Ενεργά συστατικά: Atovaquone, Proguanil (υδροχλωρική Proguanil)
Malarone Children 62,5 mg / 25 mg - Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Malarone Bambini; Σε τι χρησιμεύει;
Το Malarone Children ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται ανθελονοσιακά. Περιέχει δύο δραστικά συστατικά, την ατοβακόνη και την υδροχλωρική προγουανίλη.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Malarone Children
Το Malarone Children χρησιμοποιείται σε δύο περιπτώσεις:
- για την πρόληψη της ελονοσίας (για παιδιά που ζυγίζουν μεταξύ 11 κιλών και 40 κιλών)
- για τη θεραπεία της ελονοσίας (για παιδιά που ζυγίζουν σε εύρος 5 κιλών -
Βλέπε παράγραφο 3, Πώς να πάρετε το Malarone Children.
Αν και αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται συνήθως σε παιδιά και εφήβους, μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί για ενήλικες που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλά. 8
Η ελονοσία εξαπλώνεται μέσω του τσιμπήματος ενός μολυσμένου κουνουπιού που μεταδίδει το παράσιτο της ελονοσίας (Plasmodium falciparum) στην κυκλοφορία του αίματος. Το Malarone Kids προλαμβάνει την ελονοσία σκοτώνοντας αυτό το παράσιτο. Τα παιδιά Malarone σκοτώνουν αυτά τα παράσιτα ακόμη και σε άτομα που έχουν ήδη μολυνθεί από ελονοσία.
Προστατέψτε το μωρό σας από ελονοσία.
Άνθρωποι οποιασδήποτε ηλικίας μπορεί να προσβληθούν από ελονοσία. Είναι μια σοβαρή ασθένεια, αλλά μπορεί να προληφθεί.
Είναι πολύ σημαντικό, εκτός από τη λήψη Malarone Bambini, να λάβετε προφυλάξεις για να αποφύγετε το τσίμπημα από τα κουνούπια.
- Χρησιμοποιήστε εντομοαπωθητικό σε εκτεθειμένες περιοχές του δέρματος.
- Χρησιμοποιήστε ανοιχτόχρωμα ρούχα που καλύπτουν το μεγαλύτερο μέρος του σώματος, ειδικά μετά το ηλιοβασίλεμα καθώς αυτή είναι η περίοδος της μεγαλύτερης δραστηριότητας κουνουπιών.
- Sπνος σε δωμάτιο προστατευμένο από κουνουπιέρες ή ύπνο κάτω από κουνουπιέρα εμποτισμένη με εντομοκτόνο.
- Κλείστε πόρτες και παράθυρα κατά το ηλιοβασίλεμα, εάν δεν είναι εξοπλισμένα με κουνουπιέρες.
- Χρησιμοποιήστε ένα εντομοκτόνο (αιμοπετάλια, σπρέι, συσκευές βύσματος) για να καθαρίσετε το δωμάτιο από έντομα ή να αποτρέψετε την είσοδο των κουνουπιών.
Εάν χρειάζεστε περισσότερες πληροφορίες, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Παρά αυτές τις απαραίτητες προφυλάξεις, είναι ακόμα δυνατό να πάρετε ελονοσία. Ορισμένοι τύποι λοιμώξεων από ελονοσία προκαλούν συμπτώματα μετά από μεγάλο χρονικό διάστημα, οπότε η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί μετά από πολλές ημέρες, εβδομάδες ή ακόμη και μήνες μετά την επιστροφή από το εξωτερικό.
Επισκεφθείτε αμέσως το παιδί σας εάν έχετε συμπτώματα όπως υψηλό πυρετό, πονοκέφαλο, ρίγη και κόπωση κατά την επιστροφή στο σπίτι.
Αντενδείξεις Όταν το Malarone Children δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε παιδιά Malarone:
- εάν το παιδί σας είναι αλλεργικό στην "ατοβακόνη, υδροχλωρική προγουανίλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- για την πρόληψη της ελονοσίας, εάν το παιδί σας έχει σοβαρή νεφρική νόσο.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν οποιαδήποτε περίπτωση αφορά το μωρό σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Malarone Children
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Malarone Children εάν:
- εσείς / το παιδί σας έχετε σοβαρή νεφρική νόσο
- το παιδί σας νοσηλεύεται για ελονοσία και ζυγίζει λιγότερο από 5 κιλά ή παίρνει παιδιά Malarone για την πρόληψη της ελονοσίας και ζυγίζει λιγότερο από 11 κιλά
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν κάποια από τις περιπτώσεις ισχύει για εσάς.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Malarone Children
Άλλα φάρμακα και παιδιά Malarone
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν το παιδί σας παίρνει, έχει πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρει άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας του Malarone Children ή το ίδιο το Malarone Children μπορεί να αυξήσει ή να αποδυναμώσει την αποτελεσματικότητα άλλων φαρμάκων που λαμβάνονται ταυτόχρονα. Αυτά περιλαμβάνουν:
- μετοκλοπραμίδη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου
- τα αντιβιοτικά τετρακυκλίνη, ριφαμπικίνη και ριφαμπουτίνη
- efavirenz ή μερικοί ισχυροί αναστολείς πρωτεάσης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV
- βαρφαρίνη και άλλα φάρμακα που εμποδίζουν την πήξη του αίματος
- ετοποσίδη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν το παιδί σας παίρνει κάποιο από αυτά τα φάρμακα. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει ότι το Malarone Kids δεν είναι κατάλληλο για εσάς ή ότι πρέπει να υποβληθείτε σε περαιτέρω εξετάσεις ενώ παίρνετε το Malarone Kids.
Θυμηθείτε να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν το παιδί σας αρχίσει να παίρνει άλλα φάρμακα ταυτόχρονα με το Malarone Kids.
Malarone Παιδιά με φαγητό και ποτό
Πάρτε το Malarone Children με φαγητό ή ποτό με βάση το γάλα, εάν είναι δυνατόν. Με αυτό τον τρόπο το σώμα σας / το σώμα του μωρού σας θα απορροφήσει περισσότερα μωρά Malarone και η θεραπεία θα είναι πιο αποτελεσματική.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν εσείς ή το παιδί είστε έγκυος, μην πάρετε το Malarone Children εκτός εάν το συστήσει ο γιατρός σας.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε το Malarone Children.
Μην θηλάζετε ενώ παίρνετε το Malarone Infant καθώς τα συστατικά του Malarone Infant μπορούν να περάσουν στο μητρικό γάλα και να βλάψουν το μωρό.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Εάν αισθάνεστε ζάλη, μην οδηγείτε οχήματα
Τα παιδιά Malarone προκαλούν ζάλη σε μερικούς ανθρώπους. Εάν σας συμβεί αυτό, μην οδηγείτε οχήματα, μην χρησιμοποιείτε μηχανές, μην συμμετέχετε σε δραστηριότητες που μπορεί να θέσουν εσάς ή άλλους σε κίνδυνο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε παιδιά Malarone: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πάρτε το Malarone Children με φαγητό ή ποτό με βάση το γάλα, εάν είναι δυνατόν. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα. Ωστόσο, για παιδιά που δυσκολεύονται να τα καταπιούν, μπορούν να θρυμματιστούν λίγο πριν ληφθούν και να αναμειχθούν με φαγητό ή ποτό με βάση το γάλα.
Είναι καλύτερο να παίρνετε το Malarone Kids την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Εάν το μωρό σας κάνει εμετό
Για την πρόληψη της ελονοσίας:
- εάν το παιδί σας κάνει εμετό εντός 1 ώρας από τη λήψη του Malarone Children, δώστε του αμέσως άλλη δόση
- είναι σημαντικό να ακολουθήσετε ολόκληρο τον κύκλο με το Malarone Kids. Εάν το παιδί σας πρέπει να πάρει επιπλέον δισκία λόγω εμέτου, μπορεί να χρειαστεί άλλη συνταγή.
- εάν το μωρό σας κάνει εμετό, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να χρησιμοποιήσετε επιπλέον μέσα προστασίας, όπως απωθητικά και κουνουπιέρες. Λόγω της μικρής ποσότητας που απορροφάται, το Malarone Children μπορεί να μην είναι πλήρως αποτελεσματικό.
Για τη θεραπεία της ελονοσίας:
- εάν το παιδί σας κάνει εμετό και έχει διάρροια, ενημερώστε το γιατρό σας. Το μωρό σας θα πρέπει να κάνει τακτικές εξετάσεις αίματος. Τα παιδιά Malarone ενδέχεται να μην είναι πλήρως αποτελεσματικά λόγω της μικρής ποσότητας που απορροφάται. Οι εξετάσεις θα ελέγξουν εάν το παράσιτο της ελονοσίας έχει καθαριστεί από το αίμα σας.
Για την πρόληψη της ελονοσίας
Η συνιστώμενη δόση για την πρόληψη της ελονοσίας εξαρτάται από το βάρος του παιδιού σας.
11-20 kg - 1 δισκίο μία φορά την ημέρα
21-30 kg - 2 δισκία μία φορά ημερησίως (ως εφάπαξ δόση)
31-40 kg - 3 δισκία μία φορά ημερησίως (ως εφάπαξ δόση)
Για την πρόληψη της ελονοσίας σε ενήλικες:
- ξεκινήστε να παίρνετε Malarone Children 1 ή 2 ημέρες πριν ταξιδέψετε σε περιοχή ελονοσίας
- συνεχίστε να παίρνετε Malarone Children κάθε μέρα καθ 'όλη τη διάρκεια της διαμονής σας
- συνεχίστε να παίρνετε Malarone Children για άλλες 7 ημέρες μετά την επιστροφή σας σε περιοχή χωρίς ελονοσία.
Για μέγιστη προστασία, το παιδί σας πρέπει να υποβληθεί σε πλήρη θεραπεία.
Για τη θεραπεία της ελονοσίας
Η συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία της ελονοσίας εξαρτάται από το βάρος του παιδιού σας.
5-8 kg - 2 δισκία μία φορά την ημέρα για 3 ημέρες
9-10 kg - 3 δισκία μία φορά την ημέρα για 3 ημέρες
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολλά παιδιά Malarone
Εάν το παιδί σας παίρνει περισσότερα παιδιά Malarone από όσο θα έπρεπε
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Αν είναι δυνατόν, δείξτε του το πακέτο του Malarone Kids.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Malarone Children
Είναι πολύ σημαντικό το παιδί σας να ακολουθεί πλήρως τη θεραπεία με το Malarone Kids. Εάν ξεχάσετε να δώσετε στο μωρό σας 1 δόση, μην ανησυχείτε. Δώστε του την επόμενη δόση μόλις το θυμηθείτε. Στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία όπως πριν.
Μην πάρετε επιπλέον δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Πάρτε την επόμενη δόση τη συνήθη ώρα.
Μην σταματήσετε τη θεραπεία με τα παιδιά Malarone χωρίς τη συμβουλή του γιατρού σας
Συνεχίστε να παίρνετε Malarone Children για 7 ημέρες μετά την επιστροφή σας σε περιοχή χωρίς ελονοσία.
Ακολουθήστε ολόκληρη τη θεραπεία με Malarone για μέγιστη προστασία. Η διακοπή του νωρίτερα εκθέτει το μωρό σας στον κίνδυνο να προσβληθεί από ελονοσία, καθώς χρειάζονται 7 ημέρες για να βεβαιωθείτε ότι τυχόν παράσιτα που υπάρχουν στο αίμα μετά από μολυσμένο τσίμπημα κουνουπιού έχουν σκοτωθεί.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Malarone Children
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Προσέξτε τις ακόλουθες σοβαρές αντιδράσεις. Αυτά έχουν συμβεί σε μικρό αριθμό ανθρώπων, αλλά η ακριβής συχνότητά τους είναι άγνωστη.
Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις - τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:
- εξάνθημα και φαγούρα
- ξαφνικός συριγμός, σφίξιμο στο στήθος ή στο λαιμό ή δυσκολία στην αναπνοή
- πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή άλλων τμημάτων του σώματος
Επικοινωνήστε αμέσως με έναν γιατρό εάν το μωρό σας έχει κάποιο από αυτά τα συμπτώματα. Σταματήστε να δίνετε αμέσως στο Malarone Kids.
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις
- εξάνθημα, το οποίο μπορεί να έχει φουσκάλες και να εμφανίζεται ως μικρός στόχος (σκούρα κεντρικά σημεία, περιτριγυρισμένα από μια πιο ανοιχτόχρωμη περιοχή με σκούρο δακτύλιο στην άκρη) (πολύμορφο ερύθημα)
- σοβαρό εκτεταμένο εξάνθημα με φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος, που εμφανίζεται ιδιαίτερα γύρω από το στόμα, τη μύτη, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα (σύνδρομο Stevens-Johnson)
Εάν παρατηρήσετε κάποια από αυτές τις επιδράσεις επικοινωνήστε επειγόντως με γιατρό.
Πολλές από τις άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν ήπιες και μικρής διάρκειας:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτά μπορεί να εμφανιστούν σε περισσότερα από 1 στα 10 άτομα:
- πονοκέφαλο
- αδιαθεσία και αδιαθεσία (ναυτία και έμετος)
- στομαχόπονος
- διάρροια.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτά μπορεί να εμφανιστούν σε έως 1 στα 10 άτομα:
- ζάλη
- διαταραχές ύπνου (αϋπνία)
- παράξενα όνειρα
- κατάθλιψη
- απώλεια όρεξης
- πυρετός
- εξάνθημα που μπορεί να είναι φαγούρα
- βήχας.
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν στις εξετάσεις αίματος είναι:
- χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία) που μπορεί να προκαλέσει κόπωση, πονοκέφαλο και δύσπνοια
- μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία) που μπορεί να σας κάνει πιο ευαίσθητους σε λοιμώξεις
- χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα (υπονατριαιμία)
- αύξηση των ηπατικών ενζύμων.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτά μπορεί να εμφανιστούν σε έως 1 στα 100 άτομα:
- ανησυχία
- ασυνήθιστη επίγνωση των μη φυσιολογικών καρδιακών παλμών (αίσθημα παλμών)
- πρήξιμο και ερυθρότητα του στόματος
- απώλεια μαλλιών
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν στις εξετάσεις αίματος:
- αύξηση της αμυλάσης (ένζυμο που παράγεται από το πάγκρεας)
Σπάνιες παρενέργειες
Αυτά μπορεί να εμφανιστούν σε έως 1 στα 1.000 άτομα:
- βλέποντας ή ακούγοντας πράγματα που δεν υπάρχουν (παραισθήσεις)
Άλλες παρενέργειες
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν εμφανιστεί σε μικρό αριθμό ατόμων αλλά η ακριβής συχνότητά τους παραμένει άγνωστη.
- φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
- απόφραξη των χοληφόρων (χολοστασία)
- αυξημένος καρδιακός ρυθμός (ταχυκαρδία)
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα) που μπορεί να εμφανιστεί ως ανυψωμένες κόκκινες ή μοβ κηλίδες στο δέρμα, αλλά που μπορεί επίσης να επηρεάσουν άλλα μέρη του σώματος
- σπασμοί
- κρίσεις πανικού, κλάμα
- εφιάλτες
- σχηματισμός ελκών στο στόμα
- κυστίδια
- απολέπιση δέρματος
- αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στο ηλιακό φως
- σοβαρό πρόβλημα ψυχικής υγείας στο οποίο το άτομο χάνει την επαφή με την πραγματικότητα και δεν είναι σε θέση να σκεφτεί και να κρίνει με σαφήνεια
Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν στις εξετάσεις αίματος:
- Μείωση όλων των τύπων κυττάρων του αίματος (πανκυτταροπενία)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων, ιστότοπου: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί.
Το Malarone Bambini δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες αποθήκευσης.
Μην πετάτε φάρμακα στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος..0
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Malarone Children
Τα ενεργά συστατικά είναι: 62,5 mg ατοβακόνης και 25 mg υδροχλωρικής προγουανίλης σε κάθε δισκίο.
Τα έκδοχα είναι:
πυρήνας δισκίου: poloxamer 188, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, ποβιδόνη K30, γλυκολικό άμυλο νατρίου (τύπου Α), στεατικό μαγνήσιο
επικάλυψη δισκίου: υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), μακρογόλη 400 και πολυαιθυλενογλυκόλη 8000 (βλ. παράγραφο 2).
Ενημερώστε το γιατρό σας πριν χορηγήσετε το Malarone Children στο παιδί σας εάν είναι αλλεργικό σε οποιοδήποτε από αυτά τα συστατικά.
Εμφάνιση του Malarone Children και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Malarone Kids είναι στρογγυλά, ροζ επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Συσκευάζονται σε κυψέλες που περιέχουν 12 δισκία.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΜΑΛΑΡΟΝΙΚΑ ΠΑΙΔΙΑ 62,5 MG / 25 MG ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο Malarone Children περιέχει 62,5 mg ατοβακόνης και 25 mg υδροχλωρικής προγουανίλης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Στρογγυλά, αμφίκυρτα, ροζ επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το "GX CG7" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Malarone Bambini είναι ένας "συνδυασμός σταθερής δόσης ατοβακουόνης και υδροχλωρικής προγουανίλης, με δραστικότητα σχιζοκτόνου αίματος και επίσης με δράση κατά των σχιζοειδών του ήπατος. Plasmodium falciparumΤο Ενδείκνυται για:
Προφύλαξη από ελονοσία από P. falciparum σε θέματα βάρους 11-40 κιλών.
Θεραπεία οξείας ελονοσίας, η οποία δεν περιπλέκεται από P. falciparum σε παιδιά βάρους ≥ 5 kg ε
Για τη θεραπεία της απλής ελονοσίας χωρίς επιπλοκές P. falciparum σε θέματα βάρους 11-40 kg, θα πρέπει να γίνεται αναφορά στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του MALARONE.
Το Malarone μπορεί να είναι αποτελεσματικό κατά του P. falciparum ανθεκτικό σε έναν ή περισσότερους άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες. Κατά συνέπεια, η Malarone μπορεί να είναι ιδιαίτερα κατάλληλη για προφύλαξη και για τη θεραπεία λοιμώξεων από P. falciparum σε εκείνες τις περιοχές όπου το είδος αυτό είναι γνωστό ότι είναι ανθεκτικό σε έναν ή περισσότερους άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες και επίσης για τη θεραπεία ασθενών που έχουν μολυνθεί με P. falciparum στις ίδιες περιοχές.
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι επίσημες οδηγίες και οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με τον επιπολασμό της ανθεκτικότητας στα φάρμακα κατά της ελονοσίας. Οι επίσημες οδηγίες περιλαμβάνουν γενικά αυτές που δημοσιεύθηκαν από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας και οδηγίες από τις υγειονομικές αρχές.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τρόπος χορήγησης
Η ημερήσια δόση πρέπει να λαμβάνεται σε μία μόνο ημερήσια δόση με φαγητό ή ποτό με βάση το γάλα (για να εξασφαλιστεί η μέγιστη απορρόφηση) την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Εάν οι ασθενείς δεν μπορούν να πάρουν τροφή, πρέπει να χορηγηθεί Malarone Children, αλλά η συστηματική έκθεση της ατοβακόνης θα μειωθεί. Εάν εμφανιστεί εμετός εντός μιας ώρας από τη χορήγηση, θα πρέπει να ληφθεί μια δεύτερη δόση.
Τα παιδιά Malarone κατά προτίμηση πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα. Εάν αντιμετωπιστούν δυσκολίες στη χορήγηση σε μικρά παιδιά, τα δισκία μπορούν να θρυμματιστούν και να αναμειχθούν με φαγητό ή ποτό με βάση το γάλα λίγο πριν τη χορήγηση.
Δοσολογία
Δοσολογία για προφύλαξη και θεραπεία οξείας ελονοσίας, που δεν περιπλέκεται από P. falciparum στα παιδιά βασίζεται στο σωματικό τους βάρος.
Προφύλαξη
Δοσολογία σε άτομα με βάρος 11-40 kg
Ημερήσια δοσολογία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Malarone Bambini στην προφύλαξη από την ελονοσία σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 11 κιλά δεν έχουν αξιολογηθεί.
Η προφύλαξη πρέπει:
• ξεκινήστε 24 ή 48 ώρες πριν εισέλθετε σε «περιοχή όπου η ελονοσία είναι ενδημική,
• συνεχίσει κατά τη διάρκεια της περιόδου παραμονής,
• συνεχίστε για 7 ημέρες μετά την έξοδο από την περιοχή.
Σε κατοίκους ενδημικών περιοχών (ημι-ανοσοποιημένα άτομα), η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των παιδιών Malarone αποδείχθηκε σε μελέτες διάρκειας έως 12 εβδομάδων (βλ. Παράγραφο 5.1).
Σε μη ανοσοποιημένα άτομα, η μέση διάρκεια έκθεσης σε κλινικές δοκιμές ήταν 27 ημέρες.
Θεραπεία
Δοσολογία σε άτομα βάρους 5-
Ημερήσια δοσολογία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Malarone Bambini για τη θεραπεία της ελονοσίας σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 5 κιλά δεν έχουν αξιολογηθεί.
Για άτομα βάρους 11 κιλών και άνω, η πρώτη επιλογή για τη θεραπεία της οξείας ελονοσίας, χωρίς να περιπλέκεται P. falciparum είναι δισκία Malarone (250/100 mg). Ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος των δισκίων Malarone για τη συνιστώμενη δοσολογία για αυτό το εύρος βάρους. Τα δισκία Malarone έχουν δοσολογία τέσσερις φορές υψηλότερη από εκείνη των Malarone Children.
Το Malarone Children μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις όπου τα δισκία Malarone δεν είναι διαθέσιμα.
Δοσολογία σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία
Δεν υπάρχουν μελέτες σε παιδιά με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Ωστόσο, μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες δείχνει ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Αν και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, δεν αναμένονται ιδιαίτερες προφυλάξεις ή προσαρμογές της δοσολογίας (βλ. Παράγραφο 5.2).
Δοσολογία σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Δεν υπάρχουν μελέτες σε παιδιά με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, φαρμακοκινητικές μελέτες σε ενήλικες δείχνουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Λόγω της έλλειψης πληροφοριών σχετικά με την καταλληλότητα της δοσολογίας, το Malarone αντενδείκνυται στην προφύλαξη από την ελονοσία σε ενήλικες και παιδιά με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Το Malarone Children αντενδείκνυται στην προφύλαξη από την ελονοσία από P. falciparum σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Εάν τα άτομα που λαμβάνουν Malarone Children για προφύλαξη από ελονοσία ή θεραπεία κάνουν εμετό εντός μιας "ώρας από τη χορήγηση, θα πρέπει να πάρουν μια δεύτερη δόση. Σε περίπτωση διάρροιας, η κανονική χορήγηση πρέπει να συνεχιστεί. Η απορρόφηση της ατοβακόνης μπορεί να μειωθεί. Σε ασθενείς με διάρροια ή έμετο , αλλά αυτές οι καταστάσεις δεν έχουν συσχετιστεί με μειωμένη αποτελεσματικότητα σε κλινικές δοκιμές του Malarone για προφύλαξη από την ελονοσία. Ωστόσο, όπως και με άλλους παράγοντες κατά της ελονοσίας, τα άτομα με διάρροια ή έμετο θα πρέπει να συμβουλεύονται να συνεχίσουν τα μέτρα πρόληψης της ελονοσίας με σεβασμό των μέτρων ατομικής προστασίας (εντομοκτόνα, κουνουπιέρες).
Σε ασθενείς με οξεία ελονοσία που παρουσιάζουν διάρροια ή έμετο, θα πρέπει να εξεταστεί η εναλλακτική θεραπεία. Εάν το Malarone χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ελονοσίας σε αυτούς τους ασθενείς, η παρασιταιμία και η κλινική κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Το Malarone δεν έχει αξιολογηθεί για τη θεραπεία της εγκεφαλικής ελονοσίας ή άλλων σοβαρών εκδηλώσεων ελονοσίας με επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της υπερπαρασιταιμίας, του πνευμονικού οιδήματος ή της νεφρικής ανεπάρκειας.
Περιστασιακά έχουν αναφερθεί σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας) σε ασθενείς που λαμβάνουν Malarone. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν αλλεργική αντίδραση (βλ. Παράγραφο 4.8), η λήψη του Malarone πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.
Έχει αποδειχθεί ότι η μαλαρόνη είναι αναποτελεσματική έναντι των υπνοζωιτών Plasmodium vivax καθώς συνήθως εμφανίζονται υποτροπές όταν η ελονοσία προκαλεί P. vivax νοσηλεύτηκε μόνο με τη Μαλαρόνε. Ταξιδιώτες που εκτίθενται έντονα στο P. vivax από το στόμα P. ovale και όσοι αναπτύξουν ελονοσία που προκαλείται και από τα δύο παράσιτα θα απαιτήσουν πρόσθετη θεραπεία με φάρμακο που είναι δραστικό κατά των υπνοζωϊτών.
Στην περίπτωση λοιμώξεων που προκαλούνται από το P. falciparum οι οποίοι ξεσπούν μετά από θεραπεία με Malarone ή σε περίπτωση αποτυχίας χημειοπροφύλαξης μετά από θεραπεία με παιδιά Malarone, οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με διαφορετικό σχιζοντοκτόνο παράγοντα αίματος, καθώς αυτά τα συμβάντα μπορεί να αντικατοπτρίζουν την αντίσταση των παρασίτων.
Η παρασιταιμία πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με τετρακυκλίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η ταυτόχρονη χορήγηση Malarone και efavirenz ή ενισχυμένων αναστολέων πρωτεάσης πρέπει να αποφεύγεται όποτε είναι δυνατόν (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η ταυτόχρονη χορήγηση Malarone και ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση μετοκλοπραμίδης. Θα πρέπει να χορηγηθεί άλλη αντιεμετική αγωγή (βλ. Παράγραφο 4.5).
Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη ή τη διακοπή της προφύλαξης από την ελονοσία ή τη θεραπεία με Malarone σε ασθενείς σε συνεχή θεραπεία με βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά με βάση την κουμαρίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Το Atovaquone μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της ετοποσίδης και του μεταβολίτη της (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης P. falciparum στην οξεία φάση (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.3 και 5.2).
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των παιδιών Malarone δεν έχουν τεκμηριωθεί για την προφύλαξη από την ελονοσία σε παιδιά που έχουν σωματικό βάρος μικρότερο από 11 κιλά και για τη θεραπεία της ελονοσίας σε παιδιά που έχουν σωματικό βάρος μικρότερο από 5 κιλά.
Το Malarone Children δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της οξείας μη επιπλεγμένης ελονοσίας P. falciparum σε άτομα με σωματικό βάρος 11-40 kg. Τα δισκία Malarone (δισκία atovaquone 250 mg / υδροχλωρική προγουανίλη 100 mg) πρέπει να χρησιμοποιούνται σε αυτά τα άτομα (βλ. παράγραφο 4.2).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης δεν συνιστάται καθώς είναι γνωστό ότι μειώνουν τις συγκεντρώσεις της ατοβακουόνης στο πλάσμα κατά 50% και 34%, αντίστοιχα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η ταυτόχρονη θεραπεία με μετοκλοπραμίδη συσχετίστηκε με σημαντική μείωση (περίπου 50%) των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.4). Θα πρέπει να χορηγηθεί άλλη αντιεμετική αγωγή.
Παρόλο που ορισμένα παιδιά έλαβαν ταυτόχρονα Malarone και μετοκλοπραμίδη και παρόλο που οι κλινικές μελέτες δεν έδειξαν μείωση της προστασίας από την ελονοσία, δεν αποκλείεται η πιθανότητα κλινικά σημαντικής φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης.
Οι συγκεντρώσεις της ατοβακόνης έχουν παρατηρηθεί ότι μειώνονται έως και 75% όταν χορηγείται με εφαβιρένζη ή ενισχυμένους αναστολείς πρωτεάσης. Αυτός ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται όποτε είναι δυνατόν (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το Proguanil μπορεί να ενισχύσει τη δράση της βαρφαρίνης και άλλων αντιπηκτικών κουμαρίνης, με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Ο μηχανισμός αυτής της πιθανής αλληλεπίδρασης φαρμάκων δεν έχει τεκμηριωθεί. Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη ή τη διακοπή της προφύλαξης από την ελονοσία ή τη θεραπεία με ατοβακουόνη-προγουανίλη σε ασθενείς σε συνεχή θεραπεία με από του στόματος αντιπηκτικά. Μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσετε τη δόση του από του στόματος αντιπηκτικού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Malarone ή μετά τη διακοπή του, με βάση τα αποτελέσματα του χρόνου προθρομβίνης (INR = International Normalized Ratio).
Η ταυτόχρονη θεραπεία με τετρακυκλίνη έχει συσχετιστεί με μείωση των συγκεντρώσεων της ατοβακόνης στο πλάσμα.
Η συγχορήγηση ατοβακουόνης σε δόσεις 45 mg / kg / ημέρα σε παιδιά (n = 9) με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία για προφύλαξη από PCP έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (AUC) της ετοποσίδης και του μεταβολίτη της κατεχόλης ετοποσίδης. % (P = 0,055) και 28,4% (P = 0,031) (σε σύγκριση με τη συγχορήγηση ετοποσίδης και σουλφαμεθοξαζόλης-τριμεθοπρίμης, αντίστοιχα).
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ετοποσίδη (Βλέπε παράγραφο 4.4).
Το Proguanil μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C19. Ωστόσο, οι πιθανές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με άλλα υποστρώματα, αναστολείς (π.χ. μοκλοβεμίδη, φλουβοξαμίνη) ή επαγωγείς (π.χ. αρτεμισινίνη, καρβαμαζεπίνη) του CYP2C19 είναι άγνωστες (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η ασφάλεια της υδροχλωρικής ατοβακόνης και προγουανίλης που χορηγούνται ταυτόχρονα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης στον άνθρωπο δεν έχει τεκμηριωθεί και ως εκ τούτου ο δυνητικός κίνδυνος είναι άγνωστος.
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν στοιχεία τερατογένεσης του συνδυασμού. Τα επιμέρους συστατικά δεν έδειξαν καμία επίδραση στον τοκετό ή στην προ και μετά τη γέννηση ανάπτυξη. Η μητρική τοξικότητα βρέθηκε σε έγκυα κουνέλια κατά τη διάρκεια μιας τερατογενούς μελέτης (βλ. Παράγραφο 5.3).
Η χρήση έγκυων παιδιών Malarone πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του ενδεχόμενου κινδύνου για το έμβρυο.
Το Proguanil αναστέλλει την διυδροφολική αναγωγάση του παρασίτου. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα που να δείχνουν ότι "ένα συμπλήρωμα φυλλικού οξέος καθορίζει τη μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου". Για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνουν συμπληρώματα φυλλικού οξέος για την πρόληψη ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα σε αγέννητα μωρά, αυτά τα συμπληρώματα θα πρέπει να συνεχίζονται ενώ λαμβάνετε Malarone Children.
Θηλασμός
Σε μια μελέτη σε αρουραίους, οι συγκεντρώσεις ατοβακόνης στο γάλα ήταν το 30% των αντίστοιχων συγκεντρώσεων της μητέρας στο πλάσμα. Δεν είναι γνωστό εάν το atovaquone απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
Το Proguanil απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες.
Malarone Τα παιδιά δεν πρέπει να λαμβάνονται από γυναίκες που θηλάζουν.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Έχει αναφερθεί ζάλη. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι εάν εμφανίσουν ζάλη δεν πρέπει να οδηγούν οχήματα, να χειρίζονται μηχανήματα ή να εκτελούν δραστηριότητες που μπορεί να θέσουν τον εαυτό τους ή άλλους σε κίνδυνο.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε κλινικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν με παιδιά Malarone για προφύλαξη από ελονοσία, 357 παιδιά ή έφηβοι βάρους μεταξύ 11 και 40 κιλών έλαβαν θεραπεία με παιδιά Malarone. Τα περισσότερα από αυτά τα άτομα ήταν κάτοικοι σε ενδημικές περιοχές και πήραν το Malarone Infant για περίπου 12 εβδομάδες. Οι υπόλοιποι ήταν ταξιδιώτες σε ενδημικές περιοχές και πήραν κυρίως μωρά Malarone για 2-4 εβδομάδες.
Ανοικτές κλινικές μελέτες που σχετίζονται με τη θεραπεία παιδιών με σωματικό βάρος μεταξύ 5 και 11 κιλών έδειξαν ότι το προφίλ ασφάλειας είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε παιδιά με σωματικό βάρος μεταξύ 11 και 40 κιλών και σε ενήλικες.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη μακροχρόνια ασφάλεια στα παιδιά. Ειδικότερα, οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις του Malarone στην ανάπτυξη, την εφηβεία και την ανάπτυξη γενικότερα δεν έχουν μελετηθεί.
Σε κλινικές δοκιμές Malarone για τη θεραπεία της ελονοσίας, οι πιο συχνά ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν κοιλιακός πόνος, πονοκέφαλος, ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια και βήχας.
Σε κλινικές δοκιμές Malarone για προφύλαξη από την ελονοσία, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πονοκέφαλος, κοιλιακός πόνος και διάρροια.
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει μια περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν αναφερθεί ότι έχουν ύποπτη (ή τουλάχιστον πιθανή) αιτιώδη σχέση με θεραπεία με ατοβακουόνη προγουανίλη σε κλινικές δοκιμές και αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία. Για την ταξινόμηση συχνοτήτων χρησιμοποιείται η ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνή (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
1 Συχνότητα που προέρχεται από τη Σύνοψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος της atovaquone.Οι ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές με atovaquone έλαβαν υψηλότερες δόσεις και συχνά αντιμετώπιζαν επιπλοκές της προχωρημένης νόσου του ανθρώπινου ανοσοανεπάρκειας (HIV). Αυτά τα συμβάντα μπορεί να έχουν παρατηρηθεί με χαμηλή συχνότητα ή να μην έχουν εντοπιστεί σε κλινικές μελέτες με ατοβακουόνη-προγουανίλη.
2 Παρατηρήθηκε σε αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία, η συχνότητα των οποίων είναι άγνωστη
3 Παρατηρήθηκε με proguanil
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστότοπος: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία για να προβλέψουμε τις συνέπειες ή να προτείνουμε συγκεκριμένη αντιμετώπιση σε περίπτωση υπερδοσολογίας Malarone. Ωστόσο, στις αναφερόμενες περιπτώσεις υπερδοσολογίας atovaquone, τα παρατηρούμενα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με τις γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται και να χορηγείται τυπική υποστηρικτική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιμαλακτικά. Κωδικός ATC: P01BB51.
Μηχανισμός δράσης
Τα συστατικά της Malarone Bambini, η ατοβακουόνη και η υδροχλωρική προγουανίλη, παρεμβαίνουν σε δύο διαφορετικές οδούς που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση των πυριμιδινών, απαραίτητες για την αντιγραφή νουκλεϊκών οξέων. Ο μηχανισμός δράσης του atovaquone έναντι του P. falciparum εκφράζεται μέσω της αναστολής της μεταφοράς μιτοχονδριακών ηλεκτρονίων στο επίπεδο του συμπλόκου κυτοχρώματος bc1 και της μείωσης του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Ένας μηχανισμός δράσης της προγουανίλης μέσω του κυκλοβουανυλικού μεταβολίτη της είναι η αναστολή της διυδροφολικής αναγωγάσης, η οποία διαταράσσει τη σύνθεση της δεοξυτιμιδυλικής. Το Proguanil έχει επίσης ανθελονοσιακή δραστηριότητα ανεξάρτητα από τον μεταβολισμό του σε κυκλογουανίλη. Αυτός ο τελευταίος μηχανισμός θα μπορούσε να εξηγήσει την αντι -ελονοσιακή συνέργεια που παρατηρήθηκε όταν η ατοβακόνη και η προγουανίλη χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό.
Μικροβιολογία
Το atovaquone ασκεί ισχυρή δραστηριότητα ενάντια Plasmodium spp(IC50 in vitro ενάντια σε P. falciparum ίσο με 0,23-1,43 ng / mL).
Η διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ της ατοβακόνης και άλλων αντιμυελικών παραγόντων που ανήκουν σε διαφορετικές κατηγορίες φαρμάκων δεν ανιχνεύθηκε σε περισσότερα από 30 απομονωμένα P. falciparum που έδειξαν αντίσταση in vitro χλωροκίνη (41% των απομονωμένων), κινίνη (32% των απομονωμένων), μεφλοκίνη (29% των απομονωμένων) και αλοφαντρίνη (48% των απομονωμένων).
Το IC50 του πρωτογενούς μεταβολίτη της προγουανυλο-κυκλογουανίλης έναντι διαφόρων στελεχών του P. falciparum βρέθηκε να είναι 4-20 ng / mL. Κάποια δραστηριότητα προγουανίλης και άλλου μεταβολίτη, του 4-χλωροφαινυλοδιγουανιδίου, έχει παρατηρηθεί in vitro σε δόσεις μεταξύ 600-3000 ng / mL.
Ο συνδυασμός ατοβακουόνης και προγουανίλης έχει αποδειχθεί ότι είναι συνεργικός έναντι P. falciparum in vitroΤο Ο συνδυασμός βρέθηκε να είναι πιο αποτελεσματικός τόσο σε ανοσοποιητικούς όσο και σε μη ανοσοποιημένους ασθενείς από ότι οι μεμονωμένες δραστικές ουσίες σε κλινικές δοκιμές θεραπείας της ελονοσίας.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Προφύλαξη
Η αποτελεσματικότητα του προϊόντος σε μη άνοσους παιδιατρικούς ταξιδιώτες δεν έχει τεκμηριωθεί άμεσα, αν και μπορεί να εξαχθεί από τα αποτελέσματα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας που ελήφθησαν από μελέτες 12 εβδομάδων στον παιδιατρικό (ημι-ανοσο) πληθυσμό ενδημικών περιοχών και από την ασφάλεια και αποτελέσματα αποτελεσματικότητας τόσο για ενήλικες ημι-ανοσοποιημένους όσο και για μη ανοσοποιητικούς.
Τα δεδομένα για τον παιδιατρικό πληθυσμό είναι διαθέσιμα από δύο μελέτες που αξιολόγησαν κυρίως την ασφάλεια των δισκίων Malarone Infant σε (μη άνοσους) ταξιδιώτες σε ενδημικές περιοχές. Σε αυτές τις μελέτες, συνολικά 93 ταξιδιώτες βάρους σώματος
Θεραπεία
Μια τυχαία κλινική δοκιμή παράλληλης ομάδας "ανοιχτής ετικέτας" πραγματοποιήθηκε στη Γκαμπόν σε 200 παιδιά με σωματικό βάρος> 5 κιλά και P. falciparum. Η θεραπεία πραγματοποιήθηκε με Malarone Bambini ή με εναιώρημα αμοδιακίνης. Στον πληθυσμό με σκοπό τη θεραπεία, το ποσοστό ανταπόκρισης στη θεραπεία την ημέρα 28 ήταν 87% στην ομάδα Malarone (87/100 άτομα). Στον πληθυσμό ανά πρωτόκολλο, το ποσοστό ανταπόκρισης στη θεραπεία την ημέρα 28 ήταν 95% στην Ομάδα Malarone (87/92 άτομα) Τα ποσοστά ανταπόκρισης στην παρασιτολογική θεραπεία στην ομάδα Malarone ήταν 88% για τον πληθυσμό που προοριζόταν για θεραπεία και 95% για τον πληθυσμό ανά πρωτόκολλο.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ atovaquone και proguanil σε συνιστώμενες δόσεις.
Σε κλινικές μελέτες προφύλαξης, όπου τα παιδιά έλαβαν δόσεις Malarone με βάση το σωματικό βάρος, τα επίπεδα ατοβακουόνης, προγουανίλης και κυκλογουανίλης στα παιδιά είναι γενικά εντός του εύρους των πραγματικών τιμών που παρατηρούνται στους ενήλικες (βλ. Πίνακα παρακάτω).
Μέσω συγκεντρώσεων πλάσματος [Μέσος όρος ± SD, (εύρος)] ατοβακουόνης, προγουανίλης και κυκλογουανίλης κατά τη διάρκεια της προφύλαξης από Malarone σε παιδιά * και ενήλικες
* συνολικά δεδομένα που προέρχονται από τις δύο μελέτες
Απορρόφηση
Το Atovaquone είναι μια εξαιρετικά λιπόφιλη ένωση με χαμηλή διαλυτότητα στο νερό.
Αν και δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα της ατοβακόνης σε υγιή άτομα, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης 750 mg δισκίων ατοβακουόνης που χορηγείται με τροφή είναι 21% (90% CI, 17- 27%).
Τα διαιτητικά λίπη που λαμβάνονται ταυτόχρονα με την ατοβακόνη αυξάνουν τον ρυθμό και το βαθμό απορρόφησης, αυξάνοντας την AUC κατά 2-3 φορές και την Cmax κατά 5 φορές σε σύγκριση με τις τιμές που παρατηρούνται στη νηστεία. Συνιστάται στους ασθενείς να λαμβάνουν δισκία Malarone Children με φαγητό ή ποτά με βάση το γάλα (βλ. Παράγραφο 4.2).
Το υδροχλωρικό Proguanil απορροφάται γρήγορα και εκτεταμένα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.
Κατανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής ατοβακουόνης και προγουανίλης είναι συνάρτηση του σωματικού βάρους.
Το Atovaquone συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με την πρωτεΐνη (> 99%), αλλά δεν εκτοπίζει άλλα φάρμακα υψηλής πρόσδεσης πρωτεΐνης in vitro, υποδεικνύοντας ότι δεν αναμένονται σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μετά την "μετατόπιση".
Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο όγκος κατανομής της ατοβακόνης σε ενήλικες και παιδιά είναι περίπου 8,8 L / kg.
Το Proguanil συνδέεται κατά 75% με πρωτεΐνες. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, ο όγκος κατανομής της προγουανίλης σε ενήλικες και παιδιά (> 5 kg) κυμαίνεται από περίπου 20 έως 79 L / kg.
Στο ανθρώπινο πλάσμα η δέσμευση ατοβακόνης και προγουανίλης δεν επηρεάστηκε αμοιβαία.
Βιομετασχηματισμός
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το atovaquone μεταβολίζεται και υπάρχει αμελητέα απέκκριση της atovaquone στα ούρα, η οποία αποβάλλεται κυρίως (> 90%) αμετάβλητη στα κόπρανα.
Η υδροχλωρική προγουανίλη μεταβολίζεται μερικώς κυρίως από το ισοένζυμο 2C19 του πολυμορφικού κυτοχρώματος P450 με λιγότερο από 40% να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Οι μεταβολίτες του κυκλογουανύλιο και 4-χλωροφαινυλοδιγουανίδιο επίσης απεκκρίνονται στα ούρα.
Κατά τη χορήγηση Malarone σε συνιστώμενες δόσεις, η μεταβολική κατάσταση της προγουανίλης δεν φαίνεται να έχει επιπτώσεις στη θεραπεία ή την προφύλαξη από την ελονοσία.
Εξάλειψη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του atovaquone είναι περίπου 1-2 ημέρες στο παιδί.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της προγουανίλης και της κυκλογουανίλης στα παιδιά είναι περίπου 12-15 ώρες.
Η στοματική κάθαρση της ατοβακουόνης και της προγουανίλης αυξάνεται με την αύξηση του βάρους και είναι περίπου 70% υψηλότερη σε ένα άτομο 40 κιλών από ό, τι σε ένα άτομο 20 κιλών.
Η μέση κάθαρση από το στόμα σε ασθενείς που ζυγίζουν 5 έως 40 kg κυμαίνεται από 0,5 έως 6,3 L / h για ατοβακουόνη και 8,7 έως 64 L / h για προγουανίλη.
Φαρμακοκινητική σε νεφρική ανεπάρκεια
Δεν υπάρχουν μελέτες σε παιδιά με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
Σε ενήλικες ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η από του στόματος κάθαρση και / ή τα δεδομένα AUC για την ατοβακουόνη, την προγουανίλη και την κυκλογουανίλη εμπίπτουν στο εύρος των τιμών που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Η Atovaquone Cmax και η AUC μειώνονται κατά 64% και 54%, αντίστοιχα, σε ενήλικες ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 2).
Σε ενήλικες ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για το proguanil (t½ 39 ώρες) και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για το cycloguanil (t½ 37 ώρες) παρατείνεται. υπάρχει πιθανός κίνδυνος συσσώρευσης φαρμάκου κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Φαρμακοκινητική σε ηπατική ανεπάρκεια
Δεν υπάρχουν μελέτες σε παιδιά με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.
Σε ενήλικες ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλλαγή στην έκθεση σε ατοβακουόνη σε σύγκριση με υγιή άτομα.
Σε ενήλικες ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία υπάρχει 85% αύξηση της AUC της προγουανίλης, χωρίς αλλαγή στον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής, και μείωση 65-68% της Cmax και της AUC της προγουανίλης. Cycloguanil.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ενήλικες ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης:
Παρατηρήσεις σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων με το συνδυασμό υδροχλωρικής ατοβακόνης / προγουανίλης βρέθηκαν να είναι πλήρως ανιχνεύσιμες στην προγουανίλη και παρατηρήθηκαν σε δοσολογίες που δεν παρείχαν κανένα σημαντικό περιθώριο έκθεσης σε σύγκριση με την αναμενόμενη κλινική έκθεση. Ωστόσο, καθώς η προγουανίλη έχει χρησιμοποιηθεί εκτενώς και με ασφάλεια στη θεραπεία και την προφύλαξη από την ελονοσία σε παρόμοιες δοσολογίες με αυτές που χρησιμοποιούνται στο συνδυασμό, αυτές οι παρατηρήσεις θεωρούνται μικρής σημασίας στην κλινική πρακτική.
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή:
Δεν υπήρχαν στοιχεία τερατογένεσης που να σχετίζονται με συνδυασμό σε αρουραίους και κουνέλια.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του συνδυασμού στη γονιμότητα ή την προ και μετά τη γέννηση ανάπτυξη, αλλά μελέτες στα επιμέρους συστατικά του Malarone Children δεν έχουν δείξει καμία επίδραση σε αυτές τις παραμέτρους. Σε μια τερατογόνο μελέτη σε κουνέλι με τη χρήση του "συσχετισμού, η ανεξήγητη μητρική τοξικότητα ήταν βρέθηκε σε συστηματική έκθεση παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε σε ανθρώπους σε κλινική χρήση.
Μεταλλαξογένεση:
Ένα ευρύ φάσμα δοκιμών μεταλλαξιογένεσης έδειξε ότι δεν υπάρχουν ενδείξεις για τη μεταλλαξιογόνο δράση της ατοβακόνης ή της προγουανίλης, λαμβανόμενες μεμονωμένα.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες μεταλλαξιογένεσης με το atovaquone σε συνδυασμό με προγουανίλη.
Το Cycloguanil, ο ενεργός μεταβολίτης της προγουανίλης, παρήγαγε αρνητικό τεστ Ames, αλλά ήταν θετικό στο τεστ λεμφώματος ποντικού και το τεστ μικροπυρήνων ποντικού.
Τα θετικά αποτελέσματα των δοκιμών με κυκλογουανύλιο (ανταγωνιστής διϋδροφολικού) μειώθηκαν σημαντικά ή καταργήθηκαν εντελώς με τη χορήγηση συμπληρώματος φυλλικού οξέος.
Καρκινογένεση:
Σε ποντίκια, μελέτες ογκογένεσης μόνο της ατοβακόνης έδειξαν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ηπατοκυτταρικών αδενωμάτων και καρκινωμάτων. Δεν βρέθηκαν παρόμοια ευρήματα σε αρουραίους και τα τεστ μεταλλαξιογένεσης ήταν αρνητικά. Αυτά τα αποτελέσματα φαίνεται να καθορίζονται από την εγγενή ευαισθησία των ποντικών στην ατοβακουόνη και θεωρούνται ότι δεν έχουν καμία σημασία στο κλινικό περιβάλλον.
Μελέτες ογκογένεσης μόνο για την προγουανίλη δεν κατέδειξαν στοιχεία καρκινογένεσης σε αρουραίους και ποντικούς.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες ογκογένεσης για την προγουανίλη σε συνδυασμό με ατοβακόνη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας
Poloxamer 188; μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? υδροξυπροπυλοκυτταρίνη χαμηλής υποκατάστασης. ποβιδόνη Κ 30; γλυκολικό άμυλο νατρίου (Τύπος Α). στεατικό μαγνήσιο.
Επένδυση
Υπρομελλόζη; διοξείδιο του τιτανίου Ε171; κόκκινο οξείδιο του σιδήρου E172; μακρογόλη 400; πολυαιθυλενογλυκόλη 8000.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλη PVC / αλουμινίου που περιέχει 12 δισκία.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Βερόνα
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
12 δισκία - AIC: 033299037
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
17 Σεπτεμβρίου 2007 - 18 Σεπτεμβρίου 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Δεκέμβριος 2013
.jpg)
