Rasilez - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής και αποθήκευση

Ενεργά συστατικά: Aliskiren

Rasilez 150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Rasilez 300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Γιατί χρησιμοποιείται το Rasilez; Σε τι χρησιμεύει;

Αυτό το φάρμακο περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται αλισκιρένη. Το Aliskiren ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς ρενίνης. Οι αναστολείς της ρενίνης μειώνουν την ποσότητα της αγγειοτενσίνης ΙΙ που παράγεται από το σώμα. Η μείωση της ποσότητας της αγγειοτενσίνης II επιτρέπει στα αιμοφόρα αγγεία να χαλαρώσουν, με αποτέλεσμα τη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Αυτό βοηθά στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης σε ενήλικες ασθενείς. Η υψηλή αρτηριακή πίεση αυξάνει τον φόρτο εργασίας της καρδιάς και των αρτηριών. Εάν συνεχιστεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, αυτή η κατάσταση μπορεί να βλάψει τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου, της καρδιάς και των νεφρών και μπορεί να οδηγήσει σε εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή προσβολή ή νεφρική ανεπάρκεια. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης σε φυσιολογικά επίπεδα μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης αυτών των καταστάσεων.

Αντενδείξεις Όταν το Rasilez δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην πάρετε το Rasilez

• εάν είστε αλλεργικοί στην αλισκιρένη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου. Εάν νομίζετε ότι μπορεί να είστε αλλεργικός, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.
• εάν έχετε αντιμετωπίσει τις ακόλουθες μορφές αγγειοοιδήματος (δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση ή πρήξιμο του προσώπου, των χεριών και των ποδιών, των ματιών, των χειλιών και / ή της γλώσσας):
  • αγγειοοίδημα κατά τη λήψη αλισκιρένης.
  • κληρονομικό αγγειοοίδημα.
  • αγγειοοίδημα χωρίς γνωστή αιτία.
• κατά τους τελευταίους 6 μήνες της εγκυμοσύνης ή εάν θηλάζετε, δείτε την ενότητα "Κύηση και θηλασμός".
• εάν παίρνετε κυκλοσπορίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται στη μεταμόσχευση για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων ή για άλλες καταστάσεις όπως ρευματοειδή αρθρίτιδα ή ατοπική δερματίτιδα), ιτρακοναζόλη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων) ή κινιδίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη διόρθωση του καρδιακού ρυθμού) Το
• εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με τις ακόλουθες κατηγορίες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
  • αναστολέας ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης όπως εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη ή
  • αναστολέα υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ όπως βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη, ιρβεσαρτάνη.
• εάν ο ασθενής είναι κάτω των 2 ετών.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Rasilez

Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Rasilez:

• εάν παίρνετε διουρητικό (ένας τύπος φαρμάκου που αυξάνει την ποσότητα των ούρων που παράγονται).
• εάν παίρνετε τις ακόλουθες κατηγορίες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
  • αναστολέας ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης όπως εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη ή
  • αναστολέα υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ όπως βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη, ιρβεσαρτάνη.
• εάν η νεφρική σας λειτουργία είναι εξασθενημένη, ο γιατρός σας θα εξετάσει προσεκτικά εάν αυτό το φάρμακο είναι κατάλληλο για εσάς και μπορεί να θέλει να σας παρακολουθεί στενά.
• εάν έχετε ήδη αντιμετωπίσει αγγειοοίδημα (δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση ή πρήξιμο του προσώπου, των χεριών και των ποδιών, των ματιών, των χειλιών και / ή της γλώσσας). Εάν συμβεί αυτό, σταματήστε να παίρνετε αυτό το φάρμακο και επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
• εάν πάσχετε από στένωση της νεφρικής αρτηρίας (στένωση των αιμοφόρων αγγείων του ενός ή και των δύο νεφρών).
• εάν έχετε σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ένας τύπος καρδιακής νόσου κατά την οποία η καρδιά δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα γύρω από το σώμα).

Εάν έχετε σοβαρή και επίμονη διάρροια θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το Rasilez.

Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (για παράδειγμα κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.

Δείτε επίσης πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε το Rasilez".

Παιδιά και έφηβοι

Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά από τη γέννηση έως την ηλικία των 2 ετών. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας 2 έως 6 ετών και δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 6 έως 18 ετών.

Ατομα της τρίτης ηλικίας

Στους περισσότερους ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, η δόση Rasilez 300 mg δεν έχει κανένα επιπλέον όφελος για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε σχέση με τη δόση των 150 mg.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Rasilez

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.

Εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα, ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις:

• φάρμακα που αυξάνουν την ποσότητα καλίου στο αίμα. Αυτές περιλαμβάνουν τα διουρητικά που διατηρούν κάλιο και συμπληρώματα καλίου.
• Φουροσεμίδη ή τορασεμίδη, φάρμακα που ανήκουν στην κατηγορία των διουρητικών, που χρησιμοποιούνται για την αύξηση της ποσότητας των ούρων που παράγονται.
• αναστολέας υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αναστολέας ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης.
• κετοκοναζόλη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων.
• verapamil, φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, για τη διόρθωση του καρδιακού ρυθμού ή για τη θεραπεία της στηθάγχης.
• ορισμένα είδη αναλγητικών γνωστών ως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).

Rasilez με φαγητό και ποτό

Θα πρέπει να παίρνετε αυτό το φάρμακο είτε με ελαφρύ γεύμα είτε χωρίς γεύμα μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε μέρα. Θα πρέπει να αποφεύγετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο μαζί με χυμό φρούτων και / ή ποτά που περιέχουν φυτικά εκχυλίσματα (συμπεριλαμβανομένων των φυτικών εγχυμάτων).

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Κύηση: μην πάρετε αυτό το φάρμακο εάν είστε έγκυος (βλ. Παράγραφο Μην πάρετε το Rasilez). Εάν ανακαλύψετε ότι είστε έγκυος ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο, σταματήστε να το παίρνετε αμέσως και συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Εάν υποψιάζεστε ότι είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Ο γιατρός σας συνήθως θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο πριν μείνετε έγκυος και θα σας συμβουλεύσει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί αυτού του φαρμάκου. Το Rasilez δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται όταν είστε έγκυος για περισσότερο από 3 μήνες , καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε. Αυτό το φάρμακο δεν συνιστάται για γυναίκες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία για εσάς εάν επιθυμείτε να θηλάσετε.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Αυτό το φάρμακο μπορεί να σας προκαλέσει ζάλη και αυτό μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά σας να συγκεντρωθείτε. Πριν οδηγήσετε όχημα, χειριστείτε μηχανήματα ή εκτελέσετε άλλες δραστηριότητες που απαιτούν συγκέντρωση, θα πρέπει να γνωρίζετε την αντίδρασή σας στις επιδράσεις αυτού του φαρμάκου.

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Rasilez: Δοσολογία

Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Εκείνοι με υψηλή αρτηριακή πίεση συχνά δεν παρατηρούν κανένα σημάδι αυτού του προβλήματος. Πολλοί αισθάνονται αρκετά φυσιολογικοί. Για καλύτερα αποτελέσματα και για να μειώσετε τον κίνδυνο παρενεργειών, είναι πολύ σημαντικό να πάρετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Κρατήστε τα ραντεβού σας με το γιατρό σας ακόμα κι αν αισθάνεστε καλά.

Κανονικά, η αρχική δοσολογία είναι ένα δισκίο των 150 mg μία φορά την ημέρα. Η επίδραση μείωσης της αρτηριακής πίεσης εμφανίζεται εντός δύο εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας.

Με βάση την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει υψηλότερη δόση ενός δισκίου των 300 mg μία φορά την ημέρα. Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει αυτό το φάρμακο μαζί με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης.

Τρόπος χορήγησης

Πάρτε το δισκίο ολόκληρο με λίγο νερό. Πρέπει να παίρνετε αυτό το φάρμακο μία φορά την ημέρα, πάντα με ή πάντα χωρίς φαγητό, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε μέρα. Πρέπει να δημιουργήσετε ένα άνετο ημερήσιο πρόγραμμα για να παίρνετε το φάρμακο με τον ίδιο τρόπο κάθε μέρα, σεβόμενοι τον χρόνο των γευμάτων σας. Θα πρέπει να αποφύγετε τη λήψη αυτού του φαρμάκου μαζί με χυμό φρούτων και / ή ποτά που περιέχουν εκχυλίσματα φυτών (συμπεριλαμβανομένων των φυτικών εγχυμάτων). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει τη δόση ανάλογα με την απόκριση της αρτηριακής σας πίεσης.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Rasilez

Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση αυτού του φαρμάκου, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε και, στη συνέχεια, πάρτε την επόμενη δόση στη συνηθισμένη ώρα. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση, μπορείτε απλά να πάρετε το επόμενο δισκίο τη συνηθισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Rasilez

Εάν έχετε λάβει κατά λάθος πάρα πολλά δισκία αυτού του φαρμάκου, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Μπορεί να χρειαστεί ιατρική φροντίδα.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Rasilez

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές (η συχνότητα δεν είναι γνωστή):

ορισμένοι ασθενείς έχουν αναφέρει σοβαρές παρενέργειες. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:

σοβαρή αλλεργική αντίδραση με συμπτώματα όπως εξάνθημα, κνησμός, πρήξιμο του προσώπου ή των χειλιών ή της γλώσσας, δυσκολία στην αναπνοή, ζάλη.

Πιθανές παρενέργειες

Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα): διάρροια, πόνος στις αρθρώσεις (αρθραλγία), υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα, ζάλη.

Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα): δερματικό εξάνθημα (μπορεί επίσης να είναι σημάδι αλλεργικών αντιδράσεων ή αγγειοοιδήματος - βλέπε παρενέργειες παρακάτω μετά το "Σπάνιο"), προβλήματα στα νεφρά συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας (σοβαρή μείωση της ποσότητας των ούρων) , πρήξιμο των χεριών, των αστραγάλων ή των ποδιών (περιφερικό οίδημα), σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (τοξική επιδερμική νεκρόλυση και / ή αντιδράσεις του βλεννογόνου του στόματος - ερυθρότητα του δέρματος, φουσκάλες στα χείλη, τα μάτια ή το στόμα, ξεφλούδισμα του δέρματος, πυρετός), χαμηλή αρτηριακή πίεση, αίσθημα παλμών, βήχας, κνησμός, κνησμώδες εξάνθημα (κνίδωση), αυξημένα ένζυμα ήπατος (ήπατος).

Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα): αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης στο αίμα, μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης στο αίμα (αναιμία), μείωση των επιπέδων των ερυθρών αιμοσφαιρίων, ερυθρότητα του δέρματος (ερύθημα).

Άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα): αίσθηση περιστροφής, χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα, δύσπνοια, ναυτία, έμετος, σημάδια ηπατικών προβλημάτων (ναυτία, απώλεια όρεξης, σκούρα ούρα ή κιτρίνισμα του δέρματος και μάτια).

Εάν κάποια από αυτές τις επιδράσεις εμφανιστεί σοβαρά, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.Σως χρειαστεί να σταματήσετε τον Rasilez.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.

Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.

Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.

Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Αλλες πληροφορίες

Τι περιέχει το Rasilez

• Η δραστική ουσία είναι η αλισκιρένη (ως ημιφουμαρικό). Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Rasilez 150 mg περιέχουν 150 mg αλισκιρένης και τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Rasilez 300 mg περιέχουν 300 mg αλισκιρένης.
• Τα άλλα συστατικά είναι κροσποβιδόνη, υπερμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο, μακρογόλη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).

Εμφάνιση του Rasilez και περιεχόμενο της συσκευασίας

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Rasilez 150 mg είναι ανοιχτό ροζ, αμφίκυρτα, στρογγυλά δισκία με χαραγμένη την ένδειξη "IL" στη μία πλευρά και "NVR" στην άλλη.

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Rasilez 300 mg είναι ανοιχτό κόκκινο, αμφίκυρτα, ωοειδή δισκία, με χαραγμένα τα γράμματα "IU" στη μία πλευρά και "NVR" στην άλλη.

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Rasilez 150 mg διατίθενται στις ακόλουθες συσκευασίες:

• Μονές συσκευασίες που περιέχουν 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ή 98 δισκία
• Μονές συσκευασίες που περιέχουν δισκία 56x1 σε διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης
• Πολυσυσκευασίες που περιέχουν 84 (3x28), 98 (2x49) ή 280 (20x14) δισκία
• Συσκευασίες που περιέχουν 98 (2x49x1) δισκία σε διάτρητες φουσκάλες μονάδας δόσης

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Rasilez 300 mg διατίθενται στις ακόλουθες συσκευασίες:

• Μονές συσκευασίες που περιέχουν 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ή 98 δισκία
• Μονές συσκευασίες που περιέχουν δισκία 56x1 σε διάτρητες φουσκάλες μοναδιαίας δόσης
• Πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) ή 280 (20x14) δισκία
• Συσκευασίες που περιέχουν 98 (2x49x1) δισκία σε διάτρητες φουσκάλες μονάδας δόσης.

Μπορεί να μην είναι διαθέσιμα όλα τα πακέτα στη χώρα σας.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες για το Rasilez μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για άλλα φάρμακα 04,7 Ανεπιθύμητες ενέργειες04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες0.2.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες για αποθήκευση 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΚΗΣ08 .0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ ΑΡΙΘΜΟΣ 09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΑΛΛΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΚΑΙ ΟΔΗΓΙΕΣ

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 150 mg αλισκιρένης (ως ημιφουμαρικό) και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:

Κάθε δισκίο περιέχει 25 mg λακτόζης (ως μονοϋδρική) και 24,5 mg αμύλου σιταριού.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

Λευκό, αμφίκυρτο, ωοειδές επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με χαραγμένο το "LCI" στη μία πλευρά και "NVR" στην άλλη.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία της ουσιαστικής υπέρτασης σε ενήλικες.

Το Rasilez HCT ενδείκνυται σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο με αλισκιρένη ή υδροχλωροθειαζίδη.

Το Rasilez HCT ενδείκνυται ως θεραπεία υποκατάστασης σε ασθενείς επαρκώς ελεγχόμενους με αλισκιρένη και υδροχλωροθειαζίδη, χορηγούμενος ταυτόχρονα, στην ίδια δόση με το συνδυασμό.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση του Rasilez HCT είναι ένα δισκίο μία φορά την ημέρα.

Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται σε μεγάλο βαθμό μέσα σε 1 εβδομάδα και το μέγιστο αποτέλεσμα εμφανίζεται συνήθως μέσα σε 4 εβδομάδες.

Δοσολογία σε ασθενείς ανεπαρκώς ελεγχόμενη μόνο με αλισκιρένη ή υδροχλωροθειαζίδη

Συνιστάται ο προσδιορισμός της αποτελεσματικής δόσης καθενός από τα δύο συστατικά πριν από τη μετάβαση στον σταθερό συνδυασμό. Όταν είναι κλινικά κατάλληλο, μπορεί να εξεταστεί η άμεση μετάβαση από μονοθεραπεία σε σταθερό συνδυασμό.

Το Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς στους οποίους δεν επιτυγχάνεται επαρκής έλεγχος της αρτηριακής πίεσης με αλισκιρένη 150 mg ή υδροχλωροθειαζίδη μόνο 12,5 mg.

Εάν ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης δεν επιτευχθεί μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστο Rasilez HCT 300 mg / 25 mg ημερησίως. Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται και να προσαρμόζεται σύμφωνα με την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς.

Δοσολογία ως θεραπεία υποκατάστασης

Για λόγους ευκολίας, οι ασθενείς που λαμβάνουν αλισκιρένη και υδροχλωροθειαζίδη ως ξεχωριστά δισκία μπορούν να μεταβούν σε ένα σταθερό δισκίο συνδυασμού Rasilez HCT που περιέχει την ίδια δόση των δραστικών ουσιών.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Λόγω του συστατικού υδροχλωροθειαζίδης, η χρήση του Rasilez HCT αντενδείκνυται σε ασθενείς με ανουρία και σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) 2). Δεν απαιτείται προσαρμογή της αρχικής δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία λόγω ήπιας μορφής έως μέτρια (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).

Ηπατική δυσλειτουργία

Το Rasilez HCT αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς με προοδευτική ηπατική νόσο. Δεν απαιτείται προσαρμογή της αρχικής δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).

Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών)

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η συνιστώμενη αρχική δόση αλισκιρένης είναι 150 mg. Στην πλειονότητα των ηλικιωμένων ασθενών δεν παρατηρήθηκε περαιτέρω κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης με αύξηση της δόσης στα 300 mg.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Rasilez HCT σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Από του στόματος χρήση. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με λίγο νερό. Το Rasilez HCT πρέπει να λαμβάνεται με ένα ελαφρύ γεύμα μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε μέρα. Συγχορήγηση με χυμό φρούτων και / ή ποτά που περιέχουν φυτικά εκχυλίσματα (συμπεριλαμβανομένων των φυτικών εγχυμάτων) ( βλέπε παράγραφο 4.5).

04.3 Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, ή σε άλλα παράγωγα σουλφοναμιδίου.

• Ιστορικό αγγειοοιδήματος με αλισκιρένη.

• Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.

• Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.6).

• Ανουρία.

• Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2).

• Υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία, συμπτωματική υπερουριχαιμία και ανθεκτική υποκαλιαιμία.

• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

• Η ταυτόχρονη χρήση αλισκιρένης με κυκλοσπορίνη και ιτρακοναζόλη, δύο ισχυρούς αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και με άλλους ισχυρούς αναστολείς της P-gp (π.χ. κινιδίνη) αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.5).

• Η ταυτόχρονη χρήση του Rasilez HCT με ACEI ή ARB αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2) (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Γενικές πληροφορίες

Σε περίπτωση σοβαρής και επίμονης διάρροιας, η θεραπεία με Rasilez HCT θα πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 4.8).

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)

Υπόταση, συγκοπή, εγκεφαλικό επεισόδιο, υπερκαλιαιμία και μειωμένη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) έχουν αναφερθεί σε ευαίσθητα άτομα, ειδικά στην περίπτωση συνδυασμού φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν αυτό το σύστημα (βλ. Παράγραφο 5.1). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS με χορήγηση αλισκιρένης με ACEI ή ARB. Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.

Συγκοπή

Το Aliskiren πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (λειτουργική κατηγορία III-IV της Νέας Υόρκης Καρδιολογικής Ένωσης (NYHA)) (βλ. Παράγραφο 5.1). Το Rasilez HCT πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια λόγω περιορισμένων δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.

Το Aliskiren πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που λαμβάνουν θεραπεία με φουροσεμίδη ή τορασεμίδη (βλ. Παράγραφο 4.5).

Κίνδυνος συμπτωματικής υπότασης

Η συμπτωματική υπόταση μπορεί να εμφανιστεί μετά την έναρξη της θεραπείας με Rasilez HCT στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Ασθενείς με σοβαρή εξάντληση νερού ή νατρίου (π.χ. εκείνοι που λαμβάνουν διουρητική θεραπεία σε υψηλές δόσεις) ή

• Συνδυασμένη χρήση αλισκιρένης με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το RAAS.

Η μείωση του όγκου ή του νατρίου πρέπει να διορθωθεί πριν από την έναρξη της χορήγησης του Rasilez HCT ή της θεραπείας που ξεκίνησε υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

Ανισορροπία ηλεκτρολυτών

Η θεραπεία με Rasilez HCT πρέπει να ξεκινά μόνο μετά τη διόρθωση της υποκαλιαιμίας και τυχόν ταυτόχρονης υπομαγνησιαιμίας. Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν νέα εμφάνιση "υποκαλιαιμίας ή να επιδεινώσουν την προϋπάρχουσα υποκαλιαιμία. Τα θειαζιδικά διουρητικά πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με καταστάσεις που οδηγούν σε αυξημένη απώλεια καλίου, όπως νεφροπάθειες που χάνουν άλας και προνεφρική (καρδιογενή) διαταραχή.) Της νεφρικής λειτουργίας Εάν η υποκαλιαιμία αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με υδροχλωροθειαζίδη, η θεραπεία με Rasilez HCT θα πρέπει να διακοπεί μέχρι τη σταθερή διόρθωση του ισοζυγίου καλίου. Αν και η υποκαλιαιμία μπορεί να αναπτυχθεί με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, η ταυτόχρονη θεραπεία με αλισκιρένη μπορεί να μειώσει την υποκαλιαιμία που προκαλείται από διουρητικά. είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, σε ασθενείς με άφθονη διούρηση, σε ασθενείς με ανεπαρκή από του στόματος λήψη ηλεκτρολυτών και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ορμόνες αδρενοκορτικοτροπικές ( ACTH) (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).

Αντίθετα, παρατηρήθηκε αύξηση του καλίου στον ορό με την αλισκιρένη στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, η οποία μπορεί να επιδεινωθεί από τη χρήση σε συνδυασμό με άλλες ουσίες που δρουν στο RAAS ή με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Σύμφωνα με την τυπική ιατρική πρακτική, εάν η συγχορήγηση κρίνεται απαραίτητη, συνιστάται περιοδική αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της ηλεκτρολύτες του ορού (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να προκαλέσουν «υπονατριαιμία νέας έναρξης» και υποχλωριαιμική αλκάλωση ή να επιδεινώσουν την προϋπάρχουσα υπονατριαιμία. Έχει παρατηρηθεί υπονατριαιμία συνοδευόμενη από νευρολογικά συμπτώματα (ναυτία, προοδευτικός αποπροσανατολισμός, απάθεια). Η θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη θα πρέπει να ξεκινά μόνο μετά από διόρθωση της προϋπάρχουσας υπονατριαιμίας. Σε περίπτωση σοβαρής ή ταχείας έναρξης υπονατριαιμίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Rasilez HCT, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου εξομαλυνθεί η νατρεμία.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το Rasilez HCT μειώνει ή αποτρέπει την υπονατριαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Η ανεπάρκεια χλωρίου είναι συνήθως ήπια και συνήθως δεν απαιτεί θεραπεία.

Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν θειαζιδικά διουρητικά θα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά για ανισορροπίες ηλεκτρολυτών, ιδιαίτερα κάλιο, νάτριο και μαγνήσιο.

Οι θειαζίδες μειώνουν την απέκκριση ασβεστίου από τα ούρα και, ελλείψει γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου, μπορεί να προκαλέσουν διαλείπουσα και ήπια αύξηση του ασβεστίου στον ορό. Το Rasilez HCT αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερασβεστιαιμία και πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά τη διόρθωση μιας προϋπάρχουσας υπερασβεστιαιμίας. Το Rasilez HCT θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστεί υπερασβεστιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδια. Η έντονη υπερασβεστιαιμία μπορεί να είναι ένδειξη λανθάνουσας υπερπαραθυρεοειδισμού. Η χορήγηση θειαζιδίων θα πρέπει πρώτα να διακοπεί. Για τη διενέργεια δοκιμών παραθυρεοειδούς.

Νεφρική δυσλειτουργία και μεταμόσχευση νεφρού

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν αζωταιμία σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Όταν το Rasilez HCT χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών του ορού, συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων καλίου, κρεατινίνης και ουρικού οξέος στον ορό. Το Rasilez HCT αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, ανουρία (βλέπε παράγραφο 4.3).

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).

Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χορήγηση του Rasilez HCT σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού.

Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που δρουν στο RAAS, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η αλισκιρένη χορηγείται παρουσία καταστάσεων που προδιαθέτουν σε νεφρική δυσλειτουργία όπως υποογκαιμία (π.χ. που προκαλείται από αιμορραγία, σοβαρή ή παρατεταμένη διάρροια, παρατεταμένο έμετο κ.λπ.), καρδιακές παθήσεις , ηπατική νόσο, σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική νόσο. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας, έχει αναφερθεί σε ασθενείς σε κίνδυνο που έλαβαν αλισκιρένη σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Σε περίπτωση εμφάνισης ενδείξεων νεφρικής ανεπάρκειας, η θεραπεία με αλισκιρένη πρέπει να διακόπτεται αμέσως.

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα με το Rasilez HCT σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Το Rasilez HCT αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο. Δεν απαιτείται αρχική προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.3 και 5.2).

Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια

Όπως και με άλλα αγγειοδιασταλτικά, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με στένωση αορτής και μιτροειδούς ή αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Στένωση νεφρικής αρτηρίας και νεοαγγειακή υπέρταση

Δεν υπάρχουν δεδομένα από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σχετικά με τη χρήση του Rasilez HCT σε ασθενείς με μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση απλού νεφρού. Ωστόσο, όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το RAAS, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, όταν οι ασθενείς με στένωση της νεφρικής αρτηρίας αντιμετωπίζονται με αλισκιρένη. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. αποτυχία, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.

Αναφυλακτικές αντιδράσεις και αγγειοοίδημα

Έχουν παρατηρηθεί αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλισκιρένη στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.8). Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το RAAS, έχουν αναφερθεί αγγειοοίδημα ή συμπτώματα που υποδηλώνουν αγγειοοίδημα (πρήξιμο του προσώπου) σε ασθενείς που έλαβαν αλισκιρένη ., χείλη, λαιμός και / ή γλώσσα).

Ένα ποσοστό αυτών των ασθενών είχε ιστορικό αγγειοοιδήματος ή συμπτώματα που υποδηλώνουν αγγειοοίδημα το οποίο σε ορισμένες περιπτώσεις συνόδευε τη χρήση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που ενδέχεται να προκαλούν αγγειοοίδημα, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων RAAS (αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης ή αναστολείς υποδοχέας αγγειοτενσίνης) (βλ. Παράγραφο 4.8).

Αγγειοοίδημα και αντιδράσεις που μοιάζουν με αγγειοοίδημα έχουν αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία μετά από χορήγηση αλισκιρένης σε συνδυασμό με ACEI και / ή ARB (βλ. Παράγραφο 4.8).

Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε ασθενείς με προδιάθεση για υπερευαισθησία.

Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης αγγειοοιδήματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλισκιρένη (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.8). Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση αλισκιρένης σε ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος και αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.8), ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας.

Σε περίπτωση εμφάνισης αναφυλακτικών αντιδράσεων ή αγγειοοιδήματος, το Rasilez HCT θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να καθιερώνεται η κατάλληλη θεραπεία καθώς και η παρακολούθηση μέχρι την πλήρη και μόνιμη επίλυση των ενδείξεων και συμπτωμάτων έναρξης. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν στον γιατρό τους οποιαδήποτε σημεία υποδηλώνουν αλλεργικές αντιδράσεις, ιδιαίτερα δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση, πρήξιμο του προσώπου, των άκρων, των ματιών, των χειλιών ή της γλώσσας. Εάν υπάρχει προσβολή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα, θα πρέπει να χορηγηθεί αδρεναλίνη. Επιπλέον, πρέπει να ληφθούν τα απαραίτητα μέτρα για τη διατήρηση καθαρού αεραγωγού.

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος

Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, έχουν αποδειχθεί ότι επιτείνουν ή ενεργοποιούν τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Επιδράσεις στο μεταβολισμό και στο ενδοκρινικό σύστημα

Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να επηρεάσουν την ανοχή στη γλυκόζη και να αυξήσουν τα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων και ουρικού οξέος στον ορό. Σε διαβητικούς ασθενείς, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης ή των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων.

Λόγω του συστατικού υδροχλωροθειαζίδης, το Rasilez HCT αντενδείκνυται στη συμπτωματική υπερουριχαιμία (βλ. Παράγραφο 4.3). Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό λόγω της μειωμένης κάθαρσης του ουρικού οξέος και μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει την υπερουριχαιμία καθώς και την καθίζηση της ουρικής αρθρίτιδας σε ασθενείς με προδιάθεση.

Οι θειαζίδες μειώνουν την απέκκριση ασβεστίου από τα ούρα και, ελλείψει γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου, μπορεί να προκαλέσουν ήπια και διαλείπουσα αύξηση του ασβεστίου στον ορό. Το Rasilez HCT αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερασβεστιαιμία και πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά τη διόρθωση μιας προϋπάρχουσας υπερασβεστιαιμίας. Το Rasilez HCT πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστεί υπερασβεστιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδια. Η έντονη υπερασβεστιαιμία μπορεί να είναι απόδειξη λανθάνουσας υπερπαραθυρεοειδισμού. Η χορήγηση θειαζιδίων θα πρέπει πρώτα να διακοπεί. Για τη διενέργεια δοκιμών παραθυρεοειδούς.

Φωτοευαισθησία

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντιδράσεων φωτοευαισθησίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις φωτοευαισθησίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Rasilez HCT, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας. Εάν κριθεί απαραίτητο να επαναληφθεί η χορήγηση του διουρητικού, συνιστάται η προστασία των τμημάτων που εκτίθενται στον ήλιο ή στις τεχνητές ακτίνες UVA.

Οξύ γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας

Η υδροχλωροθειαζίδη, ένα σουλφοναμίδιο, έχει συσχετιστεί με μια ιδιοσυγκρασιακή αντίδραση που έχει ως αποτέλεσμα παροδική οξεία μυωπία και οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν οξεία έναρξη μειωμένης οπτικής οξύτητας ή οφθαλμικού πόνου και εμφανίζονται συνήθως μέσα σε ώρες έως εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας. Γλαύκωμα ιστορικό αλλεργίας σε σουλφοναμίδες ή πενικιλλίνη.

Γενικός

Σε περίπτωση σοβαρής και επίμονης διάρροιας, η θεραπεία με Rasilez HCT θα πρέπει να διακοπεί.

Όπως συμβαίνει με κάθε αντιυπερτασικό παράγοντα, η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή ισχαιμική καρδιαγγειακή νόσο θα μπορούσε να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να εμφανιστούν σε όλους τους ασθενείς αλλά είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν σε ασθενείς με αλλεργία και άσθμα.

Έκδοχα

Το Rasilez HCT περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Το Rasilez HCT περιέχει άμυλο σιταριού. Αυτό το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί σε άτομα με κοιλιοκάκη. Τα άτομα με αλλεργία στο σιτάρι (εκτός από κοιλιοκάκη) δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Πληροφορίες για τις αλληλεπιδράσεις Rasilez HCT

Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τα επίπεδα καλίου στον ορό: Η επίδραση της υδροχλωροθειαζίδης που μειώνει το κάλιο εξασθενεί από το καλιοσυντηρητικό αποτέλεσμα της αλισκιρένης. Άλλα καλιοουρητικά διουρητικά, κορτικοστεροειδή, καθαρτικά, αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH), αμφοτερικίνη, καρβενοξολόνη, πενικιλλίνη G, παράγωγα σαλικυλικού οξέος). Αντιστρόφως, η ταυτόχρονη χρήση άλλων παραγόντων που δρουν στα RAAS, ΜΣΑΦ ή παράγοντες που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στον ορό (π.χ. καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο, ηπαρίνη) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του καλίου στον ορό. συνιστάται εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση με παράγοντα που μεταβάλλει τα επίπεδα καλίου στον ορό (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).

Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζονται από αλλαγές στο κάλιο του ορού: Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του καλίου στον ορό όταν το Rasilez HCT χορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζονται από αλλοιώσεις καλίου στον ορό (π.χ. digitalis glucosides, αντιαρρυθμικά).

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης 2 (αναστολείς COX-2), ακετυλοσαλικυλικό οξύ και μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ: Όπως και με άλλες ουσίες που δρουν στο RAAS, τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την αντιυπερτασική δράση της αλισκιρένης. Τα ΜΣΑΦ μπορεί επίσης να αποδυναμώσουν τη διουρητική και αντιυπερτασική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.

Σε μερικούς ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (αφυδατωμένοι ασθενείς ή ηλικιωμένοι ασθενείς) η ταυτόχρονη χορήγηση αλισκιρένης και υδροχλωροθειαζίδης μαζί με ΜΣΑΦ μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία είναι συνήθως αναστρέψιμη. Επομένως, ο συνδυασμός του Rasilez HCT με ένα ΜΣΑΦ απαιτεί προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες: Η αντιυπερτασική δράση του Rasilez HCT μπορεί να ενισχυθεί με την ταυτόχρονη χρήση άλλων αντιυπερτασικών παραγόντων.

Πρόσθετες πληροφορίες για αλληλεπιδράσεις αλισκιρένης

Αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3)

Ισχυροί αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp)

Μια μελέτη αλληλεπίδρασης εφάπαξ δόσεων που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η κυκλοσπορίνη (200 και 600 mg) αυξάνει την Cmax της αλισκιρένης 75 mg κατά περίπου 2,5 φορές και την "AUC κατά περίπου 5 φορές. Η" αύξηση μπορεί να είναι μεγαλύτερη από υψηλότερες δόσεις αλισκιρέν. Σε υγιείς εθελοντές, η ιτρακοναζόλη (100 mg) αυξάνει την AUC και την Cmax της αλισκιρένης (150 mg) κατά 6,5 και 5,8 φορές, αντίστοιχα. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση αλισκιρένης και ισχυρών αναστολέων P-gp αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).

Δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.2)

Χυμός φρούτων και ποτά που περιέχουν εκχυλίσματα φυτών

Η χορήγηση χυμού φρούτων και αλισκιρένης οδήγησε σε μείωση της AUC και της Cmax της αλισκιρένης. Η ταυτόχρονη χορήγηση χυμού γκρέιπφρουτ με αλισκιρένη 150 mg είχε ως αποτέλεσμα μείωση 61% της AUC αλισκιρένης και ταυτόχρονη χορήγηση αλισκιρένης 300 mg μείωσε 38% στο AUC της αλισκιρένης. Η συγχορήγηση χυμού πορτοκαλιού ή μήλου με αλισκιρένη 150 mg παρήγαγε μείωση κατά 62% της AUC αλισκιρένης ή 63% μείωση της "AUC αλισκιρένης, αντίστοιχα. Είναι πιθανό αυτή η μείωση να οφείλεται σε αναστολή της πρόσληψης αλισκιρένης με τη μεσολάβηση οργανικών ανιόντων που μεταφέρουν πολυπεπτίδια που προκαλούνται από συστατικά χυμού φρούτων στο γαστρεντερικό σωλήνα ». Επομένως, ο χυμός φρούτων δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με το Rasilez HCT λόγω του κινδύνου θεραπευτικής αποτυχίας. Η επίδραση των εκχυλισμάτων βοτάνων (συμπεριλαμβανομένων των εγχυμάτων βοτάνων) στην απορρόφηση της αλισκιρένης δεν έχει διερευνηθεί. Ωστόσο, ενώσεις που ενδεχομένως αναστέλλουν την απορρόφηση της αλισκιρένης με τη μεσολάβηση οργανικών πολυπεπτιδίων που φέρουν ανιόντα υπάρχουν ευρέως σε φρούτα, λαχανικά και πολλά άλλα φυτικά προϊόντα. Επομένως, ποτά που περιέχουν φυτικά εκχυλίσματα, συμπεριλαμβανομένων των φυτικών εγχυμάτων, δεν πρέπει να καταναλώνονται. Μαζί με το Rasilez HCT.

Διπλός αποκλεισμός του RAAS με αλισκιρένη, ARB ή ACEI

Τα δεδομένα κλινικών δοκιμών έχουν δείξει ότι ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης ACEI, ARB ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών όπως υπόταση, εγκεφαλικό επεισόδιο, υπερκαλιαιμία και μειωμένη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας). Νεφρική οξεία) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα που είναι ενεργό στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).

Η ταυτόχρονη χρήση απαιτεί προσοχή

Αλληλεπιδράσεις με το P-gp

Από προκλινικές μελέτες, βρέθηκε ότι το MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) είναι το κύριο σύστημα εκροής που εμπλέκεται στην εντερική απορρόφηση και τη χολική απέκκριση της αλισκιρένης. Σε μια κλινική μελέτη η ριφαμπικίνη, η οποία είναι ένας επαγωγέας της P-gp, μείωσε τη βιοδιαθεσιμότητα της αλισκιρένης κατά περίπου 50%. Άλλοι επαγωγείς της P-gp (βαλσαμόχορτο) μπορεί να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της αλισκιρένης. Αν και αυτό δεν έχει μελετηθεί για την αλισκιρένη, είναι γνωστό ότι το P-gp ελέγχει επίσης την πρόσληψη ιστών από μια ποικιλία υποστρωμάτων και οι αναστολείς της P-gp μπορούν να αυξήσουν τις αναλογίες συγκέντρωσης ιστού προς πλάσμα. Τα επίπεδα ιστών μπορεί να αυξηθούν από τους αναστολείς P-gp σε μεγαλύτερο βαθμό από τα επίπεδα πλάσματος Η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων στη θέση P-gp είναι πιθανό να εξαρτάται από τον βαθμό αναστολής αυτού του μεταφορέα.

Μέτριοι αναστολείς της P-gp

Η συγχορήγηση κετοκοναζόλης (200 mg) ή βεραπαμίλης (240 mg) και αλισκιρένης (300 mg) οδήγησε σε αύξηση της AUC αλισκιρένης κατά 76% ή 97%, αντίστοιχα. Η αλλαγή των επιπέδων της αλισκιρένης στο πλάσμα παρουσία κετοκοναζόλης ή βεραπαμίλης αναμένεται στο εύρος που θα επιτευχθεί εάν η δόση της αλισκιρένης διπλασιαστεί. δόσεις αλισκιρένης έως 600 mg, που είναι διπλάσια από τη μέγιστη συνιστώμενη θεραπευτική δόση, ήταν καλά ανεκτές σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι η συγχορήγηση αλισκιρένης και κετοκοναζόλης αυξάνει την απορρόφηση της αλισκιρένης από το γαστρεντερικό και μειώνει την απέκκριση της από τους χοληφόρους. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η αλισκιρένη χορηγείται με κετοκοναζόλη, βεραπαμίλη ή άλλους μέτριους αναστολείς της P-gp (κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, αμιοδαρόνη).

Φάρμακα που μεταβάλλουν τα επίπεδα καλίου στον ορό

Η ταυτόχρονη χρήση άλλων παραγόντων που δρουν στα RAAS, ΜΣΑΦ ή παράγοντες που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στον ορό (π.χ. καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο, ηπαρίνη) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του καλίου στον ορό. εάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση με παράγοντα που μεταβάλλει τα επίπεδα καλίου στον ορό.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)

Όπως και με άλλες ουσίες που δρουν στο RAAS, τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την αντιυπερτασική δράση της αλισκιρένης. Σε μερικούς ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (αφυδατωμένοι ασθενείς ή ηλικιωμένοι ασθενείς) η ταυτόχρονη χορήγηση αλισκιρένης και ΜΣΑΦ μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. οξεία νεφρική ανεπάρκεια, η οποία είναι συνήθως αναστρέψιμη Επομένως, ο συνδυασμός αλισκιρένης με ένα ΜΣΑΦ απαιτεί προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Φουροσεμίδη και τορασεμίδη

Η από του στόματος συγχορήγηση αλισκιρένης και φουροσεμίδης δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της αλισκιρένης αλλά μείωσε την έκθεση στη φουροσεμίδη κατά 20-30% (η επίδραση της αλισκιρένης στην ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια φουροσεμίδη δεν έχει διερευνηθεί). Μετά από πολλαπλές δόσεις φουροσεμίδης (60 mg / ημέρα) που χορηγήθηκαν ταυτόχρονα με αλισκιρένη (300 mg / ημέρα) σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η απέκκριση νατρίου στα ούρα και ο όγκος των ούρων μειώθηκαν κατά τις πρώτες 4 ώρες κατά 31%. Και 24%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη φουροσεμίδη μόνο. ​​Το μέσο βάρος των ασθενών που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με φουροσεμίδη και αλισκιρένη 300 mg (84,6 kg) ήταν μεγαλύτερο από το βάρος των ασθενών που έλαβαν θεραπεία μόνο με φουροσεμίδη (83,4 kg). aliskiren 150 mg / ημέρα μικρές αλλαγές στη φαρμακοκινητική και την αποτελεσματικότητα παρατηρήθηκε φουροσεμίδη.

Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα δεν έδειξαν τη χρήση υψηλότερων δόσεων τορασεμίδης μετά από συγχορήγηση με αλισκιρένη. Η νεφρική απέκκριση της τορασεμίδης είναι γνωστό ότι μεσολαβείται από οργανικούς μεταφορείς ανιόντων (OAT). Η αλισκιρένη απεκκρίνεται ελάχιστα από τα νεφρά και μόνο το 0,6% της δόσης ανακτάται στα ούρα μετά τη χορήγηση από το στόμα (βλ. Παράγραφο 5.2). Ωστόσο, δεδομένου ότι η αλισκιρένη έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα υπόστρωμα για το πολυπεπτίδιο μεταφοράς οργανικών ανιόντων 1A2 (OATP1A2) (βλέπε αλληλεπίδραση με αναστολείς οργανικού πολυπεπτιδίου μεταφοράς ανιόντων (OATP)), η αλισκιρένη μπορεί να μειώσει την έκθεση στο πλάσμα.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αλισκιρένη και από του στόματος φουροσεμίδη ή τορασεμίδη, συνιστάται επομένως η παρακολούθηση των επιδράσεων της φουροσεμίδης ή της τορασεμίδης κατά την έναρξη και την προσαρμογή της θεραπείας με φουροσεμίδη, τορασεμίδη ή αλισκιρένη για να αποφευχθούν αλλαγές στον όγκο εξωκυττάριου υγρού και πιθανές καταστάσεις. βλέπε παράγραφο 4.4).

Βαρφαρίνη

Η επίδραση της αλισκιρένης στη φαρμακοκινητική της βαρφαρίνης δεν έχει αξιολογηθεί.

Αλληλεπιδράσεις με το φαγητό

Τα γεύματα (χαμηλής ή υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά) έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν σημαντικά την απορρόφηση της αλισκιρένης (βλ. Παράγραφο 4.2). Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα δεν υποδηλώνουν πρόσθετη επίδραση των διαφόρων τύπων τροφίμων και / ή ποτών, ωστόσο το δυναμικό μείωσης της βιοδιαθεσιμότητας της αλισκιρένης λόγω αυτής της πρόσθετης δράσης δεν έχει μελετηθεί και ως εκ τούτου δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η ταυτόχρονη χορήγηση αλισκιρένης με χυμό φρούτων ή ποτά που περιέχουν φυτικά εκχυλίσματα, συμπεριλαμβανομένων των φυτικών εγχυμάτων, πρέπει να αποφεύγεται.

Καμία αλληλεπίδραση

• Ουσίες που ερευνήθηκαν σε κλινικές φαρμακοκινητικές μελέτες περιλαμβάνουν ακενοκουμαρόλη, ατενολόλη, σελεκοξίμπη, πιογλιταζόνη, αλλοπουρινόλη, ισοσορβίδιο-5-μονονονιτρική και υδροχλωροθειαζίδη. Δεν βρέθηκαν αλληλεπιδράσεις.

• Η συγχορήγηση αλισκιρένης και μετφορμίνης (28 28%), αμλοδιπίνης (↑ 29%) ή σιμετιδίνης (↑ 19%) προκάλεσε μεταβολή της Cmax ή της AUC της αλισκιρένης μεταξύ 20%και 30%. Της χορήγησης με ατορβαστατίνη, η AUC σταθερής κατάστασης και η Cmax της αλισκιρένης αυξήθηκαν κατά 50%. Η συγχορήγηση αλισκιρένης δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της μετφορμίνης ή της αμλοδιπίνης. Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της αλισκιρένης ή αυτών των ταυτόχρονα χορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων.

• Η βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης και της βεραπαμίλης μπορεί να μειωθεί ελαφρώς από την αλισκιρένη.

• Αλληλεπιδράσεις με το κυτόχρωμα P450 (CYP450)

Το Aliskiren δεν αναστέλλει τα ισοένζυμα του CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A). Το Aliskiren δεν επάγει το CYP3A4. Επομένως, δεν πρέπει να αναμένονται επιδράσεις της αλισκιρένης στη συστηματική έκθεση ουσιών που αναστέλλουν, επάγουν ή μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα. Η αλισκιρένη μεταβολίζεται ελάχιστα από τα ένζυμα CYP450. αναμενόμενο. CYP450. Ωστόσο, οι αναστολείς του CYP3A4 επηρεάζουν επίσης συχνά την P-gp. Κατά συνέπεια, μπορεί να αναμένεται αύξηση της έκθεσης σε αλισκιρένη όταν συγχορηγείται με αναστολείς του CYP3A4 που αναστέλλουν επίσης την P-gp (βλέπε αλληλεπιδράσεις με την P-gp στην παράγραφο 4.5) Το

• Υποστρώματα P-gp ή αδύναμοι αναστολείς

Δεν παρατηρήθηκαν σχετικές αλληλεπιδράσεις με ατενολόλη, διγοξίνη, αμλοδιπίνη ή σιμετιδίνη. Όταν συγχορηγείται με ατορβαστατίνη (80 mg), η AUC σταθερής κατάστασης και η Cmax της αλισκιρένης (300 mg) αυξήθηκαν κατά 50%. Σε πειραματικά ζωικά μοντέλα, η P-gp φάνηκε να παίζει σημαντικό ρόλο στη βιοδιαθεσιμότητα των επαγωγέων αλισκιρένης της Ρ- gp (βαλσαμόχορτο, ριφαμπικίνη) μπορεί επομένως να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητα της αλισκιρένης.

• Αναστολείς πολυπεπτιδίων μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP)

Προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι η αλισκιρένη μπορεί να είναι ένα υπόστρωμα για οργανικά ανιόντα που μεταφέρουν πολυπεπτίδια. Ως εκ τούτου, υπάρχει το ενδεχόμενο αλληλεπιδράσεων μεταξύ αναστολέων OATP και αλισκιρένης όταν χορηγούνται ταυτόχρονα (βλέπε αλληλεπιδράσεις με χυμό φρούτων).

Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις υδροχλωροθειαζίδης

Όταν χορηγούνται ταυτόχρονα, τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να αλληλεπιδράσουν με θειαζιδικά διουρητικά:

Λίθιο: Η νεφρική κάθαρση του λιθίου μειώνεται από τις θειαζίδες, επομένως ο κίνδυνος τοξικότητας από το λίθιο μπορεί να αυξηθεί με την υδροχλωροθειαζίδη.Η συγχορήγηση λιθίου και υδροχλωροθειαζίδης δεν συνιστάται. Εάν αυτός ο συνδυασμός αποδειχθεί απαραίτητος, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό κατά την ταυτόχρονη χρήση των δύο φαρμακευτικών προϊόντων.

Φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν το Torsades de Pointes: Λόγω του κινδύνου υποκαλιαιμίας, η υδροχλωροθειαζίδη πρέπει να χορηγείται με προσοχή όταν συνδυάζεται με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να προκαλέσουν torsade de pointes, ειδικότερα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ια και ΙΙΙ και ορισμένα αντιψυχωσικά.

Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τα επίπεδα νατρίου στον ορό: Η υπονατριαιμική δράση των διουρητικών μπορεί να ενταθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων όπως αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αντιεπιληπτικά κ.λπ. Προσοχή ενδείκνυται στη μακροχρόνια χορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.

Πιεστικές αμίνες (π.χ. νορεπινεφρίνη, αδρεναλίνη): Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να μειώσει την ανταπόκριση στις πιεστικές αμίνες όπως η νοραδρεναλίνη. Η κλινική σημασία αυτού του αποτελέσματος είναι αβέβαιη και ανεπαρκής για να αποκλειστεί η χρήση τους.

Διγοξίνη ή άλλες γλυκοζίτες ψηφιοποίησης: Η υποκαλιαιμία ή η υπομαγνησιαιμία που προκαλείται από θειαζίδια μπορεί να εμφανιστούν ως παρενέργειες, ευνοώντας την εμφάνιση καρδιακών αρρυθμιών που προκαλούνται από την ψηφιοποίηση.

Βιταμίνη D και άλατα ασβεστίου: Η χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, και των αλάτων βιταμίνης D ή ασβεστίου μπορεί να ενισχύσει την αύξηση του ασβεστίου στον ορό. Η ταυτόχρονη χρήση διουρητικών τύπου θειαζίδης μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με προδιάθεση για υπερασβεστιαιμία (π.χ. με υπερπαραθυρεοειδισμό, νεοπλάσματα ή καταστάσεις που προκαλούνται από βιταμίνη D) αυξάνοντας την σωληνοειδή επαναρρόφηση ασβεστίου.

Αντιδιαβητικοί παράγοντες (π.χ. ινσουλίνη και στοματικοί αντιδιαβητικοί παράγοντες): Οι θειαζίδες μπορούν να επηρεάσουν την ανοχή στη γλυκόζη. Ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης του αντιδιαβητικού φαρμακευτικού προϊόντος (βλ. Παράγραφο 4.4). Η μετφορμίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω του κινδύνου γαλακτικής οξέωσης που προκαλείται από πιθανή λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια που σχετίζεται με την υδροχλωροθειαζίδη.

Β -αποκλειστές και διαζοξείδιο: Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης και των β-αποκλειστών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπεργλυκαιμίας. Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να ενισχύσουν την υπεργλυκαιμική δράση του διαζοξειδίου.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας: Η δοσολογία των ουροκοσμικών φαρμακευτικών προϊόντων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό. Η δόση προβενεσίδης ή σουλφινπυραζόνης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί. Η συγχορήγηση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να αυξήσει τη δόση της συχνότητας υπερευαισθησίας αντιδράσεις στην αλλοπουρινόλη.

Αντιχολινεργικά και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τη γαστρική κινητικότητα: Η βιοδιαθεσιμότητα των διουρητικών τύπου θειαζίδης μπορεί να αυξηθεί με αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ. ατροπίνη, διπεριδένιο), προφανώς λόγω μείωσης της γαστρεντερικής κινητικότητας και του ρυθμού εκκένωσης του στομάχου. Αντιστρόφως, οι προκινητικές ουσίες όπως η σισαπρίδη αναμένεται να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των διουρητικών τύπου θειαζίδης.

Αμανταδίνα: Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από την αμανταδίνη.

Ρητίνες ανταλλαγής ιόντων: Η απορρόφηση των θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μειώνεται με χολεστυραμίνη ή κολεστιπόλη. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε υποθεραπευτική δράση των θειαζιδικών διουρητικών. Ωστόσο, η αύξηση της δόσης υδροχλωροθειαζίδης και ρητίνης για χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης τουλάχιστον 4 ώρες πριν ή 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση ρητίνης θα μπορούσε να ελαχιστοποιήσει τις αλληλεπιδράσεις.

Κυτταροτοξικοί παράγοντες: Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμάκων (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη) και να ενισχύσουν τη μυελοκατασταλτική δράση τους.

Μη εκπολωτικά σκελετικά μυοχαλαρωτικά: Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, ενισχύουν τη δράση των μυοχαλαρωτικών σκελετικών μυών όπως τα παράγωγα κουραρέ.

Αλκοόλ, βαρβιτουρικά ή ναρκωτικά: Η ταυτόχρονη χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών με ουσίες που έχουν επίσης μείωση της αρτηριακής πίεσης (π.χ. με μείωση της δραστηριότητας του συμπαθητικού νευρικού συστήματος ή μέσω άμεσης αγγειοδιαστολής) μπορεί να ενισχύσει την ορθοστατική υπόταση.

Μεθυλδόπα: Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές αιμολυτικής αναιμίας που εμφανίζονται με ταυτόχρονη χρήση υδροχλωροθειαζίδης και μεθυλδόπα.

Ιωδιωμένοι παράγοντες αντίθεσης: Σε περίπτωση αφυδάτωσης που προκαλείται από διουρητικά, ο κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας αυξάνεται, ειδικά με υψηλές δόσεις ιωδιούχων προϊόντων. Οι ασθενείς πρέπει να επανυδατωθούν πριν από τη χορήγηση.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση αλισκιρένης σε έγκυες γυναίκες. Η αλισκιρένη δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους ή κουνέλια (βλ. Παράγραφο 5.3). Άλλες ουσίες που επηρεάζουν άμεσα το RAAS έχουν συσχετιστεί με σοβαρές εμβρυϊκές δυσπλασίες και νεογνικό θάνατο όταν χρησιμοποιήθηκε. Κατά τη διάρκεια της δεύτερης και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η εμπειρία με τη χρήση υδροχλωροθειαζίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο, είναι περιορισμένη. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς.

Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα. Σύμφωνα με τον φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης της υδροχλωροθειαζίδης, η χρήση της κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την αιμάτωση του εμβρύου-πλακούντα και να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, διαταραχή της ισορροπίας, ηλεκτρολύτες και θρομβοπενία.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε οίδημα κύησης, υπέρταση κύησης ή προεκλαμψία λόγω του κινδύνου μειωμένου όγκου πλάσματος και υπο-αιμάτωσης του πλακούντα, χωρίς ευεργετικές επιδράσεις στην πορεία της νόσου.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε βασική υπέρταση σε έγκυες γυναίκες, εκτός από σπάνιες περιπτώσεις όπου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί άλλη θεραπεία.

Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες κλινικές μελέτες με αυτόν τον συνδυασμό, επομένως το Rasilez HCT δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης ή σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες και αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3). Η μετάβαση σε κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία θα πρέπει να γίνει πριν από μια προγραμματισμένη εγκυμοσύνη. Εάν διαπιστωθεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η χρήση του Rasilez HCT θα πρέπει να διακοπεί το συντομότερο δυνατό.

Ωρα ταίσματος

Δεν είναι γνωστό εάν η αλισκιρένη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Σε αρουραίους, παρατηρήθηκε ότι η αλισκιρένη απεκκρίνεται στο γάλα.

Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες.Οι θειαζίδες σε υψηλές δόσεις προκαλούν έντονη διούρηση η οποία μπορεί να αναστείλει την παραγωγή γάλακτος.

Η χρήση του Rasilez HCT κατά το θηλασμό δεν συνιστάται. Εάν το Rasilez HCT χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, η δοσολογία πρέπει να διατηρείται όσο το δυνατόν χαμηλότερη.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για τη γονιμότητα.

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Κατά την οδήγηση οχημάτων ή τον χειρισμό μηχανών πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή υπνηλία με το Rasilez HCT.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Η ασφάλεια του Rasilez HCT έχει αξιολογηθεί σε 9 κλινικές μελέτες με περισσότερους από 3.900 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 700 ασθενών που έλαβαν θεραπεία για πάνω από 6 μήνες και 190 ασθενών που έλαβαν θεραπεία για περισσότερο από 1 έτος. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών δεν συσχετίστηκε με το φύλο, την ηλικία, τον δείκτη μάζας σώματος, τη φυλή ή την εθνικότητα. Η θεραπεία με Rasilez HCT οδήγησε σε "συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών παρόμοιων με το εικονικό φάρμακο σε δόσεις έως 300 mg / 25 mg. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες και παροδικές και απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας μόνο σπάνια. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που παρατηρήθηκε με Το Rasilez HCT είναι διάρροια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που είχαν αναφερθεί προηγουμένως για ένα από τα μεμονωμένα συστατικά του Rasilez HCT (αλισκιρένη και υδροχλωροθειαζίδη) και περιλαμβάνονταν στον πίνακα των ανεπιθύμητων ενεργειών στον πίνακα μπορεί να εμφανιστούν με το Rasilez HCT.

Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Σπάνιος Θρομβοπενία, μερικές φορές με πορφύρα Πολύ σπάνιο Ακοκκιοκυτταρικός, κατάθλιψη μυελού των οστών, αιμολυτική αναιμία, λευκοπενία Αγνωστο Απλαστική αναιμία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Σπάνιος Αναφυλακτικές αντιδράσεις, αντιδράσεις υπερευαισθησίας α, h Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Πολύ κοινό Υποκαλιμίας κοινός Υπερουρικαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπονατριαιμία Σπάνιος Υπασβεστιαιμία, υπεργλυκαιμία, επιδείνωση της διαβητικής μεταβολικής κατάστασης Πολύ σπάνιο Υποχλωραιμική αλκάλωση Ψυχιατρικές διαταραχές Σπάνιος Κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου Διαταραχές του νευρικού συστήματος Σπάνιος Cefaleah, παραισθησία Διαταραχές των ματιών Σπάνιος Οπτική εξασθένηση η Αγνωστο Οξεία γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου Αγνωστο Vertiginea Καρδιακές παθολογίες κοινός Ζάλη, h Ασυνήθης Αίσθημα παλμών, περιφερικό οίδημα Σπάνιος Καρδιακή αρρυθμία Αγγειακές παθολογίες κοινός Ορθοστατική υπόταση Ασυνήθης Υπόταση γ, α Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Ασυνήθης Βήχας Πολύ σπάνιο Αναπνευστική δυσχέρεια (συμπεριλαμβανομένης πνευμονίας και πνευμονικού οιδήματος) h Γαστρεντερικές διαταραχές κοινός Διάρροια, a, h, μειωμένη όρεξη, ναυτία και έμετος, h Σπάνιος Κοιλιακή δυσφορία, δυσκοιλιότητα Πολύ σπάνιο Παγκρεατίτης Ηπατοχολικές διαταραχές Σπάνιος Ενδοηπατική χολοστασία, ίκτερος, η Αγνωστο Ηπατικές διαταραχές, *, ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, ** Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού κοινός Κνίδωση και άλλες μορφές εξανθήματος α, η Ασυνήθης Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs) συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens Johnsona, τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN) α, αντιδράσεων του βλεννογόνου του στόματος, κνησμού Σπάνιος Αγγειοοίδημα, ερύθημα, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας h Πολύ σπάνιο Αντιδράσεις παρόμοιες με τον δερματικό ερυθηματώδη λύκο, επανενεργοποίηση του δερματικού ερυθηματώδους λύκου, νεκρωτική αγγειίτιδα και τοξική επιδερμική νεκρόλυση Αγνωστο Πολύμορφο ερύθημα Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού κοινός Αρθραλγία Αγνωστο Μυϊκός σπασμός Διαταραχές των νεφρών και των ούρων Ασυνήθης Οξεία νεφρική ανεπάρκεια α, η, διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας Αγνωστο Νεφρική δυσλειτουργία Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού κοινός Ανικανότητα Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Αγνωστο Ασθενίας, πειρασίας Διαγνωστικές εξετάσεις Πολύ κοινό Αύξηση χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων κοινός Υπερκαλιαιμία Ασυνήθης Αυξημένα ηπατικά ένζυμα Σπάνιος Μείωση αιμοσφαιρίνης, μείωση αιματοκρίτη, αύξηση κρεατινίνης πλάσματος, γλυκοζουρία

c Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με το Rasilez HCT

α Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν μόνο με αλισκιρένη

h Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν μόνο με υδροχλωροθειαζίδη

* Μεμονωμένες περιπτώσεις ηπατικών διαταραχών με κλινικά συμπτώματα και εργαστηριακές ενδείξεις για πιο έντονη ηπατική δυσλειτουργία.

** Συμπεριλαμβανομένης μίας περίπτωσης «εκρηκτικής ηπατικής ανεπάρκειας» που παρατηρήθηκε στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, για την οποία δεν μπορεί να αποκλειστεί συσχέτιση με αλισκιρένη.

Διάρροια: Για την αλισκιρένη, η διάρροια είναι μια εξαρτώμενη από τη δόση ανεπιθύμητη ενέργεια. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, η συχνότητα της διάρροιας ήταν 1,3% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Rasilez HCT σε σύγκριση με 1,4% σε ασθενείς που έλαβαν αλισκιρένη ή 1,9% σε ασθενείς που έλαβαν υδροχλωροθειαζίδη.

Κάλιο ορούΣε μια μεγάλη κλινική δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, οι αντίθετες επιδράσεις της αλισκιρένης (150 mg ή 300 mg) και της υδροχλωροθειαζίδης (12,5 mg ή 25 mg) στο κάλιο του ορού σχεδόν ισορροπούσαν μεταξύ τους σε πολλούς ασθενείς. Σε άλλους ασθενείς, μπορεί να επικρατήσει το ένα ή το άλλο αποτέλεσμα. Σε ασθενείς με κίνδυνο, θα πρέπει να πραγματοποιούνται περιοδικές μετρήσεις καλίου στον ορό σε κατάλληλα διαστήματα για τον εντοπισμό πιθανής ανισορροπίας ηλεκτρολυτών (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).

Πρόσθετες πληροφορίες για τα επιμέρους συστατικά

Προηγουμένως αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες με οποιοδήποτε από τα μεμονωμένα συστατικά μπορεί να εμφανιστούν με το Rasilez HCT ακόμη και αν δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες.

Αλισκιρέν

Περιγραφή ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών:

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων και αγγειοοιδήματος έχουν εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλισκιρένη.

Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, αγγειοοίδημα και αντιδράσεις υπερευαισθησίας εμφανίστηκαν σπάνια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλισκιρένη, με συχνότητα συγκρίσιμη με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο ή συγκριτικά φάρμακα.

Περιπτώσεις αγγειοοιδήματος ή συμπτώματα που υποδηλώνουν αγγειοοίδημα (πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του λαιμού και / ή της γλώσσας) έχουν επίσης αναφερθεί σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Ένας αριθμός από αυτούς τους ασθενείς είχαν ιστορικό αγγειοοιδήματος ή συμπτώματα που υποδηλώνουν αγγειοοίδημα, το οποίο σε ορισμένες περιπτώσεις περιπτώσεις σχετίζονται με τη χορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που είναι γνωστό ότι προκαλούν αγγειοοίδημα, συμπεριλαμβανομένων των αποκλειστών RAAS (ACEI ή ARB).

Αγγειοοίδημα και αντιδράσεις που μοιάζουν με αγγειοοίδημα έχουν αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία μετά από χορήγηση αλισκιρένης σε συνδυασμό με ACEI και / ή ARB.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων έχουν επίσης αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.4).

Σε περίπτωση οποιασδήποτε εκδήλωσης που μπορεί να υποδηλώνει αντίδραση υπερευαισθησίας / αγγειοοιδήματος (ιδιαίτερα δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση, εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση ή πρήξιμο του προσώπου, των άκρων, των ματιών, των χειλιών και / ή της γλώσσας, ζάλη) θα πρέπει οι ασθενείς να διακόψουν τη θεραπεία και επικοινωνήστε με τον ιατρό τους (βλ. παράγραφο 4.4).

Η αρθραλγία έχει αναφερθεί σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Σε ορισμένες περιπτώσεις έχει συμβεί ως μέρος μιας αντίδρασης υπερευαισθησίας.

Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, νεφρική δυσλειτουργία και περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς σε κίνδυνο (βλ. Παράγραφο 4.4).

Αιμοσφαιρίνη και αιματοκρίτης: Παρατηρήθηκαν ελαφρές μειώσεις της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη (μέσες μειώσεις περίπου 0,05 mmol / l και 0,16 τοις εκατό όγκου, αντίστοιχα). Κανένας ασθενής δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω εμφάνισης αναιμίας. Αυτή η επίδραση έχει επίσης παρατηρηθεί με άλλες ουσίες που δρουν στο RAAS, όπως το ACEI και το ARB.

Κάλιο ορού: Έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις του καλίου στον ορό με την αλισκιρένη και μπορεί να επιδεινωθούν με ταυτόχρονη χρήση άλλων παραγόντων που δρουν στα RAAS ή ΜΣΑΦ. Σύμφωνα με την τυπική ιατρική πρακτική, εάν η συγχορήγηση κρίνεται απαραίτητη, συνιστάται αξιολόγηση. Περιοδική νεφρική λειτουργία συμπεριλαμβανομένου αυτού των ηλεκτρολυτών ορού.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Βάσει του περιορισμένου αριθμού δεδομένων ασφάλειας που διατίθενται από φαρμακοκινητική μελέτη θεραπείας με αλισκιρένη σε 39 υπερτασικά παιδιά ηλικίας 6-17 ετών, η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά αναμένεται να είναι παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν. Σε υπερτασικούς ενήλικες Το Όπως και άλλοι αποκλειστές RAAS, ο πονοκέφαλος είναι ένα συνηθισμένο ανεπιθύμητο συμβάν σε παιδιά που λαμβάνουν θεραπεία με αλισκιρένη.

Υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη έχει συνταγογραφηθεί εκτενώς για πολλά χρόνια, συχνά σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που περιλαμβάνονται στο Rasilez HCT. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στον παραπάνω πίνακα, οι οποίες σημειώνονται με την αναφορά "h", έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία μόνο με διουρητικά. , συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης.

Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.

04,9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα

Η πιο πιθανή εκδήλωση υπερδοσολογίας θα ήταν η υπόταση, η οποία σχετίζεται με την αντιυπερτασική δράση της αλισκιρένης.

Η υπερδοσολογία με υδροχλωροθειαζίδη σχετίζεται με εξάντληση ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υποχλωραιμία, υπονατριαιμία) και αφυδάτωση που προκαλείται από υπερβολική διούρηση. Τα πιο κοινά σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι ναυτία και υπνηλία. Η υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει μυϊκούς σπασμούς ή / και να τονίσει τις καρδιακές αρρυθμίες που σχετίζονται με την ταυτόχρονη χρήση γλυκοσιδών ψηφιοποίησης ή ορισμένων αντιαρρυθμικών φαρμάκων.

Θεραπεία

Εάν εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση, πρέπει να ξεκινήσει υποστηρικτική θεραπεία.

Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (Τελικό στάδιο νεφρικής νόσου, ESRD) που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η κάθαρση της αιμοκάθαρσης της αλισκιρένης αποδείχθηκε χαμηλή (

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ουσίες που δρουν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. αναστολείς ρενίνης (αλισκιρένη) σε συνδυασμό με διουρητικά (υδροχλωροθειαζίδη), κωδικός ATC: C09XA52

Το Rasilez HCT είναι ο συνδυασμός δύο αντιυπερτασικών ενώσεων για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με βασική υπέρταση: Το Aliskiren ανήκει στην κατηγορία των άμεσων αναστολέων ρενίνης και υδροχλωροθειαζίδης σε αυτό των θειαζιδικών διουρητικών. Ο συνδυασμός αυτών των δραστικών ουσιών με μηχανισμούς δράσης. πρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό από οποιοδήποτε μεμονωμένο δραστικό συστατικό που χρησιμοποιείται μόνο του.

Αλισκιρέν

Η αλισκιρένη είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός από του στόματος ενεργός μη πεπτιδικός άμεσος αναστολέας της ανθρώπινης ρενίνης.

Αναστέλλοντας το ένζυμο ρενίνη, η αλισκιρένη αναστέλλει τη RAAS στο σημείο ενεργοποίησης, εμποδίζοντας τη μετατροπή του αγγειοτενσινογόνου σε αγγειοτενσίνη Ι και μειώνοντας τα επίπεδα αγγειοτενσίνης Ι και αγγειοτενσίνης ΙΙ. Ενώ άλλοι παράγοντες που αναστέλλουν το RAAS (ενζυματικοί αναστολείς μετατροπή αγγειοτενσίνης (ACEI) ) και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (ARB)) προκαλούν αντισταθμιστική αύξηση της δραστηριότητας ρενίνης πλάσματος (PRA), σε υπερτασικούς ασθενείς η θεραπεία με αλισκιρένη μειώνει την PRA κατά περίπου 50-80% Παρόμοιες μειώσεις παρατηρήθηκαν όταν η αλισκιρένη συνδυάστηκε με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες οι επιπτώσεις των επιπτώσεων στο PRA είναι προς το παρόν άγνωστες.

Σε υπερτασικούς ασθενείς, η χορήγηση αλισκιρένης σε δόσεις των 150 mg και 300 mg μία φορά την ημέρα προκαλεί εξαρτώμενες από τη δόση μειώσεις τόσο στη συστολική όσο και στη διαστολική αρτηριακή πίεση, οι οποίες διατηρούνται σε όλο το 24ωρο μεταξύ των δόσεων (διατηρώντας το όφελος νωρίς το πρωί) , με μια μέση αναλογία αιχμής για διαστολική ανταπόκριση που για τη δόση των 300 mg φτάνει έως και 98%. (12 μηνών), και ήταν ανεξάρτητο από ηλικία, φύλο, δείκτη μάζας σώματος και εθνικότητα.

Διατίθενται μελέτες για τη συνδυασμένη θεραπεία αλισκιρένης με διουρητικό υδροχλωροθειαζίδιο, αμλοδιπίνη αναστολέα διαύλων ασβεστίου και ατενολόλη βήτα αποκλειστή. Αυτές οι συσχετίσεις ήταν αποτελεσματικές και καλά ανεκτές.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της θεραπείας με βάση την αλισκιρένη συγκρίθηκαν με τη θεραπεία με ραμιπρίλη σε 9μηνη μελέτη μη κατωτερότητας σε 901 ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών) με βασική συστολική υπέρταση. Χορηγήθηκαν. 150 mg ή 300 mg την ημέρα αλισκιρένης ή 5 mg ή 10 mg ημερησίως ραμιπρίλης για 36 εβδομάδες με προαιρετική πρόσθετη θεραπεία υδροχλωροθειαζίδης (12,5 mg ή 25 mg) την εβδομάδα 12 και αμλοδιπίνη (5 mg ή 10 mg)) την εβδομάδα 22. Μετά από Περίοδος 12 εβδομάδων, η αλισκιρένη από μόνη της επέφερε μείωση της συστολικής / διαστολικής αρτηριακής πίεσης κατά 14,0 / 5,1 mmHg, σε σύγκριση με 11,6 / 3,6 mmHg με ραμιπρίλη, σύμφωνα με το γεγονός ότι η αλισκιρένη δεν είναι κατώτερη από τη ραμιπρίλη σε επιλεγμένες δόσεις και τις διαφορές στη συστολική και η διαστολική αρτηριακή πίεση ήταν στατιστικά σημαντικές. Η ανεκτικότητα ήταν συγκρίσιμη και στα δύο σκέλη θεραπείας, ωστόσο ο βήχας αναφέρθηκε συχνότερα για θεραπεία με ραμιπρίλη έναντι θεραπείας με αλισκιρένη (14,2% έναντι 4,4%), ενώ η διάρροια ήταν πιο συχνή με τη θεραπεία με αλισκιρένη παρά με τη ραμιπρίλη (6,6%έναντι 5,0%).

Σε μια μελέτη 8 εβδομάδων σε 754 ηλικιωμένους (≥ 65 ετών) και πολύ ηλικιωμένους (30% ≥ 75 ετών) οι υπερτασικοί ασθενείς αλισκιρένη σε δόσεις των 75 mg, 150 mg και 300 mg παρήγαγαν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη μείωση από την εικονική πίεση. συστολική και διαστολική). Δεν παρατηρήθηκαν επιπρόσθετα αποτελέσματα μείωσης της αρτηριακής πίεσης με αλισκιρένη 300 mg σε σύγκριση με αλισκιρένη 150 mg. Και οι τρεις δόσεις ήταν καλά ανεκτές σε ηλικιωμένους και πολύ ηλικιωμένους ασθενείς.

Δεν υπήρχαν ενδείξεις υπότασης πρώτης δόσης ή οποιαδήποτε επίδραση στον καρδιακό ρυθμό σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Με τη διακοπή της θεραπείας, η αρτηριακή πίεση επέστρεψε σταδιακά στα αρχικά επίπεδα για αρκετές εβδομάδες, χωρίς ενδείξεις επιδράσεων. Ανάκαμψη για την αρτηριακή πίεση ή PRA Το

Σε μια μελέτη 36 εβδομάδων που περιελάμβανε 820 ασθενείς με ισχαιμική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, καμία αλλαγή στην αναδιαμόρφωση της κοιλίας, όπως εκτιμήθηκε ως τελικός συστολικός όγκος της αριστερής κοιλίας, δεν παρατηρήθηκε με την αλισκιρένη έναντι του εικονικού φαρμάκου που χορηγήθηκε πάνω από τη βασική θεραπεία.

Τα συνδυασμένα ποσοστά καρδιαγγειακού θανάτου, νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια, επαναλαμβανόμενη καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο και ξαφνικός αναζωογονητικός θάνατος ήταν παρόμοια στην ομάδα αλισκιρένης και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, υπήρχε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό υπερκαλιαιμίας, υπότασης και νεφρικής δυσλειτουργίας σε ασθενείς που έλαβαν αλισκιρένη από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Τα καρδιαγγειακά και / ή νεφρικά οφέλη της αλισκιρένης αξιολογήθηκαν σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 8.606 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο (όπως αποδεικνύεται από πρωτεϊνουρία και / ή GFR 2) με ή χωρίς καρδιαγγειακή νόσο Το Η πίεση του αίματος ήταν καλά ελεγχόμενη στην αρχή στους περισσότερους ασθενείς. Το κύριο τελικό σημείο ήταν ένα σύνθετο καρδιαγγειακών και νεφρικών επιπλοκών.

Σε αυτή τη μελέτη, η αλισκιρένη 300 mg συγκρίθηκε με το εικονικό φάρμακο εκτός από την τυπική θεραπεία που περιελάμβανε έναν αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης ή έναν αποκλειστή υποδοχέων αγγειοτενσίνης. Η μελέτη τερματίστηκε πρόωρα καθώς ήταν απίθανο οι συμμετέχοντες να επωφεληθούν από τη χρήση αλισκιρένης. Τα τελικά αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν λόγο κινδύνου για το κύριο τελικό σημείο 1.097 υπέρ του εικονικού φαρμάκου (διάστημα εμπιστοσύνης 95.4%: 0.987, 1.218, δοκιμή διπλής όψης p = 0.0787). Επιπλέον, παρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών με αλισκιρένη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (38,2% έναντι 30,3%). Συγκεκριμένα, αύξηση της συχνότητας νεφρικής δυσλειτουργίας (14,5% έναντι 12,4%), υπερκαλιαιμίας (39,1% έναντι 29,0%), συμβάντων που σχετίζονται με υπόταση (19,9% έναντι 16, 3%) και εγκεφαλικού επεισοδίου, γεγονός που προβλέπεται τελικό σημείο (3,4% έναντι 2,7%). Η αύξηση της συχνότητας εγκεφαλικού επεισοδίου ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Το Aliskiren 150 mg (αυξημένο σε 300 mg αν είναι ανεκτό) ως πρόσθετο στη συμβατική θεραπεία αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 1.639 ασθενών με μειωμένο κλάσμα εξώθησης που νοσηλεύτηκαν για επεισόδιο οξείας καρδιακής ανεπάρκειας (NYHA τάξη III - IV) αιμοδυναμικά σταθερό κατά την έναρξη. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο καρδιαγγειακός θάνατος ή η επανένταξη σε νοσοκομείο για καρδιακή ανεπάρκεια εντός 6 μηνών · τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αξιολογήθηκαν εντός 12 μηνών.

Η μελέτη δεν απέδειξε όφελος από την αλισκιρένη όταν χορηγήθηκε ως συμπληρωματική θεραπεία για την οξεία καρδιακή ανεπάρκεια και έδειξε αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη. Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδεικνύουν μια μη σημαντική επίδραση της αλισκιρένης με λόγο κινδύνου 0,92 (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 0,76-1,12; p = 0,41, αλισκιρένη έναντι εικονικού φαρμάκου). Διαφορετικά αποτελέσματα της θεραπείας με αλισκιρένη στη συνολική θνησιμότητα εντός 12 μηνών έχουν αναφερθεί ανάλογα με τον βαθμό σακχαρώδους διαβήτη. Στην υποομάδα ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη ο λόγος κινδύνου ήταν 1,64 υπέρ του εικονικού φαρμάκου (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 1,15-2,23), ενώ ο λόγος κινδύνου στην υποομάδα ασθενών χωρίς διαβήτη ήταν 0,69 υπέρ της αλισκιρένης (διάστημα εμπιστοσύνης 95% : 0,50-0,94); Η τιμή p για αλληλεπίδραση ήταν = 0.0003. Παρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση υπερκαλιαιμίας (20,9%έναντι 17,5%), νεφρική δυσλειτουργία / νεφρική ανεπάρκεια (16,6%) στην ομάδα αλισκιρένης. έναντι 12,1%) και υπόταση (17,1%έναντι 12,6% ) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και αυτή η αύξηση ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς με διαβήτη.

Υδροχλωροθειαζίδη

Ο τόπος δράσης των θειαζιδικών διουρητικών είναι κυρίως στο περιφερικό σπασμένο νεφρικό σωληνάριο. Παρατηρήθηκε η παρουσία ενός υποδοχέα υψηλής συγγένειας στον νεφρικό φλοιό που ήταν η κύρια θέση σύνδεσης για τη δράση των θειαζιδικών διουρητικών και η αναστολή της μεταφοράς NaCl στο περιφερικό σπασμένος σωληνίσκος. Ο μηχανισμός δράσης των θειαζιδίων εφαρμόζεται μέσω της αναστολής της μεταφοράς Na + Cl-, σε ανταγωνισμό με το Cl-site, αλλάζοντας έτσι τον μηχανισμό επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών: αυξάνοντας άμεσα την απέκκριση νατρίου και χλωρίου σε ποσότητες ισοδύναμες και έμμεσα μειώνοντας ο όγκος του πλάσματος μέσω αυτής της διουρητικής δράσης, με επακόλουθη αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης πλάσματος, έκκριση αλδοστερόνης και απώλεια καλίου στα ούρα και μείωση του καλίου στον ορό.

Αλισκιρένη / υδροχλωροθειαζίδη

Σε κλινικές δοκιμές, περισσότεροι από 3.900 υπερτασικοί ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Rasilez HCT μία φορά την ημέρα.

Σε υπερτασικούς ασθενείς, η άπαξ ημερήσια χορήγηση Rasilez HCT είχε ως αποτέλεσμα τη δοσοεξαρτώμενη μείωση τόσο της συστολικής όσο και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης, οι οποίες διατηρήθηκαν καθ 'όλη τη διάρκεια του 24ώρου μεταξύ των δόσεων. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται σε μεγάλο βαθμό μέσα σε 1 εβδομάδα και συνήθως παρατηρείται εντός 4 εβδομάδων. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας και ήταν ανεξάρτητο από την ηλικία, το φύλο, τον δείκτη μάζας σώματος και την εθνικότητα. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα μετά από μία μόνο δόση του συνδυασμού επιμένει για 24 ώρες. Μετά τη διακοπή της θεραπείας με αλισκιρένη (αλισκιρένη μόνο ή με υδροχλωροθειαζίδη), η αρτηριακή πίεση επιστρέφει σταδιακά στις τιμές πριν από τη θεραπεία (3-4 εβδομάδες) χωρίς στοιχεία επίδρασης ανάκαμψης.

Το Rasilez HCT μελετήθηκε σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή που περιελάμβανε 2.762 υπερτασικούς ασθενείς με διαστολική αρτηριακή πίεση ≥ 95 mmHg και

Όταν χορηγείται σε υπερτασικούς ασθενείς με σημαντικά αυξημένη αρτηριακή πίεση (συστολική αρτηριακή πίεση ≥ 160 mmHg και / ή διαστολική αρτηριακή πίεση ≥ 100 mmHg), το Rasilez HCT σε δόσεις που κυμαίνονται από 150 mg / 12,5 mg έως 300 mg / 25 mg χορηγούμενο χωρίς σταδιακή αύξηση από Η μονοθεραπεία έχει αποδειχθεί ότι ελέγχει τις τιμές της συστολικής / διαστολικής αρτηριακής πίεσης (καρδιαγγειακοί κίνδυνοι. Με συνδυαστική θεραπεία, η υπόταση και οι σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ασυνήθιστες χωρίς αυξημένη επίπτωση σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Σε μια μελέτη 880 τυχαιοποιημένων ασθενών που δεν ανταποκρίθηκαν επαρκώς στη θεραπεία με αλισκιρένη 300 mg, ο συνδυασμός αλισκιρένης / υδροχλωροθειαζίδης 300 mg / 25 mg παρήγαγε μειώσεις στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση κατά 15,8 / 11,0 mmHg, τιμές που ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη που ελήφθη με μονοθεραπεία αλισκιρένης 300 mg. Σε μια μελέτη 722 τυχαιοποιημένων ασθενών που δεν ανταποκρίθηκαν επαρκώς στη θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη 25 mg, ο συνδυασμός αλισκιρένης / υδροχλωροθειαζίδης 300 mg / 25 mg παρήγαγε συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση κατά 16,78 / 10,7 mmHg, τιμές οι οποίες ήταν σημαντικά υψηλότερες από αυτές που ελήφθησαν μόνο με υδροχλωροθειαζίδη 25 mg.

Σε άλλη κλινική μελέτη, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Rasilez HCT αξιολογήθηκαν επίσης σε 489 παχύσαρκους υπερτασικούς ασθενείς που δεν είχαν ανταποκριθεί επαρκώς στη θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη 25 mg (αρχική συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση 149,4 / 96,8 mmHg) Σε αυτή τη δύσκολη θεραπεία πληθυσμού, το Rasilez HCT επέφερε μείωση της αρτηριακής πίεσης (συστολική / διαστολική) 15,8 / 11,9 mmHg σε σύγκριση με μείωση 15,4 / 11,3 mmHg που επιτεύχθηκε με ιρβεσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη, 13,6 / 10,3 mmHg που ελήφθη με αμλοδιπίνη / υδροχλωροθειαζίδη και 8,6 / 7,9 mmHg λαμβάνεται μόνο με υδροχλωροθειαζίδη, με προφίλ ασφάλειας συγκρίσιμο με αυτό μόνο της υδροχλωροθειαζίδης.

Σε μελέτη 183 τυχαιοποιημένων ασθενών με σοβαρή υπέρταση (μέση διαστολική αρτηριακή πίεση μετρημένη σε καθιστή θέση ≥ 105 και

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Rasilez HCT σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε βασική υπέρταση (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Αλισκιρέν

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος απορρόφηση, η μέγιστη συγκέντρωση της αλισκιρένης στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1-3 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αλισκιρένης είναι περίπου 2-3%. Τα γεύματα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά μειώνουν τη Cmax κατά 85%και την "AUC κατά 70%. Σε σταθερή κατάσταση , τα γεύματα χαμηλών λιπαρών μειώνουν την Cmax κατά 76% και το AUC0-tau κατά 67% σε υπερτασικούς ασθενείς ». Μετά από μία φορά ημερήσια δοσολογία, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 5-7 ημερών και τα επίπεδα σταθερής κατάστασης είναι περίπου 2 φορές υψηλότερα από την αρχική δόση.

Κατανομή

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο μέσος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 135 λίτρα, υποδηλώνοντας ότι η αλισκιρένη κατανέμεται εκτενώς στον εξωαγγειακό χώρο. Η δέσμευση της πρωτεΐνης πλάσματος του Aliskiren είναι μέτρια (47-51%) και ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση.

Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 40 ώρες (εύρος 34-41 ώρες). Η αλισκιρένη αποβάλλεται κυρίως ως αμετάβλητη ένωση στα κόπρανα (ανάκτηση της ραδιενεργού από του στόματος δόσης = 91%). Μεταβολίζεται περίπου το 1,4% της συνολικής από του στόματος δόσης. Το Το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τον μεταβολισμό είναι το CYP3A4. Μετά από από του στόματος χορήγηση, περίπου το 0,6% της δόσης ανακτάται στα ούρα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η μέση κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 9 l / h.

Γραμμικότητα

Η έκθεση στην αλισκιρένη αυξάνεται λίγο περισσότερο σε σχέση με την αύξηση της δόσης. Μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης στο εύρος δοσολογίας από 75 έως 600 mg, ο διπλασιασμός της δόσης οδηγεί σε αύξηση της AUC κατά 3 2,3 φορές και αύξηση της Cmax κατά 2,6 φορές. Οι μηχανισμοί που ευθύνονται για την απόκλιση από την αναλογικότητα της δόσης δεν έχουν προσδιοριστεί. Ένας πιθανός μηχανισμός είναι ο κορεσμός του μεταφορέα στη θέση απορρόφησης ή η κάθαρση του ήπατος.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε φαρμακοκινητική μελέτη θεραπείας με αλισκιρένη σε 39 υπερτασικούς παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6-17 ετών) που έλαβαν θεραπεία με ημερήσιες δόσεις 2 mg / kg ή 6 mg / kg αλισκιρένης που χορηγήθηκαν σε μορφή κόκκων (3,125 mg / δισκίο), οι φαρμακοκινητικές παράμετροι ήταν παρόμοια με αυτά των ενηλίκων. Τα διαθέσιμα δεδομένα δεν πρότειναν σημαντική επίδραση της ηλικίας, του σωματικού βάρους ή του φύλου στη συστηματική έκθεση στην αλισκιρένη (βλ. Παράγραφο 4.2).

Υδροχλωροθειαζίδη

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η υδροχλωροθειαζίδη απορροφάται γρήγορα (tmax περίπου 2 ώρες) Στο θεραπευτικό εύρος, η αύξηση της μέσης AUC είναι γραμμική και ανάλογη της δόσης.

Οι επιδράσεις των τροφίμων στην απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης, εάν υπάρχουν, είναι περιορισμένης κλινικής σημασίας. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της υδροχλωροθειαζίδης είναι 70%.

Κατανομή

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 4-8 L / kg. Η κυκλοφορούσα υδροχλωροθειαζίδη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του ορού (40-70%), κυρίως με τη λευκωματίνη του ορού. Η υδροχλωροθειαζίδη συσσωρεύεται επίσης στα ερυθροκύτταρα σε ποσότητες περίπου 3 φορές υψηλότερες από τα επίπεδα στο πλάσμα.

Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη

Η υδροχλωροθειαζίδη αποβάλλεται κυρίως ως μια αμετάβλητη ένωση. Η υδροχλωροθειαζίδη αποβάλλεται από το πλάσμα με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής μεταξύ 6 και 15 ωρών στην τελική φάση αποβολής. Καμία αλλαγή της κινητικής της υδροχλωροθειαζίδης δεν συμβαίνει μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Πάνω από το 95% της απορροφημένης δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητη ένωση στα ούρα. Η νεφρική κάθαρση οφείλεται σε παθητική διήθηση και ενεργή έκκριση στο νεφρικό σωληνάριο.

Αλισκιρένη / υδροχλωροθειαζίδη

Μετά τη χορήγηση από το στόμα δισκίων Rasilez HCT, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται κατά μέσο όρο εντός 1 ώρας για την αλισκιρένη και 2,5 ωρών για την υδροχλωροθειαζίδη.

Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης του Rasilez HCT είναι ισοδύναμες με τη βιοδιαθεσιμότητα της αλισκιρένης και της υδροχλωροθειαζίδης που χορηγούνται ως εφάπαξ μονοθεραπεία. Παρόμοιες τροφικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν για το Rasilez HCT και για τις μεμονωμένες μονοθεραπείες.

Χαρακτηριστικά των ασθενών

Το Rasilez HCT, χορηγούμενο μία φορά την ημέρα, είναι μια αποτελεσματική αντιυπερτασική θεραπεία σε ενήλικες ασθενείς, ανεξαρτήτως φύλου, ηλικίας, δείκτη μάζας σώματος και εθνικότητας.

Η φαρμακοκινητική της αλισκιρένης δεν άλλαξε σημαντικά σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Κατά συνέπεια, δεν απαιτείται αρχική προσαρμογή της δόσης του Rasilez HCT σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία που έλαβαν θεραπεία με Rasilez HCT. Το Rasilez HCT αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).

Δεν απαιτείται προσαρμογή της αρχικής δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4). Παρουσία νεφρικής δυσλειτουργίας, αυξάνονται τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα και οι τιμές AUC της υδροχλωροθειαζίδης και μειώνεται ο ρυθμός απέκκρισης των ούρων. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, παρατηρήθηκε τριπλάσια αύξηση. AUC υδροχλωροθειαζίδης. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, παρατηρήθηκε 8 φορές αύξηση της AUC.

Η φαρμακοκινητική της αλισκιρένης αξιολογήθηκε σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 300 mg αλισκιρένης από το στόμα συσχετίστηκε με ελάχιστες αλλαγές στη φαρμακοκινητική της αλισκιρένης (λιγότερο από 1,2 φορές μεταβολή της Cmax, έως και 1,6 φορές αύξηση της AUC) σε σύγκριση με υγιή άτομα. Ο χρόνος αιμοκάθαρσης δεν άλλαξε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της αλισκιρένης σε ασθενείς με ESRD. Επομένως, εάν η χορήγηση αλισκιρένης θεωρείται απαραίτητη σε ασθενείς με ESRD που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε αυτούς τους ασθενείς.Ωστόσο, η χρήση της αλισκιρένης δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4).

Δεν απαιτείται αρχική προσαρμογή της δόσης του Rasilez HCT σε ηλικιωμένους ασθενείς. Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η συστηματική κάθαρση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται τόσο στους υγιείς όσο και στους υπερτασικούς ηλικιωμένους σε σύγκριση με τους νέους υγιείς εθελοντές.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα για το Rasilez HCT στον παιδιατρικό πληθυσμό.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Μελέτες του Ασφάλεια Φαρμακολογία με αλισκιρένη δεν αποκάλυψε καμία αρνητική επίδραση στις κεντρικές νευρικές, αναπνευστικές ή καρδιαγγειακές λειτουργίες. Τα αποτελέσματα των μελετών τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε ζώα είναι σύμφωνα με το γνωστό τοπικό ερεθιστικό δυναμικό ή την αναμενόμενη φαρμακολογική επίδραση της αλισκιρένης. Δεν βρέθηκε καρκινογόνος πιθανότητα για αλισκιρένη σε 2ετή μελέτη επίμυων και 6ετή μελέτη. Μήνες σε διαγονιδιακό ποντίκι Το αδένωμα του παχέος εντέρου και το αδενοκαρκίνωμα του τυφλού που βρέθηκαν σε αρουραίους σε δόση 1.500 mg / kg / ημέρα δεν ήταν στατιστικά σημαντικά.

Το Aliskiren αποδείχθηκε ότι ήταν απαλλαγμένο από οποιαδήποτε μεταλλαξιογόνο δυνατότητα, εμβρυϊκή τοξικότητα ή τερατογένεση. Η γονιμότητα, η προγεννητική και η μεταγεννητική ανάπτυξη δεν επηρεάστηκαν στον αρουραίο.

Οι προκλινικές αξιολογήσεις για την υποστήριξη της χορήγησης υδροχλωροθειαζίδης από τον άνθρωπο περιλαμβάνουν δοκιμασίες γονοτοξικότητας in vitro και αναπαραγωγική τοξικότητα και μελέτες καρκινογένεσης σε τρωκτικά. Για την υδροχλωροθειαζίδη, είναι διαθέσιμα λεπτομερή κλινικά δεδομένα τα οποία αναφέρονται στις σχετικές ενότητες.

Τα ευρήματα που παρατηρήθηκαν στις μελέτες τοξικότητας 2 και 13 εβδομάδων ήταν σύμφωνα με αυτά που παρατηρήθηκαν προηγουμένως μόνο για αλισκιρένη ή υδροχλωροθειαζίδη. Δεν παρατηρήθηκαν αναπάντεχα νέα στοιχεία σχετικά με τη χρήση σε ανθρώπους. Στη μελέτη τοξικότητας διάρκειας 13 εβδομάδων στη ρατίωση, παρατηρείται αύξηση της κυτταρικής υποπίεσης της σπειραματικής ζώνης στο επινεφρίδιο. Τα στοιχεία εμφανίστηκαν σε ζώα που έλαβαν θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη αλλά όχι σε ζώα που έλαβαν θεραπεία μόνο με αλισκιρένη ή το όχημα. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για ενίσχυση αυτών των στοιχείων με τον σταθερό συνδυασμό αλισκιρένης / υδροχλωροθειαζίδης καθώς εμφανίζεται μόνο με ελάχιστο βαθμό σοβαρότητας όλα τα ζώα.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Πυρήνας tablet:

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Κροσποβιδόνη

Μονοϋδρική λακτόζη

Άμυλο σίτου

Ποβιδόνη

Στεατικό μαγνήσιο

Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο

Τάλκης

Επένδυση:

Τάλκης

Υπρομελλόζη

Μακρογκόλ

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

06.2 Ασυμβατότητα

Ασχετο.

06.3 Περίοδος ισχύος

2 χρόνια

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

PA / Alu / PVC - φουσκάλες Alu:

Μονές συσκευασίες που περιέχουν 7, 14, 28, 30, 50 ή 56 δισκία.

Πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 90 (3 συσκευασίες των 30), 98 (2 συσκευασίες των 49) ή 280 (20 συσκευασίες των 14) δισκία.

PVC / πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο (PCTFE) - φουσκάλες Alu:

Μονές συσκευασίες που περιέχουν 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ή 98 δισκία.

Μονές συσκευασίες (διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης) που περιέχουν 56 x 1 δισκία.

Πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 280 δισκία (20 συσκευασίες των 14).

Πολυσυσκευασίες (διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης) που περιέχουν 98 (2 συσκευασίες των 49x1) δισκίων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες ή τα δυνατά σημεία συσκευασίας.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Χόρσαμ

Δυτικό Σάσεξ, RH12 5AB

Ηνωμένο Βασίλειο

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

ΕΕ / 1/08/491 / 001-020

039001019

039001021

039001033

039001045

039001058

039001060

039001072

039001084

039001096

039001108

039001110

039001122

039001134

039001146

039001159

039001161

039001173

039001185

039001197

039001209

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 16 Ιανουαρίου 2009

Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 16 Ιανουαρίου 2014

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

D.CCE Σεπτέμβριος 2014

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ