Enbrel - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής και αποθήκευση Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή

Ενεργά συστατικά: Etanercept

Enbrel 25 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα

Τα ένθετα πακέτων Enbrel είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:

• Enbrel 25 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
• Ενέσιμο διάλυμα Enbrel 25 mg σε προγεμισμένες σύριγγες
• Ενέσιμο διάλυμα Enbrel 50 mg σε προγεμισμένες σύριγγες
• Enbrel 50 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
• Enbrel 10 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα για παιδιατρική χρήση

Γιατί χρησιμοποιείται το Enbrel; Σε τι χρησιμεύει;

Το Enbrel είναι ένα βιολογικό φάρμακο που αποτελείται από δύο ανθρώπινες πρωτεΐνες. Αποκλείει τη δραστηριότητα μιας άλλης πρωτεΐνης που προκαλεί φλεγμονή στο ανθρώπινο σώμα. Το Enbrel δρα μειώνοντας τη φλεγμονή που σχετίζεται με ορισμένες ασθένειες.

Σε ενήλικες (18 ετών και άνω), το Enbrel μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ρευματοειδούς αρθρίτιδας, ψωριασικής αρθρίτιδας, σοβαρής αξονικής σπονδυλοαρθρίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης. Σοβαρή - συνήθως όταν χρησιμοποιούνται άλλες ευρέως χρησιμοποιούμενες θεραπείες δεν έχουν λειτουργήσει αρκετά καλά ή δεν είναι κατάλληλα για εσάς.

Για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, το Enbrel χρησιμοποιείται συνήθως σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη, αν και μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί μόνο του εάν η θεραπεία με μεθοτρεξάτη δεν είναι κατάλληλη για εσάς. Είτε χρησιμοποιείται μόνο του είτε σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη, το Enbrel μπορεί να επιβραδύνει τη βλάβη στις αρθρώσεις που προκαλείται από ρευματοειδή αρθρίτιδα και βελτιώνει την ικανότητα εκτέλεσης φυσιολογικών καθημερινών δραστηριοτήτων.

Για ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα που περιλαμβάνει πολλαπλές αρθρώσεις, το Enbrel μπορεί να βελτιώσει την ικανότητα εκτέλεσης καθημερινών δραστηριοτήτων. Για ασθενείς με επώδυνες ή πρησμένες πολλαπλές συμμετρικές αρθρώσεις (για παράδειγμα, χέρια, καρπούς και πόδια), το Enbrel μπορεί να επιβραδύνει τη δομική βλάβη αυτών των αρθρώσεων που προκαλείται από τη νόσο.

Το Enbrel συνταγογραφείται επίσης για τη θεραπεία των ακόλουθων καταστάσεων σε παιδιά και εφήβους:

• Για τους ακόλουθους τύπους νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας, όταν η θεραπεία με μεθοτρεξάτη δεν έχει δώσει αρκετά καλή ανταπόκριση ή είναι ακατάλληλη: Πολυαρθρίτιδα (ρευματοειδής παράγοντας θετικός ή αρνητικός) και εκτεταμένη ολιγοαρθρίτιδα σε ασθενείς ηλικίας 2 ετών. Psωριασική αρθρίτιδα σε ασθενείς από την ηλικία από 12
• Για αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα σε ασθενείς ηλικίας 12 ετών, όταν άλλες θεραπείες που χρησιμοποιούνται ευρέως δεν έχουν δώσει επαρκώς καλή ανταπόκριση ή δεν είναι κατάλληλες.
• Σοβαρή ψωρίαση σε ασθενείς ηλικίας 6 ετών που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση σε (ή δεν μπορούν να λάβουν) φωτοθεραπείες ή άλλες συστηματικές θεραπείες.

Αντενδείξεις Όταν το Enbrel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην χρησιμοποιείτε το Enbrel:

• εάν εσείς ή το παιδί είστε αλλεργικοί στο etanercept ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Enbrel (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Εάν εσείς ή το παιδί εμφανίσετε αλλεργικές αντιδράσεις όπως σφίξιμο στο στήθος, συριγμό, ζάλη ή εξάνθημα, μην κάνετε ένεση περισσότερο Enbrel και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
• εάν εσείς ή το παιδί έχετε ή κινδυνεύετε να αναπτύξετε "σοβαρή λοίμωξη του αίματος που ονομάζεται σήψη. Εάν δεν είστε σίγουροι, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
• εάν εσείς ή το παιδί έχετε οποιαδήποτε λοίμωξη. Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό σας.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Enbrel

• Αλλεργικές αντιδράσεις: Εάν εσείς ή το παιδί εμφανίσετε αλλεργικές αντιδράσεις όπως σφίξιμο στο στήθος, συριγμό, ζάλη ή εξάνθημα, μην κάνετε ένεση περισσότερο Enbrel και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
• Λοιμώξεις / Χειρουργική: Εάν εσείς ή το παιδί σας αναπτύξετε μια νέα λοίμωξη ή πρόκειται να υποβληθείτε σε κάποια σημαντική χειρουργική επέμβαση, ο γιατρός σας μπορεί να θέλει να ελέγξει τη θεραπεία σας με Enbrel.
• Λοιμώξεις / διαβήτης: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί έχετε ιστορικό επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων ή έχετε διαβήτη ή άλλες καταστάσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο μόλυνσης.
• Λοιμώξεις / παρακολούθηση: Ενημερώστε το γιατρό σας για τυχόν πρόσφατα ταξίδια εκτός Ευρώπης. Εάν εσείς ή το παιδί σας εμφανίσετε συμπτώματα λοίμωξης όπως πυρετό, ρίγη ή βήχα, ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να συνεχίσει να παρακολουθεί εσάς ή το παιδί σας για λοιμώξεις αφού εσείς ή το παιδί σας σταματήσετε να παίρνετε το Enbrel.
• Φυματίωση: Καθώς έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φυματίωσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel, ο γιατρός σας θα σας ελέγξει για σημεία και συμπτώματα φυματίωσης πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Enbrel. Αυτό θα μπορούσε να περιλαμβάνει μια εμπεριστατωμένη συλλογή του ιατρικού σας ιστορικού, ακτινογραφίες θώρακα και δοκιμή φυματίωσης. Τα αποτελέσματα αυτών των εξετάσεων πρέπει να σημειώνονται στην κάρτα προειδοποίησης ασθενούς. βήχας, απώλεια βάρους, αδυναμία, ήπιος πυρετός) ή οποιαδήποτε άλλη λοίμωξη που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
• Ηπατίτιδα Β: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί σας έχετε ή είχατε ποτέ ηπατίτιδα Β. Ο γιατρός σας πρέπει να εξετάσει για ηπατίτιδα Β πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία σας με το Enbrel. Η θεραπεία με Enbrel μπορεί να προκαλέσει επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς με προηγούμενη ηπατίτιδα Μόλυνση από ιό Β. Εάν ναι, θα πρέπει να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Enbrel.
• Ηπατίτιδα C: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί έχετε ηπατίτιδα C. Ο γιατρός σας μπορεί να θέλει να παρακολουθεί τη θεραπεία σας με Enbrel εάν η μόλυνση επιδεινωθεί.
• Διαταραχές του αίματος: Ζητήστε άμεση ιατρική βοήθεια εάν εσείς ή το παιδί έχετε οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα όπως επίμονο πυρετό, πονόλαιμο, μώλωπες, αιμορραγία ή ωχρότητα. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να υποδεικνύουν την παρουσία δυνητικά απειλητικών για τη ζωή διαταραχών του αίματος που μπορεί να απαιτήσουν να σταματήσετε να παίρνετε το Enbrel.
• Διαταραχές του νευρικού συστήματος και των ματιών: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί έχετε σκλήρυνση κατά πλάκας, οπτική νευρίτιδα (φλεγμονή των οπτικών νεύρων) ή εγκάρσια μυελίτιδα (φλεγμονή του νωτιαίου μυελού). Ο γιατρός σας θα εξετάσει εάν το Enbrel είναι η κατάλληλη θεραπεία.
• Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί έχετε ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, καθώς το Enbrel πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτές τις περιπτώσεις.
• Καρκίνος: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ή είχατε ποτέ λέμφωμα (τύπος καρκίνου του αίματος) ή οποιοδήποτε άλλο καρκίνο πριν πάρετε το Enbrel.Οι ασθενείς με μακροχρόνια σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα μπορεί να διατρέχουν υψηλότερο από τον μέσο όρο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφώματος. Παιδιά και ενήλικες που λαμβάνουν Enbrel μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφώματος ή άλλου καρκίνου. Ορισμένα παιδιά και έφηβοι ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με Enbrel ή με άλλα φάρμακα που λειτουργούν όπως το Enbrel έχουν αναπτύξει καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων ασυνήθιστων τύπων, μερικές φορές με θανατηφόρο έκβαση. Ορισμένοι ασθενείς που λαμβάνουν Enbrel έχουν αναπτύξει καρκίνους του δέρματος. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί αναπτύξετε οποιεσδήποτε αλλαγές στην εμφάνιση του δέρματος ή αναπτύξεις στο δέρμα.
• Ευλογιά: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί εκτίθεστε σε ανεμοβλογιά όταν χρησιμοποιείτε το Enbrel. Ο γιατρός σας θα εξετάσει εάν η προληπτική θεραπεία για την ανεμοβλογιά είναι κατάλληλη.
• Λάτεξ: Το καπάκι της βελόνας είναι κατασκευασμένο από λάτεξ (αποξηραμένο φυσικό καουτσούκ). Επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Enbrel εάν χειρίζεται το καπάκι της βελόνας ή εάν το Enbrel χορηγείται σε άτομο με γνωστή ή πιθανή υπερευαισθησία (αλλεργία) στο λάτεξ.
• Κατάχρηση αλκοόλ: Το Enbrel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ηπατίτιδας που σχετίζεται με το αλκοόλ. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί έχετε ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ.
• Κοκκιωμάτωση Wegener: Το Enbrel δεν συνιστάται για τη θεραπεία της κοκκιωμάτωσης του Wegener, μιας σπάνιας φλεγμονώδους νόσου. Εάν εσείς ή το παιδί έχετε κοκκιωμάτωση Wegener, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
• Αντιδιαβητικά φάρμακα: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί έχετε διαβήτη ή εάν παίρνετε φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει εάν εσείς ή το παιδί σας χρειάζεστε λιγότερα φάρμακα για τον διαβήτη ενώ παίρνετε Enbrel.

Παιδιά και έφηβοι

• Εμβολιασμοί: Εάν είναι δυνατόν, τα παιδιά πρέπει να είναι ενημερωμένα με όλους τους εμβολιασμούς πριν από τη χρήση του Enbrel. Ορισμένα εμβόλια, όπως το από του στόματος εμβόλιο πολιομυελίτιδας, δεν πρέπει να λαμβάνονται ενώ παίρνετε Enbrel. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας προτού εσείς ή το παιδί σας λάβετε οποιοδήποτε εμβόλιο.
• Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD): Υπήρξαν περιπτώσεις φλεγμονώδους νόσου του εντέρου σε ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (ΝΙΑ) που έλαβαν θεραπεία με Enbrel. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν το παιδί σας παρουσιάσει κοιλιακές κράμπες και πόνους, διάρροια, απώλεια βάρους ή αίμα στα κόπρανα.

Το Enbrel δεν πρέπει κανονικά να χρησιμοποιείται σε παιδιά με πολυαρθρίτιδα ή εκτεταμένη ολιγοαρθρίτιδα κάτω των 2 ετών, ή σε παιδιά με αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα ή ψωριασική αρθρίτιδα κάτω των 12 ετών ή σε παιδιά με ψωρίαση κάτω των 6 ετών. Ε

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Enbrel

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν εσείς ή το παιδί παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένου του anakinra, του abatacept ή της σουλφασαλαζίνης), ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή. Εσείς ή το παιδί δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το Enbrel μαζί με τη δραστική ουσία anakinra ή abatacept.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Οι επιδράσεις του Enbrel σε έγκυες γυναίκες δεν είναι γνωστές, επομένως η χρήση του Enbrel στην εγκυμοσύνη δεν συνιστάται. Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν Enbrel πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες.

Εάν εσείς ή το κορίτσι / κορίτσι μείνετε έγκυος, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας. Εάν εσείς ή το κορίτσι / το κορίτσι λάβατε Enbrel κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το μωρό μπορεί να διατρέχει αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης. Είναι σημαντικό να προειδοποιήσετε τους παιδίατρους βρεφών και άλλους επαγγελματίες υγείας σχετικά με τη χρήση του Enbrel κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πριν το βρέφος λάβει οποιοδήποτε εμβόλιο (για περισσότερες πληροφορίες βλ. Παράγραφο 2, "Εμβολιασμοί").

Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν Enbrel δεν πρέπει να θηλάζουν, καθώς το Enbrel απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Η χρήση του Enbrel δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές.

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Enbrel: Δοσολογία

Πάντοτε να χρησιμοποιείτε το Enbrel ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Εάν έχετε την εντύπωση ότι η επίδραση του Enbrel είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Δόσεις για ενήλικες (ηλικίας 18 ετών και άνω)

Ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα και αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας

Η συνήθης δόση είναι 25 mg χορηγούμενη δύο φορές την εβδομάδα ή 50 mg μία φορά την εβδομάδα με υποδόρια ένεση. Σε κάθε περίπτωση, ο γιατρός σας μπορεί να καθορίσει διαφορετική συχνότητα στην οποία θα κάνετε την ένεση Enbrel.

Πλάκα ψωρίαση

Η συνήθης δόση είναι 25 mg δύο φορές την εβδομάδα ή 50 mg μία φορά την εβδομάδα.

Εναλλακτικά, μπορεί να δοθεί μια δόση 50 mg δύο φορές την εβδομάδα για έως και 12 εβδομάδες, ακολουθούμενη από μια δόση 25 mg δύο φορές την εβδομάδα ή μια δόση 50 mg μία φορά την εβδομάδα.

Ο γιατρός σας θα αποφασίσει πόσο καιρό χρειάζεστε για να πάρετε το Enbrel και εάν, με βάση την ανταπόκρισή σας, χρειάζεται νέα θεραπεία. Εάν, μετά από 12 εβδομάδες, το Enbrel δεν έχει καμία επίδραση στη νόσο σας, ο γιατρός σας μπορεί να σας πει να διακόψετε τη θεραπεία.

Χρήση σε παιδιά και εφήβους

Η κατάλληλη δόση και η συχνότητα δοσολογίας για το παιδί ή τον έφηβο θα εξαρτηθεί από το σωματικό βάρος και την ασθένειά τους. Ο γιατρός σας θα σας παράσχει λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο προετοιμασίας και μέτρησης της κατάλληλης δόσης.

Για πολυαρθρίτιδα ή εκτεταμένη ολιγοαρθρίτιδα σε ασθενείς ηλικίας 2 ετών ή αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα ή ψωριασική αρθρίτιδα σε ασθενείς ηλικίας 12 ετών, η συνήθης δόση είναι 0,4 mg Enbrel ανά κιλό σωματικού βάρους (έως 25 mg το πολύ ), χορηγείται δύο φορές την εβδομάδα ή 0,8 mg Enbrel ανά κιλό σωματικού βάρους (έως 50 mg το πολύ) χορηγούμενη μία φορά την εβδομάδα.

Για ψωρίαση σε ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω, η συνήθης δόση είναι 0,8 mg Enbrel ανά κιλό σωματικού βάρους (έως 50 mg το πολύ) και πρέπει να χορηγείται μία φορά την εβδομάδα. Εάν το Enbrel δεν επηρεάζει την κατάσταση του μωρού σας μετά τις 12 εβδομάδες, ο γιατρός σας μπορεί να σας πει να σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο.

Τρόπος και τρόπος χορήγησης

Το Enbrel χορηγείται με ένεση κάτω από το δέρμα (υποδόρια ένεση).

Το Enbrel μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή και ποτό.

Η σκόνη πρέπει να διαλυθεί πριν από τη χρήση. Λεπτομερείς οδηγίες για τον τρόπο παρασκευής και ένεσης του Enbrel παρέχονται στην ενότητα 7, Οδηγίες για την παρασκευή και την ένεση του Enbrel. Μην αναμιγνύετε το διάλυμα Enbrel με άλλα φάρμακα.

Για να σας βοηθήσουμε να θυμηθείτε, μπορεί να είναι χρήσιμο να γράψετε σε ένα ημερολόγιο ποιες ημέρες (ες) της εβδομάδας πρέπει να χρησιμοποιείτε το Enbrel.

Οδηγίες για την προετοιμασία και την ένεση Enbrel

Εισαγωγή

Οι ακόλουθες οδηγίες εξηγούν τον τρόπο προετοιμασίας και ένεσης του Enbrel. Διαβάστε προσεκτικά τις οδηγίες και ακολουθήστε τις βήμα προς βήμα. Θα λάβετε οδηγίες από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας σχετικά με την τεχνική αυτοένεσης ή τη χορήγηση ένεσης σε παιδί. Παρέχεται ένας "οδηγός προετοιμασίας δόσης" (ειδικά κατασκευασμένος στην κάτω πλευρά του δίσκου) για να σας βοηθήσει να ευθυγραμμίσετε τη φιάλη και τη σύριγγα με διαλύτη. Μην επιχειρήσετε να κάνετε μια ένεση μέχρι να είστε σίγουροι ότι καταλαβαίνετε πώς να προετοιμάσετε και πώς να ένεση. Αυτή η ένεση δεν πρέπει να αναμιγνύεται με κανένα άλλο φάρμακο.

Προετοιμασία της ένεσης

• Πλύνετε καλά τα χέρια σας.
• Ο δίσκος δόσης πρέπει να περιέχει τα υλικά που αναφέρονται παρακάτω (αν όχι, μην χρησιμοποιείτε το δίσκο και συμβουλευτείτε τον φαρμακοποιό σας). Χρησιμοποιήστε μόνο τα υλικά που αναφέρονται. ΜΗΝ χρησιμοποιείτε άλλες σύριγγες Φιαλίδιο Enbrel Προγεμισμένη σύριγγα που περιέχει διαυγές, άχρωμο διαλύτη (νερό για ενέσιμα) Έμβολο σύριγγας 2 μπατονέτες αλκοόλης Οδηγός προετοιμασίας δόσης (κάτω μέρος του δίσκου).
• Ελέγξτε τις ημερομηνίες λήξης και στις ετικέτες του φιαλιδίου και της σύριγγας. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μετά τον αναγραφόμενο μήνα και έτος. ντο.

Προετοιμάστε την ενέσιμη δόση Enbrel χρησιμοποιώντας τον "Οδηγό προετοιμασίας δόσης" (στο πίσω μέρος του δίσκου)

• Αφαιρέστε το περιεχόμενο του δίσκου και αναποδογυρίστε το δίσκο. Η κάτω πλευρά του δίσκου είναι ένας "οδηγός προετοιμασίας δόσης". Είναι ειδικά σχεδιασμένος για να συγκρατεί το φιαλίδιο και τη σύριγγα στη θέση του ενώ προετοιμάζεται το διάλυμα Enbrel.
• Αφαιρέστε το πλαστικό καπάκι από το φιαλίδιο Enbrel. ΜΗΝ αφαιρείτε το γκρι καπάκι ή το δαχτυλίδι αλουμινίου γύρω από το λαιμό του φιαλιδίου.
• Χρησιμοποιήστε μια νέα μπατονέτα για να καθαρίσετε το γκρι πώμα στο φιαλίδιο Enbrel. Μετά τον καθαρισμό, μην αγγίζετε το γκρι καπάκι με τα χέρια σας.
• Σπρώξτε το φιαλίδιο Enbrel στο χώρο στα δεξιά του σήματος στον οδηγό προετοιμασίας της δόσης. το γκρι καπάκι θα δείχνει προς το κέντρο του δίσκου (βλέπε εικόνα 1).
• Αφαιρέστε το κάλυμμα της βελόνας της σύριγγας τραβώντας το σταθερά προσέχοντας να μην αγγίξει τη βελόνα ή αφήστε τη βελόνα να αγγίξει οποιαδήποτε επιφάνεια (βλ. Εικόνα 2.) Προσέξτε να μην λυγίσετε ή στρίψετε το πώμα για να αποφύγετε ζημιά στη βελόνα.
• Γυρίστε το φιαλίδιο έτσι ώστε η σχισμή στο πώμα να είναι στραμμένη προς τα πάνω και ορατή.Με τη βελόνα στραμμένη προς το φιαλίδιο, ευθυγραμμίστε τη σήμανση "0,5 ml" στη σύριγγα με την άκρη του οδηγού προετοιμασίας της δόσης. Κρατήστε τη βελόνα και τη σύριγγα οριζόντια, έτσι ώστε η βελόνα να μην αγγίζει το δίσκο. Σύρετε τη σύριγγα στον οδηγό προετοιμασίας της δόσης έως ότου η βελόνα περάσει από το κέντρο του δακτυλίου πώματος του γκρίζου φιαλιδίου (βλέπε σχήμα 3). Εάν η βελόνα είναι σωστά ευθυγραμμισμένη, θα νιώσετε μια μικρή αντίσταση και στη συνέχεια ένα "σκάσιμο" που δείχνει ότι η βελόνα έχει περάσει από το κέντρο του καλύμματος. Κοιτάξτε την άκρη της βελόνας μέσω της σχισμής στο πώμα (βλέπε σχήμα 4). Εάν η βελόνα δεν είναι ευθυγραμμισμένη σωστά, θα αισθανθείτε σταθερή αντίσταση καθώς περνάει από το πώμα, χωρίς κανένα "σκάσιμο". Εισάγετε τη βελόνα χωρίς να την γέρνετε · αυτό θα μπορούσε να προκαλέσει κάμψη της βελόνας και / ή παρεμπόδιση της σωστής εισαγωγής του διαλύτη στο φιαλίδιο (βλέπε σχήμα 5).
• Σύρετε το έμβολο στη σύριγγα.
• Γυρίστε το έμβολο δεξιόστροφα μέχρι να γίνει αισθητή μικρή αντίσταση (δείτε Εικόνα 6).

Προσθήκη διαλύτη

• Πιέστε το έμβολο ΠΟΛΥ ΑΡΓΑ μέχρι να περάσει όλος ο διαλύτης στο φιαλίδιο. Αυτό θα βοηθήσει στη μείωση του αφρισμού (πολλές φυσαλίδες) (βλ. Εικόνα 7).
• Αφήστε τη σύριγγα στη θέση της. Για να διαλύσετε τη σκόνη, μετακινήστε απαλά τον οδηγό προετοιμασίας της δόσης μερικές φορές με κυκλικές κινήσεις (βλέπε σχήμα 8). ΜΗΝ ανακινείτε τον οδηγό προετοιμασίας της δόσης. Περιμένετε μέχρι να διαλυθεί όλη η σκόνη (συνήθως λιγότερο από 10 λεπτά). Το διάλυμα πρέπει να φαίνεται διαυγές και άχρωμο, χωρίς θραύσματα, νιφάδες ή σωματίδια. Κάποια ποσότητα λευκού αφρού μπορεί να παραμείνει στο φιαλίδιο - αυτό είναι φυσιολογικό. ΜΗΝ χρησιμοποιείτε το Enbrel εάν όλη η σκόνη στο φιαλίδιο δεν διαλυθεί εντός 10 λεπτών. Ξεκινήστε από την αρχή με άλλο δίσκο δόσης.

Απόσυρση του διαλύματος Enbrel από το φιαλίδιο

• Με τη βελόνα ακόμα στο φιαλίδιο, κρατήστε τον οδηγό προετοιμασίας της δόσης με το φιαλίδιο ανάποδα στο ύψος των ματιών. Τραβήξτε αργά προς τα πίσω το έμβολο για να τραβήξετε υγρό μέσα στη σύριγγα (βλέπε σχήμα 9). Μόλις μειωθεί η στάθμη του υγρού στο φιαλίδιο, η βελόνα μπορεί να χρειαστεί να αφαιρεθεί μερικώς για να διατηρηθεί η άκρη στο υγρό. Για ενήλικες ασθενείς, αποσύρετε ολόκληρο τον όγκο. Για τα παιδιά, αφαιρέστε μόνο τη μερίδα του υγρού που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός του παιδιού.
• Με τη βελόνα ακόμα στο φιαλίδιο, ελέγξτε τη σύριγγα για φυσαλίδες αέρα. Χτυπήστε απαλά τη σύριγγα έτσι ώστε όλες οι φυσαλίδες αέρα να ανέβουν στην κορυφή της σύριγγας, κοντά στη βελόνα (βλέπε σχήμα 10.) Πιέστε το έμβολο αργά για να σπρώξετε τις φυσαλίδες αέρα από τη σύριγγα στο φιαλίδιο. Εάν το υγρό επιστρέψει κατά λάθος στο φιαλίδιο κατά τη διάρκεια αυτού του βήματος, τραβήξτε αργά το έμβολο προς τα πίσω για να τραβήξετε το υγρό πίσω στη σύριγγα.
• Τραβήξτε τη σύριγγα εντελώς έξω από τον οδηγό προετοιμασίας της δόσης. Και πάλι, μην αγγίζετε τη βελόνα και μην την αφήνετε να αγγίξει οποιαδήποτε επιφάνεια (βλ. Εικόνα 11). (Σημείωση: Μετά την ολοκλήρωση αυτών των βημάτων, μια μικρή ποσότητα υγρού μπορεί να παραμείνει στο φιαλίδιο. Αυτό είναι φυσιολογικό).

Επιλέξτε σημείο ένεσης

• Οι τρεις συνιστώμενες θέσεις ένεσης για το Enbrel περιλαμβάνουν: το μεσαίο μπροστινό μέρος των μηρών · την κοιλιά, εκτός από την περιοχή 5 cm μακριά γύρω από τον αφαλό. και την εξωτερική περιοχή των άνω βραχιόνων (βλέπε εικόνα 12). Εάν κάνετε μια ένεση στον εαυτό σας, δεν πρέπει να χρησιμοποιήσετε την εξωτερική περιοχή του άνω βραχίονα.
• Για κάθε νέα ένεση θα πρέπει να χρησιμοποιείται διαφορετική θέση. Κάθε νέα ένεση πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 3 cm από μια προηγούμενη θέση. Μην κάνετε ένεση σε περιοχές όπου το δέρμα είναι τρυφερό, μελανιασμένο, κόκκινο ή σκληρό. Αποφύγετε περιοχές με ουλές ή ραγάδες. (Μπορεί να είναι χρήσιμο να σημειωθεί η θέση των προηγούμενων σημείων ένεσης).
• Εάν εσείς ή το παιδί σας έχετε ψωρίαση, προσπαθήστε να μην κάνετε ένεση απευθείας σε πρησμένες, πυκνωμένες, κόκκινες ή φολιδωτές περιοχές του δέρματος ("δερματικές βλάβες ψωρίασης"). σολ. Προετοιμάστε το σημείο της ένεσης και εγχύστε το διάλυμα Enbrel.
• Σκουπίστε το σημείο της ένεσης όπου πρέπει να γίνει η ένεση του Enbrel με το σφουγγάρι με οινόπνευμα χρησιμοποιώντας μια κυκλική κίνηση. ΜΗΝ αγγίζετε ξανά αυτήν την περιοχή πριν από την ένεση.
• Όταν στεγνώσει η καθαρισμένη περιοχή του δέρματος, πιέστε και κρατήστε το σταθερά με το ένα χέρι. Με το άλλο χέρι, κρατήστε τη σύριγγα σαν μολύβι.
• Με μια γρήγορη, σύντομη κίνηση, διεισδύστε πλήρως τη βελόνα στο δέρμα υπό γωνία 45 ° έως 90 ° (βλ. Εικόνα 13). Με την εμπειρία, θα βρείτε τη γωνία που είναι πιο άνετη για εσάς ή το μωρό. Προσέξτε μην για να σπρώξετε τη βελόνα στο δέρμα πολύ αργά ή με μεγάλη δύναμη.
• Όταν η βελόνα έχει εισέλθει πλήρως στο δέρμα, αφήστε το δέρμα που κρατάτε. Με το ελεύθερο χέρι σας, κρατήστε τη σύριγγα κοντά στη βάση της για να σταθεροποιηθεί. Στη συνέχεια πιέστε το έμβολο να εγχύσει όλο το διάλυμα με αργό και σταθερό ρυθμό (βλ. Εικόνα 14).
• Όταν η σύριγγα είναι άδεια, αφαιρέστε τη βελόνα από το δέρμα σας προσέχοντας να τη διατηρήσετε στην ίδια γωνία που ήταν όταν τοποθετήθηκε.
• Πιέστε ένα βαμβάκι πάνω από το σημείο της ένεσης για 10 δευτερόλεπτα. Μπορεί να εμφανιστεί μικρή αιμορραγία. ΜΗ τρίβετε το σημείο της ένεσης. Ο επίδεσμος είναι προαιρετικός.

Απόρριψη του υλικού

• Η σύριγγα και η βελόνα ΠΟΤΕ δεν πρέπει να επαναχρησιμοποιηθούν. Ποτέ μην κλείσετε ξανά τη βελόνα. Απορρίψτε τη βελόνα και τη σύριγγα σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού, του νοσοκόμου ή του φαρμακοποιού σας.

Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις, μιλήστε με έναν γιατρό, νοσοκόμα ή φαρμακοποιό που είναι εξοικειωμένος με το Enbrel.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Enbrel

Εάν χρησιμοποιείτε περισσότερο Enbrel από ό, τι πρέπει:

Εάν έχετε χρησιμοποιήσει περισσότερο Enbrel από ό, τι πρέπει (είτε με ένεση πάρα πολύ σε μία περίπτωση είτε με χρήση πολύ συχνά), μιλήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Πάντοτε να παίρνετε μαζί σας το κουτί του φαρμάκου, ακόμη και αν είναι άδειο.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Enbrel:

Εάν ξεχάσετε μια δόση, χορηγήστε τη μόλις παρατηρήσετε τη δόση που ξεχάσατε, εκτός εάν η επόμενη δόση έχει προγραμματιστεί για την επόμενη ημέρα, οπότε θα πρέπει να παραλείψετε τη χαμένη δόση. Στη συνέχεια, συνεχίστε να χορηγείτε το φάρμακο την καθορισμένη ημέρα (ες). Εάν ξεχάσατε τη δόση σας μέχρι την ημέρα που θα λήξει η επόμενη δόση, μην πάρετε διπλή δόση (δύο δόσεις την ίδια ημέρα) για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Enbrel:

Τα συμπτώματα της νόσου μπορεί να επιστρέψουν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Enbrel

Όπως όλα τα φάρμακα, το Enbrel μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Εάν εμφανιστεί κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, μην κάνετε πλέον ένεση Enbrel. Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως ή πηγαίνετε στο πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου.

• Δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή
• Πρήξιμο του προσώπου, του λαιμού, των χεριών ή των ποδιών
• Αίσθημα νευρικότητας ή άγχους, αίσθημα παλμών, ξαφνική ερυθρότητα του δέρματος ή / και αίσθημα ζεστασιάς
• Σοβαρό εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση (αυξημένα σημεία κόκκινου ή ανοιχτού δέρματος που συχνά φαγούρα)

Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις είναι σπάνιες. Ωστόσο, οποιοδήποτε από τα παραπάνω συμπτώματα μπορεί να υποδηλώνει αλλεργική αντίδραση στο Enbrel. Επομένως, πρέπει να αναζητήσετε αμέσως ιατρική βοήθεια.

Σοβαρές παρενέργειες

Εάν παρατηρήσετε κάποιο από τα παρακάτω, εσείς ή το παιδί σας μπορεί να χρειάζεστε επείγουσα ιατρική φροντίδα.

• Συμπτώματα σοβαρών λοιμώξεων, όπως υψηλός πυρετός που μπορεί να συνοδεύεται από βήχα, δύσπνοια, ρίγη, αδυναμία ή μια καυτή, κόκκινη, ευαίσθητη, πληγωμένη περιοχή στο δέρμα ή στις αρθρώσεις.
• Συμπτώματα διαταραχών του αίματος, όπως αιμορραγία, μώλωπες ή ωχρότητα.
• Συμπτώματα νευρικών αλλαγών, όπως μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα, αλλαγές στην όραση, πόνος στα μάτια ή εμφάνιση αδυναμίας στο χέρι ή το πόδι.
• Συμπτώματα επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας, όπως κόπωση ή δύσπνοια κατά τη διάρκεια της δραστηριότητας, πρησμένοι αστράγαλοι, πρήξιμο στο λαιμό ή την κοιλιά, δύσπνοια τη νύχτα ή βήχας, μπλε χρώμα των νυχιών ή των χειλιών.
• Συμπτώματα όγκων: Οι όγκοι μπορούν να επηρεάσουν οποιοδήποτε μέρος του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του δέρματος και του αίματος, και τα πιθανά συμπτώματα εξαρτώνται από τον τύπο και τη θέση του όγκου. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν απώλεια βάρους, πυρετό, πρήξιμο (με ή χωρίς πόνο), επίμονο βήχα, παρουσία κύστεων ή αναπτύξεων στο δέρμα.
• Συμπτώματα αυτοάνοσων αντιδράσεων (όπου δημιουργούνται αντισώματα που μπορούν να βλάψουν φυσιολογικούς ιστούς του σώματος), όπως πόνος, κνησμός, αδυναμία, ανωμαλίες στην αναπνοή, σκέψη, αίσθημα ή όραση.
• Συμπτώματα λύκου ή συνδρόμου που μοιάζει με λύκο, όπως αλλαγές στο σωματικό βάρος, επίμονο εξάνθημα, πυρετό, πόνο στις αρθρώσεις ή τους μύες ή κόπωση.
• Συμπτώματα φλεγμονής των αιμοφόρων αγγείων, όπως πόνος, πυρετός, ερυθρότητα ή ζεστασιά του δέρματος ή κνησμός.

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες ή ασυνήθιστες, αλλά είναι σοβαρές καταστάσεις (μερικές από τις οποίες σπάνια μπορούν να προκαλέσουν θάνατο). Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή πηγαίνετε στο πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου.

Οι γνωστές παρενέργειες του Enbrel περιλαμβάνουν τις ακόλουθες, ομαδοποιημένες κατά φθίνουσα συχνότητα:

• Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς): Λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων κρυολογημάτων, ιγμορίτιδας, βρογχίτιδας, λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος και λοιμώξεων του δέρματος). αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (συμπεριλαμβανομένης αιμορραγίας, μώλωπες, ερυθρότητα, κνησμός, πόνος και πρήξιμο). Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (αυτές δεν συμβαίνουν τόσο συχνά μετά τον πρώτο μήνα της θεραπείας). Μερικοί ασθενείς έχουν αναπτύξει αντίδραση σε ένα σημείο που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως ένεση.
• Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς): Αλλεργικές αντιδράσεις. πυρετός; φαγούρα; αντισώματα που κατευθύνονται κατά του φυσιολογικού ιστού (σχηματισμός αυτοαντισωμάτων)
• Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα): Σοβαρές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας, λοιμώξεις του δέρματος, λοιμώξεις των αρθρώσεων, λοιμώξεις του αίματος και λοιμώξεις σε διάφορα σημεία). μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων στο αίμα. καρκίνος του δέρματος (εξαιρείται το μελάνωμα). τοπικό πρήξιμο του δέρματος (αγγειοοίδημα). κυψέλες (αυξημένες κηλίδες κόκκινου ή ανοιχτού δέρματος που συχνά φαγούρα). φλεγμονή των ματιών? ψωρίαση (πρώτη εμφάνιση ή επιδείνωση), εξάνθημα. φλεγμονή ή ουλές στους πνεύμονες. φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων που επηρεάζουν περισσότερα από ένα όργανα.
• Σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα): Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένου του σοβαρού εντοπισμένου οιδήματος του δέρματος και δυσκολίες στην αναπνοή). λέμφωμα (ένας τύπος καρκίνου του αίματος). μελάνωμα (τύπος καρκίνου του δέρματος). μείωση των αρθρώσεων στον αριθμό των αιμοπεταλίων, των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των λευκών αιμοσφαιρίων. αλλαγές στο νευρικό σύστημα (με σοβαρή μυϊκή αδυναμία και σημεία και συμπτώματα παρόμοια με αυτά της σκλήρυνσης κατά πλάκας ή φλεγμονής των νεύρων του ματιού ή του νωτιαίου μυελού) · φυματίωση · επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας. σπασμοί λύκος ή σύνδρομο που μοιάζει με λύκο (τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν «επίμονο εξάνθημα, πυρετό, πόνο στις αρθρώσεις και κόπωση» · χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων, χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, χαμηλός αριθμός ουδετερόφιλων (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) · αυξημένο συκώτι αίματος. εξάνθημα που μπορεί να οδηγήσει σε έντονες φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος. φλεγμονή του ήπατος που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σας σύστημα (αυτοάνοση ηπατίτιδα). ανοσολογική διαταραχή που μπορεί να επηρεάσει τους πνεύμονες, το δέρμα και τους λεμφαδένες (σαρκοείδωση).
• Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα): αδυναμία του μυελού των οστών να παράγει απαραίτητα κύτταρα αίματος.
• Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα): λευχαιμία (καρκίνος που επηρεάζει το αίμα και τον μυελό των οστών). Καρκίνωμα κυττάρων Merkel (τύπος καρκίνου του δέρματος). υπερβολική ενεργοποίηση των λευκών αιμοσφαιρίων που σχετίζεται με φλεγμονή (σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων). επιστροφή ηπατίτιδας Β (λοίμωξη του ήπατος). επιδείνωση μιας κατάστασης που ονομάζεται δερματομυοσίτιδα (μυϊκή φλεγμονή και αδυναμία που συνοδεύεται από εξάνθημα).

Παρενέργειες σε παιδιά και εφήβους

Οι παρενέργειες και η συχνότητά τους που παρατηρούνται σε παιδιά και εφήβους είναι παρόμοιες με αυτές που περιγράφονται παραπάνω.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.

Μη χρησιμοποιείτε το Enbrel μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην ετικέτα μετά το "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.

Φυλάσσετε στο ψυγείο (μεταξύ 2 ° C και 8 ° C). Μην παγώνετε.

Πριν από την παρασκευή του διαλύματος Enbrel, το φάρμακο μπορεί να αποθηκευτεί εκτός ψυγείου σε μέγιστη θερμοκρασία 25 ° C για έως και 4 εβδομάδες, μόνο για μία φορά. μετά από αυτό το διάστημα δεν μπορεί να τοποθετηθεί ξανά στο ψυγείο. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί εντός 4 εβδομάδων εκτός ψυγείου, το Enbrel πρέπει να απορρίπτεται. Συνιστάται να σημειωθεί η ημερομηνία που το Enbrel τοποθετείται εκτός ψυγείου και η ημερομηνία κατά την οποία πρέπει να απορριφθεί το Enbrel (όχι περισσότερο από 4 εβδομάδες εκτός ψυγείου).

Συνιστάται η άμεση χρήση μετά την παρασκευή του διαλύματος Enbrel. Ωστόσο, το διάλυμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 6 ωρών εάν φυλάσσεται σε μέγιστη θερμοκρασία 25 ° C.

Μη χρησιμοποιείτε το Enbrel εάν παρατηρήσετε ότι το διάλυμα δεν είναι διαυγές ή εάν περιέχει σωματίδια. Το διάλυμα πρέπει να φαίνεται διαυγές και άχρωμο ή ανοιχτό κίτρινο, χωρίς σβώλους, κροκίδες ή σωματίδια.

Απορρίψτε σχολαστικά κάθε διάλυμα Enbrel που δεν έχει εγχυθεί εντός 6 ωρών.

Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή

Τι περιέχει το Enbrel

Η δραστική ουσία του Enbrel είναι η ετανερσέπτη. Κάθε φιαλίδιο Enbrel 25 mg περιέχει 25 mg ετανερσέπτης.

Τα άλλα έκδοχα είναι:

Σκόνη: Μαννιτόλη (Ε421), σακχαρόζη και τρομεταμόλη

Διαλύτης: Νερό για ενέσεις

Εμφάνιση του Enbrel και περιεχόμενο της συσκευασίας

Το Enbrel 25 mg παρέχεται ως λευκή σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. Κάθε συσκευασία περιέχει 4 φιαλίδια μιας δόσης, 4 προγεμισμένες σύριγγες νερού για ενέσιμα και 8 σφουγγάρια αλκοόλης.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Enbrel μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για τη χρήση 04.5 αλληλεπίδραση 04.6 γαλουχία 04,7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών 04,8 Ανεπιθύμητες ενέργειες 04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 05,1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες 05,2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες 05,3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας 06,0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 06,1 Έκδοχα Ειδικά 06.2 Ασφάλειες 06.3 Προστασία 06.2 περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ 08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ O 09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗΣ ΔΟΣΟΜΗΤΕΙΑΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12.0

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

ENBREL 25 MG / ML

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 25 mg ετανερσέπτης. Μετά την ανασύσταση, το διάλυμα περιέχει 25 mg / ml etanercept.

Το Etanercept είναι μια πρωτεΐνη σύντηξης του ανθρώπινου υποδοχέα παράγοντα νέκρωσης όγκου p75 με Fc, που λαμβάνεται με τεχνικές ανασυνδυασμένου DNA μέσω συστήματος έκφρασης θηλαστικών σε κύτταρα ωοθηκών κινέζικου χάμστερ (CHO). Το Etanercept είναι διμερές μιας χιμαιρικής πρωτεΐνης. Γενετικά παρασκευασμένο με σύντηξη εξωκυττάρια περιοχή του ανθρώπινου όγκου υποδοχέα παράγοντα νέκρωσης υποδοχέα-2 (TNFR2 / p75) υπεύθυνος για σύνδεση με τον συνδετήρα, με το κλάσμα Fc της ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης IgG1. Αυτό το κλάσμα Fc περιέχει την περιοχή μεντεσέ, τις περιοχές CH2 και CH3 αλλά όχι την περιοχή CH1 του IgG1. Το Etanercept περιέχει 934 αμινοξέα και έχει φαινομενικό μοριακό βάρος περίπου 150 kilodalton.

Η ειδική δραστηριότητα του etanercept είναι 1,7 x 106 μονάδες / mg.

Το διάλυμα περιέχει 9 mg / ml βενζυλικής αλκοόλης ως συντηρητικό (βλ. Παράγραφο 4.4). Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα (ενέσιμη σκόνη).

Η σκόνη είναι λευκή. Ο διαλύτης είναι ένα διαυγές, άχρωμο υγρό.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα

Θεραπεία πολυαρθρίτιδας (ρευματοειδής παράγοντας θετικός ή αρνητικός) "και" εκτεταμένη ολιγοαρθρίτιδα σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 2 ετών που έχουν δείξει ανεπαρκή ανταπόκριση ή που έχουν διαπιστωθεί ότι έχουν δυσανεξία στη μεθοτρεξάτη.

Θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας σε εφήβους ηλικίας 12 ετών που έχουν δείξει ανεπαρκή ανταπόκριση ή που έχουν διαπιστωθεί ότι έχουν δυσανεξία στη μεθοτρεξάτη.

Θεραπεία της αρθρίτιδας που σχετίζεται με την ενθεσίτιδα σε εφήβους ηλικίας 12 ετών που έχουν δείξει ανεπαρκή ανταπόκριση ή που έχουν διαπιστωθεί ότι έχουν δυσανεξία στη συμβατική θεραπεία.

Το Enbrel δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών.

Παιδιατρική ψωρίαση πλάκας

Θεραπεία σοβαρής χρόνιας ψωρίασης κατά πλάκας σε παιδιά και εφήβους από 6 ετών που δεν ελέγχονται επαρκώς από άλλες συστηματικές θεραπείες ή φωτοθεραπείες ή που έχουν δυσανεξία σε αυτά.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η θεραπεία με Enbrel πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από έναν ειδικό γιατρό που έχει εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία της νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας ή της ψωρίασης της παιδικής πλάκας.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Enbrel πρέπει να εφοδιάζονται με την κάρτα ειδοποίησης ασθενούς.

Κάθε φιαλίδιο Enbrel 25 mg / ml πρέπει να χρησιμοποιείται για μέγιστο 2 δόσεις που χορηγούνται στον ίδιο ασθενή.

Δοσολογία

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα

Η συνιστώμενη δόση είναι 0,4 mg / kg (έως 25 mg ανά δόση), χορηγείται δύο φορές την εβδομάδα με υποδόρια ένεση με μεσοδιάστημα 3-4 ημερών μεταξύ των δόσεων ή 0,8 mg / kg (έως 50 mg ανά δόση) χορηγείται μία φορά την εβδομάδα. Σε ασθενείς που δεν εμφανίζουν ανταπόκριση μετά από 4 μήνες θεραπείας, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.

Παιδιά με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα που ζυγίζουν λιγότερο από 25 κιλά μπορεί να είναι πιο κατάλληλα για τη χορήγηση του φιαλιδίου με την περιεκτικότητα των 10 mg.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες σε παιδιά ηλικίας 2 έως 3 ετών. Ωστόσο, τα περιορισμένα δεδομένα ασφαλείας από το μητρώο ασθενών υποδεικνύουν ότι το προφίλ ασφάλειας σε παιδιά ηλικίας 2-3 ετών είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 4 ετών και άνω όταν το προϊόν χορηγείται εβδομαδιαίως. Με δοσολογία 0,8 mg / kg υποδόρια (βλ. παράγραφο 5.1).

Το Enbrel γενικά δεν είναι κατάλληλο για παιδιά κάτω των 2 ετών για την ένδειξη νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας.

Παιδιατρική πλάκα ψωρίαση (από 6 ετών)

Η συνιστώμενη δόση είναι 0,8 mg / kg (έως 50 mg ανά δόση) μία φορά την εβδομάδα για έως και 24 εβδομάδες. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που δεν εμφανίζουν ανταπόκριση μετά από 12 εβδομάδες.

Σε περίπτωση που υποδεικνύεται ξανά η θεραπεία με Enbrel, θα πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες σχετικά με τη διάρκεια της παραπάνω θεραπείας. Η δόση πρέπει να είναι 0,8 mg / kg (έως 50 mg ανά δόση) μία φορά την εβδομάδα.

Το Enbrel γενικά δεν είναι κατάλληλο για παιδιά κάτω των 6 ετών για την ένδειξη πλάκας ψωρίασης.

Τρόπος χορήγησης

Το Enbrel χορηγείται με υποδόρια ένεση (βλ. Παράγραφο 6.6).

Λεπτομερείς οδηγίες για την παρασκευή, τη χορήγηση και την επαναχρησιμοποίηση του ανασυσταμένου φιαλιδίου Enbrel παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης, ενότητα 7, "Οδηγίες για την προετοιμασία και τη χορήγηση μιας" ένεσης Enbrel "

04.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Σήψη ή κίνδυνος σήψης.

Η θεραπεία Enbrel δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με ενεργό λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένων χρόνιων ή τοπικών λοιμώξεων.

Το Enbrel δεν πρέπει να χορηγείται σε πρόωρα μωρά ή νεογέννητα καθώς ο διαλύτης περιέχει βενζυλική αλκοόλη.

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Λοιμώξεις

Οι ασθενείς πρέπει να ελέγχονται για λοιμώξεις πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με Enbrel, λαμβάνοντας υπόψη ότι ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του etanercept είναι περίπου 70 ώρες (εύρος 7 έως 300 ώρες).

Με τη χρήση του Enbrel έχουν αναφερθεί σοβαρές λοιμώξεις, σηψαιμία, φυματίωση και άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων, της λιστερίωσης και της λεγεονέλωσης (βλ. Παράγραφο 4.8).

Αυτές οι λοιμώξεις οφείλονταν σε βακτήρια, μυκοβακτηρίδια, μύκητες, ιούς και παράσιτα (συμπεριλαμβανομένων των πρωτόζωων). Σε ορισμένες περιπτώσεις, συγκεκριμένοι μύκητες ή άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις δεν αναγνωρίστηκαν, προκαλώντας καθυστέρηση στην κατάλληλη θεραπεία και σε ορισμένες περιπτώσεις θάνατο. Κατά την εξέταση των ασθενών για λοιμώξεις, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος του ασθενούς για σχετικές ευκαιριακές λοιμώξεις (π.χ. έκθεση σε ενδημική μυκητίαση).

Οι ασθενείς που αναπτύσσουν νέα λοίμωξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Enbrel θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Εάν ο ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη, η χορήγηση του Enbrel πρέπει να διακοπεί. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Enbrel σε ασθενείς με χρόνιες λοιμώξεις δεν έχουν αξιολογηθεί. Οι γιατροί πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν αξιολογούν τη χρήση του Enbrel σε ασθενείς με ιστορικό επαναλαμβανόμενων ή χρόνιων λοιμώξεων ή με υποκείμενες καταστάσεις που μπορεί να προδιαθέτουν τους ασθενείς σε λοίμωξη, καθώς και με προχωρημένο ή κακώς ελεγχόμενο διαβήτη.

Φυματίωση

Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel έχουν αναφερθεί περιστατικά ενεργής φυματίωσης, συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης και της φυματίωσης με εξωπνευμονικό εντοπισμό.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Enbrel, όλοι οι ασθενείς πρέπει να ελέγχονται για ενεργή και ανενεργή ("λανθάνουσα") φυματίωση. Αυτή η αξιολόγηση πρέπει να περιλαμβάνει ένα λεπτομερές ιατρικό ιστορικό που περιλαμβάνει προσωπικό ιστορικό φυματίωσης ή πιθανές προηγούμενες επαφές με φυματίωση και προηγούμενη ή / και τρέχουσα ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Σε όλους τους ασθενείς θα πρέπει να διεξάγονται κατάλληλες εξετάσεις ελέγχου, π.χ. δερματική δοκιμασία φυματίνης και ακτινογραφίες θώρακα (μπορεί να ισχύουν τοπικές συστάσεις). Συνιστάται η καταγραφή αυτών των εξετάσεων στην κάρτα ειδοποίησης ασθενούς. Οι γιατροί υπενθυμίζουν τον κίνδυνο ψευδώς αρνητικής δερματικής δοκιμασίας φυματίνης, ειδικά σε σοβαρά άρρωστους ή ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.

Εάν διαγνωστεί ενεργή φυματίωση, δεν πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με Enbrel. Εάν διαγνωστεί ανενεργή ("λανθάνουσα") φυματίωση, η θεραπεία της λανθάνουσας φυματίωσης θα πρέπει να ξεκινήσει με αντιφυματική θεραπεία πριν από την έναρξη της θεραπείας Enbrel και σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

Σε αυτήν την περίπτωση, η ισορροπία κινδύνου / οφέλους με τη θεραπεία με Enbrel πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά.

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν σημεία / συμπτώματα που υποδηλώνουν φυματίωση (π.χ. επίμονος βήχας, απώλεια / απώλεια βάρους, πυρετός χαμηλού βαθμού) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με Enbrel.

Επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β

Έχει αναφερθεί επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) σε χρόνιους φορείς αυτού του ιού που λαμβάνουν αντι-TNF όπως το Enbrel.Οι ασθενείς σε κίνδυνο μόλυνσης από HBV θα πρέπει να υποβληθούν σε προκαταρκτικό έλεγχο για λοίμωξη από HBV πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με Enbrel.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη χορήγηση του Enbrel σε ασθενείς με HBV. Εάν το Enbrel χρησιμοποιείται σε φορείς HBV, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα ενεργού λοίμωξης από HBV και να ξεκινά κατάλληλη θεραπεία εάν είναι απαραίτητο.

Επιδείνωση της ηπατίτιδας C

Έχει επισημανθεί επιδείνωση της ηπατίτιδας C σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Enbrel. Το Enbrel πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ηπατίτιδας C.

Ταυτόχρονη θεραπεία με anakinra

Η συγχορήγηση Enbrel και anakinra συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων και ουδετεροπενίας σε σύγκριση με τη χρήση του Enbrel μόνο. ​​Αυτός ο συνδυασμός δεν κατέδειξε αύξηση του κλινικού οφέλους. Επομένως, η συνδυασμένη χρήση Enbrel και anakinra δεν ήταν. συνιστάται (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).

Ταυτόχρονη θεραπεία με abatacept

Σε κλινικές μελέτες, η ταυτόχρονη θεραπεία με abatacept και Enbrel οδήγησε σε αυξημένη συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Αυτός ο συνδυασμός δεν κατέδειξε αύξηση του κλινικού οφέλους, επομένως η χρήση δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).

Αλλεργικές αντιδράσεις

Έχουν αναφερθεί συνήθως αλλεργικές αντιδράσεις που σχετίζονται με τη χορήγηση Enbrel.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις περιελάμβαναν αγγειοοίδημα και κνίδωση. υπήρξαν έντονες αντιδράσεις.Σε περίπτωση σοβαρής αλλεργικής ή αναφυλακτικής αντίδρασης, η θεραπεία με Enbrel πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.

Ανοσοκαταστολή

Υπάρχει η πιθανότητα οι ανταγωνιστές του TNF, συμπεριλαμβανομένου του Enbrel, να επηρεάσουν την άμυνα του ξενιστή έναντι λοιμώξεων και κακοηθειών, καθώς ο TNF μεσολαβεί στη φλεγμονή και ρυθμίζει τις κυτταρικές ανοσοαποκρίσεις. Σε μια μελέτη 49 ενηλίκων ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν θεραπεία με Enbrel, δεν υπήρχαν ενδείξεις κατάθλιψης υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου, μειωμένων επιπέδων ανοσοσφαιρίνης ή μεταβολών στον αριθμό των πληθυσμών δραστικών κυττάρων.

Δύο ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ανέπτυξαν λοίμωξη από ανεμοβλογιά και σημεία και συμπτώματα ασηπτικής μηνιγγίτιδας, η οποία υποχώρησε χωρίς συνέπειες. Οι ασθενείς με σημαντική έκθεση στον ιό της ανεμοβλογιάς θα πρέπει να διακόψουν προσωρινά τη θεραπεία Enbrel και θα πρέπει να εξεταστεί η προφυλακτική θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη ανεμευλογιάς ζωστήρα.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Enbrel σε ασθενείς με ανοσοκαταστολή δεν έχουν αξιολογηθεί.

Λεμφοπολλαπλασιαστικές διαταραχές και κακοήθεις όγκοι

Στερεές και αιματοποιητικές κακοήθειες (εξαιρούνται οι καρκίνοι του δέρματος)

Η ανάπτυξη κακοηθειών (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού και του πνεύμονα και του λεμφώματος) έχει αναφερθεί κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.8).

Σε κλινικές δοκιμές με φάρμακα anti-TNF με ομάδα ελέγχου, περισσότερα περιστατικά λεμφώματος παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν φάρμακο anti-TNF παρά στην ομάδα ελέγχου. Ωστόσο, τα περιστατικά ήταν σπάνια και η περίοδος παρατήρησης για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν μικρότερη από ό, τι για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TNF. Από την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις λευχαιμίας σε ασθενείς που λαμβάνουν αντι-TNF φάρμακα. Υπάρχει αυξημένος υποκείμενος κίνδυνος λεμφώματος και λευχαιμίας σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με μακροχρόνια και έντονα ενεργό φλεγμονώδη νόσο, γεγονός που περιπλέκει την εκτίμηση του κινδύνου.

Με βάση τις τρέχουσες γνώσεις, δεν μπορεί να αποκλειστεί η ανάπτυξη λεμφωμάτων, λευχαιμιών ή άλλων στερεών ή αιματοποιητικών κακοηθειών σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα κατά του TNF. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την εξέταση φαρμακευτικής αγωγής κατά του TNF σε ασθενείς με ιστορικό κακοήθειας ή συνέχιση της θεραπείας σε ασθενείς που αναπτύσσουν κακοήθεια.

Κακοήθεις όγκοι, μερικές φορές θανατηφόροι, έχουν αναφερθεί σε παιδιά, εφήβους και νέους ενήλικες (ηλικίας έως 22 ετών) που έλαβαν θεραπεία με φάρμακα κατά του TNF (έναρξη θεραπείας

Όγκοι του δέρματος

Μελανώματα και μη μελανώματα καρκίνοι του δέρματος (NMSC) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανταγωνιστές του TNF, συμπεριλαμβανομένου του Enbrel. Περιπτώσεις καρκινώματος κυττάρων Merkel σε ασθενείς που έλαβαν Enbrel έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Συνιστώνται περιοδικές δερματικές εξετάσεις για όλους τους ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνους με παράγοντες κινδύνου για ανάπτυξη καρκίνου του δέρματος.

Συνδυάζοντας αποτελέσματα από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, περισσότερες περιπτώσεις NMSC παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν Enbrel παρά σε ασθενείς ελέγχου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ψωρίαση.

Εμβολιασμοί

Τα ζωντανά εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Enbrel. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για δευτερογενή μετάδοση λοίμωξης από ζωντανά εμβόλια σε ασθενείς που λαμβάνουν Enbrel. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή σε ενήλικες ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα, 184 ασθενείς έλαβαν επίσης πνευμονιοκοκκικό πολυδύναμο εμβόλιο πολυσακχαρίτη την εβδομάδα 4. Σε αυτή τη μελέτη, η πλειοψηφία των ασθενών με ψωριασική αρθρίτιδα που έλαβαν Enbrel ήταν σε θέση να παράγουν ένα αποτελεσματικό Ανοσολογική απόκριση Β κυττάρων στο εμβόλιο πολυσακχαριδίου πνευμονιόκοκκου, αλλά ο τίτλος στην πισίνα ήταν μέτρια χαμηλότερος και λίγοι ασθενείς παρουσίασαν διπλή αύξηση του τίτλου σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έλαβαν Enbrel. Η κλινική σημασία αυτού είναι άγνωστη..

Σχηματισμός αυτοαντισωμάτων

Η θεραπεία με Enbrel μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό αυτοάνοσων αντισωμάτων (βλ. Παράγραφο 4.8).

Αιματολογικές αντιδράσεις

Σπάνιες περιπτώσεις πανκυτταροπενίας και πολύ σπάνιες περιπτώσεις απλαστικής αναιμίας, μερικές με θανατηφόρο έκβαση, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Enbrel που έχουν "ιστορικό δυσκρασιών αίματος. Όλοι οι ασθενείς και οι γονείς / επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να ενημερώνονται ότι εάν ο ασθενής εμφανίσει σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν δυσκρασίες αίματος ή λοιμώξεις (π.χ. επίμονος πυρετός, πονόλαιμος , μώλωπες, αιμορραγία, ωχρότητα) κατά τη λήψη του Enbrel, θα πρέπει να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα. Τέτοιοι ασθενείς θα πρέπει να εξεταστούν αμέσως, συμπεριλαμβανομένου ενός πλήρους αιματολογικού ελέγχου. εάν επιβεβαιωθούν οι δυσκρασίες του αίματος, η θεραπεία με Enbrel πρέπει να διακοπεί.

Νευρολογικές παθολογίες

Υπάρχουν σπάνιες αναφορές απομυελινωτικών ασθενειών του ΚΝΣ σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel (βλ. Παράγραφο 4.8). Επιπλέον, υπήρξαν πολύ σπάνιες αναφορές περιφερικών απομυελινωτικών πολυνευροπαθειών (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Guillain-Barré, της χρόνιας φλεγμονώδους απομυελινωτικής πολυνευροπάθειας, της απομυελινωτικής πολυνευροπάθειας και της πολυεστιακής κινητικής νευροπάθειας).

Παρόλο που δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της θεραπείας Enbrel σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία με άλλους ανταγωνιστές του TNF έδειξαν αυξημένη δραστηριότητα της νόσου.

Συνιστάται προσεκτική εκτίμηση κινδύνου / οφέλους, συμπεριλαμβανομένης της νευρολογικής εκτίμησης, όταν συνταγογραφείται το Enbrel σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ή πρόσφατη έναρξη απομυελινωτικής νόσου ή για εκείνους τους ασθενείς που θεωρούνται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης απομυελινωτικής νόσου.

Συνδυασμένη θεραπεία

Σε μια διετή ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ο συνδυασμός Enbrel και μεθοτρεξάτης δεν απέδωσε απροσδόκητα αποτελέσματα ασφάλειας και το προφίλ ασφάλειας του Enbrel όταν χορηγήθηκε σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη ήταν παρόμοιο με αυτό του προφίλ στις μελέτες του Enbrel και μεθοτρεξάτη χορηγούμενη μόνη της. Μακροχρόνιες μελέτες που στοχεύουν στη συνδυαστική θεραπεία βρίσκονται σε εξέλιξη.

Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια του Enbrel σε συνδυασμό με άλλα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν την ασθένεια (DMARDs) δεν έχει αξιολογηθεί.

Στη θεραπεία της ψωρίασης, η χρήση του Enbrel σε συνδυασμό με άλλες συστηματικές θεραπείες ή φωτοθεραπεία δεν έχει μελετηθεί.

Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια

Με βάση τα φαρμακοκινητικά δεδομένα (βλ. Παράγραφο 5.2) δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. τα κλινικά δεδομένα για τέτοιους ασθενείς είναι περιορισμένα.

Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

Οι γιατροί πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούν το Enbrel σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, CHF). Υπάρχουν αναφορές μετά την κυκλοφορία για επιδείνωση της CHF, με ή χωρίς αναγνωρίσιμους παράγοντες που προκαλούν, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel. Δύο μεγάλες κλινικές δοκιμές που αξιολόγησαν τη χρήση του Enbrel στη θεραπεία του CHF σταμάτησαν νωρίς λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας. Αν και ασαφή, ορισμένα δεδομένα από μία από αυτές τις μελέτες υποδηλώνουν μια πιθανή τάση επιδείνωσης του CHF σε εκείνους τους ασθενείς που έχουν χορηγηθεί θεραπεία. Το

Αλκοολική ηπατίτιδα

Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση II, στην οποία συμμετείχαν 48 νοσηλευόμενοι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel ή εικονικό φάρμακο για μέτρια έως σοβαρή αλκοολική ηπατίτιδα, το Enbrel δεν ήταν αποτελεσματικό και, μετά από 6 μήνες, το ποσοστό θανάτων των ασθενών που έλαβαν Enbrel ήταν σημαντικά υψηλότερο.

Κατά συνέπεια, το Enbrel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς για τη θεραπεία αλκοολικής ηπατίτιδας.Οι γιατροί πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούν το Enbrel σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή αλκοολική ηπατίτιδα.

Κοκκιωμάτωση του Wegener

Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, στην οποία 89 ενήλικες ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Enbrel εκτός από την τυπική θεραπεία (η οποία περιελάμβανε κυκλοφωσφαμίδη ή μεθοτρεξάτη και γλυκοκορτικοειδή) για μέση διάρκεια 25 μηνών, το Enbrel δεν βρέθηκε να είναι αποτελεσματική θεραπεία για την κοκκιωμάτωση. από τον Wegener. Η συχνότητα εμφάνισης μη δερματικών κακοηθειών διαφόρων τύπων ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Το Enbrel δεν συνιστάται για τη θεραπεία της κοκκιωμάτωσης του Wegener.

Υπογλυκαιμία σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για διαβήτη

Μετά την έναρξη της θεραπείας Enbrel σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα για τον διαβήτη, έχουν αναφερθεί υπογλυκαιμίες που απαιτούν μείωση του αντιδιαβητικού φαρμάκου σε μερικούς από αυτούς τους ασθενείς.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

Στις μελέτες φάσης 3 για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, την ψωριασική αρθρίτιδα και την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, συνολικά δεν υπήρξαν διαφορές στην εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών, σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών και σοβαρών λοιμώξεων μεταξύ ασθενών ηλικίας 65 ετών και μεγαλύτερων και νεότερων ασθενών. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή και ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στην εμφάνιση λοιμώξεων.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Εμβολιασμοί

Συνιστάται οι παιδιατρικοί ασθενείς, πριν από την έναρξη της θεραπείας με Enbrel, να έχουν ολοκληρώσει, εάν είναι δυνατόν, όλους τους εμβολιασμούς σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες ανοσοποίησης (βλ. Εμβολιασμούς παραπάνω).

Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, IBD) και ραγοειδίτιδα σε ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (Νεανική Ιδιοπαθής Αρθρίτιδα, JIA)

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις IBD και ραγοειδίτιδας σε ασθενείς με JIA που έλαβαν θεραπεία με Enbrel (βλ. Παράγραφο 4.8).

Βενζυλική αλκοόλη

Το Enbrel περιέχει το έκδοχο βενζυλική αλκοόλη, το οποίο μπορεί να προκαλέσει τοξικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε βρέφη και παιδιά έως 3 ετών και δεν πρέπει να χορηγείται σε πρόωρα μωρά ή νεογέννητα.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Ταυτόχρονη θεραπεία με anakinra

Παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα σοβαρών λοιμώξεων σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel και anakinra από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν ξεχωριστή θεραπεία είτε με Enbrel είτε με anakinra (ιστορικά δεδομένα). Επιπλέον, σε μια διπλά τυφλή κλινική μελέτη με εικονικό φάρμακο σε ενήλικες ασθενείς που λάμβαναν ήδη μεθοτρεξάτη, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel και anakinra είχαν υψηλότερη συχνότητα σοβαρών λοιμώξεων (7%) και ουδετεροπενίας από τους ασθενείς που έλαβαν Enbrel (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8 ). Ο συνδυασμός Enbrel και anakinra δεν απέδειξε αυξημένο κλινικό όφελος και ως εκ τούτου δεν συνιστάται.

Ταυτόχρονη θεραπεία με abatacept

Σε κλινικές μελέτες, η ταυτόχρονη θεραπεία με abatacept και Enbrel οδήγησε σε αυξημένη συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Αυτός ο συνδυασμός δεν κατέδειξε αύξηση του κλινικού οφέλους, επομένως η χρήση δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4).

Ταυτόχρονη θεραπεία με σουλφασαλαζίνη

Σε μια κλινική μελέτη ενηλίκων ασθενών που έλαβαν καθιερωμένες δόσεις σουλφασαλαζίνης, στην οποία προστέθηκε Enbrel, οι ασθενείς στην ομάδα συνδυασμού έδειξαν στατιστικά σημαντική μείωση του μέσου αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων σε σύγκριση με τις ομάδες που έλαβαν μόνο Enbrel ή μόνο σουλφασαλαζίνη. αυτής της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη Οι γιατροί πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν εξετάζουν συνδυαστική θεραπεία με σουλφασαλαζίνη.

Όχι αλληλεπιδράσεις

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις όταν το Enbrel χορηγήθηκε με γλυκοκορτικοειδή, σαλικυλικά (εκτός από τη σουλφασαλαζίνη), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), αναλγητικά ή μεθοτρεξάτη. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.4 για προειδοποιήσεις εμβολιασμού.

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων-φαρμάκων σε μελέτες με μεθοτρεξάτη, διγοξίνη ή βαρφαρίνη.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη χρήσης κατάλληλων αντισυλληπτικών μέτρων για να αποφύγουν να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια και έως και τρεις εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με Enbrel.

Εγκυμοσύνη

Μελέτες ανάπτυξης τοξικότητας σε αρουραίους και κουνέλια δεν αποκάλυψαν καμία ένδειξη βλάβης λόγω ετανερσέπτης στο έμβρυο ή νεογέννητο αρουραίο. Δεν υπάρχουν μελέτες με το Enbrel σε έγκυες γυναίκες.

Επομένως, το Enbrel δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Ωρα ταίσματος

Μετά από υποδόρια χορήγηση, έχει αναφερθεί απέκκριση του etanercept στο ανθρώπινο γάλα.Στους αρουραίους που θηλάζουν, μετά από υποδόρια χορήγηση, το etanercept απεκκρίθηκε στο γάλα και ανακτήθηκε στον ορό των νεογνών.

Δεδομένου ότι οι ανοσοσφαιρίνες, όπως και πολλά άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, μπορεί να εκκρίνονται στο μητρικό γάλα, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία Enbrel λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για η γυναίκα ..

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν προκλινικά δεδομένα σχετικά με την περιγεννητική και μεταγεννητική τοξικότητα της ετανερσέπτης και για τις επιδράσεις της ετανερσέπτης στη γονιμότητα και τη συνολική αναπαραγωγική απόδοση.

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα

Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ήταν παρόμοιες σε συχνότητα και τύπο με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς (βλ. Παρακάτω Ανεπιθύμητες ενέργειες σε ενήλικες). Οι διαφορές από τους ενήλικες και άλλες ειδικές εκτιμήσεις συζητούνται στις ακόλουθες παραγράφους.

Οι τύποι λοιμώξεων που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών σε ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ηλικίας 2 έως 18 ετών ήταν γενικά ήπιες έως μέτριες και παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται συνήθως σε εξωτερικό ιατρικό παιδιατρικό πληθυσμό. Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν περιλάμβαναν ανεμοβλογιά με σημεία και συμπτώματα ασηπτικής μηνιγγίτιδας που υποχώρησαν χωρίς συνέπειες (βλ. Επίσης παράγραφο 4.4), σκωληκοειδίτιδα, γαστρεντερίτιδα, κατάθλιψη / αλλαγές προσωπικότητας, έλκος του δέρματος, οισοφαγίτιδα / γαστρίτιδα, στρεπτοκοκκικό σηπτικό σοκ ομάδας Α, διαβήτης τύπου Ι σακχάρου, λοίμωξη μαλακών ιστών και λοίμωξη χειρουργικού τραύματος.

Σε μια μελέτη παιδιών με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ηλικίας 4 έως 17 ετών, 43 από τα 69 παιδιά (62%) ανέπτυξαν λοίμωξη κατά τη λήψη Enbrel κατά τους 3 μήνες της μελέτης (μέρος 1 ανοιχτή ετικέτα) και τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των λοιμώξεων ήταν παρόμοια σε 58 ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη θεραπεία με την επέκταση ανοικτής ετικέτας 12 μηνών. Ο τύπος και το ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν στις μελέτες Enbrel σε ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και ήταν κυρίως ήπιες. ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν συχνότερα σε 69 ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα που έλαβαν Enbrel για 3 μήνες σε σύγκριση με 349 ενήλικες με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Αυτές περιλάμβαναν πονοκέφαλο (19% των ασθενών, 1,7 συμβάντα ανά ασθενή / έτος), ναυτία (9%, 1,0 συμβάν ανά ασθενή / έτος), κοιλιακό άλγος (19%, 0,74 συμβάντα ανά ασθενή / έτος) όχι) και έμετος (13%, 0,74 συμβάντα ανά ασθενή / έτος).

Τέσσερις περιπτώσεις συνδρόμου ενεργοποίησης μακροφάγων αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας.

Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, υπήρξαν περιπτώσεις φλεγμονώδους νόσου του εντέρου και ραγοειδίτιδας σε ασθενείς με ΝΙΑ που έλαβαν θεραπεία με Enbrel, συμπεριλαμβανομένου ενός πολύ περιορισμένου αριθμού περιπτώσεων με θετική επανεμφάνιση (βλ. Παράγραφο 4.4).

Ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας

Σε μια μελέτη 48 εβδομάδων που περιελάμβανε 211 παιδιά ηλικίας 4-17 ετών με παιδική ψωρίαση κατά πλάκας, τα ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες μελέτες σε ενήλικες με ψωρίαση κατά πλάκας.

Ενήλικος πληθυσμός

Παρενέργειες σε ενήλικες

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (όπως πόνος, πρήξιμο, κνησμός, ερυθρότητα και αιμορραγία στο σημείο της ένεσης), λοιμώξεις (όπως λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, βρογχίτιδα, λοιμώξεις της ουροδόχου κύστης και δερματικές λοιμώξεις), αλλεργικές αντιδράσεις, ανάπτυξη αντισωμάτων, κνησμού και πυρετού.

Έχουν επίσης αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Enbrel. Οι ανταγωνιστές του TNF, όπως το Enbrel, επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα και η χρήση τους μπορεί να επηρεάσει την άμυνα του σώματος έναντι λοιμώξεων και καρκίνου. Σοβαρές λοιμώξεις έχουν βρεθεί σε λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel. Οι αναφορές περιελάμβαναν επίσης περιπτώσεις σηψαιμίας και λοιμώξεων με θανατηφόρο ή απειλητικό για τη ζωή αποτέλεσμα.Έχουν αναφερθεί διάφορες κακοήθειες που σχετίζονται με τη χρήση του Enbrel, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του μαστού, του πνεύμονα, του δέρματος και των λεμφαδένων (λέμφωμα).

Έχουν επίσης αναφερθεί σοβαρές αιματολογικές, νευρολογικές και αυτοάνοσες αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις περιλαμβάνουν τις σπάνιες αναφορές περιπτώσεων πανκυτταροπενίας και τις πολύ σπάνιες αναφορές περιπτώσεων απλαστικής αναιμίας. Σπάνια και πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί συμβάντα κεντρικής και περιφερικής απομυελίνωσης με τη χρήση του Enbrel, αντίστοιχα.Έχουν αναφερθεί λύκος, καταστάσεις που σχετίζονται με τον λύκο και αγγειίτιδα.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο ακόλουθος κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στην εμπειρία από κλινικές δοκιμές σε ενήλικες και στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία.

Μέσα στην κατηγορία οργάνων του συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφονται σύμφωνα με τις κατηγορίες συχνότητας (υποτιθέμενος αριθμός ασθενών με αυτήν την αντίδραση), χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥1 / 10) · συχνές (≥1 / 100,

Λοιμώξεις και προσβολές:

Πολύ συχνές: Λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων του ανώτερου αναπνευστικού, βρογχίτιδα, κυστίτιδα, λοιμώξεις του δέρματος) *

Όχι συχνές: Σοβαρές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης πνευμονίας, κυτταρίτιδας, σηπτικής αρθρίτιδας, σήψης και παρασιτικών λοιμώξεων) *

Σπάνια: Φυματίωση, ευκαιριακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων διηθητικών μυκητιακών, πρωτοζωικών, άτυπων βακτηριακών και μυκοβακτηριακών λοιμώξεων και Legionella).

Άγνωστο: Λιστέρια, επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων):

Όχι συχνές: Μη μελανώματος καρκίνος του δέρματος * (βλ. Παράγραφο 4.4)

Σπάνια: Λέμφωμα, μελάνωμα (βλ. Παράγραφο 4.4)

Άγνωστο: Λευχαιμία, καρκίνωμα κυττάρων Merkel (βλ. Παράγραφο 4.4)

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:

Όχι συχνές: Θρομβοπενία

Σπάνια: Αναιμία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, πανκυτταροπενία *

Πολύ σπάνια: Απλαστική αναιμία *

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:

Συχνές: Αλλεργικές αντιδράσεις (βλ. Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού), σχηματισμός αυτοαντισωμάτων *

Όχι συχνές: Συστηματική αγγειίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της αγγειίτιδας που σχετίζεται με αντινετροτροφικά κυτταροπλασματικά αντισώματα)

Σπάνια: Σοβαρές αλλεργικές και αναφυλακτικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος και του βρογχόσπασμου), σαρκοείδωση

Άγνωστο: Σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων

Διαταραχές του νευρικού συστήματος:

Σπάνια: Σπασμοί,

Επεισόδια απομυελίνωσης του ΚΝΣ ενδεικτικά σκλήρυνσης κατά πλάκας ή εντοπισμένων καταστάσεων απομυελίνωσης όπως οπτική νευρίτιδα και εγκάρσια μυελίτιδα (βλ. Παράγραφο 4.4)

Πολύ σπάνια: Περιφερειακά γεγονότα απομυελίνωσης, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Guillain-Barré, χρόνια φλεγμονώδης απομυελινωτική πολυνευροπάθεια, απομυελινωτική πολυνευροπάθεια και πολυεστιακή κινητική νευροπάθεια (βλ. Παράγραφο 4.4)

Διαταραχές των ματιών:

Όχι συχνές: ραγοειδίτιδα, σκληρίτιδα

Καρδιακές παθολογίες

Σπάνια: Επιδείνωση συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (βλ. Παράγραφο 4.4)

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:

Όχι συχνές: Διάμεσες διαταραχές των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας και της πνευμονικής ίνωσης) *

Ηπατο-χολικές διαταραχές:

Σπάνια: Αυξημένα ηπατικά ένζυμα, αυτοάνοση ηπατίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:

Συχνές: Κνησμός

Όχι συχνές: Αγγειοοίδημα, κνίδωση, εξάνθημα, ψωριασικό εξάνθημα, ψωρίαση (συμπεριλαμβανομένης της νέας εμφάνισης ή επιδείνωσης και φλυκταινώδης, κυρίως παλάμες και πέλματα)

Σπάνια: Δερματική αγγειίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της λευκοκυτταροκλαστικής αγγειίτιδας), σύνδρομο Steven-Johnson, πολύμορφο ερύθημα

Πολύ σπάνια: Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού:

Σπάνια: Υποξείος δερματικός ερυθηματώδης λύκος, δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος, σύνδρομο που μοιάζει με λύκο

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:

Πολύ συχνές: Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (συμπεριλαμβανομένης αιμορραγίας, μώλωπες, ερύθημα, κνησμός, πόνος, πρήξιμο) *

Συχνές: Πυρετός

* δείτε "Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών" παρακάτω.

† Βλ. Υποενότητα "Ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα" παραπάνω.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Κακοήθεις όγκοι και λεμφοπολλαπλασιαστικές διαταραχές

Εκατόν είκοσι εννέα νέες κακοήθειες διαφόρων τύπων. Η συχνότητα και η συχνότητα που παρατηρήθηκε σε αυτές τις κλινικές δοκιμές ήταν παρόμοια με εκείνη που αναμενόταν για τον πληθυσμό που μελετήθηκε. Συνολικά 2 κακοήθειες αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές διάρκειας περίπου 2 ετών, στις οποίες συμμετείχαν 240 ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα που έλαβαν θεραπεία με Enbrel.

Σε κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν για περισσότερο από δύο χρόνια σε 351 ασθενείς με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, έχουν αναφερθεί 6 κακοήθειες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel.

Σε μια ομάδα 2.711 ασθενών με ψωρίαση με πλάκα που έλαβαν θεραπεία με Enbrel σε διπλές τυφλές και ανοιχτές μελέτες διάρκειας έως 2,5 ετών, αναφέρθηκαν 30 κακοήθειες και 43 μη μελανωματικοί καρκίνοι του δέρματος.

18 λεμφώματα αναφέρθηκαν σε μια ομάδα 7.416 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Enbrel σε κλινικές δοκιμές σε ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και ψωρίαση.

Έχουν επίσης ληφθεί αναφορές για διάφορες κακοήθειες (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού και του πνεύμονα και του λεμφώματος) κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.4).

Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς με ρευματικές παθήσεις που έλαβαν Enbrel είχαν σημαντικά υψηλότερη συχνότητα αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης (36% έναντι 9%). Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης εμφανίζονταν συνήθως κατά τον πρώτο μήνα. Η μέση διάρκεια κυμαινόταν από περίπου 3 έως 5 ημέρες. των αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης που εμφανίστηκαν στις ομάδες που έλαβαν Enbrel δεν αντιμετωπίστηκαν ενώ η πλειοψηφία των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία έλαβαν τοπικά σκευάσματα όπως κορτικοστεροειδή. Επιπλέον, ορισμένοι ασθενείς έχουν αναπτύξει αντιδράσεις ενίσχυσης της θέσης ένεσης που χαρακτηρίζονται από δερματική αντίδραση στο πιο πρόσφατο σημείο της ένεσης, μαζί με ταυτόχρονη εμφάνιση αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης από προηγούμενες θέσεις ένεσης.Συνήθως, αυτές οι αντιδράσεις ήταν παροδικές και δεν επαναλήφθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Κατά τις πρώτες 12 εβδομάδες θεραπείας σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, περίπου το 13,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Enbrel ανέπτυξαν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης σε σύγκριση με το 3,4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Σοβαρές λοιμώξεις

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας σοβαρών λοιμώξεων (θανατηφόρες, απειλητικές για τη ζωή ή που απαιτούν νοσηλεία ή ενδοφλέβια αντιβίωση).

Σοβαρές λοιμώξεις εμφανίστηκαν στο 6,3% των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν θεραπεία με Enbrel για έως και 48 μήνες. Αυτά περιλαμβάνουν απόστημα (σε διάφορα σημεία), βακτηριαιμία, βρογχίτιδα, θυλακίτιδα, κυτταρίτιδα, χολοκυστίτιδα, διάρροια, εκκολπωματίτιδα, ενδοκαρδίτιδα (υποψία), γαστρεντερίτιδα, ηπατίτιδα Β σήψη, σηπτική αρθρίτιδα, ιγμορίτιδα, λοιμώξεις του δέρματος, έλκος του δέρματος, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, αγγειίτιδα και λοίμωξη τραυμάτων. Στη διετή ενεργά ελεγχόμενη κλινική μελέτη όπου οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία μόνο με Enbrel ή με μεθοτρεξάτη μόνο ή με Enbrel σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη, το ποσοστό σοβαρών λοιμώξεων ήταν παρόμοιο μεταξύ των ομάδων που έλαβαν θεραπεία. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι ο συνδυασμός Enbrel με μεθοτρεξάτη θα μπορούσε να σχετίζεται με αυξημένο ποσοστό λοιμώξεων.

Δεν υπήρχαν διαφορές στη συχνότητα λοιμώξεων μεταξύ ασθενών που έλαβαν Enbrel και εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο για ψωρίαση πλάκας σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές διάρκειας έως και 24 εβδομάδων. Αναφέρθηκαν σοβαρές λοιμώξεις συμπεριλαμβανομένης της κυτταρίτιδας, της γαστρεντερίτιδας, της πνευμονίας. Χολοκυστίτιδα, οστεομυελίτιδα , γαστρίτιδα, σκωληκοειδίτιδα, στρεπτοκοκκική απονευρίτιδα, μυοσίτιδα, σηπτικό σοκ, εκκολπωματίτιδα και αποστήματα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel. Στις διπλά τυφλές και ανοιχτές μελέτες ψωριασικής αρθρίτιδας, 1 ασθενής ανέφερε σοβαρή λοίμωξη (πνευμονία).

Έχουν αναφερθεί σοβαρές και θανατηφόρες λοιμώξεις κατά τη χρήση του Enbrel. Τα παθογόνα που βρέθηκαν περιλαμβάνουν βακτήρια, μυκοβακτηρίδια (συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης), ιούς και μύκητες. Μερικά έχουν συμβεί μέσα σε λίγες εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας με Enbrel σε ασθενείς που είχαν υποκείμενες προδιαθέσεις (π.χ. διαβήτης, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ιστορικό τρεχουσών ή χρόνιων λοιμώξεων) επιπλέον της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (βλ. παράγραφο 4.4). Η θεραπεία με Enbrel μπορεί να αυξήσει τη θνησιμότητα σε ασθενείς με διαγνωσμένη σήψη.

Έχουν αναφερθεί ευκαιριακές λοιμώξεις σε σχέση με το Enbrel, συμπεριλαμβανομένων επεμβατικών μυκητιακών, παρασιτικών (συμπεριλαμβανομένων των πρωτοζωικών) και βακτηριακών (συμπεριλαμβανομένων Λιστέρια Και Λεγεωνέλλα) και άτυπα μυκοβακτηρίδια. Σε ένα σύνολο δεδομένων από κλινικές δοκιμές, η συνολική συχνότητα ευκαιριακών λοιμώξεων ήταν 0,09% για 15.402 άτομα που έλαβαν Enbrel. Το ποσοστό προσαρμοσμένο στην έκθεση ήταν 0,06 συμβάντα ανά 100 ασθενείς. Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, περίπου το ήμισυ όλων των περιπτώσεων παγκόσμιων ευκαιριακών λοιμώξεων ήταν διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις. Οι πιο συχνά αναφερόμενες διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις ήταν

Πνευμοκύστη Και AspergillusΤο Οι διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το ήμισυ των θανατηφόρων συμβάντων σε ασθενείς που έχουν αναπτύξει ευκαιριακές λοιμώξεις. Οι περισσότερες περιπτώσεις με θανατηφόρο αποτέλεσμα ήταν σε ασθενείς με πνευμονία Πνευμοκύστη, μη ειδικές συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις και ασπεργίλλωση (βλ. παράγραφο 4.4).

Αυτοαντισώματα

Δείγματα ορού από ενήλικες ασθενείς ελέγχθηκαν για αυτοαντισώματα σε διάφορα χρονικά σημεία. Μεταξύ των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα που ελέγχθηκαν για αντιπυρηνικά αντισώματα (ANA), το ποσοστό των ασθενών που ανέπτυξαν νέα θετικότητα στο ANA (≥1: 40) ήταν υψηλότερο μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Enbrel (11%) σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (5%) Το Το ποσοστό των ασθενών που ανέπτυξαν ένα νέο θετικό αντίσωμα διπλής έλικας DNA ήταν ακόμη υψηλότερο με ραδιοανοσοπροσδιορισμό (15% των ασθενών που έλαβαν Enbrel έναντι 4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο) και μέσω της δοκιμής Crithidia luciliae (3% των ασθενών που έλαβαν Enbrel σε σύγκριση με κανέναν από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο). Το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν Enbrel που ανέπτυξαν αντισώματα κατά της καρδιολιπίνης αυξήθηκε παρόμοια με αυτό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Ο αντίκτυπος της μακροχρόνιας θεραπείας με Enbrel στην ανάπτυξη αυτοάνοσων ασθενειών είναι άγνωστος.

Σπάνια έχει αναφερθεί η ανάπτυξη άλλων αυτοαντισωμάτων σε συνδυασμό με σύνδρομο που μοιάζει με λύκο ή κλινικά και βιοψικά συμβατές δερματικές αντιδράσεις με υποξείον δερματικό λύκο ή λύκο, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με θετικό ρευματοειδή παράγοντα.

Παγκυτοπενία και απλαστική αναιμία

Υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία για πανκυτταροπενία και απλαστική αναιμία, μερικές από τις οποίες ήταν θανατηφόρες (βλ. Παράγραφο 4.4).

Παρενθετικές πνευμονικές παθήσεις

Υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία για διάμεση πνευμονοπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας και της πνευμονικής ίνωσης), μερικές από τις οποίες ήταν θανατηφόρες.

Ταυτόχρονη θεραπεία με anakinra

Σε μελέτες όπου ενήλικες ασθενείς έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με Enbrel plus anakinra, «παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα σοβαρών λοιμώξεων από ό, τι με το Enbrel μόνο και το 2% των ασθενών (3/139) ανέπτυξαν ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων 3) Ένας ουδετεροπενικός ασθενής ανέπτυξε κυτταρίτιδα λύθηκε μετά τη νοσηλεία (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δείτε παραπάνω, Περίληψη του προφίλ ασφαλείας.

04,9 Υπερδοσολογία

Δεν παρατηρήθηκαν οριακές δόσεις τοξικότητας σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Η υψηλότερη δόση που αξιολογήθηκε ήταν μια ενδοφλέβια δόση φόρτωσης 32 mg / m2 ακολουθούμενη από υποδόρια δόση 16 mg / m2 χορηγούμενη δύο φορές την εβδομάδα. Ένας ασθενής με ρευματοειδή αρθρίτιδα κατά λάθος αυτοχορήγησε 62 mg Enbrel υποδορίως δύο φορές την εβδομάδα για 3 εβδομάδες, χωρίς να εμφανίσει παρενέργειες. Το αντίδοτο για το Enbrel είναι άγνωστο.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης όγκου α (TNF-α).

Κωδικός ATC: L04AB01.

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) είναι μια κυρίαρχη κυτοκίνη στη φλεγμονώδη διαδικασία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Αυξημένα επίπεδα TNF έχουν επίσης βρεθεί στην αρθρική πλάκα των αρθρικών ασθενών με ψωριασική αρθρίτιδα και στον ορό και τον αρθρικό ιστό των ασθενών με σπονδυλίτιδα. Στην ψωρίαση πλάκας, η διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των Τ κυττάρων, οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα TNF σε ψωριασικές βλάβες σε σχέση με τα επίπεδα στο δέρμα που δεν επηρεάζεται. Το Etanercept είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της σύνδεσης του TNF με τους υποδοχείς της κυτταρικής του επιφάνειας και επομένως αναστέλλει τη βιολογική δραστηριότητα του TNF.

Ο TNF και η λεμφοτοξίνη είναι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες που συνδέονται με δύο διαφορετικούς υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας: τους υποδοχείς 55 κιλοδαλτόνων (p55) και 75 kilodalton (p75) παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNFR). Και τα δύο TNFR υπάρχουν φυσικά σε δεσμευμένες σε μεμβράνη και διαλυτές μορφές.

Τα TNFR στη διαλυτή μορφή πιστεύεται ότι ρυθμίζουν τη βιολογική δραστηριότητα του TNF.

Ο TNF και η λεμφοτοξίνη υπάρχουν κυρίως ως ομοτριμερή με τη βιολογική τους δραστηριότητα να εξαρτάται από τη διασταυρούμενη σύνδεση με την κυτταρική επιφάνεια TNFR. Οι διαλυτοί διμερείς υποδοχείς, όπως η ετανερσέπτη, έχουν μεγαλύτερη συγγένεια σύνδεσης για τον TNF από τους μονομερείς υποδοχείς και είναι σημαντικά πιο ισχυροί ανταγωνιστικοί αναστολείς της σύνδεσης του TNF με τους κυτταρικούς υποδοχείς του.

Επιπλέον, η χρήση μιας περιοχής ανοσοσφαιρίνης Fc ως στοιχείου σύντηξης στην κατασκευή διμερικού υποδοχέα προσδίδει μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής πλάσματος.

Μηχανισμός δράσης

Το μεγαλύτερο μέρος της ασθένειας των αρθρώσεων στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και τη δερματική νόσο στην πλάκα ψωρίαση μεσολαβείται από προφλεγμονώδη μόρια που συνδέονται σε ένα ελεγχόμενο από TNF δίκτυο. Οι κυτταρικές αποκρίσεις που προκαλούνται από τον TNF καθιστούν τον TNF βιολογικά ανενεργό.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Αυτή η ενότητα παρουσιάζει δεδομένα από τρεις μελέτες για νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα, μία μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς με ψωρίαση πλάκας, τέσσερις μελέτες σε ενήλικες με ρευματοειδή αρθρίτιδα και τέσσερις μελέτες σε ενήλικες με ψωρίαση πλάκας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Enbrel αξιολογήθηκαν σε μια μελέτη δύο μερών που περιελάμβανε 69 παιδιά με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα που είχαν διαφορετικούς τύπους νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας (πολυαρθρίτιδα, παυκαρθρίτιδα, συστηματική έναρξη). Ασθενείς ηλικίας μεταξύ 4 και 17 ετών με μέτρια έως σοβαρή πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα στην ενεργό φάση, ανθεκτικοί ή δυσανεκτικοί στη μεθοτρεξάτη, εγγράφηκαν. οι ασθενείς παρέμειναν σε σταθερή δόση ενός μόνο μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαρμάκου και / ή πρεδνιζόνης (ενεργές αρθρώσεις, περιορισμός κίνησης, συνολική εκτίμηση γιατρού και ασθενούς / γονέα, λειτουργική εκτίμηση και ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR). ≥ 30% επιδείνωση σε τρία από τα έξι βασικά κριτήρια JRA, improvement 30% βελτίωση σε όχι περισσότερα από ένα από τα έξι βασικά κριτήρια JRA και τουλάχιστον δύο ενεργούς αρθρώσεις.

Στο Μέρος 1 της μελέτης, 51 από τους 69 (74%) ασθενείς βίωσαν μια κλινική ανταπόκριση και μπήκαν στο Μέρος 2. Στο Μέρος 2, 6 από τους 25 (24%) ασθενείς που συνέχισαν στο Enbrel εμφάνισαν εξάπλωση της νόσου, έναντι 20 ασθενών των 26 (77 %) λήψη εικονικού φαρμάκου (p = 0,007).

Από την αρχή του Μέρους 2, ο διάμεσος χρόνος έως την έξαρση ήταν 6 116 ημέρες για ασθενείς που έλαβαν Enbrel και 28 ημέρες για ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. ενώ όσοι έλαβαν εικονικό φάρμακο δεν βελτιώθηκαν.

Σε μια ανοιχτή μελέτη ασφάλειας επέκτασης, 58 παιδιατρικοί ασθενείς από την προηγούμενη μελέτη (από την ηλικία των 4 ετών έως τη στιγμή της εγγραφής) συνέχισαν να λαμβάνουν Enbrel για έως και 10 χρόνια. Τα ποσοστά σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών και σοβαρών λοιμώξεων δεν αυξήθηκαν με τη μακροχρόνια έκθεση.

Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια της μονοθεραπείας Enbrel (n = 103), του Enbrel με μεθοτρεξάτη (n = 294) ή της μονοθεραπείας μεθοτρεξάτης (n = 197) αξιολογήθηκε για έως και 3 χρόνια σε μητρώο 594 παιδιών ηλικίας 2 έως 18 ετών με νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα, 39 εκ των οποίων ήταν 2 έως 3 ετών. Συνολικά, οι λοιμώξεις αναφέρθηκαν συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν etanercept παρά σε αυτούς που έλαβαν θεραπεία μόνο με μεθοτρεξάτη (3,8 έναντι 2%) και οι λοιμώξεις που σχετίζονται με τη χρήση του etanercept ήταν πιο σοβαρές Ε

Σε μια άλλη μελέτη με μόνο βραχίονα, 60 ασθενείς με εκτεταμένη ολιγοαρθρίτιδα (15 ασθενείς ηλικίας 2-4 ετών, 23 ασθενείς ηλικίας 5 έως 11 ετών και 22 ασθενείς ηλικίας 12 έως 17 ετών), 38 ασθενείς με σχετική ενθεσίτιδα αρθρίτιδας (12 -17 ετών) και 29 ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα (ηλικίας 12-17 ετών) έλαβαν θεραπεία με Enbrel σε δόση 0,8 mg / kg (έως και 50 mg ανά δόση), χορηγούμενη εβδομαδιαίως για 12 εβδομάδες. καθένα από τους υποτύπους JIA, η πλειοψηφία των ασθενών πληρούσε τα κριτήρια ACR Pedi 30 και έδειξε κλινική βελτίωση στα δευτερεύοντα τελικά σημεία, όπως ο αριθμός των αρθρώσεων και η συνολική εκτίμηση του ιατρού. Το προφίλ ασφάλειας ήταν συνεπές με αυτό που παρατηρήθηκε σε άλλες μελέτες JIA.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της συνεχούς θεραπείας με Enbrel σε ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν εντός τριών μηνών από την έναρξη της θεραπείας.

Ομοίως, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της διακοπής ή της μείωσης της συνιστώμενης δόσης Enbrel μετά τη μακροχρόνια χρήση του σε ασθενείς με ΝΙΑ.

Παιδιατρικοί ασθενείς με ψωρίαση πλάκας

Η αποτελεσματικότητα του Enbrel αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 211 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 4-17 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας (ορίζεται από βαθμολογία sPGA ≥ 3, που περιλαμβάνει 10% ή περισσότερο BSA, και PASI ≥ 12) Οι επιλέξιμοι ασθενείς είχαν ιστορικό θεραπείας με φωτοθεραπεία ή συστηματική θεραπεία ή ελέγχονταν ανεπαρκώς από τοπική θεραπεία.

Οι ασθενείς έλαβαν Enbrel 0,8 mg / kg (έως 50 mg) ή εικονικό φάρμακο μία φορά την εβδομάδα για 12 εβδομάδες. Την εβδομάδα 12, περισσότεροι ασθενείς είχαν θετικές απαντήσεις αποτελεσματικότητας (δηλαδή PASI 75) στην τυχαιοποιημένη ομάδα Enbrel σε σύγκριση με την τυχαιοποιημένη ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Αποτελέσματα στις 12 εβδομάδες σε παιδιατρική ψωρίαση πλάκας Enbrel 0,8 mg / kg μία φορά την εβδομάδα (N = 106) Εικονικό φάρμακο (N = 105) PASI 75, n (%) 60 (57%) α 12 (11%) PASI 50, n (%) 79 (75%) α 24 (23%) sPGA "διαυγές" ή "ελάχιστο", n (%) 56 (53%) α 14 (13%)

Συντομογραφίες: sPGA-static Physician Global Assessment.

στη σελ

Μετά την περίοδο διπλής τυφλής θεραπείας 12 εβδομάδων, όλοι οι ασθενείς έλαβαν Enbrel 0,8 mg / kg (έως 50 mg) μία φορά την εβδομάδα για επιπλέον 24 εβδομάδες. Οι απαντήσεις που παρατηρήθηκαν κατά την περίοδο της ανοικτής ετικέτας ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν στη διπλή-τυφλή περίοδο.

Κατά τη διάρκεια μιας τυχαιοποιημένης περιόδου απόσυρσης, ο αριθμός των ασθενών που είχαν υποτροπές της νόσου (απώλεια απάντησης PASI 75) ήταν σημαντικά μεγαλύτερος στην ομάδα ασθενών που τυχαιοποιήθηκε ξανά στο εικονικό φάρμακο από ό, τι στην ομάδα ασθενών που τυχαιοποιήθηκε ξανά στο Enbrel. Με τη συνέχιση της θεραπείας, οι απαντήσεις διατηρήθηκαν για έως και 48 εβδομάδες.

Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Enbrel 0,8 mg / kg (έως και 50 mg κατ 'ανώτατο όριο) μία φορά την εβδομάδα αξιολογήθηκε σε μια ανοιχτή μελέτη επέκτασης στην οποία συμμετείχαν 181 παιδιατρικοί ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, χορηγώντας το παραγόμενο για έως και 2 χρόνια μετά Οι 48 εβδομάδες που σημειώθηκαν παραπάνω.Η μακροχρόνια εμπειρία με το Enbrel ήταν γενικά συγκρίσιμη με αυτήν που παρατηρήθηκε στην αρχική μελέτη 48 εβδομάδων και δεν προέκυψαν νέες ανησυχίες για την ασφάλεια.

Ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα

Η αποτελεσματικότητα του Enbrel αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη.

Η μελέτη αξιολόγησε 234 ενήλικες ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα που δεν κατάφεραν να ανταποκριθούν στη θεραπεία με τουλάχιστον ένα, αλλά όχι περισσότερα από τέσσερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο (DMARDs). Δόσεις 10 mg ή 25 mg Enbrel ή εικονικού φαρμάκου χορηγήθηκαν υποδορίως δύο φορές την εβδομάδα για 6 συνεχόμενους μήνες. Τα αποτελέσματα αυτής της ελεγχόμενης κλινικής δοκιμής εκφράστηκαν ως ποσοστό βελτίωσης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας χρησιμοποιώντας το κριτήριο απόκρισης του American College of Rheumatology (ACR).

Οι απαντήσεις ACR 20 και 50 ήταν μεγαλύτερες σε ασθενείς που έλαβαν Enbrel σε 3 και 6 μήνες από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (ACR 20: Enbrel 62% και 59%, εικονικό φάρμακο 23% και 11% στους τρεις και 6 μήνες, αντίστοιχα: ACR 50 : Enbrel 41% και 40%, εικονικό φάρμακο 8% και 5% σε τρεις και έξι μήνες αντίστοιχα · σελ

Περίπου το 15% των ασθενών που έλαβαν Enbrel πέτυχαν ανταπόκριση ACR 70 τον μήνα 3 και μήνα 6, σε σύγκριση με λιγότερο από 5% των ατόμων στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Enbrel, οι κλινικές απαντήσεις παρατηρήθηκαν γενικά μεταξύ 1 και 2 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας και σχεδόν όλες εμφανίστηκαν εντός 3 μηνών. Παρατηρήθηκε απόκριση στη δόση: τα αποτελέσματα που ελήφθησαν με 10 mg είναι ενδιάμεσες καταστάσεις μεταξύ εικονικού φαρμάκου και 25 mg. Το Enbrel ήταν σημαντικά καλύτερο από το εικονικό φάρμακο σε όλες τις παραμέτρους των κριτηρίων ACR, καθώς και σε άλλες εκτιμήσεις της δραστηριότητας της ρευματοειδούς αρθρίτιδας που δεν περιλαμβάνονται στα κριτήρια απόκρισης ACR, όπως, για παράδειγμα, πρωινή δυσκαμψία. Χορηγείται ερωτηματολόγιο για την αξιολόγηση της υγείας (HAQ) κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια της μελέτης, η οποία περιελάμβανε αναπηρία, ζωτικότητα, ψυχική υγεία, γενικές συνθήκες υγείας και υποτομείς σχετικά με καταστάσεις υγείας που σχετίζονται με αρθρίτιδα Όλοι οι υποτομείς HAQ βελτιώθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enbrel σε σύγκριση με τους ελέγχους σε 3 και 6 μήνες.

Μετά τη διακοπή του Enbrel, τα συμπτώματα της αρθρίτιδας επιστρέφουν συνήθως μέσα σε ένα μήνα.

Η επανέναρξη της θεραπείας με Enbrel μετά από διακοπή έως και 24 μήνες οδηγεί στο ίδιο μέγεθος ανταπόκρισης με τους ασθενείς που έλαβαν Enbrel χωρίς διακοπή της θεραπείας με βάση τα αποτελέσματα των ανοικτών μελετών. Ανθεκτικές ανταποκρίσεις που διατηρήθηκαν για έως και 48 μήνες παρατηρήθηκαν στην επέκταση της θεραπείας σε ανοικτές κλινικές δοκιμές όταν οι ασθενείς έλαβαν Enbrel χωρίς διακοπή. Μακροπρόθεσμες εμπειρίες δεν είναι διαθέσιμες.

Η αποτελεσματικότητα του Enbrel συγκρίθηκε με τη μεθοτρεξάτη σε μια τρίτη, τυχαιοποιημένη, ενεργά ελεγχόμενη μελέτη με τυφλή ακτινογραφική αξιολόγηση ως πρωταρχικό στόχο σε 632 ενήλικες ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (παρούσα από

Σε αυτή τη μελέτη, η δομική ζημιά των αρθρώσεων εκτιμήθηκε με ακτινογραφική μέθοδο και εκφράστηκε ως μια αλλαγή στο Total Sharp Score (TSS) που περιλαμβάνει το ρυθμό διάβρωσης και το ρυθμό μείωσης του χώρου των αρθρώσεων (JSN).

Οι ακτινογραφίες χεριών / καρπών και ποδιών διαβάστηκαν κατά την έναρξη της μελέτης και στους 6, 12 και 24 μήνες. Η δόση των 10 mg Enbrel είχε σταθερά μικρότερη επίδραση στη δομική βλάβη από τη δόση των 25 mg. 25 mg Enbrel είχε σημαντικά μεγαλύτερη επίδραση σχετικά με το ποσοστό διάβρωσης τόσο στους 12 όσο και στους 24 μήνες σε σύγκριση με τη μεθοτρεξάτη. Οι διαφορές στα TSS και JSN δεν ήταν στατιστικά σημαντικές μεταξύ μεθοτρεξάτης και Enbrel 25 mg.

Σε μια περαιτέρω τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή, ενεργά ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, κλινική αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ακτινογραφική εξέλιξη σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν θεραπεία μόνο με Enbrel (25 mg δύο φορές την εβδομάδα), μόνο με μεθοτρεξάτη (από 7, 5 έως 20 mg την εβδομάδα , μέση δόση 20 mg) και ο συνδυασμός Enbrel και μεθοτρεξάτης, που ξεκίνησε ταυτόχρονα, συγκρίθηκαν σε 682 ενήλικες ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα από 6 μηνών έως 20 ετών (μέσος όρος 5 ετών) που είχαν δείξει ανεπαρκή ανταπόκριση σε τουλάχιστον ένα αντιρευματικό φάρμακο που τροποποιεί την ασθένεια (DMARD) διαφορετικό από τη μεθοτρεξάτη.

Οι ασθενείς στο Enbrel σε συνδυασμό με ομάδα θεραπείας με μεθοτρεξάτη είχαν σημαντικά υψηλότερη ανταπόκριση ACR 20, ACR 50, ACR 70 και βελτίωση στις βαθμολογίες DAS και HAQ τόσο στις 24 όσο και στις 52 εβδομάδες σε σύγκριση με τους ασθενείς και στις δύο ομάδες που έλαβαν μονοθεραπεία (τα αποτελέσματα φαίνονται στο τον παρακάτω πίνακα). Σημαντικά οφέλη παρατηρήθηκαν επίσης μετά από 24 μήνες για το Enbrel σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη σε σύγκριση με το Enbrel μόνο και μόνο μεθοτρεξάτη.

Αποτελέσματα για την κλινική αποτελεσματικότητα στους 12 μήνες: Σύγκριση Enbrel vs Methotrexate vs Enbrel σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα για περίοδο μεταξύ 6 μηνών και 20 ετών Τελικό σημείο Μεθοτρεξάτη (n = 228) Enbrel (n = 223) Enbrel + Μεθοτρεξάτη (n = 231) ACR Rispostea ACR 20 58,8% 65,5% 74,5% †, f ACR 50 36,4% 43% 63,2% †, f ACR 70 16,7% 22% 39,8% †, f DAS Βαθμολογία βάσης β 5,5 5,7 5,5 Εβδομάδα 52 Βαθμολογία β 3,0 3,0 2,3 f, f Remφεση γ 14% 18% 37% f, f HAQ Βασικός 1,7 1,7 1,8 Εβδομάδα 52 1,1 1,0 0,8 †, f α: Οι ασθενείς που δεν ολοκλήρωσαν τη 12μηνη μελέτη θεωρήθηκαν μη ανταποκρινόμενοι. β: Το Values ​​for Disease Activity Score (DAS) είναι μέσο. γ: Η ύφεση ορίζεται ως DAS Τιμές P σε συγκρίσεις κατά ζεύγη: † = p

Η ακτινογραφική εξέλιξη στους 12 μήνες ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην ομάδα Enbrel από ό, τι στην ομάδα μεθοτρεξάτης, ενώ ο συνδυασμός των δύο ήταν σημαντικά καλύτερος από τις δύο μονοθεραπείες στην επιβράδυνση της ακτινογραφικής εξέλιξης.

Σημαντικά οφέλη παρατηρήθηκαν επίσης μετά από 24 μήνες για το Enbrel σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη σε σύγκριση με το Enbrel μόνο και μόνο μεθοτρεξάτη. Ομοίως, σημαντικά πλεονεκτήματα μόνο για το Enbrel έναντι της μεθοτρεξάτης μόνο παρατηρήθηκαν μετά από 24 μήνες.

Σε μια ανάλυση κατά την οποία όλοι οι ασθενείς που εγκατέλειψαν τη μελέτη για οποιονδήποτε λόγο θεωρήθηκε ότι είχαν ακτινολογική εξέλιξη, το ποσοστό των ασθενών χωρίς εξέλιξη (αλλαγή TSS ≤ 0,5) στους 24 μήνες ήταν υψηλότερο στην ομάδα που έλαβε Enbrel σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη έναντι της ομάδας που έλαβε θεραπεία μόνο με Enbrel και μόνο με μεθοτρεξάτη (62%, 50%και 36%, αντίστοιχα, p

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Enbrel 50 mg (δύο ενέσεις SC 25 mg) που χορηγήθηκαν μία φορά την εβδομάδα αξιολογήθηκαν σε μια διπλά τυφλή ελεγχόμενη μελέτη σε 420 ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα.Σε αυτή τη μελέτη, 53 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο, 214 ασθενείς έλαβαν Enbrel 50 mg μία φορά την εβδομάδα και 153 ασθενείς έλαβαν Enbrel 25 mg δύο φορές την εβδομάδα. Το προφίλ ασφάλειας και η αποτελεσματικότητα των δύο θεραπευτικών αγωγών Enbrel ήταν συγκρίσιμα την εβδομάδα 8 λόγω των επιπτώσεών τους στα σημεία και τα συμπτώματα της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Τα δεδομένα της εβδομάδας 16 δεν έδειξαν συγκρισιμότητα (μη κατωτερότητα) μεταξύ των δύο καθεστώτων.

Ενήλικες ασθενείς με ψωρίαση πλάκας

Η χρήση του Enbrel σε ασθενείς συνιστάται όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.1. Στον πληθυσμό που μελετήθηκε, οι ασθενείς που "δεν ανταποκρίθηκαν" ορίστηκαν από ανεπαρκή ανταπόκριση (PASIPGA λιγότερο από καλή) ή επιδείνωση της νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπείας και οι οποίοι είχαν λάβει επαρκή θεραπεία για ένα χρονικό διάστημα αρκετά μεγάλο ώστε να αξιολογηθεί η ανταπόκριση τουλάχιστον σε καθεμία από τις τρεις κύριες συστηματικές θεραπείες ανάλογα με τη διαθεσιμότητα.

Η αποτελεσματικότητα του Enbrel έναντι άλλων συστηματικών θεραπειών σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση (ανταποκρινόμενη σε άλλες συστηματικές θεραπείες) δεν έχει αξιολογηθεί σε μελέτες άμεσης σύγκρισης μεταξύ Enbrel και άλλων συστηματικών θεραπειών. Αντ 'αυτού, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Enbrel αξιολογήθηκαν σε τέσσερις τυχαιοποιημένες , διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές.

Το κύριο τελικό αποτέλεσμα αποτελεσματικότητας και στις τέσσερις μελέτες ήταν το ποσοστό των ασθενών σε κάθε ομάδα θεραπείας που πέτυχαν PASI 75 την εβδομάδα 12 (δηλ. Βελτίωση τουλάχιστον 75% από την αρχική βαθμολογία στην βαθμολογία περιοχής ψωρίασης και τον δείκτη σοβαρότητας [PASI]).

Η μελέτη 1 ήταν μελέτη φάσης 2 σε ασθενείς ηλικίας ≥ 18 ετών με ενεργή αλλά κλινικά σταθερή ψωρίαση πλάκας που επηρεάζει "επιφάνεια σώματος ≥ 10%. Εκατό δώδεκα ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν δόση 25 mg. Enbrel (n = 57) ή εικονικό φάρμακο (n = 55) δύο φορές την εβδομάδα για 24 εβδομάδες.

Η μελέτη 2 αξιολόγησε 652 ασθενείς με χρόνια ψωρίαση πλάκας χρησιμοποιώντας τα ίδια κριτήρια ένταξης με τη μελέτη 1 με προσθήκη ψωρίασης και δείκτη σοβαρότητας (PASI) τουλάχιστον 10 κατά τον έλεγχο. Το Enbrel χορηγήθηκε σε δοσολογία 25 mg. Μία φορά την εβδομάδα, 25 mg δύο φορές την εβδομάδα ή 50 mg δύο φορές την εβδομάδα για 6 συνεχόμενους μήνες. Κατά τις πρώτες 12 εβδομάδες της διπλής τυφλής περιόδου θεραπείας, οι ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο ή μία από τις τρεις δυνάμεις του Enbrel που αναφέρθηκαν παραπάνω. Μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, ασθενείς η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ξεκίνησε θεραπεία με τυφλό Enbrel (25 mg δύο φορές την εβδομάδα) · οι ασθενείς στις ενεργές ομάδες θεραπείας συνέχισαν έως την εβδομάδα 24 με τη δοσολογία στην οποία ήταν. τυχαιοποιήθηκαν αρχικά.

Η μελέτη 3 αξιολόγησε 583 ασθενείς και είχε τα ίδια κριτήρια ένταξης με τη μελέτη 2. Οι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη έλαβαν είτε 25 mg είτε 50 mg Enbrel ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την εβδομάδα για 12 εβδομάδες, μετά την οποία όλοι οι ασθενείς έλαβαν 25 mg ανοικτής ετικέτας Enbrel δύο φορές την ημέρα εβδομάδα για επιπλέον 24 εβδομάδες.

Η μελέτη 4 αξιολόγησε 142 ασθενείς και είχε παρόμοια κριτήρια ένταξης με τη μελέτη 2 και 3.

Οι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη έλαβαν είτε 50 mg Enbrel είτε εικονικό φάρμακο μία φορά την εβδομάδα για 12 εβδομάδες, μετά από τους οποίους όλοι οι ασθενείς έλαβαν 50 mg Enbrel ανοιχτής ετικέτας μία φορά την εβδομάδα για επιπλέον 12 εβδομάδες.

Στη μελέτη 1, η ομάδα Enbrel είχε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών με ανταπόκριση PASI 75 την εβδομάδα 12 (30%) από την ομάδα εικονικού φαρμάκου (2%) (p

Αντιδράσεις ασθενών με ψωρίαση στις μελέτες 2, 3 και 4

Μελέτη 2 Μελέτη 3 Μελέτη 4 Απάντηση (%) Εικονικό φάρμακο Enbrel Εικονικό φάρμακο Enbrel Εικονικό φάρμακο Enbrel 25 mg Bisett. 50 mg Bisett. 25 mg Bisett. 50 mg Bisett. 50 mg Bisett. 50 mg Bisett. n = 166 εβδομάδες 12 n = 162 εβδομάδες 12 n = 162 εβδομάδες 24α n = 164 εβδομάδες 12 n = 162 εβδομάδες 24α n = 193 εβδομάδες 12 n = 196 εβδομάδες 12 n = 196 εβδομάδες 12 n = 46 εβδομάδες 12 n = 96 εβδομάδες 12 n = 90 εβδομάδες 24α PASI 50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* 83 PASI 75 4 34* 44 49 59 3 34* 49* 2 38* 71 DSGA b, καθαρό ή σχεδόν διαυγές 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* 64

* p ≤ 0.0001 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο

προς το. Δεν πραγματοποιήθηκαν στατιστικές συγκρίσεις με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 24 στις μελέτες 2 και 4 καθώς η αρχική ομάδα εικονικού φαρμάκου άρχισε να λαμβάνει Enbrel 25 mg κάθε εβδομάδα ή 50 mg μία φορά την εβδομάδα από την εβδομάδα 13 έως την 24η εβδομάδα.

σι. Δερματολόγος Static Global Assessment. "Καθαρός" ή "Σχεδόν σαφής" ορίζεται ως 0 ή 1 σε κλίμακα από 0 έως 5.

Μεταξύ των ασθενών με ψωρίαση κατά πλάκας που έλαβαν Enbrel, σημαντικές απαντήσεις σε σχέση με το εικονικό φάρμακο ήταν εμφανείς κατά την πρώτη επίσκεψη (2 εβδομάδες) και διατηρήθηκαν για 24 εβδομάδες θεραπείας.

Η μελέτη 2 περιελάμβανε επίσης μια περίοδο διακοπής της θεραπείας κατά τη διάρκεια της οποίας οι ασθενείς που πέτυχαν βελτίωση του PASI τουλάχιστον 50% την εβδομάδα 24 διέκοψαν τη θεραπεία.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου απόσυρσης, οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για την εμφάνιση συμβάντων "ανάκαμψης" (PASI 50150% της αρχικής γραμμής) και για το χρόνο υποτροπής (ορίζεται ως απώλεια τουλάχιστον της μισής βελτίωσης που επιτεύχθηκε μεταξύ της αρχικής και της 24ης εβδομάδας). Κατά τη διάρκεια της περιόδου απόσυρσης, τα συμπτώματα της ψωρίασης επανεμφανίστηκαν σταδιακά με μέσο χρόνο υποτροπής 3 μηνών. Δεν παρατηρήθηκαν υποτροπές ανάκαμψης και δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την ψωρίαση. Υπήρχαν κάποια στοιχεία που να υποστηρίζουν το όφελος της νέας θεραπείας με Enbrel σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν αρχικά στη θεραπεία.

Στη μελέτη 3, η πλειοψηφία των ασθενών (77%) που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά σε 50 mg δύο φορές την εβδομάδα και έλαβαν μειωμένη δόση 25 mg Enbrel δύο φορές την εβδομάδα την εβδομάδα 12, διατήρησαν ανταπόκριση. PASI 75 έως την εβδομάδα 36. Για ασθενείς που έλαβαν 25 mg δύο φορές την εβδομάδα καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης, η ανταπόκριση PASI 75 συνέχισε να βελτιώνεται μεταξύ των εβδομάδων 12 και 36.

Στη μελέτη 4, η ομάδα Enbrel είχε υψηλότερο ποσοστό ασθενών με PASI 75 την εβδομάδα 12 (38%) από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (2%) (p

Σε μια ανοιχτή μακροπρόθεσμη μελέτη (έως 34 μήνες) στην οποία το Enbrel χορηγήθηκε χωρίς διακοπή, η κλινική ανταπόκριση διατηρήθηκε και η ασφάλεια ήταν συγκρίσιμη με εκείνη των βραχυπρόθεσμων μελετών.

Μια ανάλυση δεδομένων κλινικών δοκιμών δεν βρήκε χαρακτηριστικά ασθένειας στην αρχή που μπορούν να βοηθήσουν τον κλινικό ιατρό στην επιλογή της καταλληλότερης δοσολογικής επιλογής (διαλείπουσα ή συνεχής). Κατά συνέπεια, η επιλογή συνεχούς ή διαλείπουσας θεραπείας πρέπει να βασίζεται στην κρίση του ιατρού και στις ατομικές ανάγκες του ασθενούς.

Αντισώματα έναντι του Enbrel

Αντισώματα στην ετανερσέπτη ανιχνεύθηκαν στον ορό ορισμένων ατόμων που έλαβαν θεραπεία με ετανερσέπτη. Αυτά τα αντισώματα ήταν όλα μη εξουδετερωτικά και γενικά είναι παροδικά. Δεν φαίνεται να υπάρχει συσχέτιση μεταξύ ανάπτυξης αντισωμάτων και κλινικής ανταπόκρισης ή ανεπιθύμητων ενεργειών.

Κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών σε άτομα που έλαβαν εγκεκριμένες δόσεις etanercept για έως και 12 μήνες, οι αθροιστικές ποσότητες αντισωμάτων αντι-ετανερσέπτης ήταν περίπου 6% σε άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα, 7,5% σε άτομα με ψωριασική αρθρίτιδα, 2% σε άτομα με αλκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, 7% σε άτομα με ψωρίαση, 9,7 σε άτομα με παιδιατρική ψωρίαση και 4,8% σε άτομα με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα.

Το ποσοστό των ατόμων που ανέπτυξαν αντισώματα στην ετανερσέπτη σε μακροπρόθεσμες μελέτες (έως 3,5 έτη) αυξάνεται με την πάροδο του χρόνου, όπως αναμενόταν. Ωστόσο, λόγω της παροδικής φύσης τους, η συχνότητα των αντισωμάτων που ανιχνεύθηκαν σε κάθε σημείο αξιολόγησης ήταν γενικά μικρότερη από 7% σε άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα και σε άτομα με ψωρίαση.

Σε μια μακροχρόνια μελέτη ψωρίασης, στην οποία οι ασθενείς έλαβαν 50 mg δύο φορές την εβδομάδα για 96 εβδομάδες, η συχνότητα των αντισωμάτων που παρατηρήθηκαν σε κάθε σημείο αξιολόγησης ήταν περίπου 9%.

05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Οι τιμές ορού της ετανερσέπτης αξιολογήθηκαν με τη μέθοδο της ενζυμικής σύνδεσης ανοσορροφητικής δοκιμασίας (ELISA), η οποία μπορεί να ανιχνεύσει τόσο προϊόντα αποικοδόμησης που αντιδρούν με την ELISA, όσο και τη μητρική ένωση.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική ανεπάρκεια

Αν και υπάρχει αποβολή της ραδιενέργειας στα ούρα μετά τη χορήγηση ραδιοσημασμένης ετανερσέπτης σε ασθενείς και εθελοντές, δεν έχει παρατηρηθεί αύξηση των συγκεντρώσεων ετανερσέπτης σε ασθενείς με οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Η παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας δεν πρέπει να απαιτεί τροποποίηση της δοσολογίας.

Ηπατική ανεπάρκεια

Δεν έχουν παρατηρηθεί αυξημένες συγκεντρώσεις ετανερσέπτης σε ασθενείς με οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Η παρουσία ηπατικής ανεπάρκειας δεν πρέπει να απαιτεί τροποποίηση της δοσολογίας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Παιδιατρικοί ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα

Σε μια πολυαρθρική πορεία μελέτης νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας με Enbrel, 69 ασθενείς (ηλικίας 4 έως 17 ετών) έλαβαν 0,4 mg / kg Enbrel, δύο φορές την εβδομάδα για τρεις μήνες.

Το σχήμα των συγκεντρώσεων στον ορό ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Τα μικρότερα παιδιά (ηλικίας 4 ετών) είχαν μειωμένη κάθαρση (αυξημένη κάθαρση όταν ομαλοποιήθηκε για το βάρος) σε σύγκριση με μεγαλύτερα παιδιά (ηλικίας 12 ετών) και ενήλικες Α Η προσομοίωση δοσολογίας υποδηλώνει ότι ενώ τα μεγαλύτερα παιδιά (ηλικίας 10-17 ετών) θα έχουν επίπεδα ορού κοντά σε αυτά που παρατηρούνται στους ενήλικες, τα μικρότερα παιδιά θα έχουν αισθητά χαμηλότερα επίπεδα.

Παιδιατρικοί ασθενείς με ψωρίαση πλάκας

Παιδιατρικοί ασθενείς με πλάκα ψωρίασης (ηλικίας 4-17 ετών) έλαβαν 0,8 mg ανά κιλό ετανερσέπτης (έως μέγιστη δόση 50 mg την εβδομάδα) μία φορά την εβδομάδα για 48 εβδομάδες. Οι μέσες συγκεντρώσεις ορού σταθερής κατάστασης κυμάνθηκαν από 1,6 έως 2,1 mcg / mL στις εβδομάδες 12, 24 και 48.

Αυτές οι μέσες συγκεντρώσεις στον ορό σε ασθενείς με παιδιατρική ψωρίαση πλάκας είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (έλαβαν θεραπεία με 0,4 mg ανά κιλό ετανερσέπτης, δύο φορές την εβδομάδα, έως μέγιστη δόση 50 mg την εβδομάδα).

Αυτές οι μέσες συγκεντρώσεις είναι παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία με etanercept 25 mg μία φορά την εβδομάδα.

Ενήλικες

Απορρόφηση

Το Etanercept απορροφάται αργά από το σημείο της υποδόριας ένεσης, φτάνοντας στη μέγιστη συγκέντρωση περίπου 48 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 76%. Με δύο εβδομαδιαίες δόσεις, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης αναμένεται να είναι περίπου διπλάσιες σε σύγκριση με αυτές που παρατηρήθηκαν μετά Μετά από εφάπαξ υποδόρια δόση 25 mg Enbrel, η μέση μέγιστη συγκέντρωση ορού που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές ήταν 1,65 ± 0,66 μg / ml και η περιοχή κάτω από την καμπύλη ήταν 235 ± 96,6 mcg • ώρα / ml.

Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ΡΑ, η μέση τιμή προφίλ συγκέντρωσης ορού ήταν Cmax 2,4 mg / l έναντι 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l έναντι 1,4 mg / l και μερική AUC 297 mgh / l έναντι 316 mgh / l, αντίστοιχα για 50 mg Enbrel μία φορά την εβδομάδα (n = 21) έναντι 25 mg Enbrel δύο φορές την εβδομάδα (n = 16). Σε μια μελέτη ανοικτής ετικέτας, εφάπαξ δόσης, δύο θεραπειών, διασταυρούμενη σε υγιείς εθελοντές, το etanercept που χορηγήθηκε ως ένεση μιας δόσης 50 mg / mL ήταν βιοϊσοδύναμο με δύο ταυτόχρονες ενέσεις των 25 mg / mL.

Σε φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε ασθενείς με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, οι AUC σταθερής κατάστασης του etanercept ήταν 466 mcg • hr / ml και 474 mcg • hr / ml, για Enbrel 50 mg μία φορά την εβδομάδα, αντίστοιχα (N = 154) και 25 mg δύο φορές την εβδομάδα (Ν = 148).

Κατανομή

Απαιτείται μια διπλή εκθετική καμπύλη για να περιγραφεί η καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου της ετανερσέπτης. Ο κεντρικός όγκος κατανομής του etanercept είναι 7,6 λίτρα, ενώ ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 10,4 λίτρα.

Εξάλειψη

Το Etanercept αποβάλλεται αργά από το σώμα. Έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 70 ώρες. Η κάθαρση είναι περίπου 0,066 λίτρα / ώρα σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, κάπως χαμηλότερη από την τιμή των 0,11 λίτρων / ώρα που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές. Επιπλέον, η φαρμακοκινητική του Enbrel σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και ψωρίαση κατά πλάκας είναι παρόμοια.

Δεν υπάρχει εμφανής διαφορά στη φαρμακοκινητική μεταξύ ανδρών και γυναικών.

Γραμμικότητα

Η αναλογικότητα της δόσης δεν έχει αξιολογηθεί επίσημα, αλλά δεν υπάρχει εμφανής κορεσμός της κάθαρσης σε όλο το εύρος δόσεων.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Κατά τη διάρκεια τοξικολογικών μελετών με το Enbrel δεν σημειώθηκε τοξικότητα που περιορίζει τη δόση ή όργανο-στόχο. Το Enbrel βρέθηκε ότι δεν ήταν γονοτοξικό σε πολλές μελέτες in vitro και in vivo.

Λόγω της εμφάνισης εξουδετερωτικών αντισωμάτων σε τρωκτικά, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης και τυπική αξιολόγηση της γονιμότητας και της τοξικότητας μετά τον τοκετό με το Enbrel. Το Enbrel δεν προκάλεσε ανιχνεύσιμη θνησιμότητα ή σημεία τοξικότητας σε ποντίκια ή αρουραίους μετά από εφάπαξ υποδόρια δόση 2.000 mg / kg ή εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 1.000 mg / kg. Το Enbrel δεν προκάλεσε περιορισμό της δόσης ή τοξικότητα των οργάνων-στόχων σε πιθήκους cynomolgus μετά από υποδόρια χορήγηση δύο φορές την εβδομάδα για 4 ή 26 συνεχόμενες εβδομάδες σε δόση (15 mg / kg) με αποτέλεσμα συγκεντρώσεις φαρμάκων στον ορό με βάση την AUC. Οι οποίες ήταν περισσότερες από 27 φορές από αυτούς που ελήφθησαν σε άνδρες στη συνιστώμενη δόση των 25 mg.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Σκόνη:

Μαννιτόλη (E421)

Σακχαρόζη

Τρομεταμόλη

Διαλυτικό μέσο:

Νερό για ενέσεις

Βενζυλική αλκοόλη

06.2 Ασυμβατότητα

Ελλείψει μελετών συμβατότητας, το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

06.3 Περίοδος ισχύος

3 χρόνια

Μετά την ανασύσταση, η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 14 ημέρες στους 2 ° C - 8 ° C.

Από μικροβιολογική άποψη, το ανασυσταμένο φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 14 ημέρες στους 2 ° C - 8 ° C. Άλλοι χρόνοι και συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Φυλάσσετε στο ψυγείο (μεταξύ 2 ° C και 8 ° C). Μην παγώνετε.

Το Enbrel μπορεί να αποθηκευτεί σε μέγιστη θερμοκρασία 25 ° C για έως και 4 εβδομάδες, μόνο για μία φορά. μετά από αυτό το διάστημα δεν μπορεί να τοποθετηθεί ξανά στο ψυγείο. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί εντός 4 εβδομάδων εκτός ψυγείου, το Enbrel πρέπει να απορρίπτεται.

Για τις συνθήκες αποθήκευσης του ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος βλέπε παράγραφο 6.3.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Διαφανή γυάλινα φιαλίδια (4 ml, γυαλί τύπου Ι) με ελαστικά πώματα, σφραγίδες αλουμινίου και αφαιρούμενα πλαστικά καλύμματα.

Το Enbrel έρχεται με προγεμισμένες σύριγγες που περιέχουν ενέσιμο βακτηριοστατικό νερό. Οι σύριγγες είναι γυάλινες ενώσεις τύπου Ι με βελόνες από ανοξείδωτο ατσάλι.

Οι συσκευασίες περιέχουν 4 φιαλίδια Enbrel με 4 προγεμισμένες σύριγγες διαλυτών, 8 άδειες πλαστικές σύριγγες, 20 βελόνες από ανοξείδωτο ατσάλι και 24 σφουγγάρια αλκοόλης.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Το Enbrel ανασυστάνεται σε 1 ml βακτηριοστατικού νερού για ενέσεις πριν από τη χρήση και χορηγείται υποδορίως. Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο ή ανοιχτό κίτρινο χωρίς σβώλους, κροκιδώσεις ή σωματίδια. Μερικές λευκές φυσαλίδες μπορεί να παραμείνουν στο φιαλίδιο. - αυτό είναι φυσιολογικό. Enbrel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν όλη η σκόνη στο φιαλίδιο δεν διαλυθεί εντός 10 λεπτών από την ανασύσταση. Εάν ναι, επαναλάβετε τη διαδικασία με άλλο φιαλίδιο.

Λεπτομερείς οδηγίες για την παρασκευή, τη χορήγηση και την επαναχρησιμοποίηση του ανασυσταμένου φιαλιδίου Enbrel παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης, τμήμα 7, "Οδηγίες για την παρασκευή και τη χορήγηση μιας" ένεσης Enbrel ".

Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Σάντουιτς

Kent CT13 9NJ

Ηνωμένο Βασίλειο

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

ΕΕ/1/99/126/012

034675165

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 3 Φεβρουαρίου 2000

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 3 Φεβρουαρίου 2010

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ