Ενεργά συστατικά: Οιστραδιόλη, δροσπιρενόνη
ANGELIQ 1 mg / 2 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Angeliq; Σε τι χρησιμεύει;
Το Angeliq είναι θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT). Περιέχει δύο τύπους γυναικείων ορμονών, ένα οιστρογόνο και μια προγεστίνη. Το Angeliq χρησιμοποιείται σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που είχαν τουλάχιστον 1 έτος από την τελευταία τους φυσική περίοδο.
Το Angeliq χρησιμοποιείται για:
Ανακούφιση από τα συμπτώματα που εμφανίζονται μετά την εμμηνόπαυση
Κατά την εμμηνόπαυση, η ποσότητα των οιστρογόνων που παράγονται από το σώμα μιας γυναίκας μειώνεται. Αυτό μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως θερμότητα στο πρόσωπο, το λαιμό και το στήθος («εξάψεις»). Ο Angeliq ανακουφίζει από αυτά τα συμπτώματα μετά την εμμηνόπαυση. Το Angeliq θα συνταγογραφηθεί εάν τα συμπτώματά σας επηρεάσουν σοβαρά την καθημερινή σας ζωή.
Πρόληψη της οστεοπόρωσης
Μετά την εμμηνόπαυση, μερικές γυναίκες μπορεί να αναπτύξουν ευθραυστότητα των οστών (οστεοπόρωση). Θα πρέπει να συζητήσετε όλες τις διαθέσιμες επιλογές με το γιατρό σας. Εάν διατρέχετε υψηλό κίνδυνο καταγμάτων λόγω οστεοπόρωσης και δεν μπορείτε να πάρετε άλλα φάρμακα, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το Angeliq για την πρόληψη της οστεοπόρωσης μετά την εμμηνόπαυση.
Αντενδείξεις Όταν το Angeliq δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Angeliq
εάν υπάρχει κάποια από τις προϋποθέσεις που αναφέρονται παρακάτω.
Εάν δεν είστε σίγουροι για τις συνθήκες που περιγράφονται παρακάτω, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το Angeliq.
Μην πάρετε το Angeliq
- Εάν έχετε ή είχατε ποτέ καρκίνο του μαστού ή εάν έχετε υποψίες ότι τον έχετε
- Εάν έχετε καρκίνο που είναι ευαίσθητο στα οιστρογόνα όπως ο καρκίνος του βλεννογόνου της μήτρας (ενδομήτριο) ή εάν υποψιάζεστε ότι έχετε
- Εάν έχετε κολπική αιμορραγία απροσδιόριστης φύσης
- Εάν έχετε υπερβολική πάχυνση του βλεννογόνου της μήτρας (υπερπλασία του ενδομητρίου)
- Εάν έχετε ή είχατε ποτέ θρόμβο αίματος σε φλέβα (θρόμβωση βαθιάς φλέβας), όπως στα πόδια (θρόμβωση βαθιάς φλέβας) ή στους πνεύμονες (πνευμονική εμβολή)
- Εάν έχετε διαταραχές που σχετίζονται με θρόμβους αίματος (όπως πρωτεΐνη C, πρωτεΐνη S ή ανεπάρκεια αντιθρομβίνης)
- Εάν έχετε ή είχατε πρόσφατα μια ασθένεια που προκαλείται από θρόμβους αίματος στις αρτηρίες, όπως καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο ή στηθάγχη
- Εάν έχετε ή είχατε ποτέ ηπατική νόσο και οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας σας δεν έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό
- Εάν έχετε μια σπάνια κληρονομική πάθηση που ονομάζεται "πορφυρία"
- Εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο ή οξεία νεφρική ανεπάρκεια
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στα οιστρογόνα, στα προγεσταγόνα ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Angeliq
Εάν κάποια από τις παραπάνω καταστάσεις εμφανιστεί για πρώτη φορά ενώ παίρνετε το Angeliq, διακόψτε αμέσως τη θεραπεία και συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Angeliq
Ιατρική εξέταση και τακτικοί έλεγχοι
Η χρήση HRT ενέχει κινδύνους που πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά την απόφαση για την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας.
Η εμπειρία στη θεραπεία γυναικών με πρόωρη εμμηνόπαυση (λόγω διακοπής της ωορρηξίας ή χειρουργικής επέμβασης) είναι περιορισμένη. Εάν έχετε πρόωρη εμμηνόπαυση, οι κίνδυνοι χρήσης HRT μπορεί να είναι διαφορετικοί. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Πριν ξεκινήσετε το HRT (ή ξεκινήσετε ξανά), ο γιατρός σας θα σας κάνει μερικές ερωτήσεις σχετικά με το προσωπικό σας ιστορικό υγείας και αυτό των μελών της οικογένειάς σας. Ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει να κάνει εξετάσεις. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν εξέταση στήθους ή / και εσωτερική εξέταση, εάν χρειάζεται.
Μόλις ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Angeliq, θα πρέπει να επισκεφθείτε το γιατρό σας για τακτικούς ελέγχους (τουλάχιστον μία φορά το χρόνο). Σε αυτούς τους ελέγχους, θα συζητήσετε με το γιατρό σας τα οφέλη και τους κινδύνους συνέχισης της θεραπείας με Angeliq.
Κάντε τακτικές εξετάσεις μαστού όπως συνιστά ο γιατρός σας.
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Angeliq. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε ποτέ κάποια από τις ακόλουθες καταστάσεις πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να υποτροπιάσουν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Angeliq. Εάν συμβαίνει αυτό, θα πρέπει να επισκέπτεστε το γιατρό σας πιο συχνά για ελέγχους:
- ινομυώματα μέσα στη μήτρα
- αύξηση του βλεννογόνου της μήτρας αλλού (ενδομητρίωση) ή ιστορικό υπερανάπτυξης του βλεννογόνου της μήτρας (ενδομήτρια υπερπλεξία)
- αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης θρόμβων αίματος (βλέπε "Θρόμβοι αίματος σε φλέβα (θρόμβωση)")
- αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του μαστού ευαίσθητου στα οιστρογόνα (μητέρα, αδελφή ή γιαγιά που είχαν καρκίνο του μαστού)
- υψηλή πίεση
- ηπατική νόσο όπως ένας καλοήθης όγκος του ήπατος
- Διαβήτης
- πέτρες στη χοληδόχο κύστη
- ημικρανίες ή σοβαροί πονοκέφαλοι
- ασθένεια του ανοσοποιητικού συστήματος που επηρεάζει πολλά όργανα του σώματος (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ)
- επιληψία
- άσθμα
- πάθηση που επηρεάζει το τύμπανο και την ακοή (ωτοσκλήρωση)
- πολύ υψηλό επίπεδο λίπους στο αίμα (τριγλυκερίδια)
- κατακράτηση νερού λόγω καρδιακών ή νεφρικών προβλημάτων
Σταματήστε να παίρνετε το Angeliq και συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας
Εάν παρατηρήσετε κάποιο από τα ακόλουθα ενώ παίρνετε HRT:
- οποιαδήποτε από τις συνθήκες που περιγράφονται στην ενότητα "Μην πάρετε το Angeliq"
- κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών (ίκτερος). Αυτά μπορεί να είναι σημάδια ηπατικής νόσου
- σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης (συμπτώματα μπορεί να είναι πονοκέφαλος, κόπωση, ζάλη)
- νέος πονοκέφαλος τύπου ημικρανίας
- εγκυμοσύνη
- εάν παρατηρήσετε σημάδια θρόμβου αίματος, όπως π.χ.
- οδυνηρό πρήξιμο και ερυθρότητα των ποδιών
- ξαφνικός πόνος στο στήθος
- δυσκολία στην αναπνοή
Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στην ενότητα "Θρόμβοι αίματος στη φλέβα (θρόμβωση)
"Σημείωση: Το Angeliq δεν είναι αντισυλληπτικό. Εάν έχουν περάσει λιγότεροι από 12 μήνες από την" τελευταία σας περίοδο ή είστε "κάτω των 50 ετών, μπορεί να χρειαστεί να χρησιμοποιήσετε επιπλέον αντισυλληπτικά μέτρα για να αποτρέψετε την εγκυμοσύνη. Ζητήστε συμβουλή στο γιατρό Το
HRT και καρκίνος
Υπερβολική πάχυνση του βλεννογόνου της μήτρας (υπερπλασία του ενδομητρίου) και καρκίνος του βλεννογόνου της μήτρας (καρκίνος του ενδομητρίου)
Η λήψη HRT μόνο με οιστρογόνα αυξάνει τον κίνδυνο πάχυνσης του βλεννογόνου της μήτρας (υπερπλασία του ενδομητρίου) και καρκίνου της επένδυσης της μήτρας (καρκίνος του ενδομητρίου). Η παρουσία ενός προγεσταγόνου στο Angeliq σας προστατεύει από αυτόν τον κίνδυνο.
Ακανόνιστη αιμορραγία
Μπορεί να εμφανίσετε ακανόνιστη αιμορραγία ή αιμορραγία (κηλίδες) κατά τους πρώτους 3-6 μήνες μετά τη λήψη του Angeliq. Ωστόσο, εάν η ακανόνιστη αιμορραγία:
- συνεχίζεται και μετά τους πρώτους 6 μήνες
- εμφανίζεται αφού πάρετε το Angeliq για περισσότερο από 6 μήνες
- συνεχίζεται μετά τη διακοπή του Angeliq
πηγαίνετε στο γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Καρκίνος του μαστού
Φαίνεται ότι η λήψη HRT οιστρογόνου-προγεσταγόνου, και πιθανόν επίσης HRT μόνο οιστρογόνων, αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Αυτός ο πρόσθετος κίνδυνος εξαρτάται από τη διάρκεια της HRT. Ο πρόσθετος κίνδυνος γίνεται εμφανής μετά από μερικά χρόνια. Ωστόσο, εξαφανίζεται μέσα σε λίγα χρόνια (το πολύ 5) μετά τη διακοπή της HRT.
Σύγκριση
Σε γυναίκες ηλικίας 50 έως 79 ετών που δεν λαμβάνουν HRT, κατά μέσο όρο, 9-17 στις 1000 θα διαγνωστούν με καρκίνο του μαστού σε διάστημα 5 ετών. Για γυναίκες ηλικίας 50 έως 79 ετών που λαμβάνουν HRT οιστρογόνου / προγεσταγόνου άνω των 5 ετών, θα υπάρχουν 13-23 περιπτώσεις σε 1000 χρήστες (δηλαδή αύξηση 4-6 περιπτώσεων).
Ελέγχετε τακτικά το στήθος σας. Κλείστε ραντεβού με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε οποιεσδήποτε αλλαγές όπως:
- δέρμα φλοιού πορτοκαλιού ή καταθλίψεις στο δέρμα.
- αλλαγή στις θηλές?
- τυχόν ορατούς ή ψηλαφητούς σβώλους
Επιπλέον, συνιστάται να συμμετέχετε σε προγράμματα ελέγχου μαστογραφίας όταν σας προσφέρονται. Για τον έλεγχο μαστογραφίας, είναι σημαντικό να ενημερώσετε τη νοσοκόμα / επαγγελματία υγείας που κάνει στην ακτινογραφία ότι χρησιμοποιείτε HRT, καθώς αυτή η θεραπεία μπορεί να αυξήσει την πυκνότητα του μαστού που θα μπορούσε να αλλάξει το αποτέλεσμα της μαστογραφίας. Όπου η πυκνότητα του μαστού έχει αυξηθεί, η μαστογραφία μπορεί να μην ανιχνεύσει όλους τους σβώλους.
Καρκίνος ωοθηκών
Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι σπάνιος. Μακροπρόθεσμα HRT τουλάχιστον 5-10 ετών πιστεύεται ότι προσδίδει ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών.
Σε γυναίκες ηλικίας 50 έως 79 ετών που δεν λαμβάνουν HRT, κατά μέσο όρο περίπου 2 στις 1.000 γυναίκες θα διαγνωστούν με καρκίνο των ωοθηκών σε διάστημα 5 ετών. Για γυναίκες ηλικίας 50 έως 79 ετών που έλαβαν HRT για 5 χρόνια, θα υπάρχουν 2-3 περιπτώσεις σε 1000 χρήστες (δηλαδή αύξηση 1 περιπτώσεων).
Επιδράσεις του HRT στην καρδιά και την κυκλοφορία
Θρόμβοι αίματος σε φλέβα (θρόμβωση)
Το HRT μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρόμβων αίματος στις φλέβες κατά 1,3 έως 3 φορές, ειδικά κατά τον πρώτο χρόνο λήψης.
Οι θρόμβοι αίματος μπορεί να είναι επικίνδυνοι και αν ταξιδέψουν στους πνεύμονες μπορεί να προκαλέσουν πόνο στο στήθος, ξαφνική έλλειψη αέρα, κατάρρευση ή ακόμα και θάνατο.
Ο κίνδυνος σχηματισμού θρόμβου αίματος στις φλέβες σας αυξάνεται με την αύξηση της ηλικίας και εάν οποιοδήποτε από τα παρακάτω ισχύει για εσάς. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παρακάτω ισχύει για εσάς:
- αδυναμία βάδισης για μεγάλο χρονικό διάστημα λόγω μεγάλης χειρουργικής επέμβασης, ατυχήματος ή ασθένειας (δείτε επίσης την ενότητα "Εάν πρέπει να χειρουργηθείτε")
- είναι σοβαρά υπέρβαροι (ΔΜΣ> 30 kg / m2)
- έχετε οποιοδήποτε πρόβλημα πήξης του αίματος που χρειάζεται μακροχρόνια θεραπεία με φάρμακο που εμποδίζει τους θρόμβους αίματος
- εάν ένας στενός συγγενής είχε θρόμβο αίματος στο πόδι, τον πνεύμονα ή άλλο όργανο
- έχουν συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ)
- έχει καρκίνο
Για πιθανά σημάδια θρόμβου αίματος, δείτε "Σταματήστε να χρησιμοποιείτε το Angeliq και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας"
Σύγκριση
Για γυναίκες στα 50 τους που δεν λαμβάνουν HRT, κατά μέσο όρο, σε διάστημα 5 ετών, 4-7 στις 1000 περιπτώσεις αναμένεται να έχουν θρόμβο αίματος σε φλέβα. Για γυναίκες στα 50 τους που λαμβάνουν HRT οιστρογόνου / προγεσταγόνου άνω των 5 ετών, θα υπάρχουν 9-12 περιπτώσεις σε 1000 χρήστες (δηλαδή αύξηση 5 περιπτώσεων).
Καρδιοπάθεια (καρδιακή προσβολή)
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το HRT προλαμβάνει τις καρδιακές παθήσεις.
Οι γυναίκες άνω των 60 ετών που χρησιμοποιούν HRT οιστρογόνου-προγεσταγόνου έχουν ελαφρώς περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν καρδιακές παθήσεις από τις γυναίκες που δεν λαμβάνουν HRT.
Εγκεφαλικό
Ο κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερος στους χρήστες HRT από ό, τι στους μη χρήστες. Ο αριθμός των επιπλέον περιπτώσεων εγκεφαλικού επεισοδίου λόγω χρήσης HRT θα αυξάνεται με την ηλικία.
Σύγκριση
Για τις γυναίκες των 50 ετών που δεν λαμβάνουν HRT, κατά μέσο όρο, σε διάστημα 5 ετών, 8 στις 1000 έχουν την πιθανότητα να υποστούν εγκεφαλικό. Για γυναίκες στα 50 τους που λαμβάνουν HRT οιστρογόνου / προγεσταγόνου για 5 χρόνια, θα υπάρχουν 11 περιπτώσεις σε 1000 χρήστες (δηλαδή αύξηση 3 περιπτώσεων).
Αλλες καταστάσεις
- Το HRT δεν εμποδίζει την απώλεια μνήμης. Ο κίνδυνος απώλειας μνήμης μπορεί να είναι υψηλότερος σε γυναίκες που αρχίζουν να χρησιμοποιούν HRT μετά την ηλικία των 65 ετών. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.
- Εάν έχετε νεφρική νόσο και έχετε αυξημένα επίπεδα καλίου στον ορό, ιδιαίτερα εάν παίρνετε άλλα φάρμακα που αυξάνουν το κάλιο στον ορό, ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει τα επίπεδα καλίου στο αίμα σας κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας.
- Εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση, η θεραπεία με Angeliq μπορεί να τη μειώσει. Το Angeliq δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης.
- Εάν έχετε την τάση να αναπτύσσετε αποχρωματισμένα μπαλώματα (χλώασμα) στο πρόσωπό σας, θα πρέπει να αποφεύγετε την έκθεση στον ήλιο ή το υπεριώδες φως ενώ παίρνετε το Angeliq.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Angeliq
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τις επιδράσεις του Angeliq και να προκαλέσουν ακανόνιστη αιμορραγία. Αυτό αφορά τα ακόλουθα φάρμακα:
- φάρμακα για την επιληψία (π.χ. φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη)
- φάρμακα για τη φυματίωση (π.χ. ριφαμπικίνη και ριφαμπουτίνη)
- φάρμακα για λοιμώξεις από τον ιό HIV (π.χ. νεβιραπίνη, εφαβιρένζη, νελφιναβίρη και ριτοναβίρη) και λοιμώξεις από τον ιό της ηπατίτιδας C
- το φυτικό φάρμακο St. John's wort (Hypericum perforatum)
- φάρμακα για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων (όπως ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, φλουκοναζόλη)
- φάρμακα για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων (όπως κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη)
- φάρμακα για τη θεραπεία ορισμένων καρδιακών παθήσεων, υψηλής αρτηριακής πίεσης (όπως βεραπαμίλη, διλτιαζέμη)
- Χυμός γκρέιπφρουτ
Τα ακόλουθα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μικρές αυξήσεις του καλίου στον ορό:
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία:
- φλεγμονή ή πόνος (π.χ. ασπιρίνη, ιβουπροφαίνη)
- ορισμένοι τύποι καρδιακών παθήσεων ή υπέρτασης (π.χ. διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ (π.χ. εναλαπρίλη), ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (π.χ. λοσαρτάνη). Εάν λαμβάνετε θεραπεία για υπέρταση και παίρνετε το Angeliq μπορεί να εμφανίσετε "περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης".
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων που δεν έχουν συνταγογραφηθεί, φυτικά φάρμακα ή άλλα φυσικά προϊόντα.
Εργαστηριακές εξετάσεις
Εάν χρειάζεστε εξέταση αίματος ενημερώστε το γιατρό σας ή το προσωπικό του εργαστηρίου ότι παίρνετε το Angeliq, καθώς αυτό το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα ορισμένων εξετάσεων.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το Angeliq προορίζεται για χρήση σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Εάν μείνετε έγκυος, σταματήστε αμέσως να παίρνετε το Angeliq και επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι η χρήση του Angeliq επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Το Angeliq περιέχει λακτόζη
Το Angeliq περιέχει λακτόζη (ένα είδος ζάχαρης). Εάν έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το Angeliq.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Angeliq: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει πόσο καιρό θα πρέπει να πάρετε το Angeliq για.
Πάρτε ένα δισκίο την ημέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα. Καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο με λίγο νερό. Μπορείτε να πάρετε το Angeliq με ή χωρίς φαγητό. Ξεκινήστε την επόμενη συσκευασία δισκίων την επόμενη ημέρα μετά την ολοκλήρωση της τρέχουσας συσκευασίας.
Μην σταματήσετε να το παίρνετε ανάμεσα στις δύο συσκευασίες.
Εάν παίρνετε άλλα σκευάσματα HRT: Συνεχίστε μέχρι να τελειώσετε την τρέχουσα συσκευασία σας και να πάρετε όλα τα δισκία σας για εκείνο το μήνα. Πάρτε το πρώτο δισκίο Angeliq την επόμενη μέρα. Μην αφήνετε κενό μεταξύ των παλιών δισκίων και των δισκίων Angeliq
Εάν αυτή είναι η πρώτη σας θεραπεία HRT: Μπορείτε να ξεκινήσετε με τα δισκία Angeliq οποιαδήποτε μέρα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Angeliq
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Angeliq από την κανονική
Εάν έχετε πάρει πάρα πολλά δισκία Angeliq κατά λάθος, μπορεί να αισθάνεστε άρρωστοι, να κάνετε εμετό ή να έχετε αιμορραγία που μοιάζει με έμμηνο ρύση. Δεν απαιτείται ειδική θεραπεία, αλλά εάν ανησυχείτε θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Angeliq
Εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα δισκίο τη συνήθη ώρα και έχουν περάσει λιγότερο από 24 ώρες, πάρτε το δισκίο το συντομότερο δυνατό. Πάρτε το επόμενο δισκίο τη συνήθη ώρα.
Εάν έχουν περάσει πάνω από 24 ώρες, αφήστε το ξεχασμένο δισκίο στη συσκευασία. Συνεχίστε να παίρνετε τα υπόλοιπα δισκία τη συνήθη ώρα κάθε μέρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το δισκίο σας για αρκετές ημέρες, μπορεί να εμφανιστεί ακανόνιστη αιμορραγία.
Αν θα διακοπεί η θεραπεία με τον Angeliq
Μπορεί να αρχίσετε να αντιμετωπίζετε τυπικά συμπτώματα εμμηνόπαυσης, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν εξάψεις, διαταραχές ύπνου, νευρικότητα, ζάλη ή κολπική ξηρότητα. Θα αρχίσετε επίσης να χάνετε οστική μάζα σταματώντας το Angeliq. Εάν θέλετε να σταματήσετε να παίρνετε το Angeliq, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εάν πρέπει να χειρουργηθείτε
Εάν έχετε προγραμματίσει χειρουργική επέμβαση, πείτε στο χειρουργό ότι παίρνετε το Angeliq. Mayσως χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε το Angeliq περίπου 4-6 εβδομάδες πριν από την επέμβαση για να μειώσετε τον κίνδυνο θρόμβωσης (βλ. Επίσης παράγραφο 2 "Θρόμβοι αίματος σε φλέβα"). Ρωτήστε το γιατρό σας πότε μπορείτε να αρχίσετε να παίρνετε ξανά το Angeliq.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Angeliq
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Angeliq μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν HRT έχουν ελαφρώς υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν τις ακόλουθες ασθένειες από τις γυναίκες που δεν το χρησιμοποιούν:
- καρκίνος του μαστού
- υπερανάπτυξη ή καρκίνος του βλεννογόνου της μήτρας (ενδομητρική υπερπλασία ή καρκίνος)
- καρκίνος ωοθηκών
- θρόμβοι αίματος στις φλέβες των ποδιών ή των πνευμόνων (φλεβική θρομβοεμβολή)
- καρδιακή ασθένεια
- Εγκεφαλικό
- πιθανή απώλεια μνήμης εάν η HRT ξεκινήσει μετά την ηλικία των 65 ετών.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, ανατρέξτε στην παράγραφο 2. Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Angeliq μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν συσχετιστεί με τη χρήση του Angeliq.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς):
- απροσδόκητη εμμηνορροϊκή αιμορραγία (βλ. επίσης ενότητα 2 "Angeliq και καρκίνος / καρκίνος του βλεννογόνου της" μήτρας "
- ευαισθησία στο στήθος
- πόνοι στο στήθος. Απρόσμενη αιμορραγία που μοιάζει με έμμηνο ρύση εμφανίζεται κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας με Angeliq. Συνήθως είναι προσωρινά και συνήθως εξαφανίζονται με συνεχή θεραπεία. Εάν όχι, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 στους 100 ασθενείς):
- κατάθλιψη, μεταβολές της διάθεσης, νευρικότητα
- πονοκέφαλο
- πόνος στο στομάχι, ναυτία, διαστολή του στομάχου
- εξογκώματα στήθους (καλοήθη νεοπλάσμα μαστού), οίδημα στήθους
- αύξηση του μεγέθους των ινομυωμάτων της μήτρας
- μη καρκινική ανάπτυξη κυττάρων στον τράχηλο (καλοήθης αυχενική ανάπτυξη)
- παρατυπίες στην κολπική αιμορραγία
- κολπική έκκριση
- απώλεια ενέργειας, τοπική κατακράτηση νερού.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 στους 1000 ασθενείς):
- αύξηση ή μείωση βάρους, απώλεια ή αύξηση όρεξης, αυξημένο λίπος αίματος
- διαταραχές ύπνου, άγχος, μειωμένο σεξουαλικό ενδιαφέρον
- αίσθημα καύσου ή μυρμήγκιασμα, μειωμένη συγκέντρωση, ζάλη
- οφθαλμικά προβλήματα (π.χ. κόκκινα μάτια), διαταραχές της όρασης (π.χ. θολή όραση)
- αίσθημα παλμών
- θρόμβωση, φλεβική θρόμβωση (βλ. επίσης ενότητα 2 "Angeliq και θρόμβωση"), υψηλή αρτηριακή πίεση, ημικρανία, φλεγμονή των φλεβών, κιρσοί
- δύσπνοια
- στομαχικές διαταραχές, διάρροια, δυσκοιλιότητα, έμετος, ξηροστομία, άνεμος, διαταραχές της γεύσης
- αλλοιωμένα ηπατικά ένζυμα (ορατά στις εξετάσεις αίματος)
- δερματικά προβλήματα, ακμή, τριχόπτωση, φαγούρα στο δέρμα, υπερτρίχωση
- πόνος στην πλάτη, πόνος στις αρθρώσεις, πόνος στα άκρα, μυϊκές κράμπες
- διαταραχές και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
- καρκίνος του μαστού, πάχυνση του βλεννογόνου της μήτρας, ασυνήθιστη καλοήθης ανάπτυξη στη μήτρα, τσίχλα, κολπική ξηρότητα και κνησμός
- εξογκώματα στήθους (ινοκυστική μαστοπάθεια), ασθένειες των ωοθηκών, του τραχήλου και της μήτρας, πυελικός πόνος
- γενικευμένη κατακράτηση νερού, πόνος στο στήθος, γενικά αίσθημα αδιαθεσίας, αυξημένη εφίδρωση.
Σπάνιες παρενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 10.000):
- αναιμία
- ζάλη
- κουδουνίζει στα αυτιά
- πέτρες στη χοληδόχο κύστη
- μυϊκός πόνος
- φλεγμονή των σαλπίγγων
- έκκριση γάλακτος από τις θηλές
- κρυάδα.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε κλινικές δοκιμές σε γυναίκες με υψηλή αρτηριακή πίεση:
- υψηλά επίπεδα καλίου (υπερκαλιαιμία) που μερικές φορές προκαλούν μυϊκές κράμπες, διάρροια, ναυτία, ζάλη ή πονοκέφαλο
- καρδιακή ανεπάρκεια, διαστολή της καρδιάς, γρήγορος καρδιακός παλμός, επιδράσεις στο ρυθμό της καρδιάς
- αύξηση της αλδοστερόνης στο αίμα.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με άλλα HRT:
- ασθένεια της χοληδόχου κύστης
- μια ποικιλία παθολογιών του δέρματος:
- αποχρωματισμός του δέρματος, ειδικά του προσώπου ή του λαιμού, γνωστή ως «μάσκα εγκυμοσύνης» (χλόασμα)
- επώδυνα κοκκινωπά οζίδια του δέρματος (οζώδες ερύθημα)
- εξάνθημα με στοχευμένες βλάβες ή έλκη (πολύμορφο ερύθημα)
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Το Angeliq δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες αποθήκευσης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι Angeliq
Οι δραστικές ουσίες είναι η οιστραδιόλη (ως ημιένυδρη οιστραδιόλη) και η δροσπιρενόνη · κάθε δισκίο περιέχει 1 mg οιστραδιόλης και 2 mg δροσπιρενόνης.
Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρική λακτόζη, άμυλο αραβοσίτου, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, ποβιδόνη και στεατικό μαγνήσιο (E470b). Τα άλλα συστατικά της επικάλυψης του δισκίου είναι η υπερμελλόζη (Ε464), η μακρογόλη 6000, ο τάλκης (E553b), το διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και το οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Περιγραφή της εμφάνισης του Angeliq και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Angeliq είναι επικαλυμμένα, κόκκινα, στρογγυλά, κυρτά δισκία. Η μία όψη σημειώνεται με τα γράμματα "DL" σε κανονικό εξάγωνο.
Διατίθενται σε συσκευασίες blister των 28 δισκίων με τις ημέρες της εβδομάδας τυπωμένες στην κυψέλη.
Το Angeliq διατίθεται σε συσκευασίες των 1 και 3 κυψελών.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ANBELIQ 1 MG / 2 MG ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 1 mg οιστραδιόλης (ως ημιένυδρη οιστραδιόλη) και 2 mg δροσπιρενόνης.
Έκδοχο με γνωστή δράση: 46 mg λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Κόκκινο, στρογγυλό δισκίο με κυρτές όψεις, ένα από τα οποία σημειώνεται με τα γράμματα DL μέσα σε ένα κανονικό εξάγωνο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης για συμπτώματα ανεπάρκειας οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες εάν έχει περάσει περισσότερο από 1 έτος από την εμμηνόπαυση.
Πρόληψη της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με υψηλό κίνδυνο μελλοντικών καταγμάτων που έχουν δυσανεξία ή αντενδείξεις σε άλλα φάρμακα που επιτρέπονται για την πρόληψη της οστεοπόρωσης.
(Βλέπε επίσης παράγραφο 4.4).
Η εμπειρία στη θεραπεία γυναικών άνω των 65 ετών είναι περιορισμένη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Οι γυναίκες που δεν κάνουν HRT, ή εκείνες που αλλάζουν από τη συνεχή θεραπεία με άλλο προϊόν συνδυασμού, μπορούν να ξεκινήσουν τη θεραπεία ανά πάσα στιγμή. Οι γυναίκες που μεταβαίνουν από ένα σχήμα κυκλικής θεραπείας (HRT) σε ένα προϊόν διαδοχικού συνδυασμού θα πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία την επόμενη ημέρα από τον τελευταίο του προηγούμενου κύκλου θεραπείας.
Δοσολογία
Ένα δισκίο την ημέρα. Κάθε κυψέλη καλύπτει 28 ημέρες θεραπείας.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με λίγο υγρό, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Η θεραπεία είναι συνεχής, επομένως η επόμενη συσκευασία πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως και να ακολουθεί την προηγούμενη χωρίς διακοπή. Τα δισκία πρέπει κατά προτίμηση να λαμβάνονται την ίδια ώρα κάθε μέρα. Εάν Εάν έχετε περάσει περισσότερο από 24 ώρες, δεν χρειάζεται να πάρετε άλλο δισκίο. Εάν χάσετε περισσότερα δισκία, είναι πιθανή κολπική αιμορραγία.
Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων.
Στην αρχή και καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, η οποία θα πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη, θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4).
Πρόσθετες πληροφορίες για συγκεκριμένες κατηγορίες ασθενών
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Angeliq δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά και εφήβους
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδεικνύουν την ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς. Για γυναίκες άνω των 65 ετών, βλέπε παράγραφο 4.4.
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Η δροσπιρενόνη είναι καλά ανεκτή σε γυναίκες με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες). Το Angeliq αντενδείκνυται σε γυναίκες με σοβαρή ηπατική νόσο (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Μικρή αύξηση της έκθεσης σε δροσπιρενόνη έχει παρατηρηθεί σε γυναίκες με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η οποία δεν θεωρείται ότι έχει κλινική σημασία (βλ. Παράγραφο 5.2). Το Angeliq αντενδείκνυται σε γυναίκες με σοβαρή νεφρική νόσο (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.3 Αντενδείξεις
• Μη διαγνωσμένη αιμορραγία των γεννητικών οργάνων.
• Γνωστός, προηγούμενος ή ύποπτος καρκίνος του μαστού.
• Γνωστοί ή ύποπτοι κακοήθεις όγκοι εξαρτώμενοι από οιστρογόνα (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου).
• Μη θεραπευμένη υπερπλασία ενδομητρίου.
• Προηγούμενα ή τρέχοντα επεισόδια φλεβικής θρομβοεμβολής (θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή).
• Τρέχουσα ή πρόσφατη αρτηριακή θρομβοεμβολή (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου).
• Οξεία ηπατική νόσο ή ιστορικό ηπατικής νόσου έως ότου επανέλθουν οι τιμές δοκιμής ηπατικής λειτουργίας στο φυσιολογικό.
• Γνωστές θρομβοφιλικές καταστάσεις (π.χ. πρωτεΐνη C, πρωτεΐνη S ή ανεπάρκεια αντιθρομβίνης, βλέπε παράγραφο 4.4)
• Σοβαρή ή οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Πορφυρία
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Για τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, η HRT πρέπει να ξεκινά μόνο για συμπτώματα που επηρεάζουν την ποιότητα ζωής. Σε κάθε περίπτωση, θα πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική αξιολόγηση των κινδύνων και των οφελών της θεραπείας τουλάχιστον ετησίως και η HRT πρέπει να συνεχίζεται μόνο εφόσον το όφελος που υπερβαίνει τον κίνδυνο.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τους κινδύνους που σχετίζονται με την HRT στη θεραπεία της πρώιμης εμμηνόπαυσης.Ωστόσο, λόγω του χαμηλού επιπέδου απόλυτου κινδύνου στις νεότερες γυναίκες, η σχέση κινδύνου / οφέλους για αυτές τις γυναίκες μπορεί να είναι ευνοϊκότερη από ό, τι για τις ηλικιωμένες γυναίκες.
Ιατρική εξέταση / παρακολούθηση
Πριν από την έναρξη ή την επανέναρξη της HRT, πρέπει να ληφθεί ένα πλήρες "προσωπικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό". Η φυσική εξέταση (συμπεριλαμβανομένης της πυελικής και μαστικής εξέτασης) πρέπει να πραγματοποιηθεί λαμβάνοντας υπόψη αντενδείξεις και προειδοποιήσεις για τη χρήση του προϊόντος. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η διενέργεια περιοδικών ιατρικών ελέγχων φύσης και συχνότητας προσαρμοσμένων στον κάθε ασθενή. Οι γυναίκες θα πρέπει να εκπαιδεύονται για τις αλλαγές που εντοπίζονται στο στήθος τους να αναφέρονται στον γιατρό ή στο νοσηλευτικό προσωπικό. Οι κλινικές έρευνες, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης κατάλληλων διαγνωστικών εργαλείων απεικόνισης, όπως η μαστογραφία, θα πρέπει να διεξάγονται σύμφωνα με τα τρέχοντα αποδεκτά κλινικά πρωτόκολλα και τις κλινικές ανάγκες του μεμονωμένου περιστατικού.
Συνθήκες που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή
Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά εάν υπάρχει κάποια από τις καταστάσεις που αναφέρονται παρακάτω ή έχουν συμβεί στο παρελθόν ή / και επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονοθεραπείας. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι αυτές οι καταστάσεις μπορεί να υποτροπιάσουν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Angeliq, ιδίως:
• Λειομυώματα (ινομυώματα μήτρας) ή ενδομητρίωση.
• Παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχές (βλ. Παρακάτω).
• Παράγοντες κινδύνου για καρκίνους που εξαρτώνται από τα οιστρογόνα, π.χ. κληρονομική προδιάθεση (συγγενείς 1ου βαθμού με καρκίνο του μαστού).
• Υπέρταση.
• Ηπατοπάθειες (π.χ. ηπατικό αδένωμα).
• Σακχαρώδης διαβήτης με ή χωρίς αγγειακή προσβολή.
• Χολολιθίαση.
• Ημικρανία ή πονοκέφαλος (σοβαρός).
• Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.
• Ιστορικό υπερπλασίας ενδομητρίου (βλ. Παρακάτω).
• Επιληψία.
• Ασθμα.
• Ωτοσκλήρωση.
Περιπτώσεις που απαιτούν άμεση διακοπή της θεραπείας
Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί παρουσία αντενδείξεων και στις ακόλουθες περιπτώσεις:
• undκτερος ή επιδείνωση του λειτουργία ηπατικός.
• Σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
• Νέος πονοκέφαλος τύπου ημικρανίας.
• Εγκυμοσύνη.
Ενδομήτρια υπερπλασία και καρκίνωμα
Σε γυναίκες με άθικτη μήτρα, η χορήγηση οιστρογόνων μόνο για παρατεταμένες περιόδους αυξάνει τον κίνδυνο ενδομήτριας υπερπλασίας και καρκινώματος. Ο κίνδυνος καρκίνου του ενδομητρίου στους χρήστες μόνο με οιστρογόνα αυξάνεται 2 έως 12 φορές σε σύγκριση με τους μη χρήστες, ανάλογα με τη διάρκεια του θεραπεία και τη δόση οιστρογόνων (βλέπε παράγραφο 4.8). Με τη διακοπή της θεραπείας, ο κίνδυνος μπορεί να παραμείνει αυξημένος για τουλάχιστον 10 χρόνια.
Σε μη υστερεκτομηγμένες γυναίκες, η προσθήκη προγεσταγόνου κυκλικά για τουλάχιστον 12 ημέρες ανά μήνα / κύκλο 28 ημερών ή συνεχής θεραπεία με οιστρογόνο-προγεσταγόνο αποτρέπει τον αυξημένο κίνδυνο που σχετίζεται με HRT μόνο για οιστρογόνα.
Κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία με απολέπιση και μικρή αιμορραγία. Εάν αυτά τα επεισόδια εμφανιστούν μετά από κάποιο χρονικό διάστημα από την έναρξη της θεραπείας ή συνεχιστούν μετά τη διακοπή της θεραπείας, τα αίτια πρέπει να αναζητηθούν, πιθανώς και με βιοψία ενδομητρίου, για να αποκλειστεί ένας κακοήθης όγκος του ενδομητρίου.
Καρκίνος του μαστού
Τα συνολικά στοιχεία υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε γυναίκες που λαμβάνουν οιστρογόνο / προγεσταγόνο και πιθανόν HRT μόνο για οιστρογόνα, το οποίο εξαρτάται από τη διάρκεια της HRT.
Η τυχαιοποιημένη μελέτη ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο και επιδημιολογικές μελέτες της Γυναικείας Πρωτοβουλίας Υγείας (WHI) συμφωνούν ότι αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του μαστού σε γυναίκες που λαμβάνουν HRT οιστρογόνου / προγεσταγόνου εμφανίζεται μετά από περίπου 3 χρόνια χρήσης (βλ. Παράγραφο 4.8). Ο αυξημένος κίνδυνος εμφανίζεται μετά λίγα χρόνια θεραπείας, αλλά επιστρέφει στην αρχική τιμή μέσα σε λίγα (το πολύ πέντε) χρόνια από τη διακοπή της θεραπείας.
Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, ιδίως οι συνδυασμοί οιστρογόνων-προγεσταγόνων, αυξάνει την πυκνότητα των εικόνων μαστογραφίας, γεγονός που μπορεί να κάνει πιο δύσκολη την ακτινολογική ανίχνευση καρκίνου του μαστού.
Φλεβική θρομβοεμβολή
Το HRT σχετίζεται με 1,3 έως 3 φορές σχετικό κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), δηλαδή θρόμβωση βαθιάς φλέβας ή πνευμονική εμβολή. Αυτά τα γεγονότα είναι πιο πιθανό να συμβούν το πρώτο έτος της HRT παρά τα επόμενα χρόνια (βλ. Παράγραφο 4.8).
Γενικά αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου για VTE περιλαμβάνουν τη χρήση οιστρογόνων, μεγαλύτερη ηλικία, μεγάλη χειρουργική επέμβαση, προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό, παχυσαρκία (ΔΜΣ> 30 kg / m2), εγκυμοσύνη / περίοδο μετά τον τοκετό, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ) και καρκίνο. Δεν υπάρχει συναίνεση για τον πιθανό ρόλο των κιρσών στο VTE.
Οι ασθενείς με γνωστές θρομβοφιλικές καταστάσεις έχουν αυξημένο κίνδυνο VTE και η HRT μπορεί να αυξήσει αυτόν τον κίνδυνο. Το HRT αντενδείκνυται επομένως σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.3).
Όπως σε όλους τους χειρουργημένους ασθενείς, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στα προφυλακτικά μέτρα για την πρόληψη μετεγχειρητικών επεισοδίων VTE. Όταν αναμένεται παρατεταμένη ακινητοποίηση μετά από εκλεκτική χειρουργική επέμβαση, θα πρέπει να εξεταστεί η προσωρινή διακοπή της HRT, εάν είναι δυνατόν 4-6 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Το HRT δεν πρέπει να επαναληφθεί μέχρι να κινητοποιηθεί πλήρως η γυναίκα.
Ελλείψει "προσωπικού ιστορικού VTE, οι γυναίκες με συγγενή πρώτου βαθμού με ιστορικό θρόμβωσης σε νεαρή ηλικία μπορούν να προσφερθούν να υποβληθούν σε έλεγχο, αφού ενημερωθούν για τους περιορισμούς της (ο έλεγχος επιτρέπει να εντοπιστεί μόνο ένα μέρος του ελαττώματα Εάν εντοπιστεί θρομβοφιλικό ελάττωμα που διαχωρίζεται με θρόμβωση σε μέλος της οικογένειας ή εάν το ελάττωμα είναι «σοβαρό» (π.χ. αντιθρομβίνη, πρωτεΐνη S, ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή συνδυασμός ελαττωμάτων) το HRT αντενδείκνυται.
Οι γυναίκες που βρίσκονται ήδη σε χρόνια αντιπηκτική θεραπεία απαιτούν προσεκτική εκτίμηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου της HRT.
Εάν εμφανιστεί VTE μετά την έναρξη της θεραπείας, η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να διακόπτεται. Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να επικοινωνήσουν αμέσως με το γιατρό τους σε περίπτωση συμπτωμάτων που πιθανόν οφείλονται σε φλεβική θρομβοεμβολή (π.χ. πρησμένο και επώδυνο κάτω άκρο, ξαφνικός πόνος στο στήθος, δύσπνοια).
Στεφανιαία νόσος (CAD)
Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές δεν δείχνουν προστασία από έμφραγμα του μυοκαρδίου σε γυναίκες με ή χωρίς στεφανιαία νόσο που έχουν λάβει οιστρογόνο / προγεσταγόνο HRT ή HRT μόνο για οιστρογόνα. Ο σχετικός κίνδυνος στεφανιαίας νόσου κατά τη χρήση οιστρογόνου / προγεσταγόνου HRT είναι ελαφρώς αυξημένος. Δεδομένου ότι ο βασικός απόλυτος κίνδυνος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ηλικία, ο αριθμός των επιπλέον περιπτώσεων στεφανιαίας νόσου λόγω χρήσης οιστρογόνων / προγεσταγόνων είναι πολύ μικρός σε υγιείς γυναίκες πρόσφατα μετά την εμμηνόπαυση, αλλά αυξάνεται στη μετέπειτα ζωή.
Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
Οι θεραπείες με οιστρογόνο / προγεσταγόνο ή οιστρογόνα σχετίζονται μόνο με 1,5 φορές αυξημένο κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου. Ο σχετικός κίνδυνος δεν αλλάζει με την ηλικία ή το χρόνο μετά την εμμηνόπαυση. Ωστόσο, καθώς ο βασικός απόλυτος κίνδυνος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ηλικία, ο συνολικός κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου στις γυναίκες που χρησιμοποιούν HRT θα αυξηθεί με την ηλικία. Προχωρημένη ηλικία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Καρκίνος ωοθηκών
Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι πολύ πιο σπάνιος από τον καρκίνο του μαστού. Μακροπρόθεσμα (τουλάχιστον 5-10 χρόνια) HRT μόνο με οιστρογόνα έχει συσχετιστεί με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών (βλ. Παράγραφο 4.8). Ορισμένες μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης WHI, υποδηλώνουν ότι η μακροχρόνια HRT με συνδυασμένα προϊόντα μπορεί να προκαλέσει παρόμοιο ή ελαφρώς χαμηλότερο κίνδυνο (βλ. Παράγραφο 4.8).
Αλλες καταστάσεις
Τα οιστρογόνα μπορεί να προκαλέσουν κατακράτηση νερού, επομένως οι ασθενείς με καρδιακή ή νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Οι γυναίκες με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμία θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οιστρογόνα ή της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης, καθώς σπάνιες περιπτώσεις σημαντικής αύξησης των τριγλυκεριδίων του πλάσματος με επακόλουθη παγκρεατίτιδα έχουν αναφερθεί παρουσία αυτής της κατάστασης με θεραπεία με οιστρογόνα.
Τα οιστρογόνα προκαλούν αύξηση της σφαιρίνης δέσμευσης θυροξίνης (TBG), με αποτέλεσμα την αύξηση της συνολικής κυκλοφορούμενης θυρεοειδικής ορμόνης, υπολογιζόμενη με βάση το δεσμευμένο σε πρωτεΐνη ιώδιο (PBI), τα επίπεδα Τ4 (προσδιορίζεται με στήλη ή ραδιοανοσοπροσδιορισμό) ή τα επίπεδα Τ3 (προσδιορίζεται με ραδιοανοσοπροσδιορισμό). Η απορρόφηση ρητίνης του Τ3 μειώνεται ως συνέπεια της αυξημένης TBG. Οι ελεύθερες συγκεντρώσεις Τ4 και Τ3 παραμένουν αμετάβλητες. Είναι πιθανή αύξηση του ορού άλλων δεσμευτικών πρωτεϊνών. όπως η σφαιρίνη που δεσμεύει κορτικοστεροειδή (CBG) και η σφαιρίνη που δεσμεύει ορμόνες φύλου ( SHBG), με αποτέλεσμα την αύξηση των κυκλοφορούντων κορτικοστεροειδών και των στεροειδών φύλου αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις των ελεύθερων ή βιολογικά ενεργών ορμονών παραμένουν αμετάβλητες. Άλλες επίσης παραμένουν αμετάβλητες. Οι πρωτεΐνες του πλάσματος μπορεί να αυξηθούν (υπόστρωμα αγγειοτενσινογόνου / ρενίνης, άλφα-1-αντιτρυψίνη, σερουλοπλασμίνη).
Το HRT δεν βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία. Υπάρχουν ενδείξεις αυξημένου κινδύνου πιθανής άνοιας σε γυναίκες που αρχίζουν να χρησιμοποιούν συνδυαστική ή μόνο οιστρογόνο θεραπεία μετά την ηλικία των 65 ετών.
Το προγεσταγόνο συστατικό του Angeliq είναι ένας ανταγωνιστής αλδοστερόνης με αδύναμες ιδιότητες εξοικονόμησης καλίου. Στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν αναμένονται αυξήσεις στα επίπεδα καλίου στον ορό. Σε κλινική μελέτη, ωστόσο, σε μερικούς ασθενείς με διαταραγμένη λειτουργία. Ήπιος ή μέτριος νεφρός που χρησιμοποιημένα φάρμακα που διατηρούν κάλιο (όπως αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή ΜΣΑΦ), τα επίπεδα καλίου στον ορό αυξήθηκαν ελαφρώς, αλλά όχι σημαντικά, κατά τη λήψη Επομένως, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και κάλιο ορού πριν από τη θεραπεία στο άνω τμήμα του εύρος αναφοράς, και ιδιαίτερα κατά την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που διατηρούν κάλιο, συνιστάται η παρακολούθηση του καλίου στον ορό κατά τη διάρκεια της πρώτης θεραπείας (βλ. επίσης παράγραφο 4.5).
Οι γυναίκες με αυξημένη αρτηριακή πίεση μπορεί να παρουσιάσουν μείωση της αρτηριακής πίεσης λόγω της δράσης ανταγωνιστή της αλδοστερόνης της δροσπιρενόνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Angeliq (βλ. Παράγραφο 5.1). Το Angeliq δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης. Οι υπερτασικές γυναίκες πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις οδηγίες για την υπέρταση.
Το χλώασμα μπορεί περιστασιακά να εμφανιστεί, ειδικά σε γυναίκες με ιστορικό χλοοσώματος. Οι γυναίκες με τάση για χλόασμα θα πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο ή τις υπεριώδεις ακτίνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης.
Κάθε δισκίο αυτού του φαρμάκου περιέχει 46 mg λακτόζης. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης που ακολουθούν δίαιτα χωρίς λακτόζη θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το ποσοστό υπόψη.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο Angeliq
Ουσίες που αυξάνουν την κάθαρση του HRT (μειωμένη αποτελεσματικότητα του HRT με επαγωγή ενζύμων)
Ο μεταβολισμός των οιστρογόνων (και των προγεστερόνων) μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση ουσιών που είναι γνωστό ότι προκαλούν ένζυμα μεταβολισμού φαρμάκων, συγκεκριμένα ένζυμα του κυτοχρώματος P450, όπως αντισπασμωδικά (π.χ. φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη) και αντι-μολυσματικά (π.χ. ριφαμπικίνη, ριφαβουτίνη) , nevirapine, efavirenz).
Η ριτοναβίρη και η νελφιναβίρη, αν και είναι γνωστοί ως ισχυροί αναστολείς, εμφανίζουν επαγωγικές ιδιότητες όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με στεροειδείς ορμόνες. Φυτικά παρασκευάσματα με βάση το βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum) μπορούν να προκαλέσουν το μεταβολισμό των οιστρογόνων (και των προγεσταγόνων).
Κλινικά, ο αυξημένος μεταβολισμός των οιστρογόνων και των προγεσταγόνων μπορεί να προκαλέσει μείωση της επίδρασής τους και αλλαγές στο προφίλ αιμορραγίας της μήτρας.
Ουσίες με μεταβλητές επιδράσεις στην κάθαρση του HRT
Όταν συγχορηγούνται με HRT, πολλοί αναστολείς πρωτεάσης HIV / HCV και αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης μη νουκλεοσιδίου μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν τις συγκεντρώσεις οιστρογόνου ή προγεσταγόνου στο πλάσμα ή και τα δύο. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να είναι κλινικά σχετικές σε ορισμένες περιπτώσεις.
Ουσίες που μειώνουν την κάθαρση του HRT (αναστολείς ενζύμων)
Ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 όπως αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, φλουκοναζόλη), βεραπαμίλη, μακρολίδια (π.χ. κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη), διλτιαζέμη και χυμός γκρέιπφρουτ μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις πλάσματος ή προγεσταγόνου ή οιστρογόνων και οι δύο. Σε μελέτη πολλαπλών δόσεων (3 mg / ημέρα) / οιστραδιόλη (1,5 mg / ημέρα) συνδυασμός, συγχορήγηση για 10 ημέρες του ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 κετοκοναζόλης αύξησε την AUC (0 24 ώρες) της δροσπιρενόνης κατά 2,30 φορές (90% CI: 2,08, 2,54). Δεν παρατηρήθηκε καμία αλλαγή για την οιστραδιόλη, αν και η AUC (0 24h) της λιγότερο ισχυρής μεταβολίτης οιστρόνης της αυξήθηκε 1,39 φορές (90% CI: 1,27; 1,52).
Επιδράσεις του Angeliq σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
In vitro, η δροσπιρενόνη είναι σε θέση να αναστείλει ασθενώς τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4.
Με βάση μελέτες αλληλεπίδρασης που πραγματοποιήθηκαν "in vivo«Σε γυναίκες εθελοντές που χρησιμοποιούν ομεπραζόλη, σιμβαστατίνη ή μιδαζολάμη ως υποστρώματα δείκτες, μια κλινικά σχετική αλληλεπίδραση δροσπιρενόνης σε δόση 3 mg με μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που προκαλούνται από το ένζυμο κυτοχρώματος P450 είναι απίθανη.
Η ταυτόχρονη χρήση του Angeliq με ΜΣΑΦ ή αναστολείς ΜΕΑ / ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ είναι απίθανο να αυξήσει το κάλιο στον ορό. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χρήση αυτών των τριών τύπων φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει μια μέτρια αύξηση του καλίου στον ορό, το οποίο είναι πιο έντονο σε γυναίκες με διαβήτη.
Μια περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να συμβεί σε υπερτασικές γυναίκες που λαμβάνουν Angeliq και αντιυπερτασικά φάρμακα (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το Angeliq δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη κατά τη χρήση του Angeliq, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για εκτεθειμένες εγκυμοσύνες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.Τα αποτελέσματα των περισσότερων επιδημιολογικών μελετών που έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα για τυχαία έκθεση του εμβρύου σε συνδυασμούς οιστρογόνων και άλλων προγεσταγόνων δεν έχουν δείξει τερατογόνο ή τοξική επίδραση στο έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Το Angeliq δεν ενδείκνυται κατά τη γαλουχία.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Angeliq δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που ταξινομούνται από το όργανο συστήματος MedDRA (MedDRA SOC). Οι συχνότητες προέρχονται από κλινικές μελέτες. Ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφηκαν σε 7 κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ (n = 2424 γυναίκες) και θεωρήθηκαν ότι σχετίζονται πιθανώς αιτιωδώς με το Angeliq (οιστραδιόλη 1 mg / δροσπιρενόνη 0,5, 1, 2 ή 3 mg).
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν είναι ο πόνος στο στήθος (> 10%) και, κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας, αιμορραγία και κηλίδες (> 10%). Η ακανόνιστη αιμορραγία συνήθως μειώνεται με τη συνέχιση της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.1). Η συχνότητα της αιμορραγίας μειώνεται με τη διάρκεια της θεραπείας.
Ο καταλληλότερος όρος MedDRA χρησιμοποιείται για να περιγράψει μια συγκεκριμένη αντίδραση, τα συνώνυμα και τις σχετικές συνθήκες.
Πρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς ασθενών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, που ταξινομήθηκαν από τον ερευνητή ως τουλάχιστον πιθανώς σχετίζονται με τη θεραπεία με Angeliq, καταγράφηκαν σε δύο κλινικές δοκιμές σε υπερτασικές γυναίκες.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Υπερκαλιαιμία
Καρδιακές παθολογίες
Καρδιακή ανεπάρκεια, κολπικός πτερυγισμός, παρατεταμένο διάστημα QT, καρδιομεγαλία.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Αυξημένη συγκέντρωση αλδοστερόνης στο πλάσμα.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε σχέση με προϊόντα θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης: οζώδες ερύθημα, πολύμορφο ερύθημα, χλόασμα και αιμορραγική δερματίτιδα.
Κίνδυνος καρκίνου του μαστού
Αναφέρεται αυξημένος κίνδυνος διάγνωσης καρκίνου του μαστού σε γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία οιστρογόνου / προγεσταγόνου για περισσότερο από 5 χρόνια, ο οποίος μπορεί να είναι διπλάσιος από αυτόν των μη χρηστών. Ο αυξημένος κίνδυνος σε χρήστες θεραπείας μόνο με οιστρογόνα είναι σημαντικά χαμηλότερος από αυτόν που παρατηρήθηκε σε χρήστες συνδυασμών οιστρογόνων / προγεσταγόνων. Το επίπεδο κινδύνου εξαρτάται από τη διάρκεια χρήσης (βλ. Παράγραφο 4.4). Τα αποτελέσματα από την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (μελέτη WHI) και τη μεγαλύτερη επιδημιολογική μελέτη (MWS) παρουσιάζονται παρακάτω.
MWS - Εκτιμώμενος πρόσθετος κίνδυνος καρκίνου του μαστού μετά από 5 χρόνια χρήσης
US WHI Studies - Πρόσθετος κίνδυνος καρκίνου του μαστού μετά από 5 χρόνια χρήσης
μια μελέτη WHI σε γυναίκες χωρίς μήτρα, η οποία δεν έδειξε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
β Όταν η ανάλυση περιοριζόταν σε γυναίκες που δεν είχαν χρησιμοποιήσει HRT πριν από τη μελέτη, δεν υπήρχε αυξημένος κίνδυνος κατά τα πρώτα 5 χρόνια θεραπείας: μετά από 5 χρόνια ο κίνδυνος ήταν υψηλότερος από ό, τι σε μη χρήστες.
Κίνδυνος καρκίνου του ενδομητρίου
Μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με μήτρα
Ο κίνδυνος καρκίνου του ενδομητρίου είναι περίπου 5 στις 1000 γυναίκες με μήτρα που δεν χρησιμοποιούν HRT.
Σε γυναίκες με μήτρα, η χρήση HRT μόνο για οιστρογόνα δεν συνιστάται καθώς αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ανάλογα με τη διάρκεια χρήσης και τη δόση οιστρογόνων, ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του ενδομητρίου σε επιδημιολογικές μελέτες κυμαίνεται μεταξύ 5 και 55 επιπλέον περιστατικών ανά 1000 γυναίκες μεταξύ 50 και 65 ετών.
Η προσθήκη προγεσταγόνου στη θεραπεία μόνο με οιστρογόνα για τουλάχιστον 12 ημέρες ανά κύκλο μπορεί να αποτρέψει αυτόν τον αυξημένο κίνδυνο. Στη μελέτη Million Women, η χρήση οιστρογόνου / προγεσταγόνου HRT (διαδοχική ή συνδυασμένη) δεν αύξησε τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου (RR 1.0 (0,8-1,2)).
Καρκίνος ωοθηκών
Η μακροχρόνια χρήση HRT μόνο με οιστρογόνο ή προγεσταγόνο οιστρογόνου συσχετίστηκε με έναν μικρό αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Στη Μελέτη Million Women, 5 χρόνια HRT οδήγησαν σε 1 επιπλέον περίπτωση ανά 2500 χρήστες.
Κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής
Το HRT σχετίζεται με έναν σχετικό κίνδυνο 1,3 έως 3 για ανάπτυξη VTE, δηλαδή θρόμβωση βαθιάς φλέβας ή πνευμονική εμβολή. Αυτά τα συμβάντα είναι πιο πιθανό να συμβούν κατά το πρώτο έτος χρήσης (βλ. Παράγραφο 4.4). Τα αποτελέσματα των μελετών WHI φαίνονται παρακάτω:
Μελέτες WHI - Πρόσθετος κίνδυνος VTE μετά από 5 χρόνια χρήσης
μελέτη WHI σε γυναίκες χωρίς μήτρα
Κίνδυνος στεφανιαίας νόσου
Ο κίνδυνος στεφανιαίας νόσου είναι ελαφρώς αυξημένος σε χρήστες HRT οιστρογόνου / προγεσταγόνου άνω των 60 ετών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου
Η χρήση θεραπειών μόνο με οιστρογόνα ή οιστρογόνα-προγεσταγόνα σχετίζεται με αυξημένο σχετικό κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου έως και 1.5.Ο κίνδυνος αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου δεν αυξάνεται κατά τη χρήση της HRT.
Αυτός ο σχετικός κίνδυνος είναι ανεξάρτητος από την ηλικία ή τη διάρκεια χρήσης. Ωστόσο, καθώς ο βασικός κίνδυνος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ηλικία, ο συνολικός κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου στις γυναίκες που χρησιμοποιούν HRT θα αυξηθεί με την ηλικία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Συνδυασμένες μελέτες WHI - Πρόσθετος κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου μετά από 5 χρόνια χρήσης
α Δεν έγινε διάκριση μεταξύ ισχαιμικού και αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν περιγραφεί σε σχέση με θεραπεία οιστρογόνων / προγεσταγόνων:
• Χολοκυστοπάθεια.
• Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: χλώασμα, πολύμορφο ερύθημα, οζώδες ερύθημα, αγγειακή πορφύρα.
• Πιθανή άνοια μετά την ηλικία των 65 ετών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ».
04,9 Υπερδοσολογία
Σε κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν σε άνδρες εθελοντές, δόσεις έως 100 mg δροσπιρενόνης ήταν καλά ανεκτές. Με βάση τη γενική εμπειρία με τα COC, τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν είναι ναυτία και έμετος και, σε νεαρά κορίτσια και μερικές γυναίκες, κολπική αιμορραγία. Δεν υπάρχουν ειδικά αντίδοτα, επομένως η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: σταθεροί συνδυασμοί οιστρογόνου-προγεσταγόνου.
Κωδικός ATC G03FA17.
Οιστραδιόλη
Το Angeliq περιέχει συνθετική 17β-οιστραδιόλη, η οποία είναι χημικά και βιολογικά πανομοιότυπη με την ενδογενή ανθρώπινη οιστραδιόλη. Αντισταθμίζει την απώλεια παραγωγής οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και ανακουφίζει από τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης. Το οιστρογόνο προλαμβάνει την οστική απώλεια μετά την εμμηνόπαυση ή μετά από ωοφορεκτομή.
Δροσπιρενόνη
Η δροσπιρενόνη είναι συνθετική προγεστερόνη.
Δεδομένου ότι τα οιστρογόνα προάγουν την ανάπτυξη του ενδομητρίου, τα οιστρογόνα από μόνα τους αυξάνουν τον κίνδυνο ενδομήτριας υπερπλασίας και καρκινώματος. Η προσθήκη προγεσταγόνου μειώνει, αλλά δεν εξαλείφει, τον κίνδυνο ενδομήτριας υπερπλασίας που προκαλείται από οιστρογόνα σε μη υστερεκτομηγμένες γυναίκες.
Η δροσπιρενόνη εμφανίζει μια «ανταγωνιστική δράση έναντι» της αλδοστερόνης. Έτσι, είναι δυνατόν να παρατηρηθεί αύξηση της απέκκρισης νατρίου και νερού και μείωση της απέκκρισης καλίου. Μελέτες σε ζώα, η δροσπιρενόνη δεν έδειξε καμία οιστρογονική, γλυκοκορτικοειδή ή αντιγλυκοκορτικοειδή δράση.
Πληροφορίες για κλινικές μελέτες
• Ανακούφιση των συμπτωμάτων ανεπάρκειας οιστρογόνων και μοτίβων αιμορραγίας.
Η ανακούφιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης επιτεύχθηκε κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
Η αμηνόρροια παρατηρήθηκε στο 73% των γυναικών μεταξύ του 10ου και του 12ου μήνα της θεραπείας.
Αιματηρή αιμορραγία και / ή μικρή ενδομήτριας αιμορραγίας (κηλίδες) εμφανίστηκε στο 59% των γυναικών κατά τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας, ενώ στο 27% των γυναικών εμφανίστηκε μεταξύ του 10ου και του 12ου μήνα της θεραπείας.
• Πρόληψη της οστεοπόρωσης
Η ανεπάρκεια οιστρογόνων στην εμμηνόπαυση σχετίζεται με αυξημένο οστικό κύκλο και απώλεια οστού. Η επίδραση των οιστρογόνων στην οστική πυκνότητα εξαρτάται από τη δόση. Η προστασία φαίνεται να είναι αποτελεσματική όσο διαρκεί η θεραπεία. Μετά τη διακοπή της HRT, η απώλεια οστού είναι παρόμοια με αυτήν σε ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία.
Τα αποτελέσματα από τη μελέτη WHI και μετα-αναλύσεις κλινικών δοκιμών δείχνουν ότι η χρήση HRT, είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με προγεσταγόνο, που χορηγείται σε κυρίως υγιείς ασθενείς, μειώνει τον κίνδυνο ισχίου, σπονδύλων και άλλων καταγμάτων. Οστεοπορωτικά κατάγματα. Το HRT μπορεί επίσης να αποτρέψει κατάγματα σε γυναίκες με χαμηλή οστική πυκνότητα και / ή εμφανή οστεοπόρωση, αλλά τα στοιχεία για αυτήν την υπόθεση είναι περιορισμένα.
Μετά από 2 χρόνια θεραπείας με Angeliq, η αύξηση της οστικής πυκνότητας του ισχίου (BMD) ήταν 3,96 ± 3,15% (μέσος όρος ± SD) σε οστεοπενικούς ασθενείς και 2,78 ± 1,89% (μέσος όρος ± SD) σε μη οστεοπενικούς ασθενείς. Το ποσοστό των γυναικών που διατήρησαν ή βελτίωσαν την οστική πυκνότητα (BMD) στην περιοχή του ισχίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 94,4% σε οστεοπενικούς ασθενείς και 96,4% σε μη οστεοπενικούς ασθενείς.
Το Angeliq ήταν επίσης αποτελεσματικό στο BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης. Η αύξηση μετά από 2 χρόνια ήταν 5,61 ± 3,34% (μέσος όρος ± SD) σε οστεοπενικούς ασθενείς και 4,92 ± 3,02% (μέσος όρος ± SD) σε μη οστεοπενικούς ασθενείς. Η διατήρηση ή η βελτίωση της οσφυϊκής οσφυϊκής μάζας κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 100%, έναντι 96,4% σε μη -οστεοπενικές γυναίκες.
• Αντιμεταλλοκορτικοειδή δράση
Η δροσπιρενόνη έχει ανταγωνιστικές ιδιότητες αλδοστερόνης που μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση της αρτηριακής πίεσης σε υπερτασικές γυναίκες. Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, σε μετεμμηνοπαυσιακές υπερτασικές γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Angeliq (n = 123) για 8 εβδομάδες. Σημαντική μείωση της συστολικής / παρατηρούνται τιμές διαστολικής αρτηριακής πίεσης (μέτρηση "στο γραφείο" κατά την έναρξη -12 / -9 mmHg, διορθώθηκε για φαινόμενο εικονικού φαρμάκου -3 / -4 mmHg. περιπατητική μέτρηση σε 24 ώρες προς την αρχική τιμή -5 / -3 mmHg, διορθώθηκε για το φαινόμενο του εικονικού φαρμάκου -3 / -2 mmHg).
Το Angeliq δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης. Οι γυναίκες με υπέρταση πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις οδηγίες για την υπέρταση.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Δροσπιρενόνη
• Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η δροσπιρενόνη απορροφάται γρήγορα και πλήρως. Με μία εφάπαξ χορήγηση, τα μέγιστα επίπεδα ορού περίπου 21,9 ng / mL επιτυγχάνονται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, επιτυγχάνεται μέγιστη συγκέντρωση σταθερής κατάστασης 35 μετά από περίπου 10 ημέρες. 9 ng / ml. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι μεταξύ 76 και 85%. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα.
• Κατανομή
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, τα επίπεδα ορού δροσπιρενόνης μειώνονται σε δύο φάσεις που χαρακτηρίζονται από έναν μέσο τελικό χρόνο ημιζωής περίπου 35-39 ώρες. Η δροσπιρενόνη συνδέεται με τη λευκωματίνη του ορού, αλλά όχι με τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες φύλου (SHBG) ή τη σφαιρίνη. Δέσμευση κορτικοστεροειδών (CBG) Το Μόνο το 3-5% της συνολικής συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό υπάρχει στην ελεύθερη στεροειδή μορφή. Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής της δροσπιρενόνης είναι 3,7-4,2 L / kg.
• Βιομετασχηματισμός
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η δροσπιρενόνη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό. Οι κυριότεροι μεταβολίτες στο πλάσμα είναι η όξινη μορφή της δροσπιρενόνης, που παράγεται με το άνοιγμα του δακτυλίου της λακτόνης και η 4,5-διυδρο-δροσπιρενόνη-3-θειική, που σχηματίζονται με αναγωγή και επακόλουθη θείωση. Και οι δύο κύριοι μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά αδρανείς. Η δροσπιρενόνη υπόκειται επίσης στο CYP3A4 καταλύει τον οξειδωτικό μεταβολισμό.
• Εξάλειψη
Η μεταβολική κάθαρση της δροσπιρενόνης στον ορό είναι 1,2-1,5 ml / min / kg, με διαπροσωπική μεταβλητότητα περίπου 25%. Η δροσπιρενόνη αποβάλλεται μόνο σε ίχνη σε αμετάβλητη μορφή. Οι μεταβολίτες της δροσπιρενόνης αποβάλλονται με τα κόπρανα και τα ούρα με λόγο απέκκρισης περίπου 1,2-1,4. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής των μεταβολιτών στα ούρα και τα κόπρανα είναι περίπου 40 ώρες.
• Συνθήκες σταθερότητας και γραμμικότητα
Μετά από καθημερινή στοματική χορήγηση του Angeliq, οι συγκεντρώσεις της δροσπιρενόνης φτάνουν σε σταθερή κατάσταση σε περίπου 10 ημέρες. Τα επίπεδα της δροσπιρενόνης στον ορό έδειξαν συσσώρευση ενός παράγοντα περίπου 2-3 ως αποτέλεσμα της σχέσης μεταξύ του τελικού χρόνου ημίσειας ζωής και του διαστήματος μεταξύ των δόσεων. Σε σταθερή κατάσταση, τα μέσα επίπεδα δροσπιρενόνης στον ορό κυμαίνονται μεταξύ 14 και 36 ng / ml μετά τη χορήγηση του Angeliq. Η φαρμακοκινητική της δροσπιρενόνης είναι ανάλογη με τη δόση σε εύρος δόσεων 1 έως 4 mg.
Οιστραδιόλη
• Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η οιστραδιόλη απορροφάται ταχέως και πλήρως. Κατά την απορρόφηση και την πρώτη διέλευση από το ήπαρ, η οιστραδιόλη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό, έτσι ώστε η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των οιστρογόνων μετά την από του στόματος χορήγηση να μειωθεί περίπου στο 5%της δόσης. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις περίπου 22 pg / ml επιτεύχθηκαν 6-8 ώρες μετά από μία από του στόματος χορήγηση του Angeliq. Η πρόσληψη τροφής δεν είχε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα οιστραδιόλης σε σύγκριση με τη λήψη του φαρμάκου με άδειο στομάχι.
• Κατανομή
Μετά την από του στόματος χορήγηση του Angeliq υπάρχει μόνο μια σταδιακή αλλαγή στα επίπεδα οιστραδιόλης στον ορό σε διάστημα 24 ωρών δοσολογίας. Λόγω της μεγάλης δεξαμενής γλυκουρονιδίων και θειικών οιστρογόνων που κυκλοφορούν στη μία πλευρά και εντεροηπατικής ανακυκλοφορίας από Διαφορετικά, ο τελικός χρόνος ημιζωής της οιστραδιόλης αντιπροσωπεύει μια σύνθετη παράμετρος που εξαρτάται από όλες αυτές τις διαδικασίες και περιλαμβάνεται σε μια περιοχή 13-20 ωρών μετά τη χορήγηση από το στόμα.
Η οιστραδιόλη δεν συνδέεται συγκεκριμένα με τη λευκωματίνη του ορού και συγκεκριμένα τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες φύλου (SHBG). Μόνο περίπου 1-2% της κυκλοφορούμενης οιστραδιόλης υπάρχει με τη μορφή ελεύθερου στεροειδούς, το 40-45% συνδέεται με το SHBG. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της οιστραδιόλης μετά από μία μόνο ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 1 l / kg.
• Βιομετασχηματισμός
Η οιστραδιόλη μεταβολίζεται γρήγορα και, εκτός από την οιστρόνη και την θειική οιστρόνη, σχηματίζονται και άλλοι μεταβολίτες και συζευγμένες ενώσεις. Μόνο οιστρόνη βρίσκεται στο πλάσμα σε σχετικές συγκεντρώσεις. Η οιστρόνη φτάνει τα επίπεδα στον ορό περίπου 6 φορές υψηλότερα από αυτά της οιστραδιόλης. Τα επίπεδα στον ορό των συζευγμένων ενώσεων της οιστρόνης είναι περίπου 26 φορές υψηλότερα από τις αντίστοιχες συγκεντρώσεις της ελεύθερης οιστρόνης.
• Εξάλειψη
Η μεταβολική κάθαρση βρέθηκε να είναι περίπου 30 mL / min / kg. Οι μεταβολίτες της οιστραδιόλης αποβάλλονται στα ούρα και τη χολή με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 1 ημέρα.
• Συνθήκες σταθερότητας και γραμμικότητα
Μετά από καθημερινή στοματική χορήγηση του Angeliq, οι συγκεντρώσεις οιστραδιόλης φτάνουν σε σταθερή κατάσταση μετά από περίπου πέντε ημέρες. Τα επίπεδα οιστραδιόλης στον ορό αυξάνονται περίπου 2 φορές. Η στοματικά χορηγούμενη οιστραδιόλη προκαλεί το σχηματισμό SHBG. Αυτό επηρεάζει την κατανομή του σε σχέση με τις πρωτεΐνες του ορού, προκαλώντας αύξηση του κλάσματος που δεσμεύεται με SHBG και μείωση των συνδεδεμένων με λευκωματίνη και μη δεσμευμένων κλασμάτων, αναδεικνύοντας έτσι μια μη γραμμική φαρμακοκινητική της οιστραδιόλης μετά από στοματική χορήγηση του Angeliq.Σε διάστημα 24 ωρών δοσολογίας, τα μέσα επίπεδα οιστραδιόλης ορού σταθερής κατάστασης κυμαίνονται στην περιοχή 20-43 pg / ml μετά τη χορήγηση Angeliq. Η φαρμακοκινητική της οιστραδιόλης είναι ανάλογη της δόσης σε δόσεις 1 και 2 mg.
Ειδικές κατηγορίες ασθενών
• Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Η φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσης από το στόμα 3 mg δροσπιρενόνης (DRSP) σε συνδυασμό με 1 mg οιστραδιόλης (Ε2) αξιολογήθηκε σε 10 γυναίκες με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh B) και σε 10 υγιείς γυναίκες ηλικίας., Βάρος και συνήθειες καπνίσματος Το Το μέσο προφίλ συγκέντρωσης ορού του DRSP ως συνάρτηση του χρόνου ήταν συγκρίσιμο στις δύο ομάδες γυναικών κατά τις φάσεις απορρόφησης / διανομής με παρόμοιες τιμές Cmax και tmax, υποδηλώνοντας ότι ο ρυθμός απορρόφησης δεν επηρεάζεται από διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν περίπου 1,8 φορές μεγαλύτερος και, σε εθελοντές με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, παρατηρήθηκε περίπου 50% μείωση της φαινομενικής στοματικής κάθαρσης (CL / f), σε σύγκριση με εκείνους με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
• Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Οι επιδράσεις της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του DRSP (3 mg ημερησίως για 14 ημέρες) μελετήθηκαν σε γυναίκες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με DRSP, τα επίπεδα DRSP στον ορό με ήπια διαταραγμένη ομάδα νεφρικής λειτουργίας ( Η κάθαρση κρεατινίνης CLcr, 50-80 mL / min) ήταν συγκρίσιμη με εκείνη της ομάδας φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας (CLcr,> 80 mL / min). κατά μέσο όρο 37% υψηλότερη στην ομάδα με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης CLcr, 30- 50 mL / min), σε σύγκριση με εκείνους της ομάδας με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης των τιμών AUC (0-24 ώρες) του DRSP σε σχέση με την κάθαρση κρεατινίνης αποκάλυψε αύξηση 3,5% με 10 ml / min μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης. κλινική σημασία έχει η αύξηση.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες σε ζώα με οιστραδιόλη και δροσπιρενόνη έδειξαν τις αναμενόμενες οιστρογονικές και προγεστογόνες επιδράσεις. Δεν υπάρχουν προκλινικά δεδομένα που σχετίζονται με τον συνταγογράφο, εκτός από αυτά που περιλαμβάνονται ήδη σε άλλα τμήματα της Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας tablet:
Μονοϋδρική λακτόζη;
άμυλο καλαμποκιού?
προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού.
ποβιδόνη?
στεατικό μαγνήσιο (E470b).
Ταινία επικάλυψης:
Υπρομελλόζη (Ε464);
μακρογόλη 6000;
τάλκη (E553b);
διοξείδιο του τιτανίου (Ε171);
κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες συσκευασίας 28 δισκίων που αποτελούνται από διαφανή μεμβράνη πολυβινυλίου (250 mcm) / φύλλο αλουμινίου (20 mcm) αποτυπωμένη με τις ημέρες της εβδομάδας.
Συσκευασίες δισκίων 1x28 και δισκίων 3x28.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Μιλάνο (MI)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
1 κυψέλη από 28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC n. 036170013
3 κυψέλες των 28 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων AIC n. 036170025
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
21 Μαρτίου 2005/11 Δεκεμβρίου 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
07/2015