Ενεργά συστατικά: Κλοζαπίνη
Leponex δισκία 25 mg
Τα ένθετα συσκευασίας Leponex είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Leponex δισκία 25 mg
- Leponex δισκία 100 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Leponex; Σε τι χρησιμεύει;
Η δραστική ουσία του Leponex είναι η κλοζαπίνη που ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιψυχωσικά (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συγκεκριμένων ψυχικών διαταραχών όπως η ψύχωση).
Το Leponex χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ατόμων με σχιζοφρένεια που δεν έχουν επωφεληθεί από άλλα φάρμακα. Η σχιζοφρένεια είναι μια ψυχική ασθένεια που επηρεάζει τον τρόπο που σκέφτεστε, πώς αισθάνεστε και πώς συμπεριφέρεστε. Θα πρέπει να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μόνο αφού δοκιμάσετε τουλάχιστον δύο άλλα αντιψυχωσικά για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας, συμπεριλαμβανομένου ενός από τα νεότερα άτυπα αντιψυχωσικά, και μόνο εάν αυτά τα φάρμακα δεν έχουν λειτουργήσει ή έχουν προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες που δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν.
Το Leponex χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία σοβαρών διαταραχών σκέψης, συναισθημάτων και συμπεριφοράς σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον που δεν έχουν επωφεληθεί από άλλα φάρμακα.
Αντενδείξεις Όταν το Leponex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Leponex
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στην κλοζαπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Leponex
- εάν δεν μπορείτε να κάνετε τακτικές εξετάσεις αίματος.
- εάν είχατε χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων (για παράδειγμα λευκοπενία ή ακοκκιοκυττάρωση) στο παρελθόν, ειδικά εάν προκαλείται από φάρμακα. Αυτό δεν ισχύει για εσάς εάν ο χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων προκλήθηκε από προηγούμενη χημειοθεραπεία.
- εάν έχετε ή έχετε υποφέρει από νόσο του μυελού των οστών.
- εάν χρησιμοποιείτε φάρμακα που εμποδίζουν τη σωστή λειτουργία του μυελού των οστών.
- εάν χρησιμοποιείτε οποιοδήποτε φάρμακο που μειώνει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα.
- εάν είχατε να σταματήσετε να παίρνετε το Leponex στο παρελθόν λόγω σοβαρών παρενεργειών (π.χ. ακοκκιοκυτταραιμία ή καρδιακά προβλήματα).
- εάν πάσχετε από ανεξέλεγκτη επιληψία (επιληπτικές κρίσεις ή σπασμοί).
- εάν έχετε οξεία ψυχική ασθένεια που προκαλείται από αλκοόλ ή ναρκωτικά (π.χ. ναρκωτικά).
- εάν πάσχετε από μυοκαρδίτιδα («φλεγμονή του καρδιακού μυός»).
- εάν έχετε οποιαδήποτε άλλη σοβαρή καρδιοπάθεια.
- εάν έχετε κάποια σοβαρή νεφρική νόσο.
- εάν έχετε συμπτώματα οξείας ηπατικής νόσου όπως ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών, ναυτία και απώλεια όρεξης).
- εάν έχετε οποιαδήποτε άλλη σοβαρή ηπατική νόσο.
- εάν υποφέρετε από μειωμένη συνείδηση και σοβαρή υπνηλία.
- εάν πάσχετε από κυκλοφορική κατάρρευση που μπορεί να συμβεί μετά από σοβαρό σοκ.
- εάν πάσχετε από παραλυτικό ειλεό (το έντερό σας δεν λειτουργεί σωστά προκαλώντας σοβαρή δυσκοιλιότητα).
- εάν είστε ή θεραπεύεστε με ενέσεις αντιψυχωσικών μακράς δράσης.
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό σας και μην πάρετε το Leponex.
Το Leponex δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα που έχουν τις αισθήσεις τους ή βρίσκονται σε κώμα.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Leponex
Τα προληπτικά μέτρα που περιγράφονται σε αυτήν την ενότητα είναι πολύ σημαντικά και πρέπει να τηρούνται για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος σοβαρών παρενεργειών που θα μπορούσαν να είναι απειλητικές για τη ζωή.
Πριν από τη θεραπεία με Leponex, ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ή έχετε υποφέρει από:
- σχηματισμός θρόμβου αίματος ή οικογενειακό ιστορικό σχηματισμού θρόμβου αίματος, καθώς φάρμακα όπως αυτά έχουν συσχετιστεί με σχηματισμό θρόμβου αίματος.
- γλαύκωμα (αυξημένη πίεση στο μάτι).
- Διαβήτης. Αυξημένα (μερικές φορές ακόμη και σημαντικά) επίπεδα σακχάρου στο αίμα έχουν βρεθεί σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη.
- προβλήματα στον προστάτη ή δυσκολία στην ούρηση.
- οποιαδήποτε προβλήματα καρδιάς, νεφρών ή ήπατος.
- χρόνια δυσκοιλιότητα ή εάν παίρνετε φάρμακα που προκαλούν δυσκοιλιότητα (όπως αντιχολινεργικά).
- δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης / γαλακτόζης.
- ελεγχόμενη επιληψία
- διαταραχές του παχέος εντέρου.
- ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά στο παρελθόν.
- εάν είχατε ποτέ καρδιακή διαταραχή ή οικογενειακό ιστορικό ανωμαλίας καρδιακής αγωγιμότητας γνωστή ως «παράταση διαστήματος QT».
- εάν κινδυνεύετε από εγκεφαλικό επεισόδιο, για παράδειγμα εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση, καρδιαγγειακή νόσο ή εάν έχετε προβλήματα με τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου σας.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως πριν πάρετε το επόμενο δισκίο Leponex:
- εάν εμφανίσετε σημάδια κρυολογήματος, πυρετό, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, πονόλαιμο ή λοιμώξεις κάθε είδους. Θα χρειαστεί να κάνετε επειγόντως εξέταση αίματος για να δείτε εάν τα συμπτώματά σας σχετίζονται με το φάρμακο.
- εάν εμφανίσετε ξαφνική και ταχεία αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, μυϊκή δυσκαμψία που μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια συνείδησης (νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο): σε αυτή την περίπτωση υπάρχει πιθανότητα να εμφανιστεί μια σοβαρή παρενέργεια η οποία απαιτεί άμεση θεραπεία.
- εάν έχετε γρήγορο και ακανόνιστο καρδιακό παλμό ακόμη και σε ηρεμία, αίσθημα παλμών, δυσκολία στην αναπνοή, πόνο στο στήθος ή ανεξήγητη κούραση. Ο γιατρός σας θα χρειαστεί να ελέγξει την καρδιά σας και, εάν είναι απαραίτητο, θα σας παραπέμψει σε καρδιολόγο αμέσως.
- εάν εμφανίσετε ναυτία, έμετο και / ή απώλεια όρεξης. Ο γιατρός σας θα χρειαστεί να ελέγξει το συκώτι σας.
- εάν αντιμετωπίζετε σοβαρή δυσκοιλιότητα. Ο γιατρός σας θα πρέπει να το αντιμετωπίσει για να αποφύγει περαιτέρω επιπλοκές.
Κλινικοί έλεγχοι και αιματολογικές εξετάσεις
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Leponex, ο γιατρός σας θα ρωτήσει για το ιατρικό σας ιστορικό και θα κάνει μια εξέταση αίματος για να βεβαιωθεί ότι ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων σας είναι φυσιολογικός. Αυτό είναι σημαντικό να γνωρίζουμε, επειδή το σώμα χρειάζεται λευκά αιμοσφαίρια για να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις.
Βεβαιωθείτε ότι έχετε τακτική εξέταση αίματος πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετά τη διακοπή της θεραπείας με Leponex.
- Ο γιατρός σας θα σας πει ακριβώς πότε και πού να κάνετε τις εξετάσεις. Το Leponex μπορεί να ληφθεί μόνο εάν ο αριθμός των κυττάρων του αίματος είναι φυσιολογικός.
- Το Leponex μπορεί να προκαλέσει σοβαρή μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα (ακοκκιοκυττάρωση). Μόνο τακτικές εξετάσεις αίματος μπορούν να ενημερώσουν το γιατρό σας εάν διατρέχετε κίνδυνο ανάπτυξης ακοκκιοκυττάρωσης.
- Κατά τις πρώτες 18 εβδομάδες θεραπείας, απαιτούνται εξετάσεις αίματος μία φορά την εβδομάδα. Στη συνέχεια, οι εξετάσεις αίματος πρέπει να γίνονται τουλάχιστον μία φορά το μήνα.
- Εάν υπάρχει μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, θα πρέπει να διακόψετε αμέσως τη θεραπεία με Leponex. Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων σας θα πρέπει στη συνέχεια να επιστρέψει στο φυσιολογικό.
- Μετά τη διακοπή της θεραπείας με Leponex, θα χρειαστεί να κάνετε εξετάσεις αίματος για άλλες 4 εβδομάδες.
Ο γιατρός σας θα κάνει επίσης μια γενική εξέταση πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να κάνει ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) για να ελέγξει την καρδιά σας, αλλά μόνο εάν είναι απαραίτητο ή εάν έχετε ιδιαίτερες ανησυχίες σχετικά με αυτό.
Εάν υποφέρετε από ηπατικά προβλήματα, θα πρέπει να κάνετε τακτικά εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας για όσο διάστημα λαμβάνετε θεραπεία με Leponex.
Εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα (διαβήτης), ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να ελέγχει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σας τακτικά. Το Leponex μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στα λιπαρά στο αίμα.
Το Leponex μπορεί να προκαλέσει αύξηση βάρους. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να ελέγξει το βάρος σας και τα επίπεδα λίπους στο αίμα σας.
Εάν το Leponex σας προκαλεί αίσθημα ελαφρόμυαλης, κλονισμένης ή λιποθυμίας, προσέξτε όταν στέκεστε όρθιοι όταν κάθεστε ή ξαπλώνετε.
Εάν χρειάζεστε χειρουργική επέμβαση ή εάν για κάποιο λόγο δεν μπορείτε να περπατήσετε για μεγάλο χρονικό διάστημα, ενημερώστε το γιατρό σας ότι παίρνετε Leponex. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μπορεί να διατρέχετε κίνδυνο θρόμβωσης (σχηματισμός θρόμβων αίματος στις φλέβες).
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 16 ετών
Εάν είστε κάτω των 16 ετών δεν πρέπει να πάρετε το Leponex καθώς δεν υπάρχουν αρκετές πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
- Ηλικιωμένοι (ηλικίας 60 ετών και άνω)
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας 60 ετών και άνω) μπορεί να έχουν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν τις ακόλουθες παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Leponex: αδυναμία ή ζάλη μετά από αλλαγή θέσης, ζάλη, γρήγορο καρδιακό παλμό, δυσκολία στην ούρηση και δυσκοιλιότητα.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε μια κατάσταση που ονομάζεται άνοια.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Leponex
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Leponex, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων χωρίς ιατρική συνταγή ή φυτικά σκευάσματα. Μπορεί να χρειαστεί να αλλάξετε τη δόση αυτών των φαρμάκων ή να πάρετε διαφορετικά φάρμακα.
Μην πάρετε το Leponex μαζί με φάρμακα που εμποδίζουν τη σωστή λειτουργία του μυελού των οστών και / ή μειώνουν τον αριθμό των κυττάρων του αίματος που παράγονται από το σώμα, όπως:
- καρβαμαζεπίνη, φάρμακο που χρησιμοποιείται για την επιληψία.
- ορισμένα αντιβιοτικά: χλωραμφενικόλη, σουλφοναμίδια, όπως η κο-τριμοξαζόλη.
- ορισμένα αναλγητικά: αναλγητικά πυραζολόνης, όπως η φαινυλοβουταζόνη.
- πενικιλλαμίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματικής φλεγμονής των αρθρώσεων.
- κυτταροτοξικά φάρμακα, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για χημειοθεραπεία.
- αντιψυχωσικές ενέσεις μακράς δράσης Αυτά τα φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης ακοκκιοκυττάρωσης (ανεπάρκεια λευκών αιμοσφαιρίων).
Η λήψη του Leponex θα μπορούσε να επηρεάσει την επίδραση άλλων φαρμάκων ή τα φάρμακα που παίρνετε θα μπορούσαν να επηρεάσουν την επίδραση του Leponex. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- φάρμακα για τη θεραπεία της κατάθλιψης, όπως λίθιο, φλουβοξαμίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστολείς ΜΑΟ, σιταλοπράμη, παροξετίνη, φλουοξετίνη και σερτραλίνη.
- άλλα αντιψυχωσικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ψυχικών διαταραχών.
- βενζοδιαζεπίνες και άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άγχους ή των διαταραχών του ύπνου.
- ναρκωτικά και άλλα φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν την αναπνοή σας.
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της επιληψίας, όπως η φαινυτοΐνη και το βαλπροϊκό οξύ.
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής ή χαμηλής αρτηριακής πίεσης, όπως η αδρεναλίνη και η νοραδρεναλίνη.
- βαρφαρίνη, φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη θρόμβων αίματος.
- αντιισταμινικά, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για κρυολογήματα ή αλλεργίες όπως ο πυρετός του χόρτου.
- αντιχολινεργικά φάρμακα, τα οποία χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση από κράμπες στο στομάχι, σπασμούς και ασθένεια ταξιδιού.
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.
- διγοξίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρδιακών προβλημάτων.
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία γρήγορου ή ακανόνιστου καρδιακού παλμού.
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του έλκους του στομάχου, όπως ομεπραζόλη ή σιμετιδίνη.
- ορισμένα αντιβιοτικά, όπως η ερυθρομυκίνη και η ριφαμπικίνη.
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων (όπως κετοκοναζόλη) ή ιογενών λοιμώξεων (όπως αναστολείς πρωτεάσης, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων HIV).
- ατροπίνη, ένα φάρμακο που μπορεί να υπάρχει σε μερικές οφθαλμικές σταγόνες ή σκευάσματα βήχα και κρυολογήματα.
- αδρεναλίνη, φάρμακο που χρησιμοποιείται σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης.
Ο κατάλογος δεν είναι εξαντλητικός. Ο γιατρός και ο φαρμακοποιός σας έχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα που πρέπει να παίρνετε προσεκτικά ή να αποφεύγετε κατά τη λήψη του Leponex και γνωρίζουν επίσης εάν το φάρμακο που παίρνετε ανήκει σε αυτά που αναφέρονται. Συζητήστε το μαζί τους.
Λήψη του Leponex με τροφή και ποτό
Μην πίνετε αλκοόλ ενώ παίρνετε το Leponex.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν καπνίζετε και πόσο συχνά παίρνετε ποτά με καφεΐνη (καφέ, τσάι, Coca-Cola). Ξαφνικές αλλαγές στο κάπνισμα και στις συνήθειες της καφεΐνης θα μπορούσαν επίσης να αλλάξουν τις επιπτώσεις του Leponex.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή σκοπεύετε να μείνετε έγκυος, ενημερώστε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Leponex. Ο γιατρός σας θα συζητήσει μαζί σας τα οφέλη και τους πιθανούς κινδύνους από τη λήψη αυτού του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Leponex.
Τα ακόλουθα συμπτώματα έχουν παρατηρηθεί σε νεογέννητα μωρά μητέρων που έλαβαν Leponex κατά το τελευταίο τρίμηνο (τους τελευταίους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης τους): τρόμο, μυϊκή δυσκαμψία και / ή αδυναμία, υπνηλία, διέγερση, αναπνευστικά προβλήματα και δυσκολία στο φαγητό. Εάν το παιδί σας εμφανίσει κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Ορισμένες γυναίκες που λαμβάνουν ορισμένα φάρμακα για ψυχικές διαταραχές δεν έχουν έμμηνο ρύση ή έχουν ακανόνιστη περίοδο. Εάν συμβαίνει αυτό, η περίοδός σας μπορεί να επανέλθει όταν μεταβείτε από το φάρμακο που παίρνετε για θεραπεία με Leponex. Αυτό σημαίνει ότι πρέπει να λάβετε επαρκή αντισυλληπτικά μέτρα.
Μην θηλάζετε εάν παίρνετε Leponex. Η κλοζαπίνη, η δραστική ουσία του Leponex, μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα και να επηρεάσει το μωρό.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Leponex μπορεί να προκαλέσει κόπωση, υπνηλία και επιληπτικές κρίσεις, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας. Δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα όταν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Leponex
Το Leponex περιέχει λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Leponex.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Leponex: Δοσολογία
Για να ελαχιστοποιήσετε τον κίνδυνο χαμηλής αρτηριακής πίεσης, επιληπτικών κρίσεων και υπνηλίας, ο γιατρός σας θα πρέπει να αυξήσει τη δόση σταδιακά. Πάντοτε να παίρνετε το Leponex αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Είναι σημαντικό να μην αλλάξετε τη δόση σας ή να σταματήσετε να παίρνετε το Leponex χωρίς πρώτα να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Συνεχίστε να παίρνετε τα δισκία έως ότου ο γιατρός σας δώσει διαφορετική οδηγία. Εάν είστε 60 ετών ή άνω των 60 ετών, ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να ξεκινήσετε τη θεραπεία με χαμηλότερη δόση και να την αυξήσετε σταδιακά, καθώς πιθανόν να εμφανίσετε κάποιες ανεπιθύμητες ενέργειες (βλέπε παράγραφο "Πριν από τη λήψη του Leponex").
Εάν η δόση που σας έχει συνταγογραφηθεί δεν μπορεί να ληφθεί με αυτό το δισκίο, είναι διαθέσιμες άλλες δόσεις αυτού του φαρμάκου.
Θεραπεία της σχιζοφρένειας
Η αρχική δόση είναι συνήθως 12,5 mg (μισό δισκίο των 25 mg) μία ή δύο φορές την ημέρα την πρώτη ημέρα, ακολουθούμενη από 25 mg μία ή δύο φορές την ημέρα τη δεύτερη ημέρα. Καταπιείτε το δισκίο με νερό. Εάν είναι καλά ανεκτός, ο γιατρός σας θα αυξήσει σταδιακά τη δόση κατά 25-50 mg τις επόμενες 2-3 εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί μια δόση 300 mg ημερησίως. Στη συνέχεια, εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 50-100 mg κάθε 3-4 ημέρες ή, κατά προτίμηση, σε εβδομαδιαία διαστήματα.
Η αποτελεσματική ημερήσια δόση είναι συνήθως μεταξύ 200 και 450 mg, διαιρούμενη σε αρκετές εφάπαξ δόσεις την ημέρα. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να χρειαστούν υψηλότερη δόση. Επιτρέπεται ημερήσια δόση έως 900 mg. Πιο ανεπιθύμητες ενέργειες (ιδιαίτερα επιληπτικές κρίσεις) είναι δυνατές με ημερήσιες δόσεις άνω των 450 mg. Πάρτε πάντα τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για εσάς. Οι περισσότεροι άνθρωποι λαμβάνουν μία μερίδα το πρωί και μία μερίδα το βράδυ. Ο γιατρός σας θα σας πει πώς να διαιρέσετε την ημερήσια δόση. Εάν η ημερήσια δόση είναι μόνο 200 mg, τότε μπορείτε να το πάρετε ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Μετά τη λήψη του Leponex για κάποιο χρονικό διάστημα με καλά αποτελέσματα, ο γιατρός σας μπορεί να προσπαθήσει να μειώσει τη δόση σας. Θα χρειαστεί να πάρετε το Leponex για τουλάχιστον 6 μήνες.
Θεραπεία σοβαρών διαταραχών σκέψης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον
Η αρχική δόση είναι συνήθως 12,5 mg (μισό δισκίο 25 mg) το βράδυ. Καταπιείτε το δισκίο με νερό. Ο γιατρός σας θα αυξήσει σταδιακά τη δόση κατά 12,5 mg κάθε φορά, με μέγιστο 2 προσαυξήσεις την εβδομάδα, έως τη μέγιστη δόση των 50 mg στο τέλος της δεύτερης εβδομάδας. Οι αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να σταματήσουν ή να αναβληθούν εάν αισθανθείτε λιποθυμία, σύγχυση ή ελαφρότητα. Για να αποφύγετε αυτά τα συμπτώματα, πρέπει να μετρήσετε την αρτηριακή σας πίεση κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
Η αποτελεσματική ημερήσια δόση είναι συνήθως μεταξύ 25 και 37,5 mg που λαμβάνεται ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις πρέπει να γίνει υπέρβαση της δόσης των 50 mg ημερησίως. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 100 mg. Λαμβάνετε πάντα τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για εσάς.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Leponex
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Leponex από την κανονική
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή καλέστε για επείγουσα ιατρική βοήθεια εάν πιστεύετε ότι έχετε πάρει πάρα πολλά δισκία ή εάν κάποιος άλλος έχει πάρει κάποια από τα δισκία σας. Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας είναι: Υπνηλία, κόπωση, έλλειψη ενέργειας, απώλεια συνείδησης, κώμα, σύγχυση, ψευδαισθήσεις, διέγερση, ασαφής ομιλία, δυσκαμψία στις αρθρώσεις, τρόμος στο χέρι, σπασμοί (σπασμοί), αυξημένη παραγωγή σάλιου, διευρυμένο μαύρο τμήμα του ματιού, οπτικές διαταραχές, χαμηλή αρτηριακή πίεση, κατάρρευση, γρήγορος ή ακανόνιστος καρδιακός παλμός, δύσκολη ή ρηχή αναπνοή.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Leponex
Εάν ξεχάσατε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Εάν είναι σχεδόν ώρα για την επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση και πάρτε την επόμενη δόση τη σωστή ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν δεν έχετε πάρει το Leponex για περισσότερο από 48 ώρες.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Leponex
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Leponex χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας, καθώς μπορεί να έχετε αντιδράσεις απόσυρσης. Αυτές οι αντιδράσεις περιλαμβάνουν εφίδρωση, πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο και διάρροια. Εάν εμφανιστεί κάποιο από αυτά τα σημάδια, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Αυτά τα σημάδια θα μπορούσαν να ακολουθηθούν από πιο σοβαρές παρενέργειες εάν δεν λάβετε αμέσως επαρκή θεραπεία. Τα αρχικά συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν ξανά. Εάν πρέπει να διακόψετε τη θεραπεία, συνιστάται σταδιακή μείωση της δόσης σε κλάσματα των 12,5 mg σε διάστημα μίας έως δύο εβδομάδων. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει πώς να μειώσετε την ημερήσια δόση. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Εάν ο γιατρός σας αποφασίσει επανεκκίνηση θεραπεία με Leponex και έχουν περάσει πάνω από δύο ημέρες από την τελευταία χορήγηση του Leponex, θα πρέπει να ξεκινήσετε ξανά με δόση 12,5 mg.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Leponex
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Leponex μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές και χρειάζονται άμεση ιατρική φροντίδα. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας αμέσως πριν πάρετε το επόμενο δισκίο Leponex:
- εάν εμφανίσετε σημάδια κρυολογήματος, πυρετό, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, πονόλαιμο ή λοιμώξεις κάθε είδους. Θα χρειαστεί να κάνετε επειγόντως εξέταση αίματος για να ελέγξετε ότι τα συμπτώματά σας σχετίζονται με το φάρμακο.
- εάν εμφανίσετε ξαφνική και ταχεία αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, μυϊκή δυσκαμψία που μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια συνείδησης (νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο): σε αυτή την περίπτωση υπάρχει πιθανότητα να εμφανιστεί μια σοβαρή παρενέργεια η οποία απαιτεί άμεση θεραπεία.
- εάν αισθάνεστε αφόρητο πόνο στο στήθος, αίσθημα σφίξιμο, πίεση ή στένωση στο στήθος (ο πόνος στο στήθος μπορεί να ακτινοβολεί στον αριστερό βραχίονα, στο σαγόνι, στο λαιμό και στην άνω κοιλιακή χώρα), δύσπνοια, εφίδρωση, αδυναμία, αίσθημα ζάλης, ναυτία, έμετος και αίσθημα παλμών (συμπτώματα καρδιακής προσβολής): σε αυτή την περίπτωση, καλέστε επείγουσα ιατρική βοήθεια.
- εάν έχετε γρήγορο και ακανόνιστο καρδιακό παλμό ακόμη και σε ηρεμία, αίσθημα παλμών, δυσκολία στην αναπνοή, πόνο στο στήθος ή ανεξήγητη κούραση. Ο γιατρός σας θα χρειαστεί να ελέγξει την καρδιά σας και, εάν είναι απαραίτητο, θα σας παραπέμψει σε καρδιολόγο αμέσως.
- εάν αισθάνεστε πίεση στο στήθος, βάρος, σφίξιμο, σφίξιμο, αίσθημα καύσου ή πνιγμού (σημάδια ανεπαρκούς παροχής αίματος και οξυγόνου στον καρδιακό μυ): σε αυτή την περίπτωση ο γιατρός σας θα χρειαστεί να ελέγξει την καρδιά σας.
- εάν εμφανίσετε ναυτία, έμετο και / ή απώλεια όρεξης. Ο γιατρός σας θα χρειαστεί να ελέγξει το συκώτι σας.
- εάν αντιμετωπίζετε σοβαρή δυσκοιλιότητα. Ο γιατρός σας θα πρέπει να το αντιμετωπίσει για να αποφύγει περαιτέρω επιπλοκές.
- εάν εμφανίσετε σημεία αναπνευστικής λοίμωξης ή πνευμονίας όπως πυρετός, βήχας, δυσκολία στην αναπνοή, συριγμός.
- εάν εμφανίσετε σημάδια πήξης του αίματος στις φλέβες, ειδικά στα πόδια (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν οίδημα, πόνο και ερυθρότητα στα πόδια): οι θρόμβοι μπορούν να ταξιδέψουν μέσω των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες και να προκαλέσουν πόνο στο στήθος και δυσκολία στην αναπνοή.
- εάν έχετε έντονη εφίδρωση, πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο και διάρροια (συμπτώματα χολινεργικού συνδρόμου).
- εάν παρουσιάσετε σοβαρή μείωση της ποσότητας των ούρων (σημάδι νεφρικής ανεπάρκειας).
- εάν εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις.
- εάν είστε άντρας και υποφέρετε από επεισόδια επώδυνης και επίμονης στύσης του πέους: αυτή είναι μια κατάσταση γνωστή ως πριαπισμός. Εάν αντιμετωπίσετε στύση που επιμένει για περισσότερες από 4 ώρες μπορεί να χρειαστείτε άμεση ιατρική θεραπεία για να αποφύγετε περαιτέρω επιπλοκές.
Όλες οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με σειρά μείωσης της συχνότητας:
Πολύ κοινό (εμφανίζεται σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς):
Υπνηλία, ζάλη, γρήγορος καρδιακός παλμός, δυσκοιλιότητα, αυξημένη παραγωγή σάλιου
Κοινός (επηρεάζει έως 1 στους 10 ασθενείς):
Χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα (λευκοπενία), υψηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα (λευκοκυττάρωση), υψηλά επίπεδα συγκεκριμένων τύπων λευκών αιμοσφαιρίων (ηωσινοφιλία), αύξηση βάρους, θολή όραση, πονοκέφαλος, τρόμος, δυσκαμψία , ανησυχία, επιληπτικές κρίσεις επιληπτικές κρίσεις, επιληπτικές κρίσεις, σπασμοί, μη φυσιολογικές κινήσεις, αδυναμία έναρξης κινήσεων, αδυναμία να παραμείνουμε ακίνητοι, υψηλή αρτηριακή πίεση, αδυναμία ή ζάλη μετά την αλλαγή θέσης, ξαφνική απώλεια συνείδησης, ναυτία (αδιαθεσία), έμετος, απώλεια όρεξης, ξηροστομία, ελαφρώς τροποποιημένες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, απώλεια ελέγχου της ουροδόχου κύστης, δυσκολία στην ούρηση, κόπωση, πυρετός, αυξημένη εφίδρωση, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, διαταραχές της ομιλίας (π.χ. ασαφή ομιλία Όχι συχνές (επηρεάζουν έως 1 στους 100 ασθενείς): λευκά αιμοσφαίρια (ακοκκιοκυττάρωση), σύνδρομο νευροεπιλογής κακοήθης ασθένεια (νόσος που χαρακτηρίζεται από υψηλό πυρετό, διαταραχή της συνείδησης και μυϊκή δυσκαμψία), διαταραχές λόγου (π. τραύλισμα).
Σπάνιος (επηρεάζει έως 1 στους 1000 ασθενείς):
Χαμηλά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία), αδυναμία ανάπαυσης, διέγερση, σύγχυση, παραλήρημα, κυκλοφοριακή κατάρρευση, ακανόνιστος καρδιακός παλμός, φλεγμονή του καρδιακού μυός (μυοκαρδίτιδα) ή της μεμβράνης που περιβάλλει τον καρδιακό μυ (περικαρδίτιδα), στασιμότητα υγρού γύρω καρδιά (περικαρδιακή συλλογή), δυσκολία στην κατάποση (για παράδειγμα το φαγητό πέφτει με λάθος τρόπο), λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος και πνευμονία, υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα, σακχαρώδης διαβήτης, θρόμβοι αίματος στους πνεύμονες (θρομβοεμβολή), φλεγμονή ηπατική νόσος (ηπατίτιδα), ηπατική νόσος που προκαλεί κίτρινο δέρμα / σκούρα ούρα / κνησμό, φλεγμονή του παγκρέατος που προκαλεί έντονο πόνο στο άνω στομάχι, αυξημένα επίπεδα ενός ενζύμου που ονομάζεται κινάση κρεατίνης στο αίμα.
Πολύ σπάνιο (επηρεάζει έως 1 στους 10.000 ασθενείς):
Αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα με πιθανό σχηματισμό θρόμβων στα αιμοφόρα αγγεία, μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα, ανεξέλεγκτες κινήσεις του στόματος, της γλώσσας και των χειλιών, εμμονικές σκέψεις και επαναλαμβανόμενες ψυχαναγκαστικές συμπεριφορές (ιδεοψυχαναγκαστικά συμπτώματα) ), δερματικές αντιδράσεις, πρήξιμο στο μπροστινό μέρος των αυτιών (πρησμένοι σιελογόνοι αδένες), δυσκολία στην αναπνοή, επιπλοκές λόγω ανεξέλεγκτων επιπέδων σακχάρου στο αίμα (για παράδειγμα κώμα ή κετοξέωση), πολύ υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα, καρδιακός μυς ασθένεια (καρδιομυοπάθεια), ανακοπή καρδιακού παλμού (καρδιακή ανακοπή), σοβαρή δυσκοιλιότητα με κοιλιακό άλγος και κράμπες στο στομάχι που προκαλούνται από απόφραξη του εντέρου (παραλυτικός ειλεός), πρησμένη κοιλιά, κοιλιακό άλγος, σοβαρή ηπατική βλάβη (φλεγμονώδης ηπατική νέκρωση), φλεγμονή των νεφρών, επίμονη και επώδυνη στύση του πέους (πριαπισμός), ακατάλληλος θάνατος είναι ανεξήγητο. Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα) Θρόμβοι αίματος στις φλέβες, έντονη εφίδρωση, πονοκέφαλος, ναυτία, έμετος και διάρροια (συμπτώματα χολινεργικού συνδρόμου), αφόρητος πόνος στο στήθος, δύσπνοια (συμπτώματα καρδιακής προσβολής), πίεση στο στήθος ή βαρύτητα (σημάδια ανεπαρκούς παροχής αίματος και οξυγόνου στον καρδιακό μυ), σοβαρή μείωση της παραγωγής ούρων (σημάδι νεφρικής ανεπάρκειας), διαταραχές του ήπατος που περιλαμβάνουν: λιπώδη ηπατική νόσο, θάνατο ηπατικών κυττάρων, ηπατική τοξικότητα / βλάβη, ηπατικές διαταραχές που έχουν ως αποτέλεσμα αντικατάσταση του φυσιολογικού ιστού του ήπατος με ουλώδη ιστό με αποτέλεσμα απώλεια της λειτουργίας: αυτά περιλαμβάνουν ηπατικά γεγονότα που μπορεί να οδηγήσουν σε απειλητικές για τη ζωή συνέπειες όπως ηπατική ανεπάρκεια (η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα), ηπατική βλάβη ήπατος (βλάβη στα ηπατικά κύτταρα, ο χοληφόρος πόρος στο ήπαρ ή και τα δύο) και μεταμόσχευση ήπατος, αλλαγές στο ήπαρ EEG, διάρροια, στομαχικές ενοχλήσεις, καούρες, στομαχικές ενοχλήσεις μετά το φαγητό, μυϊκή αδυναμία, μυϊκοί σπασμοί, μυϊκός πόνος, βουλωμένη μύτη, βραδινός ύπνος στο κρεβάτι, ξαφνική και ανεξέλεγκτη αύξηση της αρτηριακής πίεσης (ψευδοφαιοχρωμοκύτωμα).
Σε ηλικιωμένους με άνοια, έχει αναφερθεί μικρή αύξηση του αριθμού των θανάτων μεταξύ ασθενών που λαμβάνουν αντιψυχωσικά σε σύγκριση με εκείνους που δεν τα λαμβάνουν.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε το Leponex μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη φιάλη ή στην κυψέλη και στο κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
- Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Leponex
- Το δραστικό συστατικό του Leponex είναι η κλοζαπίνη. Κάθε δισκίο περιέχει 25 mg κλοζαπίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι στεατικό μαγνήσιο, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, ποβιδόνη (Κ 30), τάλκης, άμυλο αραβοσίτου, μονοϋδρική λακτόζη.
Εμφάνιση του Leponex και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Leponex διατίθενται σε φυσαλίδες PVC / PVDC / αλουμινίου ή PVC / PE / PVDC / αλουμινίου που περιέχουν 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50 ) και σε πορτοκαλί γυάλινες φιάλες (κλάση III) που περιέχουν 100 ή 500 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ LEPONEX 25 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 25 mg κλοζαπίνης.
Έκδοχα: Κάθε δισκίο περιέχει επίσης 48,0 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Κίτρινο, στρογγυλό, επίπεδο δισκίο με λοξότμητες άκρες. Τα γράμματα "L / O" χωρίζονται από μια γωνιακή γραμμή θραύσης στη μία πλευρά και το γράμμα "S" μέσα σε ένα τρίγωνο στην αντίθετη πλευρά.
Το δισκίο μπορεί να χωριστεί σε ίσα μισά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ανθεκτική στη θεραπεία σχιζοφρένεια
Η θεραπεία με Leponex ενδείκνυται για ανθεκτικούς στη θεραπεία σχιζοφρενικούς ασθενείς και για σχιζοφρενικούς ασθενείς που έχουν σοβαρές νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των άτυπων αντιψυχωσικών.
Η αντίσταση στη θεραπεία ορίζεται ως η έλλειψη ικανοποιητικής κλινικής βελτίωσης παρά τη χρήση κατάλληλων δόσεων τουλάχιστον δύο διαφορετικών αντιψυχωσικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου ενός άτυπου, που έχουν συνταγογραφηθεί για επαρκές χρονικό διάστημα.
Osisύχωση στη νόσο του Πάρκινσον
Η θεραπεία με Leponex ενδείκνυται επίσης σε ψυχωσικές διαταραχές στην πορεία της νόσου του Πάρκινσον, μετά την αποτυχία της κλασικής θεραπευτικής αντιμετώπισης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Πληροφορίες για τη δοσολογία
Η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται ξεχωριστά. Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση πρέπει να χρησιμοποιείται για κάθε ασθενή.
Για δόσεις που δεν είναι εφικτές με αυτήν την αντοχή, είναι διαθέσιμες και άλλες δυνάμεις αυτού του φαρμάκου.
Η προσεκτική τιτλοδότηση και η κλασματοποίηση της δόσης είναι απαραίτητες για την ελαχιστοποίηση των κινδύνων υπότασης, επιληπτικών κρίσεων και καταστολής.
Η έναρξη της θεραπείας με Leponex θα πρέπει να περιορίζεται σε ασθενείς με αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων ≥3500 / mm3 (3.5x109 / l) και απόλυτα κοκκιοκύτταρα ουδετερόφιλων ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l) του φυσιολογικού εύρους.
Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακοδυναμικά και φαρμακοκινητικά φάρμακα που αλληλεπιδρούν με το Leponex, όπως βενζοδιαζεπίνες ή εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Τρόπος χορήγησης
Το Leponex χορηγείται από το στόμα.
Μετάβαση από την προηγούμενη αντιψυχωσική θεραπεία σε Leponex
Γενικά, συνιστάται η μη χορήγηση του Leponex σε συνδυασμό με άλλα αντιψυχωσικά.
Εάν είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε θεραπεία με Leponex σε ασθενή που ήδη λαμβάνει αντιψυχωσικά από το στόμα, συνιστάται να σταματήσει πρώτα το τελευταίο μειώνοντας σταδιακά τη δόση.
Συνιστώνται οι ακόλουθες δόσεις:
Σχιζοφρενικοί ασθενείς ανθεκτικοί στη θεραπεία
Αρχική δόση
Την πρώτη ημέρα μια δόση 12,5 mg μία ή δύο φορές την ημέρα, τη δεύτερη ημέρα 25 mg μία ή δύο φορές την ημέρα. Εάν είναι καλά ανεκτή, η ημερήσια δόση μπορεί σταδιακά να αυξηθεί κατά 25-50 mg για να φθάσει σε επίπεδο 300 mg / ημέρα μέσα σε 2-3 εβδομάδες. Στη συνέχεια, εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω κατά 50-100 mg κάθε 3-4 ημέρες ή, κατά προτίμηση, σε εβδομαδιαία διαστήματα.
Θεραπευτικό εύρος
Στους περισσότερους ασθενείς, η αντιψυχωτική δράση πρέπει να επιτυγχάνεται με 200-450 mg / ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις. Η συνολική ημερήσια δόση μπορεί να διαιρεθεί ακανόνιστα, με την υψηλότερη δόση να χορηγείται το βράδυ.
Μέγιστη δόση
Για να επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό όφελος, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να απαιτούν υψηλότερες δόσεις. Σε αυτήν την περίπτωση, επιτρέπονται προσεκτικές αυξήσεις (όχι περισσότερες από 100 mg) έως μέγιστη δόση 900 mg / ημέρα.
Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών (ιδιαίτερα σπασμών) αυξάνεται σε δόσεις άνω των 450 mg / ημέρα.
Δόση συντήρησης
Μετά την επίτευξη του μέγιστου θεραπευτικού οφέλους, πολλοί ασθενείς μπορούν να ελεγχθούν αποτελεσματικά με χαμηλότερες δόσεις. Συνεπώς, συνιστάται μια προσεκτική μείωση της δόσης στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 6 μήνες. Εάν η ημερήσια δόση δεν υπερβαίνει τα 200 mg, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μία μόνο βραδινή χορήγηση.
Διακοπή της θεραπείας
Σε περίπτωση προγραμματισμένης διακοπής της θεραπείας με Leponex, συνιστάται η σταδιακή μείωση της δόσης για 1-2 εβδομάδες. Εάν είναι απαραίτητο να διακοπεί απότομα η θεραπεία, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά λόγω του κινδύνου αντιδράσεων λόγω "διακοπής της θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.4).
Επανάληψη της θεραπείας
Εάν η θεραπεία διακοπεί για περισσότερο από 2 ημέρες, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με χορήγηση 12,5 mg μία ή δύο φορές την ημέρα την πρώτη ημέρα. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, είναι δυνατόν να επιτευχθεί η βέλτιστη δοσολογία σε μικρότερο χρονικό διάστημα από την πρώτη θεραπεία. Ωστόσο, σε εκείνους τους ασθενείς που είχαν προηγούμενα επεισόδια καρδιακής ή αναπνευστικής ανακοπής με τη δόση έναρξης (βλ. Παράγραφο 4.4) αλλά που κατόπιν μπόρεσαν να επιτύχουν με επιτυχία τη βέλτιστη δοσολογία, η επανατιτλοδότηση πρέπει να πραγματοποιείται με εξαιρετική προσοχή.
Psychυχωτικές διαταραχές στη νόσο του Πάρκινσον, μετά την αποτυχία της κλασικής θεραπείας
Αρχική δόση
Η αρχική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 12,5 mg / ημέρα, χορηγούμενη το βράδυ. Η δόση μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί σε προσαυξήσεις των 12,5 mg, με μέγιστο 2 αυξήσεις την εβδομάδα έως τη μέγιστη δόση των 50 mg, η οποία δεν μπορεί να επιτευχθεί πριν από το τέλος της δεύτερης εβδομάδας θεραπείας. & EGRAVE; Είναι προτιμότερο να χορηγείται η συνολική ημερήσια δόση ως εφάπαξ βραδινή δόση.
Θεραπευτικό εύρος
Η μέση αποτελεσματική δόση είναι γενικά μεταξύ 25 και 37,5 mg / ημέρα. Εάν η δόση των 50 mg που χορηγείται για τουλάχιστον μία εβδομάδα δεν παρέχει ικανοποιητικό θεραπευτικό αποτέλεσμα, μπορεί να επιχειρηθεί μια προσεκτική αύξηση της δόσης σε εβδομαδιαίες αυξήσεις των 12,5 mg.
Μέγιστη δόση
Η δόση των 50 mg / ημέρα μπορεί να ξεπεραστεί μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις, χωρίς ωστόσο να υπερβαίνει ποτέ τα 100 mg / ημέρα.
Η αύξηση της δόσης πρέπει να περιοριστεί ή να αναβληθεί εάν εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση, υπερβολική ηρεμιστική δράση ή ψυχική σύγχυση. Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
Δόση συντήρησης
Αφού επιτευχθεί και διατηρηθεί η πλήρης ύφεση των ψυχωτικών συμπτωμάτων για τουλάχιστον 2 εβδομάδες, η χορήγηση φαρμάκων κατά του Πάρκινσον μπορεί να αυξηθεί εάν το απαιτούν οι κινητικές συνθήκες. Εάν αυτό προκαλέσει την επανεμφάνιση των ψυχωτικών συμπτωμάτων, μπορεί να επιχειρηθεί περαιτέρω αύξηση της δόσης του Leponex κατά 12,5 mg την εβδομάδα έως το πολύ 100 mg / ημέρα που χορηγείται σε μία ή δύο δόσεις την ημέρα (βλ. Παραπάνω).
Διακοπή της θεραπείας
Συνιστάται σταδιακή μείωση της δόσης κατά 12,5 mg κάθε φορά σε διάστημα τουλάχιστον μιας εβδομάδας (κατά προτίμηση δύο).
Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως σε περίπτωση ουδετεροπενίας ή ακοκκιοκυττάρωσης (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητη η προσεκτική ψυχιατρική παρακολούθηση του ασθενούς, λόγω του κινδύνου ξαφνικής επανεμφάνισης ψυχωτικών συμπτωμάτων.
Ειδικοί πληθυσμοί
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να λαμβάνουν το Leponex με προσοχή και θα πρέπει να συνοδεύονται από τακτική παρακολούθηση των τιμών της ηπατικής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιατρικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Leponex σε παιδιά ή εφήβους ηλικίας κάτω των 16 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Επομένως, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών μέχρι να γίνουν διαθέσιμα νέα δεδομένα.
Ασθενείς ηλικίας 60 ετών και άνω
Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με την ελάχιστη συνιστώμενη δόση (12,5 mg μία φορά την ημέρα την πρώτη ημέρα) και ο περιορισμός των επακόλουθων αυξήσεων στα 25 mg / ημέρα.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
• Ασθενείς που δεν μπορούν να κάνουν τακτικές εξετάσεις αίματος.
• Προηγούμενη τοξική ή ιδιοσυγκρασιακή κοκκιοκυτταροπενία / ακοκκιοκυτταραιμία (εκτός από κοκκιοκυτταροπενία / ακοκκιοκυτταραιμία από προηγούμενη χημειοθεραπεία).
• Προηγούμενη ακοκκιοκυττάρωση που προκλήθηκε από θεραπεία με Leponex.
• Αλλαγή της λειτουργίας του μυελού των οστών.
• Ανεξέλεγκτη επιληψία.
• Αλκοολική ψύχωση και άλλες τοξικές ψυχώσεις, δηλητηρίαση από ναρκωτικά, καταστάσεις κώματος.
• Κατάρρευση του κυκλοφορικού συστήματος ή / και καταστολή του ΚΝΣ από οποιαδήποτε αιτία.
• Σοβαρή νεφρική ή καρδιακή νόσος (π.χ. μυοκαρδίτιδα).
• Συνεχής ηπατική νόσος που σχετίζεται με ναυτία, ανορεξία ή ίκτερο. προοδευτική ηπατική νόσο. ηπατική ανεπάρκεια.
• Παραλυτικός ειλεός.
• Το Leponex δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλες ουσίες που είναι γνωστό ότι έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν ακοκκιοκυτταραιμία. θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση αντιψυχωσικών αποθήκης.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Leponex μπορεί να προκαλέσει ακοκκιοκυττάρωση. Επομένως, ενδείκνυται μόνο για ασθενείς:
• πάσχουν από σχιζοφρένεια που δεν ανταποκρίνονται ή δεν ανέχονται αντιψυχωσικά φάρμακα ή που έχουν ψυχωσικές διαταραχές κατά τη διάρκεια της νόσου του Πάρκινσον, μετά την αποτυχία άλλων θεραπευτικών στρατηγικών (βλ. Παράγραφο 4.1)
• με αρχικά φυσιολογική εικόνα λευκών αιμοσφαιρίων (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) και απόλυτη τιμή κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), και
• στους οποίους οι μετρήσεις λευκοκυττάρων και ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων μπορούν να πραγματοποιούνται τακτικά ως εξής: εβδομαδιαίως κατά τις πρώτες 18 εβδομάδες θεραπείας και στη συνέχεια τουλάχιστον κάθε 4 εβδομάδες καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Η παρακολούθηση πρέπει να συνεχιστεί καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 εβδομάδες μετά τη οριστική διακοπή της θεραπείας με Leponex (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ο γιατρός που συνταγογραφεί το φάρμακο είναι υποχρεωμένος να συμμορφώνεται πλήρως με τις προβλεπόμενες προφυλάξεις. Σε κάθε επίσκεψη, θα πρέπει να υπενθυμίζεται στον ασθενή που λαμβάνει θεραπεία με Leponex να επικοινωνεί αμέσως με τον θεράποντα ιατρό εάν εμφανιστεί οποιοσδήποτε τύπος λοίμωξης. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, όπως πυρετό ή πονόλαιμο, καθώς και άλλα συμπτώματα λοίμωξης, καθώς ενδέχεται να υποδηλώνουν ουδετεροπενία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το Leponex πρέπει να χορηγείται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις (βλ. Παράγραφο 4.4).
Μυοκαρδίτιδα
Η κλοζαπίνη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης μυοκαρδίτιδας, η οποία, σε σπάνιες περιπτώσεις, ήταν θανατηφόρα. Ο κίνδυνος εμφάνισης μυοκαρδίτιδας είναι πιο συχνός τους πρώτους 2 μήνες της θεραπείας. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί σπάνιες θανατηφόρες περιπτώσεις καρδιομυοπάθειας (βλ. Παράγραφο 4.4). Υποψία μυοκαρδίτιδας ή καρδιομυοπάθειας θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν επίμονη ταχυκαρδία σε ηρεμία, ιδιαίτερα τους πρώτους 2 μήνες της θεραπείας και / ή αίσθημα παλμών, αρρυθμίες, θωρακικούς πόνους και άλλα σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας (π.χ. ανεξήγητο αίσθημα κόπωση, δύσπνοια, ταχυπνοια), ή συμπτώματα παρόμοια με αυτά του εμφράγματος του μυοκαρδίου (βλ. παράγραφο 4.4).
Εάν υπάρχει υποψία μυοκαρδίτιδας ή καρδιομυοπάθειας, η θεραπεία με Leponex πρέπει να διακοπεί αμέσως και ο ασθενής να παραπεμφθεί αμέσως σε καρδιολόγο (βλ. Παράγραφο 4.4).
Οι ασθενείς που παρουσιάζουν μυοκαρδίτιδα ή καρδιομυοπάθεια που προκαλείται από κλοζαπίνη δεν πρέπει να εκτίθενται εκ νέου σε θεραπεία με κλοζαπίνη (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Ακοκκιοκυτταραιμία
Το Leponex μπορεί να προκαλέσει ακοκκιοκυττάρωση. Η συχνότητα της ακοκκιοκυτταραιμίας και το ποσοστό θνησιμότητας μεταξύ των ασθενών που αναπτύσσουν ακοκκιοκυττάρωση μειώθηκαν σημαντικά μετά την εισαγωγή της παρακολούθησης του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) και των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων (ANC). Επομένως, τα προληπτικά μέτρα που αναφέρονται παρακάτω είναι υποχρεωτικά και πρέπει να λαμβάνονται σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.
Λόγω των κινδύνων που σχετίζονται με τη θεραπεία με Leponex, η χρήση θα πρέπει να περιορίζεται σε ασθενείς στους οποίους η θεραπεία ενδείκνυται όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.1 και:
• σε ασθενείς με φυσιολογικά λευκοκύτταρα (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) και απόλυτη τιμή κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), και
• σε ασθενείς στους οποίους ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων και ο αριθμός των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων μπορεί να γίνεται τακτικά κάθε εβδομάδα κατά τις πρώτες 18 εβδομάδες θεραπείας και σε διαστήματα τουλάχιστον 4 εβδομάδων μετά. Η παρακολούθηση πρέπει να συνεχιστεί καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της χορήγησης του Leponex.
Οι ασθενείς πρέπει να υποβληθούν σε αιματολογική εξέταση (βλέπε «ακοκκιοκυτταραιμία») και ιατρική εξέταση με ιατρικό ιστορικό πριν από την έναρξη της θεραπείας με Leponex. Ασθενείς που είχαν προηγούμενες καρδιακές διαταραχές ή είχαν καρδιακές ανωμαλίες κατά τη διάρκεια της επίσκεψης θα πρέπει να παραπεμφθούν σε ειδικό για περαιτέρω έρευνες που μπορεί να περιλαμβάνουν ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ). Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων (βλ. ενότητα 4.3). Ο γιατρός που θεραπεύει τον ασθενή θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο διενέργειας ΗΚΓ πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Ο γιατρός που συνταγογραφεί το φάρμακο είναι υποχρεωμένος να συμμορφώνεται πλήρως με τις προβλεπόμενες προφυλάξεις.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο γιατρός πρέπει να διασφαλίσει, από όσο γνωρίζει, ότι ο ασθενής δεν έχει αναπτύξει προηγουμένως καμία ανεπιθύμητη αιματολογική αντίδραση στη κλοζαπίνη που θα απαιτούσε διακοπή της θεραπείας. Οι συνταγές δεν πρέπει να καλύπτουν περιόδους μεγαλύτερες από το διάστημα μεταξύ δύο αριθμών λευκών αιμοσφαιρίων.
Σε περίπτωση αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων κάτω από 3000 / mm3 (3.0x109 / l) ή απόλυτης αξίας κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων κάτω από 1500 / mm3 (1.5x109 / l) που βρέθηκαν οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Leponex, η άμεση θεραπεία είναι υποχρεωτική. Διακοπή της θεραπείας Ασθενείς στους οποίους η θεραπεία με Leponex έχει διακοπεί λόγω μείωσης του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων ή των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων δεν πρέπει να υποβάλλονται σε νέα θεραπεία.
Σε κάθε επίσκεψη, ο ασθενής που υποβάλλεται σε θεραπεία με Leponex πρέπει να υπενθυμίζεται ότι πρέπει να επικοινωνήσει αμέσως με τον θεράποντα ιατρό εάν εμφανιστεί οποιοσδήποτε τύπος λοίμωξης.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, όπως πυρετό ή πονόλαιμο, καθώς και άλλα συμπτώματα λοίμωξης, καθώς μπορεί να υποδηλώνουν ουδετεροπενία. Οι ασθενείς και οι «φροντιστές» τους (εκείνοι που φροντίζουν συνήθως τον ασθενή) πρέπει να γνωρίζουν ότι, εάν εμφανιστεί οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί αμέσως ένας αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων. Συνιστάται στους γιατρούς να τηρούν αρχείο των αποτελεσμάτων των εξετάσεων αίματος που πραγματοποιήθηκαν από τους ασθενείς τους και να λάβουν τα απαραίτητα μέτρα για να αποτρέψουν τυχαία επανεκθεση αυτών των ασθενών στο φάρμακο στο μέλλον.
Ασθενείς με ιστορικό δυσλειτουργίας του μυελού των οστών μπορούν να αντιμετωπιστούν μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με Leponex πρέπει να υποβληθούν σε ενδελεχή εξέταση από έναν αιματολόγο.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε ασθενείς με χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων λόγω καλοήθους εθνικής ουδετεροπενίας, οι οποίοι μπορούν να αντιμετωπιστούν με Leponex μόνο με τη συγκατάθεση του αιματολόγου.
Παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) και των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων (ANC)
Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων θα πρέπει να πραγματοποιούνται εντός 10 ημερών πριν από την έναρξη της θεραπείας με Leponex για να διασφαλιστεί ότι μόνο ασθενείς με φυσιολογικό αριθμό λευκοκυττάρων και ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / ιβ) και κοκκιοκύτταρα ουδετερόφιλων ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l)) λαμβάνουν Leponex. Μετά την έναρξη της θεραπείας με Leponex, θα πρέπει να γίνεται τακτικός αριθμός λευκοκυττάρων και ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων και να παρακολουθούνται εβδομαδιαίως κατά τις πρώτες 18 εβδομάδες και στη συνέχεια σε διαστήματα τουλάχιστον 4 εβδομάδων.
Η παρακολούθηση θα πρέπει να συνεχιστεί για όλη τη διάρκεια της θεραπείας με Leponex και για 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας ή μέχρι την πλήρη αιματολογική ανάρρωση (βλέπε "Χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων και κοκκιοκύτταρα ουδετερόφιλων"). Σε κάθε επίσκεψη, πρέπει να υπενθυμίζεται στον ασθενή ότι υποβάλλεται σε θεραπεία με το Leponex για να επικοινωνήσετε αμέσως με τον θεράποντα ιατρό εάν εμφανιστεί οποιοσδήποτε τύπος λοίμωξης, πυρετός, πονόλαιμος ή άλλα συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη. Εάν εμφανιστεί οποιοδήποτε από αυτά τα σημεία ή συμπτώματα, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί έλεγχος λευκών αιμοσφαιρίων και δοκιμασία τύπου λευκών αιμοσφαιρίων αμέσως.
Χαμηλός αριθμός λευκοκυττάρων και ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων
Εάν, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Leponex, ο αριθμός των λευκοκυττάρων πέσει σε τιμές μεταξύ 3500 / mm3 (3.5x109 / l) και 3000 / mm3 (3.0x109 / l) ή της απόλυτης τιμής των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων μεταξύ 2000 / mm3 (2.0x109 / ιβ) και 1500 / mm3 (1.5x109 / l), οι αιματολογικοί έλεγχοι πρέπει να διενεργούνται τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα έως ότου ο αριθμός των λευκοκυττάρων και η απόλυτη τιμή των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων σταθεροποιηθούν αντίστοιχα μεταξύ 3000-3500 / mm3 (3.0-3.5x109 / l) και 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) ή δεν φτάνουν σε υψηλότερες τιμές.
Σε περίπτωση αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων κάτω από 3000 / mm3 (3.0x109 / l) ή απόλυτης τιμής κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων κάτω από 1500 / mm3 (1.5x109 / l), η θεραπεία με Leponex θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Οι μετρήσεις WBC και ο έλεγχος WBC πρέπει συνεπώς να πραγματοποιούνται καθημερινά και η εμφάνιση συμπτωμάτων που μοιάζουν με γρίπη ή άλλα συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν μόλυνση πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Συνιστάται τα αιματολογικά ευρήματα να επιβεβαιώνονται με δύο διαδοχικές μετρήσεις στο αίμα. η θεραπεία με Leponex πρέπει σε κάθε περίπτωση να διακοπεί μετά τον πρώτο έλεγχο.
Μετά τη διακοπή της θεραπείας με Leponex, απαιτείται αιματολογική αξιολόγηση μέχρι την πλήρη αιματολογική ανάρρωση.
Τραπέζι 1
Εάν, μετά τη διακοπή της θεραπείας με Leponex, ο αριθμός των λευκοκυττάρων πέσει κάτω από 2000 / mm3 (2.0x109 / l) ή η απόλυτη τιμή των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων κάτω από 1000 / mm3 (1.0x109 / l), είναι απαραίτητο να αποσταλεί ο ασθενής αμέσως σε αιματολόγο ειδικός.
Διακοπή της θεραπείας για αιματολογικούς λόγους
Οι ασθενείς στους οποίους η θεραπεία με Leponex έχει διακοπεί λόγω της μείωσης του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων ή των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων δεν πρέπει να λαμβάνουν πλέον Leponex (βλέπε παραπάνω).
Συνιστάται στους γιατρούς να διατηρούν όλα τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος των ασθενών τους και να λαμβάνουν τα απαραίτητα μέτρα, ώστε ο ασθενής να μην εκτίθεται τυχαία στη θεραπεία με κλοζαπίνη στο μέλλον.
Διακοπή της θεραπείας για άλλους λόγους
Σε ασθενείς που έλαβαν Leponex για περισσότερες από 18 εβδομάδες και στους οποίους η θεραπεία έχει διακοπεί για περισσότερες από 3 ημέρες αλλά λιγότερο από 4 εβδομάδες, συνιστάται ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων να παρακολουθείται εβδομαδιαίως για επιπλέον 6 εβδομάδες. Εάν δεν διαπιστωθούν αιματολογικές ανωμαλίες, οι έλεγχοι μπορούν να επαναληφθούν σε διαστήματα που δεν υπερβαίνουν τις 4 εβδομάδες. Εάν η θεραπεία έχει διακοπεί για 4 εβδομάδες ή περισσότερο, απαιτείται εβδομαδιαία παρακολούθηση για τις επόμενες 18 εβδομάδες θεραπείας, καθώς και νέα τιτλοδότηση της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Άλλες προφυλάξεις
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μονοϋδρική λακτόζη.
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης / γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Ηωσινοφιλία
Σε περίπτωση ηωσινοφιλίας, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με Leponex εάν ο αριθμός των ηωσινοφίλων υπερβαίνει τα 3000 / mm3 (3.0x109 / l) και να συνεχίσετε τη θεραπεία μόνο αφού ο αριθμός των ηωσινοφίλων μειωθεί κάτω από τους 1000. / mm3 (1.0x109 / l) Το
Θρομβοπενία
Σε περίπτωση θρομβοπενίας, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με Leponex εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων πέσει κάτω από 50.000 / mm3 (50x109 / l).
Καρδιαγγειακές Διαταραχές
Ορθοστατική υπόταση, με ή χωρίς συγκοπή, μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Leponex. Σπάνια, μπορεί να συμβεί σοβαρή κατάρρευση με ή χωρίς καρδιακή ή / και αναπνευστική ανακοπή. Αυτά τα συμβάντα τείνουν να συμβαίνουν κυρίως με ταυτόχρονη χρήση βενζοδιαζεπίνης ή οποιουδήποτε άλλου ψυχοτρόπου παράγοντα (βλ. Παράγραφο 4.5) και κατά την αρχική φάση της θεραπείας σε συνδυασμό με υπερβολικά γρήγορη αύξηση της δόσης. Πολύ σπάνια αυτά τα συμβάντα μπορεί να εμφανιστούν και μετά την πρώτη δόση Επομένως, οι ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με Leponex απαιτούν στενή ιατρική παρακολούθηση. Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, απαιτείται παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης σε ύπτια και όρθια θέση κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας.
Η ανάλυση των διαθέσιμων δεδομένων ασφαλείας υποδηλώνει ότι η χρήση του Leponex σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μυοκαρδίτιδας, ιδιαίτερα (αλλά χωρίς περιορισμό) κατά τους πρώτους δύο μήνες της θεραπείας, σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρα αποτελέσματα. Περιπτώσεις περικαρδίτιδας / περικαρδιακής συλλογής και καρδιομυοπάθειας, μερικές με θανατηφόρο έκβαση, έχουν επίσης αναφερθεί σε συνδυασμό με τη χρήση του Leponex. Υποψία μυοκαρδίτιδας ή καρδιομυοπάθειας θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς με επίμονη ταχυκαρδία σε ηρεμία, ιδιαίτερα τους πρώτους δύο μήνες θεραπεία, ή / και αίσθημα παλμών, αρρυθμίες, πόνοι στο στήθος και άλλα σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας (π.χ. ανεξήγητο αίσθημα κόπωσης, δύσπνοια, ταχυπνοία) ή συμπτώματα παρόμοια με αυτά του εμφράγματος του μυοκαρδίου. Άλλα συμπτώματα που μπορεί να είναι συμπτώματα παρόμοια με γρίπη Εάν υπάρχει υποψία μυοκαρδίτιδας ή καρδιομυοπάθειας, η θεραπεία με Leponex πρέπει να διακοπεί αμέσως και ο ασθενής να παραπεμφθεί αμέσως σε καρδιολόγο.
Ασθενείς με μυοκαρδίτιδα ή καρδιομυοπάθεια που προκαλείται από κλοζαπίνη δεν πρέπει να λαμβάνουν πλέον Leponex.
Εμφραγμα μυοκαρδίου
Υπήρξαν επίσης ορισμένες αναφορές για έμφραγμα του μυοκαρδίου από την κυκλοφορία, σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρα αποτελέσματα. Η εκτίμηση της αιτιότητας ήταν δύσκολη στις περισσότερες περιπτώσεις λόγω προϋπάρχουσας σοβαρής καρδιακής νόσου και πιθανών εναλλακτικών αιτιών.
Παράταση του διαστήματος QT
Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT.
Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση κλοζαπίνης με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι αυξάνουν το διάστημα QTc.
Ανεπιθύμητες ενέργειες εγκεφαλοαγγειακών αγγείων
Περίπου 3 φορές αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών του εγκεφαλοαγγειακού συστήματος παρατηρήθηκε σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές με ορισμένα άτυπα αντιψυχωσικά σε ασθενείς με άνοια. Ο μηχανισμός πίσω από αυτόν τον αυξημένο κίνδυνο δεν είναι γνωστός. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι ο κίνδυνος αυξάνεται επίσης με άλλα αντιψυχωσικά ή άλλους πληθυσμούς ασθενών. Η κλοζαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου.
Κίνδυνος θρομβοεμβολής
Δεδομένου ότι το Leponex μπορεί να σχετίζεται με θρομβοεμβολή, πρέπει να αποφεύγεται η ακινητοποίηση των ασθενών. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε συνδυασμό με αντιψυχωσικά φάρμακα. Καθώς οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά συχνά έχουν αποκτήσει παράγοντες κινδύνου για VTE, πρέπει να εντοπίσουν όλους τους πιθανούς κινδύνους παράγοντες για VTE πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Leponex και λάβετε προληπτικά μέτρα.
Σπασμοί
Οι ασθενείς με ιστορικό επιληψίας θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Leponex, καθώς έχουν εντοπιστεί κρίσεις σχετιζόμενες με τη δόση. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση θα πρέπει να μειωθεί (βλ. Παράγραφο 4.2) και, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία με αντισπασμωδικό φάρμακο ξεκίνησε.
Αντιχολινεργικά αποτελέσματα
Το Leponex έχει αντιχολινεργική δράση, η οποία μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που επηρεάζουν ολόκληρο τον οργανισμό. Παρουσία υπερτροφίας του προστάτη και γλαύκωμα κλειστής γωνίας, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση. Πιθανώς λόγω των αντιχολινεργικών ιδιοτήτων του, το Leponex έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση μεταβολών στην εντερική περισταλτική ποικίλης έντασης, που κυμαίνονται από δυσκοιλιότητα έως εντερική απόφραξη, προσβολή κοπράνων και παραλυτικό ειλεό (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε σπάνιες περιπτώσεις, αυτά τα επεισόδια ήταν θανατηφόρα. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε εκείνους τους ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία που είναι γνωστό ότι προκαλεί δυσκοιλιότητα (ειδικά φάρμακα με αντιχολινεργικές ιδιότητες, όπως ορισμένα αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά και αντιπαρκινσονικά φάρμακα), καθώς και εκείνους τους ασθενείς που έχουν υποστεί νόσο του παχέος εντέρου και του παχέος εντέρου έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση στην κάτω κοιλιακή χώρα, καθώς σε τέτοιες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί επιδείνωση της κατάστασης. Είναι σημαντικό η δυσκοιλιότητα να διαγνωστεί σωστά και να αντιμετωπιστεί επαρκώς.
Πυρετός
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Leponex ενδέχεται να σημειωθεί παροδική αύξηση της θερμοκρασίας άνω των 38 ° C, με μέγιστη επίπτωση τις πρώτες 3 εβδομάδες της θεραπείας. Αυτός ο πυρετός είναι συνήθως καλοήθης. Μερικές φορές μπορεί να σχετίζεται με αύξηση ή μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων. Οι ασθενείς με πυρετό πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά για πιθανότητα ταυτόχρονης λοίμωξης ή ανάπτυξης ακοκκιοκυτταραιμίας. Παρουσία υψηλού πυρετού, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου (NMS). Εάν επιβεβαιωθεί η διάγνωση του NMS, η θεραπεία με Leponex πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη ιατρική θεραπεία.
Μεταβολικές μεταβολές
Τα άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Leponex, έχουν συσχετιστεί με μεταβολικές μεταβολές που μπορεί να αυξήσουν τον καρδιαγγειακό / εγκεφαλοαγγειακό κίνδυνο. Αυτές οι μεταβολικές αλλαγές μπορεί να περιλαμβάνουν υπεργλυκαιμία, δυσλιπιδαιμία και αύξηση βάρους. Δεδομένου ότι τα άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μεταβολικές μεταβολές, κάθε φάρμακο στην κατηγορία έχει το δικό του ειδικό προφίλ.
Υπεργλυκαιμία
Σπάνια, έχουν αναφερθεί διαταραχές στην ανοχή στη γλυκόζη ή / και ανάπτυξη ή επιδείνωση του σακχαρώδους διαβήτη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλοζαπίνη. Ο μηχανισμός για την εξήγηση αυτής της πιθανής συσχέτισης δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί. Πολύ σπάνια, σοβαρή υπεργλυκαιμία με κετοξέωση ή υπερωσμωτικό κώμα, σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση, έχει αναφερθεί σε ασθενείς χωρίς προηγούμενο επεισόδιο υπεργλυκαιμίας. Όταν τα δεδομένα από ακολουθω, παρατηρήθηκε ότι η διακοπή της θεραπείας με κλοζαπίνη γενικά έλυσε τις βλάβες που σχετίζονται με την ανοχή στη γλυκόζη και η επανέναρξη της θεραπείας με κλοζαπίνη είχε ως αποτέλεσμα το πρόβλημα να επανέλθει.Οι ασθενείς με συγκεκριμένη διάγνωση σακχαρώδους διαβήτη που ξεκινούν για θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης. Ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη (π.χ. παχυσαρκία, οικογενειακό ιστορικό διαβήτη) που πρόκειται να ξεκινήσουν θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά πρέπει να κάνουν τεστ γλυκόζης αίματος νηστείας κατά την έναρξη της θεραπείας και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ασθενείς που παρουσιάζουν συμπτώματα υπεργλυκαιμίας κατά τη διάρκεια η θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά πρέπει να έχει τεστ γλυκόζης αίματος νηστείας.Σε ορισμένες περιπτώσεις η υπεργλυκαιμία έχει υποχωρήσει όταν διακοπεί η θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά. Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς ήταν απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία με αντιδιαβητικά παρά τη διακοπή του ύποπτου φαρμάκου. Σε ασθενείς στους οποίους η ενεργός αντιμετώπιση της υπεργλυκαιμίας δεν έχει αποφέρει θετικά αποτελέσματα, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της κλοζαπίνης.
Δυσλιπιδαιμία
Ανεπιθύμητες αλλαγές στα επίπεδα λιπιδίων έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένου του Leponex. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση σε ασθενείς που λαμβάνουν κλοζαπίνη, η οποία θα πρέπει να περιλαμβάνει αξιολογήσεις λιπιδίων κατά την έναρξη και τακτικά στην παρακολούθηση.
Αύξηση βάρους
Παρατηρήθηκε αύξηση βάρους σε ασθενείς που έλαβαν άτυπα αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένου του Leponex. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση του βάρους.
Επιδράσεις επανεμφάνισης από τη διακοπή της θεραπείας
Έχουν αναφερθεί οξείες αντιδράσεις μετά από απότομη διακοπή της χορήγησης κλοζαπίνης: συνεπώς συνιστάται σταδιακή διακοπή της θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο να διακοπεί απότομα η θεραπεία (π.χ. παρουσία λευκοπενίας), ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά λόγω του κινδύνου επανεμφάνισης ψυχωτικών συμπτωμάτων και συμπτωμάτων που σχετίζονται με τις επιδράσεις της χολινεργικής ανάκαμψης, όπως έντονη εφίδρωση, πονοκέφαλος, ναυτία, έμετος και διάρροια.
Ειδικοί πληθυσμοί
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με προϋπάρχουσα σταθερή ηπατική νόσο, μπορεί να χορηγηθεί Leponex, αλλά απαιτείται τακτική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας. Σε ασθενείς που παρουσιάζουν συμπτώματα πιθανής ηπατικής δυσλειτουργίας, όπως ναυτία, έμετο και / ή ανορεξία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Leponex, θα πρέπει να διενεργούνται εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας. Εάν η αύξηση των τιμών είναι κλινικά σημαντική (περισσότερο από τρεις φορές το φυσιολογικό εύρος) ή εάν εμφανιστούν συμπτώματα ίκτερου, η θεραπεία με Leponex πρέπει να διακοπεί. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί (βλ. "Επανάληψη της θεραπείας" στην παράγραφο 4.2.) Μόνο όταν οι παράμετροι της ηπατικής λειτουργίας έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται πολύ στενά μετά την επανέναρξη της θεραπείας με Leponex.
Ασθενείς ηλικίας 60 ετών και άνω
Σε ασθενείς ηλικίας 60 ετών και άνω, συνιστάται η έναρξη της θεραπείας στη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση (βλ. Παράγραφο 4.2).
Μπορεί να εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Leponex. ταχυκαρδία, ακόμη και παρατεταμένη, έχει επίσης αναφερθεί. Ασθενείς ηλικίας 60 ετών και άνω, ιδιαίτερα εκείνοι με διαταραχή της καρδιαγγειακής λειτουργίας, μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι σε αυτές τις επιδράσεις.
Οι ασθενείς ηλικίας 60 ετών και άνω μπορεί επίσης να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις αντιχολινεργικές επιδράσεις του Leponex, όπως κατακράτηση ούρων και δυσκοιλιότητα.
Αυξημένη θνησιμότητα σε ηλικιωμένα άτομα με άνοια
Τα δεδομένα από δύο μεγάλες μελέτες παρατήρησης έδειξαν ότι οι ηλικιωμένοι με άνοια που έλαβαν αντιψυχωσικά έχουν μικρό αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με εκείνους που δεν έλαβαν θεραπεία. Τα διαθέσιμα δεδομένα είναι ανεπαρκή για την παροχή ακριβούς εκτίμησης κινδύνου και η αιτία αυτού του αυξημένου κινδύνου είναι άγνωστη.
Το Leponex δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία διαταραχών συμπεριφοράς που σχετίζονται με άνοια.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αντενδείξεις για ταυτόχρονη χρήση του Leponex με άλλα φάρμακα
Ουσίες που είναι γνωστό ότι έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν τη λειτουργία του μυελού των οστών δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το Leponex (βλέπε παράγραφο 4.3).
Το Leponex δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με αντιψυχωσικά φάρμακα μακράς δράσης (τα οποία έχουν πιθανή μυελοκατασταλτική δράση), καθώς δεν μπορούν να απομακρυνθούν γρήγορα από το σώμα εάν είναι απαραίτητο, για παράδειγμα σε περίπτωση ουδετεροπενίας (βλ. Παράγραφο 4.3).
Συνιστάται να μην καταναλώνετε αλκοόλ ταυτόχρονα με το Leponex, καθώς θα μπορούσε να ενισχύσει το ηρεμιστικό αποτέλεσμα.
Προφυλάξεις (συμπεριλαμβανομένης της προσαρμογής της δόσης)
Το Leponex μπορεί να ενισχύσει τις κεντρικές επιδράσεις των κατασταλτικών του ΚΝΣ, όπως ναρκωτικά, αντιισταμινικά και βενζοδιαζεπίνες. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά την έναρξη θεραπείας με Leponex σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες ή άλλες ψυχοτρόπες ουσίες, καθώς ενδέχεται να έχουν αυξημένο κίνδυνο κυκλοφοριακής κατάρρευσης, ο οποίος, σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να είναι σοβαρός και να οδηγήσει σε καρδιακή ανακοπή ή / και αναπνευστική Το Δεν είναι σαφές εάν η κυκλοφοριακή ή αναπνευστική κατάρρευση μπορεί να αποφευχθεί με προσαρμογή της δόσης.
Λόγω της πιθανότητας πρόσθετων επιδράσεων, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χορήγηση ουσιών με αντιχολινεργικές, υποτασικές ή κατασταλτικές επιδράσεις.
Λόγω των αντι-άλφα-αδρενεργικών ιδιοτήτων του, το Leponex μπορεί να μειώσει την αύξηση της αρτηριακής πίεσης της νορεπινεφρίνης ή άλλων παραγόντων με κυρίως αλφα-αδρενεργική δράση και να αντιστρέψει (παράδοξο αποτέλεσμα) την πίεση της επινεφρίνης.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ουσιών που αναστέλλουν τη δραστηριότητα ορισμένων ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα κλοζαπίνης. Οι δόσεις της κλοζαπίνης μπορεί να χρειαστεί να μειωθούν για να αποφευχθούν τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτό είναι πιο σημαντικό για τους αναστολείς του CYP 1A2 όπως η καφεΐνη. (Βλ. Παρακάτω) και εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης, φλουβοξαμίνη.
Άλλοι αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, όπως η φλουοξετίνη, η παροξετίνη και σε μικρότερο βαθμό η σερτραλίνη, αναστέλλουν το CYP 2D6 και, κατά συνέπεια, οι μικρότερες φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με την κλοζαπίνη είναι λιγότερο πιθανές. Ομοίως, οι φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του CYP 3A4, όπως αντιμυκητιασικά αζόλης, σιμετιδίνη, ερυθρομυκίνη και αναστολείς πρωτεάσης, είναι λιγότερο πιθανές, αν και έχουν ληφθεί ορισμένες αναφορές. Η καφεΐνη και μειώνεται κατά σχεδόν 50% μετά από περίοδο 5 ημερών χωρίς πρόσληψη καφεΐνης, εάν υπάρχει αλλαγή στις συνήθειες πρόσληψης αυτής της ουσίας είναι απαραίτητη η αλλαγή της δόσης της κλοζαπίνης. Εάν η νικοτίνη σταματήσει ξαφνικά, οι συγκεντρώσεις της κλοζαπίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν, οδηγώντας σε αυξημένο κίνδυνο παρενεργειών.
Έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις μεταξύ σιταλοπράμης και κλοζαπίνης, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την κλοζαπίνη. Η φύση αυτής της αλληλεπίδρασης δεν έχει κατανοηθεί πλήρως.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ουσιών που επάγουν ένζυμα κυτοχρώματος P450 μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένα επίπεδα κλοζαπίνης στο πλάσμα, με αποτέλεσμα τη μειωμένη αποτελεσματικότητα.
Ουσίες που προκαλούν τη δραστηριότητα των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 και για τις οποίες έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις με την κλοζαπίνη περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, καρβαμαζεπίνη (δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κλοζαπίνη, λόγω της πιθανής μυελοκατασταλτικής δράσης), φαινυτοΐνη και ριφαμπικίνη Γνωστοί επαγωγείς του CYP 1A2, ως ομεπραζόλη, μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένα επίπεδα κλοζαπίνης. Η πιθανή μειωμένη αποτελεσματικότητα της κλοζαπίνης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τέτοιες ουσίες.
Άλλες αλληλεπιδράσεις
Η ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου ή άλλων δραστικών ουσιών του ΚΝΣ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου (NMS).
Έχουν υπάρξει σπάνιες αλλά σοβαρές αναφορές επιληπτικών κρίσεων, συμπεριλαμβανομένων σε μη επιληπτικούς ασθενείς, και μεμονωμένων περιπτώσεων παραληρήματος, σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με Leponex και βαλπροϊκό οξύ. Αυτά τα αποτελέσματα οφείλονται πιθανώς σε φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις, ο μηχανισμός των οποίων δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει επίσης να δοθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με άλλες ουσίες ικανές να αναστείλουν ή να προκαλέσουν ισοένζυμα κυτοχρώματος P450. Όσον αφορά τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, τις φαινοθειαζίνες και τα αντιαρρυθμικά φάρμακα τύπου 1C που είναι γνωστό ότι συνδέονται με το κυτόχρωμα P450 2D6, δεν έχουν παρατηρηθεί μέχρι σήμερα κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν η κλοζαπίνη συνταγογραφείται με φάρμακα που είναι γνωστό ότι αυξάνουν το διάστημα QTc ή προκαλούν ανισορροπία ηλεκτρολυτών. Μια λίστα με τις σημαντικότερες αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Leponex και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων παρουσιάζεται στον Πίνακα 2. Η λίστα δεν είναι εξαντλητικό.
Πίνακας 2: Οι συχνότερες αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Leponex και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Υπάρχουν μόνο περιορισμένα κλινικά δεδομένα σε έγκυες γυναίκες που εκτίθενται σε θεραπεία με κλοζαπίνη. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις σε σχέση με την πορεία της εγκυμοσύνης, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3). Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Τα βρέφη που εκτίθενται σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένου του Leponex) κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης διατρέχουν κίνδυνο για παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των εξωπυραμιδικών ή συμπτωμάτων στέρησης, τα οποία μπορεί να ποικίλουν σε σοβαρότητα και διάρκεια μετά τη γέννηση. Έχουν αναφερθεί αναταραχές, υπερτονία, υποτονία, τρόμος, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια, διαταραχές πρόσληψης τροφής. Επομένως, τα βρέφη πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Ωρα ταίσματος
Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η κλοζαπίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και έχει επίδραση στα βρέφη. οι μητέρες που έλαβαν Leponex δεν πρέπει επομένως να θηλάζουν.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Η μετάβαση από άλλα αντιψυχωσικά σε Leponex μπορεί να οδηγήσει στην επανέναρξη ενός κανονικού εμμηνορροϊκού κύκλου. Συνεπώς, συνιστάται η χρήση κατάλληλων αντισυλληπτικών μέτρων για όλες τις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεδομένης της ικανότητας του Leponex να προκαλεί καταστολή και να μειώνει το όριο επιληπτικών κρίσεων, συνιστάται να αποφεύγετε δραστηριότητες όπως η οδήγηση ή ο χειρισμός μηχανών, ιδιαίτερα κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών της κλοζαπίνης μπορεί να συναχθεί σε μεγάλο βαθμό από τις φαρμακολογικές της ιδιότητες. Μια σημαντική εξαίρεση είναι η τάση για πρόκληση ακοκκιοκυτταραιμίας (βλέπε παράγραφο 4.4), λόγω της οποίας η χρήση του φαρμάκου περιορίζεται στη σχιζοφρένεια και την ψύχωση ανθεκτική στη θεραπεία στη νόσο του Πάρκινσον, μετά την αποτυχία της κλασικής θεραπευτικής αντιμετώπισης. Παρόλο που η αιματολογική παρακολούθηση είναι απαραίτητη στη φροντίδα ασθενών που λαμβάνουν κλοζαπίνη, ο γιατρός θα πρέπει να γνωρίζει άλλες σπάνιες αλλά σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορούν να διαγνωστούν μόνο σε πρώιμο στάδιο μέσω «προσεκτικής παρατήρησης και ιστορικού του ασθενούς, προκειμένου να αποτρέπουν παθολογικές καταστάσεις και θανατηφόρα αποτελέσματα.
Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με την κλοζαπίνη είναι η ακοκκιοκυτταραιμία, οι επιληπτικές κρίσεις, οι καρδιαγγειακές επιδράσεις και ο πυρετός (βλ. Παράγραφο 4.4). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η υπνηλία / καταστολή, η ζάλη, η ταχυκαρδία, η δυσκοιλιότητα και ο υπερβολικισμός.
Τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών δείχνουν ότι ένα μεταβλητό ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με κλοζαπίνη (7,1 έως 15,6%) διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητου συμβάντος, συμπεριλαμβανομένων μόνο εκείνων που λογικά μπορούν να αποδοθούν στην κλοζαπίνη. Τα πιο συνηθισμένα συμβάντα που θεωρήθηκαν υπεύθυνα για τη διακοπή ήταν η λευκοπενία, η υπνηλία, η ζάλη (εξαιρουμένου του ίλιγγο) και οι ψυχωτικές διαταραχές.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:
Η εμφάνιση κοκκιοκυτταροπενίας και ακοκκιοκυτταραιμίας αποτελεί κίνδυνο που σχετίζεται με τη θεραπεία με Leponex. Αν και αυτές οι αντιδράσεις είναι γενικά αναστρέψιμες με τη διακοπή του φαρμάκου, η ακοκκιοκυτταραιμία μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να οδηγήσει σε σήψη και να αποβεί μοιραία. Επειδή απαιτείται άμεση διακοπή της θεραπείας προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη θανατηφόρου ελέγχου της ακοκκιοκυτταραιμίας του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (βλ. Παράγραφο 4.4). Ο Πίνακας 3 δείχνει την εκτιμώμενη συχνότητα ακοκκιοκυττάρωσης για κάθε περίοδο θεραπείας με Leponex.
Πίνακας 3: Εκτιμώμενη συχνότητα ακοκκιοκυττάρωσης 1
1 Δεδομένα από τα μητρώα Clozaril Patient Monitoring Service, UK, 1989 έως 2001.
2 Η τιμή του ατόμου-χρόνου είναι το άθροισμα των επιμέρους μονάδων χρόνου κατά τη διάρκεια των οποίων οι ασθενείς στο μητρώο εκτέθηκαν στο Leponex πριν αναπτύξουν ακοκκιοκυτταραιμία. Για παράδειγμα, 100.000 άτομα-εβδομάδες μπορούν να παρατηρηθούν σε 1000 ασθενείς στο μητρώο για 100 εβδομάδες (100 * 1000 = 100.000),
ή σε 200 ασθενείς στο μητρώο για 500 εβδομάδες (200 * 500 = 100.000) πριν αναπτύξουν ακοκκιοκυττάρωση.
Η αθροιστική συχνότητα ακοκκιοκυτταραιμίας που προέρχεται από την εμπειρία που αναφέρεται στα αρχεία της Υπηρεσίας Παρακολούθησης Ασθενών Clozaril, Ηνωμένο Βασίλειο (0 - 11,6 έτη κατά την περίοδο από το 1989 έως το 2001) είναι ίση με 0,78%. Τα περισσότερα περιστατικά (περίπου 70%) εμφανίζονται μέσα στις πρώτες 18 εβδομάδες της θεραπείας.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής:
Σπάνια, έχουν αναφερθεί διαταραχές στην ανοχή στη γλυκόζη ή / και ανάπτυξη ή επιδείνωση του σακχαρώδους διαβήτη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλοζαπίνη. Περιπτώσεις σοβαρής υπεργλυκαιμίας, μερικές φορές που οδηγούν σε υπερωσμική κετοξέωση / κώμα, έχουν παρατηρηθεί πολύ σπάνια σε ασθενείς χωρίς ιστορικό υπεργλυκαιμίας που έλαβαν θεραπεία με Leponex.Μετά τη διακοπή της θεραπείας, τα επίπεδα γλυκόζης ομαλοποιήθηκαν σχεδόν σε όλους τους ασθενείς, και σε ορισμένες περιπτώσεις η υπεργλυκαιμία επανήλθε μετά την επανέναρξη της θεραπείας. Παρόλο που οι περισσότεροι ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου μη ινσουλίνης για σακχαρώδη διαβήτη. παράγοντες κινδύνου (βλέπε παράγραφο 4.4).
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι υπνηλία / καταστολή και ζάλη.
Το Leponex μπορεί να προκαλέσει ηλεκτροεγκεφαλογραφικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης συμπλεγμάτων αιχμής. μειώνει το όριο επιληπτικών κρίσεων με δοσοεξαρτώμενο τρόπο και μπορεί να προκαλέσει μυοκλονικούς σπασμούς ή γενικευμένες κρίσεις. Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως όταν η δόση αυξάνεται γρήγορα και σε ασθενείς με προϋπάρχουσα επιληψία. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση πρέπει να μειωθεί και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει αντισπασμωδική θεραπεία. Η χρήση καρβαμαζεπίνης πρέπει να αποφεύγεται λόγω της πιθανής μυελοκατασταλτικής της δράσης, ενώ η πιθανότητα φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για άλλα αντισπασμωδικά. Σπάνια, μπορεί να εμφανιστεί παραλήρημα σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Leponex.
Περιπτώσεις όψιμης δυσκινησίας έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν Leponex και λαμβάνουν άλλα αντιψυχωσικά. Σε ασθενείς που είχαν υποστεί όψιμη δυσκινησία με άλλα αντιψυχωσικά, παρατηρήθηκε βελτίωση με το Leponex.
Καρδιακές διαταραχές:
Ταχυκαρδία και ορθοστατική υπόταση, με ή χωρίς συγκοπή, μπορεί να εμφανιστούν, ειδικά κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Ο επιπολασμός και η σοβαρότητα της υπότασης εξαρτώνται από την ταχύτητα και την έκταση της δόσης. Έχει αναφερθεί κυκλοφορική κατάρρευση μετά από σοβαρή υπόταση, ιδιαίτερα συνδεδεμένη με επιθετική τιτλοδότηση, με πιθανές σοβαρές συνέπειες καρδιακής ή πνευμονικής ανακοπής.
Ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές παρόμοιες με αυτές που αναφέρθηκαν με άλλα αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης του τμήματος S-T και θραύσης ή αναστροφής των κυμάτων Τ) έχουν παρατηρηθεί σε μια μειοψηφία ασθενών που έλαβαν Leponex και ομαλοποιήθηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών είναι ασαφής. Ωστόσο, αυτές οι ανωμαλίες έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με μυοκαρδίτιδα, οι οποίες επομένως πρέπει να ληφθούν υπόψη.
Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές καρδιακής αρρυθμίας, περικαρδίτιδας / περικαρδιακής συλλογής και μυοκαρδίτιδας, μερικές με θανατηφόρα αποτελέσματα. Οι περισσότερες περιπτώσεις μυοκαρδίτιδας εμφανίστηκαν μέσα στους πρώτους 2 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με Leponex.Οι καρδιομυοπάθειες γενικά εμφανίστηκαν με προηγμένη θεραπεία.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μυοκαρδίτιδα (περίπου 14%) και η περικαρδίτιδα / περικαρδιακή συλλογή συνοδεύονταν από ηωσινοφιλία. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό εάν η ηωσινοφιλία είναι αξιόπιστος προγνωστικός παράγοντας της καρδίτιδας.
Τα σημεία και τα συμπτώματα της μυοκαρδίτιδας ή της μυοκαρδιοπάθειας περιλαμβάνουν επίμονη ταχυκαρδία σε ηρεμία, αίσθημα παλμών, αρρυθμίες, πόνους στο στήθος και άλλα σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας (π.χ. ανεξήγητο αίσθημα κόπωσης, δύσπνοια, ταχυπνοία) ή συμπτώματα παρόμοια με έμφραγμα του μυοκαρδίου. Άλλα συμπτώματα που μπορεί να υπάρχουν είναι παρόμοια με αυτά της γρίπης.
Ξαφνικοί ανεξήγητοι θάνατοι μπορεί να συμβούν σε ψυχιατρικούς ασθενείς, είτε σε αντιψυχωσικά φάρμακα είτε όχι. Τέτοιοι θάνατοι έχουν παρατηρηθεί πολύ σπάνια μεταξύ ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με Leponex.
Αγγειακές διαταραχές:
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις θρομβοεμβολής.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αναπνευστικής καταστολής ή ανακοπής, με ή χωρίς κυκλοφορική κατάρρευση (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Έχουν παρατηρηθεί πολύ συχνά δυσκοιλιότητα και υπερ -σιελόρροια, συχνά ναυτία και έμετος.
Παραλυτικός ειλεός μπορεί να εμφανιστεί πολύ σπάνια (βλ. Παράγραφο 4.4). Το Leponex σπάνια έχει συσχετιστεί με δυσφαγία. Αναρρόφηση τροφής που προσλαμβάνεται μπορεί να συμβεί σε ασθενείς με δυσφαγία ή μετά από οξεία υπερδοσολογία.
Ηπατοχολικές διαταραχές:
Έχουν αναφερθεί παροδικές και ασυμπτωματικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων και σπάνια ηπατίτιδα και χολοστατικός ίκτερος. Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεγμονώδους ηπατικής νέκρωσης. Παρουσία ίκτερου, η θεραπεία με Leponex πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 4.4). Σπάνια έχουν συμβεί περιπτώσεις οξείας παγκρεατίτιδας.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων:
Έχουν παρατηρηθεί μεμονωμένες περιπτώσεις οξείας διάμεσης νεφρίτιδας σε σχέση με το Leponex.
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:
Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πριαπισμού.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου (ΝΜΣ) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Leponex μόνο ή σε συνδυασμό με λίθιο ή άλλες δραστικές ουσίες του ΚΝΣ.
Έχουν αναφερθεί οξείες αντιδράσεις λόγω διακοπής της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας (Πίνακας 4) συνοψίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν από αυθόρμητες αναφορές και κλινικές μελέτες.
Πίνακας 4: Εκτιμώμενη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη θεραπεία από αυθόρμητες αναφορές και κλινικές δοκιμές
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανά συχνότητα, χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες παραμέτρους: πολύ συχνές (≥1 / 10), συχνές (≥1 / 100,
* Ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία μέσω αυθόρμητων αναφορών και δημοσιευμένων περιπτώσεων στη βιβλιογραφία
Έχουν παρατηρηθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις κοιλιακής ταχυκαρδίας και παράτασης του διαστήματος QT που μπορεί να σχετίζονται με αρρυθμία «torsade de pointes», αν και δεν υπάρχει σίγουρη αιτιώδης σχέση με τη χρήση αυτού του φαρμάκου.
04,9 Υπερδοσολογία
Περιπτώσεις σκόπιμης ή τυχαίας οξείας υπερδοσολογίας του Leponex, εκ των οποίων το αποτέλεσμα είναι γνωστό, οδήγησαν σε θνησιμότητα περίπου 12%. Οι περισσότεροι θάνατοι σχετίζονται με καρδιακή ανεπάρκεια ή πνευμονία εισρόφησης και εμφανίστηκαν σε δόσεις μεγαλύτερες από 2.000 mg.
Υπάρχουν αναφορές ασθενών που αναρρώνουν από υπερδοσολογία μεγαλύτερη από 10.000 mg.
Ωστόσο, σε μερικούς ενήλικες, ειδικά σε εκείνους που δεν είχαν εκτεθεί προηγουμένως στο Leponex, η κατάποση χαμηλών δόσεων 400 mg οδήγησε σε απειλητικές για τη ζωή κωματώδεις καταστάσεις και, σε μια περίπτωση, θάνατο. Σε μικρά παιδιά, δόσεις μεταξύ 50 και 200 mg οδήγησαν σε σοβαρή καταστολή ή κώμα, χωρίς θανατηφόρα αποτελέσματα.
Σημάδια και συμπτώματα
Υπνηλία, λήθαργος, αρεξία, κώμα, σύγχυση, ψευδαισθήσεις, διέγερση, παραλήρημα, εξωπυραμιδικά συμπτώματα, υπερ -αντανακλαστικότητα, σπασμοί. υπερβολική σίτιση, μυδρίαση, θολή όραση, θερμότητα. υπόταση, κατάρρευση, ταχυκαρδία, καρδιακές αρρυθμίες. πνευμονία εισπνοής, δύσπνοια, κατάθλιψη ή αναπνευστική ανεπάρκεια.
Θεραπεία
Δεν υπάρχουν ειδικά αντίδοτα για το Leponex.
Γαστρική πλύση ή / και χορήγηση ενεργού άνθρακα εντός των πρώτων 6 ωρών από την κατάποση του φαρμάκου.Η περιτοναϊκή κάθαρση και η αιμοκάθαρση δεν έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά. Συμπτωματική θεραπεία με συνεχή παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας, της αναπνοής, των ηλεκτρολυτών και της ισορροπίας οξέος-βάσης. Η χρήση αδρεναλίνης θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της υπότασης καθώς υπάρχει η πιθανότητα ενός παράδοξου αποτελέσματος της αδρεναλίνης.
Απαιτείται στενή ιατρική παρακολούθηση για τουλάχιστον 5 ημέρες, λόγω της πιθανότητας καθυστερημένων αντιδράσεων.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιψυχωσικά. διαζεπίνες, οξαζεπίνες και θειαζεπίνες, κωδικός ATC: N05A H02
Το Leponex έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα διαφορετικό αντιψυχωσικό από τα κλασικά αντιψυχωσικά.
Σε φαρμακολογικά πειράματα, η ένωση δεν προκαλεί καταληψία ούτε αναστέλλει τη στερεότυπη συμπεριφορά που προκαλείται από την απομορφίνη ή την αμφεταμίνη. Έχει μόνο αδύναμη δραστικότητα αποκλεισμού ντοπαμινεργικών υποδοχέων D1, D2, D3 και D5, αλλά δείχνει υψηλή συγγένεια με τον υποδοχέα D4, επιπλέον των ισχυρών αντι-α-αδρενεργικών, αντιχολινεργικών, αντιισταμινικών και διεγερτικών αντιδράσεων που αναστέλλουν την δράση. Η ένωση έχει επίσης αποδειχθεί ότι διαθέτει αντισηροτονινεργικές ιδιότητες.
Κλινικά το Leponex παράγει ένα γρήγορο και έντονο ηρεμιστικό αποτέλεσμα και ασκεί αντιψυχωσικά αποτελέσματα σε σχιζοφρενείς ασθενείς ανθεκτικούς σε άλλες φαρμακολογικές θεραπείες. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το Leponex έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό στη μείωση τόσο των θετικών όσο και των αρνητικών συμπτωμάτων της σχιζοφρενικής νόσου, κυρίως σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές. Σε μια ανοιχτή κλινική μελέτη σε 319 ανθεκτικούς στη θεραπεία ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 12 μήνες, παρατηρήθηκε σημαντική κλινική βελτίωση στο 37% των ασθενών εντός της πρώτης εβδομάδας θεραπείας και σε επιπλέον 44% έως το τέλος των 12 μηνών. Η βελτίωση ορίστηκε ως μείωση κατά 20% περίπου από την αρχική τιμή στην κλίμακα αξιολόγησης Σύντομη βαθμολογία κλίμακας ψυχιατρικής βαθμολόγησηςΤο Περιγράφηκε επίσης μια βελτίωση σε ορισμένες πτυχές της γνωστικής δυσλειτουργίας.
Σε σύγκριση με τα κλασικά αντιψυχωσικά, το Leponex προκαλεί λιγότερες σημαντικές εξωπυραμιδικές αντιδράσεις όπως οξεία δυστονία, παρκινσονικές παρενέργειες και ακαθυσία. Σε αντίθεση με τα κλασικά αντιψυχωσικά, το Leponex προκαλεί μικρή ή καθόλου αύξηση της προλακτίνης, αποφεύγοντας έτσι ανεπιθύμητες ενέργειες όπως γυναικομαστία, αμηνόρροια, γαλακτόρροια και ανικανότητα.
Μια δυνητικά σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που προκαλείται από τη θεραπεία με Leponex είναι η έναρξη της κοκκιοκυτταροπενίας και της ακοκκιοκυττάρωσης, η συχνότητα των οποίων εκτιμάται σε περίπου 3% και 0,7%, αντίστοιχα.
Επομένως, η χρήση του Leponex θα πρέπει να περιορίζεται σε σχιζοφρενικούς ασθενείς ανθεκτικούς στη θεραπεία ή σε ασθενείς με ψυχωσικές διαταραχές στη νόσο του Πάρκινσον, μετά από αποτυχία άλλων θεραπευτικών στρατηγικών (βλέπε παράγραφο 4.1) και οι οποίοι μπορεί να υποβάλλονται σε τακτικές αιματολογικές εξετάσεις. (Βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η απορρόφηση του από του στόματος χορηγούμενου Leponex είναι 90-95%· ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης δεν επηρεάζονται από την πρόσληψη τροφής.
Το Leponex υφίσταται μέτριο μεταβολισμό πρώτης διέλευσης, με αποτέλεσμα την απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 50-60%.
Κατανομή
Σε σταθερή κατάσταση, με δύο χορηγήσεις / ημέρα, η αιχμή του αίματος εμφανίζεται κατά μέσο όρο μετά από 2,1 ώρες (εύρος: 0,4-4,2 ώρες) και ο όγκος κατανομής είναι 1,6 l / kg. Το Leponex είναι περίπου 95% συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Βιομετασχηματισμός / Μεταβολισμός
Το Leponex μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως πριν από την απέκκριση. Από τους κύριους μεταβολίτες του, μόνο ένας, ο μεταβολίτης δεμεθύλιο, έχει αποδειχθεί ότι είναι ενεργός. Η φαρμακολογική του δράση είναι παρόμοια με αυτή της κλοζαπίνης, αλλά είναι σημαντικά ασθενέστερη και μικρότερης διάρκειας.
Εξάλειψη
Η αποβολή του είναι διφασική, με μέσο τελικό χρόνο ημιζωής 12 ώρες (εύρος: 6-26 ώρες). Μετά από εφάπαξ δόση των 75 mg, ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 7,9 ώρες. αυξάνεται σε 14,2 ώρες όταν επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση με ημερήσια χορήγηση 75 mg για τουλάχιστον 7 ημέρες. Μόνο ίχνη του αμετάβλητου φαρμάκου βρίσκονται στα ούρα και τα κόπρανα, καθώς περίπου το 50% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτης στα ούρα και το 30% με τα κόπρανα.
Γραμμικότητα / Μη γραμμικότητα
Οι αυξανόμενες δόσεις των 37,5, 75 και 150 mg σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις οδηγούν σε δοσοεξαρτώμενες γραμμικές αυξήσεις στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης / χρόνου πλάσματος (AUC), αιχμής και μέγιστων συγκεντρώσεων πλάσματος σε σταθερή κατάσταση.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού (για τοξικότητα στην αναπαραγωγή, βλέπε παράγραφο 4.6).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Στεατικό μαγνήσιο
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Ποβιδόνη (Κ 30)
Τάλκης
Άμυλο καλαμποκιού
Μονοϋδρική λακτόζη
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου
Μεγέθη συσκευασίας: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 δισκία.
Νοσοκομειακές συσκευασίες: 500 (10x50) και 5000 (100x50) δισκία.
Κεχριμπαρένιες γυάλινες φιάλες (κλάσης III) με κλείσιμο από πολυαιθυλένιο (PE) που δεν προστατεύεται από παραβιάσεις
Συσκευασία: 100 δισκία.
Νοσοκομειακή συσκευασία: 500 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Leponex δισκία 25 mg 28 δισκία των 25 mg A.I.C. ν 028824011
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 07.03.1995
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 09.07.2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
AIFA προσδιορισμός της 02.05.2013