Ενεργά συστατικά: Κλομιπραμίνη
NAFRANIL 10 mg επικαλυμμένα δισκία
Επικαλυμμένα δισκία NAFRANIL 25 mg
NAFRANIL επικαλυμμένα δισκία 75 mg
NAFRANIL 25mg / 2ml ενέσιμο διάλυμα
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΑΝΑΦΡΑΝΙΛ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 10 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική κλομιπραμίνη 10 mg
Έκδοχα: λακτόζη, σακχαρόζη
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 25 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική κλομιπραμίνη 25 mg
Έκδοχα: λακτόζη, σακχαρόζη
ANAFRANIL δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική κλομιπραμίνη 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα
Ένα φιαλίδιο περιέχει:
Ενεργή αρχή: υδροχλωρική κλομιπραμίνη 25 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα δισκία.
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Ενέσιμο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Καταθλιπτικές καταστάσεις ποικίλης αιτιολογίας και συμπτωματολογίας: ενδογενείς, αντιδραστικές, νευρωτικές, οργανικές, καλυμμένες και εξελικτικές μορφές κατάθλιψης. κατάθλιψη που σχετίζεται με σχιζοφρένεια και διαταραχές προσωπικότητας. καταθλιπτικά σύνδρομα από την πρόωρη ή γεροντική ηλικία, από χρόνιες οδυνηρές καταστάσεις και χρόνιες σωματικές διαταραχές.
Άλλες ενδείξεις: ιδεοψυχαναγκαστικά σύνδρομα, φοβίες, κρίσεις πανικού και χρόνιες επώδυνες καταστάσεις.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Anafranil, τυχόν υποκαλιαιμία που υπάρχει πρέπει να αντιμετωπίζεται επαρκώς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, είναι επίσης σκόπιμο να ελέγξετε την αρτηριακή πίεση του ασθενούς, καθώς υποτασικά άτομα με ορθοστατική υπόταση ή κυκλοφορικά προβλήματα μπορεί να αντιδράσουν στο φάρμακο με πτώση της αρτηριακής πίεσης.
Η δοσολογία και οι μέθοδοι χορήγησης πρέπει να καθορίζονται ξεχωριστά και να προσαρμόζονται στην κατάσταση του ασθενούς. Κατά κανόνα, θα πρέπει να προσπαθήσουμε να επιτύχουμε το βέλτιστο αποτέλεσμα με ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις και να τις αυξήσουμε σταδιακά με προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς αυτή η κατηγορία ασθενών γενικά δείχνει πιο έντονη ανταπόκριση στο Anafranil.
Η συμμόρφωση με τις αναφερόμενες δοσολογίες και η προσοχή στις αυξανόμενες δόσεις συνιστώνται όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT ή με άλλα σεροτονεργικά φάρμακα, προκειμένου να αποφευχθούν τυχόν επεισόδια μακράς QT ή σεροτονεργικής τοξικότητας (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Τα επικαλυμμένα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 75 mg μπορούν να χωριστούν σε ακριβώς ίσα μισά και να επιτρέψουν τη δοσολογία να προσαρμοστεί στις ανάγκες του κάθε ασθενούς.
Κατάθλιψη, ιδεοψυχαναγκαστικά σύνδρομα, φοβίες
προς το) Από το στόμα: Ξεκινήστε τη θεραπεία με 1 επικαλυμμένο δισκίο 25 mg 2-3 φορές την ημέρα ή 1 δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα (κατά προτίμηση το βράδυ). Κατά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας, αυξήστε σταδιακά την ημερήσια δοσολογία, ανάλογα με την ανεκτικότητα της θεραπείας, π.χ. 25 mg κάθε λίγες ημέρες έως 4-6 25 mg επικαλυμμένα δισκία ή 2 75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Σε σοβαρές περιπτώσεις, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί έως το πολύ 250 mg ημερησίως. Μόλις επιτευχθεί σημαντική βελτίωση, προσαρμόστε την ημερήσια δοσολογία σε επίπεδο συντήρησης 2-4 επικαλυμμένα δισκία 25 mg ή δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 1 75 mg.
σι) Ενδομυϊκή: ξεκινήστε με 1-2 φύσιγγες των 25 mg. στη συνέχεια, αυξήστε τη δοσολογία κατά 1 φύσιγγα την ημέρα έως ότου ο ασθενής λάβει 4-6 αμπούλες την ημέρα. Αφού διαπιστωθεί βελτίωση, μειώστε σταδιακά τον αριθμό των ενέσεων ενώ χορηγείτε στον ασθενή από του στόματος θεραπεία με δόσεις συντήρησης.
ντο) Ενδοφλέβια έγχυση: αρχικά 2-3 αμπούλες (50-75 mg), αραιώνονται και αναμιγνύονται με 250-500 ml ισοτονικού αλατούχου διαλύματος ή διαλύματος γλυκόζης και διαχέονται μία φορά την ημέρα για περίοδο 1,5-3 ωρών. Κατά τη διάρκεια της έγχυσης είναι απαραίτητο να παρακολουθείται στενά η εμφάνιση ανεπιθύμητων αντιδράσεων. Συγκεκριμένα, η αρτηριακή πίεση πρέπει να ελέγχεται καθώς μπορεί να εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση.
Μόλις επιτευχθεί αξιοσημείωτη βελτίωση, η έγχυση πρέπει να χορηγείται για άλλες 3-5 ημέρες. Για να διατηρηθεί η ανταπόκριση, η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί από το στόμα. 2 επικαλυμμένα δισκία των 25 mg είναι γενικά ισοδύναμα με 1 αμπούλα. 25 mg.
Μια σταδιακή αλλαγή από θεραπεία έγχυσης σε θεραπεία στοματικής συντήρησης μπορεί επίσης να γίνει με την προσφυγή σε ένα ενδιάμεσο στάδιο ενδομυϊκών ενέσεων.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών, η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά από τον ιατρό, ο οποίος θα πρέπει να αξιολογήσει μια πιθανή μείωση των δοσολογιών που αναφέρονται παραπάνω.
Συνεπώς, συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με 1 επικαλυμμένο δισκίο των 10 mg ημερησίως και η σταδιακή αύξηση της δοσολογίας σε ένα βέλτιστο επίπεδο 30-50 mg την ημέρα, για να επιτευχθεί μετά από περίπου 10 ημέρες και να ακολουθηθεί μέχρι το τέλος της θεραπείας Το
Χρόνιες οδυνηρές καταστάσεις
Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται (10-150 mg ημερησίως), λαμβάνοντας υπόψη τυχόν ταυτόχρονη θεραπεία με αναλγητικά φάρμακα (και τη δυνατότητα μείωσης των αναλγητικών δόσεων).
Κρίσεις πανικού
Αρχικά 1 επικαλυμμένο δισκίο 10 mg, πιθανώς σε συνδυασμό με βενζοδιαζεπίνη. Με βάση την ανεκτικότητα του φαρμάκου, αυξήστε τη δοσολογία μέχρι να επιτευχθεί η επιθυμητή απόκριση και ταυτόχρονα διακόψτε σταδιακά τη βενζοδιαζεπίνη.
Η ημερήσια δοσολογία που απαιτείται ποικίλλει σημαντικά από ασθενή σε ασθενή, με τιμές που κυμαίνονται από 25 έως 100 mg. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να αυξηθεί στα 150 mg.
Συνιστάται να μην σταματήσετε τη θεραπεία νωρίτερα από 6 μήνες και κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου η δόση συντήρησης πρέπει να μειωθεί αργά.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Διασταυρούμενη υπερευαισθησία σε άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά που ανήκουν στην ομάδα διβενζαζεπίνης.
Ταυτόχρονη ή εντός δύο εβδομάδων θεραπείας με αναστολέα μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) (βλέπε παράγραφο 4.5).
Ταυτόχρονη θεραπεία με εκλεκτικούς και αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ-Α, όπως μοκλοβεμίδη.
Γλαυκώμα.
Υπερτροφία του προστάτη, πυλωρική στένωση και άλλες στένωση του γαστρεντερικού και γεννητικού-ουροποιητικού συστήματος.
Ηπατική νόσος.
Συγκοπή. Διαταραχές του ρυθμού και της αγωγιμότητας του μυοκαρδίου. Περίοδος αποκατάστασης μετά το έμφραγμα.
Μανία.
Συγγενές σύνδρομο μακρού QT.
Γνωστή ή ύποπτη εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος.
Άτομα κάτω των 18 ετών.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων κάτω των 18 ετών. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν για την κατάθλιψη σε παιδιά αυτής της ηλικιακής ομάδας δεν απέδειξαν αποτελεσματικότητα για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Μελέτες με άλλα αντικαταθλιπτικά έχουν αναδείξει τον κίνδυνο αυτοκτονίας, αυτοτραυματισμού και εχθρότητας που σχετίζονται με αυτά τα φάρμακα. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί επίσης να συμβεί με αυτά τα φάρμακα. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.
Επιπλέον, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συνδέονται με κίνδυνο ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας σε παιδιά και εφήβους σχετικά με την ανάπτυξη, την ωρίμανση και τη γνωστική και συμπεριφορική ανάπτυξη.
Αυτοκτονία / Αυτοκτονικός ιδεασμός
Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (αυτοκτονία / συναφή γεγονότα). Αυτός ο κίνδυνος επιμένει μέχρι να συμβεί σημαντική ύφεση. Καθώς η βελτίωση μπορεί να μην εμφανιστεί κατά τις πρώτες ή άμεσες εβδομάδες θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά έως ότου εμφανιστεί βελτίωση. Είναι γενικά κλινική εμπειρία ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί στα πρώτα στάδια βελτίωσης.
Άλλες ψυχιατρικές καταστάσεις για τις οποίες συνταγογραφείται το Anafranil μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς. Επιπλέον, αυτές οι καταστάσεις μπορεί να σχετίζονται με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. Επομένως, πρέπει να τηρούνται οι ίδιες προφυλάξεις κατά τη θεραπεία ασθενών με άλλες ψυχιατρικές διαταραχές όταν θεραπεύονται ασθενείς με μείζονα καταθλιπτικές διαταραχές.
Ασθενείς με ιστορικό αυτοκτονικής συμπεριφοράς ή σκέψεων ή που εμφανίζουν σημαντικό βαθμό αυτοκτονικού ιδεασμού πριν από την έναρξη της θεραπείας, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων ή σκέψεων αυτοκτονίας και πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Κλινικών δοκιμών που διεξήχθησαν με αντικαταθλιπτικό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία ψυχιατρικών διαταραχών, έδειξαν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς στην ηλικιακή ομάδα κάτω των 25 ετών ασθενών που έλαβαν αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Η φαρμακευτική θεραπεία με αντικαταθλιπτικά πρέπει πάντα να σχετίζεται με στενή παρακολούθηση των ασθενών, ιδιαίτερα εκείνων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, ειδικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δόση. Οι ασθενείς (ή οι φροντιστές) θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να παρακολουθούν και να αναφέρουν αμέσως στον ιατρό τους οποιαδήποτε κλινική επιδείνωση, εμφάνιση αυτοκτονικής συμπεριφοράς ή σκέψεων ή αλλαγές στη συμπεριφορά.
Σε αυτούς τους ασθενείς, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα τροποποίησης του θεραπευτικού σχήματος, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής της θεραπείας, ειδικά εάν αυτά τα συμπτώματα είναι σοβαρά, απότομη έναρξη ή δεν αποτελούν μέρος των συμπτωμάτων που παρουσιάζει ο ασθενής πριν από τη θεραπεία (βλ. Επίσης "Διακοπή θεραπείας "στην ενότητα 4.4).
Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος υπερδοσολογίας, οι συνταγές Anafranil θα πρέπει να είναι για τις ελάχιστες ποσότητες δισκίων χρήσιμες για την καλή διαχείριση των ασθενών.
Άλλες ψυχιατρικές επιδράσεις
Πολλοί ασθενείς με κρίσεις πανικού ανέφεραν αυξημένο άγχος στην αρχή της θεραπείας με Anafranil (βλ. Παράγραφο 4.2). αυτό το παράδοξο αποτέλεσμα είναι πολύ εμφανές τις πρώτες ημέρες της θεραπείας και στη συνέχεια εξαφανίζεται γενικά μέσα σε 2 εβδομάδες.
Περιστασιακά έχει παρατηρηθεί επιδείνωση ψυχωτικών καταστάσεων σε ασθενείς με σχιζοφρένεια που λαμβάνουν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.
Σε ασθενείς με διπολική συναισθηματική διαταραχή, σε θεραπεία με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, έχουν αναφερθεί επεισόδια μανίας ή υπομανίας κατά τη διάρκεια της κατάθλιψης. Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία ή να διακοπεί το Anafranil και να χορηγηθούν αντιψυχωσικά φάρμακα. Ελέγξτε αυτά τα επεισόδια, εάν είναι απαραίτητο , μπορεί να συνεχιστεί η θεραπεία χαμηλής δόσης με Anafranil.
Σε προδιατεθειμένους ασθενείς και ηλικιωμένους ασθενείς, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν ψύχωση (παραληρητικά) που προκαλείται από φάρμακα, ειδικά τη νύχτα, τα οποία εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες μόλις διακοπεί το φάρμακο.
Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές
Η θεραπεία με Anafranil πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακή δυσλειτουργία, ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρδιαγγειακή ανεπάρκεια, διαταραχές αγωγιμότητας (π.χ. κολποκοιλιακό αποκλεισμό Βαθμού Ι έως ΙΙΙ) ή αρρυθμίες. Σε αυτούς τους ασθενείς, καθώς και σε ηλικιωμένους ασθενείς, συνιστάται η παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας και η διενέργεια ηλεκτροκαρδιογραφήματος.
Μπορεί να εμφανιστεί παράταση του διαστήματος QTc και αρρυθμίες "torsade de pointes", ιδιαίτερα με δόσεις πάνω από το θεραπευτικό εύρος ή με συγκεντρώσεις κλομιπραμίνης στο πλάσμα πάνω από θεραπευτικά επίπεδα, όπως συμβαίνει με ταυτόχρονη χορήγηση εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης. , πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που προκαλούν συσσώρευση κλομιπραμίνης. Πρέπει επίσης να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QTc (βλ. παράγραφο 4.5). Η υποκαλιαιμία είναι γνωστό ότι αποτελεί παράγοντα κινδύνου για παράταση του διαστήματος QTc και για εμφάνιση αρρυθμιών torsade de pointes. Επομένως, η υποκαλιαιμία πρέπει να αντιμετωπίζεται επαρκώς πριν από την έναρξη της θεραπείας με Anafranil. Το Anafranil πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης ή διουρητικά (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σπασμοί
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να μειώσουν το όριο επιληπτικών κρίσεων. Συνεπώς, η χρήση τους σε επιληπτικά και σε ασθενείς με άλλους προδιαθεσικούς παράγοντες, όπως εγκεφαλική βλάβη διαφόρων αιτιολογιών, ταυτόχρονη χρήση νευροληπτικών, αποχή από αλκοόλ ή φάρμακα με αντισπασμωδικές ιδιότητες (π.χ. βενζοδιαζεπίνες), επιτρέπεται μόνο υπό στενή επίβλεψη του γιατρού Το Η εμφάνιση των επιληπτικών κρίσεων φαίνεται να εξαρτάται από τη δόση, επομένως δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση των συνιστώμενων ημερήσιων δόσεων.
Όπως και με άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, η ταυτόχρονη ηλεκτροσπασμοθεραπεία πρέπει να διεξάγεται μόνο από ιδιαίτερα έμπειρο προσωπικό.
Αντιχολινεργικά αποτελέσματα
Λόγω των αντιχολινεργικών ιδιοτήτων του, το Anafranil πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης, γλαύκωμα στενής γωνίας ή κατακράτηση ούρων (π.χ. ασθένεια του προστάτη).
Η μείωση της δακρύρροιας και η συσσώρευση βλεννογόνων εκκρίσεων, λόγω των αντιχολινεργικών ιδιοτήτων των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, μπορεί να βλάψει το επιθήλιο του κερατοειδούς σε ασθενείς με φακούς επαφής.
Ιδιαίτερες κατηγορίες ασθενών
Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία και όγκους των επινεφριδίων (φαιοχρωμοκύτωμα, νευροβλάστωμα) καθώς μπορεί να προκληθούν υπερτασικές κρίσεις.
Απαιτείται επίσης προσοχή σε ασθενείς με υπερθυρεοειδή ή σε ασθενείς που λαμβάνουν σκευάσματα θυρεοειδούς, λόγω της πιθανότητας επιδείνωσης των καρδιακών παρενεργειών.
Στην περίπτωση ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία, τα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων πρέπει να ελέγχονται περιοδικά.
Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση Anafranil σε ασθενείς με χρόνια δυσκοιλιότητα. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν παραλυτικό ειλεό, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ή κλινικούς ασθενείς για μεγάλα χρονικά διαστήματα.
Οι μακροχρόνιες θεραπείες με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση της συχνότητας της τερηδόνας των δοντιών.
Πολλοί ασθενείς με κρίσεις πανικού ανέφεραν αυξημένο άγχος στην αρχή της θεραπείας με Anafranil (βλ. Παράγραφο 4.2). αυτό το παράδοξο αποτέλεσμα είναι πολύ εμφανές τις πρώτες ημέρες της θεραπείας και στη συνέχεια εξαφανίζεται γενικά μέσα σε 2 εβδομάδες.
Περιστασιακά έχει παρατηρηθεί επιδείνωση ψυχωτικών καταστάσεων σε ασθενείς με σχιζοφρένεια που λαμβάνουν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.
Επεισόδια μανίας ή υπομανίας κατά τη διάρκεια της καταθλιπτικής φάσης έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με διπολική συναισθηματική διαταραχή που λαμβάνουν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία ή να διακοπεί το Anafranil και να χορηγηθούν αντιψυχωσικά φάρμακα. Μετά την παρακολούθηση αυτών. Επεισόδια, εάν είναι απαραίτητο , η χαμηλή δόση Anafranil μπορεί να συνεχιστεί.
Σε προδιατεθειμένους ασθενείς και ηλικιωμένους, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν ψευδαισθήσεις και ψύχωση που προκαλούνται από τα ναρκωτικά, ειδικά τη νύχτα, τα οποία εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες μόλις διακοπεί το φάρμακο.
Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
Αν και υπήρξαν μόνο μεμονωμένες περιπτώσεις αλλοίωσης του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων μετά από θεραπεία με Anafranil, είναι σκόπιμο να ελέγχετε περιοδικά τον αριθμό αίματος και να παρακολουθείτε την εμφάνιση συμπτωμάτων όπως πυρετό και πονόλαιμο, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας και κατά τη διάρκεια παρατεταμένων θεραπειών.
Αναισθησία
Πριν από τοπική ή γενική αναισθησία, είναι σκόπιμο να ενημερώσετε τον αναισθησιολόγο ότι ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία με Anafranil (βλ. Παράγραφο 4.5).
Διακοπή της θεραπείας
Θα πρέπει να αποφεύγεται η απότομη διακοπή της θεραπείας λόγω πιθανής εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Εάν αποφασιστεί η διακοπή της θεραπείας, η δοσολογία του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί όσο το δυνατόν γρηγορότερα, ωστόσο λαμβάνοντας υπόψη ότι η απότομη διακοπή μπορεί να σχετίζεται με ορισμένα συμπτώματα (βλ. παράγραφο 4.8 για την περιγραφή των κινδύνων διακοπής της θεραπείας με Anafranil).
Σύνδρομο σεροτονίνης
Λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο τοξικότητας της σεροτονίνης, είναι σκόπιμο να προχωρήσετε με προσοχή στη χορήγηση της συνιστώμενης δόσης και να την αυξήσετε εάν χορηγηθεί ταυτόχρονα άλλο σεροτονινεργικό φάρμακο. Σύνδρομο σεροτονίνης, με συμπτώματα όπως υπερπυρεξία, μυόκλονιο, διέγερση, επιληπτικές κρίσεις, παραλήρημα και κώμα. όταν η κλομιπραμίνη χορηγείται ταυτόχρονα με σεροτονινεργικά φάρμακα όπως εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και λίθιο (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5). 2-3 εβδομάδες "έκπλυσης" πριν και μετά τη θεραπεία με φλουοξετίνη.
Αναφυλακτικό σοκ
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις αναφυλακτικού σοκ. Συνιστάται προσοχή εάν το Anafranil χορηγείται ενδοφλεβίως.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης
Οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ), όπως η μοκλοβεμίδη, είναι ισχυροί in vivo αναστολείς του CYP2D6 (καταλύτης της υδροξυλίωσης της κλομιπραμίνης και του ενεργού μεταβολίτη της). Ως εκ τούτου, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν πρέπει να συνδυάζονται με ΜΑΟ λόγω της πιθανότητας σοβαρών παρενεργειών (υπερθερμία , σπασμοί, υπερτασική κρίση, μυόκλωνος, διέγερση, παραλήρημα, κώμα). Η ίδια προσοχή πρέπει να τηρείται όταν χορηγείται ΜΑΟ μετά από προηγούμενη θεραπεία με Anafranil. Και στις δύο περιπτώσεις, το Anafranil ή το φάρμακο MAOI θα πρέπει αρχικά να χορηγείται σε χαμηλές δόσεις, οι οποίες μπορούν στη συνέχεια αυξάνεται σταδιακά με την παρακολούθηση των επιπτώσεων (βλέπε παράγραφο 4.3).
Ορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να χορηγηθούν μόνο 24 ώρες μετά τη χορήγηση αναστρέψιμου αναστολέα ΜΑΟ τύπου Α, όπως η μοκλοβεμίδη. Ωστόσο, το διάστημα 2 εβδομάδων έκπλυσης πρέπει σε κάθε περίπτωση να τηρείται εάν ο αναστολέας ΜΑΟ-Α χορηγηθεί μετά από θεραπεία με τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό.
Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs)
Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, όπως φλουοξετίνη, παροξετίνη ή σερτραλίνη, είναι αναστολείς του CYP2D6 και άλλοι (όπως η φλουβοξαμίνη) είναι επίσης αναστολείς του CYP1A2 και CYP2C19 (κυτοχρώματα P450 που εμπλέκονται στην απομεθυλίωση της κλομιπραμίνης). Συνεπώς, η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμάκων με κλομιπραμίνη μπορεί να προκαλέσει πρόσθετες επιδράσεις στο σεροτονινεργικό σύστημα λόγω πιθανής αύξησης των συγκεντρώσεων του Anafranil στο πλάσμα, με αποτέλεσμα την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών.
Τα επίπεδα κλομιπραμίνης ορού σταθερής κατάστασης αυξάνονται περίπου 4 φορές μετά από ταυτόχρονη χορήγηση φλουβοξαμίνης (η Ν-δεσμεθυλοκλομιπραμίνη μειώνεται περίπου 2 φορές).
Σεροτονινεργικοί παράγοντες
Το σύνδρομο σεροτονίνης μπορεί να εμφανιστεί όταν η κλομιπραμίνη χορηγείται ταυτόχρονα με σεροτονινεργικά φάρμακα όπως εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και λίθιο. Συνιστάται περίοδος έκπλυσης 2-3 εβδομάδων πριν και μετά τη θεραπεία με φλουοξετίνη.
Διουρητικά
Η χορήγηση διουρητικών μπορεί να προκαλέσει υποκαλιαιμία, η οποία με τη σειρά της αυξάνει τον κίνδυνο παράτασης του QTc και αρρυθμιών "Torsade de Pointes". Το υποκαλιέμα πρέπει επομένως να αντιμετωπιστεί επαρκώς πριν από την έναρξη της θεραπείας με Anafranil (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Κατασταλτικές ουσίες του ΚΝΣ
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να τονίσουν τη δράση του αλκοόλ και άλλων κατασταλτικών του ΚΝΣ, όπως υπνωτικά, ηρεμιστικά, αγχολυτικά και αναισθητικά.
Νευροληπτικά
Η ταυτόχρονη χορήγηση νευροληπτικών και τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα των τελευταίων, μείωση του κατωφλίου επιληπτικών κρίσεων και έναρξη επιληπτικών κρίσεων. Η ταυτόχρονη χορήγηση θειοριδαζίνης μπορεί να προκαλέσει σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες.
Αναστολείς αδρενεργικών νευρώνων
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά εμποδίζουν τη συναπτική ανάκτηση της γουανεθιδίνης και άλλων υποτασικών παραγόντων με παρόμοιο μηχανισμό δράσης, μειώνοντας τη θεραπευτική τους δράση. Επομένως, είναι σκόπιμο να χορηγείται σε ασθενείς που χρειάζονται αντιυπερτασικά φάρμακα με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης (π.χ. διουρητικά, αγγειοδιασταλτικά ή β- αναστολείς).
Αντιπηκτικά :
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστέλλοντας τον ηπατικό μεταβολισμό των κουμαρινικών φαρμάκων (π.χ. βαρφαρίνη), μπορεί να αυξήσουν την αντιπηκτική δράση.Επομένως, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων προθρομβίνης πλάσματος.
Αντιχολινεργικά φάρμακα
Η χρήση παρασυμπαθολυτικών φαρμάκων (π.χ. φαινοθειαζίνες, φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, αντιισταμινικά, ατροπίνη, διπεριδένιο) απαιτεί προσοχή καθώς τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να ενισχύσουν τις επιδράσεις τους στο μάτι, το κεντρικό νευρικό σύστημα, τα έντερα και την ουροδόχο κύστη.
Συμπαθητικομιμητικά φάρμακα
Τα συμπαθητικομιμητικά φάρμακα (π.χ. αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ισοπρεναλίνη, εφεδρίνη, φαινυλεφρίνη) δεν πρέπει να χορηγούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλομιπραμίνη, τα αποτελέσματα της οποίας, ειδικά αυτά στην καρδιά και την κυκλοφορία, μπορούν να τονιστούν σημαντικά.
Η συσχέτιση με το L-DOPA διευκολύνει την εμφάνιση υπότασης και καρδιακών αρρυθμιών.
Επιπλέον, πρέπει να αποφεύγεται η χρήση ρινικών αποσυμφορητικών και προϊόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του άσθματος και της πολίνωσης, που περιέχουν συμπαθομιμητικές ουσίες.
Αντιυπερτασικά
Ο συνδυασμός τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών με αντιυπερτασικά μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση (πρόσθετο αποτέλεσμα).
Αντιαρρυθμικά
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αντιαρρυθμικά (όπως κινιδίνη και προπαφαινόνη), τα οποία είναι ισχυροί αναστολείς του CYP2D6.
Επαγωγείς ηπατικών ενζύμων
Η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων γνωστών ως επαγωγείς ενζύμων του κυτοχρώματος P450, ιδιαίτερα των CYP3A4, CYP2C19 και / ή CYP1A2, μπορεί να επιταχύνει το μεταβολισμό και να μειώσει την αποτελεσματικότητα του Anafranil.
Επαγωγείς CYP3A και CYP2C, όπως ριφαμπικίνη, αντισυλληπτικά από του στόματος, αντιεπιληπτικά (π.χ. βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη και φαινυτοΐνη), μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις κλομιπραμίνης.
Γνωστοί επαγωγείς του CYP1A2 (π.χ. νικοτίνη και άλλα συστατικά του καπνού του τσιγάρου), μειώνουν τις συγκεντρώσεις των τρικυκλικών φαρμάκων στο πλάσμα. Στους καπνιστές, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα μειώθηκαν σε αναλογία 2: 1 σε σύγκριση με τους μη καπνιστές (καμία αλλαγή για τη Ν-δεσμεθυλοκλομιπραμίνη).
Αναστολείς ηπατικών ενζύμων
Η ταυτόχρονη χρήση της σιμετιδίνης ανταγωνιστή του υποδοχέα ισταμίνης 2 (Η2) ως αναστολέας διαφόρων ενζύμων P450, συμπεριλαμβανομένων των CYP2D6 και CYP3A4, μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στο πλάσμα, η δοσολογία των οποίων θα πρέπει συνεπώς να μειωθεί.
Η μεθυλφαινιδάτη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών δυνητικά αναστέλλοντας το μεταβολισμό τους και μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών.
Η κλομιπραμίνη είναι από μόνη της αναστολέας της δραστηριότητας του CYP2D6 in vitro και in vivo και, ως εκ τούτου, μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις ταυτόχρονα χορηγούμενων φαρμάκων που απενεργοποιούνται κυρίως το CYP2D6 σε γρήγορους μεταβολιστές. Οι συγκεντρώσεις της φαινυτοΐνης και της καρβαμαζεπίνης στον ορό μπορεί να αυξηθούν, με αποτέλεσμα παρενέργειες: αυτών των φαρμάκων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστούν.
Διάφορες φαινοθειαζίνες, αλοπεριδόλη και σιμετιδίνη μπορούν να καθυστερήσουν την αποβολή της κλομιπραμίνης αυξάνοντας τη συγκέντρωση της στο αίμα της.
Οιστρογόνα
Έχει διαπιστωθεί ότι η ταυτόχρονη χορήγηση οιστρογόνων μπορεί να προκαλέσει σε ορισμένες περιπτώσεις ένα παράδοξο αποτέλεσμα της μείωσης της αποτελεσματικότητας και ταυτόχρονα της αύξησης της τοξικότητας του Anafranil.
Δεν υπάρχουν τεκμηριωμένες αλληλεπιδράσεις μεταξύ της χρόνιας χρήσης από του στόματος αντισυλληπτικών (15 ή 30 mg / ημέρα αιθινυλοιστραδιόλης) και Anafranil (25 mg / ημέρα). Τα οιστρογόνα δεν είναι γνωστό ότι είναι αναστολείς του CYP2D6, του ενζύμου που εμπλέκεται περισσότερο στην κάθαρση της κλομιπραμίνης και, ως εκ τούτου, δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις. Αν και, σε λίγες περιπτώσεις, με θεραπείες σε υψηλές δόσεις οιστρογόνων (50 mg / ημέρα) και το τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό κλομιπραμίνη, έχουν παρατηρηθεί αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες και θεραπευτική ανταπόκριση, η συνάφεια μεταξύ αυτών των περιπτώσεων και των θεραπειών με κλομιπραμίνη δεν είναι σαφής. Και χαμηλής δόσης οιστρογόνων Συνιστάται η παρακολούθηση της θεραπευτικής ανταπόκρισης στα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά που συγχορηγούνται με υψηλές δόσεις οιστρογόνων (50 mg) και μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ανταγωνισμός με πρωτεΐνες πλάσματος
Η σύνδεση της κλομιπραμίνης με τις πρωτεΐνες πλάσματος μπορεί να μειωθεί με ανταγωνισμό φαινυτοΐνης, φαινυλοβουταζόνης, ακετυλοσαλικυλικού οξέος, σκοπολαμίνης και φαινοθειαζινών.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του ANAFRANIL
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 10 mg και επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 25 mg περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Τα επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 10 mg περιέχουν σακχαρόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Να μη χρησιμοποιείται σε γνωστή ή ύποπτη εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος
Καθώς η κλομιπραμίνη και ο μεταβολίτης της δεσμεθυλοκλομιπραμίνη περνούν στο μητρικό γάλα, η θεραπεία με Anafranil πρέπει να διακόπτεται σταδιακά σε θηλάζουσες γυναίκες ή να συμβουλεύονται οι ασθενείς να διακόψουν το θηλασμό.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Οι ασθενείς που λαμβάνουν Anafranil πρέπει να προειδοποιούνται για την πιθανή εμφάνιση θολής όρασης, υπνηλίας και άλλων διαταραχών του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε τέτοιες περιπτώσεις, δεν πρέπει να οδηγούν, να χειρίζονται μηχανήματα ή να εκτελούν εργασίες που απαιτούν τέλεια εγρήγορση.
Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να προειδοποιούνται ότι η λήψη αλκοολούχων ποτών ή άλλων φαρμάκων μπορεί να ενισχύσει αυτές τις επιδράσεις (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες και παροδικές και γενικά εξαφανίζονται με τη συνέχιση της θεραπείας ή πιθανώς τη μείωση της δοσολογίας. Δεν σχετίζονται πάντα με τη δόση ή τα επίπεδα πλάσματος. Συχνά είναι δύσκολο να διακριθούν οι παρενέργειες από τα συμπτώματα της κατάθλιψης όπως κόπωση, διαταραχές ύπνου, διέγερση, άγχος, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία.
Η εμφάνιση σοβαρών νευρολογικών ή ψυχιατρικών παρενεργειών απαιτεί διακοπή της θεραπείας.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις αντιχολινεργικές, νευρολογικές, ψυχιατρικές ή καρδιαγγειακές επιδράσεις. Η ικανότητα μεταβολισμού και αποβολής του φαρμάκου μπορεί πράγματι να μειωθεί σε αυτούς τους ασθενείς, με τον κίνδυνο επίτευξης υψηλών συγκεντρώσεων στο πλάσμα σε θεραπευτικές δόσεις.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά συχνότητα εμφάνισης, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
• πολύ συνηθισμένο: /1 / 10
• κοινά: ≥1 / 100 e
• ασυνήθιστο: /1 / 10.000 e
• σπάνια: ≥1 / 1000 e
• πολύ σπάνιο:
Εντός της ομάδας συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Παθολογίες του νευρικού συστήματος
Icυχικές Επιδράσεις
Πολύ κοινό: υπνηλία, κόπωση, αίσθημα αδυναμίας ανάπαυσης, αυξημένη όρεξη.
κοινός: ψυχική σύγχυση, αποπροσανατολισμός, παραισθήσεις (ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς ή με νόσο του Πάρκινσον), άγχος, διέγερση, διαταραχές ύπνου, μανία, υπομανία, επιθετικότητα, απώλεια μνήμης, αποπροσωποποίηση, αϋπνία, εφιάλτες, επιδείνωση της κατάθλιψης, δυσκολία στην εστίαση, χασμουρητό.
Ασυνήθης: ενεργοποίηση ψυχωτικών συμπτωμάτων.
Νευρολογικές επιδράσεις
Πολύ κοινό: ζάλη, τρόμος, πονοκέφαλοι, μυόκλονος.
κοινός: παραλήρημα, διαταραχές λόγου, παραισθησία, μυϊκή αδυναμία, μυϊκή υπερτονία.
Ασυνήθης: σπασμοί, αταξία.
Πολύ σπάνιο: Αλλαγές στο ΗΕΓ, υπερπυρεξία.
Αντιχολινεργικά αποτελέσματα
Πολύ κοινό: ξηροστομία, εφίδρωση, δυσκοιλιότητα, διαταραχές της οπτικής διαμονής και θολή όραση, διαταραχές της ούρησης.
κοινός: εξάψεις, μυδρίαση.
Πολύ σπάνιο: γλαύκωμα, κατακράτηση ούρων.
Η αλλοίωση της γεύσης έχει αναφερθεί συχνά.
Καρδιακές παθολογίες
κοινός: ορθοστατική υπόταση, φλεβοκομβική ταχυκαρδία, κλινικά άσχετες αλλαγές στο ΗΚΓ (π.χ. αλλαγές στο TS και T) σε ασθενείς με φυσιολογική καρδιολογική εικόνα, αίσθημα παλμών.
Ασυνήθης: αρρυθμίες, αυξημένη αρτηριακή πίεση.
Πολύ σπάνιο: διαταραχές αγωγιμότητας (π.χ. διεύρυνση του συμπλέγματος QRS, παράταση του διαστήματος QTc, αλλοιώσεις της οδού PQ, αποκλεισμός κλάδου δέσμης, αρρυθμίες "torsade de pointes", ιδιαίτερα σε ασθενείς με υποκαλιαιμία).
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ κοινό: ναυτία.
κοινός: έμετος, κοιλιακή δυσφορία, διάρροια, ανορεξία.
Ηπατοχολικές διαταραχές
κοινός: αύξηση στις τιμές των τρανσαμινασών.
Πολύ σπάνιο: ηπατίτιδα με ή χωρίς ίκτερο.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Πολύ σπάνιο: αλλεργική κυψελίτιδα (πνευμονία) με ή χωρίς ηωσινοφιλία, συστηματικές αναφυλακτικές / αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένης της υπότασης.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
κοινός: αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις (δερματικό εξάνθημα, κνίδωση) φωτοευαισθησία, κνησμός.
Πολύ σπάνιο: οίδημα (τοπικό ή γενικευμένο), τοπικές αντιδράσεις μετά από ενδοφλέβια ένεση (θρομβοφλεβίτιδα, λεμφαγγίτιδα, αίσθημα καύσου, αλλεργικές αντιδράσεις στο δέρμα), τριχόπτωση.
Ενδοκρινικές παθολογίες
Πολύ κοινό: αύξηση βάρους, λίμπιντο και διαταραχές ισχύος.
κοινός: γαλακτόρροια, αύξηση στήθους.
Πολύ σπάνιο: σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH).
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Πολύ σπάνιο: λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, ηωσινοφιλία και πορφύρα.
Διαταραχές του αυτιού
Συχνάζω: εμβοές.
Εφέ τάξης
Επιδημιολογικές μελέτες που διεξήχθησαν κυρίως σε ασθενείς ηλικίας 50 ετών και άνω δείχνουν αυξημένο κίνδυνο κατάγματος οστού σε ασθενείς που λαμβάνουν SSRIs και TCAs.
Ο μηχανισμός πίσω από αυτόν τον κίνδυνο δεν είναι γνωστός.
Συμπτώματα διακοπής
Λόγω ξαφνικής διακοπής της θεραπείας ή μείωσης της δόσης, μπορεί να εμφανίζονται συχνά ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, διάρροια, αϋπνία, πονοκέφαλος, νευρικότητα, άγχος (βλ. Παράγραφο 4.4).
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας με ενέσιμο Anafranil, επομένως οι παρακάτω πληροφορίες αναφέρονται σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας με τις από του στόματος μορφές.
Τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας Anafranil είναι παρόμοια με αυτά που αναφέρθηκαν για άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Οι κυριότερες αλλαγές εντοπίζονται σε καρδιακό και νευρολογικό επίπεδο. Στα παιδιά, η τυχαία κατάποση του Anafranil σε οποιαδήποτε δόση θα πρέπει να θεωρείται σοβαρή και δυνητικά θανατηφόρα.
Σημάδια και συμπτώματα
Τα συμπτώματα εμφανίζονται γενικά εντός 4 ωρών από την κατάποση και φτάνουν στη μέγιστη σοβαρότητα μετά από 24 ώρες.Λόγω της επιβραδυνόμενης απορρόφησης (αντιχολινεργική δράση), του μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής και της εντεροηπατικής κυκλοφορίας του φαρμάκου, ο ασθενής θα πρέπει να θεωρείται σε κίνδυνο για 4-6 ημέρες.
Ενδέχεται να εμφανιστούν τα ακόλουθα σημεία και συμπτώματα:
Κεντρικό νευρικό σύστημα: υπνηλία, νωθρότητα, κώμα, αταξία, αδυναμία ξεκούρασης, διέγερση, υπερ -αντανακλαστικότητα, μυϊκή δυσκαμψία, χοροαθητοειδείς κινήσεις, σπασμοί. Επιπλέον, έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα που αποδίδονται στο σύνδρομο σεροτονίνης (π.χ. υπερπυρεξία, μυοκλωνία, παραλήρημα και κώμα).
Καρδιαγγειακό σύστημα: αρρυθμία, ταχυκαρδία, παράταση του διαστήματος QTc και αρρυθμίες που περιλαμβάνουν "torsade de pointes", διαταραχές αγωγιμότητας, καρδιακή ανεπάρκεια, υπόταση, σοκ, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις καρδιακή ανακοπή.
Αναπνευστική κατάθλιψη, κυάνωση, έμετος, μυδρίαση, εφίδρωση, ολιγουρία ή ανουρία, πυρετός.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο, επομένως η θεραπεία είναι ουσιαστικά συμπτωματική και υποστηρικτική.
Ακόμη και η απλή υποψία δηλητηρίασης με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ειδικά σε παιδιά, απαιτεί άμεση νοσηλεία και προσεκτική παρακολούθηση για τουλάχιστον 72 ώρες.
Εάν ο ασθενής έχει τις αισθήσεις του, προκαλέστε εμετό ή πραγματοποιήστε πλύση στομάχου το συντομότερο δυνατό. Εάν ο ασθενής είναι αναίσθητος, μην προκαλείτε εμετό και διασωληνώστε την τραχεία προτού προχωρήσετε σε γαστρική πλύση. Αυτά τα μέτρα πρέπει επίσης να ληφθούν 12 ή περισσότερες ώρες μετά την υπερδοσολογία, καθώς οι αντιχολινεργικές ιδιότητες του φαρμάκου μπορεί να καθυστερήσουν την γαστρική κένωση. Η χορήγηση ενεργού άνθρακα μπορεί να είναι χρήσιμη στη μείωση της απορρόφησης του φαρμάκου.
Τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπίζονται με σύγχρονες μεθόδους εντατικής θεραπείας. θα πρέπει να προβλέπεται συνεχής παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας, των αερίων του αίματος, των ηλεκτρολυτών. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να ληφθούν έκτακτα μέτρα, όπως αντισπασμωδική θεραπεία, τεχνητή αναπνοή και ανάνηψη. Η χορήγηση φυσοστιγμίνης πρέπει να αποφεύγεται, καθώς έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής βραδυκαρδίας, ασυστόλης και επιληπτικών κρίσεων. Η περιτοναϊκή κάθαρση και η αιμοκάθαρση δεν έχουν κανένα όφελος καθώς οι συγκεντρώσεις της κλομιπραμίνης στο πλάσμα είναι χαμηλές.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Κατηγορία θεραπευτικών φαρμάκων: τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό. Νορεπινεφρίνη και (κατά προτίμηση) αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης.
Κωδικός ATC: N06A A04.
Οι αντικαταθλιπτικές ιδιότητες του Anafranil οφείλονται πιθανώς στην ικανότητά του να αναστέλλει τη νευρωνική επαναπρόσληψη της νοραδρεναλίνης (ΝΑ) και της σεροτονίνης (5-ΗΤ) που απελευθερώνεται στον συναπτικό χώρο. Ωστόσο, η αναστολή της επαναπρόσληψης 5-ΗΤ φαίνεται να είναι το κυρίαρχο συστατικό της δραστηριότητάς της.
Το ευρύ φαρμακολογικό φάσμα του Anafranil περιλαμβάνει ιδιότητες α1-αδρενολυτικής, αντιχολινεργικής, αντιισταμινικής και αντισεροτονεργικής (αποκλεισμός των υποδοχέων 5-ΗΤ).
Το Anafranil δρα στο καταθλιπτικό σύνδρομο στο σύνολό του, συμπεριλαμβανομένων συγκεκριμένων πτυχών όπως η ψυχοκινητική επιβράδυνση, η καταθλιπτική διάθεση και το άγχος. Η κλινική ανταπόκριση εμφανίζεται συνήθως μετά από 2-3 εβδομάδες θεραπείας.
Το Anafranil ασκεί επίσης ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα, διαφορετικό από το αντικαταθλιπτικό, σε ιδεοψυχαναγκαστικά σύνδρομα. Σε χρόνιες επώδυνες καταστάσεις, εξαρτώμενες ή όχι από σωματικές αιτίες, το φάρμακο πιθανότατα δρα διευκολύνοντας τη σεροτονεργική και νοραδρενεργική νευρική μετάδοση.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η στοματικά χορηγούμενη κλομιπραμίνη απορροφάται πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα.
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα της αμετάβλητης κλομιπραμίνης μειώνεται κατά 50% από τον ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διέλευσης, ο οποίος την μετατρέπει σε ενεργό μεταβολίτη Ν-δεσμεθυλοκλομιπραμίνη. Η πρόσληψη τροφής δεν μεταβάλλει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της κλομιπραμίνης: είναι πιθανή μια μικρή καθυστέρηση στην έναρξη της απορρόφησης και συνεπώς μια καθυστέρηση στην επίτευξη της κορυφής του πλάσματος. Η απορρόφηση των επικαλυμμένων δισκίων και των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι ισοδύναμη.
Κατά τη διάρκεια της από του στόματος χορήγησης σταθερών ημερήσιων δόσεων Anafranil, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα παρουσιάζουν μεγάλη μεταβλητότητα από ασθενή σε ασθενή. Η ημερήσια δόση των 75 mg, χωρισμένη σε 3 δόσεις των 25 mg ή ένα δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης των 75 mg μία φορά ημερησίως, παράγει συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης που κυμαίνονται από 20 έως 175 ng / mL.
Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του ενεργού μεταβολίτη δεσμεθυλοκλομιπραμίνη ακολουθούν παρόμοιο μοτίβο. Ωστόσο, έχουν τιμές 40-85% υψηλότερες από αυτές της κλομιπραμίνης σε δόση 75 mg την ημέρα.
Μετά από επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση 50-150 mg ημερησίως Anafranil, επιτυγχάνονται συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα τη δεύτερη εβδομάδα της θεραπείας. Αυτά κυμαίνονται από
Κατανομή
Η κλομιπραμίνη συνδέεται κατά 97,6% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι περίπου 12-17 L / kg σωματικού βάρους.
Οι συγκεντρώσεις στο ΕΝΥ είναι περίπου 2% αυτών στο πλάσμα.
Η κλομιπραμίνη βρίσκεται στο μητρικό γάλα σε συγκεντρώσεις παρόμοιες με αυτές στο πλάσμα.
Βιομετασχηματισμός
Η κύρια μεταβολική οδός της κλομιπραμίνης είναι η απομεθυλίωση στον ενεργό μεταβολίτη Ν-δεσμεθυλοκλομιπραμίνη. Η Ν-δεσμεθυλοκλομιπραμίνη μπορεί να σχηματιστεί από διάφορα ένζυμα P450, κυρίως CYP3A4, CYP2C19 και CYP1A2. Η κλομιπραμίνη και η Ν-δεσμεθυλοκλομιπραμίνη υδροξυλιώνονται για να σχηματίσουν 8-υδροξυκλομιπραμίνη ή 8-υδροξυ-Ν-δεσμεθυλοκλομιπραμίνη. Η δράση των μεταβολιτών 8-υδροξυ δεν έχει καθοριστεί in vivo. Η κλομιπραμίνη υδροξυλιώνεται επίσης στη θέση 2- και η Ν-δεσμεθυλοκλομιπραμίνη μπορεί να απομεθυλιωθεί περαιτέρω για να σχηματίσει διδεμεθυλκλομιπραμίνη. Οι μεταβολίτες 2- και 8-υδροξυ αποβάλλονται κυρίως ως γλυκουρονίδια στα ούρα. Η αποβολή των δραστικών συστατικών, κλομιπραμίνης και Ν-δεσμεθυλοκλομιπραμίνης, μέσω του σχηματισμού 2- και 8-υδροξυκλομιπραμίνης καταλύεται με CYP2D6.
Εξάλειψη
Η κλομιπραμίνη και η δεσμεθυλοκλομιπραμίνη αποβάλλονται από το πλάσμα με χρόνο ημίσειας ζωής 21 ώρες (εύρος: 12-36 ώρες) και 36 ώρες, αντίστοιχα.
Μετά από ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα ήταν 25 ώρες (εύρος 20-40 ώρες) και 18 ώρες, αντίστοιχα.
Περίπου τα 2/3 της εφάπαξ δόσης κλομιπραμίνης απεκκρίνονται ως υδατοδιαλυτά συζυγή στα ούρα και περίπου το 1/3 στα κόπρανα. Η ποσότητα της αμετάβλητης κλομιπραμίνης και της δεσμεθυλοκλομιπραμίνης που απεκκρίνεται στα ούρα ανέρχεται περίπου σε 2% και 0, αντίστοιχα. 5% της χορηγούμενης δόσης.
Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, οι συγκεντρώσεις της κλομιπραμίνης στο πλάσμα είναι υψηλότερες από ό, τι στους νεότερους ασθενείς, καθώς έχουν χαμηλότερη κάθαρση πλάσματος.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της κλομιπραμίνης σε περιπτώσεις νεφρικής ή ηπατικής ανεπάρκειας.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Το Anafranil δεν φαίνεται να έχει, από τα διαθέσιμα πειραματικά δεδομένα, καμία μεταλλαξιογόνο, καρκινογόνο ή τερατογόνο δράση.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 10 mg
Λακτόζη; γλυκερίνη? άμυλο καλαμποκιού? τάλκης; στεατικό μαγνήσιο; σακχαρόζη; πηκτή; υπερμελλόζη; κοποβιδόνη? διοξείδιο τιτανίου; μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? κίτρινο οξείδιο του σιδήρου. πολυαιθυλενογλυκόλη-8000; ποβιδόνη.
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 25 mg
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. λακτόζη? στεαρικό οξύ; γλυκερίνη? άμυλο καλαμποκιού? τάλκης; στεατικό μαγνήσιο; κίτρινο οξείδιο του σιδήρου. διοξείδιο τιτανίου; κοποβιδόνη? υπερμελλόζη; μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? πολυαιθυλενογλυκόλη-8000; ποβιδόνη? σακχαρόζη.
ANAFRANIL δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. διβασικό φωσφορικό ασβέστιο. στεατικό ασβέστιο? 30% διασπορά πολυακρυλικού. υπερμελλόζη; κόκκινο οξείδιο του σιδήρου? οξυστεατική γλυκερυλο πολυαιθυλενογλυκόλη. τάλκης; διοξείδιο τιτανίου.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα
Γλυκερίνη? νερό για ενέσεις.
06.2 Ασυμβατότητα
Η κλομιπραμίνη είναι ασυμβίβαστη με τη δικλοφενάκη. επομένως, μην αναμιγνύετε ενέσιμα διαλύματα των δύο φαρμάκων.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 10 mg και 25 mg
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C, στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C, στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 10 mg: κουτί 50 δισκίων επικαλυμμένο με κυψέλη PVC. PVC / PCTFE.
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 25 mg: κουτί με 20 δισκία επικαλυμμένα με κυψέλη PVC. PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg: κουτί με 20 διαιρούμενα δισκία σε κυψέλη PVC. PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα: κουτί με 5 πορτοκαλί γυάλινες αμπούλες τύπου Ι.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα
Άνοιγμα των φιαλιδίων με προκαθορισμένο σπάσιμο: πάρτε το φιαλίδιο με το χρωματιστό σημείο στραμμένο προς τα πάνω και σπάστε το με μια απότομη κίνηση.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Πορτογαλία)
Αντιπρόσωπος για Ιταλία:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Ρώμη)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 10 mg - 50 δισκία - AIC n. 021643022
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 25 mg - 20 δισκία - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης - 20 δισκία - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα - 5 φύσιγγες - AIC n. 021643034
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 10 mg
Πρώτη εξουσιοδότηση: 15.07.1972 / Ανανέωση: 01.06.2010
Επικαλυμμένα δισκία ANAFRANIL 25 mg
Πρώτη εξουσιοδότηση: 09.03.1970 / Ανανέωση: 01.06.2010
ANAFRANIL δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg
Πρώτη εξουσιοδότηση: 09.03.1991 / Ανανέωση: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα
Πρώτη εξουσιοδότηση: 09.03.1970 / Ανανέωση: 01.06.2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Αύγουστος 2010
