Γενικότητα
Η ασθένεια του Wilson, που ονομάζεται επίσης ηπατοληπτική εκφύλιση, είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από συσσώρευση χαλκού στους ιστούς και τα όργανα του σώματος.
Είναι μια θανατηφόρα ασθένεια.Επομένως, απαιτείται μια θεραπευτική αγωγή που απομακρύνει τον χαλκό από τους ιστούς και εμποδίζει τη συσσώρευσή του.
Το ίδιο και η νόσος του Wilson
Η ασθένεια του Wilson, γνωστή και ως ηπατοληπτική εκφύλιση, είναι μια κληρονομική γενετική ασθένεια που έχει ως αποτέλεσμα την υπερβολική συσσώρευση χαλκού σε ορισμένα όργανα και ιστούς.
Είναι μια σπάνια ασθένεια, που προσβάλλει 1 στους 30.000 ανθρώπους.
Η συσσώρευση χαλκού οφείλεται σε ελάττωμα του μεταβολισμού του. Στην πραγματικότητα, ο χαλκός που απορροφάται με τη διατροφή δεν αποβάλλεται επαρκώς, επομένως παραμένει στο σώμα και εναποτίθεται κυρίως σε:
- συκώτι;
- εγκέφαλος.
Και σε μικρότερο βαθμό, επίσης σε:
- κερατοειδής χιτών;
- νεφρά;
- άλλα υφάσματα.
Υπερβολικές ποσότητες χαλκού σε αυτές τις περιοχές προκαλούν βλάβη στα κύτταρα. Οι πιο σοβαρές επιδράσεις εντοπίζονται στο ήπαρ και στον εγκέφαλο. Στον εγκέφαλο, είναι ο φακοειδής πυρήνας που υφίσταται τις μεγαλύτερες συνέπειες: εξ ου και η εναλλακτική ονομασία του ηπατοπυρηνικού εκφυλισμού.
Αιτίες
Η αιτία της νόσου του Wilson είναι μια «αλλοίωση του γονιδίου ATP7B, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 13, το οποίο δεν εκτελεί πλέον τη φυσιολογική του λειτουργία.
Η δουλειά του γονιδίου ATP7B είναι να προάγει την απέκκριση, μέσω της χολής, της περίσσειας χαλκού που περιέχεται στα κύτταρα. Όταν αποτυγχάνει το ATP7B, ο χαλκός συσσωρεύεται σε τέτοιες τεράστιες δόσεις ώστε να διαφεύγει από τα κύτταρα και να ρέει στο αίμα του αίματος. ο χαλκός φτάνει στους διάφορους ιστούς του σώματος.
Παθογένεση
Ο χαλκός καταναλώνεται στη διατροφή. Η απορρόφησή του συμβαίνει στο έντερο: εδώ συνδέεται με τη λευκωματίνη (μια πρωτεΐνη πλάσματος) και φτάνει στο ήπαρ. Σε αυτό το σημείο:
σε ένα υγιές άτομο:
- Το ATP7B προάγει τον δεσμό μεταξύ χαλκού και σερουλοπλασμίνης. Η σερουλοπλασμίνη είναι μια πρωτεΐνη πλάσματος που χρησιμοποιείται για τη μεταφορά και την απέκκριση του χαλκού.
Σε ένα άτομο με τη νόσο του Wilson, ωστόσο:
- Το ATP7B δεν λειτουργεί. Επομένως, δεν ευνοεί τον δεσμό μεταξύ χαλκού και σερουλοπλασμίνης.
- Ο χαλκός παραμένει δεσμευμένος στη λευκωματίνη, δεν αποβάλλεται και συσσωρεύεται στα ηπατικά κύτταρα.
- Τα ηπατικά κύτταρα χορταίνουν οποιαδήποτε χωρητικότητα αποθήκευσης χαλκού μέσα τους.
- Το σύμπλεγμα χαλκού-λευκωματίνης είναι επομένως υπερβολικό. Επομένως, διαφεύγει από τα ηπατοκύτταρα και εισέρχεται στο αίμα.
- Μέσω του αίματος, ο χαλκός φτάνει στους άλλους ιστούς του σώματος.
Επομένως, το πρώτο όργανο που πληρώνει τις συνέπειες είναι το ήπαρ. ακολουθεί ο εγκέφαλος, τα νεφρά και ο κερατοειδής.
Γιατί ο χαλκός εξαπλώνεται στα υφάσματα;
Σε άτομα με νόσο του Wilson, ο χαλκός κυκλοφορεί στο αίμα δεσμευμένος με λευκωματίνη. Ο δεσμός χαλκού-λευκωματίνης είναι πολύ πιο ασταθής από αυτόν μεταξύ χαλκού και σερουλοπλασμίνης. Στην πραγματικότητα, υπάρχει μικρή συγγένεια μεταξύ των δύο πρώτων c ". Όταν ο χαλκός που συμπλέκεται με λευκωματίνη φτάνει στους ιστούς και στα διάφορα όργανα, συναντά ουσίες για τις οποίες έχει μεγαλύτερη συγγένεια και συνδέεται με αυτές. Οι συνέπειες είναι δύο:
- Οι ιστοί και τα όργανα είναι εμπλουτισμένα με χαλκό.
- Η συγκέντρωση του χαλκού (κουπρεμία) στο αίμα μειώνεται.
Από τη Wikipedia - Μητέρα και πατέρας και οι δύο έχουν μεταλλαγμένο αλληλόμορφο. Λόγω της υπολειπόμενης φύσης αυτού του αλληλόμορφου, δεν εκδηλώνουν καμία ασθένεια, αλλά είναι υγιείς φορείς. Και οι δύο γονείς μπορούν να μεταδώσουν ένα μεταλλαγμένο αλληλόμορφο σε ένα παιδί ο καθένας. Σε αυτή την περίπτωση, το παιδί θα είναι ομόζυγο για το δεδομένο αλληλόμορφο και θα εκδηλώσει την ασθένεια. Σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, η παρουσία ενός ή και των δύο υγιών αλληλόμορφων δεν προκαλεί καμία διαταραχή.
Κληρονομία
Η νόσος του Wilson είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική ασθένεια.
- Αυτόματο, επειδή το γονίδιο ATP7B βρίσκεται στο χρωμόσωμα 13, ένα μη φύλο χρωμόσωμα.
- Υπολειπόμενο, επειδή το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο, που καθορίζει την ασθένεια, είναι υπολειπόμενο σε σύγκριση με το υγιές. Για να αρρωστήσει, ένα άτομο πρέπει να έχει και τα δύο μεταλλαγμένα αλληλόμορφα. Στην πραγματικότητα, ένα μόνο μεταλλαγμένο αλληλόμορφο δεν είναι αρκετό για να προκαλέσει τη νόσο. Ένα στα 100 άνθρωποι περίπου μεταφέρουν ένα τροποποιημένο αλληλόμορφο ATP7B Το σχήμα εξηγεί σαφώς αυτή την έννοια.
Συμπτώματα
Για περισσότερες πληροφορίες: Συμπτώματα της νόσου του Wilson
Αν και πρόκειται για κληρονομική γενετική ασθένεια, στα πρώτα χρόνια της ηλικίας δεν υπάρχουν διαταραχές. Τα πρώτα συμπτώματα, με βάση το ήπαρ, εμφανίζονται περίπου στην ηλικία των 6 ετών. Αυτός είναι συνήθως ο ελάχιστος χρόνος που απαιτείται για τη συσσώρευση χαλκού σε επιβλαβείς ποσότητες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η έναρξη μπορεί να συμβεί στα τέλη της εφηβείας ή ακόμα και γύρω στην ηλικία των 30-40 ετών. Με την πάροδο του χρόνου, διαταραχές εμφανίζονται και σε άλλους ιστούς.
Συμπτώματα ήπατος
Το ήπαρ είναι το πρώτο όργανο που επηρεάζεται, επειδή είναι η πρώτη περιοχή όπου φτάνει ο χαλκός που απορροφάται από τη διατροφή. Η υγεία του ήπατος επιδεινώνεται προοδευτικά. Η εξέλιξη συνήθως ξεκινά στην εφηβεία και ακολουθεί την ακόλουθη πορεία:
- Ηπατίτιδα.
- Όχι σοβαρή κίρρωση.
- Σοβαρή κίρρωση.
Μια κατάσταση που ορίζεται από το γιατρό δημιουργείται με τον όρο ηπατική ανεπάρκεια: το ήπαρ δεν είναι πλέον σε θέση να εκτελέσει τις λειτουργίες του.
Τυπικά σημάδια ηπατικής ανεπάρκειας είναι:
- Ικτερός.
- Κοιλιακό άλγος.
- Έκανε ρετσέ.
- Διεύρυνση του ήπατος (ηπατομεγαλία)
- Διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία)
Συμπτωματολογία εγκεφάλου
Ο χαλκός φτάνει στον εγκέφαλο μόνο όταν το ήπαρ δεν μπορεί πλέον να τον κρατήσει περιορισμένο στα δικά του κύτταρα.
Οι εναποθέσεις στον εγκέφαλο προκαλούν νευρολογική βλάβη διαφορετικής φύσης:
- Σωματικές παθήσεις.
- Τρόμος των άκρων.
- Αργή κίνηση.
- Δυσκολία στην ομιλία (δυσαρθρία).
- Δυσκολία στη γραφή.
- Δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία).
- Αστάθεια στο περπάτημα.
- Ημικρανία.
- Επιληψία.
- Μυϊκή αδυναμία και δυσκαμψία.
- Διαταραχές της συμπεριφοράς.
- Αλλάζει η διάθεση.
- Κατάθλιψη.
- Αδυναμία συγκέντρωσης.
- Αλλάζει η προσωπικότητα.
- Άνοια.
Εάν ο ασθενής δεν αντιμετωπιστεί, η νευρολογική βλάβη επιδεινώνεται όλο και περισσότερο: το άτομο εξαρτάται πλήρως από τους άλλους, για να τρέφεται και να κινείται.
Άλλα υφάσματα
Επιπλέον, ο χαλκός μπορεί επίσης να εναποτίθεται στα νεφρά. Ακολουθεί βλάβη στα νεφρά, με αποτέλεσμα:
- Αμινοακιδουρία. Παρουσία αμινοξέων στα ούρα.
- Γλυκοζουρία. Παρουσία γλυκόζης στα ούρα.
- Φωσφατουρία. Παρουσία φωσφόρου στα ούρα
- Ουρικοζουρία. Παρουσία ουρικού οξέος στα ούρα.
- Calciuria. Παρουσία ασβεστίου στα ούρα.
Υπό κανονικές συνθήκες, όλες αυτές οι χαμένες ουσίες θα απορροφηθούν εκ νέου. Επομένως, η νεφρική συσσώρευση χαλκού μεταβάλλει τη δομή και την επαναρρόφηση ουσιών που εξακολουθούν να είναι χρήσιμες για τον οργανισμό.
Άλλα πιθανά συμπτώματα της νόσου του Wilson είναι:
- Αναιμία.
- Παγκρεατίτιδα.
- Εμμηνορροϊκά προβλήματα.
- Αποτυχία.
- Πρόωρη οστεοπόρωση.
Διάγνωση
Εάν υπάρχει υποψία για τη νόσο του Wilson, χρήσιμες διαγνωστικές εξετάσεις είναι:
- Δοκιμές αίματος, για δοκιμή:
- Συγκεντρώσεις σερουλοπλασμίνης. Ένα χαμηλό επίπεδο, κάτω από 20mg / 100ml, είναι ενδεικτικό της νόσου. Η κανονική τιμή είναι 30 mg / 100ml.
- Η συγκέντρωση του χαλκού (cupremia). Εάν είναι λιγότερο από το κανονικό, είναι ενδεικτικό της νόσου.
- Πιθανή αιμολυτική αναιμία.
- Λειτουργίες ήπατος και νεφρών, μέσω των αντίστοιχων δεικτών τους (τρανσαμινάσες, αζωτεμία κ.λπ.)
- Ανάλυση ούρων, για την αξιολόγηση της ποσότητας του χαλκού που υπάρχει (cupruria). Τα επίπεδα πάνω από το φυσιολογικό είναι ενδεικτικά της νόσου. Συνήθως, τα άτομα με την πάθηση εκκρίνουν περίπου 100μg χαλκού στα ούρα τους κάθε 24 ώρες.
- Οπτομετρική εξέταση, για τον εντοπισμό της παρουσίας του δακτυλίου Kaiser-Fleischer.
- Βιοψία ήπατος, για τη μέτρηση της περιεκτικότητας σε χαλκό στα ηπατικά κύτταρα. Το παθολογικό επίπεδο χαλκού είναι πάνω από 100μg ανά γραμμάριο ήπατος. Είναι επίσης χρήσιμο για την εκτίμηση της κατάστασης της κίρρωσης.
- Μια μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου, για την αξιολόγηση της υγείας του φακού του πυρήνα, που θυμόμαστε είναι η περιοχή του εγκεφάλου που επηρεάζεται από τη συσσώρευση χαλκού.
- Γενετικό τεστ DNA.
Η ταυτόχρονη παρουσία:
- Δαχτυλίδι Kaiser-Fleischer.
- Σημάδια κίρρωσης του ήπατος.
- Βλάβη του φακού του φακού.
μην αφήνετε καμία αμφιβολία για τη διάγνωση.
Μετρημένη παράμετρος
Cupremia
110 μg / ml
<100μg / ml
Cupruria
100 μg / 24h
>> 100 μg / 24h
Σερουλοπλασμίνη
30 mg / ml
<20 mg / ml
Θεραπεία
Δείτε επίσης: Φάρμακα για την επινεφριδιακή ανεπάρκεια
Αν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η ασθένεια του Wilson είναι θανατηφόρα. Ο θάνατος μπορεί να συμβεί ακόμη και δύο χρόνια μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων. Ο ασθενής υπόκειται σε προοδευτική επιδείνωση της κατάστασής του, εξαρτάται όλο και περισσότερο από άλλους και ελλείψει ειδικής θεραπείας, η ηπατική και εγκεφαλική βλάβη μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη.
Η θεραπεία αποτελείται από:
- Μειώστε τις αποθέσεις χαλκού στο ήπαρ.
- Ελέγξτε την απορρόφηση του χαλκού στο έντερο.
- Μειώστε την εισαγωγή χαλκού που λαμβάνεται με τη διατροφή.
- Μεταμόσχευση ήπατος.
Μειώστε τα κοιτάσματα χαλκού
Είναι το πιο σημαντικό βήμα για τη διάσωση της ζωής του ασθενούς. Βασίζεται στη χορήγηση:
- Πενικιλλαμίνη.
- Τριεντίνα.
Η πενικιλλαμίνη είναι το φάρμακο εκλογής. Η χορήγησή της λαμβάνεται από το στόμα και πρέπει να λαμβάνεται ισόβια. Αντιπροσωπεύει έναν χηλικό παράγοντα ικανό να αποσπάσει την περίσσεια χαλκού και να τον οδηγήσει στα νεφρά για απέκκριση. Ωστόσο, μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στον ίδιο τον νεφρό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι σκόπιμο να διακόψετε τη θεραπεία για να επιλύσετε τα προβλήματα που έχουν προκύψει και να υιοθετήσετε μια εναλλακτική λύση με βάση την τριεντίνη.
Η τριεντίνη είναι επίσης ένας χηλικός παράγοντας. Χορηγείται από το στόμα και λειτουργεί σαν πενικιλλαμίνη. Δεν είναι τόσο αποτελεσματικό, αλλά οι παρενέργειες είναι επίσης λιγότερες.
Ελέγξτε την εντερική απορρόφηση του χαλκού
Είναι δυνατόν να μειωθεί η απορρόφηση του χαλκού λαμβάνοντας ψευδάργυρο. Αυτό εμποδίζει τη συσσώρευση χαλκού στο ήπαρ. Η χορήγηση ψευδαργύρου συνιστάται όταν η νόσος του Wilson βρίσκεται στα αρχικά της στάδια. Με άλλα λόγια, όταν ο χαλκός δεν έχει εισβάλει ακόμη στους άλλους ιστούς. Η θεραπεία είναι αποτελεσματική όταν συνδυάζεται με θεραπεία με πενικιλλαμίνη.
Μειώστε την εισαγωγή χαλκού
Η κατανάλωση ορισμένων τροφίμων πλούσιων σε χαλκό θα πρέπει να είναι περιορισμένη, όπως:
- Καρύδια.
- Συκώτι.
- Μανιτάρια.
- Σοκολάτα.
- Θαλασσινά.
Συνολικά, η ημερήσια διαιτητική πρόσληψη χαλκού δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 mg.
Μεταμόσχευση ήπατος
Αυτή είναι η θεραπεία που απαιτείται εάν:
- Η ηπατική βλάβη είναι μη αναστρέψιμη. Σε αυτή την περίπτωση, μιλάμε για σοβαρή κίρρωση.
- Οι προηγούμενες θεραπείες ήταν αναποτελεσματικές.
Πρόγνωση
Όσο νωρίτερα ξεκινήσει η θεραπεία, τόσο καλύτερη θα είναι η πρόγνωση και η ποιότητα ζωής.
Η επέμβαση αργά σημαίνει περιορισμό και μόνο εν μέρει βελτίωση της βλάβης του ήπατος και του εγκεφάλου λόγω περίσσειας χαλκού. Ορισμένες λειτουργίες, στην πραγματικότητα, παραμένουν ανεπανόρθωτα σε κίνδυνο.
Σε σοβαρές περιπτώσεις, η μόνη λύση για καλύτερη πρόγνωση είναι η μεταμόσχευση ήπατος.
