Ενεργά συστατικά: Ασεναπίνη (μηλεϊνική ασεναπίνη)
Υπογλώσσια δισκία Sycrest 5 mg
Υπογλώσσια δισκία Sycrest 10 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Sycrest; Σε τι χρησιμεύει;
Το Sycrest περιέχει τη δραστική ουσία ασεναπίνη. Αυτό το φάρμακο ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιψυχωσικά. Το Sycrest χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή Ι σε ενήλικες. Τα αντιψυχωσικά φάρμακα επηρεάζουν τις χημικές ουσίες που επιτρέπουν στα νευρικά κύτταρα (νευροδιαβιβαστές) να επικοινωνούν. Ασθένειες που επηρεάζουν τον εγκέφαλο, όπως η διπολική διαταραχή Ι, μπορεί να οφείλονται σε ανισορροπία ορισμένων χημικών ουσιών στον εγκέφαλο, όπως η ντοπαμίνη και η σεροτονίνη, η οποία μπορεί να προκαλέσει μερικά από τα συμπτώματα από τα οποία υποφέρετε. Ο ακριβής μηχανισμός για το πώς λειτουργεί αυτό το φάρμακο είναι άγνωστος, ωστόσο πιστεύεται ότι ρυθμίζει την ισορροπία αυτών των χημικών.
Τα μανιακά επεισόδια που σχετίζονται με τη διπολική διαταραχή Ι αντιπροσωπεύουν μια κατάσταση με συμπτώματα όπως "αίσθημα υψηλού", έχοντας "υπερβολική ποσότητα ενέργειας, ανάγκη για λιγότερο ύπνο από το συνηθισμένο, ομιλία πολύ γρήγορα με φυγή ιδεών και μερικές φορές ευερεθιστότητα. Σοβαρή.
Αντενδείξεις Όταν το Sycrest δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Sycrest
Εάν είστε αλλεργικοί στην ασεναπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Sycrest
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Sycrest.
Το Sycrest δεν έχει μελετηθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια που λαμβάνουν άλλα παρόμοια είδη φαρμάκων μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης εγκεφαλικού επεισοδίου ή θανάτου.
Το Sycrest δεν είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών με άνοια και δεν συνιστάται για χρήση στη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών. Το Sycrest μπορεί να προκαλέσει χαμηλή αρτηριακή πίεση. Στα πρώτα στάδια της θεραπείας, ορισμένοι άνθρωποι μπορεί να λιποθυμήσουν, ειδικά όταν παίρνουν τη στάση. όρθια μετά από ξαπλωμένη ή καθιστή θέση. Αυτό συνήθως εξαφανίζεται από μόνο του, αν όχι, ενημερώστε το γιατρό σας. Η δόση σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανιστούν
- ακούσιες ρυθμικές κινήσεις της γλώσσας, του στόματος και του προσώπου. Το Sycrest μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί.
- πυρετός, έντονη μυϊκή δυσκαμψία, εφίδρωση ή μειωμένο επίπεδο συνείδησης (διαταραχή που ονομάζεται «νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο»). Μπορεί να απαιτείται άμεση ιατρική περίθαλψη.
Ελέγξτε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Sycrest:
- εάν έχετε διαγνωστεί ποτέ με μια πάθηση της οποίας τα συμπτώματα περιλαμβάνουν υψηλή θερμοκρασία και μυϊκή δυσκαμψία (γνωστό και ως νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο)
- εάν είχατε ποτέ ανώμαλες κινήσεις της γλώσσας ή του προσώπου (όψιμη δυσκινησία). Θα πρέπει να γνωρίζετε ότι και οι δύο αυτές καταστάσεις μπορεί να προκληθούν από αυτόν τον τύπο φαρμάκου.
- εάν έχετε καρδιακές παθήσεις ή λαμβάνετε θεραπεία για καρδιακές παθήσεις που σας προδιαθέτουν σε χαμηλή αρτηριακή πίεση
- εάν είστε διαβητικός ή έχετε προδιάθεση για διαβήτη
- εάν έχετε νόσο του Πάρκινσον ή άνοια
- εάν έχετε επιληψία (ταιριάζει)
- εάν έχετε δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία)
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα. Σε αυτή την περίπτωση, μην πάρετε το Sycrest
- εάν δυσκολεύεστε να διατηρήσετε τη θερμοκρασία του βασικού σας σώματος υπό έλεγχο
- εάν έχετε σκέψεις αυτοκτονίας
- εάν έχετε αυξημένα επίπεδα προλακτίνης στο αίμα (υπερπρολακτιναιμία)
Φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, καθώς μπορεί να προτιμήσει να προσαρμόσει τη δόση σας ή να σας παρακολουθεί για λίγο. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν κάποια από αυτές τις καταστάσεις αναπτυχθεί ή επιδεινωθεί κατά τη χρήση του Sycrest.
Παιδιά και έφηβοι
Το Sycrest δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Sycrest
Άλλα φάρμακα και Sycrest
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Ορισμένα φάρμακα μπορούν να μειώσουν ή να αυξήσουν την επίδραση του Sycrest.
Εάν παίρνετε άλλα φάρμακα, το Sycrest πρέπει να λαμβάνεται τελευταίο.
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε αντικαταθλιπτικά φάρμακα (συγκεκριμένα φλουβοξαμίνη, παροξετίνη και φλουοξετίνη), καθώς μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης του Sycrest ή του αντικαταθλιπτικού φαρμάκου.
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον (όπως η λεβοντόπα), καθώς αυτό το φάρμακο μπορεί να τα κάνει λιγότερο αποτελεσματικά.
Δεδομένου ότι το Sycrest δρα κυρίως στον εγκέφαλο, μπορεί να υπάρξουν παρεμβολές από άλλα φάρμακα (ή αλκοόλ) που δρουν στον εγκέφαλο, λόγω πρόσθετης επίδρασης στη λειτουργία του εγκεφάλου.
Δεδομένου ότι το Sycrest μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση, θα πρέπει να δοθεί προσοχή κατά τη λήψη του Sycrest με άλλα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση.
Sycrest με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Μην πίνετε ή τρώτε εντός 10 λεπτών μετά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Θα πρέπει να αποφεύγετε να πίνετε αλκοόλ ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο.
Μην πάρετε το Sycrest εάν είστε έγκυος, εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Εάν παίρνετε αυτό το φάρμακο και μείνετε έγκυος ή σκοπεύετε να μείνετε έγκυος, ρωτήστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν μπορείτε να συνεχίσετε να παίρνετε το Sycrest.
Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε νεογέννητα μωρά μητέρων που έχουν χρησιμοποιήσει το Sycrest στο τελευταίο τρίμηνο (τους τελευταίους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης τους): τρόμο, μυϊκή δυσκαμψία και / ή αδυναμία, υπνηλία, διέγερση, αναπνευστικά προβλήματα και δυσκολία στη σίτιση. από αυτά τα συμπτώματα μπορεί να χρειαστεί να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
Μην θηλάζετε όταν παίρνετε το Sycrest.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Sycrest μπορεί να προκαλέσει υπνηλία ή καταστολή. Επομένως, βεβαιωθείτε ότι η συγκέντρωση και η προσοχή σας δεν επηρεάζονται πριν οδηγήσετε οχήματα ή χρησιμοποιήσετε μηχανήματα.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Sycrest: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα υπογλώσσιο δισκίο 5 mg ή 10 mg δύο φορές την ημέρα. Μία δόση πρέπει να λαμβάνεται το πρωί και μία δόση το βράδυ.
Οδηγίες χρήσης
Το Sycrest προορίζεται για υπογλώσσια χρήση.
Το Sycrest δεν συνιστάται εάν δεν μπορείτε να πάρετε το δισκίο όπως περιγράφεται παρακάτω. Εάν δεν μπορείτε να πάρετε αυτό το φάρμακο όπως περιγράφεται παρακάτω, η θεραπεία μπορεί να μην είναι αποτελεσματική για εσάς.
- Μην αφαιρείτε το υπογλώσσιο δισκίο από την κυψέλη μέχρι να είστε έτοιμοι να το πάρετε.
- Όταν αγγίζετε το δισκίο, τα χέρια σας πρέπει να είναι στεγνά.
- Μην πιέζετε το δισκίο μέσα από την κυψέλη. Μην κόβετε ή σκίζετε τη φουσκάλα.
- Αποσυνδέστε την έγχρωμη καρτέλα (εικόνα 1).
- Αφαιρέστε απαλά το δισκίο (εικόνα 2). Μην συνθλίβετε το δισκίο.
- Για να εξασφαλίσετε τη βέλτιστη απορρόφηση, τοποθετήστε το δισκίο κάτω από τη γλώσσα και περιμένετε μέχρι να διαλυθεί πλήρως (εικόνα 3). Το δισκίο θα διαλυθεί με σάλιο μέσα σε δευτερόλεπτα.
- Μην καταπίνετε ή μασάτε το δισκίο.
- Μην πίνετε ή τρώτε για 10 λεπτά μετά τη λήψη του δισκίου.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Sycrest
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Sycrest από την κανονική
Εάν πάρετε πολύ Sycrest, επικοινωνήστε αμέσως με γιατρό. Πάρτε μαζί σας τη συσκευασία του φαρμάκου. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί να νιώθετε υπνηλία ή κούραση, ή να έχετε μη φυσιολογικές κινήσεις του σώματος, προβλήματα όρθιας και βάδισης, ζάλη λόγω χαμηλής αρτηριακής πίεσης και αίσθημα ταραχής και σύγχυσης.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Sycrest
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Εάν παραλείψετε μια δόση, απλώς πάρτε την επόμενη δόση σας ως συνήθως. Εάν παραλείψετε δύο ή περισσότερες δόσεις, επικοινωνήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Sycrest
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Sycrest, θα χάσετε τις επιδράσεις αυτού του φαρμάκου. Δεν πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας, καθώς τα συμπτώματά σας μπορεί να επανέλθουν.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Sycrest
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Έχουν αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες με αυτό το φάρμακο. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα:
- αλλεργίες
- ξαφνική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, με εφίδρωση, γρήγορους καρδιακούς παλμούς, έντονη μυϊκή δυσκαμψία, σύγχυση και διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης που μπορεί να οδηγήσουν σε κώμα
- σπασμοί, κρίσεις ή κρίσεις
- λιποθυμία
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε:
- σημάδια αυξημένων επιπέδων σακχάρου στο αίμα όπως υπερβολική δίψα, πείνα ή υπερβολική ούρηση, αδυναμία ή επιδείνωση του διαβήτη
- κινήσεις της γλώσσας που μοιάζουν με σκουλήκια ή άλλες ανεξέλεγκτες κινήσεις της γλώσσας, του στόματος, των μάγουλων ή της γνάθου που μπορούν να εξαπλωθούν στα χέρια και τα πόδια
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με αυτό το φάρμακο περιλαμβάνουν:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- ανησυχία
- μούδιασμα
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- αύξηση βάρους
- αυξημένη όρεξη
- αργές ή συνεχείς μυϊκές συσπάσεις
- ανησυχία
- ακούσιες μυϊκές συσπάσεις
- αργές κινήσεις, τρόμος
- νάρκωση
- ζάλη
- ναυτία
- αλλαγή γεύσης
- αίσθημα μούδιασμα στη γλώσσα ή το στόμα
- αυξημένη σιελόρροια (απώλεια σάλιου)
- μυϊκή δυσκαμψία
- κούραση
- αυξημένο επίπεδο ηπατικών ενζύμων
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- ανώμαλες μυϊκές κινήσεις: ένα σύνολο συμπτωμάτων γνωστών ως εξωπυραμιδικά συμπτώματα (EPS) που μπορεί να περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα: ανώμαλες κινήσεις των μυών, της γλώσσας ή της γνάθου, αργές ή συνεχείς μυϊκές συσπάσεις, μυϊκοί σπασμοί, τρόμος (τρέμουλο), μη φυσιολογικές κινήσεις των ματιών, ακούσιες συσπάσεις των μυών, αργές κινήσεις ή ανησυχία
- δυσάρεστες αισθήσεις στα πόδια (ονομάζεται επίσης σύνδρομο ανήσυχων ποδιών)
- προβλήματα ομιλίας
- ανώμαλος, αργός ή γρήγορος καρδιακός παλμός
- μπλοκ καρδιακού κλάδου
- μη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα (παράταση QT)
- χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν στέκεστε
- χαμηλή πίεση αίματος
- μυρμήγκιασμα της γλώσσας ή στο στόμα
- πρησμένη ή επώδυνη γλώσσα
- δυσκολία στην κατάποση
- έλκη, πόνος, ερυθρότητα, πρήξιμο και φουσκάλες μέσα στο στόμα
- σεξουαλική δυσλειτουργία
- έλλειψη τακτικών εμμηνορροϊκών κύκλων
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)
- αλλαγές στα επίπεδα των λευκών αιμοσφαιρίων
- δυσκολία στην εστίαση με την όραση
- θρόμβοι αίματος στα αιμοφόρα αγγεία προς τους πνεύμονες προκαλώντας πόνο στο στήθος και δυσκολία στην αναπνοή
- μυϊκές διαταραχές που εμφανίζονται ως ανεξήγητοι συνεχείς πόνοι και απότομοι πόνοι
- αύξηση του μεγέθους του ανδρικού στήθους
- απώλεια γάλακτος ή υγρού από το στήθος
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε αυτό το φάρμακο στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες αποθήκευσης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Sycrest
- Το δραστικό συστατικό είναι η ασεναπίνη.
- Κάθε υπογλώσσιο δισκίο Sycrest 5 mg περιέχει 5 mg ασεναπίνης.
- Κάθε υπογλώσσιο δισκίο Sycrest 10 mg περιέχει 10 mg ασεναπίνης.
- Το ακριβές περιεχόμενο αναγράφεται στη συσκευασία των δισκίων Sycrest.
- Τα άλλα συστατικά είναι ζελατίνη και μαννιτόλη (Ε421).
Το Sycrest μοιάζει με και το περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα υπογλώσσια δισκία των 5 mg είναι στρογγυλά, λευκά έως υπόλευκα, με την ένδειξη "5" στη μία πλευρά.
Τα υπογλώσσια δισκία των 10 mg είναι στρογγυλά, λευκά έως υπόλευκα και φέρουν την ένδειξη "10" στη μία πλευρά.
Τα υπογλώσσια δισκία διατίθενται σε φουσκάλες που μπορούν να απολεπιστούν και το καθένα να περιέχει 10 δισκία. Οι συσκευασίες περιέχουν 20, 60 ή 100 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
SYCREST 10 MG ΥΠΟΓΡΑΦΙΚΑ ΠΙΝΑΚΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε υπογλώσσιο δισκίο περιέχει 10 mg ασεναπίνης (ως μηλεϊνικό).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Υπογλώσσιο δισκίο.
Λευκά έως υπόλευκα, στρογγυλά, υπογλώσσια δισκία, με χαραγμένο το "10" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Sycrest ενδείκνυται για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή Ι σε ενήλικες.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Μανιακό επεισόδιο
Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Sycrest είναι 10 mg δύο φορές την ημέρα, ως μονοθεραπεία. Μία δόση πρέπει να λαμβάνεται το πρωί και μία δόση το βράδυ. Η δόση μπορεί να μειωθεί στα 5 mg δύο φορές την ημέρα μόνο μετά από κλινική αξιολόγηση. Για θεραπεία συνδυασμού, συνιστάται αρχική δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα. Με βάση την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του κάθε ασθενούς, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 10 mg δύο φορές την ημέρα.
Μάθετε περισσότερα για ειδικούς πληθυσμούς ασθενών
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Sycrest σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας με τη χρήση του Sycrest σε εφήβους ασθενείς. Πραγματοποιήθηκε φαρμακοκινητική μελέτη σε εφήβους ασθενείς. Τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην ενότητα 5.2 αλλά δεν επιτρέπουν καμία σύσταση για μια δοσολογία.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Το Sycrest πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα αποτελεσματικότητας σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.2.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχει εμπειρία με την ασεναπίνη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 15 ml / min.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Η πιθανότητα αυξημένων επιπέδων της ασεναπίνης στο πλάσμα δεν μπορεί να αποκλειστεί σε ορισμένους ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class B) και συνιστάται προσοχή.Σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C), παρατηρήθηκε 7 φορές αύξηση της έκθεσης στην ασεναπίνη. Επομένως, το Sycrest δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Τρόπος χορήγησης
Το δισκίο δεν πρέπει να αφαιρεθεί από την κυψέλη μέχρι να είναι έτοιμο για λήψη. Όταν αγγίζετε το δισκίο, τα χέρια σας πρέπει να είναι στεγνά. Το δισκίο δεν πρέπει να σπρώχνεται μέσα στη συσκευασία. Η συσκευασία δεν πρέπει να κοπεί ή να σκιστεί. Τραβήξτε τη γλωττίδα. Αφαιρέστε το έγχρωμο δισκίο απαλά. Το δισκίο δεν πρέπει να συνθλίβεται.
Για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη απορρόφηση, το υπογλώσσιο δισκίο Sycrest πρέπει να τοποθετηθεί κάτω από τη γλώσσα έτσι ώστε να διαλυθεί πλήρως. Το δισκίο θα διαλυθεί με σάλιο μέσα σε δευτερόλεπτα. Τα υπογλώσσια δισκία Sycrest δεν πρέπει να μασούν ή να καταπίνονται. Αποφύγετε να πίνετε και να τρώτε για 10 λεπτά μετά τη χορήγηση.
Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, το Sycrest πρέπει να λαμβάνεται τελευταίο.
Η θεραπεία με Sycrest δεν συνιστάται σε ασθενείς που δεν είναι σε θέση να συμμορφωθούν με αυτήν τη μέθοδο χορήγησης, καθώς η βιοδιαθεσιμότητα της ασεναπίνης κατά την κατάποση είναι χαμηλή (
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζονται με άνοια
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζονται με άνοια και αντιμετωπίζονται με αντιψυχωσικά φάρμακα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο θανάτου.
Το Sycrest δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια και δεν συνιστάται για χρήση στη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών.
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
Η έναρξη του νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου (NMS), που χαρακτηρίζεται από υπερθερμία, μυϊκή ακαμψία, αυτόνομη αστάθεια, μεταβαλλόμενη κατάσταση συνείδησης και αυξημένα επίπεδα φωσφοκινάσης κρεατίνης στον ορό, έχει αναφερθεί με τη χορήγηση αντιψυχωσικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της ασεναπίνης. Κλινικές αναφορές, μυοσφαιρινουρία ( αναφέρονται ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Εάν ένας ασθενής αναπτύξει σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν NMS, η χορήγηση του Sycrest πρέπει να διακοπεί.
Σπασμοί
Σε κλινικές μελέτες, έχουν αναφερθεί περιστασιακά σπασμοί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ασεναπίνη. Επομένως, σε ασθενείς με ιστορικό διαταραχής επιληπτικών κρίσεων ή άλλων καταστάσεων που σχετίζονται με επιληπτικές κρίσεις, το Sycrest πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Αυτοκτονία
Η πιθανότητα απόπειρας αυτοκτονίας είναι μέρος της ψυχωτικής παθολογίας και της διπολικής διαταραχής. Επομένως, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση ασθενών υψηλού κινδύνου κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Ορθοστατική υπόταση
Η ασεναπίνη μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση και συγκοπή, ειδικά στην αρχή της θεραπείας, πιθανώς λόγω των α1-αδρενεργικών ανταγωνιστικών ιδιοτήτων της. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς διατρέχουν ιδιαίτερα κίνδυνο ορθοστατικής υπότασης (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε κλινικές μελέτες, περιστατικά συγκοπής έχουν αναφερθεί κατά καιρούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sycrest. Το Sycrest πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ισχαιμία, ανωμαλίες αγωγιμότητας), εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές ή καταστάσεις που προδιαθέτουν τον ασθενή σε υπόταση (π.χ. αφυδάτωση και υποογκαιμία).
Όψιμη δυσκινησία
Φαρμακευτικά προϊόντα με αντι-ντοπαμινεργικές ιδιότητες έχουν συσχετιστεί με την "πρόκληση όψιμης δυσκινησίας, που χαρακτηρίζεται από ρυθμικές ακούσιες κινήσεις, κυρίως της γλώσσας και / ή του προσώπου. Σε κλινικές δοκιμές, περιστασιακά έχουν αναφερθεί περιπτώσεις όψιμης δυσκινησίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ασεναπίνη. L "Η εμφάνιση εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων αποτελεί παράγοντα κινδύνου για όψιμη δυσκινησία. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας σε ασθενή που λαμβάνει θεραπεία με Sycrest, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα διακοπής της θεραπείας.
Υπερπρολακτιναιμία
Αυξήσεις στα επίπεδα προλακτίνης έχουν παρατηρηθεί σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν Sycrest. Σε κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκαν λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα μη φυσιολογικά επίπεδα προλακτίνης που αναφέρθηκαν.
Διάστημα QT
Κλινικά σχετική παράταση QT δεν φαίνεται να σχετίζεται με την ασεναπίνη. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Sycrest σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT και σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που πιστεύεται ότι παρατείνουν. Το διάστημα QT Το
Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης
Κατά καιρούς έχει αναφερθεί υπεργλυκαιμία ή έξαρση προϋπάρχοντος διαβήτη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ασεναπίνη. Η αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της χρήσης άτυπων αντιψυχωσικών και μη φυσιολογικών τιμών γλυκόζης περιπλέκεται από την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου διαβήτη σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ή διπολική διαταραχή και από την "αυξημένη επίπτωση σακχαρώδους διαβήτη στον πληθυσμό. Γενικά Συνιστάται οι διαβητικοί ασθενείς και εκείνοι με παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη σακχαρώδους διαβήτη να τεθούν υπό επαρκή κλινική παρακολούθηση.
Δυσφαγία
Η δυσκολία και η οισοφαγική αναρρόφηση έχουν συσχετιστεί με αντιψυχωσική θεραπεία. Μερικές περιπτώσεις δυσφαγίας έχουν αναφερθεί σποραδικά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Sycrest.
Θερμορύθμιση του σώματος
Η αλλοίωση της ικανότητας του σώματος να μειώσει τη θερμοκρασία του σώματος έχει αποδοθεί σε αντιψυχωσικά φάρμακα. Κλινικές μελέτες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι κλινικά σημαντικές αλλαγές στη θερμοκρασία του σώματος δεν φαίνεται να σχετίζονται με τη χρήση της ασεναπίνης. Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Sycrest σε ασθενείς που μπορεί να εκτεθούν σε καταστάσεις που μπορεί να συμβάλουν στην αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος. Για παράδειγμα έντονη σωματική άσκηση, έκθεση σε υπερβολική ζέστη, ταυτόχρονη θεραπεία με αντιχολινεργικά φάρμακα ή σε ασθενείς επιρρεπείς σε αφυδάτωση.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Η έκθεση στην ασεναπίνη αυξήθηκε 7 φορές σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C.) Επομένως, το Sycrest δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.
Νόσος Πάρκινσον και άνοια με σώματα Lewy
Οι γιατροί πρέπει να σταθμίζουν τους κινδύνους και τα οφέλη από τη συνταγογράφηση αντιψυχωσικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου του Sycrest, σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον ή άνοια με σώματα Lewy (DLB), καθώς και οι δύο ομάδες μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο, καθώς και αυξημένη ευαισθησία στα αντιψυχωσικά Ε Η εκδήλωση αυτής της αυξημένης ευαισθησίας μπορεί να περιλαμβάνει σύγχυση, θαμπάδα, αστάθεια στη στάση του σώματος με συχνές πτώσεις, εκτός από εξωπυραμιδικά συμπτώματα.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Με βάση τις επιδράσεις της ασεναπίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) (βλέπε παράγραφο 4.8), το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα κεντρικής δράσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην καταναλώνουν αλκοόλ ενώ λαμβάνουν θεραπεία με Sycrest.
Δυνατότητα άλλων φαρμάκων να επηρεάσουν το Sycrest
Η ασεναπίνη αποβάλλεται κυρίως με άμεση γλυκουρονιδίωση του UGT1A4 και οξειδωτικό μεταβολισμό από ισοένζυμα κυτοχρώματος P450 (κυρίως CYP1A2). Διερευνήθηκαν οι πιθανές επιδράσεις των αναστολέων και ενός ενεργοποιητή αρκετών από αυτούς τους κύκλους ενζύμων στη φαρμακοκινητική της ασεναπίνης, συγκεκριμένα, αναστολή φλουβοξαμίνης (CYP1A2) , παροξετίνη (αναστολέας CYP2D6), ιμιπραμίνη (αναστολέας CYP1A2 / 2C19 / 3A4), σιμετιδίνη (αναστολέας CYP3A4 / 2D6 / 1A2), καρβαμαζεπίνη (αναστολέας CYP3A4 / 1A2), "UGT). Με εξαίρεση τη φλουβοξαμίνη, κανένα από τα φαρμακευτικά προϊόντα που αλληλεπιδρούν δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της ασεναπίνης.
Κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση με εφάπαξ δόση 5 mg ασεναπίνης, 25 mg φλουβοξαμίνης δύο φορές ημερησίως οδήγησε σε αύξηση της AUC της ασεναπίνης κατά 29%. Η πλήρης θεραπευτική δόση της φλουβοξαμίνης υποψιάζεται ότι προκαλεί μεγαλύτερη αύξηση των συγκεντρώσεων. Ταυτόχρονη χορήγηση ασεναπίνης και φλουβοξαμίνης ως εκ τούτου να ληφθούν με προσοχή.
Δυνατότητα Sycrest να επηρεάσει άλλα φάρμακα
Λόγω του α1-αδρενεργικού ανταγωνισμού του με τη δυνατότητα να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση (βλέπε παράγραφο 4.4), το Sycrest μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις ορισμένων αντιυπερτασικών παραγόντων.
Η ασεναπίνη μπορεί να ανταγωνιστεί τη δράση των αγωνιστών λεβοντόπα και ντοπαμίνης. Εάν αυτός ο συνδυασμός κριθεί απαραίτητος, θα πρέπει να συνταγογραφηθεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για κάθε θεραπεία.
Σπουδές in vitro υποδεικνύουν ότι η ασεναπίνη αναστέλλει ασθενώς το CYP2D6. Κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων σχετικά με τις επιδράσεις της αναστολής του CYP2D6 από την ασεναπίνη έδειξαν τα ακόλουθα αποτελέσματα:
- Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση δεξτρομεθορφάνης και ασεναπίνης σε υγιή άτομα, η αναλογία δεξτρορφάνης / δεξτρομεθορφάνης (DX / DM) μετρήθηκε ως δείκτης της δραστηριότητας του CYP2D6. Ενδεικτική αναστολή του CYP2D6, θεραπεία με δόση ασεναπίνης από 5 mg δύο φορές την ημέρα κλασματική πτώση του λόγου DX / DM, έως 0,43. Στην ίδια μελέτη, η θεραπεία με δόση παροξετίνης 20 mg ημερησίως μείωσε την αναλογία DX / DM σε 0,032.
-Σε ξεχωριστή μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση μίας δόσης ιμιπραμίνης 75 mg με μία δόση ασεναπίνης 5 mg δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα του μεταβολίτη, δεσιπραμίνης (υπόστρωμα του CYP2D6).
- Η ταυτόχρονη χορήγηση μίας δόσης παροξετίνης των 20 mg (υπόστρωμα και αναστολέας του CYP2D6) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα ασεναπίνης σε 15 υγιή αρσενικά άτομα είχε ως αποτέλεσμα σχεδόν διπλάσια αύξηση της έκθεσης στην παροξετίνη.
Asenapine in vivo φαίνεται να είναι στην καλύτερη περίπτωση ένας ασθενής αναστολέας του CYP2D6. Ωστόσο, η ασεναπίνη μπορεί να ενισχύσει τις ανασταλτικές επιδράσεις της παροξετίνης στο μεταβολισμό της.
Το Sycrest θα πρέπει συνεπώς να χορηγείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ταυτόχρονα υποστρώματα και αναστολείς του CYP2D6.
Για να εξασφαλίσετε τη βέλτιστη απορρόφηση, αποφύγετε να πίνετε και να τρώτε για 10 λεπτά μετά τη χορήγηση.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Sycrest σε έγκυες γυναίκες. Η ασεναπίνη δεν έδειξε τερατογόνο δράση σε μελέτες σε ζώα. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα στη μητέρα και το έμβρυο (βλ. Παράγραφο 5.3).
Τα βρέφη που εκτίθενται σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένου του Sycrest) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης διατρέχουν κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών ή / και συμπτωμάτων στέρησης που μπορεί να ποικίλλουν ως προς τη σοβαρότητα και τη διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν αναφερθεί ανησυχίες, υπερτονία, υποτονία, τρόμος, υπνηλία, δυσκολία στην αναπνοή ή διαταραχές στη σίτιση των νεογνών. Επομένως, τα νεογνά πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Το Sycrest δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο και μόνο εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Η ασεναπίνη απεκκρίθηκε στο γάλα θηλαστικών αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν η ασεναπίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Οι γυναίκες που λαμβάνουν Sycrest συνιστάται να μη θηλάζουν.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκε διαταραχή της γονιμότητας σε μη κλινικές μελέτες (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Η ασεναπίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και καταστολή. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να είναι προσεκτικοί σχετικά με το χειρισμό μηχανών ή την οδήγηση οχημάτων έως ότου είναι εύλογα βέβαιο ότι η θεραπεία με Sycrest δεν έχει πλέον αρνητικές επιπτώσεις.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ασεναπίνη ήταν η υπνηλία και το άγχος.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων (ADR) που σχετίζονται με τη θεραπεία με ασεναπίνη φαίνεται στον παρακάτω πίνακα. Ο πίνακας βασίζεται σε ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών ή / και μετά την κυκλοφορία.
Όλες οι ADR παρατίθενται κατά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα. πολύ συχνές (/1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία δεν μπορεί να προσδιοριστεί καθώς προέρχονται από αυθόρμητες αναφορές. Επομένως, η συχνότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως "μη γνωστή".
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (SEP)
Σε κλινικές δοκιμές, η συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων σε ασθενείς που έλαβαν ασεναπίνη ήταν υψηλότερη από ό, τι στο εικονικό φάρμακο (15,4% έναντι 11,0%).
Από τις βραχυπρόθεσμες μελέτες (6 εβδομάδων) για τη σχιζοφρένεια, φαίνεται να υπάρχει σχέση δόσης-απόκρισης για την ακαθισία σε ασθενείς που έλαβαν ασεναπίνη και για τον παρκινσονισμό υπήρχε μια τάση αύξησης με υψηλότερες δόσεις.
Αύξηση βάρους
Στις σχετικές βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες κλινικές μελέτες για τη σχιζοφρένεια και τη διπολική μανία, η μέση αλλαγή βάρους για την ασεναπίνη ήταν 0,8 kg. Το ποσοστό των ατόμων με κλινικά σημαντική αύξηση βάρους (gain7% αύξηση βάρους από την έναρξη έως την εκτίμηση) σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές σχιζοφρένειας ήταν 5,3% για την ασεναπίνη έναντι 2,3% για το εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό των ατόμων με κλινικά σημαντική αύξηση βάρους (gain7% αύξηση βάρους από την έναρξη έως την αξιολόγηση) σε κλινικές δοκιμές βραχείας διπολικής μανίας ήταν 6,5% για την ασεναπίνη έναντι 0,6% για το εικονικό φάρμακο.
Ορθοστατική υπόταση
Η επίπτωση της ορθοστατικής υπότασης σε ηλικιωμένα άτομα ήταν 4,1% έναντι 0,3% στο συνδυασμένο πληθυσμό των μελετών φάσης 2/3.
Ένζυμα ήπατος
Μεταβατικές και ασυμπτωματικές αυξήσεις των ηπατικών τρανσαμινασών, της αλανίνης τρανσφεράσης (ALT), της ασπαρτικής τρανσφεράσης (AST) έχουν παρατηρηθεί συνήθως, ιδιαίτερα στην πρώιμη θεραπεία.
Άλλα αποτελέσματα
Έχουν αναφερθεί εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια σε ασθενείς που έλαβαν ασεναπίνη, αλλά δεν υπάρχουν ενδείξεις υψηλότερης από την αναμενόμενη συχνότητας σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 65 ετών.
Η ασεναπίνη έχει αναισθητικές ιδιότητες. Η στοματική υποαισθησία και η στοματική παραισθησία μπορεί να εμφανιστούν αμέσως μετά τη χορήγηση και συνήθως υποχωρούν μέσα σε 1 ώρα.
Έχουν υπάρξει αναφορές μετά την κυκλοφορία σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε ασθενείς που έλαβαν ασεναπίνη, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών / αναφυλακτοειδών αντιδράσεων, αγγειοοιδήματος, οίδημα της γλώσσας και πρήξιμο του λαιμού (φαρυγγικό οίδημα).
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας στο πρόγραμμα θεραπείας με ασεναπίνη. Οι εκτιμώμενες δόσεις που αναφέρθηκαν κυμαίνονταν από 15 έως 400 mg. Στις περισσότερες περιπτώσεις δεν ήταν σαφές εάν η ασεναπίνη ελήφθη υπογλώσσια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα φάρμακα περιελάμβαναν διέγερση και σύγχυση, ακαθισία, στοματική δυστονία, καταστολή και ασυμπτωματικά ευρήματα ΗΚΓ (βραδυκαρδία, υπερκοιλιακά συμπλέγματα, καθυστέρηση ενδοκοιλιακής αγωγιμότητας).
Δεν διατίθενται συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας του Sycrest. Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο για το Sycrest. Πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα λήψης πολλαπλών φαρμακευτικών προϊόντων. Η καρδιαγγειακή παρακολούθηση πρέπει να πραγματοποιείται για αρρυθμίες και η αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας πρέπει να επικεντρώνεται στην υποστηρικτική φροντίδα, τη διατήρηση επαρκούς οξυγόνωσης και αερισμού των αεραγωγών και τη διαχείριση των συμπτωμάτων. Η υπόταση και η κατάρρευση του κυκλοφορικού πρέπει να αντιμετωπίζονται με κατάλληλα μέτρα, όπως ενδοφλέβια υγρά και / ή συμπαθητικομιμητικούς παράγοντες ( μην χρησιμοποιείτε επινεφρίνη και ντοπαμίνη, καθώς η βήτα διέγερση μπορεί να επιδεινώσει την υπόταση σε κατάσταση α-αδρενεργικού αποκλεισμού που προκαλείται από το Sycrest). Σε περίπτωση συμπτωμάτων σοβαρά εξωπυραμιδικά φάρμακα, θα πρέπει να χορηγούνται αντιχολινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα. έως ότου αναρρώσει ο ασθενής.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ψυχοληπτικά, αντιψυχωσικά.
Κωδικός ATC: N05AH05.
Μηχανισμός δράσης
Όπως και με άλλα φάρμακα που είναι αποτελεσματικά για τη διπολική διαταραχή, ο μηχανισμός δράσης της ασεναπίνης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Ωστόσο, με βάση τη φαρμακολογία των υποδοχέων, η αποτελεσματικότητα της ασεναπίνης πιστεύεται ότι μεσολαβείται από έναν "συνδυασμό" ανταγωνιστικής δράσης της D2 και 5-HT2A υποδοχείς. Δράσεις σε άλλους υποδοχείς, όπως, για παράδειγμα, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 και α2-αδρενεργικοί υποδοχείς, μπορεί επίσης να συμβάλλουν στις κλινικές επιδράσεις της ασεναπίνης.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Κλινική αποτελεσματικότητα στη διπολική διαταραχή Ι
Η αποτελεσματικότητα της ασεναπίνης στη θεραπεία μανιακού ή μικτού επεισοδίου διπολικής διαταραχής Ι όπως ορίζεται από το DSM-IV (Διαγνωστικό και στατιστικό εγχειρίδιο ψυχικών διαταραχών) με ή χωρίς ψυχωσικές εκδηλώσεις αξιολογήθηκε σε δύο μελέτες 3 εβδομάδων, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, εικονικού φαρμάκου και δραστικής ουσίας (ολανζαπίνη) που ελέγχθηκαν με μονοθεραπεία σε 488 και 489 ασθενείς, αντίστοιχα. Όλοι οι ασθενείς πληρούσαν τα διαγνωστικά κριτήρια για τη διπολική διαταραχή Ι όπως ορίζεται από το Διαγνωστικό και Στατιστικό Εγχειρίδιο Mυχικών Διαταραχών, τέταρτη έκδοση (DSM-IV), τρέχον μανιακό επεισόδιο (DSM-IV 296.4x) ή μικτό (DSM-IV) 296.6x ) και είχε βαθμολογία ερωτηματολογίου ≥20 Κλίμακα βαθμολογίας Young Mania (Y-MRS) allo προβολή και βασική γραμμή. Οι ασθενείς με γρήγορο κύκλο αποκλείστηκαν από αυτές τις μελέτες. Η ασεναπίνη απέδειξε "ανώτερη αποτελεσματικότητα στο εικονικό φάρμακο στη μείωση των συμπτωμάτων μανίας για 3 εβδομάδες". Εκτιμήσεις [95% CI] για αλλαγή από την αρχική σε "τελικό σημείο στο YMRS χρησιμοποιώντας την ανάλυση LOCF στις δύο μελέτες ήταν οι εξής:
-11.5 [-13.0, -10.0] για ασεναπίνη έναντι -7.8 [-10.0, -5.6] για εικονικό φάρμακο και
-10,8 [-12,3, -9,3] για ασεναπίνη έναντι -5,5 [-7,5, -3,5] για εικονικό φάρμακο.
Στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ ασεναπίνης και εικονικού φαρμάκου παρατηρήθηκε ήδη από την 2η ημέρα.
Οι ασθενείς από τις δύο βασικές μελέτες καταγραφής 3 εβδομάδων μελετήθηκαν σε μια περαιτέρω επέκταση της μελέτης 9 εβδομάδων. Σε αυτή τη μελέτη, η διατήρηση της επίδρασης κατά τη διάρκεια του επεισοδίου αποδείχθηκε μετά από θεραπεία 12 εβδομάδων.
Σε 12 εβδομάδες, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη που περιελάμβανε 326 ασθενείς με μανιακό ή μικτό επεισόδιο διπολικής διαταραχής Ι, με ή χωρίς ψυχωσικά χαρακτηριστικά, κατέληξε μερικώς μη ανταποκρινόμενος στο λίθιο ή το βαλπροϊκό μόνο για 2 εβδομάδες σε θεραπευτικά επίπεδα ορού, η προσθήκη ασεναπίνης ως συμπληρωματική θεραπεία βρέθηκε να είναι ανώτερη ως προς την αποτελεσματικότητα σε σχέση με το λίθιο ή το βαλπροϊκό που χορηγήθηκε μόνο την εβδομάδα 3 (εκτιμήσεις σημείου [95% CI] για αλλαγή από την αρχική τιμή όλων »τελικό σημείο στο YMRS χρησιμοποιώντας την ανάλυση LOCF -10,3 [-11,9, -8,8] για την ασεναπίνη και -7,9 [-9,4, -6,4] για το εικονικό φάρμακο) και την εβδομάδα 12 ( -12,7 [-14,5, -10,9] για την ασεναπίνη και -9,3 [ -11,8, -7,6] για εικονικό φάρμακο) στη μείωση των μανιακών συμπτωμάτων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με ασεναπίνη σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού με διπολική διαταραχή Ι (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά από υπογλώσσια χορήγηση, η ασεναπίνη απορροφάται γρήγορα με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός 0,5 - 1,5 ωρών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της υπογλώσσιας ασεναπίνης στα 5 mg είναι 35%. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ασεναπίνης κατά την κατάποση είναι κακή (το νερό αρκετά λεπτά (2 ή 5) μετά τη χορήγηση της ασεναπίνης είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της έκθεσης στην ασεναπίνη (19% και 10%, αντίστοιχα). Επομένως, το ποτό και το φαγητό πρέπει να αποφεύγονται. Εντός 10 λεπτών μετά τη χορήγηση (βλέπε παράγραφο 4.2).
Κατανομή
Η ασεναπίνη κατανέμεται ταχέως και έχει μεγάλο όγκο κατανομής (περίπου 1.700 λίτρα), γεγονός που υποδηλώνει εκτεταμένη εξωαγγειακή κατανομή. Η ασεναπίνη συνδέεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (95%), συμπεριλαμβανομένης της λευκωματίνης και της γλυκοπρωτεΐνης α1-οξέος.
Βιομετασχηματισμός
Η ασεναπίνη μεταβολίζεται εκτενώς. Η άμεση γλυκουρονιδίωση (με τη μεσολάβηση του UGT1A4) και η οξείδωση μέσω του κυτοχρώματος P450 (κυρίως CYP1A2, με συμμετοχή 2D6 και 3 ° 4) και η απομεθυλίωση είναι οι κύριες μεταβολικές πορείες της ασεναπίνης. Σε μια μελέτη in vivo διεξήχθη σε ανθρώπους, με ραδιενεργό ισοτοπικά επισημασμένη ασεναπίνη, η κυρίαρχη οντότητα που σχετίζεται με τα ναρκωτικά στο πλάσμα ήταν η ασεναπίνη Ν + -γλουκουρονίδη. άλλα περιλάμβαναν Ν-δυσμεθυλασεναπίνη, Ν-δυσμεθυλασεναπίνη, Ν-καρβαμοϋλο γλυκουρονίδη και μη τροποποιημένη ασεναπίνη σε μικρές ποσότητες. Η δραστηριότητα του Sycrest οφείλεται κυρίως στη μητρική ένωση.
Η ασεναπίνη είναι ασθενής αναστολέας του CYP2D6. Η ασεναπίνη δεν προκαλεί επαγωγή δραστηριότητας CYP1A2 ή CYP3A4 σε καλλιέργειες ανθρώπινων ηπατοκυττάρων. Η ταυτόχρονη χορήγηση ασεναπίνης με γνωστούς αναστολείς, ενεργοποιητές ή υποστρώματα αυτών των μεταβολικών οδών έχει μελετηθεί σε πολυάριθμες κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων (βλέπε παράγραφο 4.5).
Εξάλειψη
Η ασεναπίνη είναι μια ένωση με εκτελωνισμός υψηλή, η οποία μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 52 l / h. Σε μια μελέτη ισορροπίας μάζας, το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενεργού δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα (περίπου 50%) και τα κόπρανα (περίπου 40%), με μόνο μια μικρή ποσότητα να απεκκρίνεται στα κόπρανα (5-16%) ως αμετάβλητη ένωση. Μετά από ταχεία αρχική φάση κατανομής, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ασεναπίνης είναι περίπου 24 ώρες.
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα
Η αύξηση της δόσης από 5 σε 10 mg δύο φορές την ημέρα (διπλή αύξηση) οδηγεί σε λιγότερο γραμμικές (1,7 φορές) αυξήσεις στην έκταση της έκθεσης και τη μέγιστη συγκέντρωση. Η λιγότερο ανάλογη αύξηση της Cmax και της AUC με χορήγηση μίας δόσης μπορεί να αποδοθεί σε περιορισμούς στην ικανότητα απορρόφησης του βλεννογόνου του στόματος μετά από υπογλώσσια χορήγηση.
Κατά τη χορήγηση της διπλής ημερήσιας δοσολογίας, το σταθερή κατάσταση λαμβάνεται σε 3 ημέρες. Συνολικά, η φαρμακοκινητική του allo asenapine σταθερή κατάσταση είναι παρόμοιο με αυτό της εφάπαξ δόσης.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικούς πληθυσμούς
Ηπατική δυσλειτουργία
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ασεναπίνης ήταν παρόμοιες μεταξύ ασθενών με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class A) ή μέτρια (Child-Pugh Class B) και εκείνων με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C), παρατηρήθηκε 7 φορές αύξηση της έκθεσης στην ασεναπίνη (βλ. Παράγραφο 4.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική της ασεναπίνης μετά από εφάπαξ δόση 5 mg ήταν παρόμοια μεταξύ ασθενών με διαφορετικό βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας και εκείνων με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Δεν υπάρχει εμπειρία με την ασεναπίνη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 15 ml / min.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας 65 έως 85 ετών), η έκθεση στην ασεναπίνη είναι περίπου 30% υψηλότερη από ό, τι στους νέους ενήλικες.
Παιδιατρικός πληθυσμός (έφηβοι)
Σε ημερήσια δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα, η φαρμακοκινητική της ασεναπίνης σε εφήβους ασθενείς (ηλικίας 12-17 ετών) είναι παρόμοια με εκείνη που παρατηρείται στους ενήλικες. Στους εφήβους, η δόση των 10 mg δύο φορές την ημέρα δεν είχε ως αποτέλεσμα καμία αύξηση της έκθεσης σε σύγκριση με τη δόση των 5 mg δύο φορές την ημέρα.
Φύλο
Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού έδειξε ότι δεν υπάρχουν ενδείξεις για διαφορές που σχετίζονται με το φύλο στη φαρμακοκινητική της ασεναπίνης.
Αγώνας
Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού έδειξε ότι δεν εντοπίστηκαν σχετικές κλινικές επιδράσεις της φυλής στη φαρμακοκινητική της ασεναπίνης.
Καπνός
Μια «φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού» έδειξε ότι το κάπνισμα, το οποίο επάγει το CYP1A2, δεν έχει καμία επίδραση στο εκτελωνισμός από την ασεναπίνα. Σε ειδική μελέτη, το κάπνισμα κατά τη χορήγηση υπογλώσσιας δόσης 5 mg δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της ασεναπίνης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογική ασφάλειαΤο Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε αρουραίους και σκύλους έδειξαν κυρίως φαρμακολογικές επιδράσεις που περιορίζουν τη δόση, όπως καταστολή. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν επιδράσεις που προκαλούνται από προλακτίνη στους μαστικούς αδένες και διαταραχές του κύκλου του οίστρου. Σε σκύλους, υψηλές δόσεις που χορηγήθηκαν από το στόμα οδήγησαν σε ηπατοτοξικότητα, η οποία δεν παρατηρήθηκε μετά από χρόνια ενδοφλέβια χορήγηση. Η ασεναπίνη έχει κάποια συγγένεια με ιστούς που περιέχουν μελανίνη. Ωστόσο, πόσο έχει δοκιμαστεί in vitro, βρέθηκε απαλλαγμένο από φωτοτοξικότητα. Επιπλέον, η ιστοπαθολογική εξέταση των ματιών των σκύλων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία χρόνια με ασεναπίνη δεν αποκάλυψε κανένα σημάδι τοξικότητας στα μάτια, καταδεικνύοντας την απουσία φωτοτοξικού κινδύνου. Η ασεναπίνη δεν έδειξε γονοτοξικότητα σε μια σειρά δοκιμών.Σε μελέτες υποδόριας καρκινογένεσης που διεξήχθησαν σε αρουραίους και ποντίκια, δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης όγκων. Επιδράσεις σε μη κλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που θεωρήθηκαν επαρκώς μεγαλύτερες από τη μέγιστη ανθρώπινη έκθεση, υποδεικνύοντας κακή συνάφεια με την κλινική χρήση.
Η ασεναπίνη δεν εξασθένησε τη γονιμότητα σε αρουραίους και δεν παρουσίασε καμία τερατογόνο δράση σε αρουραίους και κουνέλια. Εμβρυοτοξικότητα βρέθηκε σε αρουραίους και κουνέλια σε μελέτες τοξικολογίας της αναπαραγωγής. Η ασεναπίνη προκάλεσε ήπια μητρική τοξικότητα και ήπια καθυστέρηση της ανάπτυξης του σκελετικού του εμβρύου. Μετά από χορήγηση από το στόμα σε έγκυα κουνέλια κατά την περίοδο της οργανογένεσης, η ασεναπίνη έχει επηρεάσει αρνητικά το βάρος, με υψηλή δόση 15 mg .kg-1 δύο φορές την ημέρα. Σε αυτή τη δόση, το εμβρυϊκό βάρος του ζώου μειώθηκε. Όταν η ασεναπίνη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε έγκυα κουνέλια, δεν παρατηρήθηκαν σημάδια εμβρυοτοξικότητας. Σε αρουραίους, έχει παρατηρηθεί εμβρυο-εμβρυϊκή τοξικότητα (αυξημένη απώλεια μετά την εμφύτευση, μειωμένο βάρος του εμβρύου και καθυστερημένη οστεοποίηση) μετά από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση, κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης ή της κύησης. Παρατηρήθηκε αύξηση της νεογνικής θνησιμότητας μεταξύ των απογόνων αρουραίων που έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας. Από μελέτη τύπου διασταύρωση κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι περιγεννητικοί και μεταγεννητικοί θάνατοι που προκαλούνται από ασεναπίνη προκαλούνται από ανεπάρκεια των βρεφών και όχι από την τροποποιημένη συμπεριφορά του θηλασμού των μητέρων.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πηκτή
Μαννιτόλη (E421)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες αποθήκευσης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλη αλουμινίου / αλουμινίου με αφαιρούμενο φύλλο σε χαρτοκιβώτια των 20, 60 ή 100 υπογλώσσια δισκία ανά κουτί.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Ολλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/10/640/004
040761049
ΕΕ/1/10/640/005
040761052
ΕΕ/1/10/640/006
040761064
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 1 Σεπτεμβρίου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
02/2013
