Απορρόφηση φαρμάκων

Η απορρόφηση είναι η πρώτη φάση του ταξιδιού ενός φαρμάκου στο σώμα μας. είναι το πέρασμα του φαρμάκου από τη θέση χορήγησης στην κυκλοφορία του αίματος. Τι πρέπει όμως να περάσει η ουσία μας για να φτάσει στο αίμα; Κυρίως πρέπει να περάσει μέσα από τις κυτταρικές μεμβράνες.

Μια κυτταρική μεμβράνη δεν είναι παρά μια φωσφολιπιδική διπλή στιβάδα μέσα στην οποία υπάρχουν σφηνωμένες πρωτεΐνες που μπορούν να αναλάβουν διαφορετικές λειτουργίες. Μια ουσία που πρέπει να διασχίσει την κυτταρική μεμβράνη πρέπει να είναι σε θέση να διαλυθεί πλήρως, ή τουλάχιστον εν μέρει, σε μια λιπαρή φάση. Έτσι, εάν ένα μόριο είναι πολύ πολικό δεν μπορεί να διαλυθεί καλά στην ελαιώδη φάση, κατά συνέπεια δεν διασχίζει την κυτταρική μεμβράνη. Εάν, από την άλλη πλευρά, το μόριο είναι λιπόφιλο, παγιδεύεται στη φωσφολιπιδική μεμβράνη. Για να ξεπεραστούν αυτά τα μειονεκτήματα, ένα διάλυμα πρέπει να έχει λιπόφιλα και υδρόφιλα χαρακτηριστικά, έτσι ώστε να επιτρέπει στο μόριο του φαρμάκου να περάσει το στρώμα φωσφολιπιδίου, αλλά και να παραμείνει μέσα στο κύτταρο σε υδατικό περιβάλλον (ενδοκυτταρικό υγρό).

Ένα μόριο, για να περάσει μέσα από μια κυτταρική μεμβράνη, μπορεί να επωφεληθεί από διάφορους τρόπους:

ΔΙΗΘΗΣΗ. Η διήθηση είναι ο ευκολότερος τρόπος κατανομής και τα μόρια είναι σε θέση να περάσουν μέσα από πόρους οριοθετημένους από πρωτεΐνες που υπάρχουν στη μεμβράνη. Η μετάβαση μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο εάν τα μόρια είναι μικρά και υδρόφιλα. Αυτή η διαδρομή είναι η πιο εύκολη, αλλά είναι και η λιγότερο χρησιμοποιούμενη. Εκμεταλλεύεται κυρίως ιόντα.
ΠΑΘΗΤΙΚΗ ΔΙΑΔΟΣΗ. Είναι η κύρια οδός που χρησιμοποιείται από τα ναρκωτικά. Το φάρμακο διασχίζει το διπλό φύλλο φωσφολιπιδίου της μεμβράνης επειδή έχει χαρακτηριστικά λιποδιαλυτότητας όπως να περνά από το εξωκυττάριο υγρό μέσα στη μεμβράνη και από το εσωτερικό της μεμβράνης στο ενδοκυτταρικό υγρό. Το φαρμακευτικό προϊόν είναι σε θέση να περάσει επειδή έχει μεγάλη συγγένεια με τα συστατικά της μεμβράνης. Η διάχυση είναι παθητική επειδή τα μόρια είναι σε θέση να περάσουν από το πιο συμπυκνωμένο τμήμα της μεμβράνης στο λιγότερο συγκεντρωμένο μέρος χωρίς να χρησιμοποιήσουν συγκεκριμένες μορφές ενέργειας. Αυτή η διάχυση συμβαίνει σύμφωνα με τη κλίση συγκέντρωσης. Πρέπει να θυμόμαστε ότι τα μόρια πρέπει να έχουν κάποιο βαθμό λιποφιλίας για να μπορούν να περάσουν την κυτταρική μεμβράνη χωρίς προβλήματα.
ΕΙΔΙΚΗ ΜΕΤΑΦΟΡΑ. Αυτή η μεταφορά χαρακτηρίζεται από τη χρήση συγκεκριμένων φορέων. Αυτοί οι μεταφορείς λειτουργούν ως "σαΐτες" που φορτώνουν το φάρμακο στην εξωτερική πλευρά της μεμβράνης και το μεταφέρουν στην εσωτερική πλευρά. Μόλις το εναποθέσουν στο εσωτερικό, επιστρέφουν στη διάθεση στο εξωτερική πλευρά. να κλείσει ένα νέο μόριο φαρμάκου. Έτσι, με λίγα λόγια, είναι μεταφορείς που μπορούν να μεταφέρουν ένα μόριο από το ένα μέρος της μεμβράνης στο άλλο. Αυτό το σύστημα μπορεί να λειτουργήσει παθητικά (σεβόμενη τη βαθμίδα συγκέντρωσης), αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις οι μεταφορείς απαιτούν ενέργεια με τη μορφή ATP.
ΠΙΝΟΚΥΤΩΣΗ. Η μέθοδος της πινοκυττάρωσης χρησιμοποιείται σε συγκεκριμένες περιπτώσεις:

με μόρια που δεν έχουν συγκεκριμένους φορείς για μεταφορά.
με πολύ μεγάλα μόρια, τα οποία κατά συνέπεια αποτυγχάνουν να επωφεληθούν από την παθητική διάχυση.

Α: παθητική διάχυση: το πέρασμα ρυθμίζεται από το βαθμό λιποφιλίας του φαρμάκου

Β: διάχυση καναλιού

C: διάχυση που προκαλείται από μεταφορέα

Δ: ενδοκυττάρωση υγρής φάσης

Ε: ενδοκυττάρωση που προκαλείται από υποδοχείς

Παθητική διάχυση

Ας αναλύσουμε τώρα συγκεκριμένα την παθητική διάχυση. Αυτή η διαδρομή έχει παραμέτρους που εξαρτώνται από τα χημικά-φυσικά χαρακτηριστικά του μορίου και από τα φυσιολογικά, ανατομικά και παθολογικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Μεταξύ των χημικο-φυσικών χαρακτηριστικών του μορίου βρίσκουμε:

ΜΟΡΙΑΚΟ ΒΑΡΟΣ (PM), αποτελείται από το στερικό εμπόδιο, δηλαδή αντιπροσωπεύει τις διαστάσεις μιας συγκεκριμένης ουσίας. Όσο μεγαλύτερο είναι το μοριακό βάρος, τόσο περισσότερο παρεμποδίζεται η παθητική διάχυση (όσο μεγαλύτερη είναι η ουσία, τόσο πιο δύσκολη θα είναι η διέλευση τη μεμβράνη). Το μοριακό βάρος είναι επομένως αντιστρόφως ανάλογο με την ικανότητα παθητικής διάχυσης.
Ο βαθμός της αδιαλυτότητας είναι η ικανότητα της δραστικής ουσίας να διαλύεται στο εξωκυττάριο υγρό. Όσο πιο γρήγορα διαλύεται το μόριο στο εξωκυττάριο υγρό, τόσο πιο γρήγορα θα είναι διαθέσιμο για διέλευση μέσω της μεμβράνης.
Για παράδειγμα, αν πάρουμε ένα σιρόπι όπου διαπιστώσουμε ότι το δραστικό συστατικό έχει ήδη διαλυθεί, αυτό θα περάσει γρηγορότερα από τη μεμβράνη από το ενεργό συστατικό που θα βρεθεί σε κάψουλα ή δισκίο. Ο ρυθμός απορρόφησης θα είναι ανάλογος με την ικανότητα διάλυσης.
Η ΔΙΑΦΟΡΙΚΟΤΗΤΑ είναι ένας όρος που με τη σειρά του περιλαμβάνει και άλλες παραμέτρους και όλα εξηγούνται με το ΔΙΚΑΙΟ του FICK.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = ρυθμός διάχυσης (ποσότητα φαρμάκου που απορροφάται στη μονάδα χρόνου)
D = συντελεστής διάχυσης (ικανότητα διάχυσης του φαρμάκου ανάλογα με τις ιδιότητές του)
Krip = συντελεστής κατανομής (δηλ. Εάν το φάρμακο είναι περισσότερο υδατοδιαλυτό ή λιποδιαλυτό)
e = δηλώνει το πάχος της μεμβράνης
S = δείχνει την επιφάνεια της ζώνης απορρόφησης
(C1-C2) = υποδεικνύει τη συγκέντρωση του φαρμάκου στις πλευρές της μεμβράνης.

Ο ρυθμός διάχυσης είναι ευθέως ανάλογος με τους D, Krip, S και (C1-C2). Ο ρυθμός διάχυσης είναι αντιστρόφως ανάλογος με το e (πάχος μεμβράνης). Επομένως, όσο πιο λιπόφιλο είναι το φάρμακο (πάντα μέσα σε ένα ορισμένο όριο) και τόσο πιο γρήγορα διαχέεται μέσω της μεμβράνης.

Η λιποδιαλυτότητα συνίσταται στη διάσπαση ενός μορίου σε ένα λιπαρό περιβάλλον ή σε ένα υδατικό περιβάλλον, προσδιορίζοντας μια δυσκολία ή ένα πλεονέκτημα όσον αφορά τη διέλευση της μεμβράνης. Αυτή η αναλογία ονομάζεται συντελεστής διαχωρισμού λαδιού / νερού.

ΣΥΝΕΔΡΙΑΚΟΣ ΣΥΜΜΕΤΟΧΗΣ = [φάρμακο] στην ελαιώδη φάση / [φάρμακο] στην υδατική φάση Εάν> 1 το φάρμακο είναι λιπόφιλο και εξαπλώνεται εύκολα Αν <1 το φάρμακο είναι υδρόφιλο και δεν εξαπλώνεται εύκολα
Ένα φάρμακο που απορροφάται με παθητική διάχυση πρέπει να είναι ΜΟΝΟ ΛΙΠΟΣΟΛΟΥΜΠΕΛ.

ΠΤΥΧΟΣ ΔΙΑΤΑΞΗΣ που μπορεί να διαφέρει σε διαφορετικό pH. Θυμηθείτε ότι το pH είναι διαφορετικό ανάλογα με τις περιοχές του σώματός μας και ότι τα φάρμακα που παίρνουμε μπορεί να είναι ασθενή οξέα ή αδύναμες βάσεις. Ένα ασθενές οξύ ή μια ασθενής βάση βρίσκεται σε ισορροπία με τη διασπασμένη και αδιάσπαστη μορφή του. Μπορούμε λοιπόν να πούμε ότι ο βαθμός διάστασης επηρεάζεται από το pH του περιβάλλοντος στο οποίο βρίσκεται το μόριο.
Η σχέση που c "είναι μεταξύ του βαθμού διάστασης του μορίου και του pH περιγράφεται στην εξίσωση HENDERSON-HASSELBACH.