Ενεργά συστατικά: Rivaroxaban
Xarelto 2,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα συσκευασίας Xarelto είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Xarelto 2,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Xarelto 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Xarelto 15 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, Xarelto 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Xarelto; Σε τι χρησιμεύει;
Σας χορηγήθηκε το Xarelto επειδή έχετε διαγνωστεί με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (μια σειρά από καταστάσεις που περιλαμβάνουν καρδιακή προσβολή και ασταθή στηθάγχη, σοβαρή μορφή θωρακικού πόνου) και έχετε δει κάποιους καρδιακούς δείκτες στις εξετάσεις αίματος.
Σε ενήλικες, το Xarelto μειώνει τον κίνδυνο νέας καρδιακής προσβολής ή τον κίνδυνο θανάτου από ασθένεια που σχετίζεται με την καρδιά ή τα αιμοφόρα αγγεία.
Το Xarelto περιέχει τη δραστική ουσία rivaroxaban και ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιθρομβωτικοί παράγοντες. Η δράση του οφείλεται στον αποκλεισμό ενός παράγοντα πήξης (Παράγοντας Xa) ο οποίος ακολουθείται από μειωμένη τάση του αίματος να σχηματίζει θρόμβους.
Το Xarelto δεν θα σας δοθεί μόνο. Ο γιατρός σας θα σας συνταγογραφήσει επίσης:
- ακετυλοσαλικυλικό οξύ (επίσης γνωστό ως ασπιρίνη) ή
- ακετυλοσαλικυλικό οξύ συν κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη.
Αντενδείξεις Όταν το Xarelto δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Xarelto
- σε περίπτωση αλλεργίας στη ριβαροξαμπάνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- εάν έχετε υπερβολική αιμορραγία (αιμορραγία)
- εάν έχετε ασθένεια ή κατάσταση σε μέρος του σώματος που αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας (π.χ. έλκη στομάχου, πληγές ή αιμορραγία στον εγκέφαλο, πρόσφατη εγχείρηση εγκεφάλου ή ματιών)
- εάν παίρνετε φάρμακα για την πρόληψη της πήξης (π.
- εάν έχετε οξύ στεφανιαίο σύνδρομο και είχατε προηγουμένως αιμορραγία ή θρόμβο αίματος στον εγκέφαλο (εγκεφαλικό επεισόδιο)
- εάν έχετε ηπατική νόσο που αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας,
- κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού
Μην πάρετε το Xarelto και ενημερώστε το γιατρό σας εάν οποιαδήποτε από τις περιγραφείσες καταστάσεις ισχύει για εσάς.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Xarelto
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Xarelto
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Xarelto
- εάν έχετε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, όπως θα μπορούσε να είναι εάν έχετε:
- σοβαρή νεφρική νόσο, καθώς η λειτουργία των νεφρών μπορεί να αλλάξει την ποσότητα φαρμάκου που είναι δραστική στο σώμα
- εάν παίρνετε άλλα φάρμακα για την πρόληψη της πήξης (π. ")
- διαταραχές αιμορραγίας
- πολύ υψηλή αρτηριακή πίεση, δεν ελέγχεται με φάρμακα
- ασθένειες του στομάχου ή των εντέρων που μπορεί να προκαλέσουν αιμορραγία, όπως φλεγμονή των εντέρων ή του στομάχου ή φλεγμονή του οισοφάγου, για παράδειγμα που προκαλείται από γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ασθένεια κατά την οποία η οξύτητα του στομάχου ανεβαίνει στον οισοφάγο)
- διαταραχή των αιμοφόρων αγγείων στο πίσω μέρος του ματιού (αμφιβληστροειδοπάθεια)
- πνευμονική νόσος με διευρυμένους, πύονους βρόγχους (βρογχιεκτασία) ή προηγούμενη αιμορραγία από τους πνεύμονες
- όγκος που βρίσκεται σε κρίσιμο όργανο του σώματος
- είναι άνω των 75 ετών
- ζυγίζει 60 κιλά ή λιγότερο
Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Xarelto. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν πρέπει να λάβετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο και εάν πρέπει να είστε υπό στενή παρακολούθηση.
Εάν πρέπει να χειρουργηθείτε:
- Είναι πολύ σημαντικό να παίρνετε το Xarelto πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση ακριβώς στις ώρες που υποδεικνύει ο γιατρός σας.
Παιδιά και έφηβοι
Το Xarelto δεν συνιστάται για άτομα κάτω των 18 ετών. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για τη χρήση του σε παιδιά και εφήβους.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Xarelto
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
- Εάν παίρνετε:
- ορισμένα φάρμακα για μυκητιασικές λοιμώξεις (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη), εκτός εάν εφαρμόζονται μόνο στο δέρμα
- ορισμένα αντιιικά φάρμακα για τον ιό HIV / AIDS (π.χ. ριτοναβίρη)
- άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την αναστολή της πήξης (π.χ. ενοξαπαρίνη, κλοπιδογρέλη ή ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ όπως βαρφαρίνη και ακενοκουμαρόλη)
- αντιφλεγμονώδη και κατά του πόνου φάρμακα (π.χ. ναπροξένη ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ)
- δρονεδαρόνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κολπικής μαρμαρυγής
Εάν ισχύει για εσάς οποιαδήποτε από τις συνθήκες που περιγράφονται, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Xarelto, καθώς η επίδραση του Xarelto μπορεί να ενισχυθεί. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν θα πρέπει να λάβετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο και εάν πρέπει να παρακολουθείτε στενά.
Εάν ο γιατρός σας πιστεύει ότι έχετε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης έλκους στο στομάχι ή του εντέρου, μπορεί να συνταγογραφήσει προληπτική θεραπεία έλκους.
- Εάν παίρνετε:
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της επιληψίας (φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη)
- St. John's Wort (Hypericum perforatum), ένα φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για την κατάθλιψη
- ριφαμπικίνη, ένα αντιβιοτικό
Εάν ισχύει για εσάς οποιαδήποτε από τις συνθήκες που περιγράφονται, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Xarelto, καθώς τα αποτελέσματα του Xarelto μπορεί να μειωθούν. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν πρέπει να λάβετε θεραπεία με Xarelto και εάν πρέπει να είστε υπό στενή παρακολούθηση.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε το Xarelto εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε. Εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος, χρησιμοποιήστε μια αξιόπιστη μέθοδο ελέγχου των γεννήσεων ενώ παίρνετε το Xarelto. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας, ο οποίος θα αποφασίσει πώς θα συνεχίσει τη θεραπεία.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Xarelto μπορεί να προκαλέσει ζάλη (συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια) ή λιποθυμία (ασυνήθιστη ανεπιθύμητη ενέργεια) (βλ. Παράγραφο 4, "Πιθανές παρενέργειες"). Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές.
Το Xarelto περιέχει λακτόζη.
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Xarelto: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Τι δόση να πάρετε
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο 2,5 mg δύο φορές την ημέρα. Πάντοτε να παίρνετε το Xarelto την ίδια ώρα της ημέρας (για παράδειγμα, ένα δισκίο το πρωί και ένα το βράδυ). Αυτό το φάρμακο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύμα.
Εάν δυσκολεύεστε να καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο, ρωτήστε το γιατρό σας πώς να πάρετε το Xarelto διαφορετικά. Το δισκίο μπορεί να θρυμματιστεί και να αναμιχθεί με λίγο νερό ή πουρέ μήλου αμέσως πριν τη λήψη.
Εάν χρειαστεί, ο γιατρός σας μπορεί να σας δώσει το θρυμματισμένο δισκίο Xarelto μέσω ενός σωλήνα που έχει εισαχθεί στο στομάχι σας.
Το Xarelto δεν θα σας δοθεί μόνο. Ο γιατρός σας θα σας συνταγογραφήσει επίσης:
- ακετυλοσαλικυλικό οξύ (επίσης γνωστό ως ασπιρίνη) ή
- ακετυλοσαλικυλικό οξύ συν κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη.
Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει τη σωστή δόση αυτών των φαρμάκων (συνήθως 75 έως 100 mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος ημερησίως ή ημερήσια δόση 75 - 100 mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος συν ημερήσια δόση 75 mg κλοπιδογρέλης ή τυπική ημερήσια δόση τικλοπιδίνης. ).
Πότε να ξεκινήσετε με το Xarelto
Η θεραπεία με Xarelto θα πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό μετά τη σταθεροποίηση του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο και όταν η παρεντερική αντιπηκτική αγωγή (με ένεση) θα σταματούσε κανονικά. Να συνεχίσει για πολύ τη θεραπεία του.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Xarelto
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Xarelto από την κανονική
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν έχετε πάρει πάρα πολλά δισκία Xarelto. Εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Xarelto, ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Xarelto
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την επόμενη δόση τη συνηθισμένη ώρα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Xarelto
Πάρτε το Xarelto τακτικά για όσο διάστημα σας συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Xarelto χωρίς να μιλήσετε πρώτα με το γιατρό σας. Εάν σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νέας καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού επεισοδίου ή θανάτου από ασθένεια της καρδιάς ή των αιμοφόρων αγγείων..
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Xarelto
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Xarelto μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Όπως και άλλα παρόμοια φάρμακα (αντιθρομβωτικοί παράγοντες), το Xarelto μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία δυνητικά απειλητική για τη ζωή. Η μαζική αιμορραγία μπορεί να προκαλέσει ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης (σοκ). Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αιμορραγία μπορεί να μην είναι εμφανής.
Πιθανές παρενέργειες που μπορεί να υποδηλώνουν αιμορραγία:
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
- παρατεταμένη ή υπερβολική απώλεια αίματος
- ασυνήθιστη αδυναμία, κόπωση, ωχρότητα, ζάλη, πονοκέφαλος, πρήξιμο άγνωστης προέλευσης, δύσπνοια, πόνος στο στήθος ή στηθάγχη, που μπορεί να είναι σημάδια αιμορραγίας,
Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να σας παρακολουθεί στενά ή να αλλάξει τον τύπο της θεραπείας.
Συνολική λίστα πιθανών παρενεργειών:
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 χρήστες)
- αιμορραγία στο στομάχι ή τα έντερα, ουρογεννητική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένου του αίματος στα ούρα και έντονη έμμηνος ρύση), αιμορραγία από τη μύτη, αιμορραγία των ούλων
- αιμορραγία στο μάτι (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας στο λευκό του ματιού)
- αιμορραγία σε ιστούς ή κοιλότητα του σώματος (αιμάτωμα, μώλωπες)
- βήχας αίμα
- αιμορραγία από το δέρμα ή κάτω από το δέρμα
- αιμορραγία μετά από χειρουργική επέμβαση
- απώλεια αίματος ή υγρού από το χειρουργικό τραύμα
- πρήξιμο στα άκρα
- πόνος στα άκρα
- πυρετός
- μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, η οποία μπορεί να προκαλέσει ωχρότητα και αδυναμία ή δύσπνοια
- πόνος στο στομάχι, δυσπεψία, ναυτία ή έμετος, δυσκοιλιότητα, διάρροια
- χαμηλή αρτηριακή πίεση (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ζάλη ή λιποθυμία όταν στέκεστε)
- μειωμένη δύναμη και ενέργεια (αδυναμία, κόπωση), πονοκέφαλος, ζάλη,
- εξάνθημα, κνησμός
- δυσλειτουργία των νεφρών (μπορεί να διαπιστωθεί με εξετάσεις που πραγματοποιεί ο γιατρός)
- αύξηση ορισμένων ηπατικών ενζύμων στις εξετάσεις αίματος
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 χρήστες)
- αιμορραγία στον εγκέφαλο ή στο εσωτερικό του κρανίου
- αιμορραγία σε μία άρθρωση, προκαλώντας πόνο και πρήξιμο
- λιποθυμία
- δυσφορία
- ξερό στόμα
- γρήγορος καρδιακός παλμός
- αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων
- κνίδωση
- δυσλειτουργία του ήπατος (αυτό μπορεί να διαπιστωθεί με εξετάσεις που γίνονται από το γιατρό)
- οι εξετάσεις αίματος μπορεί να δείξουν αύξηση της χολερυθρίνης, ορισμένων ενζύμων στο πάγκρεας ή του ήπατος ή στον αριθμό των αιμοπεταλίων
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 χρήστες)
- αιμορραγία σε έναν μυ
- τοπικό οίδημα
- κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών (ίκτερος)
- σχηματισμός συσσώρευσης αίματος (αιμάτωμα) στη βουβωνική χώρα ως επιπλοκή μιας διαδικασίας καρδιάς που περιλαμβάνει εισαγωγή καθετήρα στην αρτηρία του ποδιού (ψευδοανεύρυσμα)
Συχνότητα άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- αυξημένη πίεση στους μύες των ποδιών ή των χεριών μετά από "αιμορραγία, η οποία προκαλεί πόνο, πρήξιμο, αλλαγές στην αίσθηση, μούδιασμα ή παράλυση (σύνδρομο διαμερίσματος μετά από" αιμορραγία ")
- νεφρική δυσλειτουργία μετά από σοβαρή αιμορραγία
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί από την έγκριση του φαρμάκου: αγγειοοίδημα και αλλεργικό οίδημα (πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και κάθε κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ / ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Xarelto
- Το δραστικό συστατικό είναι το rivaroxaban. Κάθε δισκίο περιέχει 2,5 mg ριβαροξαμπάνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι:
Πυρήνας δισκίου: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, μονοϋδρική λακτόζη, υπερμελλόζη, λαουρυλοθειικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο.
Επικάλυψη δισκίου: μακρογόλη 3350, υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
Εμφάνιση του Xarelto και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Xarelto 2,5 mg είναι ανοικτό κίτρινο, στρογγυλά, αμφίκυρτα, με το σταυρό BAYER να φέρει ανάγλυφο στη μία πλευρά και "2,5" και ένα τρίγωνο ανάγλυφο στην άλλη πλευρά.
Τα δισκία διατίθενται σε κυψέλες σε κουτιά των 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 ή 196 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων ή διάτρητων φουσκάλων μοναδιαίας δόσης σε κουτιά των 10 x 1 ή 100 x 1 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ή σε συσκευασία μεγέθη πολλαπλάσια που περιλαμβάνουν 10 συσκευασίες το καθένα που περιέχει 10 χ 1 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
XARELTO Δισκία 2,5 MG επικαλυμμένα με ταινία
▼ Φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 2,5 mg ριβαροξαμπάνης.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 33,92 mg λακτόζης (ως μονοϋδρική), βλέπε παράγραφο 4.4.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Στρογγυλά, αμφίκυρτα, ανοιχτό κίτρινα δισκία (διάμετρος 6 mm, ακτίνα καμπυλότητας mm), με το σταυρό BAYER ανάγλυφο στη μία πλευρά και "2,5" και ένα τρίγωνο ανάγλυφο στην άλλη πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Xarelto, χορηγούμενο μαζί με ακετυλοσαλικυλικό οξύ μόνο (Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ, ASA) ή με ASA και κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη, ενδείκνυται για την πρόληψη αθηροθρομβωτικών συμβάντων σε ενήλικες ασθενείς μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) με αυξημένους καρδιακούς βιοδείκτες (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι 2,5 mg δύο φορές την ημέρα.
Επιπλέον, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν ημερήσια δόση 75-100 mg ASA ή ημερήσια δόση 75-100 mg ASA επιπλέον είτε ημερήσια δόση 75 mg κλοπιδογρέλης είτε τυπική ημερήσια δόση τικλοπιδίνης.
Η θεραπεία πρέπει να αξιολογείται τακτικά σε κάθε ασθενή λαμβάνοντας υπόψη αφενός τον κίνδυνο ισχαιμικών επεισοδίων και αφετέρου τους κινδύνους αιμορραγίας. Η παράταση της θεραπείας πέραν των 12 μηνών πρέπει να αξιολογείται με βάση τον κάθε ασθενή, επειδή οι εμπειρίες έως 24 μήνες είναι περιορισμένοι (βλ. παράγραφο 5.1)
Η θεραπεία με Xarelto πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά τη σταθεροποίηση του συμβάντος ACS (συμπεριλαμβανομένων των διαδικασιών επαναγγείωσης) · το νωρίτερο 24 ώρες μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο και τη στιγμή που κανονικά θα σταματούσε η παρεντερική αντιπηκτική αγωγή.
Εάν παραλείψετε μια δόση, ο ασθενής θα πρέπει να συνεχίσει με τη συνιστώμενη κανονική δόση σύμφωνα με το καθορισμένο δοσολογικό σχήμα. Δεν πρέπει να λαμβάνεται διπλή δόση για να αναπληρωθεί η δόση που ξεχάστηκε.
Μετάβαση από ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (AVK) στο Xarelto
Σε ασθενείς που αλλάζουν από VKA σε Xarelto, μετά τη λήψη του XareltoΔιεθνής κανονικοποιημένος λόγος (INR) θα είναι ψευδώς υψηλό. Το INR δεν προορίζεται για τη μέτρηση της αντιπηκτικής δράσης του Xarelto και επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται (βλέπε παράγραφο 4.5).
Μετάβαση από το Xarelto στους ανταγωνιστές της VitaminK (AVK)
Κατά τη μετάβαση από το Xarelto στο AVK υπάρχει πιθανότητα ανεπαρκούς αντιπηκτικής δράσης. Κάθε φορά που γίνεται αλλαγή σε άλλο αντιπηκτικό, πρέπει να εξασφαλίζεται ένα επαρκές και συνεχές επίπεδο αντιπηκτικής. Σημειώστε ότι το Xarelto μπορεί να βοηθήσει στην αύξηση του INR.
Σε ασθενείς που μεταβαίνουν από το Xarelto σε VKA, τα VKA πρέπει να χορηγούνται σε συνδυασμό έως ότου το INR είναι .0 2.0. Τις δύο πρώτες ημέρες της μεταβατικής φάσης, η δοσολογία VKA θα πρέπει να είναι το αρχικό πρότυπο και στη συνέχεια θα βασίζεται στο "INR. Στη φάση της ταυτόχρονης θεραπείας με Xarelto και AVK, το INR πρέπει να προσδιορίζεται όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά την προηγούμενη δόση του Xarelto, αλλά πριν από την επόμενη δόση. Μετά τη διακοπή του Xarelto, το INR μπορεί να προσδιοριστεί αξιόπιστα. Μετά από τουλάχιστον 24 ώρες έχει παρέλθει από την τελευταία δόση (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2).
Μετάβαση από παρεντερικά αντιπηκτικά σε Xarelto
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παρεντερικό αντιπηκτικό, διακόψτε τη θεραπεία με το παρεντερικό αντιπηκτικό και ξεκινήστε τη θεραπεία με Xarelto 0 έως 2 ώρες πριν την επόμενη φορά που πρέπει να παρθεί το παρεντερικό φάρμακο (π.χ. ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους).) Ή μετά τη διακοπή ενός συνεχούς παρεντερικού φαρμάκου προϊόν (π.χ. ενδοφλέβια μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη).
Μετάβαση από το Xarelto σε παρεντερικά αντιπηκτικά
Χορηγήστε την πρώτη δόση παρεντερικού αντιπηκτικού όταν θα έπρεπε να δοθεί η επόμενη δόση του Xarelto.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Περιορισμένα κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 15-29ml / min) δείχνουν ότι οι συγκεντρώσεις της ριβαροξαμπάνης στο πλάσμα είναι σημαντικά αυξημένες. Επομένως, το Xarelto πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 50-80ml / min) ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-49ml / min) (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Το Xarelto αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που σχετίζεται με πήξη και κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των κιρρωτικών ασθενών με Child Pugh B και C (βλέπε παραγράφους 4.3 και 5.2).
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Χωρίς προσαρμογή της δόσης ù (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Σωματικό βάρος
Χωρίς προσαρμογή της δόσης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Φύλο
Καμία προσαρμογή της δόσης (βλέπε παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Xarelto σε παιδιά ηλικίας 0-18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα, επομένως το Xarelto δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά κάτω των 18 ετών.
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση.
Το Xarelto μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς φαγητό (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2).
Για ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν ολόκληρα τα δισκία, το δισκίο Xarelto μπορεί να θρυμματιστεί και να αναμιχθεί με λίγο νερό ή πουρέ μήλου αμέσως πριν από τη χρήση και να χορηγηθεί από το στόμα.
Μόλις θρυμματιστεί, το δισκίο Xarelto μπορεί επίσης να χορηγηθεί μέσω ενός σκαφών, με την επιφύλαξη της επιβεβαίωσης της σωστής τοποθέτησης του σωλήνα. Το θρυμματισμένο δισκίο πρέπει να χορηγείται με μικρή ποσότητα νερού μέσω ενός σωλήνα σίτισης, ο οποίος στη συνέχεια πρέπει να ξεπλένεται με νερό (βλέπε παράγραφο 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κλινικά σημαντική αιμορραγία σε εξέλιξη.
Τραυματισμοί ή καταστάσεις που ενέχουν σημαντικό κίνδυνο μεγάλης αιμορραγίας. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν πρόσφατο ή συνεχιζόμενο γαστρικό έλκος, παρουσία κακοήθων νεοπλασμάτων με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρόσφατο εγκεφαλικό ή νωτιαίο τραύμα, εγκεφαλικό, νωτιαίο ή οφθαλμικό χειρουργείο, πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, γνωστούς ή ύποπτους κιρσούς του οισοφάγου, αρτηριοφλεβικές δυσπλασίες, αγγειακά ανευρύσματα ή μείζονα ενδορινικά ή ενδοεγκεφαλικές αγγειακές δυσλειτουργίες.
Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα αντιπηκτικά, όπως μη κλασματοποιημένες ηπαρίνες, ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (ενοξαπαρίνη, νταλτεπαρίνη κ.λπ.), παράγωγα ηπαρίνης (fondaparinux, κ.λπ.), από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη, δαβιγκατράνη ετεξιλική, απιξαμπάνη, κ.λπ.), εκτός από συγκεκριμένη περίπτωση αλλαγής της αντιπηκτικής θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.2) ή όταν χορηγούνται μη κλασματοποιημένες ηπαρίνες σε δόσεις απαραίτητες για τη διατήρηση ανοικτού κεντρικού καθετήρα, φλεβικού ή αρτηριακού (βλέπε παράγραφο 4.5).
Ταυτόχρονη θεραπεία του ACS με αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία σε ασθενείς με προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (παροδική ισχαιμική προσβολή, TIA) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατικές διαταραχές που σχετίζονται με πήξη και κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων κιρρωτικών ασθενών με Child PughB και C (βλέπε παράγραφο 5.2).
Κύηση και γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Xarelto μελετήθηκαν σε συνδυασμό με τους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες ασπιρίνη και κλοπιδογρέλη / τικλοπιδίνη.Θεραπεία με άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, όπως π.χ. το prasugel ή το ticagrelor δεν έχει μελετηθεί και δεν συνιστάται.
Συνιστάται η παρακολούθηση σύμφωνα με τη συνήθη πρακτική στον ασθενή σε αντιπηκτική θεραπεία για όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
Κίνδυνος αιμορραγίας
Όπως και με άλλα αντιπηκτικά, οι ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία αιμορραγίας. Συνιστάται η χρήση του με προσοχή σε συνθήκες αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας. Η χορήγηση του Xarelto πρέπει να διακοπεί σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας.
Σε κλινικές μελέτες, αιμορραγία του βλεννογόνου (π.χ. επίσταξη, ουλίτιδα, γαστρεντερική και ουρογεννητική αιμορραγία) και αναιμία αναφέρθηκαν συχνότερα κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με ριβαροξαμπάνη εκτός από μονή ή διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία. Επομένως, εκτός από επαρκή κλινική παρακολούθηση, μπορεί να είναι σημαντικό, εάν κριθεί σκόπιμο, να διεξαχθούν εργαστηριακοί έλεγχοι αιμοσφαιρίνης / αιματοκρίτη για τον εντοπισμό απόκρυφης αιμορραγίας.
Αρκετοί υποπληθυσμοί ασθενών, που περιγράφονται λεπτομερώς παρακάτω, έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Ως εκ τούτου, η χρήση του Xarelto σε συνδυασμό με διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας θα πρέπει να σταθμίζεται ως προς το όφελος όσον αφορά την πρόληψη των αθηροθρομβωτικών συμβάντων. Επιπλέον, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την έναρξη. και συμπτώματα αιμορραγικών επιπλοκών και αναιμίας μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8).
Η μείωση της αιμοσφαιρίνης ή της αρτηριακής πίεσης άγνωστης προέλευσης θα πρέπει να οδηγήσει στην αναζήτηση αιμορραγικής εστίασης.
Παρόλο που η θεραπεία με ριβαροξαμπάνη δεν απαιτεί συνεχή παρακολούθηση της έκθεσης, η μέτρηση των επιπέδων της ριβαροξαμπάνης με βαθμονομημένη ποσοτική ανάλυση αντι-παράγοντα Xa μπορεί να είναι χρήσιμη σε εξαιρετικές περιπτώσεις όταν η γνώση της έκθεσης σε ριβαροξαμπάνη μπορεί να είναι χρήσιμη. Στη λήψη κλινικής απόφασης, όπως σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας και επείγουσα χειρουργική επέμβαση (βλέπε παραγράφους 5.1 και 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (τα επίπεδα της ριβαροξαμπάνης στο πλάσμα της κρεατινίνης μπορεί να αυξηθούν σημαντικά (κατά μέσο όρο 1,6 φορές), γεγονός που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Το Xarelto πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 15 και 29ml / min. Όχι συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-49ml / min) που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που αυξάνουν τις συγκεντρώσεις ριβαροξαμπάνης στο πλάσμα, το Xarelto πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.5).
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Η χρήση του Xarelto δεν συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη συστηματική αντιμυκητιασική αζόλη (όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη και ποσακοναζόλη) ή αναστολείς της πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη). Αυτές οι δραστικές ουσίες είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4. Και P-gp και μπορεί συνεπώς να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ριβαροξαμπάνης στο πλάσμα σε κλινικά σχετικό βαθμό (κατά μέσο όρο 2,6 φορές) που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. παράγραφο 4.5).
Να είστε προσεκτικοί εάν οι ασθενείς λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), ακετυλοσαλικυλικό οξύ και αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες. Μπορεί να εξεταστεί η κατάλληλη προφυλακτική θεραπεία για ασθενείς που κινδυνεύουν από πεπτικό έλκος (βλ. Παράγραφο 4.5).
Μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, ο ασθενής που λαμβάνει θεραπεία με Xarelto και ASA ή με Xarelto και ASA συν κλοπιδογρέλη / τικλοπιδίνη θα πρέπει να λαμβάνει ταυτόχρονη θεραπεία με ΜΣΑΦ μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου αιμορραγίας.
Άλλοι παράγοντες κινδύνου αιμορραγίας
Όπως και με άλλα αντιθρομβωτικά, το rivaroxaban δεν συνιστάται σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, όπως:
• συγγενείς ή επίκτητες διαταραχές αιμορραγίας
• σοβαρή ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση
• άλλη γαστρεντερική νόσος χωρίς ενεργό έλκος που μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές αιμορραγίας (για παράδειγμα φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση)
• αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια
• βρογχιεκτασία ή ιστορικό πνευμονικής αιμορραγίας
Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ACS:
•> 75 ετών όταν χορηγείται μαζί με ASA μόνο ή με ASA συν κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη
• με χαμηλό σωματικό βάρος (
Ασθενείς με προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή TIA
Το Xarelto 2,5 mg αντενδείκνυται για τη θεραπεία του ACS σε ασθενείς με προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή TIA (βλ. Παράγραφο 4.3). Ορισμένοι ασθενείς με ACS με προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή TIA έχουν μελετηθεί, αλλά τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα αποτελεσματικότητας δείχνουν ότι αυτοί οι ασθενείς δεν επωφελούνται από τη θεραπεία.
Σπονδυλική / επισκληρίδιος αναισθησία ή παρακέντηση
Σε περίπτωση νευραξικής αναισθησίας (νωτιαία / επισκληρίδιος αναισθησία) ή σπονδυλικής / επισκληρίδιας παρακέντησης, οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιθρομβωτικούς παράγοντες για την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών κινδυνεύουν από επισκληρίδιο ή σπονδυλικό αιμάτωμα, το οποίο μπορεί να προκαλέσει παρατεταμένη ή μόνιμη παράλυση. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να αυξηθεί σε περίπτωση μετεγχειρητικής χρήσης επισκληρίδιων καθετήρων ή συνδυασμένης χρήσης φαρμάκων που μεταβάλλουν την αιμόσταση. Ο κίνδυνος μπορεί επίσης να αυξηθεί σε περίπτωση τραυματικής ή επαναλαμβανόμενης επισκληρίδιας ή σπονδυλικής διάτρησης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συχνά. σημεία και συμπτώματα νευρολογικών αλλαγών (π.χ. μούδιασμα ή αδυναμία στα κάτω άκρα, δυσλειτουργία του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης). Απαιτείται άμεση διάγνωση και θεραπεία παρουσία νευρολογικής βλάβης. σχέση μεταξύ του αναμενόμενου οφέλους και του κινδύνου που υπάρχει σε ασθενείς σε αντιπηκτική θεραπεία ή σε ασθενείς για τους οποίους έχει προγραμματιστεί αντιπηκτική θεραπεία για αντιθρομβωτική προφύλαξη. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με τη χρήση του rivaroxaban 2,5 mg μόνο με ASA ή με ASA συν κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη σε αυτές τις καταστάσεις.
Προκειμένου να μειωθεί ο πιθανός κίνδυνος αιμορραγίας που σχετίζεται με ταυτόχρονη χρήση ριβαροξαμπάνης και νευραξικής (επισκληρίδιας / νωτιαίας) αναισθησίας ή παρακέντησης της σπονδυλικής στήλης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη το φαρμακοκινητικό προφίλ του rivaroxaban. Είναι προτιμότερο να τοποθετήσετε ή να αφαιρέσετε έναν επισκληρίδιο καθετήρα ή να κάνετε μια παρακέντηση οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης όταν η αντιπηκτική δράση του rivaroxaban εκτιμάται ότι είναι χαμηλή (βλέπε παράγραφο 5.2). Ωστόσο, ο ακριβής χρόνος για την επίτευξη επαρκώς χαμηλής αντιπηκτικής δράσης σε κάθε ασθενή δεν είναι γνωστός.
Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες πρέπει να διακόπτονται σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή.
Προτάσεις δοσολογίας πριν και μετά από επεμβατικές διαδικασίες και χειρουργική επέμβαση
Εάν απαιτείται επεμβατική διαδικασία ή χειρουργική επέμβαση, η θεραπεία με Xarelto 2,5 mg πρέπει να διακοπεί, εάν είναι δυνατόν και με βάση την κλινική κρίση του γιατρού, τουλάχιστον 12 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. επιθυμητή, η χορήγηση αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων θα πρέπει να διακοπεί σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή.
Εάν η διαδικασία δεν μπορεί να αναβληθεί, ο αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας πρέπει να αξιολογηθεί σε σχέση με τον επείγοντα χαρακτήρα της παρέμβασης.
Η θεραπεία με Xarelto θα πρέπει να επαναληφθεί το συντομότερο δυνατό μετά την επεμβατική διαδικασία ή χειρουργική επέμβαση, μόλις επιτευχθεί η κλινική κατάσταση και επιτευχθεί επαρκής αιμόσταση, με βάση την εκτίμηση του γιατρού (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Η μεγαλύτερη ηλικία μπορεί να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 5.2).
Πληροφορίες για τα έκδοχα
Το Xarelto περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αναστολείς CYP3A4 και P-gp
Η ταυτόχρονη χορήγηση ριβαροξαμπάνης και κετοκοναζόλης (400 mg μία φορά ημερησίως) ή ριτοναβίρης (600 mg δύο φορές ημερησίως) οδήγησε σε αύξηση 2,6 / 2,5 φορές της μέσης AUC ριβαροξαμπάνης και αύξηση 1,7 / 1,6 φορές. Μέση Cmax ριβαροξαμπάνης, με σημαντικά αυξημένη φαρμακοδυναμική επιδράσεις: αυτό μπορεί να οφείλεται σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Επομένως, η χρήση του Xarelto δεν συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν συστηματική ταυτόχρονη θεραπεία με αντιμυκητιασικά αζόλης, όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη., βορικοναζόλη και ποσακοναζόλη ή αναστολείς της πρωτεάσης HIV. Αυτές οι δραστικές ουσίες είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 και του P-gp (βλ. Παράγραφο 4.4).
Οι δραστικές ουσίες που αναστέλλουν σημαντικά μόνο μία από τις μεταβολικές οδούς του rivaroxaban, το CYP3A4 ή το P-gp, πιστεύεται ότι αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της rivaroxaban στο πλάσμα σε μικρότερο βαθμό. Η κλαριθρομυκίνη (500 mg δύο φορές ημερησίως), για παράδειγμα, που θεωρείται ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και ασθενής έως μέτριος αναστολέας της P-gp, προκάλεσε αύξηση 1,5 φορές στη μέση AUC της ριβαροξαμπάνης και αύξηση κατά 1 φορές. 4 φορές η Cmax Αυτή η αύξηση είναι δεν θεωρείται κλινικά σχετικό (για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: βλέπε παράγραφο 4.4).
Η ερυθρομυκίνη (500 mg τρεις φορές ημερησίως), η οποία αναστέλλει μέτρια το CYP3A4 και το P-gp, οδήγησε σε 1,3 φορές αύξηση της μέσης AUC και της μέσης C της ριβαροξαμπάνης. Αυτή η αύξηση δεν θεωρείται κλινικά σχετική.
Σε άτομα με ήπια νεφρική δυσλειτουργία, η ερυθρομυκίνη (500 mg τρεις φορές ημερησίως) προκάλεσε μια μέση αύξηση 1,8 φορές στη μέση AUC του rivaroxaban και μια αύξηση 1,6 φορές στο C σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε άτομα με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η ερυθρομυκίνη προκάλεσε μέση αύξηση 2,0 φορές στη μέση AUC της ριβαροξαμπάνης και 1,6 φορές αύξηση της C σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Το αποτέλεσμα της ερυθρομυκίνης είναι πρόσθετο σε αυτό της νεφρικής ανεπάρκειας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η φλουκοναζόλη (400 mg μία φορά ημερησίως), που θεωρείται μέτρια αναστολέας του CYP3A4, αύξησε τη μέση AUC του rivaroxaban κατά 1,4 φορές και τη μέση C κατά 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση δεν θεωρείται κλινικά σχετική. Νεφρική ανεπάρκεια: βλ. Παράγραφο 4.4).
Λόγω των περιορισμένων διαθέσιμων κλινικών δεδομένων με τη δρονεδαρόνη, θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγησή της με ριβαροξαμπάνη.
Αντιπηκτικά
Μετά από συγχορήγηση ενοξαπαρίνης (40mg εφάπαξ δόση) και ριβαροξαμπάνης (10mg εφάπαξ δόση) παρατηρήθηκε πρόσθετη επίδραση στη δράση του παράγοντα Xa απουσία άλλων επιδράσεων στις δοκιμές πήξης (PT, aPTT). Η ενοξαπαρίνη δεν έχει τροποποιήσει τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.
Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, θα πρέπει να δίδεται προσοχή σε περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας με οποιοδήποτε άλλο αντιπηκτικό (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
ΜΣΑΦ / αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αυξήσεις στο χρόνο αιμορραγίας μετά από ταυτόχρονη χορήγηση ριβαροξαμπάνης (15 mg) και ναπροξένης (500 mg). Ωστόσο, ορισμένοι άνθρωποι μπορεί να έχουν πιο έντονη φαρμακοδυναμική ανταπόκριση.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις όταν συγχορηγήθηκε με ριβαροξαμπάνη και 500 mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
Η κλοπιδογρέλη (300mg δόση φόρτωσης, ακολουθούμενη από 75mg δόση συντήρησης) δεν έδειξε καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με το rivaroxaban (15mg), αλλά μια σχετική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, που δεν σχετίζεται με το βαθμό συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων ή τα επίπεδα P-σελεκτίνης ή GPIIb / IIIa.
Να είστε προσεκτικοί εάν οι ασθενείς λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος) και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων, καθώς αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα συνήθως αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Βαρφαρίνη
Η μετάβαση από τη βαρφαρίνη ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ (INR μεταξύ 2,0 και 3,0) στη ριβαροξαμπάνη (20 mg) ή από τη ριβαροξαμπάνη (20 mg) στη βαρφαρίνη (INR μεταξύ 2,0 και 3,0) οδήγησε σε αύξηση του χρόνου προθρομβίνης / INR (νεοπλαστίνη) και όχι πρόσθετου (μπορούν να παρατηρηθούν μεμονωμένες τιμές INR έως 12), ενώ οι επιδράσεις στο aPTT, η αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa και το ενδογενές δυναμικό θρομβίνης (ETP) ήταν πρόσθετες.
Εάν είναι επιθυμητές οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του rivaroxaban κατά τη μεταβατική περίοδο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν δοκιμές για αντι-παράγοντα Xa, PiCT και Heptest δραστηριότητα, επειδή δεν επηρεάζονται από τη βαρφαρίνη. Την τέταρτη ημέρα μετά την τελευταία δόση βαρφαρίνης, όλες οι δοκιμές ( συμπεριλαμβανομένων των PT, aPTT, αναστολή της δραστηριότητας Xa και ETP) αντικατοπτρίζουν μόνο την επίδραση του rivaroxaban.
Εάν είναι επιθυμητό να ελεγχθούν οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της βαρφαρίνης κατά τη μεταβατική περίοδο, το INR μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη μέγιστη συγκέντρωση (Cvalle) της ριβαροξαμπάνης (24 ώρες μετά την προηγούμενη πρόσληψη ριβαροξαμπάνης) επειδή, εκείνη τη στιγμή, η δοκιμή αυτή επηρεάζεται ελάχιστα από rivaroxaban.
Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ βαρφαρίνης και ριβαροξαμπάνης.
Επαγωγείς CYP3A4
Η ταυτόχρονη χορήγηση ριβαροξαμπάνης και του ισχυρού επαγωγέα CYP3A4 ριφαμπικίνη είχε ως αποτέλεσμα περίπου 50% μείωση της μέσης AUC της ριβαροξαμπάνης, με παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεών της. John's wort (Hypericum perforatum)) μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις του rivaroxaban στο πλάσμα. Επομένως, η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν ο ασθενής παρακολουθείται προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα θρόμβωσης.
Άλλες ταυτόχρονες θεραπείες
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με ταυτόχρονη χορήγηση ριβαροξαμπάνης και μιδαζολάμης (υπόστρωμα CYP3A4), διγοξίνης (υπόστρωμα P-gp), ατορβαστατίνης (υπόστρωμα CYP3A4 και P-gp) ή ομεπραζόλης (αναστολέας της αντλίας πρωτονίων). Το ριβαροξαμπάνη δεν αναστέλλει ή επάγει καμία από τις κύριες ισομορφές του CYP, όπως το CYP3A4.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με τα τρόφιμα (βλ. Παράγραφο 4.2).
Παράμετροι εργαστηρίου
Οι παράμετροι πήξης (π.χ. PT, aPTT, HepTest) τροποποιούνται προβλέψιμα λόγω του μηχανισμού δράσης του rivaroxaban (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Xarelto σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν τεκμηριωθεί. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Για πιθανή τοξικότητα στην αναπαραγωγή, εγγενή κίνδυνο αιμορραγίας και στοιχεία ότι το rivaroxaban διασχίζει τον πλακούντα., Το Xarelto αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. ενότητα 4.3).
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν θεραπεία με ριβαροξαμπάνη.
Ωρα ταίσματος
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Xarelto σε θηλάζουσες γυναίκες δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα δεδομένα των ζώων δείχνουν ότι η ριβαροξαμπάνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επομένως, το Xarelto αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.3). Πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη διακοπή του θηλασμού ή τη διακοπή / αποχή από τη θεραπεία.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες με το rivaroxaban για τον προσδιορισμό των επιπτώσεών του στη γονιμότητα σε άνδρες και γυναίκες. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις σε μελέτη γονιμότητας σε άνδρες και γυναίκες σε αρουραίους (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Xarelto έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες όπως συγκοπή (συχνότητα: όχι συχνές) και ζάλη (συχνότητα: συχνές) (βλ. Παράγραφο 4.8). Ασθενείς στους οποίους συμβαίνουν. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν πρέπει οδήγηση ή χειρισμός μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η ασφάλεια του rivaroxaban προσδιορίστηκε σε έντεκα μελέτες φάσης III στις οποίες συμμετείχαν 32.625 ασθενείς που εκτέθηκαν σε rivaroxaban (βλ. Πίνακα 1).
Πίνακας 1: Αριθμός ασθενών που μελετήθηκαν, μέγιστη ημερήσια δόση και διάρκεια θεραπείας στις μελέτες φάσης ΙΙΙ
* Ασθενείς που εκτέθηκαν σε τουλάχιστον μία δόση ριβαροξαμπάνης
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με rivaroxaban ήταν αιμορραγία (βλέπε παράγραφο 4.4 και "Περιγραφή συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών" παρακάτω). Οι πιο συχνά αναφερόμενες αιμορραγίες (≥4%) ήταν η επίσταξη (5,9%) και η αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα (4,2%).
Συνολικά, ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία παρατηρήθηκαν σε περίπου 67% των ασθενών που εκτέθηκαν σε τουλάχιστον μία δόση ριβαροξαμπάνης. Περίπου το 22% των ασθενών παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρήθηκαν ότι σχετίζονται με τη θεραπεία από τους ερευνητές.Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 10 mg Xarelto και υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος και σε ασθενείς που νοσηλεύτηκαν για ιατρικούς λόγους, αιμορραγικά επεισόδια εμφανίστηκαν στο 6,8% και 12,6% των ασθενών, αντίστοιχα, και αναιμία αντίστοιχα. Στο 5,9% και 2,1% των ασθενών. Έχουν συμβεί αιμορραγικά επεισόδια σε ασθενείς που έλαβαν 15mg Xarelto δύο φορές ημερησίως, ακολουθούμενα από 20mg μία φορά ημερησίως για θεραπεία DVT ή PE, ή 20mg μία φορά ημερησίως για την πρόληψη της επανεμφάνισης DVT και PE. Σε περίπου 27,8% των ασθενών και η αναιμία εμφανίστηκε σε περίπου 2,2 % των ασθενών. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής, έχει αναφερθεί αιμορραγία οποιουδήποτε τύπου ή έκτασης με συχνότητα 28 ανά 100 έτη ασθενών και αναιμία με συχνότητα 2,5 ανά 100 έτη ασθενών. που έχουν λάβει θεραπεία για την πρόληψη αθηροθρομβωτικών επεισοδίων μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS), έχει αναφερθεί αιμορραγία οποιασδήποτε σοβαρότητας με συχνότητα 22 ανά 100 έτη ασθενών. Αναφέρθηκε αναιμία με συχνότητα 1,4 ανά 100 έτη ασθενών.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με το Xarelto παρατίθενται στον πίνακα 2 παρακάτω, ταξινομημένες ανά όργανο του συστήματος (σύμφωνα με το MedDRA) και κατά συχνότητα.
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής:
πολύ συνηθισμένο (/1 / 10)
κοινό (/1 / 100,
ασυνήθιστο ( / 1/1000,
σπάνιο (/1 / 10.000,
πολύ σπάνιο (
άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 2: Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία αναφέρθηκαν σε ασθενείς σε μελέτες φάσης III
Παρατηρήθηκε στην πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος
Β παρατηρήθηκε στη θεραπεία της DVT και της PE και στην πρόληψη των υποτροπών ως πολύ συχνή στις γυναίκες
C παρατηρήθηκε ως ασυνήθιστο στην πρόληψη αθηροθρομβωτικών συμβάντων σε ασθενείς μετά από ACS (μετά από διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση)
Περιγραφή συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Λόγω του φαρμακολογικού μηχανισμού δράσης του, η χρήση του Xarelto μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο έκδηλης ή απόκρυφης αιμορραγίας σε οποιονδήποτε ιστό ή όργανο, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Τα σημεία, τα συμπτώματα και η σοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένου του θανατηφόρου αποτελέσματος) διαφέρουν ανάλογα με τη θέση και το βαθμό ή την έκταση της αιμορραγίας και / ή της αναιμίας (βλ. Παράγραφο 4.9 Διαχείριση αιμορραγίας). Σε κλινικές μελέτες, αιμορραγία από τον βλεννογόνο (π.χ. επίσταξη, ουλίτιδα, γαστρεντερική και ουρογεννητική αιμορραγία) και αναιμία αναφέρθηκαν συχνότερα σε σύγκριση με τη θεραπεία με VKA κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με rivaroxaban. Σε επαρκή κλινική παρακολούθηση, μπορεί να είναι σημαντική, εάν κριθεί κατάλληλο, για τη διεξαγωγή εργαστηριακών ελέγχων αιμοσφαιρίνης / αιματοκρίτη για τον εντοπισμό απόκρυφης αιμορραγίας. Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένες κατηγορίες ασθενών, π.χ. σε ασθενείς με σοβαρή ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση και / ή υποβάλλονται σε ταυτόχρονη θεραπεία με επιδράσεις στην αιμόσταση (βλ. Αιμορραγικός κίνδυνος στην παράγραφο 4.4). Η έμμηνος ρύση μπορεί να είναι μεγαλύτερης έντασης και / ή διάρκειας. Οι αιμορραγικές επιπλοκές μπορεί να εκδηλωθούν ως αδυναμία, ωχρότητα, ζάλη, πονοκέφαλος ή πρήξιμο άγνωστης προέλευσης, δύσπνοια και σοκ άγνωστης προέλευσης.Σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα καρδιακής ισχαιμίας όπως πόνος στο στήθος ή στηθάγχη ως συνέπεια αναιμίας.
Γνωστές επιπλοκές σοβαρής αιμορραγίας, όπως σύνδρομο διαμερίσματος και νεφρική δυσλειτουργία λόγω υποδιαφυγής, έχουν αναφερθεί με το Xarelto. Επομένως, κατά την αξιολόγηση των συνθηκών ασθενών που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αιμορραγίας.
Παρατηρήσεις μετά την κυκλοφορία
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία σε χρονική συσχέτιση με τη χρήση του Xarelto. Η συχνότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκε στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία δεν μπορεί να εκτιμηθεί.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: Αγγειοοίδημα και αλλεργικό οίδημα (Σε ομαδοποιημένες μελέτες φάσης ΙΙΙ, αυτά τα συμβάντα ήταν σπάνια (≥ 1/1000,
Ηπατοχολικές διαταραχές: Χολόσταση, Ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της ηπατοκυτταρικής βλάβης) (Σε ομαδοποιημένες μελέτες φάσης III, αυτά τα συμβάντα ήταν σπάνια (≥ 1 / 10.000,
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: Θρομβοπενία (Σε ομαδοποιημένες μελέτες φάσης ΙΙΙ, αυτά τα συμβάντα ήταν σπάνια (≥ 1/1000,
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας έως και 600 mg χωρίς επιπλοκές αιμορραγίας ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Λόγω της περιορισμένης απορρόφησης, αναμένεται ένα ανώτατο όριο χωρίς περαιτέρω αυξήσεις της μέσης έκθεσης στο πλάσμα σε υπερθεραπευτικές δόσεις των 50 mg ριβαροξαμπάνης ή υψηλότερες.
Δεν υπάρχει διαθέσιμο ειδικό αντίδοτο που να μπορεί να ανταγωνιστεί τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του rivaroxaban.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ριβαροξαμπάνης, η χρήση ενεργού άνθρακα μπορεί να θεωρηθεί ότι μειώνει την απορρόφηση.
Διαχείριση αιμορραγίας
Εάν εμφανιστεί επιπλοκή αιμορραγίας σε ασθενή που λαμβάνει ριβαροξαμπάνη, η μετέπειτα χορήγηση του ριβαροξαμπάνης θα πρέπει να αναβληθεί ή η θεραπεία να διακοπεί, ανάλογα με την περίπτωση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του Rivaroxaban είναι περίπου 5 έως 13 ώρες (βλέπε παράγραφο 5.2). Η διαχείριση του ασθενούς πρέπει να εξατομικεύεται με βάση τη σοβαρότητα και τη θέση της αιμορραγίας. Όπου απαιτείται, μπορεί να πραγματοποιηθεί κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία όπως μηχανική συμπίεση (για παράδειγμα σε περίπτωση σοβαρής επισταξίας), χειρουργική αιμόσταση με διαδικασίες ελέγχου αιμορραγίας, αποκατάσταση υγρών και αιμοδυναμική υποστήριξη, χορήγηση προϊόντων αίματος (συμπυκνώματα ερυθροκυττάρων ή φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα, ανάλογα με τη σχετική αναιμία ή πήξη) ή αιμοπετάλια.
Εάν η αιμορραγία δεν μπορεί να ελεγχθεί με τα περιγραφόμενα μέτρα, ένας ειδικός προπηκτικός παράγοντας για την αντιστροφή του αντιπηκτικού αποτελέσματος, όπως συμπύκνωμα συμπλέγματος προθρομβίνης (PCC), συμπυκνωμένο ενεργοποιημένο σύμπλοκο προθρομβίνης (APCC) ή ανασυνδυασμένο παράγοντα VIIa (r-FVIIa).
Ωστόσο, μέχρι σήμερα υπάρχει πολύ περιορισμένη κλινική εμπειρία με τη χρήση αυτών των προϊόντων σε άτομα που έλαβαν ριβαροξαμπάνη. Η σύσταση βασίζεται επίσης σε περιορισμένα προκλινικά δεδομένα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η επαναλαμβανόμενη χορήγηση του ανασυνδυασμένου παράγοντα VIIa, προσαρμογής της δόσης με βάση τη βελτίωση της αιμορραγίας. Με βάση την τοπική διαθεσιμότητα, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν ειδικό πήξης σε περίπτωση μεγάλης αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η θειική πρωταμίνη και η βιταμίνη Κ δεν αναμένεται να επηρεάσουν την αντιπηκτική δράση του rivaroxaban. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με το τρανεξαμικό οξύ σε άτομα που έλαβαν ριβαροξαμπάνη, ενώ δεν υπάρχει εμπειρία με το αμινοκαπροϊκό οξύ και την απροτινίνη. Δεν υπάρχει επιστημονική αιτιολογία για πιθανό όφελος ή εμπειρία με τη συστηματική αιμοστατική δεσμοπρεσίνη σε άτομα που έλαβαν ριβαροξαμπάνη. Λόγω της υψηλής δέσμευσής της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, το rivaroxaban είναι απίθανο να μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αναστολέας άμεσου παράγοντα Xa, κωδικός ATC: B01AF01
Μηχανισμός δράσης
Το Rivaroxaban είναι ένας άμεσος και εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας του παράγοντα Xa, με βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα. Η αναστολή του παράγοντα Xa διαταράσσει τις εσωτερικές και εξωτερικές οδούς του καταρράκτη πήξης και αναστέλλει τον σχηματισμό θρομβίνης και την ανάπτυξη θρόμβων. Το Rivaroxaban δεν αναστέλλει τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας II) και δεν έχει αποδειχθεί ότι έχει καμία επίδραση στα αιμοπετάλια.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Στους ανθρώπους, παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa. Εάν ελεγχθεί με νεοπλαστίνη, ο χρόνος προθρομβίνης (ΡΤ) επηρεάζεται από τη ριβαροξαμπάνη με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, με στενή συσχέτιση με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (τιμή r ίση με Λαμβάνονται διαφορετικά αποτελέσματα με άλλα αντιδραστήρια. Το PT πρέπει να εκφράζεται σε δευτερόλεπτα, επειδή το INR (International Normalized Ratio) βαθμονομείται και επικυρώνεται μόνο για κουμαρίνες και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιπηκτικά.
Σε μια κλινική μελέτη φαρμακολογίας που διερευνά τη δυνατότητα ανταγωνισμού των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban σε υγιή ενήλικα άτομα (n = 22), τα αποτελέσματα μιας δόσης (50 IU / kg) δύο διαφορετικών τύπων PCC, ενός PCC σε 3 παράγοντες (Παράγοντες II, IX και X) και ένα PCC 4 παραγόντων (Παράγοντες II, VII, IX και X). Το PCC 3 παραγόντων μείωσε τις μέσες τιμές PT με Neoplastin κατά περίπου 1,0 δευτερόλεπτο μέσα σε 30 λεπτά, σε σύγκριση με τη μείωση περίπου 3,5 δευτερολέπτων που παρατηρήθηκε με το PCC 4 παραγόντων. Αντίθετα, το PCC 3 παραγόντων είχε μεγαλύτερη και ταχύτερη συνολική επίδραση ανταγωνισμού των αλλαγών στην ενδογενή παραγωγή θρομβίνης από το PCC 4 παραγόντων (βλ. Παράγραφο 4.9).
Ο χρόνος ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT) και η HepTest αυξήθηκαν με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Ωστόσο, δεν συνιστώνται για τον προσδιορισμό των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban, η παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης δεν είναι απαραίτητη στην κλινική πράξη. Ωστόσο, όπου ενδείκνυται κλινικά, τα επίπεδα ριβαροξαμπάνης μπορούν να μετρηθούν με κατάλληλα βαθμονομημένη ποσοτική δοκιμή αντι-παράγονταXa (βλ. Παράγραφο 5.2).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Το κλινικό πρόγραμμα rivaroxaban δημιουργήθηκε για να καταδείξει την αποτελεσματικότητα του Xarelto στην πρόληψη καρδιαγγειακού (CV) θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου σε άτομα με πρόσφατο ACS (έμφραγμα του μυοκαρδίου ST-elevation). Έμφραγμα, STEMI], έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του ST [ έμφραγμα του μυοκαρδίου μη ανύψωσης ST, NSTEMI] ή ασταθής στηθάγχη [ασταθής στηθάγχη, UA]). Στην κεντρική διπλή-τυφλή μελέτη ATLAS SCA 2 TIMI 51, τυχαιοποιήθηκαν 15.526 ασθενείς σε αναλογία 1: 1: 1 προς έναν από τους τρεις ομάδες θεραπείας: Xarelto 2,5 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως, 5 mg από του στόματος δύο φορές ημερησίως ή εικονικό φάρμακο δύο φορές ημερησίως, συγχορηγούμενο με ASA μόνο ή με ASA συν μια θειονοπυριδίνη (κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη). Οι ασθενείς με ACS και ηλικίας μικρότερης των 55 ετών ήταν υποχρεωμένοι να έχουν είτε σακχαρώδη διαβήτη είτε προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου. Ο διάμεσος χρόνος θεραπείας ήταν 13 μήνες και η διάρκεια του η μέγιστη διάρκεια θεραπείας ήταν περίπου 3 έτη. Το 93,2% των ασθενών έλαβαν ASA συν θειενοπυριδίνη από κοινού και το 6,8% μόνο ASA. Από τους ασθενείς που έλαβαν διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία, το 98,8% έλαβε κλοπιδογρέλη, το 0,9% έλαβε τικλοπιδίνη και το 0,3% έλαβε πρασουγρέλη. Οι ασθενείς έλαβαν την πρώτη δόση Xarelto όχι νωρίτερα από 24 ώρες και έως 7 ημέρες (μέσος όρος 4,7 ημέρες) μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο, αλλά το συντομότερο δυνατό μετά τη σταθεροποίηση του συμβάντος ACS, συμπεριλαμβανομένων των διαδικασιών επαναγγείωσης, και κατά την οποία παρεντερική αντιπηκτική θεραπεία θα ανασταλεί.
Και τα δύο σχήματα rivaroxaban, 2,5 mg δύο φορές ημερησίως και 5 mg δύο φορές ημερησίως, ήταν αποτελεσματικά στη περαιτέρω μείωση της συχνότητας των καρδιαγγειακών επεισοδίων πέρα από την τυπική αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία. Το σχήμα των 2,5 mg δύο φορές την ημέρα μείωσε τη θνησιμότητα και υπάρχουν ενδείξεις χαμηλότερου κινδύνου αιμορραγίας που σχετίζεται με η χαμηλότερη δόση: ως εκ τούτου, το rivaroxaban 2,5 mg δύο φορές ημερησίως, χορηγούμενο μαζί με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) μόνο του ή με ASA και μια θειονοπυριδίνη (κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη) συνιστάται για την πρόληψη αθηροθρομβωτικών επεισοδίων σε ενήλικες ασθενείς μετά από ACS με αυξημένους καρδιακούς βιοδείκτες.
Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Xarelto μείωσε σημαντικά το κύριο σύνθετο τελικό σημείο θανάτου από CV, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο. Το όφελος καθορίστηκε από τη μείωση του CV θανάτου και του εμφράγματος του μυοκαρδίου που εμφανίστηκε σε σύντομο χρονικό διάστημα και με συνεπή θεραπεία. Ήταν αποτελεσματικά καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας Το ίδιο το δευτερεύον τελικό σημείο (θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο) μειώθηκε επίσης σημαντικά. Μια "περαιτέρω αναδρομική ανάλυση έδειξε μια ονομαστικά σημαντική μείωση των ποσοστών εμφάνισης θρόμβωσης στεντ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. Πίνακα 3). Τα ποσοστά επίπτωσης του πρωταρχικού αποτελέσματος ασφάλειας (κύρια αιμορραγικά μη CABG TIMI) ήταν υψηλότερα σε ασθενείς που έλαβαν Xarelto σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (βλ. Πίνακα 5). Ωστόσο, τα ποσοστά επίπτωσης ήταν παρόμοια. Με το Xarelto και το εικονικό φάρμακο θανατηφόρων αιμορραγιών, υπόταση που απαιτεί θεραπεία με ενδοφλέβια ινότροπα μέσα και χειρουργική επέμβαση για επίμονη αιμορραγία.
Ο Πίνακας 4 δείχνει τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI). Τα αποτελέσματα ασφάλειας σε αυτήν την υποομάδα ασθενών ήταν συγκρίσιμα με τα συνολικά αποτελέσματα ασφάλειας.
Ασθενείς με αυξημένους βιοδείκτες (τροπονίνη ή CK-MB) και χωρίς προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο / TIA αποτελούσαν το 80% του πληθυσμού της μελέτης.Τα αποτελέσματα από αυτόν τον πληθυσμό ασθενών ήταν επίσης σύμφωνα με τη συνολική αποτελεσματικότητα και αποτελέσματα ασφάλειας.
β) έναντι εικονικό φάρμακο Log-Rank p-τιμή * στατιστικά ανώτερη ** ονομαστικά σημαντική
β) έναντι εικονικό φάρμακο Log-Rank p-τιμή ** ονομαστικά σημαντικό
α) πληθυσμός αξιολογήσιμος για λόγους ασφαλείας, υπό θεραπεία
β) έναντι εικονικό φάρμακο Log-Rank p-τιμή
* στατιστικά σημαντικό
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Xarelto σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Xarelto σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Το ριβαροξαμπάνη απορροφάται γρήγορα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) εμφανίζονται 2-4 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου.
Η από του στόματος απορρόφηση του rivaroxaban είναι σχεδόν πλήρης και η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα για τα δισκία των 2,5 mg και 10 mg είναι υψηλή (80-100%), ανεξάρτητα από τη νηστεία ή την πρόσληψη τροφής. Η λήψη με τροφή δεν επηρεάζει τη ριβαροξαμπάνη AUC ή Cmax σε δόσεις 2,5mg και 10mg. Τα δισκία Rivaroxaban 2,5mg και 10mg μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή.
Η φαρμακοκινητική της ριβαροξαμπάνης είναι περίπου γραμμική έως περίπου 15 mg μία φορά την ημέρα. Σε υψηλότερες δόσεις, η απορρόφηση περιορίζεται με διάλυση, με μείωση της βιοδιαθεσιμότητας και του ρυθμού απορρόφησης καθώς αυξάνεται η δόση. Αυτή η όψη είναι πιο έντονη σε συνθήκες νηστείας παρά μετά το φαγητό. Η μεταβλητότητα στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban είναι μέτρια, με μεταβλητότητα μεταξύ ατόμων (CV%) που κυμαίνεται από 30%έως 40%.
Η απορρόφηση του rivaroxaban εξαρτάται από τη θέση απελευθέρωσης στο γαστρεντερικό σωλήνα. Έχει αναφερθεί μείωση 29% και 56% σε AUC και Cmax σε σύγκριση με το δισκίο όταν τα κοκκία rivaroxaban απελευθερώνονται στο εγγύς λεπτό έντερο. Η έκθεση μειώνεται περαιτέρω όταν η ριβαροξαμπάνη απελευθερώνεται στο άπω λεπτό έντερο ή στο ανιούσα κόλον. Επομένως, η χορήγηση ριβαροξαμπάνης σε απόσταση από το στομάχι πρέπει να αποφεύγεται καθώς η απορρόφηση της ριβαροξαμπάνης και επομένως η έκθεση μπορεί να μειωθεί.
Η βιοδιαθεσιμότητα (AUC και Cmax) ήταν συγκρίσιμη για 20 mg ριβαροξαμπάνης που χορηγήθηκαν από το στόμα ως θρυμματισμένο δισκίο αναμεμειγμένο με πουρέ μήλου ή επαναιωρηματοποιημένο σε νερό και χορηγούμενο με σταγόνα ακολουθούμενο από υγρό γεύμα, σε σύγκριση με ολόκληρο το δισκίο. Λαμβάνοντας υπόψη το προβλέψιμο και ανάλογο προς τη δόση φαρμακοκινητικό προφίλ του rivaroxaban, τα αποτελέσματα βιοδιαθεσιμότητας που λαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη είναι πιθανό να ισχύουν ακόμη και για χαμηλότερες δόσεις ριβαροξαμπάνης.
Κατανομή
Στους ανθρώπους, η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι υψηλή και φτάνει περίπου το 92% -95 %.Το κύριο συστατικό της δέσμευσης είναι η λευκωματίνη ορού. Ο όγκος κατανομής είναι μέτριος, με Vss περίπου 50 λίτρα.
Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη
Περίπου τα 2/3 της χορηγούμενης δόσης ριβαροξαμπάνης υφίσταται μεταβολική υποβάθμιση. Το μισό στη συνέχεια αποβάλλεται από τα νεφρά και το άλλο μισό μέσω των κοπράνων.Το υπόλοιπο 1/3 της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται απευθείας μέσω των νεφρών, ως αμετάβλητο δραστικό συστατικό στα ούρα, κυρίως με ενεργή νεφρική έκκριση.
Το Rivaroxaban μεταβολίζεται μέσω CYP3A4, CYP2J2 και με μηχανισμούς ανεξάρτητους από το CYP. Η οξειδωτική αποικοδόμηση της ομάδας μορφολινόνης και η υδρόλυση των αμιδικών δεσμών είναι οι κύριες θέσεις βιομετατροπής. Βάσει των δεδομένων που ελήφθησαν in vitro, το rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα των πρωτεϊνών μεταφοράς P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και Bcrp (πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού).
Η αμετάβλητη ριβαροξαμπάνη είναι η κύρια ένωση που υπάρχει στο ανθρώπινο πλάσμα, στην οποία δεν ανιχνεύονται σημαντικοί ή ενεργοί μεταβολίτες που κυκλοφορούν. Με συστηματική κάθαρση περίπου 10l / h, το rivaroxaban μπορεί να περιγραφεί ως ουσία χαμηλής κάθαρσης. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 1 mg, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 4,5 ώρες. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η αποβολή περιορίζεται από το ρυθμό απορρόφησης. Η αποβολή του rivaroxaban από το πλάσμα συμβαίνει με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 5-9 ώρες σε νεαρά άτομα και 11-13 ώρες σε ηλικιωμένους.
Ειδικοί πληθυσμοί
Φύλο
Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική μεταξύ ανδρών και γυναικών ασθενών.
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρήθηκαν σε ηλικιωμένους ασθενείς από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς, με μέσες τιμές AUC περίπου 1,5 φορές υψηλότερες, κυρίως λόγω (φαινομενικής) μειωμένης συνολικής και νεφρικής κάθαρσης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Κατηγορίες βάρους
Τα άκρα του σωματικού βάρους (120kg) είχαν μόνο "μειωμένη" επίδραση στις συγκεντρώσεις του rivaroxaban στο πλάσμα (λιγότερο από 25%). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Διαθνοτικές διαφορές
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές δια-εθνοτικές διαφορές μεταξύ Καυκάσιων, Αφροαμερικανών, Ισπανόφωνων, Ιαπώνων ή Κινέζων ασθενών όσον αφορά τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική της ριβαροξαμπάνης.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε κίρρωτους ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ταξινομημένο ως Child Pugh A), παρατηρήθηκαν μόνο μικρές αλλαγές στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban (μέση αύξηση 1,2 φορές της AUC της rivaroxaban), σχεδόν συγκρίσιμες με εκείνες της ομάδας υγιούς ελέγχου. Κίρρωση με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ( ταξινομημένο ως Child Pugh B), η μέση AUC του rivaroxaban αυξήθηκε σημαντικά 2,3 φορές σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. Η μη δεσμευμένη AUC αυξήθηκε 2,6 φορές. Αυτοί οι ασθενείς είχαν επίσης μειωμένη νεφρική αποβολή του rivaroxaban, παρόμοια με ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Η αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xα αυξήθηκε 2,6 φορές σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Η παράταση του PT αυξήθηκε επίσης κατά 2,1 φορές. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ήταν πιο ευαίσθητοι στη ριβαροξαμπάνη, με αποτέλεσμα την αύξηση της κλίσης της γραμμής συσχέτισης PK / PD μεταξύ συγκέντρωσης και ΡΤ.
Το Xarelto αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που σχετίζεται με πήξη και κλινικά σχετικό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων κιρρωτικών ασθενών με Child Pugh B και C (βλέπε παράγραφο 4.3).
Νεφρική δυσλειτουργία
Υπήρξε αύξηση της έκθεσης σε rivaroxaban που σχετίζεται με μειωμένη νεφρική λειτουργία, με βάση τον προσδιορισμό της κάθαρσης κρεατινίνης. Σε άτομα με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 50-80ml / min), μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30-49ml / min) και σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης 15- 29ml / min), οι συγκεντρώσεις του rivaroxaban στο πλάσμα (AUC) αυξήθηκαν κατά 1,4, 1,5 και 1,6 φορές, αντίστοιχα. Οι αντίστοιχες αυξήσεις των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων ήταν πιο έντονες. Σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η συνολική αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa ήταν αυξήθηκε κατά 1,5, 1,9 και 2,0 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές · ομοίως, ο ΡΤ αυξήθηκε κατά 1,3, 2,2 και 2,4 φορές, αντίστοιχα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης.
Λόγω της υψηλής σύνδεσής του με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η ριβαροξαμπάνη δεν αναμένεται να υποστεί διαπίδυση.
Δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς
Σε ασθενείς που λαμβάνουν rivaroxaban 2,5 mg δύο φορές ημερησίως για την πρόληψη των αθηροθρομβωτικών συμβάντων σε ασθενείς με ACS, η γεωμετρική μέση συγκέντρωση (εύρος πρόβλεψης 90%) μετά από 2-4 ώρες και περίπου 12 ώρες μετά τη χορήγηση (που αντιπροσωπεύουν κατά προσέγγιση τη μέγιστη και ελάχιστη συγκέντρωση σε το εύρος πρόσληψης) ήταν 47 (13-123) και 9,2 (4,4-18) mcg / l, αντίστοιχα.
Φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική σχέση
Η φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική σχέση (FC / FD) μεταξύ της συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα και των διαφορετικών τελικών σημείων FD (αναστολή παράγοντα Xa, PT, aPTT, HepTest) αξιολογήθηκε μετά από χορήγηση ευρέος φάσματος δόσεων (5 - 30 mg δύο φορές την ημέρα). Η σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του rivaroxaban και της δραστηριότητας του παράγοντα Xa περιγράφεται καλύτερα από ένα μοντέλο Emax. Για το PT, το μοντέλο γραμμικής παλινδρόμησης περιγράφει γενικά καλύτερα τα δεδομένα. Ανάλογα με τα διαφορετικά αντιδραστήρια που χρησιμοποιούνται, η κλίση διαφέρει σημαντικά. Όταν χρησιμοποιήθηκε Neoplastin για το PT, η βασική ΡΤ ήταν περίπου 13s και η κλίση περίπου 3-4 s / (100mcg / l). Τα αποτελέσματα της ανάλυσης της FC / FD στη φάση II και III είναι συγκρίσιμα με τα δεδομένα που ελήφθησαν σε υγιή άτομα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά και εφήβους έως 18 ετών δεν έχουν επαληθευτεί.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας εφάπαξ δόσης, φωτοτοξικότητας, γονιδιοτοξικότητας, δυνητικής καρκινογένεσης και νεανικής τοξικότητας.
Οι επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων οφείλονταν κυρίως στην υπερβολική φαρμακοδυναμική δραστηριότητα του rivaroxaban.Στους αρουραίους, παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα IgG και IgA στο πλάσμα σε κλινικά σχετικά επίπεδα έκθεσης.
Στον αρουραίο, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα των ανδρών ή των γυναικών. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα που σχετίζεται με τον φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης του rivaroxaban (π.χ. αιμορραγικές επιπλοκές). Σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα, έχει παρατηρηθεί εμβρυϊκή τοξικότητα (απώλεια μετά την εμφύτευση, καθυστερημένη / προοδευτική οστεοποίηση). ), αυξημένη συχνότητα συχνών δυσπλασιών και ανωμαλιών του πλακούντα Στην προ και μεταγεννητική μελέτη σε αρουραίους, παρατηρήθηκε μείωση της βιωσιμότητας των απογόνων σε μητρικά τοξικές δόσεις.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Μονοϋδρική λακτόζη
Υπρομελλόζη
Λαυρυλοθειικό νάτριο
Στεατικό μαγνήσιο
Ταινία επικάλυψης
Macrogol 3350
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PP / αλουμινίου σε κουτιά των 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 ή 196 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων ή διάτρητων φουσκάλων μοναδιαίας δόσης σε κουτιά των 10x1 ή 100x1 ή σε πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (10 συσκευασίες 10x1).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Bayer Pharma AG
13342 Βερολίνο
Γερμανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
14 δισκία blister (PP / alu) EU / 1/08/472/025 038744254 / E
28 δισκία blister (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
56 δισκία blister (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
60 δισκία blister (PP / alu) EU / 1/08/472/028 038744280 / E
98 δισκία blister (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
168 δισκία blister (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
196 δισκία blister (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
10 x 1 δισκία blister (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
100 x 1 δισκία blister (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 δισκία blister (PP/alu) EU/1/08/472/034
30 δισκία blister (PP/alu) EU/1/08/472/035
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 30 Σεπτεμβρίου 2008
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 22 Μαΐου 2013
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
05/2015