Ενεργά συστατικά: Exemestane
AROMASIN - Επικαλυμμένα δισκία 25 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Aromasin; Σε τι χρησιμεύει;
Το φάρμακό του ονομάζεται Aromasin. Το Aromasin ανήκει στην κατηγορία των φαρμάκων που είναι γνωστά ως αναστολείς αρωματάσης. Αυτά τα φάρμακα παρεμβαίνουν σε μια ουσία που ονομάζεται αρωματάση, η οποία είναι απαραίτητη για την παραγωγή της γυναικείας ορμόνης φύλου, των οιστρογόνων, ειδικά σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Η μείωση του επιπέδου των οιστρογόνων στο σώμα αποτελεί μια μέθοδο για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού που εξαρτάται από ορμόνες. Το Aromasin χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του πρώιμου ορμονικά εξαρτώμενου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έχουν ολοκληρώσει 2-3 χρόνια θεραπείας με το φάρμακο tamoxifen.
Το Aromasin χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του προχωρημένου ορμονικά εξαρτώμενου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες όταν η ορμονοθεραπεία με άλλο φάρμακο δεν έχει λειτουργήσει αρκετά καλά.
Αντενδείξεις Όταν το Aromasin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Aromasin
- Εάν είστε αλλεργικοί στο exemestane (δραστική ουσία στο Aromasin) ή σε οποιοδήποτε από τα άλλα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- Εάν δεν έχετε ήδη περάσει την εμμηνόπαυση, έχετε δηλαδή έναν κανονικό εμμηνορροϊκό κύκλο.
- Εάν είστε έγκυος, εάν είστε πιθανώς έγκυος ή θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Aromasin
- Πριν από τη θεραπεία με Aromasin, ο γιατρός σας μπορεί να ζητήσει δείγματα αίματος για να βεβαιωθεί ότι έχετε φτάσει στην εμμηνόπαυση.
- Οι τακτικοί έλεγχοι των επιπέδων της βιταμίνης D θα γίνουν επίσης πριν από τη θεραπεία, καθώς μπορεί να είναι πολύ χαμηλοί στα αρχικά στάδια του καρκίνου του μαστού. Εάν τα επίπεδα είναι κάτω από τα φυσιολογικά, θα σας χορηγηθεί συμπλήρωμα βιταμίνης D.
- Πριν πάρετε το Aromasin, ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ιστορικό ή πάσχετε από οποιαδήποτε πάθηση που επηρεάζει τη δύναμη των οστών σας. Ο γιατρός σας μπορεί να θεωρήσει απαραίτητο να μετρήσει την οστική σας πυκνότητα πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Aromasin. Αυτό συμβαίνει επειδή τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία μειώνουν το επίπεδο των γυναικείων ορμονών και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της περιεκτικότητας σε ορυκτά των οστών, η οποία μπορεί να γίνει λιγότερο ανθεκτική.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Aromasin
Άλλα φάρμακα και Aromasin
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Το Aromasin δεν πρέπει να χορηγείται μαζί με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT).
Τα ακόλουθα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή κατά τη λήψη του Aromasin. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε:
- ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό),
- καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη (αντισπασμωδικά που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της επιληψίας),
- l "St. John's wort (Hypericum perforatum), ή παρασκευάσματα που το περιέχουν.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε το Aromasin εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος. Οι γυναίκες που θα μπορούσαν να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας συμβουλεύονται να συζητήσουν τη χρήση μιας αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης με το γιατρό τους.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Εάν αισθάνεστε υπνηλία, ζάλη ή αδυναμία ενώ παίρνετε το Aromasin, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές.
Η αρωμασίνη περιέχει σακχαρόζη και παρα-υδροξυβενζοϊκό μεθύλιο
- Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Τα δισκία αρωμασίνης περιέχουν σακχαρόζη (ένα είδος ζάχαρης), η οποία μπορεί να προκαλέσει προβλήματα σε μικρό αριθμό ασθενών με κληρονομική δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, δυσανεξία στη φρουκτόζη ή ανεπάρκεια σακράσης-ισομαλτάσης).
- Η αρωμασίνη περιέχει μικρή ποσότητα παραϋδροξυβενζοϊκού μεθυλεστέρα, η οποία μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανώς καθυστερημένες). εάν σας συμβεί αυτό, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Aromasin: Δοσολογία
Ενήλικες και ηλικιωμένοι
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Τα δισκία Aromasin πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα μετά τα γεύματα. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει πώς να πάρετε το Aromasin και για πόσο χρονικό διάστημα.
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο των 25 mg μία φορά την ημέρα.
Εάν πρέπει να πάτε στο νοσοκομείο ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Aromasin, ενημερώστε το ιατρικό προσωπικό τι φάρμακα παίρνετε.
Χρήση σε παιδιά
Η χρήση του Aromasin δεν ενδείκνυται σε παιδιά.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Aromasin
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Aromasin από την κανονική
Εάν έχετε πάρει κατά λάθος πάρα πολλά δισκία, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή μεταβείτε στο τμήμα επειγόντων περιστατικών του πλησιέστερου νοσοκομείου και δείξτε τους τη συσκευασία των δισκίων Aromasin.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Aromasin
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε. Εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα δισκίο, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε. Εάν είναι σχεδόν η ώρα για την επόμενη δόση σας, απλώς πάρτε τη τη συνηθισμένη ώρα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Aromasin
Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία ακόμη και αν αισθάνεστε καλά, εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Aromasin
Όπως όλα τα φάρμακα, το Aromasin μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Το Aromasin είναι καλά ανεκτό και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Aromasin είναι κυρίως ήπιες ή μέτριες σε σοβαρότητα. Οι περισσότερες παρενέργειες σχετίζονται με ανεπάρκεια οιστρογόνων (π.χ. εξάψεις).
Μπορεί να εμφανιστεί υπερευαισθησία, φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα) και φλεγμονή των χοληφόρων αγωγών του ήπατος που μπορεί να προκαλέσουν κιτρίνισμα του δέρματος (χολοστατική ηπατίτιδα). Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν γενικά αδιαθεσία, ναυτία, ίκτερο (κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών), κνησμό, πόνο στη δεξιά πλευρά της κοιλιάς και απώλεια όρεξης. Εάν νομίζετε ότι έχετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας για επείγουσα ιατρική βοήθεια.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από ένα στα 10 άτομα):
- Κατάθλιψη
- Δυσκολία στον ύπνο
- Πονοκέφαλο
- Εξάψεις
- Ζάλη
- Ναυτία
- Αυξημένη εφίδρωση
- Μυϊκός και αρθρικός πόνος (συμπεριλαμβανομένων: οστεοαρθρίτιδας, πόνου στην πλάτη, αρθρίτιδας και δυσκαμψίας των αρθρώσεων)
- Κούραση
- Μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων
- Κοιλιακό άλγος
- Αυξημένο επίπεδο ηπατικών ενζύμων
- Υψηλό επίπεδο προϊόντος διάσπασης της αιμοσφαιρίνης στο αίμα
- Υψηλό επίπεδο ενζύμου στο αίμα λόγω βλάβης στο ήπαρ
- Πόνος
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- Απώλεια όρεξης
- Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα (αίσθημα καρφίτσας, μούδιασμα και πόνος στο χέρι με εξαίρεση το μικρό δάχτυλο) ή μυρμήγκιασμα / τσίμπημα του δέρματος
- Πόνος στο στομάχι, έμετος (ναυτία), δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, διάρροια
- Απώλεια μαλλιών
- Δερματικό εξάνθημα, κνίδωση και κνησμός
- Αραίωση των οστών που μπορεί να εξασθενήσουν (οστεοπόρωση), σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγεί σε κατάγματα οστών (σπασίματα ή ρωγμές)
- Πόνος, πρήξιμο στα χέρια και τα πόδια
- Μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα
- Μυϊκή αδυναμία
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- Υπερευαισθησία
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- Εμφάνιση «δερματικού εξανθήματος με μικρές φουσκάλες
- Υπνηλία
- Φλεγμονή του ήπατος
- Φλεγμονή των χοληφόρων αγωγών του ήπατος που μπορεί να προκαλέσει κιτρίνισμα του δέρματος
Μη γνωστές παρενέργειες (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
- Χαμηλό επίπεδο συγκεκριμένου τύπου λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα
Αλλαγές στον αριθμό ορισμένων αιμοσφαιρίων (λεμφοκύτταρα) και αιμοπεταλίων που κυκλοφορούν μπορεί επίσης να παρατηρηθούν, ειδικά σε ασθενείς με προϋπάρχουσα λεμφοπενία (μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων στο αίμα).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Aromasin
- Το δραστικό συστατικό είναι το exemestane. Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 25 mg exemestane.
- Τα άλλα συστατικά είναι: κολλοειδής ενυδατωμένη σίλικα, κροσποβιδόνη, υπρομελλόζη, στεατικό μαγνήσιο, μανιτόλη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, καρβοξυμεθυλ άμυλο νατρίου (τύπου Α), πολυσορβικό, πολυβινυλική αλκοόλη, σιμεθικόνη, μακρογκόλη σακχαρόζη, ελαφρύ ανθρακικό μαγνήσιο, μεθυλξυ υδροξυ, τάλκης, κερί carnauba, αιθυλική αλκοόλη, λάκα, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και οξείδια σιδήρου (Ε172).
Εμφάνιση του Aromasin και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Aromasin είναι επικαλυμμένα, στρογγυλό σχήμα, αμφίκυρτα, υπόλευκα, με την ένδειξη 7663 στη μία πλευρά.
Το Aromasin διατίθεται σε συσκευασίες blister των 15, 20, 30, 90, 100 και 120 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
AROMASIN 25 MG COATED TABLETS
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ενεργό συστατικό: exemestane.
Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει: 25 mg exemestane.
Κάθε δισκίο περιέχει 30,2 mg σακχαρόζης και 0,003 mg παραϋδροξυβενζοϊκού μεθυλεστέρα (Ε 218).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα δισκία.
Στρογγυλού σχήματος, υπόλευκα επικαλυμμένα, αμφίκυρτα δισκία, με τη σήμανση 7663 στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Aromasin ενδείκνυται για την επικουρική θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με διηθητικό πρώιμο στάδιο καρκίνου του μαστού (πρώιμο καρκίνο του μαστού, EBC) και με θετικούς υποδοχείς οιστρογόνων, μετά από αρχική επικουρική θεραπεία με ταμοξιφένη για 2-3 χρόνια.
Το AROMASIN ενδείκνυται για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε γυναίκες σε φυσική ή επαγόμενη μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση, των οποίων η νόσος έχει προχωρήσει μετά από θεραπεία με αντι-οιστρογόνα.
Η αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί σε ασθενείς με αρνητικούς υποδοχείς οιστρογόνων.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες και ηλικιωμένοι ασθενείς
Η συνιστώμενη δόση του AROMASIN είναι 1 δισκίο των 25 mg που πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση μετά το γεύμα.
Σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού, η θεραπεία με Aromasin θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την ολοκλήρωση πέντε ετών διαδοχικής συνδυασμένης συμπληρωματικής ορμονικής θεραπείας (ταμοξιφαίνη ακολουθούμενη από Aromasin) πέντε ετών ή μικρότερη σε περίπτωση υποτροπής του καρκίνου.
Σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού, η θεραπεία με AROMASIN θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου είναι εμφανής η εξέλιξη του όγκου.
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης για ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν συνιστάται η χρήση σε παιδιά.
04.3 Αντενδείξεις
Η χρήση δισκίων AROMASIN αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το AROMASIN δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες με προεμμηνοπαυσιακή ενδοκρινική κατάσταση. Επομένως, εάν κριθεί σκόπιμο από κλινική άποψη, η μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση θα πρέπει να επαληθεύεται με αξιολόγηση των επιπέδων LH, FSH και οιστραδιόλης.
Το AROMASIN πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία.
Τα δισκία AROMASIN περιέχουν σακχαρόζη και δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακράσης-ισομαλτάσης.
Τα δισκία AROMASIN περιέχουν μεθυλο-π-υδροξυβενζοϊκό εστέρα και ως εκ τούτου μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανώς καθυστερημένες).
Η αρωμασίνη είναι ένας ισχυρός παράγοντας που μειώνει το επίπεδο των οιστρογόνων και έχει παρατηρηθεί μείωση της οστικής πυκνότητας μετά τη χορήγηση (μεταλλική πυκνότητα οστών, BMD) και αύξηση του ποσοστού κατάγματος (βλ. Παράγραφο 5.1). Κατά την έναρξη επικουρικής θεραπείας με Aromasin σε γυναίκες με οστεοπόρωση ή σε κίνδυνο οστεοπόρωσης, η ανόργανη κατάσταση των οστών κατά την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογείται σύμφωνα με την τρέχουσα πρακτική και οδηγίες. Σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο, η οστική πυκνότητα θα πρέπει να αξιολογείται σε κατά περίπτωση. τυχαία. Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα για να δείξουν τις επιδράσεις της θεραπείας για τη μείωση της οστικής πυκνότητας των οστών που προκαλείται από το Aromasin, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Aromasin θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να ξεκινά θεραπεία οστεοπόρωσης ή προφύλαξη. κίνδυνος.
Λόγω του υψηλού επιπολασμού της σοβαρής ανεπάρκειας 25 υδροξυ βιταμίνης D σε γυναίκες με πρώιμο καρκίνο του μαστού, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η συνηθισμένη αξιολόγηση αυτής της παραμέτρου πριν από την έναρξη της θεραπείας με έναν αναστολέα αρωματάσης. Με ανεπάρκεια βιταμίνης D, πρέπει να χορηγηθεί συμπλήρωμα βιταμίνης D.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν in vitro έδειξε ότι το φάρμακο μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 CYP3A4 και τις αλδοκετορεδουκτάσες (βλέπε παράγραφο 5.2) και δεν αναστέλλει κανένα από τα κύρια ισοένζυμα του CYP. Σε μια κλινική φαρμακοκινητική μελέτη, η ειδική αναστολή του CYP3A4 από την κετοκοναζόλη δεν έδειξε σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική του exemestane.
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης με τη ριφαμπικίνη, έναν ισχυρό επαγωγέα CYP450, χορηγούμενη σε δόση 600 mg / ημέρα και εφάπαξ δόση 25 mg exemestane, η AUC του exemestane μειώθηκε κατά 54% και η Cmax κατά 41%. Καθώς η κλινική συνάφεια αυτής της αλληλεπίδρασης δεν έχει αξιολογηθεί, η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων όπως ριφαμπικίνη, αντισπασμωδικά (π.χ. φαινυτοΐνη και καρβαμαζεπίνη) και φυτικά παρασκευάσματα που περιέχουν hypericum perforatum (St. John's wort) που είναι γνωστό ότι επάγει CYP3A4, μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του AROMASIN Το
Το AROMASIN πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή με φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω της οδού CYP3A4 και έχουν στενό θεραπευτικό παράθυρο. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με την ταυτόχρονη χρήση του AROMASIN με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
Το AROMASIN δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα καθώς αυτά θα ακυρώσουν τη φαρμακολογική του δράση.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για έγκυες γυναίκες που εκτίθενται στο AROMASIN. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικές επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλέπε παράγραφο 5.3). Επομένως, το AROMASIN αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν το exemestane απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το AROMASIN δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γυναίκες σε περιεμμηνόπαυση ή σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γιατροί θα πρέπει να εκτιμήσουν την ανάγκη για αποτελεσματική αντισύλληψη για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, συμπεριλαμβανομένων των γυναικών που βρίσκονται στην εμμηνόπαυση ή που έχουν φτάσει πρόσφατα στην εμμηνόπαυση, τουλάχιστον έως ότου καθοριστεί πλήρως η κατάσταση μετά την εμμηνόπαυση (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Μετά τη χρήση του φαρμάκου, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπνηλίας, υπνηλίας, ασθένειας και ζάλης. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι εάν εμφανιστούν τέτοιες επιδράσεις, μπορούν να μειωθούν οι φυσικές και / ή πνευματικές τους ικανότητες που είναι απαραίτητες για την οδήγηση οχημάτων ή τη χρήση μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Το Aromasin ήταν γενικά καλά ανεκτό σε όλες τις κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με το Aromasin στην τυπική δόση των 25 mg / ημέρα και οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες έως μέτριες σε σοβαρότητα.
Η συχνότητα διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 7,4%σε πρώιμους ασθενείς με καρκίνο του μαστού που λάμβαναν επικουρική θεραπεία με Aromasin μετά την αρχική επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν έξαψη θερμότητας (22%), αρθραλγία (18%) και κόπωση (16%).
Η συχνότητα διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 2,8%σε ολόκληρο τον προχωρημένο πληθυσμό ασθενών με καρκίνο του μαστού.Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν εξάψεις (14%) και ναυτία (12%).
Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να αποδοθούν στις φυσιολογικές φαρμακολογικές συνέπειες της στέρησης των οιστρογόνων (π.χ. εξάψεις).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από κλινικές μελέτες και μελέτες μετά την κυκλοφορία παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα.
Οι συχνότητες ορίστηκαν ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10). κοινό (/1 / 100,
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:
Πολύ κοινό: λευκοπενία (**)
Κοινός: θρομβοπενία (**)
Αγνωστο: μειωμένος αριθμός λεμφοκυττάρων (**)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
Ασυνήθης: υπερευαισθησία
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής:
Κοινός: ανορεξία
Ψυχιατρικές διαταραχές:
Πολύ κοινό: κατάθλιψη, αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Πολύ κοινό: πονοκέφαλος, ζάλη
Κοινός: σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα, παραισθησία
Σπάνιος: υπνηλία
Αγγειακές διαταραχές:
Πολύ κοινό: εξάψεις
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Πολύ κοινό: κοιλιακό άλγος, ναυτία
Κοινός: έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία
Ηπατοχολικές διαταραχές:
Πολύ κοινό: τα ηπατικά ένζυμα αυξήθηκαν, η χολερυθρίνη αίματος αυξήθηκε, η αλκαλική φωσφατάση αίματος αυξήθηκε
Σπάνιος: ηπατίτιδα, (†) χολοστατική ηπατίτιδα ()
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Πολύ κοινό: αυξημένη εφίδρωση
Κοινός: αλωπεκία, εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός
Σπάνιος: οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλύκταινα (†)
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος:
Πολύ κοινό: μυοσκελετικός πόνος και πόνος στις αρθρώσεις (*)
Κοινός: κατάγματα, οστεοπόρωση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:
Πολύ κοινό: πόνος, κόπωση
Κοινός: περιφερικό οίδημα, ασθένεια
(*) Περιλαμβάνει: αρθραλγία, και σπανιότερα πόνο στα άκρα, οστεοαρθρίτιδα, πόνο στην πλάτη, αρθρίτιδα, μυαλγία και δυσκαμψία των αρθρώσεων
(**) Σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θρομβοπενίας και λευκοπενίας σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού. Περιστασιακή μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκε σε περίπου 20% των ασθενών που έλαβαν AROMASIN, ιδιαίτερα σε εκείνους με προϋπάρχουσα λεμφοπενία. Ωστόσο, σε αυτούς τους ασθενείς οι μέσες τιμές λεμφοκυττάρων δεν άλλαξαν σημαντικά με την πάροδο του χρόνου και δεν παρατηρήθηκε αντίστοιχη αύξηση των ιικών λοιμώξεων.
Αυτές οι επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε πρώιμες μελέτες για τον καρκίνο του μαστού.
(†) Η συχνότητα υπολογίζεται με τον κανόνα 3 / X.
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών και ασθενειών που προσδιορίζονται παραπάνω στην Intergroup Exemestane Study (IES) στον πρώιμο καρκίνο του μαστού, ανεξάρτητα από την αιτιότητα, που αναφέρθηκε σε ασθενείς που έλαβαν φάρμακο της μελέτης και έως και 30 ημέρες μετά το τέλος της μελέτης.
Στη μελέτη IES, η συχνότητα καρδιακών ισχαιμικών συμβάντων ήταν 4,5% έναντι 4,2% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εξεμεστάνη και ταμοξιφαίνη, αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά για μεμονωμένα καρδιαγγειακά συμβάντα συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης (9,9% έναντι 8,4%), του εμφράγματος του μυοκαρδίου (0,6% έναντι 0,2%) και της καρδιακής ανεπάρκειας (1,1% έναντι 0, 7%).
Στη μελέτη IES, το exemestane συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα υπερχοληστερολαιμίας από την ταμοξιφαίνη (3,7% έναντι 2,1%).
Σε μια άλλη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με χαμηλό κίνδυνο πρώιμου καρκίνου του μαστού που έλαβαν θεραπεία με exemestane (N = 73) ή εικονικό φάρμακο (N = 73) για 24 μήνες, η exemestane συσχετίστηκε με μια μέση μείωση της HDL στο πλάσμα επίπεδα χοληστερόλης 7-9%, έναντι αύξησης 1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Μείωση 5-6% στην απολιποπρωτεΐνη Α1 παρατηρήθηκε επίσης στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με εξεμεστάνη. έναντι 0-2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η επίδραση στις άλλες παραμέτρους λιπιδίων που εξετάστηκαν (ολική χοληστερόλη, LDL χοληστερόλη, τριγλυκερίδια, απολιποπρωτεΐνη Β και λιποπρωτεΐνη α) ήταν πολύ παρόμοια και στις δύο ομάδες θεραπείας. Η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων είναι ασαφής.
Στη μελέτη IES, βρέθηκε υψηλότερη συχνότητα γαστρικού έλκους στον βραχίονα exemestane σε σύγκριση με τον βραχίονα ταμοξιφαίνης (0,7% έναντι γαστρικού έλκους ήταν ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ και / ή είχαν προηγούμενο ιατρικό ιστορικό.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ».
04,9 Υπερδοσολογία
Κλινικές μελέτες πραγματοποιήθηκαν με χορήγηση AROMASIN έως μία δόση 800 mg ως εφάπαξ δόση σε υγιείς γυναίκες εθελοντές και έως 600 mg ημερησίως σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού. Αυτές οι δοσολογίες ήταν καλά ανεκτές. Δεν είναι γνωστό ποια μεμονωμένη δόση AROMASIN θα μπορούσε να προκαλέσει τα απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα του ασθενούς. Σε αρουραίους και σκύλους, ο θάνατος παρατηρήθηκε μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσεων από το στόμα που ισοδυναμούν με 2.000 και 4.000 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση, αντίστοιχα, υπολογιζόμενη σε mg / m2. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο στην υπερδοσολογία και η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική.
Ενδείκνυται γενική υποστηρικτική φροντίδα, που περιλαμβάνει συχνή παρακολούθηση των ζωτικών σημείων και στενή παρακολούθηση του ασθενούς.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολέας στεροειδούς αρωματάσης · αντινεοπλασματικός παράγοντας.
Κωδικός ATC: L02BG06.
Μηχανισμός δράσης
Το Exemestane είναι ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας της στεροειδούς αρωματάσης, που σχετίζεται δομικά με το φυσικό υπόστρωμα ανδροστενεδιόνη. Στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, τα οιστρογόνα παράγονται κυρίως από τη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα από το ένζυμο αρωματάσης στους περιφερειακούς ιστούς. Η στέρηση οιστρογόνων μέσω της αναστολής της αρωματάσης είναι μια αποτελεσματική και επιλεκτική θεραπεία για τον ορμονικά εξαρτώμενο καρκίνο του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, το AROMASIN που χορηγείται από το στόμα μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις οιστρογόνων στον ορό ξεκινώντας από μια δόση 5 mg, φτάνοντας στη μέγιστη καταστολή (> 90%) με μια δόση 10-25 mg. Σε μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έλαβαν ημερήσια δόση 25 mg, η δραστηριότητα αρωματάσης του σώματος μειώνεται κατά 98%.
Το Exemestane δεν διαθέτει προγεστερόνη ή οιστρογονικές ιδιότητες. Παρατηρήθηκε μια ελαφρά ανδρογόνος δραστηριότητα πιθανώς λόγω του 17-υδροπαραγωγού, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις. Σε μελέτες που διεξήχθησαν με πολλαπλές ημερήσιες δόσεις, το AROMASIN δεν κατέδειξε ανιχνεύσιμες επιδράσεις στη βιοσύνθεση των επινεφριδίων της κορτιζόλης ή της αλδοστερόνης, μετρημένες πριν ή μετά από διέγερση ACTH, καταδεικνύοντας έτσι την εκλεκτικότητα της σε σχέση με τα άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση στεροειδών.
Επομένως, η θεραπεία αντικατάστασης με γλυκοκορτικοειδή ή ορυκτοκορτικοειδή δεν είναι απαραίτητη. Μια μικρή μη εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση των επιπέδων LH και FSH στον ορό έχει επίσης παρατηρηθεί σε χαμηλές δόσεις: ωστόσο, αυτή η επίδραση είναι αναμενόμενη λόγω της φαρμακολογικής κατηγορίας και πιθανώς είναι αποτέλεσμα ανατροφοδότησης σε επίπεδο υπόφυσης λόγω της μείωσης των οιστρογόνων επίπεδα που διεγείρουν την υπόφυση έκκριση γοναδοτροπίνης ακόμη και σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Θεραπεία πρώιμου σταδίου καρκίνου του μαστού
Σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη (IES) σε 4.724 μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς με θετικό ή άγνωστο πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού, ασθενείς που δεν είχαν νόσο μετά από επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη για 2-3 χρόνια τυχαιοποιήθηκαν σε επόμενα 3-2 χρόνια θεραπεία με Aromasin (25 mg / ημέρα) ή ταμοξιφαίνη (20 ή 30 mg / ημέρα) για να ολοκληρωθεί μια συνολική 5ετής πορεία ορμονοθεραπείας.
IES - διάμεση παρακολούθηση στους 52 μήνες
Μετά από μια μέση διάρκεια θεραπείας περίπου 30 μηνών και μια μέση παρακολούθηση περίπου 52 μηνών, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η διαδοχική θεραπεία με Aromasin μετά από 2-3 χρόνια συμπληρωματικής θεραπείας με ταμοξιφαίνη συσχετίστηκε με κλινικά και στατιστικά βελτιωμένη. Σημαντική για τη νόσο -δωρεάν επιβίωση (DFS) σε σύγκριση με τη συνεχιζόμενη θεραπεία με ταμοξιφαίνη. Η ανάλυση που πραγματοποιήθηκε έδειξε ότι κατά τη διάρκεια της μελέτης η Aromasin μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού κατά 24% σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη (λόγος κινδύνου 0,76, p = 0,00015).
Η ευεργετική επίδραση του exemestane έναντι της ταμοξιφαίνης σε σχέση με την επιβίωση χωρίς ασθένειες (DFS) ήταν εμφανής ανεξάρτητα από την κομβική κατάσταση ή την προηγούμενη χημειοθεραπεία.
Επιπλέον, η Aromasin μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού (λόγος κινδύνου 0,57, p = 0,04158).
Σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης, παρατηρήθηκε μια τάση για καλύτερη συνολική επιβίωση για το exemestane (222 θάνατοι) σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη (262 θάνατοι) με λόγο κινδύνου 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), που αντιπροσωπεύει μείωση 15% παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική μείωση του κινδύνου θανάτου κατά 23% (λόγος κινδύνου για συνολική επιβίωση 0,77; τεστ τετραγώνου Wald chi: p = 0,0069) για το exemestane έναντι της ταμοξιφαίνης όταν διορθώθηκε για προκαθορισμένο προγνωστικό παράγοντες (κατάσταση ER, κομβική κατάσταση, προηγούμενη χημειοθεραπεία, χρήση HRT και διφωσφονικού).
Η κύρια αποτελεσματικότητα προκύπτει στους 52 μήνες σε όλους τους ασθενείς (πρόθεση θεραπείας του πληθυσμού) και σε ασθενείς με θετικούς υποδοχείς οιστρογόνων.
* Δοκιμή βαθμολογίας καταγραφής. ER + ασθενείς = θετικοί ασθενείς με υποδοχείς οιστρογόνων.
Η επιβίωση χωρίς ασθένειες ορίζεται ως η πρώτη εμφάνιση τοπικής υποτροπής ή μακρινής μετάστασης, ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού ή θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.
β Η επιβίωση χωρίς καρκίνο του μαστού ορίζεται ως η πρώτη εμφάνιση τοπικής υποτροπής ή μακρινής μετάστασης, ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού ή θανάτου από καρκίνο του μαστού.
c Η μακρινή επιβίωση χωρίς μετάσταση ορίζεται ως η πρώτη εμφάνιση μακρινής μετάστασης ή θανάτου από καρκίνο του μαστού.
δ Η συνολική επιβίωση ορίζεται ως η εμφάνιση θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.
Στην περαιτέρω ανάλυση της υποομάδας ασθενών με θετικούς ή άγνωστους υποδοχείς οιστρογόνων, η μη διορθωμένη αναλογία κινδύνου για συνολική επιβίωση ήταν 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), η οποία αντιπροσωπεύει μείωση κλινικά και στατιστικά σημαντικού κινδύνου θανάτου κατά 17% Το
Τα αποτελέσματα της οστικής μελέτης IES έδειξαν ότι μέτρια μείωση της οστικής πυκνότητας παρατηρείται σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Aromasin μετά από 2-3 χρόνια θεραπείας με ταμοξιφαίνη. Η θεραπεία 30 μηνών ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς που έλαβαν αρωμασίνη από ό, τι σε αυτούς που έλαβαν ταμοξιφαίνη ( 4,5% και 3,3% αντίστοιχα, ρ = 0,038).
Τα αποτελέσματα από τη μελέτη ενδομητρίου IES υποδεικνύουν ότι μετά από 2 χρόνια θεραπείας υπήρξε μέση μείωση του πάχους του ενδομητρίου κατά 33% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Aromasin σε σύγκριση με μια μη ανιχνεύσιμη αλλαγή σε ασθενείς που έλαβαν ταμοξιφαίνη. Η πάχυνση του ενδομητρίου, που εντοπίστηκε στην αρχή της θεραπείας, έχει ομαλοποιηθεί (
IES-διάμεση παρακολούθηση 87 μηνών Μετά από μέση διάρκεια θεραπείας περίπου 30 μηνών και διάμεση παρακολούθηση περίπου 87 μηνών, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η διαδοχική θεραπεία με εξεμεστάνη μετά από 2 ή 3 χρόνια επικουρικής θεραπείας με ταμοξιφαίνη συσχετίστηκε με κλινικά και στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς ασθένειες (DFS) σε σύγκριση με τη συνεχιζόμενη θεραπεία με ταμοξιφαίνη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, κατά την παρατηρούμενη περίοδο μελέτης, το Aromasin μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού κατά 16% σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη (λόγος κινδύνου 0,84, p = 0,002).
Συνολικά, η ευεργετική επίδραση του exemestane έναντι της ταμοξιφαίνης σε σχέση με το DFS ήταν εμφανής ανεξάρτητα από την κατάσταση των κόμβων ή την προηγούμενη χημειοθεραπεία ή ορμονική θεραπεία. Η στατιστική σημασία δεν διατηρήθηκε σε ορισμένες υποομάδες με μικρά μεγέθη δείγματος. Αυτά έδειξαν την τάση υπέρ του exemestane σε ασθενείς με περισσότερα από 9 θετικούς λεμφαδένες, ή με προηγούμενη χημειοθεραπεία CMF. Σε ασθενείς με άγνωστη κατάσταση λεμφαδένων, με άλλο τύπο προηγούμενης χημειοθεραπείας, καθώς και με άγνωστη / απουσία πάθησης που σχετίζεται με ορμονοθεραπεία, μια μη στατιστικά σημαντική τάση υπέρ της ταμοξιφαίνης Επιπλέον, η χρήση exemestane επέκτεινε επίσης σημαντικά την επιβίωση χωρίς καρκίνο του μαστού (λόγος κινδύνου 0,82, p = 0,00263) και επιβίωση χωρίς υποτροπή σε απόσταση (λόγος κινδύνου 0,85, p = 0,02425). Η αρωμασίνη μείωσε επίσης τον κίνδυνο ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού, αν και η επίδραση δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντική σε αυτή την περίοδο μελέτης (λόγος κινδύνου 0,74, p = 0,12983). Σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης παρατηρήθηκε. Μια τάση για καλύτερη συνολική επιβίωση για το exemestane (373 θάνατοι) σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη (420 θάνατοι) με λόγο κινδύνου 0,89 (log rank test: p = 0,08972), που αντιπροσωπεύει μείωση 11% του κινδύνου θανάτου υπέρ του exemestane. Σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης, στατιστικά Παρατηρήθηκε σημαντική μείωση του κινδύνου θανάτου κατά 18% (λόγος κινδύνου για τη συνολική επιβίωση ίση με 0,82; τεστ τετραγώνου Wald chi: p = 0, 0082) για το exemestane έναντι της ταμοξιφαίνης όταν διορθώθηκε για προκαθορισμένους προγνωστικούς παράγοντες (όπως κατάσταση ER, λεμφαδένας κατάσταση, προηγούμενη χημειοθεραπεία, χρήση ορμονικής υποκατάστασης και διφωσφονικών).
Στην περαιτέρω ανάλυση υποομάδων ασθενών με θετικούς ή άγνωστους υποδοχείς οιστρογόνων, ο μη προσαρμοσμένος λόγος κινδύνου για τη συνολική επιβίωση ήταν 0,86 (log rank test: p = 0,04262), που αντιπροσωπεύει έναν κλινικά και στατιστικά σημαντικό 14% κίνδυνο θανάτου.
Τα αποτελέσματα από μια μελέτη οστού δείχνουν ότι η θεραπεία με exemestane για 2-3 χρόνια μετά από 3-2 χρόνια θεραπείας με ταμοξιφαίνη αύξησε την οστική απώλεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας (μέση% μεταβολή της οστικής πυκνότητας των οστών (BMD) από την έναρξη στους 36 μήνες: -3,37 [σπονδυλική στήλη] , -2,96 [ισχίο] για exemestane και -1,29 [σπονδυλική στήλη], -2,02 [ισχίο], για ταμοξιφαίνη). 24 μήνες μετά τη θεραπεία, υπήρξαν ελάχιστες διαφορές στην αλλαγή του BMD από την αρχική τιμή και στις δύο ομάδες θεραπείας, παρουσιάζοντας τον βραχίονα ταμοξιφαίνης με ελαφρώς μεγαλύτερες τελικές μειώσεις της BMD σε όλες τις θέσεις (μέση% μεταβολή από την αρχική τιμή για BMD στους 24 μήνες μετά τη θεραπεία -2,17 [στήλη], -3,06 [ισχίο] για exemestane και -3,44 [στήλη], -4,15 [ισχίο] για ταμοξιφένη ).
Τα συνολικά κατάγματα που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ήταν σημαντικά περισσότερα στην ομάδα exemestane παρά στην ομάδα ταμοξιφαίνης (169 [7,3%] έναντι 122 [5,2%], p = 0,004), αλλά δεν σημειώθηκαν διαφορές στον αριθμό των οστεοπορωτικών κατάγματα.
Θεραπεία προχωρημένου καρκίνου του μαστού
Σε τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή επικυρωμένη από επιτροπή ανασκόπησης, το AROMASIN που χορηγήθηκε σε ημερήσια δόση 25 mg αποδείχθηκε ότι στατιστικά παρατείνει σημαντικά την επιβίωση, Time to Progress (TTP), Time to Relapse (TTF) σε σύγκριση με την τυπική ορμονική θεραπεία με megestrol οξικό σε μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού που είχαν προοδεύσει μετά ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταμοξιφαίνη που χορηγήθηκε ως επικουρική θεραπεία ή ως θεραπεία πρώτης γραμμής για προχωρημένη νόσο.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση δισκίων AROMASIN, η εξεμεστάνη απορροφάται γρήγορα. Το κλάσμα της δόσης που απορροφάται μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα είναι υψηλό. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα στους ανθρώπους είναι άγνωστη, αν και υποτίθεται ότι περιορίζεται από μια μεγάλη επίδραση πρώτης διέλευσης. Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα οδήγησε σε απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 5% σε αρουραίους και σκύλους. Μετά από εφάπαξ δόση των 25 mg, τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος των 18 ng / ml επιτεύχθηκαν μετά από 2 ώρες. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα κατά 40%.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής του exemestane, που δεν έχει προσαρμοστεί για στοματική βιοδιαθεσιμότητα, είναι περίπου 20.000 L. Η κινητική είναι γραμμική και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 24 ώρες. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι 90% και είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση. Η εξεμεστάνη και οι μεταβολίτες της δεν συνδέονται με τα ερυθροκύτταρα.
Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση, δεν υπάρχει συσσώρευση exemestane με απροσδόκητους τρόπους.
Εξάλειψη
Το Exemestane μεταβολίζεται με οξείδωση της ομάδας μεθυλενίου στη θέση 6 από το ισοένζυμο CYP3A4 και / ή μείωση της 17-κετο ομάδας με αλδοκετορεδουκτάση και στη συνέχεια σύζευξη. Οι μεταβολίτες είναι είτε ανενεργοί είτε λιγότερο δραστήριοι από το μητρικό φάρμακο στην αναστολή της αρωματάσης. Η ποσότητα του αμετάβλητου φαρμάκου που απεκκρίνεται στα ούρα είναι 1% της δόσης. Στα κόπρανα και στα ούρα, ίσες ποσότητες (40%) της εζεμεστάνης με σήμανση C14 απεκκρίθηκαν μέσα σε μία εβδομάδα.
Ιδιαίτεροι πληθυσμοί ασθενών
Ηλικία
Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της συστηματικής έκθεσης του AROMASIN και της ηλικίας των ατόμων.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η έκθεση του exemestane είναι 2-3 φορές υψηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές. Λόγω του προφίλ ασφάλειας του exemestane, καμία προσαρμογή της δόσης δεν θεωρείται απαραίτητη.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τοξικολογικές μελέτες
Ο τα αποτελέσματα των μελετών τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε αρουραίους και σκύλους, όπως επιδράσεις σε αναπαραγωγικά και συναφή όργανα, γενικά αποδίδονταν στη φαρμακολογική δραστηριότητα του exemestane. Άλλες τοξικολογικές επιδράσεις (στο ήπαρ, στα νεφρά ή στο κεντρικό νευρικό σύστημα) παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που εξετάστηκαν επαρκώς υπερβαίνει τη μέγιστη έκθεση του ανθρώπου, υποδεικνύοντας μικρή συνάφεια με την κλινική χρήση.
Μεταλλαξιογένεση
Το Exemestane δεν ήταν γονοτοξικό σε βακτήρια (δοκιμή Ames), κύτταρα V79 κινέζικου χάμστερ, ηπατοκύτταρα αρουραίου και δοκιμή μικροπυρήνων ποντικού. in vitro Το exemestane είναι κλαστογόνο στα λεμφοκύτταρα, δεν ήταν κλαστογόνο σε δύο μελέτες in vivo.
Αναπαραγωγική τοξικολογία
Το Exemestane ήταν εμβρυοτοξικό σε αρουραίους και κουνέλια σε επίπεδα συστηματικής έκθεσης παρόμοια με αυτά που ελήφθησαν στους ανθρώπους σε δόση 25 mg / ημέρα. Δεν υπήρχαν ενδείξεις τερατογένεσης.
Καρκινογένεση
Σε μια διετή μελέτη καρκινογένεσης σε θηλυκούς αρουραίους, δεν παρατηρήθηκαν όγκοι που σχετίζονται με τη θεραπεία. Σε αρσενικούς αρουραίους, η μελέτη ολοκληρώθηκε μετά από 92 εβδομάδες, λόγω του πρόωρου θανάτου τους από χρόνια νεφρική νόσο. Σε μια διετή μελέτη καρκινογένεσης σε ποντίκια, παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας όγκων του ήπατος και στα δύο φύλα σε ενδιάμεσες και υψηλές δόσεις (150 και 450 mg / kg / ημέρα). Αυτό το αποτέλεσμα θεωρείται ότι σχετίζεται με την πρόκληση μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, αποτέλεσμα που παρατηρήθηκε σε ποντίκια αλλά όχι σε κλινικές μελέτες.Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αδενωμάτων των νεφρικών σωληναρίων παρατηρήθηκε επίσης σε αρσενικά ποντίκια σε υψηλές δόσεις (450 mg / kg / ημέρα). Αυτή η αλλαγή θεωρείται ειδική για το είδος και το φύλο και συνέβη σε δόση που αντιπροσωπεύει 63 φορές την έκθεση σε ανθρώπους σε φάρμακα. Καμία από τις παρατηρούμενες επιδράσεις δεν θεωρείται κλινικά σχετιζόμενη με τη θεραπεία με εξεμεστάνη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet:
Κολλοειδές ένυδρα πυρίτιο
Κροσποβιδόνη
Υπρομελλόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Μαννιτόλη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Καρβοξυμεθυλ άμυλο νατρίου (τύπος Α)
Πολυσορβικό.
Επένδυση:
Υπρομελλόζη
Πολυβινυλική αλκοόλη
Σιμεθικόνη
Μακρογκόλ
Σακχαρόζη
Ελαφρύ ανθρακικό μαγνήσιο
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας (Ε218)
Κετυλεστέρες κεριού
Τάλκης
Κερί Carnauba.
Μελάνι για εντύπωση:
Εθυλική αλκοόλη
Βερνίκι
Οξείδια σιδήρου (Ε172)
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε171).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φουσκάλα αλουμινίου-PVDC / PVC-PVDC.
Κουτιά των 15, 20, 30, 90, 100 και 120 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Pfizer Italia S.r.l. - μέσω Isonzo, 71 - 04100 Λατίνα
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Κουτί με 15 δισκία, AIC n. 034678019
Κουτί με 20 δισκία, AIC n. 034678021
Κουτί με 30 δισκία, AIC n. 034678033
Κουτί με 90 δισκία, AIC n. 034678045
Κουτί με 100 δισκία, AIC n. 034678058
Κουτί με 120 δισκία, AIC n. 034678060
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
15 Μαρτίου 2000 /16 Δεκεμβρίου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
14 Οκτωβρίου 2015