπροπαφαινόνη) που σχηματίζεται τόσο από το CYP3A4 όσο και από το CYP1A2. Σε λιγότερο από το 10% των ασθενών, ο μεταβολισμός της προπαφαινόνης είναι βραδύτερος επειδή ο μεταβολίτης 5-υδροξυ δεν σχηματίζεται καθόλου ή είναι κακώς σχηματισμένος (κακοί μεταβολιστές). Σε ασθενείς με φτωχό μεταβολισμό φαρμάκων, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής τόσο της υδροχλωρικής προπαφαινόνης άμεσης αποδέσμευσης όσο και της παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι μεταξύ 10 και 32 ωρών.
Η κάθαρση της προπαφαινόνης κυμαίνεται από 0,67 έως 0,81 L / h / kg.
Δεδομένου ότι η προπαφαινόνη υπόκειται στον ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου και έχει μη γραμμική (εκθετική) κινητική, με τη σύνθεση παρατεταμένης αποδέσμευσης, η ποσότητα του φαρμάκου που διατίθεται στο αίμα φαίνεται να είναι, στην ίδια δοσολογία, χαμηλότερη από αυτήν που μπορεί να ληφθεί. μετά τη χορήγηση του Rytmonorm 150 mg και 300 mg Επικαλυμμένα δισκία.
Προκειμένου να επιτευχθεί ίση έκθεση, απαιτούνται επομένως υψηλότερες ημερήσιες δόσεις για το σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης σε σύγκριση με το σκεύασμα άμεσης αποδέσμευσης.
Μελέτες βιοϊσοδυναμίας έχουν δείξει ότι 650 mg ή 850 mg Rytmonorm 325 mg και 425 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης(που αντιστοιχεί σε κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης 325 mg ή 425 mg δύο φορές την ημέρα) εγγυώνται επίπεδα στο αίμα ισοδύναμα με αυτά που λαμβάνονται με 450 mg ή 600 mg Rytmonorm 150 mg και 300 mg αντίστοιχα Επικαλυμμένα δισκία.
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα
Σε εκτεταμένους μεταβολιστές, ο κορεσμένος κύκλος υδροξυλίωσης (CYP2D6) παρουσιάζει μη γραμμική φαρμακοκινητική. Σε φτωχούς μεταβολιστές, η φαρμακοκινητική της προπαφαινόνης είναι γραμμική. Δεδομένου ότι η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται σε τρεις έως τέσσερις ημέρες για προπαφαινόνη άμεσης αποδέσμευσης (τέσσερις έως πέντε ημέρες για προπαφαινόνη παρατεταμένης αποδέσμευσης) μετά τη λήψη του φαρμάκου σε όλους τους ασθενείς, το συνιστώμενο πρόγραμμα δοσολογίας όταν λαμβάνετε υδροχλωρική προπαφαινόνης άμεσης αποδέσμευσης και παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι το ίδιο για όλους τους ασθενείς.
Παρεμβολή / ενδομεταβλητότητα των υποκειμένων
Με την προπαφαινόνη, υπάρχει σημαντικός βαθμός ατομικής μεταβλητότητας στη φαρμακοκινητική που οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην ηπατική επίδραση πρώτης διέλευσης και στη μη γραμμική φαρμακοκινητική σε ασθενείς με έντονο μεταβολισμό. Η μεγάλη διακύμανση των επιπέδων στο αίμα απαιτεί προσεκτική τιτλοδότηση της δοσολογίας σε όλους τους ασθενείς και ιδιαίτερη προσοχή στις κλινικές και ηλεκτροκαρδιογραφικές δοκιμές για τοξικότητα.
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Η έκθεση στην προπαφαινόνη σε ηλικιωμένα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι πολύ μεταβλητή και δεν διαφέρει σημαντικά σε υγιή νεαρά άτομα. Η έκθεση σε 5-υδροξυπροπαφαινόνη είναι παρόμοια, αλλά η έκθεση σε γλυκουρονίδες προπαφαινόνης διπλασιάζεται.
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η έκθεση σε προπαφαινόνη και 5-υδροξυπροπαφαινόνη είναι παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε σε υγιείς μάρτυρες, ενώ παρατηρήθηκε συσσώρευση μεταβολιτών γλυκουρονίδης. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η προπαφαινόνη παρουσιάζει αυξημένη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα και χρόνο ημίσειας ζωής σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η (φαινομενική) κάθαρση της προπαφαινόνης σε βρέφη και παιδιά ηλικίας 3 ημερών έως 7,5 ετών κυμαίνεται από 0,13 έως 2,98 L / h / kg μετά από ενδοφλέβια και στοματική χορήγηση, χωρίς σαφή σχέση με την ηλικία.
Οι συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης από του στόματος κανονικοποιημένης προπαφαινόνης σε 47 παιδιά ηλικίας 1 ημέρας έως 10,3 ετών (διάμεσος 2,2 μήνες) ήταν 45% υψηλότερες σε παιδιά άνω του 1 έτους σε σύγκριση με άτομα μικρότερα του ενός έτους. Αν και υπάρχει σημαντική διακύμανση μεταξύ των υποκειμένων, για προσαρμογή της δόσης, η παρακολούθηση του ΗΚΓ φαίνεται πιο κατάλληλη από εκείνη των συγκεντρώσεων της προπαφαινόνης στο πλάσμα.
Για παρεντερική χορήγηση :
Η έναρξη της δράσης συμβαίνει είτε κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά την ένεση. Το αποτέλεσμα φτάνει στο μέγιστο λίγα λεπτά μετά την ένεση και επιμένει για περισσότερες από τέσσερις ώρες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν δείχνουν ότι η λήψη αυτού του φαρμάκου μπορεί να αποτελέσει ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο σύμφωνα με συμβατικές μελέτες που διεξήχθησαν για τη φαρμακολογία ασφάλειας, την τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, τη γονοτοξικότητα, την πιθανότητα καρκινογένεσης ή την αναπαραγωγική τοξικότητα.
Οξεία τοξικότητα
Τοξικολογικές δοκιμές έδειξαν ότι η προπαφαινόνη είναι καλά ανεκτή στα πιο συνηθισμένα πειραματόζωα (αρουραίος LD50 9,3 mg / kg, Mus Musculus p.o. 728 mg / kg χωρίς ουσιαστικές διαφορές μεταξύ των δύο φύλων).
Υποξεία και χρόνια τοξικότητα
Μελέτες υποξείας και χρόνιας τοξικότητας δεν έδειξαν καμία λειτουργική ή ιστολογική αλλοίωση του ουροποιητικού, ηπατικού και μυελικού συστήματος στα υπό θεραπεία ζώα. Επίσης διαπιστώθηκε ότι δεν ήταν ούτε μεταλλαξιογόνο ούτε τερατογόνο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Επικαλυμμένα δισκία Rytmonorm 150 mg και 300 mg
Προ-πηκτωματοποιημένο άμυλο, κοποβιδόνη, κροσποβιδόνη, υπρομελλόζη, μακρογόλη 6000, στεατικό μαγνήσιο, γαλακτωματοποιητικό σιλικόνης (πολυδιμεθυλοσιλοξάνιο, πολυγλυκολοστεαρυλαιθέρας), λαουρυλοθειικό νάτριο, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου.
Rytmonorm 325 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Υπρομελλόζη, στεατικό μαγνήσιο.
Σύνθεση της κάψουλας: ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), λαουρυλοθειικό νάτριο, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171).
Rytmonorm 425 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Υπρομελλόζη, στεατικό μαγνήσιο.
Σύνθεση της κάψουλας: ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), λαουρυλοθειικό νάτριο, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση
Ενέσιμο νερό, γλυκόζη.
06.2 Ασυμβατότητα
Όταν το φάρμακο χορηγείται με μακράς διάρκειας έγχυση, μείγματα με φυσιολογικά αλατούχα διαλύματα πρέπει να αποφεύγονται καθώς τα ιζήματα μπορεί να εμφανιστούν υπό ορισμένες συνθήκες θερμοκρασίας και συγκέντρωσης.
06.3 Περίοδος ισχύος
Rytmonorm 150 mg και 300 mg Επικαλυμμένα δισκία και 325 mg και 425 mg Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης: 5 χρόνια
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση: 3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Επικαλυμμένα δισκία
Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Φυλάσσετε το φάρμακο σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση
Φυλάσσετε το φάρμακο μεταξύ 15 ° C και 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κουτί που περιέχει 30 επικαλυμμένα δισκία των 150 mg σε φυσαλίδες αλουμινίου / PVC
Κουτί που περιέχει 60 επικαλυμμένα δισκία των 150 mg σε κυψέλη αλουμινίου / PVC
Κουτί που περιέχει 30 επικαλυμμένα δισκία των 300 mg σε κυψέλη αλουμινίου / PVC
Κουτί που περιέχει 60 επικαλυμμένα δισκία των 300 mg σε κυψέλη αλουμινίου / PVC
Κουτί που περιέχει 28 σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης των 325 mg σε φυσαλίδες PVC / PVDC / Alu
Χαρτοκιβώτιο που περιέχει 28 σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης 425 mg σε κυψέλες PVC / PVDC / Alu
Κουτί που περιέχει 5 φιαλίδια (20 ml το καθένα) των 70 mg
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Rytmonorm 150 mg Επικαλυμμένα δισκία, 30 δισκία - A.I.C.: No. 024862017
Rytmonorm 150 mg Επικαλυμμένα δισκία, 60 δισκία - A.I.C.: No. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg Επικαλυμμένα δισκία, 30 δισκία - A.I.C.: No. 024862029
Rytmonorm 300 mg Επικαλυμμένα δισκία, 60 δισκία - A.I.C.: No. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρές, 28 κάψουλες - A.I.C.: No. 024862094
Rytmonorm 425 mg Κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρές, 28 κάψουλες - A.I.C.: No. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση, 5 αμπούλες -
A.I.C .: n 024862031
* όχι στην αγορά
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Rytmonorm 150 mg Επικαλυμμένα δισκία, 30 δισκία: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg Επικαλυμμένα δισκία, 60 δισκία: 28.01.2000
Rytmonorm Επικαλυμμένα δισκία 300 mg, 30 δισκία: 15.12.1982
Rytmonorm Επικαλυμμένα δισκία 300 mg, 60 δισκία: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρές, 28 κάψουλες: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg Κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρές, 28 κάψουλες: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση, 5 αμπούλες: 15.12.1982
Ανανέωση εξουσιοδότησης: 01.06.2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
IFήφισμα V & A της AIFA αρ. 1796/2014 της 09.09.2014
