Ενεργά συστατικά: Νιμοδιπίνη
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml πόσιμες σταγόνες, διάλυμα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Iskidrop; Σε τι χρησιμεύει;
Το ISKIDROP περιέχει νιμοδιπίνη και ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται εκλεκτικοί αναστολείς διαύλων ασβεστίου (παράγωγα διυδροπυριδίνης), τα οποία λειτουργούν αναστέλλοντας τους διαύλους ιόντων ασβεστίου.
Το ISKIDROP ενδείκνυται σε ενήλικες για την πρόληψη και θεραπεία της μείωσης της δραστηριότητας (έλλειμμα) του νευρικού συστήματος που προκαλείται από έλλειψη επαρκούς παροχής αίματος στον εγκέφαλο (ισχαιμία). Η ισχαιμία μπορεί να εμφανιστεί ως αποτέλεσμα ξαφνικής και παρατεταμένης σύσπασης των μυών μιας ή περισσότερων αρτηριών του εγκεφάλου (εγκεφαλικός αγγειόσπασμος).
Μιλήστε με το γιατρό σας εάν δεν αισθάνεστε καλύτερα ή εάν αισθάνεστε χειρότερα.
Αντενδείξεις Όταν το Iskidrop δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το ISKIDROP
- εάν είστε αλλεργικοί στη νιμοδιπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε (βλ. παράγραφο "Κύηση, θηλασμός και γονιμότητα")
- εάν παίρνετε ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό, φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων) ταυτόχρονα. Αυτό το φάρμακο θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης (βλ. Παράγραφο "Άλλα φάρμακα και ISKIDROP").
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα (π.χ. κίρρωση του ήπατος, μια χρόνια ηπατική νόσος που προκαλείται από φλεγμονή), καθώς η αποτελεσματικότητα του ISKIDROP μπορεί να αυξηθεί
- εάν λαμβάνετε ταυτόχρονα φάρμακα για τη θεραπεία της επιληψίας (ασθένεια του νευρικού συστήματος που χαρακτηρίζεται από επιληπτικές κρίσεις και απώλεια συνείδησης). Αυτά τα φάρμακα μπορεί να μειώσουν σημαντικά την αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης (βλ. παράγραφο "Άλλα φάρμακα και ISKIDROP").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Iskidrop
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το ISKIDROP:
- εάν έχετε γενικευμένο οίδημα του εγκεφάλου (ταχεία διόγκωση του εγκεφαλικού ιστού) ή αισθητή αύξηση της πίεσης μέσα στο κρανίο (ενδοκρανιακή πίεση)
- εάν έχετε χαμηλή αρτηριακή πίεση
- εάν είστε πολύ μεγάλοι και έχετε πολλαπλές παθολογίες
- εάν έχετε σοβαρά καρδιακά προβλήματα ή προβλήματα κυκλοφορίας του αίματος
- εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα
- εάν παίρνετε φάρμακα που επηρεάζουν το ενζυμικό σύστημα που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της νιμοδιπίνης ταυτόχρονα (βλ. παράγραφο "Άλλα φάρμακα και ISKIDROP"). Ο γιατρός σας θα αξιολογήσει την ανάγκη παρακολούθησης της αρτηριακής σας πίεσης και, εάν είναι απαραίτητο, θα μειώσει τη δόση της νιμοδιπίνης.
Για όσους ασχολούνται με αθλητικές δραστηριότητες
Το ISKIDROP περιέχει αιθυλική αλκοόλη που μπορεί να καθορίσει τη θετικότητα στα τεστ ντόπινγκ, σε σχέση με τα όρια συγκέντρωσης αλκοόλ που υποδεικνύουν ορισμένες αθλητικές ομοσπονδίες.
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά και εφήβους μεταξύ 0 και 18 ετών, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Iskidrop
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
Φάρμακα ικανά να επιταχύνουν το μεταβολισμό της νιμοδιπίνης
- ριφαμπικίνη (βλ. παράγραφο "Μην πάρετε το ISKIDROP")
- φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επιληψίας (βλ. παράγραφο "Μην πάρετε ISKIDROP")
Αυτά τα φάρμακα θα μπορούσαν να προκαλέσουν μείωση της αποτελεσματικότητας του ISKIDROP.
Φάρμακα ικανά να μειώσουν / αναστείλουν το μεταβολισμό της νιμοδιπίνης
- αντιβιοτικά μακρολίδων (π.χ. ερυθρομυκίνη), φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από ένα ευρύ φάσμα βακτηρίων. Αν και η αζιθρομυκίνη ανήκει στην κατηγορία των αντιβιοτικών μακρολίδων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη), φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από τον ιό HIV (ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας)
- αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλη), φάρμακα ικανά να καταπολεμήσουν λοιμώξεις που προκαλούνται από μύκητες
- νεφαζοδόνη και φλουοξετίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης (αντικαταθλιπτικά)
- quinupristin / dalfopristin, συνδυασμός δύο αντιβιοτικών που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων
- σιμετιδίνη, ένα αντιισταμινικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του πεπτικού έλκους (απώλεια αίματος από τα εσωτερικά τοιχώματα του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου)
- βαλπροϊκό οξύ, φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων (ανεξέλεγκτες και ακούσιες κινήσεις των μυών) που σχετίζονται με την επιληψία.
Αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν αύξηση της συγκέντρωσης νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο "Μην πάρετε το ISKIDROP").
Νορτριπτυλίνη
Είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Η συγχορήγηση με νιμοδιπίνη προκαλεί μέτρια μείωση της συγκέντρωσης της τελευταίας στο αίμα.
Αντιυπερτασικά φάρμακα (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης)
Η νιμοδιπίνη μπορεί να αυξήσει την επίδραση μείωσης της αρτηριακής πίεσης των ακόλουθων φαρμάκων:
- Διουρητικά
- Β -αποκλειστές
- Αναστολείς ΜΕΑ
- Ανταγωνιστές Α1
- Άλλοι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου
- Αλφα αποκλειστές
- Αναστολείς PDE5 (φωσφοδιεστεράση τύπου 5)
- Άλφα-μεθυλδόπα.
Εάν ο συνδυασμός νιμοδιπίνης με τα αναφερόμενα αντιυπερτασικά φάρμακα είναι απαραίτητος, ο γιατρός σας θα παρακολουθεί στενά την κατάστασή σας.
Zidovudine
Φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων HIV (ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας).
ISKIDROP με φαγητό και ποτό
Μην τρώτε ή παίρνετε γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε νιμοδιπίνη, για να αποφύγετε την αύξηση της αντιυπερτασικής δράσης της νιμοδιπίνης. Αυτό το φαινόμενο μπορεί να συμβεί για τουλάχιστον 4 ημέρες μετά την τελευταία κατάποση χυμού γκρέιπφρουτ.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Μην πάρετε το ISKIDROP εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε (βλ. Παράγραφο "Μην πάρετε το ISKIDROP").
Γονιμότητα
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η λήψη αυτού του φαρμάκου μπορεί να επηρεάσει τις τεχνικές γονιμοποίησης in vitro.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Η λήψη του ISKIDROP μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών λόγω πιθανής εμφάνισης ζάλης.
Το ISKIDROP περιέχει υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη και αιθυλική αλκοόλη
Το ISKIDROP περιέχει υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη (παράγωγο καστορέλαιο) Μπορεί να προκαλέσει διάρροια και στομαχικές διαταραχές.
Μπορεί να είναι επιβλαβές για τους αλκοολικούς. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες, σε ομάδες υψηλού κινδύνου όπως άτομα με ηπατική νόσο ή επιληψία.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Iskidrop: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι 30 mg για λήψη 3 φορές την ημέρα (30 σταγόνες διαλύματος 3 φορές).
Το χρονικό διάστημα μεταξύ μεμονωμένων χορηγήσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο από 4 ώρες.
Στην πρόληψη και θεραπεία των ελλειμμάτων του νευρικού συστήματος που προκαλούνται από ισχαιμία.
Σε περίπτωση ελλείμματος (μειωμένης δραστηριότητας) του νευρικού συστήματος που προκαλείται από ισχαιμία (έλλειψη επαρκούς παροχής αίματος στον εγκέφαλο) μόλις ολοκληρωθεί η χορήγηση σε φλέβα, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με χορήγηση νιμοδιπίνης από το στόμα για περίπου 7 ημέρες (60 mg, που αντιστοιχούν σε 60 σταγόνες διαλύματος, έξι φορές την ημέρα, σε διαστήματα 4 ωρών).
Πάρτε το ISKIDROP μεταξύ των γευμάτων, αραιώνοντας τις σταγόνες σε λίγο νερό.
Μην πάρετε το ISKIDROP με χυμό γκρέιπφρουτ (βλ. Παράγραφο 2 "ISKIDROP με ποτό").
Εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα
Εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα, ο γιατρός σας θα πρέπει να εξετάσει προσεκτικά εάν η θεραπεία με ISKIDROP είναι απαραίτητη και θα πρέπει να σας ελέγχει τακτικά.
Εάν έχετε σοβαρά νεφρικά και ηπατικά προβλήματα
Εάν έχετε σοβαρά νεφρικά και ηπατικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να μειώσει τη δόση του ISKIDROP ή να διακόψει τη θεραπεία, καθώς μερικές πιθανές παρενέργειες, όπως η χαμηλή αρτηριακή πίεση, μπορεί να είναι πιο αισθητές.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ISKIDROP
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε ISKIDRP
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Iskidrop
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης ISKIDROP, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο όπου θα κανονίσει την κατάλληλη θεραπεία. Τα συμπτώματα μέθης που προκαλούνται από τη λήψη υπερβολικής ποσότητας ISKIDROP είναι:
- σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης (υπόταση)
- γρήγορος καρδιακός παλμός (ταχυκαρδία)
- αργός καρδιακός παλμός (βραδυκαρδία)
- στομαχικές και εντερικές διαταραχές
- ναυτία.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, σταματήστε αμέσως τη λήψη του φαρμάκου.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Iskidrop
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν εμφανίσετε μία ή περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας ο οποίος θα αξιολογήσει τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή της θεραπείας.
Κατά τη λήψη του ISKIDROP, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν με την ακόλουθη συχνότητα:
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- μείωση της αρτηριακής πίεσης
- αύξηση της διαμέτρου των αγγείων (αγγειοδιαστολή)
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα (θρομβοπενία)
- αλλεργική αντίδραση, εξάνθημα
- πονοκέφαλο
- γρήγορος καρδιακός παλμός (ταχυκαρδία)
- ναυτία
- ζάλη
- αίσθημα ζάλης
- υπερκινητικότητα (διαταραχή του νευρικού συστήματος που χαρακτηρίζεται από ακούσιες και ασυντόνιστες κινήσεις)
- σεισμικές δονήσεις
- αίσθημα παλμών (έντονη αντίληψη των καρδιακών παλμών)
- συγκοπή (παροδική, ταχεία έναρξη απώλειας συνείδησης)
- οίδημα (συσσώρευση υγρού στους χώρους που περιβάλλουν τα όργανα και τους ιστούς του σώματος)
- δυσκοιλιότητα (δύσκολη κίνηση του εντέρου)
- διάρροια
- μετεωρισμός (υπερβολικός σχηματισμός αερίων στο στομάχι ή τα έντερα)
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα):
- βραδυκαρδία (αργός καρδιακός ρυθμός)
- ειλεός (απόφραξη του εντέρου)
- παροδική αύξηση των ηπατικών ενζύμων
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
5. Πώς να φυλάσσεται το ISKIDROP Να φυλάσσεται αυτό το φάρμακο σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.
Μην αποθηκεύετε στο ψυγείο.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη φιάλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Η διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα της φιάλης είναι 1 μήνας (σημειώστε την ημερομηνία του πρώτου ανοίγματος στο χώρο που παρέχεται στο κουτί).
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι ISKIDROP
- Το δραστικό συστατικό είναι η νιμοδιπίνη. 30 σταγόνες διαλύματος (που αντιστοιχούν σε 0,75 ml) περιέχουν 30 mg νιμοδιπίνης
- Τα άλλα συστατικά είναι: υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη και 96% αιθυλική αλκοόλη (βλέπε παράγραφο "ISKIDROP περιέχει υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη και αιθυλική αλκοόλη").
Περιγραφή της εμφάνισης του ISKIDROP και του περιεχομένου της συσκευασίας
Το ISKIDROP παρουσιάζεται ως διαυγές κίτρινο διάλυμα το οποίο χορηγείται με τη μορφή από του στόματος σταγόνων. Το διάλυμα συσκευάζεται σε φιάλη των 25 ml εξοπλισμένη με σταγονόμετρο.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML ΠΟΤΙΚΕΣ ΣΤΑΓΟΝΕΣ, ΛΥΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
30 σταγόνες διαλύματος (που αντιστοιχούν σε 0,75 ml) περιέχουν: Δραστικό συστατικό: 30 mg νιμοδιπίνη.
Για τα έκδοχα, βλέπε 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Στοματικές σταγόνες, διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρόληψη και θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με εγκεφαλικό αγγειόσπασμο.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 30 mg 3 φορές (30 σταγόνες διαλύματος 3 φορές).
Σε ασθενείς με σοβαρά μειωμένη νεφρική λειτουργία (σπειραματική διήθηση
Σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής και ηπατικής δυσλειτουργίας, τυχόν παρενέργειες, όπως μείωση της αρτηριακής πίεσης, μπορεί να είναι πιο έντονες · σε αυτές τις περιπτώσεις, η δόση θα πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί εάν είναι απαραίτητο.
Σε ασθενείς που αναπτύσσουν ανεπιθύμητες ενέργειες, η δόση θα πρέπει να μειωθεί ανάλογα με τις ανάγκες ή να διακοπεί η θεραπεία
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με αναστολείς ή ενεργοποιητές του συστήματος CYP 3A4, μπορεί να είναι απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Στην προφύλαξη και τη θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που προκύπτουν από εγκεφαλικό αγγειοσπασμό που προκαλείται από υπαραχνοειδή αιμορραγία, μετά από παρεντερική θεραπεία, συνιστάται η συνέχιση της χορήγησης της νιμοδιπίνης από το στόμα για περίπου 7 ημέρες (60 mg - που αντιστοιχούν σε 60 σταγόνες διαλύματος - 6 φορές την ημέρα) ημέρα, σε διαστήματα 4 ωρών).
Το ISKIDROP πρέπει να λαμβάνεται μεταξύ των γευμάτων, οι σταγόνες αραιώνονται σε λίγο νερό.
Μην το παίρνετε με χυμό γκρέιπφρουτ (δείτε την ενότητα "Αλληλεπιδράσεις").
Το διάστημα μεταξύ μεμονωμένων χορηγήσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο από 4 ώρες.
04.3 Αντενδείξεις
Το ISKIDROP δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού και σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Το ISKIDROP δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ριφαμπικίνη, καθώς η ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπικίνης μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Η σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, και ιδιαίτερα η κίρρωση του ήπατος, μπορεί να προκαλέσει αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της νιμοδιπίνης λόγω μείωσης του μεταβολισμού της που σχετίζεται με την επίδραση πρώτου περάσματος ή την κάθαρσή της. Για το λόγο αυτό, το ISKIDROP δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς. ηπατική λειτουργία (π.χ. κίρρωση του ήπατος).
Η ταυτόχρονη θεραπεία με στοματική νιμοδιπίνη και αντιεπιληπτικά φάρμακα όπως η φαινοβαρβιτάλη, η φαινυτοΐνη ή η καρβαμαζεπίνη αντενδείκνυται καθώς η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Παρόλο που δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η θεραπεία με ISKIDROP σχετίζεται με αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης, το ISKIDROP πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή παρουσία γενικευμένου εγκεφαλικού οιδήματος ή σε συνθήκες που χαρακτηρίζονται από σημαντική αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης.
Το ISKIDROP πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται με προσοχή σε σοβαρά υποτασικούς ασθενείς (συστολική αρτηριακή πίεση
Σε πολύ ηλικιωμένους ασθενείς με πολλαπλές παθολογίες, σε ασθενείς με σοβαρά μειωμένη καρδιαγγειακή ή νεφρική λειτουργία (σπειραματική διήθηση
Η νιμοδιπίνη μεταβολίζεται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4. Φάρμακα που αναστέλλουν και επάγουν αυτό το ενζυμικό σύστημα μπορεί επομένως να τροποποιήσουν την επίδραση πρώτης διέλευσης (μετά από από του στόματος χορήγηση) ή την κάθαρση της νιμοδιπίνης (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Φάρμακα που αναστέλλουν το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4 και επομένως μπορεί να προκαλέσουν αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα, είναι, για παράδειγμα:
• Αντιβιοτικά μακρολίδης (π.χ. ερυθρομυκίνη)
• Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη)
• Αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλη)
• Αντικαταθλιπτικά νεφαζοδόνη και φλουοξετίνη
• Quinupristin / dalfopristin
• σιμετιδίνη
• Βαλπροϊκό οξύ
Κατά την ταυτόχρονη χορήγηση με αυτά τα φάρμακα, πρέπει να παρακολουθείται η αρτηριακή πίεση και, εάν είναι απαραίτητο, να εξετάζεται η μείωση της δόσης της νιμοδιπίνης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στη νιμοδιπίνη
Η νιμοδιπίνη μεταβολίζεται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4 που βρίσκεται τόσο στον εντερικό βλεννογόνο όσο και στο ήπαρ. Τα φάρμακα που αναστέλλουν και επάγουν αυτό το ενζυμικό σύστημα μπορούν επομένως να τροποποιήσουν την επίδραση πρώτης διέλευσης (μετά από από του στόματος χορήγηση) ή την κάθαρση της νιμοδιπίνης.
Η έκταση και η διάρκεια αυτής της αλληλεπίδρασης πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν η νιμοδιπίνη χορηγείται ταυτόχρονα με τα ακόλουθα φάρμακα:
Ριφαμπικίνη
Η εμπειρία με άλλους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου υποδηλώνει ότι η ριφαμπικίνη επιταχύνει το μεταβολισμό της νιμοδιπίνης μέσω μιας διαδικασίας επαγωγής ενζύμων. Επομένως, η αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης θα μπορούσε να μειωθεί σημαντικά όταν χορηγείται με ριφαμπικίνη.
Συνεπώς, η χρήση της νιμοδιπίνης με ριφαμπικίνη αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").
Αντιεπιληπτικά φάρμακα που προκαλούν το σύστημα κυτοχρώματος P450 3A4, όπως φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη.
Η προηγούμενη χρόνια θεραπεία με φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη μειώνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της στοματικής νιμοδιπίνης. Επομένως, η ταυτόχρονη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα και τη στοματική νιμοδιπίνη αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").
Αναστολείς του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4
Όταν συγχορηγείται με τους ακόλουθους αναστολείς του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4, η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται και, εάν είναι απαραίτητο, να λαμβάνεται υπόψη η μείωση της δόσης της νιμοδιπίνης (βλ. Παράγραφο "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης").
Αντιβιοτικά μακρολίδης (π.χ. ερυθρομυκίνη)
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ αντιβιοτικών μακρολίδης και νιμοδιπίνης. Ορισμένα μακρολιδικά αντιβιοτικά είναι γνωστά ως αναστολείς του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4 και δεν αποκλείεται η πιθανότητα αλληλεπίδρασης σε αυτό το επίπεδο. Επομένως, τα αντιβιοτικά μακρολίδης δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με νιμοδιπίνη (βλ. Παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για" χρήση ").
Αν και δομικά ανήκει στην κατηγορία των αντιβιοτικών μακρολίδων, η αζιθρομυκίνη δεν είναι αναστολέας του συστήματος κυτοχρώματος CYP 3A4.
Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη)
Δεν έχουν διεξαχθεί πλήρεις μελέτες για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιμοδιπίνης και αναστολέων της πρωτεάσης κατά του HIV. Ορισμένα φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν αναφερθεί ως ισχυροί αναστολείς του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4. Για το λόγο αυτό, δεν αποκλείεται η πιθανότητα σημαντικής και κλινικά σχετικής αύξησης της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα όταν χορηγείται ταυτόχρονα με ένα από αυτά τα φάρμακα ( ανατρέξτε στην ενότητα "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλη)
Δεν έχουν διεξαχθεί πλήρεις μελέτες για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιμοδιπίνης και κετοκοναζόλης. Τα αντιμυκητιασικά αζόλης είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το σύστημα κυτοχρώματος P450 3A4 και έχουν αναφερθεί διάφορες αλληλεπιδράσεις για άλλους αναστολείς διαύλων ασβεστίου διυδροπυριδίνης. Επομένως, όταν συγχορηγείται με στοματική νιμοδιπίνη, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια σημαντική αύξηση της συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας. μείωση του μεταβολισμού που σχετίζεται με την επίδραση της πρώτης διέλευσης (βλ. παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Νεφαζοδόνη
Δεν έχουν διεξαχθεί πλήρεις μελέτες για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιμοδιπίνης και νεφαζοδόνης. Αυτό το αντικαταθλιπτικό φάρμακο είναι γνωστό ως ισχυρός αναστολέας του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4. Επομένως, εάν η νεφαζοδόνη συγχορηγείται με νιμοδιπίνη, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για" χρήση ").
Φλουοξετίνη
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης με το αντικαταθλιπτικό φλουοξετίνη σε σταθερή κατάσταση είχε ως αποτέλεσμα αύξηση περίπου 50% των επιπέδων της νιμοδιπίνης στο πλάσμα. Η συγκέντρωση της φλουοξετίνης μειώθηκε σημαντικά, ενώ η συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη της, της νορφλουοξετίνης, δεν επηρεάστηκε.
Quinupristin / dalfopristin
Με βάση την εμπειρία με τη νιφεδιπίνη του αποκλεισμού διαύλων ασβεστίου, η ταυτόχρονη χορήγηση νιμοδιπίνης και κινουπριστίνης / δαλφοπριστίνης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Σιμετιδίνη
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης και σιμετιδίνης (αναστολέας Η2) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Βαλπροϊκό οξύ
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης και βαλπροϊκού οξέος (αντισπασμωδικό) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Περαιτέρω αλληλεπιδράσεις
Η ταυτόχρονη χρήση νιμοδιπίνης και νορτριπτυλίνης σε σταθερή κατάσταση οδήγησε σε μέτρια μείωση της συγκέντρωσης νιμοδιπίνης χωρίς να επηρεαστούν τα επίπεδα της νορτριπτυλίνης στο πλάσμα.
Επιδράσεις της νιμοδιπίνης σε άλλα φάρμακα
Αντιυπερτασικά φάρμακα
Η νιμοδιπίνη μπορεί να ενισχύσει την αντιυπερτασική δράση φαρμάκων αυτής της κατηγορίας που χορηγούνται ταυτόχρονα, όπως, για παράδειγμα:
• διουρητικά
• βήτα αποκλειστές
• Αναστολείς ΜΕΑ
• Α1 ανταγωνιστές
• άλλοι αποκλειστές α-αποκλεισμού διαύλων ασβεστίου
• Αναστολείς PDE5 άλφα-μεθυλδόπα
Ωστόσο, εάν μια τέτοια συσχέτιση είναι αναπόφευκτη, απαιτείται ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς
Zidovudine
Σε μια μελέτη πιθήκων, η ταυτόχρονη ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου αντι-HIV ζιδοβουδίνης και bolus nimodipine προκάλεσε σημαντική αύξηση της AUC για τη ζιδοβουδίνη με σημαντική μείωση του όγκου κατανομής και κάθαρσης.
Αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκου και τροφής
Χυμός γκρέιπφρουτ
Ο χυμός γκρέιπφρουτ αναστέλλει τον οξειδωτικό μεταβολισμό των διϋδροπυριδινών.
Η ταυτόχρονη λήψη χυμού γκρέιπφρουτ και νιμοδιπίνη αυξάνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα και τη διάρκεια της δράσης του, λόγω μείωσης του μεταβολισμού του που σχετίζεται με την επίδραση της πρώτης διέλευσης ή της κάθαρσης. Ως συνέπεια αυτού, η αντιυπερτασική δράση της νιμοδιπίνης μπορεί να αυξηθεί.Το φαινόμενο αυτό μπορεί να συμβεί για τουλάχιστον 4 ημέρες μετά την τελευταία κατάποση χυμού γκρέιπφρουτ. Κατά συνέπεια, η κατάποση γκρέιπφρουτ ή χυμού γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νιμοδιπίνη.
Περιπτώσεις στις οποίες μια αλληλεπίδραση δεν έχει επισημανθεί
Αλοπεριδόλη
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης σε σταθερή κατάσταση σε ασθενείς σε ατομική μακροχρόνια θεραπεία με αλοπεριδόλη δεν αποκάλυψε καμία πιθανότητα για αμοιβαίες αλληλεπιδράσεις.
Η συγχορήγηση από του στόματος νιμοδιπίνης και διαζεπάμης, διγοξίνης, γλιμπενκλαμίδης, ινδομεθακίνης, ρανιτιδίνης και βαρφαρίνης δεν αποκάλυψε πιθανές αμοιβαίες αλληλεπιδράσεις.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Το ISKIDROP δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας (βλ. Παράγραφο
"Αντενδείξεις").
Εξωσωματική γονιμοποίηση: Σε μεμονωμένες περιπτώσεις εξωσωματικής γονιμοποίησης, οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου έχουν συσχετιστεί με αναστρέψιμες βιοχημικές αλλαγές στην κεφαλή του σπέρματος, με αποτέλεσμα πιθανώς μειωμένη λειτουργία του σπέρματος.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών μπορεί να μειωθεί λόγω πιθανής εμφάνισης ζάλης.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο Πίνακας 1 δείχνει ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με φάρμακα που αναφέρθηκαν σε αρκετές κλινικές δοκιμές με νιμοδιπίνη υπό την ένδειξη "Πρόληψη και θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με εγκεφαλικό αγγειόσπασμο", ταξινομημένες κατά κατηγορίες συχνότητας σύμφωνα με το CIOMS III (σε μελέτες έναντι εικονικού φαρμάκου 703 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Νιμοδιπίνη και 692 με εικονικό φάρμακο, σε ανοικτές μελέτες 2.496 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Νιμοδιπίνη). Κατάσταση 31 Αυγούστου 2005.
Ο Πίνακας 2 δείχνει τις σχετιζόμενες με το φάρμακο ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε αρκετές κλινικές δοκιμές με νιμοδιπίνη υπό την ένδειξη "Πρόληψη και θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων", ταξινομημένες κατά κατηγορίες συχνότητας σύμφωνα με το CIOMS III (στις μελέτες έναντι του εικονικού φαρμάκου 1.594 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Νιμοδιπίνη και 1.558 με εικονικό φάρμακο, σε ανοιχτές μελέτες 8.049 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Nimodipine, κατάσταση 20 Οκτωβρίου 2005) και δεδομένα μετά την κυκλοφορία (κατάσταση: Οκτώβριος 2005).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ως "κοινές" παρατηρήθηκαν με συχνότητα μικρότερη από 2%.
04,9 Υπερδοσολογία
Τα συμπτώματα της μέθης που πρέπει να ληφθούν υπόψη μετά από οξεία υπερδοσολογία είναι: έξαψη του προσώπου, πονοκέφαλος. έντονη υπόταση, ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία. γαστρεντερικές διαταραχές και ναυτία. Θεραπεία: διακόψτε αμέσως τη χορήγηση του φαρμάκου.
Η γαστρική πλύση με την προσθήκη ξυλάνθρακα θα μπορούσε να θεωρηθεί ως έκτακτο μέτρο. Σε περίπτωση σοβαρής υπότασης, η ντοπαμίνη ή η νοραδρεναλίνη πρέπει να χορηγούνται ενδοφλεβίως.
Διαφορετικά, η θεραπεία πρέπει να στοχεύει στην εξάλειψη των κύριων συμπτωμάτων, καθώς δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολέας διαύλων ασβεστίου. Κωδικός ATC: C08CA06.
Η νιμοδιπίνη είναι ανταγωνιστής ασβεστίου που ανήκει στην κατηγορία 1,4 διυδροπυριδίνης, η οποία διαφέρει από άλλους ανταγωνιστές ασβεστίου για την αξιοσημείωτη εκλεκτικότητα της δράσης της στο επίπεδο της εγκεφαλικής περιοχής.
Χάρη στην υψηλή λιποφιλικότητά της, η νιμοδιπίνη περνά εύκολα τον φραγμό του εγκεφάλου. Σε μελέτες σε ζώα, η νιμοδιπίνη δεσμεύεται με υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα σε κανάλια τύπου Ca ++ L, εμποδίζοντας έτσι την ενδοκυτταρική εισροή ασβεστίου στη μεμβράνη.
Η νιμοδιπίνη προστατεύει τους νευρώνες και σταθεροποιεί τη λειτουργικότητά τους, προάγει την εγκεφαλική ροή αίματος και αυξάνει την αντίσταση στην ισχαιμία μέσω δράσης στους νευρωνικούς και εγκεφαλοαγγειακούς υποδοχείς που συνδέονται με τα κανάλια ασβεστίου.
Σε παθολογικές καταστάσεις που σχετίζονται με αύξηση της ενδοκυτταροπλασματικής εισροής ασβεστίου στα νευρικά κύτταρα, για παράδειγμα κατά την εγκεφαλική ισχαιμία, η νιμοδιπίνη πιστεύεται ότι βελτιώνει τη σταθερότητα και τη λειτουργική ικανότητα αυτών των κυτταρικών στοιχείων.
Ο επιλεκτικός αποκλεισμός των καναλιών ασβεστίου σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, όπως ο ιππόκαμπος και ο φλοιός, μπορεί ίσως να εξηγήσει τη θετική επίδραση της νιμοδιπίνης στα ελλείμματα μάθησης και μνήμης που παρατηρήθηκαν σε αρκετά μοντέλα ζώων.
Ο ίδιος μοριακός μηχανισμός βρίσκεται πιθανώς στη βάση της αγγειοδιασταλτικής δράσης στον εγκέφαλο και στην προώθηση της ροής αίματος της νιμοδιπίνης που παρατηρείται σε ζώα και ανθρώπους.
Οι θεραπευτικές του ιδιότητες σχετίζονται με την ικανότητα αναστολής της συστολής του λείου μυϊκού κυττάρου που προκαλείται από ιόντα ασβεστίου.
Με τη χρήση της νιμοδιπίνης, η αγγειοσυστολή που προκαλείται in vitro από διάφορες αγγειοδραστικές ουσίες (όπως σεροτονίνη, προσταγλανδίνες, ισταμίνη) και η αγγειοσυστολή που προκαλείται από το αίμα ή τα προϊόντα αποδόμησής του μπορούν να προληφθούν ή να επιλυθούν. Η νιμοδιπίνη ασκεί επίσης νευρο- και ψυχοφαρμακολογικές επιδράσεις.
Έρευνα που διεξήχθη σε ασθενείς που πάσχουν από οξείες εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές έδειξε ότι η νιμοδιπίνη διαστέλλει τα εγκεφαλικά αγγεία και αυξάνει την εγκεφαλική ροή αίματος, η οποία συνήθως αυξάνεται με μεγαλύτερη συνέπεια στις τραυματισμένες και υποαφθαρμένες εγκεφαλικές περιοχές, παρά στις υγιείς περιοχές. Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό δεν οδηγεί σε κλοπή.Η χρήση της νιμοδιπίνης οδηγεί σε σημαντική μείωση των ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων και στη θνησιμότητα μετά από αγγειόσπασμο από υπαραχνοειδή αιμορραγία ανευρυσματικής προέλευσης.
Η βελτίωση είναι σημαντική μόνο σε ασθενείς με υποαραχνοειδή αιμορραγία εγκεφαλικού αγγειοσπασμού. Συγκεντρώσεις νιμοδιπίνης έως 12,5 ng / mL έχουν ανιχνευθεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό ασθενών που έλαβαν θεραπεία για υπαραχνοειδή αιμορραγία.
Η νιμοδιπίνη έχει αποδειχθεί κλινικά ότι βελτιώνει τις διαταραχές μνήμης και συγκέντρωσης σε ασθενείς με διαταραχή της εγκεφαλικής λειτουργίας.
Άλλα τυπικά συμπτώματα επηρεάζονται επίσης ευνοϊκά όπως αποδεικνύεται από την αξιολόγηση της συνολικής κλινικής εντύπωσης, την εκτίμηση των επιμέρους διαταραχών, την παρατήρηση της συμπεριφοράς και τις ψυχομετρικές δοκιμές.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η δραστική ουσία νιμοδιπίνη, χορηγούμενη από το στόμα, πρακτικά απορροφάται πλήρως.
Η αμετάβλητη δραστική ουσία και οι πρώτοι μεταβολίτες της, μετά το πρώτο βήμα, ανιχνεύονται στο πλάσμα ήδη 10-15 λεπτά μετά τη λήψη του δισκίου.
Μετά από πολλαπλές δόσεις από το στόμα (3 x 30 mg / ημέρα), οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) στους ηλικιωμένους είναι 7,3-43,2 ng / ml και επιτυγχάνονται μετά από 0,6-1, 6 ώρες (Tmax).
Μεμονωμένες δόσεις των 30 mg και 60 mg σε νεαρά άτομα επιτυγχάνουν μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 16 ± 8 ng / ml και 31 ± 12 ng / ml, αντίστοιχα.
Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης / χρόνου αυξάνουν τη δόση αναλογικά έως τη μέγιστη μελετούμενη δόση (90 mg).
Οι μέσες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα 17,6 - 26,6 ng / mL επιτυγχάνονται μετά από ενδοφλέβια έγχυση. συνεχής 0,03 ng / kg / h Μετά από i.v. bolus οι συγκεντρώσεις της νιμοδιπίνης στο πλάσμα μειώνονται με διφασικό τρόπο με χρόνο ημίσειας ζωής 5-10 λεπτά και περίπου 60 λεπτά. Ο υπολογισμένος όγκος κατανομής (Vss στο μοντέλο δύο διαμερισμάτων) για i.v. αποτελέσματα 0,9 - 1,6 l / kg σωματικού βάρους. Η συνολική συστημική κάθαρση είναι 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Σύνδεση και κατανομή πρωτεϊνών
Η νιμοδιπίνη είναι 97-99% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Στο πειραματόζωο που υποβλήθηκε σε αγωγή με νιμοδιπίνη επισημασμένη με 14C, η ραδιενέργεια υπερβαίνει το φράγμα του πλακούντα.
Μια παρόμοια κατανομή είναι επίσης πιθανό στις γυναίκες, αν και υπάρχει έλλειψη πειραματικών στοιχείων με αυτήν την έννοια.
Σε αρουραίους, η νιμοδιπίνη και / ή οι μεταβολίτες της εμφανίζονται στο γάλα σε πολύ υψηλότερη συγκέντρωση από ό, τι στο πλάσμα της μητέρας. Στις γυναίκες, το αμετάβλητο φάρμακο εμφανίζεται στο γάλα σε συγκεντρώσεις της ίδιας τάξης μεγέθους όπως στο πλάσμα της μητέρας.
Μετά από στοματική και ενδοφλέβια χορήγηση, η νιμοδιπίνη μπορεί να προσδιοριστεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε συγκεντρώσεις ίσες περίπου με το 0,5% αυτών που βρίσκονται στο πλάσμα.
Αυτές αντιστοιχούν περίπου στις συγκεντρώσεις της ελεύθερης δραστικής ουσίας στο πλάσμα.
Μεταβολισμός, αποβολή και απέκκριση
Ο μεταβολισμός της νιμοδιπίνης λαμβάνει χώρα μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4, κυρίως μέσω αφυδρογόνωσης του δακτυλίου διυδροπυριδίνης και οξειδωτικής αποστεροποίησης του εστέρα, που αντιπροσωπεύει τα περαιτέρω σημαντικά μεταβολικά στάδια με την υδροξυλίωση των αιθυλ ομάδων 2 και 6 και γλυκουρονιδίωση.
Οι τρεις κύριοι μεταβολίτες που εμφανίζονται στο πλάσμα έχουν "θεραπευτικά ασήμαντη ή μηδενική" υπολειμματική δραστηριότητα.
Οι επιδράσεις της επαγωγής και της αναστολής στα ηπατικά ένζυμα είναι άγνωστες. Στους ανθρώπους, περίπου το 50% των μεταβολιτών απεκκρίνεται μέσω της νεφρικής προστασίας και το 30% με τη χολή.
Η κινητική της εξάλειψης είναι γραμμική. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της νιμοδιπίνης είναι μεταξύ 1,1 και 1,7 ωρών. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής των 5-10 ωρών δεν είναι σημαντικός για τον προσδιορισμό του διαστήματος μεταξύ των δόσεων.
Καμπύλες μέσης συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα μετά από στοματική χορήγηση 30 mg στο σκεύασμα δισκίου και μετά από i.v. 0,015 mg / kg για 1 ώρα (n = 24 ηλικιωμένοι εθελοντές).
Βιοδιαθεσιμότητα
Μετά τον σχετικό μεταβολισμό πρώτης διόδου (περίπου 85-95%), η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 5-15%.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Προκλινικά δεδομένα βασισμένα σε συμβατικές μελέτες σε εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερους κινδύνους για τον άνθρωπο όσον αφορά την τοξικότητα, τη γονοτοξικότητα, την καρκινογένεση και τη γονιμότητα τόσο για τους άνδρες όσο και για τις γυναίκες. Σε έγκυους αρουραίους, δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες από 30 mg / kg / ημέρα ανέστειλαν την ανάπτυξη του εμβρύου προκαλώντας μείωση του βάρους του εμβρύου. Μια δόση 100 mg / kg / ημέρα ήταν θανατηφόρα για το έμβρυο. Δεν υπήρχαν στοιχεία τερατογένεσης. Στα κουνέλια, δεν παρατηρήθηκε εμβρυοτοξικότητα και τερατογένεση μέχρι δόση 10 mg / kg / ημέρα. Σε μια περι-μεταγεννητική μελέτη σε αρουραίους, παρατηρήθηκε θνησιμότητα και καθυστέρηση στη φυσική ανάπτυξη σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες από 10 mg / kg / ημέρα. Αυτά τα αποτελέσματα δεν επιβεβαιώθηκαν από μεταγενέστερες μελέτες.
Οξεία τοξικότητα
Η διαφορά μεταξύ των τιμών LD50 μετά από στοματική και ενδοφλέβια χορήγηση δείχνει πώς, μετά τη χορήγηση υψηλών δόσεων, ενός σκευάσματος πόσιμου εναιωρήματος, η απορρόφηση του δραστικού συστατικού είναι ελλιπής ή καθυστερημένη.
Τα συμπτώματα δηλητηρίασης μετά τη χορήγηση από το στόμα παρατηρήθηκαν μόνο σε ποντίκια και αρουραίους και αντιπροσωπεύονται από ήπια κυάνωση, σοβαρή μειωμένη κινητικότητα και δύσπνοια.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, αυτά τα σημάδια δηλητηρίασης που σχετίζονται με τονικοκλονικούς σπασμούς παρατηρήθηκαν σε όλα τα είδη που μελετήθηκαν.
Μελέτες Υποχρονικής Ανεκτικότητας
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε σκύλους σε στοματική δόση 10 mg / kg είχαν ως αποτέλεσμα μειωμένο σωματικό βάρος, μειωμένο αιματοκρίτη, αιμοσφαιρίνη και ερυθροκύτταρα. αυξημένο καρδιακό ρυθμό και αλλαγές στην αρτηριακή πίεση.
Μελέτες Χρόνιας Ανεκτικότητας
Οι από του στόματος δόσεις έως περίπου 90 mg / kg / ημέρα για δύο χρόνια ήταν καλά ανεκτές από τον ποντικό.
Σε μια μελέτη ενός έτους σε σκύλους, διερευνήθηκε η συστηματική ανεκτικότητα των δόσεων νιμοδιπίνης έως 6,25 mg / kg / ημέρα.
Οι δόσεις έως 2,5 mg / kg βρέθηκαν να είναι ακίνδυνες, ενώ 6,25 mg / kg προκάλεσαν ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές λόγω διαταραχών στη ροή του αίματος του μυοκαρδίου. Ωστόσο, σε αυτή τη δοσολογία δεν βρέθηκαν ιστοπαθολογικές αλλαγές της καρδιάς.
Μελέτες τοξικολογικής αναπαραγωγής
Μελέτες γονιμότητας σε αρουραίους
Δοσολογίες έως 30 mg / kg / ημέρα δεν επηρέασαν τη γονιμότητα των αρσενικών και θηλυκών αρουραίων ή αυτή των επόμενων γενεών.
Μελέτες εμβρυοτοξικότητας
Η χορήγηση 10 mg / kg / ημέρα σε έγκυους αρουραίους δεν αποκάλυψε επιβλαβείς επιδράσεις, ενώ δόσεις 30 mg / kg / ημέρα και περισσότερο ανέστειλαν την ανάπτυξη προκαλώντας μειωμένο βάρος του εμβρύου και, στα 100 mg / kg / ημέρα, προκάλεσαν αύξηση ενδομήτριοι εμβρυϊκοί θάνατοι.
Μελέτες εμβρυοτοξικότητας που διεξήχθησαν σε κουνέλια με στοματικές δόσεις έως 10 mg / kg / ημέρα δεν έδειξαν τερατογόνο ή εμβρυοτοξικό αποτέλεσμα.
Περιγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη σε αρουραίους
Διεξήχθησαν μελέτες σε αρουραίους με δόσεις έως 30 mg / kg / ημέρα προκειμένου να αξιολογηθεί η περιγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη.
Σε μια μελέτη με 10 mg / kg / ημέρα και περισσότερο, παρατηρήθηκε αύξηση τόσο της περιγεννητικής όσο και της μεταγεννητικής θνησιμότητας και καθυστέρηση της φυσικής ανάπτυξης. Αυτά τα αποτελέσματα δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε μεταγενέστερες μελέτες.
Ειδικές μελέτες ανεκτικότητας
Καρκινογένεση
Σε μια μελέτη ζωής σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία για 2 χρόνια με δοσολογίες έως 1800 μέρη ανά εκατομμύριο (περίπου 90 mg / kg / ημέρα) στη ζωοτροφή, δεν εμφανίστηκε καμία ογκογενής δυνατότητα.
Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν σε ποντίκια που έλαβαν θεραπεία για 21 μήνες σε μακροχρόνια μελέτη με 500 mg / kg / ημέρα από το στόμα.
Μεταλλαξογένεση
Η νιμοδιπίνη έχει επικυρωθεί σε μια σειρά μελετών μεταλλαξιογένεσης που δεν έδειξαν σημαντικές μεταλλαξιογόνες επιδράσεις γονιδιακής επαγωγής και χρωμοσωμικών μεταλλάξεων.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη, αιθανόλη (96%)
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
06.3 Περίοδος ισχύος
Σε άθικτη συσκευασία: 3 χρόνια
Μετά το πρώτο άνοιγμα της φιάλης 1 μήνα
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως. Μην ψύχετε.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φιάλη από πορτοκαλί φιαλίδιο των 25 ml, τοποθετημένο σταγονόμετρο και βιδωτό καπάκι
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Μην πετάτε τη φιάλη στο περιβάλλον μετά τη χρήση.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml πόσιμες σταγόνες, διάλυμα: AIC n. 038071015
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Μάιος 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούλιος 2010
