Ενεργά συστατικά: Abiraterone (Abiraterone acetate)
Δισκία ZYTIGA 250 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Zytiga; Σε τι χρησιμεύει;
Το ZYTIGA περιέχει ένα φάρμακο που ονομάζεται οξική αμπιρατερόνη. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη σε ενήλικες άνδρες που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος. Το ZYTIGA σταματά το σώμα από την παραγωγή τεστοστερόνης, η οποία μπορεί να επιβραδύνει την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη.
Όταν παίρνετε αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει επίσης ένα άλλο φάρμακο που ονομάζεται πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη μείωση της πιθανότητας εμφάνισης υψηλής αρτηριακής πίεσης, υπερβολικού νερού στο σώμα (κατακράτηση υγρών) ή χαμηλών επιπέδων στο αίμα μιας χημικής ουσίας γνωστής ως καλίου.
Αντενδείξεις Όταν το Zytiga δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το ZYTIGA
- εάν είστε αλλεργικοί στην οξική αβιρατερόνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν είστε γυναίκα, ειδικά εάν είστε έγκυος. Η χρήση του ZYTIGA ενδείκνυται μόνο για άνδρες.
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική βλάβη.
Μην πάρετε αυτό το φάρμακο εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zytiga
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο:
- εάν έχετε ηπατικά προβλήματα
- εάν σας έχουν πει ότι έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση ή καρδιακή ανεπάρκεια ή χαμηλό επίπεδο καλίου στο αίμα σας (ένα χαμηλό επίπεδο καλίου μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο προβλημάτων καρδιακού ρυθμού)
- εάν είχατε ποτέ άλλα προβλήματα με την καρδιά ή τα αιμοφόρα αγγεία σας
- εάν έχετε ακανόνιστο ή γρήγορο καρδιακό παλμό
- αν έχετε δύσπνοια
- εάν έχετε πάρει γρήγορα βάρος
- εάν έχετε πρήξιμο στα πόδια, τους αστραγάλους ή τα πόδια σας
- εάν έχετε πάρει στο παρελθόν ένα φάρμακο που ονομάζεται κετοκοναζόλη για τον καρκίνο του προστάτη
- σχετικά με την ανάγκη λήψης αυτού του φαρμάκου με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη
- σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις στα οστά
- εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν σας έχουν ενημερώσει ότι έχετε οποιοδήποτε πρόβλημα με την καρδιά ή τα αγγεία σας, συμπεριλαμβανομένων προβλημάτων καρδιακού ρυθμού (αρρυθμία) ή εάν λαμβάνετε φάρμακα για αυτές τις καταστάσεις.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε κίτρινο δέρμα ή μάτια, σκούρα ούρα ή σοβαρή ναυτία ή έμετο, καθώς αυτά μπορεί να είναι σημεία ή συμπτώματα ηπατικών προβλημάτων. Σπάνια, μπορεί να εμφανιστεί πρόβλημα με τη λειτουργία του ήπατος (που ονομάζεται οξεία ηπατική ανεπάρκεια), το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο.
Μπορεί να εμφανιστούν μειωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια, μειωμένη σεξουαλική ορμή (λίμπιντο), μυϊκή αδυναμία και / ή μυϊκός πόνος.
Εάν δεν είστε σίγουροι εάν κάποιο από τα παραπάνω σημεία ισχύει για εσάς, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Παρακολούθηση αίματος
Το ZYTIGA μπορεί να επηρεάσει το ήπαρ και μπορεί να μην έχει συμπτώματα. Όταν παίρνετε αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα ελέγχει περιοδικά αίμα για να ελέγξει για τυχόν επιδράσεις του ZYTIGA στο ήπαρ.
Παιδιά και έφηβοι
Το φάρμακο δεν ενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους. Σε περίπτωση κατά λάθος κατάποσης του ZYTIGA από παιδί ή έφηβο, πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο και πάρτε μαζί σας το φύλλο οδηγιών χρήσης για να το δείξετε στον γιατρό του επείγοντος.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Zytiga
Ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Αυτό είναι σημαντικό επειδή το ZYTIGA μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις ορισμένων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων καρδιακών φαρμάκων, ηρεμιστικών, φυτικών φαρμάκων (π.χ. βαλσαμόχορτο) και άλλων. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη δόση αυτών των φαρμάκων. Επίσης, ορισμένα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν τις επιδράσεις του ZYTIGA, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε παρενέργειες ή το ZYTIGA μπορεί να μην λειτουργεί όσο θα έπρεπε.
Άλλα φάρμακα που λαμβάνονται μαζί με το ZYTIGA
Η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο προβλημάτων καρδιακού ρυθμού.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα:
- χρησιμοποιείται για τη θεραπεία προβλημάτων καρδιακού ρυθμού (π.χ. κινιδίνη, προκαϊναμίδη, αμιοδαρόνη και σοταλόλη).
- είναι γνωστό ότι αυξάνει τον κίνδυνο προβλημάτων καρδιακού ρυθμού [π.χ. μεθαδόνη (χρησιμοποιείται για την ανακούφιση του πόνου και τη θεραπεία της τοξικομανίας), μοξιφλοξασίνη (αντιβιοτικό), αντιψυχωσικά (χρησιμοποιούνται για σοβαρές ψυχικές ασθένειες)].
ZYTIGA με φαγητό
- Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται με τροφή (βλέπε παράγραφο "Λήψη αυτού του φαρμάκου").
- Η λήψη του ZYTIGA με τροφή μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Η χρήση του ZYTIGA δεν ενδείκνυται σε γυναίκες.
- Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν λαμβάνεται από έγκυες γυναίκες.
- Οι έγκυες γυναίκες ή εκείνες που μπορεί να είναι έγκυες πρέπει να φορούν γάντια εάν πρέπει να αγγίξουν ή να χειριστούν το ZYTIGA.
- Εάν κάνετε σεξ με γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε προφυλακτικό και άλλο "αποτελεσματικό μέτρο αντισύλληψης. Εάν κάνετε σεξ με έγκυο γυναίκα, χρησιμοποιήστε προφυλακτικό για την προστασία του εμβρύου".
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Αυτό το φάρμακο είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε και να χρησιμοποιείτε οποιαδήποτε εργαλεία ή μηχανές.
Το ZYTIGA περιέχει λακτόζη και νάτριο
- Το ZYTIGA περιέχει λακτόζη (ένα είδος ζάχαρης). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
- Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει περίπου 27 mg νατρίου σε ημερήσια δόση τεσσάρων δισκίων. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με μειωμένο νάτριο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zytiga: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πόσα να πάρετε
Η συνιστώμενη δόση είναι 1.000 mg (τέσσερα δισκία) μία φορά την ημέρα.
Λήψη αυτού του φαρμάκου
- Πάρτε αυτό το φάρμακο από το στόμα.
- Μην πάρετε το ZYTIGA με φαγητό.
- Πάρτε το ZYTIGA τουλάχιστον δύο ώρες μετά το γεύμα και μην τρώτε τίποτα για τουλάχιστον μία "ώρα μετά τη λήψη του ZYTIGA (βλ. Παράγραφο 2" ZYTIGA με φαγητό ").
- Καταπιείτε τα δισκία ολόκληρα με λίγο νερό.
- Μην σπάτε τα δισκία.
- Το ZYTIGA λαμβάνεται με φάρμακο που ονομάζεται πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη. Πάρτε πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη ακολουθώντας ακριβώς τις οδηγίες του γιατρού σας.
- Πρέπει να παίρνετε πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη κάθε μέρα ενώ παίρνετε το ZYTIGA.
- Η ποσότητα πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει σε περίπτωση ανάγκης. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει εάν πρέπει να αλλάξετε την ποσότητα πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης που παίρνετε. Μην σταματήσετε να παίρνετε πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη, εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να συνταγογραφήσει άλλα φάρμακα ενώ παίρνετε ZYTIGA και πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ZYTIGA
- Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ZYTIGA ή πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη, πάρτε τη συνήθη δόση σας την επόμενη ημέρα.
- Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ZYTIGA ή πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη για περισσότερο από μία ημέρα, μιλήστε με το γιατρό σας χωρίς να περιμένετε πολύ.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το ZYTIGA
Μην σταματήσετε να παίρνετε ZYTIGA ή πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη, εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zytiga
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση ZYTIGA από την κανονική, μιλήστε με το γιατρό σας ή πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zytiga
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών, διακόψτε τη λήψη του ZYTIGA και επικοινωνήστε αμέσως με γιατρό:
- μυϊκή αδυναμία, μυϊκοί σπασμοί ή αίσθημα παλμών της καρδιάς (αίσθημα παλμών). Αυτά μπορεί να είναι σημάδια χαμηλού επιπέδου καλίου στο αίμα.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
Υγρό στα πόδια ή τα πόδια, χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα, υψηλή αρτηριακή πίεση, ουρολοίμωξη, διάρροια.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
Υψηλά επίπεδα λίπους στο αίμα, αυξημένες εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας, πόνος στο στήθος, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, καρδιακή ανεπάρκεια, γρήγορος καρδιακός ρυθμός, σοβαρή λοίμωξη που ονομάζεται σήψη, κατάγματα οστών, δυσπεψία, αίμα στα ούρα, εξάνθημα.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
Προβλήματα με τα επινεφρίδια σας (που σχετίζονται με προβλήματα αλατιού και νερού), μυϊκή αδυναμία και / ή μυϊκό πόνο.
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
Ερεθισμός των πνευμόνων (που ονομάζεται επίσης αλλεργική κυψελίτιδα). Προβλήματα με τη λειτουργία του ήπατος (ονομάζεται επίσης οξεία ηπατική ανεπάρκεια).
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Καρδιακή προσβολή, αλλαγές στο ΗΚΓ - ηλεκτροκαρδιογράφημα (παράταση QT).
Η απώλεια οστού μπορεί να συμβεί σε άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία για καρκίνο του προστάτη. Το ZYTIGA σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη μπορεί να αυξήσει την οστική απώλεια.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα του κουτιού και της φιάλης. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα αυτού του μήνα.
- Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
- Μην πετάτε φάρμακα στο νερό ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το ZYTIGA
- Το δραστικό συστατικό είναι η οξική αμπιρατερόνη. Κάθε δισκίο περιέχει 250 mg οξικής αμπιρατερόνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, μονοϋδρική λακτόζη. στεατικό μαγνήσιο, ποβιδόνη (Κ29 / Κ32), άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο και λαουρυλοθειικό νάτριο (βλ. παράγραφο 2 "Το ZYTIGA περιέχει λακτόζη και νάτριο").
Περιγραφή της εμφάνισης του ZYTIGA και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Τα δισκία ZYTIGA έχουν ωοειδές σχήμα, λευκού έως υπόλευκου χρώματος, με χαραγμένο το "AA250" στη μία πλευρά.
- Τα δισκία διατίθενται σε πλαστική φιάλη με πλαστικό κλείσιμο για παιδιά. Κάθε φιάλη περιέχει 120 δισκία. Κάθε κουτί περιέχει ένα μπουκάλι.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΤΡΑΠΕΤΙΑ ZYTIGA 250 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε δισκίο περιέχει 250 mg οξικής αμπιρατερόνης.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα
Κάθε δισκίο περιέχει 189 mg λακτόζης και 6,8 mg νατρίου.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Δισκίο
Λευκά έως υπόλευκα, οβάλ σχήματος δισκία (15,9 mm μήκος x 9,5 mm πλάτος), χαραγμένα με AA250 στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Το ZYTIGA ενδείκνυται μαζί με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη για:
• θεραπεία μεταστατικού ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη σε ασυμπτωματικούς ή ήπια συμπτωματικούς ενήλικες άνδρες μετά από αποτυχία της θεραπείας στέρησης ανδρογόνων και για τους οποίους η χημειοθεραπεία δεν έχει ακόμη ενδείκνυται κλινικά (βλ. Παράγραφο 5.1).
• τη θεραπεία του μεταστατικού ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη σε ενήλικες άνδρες των οποίων η νόσος έχει προχωρήσει κατά τη διάρκεια ή μετά από ένα σχήμα χημειοθεραπείας που βασίζεται σε δοκεταξέλη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Αυτό το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρό έμπειρο στη χρήση αντικαρκινικών θεραπειών.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι 1.000 mg (τέσσερα δισκία των 250 mg) που πρέπει να λαμβάνονται με άδειο στομάχι ως εφάπαξ ημερήσια δόση (βλέπε "Τρόπος χορήγησης" παρακάτω). Η λήψη των δισκίων με τροφή οδηγεί σε αύξηση της συστηματικής έκθεσης στην αμπιρατερόνη (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2).
Το ZYTIGA πρέπει να λαμβάνεται με χαμηλή δόση πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης. Η συνιστώμενη δόση πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης είναι 10 mg την ημέρα.
Ιατρικός ευνουχισμός με ανάλογο του παράγοντα απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (ορμόνη απελευθέρωσης ωχρινοτρόπου ορμόνης, LHRH) θα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε ασθενείς που δεν έχουν ευνουχιστεί χειρουργικά.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, τα επίπεδα τρανσαμινασών στον ορό πρέπει να μετρώνται κάθε δύο εβδομάδες για τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας και κάθε μήνα στη συνέχεια. Παρακολουθήστε την αρτηριακή πίεση, το κάλιο στον ορό και την κατακράτηση υγρών μηνιαίως (βλ. Παράγραφο 4.4). Ωστόσο, ασθενείς με σημαντικό κίνδυνο συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας θα πρέπει να παρακολουθούνται κάθε 2 εβδομάδες για τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας και μηνιαίως στη συνέχεια (βλ. Παράγραφο 4.4).
Εξετάστε το ενδεχόμενο διατήρησης των επιπέδων καλίου ≥ 4,0 mM σε ασθενείς με προϋπάρχουσα υποκαλιαιμία ή σε εκείνους που αναπτύσσουν υποκαλιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ZYTIGA.
Για τους ασθενείς που αναπτύσσουν τοξικότητες Βαθμού 3, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης, της υποκαλιαιμίας, του οιδήματος και άλλων τοξικοτήτων μη-μεταλλοκορτικοειδών, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται και να αρχίζει η κατάλληλη θεραπεία. Η θεραπεία με ZYTIGA δεν πρέπει να επαναληφθεί έως ότου τα συμπτώματα τοξικότητας μειωθούν στον Βαθμό 1 ή στην αρχική τιμή.
Εάν χαθεί μια ημερήσια δόση ZYTIGA, πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί την επόμενη ημέρα, με τη συνήθη ημερήσια δόση.
Ηπατοτοξικότητα
Σε ασθενείς που αναπτύσσουν ηπατοτοξικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας (αύξηση αμινοτρανσφεράσης αλανίνης [ALT] ή ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης [AST] κατά περισσότερο από 5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού [ULN]), η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί αμέσως (βλ. Παράγραφο 4.4). Η επανέναρξη της θεραπείας, αφού οι τιμές δοκιμής ηπατικής λειτουργίας του ασθενούς έχουν επανέλθει στην αρχική τιμή, μπορεί να γίνει με μειωμένη δόση 500 mg (δύο δισκία) μία φορά την ημέρα. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε νέα θεραπεία, τα επίπεδα της τρανσαμινάσης στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται τουλάχιστον κάθε δύο εβδομάδες για τρεις μήνες και, στη συνέχεια, κάθε μήνα. Σε περίπτωση επανεμφάνισης της ηπατοτοξικότητας με τη μειωμένη δόση των 500 mg ημερησίως, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Εάν οι ασθενείς αναπτύξουν σοβαρή ηπατοτοξικότητα οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας (ALT ή AST 20 φορές ULN), η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται και οι ασθενείς δεν θα πρέπει να υποβάλλονται ξανά σε θεραπεία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ήπια ηπατική δυσλειτουργία, Child-Pugh Class A, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Η μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class B) οδηγεί σε περίπου τετραπλάσια αύξηση της συστηματικής έκθεσης στην αβιρατερόνη μετά από εφάπαξ δόσεις οξικής αμπιρατερόνης 1.000 mg από το στόμα (βλ. Παράγραφο 5.2). Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα και στοιχεία ασφάλειας. Αποτελεσματικότητα πολλαπλών δόσεων οξικής αμπιρατερόνης όταν χορηγείται σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Plugh Class B ή C). Δεν μπορεί να αναμένεται προσαρμογή της δόσης. Η χρήση του ZYTIGA πρέπει να εξετάζεται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία στους οποίους το όφελος πρέπει να υπερτερεί σαφώς του πιθανού κινδύνου (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2). Το ZYTIGA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2). Ωστόσο, δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει ένδειξη για συγκεκριμένη χρήση του ZYTIGA στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Τρόπος χορήγησης
Το ZYTIGA προορίζεται για στοματική χρήση.
Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον δύο ώρες μετά το γεύμα και δεν μπορούν να καταναλωθούν τρόφιμα για τουλάχιστον μία ώρα μετά τη λήψη των δισκίων. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με λίγο νερό.
04.3 Αντενδείξεις -
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Γυναίκες που είναι έγκυες ή σε αναπαραγωγική ηλικία (βλ. Παράγραφο 4.6).
• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία [κλίμακα Child-Plugh κατηγορίας C (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.2)].
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Υπέρταση, υποκαλιαιμία, κατακράτηση υγρών και καρδιακή ανεπάρκεια που προκαλείται από περίσσεια μεταλλοκορτικοειδών
Το ZYTIGA μπορεί να προκαλέσει υπέρταση, υποκαλιαιμία και κατακράτηση υγρών (βλ. Παράγραφο 4.8), ως συνέπεια των αυξημένων επιπέδων ορυκτοκορτικοειδών που προκαλούνται από την αναστολή του CYP17 (βλ. Παράγραφο 5.1). Η συγχορήγηση κορτικοστεροειδούς αναστέλλει τη δραστηριότητα της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH), με αποτέλεσμα τη μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών. Συνιστάται προσοχή όταν θεραπεύετε ασθενείς με υποκείμενες κλινικές καταστάσεις που μπορεί να διακυβευτούν από αύξηση της αρτηριακής πίεσης , από υποκαλιαιμία (π.χ. άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με καρδιακές γλυκοσίδες), ή κατακράτηση υγρών (π.χ. άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια), με σοβαρή ή ασταθή στηθάγχη, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή κοιλιακή αρρυθμία, και αυστηρά με νεφρική δυσλειτουργία.
Το ZYTIGA πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου. Οι κλινικές δοκιμές της Φάσης 3 απέκλεισαν ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση, κλινικά σημαντική καρδιακή νόσο που αποδεικνύεται από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αθηροθρομβωτικά επεισόδια τους τελευταίους 6 μήνες, σοβαρή ή ασταθή στηθάγχη ή καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV της Καρδιολογικός Σύλλογος Νέας Υόρκης (NYHA) (μελέτη 301) ή κατηγορία II - IV καρδιακή ανεπάρκεια (μελέτη 302) ή μέτρηση καρδιακού κλάσματος εξώθησης κολπική μαρμαρυγή ή άλλων καρδιακών αρρυθμιών που απαιτούν ιατρική θεραπεία. Ασφάλεια σε ασθενείς με κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF)
Πριν από τη θεραπεία ασθενών με σημαντικό κίνδυνο συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (π.χ. ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας, ανεξέλεγκτης υπέρτασης ή καρδιακών επεισοδίων όπως ισχαιμική καρδιακή νόσο) εξετάστε το ενδεχόμενο αξιολόγησης της καρδιακής λειτουργίας (π.χ. ηχοκαρδιογράφημα). Πριν από τη θεραπεία με ZYTIGA θα πρέπει να υποβληθείτε σε θεραπεία για την καρδιά αποτυχία και βελτιστοποιημένη καρδιακή λειτουργία. Η υπέρταση, η υποκαλιαιμία και η κατακράτηση υγρών πρέπει να διορθώνονται και να ελέγχονται. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η αρτηριακή πίεση, η κατακράτηση καλίου και υγρών στον ορό (αύξηση βάρους, περιφερικό οίδημα) και τυχόν άλλα σημεία και συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας πρέπει να παρακολουθούνται κάθε 2 εβδομάδες για 3 μήνες και στη συνέχεια μηνιαία και διορθώθηκε για ανωμαλίες. Έχει παρατηρηθεί παράταση του διαστήματος QT σε ασθενείς με υποκαλιαιμία σε συνδυασμό με θεραπεία με ZYTIGA. Αξιολογήστε την καρδιακή λειτουργία όπως υποδεικνύεται κλινικά, θεσπίστε την κατάλληλη αντιμετώπιση και εξετάστε τη διακοπή αυτής της θεραπείας σε περίπτωση σημαντικής μείωσης της καρδιακής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ηπατοτοξικότητα και ηπατική δυσλειτουργία
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές έχουν παρατηρηθεί σημαντικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων, που οδηγούν σε διακοπή της θεραπείας ή τροποποίηση της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.8). Τα επίπεδα της τρανσαμινάσης στον ορό πρέπει να μετρούνται κάθε δύο εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας. Για τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας και κάθε μήνα στη συνέχεια. Εάν αναπτυχθούν κλινικά σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατοτοξικότητα, οι τρανσαμινάσες του ορού πρέπει να μετρηθούν αμέσως. Εάν, ανά πάσα στιγμή, η ALT ή η AST αυξάνονταν 5 φορές το L "ULN, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως και η ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά Το Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση μόνο αφού οι τιμές της δοκιμασίας ηπατικής λειτουργίας του ασθενούς έχουν επανέλθει στην αρχική τους τιμή (βλ. Παράγραφο 4.2).
Εάν οι ασθενείς αναπτύξουν σοβαρή ηπατοτοξικότητα (ALT ή AST αύξηση 20 φορές ULN) οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται και αυτοί οι ασθενείς δεν θα πρέπει να υποβάλλονται ξανά σε θεραπεία.
Ασθενείς με ενεργή ή συμπτωματική ιογενή ηπατίτιδα αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Επομένως, δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν τη χρήση του ZYTIGA σε αυτόν τον πληθυσμό.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την κλινική ασφάλεια και αποτελεσματικότητα πολλαπλών δόσεων οξικής αβιρατερόνης όταν χορηγούνται σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Plugh Class B ή C). Η χρήση του ZYTIGA θα πρέπει να αξιολογείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία στην οποία το όφελος πρέπει να υπερτερεί σαφώς του πιθανού κινδύνου (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2). Το ZYTIGA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3 και 5.2).
Υπήρξαν σπάνιες αναφορές μετά την κυκλοφορία για οξεία ηπατική ανεπάρκεια και φλεγμονώδη ηπατίτιδα, μερικές με θανατηφόρο έκβαση (βλ. Παράγραφο 4.8).
Διακοπή χορήγησης κορτικοστεροειδών και θεραπεία αγχωτικών καταστάσεων
Συνιστάται προσοχή και παρακολούθηση για επινεφριδιακή ανεπάρκεια εάν οι ασθενείς διακόψουν τη θεραπεία με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη. Εάν το ZYTIGA συνεχίσει μετά τη διακοπή των κορτικοστεροειδών, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα περίσσειας μεταλλοκορτικοειδών (βλ. Πληροφορίες παραπάνω).
Σε ασθενείς με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη που υπόκεινται σε ασυνήθιστο στρες, μπορεί να συνιστάται αύξηση της δόσης κορτικοστεροειδών πριν, κατά τη διάρκεια και μετά από την αγχωτική κατάσταση.
Οστική πυκνότητα
Μείωση της οστικής πυκνότητας μπορεί να συμβεί σε άνδρες με μεταστατικό προχωρημένο καρκίνο του προστάτη (ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη). Η χρήση του ZYTIGA σε συνδυασμό με ένα γλυκοκορτικοειδές μπορεί να ενισχύσει αυτό το αποτέλεσμα.
Προηγούμενη χρήση κετοκοναζόλης
Οι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με κετοκοναζόλη μπορεί να επιτύχουν χαμηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης.
Υπεργλυκαιμία
Η χρήση γλυκοκορτικοειδών μπορεί να αυξήσει την υπεργλυκαιμία, επομένως η γλυκόζη στο αίμα πρέπει να μετράται συχνά σε ασθενείς με διαβήτη.
Χρήση στη χημειοθεραπεία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ZYTIGA που χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 5.1).
Δυσανεξία στα έκδοχα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Επιπλέον, αυτό το φάρμακο περιέχει περισσότερο από 1 mmol (ή 27,2 mg) νατρίου σε δόση τεσσάρων δισκίων. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με μειωμένο νάτριο.
Δυνητικοί Κίνδυνοι
Αναιμία και σεξουαλική δυσλειτουργία μπορεί να εμφανιστούν σε άνδρες με μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν θεραπεία με ZYTIGA.
Επιδράσεις στους σκελετικούς μύες
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυοπάθειας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA. Μερικοί ασθενείς είχαν ραβδομυόλυση με νεφρική δυσλειτουργία. Οι περισσότερες περιπτώσεις εμφανίστηκαν μέσα στον πρώτο μήνα της θεραπείας και επιλύθηκαν μετά τη διακοπή του ZYTIGA. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς σε ταυτόχρονη θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με μυοπάθεια / ραβδομυόλυση.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Οι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εκτός εάν δεν υπάρχει θεραπευτική εναλλακτική λύση, λόγω του κινδύνου μειωμένης έκθεσης στην αμπιρατερόνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Επίδραση της τροφής στην οξική αβιρατερόνη
Η χορήγηση με τρόφιμα αυξάνει σημαντικά την απορρόφηση της οξικής αβιρατερόνης. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια όταν χορηγείται με τροφή δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί, επομένως αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να λαμβάνεται με τροφή (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Δυνατότητα άλλων φαρμακευτικών προϊόντων να επηρεάσουν την έκθεση στην αμπιρατερόνη
Σε μια κλινική μελέτη φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης σε υγιή άτομα που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με ισχυρό επαγωγέα CYP3A4, ριφαμπικίνη 600 mg ημερησίως για 6 ημέρες, ακολουθούμενη από εφάπαξ δόση οξικής αμπιρατερόνης 1.000 mg, η μέση AUC της αμπιρατερόνης στο πλάσμα μειώθηκε κατά 55, %.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, ριφαπεντίνη, φαινοβαρβιτάλη, βαλσαμόχορτο [St.Hypericum perforatum]) πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εκτός εάν δεν υπάρχει θεραπευτική εναλλακτική λύση.
Σε μια άλλη κλινική μελέτη φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης σε υγιή άτομα, η συγχορήγηση κετοκοναζόλης, ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της αμπιρατερόνης.
Πιθανή επίδραση στην έκθεση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Η αμπιρατερόνη είναι αναστολέας των ηπατικών ενζύμων CYP2D6 και CYP2C8.
Σε μια μελέτη για τον προσδιορισμό των επιδράσεων της οξικής αβιρατερόνης (συν πρεδνιζόνη) με μία μόνο δόση του υποστρώματος δεξρομεθορφάνης του CYP2D6, η συστηματική έκθεση (AUC) της δεξτρομεθορφάνης αυξήθηκε περίπου 2,9 φορές. Το AUC24 ανά δεξτροφάνη, ο ενεργός μεταβολίτης της δεξτρομεθορφάνης, αυξήθηκε κατά 33%περίπου.
Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που ενεργοποιούνται ή μεταβολίζονται από το CYP2D6, ιδιαίτερα φαρμακευτικά προϊόντα με χαμηλό θεραπευτικό δείκτη. Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης φαρμακευτικών προϊόντων με χαμηλό θεραπευτικό δείκτη που μεταβολίζεται από το CYP2D6. Παραδείγματα φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από το CYP2D6 περιλαμβάνουν μετοπρολόλη, προπρανολόλη, δεσιπραμίνη, βενλαφαξίνη, αλοπεριδόλη, ρισπεριδόνη, προπαφαινόνη, φλεκανίδη, κωδεΐνη, οξυκωδόνη και τραμαδόλη (τα τρία τελευταία φάρμακα απαιτούν δραστηριότητα CYP2D6 για το σχηματισμό των ενεργών αναλγητικών τους μεταβολιτών).
Σε μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου του CYP2C8 σε υγιή άτομα, η AUC της πιογλιταζόνης αυξήθηκε κατά 46% και η AUC για M-III και M-IV, τους ενεργούς μεταβολίτες της πιογλιταζόνης, μειώθηκε κατά 10% όταν χορηγήθηκε πιογλιταζόνη μαζί με μία μόνο δόση οξικής αμπιρατερόνης 1.000 mg. Αν και αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αυξήσεις της έκθεσης όταν το ZYTIGA συνδυάζεται με φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν καθαριστεί κυρίως από το CYP2C8, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημάδια τοξικότητας που σχετίζονται με το CYP2C8 υποστρώματα με στενό θεραπευτικό δείκτη όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.
In vitro, οι κύριοι μεταβολίτες θειική αβιρατερόνη και θειική αμιρατερόνη Ν-οξειδίου έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλουν τον μεταφορέαπρόσληψη ηπατικό OATP1B1 και, κατά συνέπεια, αυτό μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις φαρμακευτικών προϊόντων που εξαλείφονται από το OATP1B1. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα που να επιβεβαιώνουν την αλληλεπίδραση με τον μεταφορέα.
Χρήση με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT
Δεδομένου ότι η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του ZYTIGA μαζί με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ικανά να προκαλέσουν τορσάδες όπως αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) ή κατηγορία III (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη, ντοφετιλίδη, ιβουτιλίδη), μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά κ.λπ.
Χρήση με σπιρονολακτόνη
Η σπιρονολακτόνη δεσμεύει τον υποδοχέα ανδρογόνων και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα αντιγόνου ειδικού προστάτη (PSA). Δεν συνιστάται η χρήση με το ZYTIGA (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ZYTIGA σε έγκυες γυναίκες και η χρήση αυτού του φαρμάκου αντενδείκνυται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία.
Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες
Δεν είναι γνωστό εάν η αμπιρατερόνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο σπέρμα. Εάν η ασθενής έχει σεξουαλική επαφή με γυναίκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται η χρήση προφυλακτικού. Εάν ο ασθενής έχει σεξουαλική επαφή με γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, συνιστάται η χρήση προφυλακτικού σε συνδυασμό με άλλο αποτελεσματικό αντισυλληπτικό μέτρο.Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Εγκυμοσύνη
Το ZYTIGA δεν ενδείκνυται σε γυναίκες και αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 5.3).
Ωρα ταίσματος
Η χρήση του ZYTIGA αντενδείκνυται σε γυναίκες.
Γονιμότητα
Η αβιρατερόνη επηρεάζει τη γονιμότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους αλλά αυτές οι επιδράσεις είναι πλήρως αναστρέψιμες (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Το ZYTIGA δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι περιφερικό οίδημα, υποκαλιαιμία, υπέρταση και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
Άλλες σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν καρδιακές παθήσεις, ηπατοτοξικότητα, κατάγματα και αλλεργική κυψελίτιδα.
Το ZYTIGA μπορεί να προκαλέσει υπέρταση, υποκαλιαιμία και κατακράτηση υγρών ως φαρμακοδυναμική συνέπεια του μηχανισμού δράσης. Σε κλινικές μελέτες, οι αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες των μεταλλοκορτικοειδών παρατηρήθηκαν συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν αβερατερόνη οξική παρά σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο: υποκαλιαιμία, αντίστοιχα. 21 % έναντι 11%, υπέρταση 16% έναντι 11% και κατακράτηση υγρών (περιφερικό οίδημα) 26% έναντι 20%. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με οξική αμπιρατερόνη, παρατηρήθηκαν υποκαλιαιμία βαθμού 3 και 4 και υπέρταση βαθμού 3 και 4 (Κοινά ορολογικά κριτήρια για ανεπιθύμητες ενέργειες, CTCAE, έκδοση 3.0), αντίστοιχα, στο 4% και 2% των ασθενών. Οι αντιδράσεις των ορυκτοκορτικοειδών αντιμετωπίστηκαν φαρμακολογικά με θετικά αποτελέσματα. Η ταυτόχρονη χρήση κορτικοστεροειδών μειώνει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με προχωρημένο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, που έλαβαν ανάλογο LHRH ή είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε ορχεκτομή, αφορούσαν τη χορήγηση δόσης ZYTIGA 1.000 mg ημερησίως, σε συνδυασμό με χαμηλή δόση πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης. (10 mg ανά ημέρα).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και η εμπειρία μετά την κυκλοφορία παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία συχνότητας. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν σε κλινικές μελέτες και μελέτες μετά την κυκλοφορία
* Η καρδιακή ανεπάρκεια περιλαμβάνει επίσης συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας και μειωμένο κλάσμα εξώθησης.
** Τα κατάγματα περιλαμβάνουν όλα τα κατάγματα εκτός από το παθολογικό κάταγμα
a Αυθόρμητες αναφορές από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με οξική αβιρατερόνη, εμφανίστηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 (CTCAE έκδοση 3.0): υποκαλιαιμία 3%. ουρολοίμωξη, αμινοτρανσφεράση αλανίνης αυξημένη, υπέρταση, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, κατάγματα 2%. περιφερικό οίδημα, καρδιακή ανεπάρκεια και κολπική μαρμαρυγή 1% το καθένα. Υπερτριγλυκεριδαιμία βαθμού 3 και στηθάγχη (CTCAE έκδοση 3.0) εμφανίστηκαν σε
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Καρδιαγγειακές αντιδράσεις
Και οι δύο κλινικές δοκιμές Φάσης 3 απέκλεισαν ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση, κλινικά σημαντική καρδιακή νόσο, που αποδεικνύεται από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αθηροθρομβωτικά επεισόδια τους τελευταίους 6 μήνες, σοβαρή ή ασταθή στηθάγχη ή καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV NYHA (μελέτη 301) ή καρδιακή ανεπάρκεια κλάση II - IV (μελέτη 302) o μέτρηση αποπληξίας καρδιακού κλάσματος εξώθησης και αιφνίδιου καρδιακού θανάτου. Σε κλινικές μελέτες φάσης 3. Τα περιστατικά ανεπιθύμητων ενεργειών αγγειακού τύπου σε ασθενείς που έλαβαν οξική αμπιρατερόνη έναντι ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν: υπέρταση 14,5% εναντίον 10,5%, κολπική μαρμαρυγή 3,4% εναντίον 3,4%, ταχυκαρδία 2,8% εναντίον 1,7%, στηθάγχη 1,9% εναντίον 0,9%, καρδιακή ανεπάρκεια 1,9% εναντίον 0,6%, και αρρυθμία 1,1% εναντίον 0,4%.
Ηπατοτοξικότητα
Ηπατοτοξικότητα με αύξηση των ALT, AST και ολικής χολερυθρίνης έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με οξική αμπιρατερόνη.Σε όλες τις κλινικές μελέτες, αυξήσεις στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (αυξήσεις σε ALT ή AST> 5 x ULN [ανώτερο φυσιολογικό όριο] ή χολερυθρίνη> 1,5 x ULN) αναφέρθηκαν σε περίπου 4% των ασθενών. Που έλαβαν οξική αβιρατερόνη, συνήθως κατά τη διάρκεια της τους πρώτους 3 μήνες της έναρξης της θεραπείας. Στην κλινική μελέτη 301, οι ασθενείς με αυξημένη βασική ALT ή AST είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν αυξημένες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας σε σύγκριση με ασθενείς που άρχισαν με φυσιολογικές τιμές. Όταν αυξημένα επίπεδα ALT ή AST> 5 x ULN, ή αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης> Παρατηρήθηκαν 3 x ULN, η οξική αβιρατερόνη διακόπηκε ή διακόπηκε. Σε δύο περιπτώσεις σημειώθηκαν σημαντικές αυξήσεις στις δοκιμές ηπατικής λειτουργίας (Βλέπε παράγραφο 4.4) Δύο ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία κατά την έναρξη είχαν αυξήσεις σε ALT ή AST από 15 έως 40 x ULN και σε χολερυθρίνη από 2 έως 6 x ULN. οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και στους δύο ασθενείς επέστρεψαν στο φυσιολογικό και ένας ασθενής υποβλήθηκε σε νέα θεραπεία, χωρίς επαναλαμβανόμενες αυξήσεις στις τιμές. Στη μελέτη 302, παρατηρήθηκαν αυξήσεις βαθμού 3 ή 4 σε ALT ή AST σε 35 ασθενείς (6,5%) που έλαβαν θεραπεία με οξική αμπιρατερόνη. Οι αυξήσεις της αμινοτρανσφεράσης επιλύθηκαν σε όλους εκτός από 3 ασθενείς (2 με νέες πολλαπλές μεταστάσεις στο ήπαρ και 1 με αύξηση του AST περίπου 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση οξικής αβιρατερόνης). Διακοπές της θεραπείας λόγω αυξήσεων της ALT και της AST αναφέρθηκαν στο 1,7% και στο 1,3% των ασθενών υποβλήθηκαν σε θεραπεία με οξική αμπιρατερόνη και 0,2% και 0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα · δεν αναφέρθηκαν θάνατοι λόγω ηπατοτοξικών συμβάντων.
Σε κλινικές δοκιμές, ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας μετριάστηκε με τον αποκλεισμό ασθενών με αρχική ηπατίτιδα ή με σημαντικές ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας. Σε κλινική δοκιμή 301, ασθενείς με βασική ALT και AST ≥ 2,5 x ULN, απουσία ηπατικών μεταστάσεων και> 5 x ULN, οι ηπατικές μεταστάσεις αποκλείστηκαν. Στην κλινική μελέτη 302 ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις ήταν μη επιλέξιμοι και ασθενείς με βασική ALT και AST ≥ 2,5 x ULN αποκλείστηκαν. Διαταραχές ανωμαλιών των δοκιμών ηπατικής λειτουργίας, που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές. καταφεύγοντας δυναμικά στη διακοπή της θεραπείας και επιτρέποντας την επανάληψη της θεραπείας μόνο αφού οι τιμές των δοκιμών ηπατικής λειτουργίας είχαν επιστρέψει στα αρχικά επίπεδα του ασθενούς (βλ. παράγραφο 4.2). Ασθενείς με αυξημένα επίπεδα ALT ή AST> 20 x ULN δεν υποβλήθηκαν σε νέα θεραπεία. Η ασφάλεια της επαναλαμβανόμενης θεραπείας σε τέτοιους ασθενείς δεν είναι γνωστή. Ο μηχανισμός της ηπατοτοξικότητας που σχετίζεται με το ZYTIGA είναι άγνωστος.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Υπερδοσολογία -
Η ανθρώπινη εμπειρία υπερδοσολογίας με ZYTIGA είναι περιορισμένη.
Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η δοσολογία πρέπει να διακόπτεται και να λαμβάνονται γενικά υποστηρικτικά μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης αρρυθμιών, υποκαλιαιμίας και σημείων και συμπτωμάτων κατακράτησης υγρών. Θα πρέπει επίσης να πραγματοποιηθεί αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ενδοκρινική θεραπεία, άλλοι ανταγωνιστές ορμονών και συναφείς παράγοντες.
Κωδικός ATC: L02BX03.
Μηχανισμός δράσης
Η οξική αβιρατερόνη (ZYTIGA) μετατρέπεται in vivo στην αμπιρατερόνη, έναν αναστολέα της βιοσύνθεσης ανδρογόνων. Συγκεκριμένα, η αβιρατερόνη αναστέλλει εκλεκτικά το ένζυμο 17α-υδροξυλάση / C17,20-λυάση (CYP17). Αυτό το ένζυμο εκφράζεται κανονικά και απαιτείται για τη βιοσύνθεση των ανδρογόνων ορμονών στους όρχεις, στα επινεφρίδια και στους νεοπλαστικούς προστατικούς ιστούς. Το CYP17 καταλύει τη μετατροπή πρεγνενολόνης και προγεστερόνης σε πρόδρομους τεστοστερόνης, DHEA και ανδροστενεδιόνη, αντίστοιχα, με 17α-υδροξυλίωση και διάσπαση του δεσμού C17,20. Η αναστολή του CYP17 προκαλεί επίσης αύξηση της παραγωγής ορυκτοκορτικοειδών από τα επινεφρίδια (βλ. παράγραφο 4.4).
Ο ευαίσθητος στα ανδρογόνα καρκίνος του προστάτη ανταποκρίνεται στη θεραπεία μειώνοντας τα επίπεδα ανδρογόνων. Οι θεραπείες στέρησης ανδρογόνων, όπως θεραπεία με ανάλογα LHRH ή ορχεκτομή, μειώνουν την παραγωγή ανδρογόνων στους όρχεις, χωρίς να έχουν καμία επίδραση στην παραγωγή ανδρογόνων ορμονών από τα επινεφρίδια ή στον όγκο. Η θεραπεία με ZYTIGA μειώνει την τεστοστερόνη στον ορό σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα (χρησιμοποιώντας εμπορικές δοκιμές) όταν χορηγείται με ανάλογα LHRH (ή μετά από ορχεκτομή).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το ZYTIGA μειώνει την τεστοστερόνη του ορού και άλλες ανδρογενείς ορμόνες σε επίπεδα χαμηλότερα από αυτά που επιτυγχάνονται με τη χρήση αναλόγων LHRH ή ορχεκτομής μόνο. Αυτό το αποτέλεσμα είναι το αποτέλεσμα της εκλεκτικής αναστολής του ενζύμου CYP17 που απαιτείται για τη βιοσύνθεση των ανδρογόνων. Το PSA δρα ως βιοδείκτης ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Σε κλινική μελέτη φάσης 3, που διεξήχθη σε ασθενείς που προχωρούσαν μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία ταξάνης, το 38% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με οξική αμπιρατερόνη παρουσίασαν μείωση τουλάχιστον 50% των επιπέδων PSA από την αρχική, έναντι 10% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα καθιερώθηκε σε δύο φάσεις 3 πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές (μελέτες 301 και 302) σε ασθενείς με μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη. Μελέτη 302 εγγράφηκαν ασθενείς αφελείς στη θεραπεία με ντοσεταξέλη. Και μελέτη 301 εγγεγραμμένων ασθενών που είχαν προηγουμένως Οι ασθενείς έπαιρναν ανάλογο LHRH ή είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε ορχεκτομή. Στο σκέλος της θεραπείας με δραστική ουσία, το ZYTIGA χορηγήθηκε σε δόση 1.000 mg ημερησίως, σε συνδυασμό με χαμηλή δόση πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης 5 mg δύο φορές την ημέρα. Οι ασθενείς στην ομάδα ελέγχου έλαβαν εικονικό φάρμακο και χαμηλή δόση πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης 5 mg δύο φορές την ημέρα.
Οι παραλλαγές που εντοπίζονται στη συγκέντρωση του PSA στον ορό ξεχωριστά δεν είναι πάντα προγνωστικές για το κλινικό όφελος. Επομένως, και στις δύο κλινικές δοκιμές συνιστάται η διατήρηση των ασθενών στο θεραπευτικό σχήμα με τις θεραπείες της μελέτης που έχουν ανατεθεί έως ότου πληρούνται τα κριτήρια διακοπής όπως περιγράφονται παρακάτω για κάθε κλινική μελέτη.
Και στις δύο μελέτες, η χρήση σπιρονολακτόνης δεν επιτρέπεται καθώς δεσμεύει τον υποδοχέα ανδρογόνων και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα PSA.
Μελέτη 302 (αρχικοί ασθενείς με χημειοθεραπεία)
Αυτή η μελέτη περιελάμβανε αφελή χημειοθεραπεία ασθενείς που ήταν ασυμπτωματικοί ή ήπια συμπτωματικοί και για τους οποίους η χημειοθεραπεία δεν είχε ακόμη ενδειχθεί κλινικά. Ένα πιο έντονο επεισόδιο πόνου τα τελευταία 24ωρα με σκορ 0-1 θεωρήθηκε ασυμπτωματικό δεύτερο Σύντομη απογραφή πόνου-Σύντομη φόρμα (BPI-SF) και βαθμολογία 2-3 θεωρήθηκε ήπια συμπτωματική.
Στη μελέτη 302, (n = 1088) η διάμεση ηλικία των εγγεγραμμένων ασθενών ήταν τα 71 έτη για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA συν πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη και 70 έτη για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο συν πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη. Ο αριθμός των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA κατά φυλετικό επίπεδο η ομάδα ήταν 520 Καυκάσιοι (95,4%), 15 Μαύροι (2,8%), 4 Ασιάτες (0,7%) και 6 άλλοι (1,1%).Ομάδα Ανατολικής Συνεταιριστικής Ογκολογίας (ECOG) ήταν 0 για το 76% των ασθενών και 1 για το 24% των ασθενών και στα δύο χέρια. Το πενήντα τοις εκατό των ασθενών είχαν μόνο μεταστάσεις οστού, ένα άλλο 31% των ασθενών είχαν μεταστάσεις οστών και μαλακών ιστών ή λεμφαδένων και το 19% των ασθενών είχαν μόνο μεταστάσεις μαλακών ιστών ή λεμφαδένων. Οι ασθενείς με σπλαχνικές μεταστάσεις αποκλείστηκαν. ο τελικό σημείο Οι κύριες βαθμολογίες αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση και η επιβίωση χωρίς ραδιολογική εξέλιξη (rPFS). Εκτός από το μέγεθος του τελικό σημείο Το όφελος αξιολογήθηκε επίσης χρησιμοποιώντας χρόνο χρήσης οπιοειδών για τον πόνο στον καρκίνο, χρόνο έναρξης της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας, χρόνο υποχώρησης της βαθμολογίας ECOG ≥ 1 βαθμού και χρόνου για εξέλιξη του PSA με βάση τα κριτήρια Ομάδα εργασίας για τον καρκίνο του προστάτη-2 (PCWG2). Οι θεραπείες της μελέτης διακόπηκαν τη στιγμή της σαφούς κλινικής εξέλιξης.Οι θεραπείες θα μπορούσαν επίσης να διακοπούν, κατά την κρίση του ερευνητή, τη στιγμή της επιβεβαιωμένης ακτινολογικής εξέλιξης.
Η ακτινολογική επιβίωση χωρίς εξέλιξη (rPFS) εκτιμήθηκε με τη χρήση απεικόνιση διαδοχικά όπως ορίζεται από τα κριτήρια PCWG2 (για βλάβες των οστών) και τα τροποποιημένα κριτήρια του Κριτήρια αξιολόγησης απόκρισης σε στερεούς όγκους (RECIST) (για τραυματισμούς μαλακών ιστών). Οι αναλύσεις rPFS χρησιμοποίησαν κεντρική ανασκόπηση της ακτινολογικής εκτίμησης της προόδου.
Στην "προγραμματισμένη ανάλυση του rPFS c" υπήρξαν 401 συμβάντα, 150 (28%) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA και 251 (46%) των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν ακτινολογικά στοιχεία εξέλιξης ή είχαν πεθάνει. Παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στο rPFS μεταξύ των ομάδων θεραπείας (βλ. Πίνακα 2).
NE = Δεν εκτιμάται
* Τιμή P βάσει δοκιμής καταγραφής καταγραφής προσαρμοσμένη για παράγοντες διαστρωμάτωσης ECOG (0 ή 1)
** Αναλογία κινδύνου
Ωστόσο, η συλλογή δεδομένων ασθενών συνεχίστηκε μέχρι την ημερομηνία της δεύτερης ανάλυσης ενδιάμεση διαφήμιση συνολική επιβίωση (συνολική επιβίωση - OS). Η ακτινολογική εξέταση του ερευνητή του rPFS παρουσιάζεται στους Πίνακες 3.
Εξακόσιοι επτά ασθενείς είχαν ακτινολογική εξέλιξη ή πέθαναν: 271 (50%) στην ομάδα οξικής αβιρατερόνης και 336 (62%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η θεραπεία με οξική αμπιρατερόνη μείωσε τον κίνδυνο ακτινολογικής εξέλιξης ή θανάτου κατά 47% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (HR = 0.530; 95% CI: [0.451; 0.623], p
* Τιμή P βάσει δοκιμής καταγραφής καταγραφής προσαρμοσμένη για παράγοντες διαστρωμάτωσης ECOG (0 ή 1)
** Αναλογία κινδύνου
Μια προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση (ΙΑ) για το OS πραγματοποιήθηκε μετά από παρατήρηση 333 θανάτων. Με βάση το παρατηρούμενο σημαντικό κλινικό όφελος, η μελέτη άνοιξε και η θεραπεία με ZYTIGA προσφέρθηκε σε ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η συνολική επιβίωση ήταν μεγαλύτερη για το ZYTIGA από το εικονικό φάρμακο μείωση 25% στον κίνδυνο θανάτου (HR = 0.752; 95% CI: [0.606; 0.934], p = 0.0097), αλλά το λειτουργικό σύστημα δεν ήταν ώριμο και τα αποτελέσματα ενδιάμεσα δεν πληρούσαν τα όρια διακοπής στόχου για στατιστική σημασία (βλ. Πίνακας 4). Η επιβίωση συνεχίστηκε μετά από αυτήν την τεχνητή νοημοσύνη.
Η τελική προγραμματισμένη ανάλυση OS πραγματοποιήθηκε μετά την παρατήρηση 741 θανάτων (διάμεση παρακολούθηση 49 μηνών). Το 65% των ασθενών (354 από 546) έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA, έναντι 71% (387 από 542). αντιμετωπίστηκε με εικονικό φάρμακο, είχε πεθάνει. Ένα στατιστικά σημαντικό πλεονέκτημα στο λειτουργικό σύστημα στην ομάδα ZYTIGA αποδείχθηκε με μείωση του κινδύνου θανάτου κατά 19,4% (HR = 0,806; 95% CI: [0,697; 0,931], p = 0,0033) και α διάμεση βελτίωση του λειτουργικού συστήματος κατά 4,4 μήνες (ZYTIGA 34,7 μήνες, εικονικό φάρμακο 30,3 μήνες) (βλ. Πίνακα 4). Αυτή η βελτίωση αποδείχθηκε παρά το 44% των ασθενών στο εικονικό φάρμακο που έλαβαν ZYTIGA ως επακόλουθη θεραπεία.
NE = Δεν εκτιμάται
* Τιμή P βάσει δοκιμής καταγραφής καταγραφής προσαρμοσμένη για παράγοντες διαστρωμάτωσης ECOG (0 ή 1)
** Αναλογία κινδύνου
Εκτός από τις παρατηρούμενες βελτιώσεις στη συνολική επιβίωση και rPFS, το όφελος αποδείχθηκε για θεραπεία με ZYTIGA εναντίον εικονικό φάρμακο σε όλα τελικό σημείο δευτερεύον ως εξής:
Χρόνος έως την εξέλιξη του PSA βάσει κριτηρίων PCWG2: Ο διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη του PSA ήταν 11,1 μήνες για ασθενείς που έλαβαν ZYTIGA και 5,6 μήνες για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR = 0,488; 95% CI: [0,420; 0,568], σ.
Χρόνος χρήσης οπιοειδών για πόνο καρκίνου: Ο διάμεσος χρόνος χρήσης οπιοειδών για πόνο που προκαλείται από καρκίνο του προστάτη κατά την τελική ανάλυση ήταν 33,4 μήνες για ασθενείς που έλαβαν ZYTIGA και ήταν 23, 4 μήνες για ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο (HR = 0,721; 95% CI: [0,614, 0,846], σελ
Χρόνος για κυτταροτοξική χημειοθεραπεία: Ο διάμεσος χρόνος για κυτταροτοξική χημειοθεραπεία ήταν 25,2 μήνες για ασθενείς που έλαβαν ZYTIGA και 16,8 μήνες για ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο (HR = 0,580; 95% CI: [0,487; 0,691], σελ.
Χρόνος επιδείνωσης της βαθμολογίας ECOG point 1 μονάδα: Μέσος χρόνος επιδείνωσης της βαθμολογίας ECOG point 1 μονάδα ήταν 12,3 μήνες για ασθενείς που έλαβαν ZYTIGA και 10,9 μήνες για ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο (HR = 0,821; 95% CI: [0,714, 0,943], σ. = 0,0053).
Τα ακόλουθα τελικά σημεία έδειξαν ένα στατιστικά σημαντικό πλεονέκτημα υπέρ της θεραπείας με ZYTIGA:
Αντικειμενική απάντηση: Η αντικειμενική ανταπόκριση ορίστηκε ως το ποσοστό των ασθενών με μετρήσιμη νόσο που πέτυχαν πλήρη ή μερική απάντηση σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST (το βασικό μέγεθος λεμφαδένων ≥ 2 cm ήταν απαραίτητο να θεωρηθεί βλάβη -στόχος). Το ποσοστό των ασθενών με μετρήσιμη νόσο στην αρχή με αντικειμενική ανταπόκριση ήταν 36% στην ομάδα ZYTIGA και 16% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (σελ.
Πόνος: Η θεραπεία με ZYTIGA μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της μέσης έντασης του πόνου κατά 18% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p = 0,0490). Ο διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη ήταν 26,7 μήνες στην ομάδα ZYTIGA και 18, 4 μήνες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Χρόνος επιδείνωσης του FACT-P (συνολική βαθμολογία): Η θεραπεία με ZYTIGA μείωσε τον κίνδυνο επιδείνωσης του FACT-P (συνολική βαθμολογία) κατά 22% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p = 0,0028). Ο διάμεσος χρόνος επιδείνωσης του FACT-P (συνολική βαθμολογία) ήταν 12,7 μήνες στην ομάδα ZYTIGA και 8,3 μήνες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Μελέτη 301 (ασθενείς που έλαβαν προηγουμένως χημειοθεραπεία)
Μελέτη 301 εγγεγραμμένων ασθενών που είχαν λάβει νωρίτερα ντοσεταξέλη. Οι ασθενείς δεν χρειάστηκε να προχωρήσουν κατά τη διάρκεια της δοσεταξέλης, καθώς η τοξικότητα σε αυτή τη χημειοθεραπεία μπορεί να είχε οδηγήσει στη διακοπή της. Οι ασθενείς συνέχισαν τις θεραπείες μελέτης μέχρι την πρόοδο του PSA (επιβεβαιώθηκε αύξηση 25% από την αρχική τιμή του ασθενούς / χαμηλότερα επίπεδα), μαζί με την καθορισμένη από το πρωτόκολλο ακτινολογική εξέλιξη και συμπτωματική ή κλινική εξέλιξη. Ασθενείς με προηγούμενη θεραπεία κετοκοναζόλης για καρκίνο του προστάτη αποκλείστηκαν από αυτή τη μελέτη. ΜΕΓΑΛΟ"τελικό σημείο η πρωταρχική αποτελεσματικότητα ήταν η συνολική επιβίωση.
Η μέση ηλικία των εγγεγραμμένων ασθενών ήταν 69 έτη (εύρος 39-95). Ο αριθμός των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA κατά φυλετική ομάδα ήταν 737 καυκάσιοι (93,2%), 28 μαύροι (3,5%), 11 ασιατικοί (1,4%) και 14 άλλοι (1,8%). 11% των εγγεγραμμένων ασθενών είχαν βαθμολογία βαθμολογία απόδοσης σύμφωνα με την κλίμακα ECOG των 2 · Το 70% παρουσίασε ακτινογραφικά στοιχεία εξέλιξης της νόσου με ή χωρίς εξέλιξη του PSA. Το 70% είχε υποβληθεί σε προηγούμενη κυτταροτοξική χημειοθεραπεία και το 30% είχε δύο. Μεταστάσεις του ήπατος ήταν παρούσες στο 11% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA.
Σε προγραμματισμένη ανάλυση, που πραγματοποιήθηκε μετά από 552 θανάτους, το 42% (333 από 797) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA είχε πεθάνει, έναντι 55% (219 από 398) των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στατιστικά σημαντική βελτίωση στο εικονικό φάρμακο παρατηρήθηκε Μέση συνολική επιβίωση ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA (βλ. Πίνακα 5).
τιμή p βασισμένη σε τεστ καταγραφής καταγραφής προσαρμοσμένη για παράγοντες διαστρωμάτωσης ECOG (0-1 έναντι 2), βαθμολογία πόνου (απουσία έναντι παρόντος), αριθμός προηγούμενων χημειοθεραπευτικών θεραπειών (1 έναντι 2) και τύπος εξέλιξης της νόσου (μόνο PSA έναντι ακτινολογικού).
β Αναλογία κινδύνου βάσει μοντέλων κινδύνου προσαρμοσμένων για παράγοντες διαστρωμάτωσης. Λόγος κινδύνου
Σε όλα τα στάδια της αξιολόγησης, μετά τους πρώτους μήνες θεραπείας, ένα μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA παρέμεινε ζωντανό από το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι αναλύσεις υποομάδων επιβίωσης έδειξαν ένα σημαντικό όφελος επιβίωσης για τη θεραπεία με ZYTIGA.
Εκτός από την παρατηρούμενη βελτίωση στη συνολική επιβίωση, όλα τελικό σημείο Οι δευτεροβάθμιοι της μελέτης ήταν υπέρ του ZYTIGA, καθώς και στατιστικά σημαντικοί μετά την προσαρμογή για πολλαπλές δοκιμές, με βάση τα ακόλουθα:
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA είχαν σημαντικά υψηλότερο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης PSA (ορίστηκε ως μείωση ≥ 50% από την αρχική τιμή) σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, 38% έναντι 10%, p
Ο μέσος χρόνος για την εξέλιξη του PSA ήταν 10,2 μήνες για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA και 6,6 μήνες για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR = 0,580; 95% CI: [0,462; 0,728], p
Η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη, όπως προσδιορίστηκε με ακτινολογική εξέταση, ήταν 5,6 μήνες για ασθενείς που έλαβαν ZYTIGA και 3,6 μήνες για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR = 0,673; 95% CI: [0,585; 0,776], p
Πόνος
Το ποσοστό των ασθενών που ανέφεραν ανακούφιση από τον πόνο ήταν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερο στην ομάδα ZYTIGA παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (44% έναντι 27%, p = 0,0002). ανταποκριτής για ανακούφιση από τον πόνο ορίστηκε ο ασθενής που παρουσίασε μείωση τουλάχιστον 30% από την αρχική τιμή στη χειρότερη βαθμολογία έντασης πόνου σύμφωνα με το BPI SF, τις τελευταίες 24 ώρες, χωρίς αύξηση της βαθμολογίας χρήσης αναλγητικών, που παρατηρήθηκε σε δύο διαδοχικές αξιολογήσεις Μόνο ασθενείς με βαθμολογία ≥ 4 και τουλάχιστον μία βαθμολογία πόνου μετά την έναρξη της ανάλυσης αναλύθηκαν (Ν = 512) για ανακούφιση από τον πόνο.
Ένα μικρότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ZYTIGA παρουσίασαν πρόοδο πόνου από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε 6 (22% έναντι 28%), 12 (30% έναντι 38%) και 18 μηνών (35% έναντι 46%). Η εξέλιξη του πόνου ορίστηκε ως αύξηση ≥ 30% από την αρχική τιμή της χειρότερης βαθμολογίας έντασης πόνου BPI SF κατά τις προηγούμενες 24 ώρες, χωρίς μείωση της βαθμολογίας χρήσης αναλγητικών που παρατηρήθηκε σε δύο διαδοχικές επισκέψεις ή αύξηση score 30% της βαθμολογίας αναλγητικών που παρατηρήθηκε στις δύο συνεχόμενες επισκέψεις.Ο χρόνος για την εξέλιξη του πόνου στο 25ο εκατοστημόριο ήταν 7,4 μήνες στην ομάδα ZYTIGA, έναντι 4,7 μηνών της ομάδας του εικονικού φαρμάκου.
Γεγονότα που επηρεάζουν το σκελετικό σύστημα
Ένα χαμηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα ZYTIGA παρουσίασε συμβάντα του σκελετικού συστήματος σε σύγκριση με τους ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε 6 μήνες (18% έναντι 28%), 12 μήνες (30% έναντι 40%) και 18 μήνες (35% έναντι 40%) Το Στην ομάδα θεραπείας ZYTIGA, ο χρόνος για το πρώτο σκελετικό συμβάν στο 25ο εκατοστημόριο ήταν διπλάσιος από αυτόν της ομάδας ελέγχου στους 9,9 μήνες έναντι 4,9 μηνών. Ένα συμβάν του σκελετικού συστήματος ορίστηκε ως παθολογικό κάταγμα, συμπίεση του νωτιαίου μυελού, παρηγορητική ακτινοβολία στο οστό ή χειρουργική επέμβαση στο οστό.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το ZYTIGA σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Μετά τη χορήγηση οξικής αμπιρατερόνης, το φαρμακοκινητικό προφίλ της αμπιρατερόνης και της οξικής αμπιρατερόνης μελετήθηκε σε υγιή άτομα, σε ασθενείς με προχωρημένο μεταστατικό καρκίνωμα του προστάτη και σε μη καρκινικά άτομα με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Η οξική αμπιρατερόνη μετατρέπεται γρήγορα in vivo σε αμπιρατερόνη, αναστολέα της βιοσύνθεσης ανδρογόνων (βλ. παράγραφο 5.1).
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση οξικής αμπιρατερόνης σε κατάσταση νηστείας, ο χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης της αμπιρατερόνης στο πλάσμα είναι περίπου 2 ώρες.
Η χορήγηση οξικής αβιρατερόνης με τροφή, σε σύγκριση με τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας, οδηγεί σε αύξηση της μέσης συστηματικής έκθεσης στην αμπιρατερόνη έως και 10 φορές [AUC] και έως και 17 φορές [Cmax] υψηλότερη, με βάση το λίπος που περιέχεται στο γεύμα Δεδομένης της φυσιολογικής διακύμανσης στο περιεχόμενο και τη σύνθεση των γευμάτων, η λήψη του ZYTIGA με τα γεύματα μπορεί να οδηγήσει σε πολύ μεταβλητές εκθέσεις. Επομένως, το ZYTIGA δεν πρέπει να λαμβάνεται με τροφή. Πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τουλάχιστον δύο ώρες μετά το γεύμα Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με λίγο νερό (βλέπε παράγραφο 4.2).
Κατανομή
Η σύνδεση της επισημασμένης με αβορατερόνη 14C με πρωτεΐνες πλάσματος είναι 99,8%. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι περίπου 5.630 λίτρα, ενδεικτικό μιας εκτεταμένης κατανομής της αμπιρατερόνης στους περιφερειακούς ιστούς.
Βιομετασχηματισμός
Μετά τη χορήγηση 14C ραδιενεργού επισημασμένου με ισότοπο οξικής αβιρατερόνης σε κάψουλες, η οξική αβιρατερόνη υδρολύεται σε αμπιρατερόνη, η οποία στη συνέχεια υποβάλλεται σε μεταβολισμό, συμπεριλαμβανομένης της θείωσης, της υδροξυλίωσης και της οξείδωσης, κυρίως στο ήπαρ. Το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας που υπάρχει στην κυκλοφορία (περίπου 92%) βρέθηκε με τη μορφή μεταβολιτών της αμπιρατερόνης. Δύο κύριοι μεταβολίτες του 15 ανιχνεύσιμου, η θειική αμπιρατερόνη και η θειική αμιρατερόνη Ν-οξειδίου, ο καθένας αντιπροσωπεύει περίπου το 43% της συνολικής ραδιενέργειας.
Εξάλειψη
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αμπιρατερόνης στο πλάσμα είναι περίπου 15 ώρες, με βάση δεδομένα από υγιή άτομα. Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 1.000 mg ραδιοενεργού επισημασμένου με ισότοπο οξικής αβιρατερόνης, περίπου το 88% της δόσης ραδιενεργού ανακτήθηκε στα κόπρανα και 5% ούρα κυκλικών κυττάρων. Οι κύριες ενώσεις που υπάρχουν στα κόπρανα είναι η αμετάβλητη οξική αβιρατερόνη και η αμπιρατερόνη (περίπου 55% και 22% της χορηγούμενης δόσης, αντίστοιχα).
Ηπατική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική της οξικής αβιρατερόνης εξετάστηκε σε άτομα με προϋπάρχουσα ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class A και B, αντίστοιχα) και σε υγιή άτομα ελέγχου. Η συστηματική έκθεση στην αμπιρατερόνη μετά από εφάπαξ δόση 1.000 mg από το στόμα αυξήθηκε κατά περίπου 11% και 260%, αντίστοιχα, σε άτομα με προϋπάρχουσα ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αβιρατερόνης παρατάθηκε σε περίπου 18 ώρες σε άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία και σε περίπου 19 ώρες σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
Σε μια άλλη κλινική μελέτη, η φαρμακοκινητική της αμπιρατερόνης εξετάστηκε σε άτομα με προϋπάρχουσα σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (n = 8) (Child-Pugh Class C) και σε 8 υγιή άτομα ελέγχου με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η AUC της αμπιρατερόνης αυξήθηκε κατά περίπου 600% και το ελεύθερο κλάσμα του φαρμάκου κατά 80% σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με προϋπάρχουσα ήπια ηπατική δυσλειτουργία.
Η χρήση της οξικής αμπιρατερόνης πρέπει να εξετάζεται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία στους οποίους το όφελος πρέπει να υπερτερεί σαφώς του πιθανού κινδύνου (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4). Η οξική αμπιρατερόνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.2 , 4.3 και 4.4).
Για ασθενείς που αναπτύσσουν ηπατοτοξικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να είναι απαραίτητη η διακοπή της θεραπείας και η προσαρμογή της δόσης (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4)..
Νεφρική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική της οξικής αμπιρατερόνης συγκρίθηκε σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβλήθηκαν σε σταθερό πρόγραμμα αιμοκάθαρσης έναντι αντίστοιχων ατόμων ελέγχου με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η συστηματική έκθεση στην αβιρατερόνη μετά από εφάπαξ δόση 1000 mg από το στόμα δεν αυξήθηκε σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η χορήγηση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής, δεν απαιτεί μείωση της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.2. Ωστόσο, δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Σε όλες τις μελέτες τοξικότητας σε ζώα, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης που κυκλοφορούσαν. Ως αποτέλεσμα, βρέθηκε μείωση του βάρους οργάνου και μορφολογικές ή / και ιστοπαθολογικές αλλαγές στα αναπαραγωγικά όργανα και στα επινεφρίδια, υπόφυση και μαστικούς αδένες. Όλες οι αλλαγές έδειξαν πλήρη ή μερική αναστρεψιμότητα. Οι αλλαγές στα αναπαραγωγικά όργανα και εκείνες που είναι ευαίσθητες στις ορμόνες ανδρογόνων είναι συμβατές με τη φαρμακολογία της αμπιρατερόνης. Όλες οι ορμονικές αλλαγές που σχετίζονται με το φάρμακο αντιστράφηκαν ή επιλύθηκαν μετά από περίοδο αποκατάστασης 4 εβδομάδων.
Σε μελέτες γονιμότητας σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους, η οξική αβιρατερόνη μείωσε τη γονιμότητα, αποτέλεσμα που είναι πλήρως αναστρέψιμο 4 έως 16 εβδομάδες μετά τη διακοπή της οξικής αμπιρατερόνης.
Σε μια αναπτυξιακή μελέτη τοξικότητας σε αρουραίους, η οξική αβιρατερόνη επηρέασε την εγκυμοσύνη, συμπεριλαμβανομένου του μειωμένου βάρους του εμβρύου και της επιβίωσης. Παρατηρήθηκαν επιδράσεις στα εξωτερικά γεννητικά όργανα αν και η οξική αβιρατερόνη δεν ήταν τερατογόνος.
Σε αυτές τις μελέτες γονιμότητας και τοξικότητας στην ανάπτυξη αρουραίων, όλες οι επιδράσεις συσχετίστηκαν με τη φαρμακολογική δραστηριότητα της οξικής αβιρατερόνης.
Εκτός από τις παραλλαγές που βρέθηκαν στα αναπαραγωγικά όργανα σε όλες τις τοξικολογικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα, τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητα και δυνατότητες καρκινογένεσης. Η οξική αβιρατερόνη δεν ήταν καρκινογόνος σε 6μηνη μελέτη σε διαγονιδιακά ποντίκια (Tg.rasH2). Σε μια 24μηνη μελέτη καρκινογένεσης σε αρουραίους, η οξική αβιρατερόνη αύξησε τη συχνότητα εμφάνισης νεοπλασμάτων διάμεσων κυττάρων στους όρχεις. Αυτό το εύρημα πιστεύεται ότι σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση της αμπιρατερόνης και είναι ειδικό για τους αρουραίους. Η οξική αβιρατερόνη δεν ήταν καρκινογόνος σε θηλυκούς αρουραίους.
Η δραστική ουσία αμπιρατερόνη ενέχει κίνδυνο για το υδάτινο περιβάλλον, ιδιαίτερα για τα ψάρια.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Povidone (K29 / K32)
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Λαυρυλοθειικό νάτριο
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Στρογγυλά λευκά μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας με κλείσιμο πολυπροπυλενίου ανθεκτικό στα παιδιά που περιέχει 120 δισκία. Κάθε συσκευασία περιέχει ένα μπουκάλι.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Λόγω του μηχανισμού δράσης, αυτό το φάρμακο μπορεί να βλάψει το αναπτυσσόμενο έμβρυο, επομένως, οι γυναίκες που είναι έγκυες ή σε αναπαραγωγική ηλικία δεν πρέπει να το χειρίζονται χωρίς χρήση προστασίας, όπως γάντια.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να ενέχει κίνδυνο για το υδάτινο περιβάλλον (βλ. Παράγραφο 5.3).
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Βέλγιο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
ΕΕ/1/11/714/001
041427016
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 05 Σεπτεμβρίου 2011
Τελευταία ημερομηνία ανανέωσης: 26 Μαΐου 2016
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
11/2016
