Ενεργά συστατικά: Ιρινοτεκάνη (τριένυδρη υδροχλωρική ιρινοτεκάνη)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml συμπυκνωμένο διάλυμα για έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Irinotecan - Generic Drug; Σε τι χρησιμεύει;
Το Irinotecan Hospira ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται κυτταροστατικά (αντικαρκινικά φάρμακα).
Το Irinotecan Hospira χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του προχωρημένου μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου ή του ορθού σε ενήλικες και όταν η νόσος βρίσκεται σε προχωρημένο στάδιο στο έντερο, είτε σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα (συνδυαστική θεραπεία) είτε μόνη της (μονοθεραπεία).
Οι γιατροί μπορούν να χρησιμοποιήσουν συνδυασμό ιρινοτεκάνης με 5-φθοροουρακίλη / φολινικό οξύ (5-FU / FA) και μπεβασιζουμάμπη για τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού.
Για τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού, οι γιατροί μπορούν να χρησιμοποιήσουν συνδυασμό ιρινοτεκάνης με καπεσιταβίνη με ή χωρίς μπεβασιζουμάμπη.
Για τη θεραπεία καρκίνων του παχέος εντέρου (άγριου τύπου KRAS) που εκφράζουν τον υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) που είναι αποκλεισμένοι από μονοκλωνικό αντίσωμα, ο γιατρός σας μπορεί να χρησιμοποιήσει το συνδυασμό ιρινοτεκάνης με κετουξιμάμπη.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη νόσο, ρωτήστε το γιατρό σας.
Αντενδείξεις Όταν το Irinotecan - Generic Drug δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μη χρησιμοποιείτε το Irinotecan Hospira:
- Εάν είστε ευαίσθητοι (αλλεργικοί) στην υδροχλωρική ιρινοτεκάνη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- Εάν πάσχετε από άλλα εντερικά προβλήματα ή εάν έχετε υποστεί εντερική απόφραξη
- Εάν θηλάζετε
- Εάν έχετε υψηλά επίπεδα χολερυθρίνης στο αίμα σας (πάνω από το τριπλάσιο του ανώτατου ορίου του φυσιολογικού εύρους)
- Εάν πάσχετε από σοβαρή ανεπάρκεια κυττάρων αίματος (σοβαρή ανεπάρκεια μυελού των οστών)
- Εάν η γενική σας υγεία είναι κακή (καθορίζεται σύμφωνα με τα διεθνή πρότυπα)
- Εάν χρησιμοποιείτε το φυσικό φάρμακο St. John's wort (Hypericum perforatum)
Για πρόσθετες αντενδείξεις για τη κετουξιμάμπη ή τη βεβασιζουμάμπη ή την καπεσιταβίνη, που μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με ιρινοτεκάνη, συμβουλευτείτε τις πληροφορίες σχετικά με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Irinotecan - Generic Drug
Αυτό το φάρμακο προορίζεται για χρήση μόνο σε ενήλικες. Ελέγξτε με το γιατρό σας εάν αυτό το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί για χρήση σε παιδί.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει επίσης να δίνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Καθώς το Irinotecan Hospira είναι αντικαρκινικό φάρμακο, θα σας χορηγηθεί σε ειδική μονάδα και υπό την επίβλεψη γιατρού που είναι ειδικευμένος στη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων. Το προσωπικό της μονάδας θα σας εξηγήσει τι πρέπει να είστε προσοχή κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Αυτό το φυλλάδιο μπορεί να σας βοηθήσει να το θυμηθείτε.
Εάν λαμβάνετε irinotecan σε συνδυασμό με κετουξιμάμπη ή με bevacizumab ή capecitabine, φροντίστε να διαβάσετε το φύλλο οδηγιών που συνοδεύει τη συσκευασία αυτών των φαρμάκων.
Πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παρακάτω ισχύει για εσάς:
- Εάν έχετε καρδιακά προβλήματα.
- Εάν καπνίζετε, υποφέρετε από υψηλή αρτηριακή πίεση ή υψηλή χοληστερόλη, καθώς αυτοί οι παράγοντες μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιακών προβλημάτων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο.
- Εάν είχατε ή πρέπει να υποβληθείτε σε εμβολιασμούς
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Irinotecan - Generic Drug
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων, αυτό ισχύει και για τα φυτικά φάρμακα.
Τα ακόλουθα φάρμακα μπορεί να αλλάξουν τις επιδράσεις της ιρινοτεκάνης:
- καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή φαινυτοΐνη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη διαχείριση της επιληψίας)
- κετοκοναζόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων)
- ριφαμπικίνη (χρησιμοποιείται στη θεραπεία της φυματίωσης)
- Το βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum) δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιρινοτεκάνη ή μεταξύ μαθημάτων θεραπείας, καθώς μπορεί να μειώσει τις επιδράσεις της ιρινοτεκάνης.
- Atazanavir (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HIV)
- Αντιπηκτικά (χρησιμοποιούνται για την αραίωση του αίματος)
- Εμβόλια. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε ή πρόκειται να κάνετε εμβόλια
- Κυκλοσπορίνη ή τακρόμιλος (χρησιμοποιείται για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος)
Εάν πρέπει να χειρουργηθείτε, ενημερώστε το γιατρό ή τον αναισθησιολόγο σας ότι παίρνετε αυτό το φάρμακο, καθώς μπορεί να αλλάξει την επίδραση ορισμένων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Κατά τη χορήγηση ιρινοτεκάνης (30 - 90 λεπτά) και έως και 24 ώρες μετά τη χορήγηση μπορεί να εμφανίσετε μερικά από τα ακόλουθα συμπτώματα:
- Διάρροια
- Ιδρώνοντας
- Κοιλιακό άλγος
- Υπερβολικό σκίσιμο
- Οπτικές διαταραχές
- Υπερβολική σιελόρροια
Ο ιατρικός όρος για αυτά τα συμπτώματα είναι "οξύ χολινεργικό σύνδρομο" το οποίο μπορεί να αντιμετωπιστεί (με ατροπίνη). Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας που θα σας δώσει την καταλληλότερη θεραπεία.
Από την πρώτη ημέρα μετά τη θεραπεία με irinotecan και μέχρι την επόμενη, μπορεί να εμφανίσετε διάφορα συμπτώματα, τα οποία μπορεί να είναι σοβαρά και να χρειάζονται άμεση θεραπεία και προσεκτική παρακολούθηση. Αυτά τα συμπτώματα είναι:
Διάρροια
Εάν η διάρροια αρχίσει περισσότερο από 24 ώρες μετά τη θεραπεία με irinotecan ("καθυστερημένη διάρροια") μπορεί να είναι σοβαρή. Συχνά εμφανίζεται περίπου 5 ημέρες μετά τη θεραπεία. Αυτή η διάρροια πρέπει να αντιμετωπιστεί αμέσως και να παρακολουθείται στενά. Αμέσως μετά την πρώτη διάρροια απόρριψη ακολουθήστε τις παρακάτω οδηγίες:
- Πάρτε την αντιδιαρροϊκή θεραπεία που σας έχει δώσει ο γιατρός σας, ακολουθήστε αυστηρά τις οδηγίες που λάβατε. Η θεραπεία δεν θα πρέπει να αλλάξει χωρίς πρώτα έλεγχο με το γιατρό σας. Η συνιστώμενη αντιδιαρροϊκή θεραπεία είναι η λοπεραμίδη (4 mg την πρώτη φορά και στη συνέχεια 2 mg κάθε 2 ώρες, ακόμη και τη νύχτα). Αυτό πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 12 ώρες μετά την τελευταία διάρροια απόρριψη. Η συνιστώμενη δοσολογία για τη λοπεραμίδη δεν πρέπει να λαμβάνεται για περισσότερο από 48 ώρες.
- Πίνετε αμέσως μεγάλες ποσότητες νερού, υγρά ενυδάτωσης (π.χ. νερό, ανθρακούχα ποτά, ζωμό ή στοματική ενυδατική θεραπεία).
- Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό που επιβλέπει τη θεραπεία της διάρροιας. Εάν δεν μπορείτε να φτάσετε, επικοινωνήστε με το νοσοκομείο και τη χειρουργική μονάδα που εποπτεύει τη θεραπεία με irinotecan. Είναι πολύ σημαντικό να ενημερώνονται για τη διάρροια.
Για τη διαχείριση της διάρροιας, συνιστάται η νοσηλεία στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Υποφέρετε από διάρροια και έχετε πυρετό (πάνω από 38 ° C)
- Έχετε σοβαρή διάρροια (και έμετο) με υπερβολική απώλεια νερού που απαιτεί ενδοφλέβια ενυδάτωση
- Εξακολουθείτε να υποφέρετε από διάρροια 48 ώρες μετά την έναρξη της αντιδιαρροϊκής θεραπείας
Σημείωση! Μην ακολουθείτε άλλες θεραπείες και λήψη υγρών για διάρροια εκτός από αυτές που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Ακολουθήστε τις οδηγίες του γιατρού σας. Ακόμα κι αν είχατε καθυστερημένη διάρροια σε προηγούμενους κύκλους, η αντιδιαρροϊκή θεραπεία δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για πρόληψη.
Πυρετός
Εάν η θερμοκρασία του σώματός σας αυξηθεί πάνω από τους 38 ° C μπορεί να είναι σημάδι μόλυνσης, ιδιαίτερα εάν έχετε επίσης διάρροια. Εάν έχετε πυρετό (υψηλότερο από 38 ° C) επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το νοσοκομείο σας για να ξεκινήσετε την απαραίτητη θεραπεία.
Ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας) και έμετος
Εάν υποφέρετε από ναυτία και / ή έμετο επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το νοσοκομείο σας.
Ουδετεροπενία
Η ιρινοτεκάνη μπορεί να προκαλέσει πτώση στον αριθμό ορισμένων λευκών αιμοσφαιρίων που παίζουν σημαντικό ρόλο στην καταπολέμηση λοιμώξεων. Αυτό είναι γνωστό ως ουδετεροπενία. Η ουδετεροπενία αναφέρεται συχνά μετά από θεραπεία με ιρινοτεκάνη και είναι αναστρέψιμη. Ο γιατρός σας πρέπει να πραγματοποιεί τακτικά εξετάσεις αίματος προκειμένου να παρακολουθεί αυτά τα λευκά αιμοσφαίρια. Η ουδετεροπενία είναι σοβαρή και πρέπει να αντιμετωπίζεται άμεσα και στενά.
Δυσκολία στην αναπνοή
Εάν έχετε δυσκολία στην αναπνοή επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με irinotecan και πριν από κάθε πορεία θεραπείας, ο γιατρός σας ελέγχει τη λειτουργία του ήπατός σας (χρησιμοποιώντας εξετάσεις αίματος).
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Αυτό το φάρμακο δεν έχει δοκιμαστεί σε ασθενείς με νεφρικά προβλήματα, σε περίπτωση που έχετε νεφρικά προβλήματα, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Μετά την επιστροφή στο σπίτι από το νοσοκομείο, εάν εμφανίσετε ένα ή περισσότερα από τα παραπάνω συμπτώματα, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας ή τη μονάδα του νοσοκομείου που επιβλέπει τη θεραπεία σας με irinotecan.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μη χρησιμοποιείτε το Irinotecan Hospira:
- Εάν θηλάζετε
Δεν πρέπει να λαμβάνετε irinotecan εάν είστε έγκυος, εκτός εάν η κλινική κατάσταση απαιτεί θεραπεία με irinotecan.
Εάν εσείς ή ο σύντροφός σας υποβληθείτε σε θεραπεία με irinotecan, πρέπει να αποφύγετε να μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και οι άνδρες πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλες αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας και τουλάχιστον:
- Σε γυναίκες ένα μήνα μετά το τέλος της θεραπείας
ή
- Σε άνδρες τρεις μήνες μετά το τέλος της θεραπείας
Επίσης, εάν μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, θα πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Σε ορισμένες περιπτώσεις το Irinotecan Hospira μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες που επηρεάζουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Σε περίπτωση αμφιβολίας, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Μπορεί να εμφανίσετε ζάλη ή οπτικές διαταραχές κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά τη θεραπεία με Irinotecan Hospira. Εάν σας συμβεί αυτό, δεν πρέπει ούτε να οδηγείτε ούτε να χειρίζεστε μηχανές.
Το Irinotecan Hospira περιέχει σορβιτόλη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (π.χ. δυσανεξία στη φρουκτόζη), επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Irinotecan - Generic Drug: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Μόνο για ενήλικες.
Το Irinotecan θα χορηγηθεί με έγχυση σε φλέβα για διάστημα 30-90 λεπτών.
Η δόση για έγχυση εξαρτάται από την ηλικία, το ύψος, το βάρος και την κατάσταση της υγείας σας. Ο γιατρός σας θα υπολογίσει την επιφάνεια του σώματός σας σε τετραγωνικά μέτρα (m2) με βάση το ύψος και το βάρος σας. Η δοσολογία εξαρτάται επίσης από τυχόν άλλες θεραπείες που μπορεί να έχετε λάβει για τον καρκίνο σας.
- Εάν έχετε ήδη λάβει θεραπεία με 5-φθοροουρακίλη, κανονικά θα λάβετε θεραπεία μόνο με ιρινοτεκάνη ξεκινώντας με δόση 350 mg / m2 κάθε τρεις εβδομάδες.
- Εάν δεν έχετε λάβει ποτέ θεραπεία με χημειοθεραπεία, θα λαμβάνετε κανονικά 180 mg / m2 ιρινοτεκάνης κάθε δύο εβδομάδες, ακολουθούμενο από φολινικό οξύ και 5-φθοροουρακίλη.
Εάν υποβληθείτε σε θεραπεία με ιρινοτεκάνη σε συνδυασμό με κετουξιμάμπη, το irinotecan δεν μπορεί να χορηγηθεί για μία ώρα μετά το τέλος της έγχυσης κετουξιμάμπης.
Ακολουθείτε πάντα τις συμβουλές του γιατρού σας σχετικά με τη συνεχιζόμενη θεραπεία.
Αυτές οι δοσολογίες μπορούν να προσαρμοστούν από το γιατρό σας ανάλογα με την κατάστασή σας και τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να αντιμετωπίσετε.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Irinotecan - Generic Drug
Εάν σας χορηγηθεί υψηλότερη δόση ιρινοτεκάνης από την απαιτούμενη, οι παρενέργειες μπορεί να είναι πιο σοβαρές. Θα λάβετε τη μέγιστη υποστήριξη για την πρόληψη της αφυδάτωσης λόγω της διάρροιας και για τη θεραπεία μολυσματικών επιπλοκών. Εάν νομίζετε ότι έχετε λάβει θεραπεία με υψηλότερη δόση, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Irinotecan - Generic Drug
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει για αυτές τις παρενέργειες και θα σας εξηγήσει τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας.
Μερικές από αυτές τις παρενέργειες πρέπει να αντιμετωπιστούν άμεσα, αυτές είναι:
- διάρροια
- πτώση στον αριθμό των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων, ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων, που παίζει σημαντικό ρόλο στην καταπολέμηση λοιμώξεων
- πυρετός
- ναυτία και εμετό
- δυσκολία στην αναπνοή (πιθανότατα σύμπτωμα σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων)
Διαβάστε προσεκτικά τις οδηγίες στην ενότητα "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις" και ακολουθήστε τις σε περίπτωση που αντιμετωπίσετε κάποιο από τα παραπάνω περιγραφόμενα αποτελέσματα.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- διαταραχές του αίματος συμπεριλαμβανομένου ενός ασυνήθιστα χαμηλού αριθμού κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων, έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία) και πτώση της ποσότητας αιμοσφαιρίνης στο αίμα (αναιμία)
- σε συνδυασμένη θεραπεία, θρομβοπενία (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων) με επακόλουθο μώλωπες, τάση για αιμορραγία και ανώμαλη αιμορραγία
- μόνος, πυρετός
- στη μονοθεραπεία, λοιμώξεις
- σοβαρή καθυστερημένη διάρροια
- από μόνη της, σοβαρή ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας) και έμετος (αίσθημα αδιαθεσίας)
- τριχόπτωση (τα μαλλιά μεγαλώνουν ξανά μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας)
- σε συνδυαστική θεραπεία, παροδική ήπια έως μέτρια αύξηση των επιπέδων στον ορό ορισμένων ηπατικών ενζύμων (SGPT, SGOT, αλκαλική φωσφατάση) ή χολερυθρίνης
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (σε λιγότερους από 1 στους 10 ασθενείς αλλά σε περισσότερους από 1 στους 100)
- σοβαρό οξύ παροδικό χολινεργικό σύνδρομο: Τα κύρια συμπτώματα ορίζονται ως πρώιμη διάρροια και αρκετά άλλα συμπτώματα όπως κοιλιακός πόνος. κόκκινα, επώδυνα, φαγούρα ή υδαρή μάτια (επιπεφυκίτιδα). καταρροή (ρινίτιδα). χαμηλή πίεση αίματος; έξαψη δευτερογενής μετά τη διαστολή των αιμοφόρων αγγείων (αγγειοδιαστολή). ιδρώνοντας; κρυάδα; αίσθημα γενικής αδιαθεσίας και ασθένειας · ζάλη οπτικές διαταραχές. συστολή της κόρης δακρύρροια και αυξημένη σιελόρροια που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ή εντός των πρώτων 24 ωρών μετά την έγχυση του Irintoecan Hospira
- στη μονοθεραπεία, θρομβοπενία (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων) που προκαλεί μώλωπες, τάση για αιμορραγία και ανώμαλη αιμορραγία
- σε συνδυαστική θεραπεία, πυρετός
- σε συνδυαστική θεραπεία, λοιμώξεις
- λοιμώξεις που σχετίζονται με σοβαρή πτώση του αριθμού ορισμένων τύπων λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία), η οποία είχε ως αποτέλεσμα 3 θανάτους
- πυρετός που σχετίζεται με σοβαρή πτώση του αριθμού ορισμένων λευκών αιμοσφαιρίων (εμπύρετη ουδετεροπενία)
- σε συνδυαστική θεραπεία, σοβαρή ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας) και έμετος (αίσθημα αδιαθεσίας)
- απώλεια νερού (αφυδάτωση), που συνήθως σχετίζεται με διάρροια ή / και έμετο
- δυσκοιλιότητα
- αίσθημα αδυναμίας (εξασθένιση)
- στη μονοθεραπεία, παροδική ήπια έως μέτρια αύξηση των επιπέδων στον ορό ορισμένων ηπατικών ενζύμων (τρανσαμινάση, αλκαλική φωσφατάση) ή χολερυθρίνης
- παροδική ήπια έως μέτρια αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης στο αίμα
- σε συνδυασμένη θεραπεία, παροδική και αξιοσημείωτη (βαθμού 3) αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης στον ορό
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (σε λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς αλλά σε περισσότερους από 1 στους 1.000)
- ήπιες αλλεργικές αντιδράσεις (ερυθρότητα του δέρματος συμπεριλαμβανομένου του κνησμού του κόκκινου δέρματος, κνίδωση, επιπεφυκίτιδα, ρινίτιδα)
- ήπιες δερματικές αντιδράσεις
- στο σημείο της έγχυσης, μέτριες αντιδράσεις
- πνευμονική νόσος που εκδηλώνεται ως δύσπνοια, ξηρός βήχας και εισπνεόμενες ουλές (διάμεση πνευμονοπάθεια). πρώιμες επιπτώσεις όπως δυσκολία στην αναπνοή
- μερική ή ολική απόφραξη του εντέρου (εντερική απόφραξη, απόφραξη του εντέρου), στομάχι και αιμορραγία του εντέρου
- φλεγμονή του εντέρου που προκαλεί κοιλιακό άλγος και / ή διάρροια (μια κατάσταση γνωστή ως ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα)
- νεφρική ανεπάρκεια, χαμηλή αρτηριακή πίεση ή καρδιακή ανεπάρκεια σε ασθενείς με προηγούμενα επεισόδια αφυδάτωσης που σχετίζονται με διάρροια και / ή έμετο ή σήψη
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (σε λιγότερους από 1 στους 1.000 ασθενείς αλλά σε περισσότερους από 1 στους 10.000)
- σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (αναφυλακτική / αναφυλακτοειδής αντίδραση) που περιλαμβάνουν πρήξιμο των χεριών, των ποδιών, των αστραγάλων, του προσώπου, των χειλιών, του στόματος ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην κατάποση ή εξαιρετικά δύσκολη αναπνοή
- μυϊκές συσπάσεις ή κράμπες ή μούδιασμα (παραισθησία)
- φλεγμονή του παχέος εντέρου με επακόλουθο κοιλιακό άλγος (κολίτιδα που περιλαμβάνει τυφλίτιδα, ισχαιμική και ελκώδη κολίτιδα)
- διάτρηση του εντέρου
- απώλεια όρεξης
- κοιλιακό άλγος
- φλεγμονή των βλεννογόνων
- μειωμένα επίπεδα καλίου και νατρίου στο αίμα, που σχετίζονται κυρίως με διάρροια και έμετο
- συμπτωματική και ασυμπτωματική φλεγμονή του παγκρέατος (ειδικά κοιλιακό άλγος)
- αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (σε λιγότερους από 1 στους 10.000 ασθενείς)
- αναστρέψιμα προβλήματα ομιλίας
- αυξημένα επίπεδα ορισμένων πεπτικών ενζύμων που μεταβολίζουν τα σάκχαρα (αμυλάσες) και τα λίπη (λιπάσες)
- περίπτωση χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων δευτερογενώς λόγω της παρουσίας αντισωμάτων κατά των αιμοπεταλίων
Παρενέργειες με συχνότητα άγνωστες:
- εξάνθημα
- ασυνήθιστα χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία).
Εάν υποβληθείτε σε θεραπεία με irinotecan σε συνδυασμό με κετουξιμάμπη, μερικές από τις παρενέργειες που ενδέχεται να εμφανίσετε μπορεί να είναι δευτερεύουσες σε αυτόν τον συνδυασμό. Τέτοιες παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν ερυθρότητα που μοιάζει με ακμή. Επομένως, φροντίστε να διαβάσετε επίσης το φύλλο οδηγιών χρήσης που περιλαμβάνεται στη συσκευασία cetuximab.
Εάν υποβληθείτε σε θεραπεία με ιρινοτεκάνη σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη, μερικές από τις παρενέργειες που ενδέχεται να εμφανίσετε μπορεί να είναι δευτερεύουσες σε αυτόν τον συνδυασμό. Αυτές οι παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν: πολύ συχνές θρόμβους αίματος, κοινές αλλεργικές αντιδράσεις, καρδιακή προσβολή και πυρετό σε ασθενείς με χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων. Επομένως, φροντίστε να διαβάσετε επίσης το φύλλο οδηγιών χρήσης που περιλαμβάνεται στη συσκευασία της καπεσιταβίνης.
Εάν υποβληθείτε σε θεραπεία με irinotecan σε συνδυασμό με capecitabine και bevacizumab, μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδέχεται να αντιμετωπίσετε μπορεί να είναι δευτερεύουσες σε αυτόν τον συνδυασμό. Τέτοιες παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν: μειωμένο αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων, θρόμβους αίματος, υψηλή αρτηριακή πίεση και καρδιακές προσβολές. Επομένως, φροντίστε να διαβάσετε επίσης τα φυλλάδια της καπεσιταβίνης και της μπεβασιζουμάμπης.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου..
Λήξη και διατήρηση
Πώς να φυλάσσεται το Irinotecan Hospira
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο εξωτερικό κουτί και την ετικέτα του φιαλιδίου. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Συμπύκνωμα: Για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως, φυλάξτε το φιαλίδιο στην αρχική συσκευασία. Μην παγώνετε. Μετά το πρώτο άνοιγμα, καθώς δεν περιέχουν αντιμικροβιακό συντηρητικό, τα φιαλίδια πρέπει να χρησιμοποιούνται αμέσως.
- Αραιωμένο συμπύκνωμα: Μόνο για μία χρήση. Το υπόλοιπο διάλυμα πρέπει να απορριφθεί.
- Μετά την αραίωση: Έχει αποδειχθεί χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση σε γλυκόζη 50 mg / ml (5%) και χλωριούχο νάτριο 9 mg / ml (0,9%) για 72 ώρες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση παραμένουν στην ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C, εκτός εάν έχει γίνει αραίωση. Υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε ορατά σωματίδια στο συμπύκνωμα ή στο διάλυμα έγχυσης.
Μην απορρίπτετε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να απορρίψετε φάρμακα που δεν είναι πλέον χρήσιμα. Αυτά τα μέτρα βοηθούν στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Irinotecan Hospira
- Η δραστική ουσία είναι η τριϋδρική υδροχλωρική ιρινοτεκάνη. Κάθε χιλιοστόλιτρο (ml) διαλύματος περιέχει 20 χιλιοστόγραμμα (mg) τριένυδρης υδροχλωρικής ιρινοτεκάνης που ισοδυναμεί με 17,33 mg ιρινοτεκάνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι σορβιτόλη (Ε420), γαλακτικό οξύ και ενέσιμο νερό και υδροξείδιο του νατρίου, υδροχλωρικό οξύ (για τη διόρθωση του pH).
Εμφάνιση υδροχλωρικής ιρινοτεκάνης και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Irinotecan Hospira βρίσκεται στη φαρμακευτική μορφή συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση (συμπυκνωμένο διάλυμα που αραιώνεται πριν χορηγηθεί με αργή ενδοφλέβια έγχυση).
Αυτό το φάρμακο συσκευάζεται σε γυάλινα φιαλίδια που περιέχουν 2 ml, 5 ml και 25 ml τριένυδρης υδροχλωρικής ιρινοτεκάνης.
Τα φιαλίδια καλύπτονται με ένα προστατευτικό πλαστικό στρώμα το οποίο μειώνει τον κίνδυνο διαρροής εάν σπάσει το φιαλίδιο - αυτά είναι γνωστά με τον όρο ONCO -TAIN. Τα φιαλίδια διατίθενται σε μεμονωμένες συσκευασίες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Προθεσμία "> Πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας
Οι ακόλουθες πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας
ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ, ΧΕΙΡΙΣΜΟΥ ΚΑΙ ΔΙΑΘΕΣΗΣ
Όπως και με άλλες δυνητικά τοξικές ενώσεις, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά το χειρισμό ή την παρασκευή διαλυμάτων ιρινοτεκάνης.
Οδηγίες χρήσης / χειρισμού
Όπως και με άλλα αντινεοπλασματικά φαρμακευτικά προϊόντα, έτσι και το irinotecan πρέπει να παρασκευάζεται και να χρησιμοποιείται με προσοχή. Απαιτείται η χρήση γυαλιών, μάσκας και γαντιών. Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει ποτέ να χειρίζονται κυτταροτοξικά. Εάν το διάλυμα συμπυκνωμένου ιρινοτεκάνης για έγχυση ή το διάλυμα που παρασκευάζεται για την έγχυση έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε αμέσως και άφθονα με σαπούνι και νερό. Εάν το συμπυκνωμένο ιρινοτεκάνη για έγχυση ή το διάλυμα που παρασκευάζεται για έγχυση έρθει σε επαφή με τους βλεννογόνους, πλύνετε αμέσως με νερό.
Παρασκευή της ενδοφλέβιας έγχυσης
Όπως συμβαίνει με όλα τα ενέσιμα φάρμακα, το διάλυμα Irinotecan πρέπει να παρασκευάζεται ασηπτικά.
Εάν παρατηρηθεί ότι σχηματίζεται ίζημα στα φιαλίδια ή στο διάλυμα για έγχυση, το προϊόν πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις τυπικές νοσοκομειακές διαδικασίες που ισχύουν για τα κυτταροτοξικά φάρμακα.
Υπό άσηπτες συνθήκες, αφαιρέστε την απαιτούμενη ποσότητα του συμπυκνωμένου διαλύματος Irinotecan από το φιαλίδιο χρησιμοποιώντας βαθμιαία σύριγγα και εγχύστε σε σακούλα ή φιάλη έγχυσης 250 ml που περιέχει μόνο χλωριούχο νάτριο 9 mg / ml (0,9%) ή διάλυμα γλυκόζης 50 mg / ml ( 5%). Στη συνέχεια, η έγχυση πρέπει να αναμιχθεί τέλεια με χειροκίνητη περιστροφή.
Εξάλειψη
Όλα τα υλικά που χρησιμοποιούνται για αραίωση και χορήγηση πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις τυπικές νοσοκομειακές διαδικασίες που ισχύουν για τα κυτταροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Ένα χιλιοστόλιτρο περιέχει 20 mg τριένυδρης υδροχλωρικής ιρινοτεκάνης, ισοδύναμο με 17,33 mg ιρινοτεκάνης.
Ένα φιαλίδιο 2 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 40 mg τριένυδρης υδροχλωρικής Irinotecan
Ένα φιαλίδιο 5 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 100 mg τριένυδρης υδροχλωρικής Irinotecan
Ένα φιαλίδιο 25 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 500 mg τριένυδρης υδροχλωρικής Irinotecan
Έκδοχα:
Περιέχει σορβιτόλη, (Ε420) 45,0 mg / ml
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση.
Διαυγές, άχρωμο έως ωχροκίτρινο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Το Irinotecan ενδείκνυται για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του παχέος εντέρου.
• Σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη (5-FU) και φολινικό οξύ (FA) σε ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με χημειοθεραπεία για προχωρημένη νόσο
• Ως μονοθεραπεία σε ασθενείς στους οποίους η συμβατική θεραπεία που περιέχει 5 φθοροουρακίλη απέτυχε
Το Irinotecan σε συνδυασμό με Cetuximab ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που εκφράζει υποδοχείς KRAS που εκφράζουν υποδοχείς KRAS (EGFR), οι οποίοι δεν έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία για μεταστατική νόσο ή μετά από αποτυχία κυτταροτοξικής θεραπείας που περιέχει ιρινοτεκάνη ( βλέπε παράγραφο 5.1).
Η Irinotecan σε συνδυασμό με 5-FU, FA και Bevacizumab ενδείκνυται στη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου ή του ορθού.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Για χρήση μόνο σε ενήλικες ασθενείς. Το αραιωμένο διάλυμα για έγχυση Irinotecan πρέπει να εγχέεται σε κεντρική ή περιφερική φλέβα.
Συνιστώμενη δοσολογία
Οι δοσολογίες της Irinotecan που αναφέρονται σε αυτήν την Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος αναφέρονται σε mg τριένυδρης υδροχλωρικής ιρινοτεκάνης.
Ως μονοθεραπεία (για ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία)
Η συνιστώμενη δοσολογία του Irinotecan είναι 350 mg / m² χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 - 90 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες (βλ. Παραγράφους 4.4 και 6.6).
Σε συνδυαστική θεραπεία (για ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της Irinotecan σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη (5FU) και φολινικό οξύ (FA) προσδιορίστηκαν με το ακόλουθο σχήμα θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.1)
• Υδροχλωρική ιρινοτεκάνη συν 5-FU / AF κάθε 2 εβδομάδες
Η συνιστώμενη δόση Irinotecan είναι 180 mg / m² χορηγούμενη κάθε 2 εβδομάδες ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 - 90 λεπτών, ακολουθούμενη από έγχυση FA και 5 -FU.
Για τη δοσολογία και τον τρόπο χορήγησης ταυτόχρονα με το Cetuximab, συμβουλευτείτε τις πληροφορίες για αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Κανονικά, χρησιμοποιείται η ίδια δόση Irinotecan με εκείνη που δόθηκε στον τελευταίο κύκλο του προηγούμενου σχήματος που περιείχε Irinotecan. Η Irinotecan δεν πρέπει να χορηγείται νωρίτερα από μία ώρα μετά το τέλος της έγχυσης Cetuximab.
Για τη δόση και τη μέθοδο χορήγησης του Bevacizumab, ανατρέξτε στην αντίστοιχη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.
Ρύθμιση δοσολογίας
Το Irinotecan θα πρέπει να χορηγείται μετά την εξάλειψη των ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 0 ή 1 του NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) και η διάρροια που σχετίζεται με τη θεραπεία έχει εξαλειφθεί πλήρως.
Κατά την έναρξη μιας επόμενης πορείας εγχύσεων, η δόση του Irinotecan, και εάν υπάρχει 5-FU, θα πρέπει να μειωθεί σύμφωνα με τον βαθμό των πιο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν κατά την προηγούμενη έγχυση. Η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει για 1-2 εβδομάδες μέχρι την πλήρη ανάρρωση από ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία.
Με τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, εφαρμόστε μείωση δόσης Irinotecan 15-20% ή / και 5-FU ανάλογα με την περίπτωση:
• αιματολογική τοξικότητα (ουδετεροπενία βαθμού 4), εμπύρετη ουδετεροπενία (ουδετεροπενία βαθμού 3-4 και πυρετός βαθμού 2-4), θρομβοπενία και λευκοπενία (βαθμός 4),
• μη αιματολογική τοξικότητα (βαθμός 3-4).
Οι συστάσεις για προσαρμογή της δοσολογίας του Cetuximab όταν χορηγούνται σε συνδυασμό με Irinotecan θα πρέπει να ακολουθούνται σύμφωνα με τις πληροφορίες του προϊόντος για αυτό το συγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν.
Για προσαρμογή της δόσης bevacizumab όταν χορηγείται σε συνδυασμό με Irinotecan / 5-FU / FA, ανατρέξτε στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος bevacizumab.
Διάρκεια θεραπείας
Η θεραπεία με ιρινοτεκάνη πρέπει να συνεχιστεί όσο παρατηρείται αντικειμενική εξέλιξη της νόσου και δεν εμφανίζονται συμπτώματα απαράδεκτης τοξικότητας.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας:
Μονοθεραπεία
Οι τιμές της χολερυθρίνης (έως και 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους), σε ασθενείς με κατάσταση απόδοσης του ΠΟΥ ≤2, καθορίζουν την αρχική δοσολογία του Irinotecan. Σε αυτούς τους ασθενείς με υπερχολερυθριναιμία και χρόνο προθρομβίνης άνω του 50%, κάθαρση Η ιρινοτεκάνη μειώνεται (βλέπε παράγραφο 5.2), συνεπώς υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιματικής τοξικότητας.
• Σε ασθενείς με τιμές χολερυθρίνης έως 1,5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους, η συνιστώμενη δόση Irinotecan είναι 350 mg / m².
• Σε ασθενείς με τιμές χολερυθρίνης μεταξύ 1,5 - 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους, η συνιστώμενη δόση Irinotecan είναι 200 mg / m².
• Ασθενείς με τιμές χολερυθρίνης μεγαλύτερες από 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Irinotecan (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία που λαμβάνουν θεραπεία με ιρινοτεκάνη σε συνδυαστική θεραπεία.
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Καθώς δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε αυτήν την ομάδα ασθενών, η χρήση του Irinotecan σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία δεν συνιστάται (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές φαρμακοκινητικές μελέτες σε ηλικιωμένους. Ωστόσο, λόγω της αυξημένης συχνότητας μειωμένων ζωτικών λειτουργιών, η επιλογή της δοσολογίας θα πρέπει να γίνεται με προσοχή σε αυτόν τον πληθυσμό. Αυτοί οι ασθενείς απαιτούν περισσότερη επίβλεψη (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.3 Αντενδείξεις -
Χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου και / ή εντερική απόφραξη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ιστορικό σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην τριένυδρη υδροχλωρική ιρινοτεκάνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα της ιρινοτεκάνης.
Γαλουχία (βλέπε παραγράφους 4.6 και 4.4).
Τιμές χολερυθρίνης> 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σοβαρή ανεπάρκεια μυελού των οστών.
"Κατάσταση απόδοσης WHO"> 2.
Ταυτόχρονη χρήση του βαλσαμόχορτου (βλ. Παράγραφο 4.5).
Για πρόσθετες αντενδείξεις για το Cetuximab ή το Bevacizumab, συμβουλευτείτε τις πληροφορίες για τα προϊόντα αυτών των φαρμάκων.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Η χρήση του Irinotecan θα πρέπει να προορίζεται για μονάδες εξειδικευμένες στη χορήγηση κυτταροτοξικών θεραπειών υπό την επίβλεψη ιατρού ειδικευμένου στη χρήση αντινεοπλαστικών θεραπειών.
Δεδομένης της φύσης και της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών, το Irinotecan θα πρέπει να συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις μόνο μετά από αξιολόγηση του αναμενόμενου οφέλους σε σχέση με τυχόν παράγοντες κινδύνου:
• ασθενείς με παράγοντες κινδύνου, ιδιαίτερα εκείνους με WHO = 2 "Κατάσταση απόδοσης".
• σε εκείνες τις σπάνιες περιπτώσεις για τις οποίες προβλέπεται κακή συμμόρφωση του ασθενούς στις οδηγίες για τη θεραπεία ανεπιθύμητων ενεργειών (ανάγκη για άμεση και παρατεταμένη αντιδιαρροϊκή θεραπεία που σχετίζεται με την πρόσληψη μεγάλων ποσοτήτων υγρών κατά την έναρξη της καθυστερημένης διάρροιας). «προσεκτική παρακολούθηση στο νοσοκομείο.
Όταν το Irinotecan χρησιμοποιείται μόνο του, χορηγείται συνήθως σύμφωνα με το δοσολογικό σχήμα κάθε 3 εβδομάδες. Ωστόσο, το εβδομαδιαίο πρόγραμμα (βλέπε παράγραφο 5) μπορεί να ληφθεί υπόψη για ασθενείς που χρειάζονται συχνότερη παρακολούθηση ή που διατρέχουν ιδιαίτερα κίνδυνο σοβαρής ουδετεροπενίας.
Καθυστερημένη διάρροια
Οι ασθενείς πρέπει να γνωρίζουν τον κίνδυνο καθυστερημένης διάρροιας που μπορεί να εμφανιστεί περισσότερο από 24 ώρες μετά τη χορήγηση του Irinotecan και οποιαδήποτε στιγμή πριν από τον επόμενο κύκλο. Στη μονοθεραπεία, ο μέσος χρόνος για την πρώτη εκκένωση υγρού ήταν η ημέρα 5 μετά την έγχυση του Irinotecan. Οι ασθενείς θα πρέπει να ειδοποιήσουν αμέσως τον γιατρό τους εάν εμφανιστεί διάρροια και να ξεκινήσουν αμέσως την κατάλληλη θεραπεία.
Ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο διάρροιας είναι εκείνοι που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με κοιλιακή / πυελική ακτινοθεραπεία, εκείνοι με βασική υπερλευκοκυττάρωση και αυτοί με "Κατάσταση Απόδοσης"> 2 και γυναίκες. Εάν δεν αντιμετωπιστεί σωστά, η διάρροια μπορεί να απειλήσει την επιβίωση, ειδικά σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής είναι ταυτόχρονα ουδετεροπενικός.
Μόλις εμφανιστεί το πρώτο υγρό κόπρανα, ο ασθενής πρέπει να αρχίσει να πίνει μεγάλους όγκους υγρών με τη μορφή ροφημάτων που περιέχουν ηλεκτρολύτες και να ξεκινήσει αμέσως η κατάλληλη αντιδιαρροϊκή θεραπεία. Η κατάλληλη αντιδιαρροϊκή θεραπεία θα συνταγογραφηθεί από το γιατρό που χορήγησε το Irinotecan. Μετά την έξοδο από το νοσοκομείο, οι ασθενείς θα πρέπει να διαθέτουν τα συνταγογραφούμενα φάρμακα, ώστε να μπορούν να θεραπεύσουν τη διάρροια αμέσως μόλις εμφανιστεί. Θα πρέπει επίσης να ενημερώσουν το γιατρό τους ή το θάλαμο που χορήγησε το Irinotecan για την έναρξη της διάρροιας.
Η τρέχουσα συνιστώμενη αντιδιαρροϊκή θεραπεία είναι η υψηλή δόση Λοπεραμίδη (4 mg στην αρχή και στη συνέχεια 2 mg κάθε 2 ώρες). Αυτή η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για 12 ώρες μετά το τελευταίο υγρό κόπρανα και δεν πρέπει να αλλάξει. Σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να χορηγείται το Loperamide σε αυτές τις δόσεις για περισσότερο από 48 ώρες, λόγω του κινδύνου παραλυτικού ειλεού και η θεραπεία πρέπει να διαρκεί τουλάχιστον 12 ώρες Το
Όταν η διάρροια σχετίζεται με σοβαρή ουδετεροπενία (κύτταρα αριθμού ουδετερόφιλων / mm³), θα πρέπει να προστεθεί αντιβιοτική προφύλαξη ευρέως φάσματος στην αντιδιαρροϊκή θεραπεία.
Εκτός από τη θεραπεία με αντιβιοτικά, συνιστάται η νοσηλεία για τον έλεγχο της διάρροιας στις ακόλουθες περιπτώσεις:
§ Διάρροια που σχετίζεται με πυρετό,
§ Σοβαρή διάρροια (όπως απαιτείται ενδοφλέβια ενυδάτωση),
§ Επίμονη διάρροια 48 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας με υψηλές δόσεις Loperamide.
Η λοπεραμίδη δεν πρέπει να χορηγείται ως προφύλαξη, ακόμη και σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει καθυστερημένη διάρροια σε προηγούμενα μαθήματα θεραπείας με το φαρμακευτικό προϊόν.
Η μείωση της δοσολογίας συνιστάται σε ασθενείς που παρουσίασαν σοβαρή διάρροια στους επόμενους κύκλους (βλέπε 4.2).
Αιματολογία
Συνιστάται πλήρης εβδομαδιαίος έλεγχος των μετρήσεων αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Irinotecan. Οι ασθενείς πρέπει να γνωρίζουν τον κίνδυνο ουδετεροπενίας και τη σημασία του πυρετού. Η εμπύρετη ουδετεροπενία (θερμοκρασία> 38 ° C και ο αριθμός των ουδετερόφιλων ≤ 1000 κύτταρα / mm³) πρέπει να αντιμετωπιστεί επειγόντως στο νοσοκομείο με ενδοφλέβια αντιβιοτικά ευρέος φάσματος.
Σε ασθενείς που έχουν βιώσει σοβαρά αιματολογικά συμβάντα, συνιστάται μείωση της δόσης για επόμενες χορηγήσεις (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ο κίνδυνος λοιμώξεων και αιματολογικής τοξικότητας είναι αυξημένος σε ασθενείς με σοβαρή διάρροια. Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να ελέγχεται πλήρης αιμοληψία.
Ασθενείς με μειωμένη δραστηριότητα διφωσφορικής ουριδίνης γλυκουρονοζυλοτρανσφεράσης (UGT1A1)
Το SN-38 αποτοξινώνεται από το UGT1A1 σε γλυκουρονίδιο SN-38. Τα άτομα με γενετική ανεπάρκεια του UGT1A1 (σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου 1 και τύπου 2 ή άτομα που είναι ομόζυγα για το αλληλόμορφο UGT1A1 * 28 [σύνδρομο Gilbert]) έχουν αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας από την Ειρινοτεκάνη.
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Οι δοκιμές λειτουργίας του ήπατος πρέπει να πραγματοποιούνται υπό τις βασικές συνθήκες και πριν από κάθε κύκλο θεραπείας.
Εβδομαδιαία παρακολούθηση του πλήρους αριθμού των κυττάρων του αίματος θα πρέπει να διεξάγεται σε ασθενείς με τιμές χολερυθρίνης 1,5 έως 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους λόγω της μειωμένης κάθαρσης της ιρινοτεκάνης (βλέπε παράγραφο 5.2) και επομένως αυτές παρουσιάζουν υψηλότερο κίνδυνο αιματοτοξικότητας. Για ασθενείς με τιμές χολερυθρίνης> 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους βλ. Παράγραφο 4.3.
Ναυτία και έμετος
Συνιστάται προφυλακτική θεραπεία με αντιεμετικό πριν από κάθε θεραπεία με Irinotecan. Συχνά έχουν αναφερθεί ναυτία και έμετος. Οι ασθενείς με έμετο που σχετίζονται με καθυστερημένη διάρροια πρέπει να νοσηλεύονται το συντομότερο δυνατό.
Οξύ χολινεργικό σύνδρομο
Εάν εμφανιστεί οξύ χολινεργικό σύνδρομο (ορίζεται ως πρώιμη διάρροια που σχετίζεται με διάφορα άλλα σημεία και συμπτώματα όπως εφίδρωση, κοιλιακές κράμπες, μίωση και σιελόρροια), θα πρέπει να χορηγηθεί θειική ατροπίνη (0,25 mg υποδορίως) εκτός εάν υπάρχει. Κλινικές αντενδείξεις (βλ. Παράγραφο 4.8).
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με άσθμα. Εάν ο ασθενής αναφέρει οξύ και σοβαρό χολινεργικό σύνδρομο, συνιστάται η προφυλακτική χρήση θειικής ατροπίνης με επακόλουθες χορηγήσεις Irinotecan.
Αναπνευστικές παθήσεις
Οι διάμεσες πνευμονικές παθήσεις που εμφανίζονται ως πνευμονικές διηθήσεις είναι ασυνήθιστες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιρινοτεκάνη. Η διάμεση πνευμονική νόσος μπορεί να είναι θανατηφόρα. Οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την ανάπτυξη πνευμονικών διηθήσεων είναι η χρήση φαρμάκων τοξικών για τους πνεύμονες, η ακτινοθεραπεία και η χρήση αυξητικών παραγόντων. Οι ασθενείς με παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για συμπτώματα αναπνοής πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Irinotecan.
Εξαγγείωση
Παρόλο που η ιρινοτεκάνη δεν είναι φουσκάλες, θα πρέπει να ληφθεί μέριμνα για να αποφευχθεί η εξαγγείωση και να παρατηρηθεί το σημείο της έγχυσης για σημάδια φλεγμονής. Σε περίπτωση εξαγγείωσης, ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης, συνιστάται το πλύσιμο της θέσης και η εφαρμογή πάγου.
Καρδιακές παθολογίες
Ισχαιμικά επεισόδια του μυοκαρδίου έχουν παρατηρηθεί μετά από θεραπεία με irinotecan κυρίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο, με άλλους γνωστούς παράγοντες κινδύνου για καρδιακές παθήσεις ή με ιστορικό κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να λαμβάνονται τα κατάλληλα μέτρα για την ελαχιστοποίηση των μεταβλητών παραγόντων κινδύνου (π.χ. κάπνισμα, υπέρταση και υπερλιπιδαιμία)
Ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις / Αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις Χορήγηση ζωντανών ή εξασθενημένων εμβολίων σε ασθενείς ανοσοκατεσταλμένους από χημειοθεραπευτικούς παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της ιρινοτεκάνης μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή θανατηφόρες λοιμώξεις. Ο εμβολιασμός με ζωντανό εμβόλιο πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ιρινοτεκάνη. Μπορούν να χορηγηθούν εμβόλια που σκοτώνονται ή αδρανοποιημένο · ωστόσο, η ανταπόκριση σε τέτοια εμβόλια μπορεί να μειωθεί.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, λόγω της υψηλότερης συχνότητας μειωμένων βιολογικών λειτουργιών, π.χ. ηπατικής λειτουργίας, η μείωση της δόσης του Irinotecan σε αυτόν τον πληθυσμό απαιτεί μεγαλύτερη προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ασθενείς με εντερική απόφραξη
Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Irinotecan έως ότου επιλυθεί η απόφραξη του εντέρου (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.2).
Οι υπολοιποι
Το φάρμακο είναι ακατάλληλο για ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη, καθώς περιέχει σορβιτόλη. Σπάνιες περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας, υπότασης ή κυκλοφορικής ανεπάρκειας έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με αφυδάτωση που σχετίζεται με διάρροια και / ή έμετο ή με σήψη.
Η χρήση αντισυλληπτικής μεθόδου απαιτείται κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και σε άνδρες (βλ. Παράγραφο 4.6).
Η ταυτόχρονη θεραπεία της Irinotecan με ισχυρό αναστολέα (π.χ. κετοκοναζόλη) ή επαγωγέα (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, St. John's Wort) του Cytochrome P4503A4 (CYP3A4) μπορεί να αλλάξει τον μεταβολισμό της ιρινοτεκάνης και θα πρέπει να αποφεύγεται ).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Δεν μπορούν να αποκλειστούν αλληλεπιδράσεις μεταξύ των φαρμάκων αποκλεισμού της ιρινοτεκάνης και του νευρομυϊκού αποκλεισμού. Δεδομένου ότι η Irinotecan έχει δράση αντιχολινεστεράσης, φάρμακα με δράση αντιχολινεστεράσης μπορούν να παρατείνουν τη νευρομυϊκή παρεμπόδιση του σουξαμεθωνίου και να ανταγωνιστούν τον νευρομυϊκό αποκλεισμό από μη αποπολωτικά φάρμακα.
Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη θεραπεία με αντισπασμωδικά που προκαλούν κυτόχρωμα P450 3A (CYP3A) (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή φαινυτοΐνη) οδηγεί σε μειωμένη έκθεση σε γλυκουρονικό Irinotecan, SN-38 και SN-38 και μειωμένες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις.
Οι επιδράσεις αυτών των αντισπασμωδικών φαρμάκων αντικατοπτρίστηκαν στη μείωση του AUC των SN-38 και SN-38G κατά 50% ή περισσότερο. Εκτός από την επαγωγή των ενζύμων P450 3A, η αυξημένη γλυκουρονιδίωση και η αυξημένη απέκκριση των χοληφόρων μπορεί να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στη μείωση της έκθεσης στην ιρινοτεκάνη και τους μεταβολίτες της.
Μια μελέτη διαπίστωσε ότι η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της AUC του κύριου οξειδωτικού μεταβολίτη της APC κατά 87% και αύξηση της AUC του SN-38 κατά 109% σε σύγκριση με την ιρινοτεκάνη που χορηγήθηκε μόνη της. Πρέπει να δίνεται προσοχή στους ασθενείς. σε ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν (π.χ. κετοκοναζόλη) ή προκαλούν (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη) μεταβολισμό φαρμάκων μέσω P450 3A4. Η ταυτόχρονη θεραπεία της ιρινοτεκάνης με έναν αναστολέα / επαγωγέα αυτού του τρόπου μεταβολισμού μπορεί να αλλάξει το μεταβολισμό της ιρινοτεκάνης και πρέπει να αποφεύγεται (βλέπε παράγραφο 4.4).
Σε μια μικρή φαρμακοκινητική μελέτη (n = 5), στην οποία χορηγήθηκε Irinotecan 350 mg / m² ταυτόχρονα με 900 mg βαλσαμόχορτου (Hypericum perforatum), αναφέρθηκε μείωση 42% των συγκεντρώσεων στο πλάσμα του ενεργού μεταβολίτη της Irinotecan, SN-38.
Το βαλσαμόχορτο μειώνει τα επίπεδα του SN-38 στο πλάσμα, επομένως δεν πρέπει να χορηγείται μαζί με Irinotecan (βλέπε παράγραφο 4.3).
Η συνδυασμένη θεραπεία του 5-FU / FA δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική της Irinotecan.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το προφίλ ασφάλειας της Irinotecan επηρεάζεται από το Cetuximab ή αντίστροφα.
Σε μια μελέτη, οι συγκεντρώσεις της Irinotecan ήταν παρόμοιες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Irinotecan / 5-FU / FA μόνο ή σε συνδυασμό με Bevacizumab. Οι συγκεντρώσεις του SN-38, του ενεργού μεταβολίτη της Irinotecan, αναλύθηκαν σε ένα υποσύνολο ασθενών (περίπου 30 ανά σκέλος θεραπείας).
Οι συγκεντρώσεις του SN-38 κατά μέσο όρο ήταν 33% υψηλότερες σε ασθενείς που έλαβαν Irinotecan / 5-FU / FA σε συνδυασμό με bevacizumab σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν Irinotecan / 5-FU / FA μόνο. Λόγω της μεγάλης διακύμανσης μεταξύ των ασθενών και του περιορισμένου αριθμού δειγμάτων, είναι αβέβαιο εάν οι παρατηρούμενες αυξήσεις στα επίπεδα του SN-38 ήταν δευτερεύουσες σε σχέση με το Bevacizumab. Υπήρξε μια μέτρια αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών της διάρροιας και της λευκοκυτταροπενίας. Μεγαλύτερη μείωση της δόσης του Irinotecan αναφέρθηκε για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με irinotecan / 5-FU / FA σε συνδυασμό με Bevacizumab.
Σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρή διάρροια, λευκοκυτταροπενία ή ουδετεροπενία με Bevacizumab και Irinotecan σε συνδυασμό, η δόση του Irinotecan θα πρέπει να προσαρμοστεί όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.2.
Θειική αταζαναβίρη.
Η συγχορήγηση θειικής αταζαναβίρης, ένας αναστολέας του CYP3A4 και του UGT1A1, έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τη συστηματική έκθεση στον SN-38, τον ενεργό μεταβολίτη της ιρινοτεκάνης. Οι γιατροί πρέπει να το λαμβάνουν αυτό υπόψη όταν χορηγούν αυτά τα φάρμακα σε συνδυασμό.
Αλληλεπιδράσεις κοινές για όλα τα κυτταροτοξικά: Η χρήση αντιπηκτικών είναι κοινή λόγω του αυξημένου κινδύνου θρομβωτικών συμβάντων σε καρκινικές παθήσεις. Εάν η θεραπεία με αντιπηκτικά ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ κρίνεται κατάλληλη, απαιτείται μεγαλύτερη συχνότητα παρακολούθησης του INR. (International Normalized Ratio ), λόγω του στενού θεραπευτικού περιθωρίου τους, της μεγάλης ατομικής μεταβλητότητας της θρομβογένεσης του αίματος και της πιθανότητας αλληλεπιδράσεων μεταξύ αντιπηκτικών από το στόμα και αντικαρκινικής χημειοθεραπείας.
Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται
- Εμβόλιο για τον κίτρινο πυρετό: κίνδυνος γενικευμένης θανατηφόρας αντίδρασης στα εμβόλια
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση
- Ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια (εκτός από τον κίτρινο πυρετό): κίνδυνος πιθανής θανατηφόρας συστηματικής νόσου (π.χ. λοιμώξεις). Αυτός ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς που είναι ήδη ανοσοκατασταλμένοι λόγω προϋπάρχουσας νόσου.
Χρήση αδρανοποιημένου εμβολίου όπου υπάρχει (πολιομυελίτιδα)
- Φαινυτοΐνη: κίνδυνος επιδείνωσης των σπασμών που προκύπτει από τη μείωση της εντερικής απορρόφησης της φαινυτοΐνης από το κυτταροτοξικό φάρμακο. Πρέπει να εξεταστεί ταυτόχρονη χρήση - κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους: υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοπολλαπλασιασμού
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Irinotecan σε έγκυες γυναίκες. Η Irinotecan έχει αποδειχθεί ότι είναι εμβρυοτοξική και τερατογόνος σε ζώα (βλέπε παράγραφο 5.3). Τα αποτελέσματα των μελετών σε ζώα και ο μηχανισμός δράσης του Iirinotecan σημαίνει ότι το φαρμακευτικό προϊόν δεν το κάνει πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Τα οφέλη της θεραπείας πρέπει να υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση.
Γονιμότητα
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και οι άνδρες πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον τρεις μήνες μετά το τέλος της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Δεν υπάρχουν ανθρώπινα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της ιρινοτεκάνης στη γονιμότητα. Ανεπιθύμητες ενέργειες της ιρινοτεκάνης στη γονιμότητα των απογόνων έχουν καταγραφεί σε ζώα (βλ. Παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η Irinotecan απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. 14C-Irinotecan έχει βρεθεί στο γάλα θηλαστικών αρουραίων. Λόγω πιθανών παρενεργειών στο βρέφος, ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Irinotecan (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανή εμφάνιση ζάλης ή διαταραχών της όρασης που μπορεί να συμβούν εντός 24 ωρών μετά τη χορήγηση του Irinotecan και να μην οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με τη χορήγηση Irinotecan. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το προφίλ ασφάλειας του Irinotecan επηρεάζεται από το Cetuximab ή αντίστροφα. Σε συνδυασμό με το Cetuximab, οι επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν αυτές που αναμένονταν για το Cetuximab (όπως εξάνθημα που μοιάζει με ακμή στο 88%). Επομένως, ανατρέξτε επίσης στις πληροφορίες για το φάρμακο Cetuximab.
Για πληροφορίες σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες σε συνδυασμό με το Bevacizumab, ανατρέξτε στην Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος Bevacizumab.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που πιστεύεται πιθανώς ή πιθανώς σχετίζονται με τη χορήγηση Irinotecan παρατηρήθηκαν σε 765 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση 350 mg / m² μονοθεραπείας και σε 145 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Irinotecan σε συνδυασμό με 5FU / FA για χορήγηση κάθε 2 εβδομάδες συνιστώμενη δόση 180 mg / m².
Οι παρενέργειες συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα με τη συχνότητα του MedDRA. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά μείωσης της σοβαρότητας σε κάθε υποομάδα συχνοτήτων.
Πολύ συχνές:> 1/10
Δήμος:> 1/100 α
Όχι συχνές:> 1/1000 έτη
Σπάνια:> 1 / 10.000 α
Πολύ σπάνιο
Οι πιο συχνές (> 1/10) ανεπιθύμητες ενέργειες που περιορίζουν τη δόση του Irinotecan είναι η καθυστερημένη διάρροια (που εμφανίζεται μετά από 24 ώρες μετά τη χορήγηση) και οι διαταραχές του αίματος συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας, της αναιμίας και της θρομβοπενίας.
Γενικά έχει αναφερθεί σοβαρό παροδικό οξύ χολινεργικό σύνδρομο. Τα κύρια συμπτώματα έχουν περιγραφεί ως πρώιμη διάρροια και διάφορα άλλα συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος, επιπεφυκίτιδα, ρινίτιδα, υπόταση, αγγειοδιαστολή, εφίδρωση, ρίγη, κακουχία, ζάλη, διαταραχές της όρασης, μίωση, δακρύρροια και αυξημένη σιελόρροια, που εμφανίστηκαν μέσα στα πρώτα 24 ώρες μετά την έγχυση Irinotecan. Αυτά τα συμπτώματα εξαφανίστηκαν μετά τη χορήγηση ατροπίνης (βλ. παράγραφο 4.4).
Καθυστερημένη διάρροια
Στη μονοθεραπεία: Σοβαρή διάρροια αναφέρθηκε στο 20% των ασθενών που ακολούθησαν τις συστάσεις για τον έλεγχο της διάρροιας. Το 14% των αξιολογήσιμων κύκλων ανέφεραν σοβαρή διάρροια. Ο μέσος χρόνος έναρξης των πρώτων υγρών κοπράνων ήταν η 5η ημέρα μετά την έγχυση της Irinotecan.
Σε συνδυασμένη θεραπεία: Σοβαρή διάρροια αναφέρθηκε στο 13,1% των ασθενών που ακολούθησαν τις συστάσεις για τη διαχείριση της διάρροιας. Από τα αξιολογήσιμα μαθήματα θεραπείας, σοβαρή διάρροια αναφέρθηκε στο 3,9%.
Διαταραχές του αίματος
Ουδετεροπενία
Η ουδετεροπενία ήταν αναστρέψιμη και μη σωρευτική. ο μέσος χρόνος για ναδίρ ήταν 8 ημέρες τόσο για μονοθεραπεία όσο και για συνδυαστική θεραπεία.
Μονοθεραπεία: Ουδετεροπενία παρατηρήθηκε στο 78,7% των ασθενών και ήταν σοβαρή (αριθμός ουδετερόφιλων
Σε συνδυαστική θεραπεία: ουδετεροπενία παρατηρήθηκε στο 82,5% των ασθενών και ήταν σοβαρή (αριθμός ουδετερόφιλων
Πυρετός με ουδετεροπενία αναφέρθηκε στο 3,4% των ασθενών και στο 0,9% των μαθημάτων θεραπείας. Μολυσματικά επεισόδια εμφανίστηκαν σε περίπου 2% των ασθενών (0,5% των μαθημάτων θεραπείας) και συσχετίστηκαν με σοβαρή ουδετεροπενία σε περίπου 2,1% των ασθενών (0,5% των θεραπευτικών μαθημάτων), με θανατηφόρο έκβαση σε 1 περίπτωση.
Αναιμία
Στη μονοθεραπεία:
Αναιμία αναφέρθηκε στο 58,7% των ασθενών (8% με αιμοσφαιρίνη)
Σε συνδυαστική θεραπεία:
Αναιμία αναφέρθηκε στο 97,2% των ασθενών (2,1% με αιμοσφαιρίνη)
Θρομβοπενία
Στη μονοθεραπεία:
Θρομβοπενία (αιμοπετάλια
Σε συνδυαστική θεραπεία:
Θρομβοπενία (
Έχει αναφερθεί περίπτωση περιφερικής θρομβοπενίας που σχετίζεται με το σχηματισμό αντιαιμοπεταλιακών αντισωμάτων κατά την περίοδο φαρμακοεπαγρύπνησης μετά την κυκλοφορία.
04.9 Υπερδοσολογία -
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας, σε δόσεις έως περίπου διπλάσιες από τη συνιστώμενη θεραπευτική δόση, η οποία θα μπορούσε να είναι θανατηφόρα. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν σοβαρή ουδετεροπενία και σοβαρή διάρροια. Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για το Irinotecan. Η υποστηρικτική φροντίδα πρέπει να ξεκινήσει αμέσως για την πρόληψη της αφυδάτωσης που οφείλεται στη διάρροια και τη θεραπεία τυχόν μολυσματικών επιπλοκών.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες
Κωδικός ATC: L01XX19
Πειραματικά δεδομένα
Η ιρινοτεκάνη είναι ένα ημι-συνθετικό παράγωγο της καμπτοθεκίνης. Είναι ένας αντινεοπλαστικός παράγοντας που δρα ως ειδικός αναστολέας της τοποϊσομεράσης DNA τύπου Ι. Μεταβολίζεται από την καρβοξυλεστεράση στους περισσότερους ιστούς παράγοντας έτσι το SN-38, το οποίο είναι πιο ενεργό από την ιρινοτεκάνη στον τύπο Ι τοποϊσομεράση. καθαρισμένη και πιο κυτταροτοξική από την ιρινοτεκάνη έναντι διαφόρων κυτταρικών σειρών όγκου ποντικού και ανθρώπου. Η αναστολή της τοποϊσομεράσης Ι DNA από ιρινοτεκάνη ή SN-38 προκαλεί αλλοιώσεις DNA ενός κλώνου που μπλοκάρουν το αντιγραφικό δίκρανο του DNA και είναι υπεύθυνες για την κυτταροτοξικότητα. αναγνωρίστηκε ως εξαρτώμενο από το χρόνο και ειδικό για τη φάση S.
In vitro, Το Irinotecan και το SN-38 δεν αναγνωρίζονται από την P-γλυκοπρωτεΐνη (MDR) και η Irinotecan εμφανίζει κυτταροτοξική δράση έναντι κυτταρικών σειρών ανθεκτικών στη δοξορουμπικίνη και τη βινμπλαστίνη.
Επιπλέον, το "Irinotecan έχει" ευρεία αντικαρκινική δράση in vivo ενάντια σε μοντέλα όγκων ποντικών (αδενοκαρκίνωμα παγκρεατικού πόρου P03, αδενοκαρκίνωμα μαστού MA16 / C, αδενοκαρκινώματα κόλου C38 και C51) και ενάντια σε ξενομοσχεύματα ανθρώπου (αδενοκαρκίνωμα παχέος εντέρου Co-4, αδενοκαρκίνωμα μαστού MX-1, γαστρικό αδενοκαρκίνωμα ST-15 και SC-16). Η Irinotecan είναι επίσης δραστική έναντι όγκων που εκφράζουν P-γλυκοπρωτεΐνη (MDR) (λευχαιμίες P388 ανθεκτικές στη δοξορουβικίνη και τη Vincristine).
Εκτός από την αντικαρκινική δράση της Irinotecan, η πιο σχετική φαρμακολογική επίδραση της ιρινοτεκάνης είναι η αναστολή της ακετυλοχολινεστεράσης.
Κλινικά δεδομένα
Ως μονοθεραπεία για θεραπεία δεύτερης γραμμής μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου
Κλινικές δοκιμές φάσης II / III έχουν διεξαχθεί σε περισσότερους από 980 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου μετά από αποτυχία προηγούμενης θεραπείας 5-FU, με πρόγραμμα δοσολογίας κάθε 3 εβδομάδες. Η αποτελεσματικότητα του Irinotecan αξιολογήθηκε σε 765 ασθενείς με εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια τεκμηριωμένης θεραπείας με 5FU κατά την έναρξη της μελέτης.
NA: Δεν ισχύει
Στις κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ, στις οποίες συμμετείχαν 455 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το δοσολογικό σχήμα κάθε 3 εβδομάδες, το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη στους 6 μήνες ήταν 30% και η μέση επιβίωση ήταν 9 μήνες. Ο διάμεσος χρόνος για την εξέλιξη ήταν 18 εβδομάδες.
Επιπλέον, διεξήχθησαν μη συγκριτικές μελέτες φάσης ΙΙ σε 304 ασθενείς που έλαβαν αγωγή σύμφωνα με ένα εβδομαδιαίο πρόγραμμα, σε δόση 125 mg / m² που χορηγήθηκε ως ενδοφλέβια έγχυση για 90 λεπτά για 4 συνεχόμενες εβδομάδες ακολουθούμενη από 2 εβδομάδες ανάπαυσης. Σε αυτές τις μελέτες, ο διάμεσος χρόνος για την έναρξη της εξέλιξης ήταν 17 εβδομάδες και η διάμεση επιβίωση ήταν 10 μήνες. Ένα συγκρίσιμο προφίλ ασφάλειας παρατηρήθηκε σε 193 ασθενείς που έλαβαν εβδομαδιαίο πρόγραμμα δοσολογίας στην αρχική δόση των 125 mg / m² έναντι του προγράμματος κάθε 3 εβδομάδες. Ο μέσος χρόνος για την έναρξη της πρώτης εκκένωσης υγρού ήταν 11 ημέρες.
Συνδυαστική θεραπεία για θεραπεία πρώτης γραμμής μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου
Σε συνδυασμένη θεραπεία με φολινικό οξύ και 5-φθοριοουρακίλη
Διεξήχθη μελέτη πρώτης γραμμής θεραπείας φάσης III 385 ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου με δοσολογία φαρμάκου κάθε 2 εβδομάδες (βλ. Παράγραφο 4.2) ή μία φορά την εβδομάδα. Σε θεραπεία με χορήγηση κάθε 2 εβδομάδες, την 1η ημέρα το Irinotecan χορηγείται σε δόση 180 mg / m² κάθε 2 εβδομάδες ακολουθούμενο από έγχυση FA (200 mg / m² ως 2ωρη ενδοφλέβια έγχυση) και 5-FU (400 mg / m² ως ενδοφλέβιος bolus, ακολουθούμενος από 600 mg / m² ως ενδοφλέβια έγχυση 22 ωρών). Την ημέρα 2 χορηγήθηκαν AF και 5-FU στην ίδια δοσολογία και με το ίδιο πρόγραμμα. Σε εβδομαδιαία θεραπεία, η δόση της Irinotecan στα 80 mg / m² ακολουθήθηκε με έγχυση FA (500 mg / m² ως ενδοφλέβια έγχυση 2 ωρών) και στη συνέχεια 5-FU (2.300 mg / m² ως ενδοφλέβια έγχυση 24 ωρών) για 6 εβδομάδες
Στη μελέτη συνδυαστικής θεραπείας με τα δύο δοσολογικά σχήματα που περιγράφηκαν παραπάνω, η αποτελεσματικότητα της υδροχλωρικής ιρινοτεκάνης αξιολογήθηκε σε 198 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία:
Ειρήνη: Irinotecan
5-FU: 5-φθοροουρακίλη,
AF: φολινικό οξύ
NS: δεν είναι σημαντικό
*: σύμφωνα με την ανάλυση πληθυσμιακού πρωτοκόλλου
Στο εβδομαδιαίο πρόγραμμα δοσολογίας, η "επίπτωση σοβαρής διάρροιας ήταν 44,4% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Irinotecan σε συνδυασμό με 5-FU / FA και 25,6% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με 5-FU / FA. L" συχνότητα σοβαρής ουδετεροπενίας (ουδετερόφιλα μετρώ
Επιπλέον, ο μέσος χρόνος για τον καθορισμό της επιδείνωσης της κατάστασης απόδοσης ήταν σημαντικά μεγαλύτερος στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με Irinotecan σε συνδυασμό με 5-FU / AF σε σύγκριση με την ομάδα 5-FU / AF (p = 0,046) μόνο.
Σε αυτή τη μελέτη φάσης ΙΙΙ, η ποιότητα ζωής εξετάστηκε χρησιμοποιώντας το ερωτηματολόγιο EORTC QLQ-C30. Ο χρόνος για την έναρξη της οριστικής επιδείνωσης συνέβαινε πάντα αργότερα στις ομάδες ιρινοτεκάνης. Η συνολική κατάσταση υγείας / ποιότητα ζωής ήταν ελαφρώς καλύτερη, αν και όχι σημαντικά, στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με Irinotecan σε συνδυασμό, υποστηρίζοντας το γεγονός ότι η αποτελεσματικότητα της Irinotecan σε συνδυασμό μπορεί να επιτευχθεί χωρίς να διακυβεύεται η ποιότητα ζωής.
Σε συνδυασμένη θεραπεία με κετουξιμάμπη
EMR 62 202-013: Αυτή η τυχαιοποιημένη μελέτη σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που δεν είχε αντιμετωπιστεί για μεταστατική νόσο συγκρίθηκε με το συνδυασμό Cetuximab και Irinotecan συν 5-φθοροουρακίλης / φολινικού οξέος (5-FU / FA) έγχυση (599 ασθενείς) έναντι του ίδια χημειοθεραπεία χωρίς Cetuximab (599 ασθενείς). Το ποσοστό των ασθενών με όγκους KRAS άγριου τύπου εντός του πληθυσμού ασθενών που αξιολογήθηκε για την κατάσταση του KRAS ήταν 64%.
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας που δημιουργήθηκαν σε αυτή τη μελέτη συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα:
CI = Διάστημα εμπιστοσύνης, FOLFIRI = Irinotecan συν 5-FU / FA έγχυση, ORR = αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης (ασθενείς με πλήρη ή μερική ανταπόκριση), PFS = χρόνος επιβίωσης χωρίς ασθένειες
Σε συνδυασμό με Cetuximab μετά από αποτυχία κυτταροτοξικής θεραπείας συμπεριλαμβανομένης της Irinotecan
Η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού Cetuximab και Irinotecan μελετήθηκε σε δύο κλινικές μελέτες. Συνολικά 356 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που εκφράζει τον EFFR στους οποίους η πρόσφατη θεραπεία με Irinotecan είχε αποτύχει και με κατάσταση απόδοσης Karnofsky τουλάχιστον 60%, ενώ η πλειοψηφία από αυτούς είχαν κατάσταση απόδοσης Karnofsky> 80%.
EMR 62 202-007: Αυτή η τυχαιοποιημένη μελέτη συνέκρινε τον συνδυασμό Cetuximab και Irintoecan (218 ασθενείς) με Cetuximab μόνο (111 ασθενείς).
IMCL CP02-9923: Αυτή η ανοικτή μελέτη με ένα βραχίονα μελέτησε τη θεραπεία συνδυασμού σε 138 ασθενείς.
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας από αυτές τις μελέτες συνοψίζονται παρακάτω.
CI = διάστημα εμπιστοσύνης. DCR = ποσοστό ελέγχου της νόσου (ασθενείς με πλήρη ή μερική ανταπόκριση ή στατική ασθένεια για τουλάχιστον 6 εβδομάδες). ORR = αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης (ασθενείς με πλήρη ή μερική ανταπόκριση). OS = συνολικός χρόνος επιβίωσης. Επιβίωση χωρίς πρόοδο PFS
Όσον αφορά τη συχνότητα της αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), του ελέγχου της νόσου (DCR) και της επιβίωσης χωρίς ασθένειες (PFS), η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού Cetuximab και Irinotecan ήταν υψηλότερη από εκείνη του Cetuximab μόνο. Στην τυχαιοποιημένη μελέτη, δεν είναι αποτελέσματα έχουν αποδειχθεί συνολική επιβίωση (λόγος κινδύνου 0,91, p = 0,48).
Σε συνδυασμένη θεραπεία με Bevacizumab
Μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ αξιολόγησε το bevacizumab σε συνδυασμό με Irinotecan / 5-FU / FA ως θεραπεία πρώτης γραμμής για μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (μελέτη AVD2170g). Η προσθήκη του Bevacizumab στον συνδυασμό Irinotecan / 5-FU / FA οδήγησε σε στατιστικά σημαντική αύξηση της συνολικής επιβίωσης. Το κλινικό όφελος, όπως μετρήθηκε με τη συνολική επιβίωση, ήταν εμφανές σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες ασθενών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που καθορίζονται από την ηλικία. φύλο, κατάσταση απόδοσης, πρωτογενής θέση όγκου, αριθμός εμπλεκόμενων οργάνων και διάρκεια μεταστατικής νόσου. Δείτε επίσης Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος Bevacizumab. Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη AVF2107g.
Φαρμακοκινητικά / φαρμακοδυναμικά δεδομένα
Η ένταση των κυριότερων τοξικών επιδράσεων που παρατηρήθηκαν με την υδροχλωρική ιρινοτεκάνη (π.χ. διάρροια και ουδετεροπενία) σχετίζεται με την έκθεση (περιοχή AUC κάτω από την καμπύλη) στο μητρικό φάρμακο και τον μεταβολίτη SN-38. Παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ αιματολογικής τοξικότητας (μειωμένα λευκοκύτταρα και ουδετερόφιλα στο ναδίρ) ή μεταξύ της έντασης της διάρροιας και των τιμών AUC τόσο της ιρινοτεκάνης όσο και του μεταβολίτη SN-38 μόνο.
Ασθενείς με μειωμένη δραστηριότητα UGT1A1: Διφωσφορική ουριδίνη-γλυκουρονυζυλ 1Α1 τρανσφεράση (UGT1A1) εμπλέκεται στη μεταβολική απενεργοποίηση του SN-38, του ενεργού μεταβολίτη της ιρινοτεκάνης, στο ανενεργό γλυκουρονίδιο SN-38 (SN-38G). Το γονίδιο UGT1A1 είναι πολύ πολυμορφικό, με αποτέλεσμα μεταβλητή μεταβολική ικανότητα μεταξύ ατόμων. Μια συγκεκριμένη παραλλαγή του γονιδίου UGT1A1 περιλαμβάνει έναν πολυμορφισμό στην περιοχή προαγωγέα γνωστή ως παραλλαγή UGT1A1 * 28. Αυτή η παραλλαγή και άλλες συγγενείς ελλείψεις της έκφρασης UGT1A1 (όπως Crigler-Najjar και Gilbert) σχετίζονται με μειωμένη δραστηριότητα αυτού του ενζύμου.
Τα δεδομένα της μετα-ανάλυσης δείχνουν ότι τα άτομα με σύνδρομο Crigler-Najjar (τύποι 1 και 2) ή ομόζυγα για το αλληλόμορφο UGT1A1 * 28 (σύνδρομο Gilbert) διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αιματολογικής τοξικότητας (βαθμού 3 και 4). Μετά από χορήγηση ιρινοτεκάνης σε μέτρια ή υψηλές δόσεις (> 150 mg / m²). Δεν έχει τεκμηριωθεί σχέση μεταξύ του γονότυπου UGT1A1 και της εμφάνισης διάρροιας που προκαλείται από ιρινοτεκάνη. Οι ασθενείς που είναι γνωστό ότι είναι ομόζυγοι για το UGT1A1 * 28 θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με την κανονικά ενδεικτική αρχική δόση ιρινοτεκάνης Ωστόσο, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για αιματολογική τοξικότητα. Μειωμένη αρχική δόση ιρινοτεκάνης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς που έχουν υποστεί αιματολογική τοξικότητα με προηγούμενη θεραπεία. Το ποσοστό μείωσης της αρχικής δόσης σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών δεν έχει τεκμηριωθεί και τυχόν μεταγενέστερες αλλαγές της δόσης θα πρέπει να βασίζεται στην ανοχή σε θεραπεία ασθενών. (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4) Επί του παρόντος δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με την κλινική χρησιμότητα του γονότυπου UGT1A1.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Σε μια φάση που μελετούσα σε 60 ασθενείς με ενδοφλέβια δοσολογία έγχυσης διάρκειας 30 λεπτών από 100 έως 750 mg / m² μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες, η Irinotecan παρουσίασε ένα διφασικό ή τριφασικό προφίλ αποβολής.Ο μέσος όρος κάθαρσης πλάσματος ήταν 15 l / h / m² και ο όγκος κατανομής στην κατάσταση παραμονής (Vdss) ήταν 157 l / m². Ο χρόνος ημίσειας ζωής πλάσματος της πρώτης φάσης του τριφασικού μοντέλου ήταν 12 λεπτά, αυτός της δεύτερης φάσης ήταν 2,5 ώρες και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 14,2 ώρες. Το SN-38 παρουσίασε ένα προφίλ διφασικής αποβολής με μέσο χρόνο τελικής ημιζωής αποβολής 13,8 ώρες. Στο τέλος της έγχυσης, στη συνιστώμενη δόση 350 mg / m², οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος της Irinotecan και του SN-38 ήταν 7,7 mcg / ml και 56 ng / ml, αντίστοιχα, με αντίστοιχες μέσες τιμές "περιοχής" κάτω από την καμπύλη (AUC) 34 mcg.h / ml και 451 ng.h / ml, αντίστοιχα. Παρατηρήθηκε μια "ευρεία διαπροσωπική μεταβλητότητα των φαρμακοκινητικών παραμέτρων ειδικά για τον SN-38".
Μια «φαρμακοκινητική ανάλυση της ιρινοτεκάνης» πραγματοποιήθηκε σε πληθυσμό 148 ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που έλαβαν θεραπεία με διαφορετικά προγράμματα και σε διαφορετικές δόσεις σε μελέτες φάσης II. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι που υπολογίστηκαν στο μοντέλο τριών διαμερισμάτων ήταν πολύ παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν στις μελέτες φάσης Ι. Όλες οι μελέτες έδειξαν ότι η έκθεση στην Irinotecan (CPT-11) και SN-38 αυξάνεται αναλογικά με τη χορηγούμενη δόση της CPT-11 · η φαρμακοκινητική τους είναι ανεξάρτητες από τον αριθμό των προηγούμενων κύκλων και από το θεραπευτικό σχήμα.
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος in vitro, του Irinotecan και του SN-38 ήταν περίπου 65% και 95%, αντίστοιχα.
Η ισορροπία μάζας και οι μεταβολικές μελέτες που διεξήχθησαν με το φάρμακο με την ένδειξη 14-C έδειξαν ότι περισσότερο από το 50% μιας ενδοφλέβιας χορηγούμενης δόσης Irinotecan απεκκρίνεται αμετάβλητη, 33% απεκκρίνεται στα κόπρανα κυρίως με χολή και 22% με τα ούρα.
Δύο μεταβολικές οδοί είναι το καθένα υπεύθυνο για τουλάχιστον το 12% της δόσης:
• Υδρόλυση μεσολαβούμενη από καρβοξυλεστεράση για ενεργοποίηση του ενεργού μεταβολίτη SN-38. Το SN-38 αποβάλλεται κυρίως με γλυκουρονιδίωση και αποβάλλεται περαιτέρω μέσω των χοληφόρων και των νεφρών (λιγότερο από το 0,5% της δόσης της Irinotecan).
• Οξείδωση που προωθείται από το ένζυμο P450 3A με αποτέλεσμα το άνοιγμα του εξωτερικού δακτυλίου της πιπεριδίνης με σχηματισμό του παραγώγου αμινοπεντανοϊκού οξέος (PCA) και πρωτογενούς παραγώγου αμίνης (NPC) (βλέπε παράγραφο 4.5).
Στο πλάσμα η κύρια οντότητα είναι η αμετάβλητη Irinotecan, ακολουθούμενη από APC, SN-38-γλυκουρονίδη και SN-38. Μόνο το SN-38 έχει σημαντικό κυτταροτοξικό αποτέλεσμα.
Η κάθαρση της ιρινοτεκάνης μειώνεται κατά περίπου 40% σε ασθενείς με χολερυθρίνη μεταξύ 1,5 και 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους. Σε αυτούς τους ασθενείς μια δόση Irinotecan 200 mg / m² οδηγεί σε έκθεση στο πλάσμα του φαρμάκου συγκρίσιμη με εκείνη που βρέθηκε για 350 mg / m² σε καρκινοπαθείς με φυσιολογικές παραμέτρους του ήπατος.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Το Irinotecan και το SN-38 έχουν αποδειχθεί ότι είναι μεταλλαξιογόνα in vitro στη δοκιμή χρωμοσωμικής εκτροπής σε κύτταρα CHO καθώς και in vivo στη δοκιμή μικροπυρήνων ποντικού. Ωστόσο, στη δοκιμή Ames αποδείχθηκε ότι στερούνται κάθε μεταλλαξιογόνου δυναμικού.
Σε αρουραίους που έλαβαν αγωγή μία φορά την εβδομάδα για 13 εβδομάδες με τη μέγιστη δόση των 150 mg / m² (η οποία είναι μικρότερη από τη μισή συνιστώμενη δόση για άνθρωπο), δεν αναφέρθηκαν όγκοι που σχετίζονται με τη θεραπεία εντός της περιόδου 91 εβδομάδων μετά.
Μελέτες τοξικότητας εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων διεξήχθησαν σε ποντίκια, αρουραίους και σκύλους. Οι κύριες τοξικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν στο αιμοποιητικό και λεμφικό σύστημα. Σε σκύλους έχει αναφερθεί καθυστερημένη διάρροια που σχετίζεται με εστιακή ατροφία και νέκρωση του εντερικού βλεννογόνου. Αλωπεκία παρατηρήθηκε επίσης σε σκύλους. Η σοβαρότητα αυτών των επιδράσεων είναι δοσοεξαρτώμενη και αναστρέψιμη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Σορβιτόλη (Ε420)
Γαλακτικό οξύ (Ε270)
Υδροξείδιο του νατρίου και / ή υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
Νερό για ενέσεις
06.2 ασυμβατότητα "-
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα ιατρικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
Η διάρκεια ζωής των μη ανοιγμένων φιαλιδίων είναι 3 χρόνια.
Τα φιαλίδια Irinotecan για έγχυση πρέπει να χρησιμοποιούνται αμέσως μόλις ανοίξουν, καθώς δεν περιέχουν αντιμικροβιακά συντηρητικά.
Σταθερότητα μετά από αραίωση:
Η χημικο-φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί σε γλυκόζη 50 mg / ml (5%) και σε χλωριούχο νάτριο 9 mg / ml (0,9%) για 72 ώρες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση γίνει υπό άσηπτες συνθήκες. Ελέγχεται και επικυρώνεται.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Φυλάξτε το φιαλίδιο στην αρχική συσκευασία. Μην παγώνετε.
Τα φιαλίδια συμπυκνωμένου υδροχλωρικού Irinotecan για διάλυμα προς έγχυση πρέπει να προστατεύονται από το φως.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
• 40 mg / 2 ml: Ένα γυάλινο φιαλίδιο 5 ml Onco-Tain Τύπου Ι με κλείσιμο από καουτσούκ φθοροβουτυλίου καλυμμένο με Teflon στο εσωτερικό του.
• 100 mg / 5 ml: Ένα καφέ γυάλινο φιαλίδιο τύπου Onco-tain τύπου 5, 5ml, με εσωτερικό πώμα από καουτσούκ φθοροβουτυλίου καλυμμένο με τεφλόν.
• 500 mg / 25 ml: Ένα γυάλινο φιαλίδιο Onco-Tain τύπου I καφέ 30ml, με εσωτερικό πώμα από καουτσούκ φθοριοβουτυλίου καλυμμένο με τεφλόν.
Κάθε συσκευασία περιέχει ένα φιαλίδιο. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλα τα εγκεκριμένα μεγέθη συσκευασίας.
Το Onco-Tain είναι το αποκλειστικό σύστημα εξωτερικής προστασίας φιαλιδίων της Hospira.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Το διάλυμα πρέπει να αραιωθεί πριν από τη χρήση.
Όπως και με άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα, οι εγχύσεις Irinotecan πρέπει να παρασκευάζονται και να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Απαιτείται η χρήση γυαλιών, μάσκας και γαντιών Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να χειρίζονται κυτταροτοξικά.
Εάν το διάλυμα του συμπυκνώματος Irinotecan για έγχυση ή το διάλυμα που παρασκευάζεται για έγχυση έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε αμέσως με άφθονο νερό και σαπούνι, σε επαφή με τους βλεννογόνους, πλύνετε αμέσως με νερό.
Προετοιμασία για χορήγηση της ενδοφλέβιας έγχυσης: Όπως όλα τα ενέσιμα φάρμακα, το διάλυμα Irinotecan πρέπει να παρασκευάζεται ασηπτικά (βλέπε παράγραφο 6.3).
Εάν παρατηρηθεί ότι σχηματίζεται ίζημα στα φιαλίδια ή στο διάλυμα για έγχυση, το προϊόν πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις τυπικές νοσοκομειακές διαδικασίες που ισχύουν για τα κυτταροτοξικά φάρμακα.
Υπό άσηπτες συνθήκες, αφαιρέστε την απαιτούμενη ποσότητα του συμπυκνωμένου διαλύματος Irinotecan από το φιαλίδιο χρησιμοποιώντας βαθμιαία σύριγγα και εγχύστε σε σακούλα ή φιάλη έγχυσης 250 ml που περιέχει μόνο χλωριούχο νάτριο 9 mg / ml (0,9%) ή διάλυμα γλυκόζης 50 mg / ml ( 5%). Στη συνέχεια, η έγχυση πρέπει να αναμιχθεί τέλεια με χειροκίνητη περιστροφή.
Εξάλειψη. Όλα τα υλικά που χρησιμοποιούνται για αραίωση και χορήγηση πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις συνήθεις νοσοκομειακές διαδικασίες που ισχύουν για τα κυτταροτοξικά φάρμακα.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Νάπολη
Ιταλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
Irinotecan Hospira 20mg / ml Πυκνό διάλυμα για διάλυμα προς έγχυση 2ml φιαλίδιο
A.I.C. ν 037037013
Irinotecan Hospira 20mg / ml Πυκνό διάλυμα για διάλυμα προς έγχυση 5ml φιαλίδιο
A.I.C. ν 037037025
Irinotecan Hospira 20mg / ml Πυκνό διάλυμα για διάλυμα προς έγχυση σε φιαλίδιο των 25 ml
A.I.C. ν 037037037
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Προσδιορισμός n. 258 της 19ης Ιουλίου 2006
ΦΕΚ αρ. 178 της 02 Αυγούστου 2006
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
02/2014
