Φύλλο οδηγιών χρήσης Depakin Chrono

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής

Ενεργά συστατικά: Βαλπροϊκό οξύ (βαλπροϊκό νάτριο)

DEPAKIN CHRONO 300 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης DEPAKIN CHRONO 500 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

Γιατί χρησιμοποιείται το Depakin Chrono; Σε τι χρησιμεύει;

Στη θεραπεία της γενικευμένης επιληψίας, ιδίως σε επιθέσεις του τύπου:

• απουσία
• μυοκλονικό
• τόνικ
• κλωνικός
• ατονικός
• μικτός

και σε μερική επιληψία:

• απλό ή σύνθετο
• δευτερευόντως γενικευμένη

Στη θεραπεία συγκεκριμένων συνδρόμων (West, Lennox-Gastaut). Στη θεραπεία μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή όταν το λίθιο αντενδείκνυται ή δεν είναι ανεκτό. Η συνέχιση της θεραπείας μετά το επεισόδιο μανίας μπορεί να εξεταστεί σε ασθενείς που έχουν ανταποκριθεί στο βαλπροϊκό για οξεία μανία.

Αντενδείξεις Όταν το Depakin Chrono δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

• Οξεία ηπατίτιδα
• Χρόνια ηπατίτιδα
• Προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό σοβαρής ηπατικής νόσου, ιδιαίτερα λόγω φαρμάκων
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
• Ηπατική πορφυρία
• Διαταραχές πήξης

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Depakin Chrono

Σε παιδιά ηλικίας μικρότερης ή ίσης των τριών ετών, τα αντιεπιληπτικά που περιέχουν βαλπροϊκό οξύ είναι μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις η πρώτη επιλογή θεραπείας

• Οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας και να επαναλαμβάνονται περιοδικά κατά τους πρώτους 6 μήνες, ειδικά σε ασθενείς με κίνδυνο (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").

Όπως και με τα περισσότερα αντιεπιληπτικά φάρμακα, μπορεί να σημειωθεί αύξηση των ηπατικών ενζύμων, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας · είναι παροδικά και απομονωμένα, χωρίς να συνοδεύονται από κλινικά συμπτώματα. Σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστώνται πιο σε βάθος εργαστηριακές έρευνες (συμπεριλαμβανομένου του χρόνου προθρομβίνης ), μπορεί επίσης να εξεταστεί η προσαρμογή της δοσολογίας και να επαναληφθούν οι δοκιμές εάν είναι απαραίτητο.

• Σε παιδιά κάτω των 3 ετών, το Depakin πρέπει να χορηγείται ως μονοθεραπεία, αν και το πιθανό όφελος πρέπει να αξιολογηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας, σε σύγκριση με τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης ή παγκρεατίτιδας σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις" ").

Η ταυτόχρονη χρήση σαλικυλικών πρέπει να αποφεύγεται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών λόγω του κινδύνου ηπατοτοξικότητας.

• Συνιστάται οι εξετάσεις αίματος (πλήρης αιμοληψία με αριθμό αιμοπεταλίων, χρόνος αιμορραγίας και εξετάσεις πήξης) να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας ή πριν από τη χειρουργική επέμβαση και σε περίπτωση αυθόρμητου μώλωπα ή αιμορραγίας (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
• Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή υποπρωτεϊναιμία, η δοσολογία πρέπει να μειωθεί. Καθώς η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα μπορεί να δώσει αναξιόπιστα αποτελέσματα, η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμοστεί με βάση την κλινική παρακολούθηση.
• Παρόλο που ανοσολογικές ασθένειες έχουν βρεθεί μόνο κατ 'εξαίρεση κατά τη χρήση βαλπροϊκού, αξίζει να εξεταστεί το πιθανό όφελος του βαλπροϊκού έναντι του δυνητικού κινδύνου σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
• Καθώς έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις παγκρεατίτιδας, οι ασθενείς με οξύ κοιλιακό άλγος πρέπει να υποβληθούν σε άμεση ιατρική εξέταση. Σε περίπτωση παγκρεατίτιδας, η θεραπεία με βαλπροϊκό θα πρέπει να διακοπεί.
• Εάν υπάρχει υποψία αλλαγμένου κύκλου ουρίας, η υπεραμμωναιμία πρέπει να αξιολογηθεί πριν από τη θεραπεία, καθώς είναι δυνατή η επιδείνωση με το βαλπροϊκό (βλ. "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Επομένως, εάν εμφανιστούν συμπτώματα όπως απάθεια, υπνηλία, έμετος, υπόταση και αυξημένη συχνότητα κρίσεων, θα πρέπει να προσδιοριστούν τα επίπεδα αμμωνίας και βαλπροϊκού οξέος στον ορό. εάν είναι απαραίτητο, η δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί. Εάν υπάρχει υποψία ενζυματικής διακοπής του κύκλου ουρίας, το επίπεδο της αμμωνίας στον ορό πρέπει να προσδιοριστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν βαλπροϊκό οξύ.
• Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο αύξησης του σωματικού βάρους κατά την έναρξη της θεραπείας · θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα για να ελαχιστοποιηθεί αυτό (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
• Οι ασθενείς με υποκείμενη ανεπάρκεια καρνιτίνης παλμιτοϋλτρανσφεράσης (CPT) τύπου II θα πρέπει να ενημερώνονται για τον αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης όταν λαμβάνουν βαλπροϊκό. - Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού οξέος / βαλπροϊκού νατρίου και φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν καρβαπενέμες (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
• Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις")

Όλες οι γυναίκες με επιληψία και σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται επαρκώς για τους κινδύνους που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη.

• Αιματολογία

Ο αριθμός των αιμοσφαιρίων, συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων, ο χρόνος αιμορραγίας και οι εξετάσεις πήξης πρέπει να παρακολουθούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας, πριν από τη χειρουργική επέμβαση ή την οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση και σε περίπτωση αυτόματου μώλωπας ή αιμορραγίας (βλ. "Ανεπιθύμητες ενέργειες" "). Σε περίπτωση ταυτόχρονης λήψης βιταμινών Κ ανταγωνιστές, συνιστάται στενή παρακολούθηση των τιμών INR. - Βλάβη μυελού των οστών Οι ασθενείς με προηγούμενη βλάβη στο μυελό των οστών πρέπει να παρακολουθούνται αυστηρά

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Depakin Chrono

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.

Επιδράσεις του βαλπροϊκού σε άλλα φάρμακα

• Νευροληπτικά, αντι-ΜΑΟ, αντικαταθλιπτικά και βενζοδιαζεπίνες

Το βαλπροϊκό μπορεί να ενισχύσει την επίδραση άλλων ψυχοτρόπων φαρμάκων όπως νευροληπτικά, αντι-ΜΑΟ φάρμακα, αντικαταθλιπτικά και βενζοδιαζεπίνες · ως εκ τούτου, συνιστάται κλινική παρακολούθηση και, όταν είναι απαραίτητο, προσαρμογή της δοσολογίας.

• Φαινοβαρβιτάλη

Δεδομένου ότι το βαλπροϊκό αυξάνει τις συγκεντρώσεις φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα (με αναστολή του ηπατικού καταβολισμού) μπορεί να εμφανιστεί καταστολή ιδίως στα παιδιά.Συνεπώς, συνιστάται κλινική παρακολούθηση για τις πρώτες 15 ημέρες της συνδυασμένης θεραπείας, με άμεση μείωση των δόσεων φαινοβαρβιτάλης σε περίπτωση νάρκωσης και πιθανή παρακολούθηση των επιπέδων της φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα.

• Πριμιδόνη

Το βαλπροϊκό αυξάνει τα επίπεδα της πριμιδόνης στο πλάσμα με την ενίσχυση των ανεπιθύμητων ενεργειών του (όπως η καταστολή). αυτή η αλληλεπίδραση παύει με μακροχρόνια θεραπεία. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση ειδικά κατά την έναρξη συνδυαστικής θεραπείας με προσαρμογή της δοσολογίας της πριμιδόνης όταν είναι απαραίτητο.

• Φαινυτοΐνη

Το βαλπροϊκό αρχικά μειώνει τη συνολική συγκέντρωση φαινυτοΐνης στο πλάσμα, αλλά αυξάνει το ελεύθερο κλάσμα του, με πιθανά συμπτώματα υπερδοσολογίας (το βαλπροϊκό οξύ εκτοπίζει τη φαινυτοΐνη από τις θέσεις δέσμευσης πρωτεΐνης και επιβραδύνει τον ηπατικό καταβολισμό του). Συνεπώς, συνιστάται κλινική παρακολούθηση. Στην περίπτωση δοσολογίας πλάσματος της φαινυτοΐνης, το ελεύθερο κλάσμα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη Στη συνέχεια, μετά από χρόνια θεραπεία, οι συγκεντρώσεις φαινυτοΐνης επιστρέφουν στις αρχικές τιμές προ-βαλπροϊκού.

• Καρβαμαζεπίνη

Έχει αναφερθεί κλινική τοξικότητα όταν συγχορηγείται με βαλπροϊκό και καρβαμαζεπίνη καθώς το βαλπροϊκό μπορεί να ενισχύσει την τοξικότητα της καρβαμαζεπίνης. Συνεπώς, συνιστάται κλινική παρακολούθηση ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας με το συνδυασμό των δύο φαρμάκων, με προσαρμογή της δοσολογίας εάν είναι απαραίτητο.

• Λαμοτριγίνη

Το Depakin μειώνει το μεταβολισμό της λαμοτριγίνης και αυξάνει τον μέσο χρόνο ημίσειας ζωής της σχεδόν 2 φορές. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα από λαμοτριγίνη, ιδιαίτερα δερματικά εξανθήματα. Συνεπώς, συνιστάται κλινική παρακολούθηση και η δοσολογία πρέπει να μειώνεται όταν είναι απαραίτητο. Της λαμοτριγίνης.

• Αιθοσουξιμίδη

Το βαλπροϊκό μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις αιθοσουξιμίδης στο πλάσμα.

• Ζιδοβουδίνη

Το βαλπροϊκό μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της ζιδοβουδίνης στο πλάσμα με τον επακόλουθο αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας.

• Φελμπαμάτο

Το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να μειώσει τη μέση κάθαρση του felbamate έως και 16%.

Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στο βαλπροϊκό

Αντιεπιληπτικά που προκαλούν ένζυμα (συγκεκριμένα φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και καρβαμαζεπίνη) μειώνουν τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στον ορό. Σε περίπτωση συνδυασμένης θεραπείας, οι δοσολογίες θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με τα επίπεδα στο αίμα.

Από την άλλη πλευρά, ο συνδυασμός φελμπαμικού και βαλπροϊκού μειώνει την κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος από 22% σε 50% και κατά συνέπεια αυξάνει τη συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα. Είναι απαραίτητη η παρακολούθηση των επιπέδων βαλπροϊκού πλάσματος.

Η μεφλοκίνη αυξάνει το μεταβολισμό του βαλπροϊκού οξέος και έχει σπασμωδική δράση, επομένως, μπορεί να εμφανιστούν σπασμοί σε περιπτώσεις συνδυασμένης θεραπείας.

Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης βαλπροϊκού και ουσιών που συνδέονται πολύ με πρωτεΐνες (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), τα ελεύθερα επίπεδα βαλπροϊκού οξέος στον ορό μπορεί να αυξηθούν.

Τα φάρμακα που περιέχουν βαλπροϊκό οξύ δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ για τη θεραπεία του πυρετού και του πόνου, ιδιαίτερα σε βρέφη και παιδιά.

Θα πρέπει να γίνεται στενή παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης αντιπηκτικών παραγόντων που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ. Τα επίπεδα του βαλπροϊκού οξέος στον ορό μπορεί να αυξηθούν (λόγω μειωμένου ηπατικού μεταβολισμού) με ταυτόχρονη χρήση σιμετιδίνης ή ερυθρομυκίνης και φλουοξετίνης.

Ωστόσο, υπήρξαν επίσης αναφορές περιπτώσεων στις οποίες η συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στον ορό μειώθηκε μετά από ταυτόχρονη λήψη φλουοξετίνης. Όταν χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν καρβαπενέμη, έχει αναφερθεί μείωση των επιπέδων βαλπροϊκού οξέος στο αίμα, με αποτέλεσμα τη μείωση 60-100% αυτών των επιπέδων στο αίμα σε περίπου δύο ημέρες. Λόγω της ταχείας έναρξης και της σημαντικής μείωσής του, η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν καρβαπενέμη σε ασθενείς σταθεροποιημένους με βαλπροϊκό οξύ δεν θεωρείται εφικτή και ως εκ τούτου πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Η ριφαμπικίνη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα οδηγώντας σε διακοπή του θεραπευτικού αποτελέσματος. Επομένως, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας βαλπροϊκού όταν συγχορηγείται με ριφαμπικίνη.

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη χορήγηση βαλπροϊκού και τοπιραμάτη έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση εγκεφαλοπάθειας ή / και υπεραμμωνιαιμίας.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αυτά τα δύο φάρμακα πρέπει να παρακολουθούνται με ιδιαίτερη προσοχή για σημεία και συμπτώματα υπεραμμωνημικής εγκεφαλοπάθειας. Το βαλπροϊκό γενικά δεν έχει ενζυματική επίδραση. Κατά συνέπεια, δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα των οιστρογόνων-προγεσταγόνων σε περίπτωση ορμονικής αντισύλληψης.

Σε υγιείς εθελοντές, το βαλπροϊκό εκτόπισε τη διαζεπάμη από τις θέσεις δέσμευσής της με λευκωματίνη πλάσματος και ανέστειλε το μεταβολισμό της. Σε συνδυαστική θεραπεία η συγκέντρωση της ελεύθερης διαζεπάμης μπορεί να αυξηθεί, ενώ η κάθαρση πλάσματος και ο όγκος κατανομής του ελεύθερου κλάσματος της διαζεπάμης μπορεί να μειωθεί (κατά Ωστόσο, ο χρόνος ημίσειας ζωής παραμένει αμετάβλητος.

Σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη θεραπεία με βαλπροϊκό και λοραζεπάμη είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της κάθαρσης της λοραζεπάμης από το πλάσμα κατά περισσότερο από 40%.

Απουσία έχει συμβεί σε ασθενείς με ιστορικό απουσίας επιληπτικής κρίσης μετά από συνδυασμένη θεραπεία βαλπροϊκού οξέος και κλοναζεπάμης.

Μετά από ταυτόχρονη θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ, σερτραλίνη και ρισπεριδόνη, αναπτύχθηκε κατατονία σε ασθενή με σχιζοσυναισθηματική διαταραχή.

• Κουετιαπίνη

Η ταυτόχρονη χορήγηση βαλπροϊκού και κουετιαπίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ουδετεροπενίας / λευκοπενίας.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Κορίτσια / Έφηβοι / Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / Εγκυμοσύνη:

Το Depakin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε κορίτσια, εφήβους, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και έγκυες γυναίκες, εκτός εάν οι εναλλακτικές θεραπείες είναι αναποτελεσματικές ή δεν γίνονται ανεκτές, λόγω του υψηλού τερατογόνου δυναμικού του και του κινδύνου αναπτυξιακών διαταραχών σε βρέφη που εκτίθενται στη μήτρα σε βαλπροϊκό. Οι κίνδυνοι και τα οφέλη πρέπει να επανεξεταστούν προσεκτικά κατά την τακτική επανεξέταση της θεραπείας, στην εφηβεία και επειγόντως όταν μια γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία υποβάλλεται σε θεραπεία με Depakin ή μένει έγκυος.

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να ενημερώνονται για τους κινδύνους που σχετίζονται με τη χρήση του Depakin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. "Εγκυμοσύνη").

Ο συνταγογράφος πρέπει να διασφαλίσει ότι παρέχεται στον ασθενή ολοκληρωμένη πληροφόρηση για τους κινδύνους καθώς και σχετικά υλικά, όπως ενημερωτικό φυλλάδιο ασθενούς, για να την βοηθήσει να κατανοήσει τους κινδύνους.

Συγκεκριμένα, ο συνταγογράφος πρέπει να διασφαλίσει ότι ο ασθενής καταλαβαίνει:

• Η φύση και η έκταση των κινδύνων έκθεσης στην εγκυμοσύνη, ιδίως των τερατογόνων κινδύνων και κινδύνων που σχετίζονται με αναπτυξιακές διαταραχές.
• Η ανάγκη χρήσης αποτελεσματικής μορφής αντισύλληψης.
• Η ανάγκη για τακτική επανεξέταση της θεραπείας.
• Η ανάγκη να συμβουλευτείτε γρήγορα το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι μένετε έγκυος ή υπάρχει πιθανότητα εγκυμοσύνης.

Σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, πρέπει να καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για τη μετάβαση σε κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία πριν από τη σύλληψη, εάν είναι δυνατόν (βλ. "Εγκυμοσύνη").

Η θεραπεία με βαλπροϊκό θα πρέπει να συνεχιστεί μόνο μετά από επανεκτίμηση των οφελών και των κινδύνων της θεραπείας με βαλπροϊκό για τον ασθενή από γιατρό έμπειρο στη διαχείριση επιληψίας ή διπολικής διαταραχής.

Ένας μικρός αριθμός ασθενών που λαμβάνουν αντιεπιληπτικά φάρμακα όπως το βαλπροϊκό έχουν αναπτύξει σκέψεις αυτοτραυματισμού ή αυτοκτονίας. Εάν, ανά πάσα στιγμή, έχετε τέτοιες σκέψεις, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.

Το αλκοόλ δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαλπροϊκό. Δεδομένου ότι το βαλπροϊκό απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, εν μέρει ως κετονικά σώματα, η δοκιμή απέκκρισης κετονικού σώματος μπορεί να δώσει ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε διαβητικούς ασθενείς.

ΗΠΑΤΟΠΑΘΕΙΕΣ

• Προϋποθέσεις έναρξης

Έχουν αναφερθεί εξαιρετικά σοβαρές ηπατικές βλάβες και μερικές φορές ήταν θανατηφόρες.

Οι ασθενείς που κινδυνεύουν περισσότερο, ειδικά σε περιπτώσεις πολλαπλής αντισπασμωδικής θεραπείας, είναι βρέφη και παιδιά κάτω των 3 ετών με σοβαρές μορφές επιληψίας, ιδιαίτερα εκείνα με εγκεφαλική βλάβη, νοητική υστέρηση και (ή) με συγγενή μεταβολική ή εκφυλιστική νόσο.

Εάν ο γιατρός κρίνει απαραίτητο να χορηγηθεί το φάρμακο σε παιδιά ηλικίας κάτω των τριών ετών για τη θεραπεία ενός τύπου επιληψίας που ανταποκρίνεται στο βαλπροϊκό, παρά τον κίνδυνο ηπατικής νόσου, η χρήση του Depakin πρέπει να γίνεται μόνη της για τη μείωση αυτού του κινδύνου. στην ηλικία των 3 ετών, η επίπτωση μειώνεται σημαντικά και προοδευτικά μειώνεται με την ηλικία.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, ηπατική βλάβη εμφανίστηκε κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας.

• Συμπτωματολογία

Τα κλινικά συμπτώματα είναι απαραίτητα για την έγκαιρη διάγνωση. Ειδικότερα, ειδικά σε ασθενείς σε κίνδυνο (βλ. Συνθήκες έναρξης), πρέπει να ληφθούν υπόψη δύο τύποι εκδηλώσεων που μπορεί να προηγηθούν του ίκτερου:

• επανεμφάνιση των επιληπτικών κρίσεων
• μη ειδικά συμπτώματα, συνήθως ταχείας έναρξης, όπως ασθένεια, ανορεξία, λήθαργος, υπνηλία, που μερικές φορές σχετίζονται με επανειλημμένο έμετο και κοιλιακό άλγος.

Οι ασθενείς (ή οι γονείς τους εάν είναι παιδιά) θα πρέπει να συμβουλεύονται να ειδοποιήσουν αμέσως τον γιατρό τους εάν εμφανιστεί κάποιο από τα παραπάνω σημεία. Εκτός από τους κλινικούς ελέγχους, πρέπει να διεξάγονται άμεσοι χημικοί έλεγχοι αίματος της ηπατικής λειτουργίας.

• Ανίχνευση

Η ηπατική λειτουργία πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας. Μεταξύ των συνηθισμένων εξετάσεων, οι πιο σχετικές είναι αυτές που αντανακλούν τη σύνθεση πρωτεϊνών, ιδιαίτερα τον χρόνο προθρομβίνης. Επιβεβαίωση ενός ποσοστού ιδιαίτερα χαμηλής δραστηριότητας προθρομβίνης, ειδικά εάν σχετίζεται με άλλα μη φυσιολογικά βιολογικά ευρήματα (σημαντική μείωση του ινωδογόνου και των παραγόντων πήξης. αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης και αύξηση των τρανσαμινασών SGOT, SGPT, γάμμα-GT, λιπάση, άλφα-αμυλάση, γλυκαιμία) απαιτεί τη διακοπή της θεραπείας με βαλπροϊκό. Προληπτικά σε περίπτωση που ληφθούν ταυτόχρονα, τα σαλικυλικά πρέπει επίσης να διακόπτονται, καθώς μεταβολίζονται από την ίδια οδό.

Τέσσερις εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να ελεγχθούν εργαστηριακές εξετάσεις για παραμέτρους πήξης όπως INR και PTT, SGOT, SGPT, χολερυθρίνη και αμυλάση.

Σε παιδιά χωρίς μη φυσιολογικά κλινικά συμπτώματα, ο έλεγχος του αίματος συμπεριλαμβανομένων των θρομβοκυττάρων, του SGOT και του SGPT πρέπει να ελέγχεται σε κάθε επίσκεψη.

ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΤΕΣ

Πολύ σπάνια έχει αναφερθεί σοβαρή παγκρεατίτιδα που μπορεί να είναι θανατηφόρα. Τα μικρότερα παιδιά κινδυνεύουν ιδιαίτερα. Ο κίνδυνος μειώνεται με την αύξηση της ηλικίας. Οι σοβαρές κρίσεις, οι νευρολογικές διαταραχές ή η αντισπασμωδική πολυφαρμακία μπορεί να είναι παράγοντες κινδύνου. Η ταυτόχρονη ηπατική ανεπάρκεια με παγκρεατίτιδα αυξάνει τον κίνδυνο θανατηφόρου αποτελέσματος. Οι ασθενείς που εμφανίζουν οξύ κοιλιακό άλγος πρέπει να επισκεφθούν αμέσως γιατρό. Σε περίπτωση παγκρεατίτιδας, το βαλπροϊκό πρέπει να διακόπτεται.

ΓΟΝΟΜΕΙΑ, ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΘΗΛΑΣΜΟΣ

Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.

Το Depakin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε κορίτσια, εφήβους, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και έγκυες γυναίκες, εκτός εάν άλλες θεραπείες είναι αναποτελεσματικές ή δεν γίνονται ανεκτές. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, θα πρέπει να καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για τη μετάβαση στην κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία πριν από τη σύλληψη, εάν είναι δυνατόν.

Εγκυμοσύνη

Κίνδυνος έκθεσης στην εγκυμοσύνη που σχετίζεται με το βαλπροϊκό

Τόσο το βαλπροϊκό μόνο όσο και το βαλπροϊκό στην πολυθεραπεία σχετίζονται με μη φυσιολογικά αποτελέσματα εγκυμοσύνης. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η αντιεπιληπτική πολυφαρμακία, συμπεριλαμβανομένου του βαλπροϊκού, σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών σε σύγκριση με το βαλπροϊκό μόνο.

Συγγενείς δυσπλασίες

Τα δεδομένα από μια μετα -ανάλυση (η οποία περιελάμβανε μητρώα και μελέτες κοόρτης) έδειξαν ότι το 10,73% των παιδιών επιληπτικών γυναικών που εκτέθηκαν σε μονοθεραπεία με βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πάσχουν από συγγενείς δυσπλασίες (95% CI: 8.16 -13.29). Υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος σημαντικών δυσπλασιών από ό, τι στον γενικό πληθυσμό, για τους οποίους ο κίνδυνος είναι περίπου 2-3%. Ο κίνδυνος εξαρτάται από τη δόση, αλλά δεν μπορεί να καθοριστεί μια ελάχιστη δόση κάτω από την οποία δεν υπάρχει κίνδυνος.

Τα διαθέσιμα δεδομένα καταδεικνύουν μια "αυξημένη συχνότητα μείζονων και μικρών δυσπλασιών. Οι πιο συνηθισμένοι τύποι δυσπλασιών περιλαμβάνουν ελαττώματα του νευρικού σωλήνα, δυσμορφισμό του προσώπου, σχισμή χείλους και ουρανίσκου, κρανιοσυνοστέωση, καρδιακά, νεφρικά και ουρογεννητικά ελαττώματα, ελαττώματα των άκρων (συμπεριλαμβανομένης της απλασίας). Διμερής ακτίνα ) και πολλαπλές ανωμαλίες που επηρεάζουν τα διάφορα συστήματα του οργανισμού.

Αναπτυξιακές διαταραχές

Τα δεδομένα έδειξαν ότι η έκθεση σε βαλπροϊκό ενδομήτρια μπορεί να έχει δυσμενείς επιπτώσεις στην ψυχική και σωματική ανάπτυξη των εκτεθειμένων παιδιών. Ο κίνδυνος φαίνεται να εξαρτάται από τη δόση, αλλά, με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, δεν μπορεί να καθοριστεί μια δόση κατωφλίου κάτω από το κατώφλι. Η ακριβής περίοδος κύησης που διατρέχει κίνδυνο για αυτές τις επιδράσεις είναι αβέβαιη και η πιθανότητα κινδύνου καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Μελέτες παιδιών προσχολικής ηλικίας που εκτέθηκαν στη μήτρα σε βαλπροϊκό δείχνουν ότι έως και 30-40% παρουσιάζουν πρώιμες αναπτυξιακές καθυστερήσεις, όπως καθυστέρηση στην ομιλία και το περπάτημα, μειωμένη πνευματική ικανότητα, κακές γλωσσικές δεξιότητες (ομιλία και κατανόηση) και προβλήματα μνήμης.

Το δείκτη νοημοσύνης (IQ) που μετρήθηκε σε παιδιά σχολικής ηλικίας (6 ετών) με ιστορικό ενδομήτριας έκθεσης σε βαλπροϊκό ήταν κατά μέσο όρο 7-10 βαθμούς χαμηλότερο από εκείνο των παιδιών που εκτέθηκαν σε άλλα αντιεπιληπτικά. Παρόλο που ο ρόλος των παραγόντων που προκαλούν σύγχυση δεν μπορεί να αποκλειστεί, υπάρχουν στοιχεία σε παιδιά που εκτίθενται σε βαλπροϊκό ότι ο κίνδυνος διανοητικής βλάβης μπορεί να είναι ανεξάρτητος από το IQ της μητέρας.

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για μακροπρόθεσμα αποτελέσματα.

Τα διαθέσιμα δεδομένα καταδεικνύουν ότι τα παιδιά που εκτίθενται σε βαλπροϊκό ενδομήτρια διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο διαταραχών του φάσματος του αυτισμού (περίπου τρεις φορές) και του παιδικού αυτισμού (περίπου πέντε φορές) από τον γενικό πληθυσμό της μελέτης.

Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα παιδιά που εκτίθενται σε βαλπροϊκό ενδομήτρια είναι πιθανότερο να αναπτύξουν συμπτώματα διαταραχής ελλειμματικής προσοχής / υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ).

Κορίτσια, έφηβοι και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλέπε παραπάνω και "Ειδικές προειδοποιήσεις")

Εάν μια γυναίκα επιθυμεί να προγραμματίσει μια εγκυμοσύνη

• Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι τονοκλωνικές επιληπτικές κρίσεις της μητέρας και η υποξική επιληπτική κατάσταση μπορεί να φέρουν έναν ιδιαίτερο κίνδυνο θανάτου για τη μητέρα και το έμβρυο.
• Η θεραπεία με βαλπροϊκό θα πρέπει να επανεκτιμηθεί σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες ή έγκυες.
• Σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, θα πρέπει να καταβάλλεται κάθε δυνατή προσπάθεια για τη μετάβαση σε κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία πριν από τη σύλληψη, εάν είναι δυνατόν.

Η θεραπεία με βαλπροϊκό δεν πρέπει να διακόπτεται χωρίς επανεκτίμηση των οφελών και των κινδύνων της θεραπείας με βαλπροϊκό για τον ασθενή από ιατρό έμπειρο στη διαχείριση επιληψίας ή διπολικής διαταραχής. Και οφέλη, η θεραπεία με βαλπροϊκό συνεχίζεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται:

• Χρησιμοποιήστε τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και διαιρέστε την ημερήσια δόση βαλπροϊκού σε πολλές μικρές δόσεις που πρέπει να ληφθούν όλη την ημέρα. Η χρήση σκευάσματος παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορεί να είναι προτιμότερη από τη θεραπεία με άλλα σκευάσματα για την αποφυγή υψηλών συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Η ημερήσια δόση θα πρέπει να χορηγείται σε πολλές μικρές δόσεις καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας σε γυναίκες που μπορεί να μείνουν έγκυες και σίγουρα μεταξύ 20 και 40 ημερών μετά τη σύλληψη Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά, λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα σημαντικών διακυμάνσεων που μπορεί να συμβούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ακόμη και με σταθερή δοσολογία.
• Η συμπλήρωση φολικού οξέος πριν από την εγκυμοσύνη θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα που είναι κοινά σε όλες τις εγκυμοσύνες. Ωστόσο, τα διαθέσιμα στοιχεία δεν υποδηλώνουν ότι αποτρέπει τις γενετικές ανωμαλίες ή δυσπλασίες λόγω έκθεσης σε βαλπροϊκό.
• Καθιερώστε εξειδικευμένη προγεννητική παρακολούθηση προκειμένου να ανιχνεύσετε την πιθανή εμφάνιση ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα ή άλλων δυσπλασιών. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για τους κινδύνους και τα οφέλη από τη χρήση του DEPAKIN κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Κίνδυνοι για το νεογέννητο

• Πολύ σπάνια, έχουν αναφερθεί αιμορραγικό σύνδρομο σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτό το αιμορραγικό σύνδρομο σχετίζεται με θρομβοπενία, υποφιμπρινογναιμία και / ή μείωση άλλων παραγόντων πήξης. Έχει επίσης αναφερθεί αφιβρινογενεμία και μπορεί να αποβεί μοιραία. Ωστόσο, αυτό το σύνδρομο πρέπει να διακρίνεται από τη μείωση των παραγόντων βιταμίνης Κ που προκαλείται από φαινοβαρβιτάλη και προκαλεί ένζυμα. Κατά συνέπεια, ο αριθμός των αιμοπεταλίων, το επίπεδο ινωδογόνου πλάσματος, οι δοκιμές πήξης και οι παράγοντες πήξης πρέπει να εξετάζονται στα νεογνά.
• Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπογλυκαιμίας σε βρέφη των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
• Έχουν αναφερθεί υποθυρεοειδισμός σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Μπορεί να προκύψει σύνδρομο απόσυρσης (π.ειδικότερα, διέγερση, ευερεθιστότητα, υπερδιέγερση, νευρικότητα, υπερκινητικότητα, διαταραχές της τονικότητας, τρόμος, σπασμοί και διατροφικές διαταραχές) σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό στο τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Η θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν πρέπει να διακόπτεται χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας, καθώς και οποιαδήποτε απότομη διακοπή της θεραπείας ή ανεξέλεγκτη μείωση της δοσολογίας. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις στην έγκυο γυναίκα, οι οποίες θα μπορούσαν να βλάψουν τη μητέρα και / ή το αγέννητο παιδί.

Εγκυμοσύνη

Το βαλπροϊκό απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε συγκέντρωση που κυμαίνεται από 1% έως 10% των επιπέδων του μητρικού ορού. Αιματολογικές διαταραχές έχουν παρατηρηθεί σε βρέφη που θηλάζουν γυναίκες που έχουν λάβει θεραπεία (βλ. "Ανεπιθύμητες ενέργειες").

Πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί / αποποιηθεί η θεραπεία με Depakin λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Αμηνόρροια, πολυκυστικές ωοθήκες και αυξημένα επίπεδα τεστοστερόνης έχουν αναφερθεί σε γυναίκες που χρησιμοποιούν βαλπροϊκό (βλέπε "Παρενέργειες"). Η χορήγηση βαλπροϊκού μπορεί επίσης να επηρεάσει τη γονιμότητα στους άνδρες (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Κλινικές περιπτώσεις υποδεικνύουν ότι οι δυσλειτουργίες γονιμότητας είναι αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με βαρβιτουρικά ή άλλα φάρμακα με κατασταλτική δραστηριότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος, σε ορισμένα άτομα μπορεί να εμφανιστούν εκδηλώσεις ασθένειας, υπνηλίας ή σύγχυσης, οι οποίες μπορούν έτσι να αλλάξουν την ανταπόκριση στην ικανότητα οδήγησης οχήματος, χειρισμού μηχανών ή εκτέλεσης δραστηριοτήτων συνδέεται με τον κίνδυνο πτώσης ή ατυχήματος, η ικανότητα μειώνεται ανεξάρτητα από την υποκείμενη ασθένεια.

Οι ίδιες εκδηλώσεις μπορούν να παρατηρηθούν μετά την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών. Τα υποκείμενα που, κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας, θα μπορούσαν να οδηγήσουν οχήματα ή να παρακολουθήσουν εργασίες που απαιτούν ακεραιότητα του βαθμού επιτήρησης πρέπει να προειδοποιηθούν γι 'αυτό.

Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Depakin Chrono: Δοσολογία

Θεραπεία της επιληψίας

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το DEPAKIN CHRONO, λάβετε υπόψη ότι:

• σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, η δοσολογία θα πρέπει κατά προτίμηση να αυξηθεί κατά διαδοχικά στάδια 2-3 ημερών, ώστε να επιτευχθεί η βέλτιστη εντός περίπου μιας εβδομάδας.
• σε ασθενείς που ήδη υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιεπιληπτικά φάρμακα, η υποκατάσταση με βαλπροϊκό πρέπει να είναι σταδιακή, φτάνοντας στη βέλτιστη δοσολογία σε περίπου δύο εβδομάδες. Οι ταυτόχρονες θεραπείες θα μειωθούν προοδευτικά μέχρι να σταματήσουν.
• η προσθήκη ενός άλλου αντιεπιληπτικού παράγοντα, όπου είναι απαραίτητο, πρέπει να γίνεται σταδιακά (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").

Η ημερήσια δοσολογία θα πρέπει να βασίζεται στην ηλικία και το σωματικό βάρος · ωστόσο, θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη η ατομική ευαισθησία στο βαλπροϊκό.

Η βέλτιστη δοσολογία πρέπει να προσδιορίζεται βασικά με βάση την κλινική ανταπόκριση. ο προσδιορισμός των επιπέδων βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μπορεί να θεωρηθεί ως συμπλήρωμα της κλινικής παρακολούθησης όταν δεν επιτυγχάνεται επαρκής έλεγχος των επιθέσεων ή όταν υπάρχουν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι συγκεντρώσεις ορού που γενικά πιστεύεται ότι είναι θεραπευτικές είναι μεταξύ 40 και 100 mg / l (300-700 μmol / λίτρο) βαλπροϊκού οξέος.

Συνήθως η αρχική ημερήσια δοσολογία είναι 10-15 mg / kg, στη συνέχεια οι δόσεις πρέπει να αυξηθούν προοδευτικά μέχρι να επιτευχθεί η βέλτιστη δοσολογία, η οποία γενικά κυμαίνεται από 20 έως 30 mg / kg. Ωστόσο, όταν δεν επιτυγχάνεται επαρκής έλεγχος των επιθέσεων με αυτήν τη δοσολογία, οι δόσεις μπορεί να αυξηθούν περαιτέρω. οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν λαμβάνουν θεραπεία με ημερήσιες δόσεις μεγαλύτερες από 50 mg / kg (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").

Ιδιαίτερα:

• στα παιδιά, η συνήθης δοσολογία είναι περίπου 30 mg / kg / ημέρα.
• σε ενήλικες, η συνήθης δοσολογία κυμαίνεται από 20 έως 30 mg / kg / ημέρα.
• στους ηλικιωμένους, αν και οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του βαλπροϊκού τροποποιούνται, αυτές οι αλλαγές έχουν περιορισμένη κλινική σημασία και η δοσολογία πρέπει να προσδιορίζεται σύμφωνα με την κλινική ανταπόκριση (έλεγχος επιληπτικών κρίσεων).

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή υποπρωτεϊναιμία, θα πρέπει να εξεταστεί η αύξηση του ελεύθερου βαλπροϊκού οξέος στον ορό και, εάν είναι απαραίτητο, να μειωθεί η δόση.

Διαχείριση

Η χρήση του σκευάσματος παρατεταμένης αποδέσμευσης - DEPAKIN CHRONO - επιτρέπει τη μείωση της χορήγησης του φαρμάκου σε 1 - 2 φορές την ημέρα. Επιπλέον, η δυνατότητα διαίρεσης των δισκίων επιτρέπει μεγαλύτερη ευελιξία στη δοσολογία.

Το DEPAKIN CHRONO μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά, όταν είναι σε θέση να λάβουν τη μορφή δισκίου, η οποία μπορεί επίσης να διαιρεθεί.

Ωστόσο, μεταξύ των φαρμακευτικών μορφών από το στόμα, οι πιο κατάλληλες για χορήγηση σε παιδιά κάτω των 11 ετών είναι το πόσιμο διάλυμα και οι κόκκοι.

Επεισόδια μανίας που σχετίζονται με διπολική διαταραχή

Σε ενήλικες:

Η ημερήσια δοσολογία πρέπει να καθορίζεται και να ελέγχεται ξεχωριστά από το γιατρό.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση έναρξης είναι 750 mg. Επιπλέον, σε κλινικές δοκιμές μια δόση έναρξης 20 mg βαλπροϊκού / kg σωματικού βάρους έδειξε επίσης ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Τα σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να χορηγηθούν μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δόση πρέπει να αυξηθεί όσο το δυνατόν γρηγορότερα για να επιτευχθεί το χαμηλότερο θεραπευτική δόση με την οποία επιτυγχάνεται το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Η ημερήσια δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται στην κλινική ανταπόκριση για να καθοριστεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τον κάθε ασθενή. Η μέση ημερήσια δόση συνήθως κυμαίνεται μεταξύ 1000 και 2000 mg βαλπροϊκού. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 45 mg / kg σωματικού βάρους πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Η συνέχιση της θεραπείας σε μανιακά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή θα πρέπει να καθιερωθεί σε ατομική βάση στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.

Σε παιδιά και εφήβους:

Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών:

Το Depakin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών για τη θεραπεία της μανίας.

Κορίτσια, έφηβοι, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και έγκυες γυναίκες

Η θεραπεία με Depakin πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από έναν ειδικό έμπειρο στη διαχείριση της επιληψίας ή της διπολικής διαταραχής. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο εάν άλλες θεραπείες είναι αναποτελεσματικές ή δεν γίνονται ανεκτές (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις - Εγκυμοσύνη") και τα οφέλη και οι κίνδυνοι θα πρέπει να επανεξεταστούν προσεκτικά κατά τη διάρκεια τακτικών επανεκτιμήσεων της θεραπείας. Κατά προτίμηση, το Depakin πρέπει να συνταγογραφείται ως μονοθεραπεία και στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση, εάν είναι δυνατόν ως σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης για την αποφυγή υψηλών συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Η ημερήσια δόση πρέπει να διαιρείται σε τουλάχιστον δύο εφάπαξ δόσεις.

Τρόπος χορήγησης και για τις δύο ενδείξεις

Οι κόκκοι τροποποιημένης απελευθέρωσης DEPAKIN είναι σε άγευρους σφαιρικούς κόκκους και θα πρέπει κατά προτίμηση να χορηγούνται διανεμημένοι σε μαλακά τρόφιμα (γιαούρτι, μαγειρεμένα φρούτα, φρέσκα τυριά κ.λπ.) ή ποτά (χυμός πορτοκαλιού κ.λπ.) κρύα ή σε θερμοκρασία δωματίου.

Οι κόκκοι τροποποιημένης απελευθέρωσης DEPAKIN δεν πρέπει να χορηγούνται με χλιαρό ή ζεστό φαγητό ή ποτό (σούπες, καφέ, τσάι κ.λπ.).

Οι κόκκοι τροποποιημένης απελευθέρωσης DEPAKIN δεν πρέπει να τροφοδοτούνται στη φιάλη καθώς μπορεί να εμποδίσουν τη θηλή.

Όταν λαμβάνεται με υγρά, συνιστάται να ξεπλύνετε το ποτήρι με μικρή ποσότητα νερού, διότι ορισμένα κοκκία μπορεί να κολλήσουν στο ποτήρι.

Εάν προτιμάτε, οι κόκκοι μπορούν να τοποθετηθούν απευθείας στο στόμα και να καταποθούν με νερό ή κρύα ποτά ή σε θερμοκρασία δωματίου.

Το παρασκεύασμα πρέπει να καταπίνεται αμέσως και δεν πρέπει να μασάται. Δεν πρέπει να αποθηκεύεται για μεταγενέστερη χρήση.

Λαμβάνοντας υπόψη τη διαδικασία απελευθέρωσης και τη φύση των εκδόχων του σκευάσματος, η αδρανής μήτρα των κόκκων δεν απορροφάται από την πεπτική οδό και αποβάλλεται με τα κόπρανα μετά την απελευθέρωση του δραστικού συστατικού.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Depakin Chrono

Σε περίπτωση κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Depakin ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.

Σημάδια και συμπτώματα

Σε θεραπευτικά επίπεδα ορού (50-100 µg / ml), το βαλπροϊκό οξύ έχει σχετικά χαμηλή τοξικότητα. Πολύ σπάνια, οξεία δηλητηρίαση από βαλπροϊκό οξύ σε επίπεδα άνω των 100 μg / ml έχει εμφανιστεί σε ενήλικες και παιδιά.

Τα σημάδια μαζικής οξείας υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν γενικά κώμα με υποτονία των μυών, υπορεφλεξία, μίωση, διαταραχή της αναπνευστικής λειτουργίας, μεταβολική οξέωση, υπόταση, καρδιαγγειακές διαταραχές, κυκλοφορική κατάρρευση / σοκ και υπερνατριαιμία. Η παρουσία νατρίου στη σύνθεση βαλπροϊκού μπορεί να οδηγήσει σε υπερνατριαιμία όταν λαμβάνεται σε υπερδοσολογία.

Τόσο στους ενήλικες όσο και στα παιδιά, τα υψηλά επίπεδα ορού προκαλούν ανώμαλες νευρολογικές διαταραχές, όπως αυξημένη τάση για επιληπτικές κρίσεις και αλλαγές στη συμπεριφορά.

Οι θάνατοι έχουν συμβεί μετά από μαζική υπερδοσολογία, ωστόσο η πρόγνωση για μέθη είναι γενικά ευνοϊκή.

Ωστόσο, τα συμπτώματα μπορεί να είναι μεταβλητά και οι επιληπτικές κρίσεις έχουν αναφερθεί παρουσία πολύ υψηλών επιπέδων στο πλάσμα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενδοκρανιακής υπέρτασης που συνδέονται με εγκεφαλικό οίδημα.

Θεραπεία

Δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο.

Η κλινική διαχείριση της υπερδοσολογίας θα πρέπει συνεπώς να περιορίζεται σε γενικά μέτρα που αποσκοπούν στην εξάλειψη των τοξινών και στην υποστήριξη ζωτικών λειτουργιών.

Τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν σε νοσοκομειακό επίπεδο πρέπει να είναι συμπτωματικά: γαστρική πλύση, η οποία μπορεί να είναι χρήσιμη έως και 10-12 ώρες μετά την κατάποση. Καρδιακή και αναπνευστική παρακολούθηση. Η ναλοξόνη έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς σε μερικές μεμονωμένες περιπτώσεις. Υπερδοσολογία, αιμοκάθαρση και αιμοδιέγερση έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία.

Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερδοσολογίας DEPAKIN, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.

ΑΝ ΕΧΕΤΕ ΑΜΦΙΒΟΛΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ DEPAKIN, ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΗΣΤΕ ΜΕ ΤΟΝ ΓΙΑΤΡΟ ΣΑΣ ή ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΟ.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Depakin Chrono

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το DEPAKIN μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Πολύ συνηθισμένο: 10 1/10

Κοινά: 1/100,,

Όχι συχνές: 1/1000,

Σπάνια: 1/10000,

Πολύ σπάνιο:

• Συγγενείς, οικογενειακές και γενετικές διαταραχές

Συγγενείς δυσπλασίες και αναπτυξιακές διαταραχές (βλ. "Ειδικές προειδοποιήσεις - Εγκυμοσύνη").

• Ηπατοχολικές διαταραχές

Συχνές: Μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή (μερικές φορές θανατηφόρα) ηπατική δυσλειτουργία, είναι ανεξάρτητη από τη δόση. Στα παιδιά, ιδιαίτερα σε συνδυασμένη θεραπεία με άλλα αντιεπιληπτικά, ο κίνδυνος ηπατικής βλάβης είναι σημαντικά αυξημένος (βλ. "Ειδικές προειδοποιήσεις").

• Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές: ναυτία.

Συχνές: Εμετός, ασθένεια των ούλων (κυρίως υπερπλασία των ούλων), στοματίτιδα, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, διάρροια εμφανίζονται συχνά σε μερικούς ασθενείς στην αρχή της θεραπείας, αλλά γενικά εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες χωρίς διακοπή της θεραπείας.

Όχι συχνές: υπεραπόλυση, παγκρεατίτιδα, μερικές φορές θανατηφόρα (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις" και προφυλάξεις κατά τη χρήση).

• Ενδοκρινικές παθολογίες

Όχι συχνές: Ακατάλληλο σύνδρομο έκκρισης ADH (SIADH), υπερανδρογονισμός (τριχοειδισμός, ιοδοντισμός, ακμή, ανδρική αλωπεκία ή / και αυξημένες ανδρογόνες ορμόνες).

Σπάνια: υποθυρεοειδισμός (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").

• Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής

Συχνές: Υπονατριαιμία, δοσοεξαρτώμενη αύξηση ή απώλεια βάρους, αυξημένη όρεξη και απώλεια όρεξης. Σε κλινική μελέτη με 75 παιδιά, παρατηρήθηκε μειωμένη δραστηριότητα βιοτινιδάσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα που περιέχουν βαλπροϊκό οξύ. Υπήρχαν επίσης αναφορές ανεπάρκειας βιοτίνης.

Σπάνια: υπεραμμωνιαιμία.

Η μέτρια απομονωμένη υπεραμμωνία μπορεί να εμφανιστεί χωρίς ανώμαλες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και δεν πρέπει να αποτελεί αιτία διακοπής της θεραπείας. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας ή της πολυθεραπείας (φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, τοπιραμάτη) μπορεί να υπάρχει οξύ σύνδρομο υπεραμμωνικής εγκεφαλοπάθειας, με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και απουσία κυτταρόλυσης. Το σύνδρομο υπεραμμωνημικής εγκεφαλοπάθειας που προκαλείται από βαλπροϊκό εμφανίζεται σε οξεία μορφή και χαρακτηρίζεται από απώλεια συνείδησης, άγχος, μυϊκή αδυναμία (μυϊκή υπόταση), κινητικές διαταραχές (χοροειδή δυσκινησία), σοβαρές γενικευμένες αλλαγές στο ΗΕΓ και εστιακά και γενικά νευρολογικά σημεία με αυξημένη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων. Μπορεί να εμφανιστεί αρκετές ημέρες ή εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και υποχωρεί με τη διακοπή του βαλπροϊκού. Η εγκεφαλοπάθεια δεν σχετίζεται με τη δόση και οι αλλαγές στο ΗΕΓ χαρακτηρίζονται από εμφάνιση αργών κυμάτων και αυξημένων επιληπτικών εκκρίσεων.

• Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων)

Σπάνια: μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.

• Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές: τρόμος.

Συχνές: δοσοεξαρτώμενες, δοσοεξαρτώμενες παραισθησίες, εξωπυραμιδικές διαταραχές (αδυναμία καθιστικής ζωής, δυσκαμψία, τρόμος, αργές κινήσεις, ακούσιες κινήσεις, μυϊκές συσπάσεις). άγχος, τρόμος στη στάση, υπνηλία, σπασμοί, ανεπαρκής μνήμη, πονοκέφαλος, νυσταγμός, ζάλη λίγα λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, οι οποίοι εξαφανίζονται αυθόρμητα μέσα σε λίγα λεπτά.

Όχι συχνές: σπαστικότητα, αταξία, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας, κώμα, εγκεφαλοπάθεια, λήθαργος, αναστρέψιμος παρκινσονισμός.

Σπάνια: αναστρέψιμη άνοια που σχετίζεται με αναστρέψιμη ατροφία του εγκεφάλου, γνωστικές διαταραχές, σύγχυση. Ο άγχος και ο λήθαργος, που μερικές φορές οδηγούσαν σε παροδικό κώμα (εγκεφαλοπάθεια), ήταν μεμονωμένες περιπτώσεις ή συσχετίστηκαν με αυξημένη συχνότητα κρίσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και υποχώρησαν με διακοπή της θεραπείας ή μείωση της δόσης. Αυτές οι περιπτώσεις έχουν αναφερθεί κυρίως κατά τη διάρκεια συνδυαστικής θεραπείας (ιδιαίτερα με φαινοβαρβιτάλη ή τοπιραμάτη) ή μετά από απότομη αύξηση των δόσεων βαλπροϊκού.

Έχει αναφερθεί καταστολή.

• Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές: κατάσταση σύγχυσης, παραισθήσεις, επιθετικότητα *, διέγερση *, διαταραχή προσοχής *.

Όχι συχνές: ευερεθιστότητα, υπερκινητικότητα και σύγχυση, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας (περιστασιακά επιθετικότητα, διαταραχές συμπεριφοράς).

Σπάνια: ανώμαλη συμπεριφορά *, ψυχοκινητική υπερκινητικότητα *, μαθησιακές διαταραχές *

* Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί κυρίως σε παιδιά

• Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Συχνές: αναιμία, θρομβοπενία

Όχι συχνές: ουδετεροπενία, λευκοπενία ή πανκυτταροπενία, υποπλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων. Περιφερικό οίδημα, αιμορραγία

Σπάνια: ανεπάρκεια μυελού των οστών συμπεριλαμβανομένης καθαρής απλασίας μυελού των οστών που επηρεάζει τα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Ακοκκιοκυττάρωση, μακροκυτταρική αναιμία, μακροκυττάρωση.

Διαγνωστικές εξετάσεις

Συχνές: αύξηση βάρους. Δεδομένου ότι η αύξηση βάρους αποτελεί παράγοντα κινδύνου για το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").

Σπάνια: μειωμένοι παράγοντες πήξης (τουλάχιστον ένας), ανεπάρκεια παράγοντα VIII (παράγοντας von Willebrand), μη φυσιολογικές δοκιμασίες πήξης (όπως παράταση του χρόνου προθρομβίνης, παράταση ενεργοποιημένου μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης, παράταση του χρόνου θρομβίνης, παρατεταμένη INR) (βλ. Επίσης " Εγκυμοσύνη").

Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές μειωμένου ινωδογόνου.

Ανεπάρκεια βιοτίνης / βιοτινιδάσης.

• Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές: υπερευαισθησία, παροδική και (ή) δοσοεξαρτώμενη αλωπεκία.

Όχι συχνές: αγγειοοίδημα, εξάνθημα, αλλαγές στα μαλλιά (όπως ανώμαλη δομή των μαλλιών, αλλαγές στο χρώμα των μαλλιών, ανώμαλη τριχοφυΐα)

Σπάνια: τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα. Σύνδρομο Drug Rush with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS), αλλεργικές αντιδράσεις.

• Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Αυξημένα επίπεδα τεστοστερόνης. Υπάρχουν αναφορές για συχνότητα πολυκυστικών ωοθηκών σε ασθενείς που είχαν σημαντική αύξηση βάρους.

Συχνές: δυσμηνόρροια,

Όχι συχνές: αμηνόρροια.

Σπάνια: ανδρική υπογονιμότητα.

• Αγγειακές παθολογίες

Συχνές: αιμορραγία (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση" και "Ειδικές προειδοποιήσεις")

Όχι συχνές: αγγειίτιδα.

• Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης

Όχι συχνές: υποθερμία

• Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου

Συχνές: κώφωση, εμβοές.

• Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Όχι συχνές: υπεζωκοτική συλλογή

• Διαταραχές των νεφρών και των ούρων

Όχι συχνές: νεφρική ανεπάρκεια

Σπάνια: ενούρηση, σωληναριοειδής νεφρίτιδα, αναστρέψιμο σύνδρομο Fanconi, ο μηχανισμός δράσης δεν είναι ακόμη σαφής.

• Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Σπάνια: Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ραβδομυόλυση (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση).

• Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού

Έχουν αναφερθεί μειωμένη οστική πυκνότητα, οστεοπενία, οστεοπόρωση και κατάγματα σε ασθενείς σε μακροχρόνια θεραπεία με Depakin. Ο μηχανισμός με τον οποίο το Depakin επηρεάζει τον μεταβολισμό των οστών παραμένει ασαφής.

Όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το S.N.C. και τον πιθανό τερατογόνο κίνδυνο, αυτά θα μπορούσαν να έχουν «μικρότερη συχνότητα από αυτά που εμφανίζονται μετά τη χορήγηση του Depakin. Στην πραγματικότητα το DEPAKIN CHRONO έχει ένα πιο συνηθισμένο προφίλ πλάσματος, με χαμηλότερες διακυμάνσεις στις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος λόγω της μείωσης των επιπέδων αιχμής (Cmax ) και με αμετάβλητα επίπεδα "καλωδίου".

Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού φάρμακο

Λήξη και διατήρηση

Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.

Προσοχή: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα.

Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.

Φαρμακευτική μορφή και περιεχόμενο

300 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης - 30 δισκία που διαιρούνται

500 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης - 30 διαιρούμενα δισκία

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες για το Depakin Chrono μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για άλλα φάρμακα 04.7 Ανεπιθύμητες ενέργειες 04.9 Υπερδοσολογία 05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες 05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες προφυλάξεις κατά την αποθήκευση 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΚΗΣ08 .0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ 09.0 ΗΜ. Η ΠΡΩΤΗ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΕΓΓΡΑΦΗΣ 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12.0 ΓΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΗΣ ΔΗΛΩΣΗΣ DEPAKIN CHRONO

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

DEPAKIN CHRONO δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 300 mg

Ένα δισκίο περιέχει:

Ενεργή αρχή

βαλπροϊκό νάτριο 199,8 mg;

βαλπροϊκό οξύ 87,0 mg;

αντιστοιχεί σε 300 mg βαλπροϊκού νατρίου.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

DEPAKIN CHRONO 500 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

Ένα δισκίο περιέχει:

Ενεργή αρχή

βαλπροϊκό νάτριο 333 mg;

βαλπροϊκό οξύ 145 mg;

που αντιστοιχούν σε 500 mg βαλπροϊκού νατρίου.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Στη θεραπεία της γενικευμένης επιληψίας, ιδίως σε επιθέσεις του τύπου:

• απουσία,

• μυοκλωνικό,

• τονικό-κλωνικό,

• ατονικό,

• μικτή,

και σε μερική επιληψία:

• απλό ή σύνθετο,

• δευτερευόντως γενικευμένη,

Στη θεραπεία συγκεκριμένων συνδρόμων (West, Lennox-Gastaut).

Στη θεραπεία μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή όταν το λίθιο αντενδείκνυται ή δεν είναι ανεκτό. Η συνέχιση της θεραπείας μετά το επεισόδιο μανίας μπορεί να εξεταστεί σε ασθενείς που έχουν ανταποκριθεί στο βαλπροϊκό για οξεία μανία.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Θεραπεία της επιληψίας

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το DEPAKIN CHRONO, λάβετε υπόψη ότι:

• Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, η δοσολογία θα πρέπει κατά προτίμηση να αυξηθεί κατά διαδοχικά στάδια 2-3 ημερών, ώστε να επιτευχθεί η βέλτιστη εντός περίπου μιας εβδομάδας.

• Σε ασθενείς που ήδη υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιεπιληπτικά φάρμακα, η υποκατάσταση με βαλπροϊκό πρέπει να είναι σταδιακή, φτάνοντας στη βέλτιστη δοσολογία σε περίπου δύο εβδομάδες. Οι ταυτόχρονες θεραπείες θα μειωθούν προοδευτικά μέχρι να σταματήσουν.

• Η προσθήκη ενός άλλου αντιεπιληπτικού παράγοντα, εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να γίνει σταδιακά (βλ. Παράγραφο 4.5).

Η ημερήσια δοσολογία θα πρέπει να βασίζεται στην ηλικία και το σωματικό βάρος · ωστόσο, θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη η ατομική ευαισθησία στο βαλπροϊκό.

Η βέλτιστη δοσολογία πρέπει να προσδιορίζεται βασικά με βάση την κλινική ανταπόκριση. Ο προσδιορισμός των επιπέδων βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μπορεί να θεωρηθεί ως συμπλήρωμα της κλινικής παρακολούθησης, όταν δεν επιτυγχάνεται επαρκής έλεγχος των επιθέσεων ή όταν υπάρχουν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι συγκεντρώσεις ορού που γενικά πιστεύεται ότι είναι θεραπευτικές είναι μεταξύ 40 και 100 mg / l (300-700 mcmol / λίτρο) βαλπροϊκού οξέος.

Συνήθως η αρχική ημερήσια δοσολογία είναι 10-15 mg / kg, στη συνέχεια οι δόσεις πρέπει να αυξηθούν προοδευτικά μέχρι να επιτευχθεί η βέλτιστη δοσολογία, η οποία γενικά κυμαίνεται από 20 έως 30 mg / kg. Ωστόσο, όταν δεν επιτυγχάνεται επαρκής έλεγχος των επιθέσεων με αυτήν τη δοσολογία, οι δόσεις μπορεί να αυξηθούν περαιτέρω. οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν λαμβάνουν θεραπεία με ημερήσιες δόσεις μεγαλύτερες από 50 mg / kg (βλ. παράγραφο 4.4), ιδίως:

• Στα παιδιά, η συνήθης δοσολογία είναι περίπου 30 mg / kg / ημέρα

• Σε ενήλικες, η συνήθης δοσολογία κυμαίνεται από 20 έως 30 mg / kg / ημέρα

• Σε ηλικιωμένους, αν και οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του βαλπροϊκού τροποποιούνται, αυτές οι αλλαγές έχουν περιορισμένη κλινική σημασία και η δοσολογία πρέπει να προσδιορίζεται σύμφωνα με την κλινική ανταπόκριση (έλεγχος επιληπτικών κρίσεων).

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή υποπρωτεϊναιμία, θα πρέπει να εξεταστεί η αύξηση του ελεύθερου βαλπροϊκού οξέος στον ορό και, εάν είναι απαραίτητο, να μειωθεί η δόση.

Διαχείριση

Η χρήση του σκευάσματος παρατεταμένης αποδέσμευσης - DEPAKIN CHRONO - επιτρέπει τη μείωση της χορήγησης του φαρμάκου σε 1-2 φορές την ημέρα. Επιπλέον, η δυνατότητα διαίρεσης των δισκίων επιτρέπει μεγαλύτερη ευελιξία στη δοσολογία.

Το DEPAKIN CHRONO μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά, όταν είναι σε θέση να λάβουν τη μορφή δισκίου, η οποία μπορεί επίσης να διαιρεθεί.

Ωστόσο, μεταξύ των φαρμακευτικών μορφών από το στόμα, οι πιο κατάλληλες για χορήγηση σε παιδιά κάτω των 11 ετών είναι το πόσιμο διάλυμα και οι κόκκοι.

Επεισόδια μανίας που σχετίζονται με διπολική διαταραχή

Σε ενήλικες:

Η ημερήσια δοσολογία πρέπει να καθορίζεται και να ελέγχεται ξεχωριστά από το γιατρό.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση έναρξης είναι 750 mg. Επιπλέον, μια αρχική δόση 20 mg βαλπροϊκού / kg σωματικού βάρους σε κλινικές μελέτες έδειξε επίσης ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Τα σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να χορηγηθούν μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δόση πρέπει να αυξηθεί εγκαίρως. Όσο το δυνατόν γρηγορότερα με τη σειρά για να επιτευχθεί η χαμηλότερη θεραπευτική δόση με την οποία επιτυγχάνεται το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Η ημερήσια δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται στην κλινική ανταπόκριση για να καθοριστεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τον κάθε ασθενή.

Η μέση ημερήσια δόση συνήθως κυμαίνεται μεταξύ 1000 και 2000 mg βαλπροϊκού. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 45 mg / kg σωματικού βάρους πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Η συνέχιση της θεραπείας σε μανιακά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή θα πρέπει να καθιερωθεί σε ατομική βάση στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.

Σε παιδιά και εφήβους:

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Depakin Chrono στη θεραπεία των μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με τη διπολική διαταραχή δεν έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.

04.3 Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

• Οξεία ηπατίτιδα.

• Χρόνια ηπατίτιδα.

• Προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό σοβαρής ηπατικής νόσου, ιδιαίτερα λόγω φαρμάκων.

• Ηπατική πορφυρία.

• Διαταραχές πήξης

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ειδικές προειδοποιήσεις

Σε παιδιά ηλικίας μικρότερης ή ίσης των τριών ετών, τα αντιεπιληπτικά που περιέχουν βαλπροϊκό οξύ είναι μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις η πρώτη επιλογή θεραπείας

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς σε ασθενείς που έλαβαν αντιεπιληπτικά φάρμακα στις διάφορες ενδείξεις τους. Μια μετα-ανάλυση κλινικών δοκιμών τυχαιοποιημένων με εικονικό φάρμακο βρήκε επίσης έναν μέτριο αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς.

Ο μηχανισμός αυτού του κινδύνου δεν είναι γνωστός και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου με βαλπροϊκό.

Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη θεραπεία εάν ναι. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) θα πρέπει να συμβουλεύονται να ειδοποιήσουν αμέσως τον γιατρό τους εάν εμφανιστούν σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς.

Το αλκοόλ δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαλπροϊκό.

Δεδομένου ότι το βαλπροϊκό απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, εν μέρει ως κετονικά σώματα, η δοκιμή απέκκρισης κετονικού σώματος μπορεί να δώσει ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε διαβητικούς ασθενείς.

ΗΠΑΤΟΠΑΘΕΙΕΣ

• Συνθήκες έναρξης

Έχουν αναφερθεί εξαιρετικά σοβαρές ηπατικές βλάβες και μερικές φορές ήταν θανατηφόρες. Οι ασθενείς που κινδυνεύουν περισσότερο, ειδικά σε περιπτώσεις πολλαπλής αντισπασμωδικής θεραπείας, είναι βρέφη και παιδιά κάτω των 3 ετών με σοβαρές μορφές επιληψίας, ιδίως εκείνα με εγκεφαλική βλάβη, νοητική υστέρηση και (ή) με συγγενή μεταβολική ή εκφυλιστική νόσο.

Εάν ο γιατρός κρίνει απαραίτητο να χορηγηθεί το φάρμακο σε παιδιά κάτω των τριών ετών για τη θεραπεία ενός τύπου επιληψίας που ανταποκρίνεται στο βαλπροϊκό, παρά τον κίνδυνο ηπατικής νόσου, η χρήση του Depakin πρέπει να γίνεται μόνη της για να μειωθεί αυτός ο κίνδυνος.

Μετά την ηλικία των 3 ετών, η επίπτωση μειώνεται σημαντικά και προοδευτικά μειώνεται με την ηλικία.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, ηπατική βλάβη εμφανίστηκε κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας.

• Συμπτώματα

Τα κλινικά συμπτώματα είναι απαραίτητα για την έγκαιρη διάγνωση. Ειδικότερα, ειδικά σε ασθενείς σε κίνδυνο (βλ. Συνθήκες έναρξης), πρέπει να ληφθούν υπόψη δύο τύποι εκδηλώσεων που μπορεί να προηγηθούν του ίκτερου:

• επανεμφάνιση των επιληπτικών κρίσεων

• μη ειδικά συμπτώματα, συνήθως ταχείας έναρξης, όπως ασθένεια, ανορεξία, λήθαργος, υπνηλία, που μερικές φορές σχετίζονται με επανειλημμένο έμετο και κοιλιακό άλγος.

Οι ασθενείς (ή οι γονείς τους εάν είναι παιδιά) θα πρέπει να συμβουλεύονται να ειδοποιήσουν αμέσως τον γιατρό τους εάν εμφανιστεί κάποιο από τα παραπάνω σημεία. Εκτός από τους κλινικούς ελέγχους, πρέπει να διεξάγονται άμεσοι χημικοί έλεγχοι αίματος της ηπατικής λειτουργίας.

• Ανίχνευση

Η ηπατική λειτουργία πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας. Μεταξύ των συνηθισμένων αναλύσεων, οι πιο σχετικές είναι αυτές που αντανακλούν τη σύνθεση πρωτεϊνών, ιδιαίτερα τον χρόνο προθρομβίνης. Επιβεβαίωση ενός ιδιαίτερα χαμηλού ποσοστού δραστηριότητας προθρομβίνης, ειδικά εάν σχετίζεται με άλλα μη φυσιολογικά βιολογικά ευρήματα (σημαντική μείωση του ινωδογόνου και των παραγόντων πήξης. Αύξηση στα επίπεδα χολερυθρίνης και αύξηση των τρανσαμινασών, SGOT, SGPT, γάμμα-GT, λιπάση, άλφα-αμυλάση, γλυκαιμία) απαιτεί τη διακοπή της θεραπείας με βαλπροϊκό. Προληπτικά και σε περίπτωση που ληφθούν ταυτόχρονα, τα σαλικυλικά πρέπει επίσης να διακόπτονται, αφού μεταβολίζονται από την ίδια οδό.

Τέσσερις εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να ελεγχθούν εργαστηριακές εξετάσεις για παραμέτρους πήξης όπως INR και PTT, SGOT, SGPT, χολερυθρίνη και αμυλάση.

Σε παιδιά χωρίς μη φυσιολογικά κλινικά συμπτώματα, ο έλεγχος του αίματος συμπεριλαμβανομένων των θρομβοκυττάρων, του SGOT και του SGPT πρέπει να ελέγχεται σε κάθε επίσκεψη.

ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΤΕΣ

Πολύ σπάνια έχει αναφερθεί σοβαρή παγκρεατίτιδα που μπορεί να είναι θανατηφόρα. Τα μικρότερα παιδιά κινδυνεύουν ιδιαίτερα. Ο κίνδυνος μειώνεται με την αύξηση της ηλικίας. Οι σοβαρές κρίσεις, οι νευρολογικές διαταραχές ή η αντισπασμωδική πολυφαρμακία μπορεί να είναι παράγοντες κινδύνου. Η παρουσία ηπατικής ανεπάρκειας ταυτόχρονα με παγκρεατίτιδα αυξάνει τον κίνδυνο θανατηφόρου αποτελέσματος. Οι ασθενείς που εμφανίζουν οξύ κοιλιακό άλγος πρέπει να εξεταστούν αμέσως από γιατρό. Σε περίπτωση παγκρεατίτιδας, το βαλπροϊκό πρέπει να διακόπτεται.

- Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλ. Παράγραφο 4.6)

Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο (δηλαδή σε περιπτώσεις όπου άλλες θεραπείες είναι αναποτελεσματικές ή δεν γίνονται ανεκτές) και μόνο μετά από πολύ προσεκτική εξέταση για να διαπιστωθεί εάν τα οφέλη από τη χρήση του υπερτερούν των κινδύνων συγγενών ανωμαλιών του έμβρυο. Αυτή η αξιολόγηση πρέπει να γίνει πριν συνταγογραφηθεί το Depakin για πρώτη φορά ή όταν μια γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνει θεραπεία με Depakin σχεδιάζει να μείνει έγκυος. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

• Οι δοκιμές της ηπατικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.3), οι οποίες πρέπει να επαναλαμβάνονται περιοδικά κατά τους πρώτους 6 μήνες, ειδικά σε ασθενείς με κίνδυνο (βλ. Παράγραφο 4.4).

Όπως και με τα περισσότερα αντιεπιληπτικά φάρμακα, μπορεί να σημειωθεί αύξηση των ηπατικών ενζύμων, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας · είναι παροδικά και απομονωμένα, χωρίς να συνοδεύονται από κλινικά συμπτώματα. Σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστώνται πιο σε βάθος εργαστηριακές έρευνες (συμπεριλαμβανομένου του χρόνου προθρομβίνης ), μπορεί επίσης να εξεταστεί η προσαρμογή της δοσολογίας και να επαναληφθούν οι δοκιμές εάν είναι απαραίτητο.

• Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών, το Depakin πρέπει να χορηγείται ως μονοθεραπεία, αν και το πιθανό όφελος πρέπει να αξιολογηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας, σε σύγκριση με τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης ή παγκρεατίτιδας σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).

Η ταυτόχρονη χρήση σαλικυλικών πρέπει να αποφεύγεται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών λόγω του κινδύνου ηπατοτοξικότητας.

• Συνιστάται οι εξετάσεις αίματος (πλήρης αιμοληψία με αριθμό αιμοπεταλίων, χρόνος αιμορραγίας και εξετάσεις πήξης) να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας ή πριν από τη χειρουργική επέμβαση και σε περίπτωση αυθόρμητου αιματώματος ή αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.8).

• Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή υποπρωτεϊναιμία είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία. Δεδομένου ότι η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα μπορεί να δώσει αναξιόπιστα αποτελέσματα, η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμοστεί με βάση την κλινική παρακολούθηση (βλ. Παράγραφο 5.2).

• Παρόλο που ανοσολογικές ασθένειες έχουν βρεθεί μόνο κατ 'εξαίρεση κατά τη χρήση βαλπροϊκού, το πιθανό όφελος του βαλπροϊκού έναντι του δυνητικού κινδύνου σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.

• Καθώς έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις παγκρεατίτιδας, οι ασθενείς με οξύ κοιλιακό άλγος θα πρέπει να υποβληθούν σε άμεση ιατρική εξέταση. Σε περίπτωση παγκρεατίτιδας, η θεραπεία με βαλπροϊκό θα πρέπει να διακοπεί.

• Εάν υπάρχει υποψία αλλαγμένου κύκλου ουρίας, η υπεραμμωναιμία θα πρέπει να αξιολογείται πριν από τη θεραπεία καθώς είναι δυνατή η επιδείνωση με το βαλπροϊκό (βλ. Παράγραφο 4.8).

Επομένως, εάν εμφανιστούν συμπτώματα όπως απάθεια, υπνηλία, έμετος, υπόταση και αυξημένη συχνότητα κρίσεων, θα πρέπει να προσδιοριστούν τα επίπεδα αμμωνίας και βαλπροϊκού οξέος στον ορό. εάν είναι απαραίτητο, η δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί. Εάν υπάρχει υποψία ενζυματικής διακοπής του κύκλου ουρίας, το επίπεδο της αμμωνίας στον ορό πρέπει να προσδιοριστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν βαλπροϊκό οξύ.

• Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τον κίνδυνο αύξησης βάρους πριν από την έναρξη της θεραπείας και να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα για την ελαχιστοποίηση αυτού του κινδύνου (βλ. Παράγραφο 4.8).

• Ασθενείς με υποκείμενη ανεπάρκεια καρνιτίνης παλμιτοϋλτρανσφεράσης (CPT) τύπου II θα πρέπει να ενημερώνονται για τον αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης όταν λαμβάνουν βαλπροϊκό.

• Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού οξέος / βαλπροϊκού νατρίου και φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν καρβαπενέμες (βλ. 4.5).

• Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλ. Παράγραφο 4.6)

Όλες οι γυναίκες με επιληψία και σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται επαρκώς για τους κινδύνους που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη.

Αιματολογία

Ο αριθμός των αιμοσφαιρίων, συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων, ο χρόνος αιμορραγίας και οι εξετάσεις πήξης πρέπει να παρακολουθούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας, πριν από τη χειρουργική επέμβαση ή την οδοντιατρική χειρουργική και για αυθόρμητα αιματώματα ή αιμορραγίες (βλ. Παράγραφο 4.8).

Σε περίπτωση ταυτόχρονης πρόσληψης ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, συνιστάται στενή παρακολούθηση των τιμών INR.

Βλάβη στο μυελό των οστών

Οι ασθενείς με προηγούμενη βλάβη στο μυελό των οστών πρέπει να παρακολουθούνται αυστηρά.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Επιδράσεις του βαλπροϊκού σε άλλα φάρμακα

• Νευροληπτικά, αντι-ΜΑΟ, αντικαταθλιπτικά και βενζοδιαζεπίνες

Το βαλπροϊκό μπορεί να ενισχύσει την επίδραση άλλων ψυχοτρόπων φαρμάκων όπως νευροληπτικά, αντι-ΜΑΟ, αντικαταθλιπτικά και βενζοδιαζεπίνες · ως εκ τούτου, συνιστάται κλινική παρακολούθηση και, όταν είναι απαραίτητο, προσαρμογή της δοσολογίας.

• Φαινοβαρβιτάλη

Δεδομένου ότι το βαλπροϊκό αυξάνει τις συγκεντρώσεις φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα (με αναστολή του ηπατικού καταβολισμού) μπορεί να εμφανιστεί καταστολή ιδίως στα παιδιά.Συνεπώς, συνιστάται κλινική παρακολούθηση για τις πρώτες 15 ημέρες της συνδυασμένης θεραπείας, με άμεση μείωση των δόσεων φαινοβαρβιτάλης σε περίπτωση νάρκωσης και πιθανή παρακολούθηση των επιπέδων της φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα.

• Πριμιδόνη

Το βαλπροϊκό αυξάνει τα επίπεδα της πριμιδόνης στο πλάσμα με την ενίσχυση των ανεπιθύμητων ενεργειών του (καταστολή). αυτή η αλληλεπίδραση παύει με μακροχρόνια θεραπεία. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση ειδικά κατά την έναρξη συνδυαστικής θεραπείας με προσαρμογή της δοσολογίας της πριμιδόνης όταν είναι απαραίτητο.

• Φαινυτοΐνη

Αρχικά, το βαλπροϊκό μειώνει τη συνολική συγκέντρωση φαινυτοΐνης στο πλάσμα, αυξάνοντας ωστόσο το ελεύθερο κλάσμα του, με πιθανά συμπτώματα υπερδοσολογίας (το βαλπροϊκό οξύ εκτοπίζει τη φαινυτοΐνη από τις θέσεις δέσμευσης πρωτεΐνης και επιβραδύνει τον ηπατικό καταβολισμό).

Συνεπώς συνιστάται κλινική παρακολούθηση. στην περίπτωση δοκιμασίας πλάσματος φαινυτοΐνης, το ελεύθερο κλάσμα πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερα υπόψη.

Στη συνέχεια, μετά από χρόνια θεραπεία, οι συγκεντρώσεις φαινυτοΐνης επιστρέφουν στις αρχικές τιμές του προ-βαλπροϊκού.

• Καρβαμαζεπίνη

Έχει αναφερθεί κλινική τοξικότητα όταν συγχορηγείται με βαλπροϊκό και καρβαμαζεπίνη καθώς το βαλπροϊκό μπορεί να ενισχύσει την τοξικότητα της καρβαμαζεπίνης. Συνεπώς, συνιστάται κλινική παρακολούθηση ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας με το συνδυασμό των δύο φαρμάκων, με προσαρμογή της δοσολογίας εάν είναι απαραίτητο.

• Λαμοτριγίνη

Το Depakin μειώνει το μεταβολισμό της λαμοτριγίνης και αυξάνει τον μέσο χρόνο ημίσειας ζωής της σχεδόν 2 φορές. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα από λαμοτριγίνη, ιδιαίτερα δερματικά εξανθήματα. Συνεπώς, συνιστάται κλινική παρακολούθηση και, όταν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να μειωθεί. λαμοτριγίνη.

• Αιθοσουξιμίδη

Το βαλπροϊκό μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις αιθοσουξιμίδης στο πλάσμα.

• Ζιδοβουδίνη

Το βαλπροϊκό μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της ζιδοβουδίνης στο πλάσμα με τον επακόλουθο αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας.

• Φελμπαμάτο

Το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να μειώσει τη μέση κάθαρση του felbamate έως και 16%.

Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στο βαλπροϊκό

Αντιεπιληπτικά που προκαλούν ένζυμα (συγκεκριμένα φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και καρβαμαζεπίνη) μειώνουν τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στον ορό. Στην περίπτωση συνδυασμένης θεραπείας, οι δοσολογίες θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με τα επίπεδα στο αίμα.

Από την άλλη πλευρά, ο συνδυασμός φελμπαμικού και βαλπροϊκού μειώνει την κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος από 22% σε 50% και κατά συνέπεια αυξάνει τη συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα. Είναι απαραίτητη η παρακολούθηση των επιπέδων βαλπροϊκού πλάσματος.

Η μεφλοκίνη αυξάνει το μεταβολισμό του βαλπροϊκού οξέος και έχει σπασμωδική δράση, επομένως, μπορεί να εμφανιστούν σπασμοί σε περιπτώσεις συνδυασμένης θεραπείας.

Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης βαλπροϊκού και ουσιών που συνδέονται πολύ με πρωτεΐνες (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), τα ελεύθερα επίπεδα βαλπροϊκού οξέος στον ορό μπορεί να αυξηθούν.

Τα φάρμακα που περιέχουν βαλπροϊκό οξύ δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ για τη θεραπεία του πυρετού και του πόνου, ιδιαίτερα σε βρέφη και παιδιά.

Θα πρέπει να γίνεται στενή παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης αντιπηκτικών παραγόντων που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ.

Τα επίπεδα του βαλπροϊκού οξέος στον ορό μπορεί να αυξηθούν (λόγω μειωμένου ηπατικού μεταβολισμού) με ταυτόχρονη χρήση σιμετιδίνης ή ερυθρομυκίνης και φλουοξετίνης. Ωστόσο, υπήρξαν επίσης αναφορές περιπτώσεων στις οποίες η συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στον ορό μειώθηκε μετά από ταυτόχρονη λήψη φλουοξετίνης.

Όταν χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν καρβαπενέμη, έχει αναφερθεί μείωση των επιπέδων βαλπροϊκού οξέος στο αίμα, με αποτέλεσμα τη μείωση 60-100% αυτών των επιπέδων στο αίμα σε περίπου δύο ημέρες. Λόγω της ταχείας έναρξης και της αισθητής μείωσης, η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν καρβαπενέμη σε ασθενείς σταθεροποιημένους με βαλπροϊκό οξύ δεν θεωρείται εφικτή και ως εκ τούτου πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Παράγραφο 4.4).

Η ριφαμπικίνη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα οδηγώντας σε διακοπή του θεραπευτικού αποτελέσματος. Επομένως, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας βαλπροϊκού όταν συγχορηγείται με ριφαμπικίνη.

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη χορήγηση βαλπροϊκού και τοπιραμάτης έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση εγκεφαλοπάθειας ή / και υπεραμμωνιαιμίας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αυτά τα δύο φάρμακα θα πρέπει να παρακολουθούνται με ιδιαίτερη προσοχή για σημεία και συμπτώματα υπεραμμωνικής εγκεφαλοπάθειας.

Το βαλπροϊκό γενικά δεν έχει ενζυματική επίδραση. Κατά συνέπεια, δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα των οιστρογόνων-προγεσταγόνων σε περίπτωση ορμονικής αντισύλληψης.

Σε υγιείς εθελοντές, το βαλπροϊκό εκτόπισε τη διαζεπάμη από τις θέσεις δέσμευσής της με λευκωματίνη πλάσματος και ανέστειλε το μεταβολισμό της. Σε συνδυαστική θεραπεία η συγκέντρωση της ελεύθερης διαζεπάμης μπορεί να αυξηθεί, ενώ η κάθαρση πλάσματος και ο όγκος κατανομής του ελεύθερου κλάσματος της διαζεπάμης μπορεί να μειωθεί (κατά Ωστόσο, ο χρόνος ημίσειας ζωής παραμένει αμετάβλητος.

Σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη θεραπεία με βαλπροϊκό και λοραζεπάμη είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της κάθαρσης της λοραζεπάμης από το πλάσμα κατά περισσότερο από 40%.

Απουσία έχει συμβεί σε ασθενείς με ιστορικό απουσίας επιληπτικής κρίσης μετά από συνδυασμένη θεραπεία βαλπροϊκού οξέος και κλοναζεπάμης.

Μετά από ταυτόχρονη θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ, σερτραλίνη και ρισπεριδόνη, αναπτύχθηκε κατατονία σε ασθενή με σχιζοσυναισθηματική διαταραχή.

• Κουετιαπίνη

Η ταυτόχρονη χορήγηση βαλπροϊκού και κουετιαπίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ουδετεροπενίας / λευκοπενίας.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο (για παράδειγμα σε περιπτώσεις όπου άλλες θεραπείες είναι αναποτελεσματικές ή δεν γίνονται ανεκτές). Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Επιληψία

Οι γυναίκες με επιληψία οποιουδήποτε τύπου και σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο και τα οφέλη από τη χρήση βαλπροϊκού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Λόγω των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο, τα οφέλη από τη χρήση βαλπροϊκού πρέπει να σταθμίζονται έναντι των κινδύνων. Όταν κρίνεται απαραίτητη η θεραπεία με βαλπροϊκό, πρέπει να ληφθούν προφυλάξεις για να ελαχιστοποιηθεί ο πιθανός τερατογόνος κίνδυνος (βλ. Παρακάτω "Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω στοιχεία ").

Μανιακά επεισόδια στη διπολική διαταραχή:

Σε περίπτωση διπολικής διαταραχής, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας με βαλπροϊκό, εάν σχεδιάζεται εγκυμοσύνη.

Εγκυμοσύνη

Η εμπειρία στη θεραπεία των επιληπτικών μητέρων επιτρέπει την περιγραφή των κινδύνων από τη χρήση βαλπροϊκού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ως εξής:

Κίνδυνος που σχετίζεται με επιληψία και αντιεπιληπτικά

Σε παιδιά επιληπτικών μητέρων που έλαβαν αντιεπιληπτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το συνολικό ποσοστό δυσπλασιών είναι 2-3 φορές υψηλότερο από το κανονικό ποσοστό (περίπου 3%). Έχει αναφερθεί αύξηση του αριθμού των παιδιών με δυσπλασίες με πολλαπλές φαρμακευτικές θεραπείες. Οι πιο συχνές δυσπλασίες είναι τα σχισμένα μάγουλα και οι καρδιαγγειακές δυσπλασίες.

Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί αναπτυξιακές καθυστερήσεις σε παιδιά που γεννιούνται από επιληπτικές μητέρες. Δεν είναι δυνατόν να διακριθεί πόσο εξαρτάται από γενετικούς, κοινωνικούς, περιβαλλοντικούς παράγοντες, από το αν η μητέρα είναι επιληπτική ή από αντιεπιληπτικές θεραπείες.

Παρά αυτούς τους πιθανούς κινδύνους, δεν πρέπει να ληφθεί απόφαση για απότομη διακοπή της αντιεπιληπτικής θεραπείας που μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση των επιληπτικών κρίσεων με σοβαρές συνέπειες τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο.

Κίνδυνος που σχετίζεται με επιληπτικές κρίσεις

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι τονικοκλονικοί σπασμοί και η επιληπτική κατάσταση με υποξία στη μητέρα σχετίζονται με έναν ιδιαίτερο κίνδυνο θανάτου για τη μητέρα και το έμβρυο.

Κίνδυνος που σχετίζεται με το βαλπροϊκό νάτριο

Το βαλπροϊκό είναι το αντιεπιληπτικό εκλογής σε ασθενείς με ορισμένους τύπους επιληψίας όπως γενικευμένη επιληψία με ή χωρίς μυοκλώνο ή φωτοευαισθησία. Για μερική επιληψία, το βαλπροϊκό πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε περιπτώσεις ανθεκτικές σε άλλες θεραπείες.

Στο ζώο: τερατογόνα αποτελέσματα έχουν αποδειχθεί σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια.

Στους άνδρες: η λήψη βαλπροϊκού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ιδιαίτερα τους πρώτους 3 μήνες, μπορεί να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο δυσπλασιών στο αγέννητο παιδί.

Σε σύγκριση με τη θεραπεία με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, σε παιδιά που γεννήθηκαν από μητέρες με επιληψία και έλαβαν θεραπεία με βαλπροϊκό, τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν αύξηση της συχνότητας μικρών ή μεγάλων δυσπλασιών που περιλαμβάνουν ελαττώματα του νευρικού σωλήνα, κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, δυσπλασίες των άκρων, καρδιαγγειακές δυσπλασίες και πολλαπλές ανωμαλίες που περιλαμβάνουν διαφορετικά συστήματα σώματος (συμπεριλαμβανομένης της υποσπαδίας και της δυσμορφίας του προσώπου).Η χρήση βαλπροϊκού σχετίζεται με ελαττώματα του νευρικού σωλήνα με επίπτωση 1% έως 2%.

Τα δεδομένα από μια μετα -ανάλυση (η οποία περιελάμβανε μελέτες και μητρώα κοόρτης) έδειξαν "συχνότητα συγγενών δυσπλασιών 10,73% (95% CI: 8,16 - 13,29) σε παιδιά που γεννήθηκαν από επιληπτικές γυναίκες που εκτέθηκαν σε μονοθεραπεία με βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν μια δόση εξάρτηση από αυτό το αποτέλεσμα.

Ορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν μια «συσχέτιση» μεταξύ της έκθεσης σε βαλπροϊκό ενδομήτρια και του κινδύνου αναπτυξιακής καθυστέρησης, ιδιαίτερα του λεκτικού IQ, σε παιδιά που γεννήθηκαν από μητέρες με επιληψία και έλαβαν βαλπροϊκό.

Η αναπτυξιακή καθυστέρηση συχνά σχετίζεται με δυσπλασίες και / ή δυσμορφικά χαρακτηριστικά. Ωστόσο, είναι δύσκολο να διαπιστωθεί η αιτιώδης σχέση με πιθανούς συγκεχυμένους παράγοντες όπως το χαμηλό IQ της μητέρας ή της πατέρας, άλλοι γενετικοί, κοινωνικοί, περιβαλλοντικοί παράγοντες και ο κακός έλεγχος των μητρικών κρίσεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Διαταραχές του φάσματος του αυτισμού έχουν αναφερθεί σε παιδιά που εκτίθενται σε βαλπροϊκό στη μήτρα.

Τόσο η μονοθεραπεία βαλπροϊκού όσο και η πολυφαρμακία βαλπροϊκού συνδέονται με μη φυσιολογικά αποτελέσματα εγκυμοσύνης. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η αντιεπιληπτική πολυφαρμακία, συμπεριλαμβανομένου του βαλπροϊκού, σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο μη φυσιολογικής έκβασης της εγκυμοσύνης από τη μονοθεραπεία με βαλπροϊκό.

Το βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να συνταγογραφείται ως μονοθεραπεία στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση, σε διαιρεμένες δόσεις και, εάν είναι δυνατόν, σε μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Η ημερήσια δόση θα πρέπει να χορηγείται σε αρκετές μικρές δόσεις καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας σε γυναίκες που μπορεί να μείνουν έγκυες και σίγουρα μεταξύ 20 και 40 ημερών μετά τη σύλληψη. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά, λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα σημαντικών διακυμάνσεων που μπορεί να συμβούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ακόμη και με σταθερή δοσολογία.

Τα μη φυσιολογικά αποτελέσματα της εγκυμοσύνης τείνουν να σχετίζονται με υψηλότερες ημερήσιες δόσεις και υψηλότερες δόσεις για κάθε χορήγηση. Υψηλές τιμές αιχμής πλάσματος και υψηλές ποσότητες για κάθε χορήγηση έχει αποδειχθεί ότι σχετίζονται με ελαττώματα του νευρικού σωλήνα. Η συχνότητα εμφάνισης ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα αυξάνεται με την αύξηση της δοσολογίας, ειδικά άνω των 1000 mg / ημέρα.

Η συμπλήρωση διατροφής με φολικό οξύ πριν από την εγκυμοσύνη μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα σε βρέφη γυναικών υψηλού κινδύνου. Οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο λήψης 5 mg φολικού οξέος ημερησίως κατά τον προγραμματισμό της εγκυμοσύνης.

Σε γυναίκες που μένουν έγκυες, θα πρέπει να διεξάγονται διαγνωστικές έρευνες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης όπως υπερηχογραφήματα ή άλλες κατάλληλες τεχνικές.

Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω στοιχεία

Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο (δηλαδή σε καταστάσεις όπου άλλες θεραπείες είναι αναποτελεσματικές ή δεν γίνονται ανεκτές), και μόνο μετά από πολύ προσεκτική εξέταση για να διαπιστωθεί εάν τα οφέλη που απορρέουν από τη χρήση του υπερτερούν των κινδύνων συγγενών ανωμαλιών στο έμβρυο. Αυτή η αξιολόγηση πρέπει να γίνει πριν συνταγογραφηθεί το Depakin για πρώτη φορά ή όταν μια γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνει θεραπεία με Depakin σχεδιάζει να μείνει έγκυος. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

• Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για τους κινδύνους και τα οφέλη από τη χρήση του DEPAKIN κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

• Εάν μια γυναίκα σχεδιάζει να μείνει έγκυος ή είναι έγκυος, η θεραπεία με DEPAKIN θα πρέπει να επανεκτιμηθεί για οποιαδήποτε ένδειξη.

• Στην ένδειξη διπολικών διαταραχών, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διακοπή της θεραπείας με το DEPAKIN. Στην επιληψία, η θεραπεία με βαλπροϊκό δεν πρέπει να διακόπτεται χωρίς επανεκτίμηση οφέλους / κινδύνου. Εάν, μετά από προσεκτική εκτίμηση οφέλους / κινδύνου, η θεραπεία με DEPAKIN πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται να χρησιμοποιείται μονοθεραπεία ημερήσιας δόσης. Ελάχιστη αποτελεσματικότητα. Η χορήγηση σε διαφορετικές δόσεις καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας είναι προτιμότερη. Η χρήση ενός σκευάσματος εκτεταμένης απελευθέρωσης μπορεί να είναι προτιμότερη από οποιαδήποτε άλλη μορφή θεραπείας.

Η χρήση ενός συμπληρώματος φυλλικού οξέος πρέπει να ξεκινά πριν από την εγκυμοσύνη και σε κατάλληλες δόσεις (5 mg / ημέρα) που μπορούν να ελαχιστοποιήσουν τον κίνδυνο δυσπλασιών του νευρικού σωλήνα.

• Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η αντιεπιληπτική θεραπεία με βαλπροϊκό δεν πρέπει να διακόπτεται χωρίς επανεκτίμηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου.

• Θα πρέπει να θεσπιστεί προγεννητικός έλεγχος ειδικού για τον εντοπισμό πιθανής παρουσίας ανωμαλιών στο κλείσιμο του νευρικού σωλήνα ή άλλης δυσπλασίας.

Κίνδυνος για το νεογέννητο

Έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες αναφορές αιμορραγικού συνδρόμου σε νεογέννητα των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτό το αιμορραγικό σύνδρομο σχετίζεται με θρομβοπενία, υποφιμπρινογναιμία και / ή μείωση άλλων παραγόντων πήξης. Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις αφιβρινογενεμίας που μπορεί να είναι θανατηφόρες.

Ωστόσο, αυτό το σύνδρομο πρέπει να διακριθεί από αυτό που σχετίζεται με τη μείωση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων που προκαλείται από φαινοβαρβιτάλη και επαγωγείς ενζύμων.

Επομένως, στα νεογνά πρέπει να ελέγχονται τα ακόλουθα: ο αριθμός των αιμοπεταλίων, το επίπεδο ινωδογόνου στο πλάσμα, ο έλεγχος πήξης και οι παράγοντες πήξης.

Συμπτώματα στέρησης έχουν αναφερθεί σε νεογνά μητέρων που έλαβαν βαλπροϊκό οξύ.

Η θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν πρέπει να διακόπτεται χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας, καθώς και οποιαδήποτε απότομη διακοπή της θεραπείας ή ανεξέλεγκτη μείωση της δοσολογίας. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις στην έγκυο γυναίκα, οι οποίες θα μπορούσαν να βλάψουν τη μητέρα και / ή το αγέννητο παιδί.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπογλυκαιμίας σε βρέφη των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Έχουν αναφερθεί υποθυρεοειδισμός σε βρέφη των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Σε βρέφη των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό κατά το τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο στέρησης φαρμάκων (όπως διέγερση, ευερεθιστότητα, υπερδιέγερση, νευρικότητα, υπερκινητικότητα, διαταραχές του μυϊκού τόνου, τρόμος, επιληπτικές κρίσεις και διαταραχές της σίτισης).

Ωρα ταίσματος

Το βαλπροϊκό απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η χρήση βαλπροϊκού από τη μητέρα μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στο βρέφος · ως εκ τούτου, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή η θεραπεία με το φάρμακο, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του φαρμάκου για τη μητέρα.

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με βαρβιτουρικά ή άλλα φάρμακα με κατασταλτική δραστηριότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος, σε ορισμένα άτομα μπορεί να εμφανιστούν εκδηλώσεις ασθένειας, υπνηλίας ή σύγχυσης, οι οποίες μπορούν έτσι να αλλάξουν την ανταπόκριση στην ικανότητα οδήγησης οχήματος, χειρισμού μηχανών ή εκτέλεσης δραστηριοτήτων συνδέεται με τον κίνδυνο πτώσης ή ατυχήματος, η ικανότητα μειώνεται ανεξάρτητα από την υποκείμενη ασθένεια.

Οι ίδιες εκδηλώσεις μπορούν να παρατηρηθούν μετά την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών. Τα υποκείμενα που, κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας, θα μπορούσαν να οδηγήσουν οχήματα ή να παρακολουθήσουν εργασίες που απαιτούν ακεραιότητα του βαθμού επιτήρησης πρέπει να προειδοποιηθούν γι 'αυτό.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Πολύ κοινό: ≥ 1/10 Κοινός: ≥ 1/100, Ασυνήθης: ≥ 1/1000, Σπάνιος: ≥ 1/10000, Πολύ σπάνιο:

• Συγγενείς, οικογενειακές και γενετικές διαταραχές (βλ. παράγραφο 4.6)

Κίνδυνος τερατογένεσης (βλέπε παράγραφο 4.6).

- Ηπατοχολικές διαταραχές

Συχνές: Μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή (μερικές φορές θανατηφόρα) ηπατική δυσλειτουργία, είναι ανεξάρτητη από τη δόση. Στα παιδιά, ιδιαίτερα σε συνδυασμένη θεραπεία με άλλα αντιεπιληπτικά, ο κίνδυνος ηπατικής βλάβης είναι σημαντικά αυξημένος (βλ. Παράγραφο 4.4).

• Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα

Πολύ συχνές: ναυτία.

Συχνές: Εμετός, ασθένεια των ούλων (κυρίως υπερπλασία των ούλων), στοματίτιδα, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, διάρροια εμφανίζονται συχνά σε μερικούς ασθενείς στην αρχή της θεραπείας, αλλά γενικά εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες χωρίς διακοπή της θεραπείας.

Όχι συχνές: υπεραπόλυση, παγκρεατίτιδα, μερικές φορές θανατηφόρες (βλέπε παράγραφο 4.4).

• Ενδοκρινικές παθολογίες

Όχι συχνές: Ακατάλληλο σύνδρομο έκκρισης ADH (SIADH), υπερανδρογονισμός (τριχοειδισμός, ιοδοντισμός, ακμή, ανδρική αλωπεκία ή / και αυξημένες ανδρογόνες ορμόνες).

Σπάνια: υποθυρεοειδισμός (βλ. Παράγραφο 4.6).

• Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής:

Συχνές: Υπονατριαιμία, εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση ή απώλεια βάρους, αυξημένη όρεξη και απώλεια όρεξης.

Σε μια κλινική μελέτη με 75 παιδιά, παρατηρήθηκε μειωμένη δραστηριότητα βιοτινιδάσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν βαλπροϊκό οξύ. Έχουν επίσης αναφερθεί ανεπάρκεια βιοτίνης.

Σπάνια: υπεραμμωνιαιμία.

Η μέτρια απομονωμένη υπεραμμωνία μπορεί να εμφανιστεί χωρίς ανώμαλες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και δεν πρέπει να αποτελεί αιτία διακοπής της θεραπείας.Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας ή της πολυθεραπείας (φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, τοπιραμάτη) μπορεί να υπάρχει οξύ σύνδρομο υπεραμμωνικής εγκεφαλοπάθειας, με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και απουσία κυτταρόλυσης. Το σύνδρομο υπεραμμωνημικής εγκεφαλοπάθειας που προκαλείται από βαλπροϊκό εμφανίζεται σε οξεία μορφή και χαρακτηρίζεται από απώλεια συνείδησης, άγχος, μυϊκή αδυναμία (μυϊκή υπόταση), κινητικές διαταραχές (χοροειδή δυσκινησία), σοβαρές γενικευμένες αλλαγές στο ΗΕΓ και εστιακά και γενικά νευρολογικά σημεία με αυξημένη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων. Μπορεί να εμφανιστεί αρκετές ημέρες ή εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και υποχωρεί με τη διακοπή του βαλπροϊκού. Η εγκεφαλοπάθεια δεν σχετίζεται με τη δόση και οι αλλαγές στο ΗΕΓ χαρακτηρίζονται από εμφάνιση αργών κυμάτων και αυξημένων επιληπτικών εκκρίσεων.

• Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολύποδων)

Σπάνια: μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.

• Διαταραχές του νευρικού συστήματος:

Πολύ συχνές: τρόμος.

Συχνές: Εξαρτώμενη από τη δόση παραισθησία, εξωπυραμιδικές διαταραχές (αδυναμία να καθίσετε ακίνητοι, δυσκαμψία, τρόμος, αργές κινήσεις, ακούσιες κινήσεις, μυϊκές συσπάσεις), άγχος, ορθοστατικός τρόμος, υπνηλία, σπασμοί, ανεπαρκής μνήμη, πονοκέφαλος, νυσταγμός, ζάλη λίγα λεπτά μετά ενδοφλέβια χορήγηση, η οποία εξαφανίζεται αυθόρμητα μέσα σε λίγα λεπτά.

Όχι συχνές: σπαστικότητα, αταξία, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας, κώμα, εγκεφαλοπάθεια, λήθαργος, αναστρέψιμος παρκινσονισμός.

Σπάνια: αναστρέψιμη άνοια που σχετίζεται με αναστρέψιμη ατροφία του εγκεφάλου, γνωστικές διαταραχές, σύγχυση.

Λόγος και λήθαργος, που μερικές φορές οδήγησαν σε παροδικό κώμα (εγκεφαλοπάθεια). ήταν μεμονωμένες περιπτώσεις ή συσχετίστηκαν με αυξημένη συχνότητα κρίσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και υποχώρησαν με διακοπή της θεραπείας ή μείωση της δόσης. Αυτές οι περιπτώσεις έχουν αναφερθεί κυρίως κατά τη διάρκεια συνδυαστικής θεραπείας (ιδιαίτερα με φαινοβαρβιτάλη ή τοπιραμάτη) ή μετά από απότομη αύξηση των δόσεων βαλπροϊκού.

Έχει αναφερθεί καταστολή

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές: κατάσταση σύγχυσης, παραισθήσεις, επιθετικότητα *, διέγερση *, διαταραχή προσοχής *.

Όχι συχνές: ευερεθιστότητα, υπερκινητικότητα και σύγχυση, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας (περιστασιακά επιθετικότητα, διαταραχές συμπεριφοράς).

Σπάνια: ανώμαλη συμπεριφορά *, ψυχοκινητική υπερκινητικότητα *, μαθησιακές διαταραχές *.

* Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί κυρίως σε παιδιά

• Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:

Συχνές: αναιμία, θρομβοπενία,

Όχι συχνές: ουδετεροπενία, λευκοπενία ή πανκυτταροπενία, υποπλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων. Περιφερικό οίδημα, αιμορραγία

Σπάνια: ανεπάρκεια μυελού των οστών συμπεριλαμβανομένης καθαρής απλασίας μυελού των οστών που επηρεάζει τα ερυθρά αιμοσφαίρια. Ακοκκιοκυττάρωση, μακροκυτταρική αναιμία, μακροκυττάρωση.

• Διαγνωστικές εξετάσεις

Συχνές: αύξηση βάρους. Δεδομένου ότι η αύξηση βάρους αποτελεί παράγοντα κινδύνου για το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (βλ. Παράγραφο 4.4).

Σπάνια: μειωμένοι παράγοντες πήξης (τουλάχιστον ένας), ανεπάρκεια παράγοντα VIII (παράγοντας von Willebrand), μη φυσιολογικές δοκιμασίες πήξης (όπως παράταση του χρόνου προθρομβίνης, παράταση ενεργοποιημένου μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης, παράταση του χρόνου θρομβίνης, παρατεταμένη INR) (βλ. Επίσης ενότητες 4.4. Και 4.6).

Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές μειωμένου ινωδογόνου.

Ανεπάρκεια βιοτίνης / βιοτινιδάσης.

• Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές: υπερευαισθησία, παροδική και (ή) δοσοεξαρτώμενη αλωπεκία.

Όχι συχνές: αγγειοοίδημα, εξάνθημα, αλλαγές στα μαλλιά (όπως ανώμαλη δομή των μαλλιών, αλλαγές στο χρώμα των μαλλιών, ανώμαλη τριχοφυΐα).

Σπάνια: τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα. Σύνδρομο Drug Rush with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS), αλλεργικές αντιδράσεις.

• Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:

Αυξημένα επίπεδα τεστοστερόνης. Υπάρχουν αναφορές για συχνότητα πολυκυστικών ωοθηκών σε ασθενείς που είχαν σημαντική αύξηση βάρους.

Συχνές: δυσμηνόρροια,

Όχι συχνές: αμηνόρροια,

Σπάνια: ανδρική υπογονιμότητα.

• Παθολογίες αγγείων

Συχνές: αιμορραγία (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6)

Όχι συχνές: αγγειίτιδα.

• Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης

Όχι συχνές: υποθερμία

• Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου

Συχνές: κώφωση, εμβοές.

• Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Όχι συχνές: υπεζωκοτική συλλογή

• Διαταραχές των νεφρών και των ούρων

Όχι συχνές: νεφρική ανεπάρκεια

Σπάνια: ενούρηση, σωληναριοειδής νεφρίτιδα, αναστρέψιμο σύνδρομο Fanconi, ο μηχανισμός δράσης δεν είναι ακόμη σαφής.

• Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Σπάνια: Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ραβδομυόλυση (βλ. Παράγραφο 4.4).

- Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού

Έχουν αναφερθεί μειωμένη οστική πυκνότητα, οστεοπενία, οστεοπόρωση και κατάγματα σε ασθενείς σε μακροχρόνια θεραπεία με Depakin. Ο μηχανισμός με τον οποίο το Depakin επηρεάζει τον μεταβολισμό των οστών παραμένει ασαφής.

Όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το S.N.C. και τον πιθανό τερατογόνο κίνδυνο, αυτά θα μπορούσαν να έχουν «μικρότερη συχνότητα από αυτά που εμφανίζονται μετά τη χορήγηση του Depakin. Στην πραγματικότητα το DEPAKIN CHRONO έχει ένα πιο συνηθισμένο προφίλ πλάσματος, με χαμηλότερες διακυμάνσεις στις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος λόγω της μείωσης των επιπέδων αιχμής (Cmax ) και με αμετάβλητα επίπεδα "καλωδίου".

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04,9 Υπερδοσολογία

Σημάδια και συμπτώματα

Σε θεραπευτικά επίπεδα ορού (50-100 mcg / ml), το βαλπροϊκό οξύ έχει σχετικά χαμηλή τοξικότητα. Πολύ σπάνια, οξεία δηλητηρίαση από βαλπροϊκό οξύ σε επίπεδα άνω των 100 mcg / ml έχει εμφανιστεί σε ενήλικες και παιδιά.

Τα σημάδια μαζικής οξείας υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν γενικά κώμα με υποτονία των μυών, υπορεφλεξία, μίωση, διαταραχή της αναπνευστικής λειτουργίας, μεταβολική οξέωση, υπόταση, καρδιαγγειακές διαταραχές, κυκλοφορική κατάρρευση / σοκ και υπερνατριαιμία. Η παρουσία νατρίου στη σύνθεση βαλπροϊκού μπορεί να οδηγήσει σε υπερνατριαιμία όταν λαμβάνεται σε υπερδοσολογία.

Τόσο στους ενήλικες όσο και στα παιδιά, τα υψηλά επίπεδα ορού προκαλούν ανώμαλες νευρολογικές διαταραχές, όπως αυξημένη τάση για επιληπτικές κρίσεις και αλλαγές στη συμπεριφορά.

Οι θάνατοι έχουν συμβεί μετά από μαζική υπερδοσολογία, ωστόσο η πρόγνωση για μέθη είναι γενικά ευνοϊκή.

Ωστόσο, τα συμπτώματα μπορεί να είναι μεταβλητά και οι επιληπτικές κρίσεις έχουν αναφερθεί παρουσία πολύ υψηλών επιπέδων στο πλάσμα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενδοκρανιακής υπέρτασης που συνδέονται με εγκεφαλικό οίδημα.

Θεραπεία

Δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο.

Η κλινική διαχείριση της υπερδοσολογίας θα πρέπει συνεπώς να περιορίζεται σε γενικά μέτρα που αποσκοπούν στην εξάλειψη των τοξινών και στην υποστήριξη ζωτικών λειτουργιών.

Τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν σε νοσοκομειακό επίπεδο πρέπει να είναι συμπτωματικά: γαστρική πλύση, η οποία μπορεί να είναι χρήσιμη έως και 10-12 ώρες μετά την κατάποση. Καρδιακή και αναπνευστική παρακολούθηση. Η ναλοξόνη έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς σε μερικές μεμονωμένες περιπτώσεις. Υπερδοσολογία, αιμοκάθαρση και αιμοδιέγερση έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιεπιληπτικά παράγωγα λιπαρών οξέων.

Κωδικός ATC: N03AG01.

Αντιεπιληπτικό ευρέως φάσματος. Το βαλπροϊκό ασκεί την επίδρασή του κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Φαρμακολογικές μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι έχει αντισπασμωδικές ιδιότητες σε διάφορα μοντέλα πειραματικής επιληψίας (γενικευμένες και μερική επιληπτικές κρίσεις). Επίσης στο «άνθρωπος έχει δείξει» αντιεπιληπτική δράση σε διάφορους τύπους επιληψίας. Ο κύριος μηχανισμός δράσης του φαίνεται να συνδέεται με την ενίσχυση της γκαβαεργικής οδού.

Έχει αποδειχθεί ότι το βαλπροϊκό νάτριο είναι σε θέση να διεγείρει την αντιγραφή του ιού HIV σε ορισμένες μελέτες που διεξήχθησαν in vitro. Ωστόσο, αυτή η επίδραση είναι μέτρια, ασυνεπής, δεν σχετίζεται με τη δόση και δεν αναφέρεται σε ασθενείς.

05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η βιοδιαθεσιμότητα του βαλπροϊκού νατρίου είναι κοντά στο 100% μετά από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση.

Ο όγκος κατανομής περιορίζεται κυρίως στο αίμα και την ταχεία ανταλλαγή εξωκυττάριου υγρού. Η συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι κοντά στη συγκέντρωση του ελεύθερου πλάσματος. Το βαλπροϊκό οξύ διέρχεται από τον πλακούντα. Όταν χορηγείται κατά τη γαλουχία, το βαλπροϊκό απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις (μεταξύ 1 και 10% της συνολικής συγκέντρωσης στον ορό).

Η συγκέντρωση σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνεται γρήγορα (3-4 ημέρες) μετά τη χορήγηση από το στόμα. με τη μορφή i.v. η συγκέντρωση σταθερής κατάστασης στο πλάσμα μπορεί να επιτευχθεί σε λίγα λεπτά και να διατηρηθεί με ενδοφλέβια

Η σύνδεση με την πρωτεΐνη είναι πολύ υψηλή, εξαρτάται από τη δόση και είναι κορεσμένη. Το μόριο βαλπροϊκού μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση, αλλά μόνο η ελεύθερη μορφή (περίπου 10%) απεκκρίνεται.

Σε αντίθεση με τα περισσότερα άλλα αντιεπιληπτικά, το βαλπροϊκό νάτριο δεν επιταχύνει τη δική του διάσπαση, ούτε αυτό των άλλων παραγόντων όπως τα οιστρογόνα-προγεστερόνες. Αυτό οφείλεται στην απουσία της επίδρασης του ενζύμου που αφορά το κυτόχρωμα P 450.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 8 - 20 ώρες. Στα παιδιά είναι γενικά μικρότερος.

Το βαλπροϊκό νάτριο απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα μετά από μεταβολισμό με γλυκουρονική σύζευξη και βήτα-οξείδωση.

Χαρακτηριστικά του DEPAKIN CHRONO

Σε σύγκριση με τη γαστροανθεκτική μορφή (DEPAKIN), η μορφή CHRONO παρουσιάζει, σε ισοδύναμες δόσεις:

• εξαφάνιση του χρόνου καθυστέρησης απορρόφησης μετά τη χορήγηση.

• παρατεταμένη απορρόφηση.

• πανομοιότυπη βιοδιαθεσιμότητα.

• χαμηλότερες συνολικές και μέγιστες ελεύθερες συγκεντρώσεις πλάσματος (Cmax) με μείωση της Cmax περίπου 25%, αλλά με σχετικά σταθερό οροπέδιο από 4 έως 14 ώρες μετά τη χορήγηση: αυτή η ισοπέδωση των κορυφών επιτρέπει την απόκτηση πιο τακτικών συγκεντρώσεων βαλπροϊκού οξέος και πιο ομοιογενής μηδενική κατανομή: μετά από δύο φορές ημερήσια χορήγηση της ίδιας δόσης, το εύρος των διακυμάνσεων στο πλάσμα μειώνεται στο μισό.

• πιο γραμμική συσχέτιση μεταξύ δόσεων και συγκεντρώσεων στο πλάσμα (ολική και δωρεάν).

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Οξεία τοξικότητα: η από του στόματος LD50 σε ποντίκια είναι 1700 mg / kg, 1530 mg / kg σε αρουραίους και 824 mg / kg σε ινδικό χοιρίδιο, ενώ ενδοπεριτοναϊκά σε κουνέλια το LD50 είναι 1200 mg / kg.

Χρόνια τοξικότητα: σε ποντικούς σε δόση 50 mg / kg από το στόμα δεν εντοπίστηκαν τοξικά φαινόμενα μετά από θεραπεία για 325 συνεχόμενες ημέρες.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

DEPAKIN CHRONO δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 300 mg

αιθυλοκυτταρίνη, υπερμελλόζη, κολλοειδής ενυδατωμένη πυρίτια, σακχαρίνη νατρίου, διασπορά πολυακρυλικού 30%, μακρογόλη 6000, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου.

DEPAKIN CHRONO 500 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

αιθυλοκυτταρίνη, υπερμελλόζη, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, ενυδατωμένη κολλοειδής πυριτία, σακχαρίνη νατρίου, διασπορά πολυακρυλικού 30%, μακρογόλη 6000, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου.

06.2 Ασυμβατότητα

Ασχετο.

06.3 Περίοδος ισχύος

3 χρόνια.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Χάρτινο κουτί που περιέχει: συσκευασίες κυψέλης των 30 δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης των 300 mg.

Χάρτινο κουτί που περιέχει: συσκευασίες κυψέλης με 30 διαιρούμενα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 500 mg.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Χωρίς ειδικές οδηγίες.

Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Μιλάνο

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

AIC n. 022483109 300 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 30 διαιρούμενα δισκία

AIC n. 022483111 500 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 30 διαιρούμενα δισκία

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 3 Ιουλίου 1997 / Ανανέωση: 1 Ιουνίου 2010

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Νοέμβριος 2014

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ