Γενικότητα
Τα ηπατοτοξικά φάρμακα είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία πολύ διαφορετικών παθολογιών, οι οποίες μεταξύ των διαφόρων παρενεργειών περιλαμβάνουν μια «δυνητικά επιβλαβής επίδραση στο ήπαρ.
Το ήπαρ είναι ένα θεμελιώδες όργανο, το οποίο πραγματοποιεί πολλές δραστηριότητες μέσα στον οργανισμό μας, μεταξύ των οποίων βρίσκουμε το μεταβολισμό των φαρμάκων. Ωστόσο, ορισμένα φάρμακα ή ορισμένα προϊόντα που προέρχονται από το μεταβολισμό τους, μπορεί να προκαλέσουν βλάβη - μερικές φορές ακόμη και πολύ σοβαρή - στα κύτταρα ηπατικές παθήσεις, θέτοντας έτσι σε κίνδυνο τη σωστή λειτουργικότητά τους.
Τύποι ηπατοτοξικότητας
Τα ηπατοτοξικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν ηπατική βλάβη διαφόρων ειδών. Τέτοιες ζημίες μπορούν να ταξινομηθούν με διαφορετικούς τρόπους και με διαφορετικά κριτήρια.
Μια πρώτη πιθανή ταξινόμηση είναι αυτή που ορίζει τη βλάβη του ήπατος ως ανεπιθύμητες ενέργειες που προέρχονται από τη χορήγηση ηπατοτοξικών φαρμάκων και που χωρίζει αυτές τις αντιδράσεις σε δύο κατηγορίες:
- Αντιδράσεις τύπου Α: αυτές είναι οι λεγόμενες προβλέψιμες και εξαρτώμενες από τη δόση αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις χαρακτηρίζονται από "υψηλή συχνότητα και, συνήθως, αντιπροσωπεύονται από ηπατοκυτταρική νέκρωση, η οποία μπορεί να προκληθεί απευθείας από ένα φάρμακο ή από έναν από τους μεταβολίτες του. Ένα παράδειγμα μπορεί να είναι αυτό της παρακεταμόλης, ο μεταβολισμός της οποίας οδηγεί στο σχηματισμό ένας τοξικός μεταβολίτης που, σε χαμηλές δόσεις, το ήπαρ είναι σε θέση να εξουδετερώσει, ενώ σε υψηλές δόσεις δεν είναι.
- Αντιδράσεις τύπου Β: Αυτές οι αντιδράσεις είναι απρόβλεπτες, ανεξάρτητες από τη δόση και χαρακτηρίζονται από χαμηλή επίπτωση. Τυπικά, οι αντιδράσεις τύπου Β είναι ιδιότυπες ή μεσολαβούμενες από το ανοσοποιητικό και μπορεί να εμφανιστούν με τη μορφή οξείας ηπατίτιδας, χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας, κοκκιωματώδους ηπατίτιδας, χολόστασης (με ή χωρίς ηπατίτιδα), χρόνιας χολόστασης, στεάτωσης, οξείας ηπατοκυτταρικής νέκρωσης και όγκων του ήπατος.
Ο χρόνος με τον οποίο τα ηπατοτοξικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν αντιδράσεις τύπου Α μπορεί να ποικίλει από μερικές ημέρες έως μερικές εβδομάδες. ενώ οι αντιδράσεις τύπου Β μπορεί να εμφανιστούν ακόμη και μήνες ή και χρόνια μετά την έναρξη της χορήγησης των εν λόγω ηπατοτοξικών φαρμάκων.
Μια περαιτέρω υποδιαίρεση μπορεί να γίνει σύμφωνα με τον τύπο της βλάβης που προκαλείται από τα ηπατοτοξικά φάρμακα. Σε αυτή την περίπτωση, μπορούμε να διακρίνουμε:
- Ηπατοκυτταρική βλάβη.
- Βλάβη χολοστατικού τύπου.
- Μεικτού τύπου ζημιά.
Μηχανισμοί ηπατοτοξικότητας
Οι μηχανισμοί δράσης μέσω των οποίων τα ηπατοτοξικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν ηπατική βλάβη είναι πολλαπλοί. Μεταξύ αυτών, θυμόμαστε:
- Σχηματισμός ριζικών ειδών που προκαλούν οξειδωτικό στρες βλάπτοντας έτσι τα ηπατικά κύτταρα.
- Βλάβη στα κυτταρικά οργανίδια των ηπατοκυττάρων, όπως, για παράδειγμα, μιτοχόνδρια.
- Αλληλεπίδραση με ηπατικά μικροσωματικά συστήματα.
- Αλληλεπιδράσεις και επακόλουθη βλάβη στα κύτταρα που αποτελούν τους χοληφόρους πόρους.
- Αλληλεπίδραση του φαρμάκου, ή των μεταβολιτών του, με μόρια που υπάρχουν στη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων, ή περιέχονται σε αυτά, τα οποία μπορούν να οδηγήσουν στον αποκλεισμό των φυσιολογικών κυτταρικών λειτουργιών ή στον αποκλεισμό των χημικών αντιδράσεων που είναι απολύτως απαραίτητες για την επιβίωση των κυττάρων.
Τύποι ηπατοτοξικών φαρμάκων
Τα ηπατοτοξικά φάρμακα είναι πολυάριθμα και ανήκουν στις πιο ποικίλες θεραπευτικές κατηγορίες, από αντιφλεγμονώδη, μέχρι αντικαταθλιπτικά και αντιβιοτικά, μέχρι ανοσοκατασταλτικά και αντικαρκινικά φάρμακα (αυτά που μόλις παρατίθενται είναι μερικές μόνο από τις κατηγορίες φαρμάκων που περιλαμβάνουν δυνητικά ηπατοτοξικά ενεργά συστατικά).
Ωστόσο, για να έχουμε μια απλούστερη εικόνα, όλα αυτά τα ηπατοτοξικά φάρμακα μπορούν να ομαδοποιηθούν ανάλογα με τον τύπο της ηπατικής βλάβης που μπορούν να προκαλέσουν.
Από αυτή την άποψη, μπορούμε να χωρίσουμε τέτοια φάρμακα ως εξής:
