Ενεργά συστατικά: Donepezil (υδροχλωρική Donepezil)
Memac 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα πακέτων Memac είναι διαθέσιμα για πακέτα:- Memac 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Memac 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Memac; Σε τι χρησιμεύει;
Τα δισκία Memac ανήκουν σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης.
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της άνοιας σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με ήπια ή μέτρια σοβαρή νόσο Αλτσχάιμερ. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν αύξηση της απώλειας μνήμης, σύγχυση και αλλαγές στη συμπεριφορά. Η συνέπεια είναι ότι τα άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ δυσκολεύονται περισσότερο να πραγματοποιήσουν καθημερινές δραστηριότητες.
Τα δισκία Memac προορίζονται για χρήση μόνο από ενήλικες ασθενείς.
Αντενδείξεις Όταν το Memac δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
ΜΗΝ παίρνετε τα δισκία Memac
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην υδροχλωρική ντονεπεζίλη ή σε παράγωγα της πιπεριδίνης ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό των δισκίων Memac που αναφέρονται στην παράγραφο 6.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Memac
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν αρχίσετε να παίρνετε δισκία Memac εάν έχετε ή είχατε:
- Γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος
- Σπασμοί (παροξυσμοί) ή σπασμοί
- Καρδιακή διαταραχή (ακανόνιστος ή πολύ αργός καρδιακός παλμός)
- Άσθμα ή άλλη μακροχρόνια πνευμονοπάθεια
- Ηπατικά προβλήματα ή ηπατίτιδα
- Δυσκολία στην ούρηση ή ήπια νεφρική νόσος
- Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (τρόμος, δυσκαμψία ή ανεξέλεγκτη κίνηση, ειδικά του προσώπου και της γλώσσας, αλλά και των άκρων). Τα δισκία Memac μπορούν να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν εξωπυραμιδικά συμπτώματα.
- Τα δισκία Memac μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς με νεφρική νόσο ή ήπια έως μέτρια ηπατική νόσο. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε ποτέ νεφρική ή ηπατική νόσο. Οι ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο δεν πρέπει να λαμβάνουν δισκία Memac.
Ενημερώστε επίσης το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή σκοπεύετε να μείνετε έγκυος.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Memac
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα. Αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα που δεν συνταγογραφήθηκαν από το γιατρό σας, αλλά αγοράστηκαν με δική σας πρωτοβουλία από χημικό / φαρμακοποιό. Αυτό ισχύει επίσης για όλα τα φάρμακα που μπορεί να πάρετε στο μέλλον εάν συνεχίσετε να παίρνετε δισκία Memac. Αυτό συμβαίνει επειδή αυτά τα φάρμακα μπορούν να αποδυναμώσουν ή να ενισχύσουν τις επιδράσεις των δισκίων Memac.
Ειδικά ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Άλλα φάρμακα για τη νόσο Αλτσχάιμερ, π.χ. γαλανταμίνη
- Αναλγητικά ή φάρμακα για τη θεραπεία της αρθρίτιδας, όπως ασπιρίνη, ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως η ιβουπροφαίνη ή η δικλοφενάκη νάτριο
- Αντιχολινεργικά φάρμακα, π. τολτεροδίνη
- Αντιβιοτικά, π. ερυθρομυκίνη ή ριφαμπικίνη
- Αντιμυκητιασικά φάρμακα, π. κετοκοναζόλη
- Αντικαταθλιπτικά, π.χ. φλουοξετίνη
- Αντισπασμωδικά, π. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη
- Φάρμακα για τη θεραπεία μιας καρδιακής διαταραχής, π.χ. κινιδίνη, βήτα αποκλειστές (προπανολόλη και ατενολόλη)
- Μυοχαλαρωτικά, π. διαζεπάμη, ηλεκτριλοχολίνη
- Γενικά αναισθητικά
- Φάρμακα που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή, π.χ. φυτικά φάρμακα.
Εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε επέμβαση υπό γενική αναισθησία, ενημερώστε το γιατρό και τον αναισθησιολόγο σας ότι παίρνετε δισκία Memac. Αυτό συμβαίνει επειδή το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει την ποσότητα αναισθητικού που απαιτείται.
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας για το όνομα του ατόμου που φροντίζει για εσάς. Αυτό το άτομο θα σας βοηθήσει να πάρετε το φάρμακο όπως σας έχει συνταγογραφηθεί.
Λήψη δισκίων Memac με τροφή και ποτό
Τα τρόφιμα δεν επηρεάζουν την επίδραση των δισκίων Memac.
Τα δισκία Memac δεν πρέπει να λαμβάνονται με αλκοολούχα ποτά καθώς το αλκοόλ μπορεί να αλλάξει την επίδρασή τους.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μη χρησιμοποιείτε δισκία Memac ενώ θηλάζετε.
Εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Η νόσος Αλτσχάιμερ μπορεί να μειώσει την ικανότητά σας να οδηγείτε και να χειρίζεστε μηχανές, οπότε δεν πρέπει να κάνετε αυτές τις δραστηριότητες εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει ότι μπορείτε ακόμα να τις κάνετε με κάποιο βαθμό ασφάλειας.
Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει κόπωση, ζάλη και μυϊκές κράμπες. Εάν συμβούν αυτά τα αποτελέσματα, αποφύγετε την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τα συστατικά των δισκίων Memac
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη.Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε τα δισκία Memac.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Memac: Δοσολογία
Πόσα δισκία Memac πρέπει να πάρετε;
Δοσολογία
Συνήθως, ξεκινάτε να παίρνετε 5 mg (ένα λευκό δισκίο) κάθε βράδυ. Μετά από ένα μήνα, ο γιατρός σας θα σας πει να πάρετε 10 mg (ένα κίτρινο δισκίο) κάθε βράδυ.
Καταπιείτε το Memac με μια γουλιά νερό το βράδυ πριν πάτε για ύπνο.
Η ισχύς των δισκίων που πρέπει να πάρετε μπορεί να αλλάξει ανάλογα με το πότε ξεκινήσατε να παίρνετε το φάρμακο και σύμφωνα με τις συστάσεις του γιατρού σας. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 10 mg κάθε βράδυ.
Ακολουθείτε πάντα τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας σχετικά με τον τρόπο και τον χρόνο λήψης του φαρμάκου σας.
Μην αλλάζετε τη δόση χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Για πόσο καιρό πρέπει να παίρνετε τα δισκία Memac;
Ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας θα σας συμβουλεύσει για πόσο καιρό θα συνεχίσετε να παίρνετε τα δισκία. Θα πρέπει να επιστρέφετε περιοδικά στον γιατρό σας για να αναθεωρήσετε τη θεραπεία σας και να αξιολογήσετε τα συμπτώματά σας.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία Memac
Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Εάν σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία Memac, τα οφέλη της θεραπείας θα εξαφανιστούν σταδιακά.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε τα δισκία Memac
Εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα δισκίο, πάρτε μόνο ένα δισκίο την επόμενη μέρα στη συνηθισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το φάρμακό σας για περισσότερο από μία εβδομάδα, καλέστε το γιατρό σας πριν πάρετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Memac
ΜΗΝ παίρνετε περισσότερα από ένα δισκία την ημέρα. Εάν πάρετε περισσότερα από όσα πρέπει, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Εάν δεν μπορείτε να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας, πηγαίνετε αμέσως στα επείγοντα του πλησιέστερου νοσοκομείου.Πάντε πάντα μαζί σας τα δισκία και το κουτί από χαρτόνι στο νοσοκομείο, ώστε ο γιατρός να γνωρίζει ποιο προϊόν έχετε πάρει.
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν ναυτία και έμετο, υπερβολική εφίδρωση, εφίδρωση, αργό καρδιακό ρυθμό, χαμηλή αρτηριακή πίεση (ελαφριά ζάλη ή ζάλη ενώ στέκεστε), δυσκολία στην αναπνοή, απώλεια συνείδησης και κρίσεις (παροξυσμούς) ή σπασμούς.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Memac
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και τα δισκία Memac μπορούν να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Αυτές είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από ασθενείς που έλαβαν δισκία Memac.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε κάποια από αυτές τις επιδράσεις ενώ παίρνετε δισκία Memac.
Σοβαρές παρενέργειες:
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε αυτές τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται. Μπορεί να χρειαστείτε επείγουσα κλινική θεραπεία.
- Ηπατική βλάβη, π.χ. ηπατίτιδα. Τα συμπτώματα της ηπατίτιδας είναι ναυτία και έμετος, απώλεια όρεξης, γενικά αδιαθεσία, πυρετός, κνησμός, κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών, σκουρόχρωμα ούρα (επηρεάζει 1-10 χρήστες στους 10.000).
- Γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος. Τα συμπτώματα του έλκους είναι πόνος στο στομάχι και δυσφορία (δυσπεψία) που αισθάνονται μεταξύ του αφαλού και του στήθους (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000).
- Αιμορραγία στο στομάχι και τα έντερα. Αυτό μπορεί να προκαλέσει μαύρα κόπρανα ή αισθητό αίμα να βγει από το ορθό (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000).
- Σπασμοί (παροξυσμοί) ή σπασμοί (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 1.000
- Πυρετός με μυϊκή δυσκαμψία, εφίδρωση και μειωμένο επίπεδο συνείδησης (διαταραχή που ονομάζεται «νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο»).
- Μυϊκή αδυναμία, ευαισθησία ή πόνος και ιδιαίτερα, εάν δεν είστε καλά, μπορεί να έχετε υψηλό πυρετό ή να έχετε σκούρα ούρα. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να προκληθούν από μη φυσιολογική διάσπαση του μυϊκού ιστού που μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή και να οδηγήσει σε νεφρικά προβλήματα (μια κατάσταση που ονομάζεται ραβδομυόλυση).
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 χρήστες):
- Διάρροια
- Ναυτία ή έμετος
- Πονοκέφαλο
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 -10 στους 100 χρήστες):
- Μυϊκές κράμπες
- Κούραση
- Δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία)
- Συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη
- Απώλεια της όρεξης
- Hallευδαισθήσεις (οπτική ή ακουστική αντίληψη ανύπαρκτων πραγμάτων)
- Ανακίνηση
- Επιθετική συμπεριφορά
- Λιποθυμία
- Ζάλη
- Στομαχικές ενοχλήσεις
- Εξάνθημα
- Φαγούρα
- Ανεξέλεγκτη ούρηση
- Πόνος
- Ατυχήματα (οι ασθενείς μπορεί να τείνουν να πέφτουν και να προκαλούν τυχαίους τραυματισμούς)
- Ασυνήθιστα όνειρα συμπεριλαμβανομένων των εφιάλτες
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 1.000):
- Αργός καρδιακός παλμός
Σπάνιες παρενέργειες (επηρεάζει 1-10 χρήστες στους 10.000):
- Δυσκαμψία, τρόμος ή ανεξέλεγκτη κίνηση, ειδικά του προσώπου και της γλώσσας, αλλά και των άκρων
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30C.
Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.
ΜΗΝ χρησιμοποιείτε τα δισκία Memac μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Εάν ο γιατρός σας ζητήσει να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο, επιστρέψτε τυχόν αχρησιμοποίητα δισκία στον φαρμακοποιό σας.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχουν τα δισκία Memac;
Το δραστικό συστατικό είναι η υδροχλωρική ντονεπεζίλη. Το δισκίο των 5 mg περιέχει 5 mg υδροχλωρική δονεπεζίλη.
Τα έκδοχα είναι
- Πυρήνας: μονοϋδρική λακτόζη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο και στεατικό μαγνήσιο.
- Επικάλυψη: lpromellose (E464), τάλκης (E553b), προπυλενογλυκόλη (E1520) και διοξείδιο του τιτανίου (E171).
Πώς φαίνονται τα δισκία Memac;
Δισκία 5 mg: λευκά έως υπόλευκα, στρογγυλά, αμφίκυρτα, γαστροανθεκτικά επικαλυμμένα δισκία, με χαραγμένο το "ML 89" στη μία πλευρά και επίπεδα στην άλλη.
Τι περιέχει μια συσκευασία δισκίων Memac;
Τα δισκία διατίθενται σε συσκευασίες των 28 μονάδων.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ MEMAC 5 MG ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 5 mg υδροχλωρική ντονεπεζίλη, που ισοδυναμεί με 4,56 mg ντονεπεζίλη ως ελεύθερη βάση και 87,9 mg λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Τα δισκία Donepezil 5 mg είναι λευκά έως υπόλευκα, στρογγυλά, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένη την ένδειξη "ML 89" στη μία πλευρά και επίπεδα στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Τα δισκία Memac ενδείκνυνται για τη συμπτωματική θεραπεία ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας άνοιας Αλτσχάιμερ.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικος / ανώτερος
Η θεραπεία ξεκινά με 5 mg / ημέρα (εφάπαξ ημερήσια δοσολογία). Τα δισκία Memac πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα το βράδυ λίγο πριν τον ύπνο. Η δόση των 5 mg / ημέρα θα πρέπει να διατηρείται για τουλάχιστον ένα μήνα ώστε να είναι δυνατή η εκτίμηση των αρχικών κλινικών αποκρίσεων στη θεραπεία και να λαμβάνονται συγκεντρώσεις υδροχλωρικής δονεπεζίλης σε σταθερή κατάσταση. Μετά από κλινική αξιολόγηση ένα μήνα μετά τη θεραπεία με 5 mg / ημέρα, η δόση των δισκίων Memac μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg / ημέρα (δοσολογία μία φορά την ημέρα). Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 10 mg. Δόσεις άνω των 10 mg / ημέρα δεν έχουν αναλυθεί σε κλινικές μελέτες.
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από γιατρό που ειδικεύεται στη διάγνωση και τη θεραπεία της άνοιας Αλτσχάιμερ. Η διάγνωση πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις αποδεκτές οδηγίες (π.χ. DSM IV, ICD 10). Η θεραπεία με δονεπεζίλη θα πρέπει να ξεκινά μόνο εάν ένα άτομο είναι διαθέσιμο για να βοηθήσει τον ασθενή και το οποίο παρακολουθεί τακτικά την πρόσληψη του φαρμάκου από τον ασθενή. Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί όσο υπάρχει θεραπευτικό όφελος για τον ασθενή. Επομένως, το κλινικό όφελος η ντοντεπεζίλη πρέπει να επανεκτιμάται σε τακτική βάση.Σε περίπτωση που δεν παρατηρείται πλέον θεραπευτικό αποτέλεσμα, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας. Η ατομική απάντηση στο donepezil είναι απρόβλεπτη.
Μετά τη διακοπή της θεραπείας, παρατηρείται σταδιακή μείωση των ευεργετικών επιδράσεων του Memac.
Μειωμένη λειτουργία νεφρών και ήπατος
Παρόμοιο πρόγραμμα δοσολογίας μπορεί να ακολουθηθεί σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία καθώς η κάθαρση της υδροχλωρικής ντονεπεζίλης δεν επηρεάζεται από αυτήν την κατάσταση.
Δεδομένης της πιθανής αυξημένης έκθεσης σε ήπια ή μέτρια ηπατική λειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2), η κλιμάκωση της δόσης θα πρέπει να γίνεται με βάση την ατομική ανεκτικότητα.Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιά και έφηβοι
Τα δισκία Memac δεν συνιστώνται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
04.3 Αντενδείξεις
Το Memac αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην υδροχλωρική δονεπεζίλη, στα παράγωγα πιπεριδίνης ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που χρησιμοποιούνται στο σκεύασμα.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η χρήση του Memac σε ασθενείς με σοβαρή άνοια Αλτσχάιμερ, άλλους τύπους άνοιας ή εξασθένησης της μνήμης (π.χ. γνωστική παρακμή που σχετίζεται με την ηλικία) δεν έχει διερευνηθεί.
Αναισθησία: Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη, ως αναστολέας χολινεστεράσης, είναι πιθανό να αυξήσει τη χαλαρότητα του ηλεκτρικού χολικού μυός κατά τη διάρκεια της αναισθησίας.
Καρδιαγγειακές Διαταραχές: Λόγω της φαρμακολογικής τους δράσης, οι αναστολείς της χολινεστεράσης μπορεί να έχουν βαγοτονικές επιδράσεις στον καρδιακό ρυθμό (π.χ. βραδυκαρδία). Η πιθανότητα αυτής της δράσης μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντική σε ασθενείς με «σύνδρομο άρρωστου κόλπου» ή άλλες υπερκοιλιακές διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας, όπως η κολπική κολπική κοιλότητα ή ο κολποκοιλιακός αποκλεισμός.
Έχουν αναφερθεί συγκοπή και επιληπτικές κρίσεις. Κατά την αξιολόγηση αυτών των ασθενών, λάβετε υπόψη την πιθανότητα καρδιακού αποκλεισμού ή μεγάλων παύσεων κόλπων.
Γαστρεντερικές διαταραχές: Ασθενείς σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης έλκους, π.χ. όσοι έχουν ιστορικό ελκώδους νόσου ή που λαμβάνουν ταυτόχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα. Ωστόσο, οι κλινικές δοκιμές με το Memac δεν έδειξαν αύξηση, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στη συχνότητα εμφάνισης πεπτικού έλκους ή γαστρεντερικής αιμορραγίας.
Διαταραχές του ουρογεννητικού συστήματος: αν και η επίδραση δεν παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες με το Memac, τα χολινομιμητικά μπορεί να προκαλέσουν απόφραξη της εκροής της ουροδόχου κύστης.
Νευρολογικές διαταραχές: τα χολινομιμητικά πιστεύεται ότι είναι ικανά να προκαλέσουν γενικευμένους σπασμούς. Ωστόσο, η επιληπτική δραστηριότητα μπορεί επίσης να είναι μια εκδήλωση της νόσου Αλτσχάιμερ.
Τα χολινομιμητικά μπορούν να επιδεινώσουν ή να προκαλέσουν εξωπυραμιδικά συμπτώματα.
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS): Το NMS, μια απειλητική για τη ζωή ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υπερθερμία, μυϊκή ακαμψία, αυτόνομη αστάθεια, μεταβολή της συνείδησης και αυξημένα επίπεδα φωσφοκινάσης κρεατίνης στον ορό, έχει βρεθεί πολύ σπάνια σε συνδυασμό με ντονεπεζίλη, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αντιψυχωσικά. Πρόσθετα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει τυπικά σημεία ή συμπτώματα NMS ή έχει ανεξήγητο υψηλό πυρετό χωρίς περαιτέρω κλινικές εκδηλώσεις NMS, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.
Πνευμονικές διαταραχές: Λόγω της χολινομιμητικής δράσης τους, οι αναστολείς της χολινεστεράσης πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονικής νόσου.
Αποφύγετε τη συγχορήγηση του Memac με άλλους αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης ή αγωνιστές / ανταγωνιστές του χολινεργικού συστήματος.
Σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας: δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, δηλαδή έλλειψη λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Θνησιμότητα σε κλινικές δοκιμές αγγειακής άνοιας
Τρεις κλινικές δοκιμές διάρκειας 6 μηνών διεξήχθησαν σε άτομα που πληρούσαν τα κριτήρια NINDS-AIREN για πιθανή ή πιθανή αγγειακή άνοια (VaD). Τα κριτήρια NINDS-AIREN έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν ασθενείς των οποίων η άνοια φαίνεται να οφείλεται αποκλειστικά σε αγγειακά αίτια, εξαιρουμένων των ασθενών με νόσο Αλτσχάιμερ. Στην πρώτη μελέτη, τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν 2/198 (1,0%) στην ομάδα υδροχλωρικής ντονεπεζίλης 5 mg, 5/206 (2,4%) στην ομάδα υδροχλωρικής ντονεπεζίλης 10 mg και 7/199 (3, 5%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Στη δεύτερη μελέτη, τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν 4/208 (1,9%) στην ομάδα υδροχλωρικής ντονεπεζίλης 5 mg, 3/215 (1,4%) στην ομάδα υδροχλωρικής ντονεπεζίλης 10 mg και 1/193 (0, 5%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Στην τρίτη μελέτη, τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν 11/648 (1,7%) στην ομάδα υδροχλωρικής ντονεπεζίλης 5 mg και 0/326 (0%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το ποσοστό θνησιμότητας για τις τρεις συνδυασμένες μελέτες VaD στην ομάδα υδροχλωρικής ντονεπεζίλης (1,7%) ήταν αριθμητικά υψηλότερο από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (1,1%) και, ωστόσο, αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Οι περισσότεροι θάνατοι σε ασθενείς που έλαβαν υδροχλωρική ντονεπεζίλη ή εικονικό φάρμακο φαίνεται να οφείλονται σε διάφορα αγγειακά αίτια, ένα προβλέψιμο γεγονός σε αυτόν τον ηλικιωμένο πληθυσμό με προϋπάρχουσα αγγειακή νόσο. Μια ανάλυση όλων των θανατηφόρων και μη θανατηφόρων αγγειακών συμβάντων δεν έδειξε καμία διαφορά στο ποσοστό υποτροπής για την ομάδα υδροχλωρικής ντονεπεζίλης έναντι του εικονικού φαρμάκου.
Σε ομαδοποιημένες μελέτες νόσου Αλτσχάιμερ (n = 4146) και όταν οι μελέτες νόσου Αλτσχάιμερ συνδυάστηκαν με άλλες μελέτες άνοιας, συμπεριλαμβανομένων μελετών αγγειακής άνοιας (συνολικά n = 6888), το ποσοστό θνησιμότητας στις ομάδες εικονικού φαρμάκου υπερέβη αριθμητικά αυτό των ομάδων με υδροχλωρική δονεπεζίλη.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το Memac και / ή οποιοσδήποτε από τους μεταβολίτες του δεν αναστέλλουν τον μεταβολισμό της θεοφυλλίνης, της βαρφαρίνης, της σιμετιδίνης ή της διγοξίνης στον άνθρωπο. Ο μεταβολισμός της υδροχλωρικής ντονεπεζίλης δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη χορήγηση διγοξίνης ή σιμετιδίνης. in vitro έδειξε ότι το κυτόχρωμα P450 3A4 και σε μικρότερο βαθμό τα ισοένζυμα 2D6 εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ντονεπεζίλης. Διεξήχθησαν μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα in vitro δείχνουν ότι η κετοκοναζόλη και η κινιδίνη, αναστολείς του CYP-3A4 και του CYP-2D6, αντίστοιχα, αναστέλλουν τον μεταβολισμό της ντονεπεζίλης. Για το λόγο αυτό, αυτοί και άλλοι αναστολείς του CYP-3A4, όπως η ιτρακοναζόλη και η ερυθρομυκίνη, καθώς και οι αναστολείς του CYP-2D6 όπως η φλουοξετίνη, μπορεί να αναστείλουν τον μεταβολισμό της ντονεπεζίλης. Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η κετοκοναζόλη αύξησε τις μέσες συγκεντρώσεις της ντονεπεζίλης κατά περίπου 30%. Οι επαγωγείς ενζύμων όπως η ριφαμπικίνη, η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη και το αλκοόλ μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα της ντονεπεζίλης. Δεδομένου ότι η έκταση του ανασταλτικού ή επαγωγικού αποτελέσματος είναι άγνωστη, αυτοί οι συνδυασμοί φαρμάκων θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. υδροχλωρική δονεπεζίλη μπορεί να επηρεάσει φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν αντιχολινεργική δράση. Υπάρχει επίσης μια πιθανή συνεργιστική δραστηριότητα στην περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας που περιλαμβάνει φαρμακευτικά προϊόντα όπως η ηλεκτρινχολίνη, άλλοι παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, χολινεργικοί αγωνιστές ή παράγοντες β-αποκλεισμού που επηρεάζουν την καρδιακή αγωγιμότητα.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γονιμότητα
Σε μη κλινικές μελέτες, το donepezil δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Δεν είναι γνωστό εάν η ντονεπεζίλη επηρεάζει τη γονιμότητα στους ανθρώπους.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του donepezil σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν τερατογόνες επιδράσεις, αλλά περιγεννητική και μεταγεννητική τοξικότητα (βλ. Παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Τα δισκία Memac δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Η δονεπεζίλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε αρουραίους. Δεν είναι γνωστό εάν η υδροχλωρική δονεπεζίλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα και δεν υπάρχουν μελέτες σε θηλάζουσες γυναίκες. Επομένως, οι γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία με ντοντεπεζίλη δεν πρέπει να θηλάζουν.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Donepezil έχει μικρές ή μέτριες επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Η άνοια μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Επιπλέον, η ντονεπεζίλη μπορεί να προκαλέσει κόπωση, ζάλη και μυϊκές κράμπες, κυρίως στην αρχική φάση της θεραπείας ή αυξάνοντας τη δοσολογία. Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να αξιολογεί περιοδικά την ικανότητα των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με ντοντεπεζίλη να συνεχίσουν να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι διάρροια, μυϊκές κράμπες, κόπωση, ναυτία, έμετος και αϋπνία.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται ως περισσότερες από μία μεμονωμένες περιπτώσεις παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα. Όσον αφορά τη συχνότητα, τα αποτελέσματα ορίζονται ως: πολύ συνηθισμένα (/1 / 10), κοινά (≥1 / 100,
* Κατά την αξιολόγηση ασθενών για συγκοπή ή επιληπτικές κρίσεις, λάβετε υπόψη την πιθανότητα αποκλεισμού καρδιάς ή παύσεων μεγάλου κόλπου (βλ. Παράγραφο 4.4)
** Αναφορές για παραισθήσεις, ανώμαλα όνειρα, εφιάλτες, διέγερση και επιθετική συμπεριφορά έχουν δει την επίλυση του προβλήματος με μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας.
*** Σε περιπτώσεις ανεξήγητης ηπατικής δυσλειτουργίας, σκεφτείτε το ενδεχόμενο διακοπής του Memac.
**** Η ραβδομυόλυση έχει αναφερθεί ανεξάρτητα από το νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο και σε στενή χρονική συσχέτιση με την έναρξη της θεραπείας με ντονεπεζίλη ή μετά την κλιμάκωση της δόσης.
04,9 Υπερδοσολογία
Η εκτιμώμενη μέση θανατηφόρα δόση υδροχλωρικής δονεπεζίλης μετά από χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης σε ποντίκια και αρουραίους είναι 45 και 32 mg / kg, αντίστοιχα, δηλαδή περίπου 225 και 160 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση των 10 mg / ημέρα. παρατηρήθηκε χολινεργική διέγερση σε ζώα, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης αυθόρμητης κίνησης, της πρηνής θέσης, του συγκλονιστικού βαδίσματος, των δακρύων, των κλωνικών κρίσεων, της αναπνευστικής καταστολής, της σιελόρροιας, της μίωσης, της γοητείας και της μείωσης της θερμοκρασίας του σώματος.
Η υπερδοσολογία με αναστολείς της χολινεστεράσης μπορεί να προκαλέσει μια χολινεργική κρίση που χαρακτηρίζεται από σοβαρή ναυτία, έμετο, σιελόρροια, εφίδρωση, βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική καταστολή, κατάρρευση και σπασμούς. Η αυξημένη μυϊκή αδυναμία είναι ένα πιθανό φαινόμενο που μπορεί να προκαλέσει θάνατο εάν αφορά τους αναπνευστικούς μύες.
Όπως σε όλες τις περιπτώσεις υπερδοσολογίας, χρησιμοποιούνται γενικά υποστηρικτικά μέτρα. Σε υπερδοσολογία υδροχλωρικής Donepezil, τριτοβάθμια αντιχολινεργικά όπως η ατροπίνη μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αντίδοτο. Συνιστάται ενδοφλέβια θειική ατροπίνη στη δόση που απαιτείται για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα: αρχική δόση 1,0-2,0 mg IV, με επακόλουθη προσαρμογή της δόσης με βάση την κλινική ανταπόκριση Έχουν αναφερθεί άτυπες αντιδράσεις όσον αφορά την αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό με άλλα χολινομιμητικά όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με τεταρτοταγή αντιχολινεργικά όπως το γλυκοπυρρολικό.
Δεν είναι γνωστό εάν η υδροχλωρική δονεπεζίλη και / ή οι μεταβολίτες της μπορούν να απομακρυνθούν με αιμοκάθαρση (αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοδιήθηση).
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: φάρμακα κατά της άνοιας, αντιχολινεστεράσες.
Κωδικός ATC N06DA02.
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη είναι ένας ειδικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης, της κυρίαρχης χολινεστεράσης στον εγκέφαλο. Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη είναι, in vitro, πάνω από 1000 φορές πιο ισχυρός ως αναστολέας αυτού του ενζύμου από τη βουτυρυλοχολινεστεράση, ένα ένζυμο που βρίσκεται κυρίως έξω από το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Άνοια Αλτσχάιμερ
Σε ασθενείς με άνοια Αλτσχάιμερ που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές, η χορήγηση εφάπαξ ημερήσιων δόσεων 5 mg ή 10 mg υδροχλωρικής δονεπεζίλης προκάλεσε "αναστολή σταθερής κατάστασης" στη δραστηριότητα ακετυλοχολινεστεράσης (μετρημένη σε μεμβράνες ερυθροκυττάρων) 63, 6% και 77,3%, αντίστοιχα. , όταν μετράται μετά τη δοσολογία. Η αναστολή της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) στα ερυθρά αιμοσφαίρια που προκαλείται από την υδροχλωρική ντονεπεζίλη συσχετίστηκε με τις αλλαγές στο ADAS-cog, μια ευαίσθητη κλίμακα που αναλύει επιλεγμένες πτυχές της γνωστικής κατάστασης. Η πιθανή ικανότητα της υδροχλωρικής δονεπεζίλης να μεταβάλλει την πορεία της προϋπάρχουσας νευροπαθολογίας δεν έχει μελετηθεί. Τα δισκία Memac δεν μπορούν να ειπωθούν ότι επηρεάζουν την πρόοδο της νόσου.
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με υδροχλωρική δονεπεζίλη διερευνήθηκε σε τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, 2 μελέτες διάρκειας 6 μηνών και 2 διάρκειας 1 έτους.
Στην κλινική μελέτη 6 μηνών, πραγματοποιήθηκε ανάλυση στο τέλος της θεραπείας με ντονεπεζίλη χρησιμοποιώντας συνδυασμό τριών κριτηρίων αποτελεσματικότητας: η κλίμακα ADAS-Cog (ένα μέτρο της γνωστικής ικανότητας), η κλινική συνέντευξη με βάση την εντύπωση της αλλαγής με την είσοδο του φροντιστή ( κλίμακα για τη μέτρηση παγκόσμιων λειτουργιών) και Δραστηριότητες της καθημερινής υποκλίμακας κλίμακας κλινικής αξιολόγησης άνοιας (κλίμακα μέτρησης διαπροσωπικών και κοινωνικών σχέσεων, οικογενειακών δραστηριοτήτων, χόμπι και προσωπικής φροντίδας).
Οι ασθενείς που πληρούσαν τα παρακάτω κριτήρια θεωρήθηκαν ανταποκρινόμενοι στη θεραπεία.
Απάντηση = Βελτίωση του ADAS-Cog (γνωστικό συστατικό της κλίμακας για την εκτίμηση της νόσου Alzheimer) κατά τουλάχιστον 4 μονάδες.
Χωρίς επιδείνωση του CIBIC + (Βασισμένη εντύπωση αλλαγής κλινικής συνέντευξης με εισαγωγή φροντιστή).
Καμία επιδείνωση του στοιχείου Δραστηριότητες της καθημερινής υποκλίμακας της κλινικής κλίμακας αξιολόγησης άνοιας (CDR-ADL).
* Π
** Π
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη προκάλεσε στατιστικά σημαντική δοσοεξαρτώμενη αύξηση στο ποσοστό των ασθενών που κρίθηκαν ότι ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση: Τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος επιτεύχθηκαν περίπου 3-4 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος και η περιοχή κάτω από την καμπύλη αυξήθηκαν ανάλογα με τη δόση.Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 70 ώρες, οπότε η χορήγηση πολλαπλών ημερήσιων δόσεων οδηγεί σε σταδιακή προσέγγιση της σταθερής κατάστασης. Η κατά προσέγγιση σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 3 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Μόλις επιτευχθεί σταθερή κατάσταση, οι συγκεντρώσεις της υδροχλωρικής ντονεπεζίλης στο πλάσμα και η φαρμακοδυναμική της δράση παρουσιάζουν περιορισμένη μεταβλητότητα καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας.
Τα τρόφιμα δεν επηρέασαν την απορρόφηση της υδροχλωρικής δονεπεζίλης.
Κατανομή: η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι περίπου 95% συνδεδεμένη με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος. Η σύνδεση των πρωτεϊνών πλάσματος του δραστικού μεταβολίτη 6-Ο-δεσμεθυλο-ντονεπεζίλη είναι άγνωστη. Η κατανομή της υδροχλωρικής ντονεπεζίλης σε διάφορους ιστούς του σώματος δεν έχει μελετηθεί οριστικά. Ωστόσο, σε μια μελέτη ισορροπίας μάζας που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς άνδρες εθελοντές, 240 ώρες μετά τη χορήγηση μιας δόσης 5 mg υδροχλωρικής ντονεπεζίλης με σήμανση 14C, περίπου το 28% του δείκτη διέφυγε από την ανίχνευση. Αυτό υποδηλώνει ότι η υδροχλωρική ντονεπεζίλη και / ή οι μεταβολίτες της μπορεί να επιμείνει στο σώμα για περισσότερο από 10 ημέρες.
Μεταβολισμός / απέκκριση: η υδροχλωρική ντονεπεζίλη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και μεταβολίζεται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450 για να σχηματίσει πολλαπλούς μεταβολίτες, μερικοί από τους οποίους εξακολουθούν να διαφεύγουν της ταυτοποίησης. Μετά τη χορήγηση μίας μόνο δόσης 5 mg επισημασμένης με ντονεπεζίλη, η ραδιενέργεια στο πλάσμα, εκφρασμένη ως ποσοστό της χορηγούμενης δόσης, ήταν κυρίως παρούσα ως αμετάβλητη ντονεπεζίλη (30%), 6-Ο-δεσμεθυλο-ντονεπεζίλη (11%, μόνο η μεταβολίτης που εμφανίζει "δραστηριότητα παρόμοια με υδροχλωρική ντονεπεζίλη), ντονεπεζίλη-cis-Ν-οξείδιο (9%), 5-Ο-δεσμεθυλο-ντονεπεζίλη (7%) και το συζυγές γλυκουρονίδιο της 5-Ο-δεσμεθυλο-ντονεπεζίλης (3%). Περίπου το 57% της συνολικής χορηγούμενης ραδιενέργειας ανιχνεύθηκε στα ούρα (17% ως μη τροποποιημένη ντονεπεζίλη), ενώ το 14,5% εντοπίστηκε στα κόπρανα, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο βιομετασχηματισμός και η απέκκριση των ούρων είναι οι κύριες οδοί. / ή οποιονδήποτε από τους μεταβολίτες του.
Οι συγκεντρώσεις της ντονεπεζίλης στο πλάσμα μειώνονται με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 70 ώρες.
Το φύλο, η φυλή και το ιστορικό καπνίσματος δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα. Η φαρμακοκινητική του donepezil δεν έχει μελετηθεί επίσημα σε υγιή ηλικιωμένα άτομα ή σε ασθενείς με άνοια Alzheimer ή αγγειακή άνοια. Ωστόσο, τα επίπεδα πλάσματος στους ασθενείς δεν αποκλίνουν από αυτά των υγιών νέων εθελοντών.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία παρουσίασαν αυξημένες συγκεντρώσεις δονεπεζίλης σε σταθερή κατάσταση: μέση AUC κατά 48% και C κατά 39% (βλ. Παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Εκτεταμένες μελέτες σε πειραματόζωα έδειξαν ότι αυτή η ένωση προκαλεί λιγότερα αποτελέσματα, εκτός από τις προβλεπόμενες φαρμακολογικές επιδράσεις, σύμφωνα με τη χολινεργική διεγερτική δράση της (βλ. Παράγραφο 4.9). Η δονεπεζίλη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος σε μελέτες μετάλλαξης βακτηριακών και κυτταρικών θηλαστικών. Παρατηρήθηκαν κλαστογονικές επιδράσεις in vitro σε συγκεντρώσεις που είναι σαφώς τοξικές για τα κύτταρα και περισσότερες από 3000 φορές οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση. Στη δοκιμή μικροπυρήνων δεν παρατηρήθηκαν κλαστογονικές ή άλλες γονιδιοτοξικές επιδράσεις in vivo στο ποντίκι Δεν υπάρχουν ενδείξεις ογκογόνου δυναμικού σε μακροχρόνιες μελέτες καρκινογένεσης σε αρουραίους ή ποντίκια.
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα σε αρουραίους και δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους ή κουνέλια αλλά είχε μικρή επίδραση στη θνησιγένεια και την πρώιμη νεογνική επιβίωση όταν χορηγήθηκε σε έγκυους αρουραίους σε δόσεις 50 φορές μεγαλύτερες από αυτές των ανθρώπων (βλέπε παράγραφο 4.6).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας δισκίου: κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο.
Επικάλυψη μεμβράνης: διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), υπερμελλόζη 5cP (E464), τάλκης (E553b), προπυλενογλυκόλη (E1520).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Χοντρό διαφανές PVC (επικαλυμμένο με 40 gsm PVdC) και αλουμινόχαρτο σε χαρτόκουτο.
Συσκευασία 28 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
Το αχρησιμοποίητο προϊόν και άλλα απόβλητα πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A.I.C. ν 042613012
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
17/04/2014
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούνιος 2016
