Ενεργά συστατικά: Anidulafungin
ECALTA 100 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Ecalta; Σε τι χρησιμεύει;
Το ECALTA περιέχει τη δραστική ουσία anidulafungin και χρησιμοποιείται σε ενήλικες για τη θεραπεία ενός τύπου μυκητιασικής λοίμωξης του αίματος ή άλλων εσωτερικών οργάνων που ονομάζεται διηθητική καντιντίαση. Η μόλυνση προκαλείται από κύτταρα ενός τύπου μύκητα (ζύμης) που ονομάζεται Candida.
Το ECALTA ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται εχινοκανδίνες. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σοβαρών μυκητιασικών λοιμώξεων.
Το ECALTA εμποδίζει τη φυσιολογική ανάπτυξη κυτταρικών τοιχωμάτων μυκήτων. Παρουσία ECALTA, τα μυκητιακά κύτταρα έχουν ελλιπή ή ελαττωματικά κυτταρικά τοιχώματα και αυτό τα καθιστά εύθραυστα ή ανίκανα να αναπτυχθούν.
Αντενδείξεις Όταν το Ecalta δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μη χρησιμοποιείτε το ECALTA:
- εάν είστε αλλεργικοί στην ανιδουλαφουνγκίνη, σε άλλες εχινοκανδίνες (π.χ. CANCIDAS) ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Ecalta
Μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας πριν χρησιμοποιήσετε το ECALTA. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να παρακολουθεί
- ηπατική λειτουργία πιο προσεκτικά εάν αναπτύξετε ηπατικά προβλήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- εάν σας χορηγηθούν αναισθητικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ECALTA.
Παιδιά
Το ECALTA δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Ecalta
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Μην αρχίσετε να παίρνετε άλλα φάρμακα ή σταματήστε να τα χρησιμοποιείτε χωρίς την έγκριση του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Η επίδραση του ECALTA σε έγκυες γυναίκες δεν είναι γνωστή. Επομένως, η χρήση του ECALTA δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλη μέθοδο αντισύλληψης. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε θεραπεία με ECALTA.
Η επίδραση του ECALTA σε θηλάζουσες γυναίκες δεν είναι γνωστή. Ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας για συμβουλές πριν από τη χρήση.
ECALTA ενώ θηλάζετε. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Το ECALTA περιέχει φρουκτόζη
Αυτό το φάρμακο περιέχει φρουκτόζη (ένα είδος ζάχαρης). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Ecalta: Δοσολογία
Το ECALTA θα προετοιμάζεται και θα χορηγείται πάντα από γιατρό ή επαγγελματία υγείας (θα βρείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη μέθοδο παρασκευής αυτού του φαρμάκου στο τέλος του φύλλου οδηγιών στην ενότητα αφιερωμένη σε γιατρούς και επαγγελματίες υγείας).
Η θεραπεία ξεκινά με 200 mg την πρώτη ημέρα (δόση φόρτωσης). Θα ακολουθήσει ημερήσια δόση 100 mg (δόση συντήρησης).
Το ECALTA σας χορηγείται μία φορά την ημέρα με αργή (στάγδην) έγχυση σε φλέβα. Αυτό θα διαρκέσει τουλάχιστον 1,5 ώρες για τη δόση συντήρησης και 3 ώρες για τη δόση φόρτωσης.
Ο γιατρός σας θα καθορίσει τη διάρκεια της θεραπείας και την ποσότητα ECALTA που θα λαμβάνετε κάθε μέρα και θα ελέγξει την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία και την κατάστασή σας.
Γενικά, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 14 ημέρες από την τελευταία ημέρα που εντοπίστηκε η Candida στο αίμα.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το ECALTA
Δεδομένου ότι αυτό το φάρμακο θα σας χορηγηθεί υπό στενή ιατρική επίβλεψη, είναι απίθανο να χαθεί μια δόση. Ωστόσο, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν πιστεύετε ότι έχει χαθεί μια δόση.
Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί διπλή δόση από το γιατρό σας.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το ECALTA
Εάν ο γιατρός σας σταματήσει να παίρνει το ECALTA δεν θα πρέπει να υπάρχει καμία επίδραση.
Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει άλλο φάρμακο μετά από θεραπεία με ECALTA για να συνεχίσει τη θεραπεία της μυκητιασικής λοίμωξης ή για να αποτρέψει την επανεμφάνισή της.
Εάν τα αρχικά συμπτώματα της λοίμωξης επαναληφθούν, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή άλλο επαγγελματία υγείας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Ανασύσταση
Κάθε φιαλίδιο πρέπει να ανασυσταθεί υπό άσηπτες συνθήκες με 30 ml ενέσιμου νερού για να ληφθεί συγκέντρωση 3,33 mg / ml. Ο χρόνος ανασύστασης μπορεί να διαρκέσει έως και 5 λεπτά. Μετά από επακόλουθη αραίωση, το διάλυμα πρέπει να απορριφθεί εάν εντοπιστεί η παρουσία σωματιδίων ή αποχρωματισμός.
Το ανασυσταμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί στους 25 ° C έως και 24 ώρες πριν από την επόμενη αραίωση.
Αραίωση και έγχυση
Το περιεχόμενο του ανασυσταμένου φιαλιδίου πρέπει να μεταφέρεται υπό άσηπτες συνθήκες σε ενδοφλέβιο σάκο (ή φιάλη) που περιέχει χλωριούχο νάτριο για έγχυση 9 mg / ml (0,9%) ή γλυκόζη για έγχυση 50 mg / ml (5%) προκειμένου να ληφθεί συγκέντρωση anidulafungin ίση με 0,77 mg / ml. Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τους όγκους που απαιτούνται για κάθε δόση.
Απαιτήσεις αραίωσης για τη χορήγηση του ECALTA
Α: Χλωριούχο νάτριο για έγχυση 9 mg / ml (0,9%) ή γλυκόζη για έγχυση 50 mg / ml (5%)
Β: Η συγκέντρωση του διαλύματος προς έγχυση είναι 0,77 mg / mL Ο ρυθμός έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 1,1 mg / min (ισοδύναμο με 1,4 mL / min όταν ανασυσταθεί και αραιωθεί σύμφωνα με τις οδηγίες).
Όποτε το διάλυμα και ο περιέκτης επιτρέπουν, τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να ελέγχονται οπτικά πριν από τη χορήγηση για την παρουσία σωματιδίων ή αποχρωματισμού. Εάν εντοπιστεί η παρουσία σωματιδίων ή αποχρωματισμός, το διάλυμα πρέπει να απορριφθεί.
Μόνο για μία χρήση. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Ecalta
Εάν ανησυχείτε ότι μπορεί να σας χορηγήθηκε μεγαλύτερη δόση ECALTA από την κανονική, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή άλλο επαγγελματία υγείας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Ecalta
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Ορισμένες από αυτές τις παρενέργειες θα παρατηρηθούν από το γιατρό σας καθώς παρακολουθεί την απόκριση και την κατάστασή σας.
Σπάνια έχουν αναφερθεί κατά τη χορήγηση του ECALTA, απειλητικές για τη ζωή αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της δυσκολίας στην αναπνοή με συριγμό ή επιδείνωση προϋπάρχοντων εξανθημάτων.
Σοβαρές παρενέργειες - ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή άλλο επαγγελματία υγείας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
- Σπασμοί (ταιριάζει)
- Ερυθρότητα
- Δερματικό εξάνθημα, κνησμός
- Εξάψεις
- Κνίδωση
- Ξαφνική συστολή των μυών των αεραγωγών που μπορεί να προκαλέσει συριγμό ή βήχα
- Δυσκολία στην αναπνοή
Άλλες παρενέργειες
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα) είναι:
- Χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα (υποκαλιαιμία)
- Διάρροια
- Ναυτία
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα) είναι:
- Σπασμοί (ταιριάζει)
- Πονοκέφαλο
- Έκανε ρετσέ
- Αλλαγές στις εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας
- Δερματικό εξάνθημα, κνησμός
- Αλλαγές στις δοκιμές νεφρικής λειτουργίας
- Αλλαγή της ροής της χολής από τη χοληδόχο κύστη στο έντερο (χολόσταση)
- Υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα
- Υψηλή πίεση του αίματος
- Χαμηλή πίεση αίματος
- Ξαφνική συστολή των μυών των αεραγωγών που μπορεί να προκαλέσει συριγμό ή βήχα
- Δυσκολία στην αναπνοή
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) είναι:
- Διαταραχές πήξης
- Ερυθρότητα
- Εξάψεις
- Στομαχόπονος
- Κνίδωση
- Πόνος στο σημείο της ένεσης
Ανεπιθύμητες ενέργειες άγνωστης συχνότητας (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα) είναι:
- Αλλεργικές αντιδράσεις που είναι απειλητικές για τη ζωή
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε. για να παρέχετε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών. Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Το ανασυσταμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί στους 25 ° C για έως και 24 ώρες. Το διάλυμα προς έγχυση μπορεί να αποθηκευτεί στους 25 ° C (θερμοκρασία δωματίου) για έως και 48 ώρες ή να διατηρηθεί κατεψυγμένο για τουλάχιστον 72 ώρες και πρέπει να δοθεί στους 25 ° C (θερμοκρασία δωματίου) εντός 48 ωρών.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το ECALTA
Το δραστικό συστατικό είναι η ανιδουλαφουνγκίνη. Κάθε φιαλίδιο σκόνης περιέχει 100 mg anidulafungin
Τα άλλα συστατικά είναι: φρουκτόζη, μαννιτόλη, πολυσορβικό 80, τρυγικό οξύ, υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH), υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH).
Εμφάνιση του ECALTA και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το ECALTA διατίθεται σε συσκευασία που περιέχει 1 φιαλίδιο 100 mg σκόνης για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση.
Η σκόνη είναι λευκή έως υπόλευκη.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ECALTA 100 MG POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 mg anidulafungin.
Το ανασυσταμένο διάλυμα περιέχει 3,33 mg / ml anidulafungin και το αραιωμένο διάλυμα περιέχει 0,77 mg / ml anidulafungin.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα: φρουκτόζη 102,5 mg ανά φιαλίδιο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση.
Λευκό έως υπόλευκο στερεό λυοφιλοποιημένο.
Το ανασυσταμένο διάλυμα έχει ρΗ 3,5 έως 5,5.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της διηθητικής καντιντίασης σε ενήλικες ασθενείς (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία ECALTA πρέπει να ξεκινήσει από γιατρό έμπειρο στη θεραπεία διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων. Δείγματα μυκητιακών καλλιεργειών θα πρέπει να συλλέγονται πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Δοσολογία
Θα πρέπει να χορηγηθεί μία εφάπαξ δόση φόρτωσης 200 mg την 1η ημέρα της θεραπείας, ακολουθούμενη από 100 mg ημερησίως στη συνέχεια. Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να βασίζεται στην κλινική ανταπόκριση του ασθενούς. Γενικά, η αντιμυκητιασική θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 14 ημέρες μετά την τελευταία θετική καλλιέργεια.
Διάρκεια της θεραπείας
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα που να υποστηρίζουν τη χρήση της δόσης των 100 mg για περίοδο θεραπείας που υπερβαίνει τις 35 ημέρες.
Ασθενείς με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Το ECALTA μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από το πότε πραγματοποιείται η αιμοκάθαρση (βλ. Παράγραφο 5.2).
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ενήλικες ασθενείς με βάση το φύλο, το βάρος, την εθνικότητα, τη θετικότητα στον ιό HIV ή σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ECALTA σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.Τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην ενότητα 5.2 αλλά δεν είναι δυνατό να εξαχθούν τα συνιστώμενα σχήματα.
Τρόπος χορήγησης
Μόνο για ενδοφλέβια χορήγηση.
Το ECALTA πρέπει να ανασυσταθεί με ενέσιμο νερό σε συγκέντρωση 3,33 mg / ml και στη συνέχεια να αραιωθεί σε συγκέντρωση 0,77 mg / ml. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
Συνιστάται το ECALTA να χορηγείται με ρυθμό έγχυσης που δεν υπερβαίνει τα 1,1 mg / min (ισοδύναμο με 1,4 ml / min όταν η σκόνη ανασυσταθεί και αραιωθεί σύμφωνα με τις οδηγίες). Οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση είναι σπάνιες όταν ο ρυθμός έγχυσης anidulafungin δεν υπερβαίνει τα 1,1 mg / min (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το ECALTA δεν πρέπει να χορηγείται ως bolus.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Υπερευαισθησία σε άλλα φάρμακα της κατηγορίας εχινοκαντίνης.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το ECALTA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ενδοκαρδίτιδα, οστεομυελίτιδα ή μηνιγγίτιδα από Candida.
Η αποτελεσματικότητα του ECALTA έχει αξιολογηθεί μόνο σε περιορισμένο αριθμό ουδετεροπενικών ασθενών (βλέπε παράγραφο 5.1).
Ηπατικές επιδράσεις
Παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων σε υγιή άτομα και σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανιδουλαφουνγκίνη. Κλινικά σημαντικές ηπατικές αλλαγές έχουν συμβεί σε ορισμένους ασθενείς με σοβαρές υποκείμενες ιατρικές παθήσεις που λαμβάνουν θεραπεία με πολλά ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα μαζί με anidulafungin. Επεισόδια σημαντικής ηπατικής δυσλειτουργίας, ηπατίτιδας και ηπατικής ανεπάρκειας ήταν σπάνια σε κλινικές μελέτες. Οι ασθενείς με αύξηση του ενζύμου του ήπατος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με anidulafungin πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας και να αξιολογείται η ισορροπία κινδύνου-οφέλους από τη συνέχιση της θεραπείας με anidulafungin.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Αναφυλακτικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του σοκ, έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση του anidulafungin. Εάν εμφανιστούν τέτοιες αντιδράσεις, η χορήγηση anidulafungin πρέπει να διακοπεί και να εφαρμοστούν οι κατάλληλες θεραπείες.
Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση, συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, κνίδωσης, έξαψης, κνησμού, δύσπνοιας, βρογχόσπασμου και υπότασης, έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με anidulafungin. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση είναι ασυνήθιστες όταν ο ρυθμός έγχυσης δεν υπερβαίνει το 1, 1 mg / min.
Επιδείνωση των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση μετά από ταυτόχρονη χορήγηση αναισθητικών παρατηρήθηκε σε μια μη κλινική μελέτη (σε αρουραίους) (βλ. Παράγραφο 5.3). Η κλινική σημασία αυτής της επίδρασης είναι άγνωστη. Ωστόσο, απαιτείται προσοχή. Όταν χορηγείται ανιδουλαφουνγκίνη μαζί με αναισθητικοί παράγοντες.
Περιεκτικότητα σε φρουκτόζη
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το anidulafungin δεν είναι κλινικά σχετικό υπόστρωμα, επαγωγέας ή αναστολέας των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Είναι σημαντικό να επισημανθεί ότι οι μελέτες σε in vitro δεν αποκλείουν εντελώς το ενδεχόμενο αλληλεπιδράσεων in vivo.
Έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με την ανιδουλαφουνγκίνη και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για τα οποία είναι πιθανή η συγχορήγηση. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων ή της ανιδουλαφουνγκίνης όταν η τελευταία χορηγείται με κυκλοσπορίνη, βορικοναζόλη και τακρόλιμους και δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης της ανιδουλαφουνγκίνης όταν χορηγείται μαζί με αμφοτερικίνη Β ή ριφαμπικίνη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της anidulafungin σε έγκυες γυναίκες.
Ildπιες αναπτυξιακές επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε κουνέλια που έλαβαν θεραπεία με ανδιδουλαφουνγκίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης παρουσία μητρικής τοξικότητας (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Επομένως, η χρήση της ανιδουλαφουνγκίνης στην εγκυμοσύνη δεν συνιστάται.
Ωρα ταίσματος
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η anidulafungin απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η anidulafungin απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η απόφαση για τη συνέχιση / διακοπή του θηλασμού ή τη θεραπεία με ανιδουλαφουνγκίνη πρέπει να ληφθεί λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με ανιδουλαφουνγκίνη για τη μητέρα.
Γονιμότητα
Για το anidulafungin, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε μελέτες που διεξήχθησαν σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Πεντακόσιοι εξήντα πέντε άτομα έλαβαν θεραπεία με εφάπαξ ή πολλαπλές δόσεις ενδοφλέβιας anidulafungin σε κλινικές δοκιμές: 1308 ασθενείς σε κλινικές δοκιμές Φάσης 2/3 (923 ασθενείς με διηθητική καντιντίαση / καντιντίαση, 355 ασθενείς με στοματική / οισοφαγική καντιντίαση, 30 ασθενείς με διηθητική ασπεργίλλωση) και 257 ασθενείς σε μελέτες Φάσης 1.
Το προφίλ ασφάλειας του anidulafungin βασίζεται σε 840 ασθενείς με διηθητική καντινταιμία / καντιντίαση που έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη ημερήσια δόση των 100 mg σε 9 μελέτες. Αρχικά, σε 3 μελέτες (μία συγκριτική εναντίον φλουκοναζόλη, δύο μη συγκριτικά) εξετάστηκαν 204 ασθενείς. η μέση διάρκεια ενδοφλέβιας θεραπείας σε αυτούς τους ασθενείς ήταν 13,5 ημέρες (εύρος 1 έως 38 ημέρες) και 119 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με anidulafungin για ≥ 14 ημέρες. Σε άλλες 6 μελέτες (δύο συγκριτικές εναντίον caspofungin και τέσσερα μη συγκριτικά), εξετάστηκαν 636 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 53 ουδετεροπενικών και 131 με λοίμωξη σε βαθύ ιστό. η μέση διάρκεια ενδοφλέβιας θεραπείας σε ουδετεροπενικούς ασθενείς και ασθενείς με λοίμωξη από βαθύ ιστό σε αυτές τις μελέτες ήταν 10,0 (εύρος 1 έως 42) και 14,0 (εύρος 1 έως 42) ημέρες, αντίστοιχα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες έως μέτριες σε σοβαρότητα και σπάνια οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με anidulafungin σε κλινικές δοκιμές, όπως συνοψίζονται στον Πίνακα 1, όπως: έξαψη, έξαψη, κνησμός, εξάνθημα και κνίδωση.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας περιλαμβάνει ανεπιθύμητες ενέργειες όλων των αιτιών (όροι MedDRA) που παρατηρήθηκαν σε 840 άτομα που έλαβαν θεραπεία με 100 mg anidulafungin με αντίστοιχη συχνότητα πολύ συχνή (≥ 1/10), κοινή (≥ 1/100 έως
Πίνακας 1. Πίνακας ανεπιθύμητων αντιδράσεων
* Δείτε την ενότητα 4.4.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Το
04,9 Υπερδοσολογία
Όπως και με κάθε υπερδοσολογία, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τα απαραίτητα γενικά υποστηρικτικά μέτρα.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ενδέχεται να εμφανιστούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην παράγραφο 4.8.
Σε κλινικές δοκιμές, χορηγήθηκε ακούσια μια δόση ανιδουλαφουνγκίνης 400 mg ως δόση φόρτωσης. Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα που περιορίζει τη δόση σε μια μελέτη που αφορούσε 10 υγιείς εθελοντές. Χορήγησε μια δόση φόρτωσης 260 mg, ακολουθούμενη από 130 mg ημερησίως · 3 από τα 10 άτομα ανέφεραν παροδική και ασυμπτωματική αύξηση των τρανσαμινασών (≤ 3 x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN)).
Το ECALTA δεν μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση, άλλα αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση.
Κωδικός ATC: JO2AX06.
Μηχανισμός δράσης
Το Anidulafungin είναι μια "ημι-συνθετική εχινοκαντίνη, ένα λιποπεπτίδιο που συντίθεται από ένα προϊόν ζύμωσης".Aspergillus nidulans.
Η ανιδουλαφουνγκίνη αναστέλλει εκλεκτικά τη β-D-γλυκάνη-συνθάση, ένα ένζυμο που βρίσκεται σε κύτταρα μυκήτων αλλά όχι θηλαστικών. Αυτό περιλαμβάνει "αναστολή του σχηματισμού βήτα-D-γλυκάνης, ένα ουσιαστικό συστατικό του κυτταρικού τοιχώματος του μύκητα. Η ανιδουλαφουνγκίνη έχει επιδείξει μια" μυκητοκτόνο δράση κατά Candida spp και μια "δραστηριότητα ενάντια στις περιοχές της ενεργού κυτταρικής ανάπτυξης των υφών Aspergillus fumigatus.
Δραστηριότητες in vitro
Η ανιδουλαφουνγκίνη έδειξε μια "δραστηριότητα in vitro προς C. albicans, C. glabrata, ΝΤΟ. παραψίλωση, C. krusei Και C. tropicalisΤο Για την κλινική συνάφεια αυτών των δεδομένων, ανατρέξτε στην ενότητα "Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια" Aspergillus fumigatus.
Τα απομονωμένα στελέχη με μεταλλάξεις στις περιοχές hot spot του γονιδίου -στόχου έχουν συσχετιστεί με κλινικές αποτυχίες ή νέες μυκητιασικές λοιμώξεις.ανακάλυψη). Η θεραπεία με caspofungin εμπλέκεται στις περισσότερες κλινικές περιπτώσεις. Ωστόσο, σε πειράματα με ζώα αυτές οι μεταλλάξεις προσδίδουν διασταυρούμενη αντίσταση και στις τρεις εχινοκανδίνες, οπότε μέχρι να αποκτηθεί περαιτέρω κλινική εμπειρία σχετικά με την ανιδουλαφουνγκίνη αυτά τα προϊόντα απομόνωσης ταξινομούνται ως ανθεκτικά στις εχινοκανδίνες.
Η δραστηριότητα in vitro του anidulafungin έναντι των ειδών του Candida δεν είναι ομοιόμορφο. Συγκεκριμένα, για Γ. Παραψίλωση Τα MIC (ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις) της ανιδουλαφουνγκίνης είναι υψηλότερα από εκείνα άλλων ειδών CandidaΤο Η "Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη Δοκιμή Αντιμικροβιακής Ευαισθησίας (EUCAST) έχει ορίσει μια τυποποιημένη τεχνική για τη δοκιμή ευαισθησίας ανιδουλαφουνγκίνης των ειδών Candida καθώς και τα αντίστοιχα ερμηνευτικά σημεία διακοπής.
Πίνακας 2. Σημεία διακοπής EUCAST
1 Γ. Παραψίλωση έχει μια «εσωτερική αλλοίωση στο γονίδιο -στόχο, ο οποίος είναι ο πιθανός μηχανισμός που ευθύνεται για τα υψηλότερα MICs από άλλα είδη CandidaΤο Σε κλινικές μελέτες το αποτέλεσμα για το anidulafungin με ΝΤΟ. παραψίλωση Ωστόσο, η χρήση εχινοκανδινών στην καντινταιμία δεν ήταν στατιστικά διαφορετική από τα άλλα είδη Γ. Παραψίλωση μπορεί να μην θεωρηθεί θεραπεία πρώτης επιλογής
2 Το EUCAST δεν προσδιόρισε σημεία που σχετίζονται με το είδος για το Anidulafungin
Δραστηριότητες in vivo
Η ανιδουλαφουνγκίνη που χορηγήθηκε παρεντερικά ήταν αποτελεσματική έναντι ειδών Candida σε ανοσοεπαρκή και ανοσοκατεσταλμένα μοντέλα ποντικών και κουνελιών. Η θεραπεία με anidulafungin παρέτεινε το ποσοστό επιβίωσης και επίσης μείωσε το βάρος της Candida spp στο σχετικό όργανο, όταν προσδιορίζεται σε διαστήματα μεταξύ 24 και 96 ωρών από την τελευταία θεραπεία.
Οι λοιμώξεις που μελετήθηκαν σε πειραματόζωα περιλάμβαναν διάχυτη μόλυνση C. albicans σε ουδετεροπενικά κουνέλια, οισοφαγική / στοματοφαρυγγική λοίμωξη σε ουδετεροπενικά κουνέλια με C. albicans ανθεκτικά στη φλουκοναζόλη και διάχυτη λοίμωξη ουδετεροπενικά ποντίκια με λοιμώξεις C. glabrata ανθεκτικό στη φλουκοναζόλη.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Κανδαιμία και άλλες μορφές διηθητικής καντιντίασης
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της anidulafungin αξιολογήθηκαν σε μια κεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, Φάση 3 κλινική δοκιμή που διεξήχθη σε πολλές χώρες σε κυρίως μη ουδετεροπενικούς ασθενείς, με καντινταιμία και σε περιορισμένο αριθμό ασθενών με βαθιά ριζωμένες λοιμώξεις. Candida εντοπίζεται στους ιστούς ή σχετίζεται με το σχηματισμό αποστημάτων. Ασθενείς με ενδοκαρδίτιδα, οστεομυελίτιδα ή μηνιγγίτιδα από Candida, ή εκείνα με λοιμώξεις από C. krusei, αποκλείστηκαν συγκεκριμένα από τη μελέτη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ανιδουλαφουγκίνη (200 mg ενδοφλέβια δόση φόρτωσης ακολουθούμενη από 100 mg ημερησίως ενδοφλεβίως) ή φλουκοναζόλη (800 mg ενδοφλέβια δόση φόρτωσης ακολουθούμενη από 400 mg ημερησίως) και διαστρωμάτωσαν με την κλίμακα APACHE II (≤ 20 και> 20) και με βάση την παρουσία ή απουσία ουδετεροπενίας. Η θεραπεία χορηγήθηκε για τουλάχιστον 14 ημέρες και για περισσότερο από 42 ημέρες. Οι ασθενείς και στους δύο βραχίονες θεραπείας αφέθηκαν να στραφούν σε στοματική φλουκοναζόλη μετά από τουλάχιστον 10 ημέρες ενδοφλέβιας θεραπείας, υπό την προϋπόθεση ότι ήταν σε θέση να ανεχθούν την από του στόματος θεραπεία και ήταν πυρετικοί για τουλάχιστον 24 ώρες και οι πιο πρόσφατες καλλιέργειες αίματος ήταν αρνητικές για Candida spp
Ασθενείς που είχαν λάβει τουλάχιστον μία δόση φαρμάκου μελέτης και οι οποίοι είχαν θετική καλλιέργεια Candida spp από μια κανονικά στείρα περιοχή πριν από τη συμμετοχή της μελέτης συμπεριλήφθηκαν στον πληθυσμό Modified Intent-To-Treat (MITT). Στην κύρια ανάλυση αποτελεσματικότητας (συνολική ανταπόκριση στο τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας σε πληθυσμούς MITT) η anidulafungin συγκρίθηκε με τη φλουκοναζόλη καθορισμένη στατιστική σύγκριση δύο σταδίων (μη κατωτερότητα ακολουθούμενη από ανωτερότητα). Μια επιτυχημένη συνολική ανταπόκριση απαιτούσε κλινική βελτίωση και μικροβιολογική εξάλειψη. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για έξι εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση όλης της θεραπείας.
Διακόσιοι πενήντα έξι ασθενείς, ηλικίας 16 έως 91 ετών, τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία και έλαβαν τουλάχιστον μία δόση του φαρμάκου της μελέτης. Τα πιο συχνά απομονωμένα είδη στην αρχική επίσκεψη ήταν C. albicans (63,8% anidulafungin, 59,3% φλουκοναζόλη), ακολουθούμενο από C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), Γ. Παραψίλωση (10,2%, 13,6%) ε C. tropicalis (11,8%, 9,3%) - με αντίστοιχα 20, 13 και 15 στελέχη των 3 τελευταίων ειδών στην ομάδα της ανιδουλαφουνγκίνης. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν βαθμολογία APACHE II ≤ 20 και ένας πολύ μικρός αριθμός ασθενών ήταν ουδετεροπενικοί.
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας, τόσο συνολικά όσο και σχετικά με τις διάφορες υποομάδες, φαίνονται παρακάτω στον Πίνακα 3.
α Υπολογίζεται ως ανιδουλαφουγκίνη μείον φλουκοναζόλη
β Με ή χωρίς ταυτόχρονη καντινταιμία
γ Ενδοκοιλιακό
δ Δεδομένα που παρουσιάζονται για ασθενείς με ένα μόνο παθογόνο στην αρχή
και 98,3% διαστήματα εμπιστοσύνης, για πολλαπλές συγκρίσεις που έγιναν σε επόμενους χρόνους μέσω post-hoc ανάλυσης.
Τα ποσοστά θνησιμότητας τόσο στους βραχίονες θεραπείας με ανιδουλαφουνγκίνη όσο και σε φλουκοναζόλη φαίνονται παρακάτω στον Πίνακα 4:
Πρόσθετα δεδομένα σε ουδετεροπενικούς ασθενείς
Η αποτελεσματικότητα της anidulafungin (200 mg ενδοφλέβια δόση φόρτωσης ακολουθούμενη από 100 mg ημερησίως ενδοφλεβίως) σε ενήλικες ουδετεροπενικούς ασθενείς (ορίζεται με απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων ≤ 500 κύτταρα / mm3, κύτταρα WBC ≤ 500 / mm3 ή ερευνητή ταξινομημένο ως ουδετεροπενικό στην αρχή) με η μικροβιολογικά επιβεβαιωμένη διηθητική καντιντίαση αξιολογήθηκε σε μια "συγκεντρωτική ανάλυση 5 προοπτικών μελετών (1 συγκριτική εναντίον caspofungin και 4 ανοιχτά, μη συγκριτικά). Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία για τουλάχιστον 14 ημέρες. Σε κλινικά σταθερούς ασθενείς, η μετάβαση στη θεραπεία από του στόματος αζόλη επιτρέπεται μετά από τουλάχιστον 5-10 ημέρες θεραπείας με ανιδουλαφουνγκίνη. Συνολικά 46 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν μόνο καντινταιμία (84,8%, 39/46). Τα παθογόνα που συχνότερα απομονώθηκαν στην αρχή ήταν C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), Γ. Παραψίλωση (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%, 7/46), και C. glabrata (15,2%· 7/46). Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης επιτυχίας στο τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας (κύριο καταληκτικό σημείο) ήταν 26/46 (56,5%) και στο τέλος όλων των θεραπειών ήταν 24/46 (52,2%). Όλες οι αιτίες θνησιμότητας μέχρι το τέλος της μελέτης (επίσκεψη παρακολούθησης 6 εβδομάδων) ήταν 21/46 (45,7%).
Η αποτελεσματικότητα της ανιδουλαφουνγκίνης σε ενήλικες ουδετεροπενικούς ασθενείς (που ορίστηκε με απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων ≤ 500 κύτταρα / mm3 στην αρχή) με διηθητική καντιντίαση αξιολογήθηκε σε μια προοπτική, ελεγχόμενη, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη.Οι επιλέξιμοι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ανιδουλαφουνγκίνη (200 mg ενδοφλέβια δόση φόρτωσης ακολουθούμενη από 100 mg ημερησίως ενδοφλεβίως) ή κασποφουγκίνη (70 mg ενδοφλέβια δόση φόρτωσης ακολουθούμενη από 50 mg ημερησίως ενδοφλεβίως.) (Τυχαιοποίηση 2: 1). Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία για τουλάχιστον 14 ημέρες.
Σε κλινικά σταθερούς ασθενείς, επιτρέπεται η μετάβαση στη θεραπεία από του στόματος αζόλη μετά από τουλάχιστον 10 ημέρες θεραπείας μελέτης. Στη μελέτη συμμετείχαν συνολικά 14 ουδετεροπενικοί ασθενείς με μικροβιολογικά επιβεβαιωμένη διηθητική καντιντίαση (πληθυσμός MITT) (11 anidulafungin, caspofungin). Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν μόνο καντινταιμία. Τα παθογόνα που συνηθέστερα απομονώθηκαν κατά την έναρξη ήταν C. tropicalis (4 anidulafungin, 0 caspofungin), ΝΤΟ.. παραψίλωση (2 anidulafungin, 1 caspofungin), C. krusei (2 anidulafungin, 1 caspofungin) C. ciferrii (2 anidulafungin, 0 caspofungin). Το συνολικό επιτυχές ποσοστό ανταπόκρισης στο τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας (κύριο καταληκτικό σημείο) ήταν 8/11 (72,7%) για την ανιδουλαφουνγκίνη και 3/3 (100%) για την κασποφουνγκίνη (διαφορά -27,3, 95%CI: -80,9, 40,3). το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης επιτυχίας στο τέλος όλων των θεραπειών ήταν 8/11 (72,7%) για την ανιδουλαφουνγκίνη και 3/100%) για την κασποφουνγκίνη (διαφορά -27,3, 95%CI: -80, 9, 40,3). Όλες οι αιτίες θνησιμότητας έως και την επίσκεψη παρακολούθησης 6 εβδομάδων για την ανιδουλαφουνγκίνη (πληθυσμός MITT) ήταν 4/11 (36,4%) και 2/3 (66,7%) για την κασποφουνγκίνη.
Ασθενείς με μικροβιολογικά επιβεβαιωμένη διηθητική καντιντίαση (πληθυσμός MITT) και ουδετεροπενία ταυτοποιήθηκαν σε "συγκεντρωτική ανάλυση 4 παρόμοια σχεδιασμένων, ανοικτής ετικέτας, μη συγκριτικών μελλοντικών μελετών. Η αποτελεσματικότητα της ανιδουλαφουνγκίνης (200 mg δόση φόρτωσης ανά ενδοφλέβια ακολουθούμενη από 100 mg ανά ημέρα ενδοφλεβίως) αξιολογήθηκε σε 35 καθορισμένους ουδετεροπενικούς ενήλικες ασθενείς με απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων ≤ 500 κύτταρα / mm3 ή σε 22 ασθενείς με κύτταρα WBC ≤ 500 / mm3 ή σε 13 ασθενείς που ταξινομήθηκαν ως ερευνητές ως ουδετεροπενικοί στην αρχή. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία για τουλάχιστον 14 ημέρες. Σε κλινικά σταθερούς ασθενείς, η μετάβαση στη θεραπεία από του στόματος αζόλη επιτρέπεται μετά από τουλάχιστον 5-10 ημέρες θεραπείας με ανιδουλαφουνγκίνη. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν μόνο καντινταιμία (85,7%). Τα παθογόνα που συνηθέστερα απομονώθηκαν κατά την έναρξη ήταν C. tropicalis (12 ασθενείς), C. albicans (7 ασθενείς), C. glabrata (7 ασθενείς), C. krusei (7 ασθενείς) ε Γ. Παραψίλωση (6 ασθενείς). Το συνολικό επιτυχές ποσοστό ανταπόκρισης στο τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας (κύριο καταληκτικό σημείο) ήταν 18/35 (51,4%) και 16/35 (45,7%) στο τέλος όλων των θεραπειών. Όλες οι αιτίες θνησιμότητας την ημέρα 28 ήταν 10/35 (28,6%). Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης επιτυχίας στο τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας και στο τέλος όλων των θεραπειών ήταν 7/13 (53,8%) και για τους δύο από τους 13 ασθενείς που ταξινομήθηκαν από τον ερευνητή ως ουδετεροπενικοί στην αρχή.
Πρόσθετα δεδομένα σε ασθενείς με βαθιές μολύνσεις ιστών
Η αποτελεσματικότητα της ανιδουλαφουνγκίνης (200 mg ενδοφλέβια δόση φόρτωσης ακολουθούμενη από 100 mg ημερησίως ενδοφλεβίως) σε ενήλικες ασθενείς με μικροβιολογικά επιβεβαιωμένη καντιντίαση σε βάθος ιστού αξιολογήθηκε σε συνδυασμένη ανάλυση 5 προοπτικών μελετών από παρόμοιο σχέδιο (1 συγκριτική και 4 ανοιχτή). Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία για τουλάχιστον 14 ημέρες. Στις 4 ανοιχτές μελέτες, η μετάβαση στη θεραπεία από του στόματος αζόλη επιτρέπεται μετά από τουλάχιστον 5-10 ημέρες θεραπείας με ανιδουλαφουνγκίνη. Συνολικά 129 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Είκοσι ένας ασθενείς (16,3%) είχαν ταυτόχρονη καντινταιμία. Η μέση βαθμολογία APACHE II ήταν 14,9 (εύρος 2-44). Οι πιο συχνές θέσεις μόλυνσης ήταν η περιτοναϊκή κοιλότητα 54,3%, 70/129), την ηπατοχολική οδό (7,0%, 9/129), την υπεζωκοτική κοιλότητα (5,4%, 7/129) και τα νεφρά (3,1%, 4/129) C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropicalis (11,6%· 15/129) ε C. krusei (5,4%· 7/129). Ο Πίνακας 5 αναφέρει το συνολικό ποσοστό επιτυχίας στο τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας (κύριο τελικό σημείο) και στο τέλος όλων των θεραπειών, καθώς και τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες έως και την επίσκεψη παρακολούθησης 6 εβδομάδων.
a Η συνολική απόκριση επιτυχίας ορίστηκε τόσο ως κλινική όσο και ως μικροβιολογική επιτυχία
β EOIVT, Τέλος ενδοφλέβιας θεραπείας. EOT, Τέλος Όλης της Θεραπείας
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Γενικά χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής
Η φαρμακοκινητική της anidulafungin έχει χαρακτηριστεί σε υγιείς εθελοντές, σε ειδικούς πληθυσμούς και σε ασθενείς. Παρατηρήθηκε χαμηλή μεταβλητότητα μεταξύ των θεμάτων στη συστηματική έκθεση (συντελεστής διακύμανσης; 25%) σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε την πρώτη ημέρα μετά από μια δόση φόρτωσης (διπλάσια από τη δόση συντήρησης).
Κατανομή
Η φαρμακοκινητική του anidulafungin χαρακτηρίζεται από ταχεία ημιζωή κατανομής (0,5-1 ώρα) και όγκο κατανομής 30-50 L, που είναι παρόμοιος με τον όγκο του συνολικού υγρού του σώματος.
Η ανιδουλαφουνγκίνη συνδέεται εκτενώς (> 99%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες για την ιστική κατανομή της ανιδουλαφουνγκίνης σε ανθρώπους. Επομένως, δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη διείσδυση της ανιδουλαφουνγκίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) ή / και μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.
Βιομετασχηματισμός
Ο ηπατικός μεταβολισμός της ανιδουλαφουνγκίνης δεν παρατηρήθηκε. Το anidulafungin δεν είναι κλινικά σχετικό υπόστρωμα, επαγωγέας ή αναστολέας των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450. Το anidulafungin είναι απίθανο να έχει κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο μεταβολισμό φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450.
Η ανιδουλαφουνγκίνη μετατρέπεται μέσω βραδείας χημικής διάσπασης σε φυσιολογικές θερμοκρασίες και pH σε ένα πεπτίδιο ανοιχτού βρόχου που στερείται αντιμυκητιασικής δραστηριότητας. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της υποβάθμισης in vitro του anidulafungin σε φυσιολογικές συνθήκες είναι περίπου 24 ώρες. Το προϊόν ανοιχτού βρόχου in vivoμετατρέπεται στη συνέχεια σε παράγοντες αποικοδόμησης πεπτιδίων και αποβάλλεται κυρίως με χολική απέκκριση.
Εξάλειψη
Η κάθαρση του anidulafungin είναι περίπου 1 l / h. Το anidulafungin έχει έναν κυρίαρχο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής περίπου 24 ωρών που χαρακτηρίζει το μεγαλύτερο μέρος του προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος και έναν τελικό χρόνο ημιζωής 40-50 ωρών που χαρακτηρίζει την τελική φάση αποβολής του προφίλ.
Σε κλινική μελέτη εφάπαξ δόσης, χορηγήθηκε ραδιενεργά σημασμένη (14C) ανιδουλαφουγκίνη (≥ 88 mg) σε υγιείς εθελοντές. Περίπου το 30% της χορηγούμενης ραδιενεργού δόσης απομακρύνθηκε στα κόπρανα σε διάστημα 9 ημερών και λιγότερο από το 10% της δόσης ανακτήθηκε ως αμετάβλητο φάρμακο. Λιγότερο από 1% της χορηγούμενης ραδιενεργού δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και αυτό δείχνει αμελητέα νεφρική κάθαρση Το Οι συγκεντρώσεις του anidulafungin μειώθηκαν κάτω από τα κατώτερα όρια ποσοτικοποίησης 6 ημέρες μετά τη χορήγηση. Μηδαμινές ποσότητες ραδιενέργειας που προέρχονται από φάρμακα αποκαλύφθηκαν στο αίμα, τα ούρα και τα κόπρανα 8 εβδομάδες μετά τη χορήγηση.
Γραμμικότητα
Το Anidulafungin παρουσιάζει γραμμική φαρμακοκινητική σε ένα ευρύ φάσμα εφάπαξ ημερήσιων δόσεων (15-130 mg).
Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
Ασθενείς με μυκητιασικές λοιμώξεις
Η φαρμακοκινητική της anidulafungin σε ασθενείς με μυκητιασικές λοιμώξεις είναι παρόμοια με αυτήν που παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα με βάση φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού. Με το δοσολογικό σχήμα 200/100 mg ημερησίως με ρυθμό έγχυσης 1,1 mg / min, Cmax σε σταθερή κατάσταση και οι συγκεντρώσεις (Cmin) έφτασαν τα 7 και 3 mg / l, αντίστοιχα, με μέση AUC στο σταθερή κατάσταση περίπου 110 mg • h / l.
Βάρος
Αν και το βάρος αναγνωρίστηκε ως πηγή μεταβλητότητας στην κάθαρση από τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, το βάρος έχει ελάχιστη κλινική σημασία για τη φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης.
Φύλο του ανήκειν
Οι συγκεντρώσεις του anidulafungin στο πλάσμα σε άνδρες και γυναίκες εθελοντές ήταν παρόμοιες. Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς πολλαπλών δόσεων, η κάθαρση του φαρμάκου ήταν ελαφρώς ταχύτερη (περίπου 22%) στους άνδρες.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού έδειξε ότι η διάμεση κάθαρση διέφερε ελαφρώς μεταξύ της ηλικιωμένης ομάδας (ηλικία ≥ 65 ετών, διάμεσος CL = 1,07 l / h) και της μη ηλικιωμένης ομάδας (ηλικία
Αγώνας
Η φαρμακοκινητική του anidulafungin ήταν παρόμοια σε καυκάσιους, μαύρους, ασιατικούς και ισπανόφωνους.
Θετικότητα HIV
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε οροθετικούς ασθενείς, ανεξάρτητα από την ταυτόχρονη αντιρετροϊκή θεραπεία.
Ηπατική ανεπάρκεια
Το anidulafungin δεν μεταβολίζεται από το ήπαρ. Η φαρμακοκινητική της anidulafungin εξετάστηκε σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία βαθμού A, B ή C. Child-Pugh. Οι συγκεντρώσεις της ανιδουλαφουνγκίνης δεν αυξήθηκαν σε άτομα με οποιοδήποτε βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας.
Αν και παρατηρήθηκε ελαφρά μείωση της AUC σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία βαθμού C Child-Pugh, η μείωση ήταν εντός του εύρους των εκτιμήσεων του πληθυσμού που παρατηρήθηκαν για υγιή άτομα.
Νεφρική ανεπάρκεια
Η ανιδουλαφουνγκίνη έχει αμελητέα νεφρική κάθαρση (φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η ανιδουλαφουνγκίνη δεν μπορεί να υποβληθεί σε αιμοκάθαρση και μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από το πότε πραγματοποιείται η αιμοκάθαρση.
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η φαρμακοκινητική του anidulafungin μετά από τουλάχιστον 5 ημερήσιες δόσεις εξετάστηκε σε 24 ανοσοκατεσταλμένα παιδιά (ηλικίας 2-11 ετών) και εφήβων (12-17 ετών) με ουδετεροπενία. ο σταθεροποιημένος επιτεύχθηκε την πρώτη ημέρα μετά από μια δόση φόρτωσης (διπλάσια από τη δόση συντήρησης) και τα Cmax και AUCss στις σταθερή κατάσταση αυξήθηκε κατά τρόπο ανάλογο με τη δόση. Η συστηματική έκθεση μετά τη χορήγηση της δόσης συντήρησης των 0,75 mg και 1,5 mg / kg / ημέρα σε αυτόν τον πληθυσμό ήταν συγκρίσιμη με εκείνη που παρατηρήθηκε σε ενήλικες μετά από χορήγηση 50 και 100 mg / ημέρα, αντίστοιχα. Και τα δύο δοσολογικά σχήματα ήταν καλά ανεκτά από αυτούς τους ασθενείς.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Στις μελέτες 3 μηνών, στοιχεία ηπατικής τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένης αύξησης των ενζύμων και μορφολογικών αλλαγών, παρατηρήθηκαν τόσο σε αρουραίους όσο και σε πιθήκους που έλαβαν δόσεις 4-6 φορές την αναμενόμενη κλινική θεραπευτική έκθεση. in vitro Και in vivo με anidulafungin δεν παρείχε ενδείξεις για γονοτοξικό δυναμικό. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα για την αξιολόγηση του καρκινογόνου δυναμικού της ανιδουλαφουνγκίνης.
Η χορήγηση anidulafungin σε αρουραίους δεν έδειξε καμία επίδραση στην αναπαραγωγή, συμπεριλαμβανομένης της γονιμότητας σε άνδρες και γυναίκες.
Το Anidulafungin διέσχισε τον φραγμό του πλακούντα σε αρουραίους και ανιχνεύθηκε στο πλάσμα του εμβρύου.
Μελέτες για την εμβρυϊκή ανάπτυξη πραγματοποιήθηκαν με δόσεις μεταξύ 0,2 και 2 φορές (αρουραίοι) και μεταξύ 1 και 4 φορές (κουνέλια) την προτεινόμενη θεραπευτική δόση συντήρησης των 100 mg / ημέρα. Η ανιδουλαφουνγκίνη δεν παρήγαγε κανένα τύπο αναπτυξιακής τοξικότητας που σχετίζεται με το φάρμακο σε αρουραίους που δοκιμάστηκαν στη μέγιστη δόση. Οι αναπτυξιακές επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε κουνέλια (ελαφρώς μειωμένα σωματικά βάρη) εμφανίστηκαν μόνο στην υψηλότερη δόση που δοκιμάστηκε, μια δόση που επίσης παρήγαγε μητρική τοξικότητα.
Η συγκέντρωση της ανιδουλαφουνγκίνης του εγκεφάλου ήταν χαμηλή (αναλογία εγκεφάλου / πλάσματος περίπου 0,2) σε μη μολυσμένους ενήλικες και νεογνούς αρουραίους μετά από εφάπαξ δόση. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις του εγκεφάλου αυξήθηκαν σε μη μολυσμένους νεογνούς αρουραίους μετά από 5 ημερήσιες δόσεις (λόγος εγκεφάλου / πλάσματος περίπου 0,7). Σε μελέτες πολλαπλών δόσεων σε κουνέλια με διάχυτη καντιντίαση και σε ποντίκια με λοίμωξη του ΚΝΣ που προκαλείται από Candida, το anidulafungin μείωσε το μυκητιακό φορτίο στον εγκέφαλο.
Οι αρουραίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τρεις δόσεις ανιδουλαφουνγκίνης και αναισθητοποιήθηκαν μέσα σε μία ώρα χρησιμοποιώντας συνδυασμό κεταμίνης και ξυλαζίνης. Οι αρουραίοι της ομάδας υψηλότερης δόσης ανέφεραν αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση που επιδεινώθηκαν με αναισθησία. Μερικοί αρουραίοι στην ενδιάμεση ομάδα δόσεων ανέφεραν παρόμοιες αντιδράσεις, αλλά μόνο μετά από χορήγηση αναισθησίας.
Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε ζώα που έλαβαν τη χαμηλότερη δόση παρουσία ή απουσία αναισθησίας και στην ενδιάμεση ομάδα δόσεων απουσία αναισθησίας, δεν σημειώθηκαν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Φρουκτόζη
Μαννιτόλη
Πολυσορβικό 80
Τρυγικό οξύ
Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
06.2 Ασυμβατότητα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
Επιτρέπονται εκδρομές θερμοκρασίας για 96 ώρες έως 25 ° C και η σκόνη μπορεί να επιστρέψει σε συνθήκες αποθήκευσης στο ψυγείο.
Ανασυσταμένο διάλυμα:
Το ανασυσταμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί στους 25 ° C για έως και 24 ώρες.
Η χημικο-φυσική σταθερότητα του ανασυσταμένου διαλύματος σε χρήση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες στους 25 ° C.
Από μικροβιολογική άποψη, τηρώντας τις βέλτιστες άσηπτες συνθήκες, το ανασυσταμένο διάλυμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί έως και 24 ώρες αργότερα αν διατηρηθεί στους 25 ° C.
Διάλυμα για έγχυση:
Το διάλυμα προς έγχυση μπορεί να φυλάσσεται στους 25 ° C για 48 ώρες ή να φυλάσσεται κατεψυγμένο για τουλάχιστον 72 ώρες.
Η χημικο-φυσική σταθερότητα του διαλύματος έγχυσης που χρησιμοποιείται έχει αποδειχθεί για 48 ώρες στους 25 ° C.
Από μικροβιολογική άποψη, τηρώντας τις βέλτιστες άσηπτες συνθήκες, το διάλυμα έγχυσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 48 ωρών μετά την παρασκευή εάν φυλάσσεται στους 25 ° C.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
30 ml γυάλινο φιαλίδιο τύπου I με ελαστομερές πώμα (βουτυλικό καουτσούκ με αδρανές πολυμερές επίχρισμα στην επιφάνεια σε επαφή με το προϊόν και με λιπαντικό στην επάνω επιφάνεια για διευκόλυνση της παραγωγής) και σφραγίδα αλουμινίου με κλείσιμο.
Συσκευασία 1 φιαλιδίου.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης.
Το ECALTA πρέπει να ανασυσταθεί με ενέσιμο νερό και στη συνέχεια να αραιωθεί με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) με γλυκόζη 50 mg / ml (5%) ΜΟΝΟ για έγχυση. Η συμβατότητα του ανασυσταμένου ECALTA με ενδοφλέβιες ουσίες, πρόσθετα ή φαρμακευτικά προϊόντα άλλα από το χλωριούχο νάτριο 9 mg / ml (0,9%) ή τη γλυκόζη 50 mg / ml (5%) δεν έχει τεκμηριωθεί.
Ανασύσταση
Κάθε φιαλίδιο πρέπει να ανασυσταθεί υπό άσηπτες συνθήκες με 30 ml ενέσιμου νερού για να ληφθεί συγκέντρωση 3,33 mg / ml. Ο χρόνος ανασύστασης μπορεί να διαρκέσει έως και 5 λεπτά. Μετά από επακόλουθη αραίωση, το διάλυμα πρέπει να απορριφθεί εάν εντοπιστεί η παρουσία σωματιδίων ή αποχρωματισμός.
Αραίωση και έγχυση
Το περιεχόμενο του ανασυσταμένου φιαλιδίου πρέπει να μεταφέρεται υπό άσηπτες συνθήκες σε ενδοφλέβιο σάκο (ή φιάλη) που περιέχει χλωριούχο νάτριο για έγχυση 9 mg / ml (0,9%) ή γλυκόζη για έγχυση 50 mg / ml 5%), έτσι ώστε να ληφθεί συγκέντρωση της ανιδουλαφουνγκίνης ίση με 0,77 mg / ml. Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τους όγκους που απαιτούνται για κάθε δόση.
Απαιτήσεις αραίωσης για τη χορήγηση του ECALTA
Χλωριούχο νάτριο για έγχυση 9 mg / ml (0,9%) ή γλυκόζη για έγχυση 50 mg / ml (5%)
Β Η συγκέντρωση του διαλύματος προς έγχυση είναι 0,77 mg / ml
Ο ρυθμός έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 1,1 mg / min (ισοδύναμο με 1,4 ml / min όταν ανασυσταθεί και αραιωθεί σύμφωνα με τις οδηγίες) (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 4.8).
Όποτε το διάλυμα και ο περιέκτης επιτρέπουν, τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να ελέγχονται οπτικά πριν από τη χορήγηση για την παρουσία σωματιδίων ή αποχρωματισμού. Εάν εντοπιστεί η παρουσία σωματιδίων ή αποχρωματισμός, το διάλυμα πρέπει να απορριφθεί.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Σάντουιτς
Kent, CT13 9NJ, Ηνωμένο Βασίλειο.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/07/416/002
038382026
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20 Σεπτεμβρίου 2007
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 23 Αυγούστου 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
26 Αυγούστου 2014