Λόγω μιας συγκεκριμένης μετάλλαξης στο γονίδιο AKT1, το σύνδρομο Proteus δεν είναι ποτέ κληρονομική κατάσταση. αυτό σημαίνει ότι στην προέλευσή του υπάρχει πάντα ένα επίκτητο μεταλλακτικό γεγονός, το οποίο λαμβάνει χώρα μετά τη σύλληψη, στα πολύ πρώιμα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης.
Η διάγνωση μιας νόσου όπως το σύνδρομο Proteus δεν είναι εύκολη, επειδή τα συμπτώματα διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή (επομένως δεν υπάρχει συμπτωματολογική εικόνα αναφοράς) και επειδή απαιτείται γενετική εξέταση σε δείγμα κυττάρων που έχουν ληφθεί από ιστό ή όργανο που πάσχει από ανεξέλεγκτη ανάπτυξη.
Επί του παρόντος, όσοι πάσχουν από σύνδρομο Proteus μπορούν να βασίζονται μόνο σε συμπτωματικές θεραπείες, που στοχεύουν δηλαδή στην ανακούφιση των συμπτωμάτων.
Ως αποτέλεσμα της προαναφερθείσας ανεξέλεγκτης διαδικασίας ανάπτυξης, το σύνδρομο Proteus μπορεί να παραμορφώσει βαθιά τη φυσική εμφάνιση των προσβεβλημένων, τόσο πολύ ώστε να τους κάνει, σε ορισμένες περιπτώσεις, πολύ διαφορετικούς από κάθε υγιή άνθρωπο.
Περιέργεια
Το σύνδρομο Πρωτέα είναι η ασθένεια που ο Τζόζεφ Μέρικ, ο άντρας Βρετανικής καταγωγής που έμεινε στην ιστορία με το επίθετο του Man-Elephant, πιθανότατα υπέφερε λόγω κάποιων παραμορφώσεων του σώματος που τον έκαναν να μοιάζει με ελέφαντα.
Σημασία δυσαρμονικής ανάπτυξης
Στην περιγραφή του πιο σημαντικού χαρακτηριστικού του συνδρόμου Proteus, ο προηγούμενος ορισμός χρησιμοποίησε την έκφραση «ανεξέλεγκτη, δυσαρμονική και εντελώς τυχαία ανάπτυξη».
Δεδομένου ότι ορισμένοι αναγνώστες μπορεί να αναρωτιούνται τι σημαίνει η προαναφερθείσα έκφραση, είναι απαραίτητο να δώσουμε μια σύντομη εξήγηση των επιμέρους όρων, προβλέποντας κάποιες πληροφορίες για τα αίτια και τα συμπτώματα:
- Ανεξέλεγκτη ανάπτυξη - Επειδή το σύνδρομο Proteus προκαλεί τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των συστατικών κυττάρων των ιστών και οργάνων -στόχων.
- Δυσαρμονική ανάπτυξη - Επειδή το σύνδρομο Proteus μπορεί να προκαλέσει την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη ενός εσωτερικού οργάνου του κορμού, χωρίς να αλλάξει το μέγεθος των άλλων. Αυτό οδηγεί σε έλλειψη αναλογίας μεταξύ του οικείου οργάνου και των άλλων οργάνων.
Επιπλέον, στην επίθεση των ιστών των οστών, το σύνδρομο Proteus δρα με έναν εντελώς ασύμμετρο τρόπο, με την έννοια ότι καθορίζει την ανώμαλη ανάπτυξη ενός οστού στο μισό του σώματος, αλλά όχι του ετερόπλευρού του (π.χ. αυξάνει το βραχιόνιο βραχιόνιο ασυνήθιστα σωστά, αλλά όχι το αριστερό βραχιόνιο οστό). - Τυχαία ανάπτυξη - Επειδή το σύνδρομο Proteus επηρεάζει τους ιστούς και τα όργανα εντελώς τυχαία, χωρίς κανένα κριτήριο. Στην πραγματικότητα, στο κεφάλαιο που είναι αφιερωμένο στις αιτίες, θα προκύψει ότι οι ιστοί και τα όργανα που επηρεάζονται είναι εκείνα στα οποία βρίσκεται η μετάλλαξη του γονιδίου που ευθύνεται για το σύνδρομο Proteus.
Ο εντελώς τυχαίος τρόπος με τον οποίο λειτουργεί το σύνδρομο Proteus είναι ο λόγος για τον οποίο κάθε ασθενής αντιπροσωπεύει μια περίπτωση από μόνη της.
Επιδημιολογία: πόσο συχνό είναι το σύνδρομο Proteus;
Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, το σύνδρομο Proteus εμφανίζει λιγότερα από ένα περιστατικά σε ένα εκατομμύριο. Ως εκ τούτου, είναι μια πολύ σπάνια γενετική ασθένεια.
Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί, για πολλούς ειδικούς στον τομέα, η εν λόγω πάθηση θα υποδιαγνωσθεί. Με άλλα λόγια, περισσότεροι άνθρωποι θα γεννιούνταν με σύνδρομο Πρωτέα από ό, τι αναφέρθηκε από στατιστικές επιδημιολογικές μελέτες.
Ξέρατε ότι ...
Επί του παρόντος, τα περιστατικά του συνδρόμου Proteus στον κόσμο είναι περίπου 120, ενώ τα συνολικά κρούσματα που καταγράφονται στη λεγόμενη ιατρική βιβλιογραφία είναι λίγο περισσότερα από 200.
Προέλευση του ονόματος
Ο Πρωτέας είναι ένας θεός της θάλασσας από την ελληνική μυθολογία, ο οποίος έχει την εξαιρετική ικανότητα να μεταμορφώνει τη φυσική του εμφάνιση όποτε το κρίνει απαραίτητο.
Ποιος έδωσε το όνομα στο σύνδρομο Πρωτέα επέλεξε να αναφέρεται στον θεό Πρωτέα πιθανώς επειδή οι εκδηλώσεις της εν λόγω γενετικής ασθένειας διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή, με έναν εντελώς τυχαίο τρόπο.
Τι προκαλεί τη γονιδιακή μετάλλαξη που σχετίζεται με το σύνδρομο Proteus;
Προϋπόθεση: τα γονίδια που υπάρχουν στα ανθρώπινα χρωμοσώματα είναι αλληλουχίες DNA που έχουν το καθήκον να παράγουν θεμελιώδεις πρωτεΐνες σε βιολογικές διεργασίες απαραίτητες για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής ανάπτυξης και αντιγραφής.
Ελλείψει μεταλλάξεων, το γονίδιο AKT1 παράγει μια πρωτεΐνη υπεύθυνη για τη ρύθμιση των διαδικασιών ανάπτυξης, διαίρεσης και κυτταρικού θανάτου. Με άλλα λόγια, δίνει ζωή σε μια ρυθμιστική πρωτεΐνη του κυτταρικού κύκλου ζωής, αποφεύγοντας τα φαινόμενα του κυτταρικού υπερπολλαπλασιασμού.
Παρουσία της μετάλλαξης που ευθύνεται για το σύνδρομο Proteus, το γονίδιο AKT1 χάνει όλες τις ρυθμιστικές του ιδιότητες (δεν είναι πλέον αποτελεσματικός ρυθμιστής του κυτταρικού κύκλου ζωής) και αυτό σημαίνει ότι τα προσβεβλημένα κύτταρα υπόκεινται σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη και διαίρεση.
Η έλλειψη αποτελεσματικής ρύθμισης του κυτταρικού κύκλου ζωής σε ασθενείς με σύνδρομο Proteus είναι ο λόγος για τον οποίο ορισμένα μέρη του σώματος εμπλέκονται στην υπερβολική ανάπτυξη.
Περιέργεια
Στο παρελθόν, πριν ανακαλύψουν ότι το γονίδιο AKT1 ήταν ο πραγματικός ένοχος του συνδρόμου Proteus, οι γενετιστές και οι μοριακοί βιολόγοι πίστευαν ότι η προαναφερθείσα γενετική ασθένεια οφειλόταν σε μετάλλαξη στο γονίδιο PTEN, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10.
Το σύνδρομο Proteus είναι ένα παράδειγμα γενετικού ψηφιδωτού
Σε άτομα με σύνδρομο Proteus, η κυτταρική κληρονομιά περιλαμβάνει υγιή κύτταρα, των οποίων το DNA στερείται της μετάλλαξης AKT1 και ασθενή κύτταρα, που φέρουν τη μετάλλαξη AKT1 στο DNA.
Στη γενετική, η συγκεκριμένη περίσταση - δηλαδή η παρουσία, σε ένα πολυκύτταρο άτομο, δύο κυτταρικών σειρών με διαφορετικό DNA - ονομάζεται μωσαϊσμός (ή γενετικός μωσαϊκισμός).
Ο μωσαϊσμός είναι η εξήγηση για πολλά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Proteus:
- Λόγω του μωσαϊσμού, σε άτομα με σύνδρομο Πρωτέα, μόνο ορισμένα μέρη του σώματος υπόκεινται σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη. Συγκεκριμένα, αυτοί οι ιστοί των οποίων τα κύτταρα είναι άρρωστα, δηλαδή φορείς της μετάλλαξης στο γονίδιο AKT1, υφίστανται ανεξέλεγκτη ανάπτυξη.
- Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων εξαρτάται από την έκταση του μωσαϊσμού: όσο μεγαλύτερος είναι ο αριθμός των ασθενών κυττάρων, σε σύγκριση με τον αριθμό των υγιών κυττάρων, τόσο περισσότερα μέρη του σώματος (οστά, μύες, δέρμα, εσωτερικά όργανα κ.λπ.) είναι αντικείμενο της ανεξέλεγκτης ανάπτυξης.
Στη γενετική, ο όρος μωσαϊσμός υποδηλώνει την παρουσία, σε ένα πολυκύτταρο άτομο, δύο ή περισσότερων διαφορετικών γενετικών γραμμών που όλες βρίσκουν έκφραση (δηλαδή είναι ορατές).
του συνδρόμου Proteus διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή, ανάλογα με τους ιστούς και τα όργανα που υπόκεινται σε υπερβολική ανάπτυξη (ή, σε κάθε περίπτωση, υπόκεινται σε μετάλλαξη του γονιδίου AKT1).Έχοντας ξεκαθαρίσει αυτή την πτυχή, παρουσία συνδρόμου Proteus, μια τυπική εικόνα συμπτωμάτων περιλαμβάνει:
- Υπερβολική ανάπτυξη ορισμένων οστών (παράδειγμα υπερόστασης). Το σύνδρομο Proteus έχει μια προτίμηση για τα οστά των άνω άκρων, των κάτω άκρων, του κρανίου και της σπονδυλικής στήλης.
- Η παρουσία δερματικών αναπτύξεων καλοήθους φύσης. Αυτές οι καλοήθεις αναπτύξεις του δέρματος περιλαμβάνουν σπασμωδικούς επιδερμικούς σπίλους και εγκεφαλικούς σπίλους συνδετικού ιστού. στο σύνδρομο Proteus, ο δεύτερος τύπος ανάπτυξης δέρματος εμφανίζεται κυρίως στα πόδια.
- Υπερβολική ανάπτυξη ορισμένων αιμοφόρων αγγείων (τόσο των αρτηριών όσο και των φλεβών) και ορισμένων λεμφικών αγγείων.
- Υπερβολική ανάπτυξη ορισμένων λιπαρών περιοχών και σχηματισμός λιπωμάτων (καλοήθεις όγκοι λιπώδους ιστού).
- Η τεράστια ανάπτυξη των εσωτερικών οργάνων του κορμού, συμπεριλαμβανομένων, ειδικότερα, της σπλήνας, του θύμου και του παχέος εντέρου.
- Ο σχηματισμός συνήθως καλοήθων όγκων, όπως αμφοτερόπλευρο κυσταδένωμα ωοθηκών (καλοήθης όγκος των ωοθηκών), μονομορφικό αδένωμα των σιελογόνων αδένων, μονομορφικό αδένωμα του παραθυρεοειδούς αδένα, καρκίνος των όρχεων (μόνο σε άνδρες ασθενείς) και μηνιγγίωμα (καλοήθης όγκος στον εγκέφαλο από τις μήνιγγες).
Λιγότερο κοινά συμπτώματα και σημεία του συνδρόμου Proteus
Στις τυπικές κλινικές εκδηλώσεις που αναφέρθηκαν παραπάνω, το σύνδρομο Proteus μπορεί μερικές φορές να προσθέσει "ένα άλλο σύνολο συμπτωμάτων και σημείων, συμπεριλαμβανομένων:
- Υπερβολική ανάπτυξη του μισού του εγκεφάλου (ημι -μεγαλοφαγία) και άλλων δυσπλασιών του εγκεφάλου.Αυτές οι ανωμαλίες μπορεί να οδηγήσουν σε διανοητικά ελλείμματα, επιληψία και προβλήματα όρασης.
- Πτώση (πτώση του βλεφάρου) και σχισμές των βλεφάρων προς τα κάτω
- Δολιχοκεφαλία (μακρόστενο κεφάλι).
- Ρινική γέφυρα σε χαμηλότερη θέση από την κανονική.
- Ανωμαλίες που επηρεάζουν τα νεφρά και / ή το ουροποιητικό σύστημα.
- Στραβισμός;
- Δερμοειδής οφθαλμική κύστη.
- Εμφυσματικές κύστεις ή φυσαλίδες στους πνεύμονες.
Ξέρατε ότι ...
Όταν το σύνδρομο Proteus επηρεάζει τον εγκέφαλο, σχετίζεται πολύ συχνά με τις ανωμαλίες του προσώπου και τα οφθαλμικά προβλήματα που αναφέρθηκαν παραπάνω.
Οι λόγοι πίσω από τέτοιου είδους συσχετισμούς είναι προς το παρόν μυστήριο.
Πότε εμφανίζεται η συμπτωματολογία;
Τα περισσότερα άτομα με σύνδρομο Πρωτέα δεν έχουν συμπτώματα ή σημεία της νόσου κατά τη γέννηση. Το σύνδρομο Proteus, στην πραγματικότητα, τείνει να δώσει τις πρώτες εκδηλώσεις του μεταξύ 6 και 18 μηνών της ζωής του ασθενούς, καθιστώντας όλο και πιο σοβαρό από εκείνη τη στιγμή και μετά.
Επιπλοκές
Με την πάροδο του χρόνου, το σύνδρομο Proteus μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες επιπλοκές. Αυτές οι επιπλοκές είναι ουσιαστικά αυτό που προκύπτει από την αμείλικτη επιδείνωση της συμπτωματολογικής εικόνας · στην πραγματικότητα:
- Οι δυσπλασίες των οστών στα κάτω άκρα τείνουν να οδηγούν σε παραμορφώσεις οι οποίες, εκτός από το ότι τα προσβεβλημένα οστά είναι αγνώριστα, θέτουν σε κίνδυνο λίγο πολύ την κινητικότητα των κοντινών αρθρώσεων και προδιαθέτουν για διαστρέμματα και εξάρθρωση των αρθρώσεων.
- Οι ανωμαλίες της σπονδυλικής στήλης ευνοούν την εμφάνιση σκολίωσης.
- Η μη φυσιολογική ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων είναι προαγωγέας του φαινομένου της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης, η οποία, με τη σειρά της, μπορεί να οδηγήσει σε επικίνδυνη ιατρική κατάσταση γνωστή ως πνευμονική εμβολή. Χαρακτηρίζεται από την παρουσία εμβολής στις πνευμονικές αρτηρίες, η πνευμονική εμβολή μπορεί να έχει θανατηφόρες συνέπειες για τον ασθενή.
- Οι δυσπλασίες του εγκεφάλου τείνουν να επηρεάζουν την πνευματική ανάπτυξη του ασθενούς, σε σημείο που ο τελευταίος δυσκολεύεται να φροντίσει τον εαυτό του στην καθημερινή ζωή.
Η γενετική ανάλυση που πραγματοποιείται σε δείγμα αίματος σχεδόν ποτέ δεν καθιστά δυνατή τη διάγνωση του συνδρόμου Proteus, καθώς η μετάλλαξη AKT1 γενικά απουσιάζει στα κύτταρα του αίματος.
Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι γιατροί, όταν ασχολούνται με ύποπτο κρούσμα συνδρόμου Πρωτέα, καταφεύγουν σε γενετική εξέταση σε δείγμα κυττάρων που ανήκουν σε ιστό ή όργανο με ανώμαλη εμφάνιση.
Ποιες άλλες εξετάσεις μπορούν να υποστηρίξουν;
Πληροφορίες από:
- Απλές ακτινογραφίες ακτίνων Χ μη φυσιολογικών τμημάτων του σώματος
- Αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου (για αξιολόγηση για δυσπλασίες του εγκεφάλου).
- Αξονική τομογραφία των πνευμόνων (για έλεγχο μη φυσιολογικών κύστεων ή φυσαλίδων στους πνεύμονες)
- Μια μαγνητική τομογραφία της λεκάνης, του κορμού και των άνω και κάτω άκρων (για την αξιολόγηση της παρουσίας ασυνήθιστων ανατομικά διαμορφωμένων οστών και / ή εσωτερικών οργάνων).
Αυτές οι χειρουργικές επεμβάσεις ακολουθούνται συνήθως από φυσιοθεραπευτικές θεραπείες.
Ποια ιατρικά στοιχεία περιλαμβάνει η συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Proteus;
Η συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Proteus απαιτεί τη συντονισμένη παρέμβαση αρκετών ιατρών, συμπεριλαμβανομένων: δερματολόγων, καρδιολόγων, πνευμονολόγων, ορθοπεδικών και φυσικοθεραπευτών.
Επιπλέον, είναι σημαντικό οι ασθενείς και οι οικογένειες των ασθενών να λαμβάνουν την υποστήριξη ενός ειδικού ψυχολογίας, προκειμένου να αντιμετωπιστεί επαρκώς η υπάρχουσα παθολογική κατάσταση.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
