Λειτουργίες αρωματάσης
Η αρωματάση είναι ένα ενζυματικό σύστημα υπεύθυνο για τη μετατροπή ανδρογόνων, συνήθως ανδρικών ορμονών φύλου, σε οιστρογόνα, τα οποία είναι αντίθετα χαρακτηριστικά του γυναικείου οργανισμού. Όπως μας θυμίζει το ίδιο το όνομα, η αρωματάση έχει την ικανότητα να αρωματίζει τον πρώτο δακτύλιο άνθρακα ανδρογόνου (δακτύλιος Α) μέσω της οξείδωσης και της επακόλουθης εξάλειψης μιας μεθυλομάδας.
Τόσο τα οιστρογόνα όσο και τα ανδρογόνα βρίσκονται - αν και σε καθοριστικά διαφορετικές συγκεντρώσεις και αναλογίες - και στα δύο φύλα, όπου παίζουν πρωταγωνιστικούς φυσιολογικούς ρόλους. Επομένως είναι τυπικά αλλά όχι αποκλειστικά για το ένα φύλο σε σχέση με το άλλο.
Στα θηλαστικά, όλες οι στεροειδείς ορμόνες, συμπεριλαμβανομένων των ανδρογόνων και των οιστρογόνων, συντίθενται από τη χοληστερόλη. Εξετάζοντας τα διάφορα στάδια της στεροειδογένεσης μπορεί να φανεί ότι η έκκριση ανδρογόνων και οιστρογόνων είναι αλληλεξαρτώμενη. τα τελευταία στην πραγματικότητα συντίθενται ξεκινώντας από ανδρογόνα.
Τα ανδρογόνα μπορούν επομένως να θεωρηθούν οι προορμόνες των οιστρογόνων.
Τα διάφορα στάδια της στεροειδογένεσης ρυθμίζονται από μια σειρά ενζύμων, των οποίων η συγκέντρωση και η δραστηριότητα αποτελούν το περιοριστικό βήμα των διαφόρων βιοχημικών σταδίων. Έχουμε ήδη δει πώς το ένζυμο αρωματάσης, που κωδικοποιείται από το γονίδιο CYP19, είναι σε θέση να μετατρέπει 19 ανδρογόνα άνθρακα (ανδροστενεδιόνη και τεστοστερόνη) σε 18 οιστρογόνα άνθρακα (οιστρόνη και οιστραδιόλη αντίστοιχα).
Βρίσκεται στο ενδοπλασματικό δίκτυο των κυττάρων στα οποία εκφράζεται, η αρωματάση είναι ένα ένζυμο σύμπλεγμα που αποτελείται από δύο συστατικά: αρωματάση κυτοχρώματος P450 (αρωματάση P450) και αναγωγάση φλαβοπρωτεΐνης (NADPH) -κυτοχρώματος P450.
Η αναγωγάση του κυτοχρώματος P450 περιέχει την ομάδα αίμης και τη θέση σύνδεσης των στεροειδών. παρουσία μοριακού οξυγόνου και NADPH, καταλύει τη σειρά των συγκεντρωμένων αντιδράσεων που οδηγούν στο σχηματισμό του Α-φαινολικού δακτυλίου των οιστρογόνων, ενώ η αναγωγάση NADPH-κυτοχρώματος P450 είναι υπεύθυνη για τη μεταφορά αναγωγικών ισοδυνάμων από το NADPH στο κυτόχρωμα P450.
Για κάθε γραμμομόριο ανδρογόνου που συντίθεται, απαιτούνται 3 γραμμομόρια Ο2 και 3 γραμμομόρια NADPH.
Η μεταγραφή του γονιδίου για την αρωματάση, καθώς και η έκφραση του ίδιου του ενζύμου, συμβαίνει σε μεγάλο αριθμό ιστών, όπως γοναδικούς (όρχεις και ωοθήκες), ενδομήτριο, λιπώδη, μυ, συκώτι, εγκέφαλο, τρίχα (l "αρωματάση αντιτίθεται στην τριχόπτωση και την ανάπτυξη των μαλλιών), συνδετικό και πλακουντιακό.
Αναστολείς αρωματάσης
Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, η ωοθήκη είναι ο κύριος παραγωγός οιστρογόνων. Στους άνδρες και στην εμμηνόπαυση, όμως, αυτές οι ορμόνες παράγονται σε μεγάλο βαθμό από την περιφερική μετατροπή των ανδρογόνων από αρωματάση. Όντας ένα ένζυμο χαρακτηριστικό του λιπώδους ιστού, τα χαμηλότερα επίπεδα η τεστοστερόνη σε παχύσαρκους άνδρες σε σύγκριση με το φυσιολογικό βάρος σχετίζονται ακριβώς με τη μεγαλύτερη δραστηριότητα των αρωματάσεων. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι οι αυξημένες συγκεντρώσεις οιστρογόνων στα αρσενικά συνήθως συνοδεύονται από μειωμένη γονιμότητα, γυναικομαστία και στυτική δυσλειτουργία. Ωστόσο, πολύ υψηλά επίπεδα οιστρογόνων είναι επίσης επικίνδυνα στις γυναίκες, καθώς αυτός είναι ένας γνωστός και τεκμηριωμένος παράγοντας κινδύνου για πολλές μορφές καρκίνου του μαστού. Δεδομένου ότι τα καρκινικά κύτταρα χρειάζονται οιστρογόνα για τον πολλαπλασιασμό τους, μια από τις πιο δημοφιλείς θεραπευτικές προσεγγίσεις είναι να τους στερηθεί αυτή η υποστήριξη. Για το λόγο αυτό, στις γυναίκες στην εμμηνόπαυση, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί μέσω φαρμάκων αναστολέων αρωματάσης (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται παράνομα και σε αθλήματα, ειδικά στην οικοδόμηση του σώματος. αποτρέψτε την γρήγορη μετατροπή των αναβολικών στεροειδών για σκοπούς ντόπινγκ σε οιστρογόνα για τη διατήρηση της ομοιόστασης. Αυτή η μετατροπή είναι ένα ανεπιθύμητο γεγονός, καθώς προάγει την κατακράτηση νερού, τείνει να αυξήσει τα αποθέματα λίπους και μπορεί να προκαλέσει γυναικομαστία. Και πάλι με στόχο την αύξηση των επιπέδων της ενδογενούς ή πιθανώς εξωγενούς τεστοστερόνης στο πλάσμα, οι αναστολείς της αρωματάσης μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν στην πρόληψη και θεραπεία της ανδρόπαυσης.
