Ενεργά συστατικά: Βαλσαρτάνη, Υδροχλωροθειαζίδη
Cotareg 80 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Cotareg 160 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Cotareg 160 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Cotareg 320 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Cotareg 320 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Cotareg; Σε τι χρησιμεύει;
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Cotareg περιέχουν δύο δραστικές ουσίες που ονομάζονται βαλσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη. Και οι δύο αυτές ουσίες βοηθούν στον έλεγχο της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρταση).
- Η βαλσαρτάνη ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως «ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ», τα οποία βοηθούν στον έλεγχο της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Η βαλσαρτάνη εμποδίζει την επίδραση της αγγειοτασίνης II. Το αποτέλεσμα είναι ότι τα αιμοφόρα αγγεία χαλαρώνουν και η αρτηριακή πίεση πέφτει.
- Η υδροχλωροθειαζίδη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται θειαζιδικά διουρητικά. Η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει την ποσότητα των ούρων που περνάτε και, με αυτόν τον τρόπο, μειώνει την αρτηριακή πίεση.
Το Cotareg χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης όταν η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς από ένα μόνο φάρμακο
Όταν η αρτηριακή πίεση είναι υψηλή, ο φόρτος εργασίας στην καρδιά και τις αρτηρίες αυξάνεται. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να βλάψει τα αιμοφόρα αγγεία στον εγκέφαλο, την καρδιά και τα νεφρά και μπορεί να οδηγήσει σε εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική ανεπάρκεια. Η υψηλή αρτηριακή πίεση αυξάνει τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής. Η επαναφορά της αρτηριακής πίεσης στο φυσιολογικό μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης αυτών των καταστάσεων
Αντενδείξεις Όταν το Cotareg δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Cotareg:
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στη βαλσαρτάνη, υδροχλωροθειαζίδη, παράγωγα σουλφοναμίδης (ουσίες που σχετίζονται χημικά με υδροχλωροθειαζίδη) ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Cotareg
- εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος (είναι καλύτερο να αποφύγετε το Cotareg ακόμη και στην αρχή της εγκυμοσύνης - δείτε την ενότητα εγκυμοσύνης)
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα, καταστροφή των μικρών χολικών καναλιών στο ήπαρ (χολική κίρρωση) που οδηγεί στη συσσώρευση χολής στο ήπαρ (χολόσταση)
- εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα
- εάν δεν μπορείτε να ουρήσετε (ανουρία)
- εάν λαμβάνετε θεραπεία με τεχνητό νεφρό
- εάν τα επίπεδα καλίου ή νατρίου στο αίμα σας είναι χαμηλότερα από το κανονικό ή εάν τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα σας είναι υψηλότερα από το κανονικό παρά τη θεραπεία
- αν έχετε ουρική αρθρίτιδα
- εάν έχετε σακχαρώδη διαβήτη ή μειωμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που ονομάζεται αλισκιρένη.
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, μην πάρετε αυτό το φάρμακο και επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Cotareg
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Cotareg
- εάν παίρνετε φάρμακα που διατηρούν το κάλιο, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο ή άλλα φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα, όπως η ηπαρίνη. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να ελέγχει τακτικά το επίπεδο καλίου σας στο αίμα.
- εάν τα επίπεδα καλίου στο αίμα σας είναι χαμηλά
- εάν έχετε διάρροια ή σοβαρό έμετο
- εάν παίρνετε υψηλές δόσεις φαρμάκων που αυξάνουν την αποβολή υγρών (διουρητικά)
- εάν έχετε σοβαρά καρδιακά προβλήματα
- εάν πάσχετε από καρδιακή ανεπάρκεια ή έχετε υποστεί καρδιακή προσβολή. Ακολουθήστε προσεκτικά τις οδηγίες του γιατρού σας σχετικά με την αρχική δόση της θεραπείας. Ο γιατρός σας θα ελέγξει επίσης τη λειτουργία των νεφρών σας
- εάν πάσχετε από στένωση της νεφρικής αρτηρίας
- εάν λάβατε πρόσφατα νέο νεφρό
- εάν πάσχετε από υπεραλδοστερονισμό, μια ασθένεια στην οποία τα επινεφρίδια παράγουν υπερβολική ορμόνη αλδοστερόνης. Εάν αυτό ισχύει για εσάς, η χρήση του Cotareg δεν συνιστάται
- εάν έχετε ηπατική ή νεφρική νόσο
- εάν είχατε ποτέ πρήξιμο της γλώσσας και του προσώπου που προκαλείται από αλλεργική αντίδραση που ονομάζεται αγγειοοίδημα όταν παίρνετε άλλα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΕΑ), ενημερώστε το γιατρό σας. Εάν αυτά τα συμπτώματα εμφανιστούν όταν παίρνετε το Cotareg, σταματήστε αμέσως να παίρνετε το Cotareg και μην το πάρετε ποτέ ξανά. Δείτε την ενότητα "Πιθανές παρενέργειες"
- εάν έχετε πυρετό, εξάνθημα και πόνο στις αρθρώσεις, που μπορεί να είναι σημάδια συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ, μια λεγόμενη αυτοάνοση ασθένεια)
- εάν έχετε διαβήτη, ουρική αρθρίτιδα, υψηλά επίπεδα χοληστερόλης ή τριγλυκεριδίων στο αίμα
- εάν είχατε αλλεργικές αντιδράσεις στη χρήση άλλων φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση που ανήκουν στην ίδια κατηγορία (ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ) ή εάν πάσχετε από αλλεργία ή άσθμα
- εάν εμφανίσετε μειωμένη όραση ή πόνο στα μάτια. Αυτά θα μπορούσαν να είναι συμπτώματα "αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης και μπορεί να εμφανιστούν λίγες ώρες έως μία εβδομάδα μετά τη λήψη του Cootg. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια της όρασης".Εάν είχατε προηγουμένως αλλεργία στις πενικιλλίνες ή τις σουλφοναμίδες, μπορεί να έχετε υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης αυτής της διαταραχής.
- μπορεί να κάνει το δέρμα σας να είναι πιο ευαίσθητο στον ήλιο.
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- έναν «αναστολέα ΜΕΑ» όπως εναλαπρίλη, λισινοπρίλη κ.λπ.
- αλισκιρέν
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Η χρήση του Cotareg δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας κάτω των 18 ετών).
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Το Cotareg δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Παράγραφο εγκυμοσύνης).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Cotareg
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Η επίδραση της θεραπείας μπορεί να επηρεαστεί εάν το Cotareg λαμβάνεται με ορισμένα άλλα φάρμακα. Μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης, η λήψη άλλων προφυλάξεων ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, η διακοπή λήψης ενός από τα φάρμακα. Αυτό ισχύει ιδίως για τα ακόλουθα φάρμακα:
- το λίθιο, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων ψυχιατρικών διαταραχών
- φάρμακα ή ουσίες που μπορούν να αυξήσουν την ποσότητα καλίου στο αίμα σας. Αυτά περιλαμβάνουν συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο, φάρμακα που προστατεύουν το κάλιο και ηπαρίνη
- φάρμακα που μπορούν να μειώσουν την ποσότητα καλίου στο αίμα, όπως διουρητικά (φάρμακα που αυξάνουν την αποβολή υγρών), κορτικοστεροειδή, καθαρτικά, καρβοξολόνη, αμφοτερικίνη ή πενικιλίνη G
- ορισμένα αντιβιοτικά (ομάδα ριφαμπικίνης), ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται κατά της απόρριψης μοσχεύματος (κυκλοσπορίνη) και ένα αντιρετροϊκό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από HIV / AIDS (ριτοναβίρη). Αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν την επίδραση του Cotareg
- φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν torsades de pointes (ακανόνιστος καρδιακός παλμός), όπως αντιαρρυθμικά (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιακών προβλημάτων) και ορισμένα αντιψυχωσικά
- φάρμακα που μπορούν να μειώσουν την ποσότητα νατρίου στο αίμα, όπως αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αντιεπιληπτικά
- φάρμακα για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας, όπως αλλοπουρινόλη, προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη
- θεραπευτικά συμπληρώματα βιταμίνης D και ασβεστίου
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη (για στοματική χρήση όπως μετφορμίνη ή ινσουλίνες)
- άλλα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση, συμπεριλαμβανομένης της μεθυλδόπα, αναστολείς ΜΕΑ
- (όπως εναλαπρίλη, λισινοπρίλη κ.λπ.) ή αλισκιρένη
- φάρμακα που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση, όπως η νορεπινεφρίνη ή η αδρεναλίνη
- διγοξίνη ή άλλες γλυκοζίτες της ψηφιοποίησης (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιακών προβλημάτων)
- φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, όπως διαζοξείδιο ή βήτα αποκλειστές
- κυτταροτοξικά φάρμακα (που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου), όπως μεθοτρεξάτη ή κυκλοφωσφαμίδη
- αναλγητικά όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2 (Cox-2) και ακετυλοσαλικυλικού οξέος> 3 g
- μυοχαλαρωτικά φάρμακα, όπως η τουβοκουραρίνη
- αντιχολινεργικά φάρμακα (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων όπως γαστρεντερικές κράμπες, σπασμούς της ουροδόχου κύστης, άσθμα, ασθένεια κίνησης, μυϊκούς σπασμούς, νόσο του Πάρκινσον και για τη διευκόλυνση της αναισθησίας)
- αμανταδίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον και επίσης για τη θεραπεία ή την πρόληψη ορισμένων ασθενειών που προκαλούνται από ιούς)
- χολεστυραμίνη και κολεστιπόλη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία υψηλών επιπέδων λιπιδίων στο αίμα)
- κυκλοσπορίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη μεταμόσχευση οργάνων για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων
- αλκοόλ, υπνωτικά και αναισθητικά (φάρμακα με ναρκωτικά ή αναλγητικά που χρησιμοποιούνται για παράδειγμα κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης)
- ιωδιούχο σκιαγραφικό (χρησιμοποιείται για ακτινολογικές εξετάσεις)
Λήψη του Cotareg με τροφή και ποτό
Το Cotareg μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή
Αποφύγετε να πίνετε αλκοόλ εκτός εάν έχετε μιλήσει πρώτα με το γιατρό σας. Το αλκοόλ μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση και / ή να αυξήσει τον κίνδυνο ζάλης ή λιποθυμίας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
- Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος)
Ο γιατρός σας συνήθως θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το Cootg πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί του Cootg. Πρώιμη εγκυμοσύνη και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε
Το Cotareg δεν συνιστάται για γυναίκες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία για εσάς εάν επιθυμείτε να θηλάσετε, ειδικά εάν το μωρό είναι νεογέννητο ή γεννήθηκε πρόωρα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Πριν οδηγήσετε όχημα, χειριστείτε μηχανήματα ή εκτελέσετε άλλες δραστηριότητες που απαιτούν συγκέντρωση, θα πρέπει να γνωρίζετε την αντίδρασή σας στο Cotareg. Όπως πολλά άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, το Cotareg μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να προκαλέσει ζάλη και να επηρεάσει την ικανότητά σας για συγκέντρωση.
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Cotareg: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Cotareg αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Αυτό θα σας βοηθήσει να έχετε καλύτερα αποτελέσματα και να μειώσετε τον κίνδυνο παρενεργειών. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εκείνοι με υψηλή αρτηριακή πίεση συχνά δεν παρατηρούν κανένα σημάδι αυτού του προβλήματος και πολλοί αισθάνονται τόσο καλά όσο συνήθως. Για το λόγο αυτό είναι πολύ σημαντικό να κρατάτε τακτικά ραντεβού με το γιατρό σας, ακόμη και όταν αισθάνεστε καλά.
Ο γιατρός σας θα σας πει πόσα δισκία Cotareg πρέπει να πάρετε. Με βάση την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί να προτείνει υψηλότερη ή χαμηλότερη δόση.
- Η συνήθης δόση του Cotareg είναι ένα δισκίο την ημέρα.
- Μην αλλάζετε τη δόση σας ή μην σταματάτε να παίρνετε τα δισκία χωρίς πρώτα να το ελέγξετε με το γιατρό σας.
- Αυτό το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε μέρα, συνήθως το πρωί.
- Μπορείτε να πάρετε το Cootg με ή χωρίς τροφή.
- Καταπιείτε το δισκίο με ένα ποτήρι νερό.
Υπερδοσολογία Τι να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Cootg
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Cootg από την κανονική
Σε περίπτωση σοβαρής ζάλης και / ή λιποθυμίας, καλό είναι να ξαπλώσετε και να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας. Εάν έχετε πάρει κατά λάθος πάρα πολλά δισκία, επικοινωνήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή το νοσοκομείο σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Cootg
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για το επόμενο δισκίο σας, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Cotareg
Η διακοπή της θεραπείας με Cotareg μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Μην σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του προϊόντος, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Cotareg
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Cotareg μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Αυτές οι παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν με ορισμένες συχνότητες, οι οποίες ορίζονται ως εξής:
- πολύ συχνές: επηρεάζει περισσότερους από έναν χρήστες στους 10
- συνηθισμένο: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 100
- ασυνήθιστο: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000
- σπάνια: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000
- πολύ σπάνια: επηρεάζει λιγότερους από 1 χρήστες στους 10.000
- δεν είναι γνωστή: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.
Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές και να απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα
Επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε συμπτώματα αγγειοοιδήματος, όπως:
- πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας ή του φάρυγγα
- δυσκολία στην κατάποση
- κνίδωση και δυσκολία στην αναπνοή
Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, σταματήστε να παίρνετε το Cotareg και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας (βλ. Επίσης παράγραφο "Προσέξτε ιδιαίτερα με το Cotareg").
Άλλες παρενέργειες είναι:
Ασυνήθης
- βήχας
- χαμηλή πίεση
- ελαφρότητα
- αφυδάτωση (με συμπτώματα όπως δίψα, ξηροστομία και γλώσσα, σπάνια ούρα, σκούρα ούρα, ξηροδερμία)
- μυϊκός πόνος
- κούραση
- μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα
- θολή όραση
- θόρυβοι στα αυτιά (π.χ. κουδούνισμα, σφύριγμα)
Πολύ σπάνιο
- ζάλη
- διάρροια
- πόνος στις αρθρώσεις
Αγνωστο
- δυσκολία στην αναπνοή
- αισθητή μείωση της ποσότητας των ούρων
- χαμηλό επίπεδο νατρίου στο αίμα (που μπορεί να προκαλέσει κόπωση, σύγχυση, μυϊκές συσπάσεις και / ή σπασμούς σε σοβαρές περιπτώσεις)
- χαμηλό επίπεδο καλίου στο αίμα (μερικές φορές με μυϊκή αδυναμία, μυϊκούς σπασμούς, ανώμαλο καρδιακό ρυθμό)
- χαμηλό επίπεδο λευκών αιμοσφαιρίων (με συμπτώματα όπως πυρετό, δερματικές λοιμώξεις, πονόλαιμο ή έλκη στο στόμα λόγω λοιμώξεων, αδυναμία)
- αυξημένο επίπεδο χολερυθρίνης στο αίμα (που μπορεί, σε σοβαρές περιπτώσεις, να προκαλέσει κίτρινο δέρμα και μάτια)
- αύξηση των επιπέδων αζώτου ουρίας και κρεατινίνης στο αίμα (που μπορεί να υποδηλώνει νεφρική ανεπάρκεια)
- αύξηση του επιπέδου ουρικού οξέος στο αίμα (το οποίο μπορεί, σε σοβαρές περιπτώσεις, να προκαλέσει ουρική αρθρίτιδα)
- συγκοπή (λιποθυμία)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με φάρμακα που περιέχουν μόνο βαλσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη
Βαλσαρτάνη
Ασυνήθης
- αίσθημα ζάλης
- κοιλιακό άλγος
Αγνωστο
- φουσκάλες του δέρματος (σημάδι οζώδους δερματίτιδας)
- εξάνθημα με ή χωρίς κνησμό μαζί με μερικά από τα ακόλουθα σημεία ή συμπτώματα: πυρετός, πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκός πόνος, πρησμένοι λεμφαδένες και / ή συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη
- εξάνθημα, κόκκινες-μοβ κηλίδες, πυρετός, κνησμός (συμπτώματα φλεγμονής των αιμοφόρων αγγείων)
- χαμηλό επίπεδο αιμοπεταλίων στο αίμα (μερικές φορές με ασυνήθιστη αιμορραγία ή μώλωπες)
- αυξημένο επίπεδο καλίου στο αίμα (μερικές φορές με μυϊκούς σπασμούς, ανώμαλο καρδιακό ρυθμό)
- αλλεργικές αντιδράσεις (με συμπτώματα όπως εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση, ζάλη)
- πρήξιμο κυρίως του προσώπου και του λαιμού, εξάνθημα, κνησμός
- αύξηση των τιμών της ηπατικής λειτουργίας
- μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και του ποσοστού των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα (το οποίο, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να οδηγήσει και τα δύο σε αναιμία)
- νεφρική ανεπάρκεια
- χαμηλό επίπεδο νατρίου στο αίμα (που μπορεί να προκαλέσει κόπωση, σύγχυση, μυϊκές συσπάσεις και / ή σπασμούς σε σοβαρές περιπτώσεις)
Υδροχλωροθειαζίδη
Πολύ κοινό
- χαμηλό επίπεδο καλίου στο αίμα
- αυξημένα λιπίδια αίματος
κοινός
- χαμηλό επίπεδο νατρίου στο αίμα
- χαμηλό επίπεδο μαγνησίου στο αίμα
- υψηλό επίπεδο ουρικού οξέος στο αίμα
- φαγούρα δερματικά εξανθήματα ή άλλου τύπου εξανθήματα
- μειωμένη όρεξη
- ήπια ναυτία και έμετος
- ζάλη, λιποθυμία όταν στέκεστε όρθιο
- αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης στύσης
Σπάνιος
- πρήξιμο και φουσκάλες του δέρματος (λόγω "αυξημένης ευαισθησίας στον ήλιο")
- υψηλό επίπεδο ασβεστίου στο αίμα
- υψηλό επίπεδο σακχάρου στο αίμα
- ζάχαρη στα ούρα
- επιδείνωση της μεταβολικής κατάστασης του διαβήτη
- δυσκοιλιότητα, διάρροια, στομαχικές διαταραχές ή έντερα, διαταραχές του ήπατος που μπορεί να εμφανιστούν με κίτρινο δέρμα και μάτια
- ακανόνιστος πονοκέφαλος καρδιακού παλμού
- διαταραχή ύπνου
- θλίψη (κατάθλιψη)
- χαμηλό επίπεδο αιμοπεταλίων (μερικές φορές με αιμορραγία ή μώλωπες κάτω από το δέρμα)
- ζάλη
- μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα
- οπτικές διαταραχές
Πολύ σπάνιο
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων με συμπτώματα όπως εξάνθημα, μοβ-κόκκινες κηλίδες, πυρετός (αγγειίτιδα)
- εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση, ζάλη (αντιδράσεις υπερευαισθησίας)
- σοβαρές δερματικές παθήσεις που προκαλούν εξάνθημα, ερυθρότητα του δέρματος, φουσκάλες στα χείλη, τα μάτια ή το στόμα, ξεφλούδισμα του δέρματος, πυρετό (τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
- εξανθήματα στο πρόσωπο, πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκές διαταραχές, πυρετός (ερυθηματώδης λύκος)
- έντονος πόνος στο άνω στομάχι (παγκρεατίτιδα)
- δυσκολία στην αναπνοή με πυρετό, βήχα, συριγμό, δύσπνοια (δυσκολία στην αναπνοή, συμπεριλαμβανομένης πνευμονίας και πνευμονικού οιδήματος)
- πυρετός, πονόλαιμος, συχνότερες λοιμώξεις (ακοκκιοκυτταραιμία)
- χλωμό δέρμα, κόπωση, δύσπνοια, σκούρα ούρα (αιμολυτική αναιμία)
- πυρετός, πονόλαιμος ή στοματικά έλκη λόγω λοιμώξεων (λευκοπενία)
- σύγχυση, κόπωση, μυϊκός τρόμος και σπασμός, δύσπνοια (υποχλωριαιμική αλκάλωση)
Αγνωστο
- κούραση, μώλωπες και συχνές λοιμώξεις (απλαστική αναιμία)
- σοβαρή μείωση της ποσότητας των ούρων (πιθανό σημάδι νεφρικής διαταραχής ή νεφρικής ανεπάρκειας)
- μειωμένη όραση ή πόνος στο μάτι λόγω υψηλής πίεσης στο μάτι (πιθανό σημάδι οξέος γλαυκώματος στενής γωνίας)
- εξάνθημα, ερυθρότητα του δέρματος, φουσκάλες στα χείλη, τα μάτια ή το στόμα, ξεφλούδισμα του δέρματος, πυρετός (πιθανά σημάδια πολύμορφου ερυθήματος)
- μυικός σπασμός
- πυρετός (πυρεξία)
- αδυναμία (ασθένεια)
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε το Cotareg μακριά από παιδιά και δεν το βλέπουν.
- Μη χρησιμοποιείτε το Cotareg μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
- Μη χρησιμοποιείτε το Cotareg εάν παρατηρήσετε ότι η συσκευασία είναι κατεστραμμένη ή εμφανίζει σημάδια παραποίησης.
- Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Cotareg
- Τα δραστικά συστατικά είναι η βαλσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 80 mg, 160 mg ή 320 mg βαλσαρτάνης και 12,5 mg ή 25 mg υδροχλωροθειαζίδης, αντίστοιχα.
- Ο πυρήνας του δισκίου περιέχει μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, κολλοειδή άνυδρο πυρίτιο, στεατικό μαγνήσιο
- Η επικάλυψη του δισκίου περιέχει υπερμελλόζη, μακρογόλη 8000 (μόνο 80 mg / 12,5 mg και 160 mg / 12,5 mg μόνο), μακρογόλη 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg και 320 mg / 25 μόνο) mg), τάλκη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172, εκτός από 320 mg / 25 mg), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172, μόνο 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg και 320 mg / 12,5 mg) mg), μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172, μόνο 160 mg / 25 mg και 320 mg / 12,5 mg), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171).
Περιγραφή της εμφάνισης του Cotareg και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Cootg 80 mg / 12,5 mg είναι ανοιχτό πορτοκαλί, ωοειδή, με ανάγλυφη ένδειξη "HGH" στη μία πλευρά και "CG" στην άλλη πλευρά.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Cootg 160 mg / 12,5 mg είναι σκούρα κόκκινα, ωοειδή, με χαραγμένη την ένδειξη "HHH" στη μία πλευρά και "CG" στην άλλη πλευρά.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Cotareg 160 mg / 25 mg είναι καφέ, ωοειδή, με χαραγμένη την ένδειξη "HXH" στη μία πλευρά και "NVR" στην άλλη.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Cotag 320 mg / 12,5 mg είναι ροζ, ωοειδή, με λοξότμητη άκρη, χαραγμένα με "NVR" στη μία πλευρά και "HIL" στην άλλη πλευρά.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Cotareg 320 mg / 25 mg είναι κίτρινα, ωοειδή, με χαραγμένη την ένδειξη "CTI" στη μία πλευρά και "NVR" στην άλλη.
Τα δισκία Cotareg 80 mg / 12,5 mg διατίθενται σε κυψέλες ημερολογίου, σε συσκευασίες των 14 ή 28 δισκίων. Τα δισκία Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg και 320 mg / 25 mg διατίθενται σε κυψέλες ημερολογίου, σε συσκευασίες των 7 (μόνο 320 mg / 12,5 mg και 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 ή 280 δισκία. Διατίθενται επίσης 10 διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης, σε συσκευασίες των 56x1 (320 mg / 12,5 mg και 320 mg / 25 mg μόνο), 98x1 (εκτός 80 / 12,5 mg) ή 280x1 (μόνο 320 mg / 12, 5 mg και 320 mg / 25 mg) δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
COTAREG 80 MG / 12,5 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 80 mg βαλσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Ανοιχτό πορτοκαλί, ωοειδές δισκίο με χαραγμένα τα γράμματα "HGH" στη μία πλευρά και "CG" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης σε ενήλικες.
Το Cotareg είναι ένας σταθερός συνδυασμός που ενδείκνυται σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς με μονοθεραπεία με βαλσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση του Cotareg 80 mg / 12,5 mg είναι ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο μία φορά την ημέρα. Συνιστάται τιτλοδότηση της δόσης με τα μεμονωμένα συστατικά. Σε κάθε περίπτωση, η τιτλοποίηση των επιμέρους συστατικών στην επόμενη δόση πρέπει να λαμβάνεται προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος υπότασης και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς με μονοθεραπεία με βαλσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη, μπορεί να εξεταστεί η άμεση μετάβαση από μονοθεραπεία σε σταθερό συνδυασμό, υπό την προϋπόθεση ότι ακολουθείται η συνιστώμενη ακολουθία τιτλοδότησης δόσης για τα μεμονωμένα συστατικά.
Μετά την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να αξιολογηθεί η κλινική ανταπόκριση στο Cotareg και εάν η αρτηριακή πίεση παραμείνει ανεξέλεγκτη, η δόση ενός από τα δύο συστατικά μπορεί να αυξηθεί, έως μέγιστη δόση Cotareg 320 mg / 25 mg.
Η αντιυπερτασική δράση είναι ουσιαστικά παρούσα εντός 2 εβδομάδων.
Στην πλειοψηφία των ασθενών, η μέγιστη επίδραση παρατηρείται εντός 4 εβδομάδων. Ωστόσο, μπορεί να απαιτηθεί θεραπεία 4-8 εβδομάδων για ορισμένους ασθενείς. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την τιτλοποίηση της δόσης.
Τρόπος χορήγησης
Το Cootg μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή και πρέπει να χορηγηθεί με νερό.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης ≥30 mL / min). Λόγω του συστατικού υδροχλωροθειαζίδης, το Cotareg αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ανουρία με ρυθμό σπειραματικής διήθησης (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία χωρίς χολόσταση, η δόση της βαλσαρτάνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 80 mg (βλ. Παράγραφο 4.4). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της υδροχλωροθειαζίδης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω του συστατικού της βαλσαρτάνης, το Cotareg αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή με χολική κίρρωση και χολόσταση (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η χρήση του Cotareg δεν συνιστάται σε παιδιά κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη βαλσαρτάνη, υδροχλωροθειαζίδη, άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν παράγωγα σουλφοναμίδης ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
- Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, χολική κίρρωση και χολόσταση.
- Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
- Ανθεκτική υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία και συμπτωματική υπερουριχαιμία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αλλαγές στους ηλεκτρολύτες του ορού
Βαλσαρτάνη
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση συμπληρωμάτων καλίου, διουρητικών που διατηρούν κάλιο, υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο ή άλλων ουσιών που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου (ηπαρίνη κ.λπ.). Τα επίπεδα καλίου στο αίμα πρέπει να ελέγχονται κατάλληλα.
Υδροχλωροθειαζίδη
Έχει αναφερθεί υποκαλιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης. Συνιστάται συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό.
Η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, έχει συσχετιστεί με υπονατριαιμία και υποχλωριαιμική αλκάλωση. Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου από τα ούρα και επομένως μπορεί να εμφανιστεί υπομαγνησιαιμία. Μειωμένη με θειαζιδικά διουρητικά και αυτό μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία.
Όπως συμβαίνει με όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν διουρητική θεραπεία, θα πρέπει να γίνεται περιοδική παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών του ορού σε κατάλληλα διαστήματα.
Ασθενείς με μειωμένο νάτριο ή / και όγκο
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία ανισορροπίας υγρών ή ηλεκτρολυτών.
Σε ασθενείς με υψηλή περιεκτικότητα σε νάτριο ή / και μειωμένο όγκο, όπως αυτοί που λαμβάνουν υψηλές δόσεις διουρητικών, μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση, σε σπάνιες περιπτώσεις, μετά την έναρξη της θεραπείας με Cotareg.
Ασθενείς με σοβαρή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ή άλλες καταστάσεις που διεγείρουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης
Σε ασθενείς των οποίων η νεφρική λειτουργία μπορεί να εξαρτάται από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (π.χ. ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια), η θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης έχει συσχετιστεί με ολιγουρία και / ή προοδευτική αζωτεμία και, σε σπάνιες περιπτώσεις , οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή / και θάνατος Η αξιολόγηση των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια ή μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου πρέπει πάντα να περιλαμβάνει εξέταση της νεφρικής λειτουργίας. Η χρήση του Cotareg σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια δεν έχει τεκμηριωθεί.
Επομένως, δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι, λόγω αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η χορήγηση του Cotareg μπορεί επίσης να σχετίζεται με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. Το Cotareg δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς.
Στένωση νεφρικής αρτηρίας
Το Cootg δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως αντιυπερτασικό σε ασθενείς με μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση μονής νεφρικής αρτηρίας, επειδή η BUN και η κρεατινίνη ορού μπορεί να αυξηθούν σε αυτούς τους ασθενείς.
Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός
Οι ασθενείς με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Cotareg καθώς το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης τους δεν είναι ενεργοποιημένο.
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Όπως με όλα τα άλλα αγγειοδιασταλτικά, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με στένωση αορτής ή μιτροειδούς ή αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία με κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 ml / min (βλ. Παράγραφο 4.2). Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση των επιπέδων καλίου, κρεατινίνης και ουρικού οξέος στον ορό όταν χρησιμοποιείται το Cotareg σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Μεταμόσχευση νεφρού
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με την ασφαλή χρήση του Cotareg σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία χωρίς χολόσταση, το Cotareg πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2). Τα θειαζιδικά διουρητικά πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς ελάχιστες αλλαγές στην ισορροπία υγρών και ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα.
Προηγούμενα επεισόδια αγγειοοιδήματος
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βαλσαρτάνη έχουν αναφερθεί επεισόδια αγγειοοιδήματος, με διεύρυνση του λάρυγγα και της γλωττίδας, με αποτέλεσμα την απόφραξη των αεραγωγών και / ή το πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του φάρυγγα και / ή της γλώσσας. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς είχαν προηγούμενα επεισόδια αγγειοοιδήματος με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΕΑ. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν αγγειοοίδημα, η θεραπεία με Cotareg πρέπει να διακοπεί αμέσως και δεν πρέπει να ξαναρχίσει (βλ. Παράγραφο 4.8).
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, έχουν αποδειχθεί ότι επιτείνουν ή ενεργοποιούν τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
Άλλες μεταβολικές διαταραχές
Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να επηρεάσουν την ανοχή στη γλυκόζη και να αυξήσουν τα επίπεδα χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων και ουρικού οξέος στον ορό. Σε διαβητικούς ασθενείς, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας της ινσουλίνης ή των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων.
Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου από τα ούρα και να προκαλέσουν ήπια και διαλείπουσα αύξηση του ασβεστίου στον ορό απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου.Η έντονη υπερασβεστιαιμία μπορεί να είναι απόδειξη υποκείμενου υπερπαραθυρεοειδισμού. Η θεραπεία με θειαζίδια θα πρέπει να διακοπεί πριν από τον έλεγχο για τη λειτουργία του παραθυρεοειδούς.
Φωτοευαισθησία
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντιδράσεων φωτοευαισθησίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας. Εάν κριθεί απαραίτητο να επαναληφθεί η χορήγηση του διουρητικού, συνιστάται η προστασία των τμημάτων που εκτίθενται στον ήλιο ή στις τεχνητές ακτίνες UVA.
Εγκυμοσύνη
Η θεραπεία ανταγωνιστή του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA) δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία με καθορισμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη. Εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.6).
Γενικός
Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη είναι πιο πιθανές σε ασθενείς με αλλεργία και άσθμα.
Οξύ γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας
Η υδροχλωροθειαζίδη, σουλφοναμίδη, έχει συσχετιστεί με μια ιδιοσυγκρασιακή αντίδραση, με αποτέλεσμα οξεία παροδική μυωπία και οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν οξεία έναρξη μειωμένης οπτικής οξύτητας ή πόνου στα μάτια και συνήθως εμφανίζονται μέσα σε λίγες ώρες έως μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, οξύ γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας μπορεί να προκαλέσει μόνιμη απώλεια όρασης.
Η κύρια θεραπεία είναι η "διακοπή της χορήγησης υδροχλωροθειαζίδης όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Η άμεση ιατρική ή χειρουργική παρέμβαση μπορεί να είναι απαραίτητη εάν η ενδοφθάλμια πίεση παραμένει ανεξέλεγκτη. Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη οξέος γλαυκώματος στενής γωνίας μπορεί να περιλαμβάνουν ιστορικό αλλεργίας στη σουλφοναμίδη ή στην πενικιλίνη.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται τόσο με τη βαλσαρτάνη όσο και με την υδροχλωροθειαζίδη
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση
Λίθιο
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ και θειαζιδίων, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, έχουν αναφερθεί αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων στον ορό και τοξικότητα του λιθίου. Λόγω της έλλειψης εμπειρίας σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση βαλσαρτάνης και λιθίου, αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται. Εάν η χρήση του συνδυασμού αποδειχθεί απαραίτητη, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή
Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες
Το Coteg μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις άλλων παραγόντων με αντιυπερτασικές ιδιότητες (π.χ. γουανετιδίνη, μεθυλδόπα, αγγειοδιασταλτικά, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης, βήτα-αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου και άμεσοι αναστολείς ρενίνης).
Πιεστικές αμίνες (π.χ. αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη)
Είναι δυνατή η μείωση της απόκρισης στις πιεστικές αμίνες. Η κλινική σημασία αυτού του αποτελέσματος είναι αβέβαιη και δεν επαρκεί για να αποκλείσει τη χρήση τους.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2, ακετυλοσαλικυλικού οξέος (> 3 g / ημέρα) και μη εκλεκτικών ΜΣΑΦ
Όταν χορηγούνται ταυτόχρονα, τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την αντιυπερτασική δράση τόσο των ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ όσο και της υδροχλωροθειαζίδης. Επιπλέον, η ταυτόχρονη χρήση του Cotareg και των ΜΣΑΦ μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας και αύξηση του καλίου στον ορό. Κατά την έναρξη της θεραπείας συνιστάται επομένως ο έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας, καθώς και η επαρκής ενυδάτωση του ασθενούς.
Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με τη βαλσαρτάνη
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα επιτραπέζιου αλατιού που περιέχουν κάλιο και άλλες ουσίες που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου.
Εάν είναι απαραίτητη η χρήση του συνδυασμού βαλσαρτάνης με ένα φαρμακευτικό προϊόν που μεταβάλλει τα επίπεδα καλίου, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα.
Μεταφορείς
Δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι η βαλσαρτάνη είναι ένα υπόστρωμα των ηπατικών μεταφορέων πρόσληψης OATP1B1 / OATP1B3 και του μεταφορέα ηπατικής εκροής MRP2. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη. Η συγχορήγηση αναστολέων μεταφοράς πρόσληψης (π.χ. ριφαμπικίνη, κυκλοσπορίνη) ή μεταφορέας εκροής (π.χ. ριτοναβίρη) μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση στη βαλσαρτάνη. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά την έναρξη ή τον τερματισμό της ταυτόχρονης θεραπείας με αυτά τα φάρμακα.
Καμία αλληλεπίδραση
Σε μελέτες αλληλεπίδρασης με βαλσαρτάνη, δεν βρέθηκαν αλληλεπιδράσεις κλινικής σημασίας με τη βαλσαρτάνη ή με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα: σιμετιδίνη, βαρφαρίνη, φουροσεμίδη, διγοξίνη, ατενολόλη, ινδομεθακίνη, υδροχλωροθειαζίδη, αμλοδιπίνη, γλιβενκλαμίδη. Η διγοξίνη και η ινδομεθακίνη μπορεί να αλληλεπιδράσουν με το συστατικό υδροχλωροθειαζίδης του Cotareg (βλέπε αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με την υδροχλωροθειαζίδη).
Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με την υδροχλωροθειαζίδη
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το επίπεδο καλίου στον ορό
Η υποκαλιαιμική δράση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση καλιοουρητικών διουρητικών, κορτικοστεροειδών, καθαρτικών, ACTH, αμφοτερικίνης, καρβενοξολόνης, πενικιλίνης G, σαλικυλικού οξέος και των παραγώγων της.
Εάν πρόκειται να συνταγογραφηθούν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα με το συνδυασμό βαλσαρτάνης-υδροχλωροθειαζίδης, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν torsades de pointes
Λόγω του κινδύνου υποκαλιαιμίας, η υδροχλωροθειαζίδη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή όταν συνδυάζεται με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν torsades de pointes, ιδιαίτερα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ia και III και ορισμένα αντιψυχωσικά.
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το επίπεδο νατρίου στον ορό
Η υπονατριαιμική δράση των διουρητικών μπορεί να ενταθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων όπως αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αντιεπιληπτικά κ.λπ. Συνιστάται προσοχή στη μακροχρόνια χορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.
Γλυκοζίτες Digitalis
Η υποκαλιαιμία ή η υπομαγνησιαιμία που προκαλείται από θειαζίδια μπορεί να εμφανιστούν ως ανεπιθύμητες ενέργειες, ευνοώντας την εμφάνιση καρδιακών αρρυθμιών που προκαλούνται από την ψηφιοποίηση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Άλατα ασβεστίου και βιταμίνης D.
Η χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, με βιταμίνη D ή με άλατα ασβεστίου μπορεί να ενισχύσει την αύξηση του ασβεστίου στον ορό. Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών και αλάτων ασβεστίου μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με προδιάθεση για υπερασβεστιαιμία (π.χ. υπερπαραθυρεοειδισμός, νεοπλάσματα ή καταστάσεις που προκαλούνται από βιταμίνη D) αυξάνοντας την σωληνοειδή επαναρρόφηση ασβεστίου.
Αντιδιαβητικά φάρμακα (από του στόματος αντιδιαβητικά και ινσουλίνη)
Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να επηρεάσουν την ανοχή στη γλυκόζη. Η δόση των αντιδιαβητικών φαρμάκων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Η μετφορμίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω του κινδύνου γαλακτικής οξέωσης που προκαλείται από πιθανή νεφρική ανεπάρκεια που σχετίζεται με την υδροχλωροθειαζίδη.
Β -αποκλειστές και διαζοξείδιο
Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης και των β-αποκλειστών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπεργλυκαιμίας. Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να ενισχύσουν την υπεργλυκαιμική δράση του διαζοξειδίου.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας (προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη και αλλοπουρινόλη)
Η δόση των ουροκουρικών φαρμακευτικών προϊόντων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό. Η δόση προβενεσίδης ή σουλφινπυραζόνης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί. Η ταυτόχρονη χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό. αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη.
Αντιχολινεργικά και άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη γαστρική κινητικότητα
Η βιοδιαθεσιμότητα των διουρητικών τύπου θειαζίδης μπορεί να αυξηθεί από αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ. ατροπίνη, διπεριδένιο), προφανώς λόγω μείωσης της γαστρεντερικής κινητικότητας και του ρυθμού εκκένωσης του στομάχου. Αντιστρόφως, θεωρείται ότι τα προκινητικά φάρμακα όπως η σισαπρίδη μπορούν να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των θειαζιδικών διουρητικών.
Αμανταδίνα
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από την αμανταδίνη.
Ρητίνες ανταλλαγής ιόντων
Η απορρόφηση των θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μειώνεται με χολεστυραμίνη ή κολεστιπόλη. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε υποθεραπευτικές επιδράσεις των θειαζιδικών διουρητικών.Ωστόσο, με τη διανομή της δοσολογίας της υδροχλωροθειαζίδης και της ρητίνης έτσι ώστε η υδροχλωροθειαζίδη να χορηγείται τουλάχιστον 4 ώρες πριν ή 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση των ρητινών, η αλληλεπίδραση θα μπορούσε δυνητικά να ελαχιστοποιηθεί.
Κυτταροτοξικοί παράγοντες
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμάκων (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη) και να ενισχύσουν τη μυελοκατασταλτική δράση τους.
Μη εκπολωτικά σκελετικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. τουμπουκουραρίνη)
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, ενισχύουν τη δράση των χαλαρωτικών σκελετικών μυών, όπως τα παράγωγα κουραρέ.
Κυκλοσπορίνη
Η συγχορήγηση κυκλοσπορίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπερουριχαιμίας και επιπλοκών τύπου ουρικής αρθρίτιδας.
Αλκοόλ, βαρβιτουρικά και ναρκωτικά
Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών με ουσίες που έχουν επίσης μείωση της αρτηριακής πίεσης (π.χ. ουσίες που μειώνουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού κεντρικού νευρικού συστήματος ή με άμεση αγγειοδιασταλτική δράση) μπορεί να ενισχύσει την ορθοστατική υπόταση.
Μεθυλντόπα
Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές αιμολυτικής αναιμίας που εμφανίζονται με ταυτόχρονη χορήγηση μεθυλδόπα και υδροχλωροθειαζίδης.
Μέσα αντίθεσης ιωδίου
Σε περίπτωση αφυδάτωσης που προκαλείται από διουρητικά, ο κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας αυξάνεται, ειδικά με υψηλές δόσεις ιωδιούχων προϊόντων. Οι ασθενείς πρέπει να επανυδατωθούν πριν από τη χορήγηση.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Βαλσαρτάνη
Η χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση AIIRA αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα ελεγχόμενα επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA), παρόμοιος κίνδυνος μπορεί να υπάρχει και για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη. Με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Η έκθεση σε AIIRAs κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στους ανθρώπους (βλ. Επίσης παράγραφο 5.3).
Εάν η έκθεση σε AIIRA έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει AIIRA πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Υδροχλωροθειαζίδη
Η εμπειρία με τη χρήση υδροχλωροθειαζίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο, είναι περιορισμένη. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς. Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα. Με βάση τον φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης της υδροχλωροθειαζίδης, η χρήση της κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεάσει την αιμάτωση του εμβρύου-πλακούντα και να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, διαταραχές ηλεκτρολυτών και θρομβοπενία.
Ωρα ταίσματος
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της βαλσαρτάνης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση του Cotareg κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας θα πρέπει να προτιμώνται για χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ειδικά όταν θηλάζουν νεογέννητα και πρόωρα μωρά.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του Cotareg στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Όταν οδηγείτε οχήματα ή χρησιμοποιείτε μηχανές, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα περιστασιακής ζάλης ή κόπωσης.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε κλινικές δοκιμές και εργαστηριακά ευρήματα που εμφανίζονται συχνότερα με βαλσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη παρά με εικονικό φάρμακο και μεμονωμένες αναφορές μετά την κυκλοφορία παρουσιάζονται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος. Ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι γνωστές μόνο σε κάθε μεμονωμένο συστατικό αλλά δεν έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες μπορεί επίσης να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα, ξεκινώντας από τις πιο συχνές, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10). κοινό (≥ 1/100, 1 / 1.000) · πολύ σπάνιο (
Πίνακας 1. Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη
Μάθετε περισσότερα για τα επιμέρους στοιχεία
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν προηγουμένως για καθένα από τα μεμονωμένα συστατικά μπορεί επίσης να είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες για το Cotareg, ακόμη και αν δεν παρατηρηθούν σε κλινικές δοκιμές ή κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία.
Πίνακας 2. Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με βαλσαρτάνη
Πίνακας 3. Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με υδροχλωροθειαζίδη
Η υδροχλωροθειαζίδη έχει συνταγογραφηθεί ευρέως για πολλά χρόνια, συχνά σε υψηλότερες δόσεις από αυτές που χορηγήθηκαν με το Cotareg. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Η υπερδοσολογία βαλσαρτάνης μπορεί να οδηγήσει σε έντονη υπόταση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένο επίπεδο συνείδησης, κυκλοφορική κατάρρευση ή / και σοκ. Τα ακόλουθα σημεία και συμπτώματα μπορεί επίσης να εμφανιστούν μετά από υπερδοσολογία υδροχλωροθειαζίδης: ναυτία, υπνηλία, υποογκαιμία, ηλεκτρολυτικές διαταραχές που σχετίζονται με καρδιακές αρρυθμίες και μυϊκούς σπασμούς.
Θεραπεία
Τα θεραπευτικά μέτρα εξαρτώνται από τον χρόνο κατάποσης και τον τύπο και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων, δίνοντας προτεραιότητα στην ομαλοποίηση των κυκλοφορικών καταστάσεων.
Σε περίπτωση υπότασης ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και να χορηγηθούν γρήγορα αλατούχα διαλύματα.
Η βαλσαρτάνη δεν μπορεί να αφαιρεθεί με αιμοκάθαρση λόγω της ισχυρής σύνδεσής της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ η απομάκρυνση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να γίνει με αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε συνδυασμό με διουρητικά, βαλσαρτάνη και διουρητικά.
Κωδικός ATC: C09D A03.
Βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη
Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ενεργά ελεγχόμενη μελέτη σε ασθενείς που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς με 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη, παρατηρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση με το συνδυασμό βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) σε σύγκριση με υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) και υδροχλωροθειαζίδη 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Επιπλέον, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών έχει ανταποκριθεί (διαστολική αρτηριακή πίεση
Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ενεργά ελεγχόμενη μελέτη σε ασθενείς που δεν ελέγχονταν επαρκώς με βαλσαρτάνη 80 mg, παρατηρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση με το συνδυασμό βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg) σε σύγκριση με τη βαλσαρτάνη 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) και τη βαλσαρτάνη 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). Επιπλέον, ανταποκρίθηκε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών (διαστολική αρτηριακή πίεση
Σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση παρατηρήθηκαν με το συνδυασμό βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) έναντι εικονικού φαρμάκου (1,9 / 4,1 mmHg) και αμφότερων υδροχλωροθειαζίδης 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) και βαλσαρτάνης 80 mg (8,8 / 8, 6 mmHg) Επιπλέον, ανταποκρίθηκε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών (διαστολική αρτηριακή πίεση
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με βαλσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη υπήρξε μια δοσοεξαρτώμενη μείωση του καλίου στον ορό. Μειώσεις του καλίου στον ορό σημειώθηκαν συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν 25 mg υδροχλωροθειαζίδης παρά σε εκείνους που έλαβαν 12,5 mg. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη, η επίδραση μείωσης του καλίου της υδροχλωροθειαζίδης εξασθενήθηκε από την καλιοσυνθετική δράση της βαλσαρτάνης.
Οι ευεργετικές επιδράσεις του συνδυασμού βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης στην καρδιαγγειακή θνησιμότητα και νοσηρότητα είναι προς το παρόν άγνωστες.
Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας.
Βαλσαρτάνη
Η βαλσαρτάνη είναι ένας από του στόματος ενεργός ειδικός ανταγωνιστής αγγειοτενσίνης ΙΙ (Ang II). Δρα επιλεκτικά στον υπότυπο υποδοχέα AT1, υπεύθυνο για τις γνωστές δράσεις της αγγειοτενσίνης II. Η αύξηση των επιπέδων του Ang II στο πλάσμα, που προκύπτει από τον αποκλεισμό των υποδοχέων ΑΤ1 από τη βαλσαρτάνη, μπορεί να διεγείρει τους αποκλεισμένους υποδοχείς ΑΤ2, κάτι που φαίνεται να αντισταθμίζει τη δράση των υποδοχέων ΑΤ1. Η βαλσαρτάνη δεν εμφανίζει καμία μερική αγωνιστική δράση στον υποδοχέα ΑΤ1 και έχει πολύ μεγαλύτερη (περίπου 20.000 φορές) συγγένεια με τον υποδοχέα ΑΤ1 από ότι για τον υποδοχέα ΑΤ2. Η βαλσαρτάνη δεν δεσμεύει ή αποκλείει άλλους ορμονικούς υποδοχείς ή κανάλια ιόντων γνωστά για τη σημασία τους στην καρδιαγγειακή ρύθμιση.
Η βαλσαρτάνη δεν αναστέλλει το ΜΕΑ, γνωστό και ως κινινάση II, το οποίο μετατρέπει το Ang I σε Ang II και υποβαθμίζει τη βραδυκινίνη. Δεδομένου ότι δεν υπάρχει επίδραση στο ΜΕΑ ή στην ενίσχυση των επιδράσεων της βραδυκινίνης ή της ουσίας Ρ, οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ είναι απίθανο να σχετίζονται με το βήχα. Σε κλινικές δοκιμές όπου η βαλσαρτάνη συγκρίθηκε με έναν αναστολέα ΜΕΑ, η επίπτωση του ξηρού βήχα ήταν σημαντικά (Ρ
Η χορήγηση βαλσαρτάνης σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης χωρίς να επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό. Στους περισσότερους ασθενείς, μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης από το στόμα, η έναρξη της αντιυπερτασικής δράσης συμβαίνει εντός 2 ωρών και η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται εντός 4-6 ωρών. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα επιμένει για περισσότερο από 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, με οποιαδήποτε δόση η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται συνήθως εντός 2-4 εβδομάδων και διατηρείται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης λαμβάνεται με σύνδεση του φαρμάκου με υδροχλωροθειαζίδη.
Η απότομη διακοπή της βαλσαρτάνης δεν συσχετίστηκε με υπέρταση ανάκαμψης ή άλλα ανεπιθύμητα κλινικά συμβάντα.
Σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και μικροαλβουμινουρία, η βαλσαρτάνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την απέκκριση λευκωματίνης στα ούρα. Η μελέτη MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) αξιολόγησε τη μείωση της απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα (ΗΑΕ) με βαλσαρτάνη (80-160 mg / od) έναντι αμλοδιπίνης (5-10 mg / od), σε 332 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (μέση ηλικία: 58 ετών, 265 άνδρες) με μικροαλβουμινουρία (βαλσαρτάνη: 58 mcg / min, αμλοδιπίνη: 55,4 mcg / min), φυσιολογική ή αυξημένη η αρτηριακή πίεση και η άθικτη νεφρική λειτουργία (κρεατινίνη και πρωτεϊνουρία (DROP) αξιολόγησαν περαιτέρω την αποτελεσματικότητα της βαλσαρτάνης στη μείωση της απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα (ΗΑΕ) σε 391 υπερτασικούς ασθενείς (ΑΠ = 150 /88 mmHg) με διαβήτη τύπου 2, λευκωματουρία (μέσος όρος = 102 mcg / λεπτό, 20-700 mcg / min) και άθικτη νεφρική λειτουργία (μέση κρεατινίνη ορού = 80 mcmol / l). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις τρεις διαφορετικές δόσεις βαλσαρτάνης (160, 320 και 640 mg / od) και έλαβαν θεραπεία για 30 εβδομάδες. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να καθοριστεί η βέλτιστη δόση βαλσαρτάνης για τη μείωση των ΗΑΕ σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Μετά από 30 εβδομάδες, η ποσοστιαία μεταβολή στα ΗΑΕ μειώθηκε σημαντικά κατά 36% από την αρχική τιμή. Με βαλσαρτάνη 160 mg (95% CI : 22% έως 47%) και 44% με βαλσαρτάνη 320 mg (95% CI: 31% έως 54%). Διαπιστώθηκε ότι 160-320 mg βαλσαρτάνης παρήγαγαν κλινικά σημαντικές μειώσεις στα ΗΑΕ σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Υδροχλωροθειαζίδη
Ο τόπος δράσης των θειαζιδικών διουρητικών είναι κυρίως στο περιφερικό σπασμένο σωληνάριο του νεφρού. Η παρουσία ενός υποδοχέα υψηλής συγγένειας στον νεφρικό φλοιό έχει αποδειχθεί ότι είναι η κύρια θέση σύνδεσης για τη δράση των θειαζιδικών διουρητικών και την αναστολή της μεταφοράς. NaCl στο περιφερικό σπασμένο σωληνάριο. Ο μηχανισμός δράσης των θειαζιδίων λαμβάνει χώρα μέσω της αναστολής της μεταφοράς Na + Cl-, ίσως από τον ανταγωνισμό με τη θέση Cl, επηρεάζοντας έτσι τον μηχανισμό της επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών: αυξάνοντας άμεσα την "απέκκριση νατρίου και χλωρίου σε ισοδύναμες ποσότητες και έμμεσα μειώνοντας τον όγκο του πλάσματος με αυτή τη διουρητική δράση, με επακόλουθη αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης στο πλάσμα, έκκριση αλδοστερόνης και απώλεια καλίου στα ούρα και μείωση του καλίου στον ορό. Ο σύνδεσμος ρενίνης-αλδοστερόνης μεσολαβείται από την αγγειοτασίνη ΙΙ, έτσι ώστε με ταυτόχρονη χορήγηση βαλσαρτάνης η μείωση του καλίου στον ορό είναι λιγότερο έντονη από αυτή που παρατηρήθηκε με μονοθεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη
Η συστηματική διαθεσιμότητα υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται κατά περίπου 30% όταν συγχορηγείται με βαλσαρτάνη. Η κινητική της βαλσαρτάνης δεν επηρεάζεται σημαντικά από τη συγχορήγηση με υδροχλωροθειαζίδη. Η παρατηρούμενη αλληλεπίδραση δεν επηρεάζει τη χρήση βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης. Σε συνδυασμό, καθώς οι ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές απέδειξαν ένα σαφές αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, ανώτερο από αυτό που λαμβάνεται με τις δύο δραστικές ουσίες που χορηγούνται μεμονωμένα ή με εικονικό φάρμακο.
Βαλσαρτάνη
Απορρόφηση
Μετά από χορήγηση από του στόματος μόνο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της βαλσαρτάνης επιτυγχάνονται μετά από 2-4 ώρες. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά του είναι 23%.Η τροφή μειώνει την έκθεση (μετρούμενη από την AUC, περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος) στη βαλσαρτάνη κατά περίπου 40% και την μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) κατά περίπου 50%, αν και περίπου 8 ώρες μετά τη χορήγηση των συγκεντρώσεων της βαλσαρτάνης στο πλάσμα είναι παρόμοιες σε θέματα νηστείας και μη νηστείας. Ωστόσο, αυτή η μείωση της AUC δεν συνοδεύεται από κλινικά σημαντική μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος, επομένως η βαλσαρτάνη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής της βαλσαρτάνης σε σταθερή κατάσταση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 17 λίτρα, υποδεικνύοντας ότι η βαλσαρτάνη δεν κατανέμεται εκτενώς στους ιστούς. Η βαλσαρτάνη δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό (94-97%) με πρωτεΐνες ορού, κυρίως λευκωματίνη ορού.
Βιομετασχηματισμός
Η βαλσαρτάνη δεν μετασχηματίζεται βιολογικά σε υψηλό βαθμό, καθώς μόνο περίπου το 20% της δόσης ανακτάται ως μεταβολίτες. Χαμηλές συγκεντρώσεις υδροξυλιωμένου μεταβολίτη (λιγότερο από το 10% της AUC της βαλσαρτάνης) έχουν εντοπιστεί στο πλάσμα. Αυτός ο μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά ανενεργός.
Εξάλειψη
Η βαλσαρτάνη παρουσιάζει πολυεκθετική κινητική διάσπασης (κόπρανα t½α (περίπου 83% της δόσης) και ούρα (περίπου 13% της δόσης), κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 2 l / h. Η νεφρική της κάθαρση είναι 0,62 l / h (περίπου το 30% της συνολικής κάθαρσης στο πλάσμα) Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της βαλσαρτάνης είναι 6 ώρες.
Υδροχλωροθειαζίδη
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η υδροχλωροθειαζίδη απορροφάται ταχέως (Tmax περίπου 2 ώρες). Στο θεραπευτικό εύρος, η μέση αύξηση της AUC είναι γραμμική και ανάλογη με τη δόση.
Η επίδραση της τροφής στην απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης, εάν συμβεί, έχει μικρή κλινική σημασία.Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της υδροχλωροθειαζίδης μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 70%.
Κατανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 4-8 l / kg.
Η υδροχλωροθειαζίδη που κυκλοφορεί δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του ορού (40-70%), κυρίως τη λευκωματίνη του ορού. Η υδροχλωροθειαζίδη συσσωρεύεται επίσης στα ερυθροκύτταρα σε ποσότητες περίπου 3 φορές υψηλότερες από τα επίπεδα στο πλάσμα.
Εξάλειψη
Η υδροχλωροθειαζίδη αποβάλλεται κυρίως ως μη τροποποιημένη ένωση. Στην τελική φάση της αποβολής, η υδροχλωροθειαζίδη αποβάλλεται από το πλάσμα με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής που κυμαίνεται από 6 έως 15 ώρες. Η κινητική της υδροχλωροθειαζίδης δεν αλλάζει με επαναλαμβανόμενη χορήγηση και η συσσώρευση είναι ελάχιστη όταν Πάνω από το 95% της απορροφημένης δόσης υδροχλωροθειαζίδης απεκκρίνεται ως αμετάβλητη ένωση στα ούρα. Η νεφρική κάθαρση αποτελείται από παθητική διήθηση και ενεργό έκκριση στο νεφρικό σωληνάριο.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε ορισμένα ηλικιωμένα άτομα, παρατηρήθηκε ελαφρώς υψηλότερη συστηματική έκθεση στη βαλσαρτάνη από ό, τι στα νεαρά άτομα, ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι κλινικής σημασίας.
Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η συστηματική κάθαρση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται τόσο στους υγιείς όσο και στους υπερτασικούς ηλικιωμένους σε σύγκριση με τους νέους υγιείς εθελοντές.
Νεφρική δυσλειτουργία
Στις συνιστώμενες δόσεις του Cotareg, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ρυθμούς σπειραματικής διήθησης μεταξύ 30 και 70 ml / min.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χορήγηση του Cotareg σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης της πρωτεΐνης του πλάσματος και δεν αφαιρείται με αιμοκάθαρση, ενώ η απομάκρυνση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να γίνει με αιμοκάθαρση.
Παρουσία νεφρικής δυσλειτουργίας, αυξάνονται τα μέσα επίπεδα αιχμής του πλάσματος και οι τιμές AUC της υδροχλωροθειαζίδης και μειώνεται ο ρυθμός αποβολής από τα ούρα. Παρατηρήθηκε τριπλάσια αύξηση της AUC σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Παρατηρήθηκε 8 φορές αύξηση της AUC σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η υδροχλωροθειαζία αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με ήπια (n = 6) έως μέτρια (n = 5) ηπατική δυσλειτουργία, η έκθεση στη βαλσαρτάνη αυξήθηκε περίπου 2 φορές σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.3).
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση της βαλσαρτάνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3). Η ηπατική νόσος δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της υδροχλωροθειαζίδης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η πιθανή τοξικότητα του συνδυασμού βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης που χορηγήθηκε από το στόμα διερευνήθηκε σε αρουραίους και πιθήκους (marmoset) σε μελέτες διάρκειας έως 6 μηνών. Δεν υπήρχαν αποτελέσματα που να αποκλείουν τη χρήση θεραπευτικών δόσεων σε ανθρώπους.
Σε μελέτες χρόνιας τοξικότητας, οι αλλαγές που προκλήθηκαν από τη συσχέτιση προκλήθηκαν πιθανότατα από τη βαλσαρτάνη. Το τοξικολογικά στοχευμένο όργανο ήταν ο νεφρός, με πολύ πιο έντονη αντίδραση στον πίθηκο από ό, τι στον αρουραίο. Ο συνδυασμός οδήγησε σε νεφρική βλάβη (νεφροπάθεια με σωληνοειδή βασοφιλία, αύξηση της ουρίας στο πλάσμα, της κρεατινίνης του πλάσματος και του καλίου στον ορό, αύξηση του όγκου των ούρων και των ηλεκτρολυτών ούρων από 30 mg / kg / ημέρα βαλσαρτάνης + 9 mg / kg / ημέρα υδροχλωροθειαζίδης σε αρουραίους και 10 + 3 mg / kg / ημέρα σε πιθήκους), πιθανώς μέσω αλλαγής της νεφρικής αιμοδυναμικής. Αυτές οι δόσεις σε αρουραίους αντιπροσωπεύουν 0,9 και 3,5 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD) βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m2, αντίστοιχα. Σε πιθήκους, αυτές οι δόσεις αντιπροσωπεύουν 0,3 και 1,2 φορές τη μέγιστη δόση, αντίστοιχα. Συνιστάται σε ανθρώπους (MRHD) βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m2 (οι υπολογισμοί υποθέτουν από του στόματος δόση 320 mg / ημέρα βαλσαρτάνης σε συνδυασμό με 25 mg / ημέρα υδροχλωροθειαζίδης και ασθενή 60 kg).
Υψηλές δόσεις του συνδυασμού βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης προκάλεσαν μείωση των δεικτών ερυθρών αιμοσφαιρίων (αριθμός ερυθροκυττάρων, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης) από 100 + 31 mg / kg / ημέρα στον αρουραίο και 30 + 9 mg / kg / ημέρα στον πίθηκο. Αυτές οι δόσεις σε αρουραίους αντιπροσωπεύουν 3,0 και 12 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD) της βαλσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m2, αντίστοιχα. Σε πιθήκους, αυτές οι δόσεις αντιπροσωπεύουν 0,9 και 3,5 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD) της βαλσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m2, αντίστοιχα (οι υπολογισμοί υποθέτουν από του στόματος δόση 320 mg / ημέρα βαλσαρτάνης σε συνδυασμό με 25 mg / ημέρα υδροχλωροθειαζίδης και ένας ασθενής 60 κιλών).
Σε πιθήκους, παρατηρήθηκε βλάβη στο γαστρικό βλεννογόνο (από 30 + 9 mg / kg / ημέρα). Ο συνδυασμός οδήγησε επίσης σε υπερπλασία των προσαγωγών αρτηριδίων στο νεφρό (600 + 188 mg / kg / ημέρα σε αρουραίους και 30 + 9 mg / kg / ημέρα σε πιθήκους). Αυτές οι δόσεις σε πιθήκους αντιπροσωπεύουν 0,9 και 3,5, αντίστοιχα μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD) βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m2. Σε αρουραίους, αυτές οι δόσεις αντιπροσωπεύουν 18 και 73 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD) της βαλσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m2, αντίστοιχα (οι υπολογισμοί υποθέτουν από του στόματος δόση 320 mg / ημέρα βαλσαρτάνης σε συνδυασμό με 25 mg / ημέρα υδροχλωροθειαζίδης και ένας ασθενής 60 κιλών).
Οι παραπάνω επιδράσεις φαίνεται να οφείλονται στη φαρμακολογική δράση υψηλών δόσεων βαλσαρτάνης (αποκλεισμός της αναστολής της απελευθέρωσης ρενίνης που προκαλείται από αγγειοτενσίνη ΙΙ, με διέγερση κυττάρων που παράγουν ρενίνη) και επίσης συμβαίνουν με αναστολείς ΜΕΑ. Φαίνεται ότι δεν έχουν καμία σχέση με τη θεραπεία δόσεις βαλσαρτάνης σε ανθρώπους.
Ο συνδυασμός βαλσαρτάνης + υδροχλωροθειαζίδης δεν έχει δοκιμαστεί για μεταλλαξιογένεση, χρωμοσωμική διάσπαση ή καρκινογένεση, καθώς δεν έχει δειχθεί αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο ουσιών. Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές διεξήχθησαν χωριστά με βαλσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη και δεν έδειξαν μεταλλαξιογένεση, χρωμοσωμική διάσπαση ή καρκινογένεση Το
Σε αρουραίους, μητρικά τοξικές δόσεις βαλσαρτάνης (600 mg / kg / ημέρα) κατά τις τελευταίες ημέρες της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας είχαν ως αποτέλεσμα χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης, χαμηλότερη αύξηση βάρους και καθυστέρηση ανάπτυξης (αποκόλληση χόνδρου). Και άνοιγμα του καναλιού του αυτιού) στους απογόνους ( βλέπε παράγραφο 4.6). Αυτές οι δόσεις σε αρουραίους (600 mg / kg / ημέρα) είναι περίπου 18 φορές η μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση σε mg / m2 (οι υπολογισμοί υποθέτουν από του στόματος δόση 320 mg / ημέρα για ασθενή 60 kg). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν για βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη σε αρουραίους και κουνέλια. Σε μελέτες εμβρυϊκής ανάπτυξης (τμήμα II) με βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη σε αρουραίους και κουνέλια δεν υπήρχαν ενδείξεις τερατογένεσης, ωστόσο παρατηρήθηκε εμβρυοτοξικότητα που σχετίζεται με μητρική τοξικότητα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Κροσποβιδόνη
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση
Υπρομελλόζη
Macrogol 8000
Τάλκης
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172)
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PVC / PE / PVDC / Al ή PVC / PVDC / Al.
14, 28, 30, 56, 98 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε ημερολογιακές συσκευασίες. 280 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Κυψέλες διαιρούμενης μοναδιαίας δόσης από PVC / PE / PVDC / Al ή PVC / PVDC / Al.
56x1, 98x1, 280x1 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Χόρσαμ
Δυτικό Σάσεξ, RH12 5AB
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A.I.C. 034114013 / M 14 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC / AL
A.I.C. 034114025 / M 28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC / AL
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 01 Οκτωβρίου 1998
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 29 Μαΐου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
4 Μαρτίου 2013
