Ενεργά συστατικά: Βαλσαρτάνη, Υδροχλωροθειαζίδη
Combisartan 80 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Combisartan 160 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Combisartan 160 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Combisartan 320 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Combisartan 320 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Combisartan; Σε τι χρησιμεύει;
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Combisartan περιέχουν δύο δραστικές ουσίες που ονομάζονται βαλσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη. Και οι δύο αυτές ουσίες βοηθούν στον έλεγχο της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρταση).
- Η βαλσαρτάνη ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως «ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ», τα οποία βοηθούν στον έλεγχο της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Η βαλσαρτάνη δρα εμποδίζοντας την επίδραση της αγγειοτασίνης II. Το αποτέλεσμα είναι ότι τα αιμοφόρα αγγεία χαλαρώνουν και η αρτηριακή πίεση πέφτει.
- Η υδροχλωροθειαζίδη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται θειαζιδικά διουρητικά.
- Η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει την ποσότητα των ούρων που αποβάλλονται και, με αυτόν τον τρόπο, μειώνει την αρτηριακή πίεση.
Το Combisartan χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης όταν η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς από ένα μόνο φάρμακο.
Όταν η αρτηριακή πίεση είναι υψηλή, ο φόρτος εργασίας στην καρδιά και τις αρτηρίες αυξάνεται. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να βλάψει τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου, της καρδιάς και των νεφρών και μπορεί να οδηγήσει σε εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική ανεπάρκεια. Η υψηλή αρτηριακή πίεση αυξάνει τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής. Η επαναφορά της αρτηριακής πίεσης στο φυσιολογικό μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης αυτών των καταστάσεων.
Αντενδείξεις Όταν το Combisartan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε Combisartan:
- εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη βαλσαρτάνη, την υδροχλωροθειαζίδη, τα παράγωγα σουλφοναμίδης (ουσίες που σχετίζονται χημικά με την υδροχλωροθειαζίδη) ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Combisartan (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος (είναι επίσης καλύτερο να αποφύγετε το Combisartan στην αρχή της εγκυμοσύνης - δείτε την ενότητα εγκυμοσύνης)
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα, καταστροφή των μικρών χολικών καναλιών στο ήπαρ (χολική κίρρωση) που οδηγεί στη συσσώρευση χολής στο ήπαρ (χολόσταση)
- εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα
- εάν δεν μπορείτε να ουρήσετε (ανουρία)
- εάν λαμβάνετε θεραπεία με τεχνητό νεφρό
- εάν τα επίπεδα καλίου ή νατρίου στο αίμα σας είναι χαμηλότερα από το κανονικό ή εάν τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα σας είναι υψηλότερα από το κανονικό παρά τη θεραπεία
- εάν έχετε ουρική αρθρίτιδα
- εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη.
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, μην πάρετε αυτό το φάρμακο και επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Combisartan
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Combisartan
- εάν παίρνετε φάρμακα που διατηρούν το κάλιο, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο ή άλλα φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα, όπως η ηπαρίνη. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να ελέγχει τακτικά το επίπεδο καλίου σας στο αίμα.
- εάν τα επίπεδα καλίου στο αίμα σας είναι χαμηλά
- εάν έχετε διάρροια ή σοβαρό έμετο
- εάν παίρνετε υψηλές δόσεις φαρμάκων που αυξάνουν την αποβολή υγρών (διουρητικά)
- εάν έχετε σοβαρά καρδιακά προβλήματα
- εάν έχετε καρδιακή ανεπάρκεια ή είχατε καρδιακή προσβολή. Ακολουθήστε προσεκτικά τις οδηγίες του γιατρού σας σχετικά με την αρχική δόση της θεραπείας. Ο γιατρός σας θα ελέγξει επίσης τη λειτουργία των νεφρών σας.
- εάν πάσχετε από στένωση της νεφρικής αρτηρίας
- εάν λάβατε πρόσφατα νέο νεφρό
- εάν πάσχετε από υπεραλδοστερονισμό, μια ασθένεια στην οποία τα επινεφρίδια παράγουν υπερβολική ορμόνη αλδοστερόνης. Εάν αυτό ισχύει για εσάς, η χρήση του Combisartan δεν συνιστάται
- εάν έχετε ηπατική ή νεφρική νόσο
- εάν είχατε ποτέ πρήξιμο της γλώσσας και του προσώπου που προκαλείται από αλλεργική αντίδραση που ονομάζεται αγγειοοίδημα όταν παίρνετε άλλα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΕΑ), ενημερώστε το γιατρό σας. Εάν αυτά τα συμπτώματα εμφανιστούν κατά τη λήψη του Combisartan, διακόψτε αμέσως τη λήψη του Combisartan και μην το πάρετε ποτέ ξανά. Δείτε την ενότητα 4, "Πιθανές παρενέργειες"
- εάν έχετε πυρετό, εξάνθημα και πόνο στις αρθρώσεις, που μπορεί να είναι σημάδια συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ, μια λεγόμενη αυτοάνοση ασθένεια)
- εάν έχετε διαβήτη, ουρική αρθρίτιδα, υψηλά επίπεδα χοληστερόλης ή τριγλυκεριδίων στο αίμα
- εάν είχατε αλλεργικές αντιδράσεις στη χρήση άλλων φαρμάκων μείωσης της αρτηριακής πίεσης της ίδιας κατηγορίας (ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ) ή εάν πάσχετε από αλλεργία ή άσθμα.
- εάν εμφανίσετε μειωμένη όραση ή πόνο στα μάτια. Αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα "αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης και μπορεί να εμφανιστούν λίγες ώρες έως μία εβδομάδα μετά τη λήψη του Combisartan. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια όρασης. Εάν είχατε προηγουμένως αλλεργία στις πενικιλλίνες ή τις σουλφοναμίδες. Αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξη αυτής της διαταραχής
- μπορεί να προκαλέσει το δέρμα σας να είναι πιο ευαίσθητο στον ήλιο
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης: - «αναστολέας ΜΕΑ» (για παράδειγμα εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη), ιδίως εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με διαβήτη. - αλισκιρέν
- εάν λαμβάνετε θεραπεία με αναστολέα ACE μαζί με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, γνωστά ως ανταγωνιστές υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών (MRAs) (π.χ. σπιρονολακτόνη, επλερενόνη) ή βήτα αποκλειστές (π.χ. μετοπρολόλη).
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (για παράδειγμα κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Βλέπε επίσης πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε το Combisartan".
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Το Combisartan δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας κάτω των 18 ετών).
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Το Combisartan δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Παράγραφο εγκυμοσύνης).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να τροποποιήσουν την επίδραση του Combisartan
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Το αποτέλεσμα της θεραπείας μπορεί να επηρεαστεί εάν το Combisartan λαμβάνεται με ορισμένα άλλα φάρμακα.
Μπορεί να χρειαστεί να αλλάξετε τη δόση, να λάβετε άλλες προφυλάξεις ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, να διακόψετε τη λήψη ενός από τα φάρμακα. Αυτό ισχύει ιδίως για τα ακόλουθα φάρμακα:
- το λίθιο, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων ψυχιατρικών διαταραχών
- φάρμακα ή ουσίες που μπορούν να αυξήσουν την ποσότητα καλίου στο αίμα σας. Αυτά περιλαμβάνουν συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο, φάρμακα που προστατεύουν το κάλιο και ηπαρίνη
- φάρμακα που μπορούν να μειώσουν την ποσότητα καλίου στο αίμα, όπως διουρητικά (φάρμακα που αυξάνουν την αποβολή υγρών), κορτικοστεροειδή, καθαρτικά, καρβοξολόνη, αμφοτερικίνη ή πενικιλίνη G.
- ορισμένα αντιβιοτικά (ομάδα ριφαμπικίνης), ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται κατά της απόρριψης μοσχεύματος (κυκλοσπορίνη) και ένα αντιρετροϊκό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από HIV / AIDS (ριτοναβίρη). Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν την επίδραση του Combisartan
- φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν torsades de pointes (ακανόνιστος καρδιακός παλμός), όπως αντιαρρυθμικά (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιακών διαταραχών) και ορισμένα αντιψυχωσικά.
- φάρμακα που μπορούν να μειώσουν την ποσότητα νατρίου στο αίμα, όπως αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αντιεπιληπτικά
- φάρμακα για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας, όπως αλλοπουρινόλη, προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη
- θεραπευτικά συμπληρώματα βιταμίνης D και ασβεστίου,
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη (για στοματική χρήση όπως μετφορμίνη ή ινσουλίνες)
- άλλα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, συμπεριλαμβανομένης της μεθυλδόπα, των αναστολέων ΜΕΑ (όπως εναλαπρίλη, λισινοπρίλη κ.λπ.) ή αλισκιρένη (βλ. επίσης πληροφορίες στις επικεφαλίδες: "Μην πάρετε Combisartan" και "Προσέξτε ιδιαίτερα με το Combisartan").
- φάρμακα που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση, όπως η νορεπινεφρίνη και η αδρεναλίνη
- διγοξίνη ή άλλες γλυκοζίτες της ψηφιοποίησης (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιακών προβλημάτων)
- φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, όπως διαζοξείδιο ή βήτα αποκλειστές
- κυτταροτοξικά φάρμακα (που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου), όπως μεθοτρεξάτη ή κυκλοφωσφαμίδη
- αναλγητικά όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2 (Cox-2) και ακετυλοσαλικυλικού οξέος> 3 g
- μυοχαλαρωτικά φάρμακα, όπως η τουβοκουραρίνη
- αντιχολινεργικά φάρμακα, (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων όπως γαστρεντερικές κράμπες, σπασμούς της ουροδόχου κύστης, άσθμα, ασθένεια κίνησης, μυϊκούς σπασμούς, νόσο του Πάρκινσον και για τη διευκόλυνση της αναισθησίας)
- αμανταδίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον και επίσης για τη θεραπεία ή την πρόληψη ορισμένων ασθενειών που προκαλούνται από ιούς)
- χολεστυραμίνη και κολεστιπόλη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία υψηλών επιπέδων λιπιδίων στο αίμα)
- κυκλοσπορίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη μεταμόσχευση οργάνων για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων
- αλκοόλ, υπνωτικά και αναισθητικά (φάρμακα με ναρκωτικά ή αναλγητικά που χρησιμοποιούνται για παράδειγμα κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης)
- ιωδιούχο σκιαγραφικό (χρησιμοποιείται για ακτινολογικές εξετάσεις)
Λήψη Combisartan με τροφή και ποτό
Το Combisartan μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό. Αποφύγετε να πίνετε αλκοόλ εκτός εάν έχετε μιλήσει πρώτα με το γιατρό σας. Το αλκοόλ μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση και / ή να αυξήσει τον κίνδυνο ζάλης ή λιποθυμίας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
- Πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Ο γιατρός σας κανονικά θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το Combisartan πριν μείνετε έγκυος ή μόλις αρχίσετε να γνωρίζετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλεύσει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί για Combisartan. Το Combisartan δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε άνω των 3 μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε Το Combisartan δεν συνιστάται για γυναίκες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία για εσάς εάν επιθυμείτε να θηλάσετε, ειδικά εάν το μωρό είναι νεογέννητο ή γεννήθηκε πρόωρα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Πριν οδηγήσετε όχημα, χειριστείτε μηχανήματα ή εκτελέσετε άλλες δραστηριότητες που απαιτούν συγκέντρωση, θα πρέπει να γνωρίζετε την αντίδρασή σας στο Combisartan. Όπως πολλά άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, το Combisartan μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να προκαλέσει ζάλη και να επηρεάσει την ικανότητά σας για συγκέντρωση.
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Combisartan: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Combisartan αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Αυτό θα σας βοηθήσει να έχετε καλύτερα αποτελέσματα και να μειώσετε τον κίνδυνο παρενεργειών. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εκείνοι με υψηλή αρτηριακή πίεση συχνά δεν παρατηρούν κανένα σημάδι αυτού του προβλήματος και πολλοί αισθάνονται τόσο καλά όσο συνήθως. Για το λόγο αυτό είναι πολύ σημαντικό να κρατάτε τακτικά ραντεβού με το γιατρό σας, ακόμη και όταν αισθάνεστε καλά.
Ο γιατρός σας θα σας πει πόσα δισκία Combisartan πρέπει να πάρετε. Με βάση την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί να προτείνει υψηλότερη ή χαμηλότερη δόση.
- Η συνήθης δόση Combisartan είναι ένα δισκίο την ημέρα.
- Μην αλλάζετε τη δόση σας και μην σταματάτε να παίρνετε τα δισκία χωρίς πρώτα να το ελέγξετε με το γιατρό σας.
- Αυτό το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε μέρα, συνήθως το πρωί.
- Μπορείτε να πάρετε το Combisartan με ή χωρίς φαγητό.
- Καταπιείτε το δισκίο με ένα ποτήρι νερό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Combisartan
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν είναι σχεδόν ώρα για την επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Combisartan
Η διακοπή της θεραπείας με Combisartan μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης.
Μην σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακό σας εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του προϊόντος, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερδοσολογία Combisartan
Σε περίπτωση σοβαρής ζάλης και / ή λιποθυμίας, είναι καλύτερο να ξαπλώσετε και να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας.
Εάν έχετε πάρει κατά λάθος πάρα πολλά δισκία, επικοινωνήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή το νοσοκομείο σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Combisartan
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Combisartan μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Αυτές οι παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν με ορισμένες συχνότητες, οι οποίες ορίζονται ως εξής:
- πολύ συχνές: επηρεάζει περισσότερους από έναν χρήστες στους 10
- συνηθισμένο: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 100
- ασυνήθιστο: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000
- σπάνια: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000
- πολύ σπάνια: επηρεάζει λιγότερους από 1 χρήστες στους 10.000
- δεν είναι γνωστή: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.
Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές και να απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα.
Επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε συμπτώματα αγγειοοιδήματος, όπως:
- πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας ή του φάρυγγα
- δυσκολία στην κατάποση
- κνίδωση και δυσκολία στην αναπνοή
Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, σταματήστε να παίρνετε το Combisartan και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας (βλ. Επίσης παράγραφο 2 "Προσέξτε ιδιαίτερα με το Combisartan").
Άλλες παρενέργειες είναι:
Ασυνήθης
- βήχας
- χαμηλή πίεση
- ελαφρότητα
- αφυδάτωση (με συμπτώματα όπως δίψα, ξηροστομία και γλώσσα, σπάνια ούρα, σκούρα ούρα, ξηροδερμία)
- μυϊκός πόνος
- κούραση
- μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα
- θολή όραση
- θόρυβοι στα αυτιά (π.χ. κουδούνισμα, σφύριγμα)
Πολύ σπάνιο
- ζάλη
- διάρροια
- πόνος στις αρθρώσεις
Αγνωστο
- δυσκολία στην αναπνοή
- αισθητή μείωση της ποσότητας των ούρων
- χαμηλό επίπεδο νατρίου στο αίμα (το οποίο μπορεί να προκαλέσει κόπωση, σύγχυση, μυϊκές συσπάσεις και / ή σπασμούς σε σοβαρές περιπτώσεις)
- χαμηλό επίπεδο καλίου στο αίμα (μερικές φορές με μυϊκή αδυναμία, μυϊκούς σπασμούς, ανώμαλο καρδιακό ρυθμό)
- χαμηλό επίπεδο λευκών αιμοσφαιρίων (με συμπτώματα όπως πυρετό, δερματικές λοιμώξεις, πονόλαιμο ή έλκη στο στόμα λόγω λοιμώξεων, αδυναμία)
- αυξημένο επίπεδο χολερυθρίνης στο αίμα (που μπορεί, σε σοβαρές περιπτώσεις, να προκαλέσει κίτρινο δέρμα και μάτια)
- αύξηση των επιπέδων αζώτου ουρίας και κρεατινίνης στο αίμα (που μπορεί να υποδηλώνει νεφρική ανεπάρκεια)
- αυξημένο επίπεδο ουρικού οξέος στο αίμα (το οποίο μπορεί, σε σοβαρές περιπτώσεις, να προκαλέσει ουρική αρθρίτιδα)
- συγκοπή (λιποθυμία)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με φάρμακα που περιέχουν μόνο βαλσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη:
Βαλσαρτάνη
Ασυνήθης
- αίσθημα ζάλης
- κοιλιακό άλγος
Αγνωστο
- φουσκάλες του δέρματος (σημάδι οζώδους δερματίτιδας)
- εξάνθημα με ή χωρίς κνησμό μαζί με μερικά από τα ακόλουθα σημεία ή συμπτώματα: πυρετός, πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκός πόνος, πρησμένοι λεμφαδένες και / ή συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη
- εξάνθημα, κόκκινες-μοβ κηλίδες, πυρετός, κνησμός (συμπτώματα φλεγμονής των αιμοφόρων αγγείων)
- χαμηλό επίπεδο αιμοπεταλίων στο αίμα (μερικές φορές με ασυνήθιστη αιμορραγία ή μώλωπες)
- αυξημένο επίπεδο καλίου στο αίμα (μερικές φορές με μυϊκούς σπασμούς, ανώμαλο καρδιακό ρυθμό)
- αλλεργικές αντιδράσεις (με συμπτώματα όπως εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση, ζάλη)
- πρήξιμο κυρίως του προσώπου και του λαιμού, εξάνθημα, κνησμός
- αύξηση των τιμών της ηπατικής λειτουργίας
- μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και του ποσοστού των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα (το οποίο, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να οδηγήσει και τα δύο σε αναιμία)
- νεφρική ανεπάρκεια
- χαμηλό επίπεδο νατρίου στο αίμα (το οποίο μπορεί να προκαλέσει κόπωση, σύγχυση, μυϊκές συσπάσεις και / ή σπασμούς σε σοβαρές περιπτώσεις)
Υδροχλωροθειαζίδη
Πολύ κοινό
- χαμηλό επίπεδο καλίου στο αίμα
- αυξημένα λιπίδια αίματος
κοινός
- χαμηλό επίπεδο νατρίου στο αίμα
- χαμηλό επίπεδο μαγνησίου στο αίμα
- υψηλό επίπεδο ουρικού οξέος στο αίμα
- φαγούρα δερματικά εξανθήματα ή άλλου τύπου εξανθήματα
- μειωμένη όρεξη
- ήπια ναυτία και έμετος
- ζάλη, λιποθυμία όταν στέκεστε όρθιο
- αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης στύσης
Σπάνιος
- πρήξιμο και φουσκάλες του δέρματος (λόγω "αυξημένης ευαισθησίας στον ήλιο")
- υψηλό επίπεδο ασβεστίου στο αίμα
- υψηλό επίπεδο σακχάρου στο αίμα
- ζάχαρη στα ούρα
- επιδείνωση της μεταβολικής κατάστασης του διαβήτη
- δυσκοιλιότητα, διάρροια, στομαχικές διαταραχές ή έντερα, διαταραχές του ήπατος που μπορεί να εμφανιστούν με κίτρινο δέρμα ή μάτια
- ακανόνιστος καρδιακός παλμός
- πονοκέφαλο
- διαταραχή ύπνου
- θλίψη (κατάθλιψη)
- χαμηλό επίπεδο αιμοπεταλίων αίματος (μερικές φορές με αιμορραγία ή μώλωπες κάτω από το δέρμα)
- ζάλη
- μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα
- διαταραχές της όρασης
Πολύ σπάνιο
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων με συμπτώματα όπως δερματικό εξάνθημα, πορφυρές κόκκινες κηλίδες, πυρετός (αγγειίτιδα)
- εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση, ζάλη (αντιδράσεις υπερευαισθησίας)
- σοβαρές δερματικές παθήσεις που προκαλούν εξάνθημα, ερυθρότητα του δέρματος, φουσκάλες στα χείλη, τα μάτια ή το στόμα, ξεφλούδισμα του δέρματος, πυρετό (τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
- εξανθήματα στο πρόσωπο, πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκές διαταραχές, πυρετός (ερυθηματώδης λύκος)
- έντονος πόνος στο άνω στομάχι (παγκρεατίτιδα)
- δυσκολία στην αναπνοή με πυρετό, βήχα, συριγμό, δύσπνοια (δυσκολία στην αναπνοή, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας και του πνευμονικού οιδήματος)
- πυρετός, πονόλαιμος, συχνές λοιμώξεις (ακοκκιοκυτταραιμία)
- χλωμό δέρμα, κόπωση, δύσπνοια, σκούρα ούρα (αιμολυτική αναιμία)
- πυρετός, πονόλαιμος ή στοματικά έλκη λόγω λοιμώξεων (λευκοπενία)
- σύγχυση, κόπωση, μυϊκός τρόμος ή σπασμός, δύσπνοια (υποχλωριαιμική αλκάλωση)
Αγνωστο
- κούραση, μώλωπες και συχνές λοιμώξεις (απλαστική αναιμία)
- σοβαρή μείωση της ποσότητας των ούρων (πιθανό σημάδι νεφρικής διαταραχής ή νεφρικής ανεπάρκειας)
- μειωμένη όραση ή πόνος στο μάτι λόγω υψηλής πίεσης στο μάτι (πιθανό σημάδι οξέος γλαυκώματος στενής γωνίας)
- εξάνθημα, ερυθρότητα του δέρματος, φουσκάλες στα χείλη, τα μάτια ή το στόμα, ξεφλούδισμα του δέρματος, πυρετός (πιθανά σημάδια πολύμορφου ερυθήματος)
- μυικός σπασμός
- πυρετός (πυρεξία)
- αδυναμία (ασθένεια)
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε το Combisartan μακριά από παιδιά και το βλέπουν.
- Μη χρησιμοποιείτε το Combisartan μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
- Μη χρησιμοποιείτε το Combisartan εάν παρατηρήσετε ότι η συσκευασία είναι κατεστραμμένη ή εμφανίζει σημάδια παραποίησης.
- Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Combisartan
- Τα δραστικά συστατικά είναι η βαλσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 80 mg, 160 mg ή 320 mg βαλσαρτάνης και 12,5 mg ή 25 mg υδροχλωροθειαζίδης, αντίστοιχα.
- Ο πυρήνας του δισκίου περιέχει μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, στεατικό μαγνήσιο.
- Η επικάλυψη του δισκίου περιέχει υπερμελλόζη, μακρογόλη 8000 (μόνο 80 mg / 12,5 mg και 160 mg / 12,5 mg μόνο), μακρογόλη 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg και 320 mg / 25 μόνο) mg), τάλκη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172, εκτός από 320 mg / 25 mg), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172, μόνο 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg και 320 mg / 12,5 mg) mg), μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172, μόνο 160 mg / 25 mg και 320 mg / 12,5 mg), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171).
Περιγραφή της εμφάνισης του Combisartan και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Combisartan 80 mg / 12,5 mg είναι ανοιχτό πορτοκαλί, ωοειδή, με ανάγλυφη ένδειξη "HGH" στη μία πλευρά και "CG" στην άλλη πλευρά ή "HGH" στη μία μόνο πλευρά.
- Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Combisartan 160 mg / 12,5 mg είναι σκούρα κόκκινα, ωοειδή, με ανάγλυφη ένδειξη "HHH" στη μία πλευρά και "CG" στην άλλη πλευρά ή "HHH" μόνο στη μία πλευρά.
- Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Combisartan 160 mg / 25 mg είναι καφέ, ωοειδή, με χαραγμένη την ένδειξη "HXH" στη μία πλευρά και "NVR" στην άλλη πλευρά ή "HXH" στη μία μόνο πλευρά.
- Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Combisartan 320 mg / 12,5 mg είναι ροζ, ωοειδή, με λοξότμητη άκρη, με χαραγμένο το "NVR" στη μία πλευρά και "HIL" στην άλλη πλευρά ή "HIL" στη μία μόνο πλευρά.
- Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Combisartan 320 mg / 25 mg είναι κίτρινα, ωοειδή, με χαραγμένη την ένδειξη "CTI" στη μία πλευρά και "NVR" στην άλλη πλευρά ή "CTI" με χαραγμένη τη μία μόνο πλευρά.
Τα δισκία Combisartan 80 mg / 12,5 mg διατίθενται σε κυψέλες ημερολογίου, σε συσκευασίες των 14 ή 28 δισκίων.
Combisartan 160 mg / 12.5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12.5 mg και 320 mg / 25 mg δισκία διατίθενται σε φυσαλίδες ημερολογίου, σε συσκευασίες των 7 (μόνο 320 mg / 12,5 mg και 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 ή 280 δισκία.
Διατίθενται κυψέλες διαιρούμενης μοναδιαίας δόσης, σε συσκευασίες των 56x1 (μόνο 320 mg / 12,5 και 320 mg / 25 mg), 98x1 (εκτός 80 mg / 12,5) ή 280x1 (μόνο 320 mg / 12,5 και 320 mg / 25 mg) δισκία Το
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΤΡΑΠΕΖΙΑ COMBISARTAN 160 MG / 12,5 MG Επικαλυμμένα με ταινία
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε δισκίο περιέχει 160 mg βαλσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Σκούρο κόκκινο, ωοειδές δισκίο χαραγμένο με τα γράμματα "HHH" στη μία πλευρά και "CG" στην άλλη ή χαραγμένο με τα γράμματα "HHH" μόνο στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης σε ενήλικες.
Το Combisartan είναι ένας σταθερός συνδυασμός που ενδείκνυται σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς με μονοθεραπεία με βαλσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση Combisartan 160 mg / 12,5 mg είναι ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο μία φορά την ημέρα. Συνιστάται τιτλοδότηση της δόσης με τα μεμονωμένα συστατικά. Σε κάθε περίπτωση, η τιτλοποίηση των επιμέρους συστατικών στην επόμενη δόση θα πρέπει να λαμβάνεται προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος υπότασης και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς με μονοθεραπεία με βαλσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη, μπορεί να εξεταστεί η άμεση μετάβαση από μονοθεραπεία σε σταθερό συνδυασμό, υπό την προϋπόθεση ότι ακολουθείται η συνιστώμενη ακολουθία τιτλοδότησης δόσης για τα μεμονωμένα συστατικά.
Η κλινική ανταπόκριση στο Combisartan θα πρέπει να αξιολογηθεί μετά την έναρξη της θεραπείας και εάν η αρτηριακή πίεση παραμείνει ανεξέλεγκτη, η δόση οποιουδήποτε συστατικού μπορεί να αυξηθεί μέχρι τη μέγιστη δόση Combisartan 320 mg / 25 mg.
Η αντιυπερτασική δράση είναι ουσιαστικά παρούσα εντός 2 εβδομάδων.
Στην πλειοψηφία των ασθενών, η μέγιστη επίδραση παρατηρείται εντός 4 εβδομάδων. Ωστόσο, μπορεί να απαιτηθεί θεραπεία 4-8 εβδομάδων για ορισμένους ασθενείς. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την τιτλοποίηση της δόσης.
Τρόπος χορήγησης
Το Combisartan μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή και πρέπει να χορηγείται με νερό.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική βλάβη
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης ≥30 mL / min). Λόγω του συστατικού της υδροχλωροθειαζίδης, το Combisartan αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ανουρία με ρυθμό σπειραματικής διήθησης (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία χωρίς χολόσταση, η δόση της βαλσαρτάνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 80 mg (βλ. Παράγραφο 4.4). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της υδροχλωροθειαζίδης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω του συστατικού της βαλσαρτάνης, το Combisartan αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή με χολική κίρρωση και χολόσταση (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Παιδιατρικοί ασθενείς
Το Combisartan δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
04.3 Αντενδείξεις -
• Υπερευαισθησία στη βαλσαρτάνη, υδροχλωροθειαζίδη, άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν παράγωγα σουλφοναμίδης ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
• Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, χολική κίρρωση και χολόσταση.
• Σοβαρή νεφρική βλάβη (κάθαρση κρεατινίνης
• Ανθεκτική υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία και συμπτωματική υπερουριχαιμία.
• Η ταυτόχρονη χρήση του Combisartan με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης GFR
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Αλλαγές στους ηλεκτρολύτες του ορού
Βαλσαρτάνη
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση συμπληρωμάτων καλίου, διουρητικών που διατηρούν κάλιο, υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο ή άλλων ουσιών που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου (ηπαρίνη κ.λπ.). Τα επίπεδα καλίου στο αίμα πρέπει να ελέγχονται κατάλληλα.
Υδροχλωροθειαζίδη
Έχει αναφερθεί υποκαλιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης. Συνιστάται συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό.
Η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, έχει συσχετιστεί με υπονατριαιμία και υποχλωριαιμική αλκάλωση. Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου από τα ούρα και επομένως μπορεί να εμφανιστεί υπομαγνησιαιμία. Μειωμένη με θειαζιδικά διουρητικά και αυτό μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία.
Όπως συμβαίνει με όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν διουρητική θεραπεία, θα πρέπει να γίνεται περιοδική παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών του ορού σε κατάλληλα διαστήματα.
Ασθενείς με μειωμένο νάτριο ή / και όγκο
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία ανισορροπίας υγρών ή ηλεκτρολυτών.
Σε ασθενείς με υψηλή περιεκτικότητα σε νάτριο ή / και μειωμένο όγκο, όπως αυτοί που λαμβάνουν υψηλές δόσεις διουρητικών, μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση, σε σπάνιες περιπτώσεις, μετά την έναρξη της θεραπείας με Combisartan. Η μείωση του νατρίου και / ή του όγκου πρέπει να διορθωθεί πρώτα. Το
Ασθενείς με σοβαρή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ή άλλες καταστάσεις που διεγείρουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης
Σε ασθενείς των οποίων η νεφρική λειτουργία μπορεί να εξαρτάται από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (π. , οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή / και θάνατος Η αξιολόγηση των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια ή μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου πρέπει πάντα να περιλαμβάνει εξέταση της νεφρικής λειτουργίας. Η χρήση του Combisartan σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι, λόγω της αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η χορήγηση Combisartan μπορεί επίσης να σχετίζεται με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. Το Combisartan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς.
Στένωση νεφρικής αρτηρίας
Το Combisartan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως αντιυπερτασικό σε ασθενείς με μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση μονής νεφρικής αρτηρίας, διότι η BUN και η κρεατινίνη ορού μπορεί να αυξηθούν σε αυτούς τους ασθενείς.
Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός
Οι ασθενείς με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Combisartan καθώς το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης τους δεν είναι ενεργό.
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Όπως και με όλα τα άλλα αγγειοδιασταλτικά, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από στένωση αορτής ή μιτροειδούς ή αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία με κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 ml / min (βλ. Παράγραφο 4.2). Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση των επιπέδων καλίου, κρεατινίνης και ουρικού οξέος στον ορό όταν χρησιμοποιείται το Combisartan σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Μεταμόσχευση νεφρού
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με την ασφαλή χρήση του Combisartan σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία χωρίς χολόσταση, το Combisartan πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2). Τα θειαζιδικά διουρητικά πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς ελάχιστες αλλαγές στην ισορροπία υγρών και ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα.
Προηγούμενα επεισόδια αγγειοοιδήματος
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βαλσαρτάνη έχουν αναφερθεί επεισόδια αγγειοοιδήματος, με διεύρυνση του λάρυγγα και της γλωττίδας, με αποτέλεσμα την απόφραξη των αεραγωγών και / ή το πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του φάρυγγα και / ή της γλώσσας. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς είχαν προηγούμενα επεισόδια αγγειοοιδήματος με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΕΑ. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν αγγειοοίδημα, η θεραπεία με Combisartan θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να μην ξαναρχίσει (βλ. Παράγραφο 4.8).
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, έχουν αποδειχθεί ότι επιτείνουν ή ενεργοποιούν τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
Άλλες μεταβολικές διαταραχές
Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να επηρεάσουν την ανοχή στη γλυκόζη και να αυξήσουν τα επίπεδα χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων και ουρικού οξέος στον ορό. Σε διαβητικούς ασθενείς, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας της ινσουλίνης ή των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων.
Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και να προκαλέσουν ήπια και διαλείπουσα αύξηση του ασβεστίου στον ορό απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου. Η έντονη υπερασβεστιαιμία μπορεί να είναι απόδειξη υποκείμενου υπερπαραθυρεοειδισμού. Πριν από τη διενέργεια δοκιμών λειτουργίας παραθυρεοειδούς. Η θεραπεία με θειαζίδες θα πρέπει να διακοπεί.
Φωτοευαισθησία
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντιδράσεων φωτοευαισθησίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας. Εάν κριθεί απαραίτητο να επαναληφθεί η χορήγηση του διουρητικού, συνιστάται η προστασία των τμημάτων που εκτίθενται στον ήλιο ή στις τεχνητές ακτίνες UVA.
Εγκυμοσύνη
Η θεραπεία ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη. Εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.6).
Γενικός
Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε ασθενείς που είχαν προηγούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη είναι πιο πιθανές σε ασθενείς με αλλεργία και άσθμα.
Οξύ γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας
Η υδροχλωροθειαζίδη, ένα σουλφοναμίδιο, έχει συσχετιστεί με μια ιδιοσυγκρασιακή αντίδραση, με αποτέλεσμα σοβαρή παροδική μυωπία και οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν οξεία έναρξη μειωμένης οπτικής οξύτητας ή πόνου στα μάτια και συνήθως εμφανίζονται μέσα σε λίγες ώρες έως μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, οξύ γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας μπορεί να προκαλέσει μόνιμη απώλεια όρασης.
Η κύρια θεραπεία είναι η "διακοπή της χορήγησης υδροχλωροθειαζίδης όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Η άμεση ιατρική ή χειρουργική παρέμβαση μπορεί να είναι απαραίτητη εάν η ενδοφθάλμια πίεση παραμένει ανεξέλεγκτη. Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη οξέος γλαυκώματος στενής γωνίας μπορεί να περιλαμβάνουν ιστορικό αλλεργίας στη σουλφοναμίδη ή στην πενικιλίνη.
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλ. Παραγράφους 4.5 και 5.1).
Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται τόσο με τη βαλσαρτάνη όσο και με την υδροχλωροθειαζίδη
Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται
Λίθιο
Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων στον ορό και τοξικότητα του λιθίου έχουν αναφερθεί όταν το λίθιο συγχορηγήθηκε με αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή θειαζίδια, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης. Δεδομένου ότι η νεφρική κάθαρση του λιθίου μειώνεται από τις θειαζίδες, ο κίνδυνος τοξικότητας από το λίθιο πιθανόν να αυξηθεί περαιτέρω με τη χρήση του Combisartan. Εάν η χρήση του συνδυασμού αποδειχθεί απαραίτητη, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή
Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες
Η κομπισαρτάνη μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις άλλων παραγόντων με αντιυπερτασικές ιδιότητες (π.χ. γουανετιδίνη, μεθυλδόπα, αγγειοδιασταλτικά, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης, βήτα-αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου και αναστολείς ρενίνης).
Πιεστικές αμίνες (π.χ. αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη)
Είναι δυνατή η μείωση της απόκρισης στις πιεστικές αμίνες. Η κλινική σημασία αυτού του αποτελέσματος είναι αβέβαιη και δεν επαρκεί για να αποκλείσει τη χρήση τους.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2, ακετυλοσαλικυλικού οξέος (> 3 g / ημέρα) και μη εκλεκτικών ΜΣΑΦ
Όταν χορηγούνται ταυτόχρονα, τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την αντιυπερτασική δράση τόσο των ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ όσο και της υδροχλωροθειαζίδης. Επιπλέον, η ταυτόχρονη χρήση Combisartan και ΜΣΑΦ μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας και αύξηση του καλίου στον ορό. Κατά την έναρξη της θεραπείας συνιστάται επομένως ο έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας, καθώς και η επαρκής ενυδάτωση του ασθενούς.
Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με τη βαλσαρτάνη
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) με ARB, ACEI ή αλισκιρένη
Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα επιτραπέζιου αλατιού που περιέχουν κάλιο και άλλες ουσίες που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου.
Εάν είναι απαραίτητη η χρήση του συνδυασμού βαλσαρτάνης με ένα φαρμακευτικό προϊόν που μεταβάλλει τα επίπεδα καλίου, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα.
Μεταφορείς
Δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι η βαλσαρτάνη είναι ένα υπόστρωμα των ηπατικών μεταφορέων πρόσληψης OATP1B1 / OATP1B3 και του μεταφορέα ηπατικής εκροής MRP2. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη. Η συγχορήγηση αναστολέων μεταφοράς πρόσληψης (π.χ. ριφαμπικίνη, κυκλοσπορίνη) ή μεταφορέας εκροής (π.χ. ριτοναβίρη) μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση στη βαλσαρτάνη. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά την έναρξη ή τον τερματισμό της ταυτόχρονης θεραπείας με αυτά τα φάρμακα.
Καμία αλληλεπίδραση
Σε μελέτες αλληλεπίδρασης που αφορούσαν βαλσαρτάνη, δεν βρέθηκαν αλληλεπιδράσεις κλινικής σημασίας με τη βαλσαρτάνη ή με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα: σιμετιδίνη, βαρφαρίνη, φουροσεμίδη, διγοξίνη, ατενολόλη, ινδομεθακίνη, υδροχλωροθειαζίδη, αμλοδιπίνη, γλιβενκλαμίδη. Η διγοξίνη και η ινδομεθακίνη μπορεί να αλληλεπιδράσουν με το συστατικό υδροχλωροθειαζίδης του Combisartan (βλέπε αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με την υδροχλωροθειαζίδη).
Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με την υδροχλωροθειαζίδη
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το επίπεδο καλίου στον ορό.
Η υποκαλιαιμική δράση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση καλιοουρητικών διουρητικών, κορτικοστεροειδών, καθαρτικών, ACTH, αμφοτερικίνης, καρβενοξολόνης, πενικιλίνης G, σαλικυλικού οξέος και των παραγώγων της.
Εάν πρόκειται να συνταγογραφηθούν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα με το συνδυασμό βαλσαρτάνης-υδροχλωροθειαζίδης, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν torsades de pointes
Λόγω του κινδύνου υποκαλιαιμίας, η υδροχλωροθειαζίδη πρέπει να χορηγείται με προσοχή όταν συνδυάζεται με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν torsades de pointes, ιδιαίτερα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ia και III και ορισμένα αντιψυχωσικά.
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το επίπεδο νατρίου στον ορό
Η υπονατριαιμική δράση των διουρητικών μπορεί να ενταθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση ορισμένων φαρμάκων όπως αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αντιεπιληπτικά κ.λπ. Συνιστάται προσοχή στη μακροχρόνια χορήγηση αυτών των φαρμάκων.
Γλυκοζίτες Digitalis
Η υποκαλιαιμία ή η υπομαγνησιαιμία που προκαλείται από θειαζίδια μπορεί να εμφανιστούν ως ανεπιθύμητες ενέργειες, ευνοώντας την εμφάνιση καρδιακών αρρυθμιών που προκαλούνται από την ψηφιοποίηση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Άλατα ασβεστίου και βιταμίνης D.
Η χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, με βιταμίνη D ή με άλατα ασβεστίου μπορεί να ενισχύσει την αύξηση του ασβεστίου στον ορό. Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών και αλάτων ασβεστίου μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με προδιάθεση για υπερασβεστιαιμία (π.χ. υπερπαραθυρεοειδισμός, νεοπλάσματα ή καταστάσεις που προκαλούνται από βιταμίνη D) αυξάνοντας την σωληνοειδή επαναρρόφηση ασβεστίου.
Αντιδιαβητικά φάρμακα (ινσουλίνη και από του στόματος αντιδιαβητικά)
Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να επηρεάσουν την ανοχή στη γλυκόζη. Η δόση των αντιδιαβητικών φαρμάκων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Η μετφορμίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω του κινδύνου γαλακτικής οξέωσης που προκαλείται από πιθανή νεφρική ανεπάρκεια που σχετίζεται με την υδροχλωροθειαζίδη.
Β -αποκλειστές και διαζοξείδιο
Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης και των β-αποκλειστών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπεργλυκαιμίας. Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να ενισχύσουν την υπεργλυκαιμική δράση του διαζοξειδίου.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας (προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη και αλλοπουρινόλη)
Η δόση των ουροκουρικών φαρμακευτικών προϊόντων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό. Η δόση προβενεσίδης ή σουλφινπυραζόνης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί. Η ταυτόχρονη χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να αυξήσει τη δόση της συχνότητας αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη.
Αντιχολινεργικά και άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη γαστρική κινητικότητα
Η βιοδιαθεσιμότητα των διουρητικών τύπου θειαζίδης μπορεί να αυξηθεί με αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ. ατροπίνη, διπεριδένιο), προφανώς λόγω μείωσης της γαστρεντερικής κινητικότητας και του ρυθμού εκκένωσης του στομάχου.Αντιστρόφως, θεωρείται ότι τα προκινητικά φάρμακα όπως η σισαπρίδη μπορούν να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των θειαζιδικών διουρητικών.
Αμανταδίνα
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από την αμανταδίνη.
Ρητίνες ανταλλαγής ιόντων
Η απορρόφηση των θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μειώνεται με χολεστυραμίνη ή κολεστιπόλη. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε υποθεραπευτικές επιδράσεις των θειαζιδικών διουρητικών. Ωστόσο, με τη διανομή της δοσολογίας της υδροχλωροθειαζίδης και της ρητίνης έτσι ώστε η υδροχλωροθειαζίδη να χορηγείται τουλάχιστον 4 ώρες πριν ή 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση των ρητινών, η αλληλεπίδραση θα μπορούσε δυνητικά να ελαχιστοποιηθεί.
Κυτταροτοξικοί παράγοντες
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμάκων (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη) και να ενισχύσουν τη μυελοκατασταλτική δράση τους.
Μη εκπολωτικά σκελετικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. τουμπουκουραρίνη)
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, ενισχύουν τη δράση των χαλαρωτικών των σκελετικών μυών, όπως τα παράγωγα κουραρέ.
Κυκλοσπορίνη
Η συγχορήγηση κυκλοσπορίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπερουριχαιμίας και επιπλοκών τύπου ουρικής αρθρίτιδας.
Αλκοόλ, βαρβιτουρικά και ναρκωτικά
Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών με άλλες ουσίες που έχουν επίσης μείωση της αρτηριακής πίεσης (π.χ. ουσίες που μειώνουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού κεντρικού νευρικού συστήματος ή με άμεση αγγειοδιασταλτική δράση) μπορεί να ενισχύσουν την ορθοστατική υπόταση.
Μεθυλντόπα
Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές αιμολυτικής αναιμίας που εμφανίζονται με ταυτόχρονη χορήγηση μεθυλδόπα και υδροχλωροθειαζίδης.
Μέσα αντίθεσης ιωδίου
Σε περίπτωση αφυδάτωσης που προκαλείται από διουρητικά, ο κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας αυξάνεται, ειδικά με υψηλές δόσεις ιωδιούχων προϊόντων. Οι ασθενείς πρέπει να επανυδατωθούν πριν από τη χορήγηση.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Βαλσαρτάνη
Η χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση AIIRA αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα ελεγχόμενα επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA), παρόμοιος κίνδυνος μπορεί να υπάρχει και για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη. Με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Η έκθεση σε AIIRAs κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και τοξικότητα νεογνών (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στους ανθρώπους (βλέπε επίσης παράγραφο 5.3).
Εάν η έκθεση σε AIIRA έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει AIIRA θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Υδροχλωροθειαζίδη
Η εμπειρία με τη χρήση υδροχλωροθειαζίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο, είναι περιορισμένη. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς. Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα. Με βάση τον φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης της υδροχλωροθειαζίδης, η χρήση της κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεάσει την αιμάτωση του εμβρύου-πλακούντα και να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, διαταραχές ηλεκτρολυτών και θρομβοπενία.
Ωρα ταίσματος
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της βαλσαρτάνης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επομένως, η χρήση του Combisartan κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν συνιστάται. Εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας θα πρέπει να προτιμώνται για χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ειδικά όταν θηλάζουν νεογνά και βρέφη. Πρόωρα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του Combisartan στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Κατά την οδήγηση οχημάτων ή τη χρήση μηχανών, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα περιστασιακής ζάλης ή κόπωσης.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε κλινικές δοκιμές και εργαστηριακά ευρήματα που εμφανίζονται συχνότερα με βαλσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη παρά με εικονικό φάρμακο και μεμονωμένες αναφορές μετά την κυκλοφορία παρουσιάζονται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος. Ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι γνωστές σε κάθε ένα μόνο συστατικό αλλά δεν έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες μπορεί επίσης να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα, ξεκινώντας από τις πιο συχνές, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (/1 / 10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 1. Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη
Μάθετε περισσότερα για τα επιμέρους στοιχεία
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν ήδη αναφερθεί για καθένα από τα μεμονωμένα συστατικά μπορεί επίσης να είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες του Combisartan, ακόμη και αν δεν παρατηρηθούν σε κλινικές δοκιμές ή στην περίοδο μετά την κυκλοφορία.
Πίνακας 2. Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με βαλσαρτάνη
Πίνακας 3. Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με υδροχλωροθειαζίδη
Η υδροχλωροθειαζίδη έχει συνταγογραφηθεί ευρέως για πολλά χρόνια, συχνά σε υψηλότερες δόσεις από αυτές που χορηγήθηκαν με Combisartan.Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης.
04.9 Υπερδοσολογία -
Συμπτώματα
Η υπερδοσολογία βαλσαρτάνης μπορεί να οδηγήσει σε έντονη υπόταση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένο επίπεδο συνείδησης, κυκλοφορική κατάρρευση ή / και σοκ. Τα ακόλουθα σημεία και συμπτώματα μπορεί επίσης να εμφανιστούν μετά από υπερδοσολογία υδροχλωροθειαζίδης: ναυτία, υπνηλία, υποογκαιμία, ηλεκτρολυτικές διαταραχές που σχετίζονται με καρδιακές αρρυθμίες και μυϊκούς σπασμούς.
Θεραπεία
Τα θεραπευτικά μέτρα εξαρτώνται από το χρόνο κατάποσης και από τον τύπο και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων, δίνοντας προτεραιότητα στην ομαλοποίηση των κυκλοφορικών καταστάσεων.
Σε περίπτωση υπότασης ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και να χορηγηθούν γρήγορα αλατούχα διαλύματα.
Η βαλσαρτάνη δεν μπορεί να αφαιρεθεί με αιμοκάθαρση λόγω της ισχυρής σύνδεσής της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ η απομάκρυνση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να γίνει με αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε συνδυασμό με διουρητικά, βαλσαρτάνη και διουρητικά.Κωδικός ATC: C09D A03.
Βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη
Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ενεργά ελεγχόμενη μελέτη σε ασθενείς που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς με 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη, παρατηρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση με το συνδυασμό βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης 160 / 12,5 mg. (12,4 / 7,5 mmHg) σε σύγκριση στην υδροχλωροθειαζίδη 25 mg (5,6 / 2,1 mmHg). Επιπλέον, ανταποκρίθηκε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών (αρτηριακή πίεση
Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ενεργά ελεγχόμενη μελέτη σε ασθενείς που δεν ελέγχονταν επαρκώς με 160 mg βαλσαρτάνης, παρατηρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση με το συνδυασμό βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) και βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 mmHg) σε σύγκριση με βαλσαρτάνη 160 mg (8,7 / 8,8 mmHg).
Η διαφορά στη μείωση της αρτηριακής πίεσης μεταξύ των δόσεων 160/25 mg και 160 / 12,5 mg έφτασε επίσης σε στατιστική σημασία. Επιπλέον, ανταποκρίθηκε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών (διαστολική αρτηριακή πίεση
Σε μια πολυπαραγοντική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη που συνέκρινε διαφορετικές δόσεις συνδυασμών βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης έναντι των αντίστοιχων συστατικών, παρατηρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση με τον συνδυασμό βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης 160 / 12,5 mg (17,8 / 13,5 mmHg) ) και 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) έναντι του εικονικού φαρμάκου (1,9 / 4,1 mmHg) και των αντίστοιχων μονοθεραπειών τους, δηλαδή υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), υδροχλωροθειαζίδης 25 mg (12,7 / 9,3 mmHg) και βαλσάρτνας 160 mg ( 12,1 / 9,4 mmHg). Επιπλέον, ανταποκρίθηκε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών (διαστολική πίεση
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με βαλσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη υπήρξε μια δοσοεξαρτώμενη μείωση του καλίου στον ορό. Μειώσεις του καλίου στον ορό εμφανίστηκαν συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν 25 mg υδροχλωροθειαζίδης παρά σε αυτούς που έλαβαν 12,5 mg. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη, η επίδραση μείωσης καλίου της υδροχλωροθειαζίδης εξασθενήθηκε από την καλιοσυνθετική δράση της βαλσαρτάνης.
Οι ευεργετικές επιδράσεις του συνδυασμού βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης στην καρδιαγγειακή θνησιμότητα και νοσηρότητα είναι προς το παρόν άγνωστες.
Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας.
Βαλσαρτάνη
Η βαλσαρτάνη είναι από του στόματος ενεργός ειδικός ανταγωνιστής υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (Ang II). Δρα επιλεκτικά στον υπότυπο υποδοχέα AT1, υπεύθυνο για τις γνωστές δράσεις της αγγειοτενσίνης II. Η αύξηση στα επίπεδα πλάσματος του Ang II, συνεπεία του αποκλεισμού των υποδοχέων ΑΤ1 από τη βαλσαρτάνη, μπορεί να διεγείρει τους αποκλεισμένους υποδοχείς ΑΤ2, κάτι που φαίνεται να αντισταθμίζει τη δράση των υποδοχέων ΑΤ1. Η βαλσαρτάνη δεν εμφανίζει καμία μερική αγωνιστική δραστηριότητα στον υποδοχέα ΑΤ1 και έχει πολύ μεγαλύτερη (περίπου 20.000 φορές) συγγένεια για τον υποδοχέα ΑΤ1 από ότι για τον υποδοχέα ΑΤ2. Η βαλσαρτάνη δεν δεσμεύεται και δεν μπλοκάρει άλλους υποδοχείς ορμονών ή κανάλια ιόντων γνωστά για τη σημασία τους στην καρδιαγγειακή ρύθμιση.
Η βαλσαρτάνη δεν αναστέλλει το ACE, επίσης γνωστό ως κινινάση II, το οποίο μετατρέπει το Ang I σε Ang II και υποβαθμίζει τη βραδυκινίνη. Δεδομένου ότι δεν υπάρχει επίδραση στο ΜΕΑ ή στην ενίσχυση των επιδράσεων της βραδυκινίνης ή της ουσίας Ρ, οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ είναι απίθανο να σχετίζονται με το βήχα. Σε κλινικές δοκιμές όπου η βαλσαρτάνη συγκρίθηκε με έναν αναστολέα ΜΕΑ, η επίπτωση του ξηρού βήχα ήταν σημαντικά (Ρ
Η χορήγηση βαλσαρτάνης σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης χωρίς να επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό.
Στους περισσότερους ασθενείς, μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης από το στόμα, η έναρξη της αντιυπερτασικής δράσης συμβαίνει εντός 2 ωρών και η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται εντός 4-6 ωρών. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα επιμένει για περισσότερο από 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, με οποιαδήποτε δόση η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται συνήθως εντός 2-4 εβδομάδων και διατηρείται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης λαμβάνεται με σύνδεση του φαρμάκου με υδροχλωροθειαζίδη.
Η απότομη διακοπή της βαλσαρτάνης δεν συσχετίστηκε με υπέρταση ανάκαμψης ή άλλα ανεπιθύμητα κλινικά συμβάντα.
Σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και μικροαλβουμινουρία, η βαλσαρτάνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την απέκκριση λευκωματίνης στα ούρα. Η μελέτη MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) αξιολόγησε τη μείωση της απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα (ΗΑΕ) με βαλσαρτάνη (80-160 mg / od) έναντι αμλοδιπίνης (5-10 mg / od), σε 332 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (μέση ηλικία: 58 ετών, 265 άνδρες) με μικροαλβουμινουρία (βαλσαρτάνη: 58 mcg / min, αμλοδιπίνη: 55,4 mcg / min), φυσιολογική ή αυξημένη αρτηριακή πίεση και άθικτη λειτουργία των νεφρών (κρεατινίνη
Η μελέτη Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) αξιολόγησε περαιτέρω την αποτελεσματικότητα της βαλσαρτάνης στη μείωση της απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα (ΗΑΕ) σε 391 υπερτασικούς ασθενείς (ΑΠ = 150/88 mmHg) με διαβήτη τύπου 2, λευκωματουρία (μέσος όρος = 102 mcg / min · 20 -700 mcg / min) και άθικτη νεφρική λειτουργία (μέση κρεατινίνη ορού = 80 mcmol / l). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις τρεις διαφορετικές δόσεις βαλσαρτάνης (160, 320 και 640 mg / od) και έλαβαν θεραπεία για 30 εβδομάδες. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να καθοριστεί η βέλτιστη δόση βαλσαρτάνης για τη μείωση των ΗΑΕ σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Μετά από 30 εβδομάδες, η ποσοστιαία μεταβολή στα ΗΑΕ μειώθηκε σημαντικά κατά 36% από την αρχική τιμή. Με βαλσαρτάνη 160 mg (95% CI : 22% έως 47%) και 44% με βαλσαρτάνη 320 mg (95% CI: 31% έως 54%). Διαπιστώθηκε ότι 160-320 mg βαλσαρτάνης παρήγαγαν κλινικά σημαντικές μειώσεις στα ΗΑΕ σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Άλλο: διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων.Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.
Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεδομένης της παρόμοιας φαρμακοδυναμικής τους ιδιότητας.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο, ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητες ενέργειες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Υδροχλωροθειαζίδη
Ο τόπος δράσης των θειαζιδικών διουρητικών είναι κυρίως στο περιφερικό σπασμένο σωληνάριο του νεφρού. Η παρουσία ενός υποδοχέα υψηλής συγγένειας στον νεφρικό φλοιό έχει αποδειχθεί ότι είναι η κύρια θέση σύνδεσης για τη δράση των θειαζιδικών διουρητικών και την αναστολή της μεταφοράς. NaCl στο περιφερικό σπασμένο σωληνάριο. Ο μηχανισμός δράσης των θειαζιδίων λαμβάνει χώρα μέσω της αναστολής της μεταφοράς Na + Cl-, ίσως από τον ανταγωνισμό με τη θέση Cl, επηρεάζοντας έτσι τον μηχανισμό της επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών: αυξάνοντας άμεσα την "απέκκριση νατρίου και χλωρίου σε ισοδύναμες ποσότητες και έμμεσα μειώνοντας τον όγκο του πλάσματος με αυτή τη διουρητική δράση, με επακόλουθη αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης στο πλάσμα, έκκριση αλδοστερόνης και απώλεια καλίου στα ούρα και μείωση του καλίου στον ορό. Ο σύνδεσμος ρενίνης-αλδοστερόνης διαμεσολαβείται από την αγγειοτενσίνη ΙΙ, έτσι ώστε με ταυτόχρονη χορήγηση βαλσαρτάνης η μείωση του καλίου στον ορό είναι λιγότερο έντονη από αυτή που παρατηρείται με μονοθεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη
Η συστηματική διαθεσιμότητα υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται κατά περίπου 30% όταν συγχορηγείται με βαλσαρτάνη. Η κινητική της βαλσαρτάνης δεν επηρεάζεται σημαντικά από τη συγχορήγηση με υδροχλωροθειαζίδη. Η παρατηρούμενη αλληλεπίδραση δεν επηρεάζει τη χρήση βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης. Σε συνδυασμό, καθώς οι ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές απέδειξαν ένα σαφές αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, ανώτερο από αυτό που λαμβάνεται με τις δύο δραστικές ουσίες που χορηγούνται μεμονωμένα ή με εικονικό φάρμακο.
Βαλσαρτάνη
Απορρόφηση
Μετά από χορήγηση από του στόματος μόνο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της βαλσαρτάνης επιτυγχάνονται μετά από 2-4 ώρες. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά του είναι 23%. Η τροφή μειώνει την έκθεση (μετρούμενη από την AUC, περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος) στη βαλσαρτάνη κατά περίπου 40% και την μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) κατά περίπου 50%, αν και περίπου 8 ώρες μετά τη χορήγηση των συγκεντρώσεων της βαλσαρτάνης στο πλάσμα είναι παρόμοιες σε θέματα νηστείας και μη νηστείας. Ωστόσο, αυτή η μείωση της AUC δεν συνοδεύεται από κλινικά σημαντική μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος, επομένως η βαλσαρτάνη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής της βαλσαρτάνης σε σταθερή κατάσταση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 17 λίτρα, υποδεικνύοντας έτσι ότι η βαλσαρτάνη δεν κατανέμεται εκτενώς στους ιστούς. Η βαλσαρτάνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό (94-97%) με πρωτεΐνες ορού, κυρίως λευκωματίνη ορού.
Βιομετασχηματισμός
Η βαλσαρτάνη δεν μετασχηματίζεται σε μεγάλο βαθμό, καθώς μόνο περίπου το 20% της δόσης ανακτάται ως μεταβολίτες. Χαμηλές συγκεντρώσεις υδροξυλιωμένου μεταβολίτη (λιγότερο από το 10% της AUC της βαλσαρτάνης) έχουν εντοπιστεί στο πλάσμα. Αυτός ο μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά ανενεργός.
Εξάλειψη
Η βαλσαρτάνη παρουσιάζει πολυεκθετική κινητική διάσπασης (κόπρανα t½α (περίπου 83% της δόσης) και ούρα (περίπου 13% της δόσης), κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 2 l / h. Η νεφρική της κάθαρση είναι 0,62 l / h (περίπου το 30% της συνολικής κάθαρσης στο πλάσμα) Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της βαλσαρτάνης είναι 6 ώρες.
Υδροχλωροθειαζίδη
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η υδροχλωροθειαζίδη απορροφάται ταχέως (tmax = περίπου 2 ώρες). Στο θεραπευτικό εύρος, η μέση αύξηση της AUC είναι γραμμική και ανάλογη με τη δόση.
Η επίδραση της τροφής στην απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης, εάν συμβεί, έχει μικρή κλινική σημασία. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της υδροχλωροθειαζίδης μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 70%.
Κατανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 4-8 l / kg. Η υδροχλωροθειαζίδη που κυκλοφορεί δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του ορού (40-70%), κυρίως τη λευκωματίνη του ορού. Η υδροχλωροθειαζίδη συσσωρεύεται επίσης στα ερυθροκύτταρα σε ποσότητες περίπου 3 φορές υψηλότερες από τα επίπεδα στο πλάσμα.
Εξάλειψη
Η υδροχλωροθειαζίδη αποβάλλεται κυρίως ως μη τροποποιημένη ένωση. Στην τελική φάση της αποβολής, η υδροχλωροθειαζίδη αποβάλλεται από το πλάσμα με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής που κυμαίνεται από 6 έως 15 ώρες. Η κινητική της υδροχλωροθειαζίδης δεν αλλάζει με επαναλαμβανόμενη χορήγηση και η συσσώρευση είναι ελάχιστη όταν Πάνω από το 95% της απορροφημένης δόσης υδροχλωροθειαζίδης απεκκρίνεται ως αμετάβλητη ένωση στα ούρα. Η νεφρική κάθαρση αποτελείται από παθητική διήθηση και ενεργό έκκριση στο νεφρικό σωληνάριο.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε ορισμένα ηλικιωμένα άτομα, παρατηρήθηκε ελαφρώς υψηλότερη συστηματική έκθεση στη βαλσαρτάνη από ό, τι στα νεαρά άτομα, ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι κλινικής σημασίας.
Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η συστηματική κάθαρση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται τόσο στους υγιείς όσο και στους υπερτασικούς ηλικιωμένους σε σύγκριση με τους νέους υγιείς εθελοντές.
Νεφρική δυσλειτουργία
Στις συνιστώμενες δόσεις Combisartan, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ρυθμό σπειραματικής διήθησης μεταξύ 30 και 70 ml / min. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χορήγηση του Combisartan σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης και η πρωτεΐνη πλάσματος δεν αφαιρούνται με αιμοκάθαρση, ενώ η απομάκρυνση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να γίνει με αιμοκάθαρση.
Παρουσία νεφρικής δυσλειτουργίας, αυξάνονται τα μέσα επίπεδα αιχμής του πλάσματος και οι τιμές AUC της υδροχλωροθειαζίδης και μειώνεται ο ρυθμός αποβολής από τα ούρα. Παρατηρήθηκε τριπλάσια αύξηση της AUC σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Παρατηρήθηκε 8 φορές αύξηση της AUC σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η υδροχλωροθειαζίδη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε φαρμακοκινητική μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με ήπια (n = 6) ή μέτρια (n = 5) ηπατική δυσλειτουργία, η έκθεση στη βαλσαρτάνη αυξήθηκε περίπου 2 φορές σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4). Availableεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση βαλσαρτάνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.3). Ηπατική νόσος δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της υδροχλωροθειαζίδης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Η πιθανή τοξικότητα του συνδυασμού βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης που χορηγήθηκε από το στόμα διερευνήθηκε σε αρουραίους και πιθήκους (marmoset) σε μελέτες διάρκειας έως 6 μηνών. Δεν υπήρχαν αποτελέσματα που να αποκλείουν τη χρήση θεραπευτικών δόσεων σε ανθρώπους.
Σε μελέτες χρόνιας τοξικότητας, οι αλλαγές που προκλήθηκαν από τη συσχέτιση προκλήθηκαν πιθανότατα από τη βαλσαρτάνη. Το τοξικολογικά στοχευμένο όργανο ήταν ο νεφρός, με πολύ πιο έντονη αντίδραση στον πίθηκο από ό, τι στον αρουραίο. Ο συνδυασμός οδήγησε σε νεφρική βλάβη (νεφροπάθεια με σωληνοειδή βασοφιλία, αύξηση της ουρίας στο πλάσμα, της κρεατινίνης του πλάσματος και του καλίου στον ορό, αύξηση του όγκου των ούρων και των ηλεκτρολυτών ούρων από 30 mg / kg / ημέρα βαλσαρτάνης + 9 mg / kg / ημέρα υδροχλωροθειαζίδης σε αρουραίους και 10 + 3 mg / kg / ημέρα σε πιθήκους), πιθανώς μέσω αλλαγής της νεφρικής αιμοδυναμικής. Αυτές οι δόσεις σε αρουραίους αντιπροσωπεύουν 0,9 και 3,5 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD) βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m², αντίστοιχα. Σε πιθήκους, αυτές οι δόσεις αντιπροσωπεύουν 0,3 και 1,2 φορές τη μέγιστη δόση, αντίστοιχα. Συνιστάται σε ανθρώπους (MRHD) βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m² (οι υπολογισμοί προϋποθέτουν από του στόματος δόση 320 mg / ημέρα βαλσαρτάνης σε συνδυασμό με 25 mg / ημέρα υδροχλωροθειαζίδης και ασθενή 60 kg).
Υψηλές δόσεις του συνδυασμού βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης προκάλεσαν μείωση των δεικτών ερυθρών αιμοσφαιρίων (αριθμός ερυθροκυττάρων, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης) από 100 + 31 mg / kg / ημέρα στον αρουραίο και 30 + 9 mg / kg / ημέρα στον πίθηκο. Αυτές οι δόσεις σε αρουραίους αντιπροσωπεύουν 3,0 και 12 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD) της βαλσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m², αντίστοιχα. Στους πιθήκους αυτές οι δόσεις αντιπροσωπεύουν 0,9 και 3,5 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD) βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m², αντίστοιχα (οι υπολογισμοί υποθέτουν από του στόματος δόση 320 mg / ημέρα βαλσαρτάνης σε συνδυασμό με 25 mg / ημέρα υδροχλωροθειαζίδης και ασθενής 60 κιλών).
Σε πιθήκους, παρατηρήθηκε βλάβη στο γαστρικό βλεννογόνο (από 30 + 9 mg / kg / ημέρα). Ο συνδυασμός οδήγησε επίσης σε υπερπλασία των προσαγωγών αρτηριδίων στο νεφρό (600 + 188 mg / kg / ημέρα στον αρουραίο και 30 + 9 mg / kg / ημέρα στον πίθηκο). Αυτές οι δόσεις στον πίθηκο αντιπροσωπεύουν 0,9 και 3, αντίστοιχα 5 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD) της βαλσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m². Σε αρουραίους, αυτές οι δόσεις αντιπροσωπεύουν 18 και 73 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD) της βαλσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης σε mg / m², αντίστοιχα (οι υπολογισμοί υποθέτουν από του στόματος δόση 320 mg / ημέρα βαλσαρτάνης σε συνδυασμό με 25 mg / ημέρα υδροχλωροθειαζίδης και ένας ασθενής 60 κιλών).
Οι παραπάνω επιδράσεις φαίνεται να οφείλονται στη φαρμακολογική δράση υψηλών δόσεων βαλσαρτάνης (αποκλεισμός της αναστολής της απελευθέρωσης ρενίνης που προκαλείται από αγγειοτενσίνη ΙΙ, με διέγερση κυττάρων που παράγουν ρενίνη) και επίσης συμβαίνουν με αναστολείς ΜΕΑ. Φαίνεται ότι δεν έχουν καμία σχέση με τη θεραπεία δόσεις βαλσαρτάνης σε ανθρώπους.
Ο συνδυασμός βαλσαρτάνης + υδροχλωροθειαζίδης δεν έχει δοκιμαστεί για μεταλλαξιογένεση, χρωμοσωμική διάσπαση ή καρκινογένεση, καθώς δεν αποδείχθηκε αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο ουσιών. Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές διεξήχθησαν χωριστά με βαλσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη και δεν έδειξαν μεταλλαξιογένεση, χρωμοσωμική διάσπαση ή καρκινογένεση.
Σε αρουραίους, μητρικά τοξικές δόσεις βαλσαρτάνης (600 mg / kg / ημέρα) κατά τις τελευταίες ημέρες της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας είχαν ως αποτέλεσμα χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης, χαμηλότερη αύξηση βάρους και καθυστερημένη ανάπτυξη (αποκόλληση χόνδρου). Και άνοιγμα του ακουστικού πόρου) απόγονοι (βλ. παράγραφο 4.6). Αυτές οι δόσεις σε αρουραίους (600 mg / kg / ημέρα) είναι περίπου 18 φορές η μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση σε mg / m² (οι υπολογισμοί υποθέτουν από του στόματος δόση 320 mg / ημέρα για έναν ασθενή βάρους 60 kg) Το
Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν για τη βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη σε αρουραίους και κουνέλια. Σε μελέτες εμβρυϊκής ανάπτυξης (τμήμα II) με βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη σε αρουραίους και κουνέλια δεν υπήρχαν στοιχεία τερατογένεσης, ωστόσο παρατηρήθηκε εμβρυοτοξικότητα που σχετίζεται με μητρική τοξικότητα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Ο πυρήνας του tablet:
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη,
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο,
Κροσποβιδόνη,
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση:
Υπερμελλόζη,
Macrogol 8000,
Τάλκης,
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172),
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171).
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Κυψέλες PVC / PE / PVDC / Al ή PVC / PVDC / Al
14, 28, 56, 98, σε ημερολογιακές συσκευασίες, 280 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κυψέλες διαιρούμενης μοναδιαίας δόσης από PVC / PE / PVDC / Al ή PVC / PVDC / Al
56x1, 98x1, 280x1 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Φλωρεντία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
AIC n. 034134039 - 160 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 14 δισκία σε PVC / PE / PVDC / Al blister
AIC n. 034134041 - 160 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 28 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - 160 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 56 δισκία σε PVC / PE / PVDC / Al blister
AIC n. 034134066 - 160 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 98 δισκία σε PVC / PE / PVDC / Al blister
AIC n. 034134078 - 160 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 98x1 δισκία σε PVC / PE / PVDC / Al blister
AIC n. 034134080 - 160 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 280 (10x28) δισκία σε PVC / PE / PVDC / Al blister
AIC n. 034134092 - 160 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 280 (20x14) δισκία σε PVC / PE / PVDC / Al blister
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 25 Ιουλίου 2004
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 29 Μαΐου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Ιούνιος 2015
