Ρετινοβλάστωμα

Γενικότητα

Το ρετινοβλάστωμα (Rb) είναι ένας κακοήθης όγκος στα μάτια που αναπτύσσεται από τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς. Αυτός ο καρκίνος μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά η έναρξη είναι συχνότερη κατά τη βρεφική ηλικία πριν από την ηλικία των πέντε ετών.

Περίπου το 60% των περιπτώσεων ρετινοβλαστώματος εμφανίζονται σποραδικά, ενώ το 40% των παιδιών έχουν την κληρονομική μορφή. Η εμφάνιση του όγκου προκαλείται από μια συγκεκριμένη γενετική ανωμαλία, η οποία προκαλεί τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς να μεγαλώνουν γρήγορα και εκτός ελέγχου · το τροποποιημένο γονίδιο μπορεί να κληρονομηθεί από τους γονείς (40% των περιπτώσεων) ή να αναπτυχθεί τυχαία κατά τη διάρκεια της εμβρυικής ζωής. Συνήθως, το ρετινοβλάστωμα είναι μονόπλευρο, αλλά μπορεί να εμφανιστεί και στα δύο μάτια (αμφίπλευρο).

Ο καρκίνος της παιδικής ηλικίας είναι επιθετικός: Το ρετινοβλάστωμα μπορεί να εξαπλωθεί σε λεμφαδένες, οστά ή μυελό των οστών. Σπανιότερα, αφορά το κεντρικό νευρικό σύστημα (εγκέφαλος και νωτιαίος μυελός).

Περίπου το 90% των παιδιών με ρετινοβλάστωμα έχουν θετική πρόγνωση (πιθανότητα ίασης), με την προϋπόθεση ότι η διάγνωση είναι έγκαιρη και η έναρξη της θεραπείας πριν από την εξάπλωση του καρκίνου. Όποτε είναι δυνατόν, ο στόχος της ιατρικής παρέμβασης είναι να διατηρηθεί η όραση του ασθενούς.

Αιτίες

Η σειρά των γεγονότων που οδηγούν στην εμφάνιση όγκου είναι πολύπλοκη. Αυτό ξεκινά όταν τα κύτταρα στον αμφιβληστροειδή αναπτύσσουν μια μετάλλαξη (ή διαγραφή), που περιλαμβάνει το γονίδιο καταστολέα όγκου RB1, που βρίσκεται στη ζώνη q14 του χρωμοσώματος 13 (13q14).
Κάθε κύτταρο έχει κανονικά δύο γονίδια RB1:

• Εάν τουλάχιστον ένα αντίγραφο του γονιδίου λειτουργεί σωστά, δεν εμφανίζεται ρετινοβλάστωμα (αλλά ο κίνδυνος αυξάνεται).
• Όταν και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου μεταλλάσσονται ή λείπουν, συμβαίνει ανεξέλεγκτος κυτταρικός πολλαπλασιασμός.

Σε πολλές περιπτώσεις, δεν είναι σαφές τι προκαλεί ακριβώς αλλαγές στο γονίδιο RB1 (σποραδικό ρετινοβλάστωμα). Αυτά μπορεί να προκύψουν από τυχαία γενετικά λάθη, τα οποία συμβαίνουν, για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της αναπαραγωγής και της κυτταρικής διαίρεσης. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι οι γενετικές ανωμαλίες στο οποίο βασίζεται το ρετινοβλάστωμα μπορούν επίσης να μεταδοθούν από τους γονείς στα παιδιά, με αυτοσωμικό κυρίαρχο μοτίβο κληρονομικότητας. Αυτό σημαίνει ότι εάν ένας γονέας φέρει ένα μεταλλαγμένο (κυρίαρχο) γονίδιο, κάθε παιδί θα έχει 50% πιθανότητα να το κληρονομήσει και 50% πιθανότητα να έχει φυσιολογική γενετική σύνθεση (υπολειπόμενα γονίδια).

Κανονικό υγιές άτομο Ένα κύτταρο μπορεί περιστασιακά να απενεργοποιήσει ένα από τα κανονικά γονίδια RB1 (απαιτούνται 2 γεγονότα αδρανοποίησης για την εμφάνιση ρετινοβλαστώματος, ένα για κάθε αλληλόμορφο). Αποτέλεσμα: χωρίς όγκους. Κληρονομικό ρετινοβλάστωμα (με κληρονομικό μεταλλαγμένο γονίδιο Rb)

• Ένα περιστασιακό κύτταρο απενεργοποιεί το μόνο φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου RB1 (ένα αντίγραφο έχει ήδη μεταλλαχθεί).
• Η απώλεια των δύο αντιγράφων του RB1 οδηγεί σε «υπερβολικό πολλαπλασιασμό του αμφιβληστροειδούς.

Αποτέλεσμα: Ο υπερβολικός πολλαπλασιασμός των κυττάρων προκαλεί ρετινοβλάστωμα στα περισσότερα άτομα με κληρονομική μετάλλαξη. Μη κληρονομικό (σποραδικό) ρετινοβλάστωμα

• Ένα περιστασιακό κύτταρο απενεργοποιεί ένα από τα κανονικά γονίδια RB1.
• Το δεύτερο αντίγραφο του γονιδίου RB1 απενεργοποιείται.
• Η απώλεια των δύο αντιγράφων του RB1 προκαλεί έναν υπερβολικό πολλαπλασιασμό των κυττάρων που οδηγεί σε αμφιβληστροειδοβλάστωμα.

Αποτέλεσμα: μόνο ένας στους 30.000 φυσιολογικούς ανθρώπους αναπτύσσει καρκίνο.

Γενετικά και μοριακά χαρακτηριστικά

• Το ρετινοβλάστωμα ήταν ο πρώτος όγκος που συνδέθηκε άμεσα με μια «γενετική ανωμαλία (διαγραφή ή μετάλλαξη της ζώνης q14 του χρωμοσώματος 13).
• Το RB1 κωδικοποιεί την πρωτεΐνη pRb, η οποία παίζει βασικό ρόλο στον κυτταρικό κύκλο: επιτρέπει την αντιγραφή του DNA και την πρόοδο του κυτταρικού κύκλου, καθώς συμμετέχει στον έλεγχο μεταγραφής των γονιδίων φάσης S (G1 † "S).
• Εκτός από το ρετινοβλάστωμα, το γονίδιο RB1 αδρανοποιείται σε καρκίνους της ουροδόχου κύστης, του μαστού και του πνεύμονα.

Κληρονομικό ρετινοβλάστωμα

Τα παιδιά με κληρονομικό ρετινοβλάστωμα τείνουν να αναπτύξουν τη νόσο σε νεότερη ηλικία από τα σποραδικά περιστατικά. Επιπλέον, αυτά τα παιδιά διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για άλλους μη οφθαλμικούς καρκίνους, καθώς η ανωμαλία στο γονίδιο RB1 είναι συγγενής (δηλαδή υπάρχει από τη γέννηση) και επηρεάζει όλα τα κύτταρα του σώματος (γνωστή ως μετάλλαξη βλαστικής σειράς), συμπεριλαμβανομένων αυτών και των δύο. αμφιβληστροειδείς: Για το λόγο αυτό, τα παιδιά με την κληρονομική μορφή συχνά έχουν αμφίπλευρο αμφιβληστροειδοβλάστωμα παρά μόνο ένα μάτι.

Συμπτώματα

Για να μάθετε περισσότερα: Συμπτώματα Retinoblastoma

Το πιο συνηθισμένο και προφανές σημάδι του αμφιβληστροειδοβλαστώματος είναι η ανώμαλη εμφάνιση της κόρης, η οποία παρουσιάζει μια γκριζωπό-λευκή αντανάκλαση όταν χτυπιέται από μια δέσμη φωτός (λευκοκορία ή αμαυρωτικό αντανακλαστικό γάτας). Άλλα σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνουν: μειωμένη όραση, πόνο στα μάτια και ερυθρότητα και καθυστέρηση στην ανάπτυξη. Μερικά παιδιά με ρετινοβλάστωμα μπορεί να εμφανίσουν στραβό βλέμμα (κακή ευθυγράμμιση των ματιών). σε άλλες περιπτώσεις, είναι πιθανό να βρεθεί νεοαγγειακό γλαύκωμα, το οποίο, μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, μπορεί να προκαλέσει μεγέθυνση του ματιού (buftalmo).
Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να εισβάλλουν περαιτέρω στο μάτι και σε άλλες δομές:

• Ενδοφθάλμιο ρετινοβλάστωμα. Το ρετινοβλάστωμα μπορεί να οριστεί ως ενδοφθάλμιο όταν ο όγκος βρίσκεται εξ ολοκλήρου μέσα στο μάτι. Το νεόπλασμα μπορεί να βρεθεί μόνο στον αμφιβληστροειδή ή να επηρεάσει και άλλα μέρη, όπως το χοριοειδές, το ακτινωτό σώμα και μέρος του οπτικού νεύρου. Το ενδοφθάλμιο ρετινοβλάστωμα, επομένως, δεν εξαπλώνεται στους ιστούς γύρω από το εξωτερικό του ματιού.
• Εξωφθαλμικό ρετινοβλάστωμα.Ο όγκος μπορεί να πολλαπλασιαστεί για να επηρεάσει τους ιστούς γύρω από το μάτι (τροχιακό ρετινοβλάστωμα). Ο καρκίνος μπορεί επίσης να εξαπλωθεί σε άλλες περιοχές του σώματος, όπως ο εγκέφαλος, η σπονδυλική στήλη, ο μυελός των οστών και οι λεμφαδένες (μεταστατικό ρετινοβλάστωμα).

Η ύπαρξη επέκτασης της τροχιάς, η ραγοειδής συμμετοχή και η εισβολή του οπτικού νεύρου είναι γνωστοί παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη μεταστατικού αμφιβληστροειδούς.

Διάγνωση

Σε περίπτωση θετικού οικογενειακού ιστορικού, ο ασθενής υποβάλλεται σε τακτικές οφθαλμολογικές εξετάσεις για προληπτικό έλεγχο καρκίνου. Εάν το συγγενές ρετινοβλάστωμα είναι αμφίπλευρο, συνήθως διαγιγνώσκεται τον πρώτο χρόνο της ζωής, ενώ όταν επηρεάζει μόνο το ένα μάτι, η παρουσία του όγκου μπορεί να επιβεβαιωθεί σε ηλικία περίπου 18-30 μηνών.

Η κλινική διάγνωση του αμφιβληστροειδοβλαστώματος τίθεται με εξέταση του βυθού.Ο όγκος, ανάλογα με τη θέση, μπορεί να είναι ορατός κατά τη διάρκεια μιας απλής εξέτασης του ματιού, μέσω έμμεσης οφθαλμοσκόπησης. Οι τεχνικές απεικόνισης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση, να καθορίσουν τη σταδιοποίηση του όγκου (πού είναι, πόσο διαδεδομένος είναι, αν επηρεάζει τις λειτουργίες άλλων οργάνων στο σώμα κ.λπ.) και να καθοριστεί εάν η θεραπεία ήταν αποτελεσματική Το Οι έρευνες μπορεί να περιλαμβάνουν υπερηχογράφημα, αξονική τομογραφία (CT) και μαγνητική τομογραφία (MRI).

Η μοριακή-γενετική διάγνωση είναι δυνατή μέσω της ταυτοποίησης της μετάλλαξης του γονιδίου RB1. Η κυτταρογενετική ανάλυση (δηλαδή των χρωμοσωμάτων) των λεμφοκυττάρων περιφερικού αίματος χρησιμοποιείται για τον εντοπισμό διαγραφών ή ανακατατάξεων που αφορούν το χρωμόσωμα 13 (13q14.1-q14. 2) Το

Θεραπείες

Σε περίπτωση ρετινοβλαστώματος, μπορούν να χρησιμοποιηθούν διάφορες επιλογές θεραπείας.
Οι στόχοι της θεραπείας είναι:

• Εξαλείψτε τον όγκο και σώστε τη ζωή του ασθενούς.
• Αποθηκεύστε το μάτι αν είναι δυνατόν.
• Διατηρήστε την όραση όσο το δυνατόν περισσότερο.
• Αποφύγετε την ανάπτυξη άλλων καρκίνων, οι οποίοι μπορούν επίσης να προκληθούν από θεραπεία, ειδικά σε παιδιά με κληρονομικό αμφιβληστροειδοβλάστωμα.

Η πρόγνωση (πιθανότητα ανάρρωσης) και οι επιλογές θεραπείας εξαρτώνται από τους ακόλουθους παράγοντες:

• Στάδιο του όγκου.
• Η ηλικία του ασθενούς και η γενική κατάσταση της υγείας του.
• Θέση, μέγεθος και αριθμός των εστιών του όγκου.
• Εξάπλωση του καρκίνου σε άλλες περιοχές εκτός από το βολβό του ματιού
• Πόσο πιθανό είναι ότι η όραση μπορεί να διατηρηθεί στο ένα ή και στα δύο μάτια.

Οι περισσότερες περιπτώσεις ρετινοβλαστώματος διαγιγνώσκονται έγκαιρα και αντιμετωπίζονται με επιτυχία, προτού ο καρκίνος μετασταθεί έξω από το βολβό του ματιού, με αποτέλεσμα το ποσοστό θεραπείας να ξεπερνά το 90%.