Ενεργά συστατικά: Nebivolol
NEBILOX 5 mg Δισκία
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ NEBILOX 5 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο NEBILOX περιέχει 5 mg νεμπιβολόλης (ως υδροχλωρική νεμπιβολόλη): 2,5 mg SRRR-νεβιβολόλης (ή d-νεμπιβολόλης) και 2,5 mg RSSS-νεμπιβολόλης (ή l-νεμπιβολόλης).
Έκδοχα με γνωστή δράση: κάθε δισκίο περιέχει 141,75 mg μονοϋδρικής λακτόζης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 6.1).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Λευκό, στρογγυλό, δισκίο διπλής ράβδου. Το δισκίο μπορεί να χωριστεί σε τέσσερα ίσα μέρη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπέρταση
Θεραπεία της ουσιαστικής υπέρτασης.
Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
Θεραπεία σταθερής ήπιας και μέτριας χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας ως συμπληρωματική των συνήθων θεραπειών σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 70 ετών.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Υπέρταση
Ενήλικες
Η δόση είναι 1 δισκίο (5 mg) την ημέρα, κατά προτίμηση πάντα την ίδια στιγμή. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα είναι εμφανές μετά από 1-2 εβδομάδες θεραπείας. Περιστασιακά το βέλτιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μόνο μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας.
Συσχέτιση με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα
Οι βήτα αποκλειστές μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνοι ή σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα. Μέχρι σήμερα, ένα επιπλέον αντιυπερτασικό αποτέλεσμα έχει παρατηρηθεί μόνο με το συνδυασμό του NEBILOX 5 mg με υδροχλωροθειαζίδη 12,5-25 mg.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 2,5 mg την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 5 mg.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση της νεμπιβολόλης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, η χορήγηση του NEBILOX σε αυτούς τους ασθενείς αντενδείκνυται.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 2,5 mg ημερησίως. Εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 5 mg.
Ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της νεμπιβολόλης σε ασθενείς άνω των 75 ετών. Επομένως, η χορήγηση της νεμπιβολόλης πρέπει να αναληφθεί με προσοχή και οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του NEBILOX σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Επομένως, δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους.
Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
Η θεραπεία της σταθερής χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας θα πρέπει να ξεκινά με μια σταδιακή αύξηση της δοσολογίας μέχρι να επιτευχθεί η βέλτιστη δόση συντήρησης για τον κάθε ασθενή.
Οι ασθενείς πρέπει να έχουν σταθερή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια χωρίς παροξύνσεις τις προηγούμενες έξι εβδομάδες. Συνιστάται ο θεράπων ιατρός να έχει εμπειρία στη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με καρδιαγγειακά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων διουρητικών ή / και διγοξίνης και / ή αναστολέων του ΜΕΑ ή / και ανταγωνιστών της αγγειοτασίνης ΙΙ, η δοσολογία αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να σταθεροποιηθεί κατά τις δύο προηγούμενες εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας με NEBILOX.
Η αρχική αύξηση της δόσης θα πρέπει να γίνεται ανά διαστήματα 1-2 εβδομάδων με βάση την ανεκτικότητα του ασθενούς ως εξής: 1,25 mg νεμπιβολόλη, για να αυξηθεί σε 2,5 mg νεμπιβολόλη μία φορά ημερησίως, στη συνέχεια σε 5 mg μία φορά την ημέρα και 10 mg μία φορά ημερησίως στη συνέχεια.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 10 mg νεμπιβολόλη μία φορά την ημέρα.
Η έναρξη της θεραπείας και οποιαδήποτε αύξηση της δόσης πρέπει να πραγματοποιούνται υπό την επίβλεψη έμπειρου ιατρού για διάστημα τουλάχιστον δύο ωρών για να διασφαλιστεί ότι η κλινική κατάσταση (ιδίως όσον αφορά την αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, τις διαταραχές της αγωγιμότητας, τα σημάδια της επιδείνωσης της καρδιάς αποτυχία) παραμένουν σταθερές.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση ενδέχεται να μην επιτευχθεί από όλους τους ασθενείς λόγω εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Εάν είναι απαραίτητο, η επιτευχθείσα δοσολογία μπορεί επίσης να μειωθεί σταδιακά και να εισαχθεί ξανά κατάλληλα.
Κατά τη φάση της τιτλοδότησης, σε περίπτωση επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας ή δυσανεξίας, συνιστάται πρώτα να μειωθεί η δόση νεμπιβολόλης ή να διακοπεί αμέσως εάν είναι απαραίτητο (σε περίπτωση σοβαρής υπότασης, επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας με οξύ πνευμονικό οίδημα, καρδιογενές σοκ , συμπτωματική βραδυκαρδία ή κολποκοιλιακός αποκλεισμός).
Η θεραπεία της σταθερής χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας με νεμπιβολόλη είναι γενικά μια μακροχρόνια θεραπεία.
Η θεραπεία με νεβιβολόλη δεν πρέπει να διακόπτεται απότομα, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε προσωρινή επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας. Εάν είναι απαραίτητη μια διακοπή, η δοσολογία πρέπει να μειωθεί σταδιακά μειώνοντας τη δόση στο μισό εβδομαδιαίως.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, καθώς η τιτλοποίηση στη μέγιστη ανεκτή δόση προσαρμόζεται ξεχωριστά. Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κρεατινίνη ορού 250micromol / L). Επομένως, η χορήγηση νεμπιβολόλης σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση της νεμπιβολόλης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Επομένως, η χορήγηση του NEBILOX σε αυτούς τους ασθενείς αντενδείκνυται.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας καθώς η τιτλοποίηση στη μέγιστη ανεκτή δόση προσαρμόζεται ξεχωριστά.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του NEBILOX σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Επομένως, η χρήση σε παιδιά και εφήβους δεν συνιστάται. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση.
Τα δισκία μπορούν να ληφθούν με τα γεύματα.
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
- Ηπατική ανεπάρκεια ή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
- Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ ή επεισόδια οξείας καρδιακής ανεπάρκειας που απαιτούν ενδοφλέβια ινότροπη θεραπεία.
Επίσης, όπως και με άλλους βήτα αποκλειστές, το NEBILOX αντενδείκνυται σε περίπτωση
- άρρωστος κόλπος κόλπου, συμπεριλαμβανομένου του κολποκολπικού αποκλεισμού
μπλοκ καρδιάς δεύτερου και τρίτου βαθμού (χωρίς βηματοδότη)
- ιστορικό βρογχόσπασμου και βρογχικού άσθματος
- φαιοχρωμοκύτωμα χωρίς θεραπεία
- μεταβολική οξέωση
- βραδυκαρδία (καρδιακός ρυθμός
- υπόταση (συστολική αρτηριακή πίεση
- σοβαρές διαταραχές του περιφερικού κυκλοφορικού συστήματος
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Βλέπε επίσης παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες.
Οι ακόλουθες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση αντικατοπτρίζουν αυτές που γενικά ισχύουν για βήτα-αδρενεργικά ανταγωνιστικά φάρμακα.
Αναισθησία
Η διατήρηση του αποκλεισμού βήτα μειώνει τον κίνδυνο αρρυθμιών κατά τη διάρκεια της επαγωγής και της διασωλήνωσης. Εάν, εν όψει χειρουργικής επέμβασης, αποφασιστεί η διακοπή του αποκλεισμού των υποδοχέων βήτα, η θεραπεία με β-αδρενεργικούς ανταγωνιστές πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 24 ώρες πριν.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη χρήση ορισμένων αναισθητικών φαρμάκων που προκαλούν κατάθλιψη του μυοκαρδίου Ο ασθενής μπορεί να προστατευθεί από τις κολπικές αντιδράσεις με ενδοφλέβια χορήγηση ατροπίνης.
Καρδιαγγειακό σύστημα
Γενικά, οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με μη θεραπευμένη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, εκτός εάν η κατάστασή τους έχει σταθεροποιηθεί.
Σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο, η θεραπεία με β-αδρενεργικούς ανταγωνιστές πρέπει να διακοπεί σταδιακά, δηλαδή για 1-2 εβδομάδες. Εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία αντικατάστασης πρέπει να ξεκινήσει ταυτόχρονα για να αποφευχθεί η «έξαρση» της στηθάγχης.
Οι βήτα αδρενεργικοί ανταγωνιστές μπορούν να προκαλέσουν βραδυκαρδία: εάν ο καρδιακός ρυθμός πέσει κάτω από 50-55 bpm σε ηρεμία και / ή ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα που οφείλονται σε βραδυκαρδία, η δοσολογία θα πρέπει να μειωθεί.
Οι βήτα αδρενεργικοί ανταγωνιστές πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε:
- ασθενείς με περιφερικές κυκλοφορικές παθήσεις (σύνδρομο Raynaud ή ασθένεια, διαλείπουσα χωλότητα), καθώς αυτές οι διαταραχές μπορεί να επιδεινωθούν.
- ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού λόγω της αρνητικής επίδρασης των β-αποκλειστών στον χρόνο αγωγιμότητας.
-ασθενείς με στηθάγχη Prinzmetal λόγω στεφανιαίας αγγειοσυστολής λόγω μη αντιπαραβαλλόμενης άλφα-αδρενεργικής διέγερσης: οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές μπορούν να αυξήσουν τον αριθμό και τη διάρκεια των κρίσεων στηθάγχης.
Η χορήγηση νεμπιβολόλης σε συνδυασμό με αναστολείς διαύλων ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης και διλτιαζέμης, με αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας Ι και αντιυπερτασικά φάρμακα κεντρικής δράσης γενικά δεν συνιστάται, για λεπτομέρειες βλέπε παράγραφο 4.5.
Μεταβολισμός και ενδοκρινικό σύστημα
Το NEBILOX, σε διαβητικούς ασθενείς, δεν επηρεάζει το σάκχαρο του αίματος. Ωστόσο, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε διαβητικούς ασθενείς καθώς η νεμπιβολόλη μπορεί να καλύψει ορισμένα συμπτώματα υπογλυκαιμίας (ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών).
Τα βήτα-αδρενεργικά ανταγωνιστικά φάρμακα μπορεί να καλύψουν τα συμπτώματα της ταχυκαρδίας στον υπερθυρεοειδισμό. Η απότομη διακοπή της θεραπείας μπορεί να εντείνει αυτά τα συμπτώματα.
Αναπνευστικό σύστημα
Σε ασθενείς με χρόνιες αποφρακτικές πνευμονικές διαταραχές οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή καθώς μπορεί να επιδεινωθεί η στένωση των αεραγωγών.
Οι υπολοιποι
Σε ασθενείς με ιστορικό ψωρίασης οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές πρέπει να χορηγούνται μόνο μετά από προσεκτική εξέταση.
Οι βήτα αδρενεργικοί ανταγωνιστές μπορεί να αυξήσουν την ευαισθησία στα αλλεργιογόνα και τη σοβαρότητα των αναφυλακτικών αντιδράσεων.
Η έναρξη της θεραπείας της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας με νεμπιβολόλη απαιτεί τακτική παρακολούθηση. Για τη δοσολογία και τη μέθοδο χορήγησης, βλέπε παράγραφο 4.2. Η θεραπεία δεν πρέπει να διακόπτεται απότομα εκτός εάν αναφέρεται ρητά. Για περισσότερες πληροφορίες, βλ. Παράγραφο 4.2.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις:
Οι ακόλουθες αλληλεπιδράσεις αντικατοπτρίζουν εκείνες που περιγράφονται γενικά για βήτα-αδρενεργικούς ανταγωνιστές.
Δεν συνιστώνται συνδυασμοί:
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι (κινιδίνη, υδροκινιδίνη, σιμπενζολίνη, φλεκαϊνίδη, δισοπυραμίδη, λιδοκαΐνη, μεξιλετίνη, προπαφαινόνη): η επίδραση στον κολποκοιλιακό χρόνο αγωγιμότητας μπορεί να ενισχυθεί και το αρνητικό ινότροπο αποτέλεσμα να ενισχυθεί (βλ. παράγραφο 4.4.).
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου όπως βεραπαμίλη / διλτιαζέμη: αρνητική επίδραση στη συσταλτικότητα και την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα. Η ενδοφλέβια χορήγηση βεραπαμίλης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με β -αποκλειστές μπορεί να οδηγήσει σε βαθιά υπόταση και κολποκοιλιακό αποκλεισμό (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κεντρικής δράσης αντιυπερτασικά (κλονιδίνη, γουανφακίνη, μοξονιδίνη, μεθυλδόπα, ριλμενιδίνη): ταυτόχρονη χρήση αντιυπερτασικών κεντρικής δράσης μπορεί να επιδεινώσει την καρδιακή ανεπάρκεια μειώνοντας τον κεντρικό συμπαθητικό τόνο (μειωμένος καρδιακός ρυθμός και καρδιακή παροχή, αγγειοδιαστολή) (βλέπε παράγραφο 4.4). Η ξαφνική απόσυρση, ιδιαίτερα εάν πριν από τη διακοπή του βήτα αποκλειστή, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάκαμψη αρτηριακής υπέρτασης ».
Συνδυασμοί που πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας III (αμιοδαρόνη): μπορεί να ενισχύσει την επίδραση στον κολποκοιλιακό χρόνο αγωγιμότητας.
Αλογονωμένα πτητικά αναισθητικά: η ταυτόχρονη χρήση β-αδρενεργικών ανταγωνιστών και αναισθητικών φαρμάκων μπορεί να μετριάσει την αντανακλαστική ταχυκαρδία και να αυξήσει τον κίνδυνο υπότασης (βλ. παράγραφο 4.4). Γενικά, αποφύγετε την απότομη διακοπή της θεραπείας με β-αποκλειστές.
Ο αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερώνεται για τη χρήση του NEBILOX από τον ασθενή.
Ινσουλίνη και από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα: αν και το NEBILOX δεν έχει καμία επίδραση στη γλυκαιμία, η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να καλύψει ορισμένα συμπτώματα υπογλυκαιμίας (αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία).
Βακλοφένη (αντισπασμωδικός παράγοντας), αμιφοστίνη (εκτός από αντινεοπλασματικά ): η ταυτόχρονη χρήση με αντιυπερτασικά μπορεί να αυξήσει την πτώση της αρτηριακής πίεσης, επομένως η δοσολογία του αντιυπερτασικού φαρμάκου θα πρέπει να προσαρμοστεί ανάλογα.
Οι ενώσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη
Γλυκοζίτες Digitalis: Η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να αυξήσει τον χρόνο της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας. Κλινικές μελέτες με νεμπιβολόλη δεν έδωσαν καμία κλινική ένδειξη αλληλεπίδρασης. Η νεβιβολόλη δεν έχει επίδραση στην κινητική της διγοξίνης.
Ανταγωνιστές ασβεστίου τύπου διυδροπυριδίνης (αμλοδιπίνη, φελοδιπίνη, λασιδιπίνη, νιφεδιπίνη, νικαρδιπίνη, νιμοδιπίνη, νιτρενδιπίνη): η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπότασης και, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, δεν μπορεί να αποκλειστεί η αύξηση του κινδύνου περαιτέρω επιδείνωσης της λειτουργίας της κοιλιακής αντλίας.
Αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά (τρικυκλικά, βαρβιτουρικά και φαινοθειαζίνες): η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να ενισχύσει την υποτασική δράση των β -αποκλειστών (πρόσθετο αποτέλεσμα).
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): καμία παρέμβαση στην υποτασική δράση της νεμπιβολόλης.
Συμπαθητικομιμητικά φάρμακα: η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να εξουδετερώσει την επίδραση των β-αδρενεργικών ανταγωνιστών. Τα βήτα αδρενεργικά φάρμακα μπορούν να οδηγήσουν σε μη εξουδετερωμένη άλφα αδρενεργική δράση συμπαθομιμητικών φαρμάκων με άλφα και βήτα αδρενεργικά αποτελέσματα (κίνδυνος υπέρτασης, σοβαρής βραδυκαρδίας και καρδιακής ανακοπής).
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις:
Δεδομένου ότι το ισοένζυμο CYP2D6 εμπλέκεται στο μεταβολισμό της νεμπιβολόλης, η ταυτόχρονη χορήγηση ουσιών που αναστέλλουν αυτό το ένζυμο, ιδιαίτερα η παροξετίνη, η φλουοξετίνη, η θειοριδαζίνη και η κινιδίνη, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων της νεμπιβολόλης στο πλάσμα, που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο υπερβολικής βραδυκαρδίας και γεγονότα.
Η ταυτόχρονη χορήγηση σιμετιδίνης αύξησε τα επίπεδα της νεμπιβολόλης στο πλάσμα χωρίς να αλλάξει το κλινικό αποτέλεσμα.Η ταυτόχρονη χορήγηση ρανιτιδίνης δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της νεμπιβολόλης.
Εάν το NEBILOX λαμβάνεται κατά τη διάρκεια των γευμάτων και τα αντιόξινα φάρμακα λαμβάνονται μεταξύ των γευμάτων, οι δύο θεραπείες μπορούν να συνταγογραφηθούν ταυτόχρονα.
Ο συνδυασμός νεμπιβολόλης με νικαρδιπίνη αύξησε ασθενώς τα επίπεδα πλάσματος και των δύο φαρμάκων χωρίς να αλλάξει το κλινικό αποτέλεσμα. Η ταυτόχρονη λήψη αλκοόλ, φουροσεμίδης ή υδροχλωροθειαζίδης δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της νεμπιβολόλης.
Το nebivolol δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική της βαρφαρίνης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το Nebivolol έχει φαρμακολογικές επιδράσεις που μπορεί να είναι επιβλαβείς για την εγκυμοσύνη και / ή το έμβρυο / νεογέννητο. Γενικά, οι αναστολείς βήτα μειώνουν την αιμάτωση του πλακούντα και αυτό έχει συσχετιστεί με καθυστέρηση ανάπτυξης, ενδομήτριο θάνατο, αποβολή ή πρόωρο τοκετό. Ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. υπογλυκαιμία και βραδυκαρδία) μπορεί να εμφανιστούν στο έμβρυο και το νεογνό. Εάν η θεραπεία με βήτα αποκλειστές κριθεί απαραίτητη, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν εκλεκτικοί αναστολείς βήτα 1.
Το Nebivolol δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Εάν η θεραπεία με νεμπιβολόλη κρίνεται απαραίτητη, θα πρέπει να παρακολουθείται η μητροπλακουντική ροή αίματος και η ανάπτυξη του εμβρύου. Σε περίπτωση επιβλαβών επιδράσεων στην εγκυμοσύνη ή στο έμβρυο θα πρέπει να εξεταστεί εναλλακτική θεραπεία. Τα νεογέννητα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Συνήθως αναμένονται συμπτώματα υπογλυκαιμίας και βραδυκαρδίας τις πρώτες 3 ημέρες.
Ωρα ταίσματος
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η νεμπιβολόλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φάρμακο απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
Οι περισσότεροι β -αποκλειστές, ιδιαίτερα οι λιπόφιλες ενώσεις όπως η νεμπιβολόλη και οι ενεργοί μεταβολίτες της, περνούν στο μητρικό γάλα, αν και με μεταβλητό τρόπο. Επομένως, ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη χορήγηση της νεμπιβολόλης.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Φαρμακοδυναμικές μελέτες έχουν δείξει ότι το NEBILOX 5 mg δεν επηρεάζει την ψυχοκινητική λειτουργία.
Κατά την οδήγηση οχημάτων ή τη χρήση μηχανών πρέπει να έχετε κατά νου ότι περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί ζάλη και κόπωση.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται ξεχωριστά για την υπέρταση και τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια λόγω των διαφορών μεταξύ ασθενειών.
Υπέρταση
Ο παρακάτω πίνακας, ομαδοποιημένος κατά κατηγορία οργάνων συστήματος και καταχωρημένος κατά σειρά συχνότητας, παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι ως επί το πλείστον ήπιες ή μέτριες σε ένταση.
Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες με μερικούς βήτα-αδρενεργικούς ανταγωνιστές: παραισθήσεις, ψύχωση, σύγχυση, κρύα / κυανωτικά άκρα, φαινόμενο Raynaud, ξηροφθαλμία και οφθαλμο-βλεννοδερματική τοξικότητα όπως η πρακτολόλη.
Ανταμοιβή καρδιακός χρόνιος
Τα δεδομένα για τις ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια προέρχονται από μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 1067 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με νεμπιβολόλη και 1061 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε αυτή τη μελέτη, συνολικά 449 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με νεμπιβολόλη (42,1%) σε σύγκριση με 334 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (31,5%) ανέφεραν τουλάχιστον πιθανώς ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με φάρμακα. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με νεμπιβολόλη ήταν βραδυκαρδία και ζάλη, που εμφανίστηκαν και οι δύο σε περίπου 11% των ασθενών. Η αντίστοιχη συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν περίπου 2% και 7%, αντίστοιχα.
Ανεπιθύμητες ενέργειες (τουλάχιστον πιθανώς σχετιζόμενες με φάρμακα) που θεωρούνται ιδιαίτερα σχετικές στη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας έχουν αναφερθεί με τα ακόλουθα περιστατικά:
-Καρδιακή ανεπάρκεια επιδεινώθηκε στο 5,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με νεμπιβολόλη σε σύγκριση με το 5,2% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
-Η ορθοστατική υπόταση αναφέρθηκε στο 2,1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με νεμπιβολόλη σε σύγκριση με το 1,0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
-Η δυσανεξία στα φάρμακα εμφανίστηκε στο 1,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με νεμπιβολόλη σε σύγκριση με το 0,8% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
- Η κολποκοιλιακή απόφραξη πρώτου βαθμού εμφανίστηκε στο 1,4% των ασθενών που έλαβαν νεμπιβολόλη σε σύγκριση με το 0,9% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
-Οίδημα των κάτω άκρων αναφέρθηκε από το 1,0% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με νεμπιβολόλη σε σύγκριση με το 0,2% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν δεδομένα για υπερδοσολογία με NEBILOX.
Συμπτώματα
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας με β-αποκλειστές είναι: βραδυκαρδία, υπόταση, βρογχόσπασμος και οξεία καρδιακή ανεπάρκεια.
Θεραπεία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ή υπερευαισθησίας, ο ασθενής θα πρέπει να βρίσκεται υπό στενή παρακολούθηση και θα πρέπει να αντιμετωπίζεται σε μονάδα εντατικής θεραπείας. Τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα πρέπει να ελέγχονται. Η απορρόφηση οποιωνδήποτε υπολειμμάτων φαρμάκου που εξακολουθούν να υπάρχουν στο γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να προληφθεί με γαστρική πλύση και χορήγηση ενεργού άνθρακα και καθαρτικού. Μπορεί να απαιτείται τεχνητή αναπνοή. Η βραδυκαρδία ή οι εκτεταμένες κολπικές αντιδράσεις θα πρέπει να αντιμετωπιστούν με χορήγηση ατροπίνης ή μεθυλατροπίνης. Υπόταση και σοκ να υποβληθούν σε θεραπεία με υποκατάστατα πλάσματος / πλάσματος και εάν είναι απαραίτητο με κατεχολαμίνες. Η επίδραση αποκλεισμού βήτα μπορεί να εξουδετερωθεί με αργή ενδοφλέβια χορήγηση υδροχλωρικής ισοπρεναλίνης, ξεκινώντας με δόση περίπου 5 μικρογραμμών / λεπτό ή δοβουταμίνης με αρχική δόση 2,5 μικρογραμμαρίων / λεπτό έως ότου επιτευχθεί το αποτέλεσμα που απαιτείται. Σε ανθεκτικές περιπτώσεις, η ισοπρεναλίνη μπορεί να σχετίζεται με ντοπαμίνη. Εάν αυτό δεν επιφέρει το επιθυμητό αποτέλεσμα, θα πρέπει να εξεταστεί η ενδοφλέβια χορήγηση 50-100 μικρογρ. / Χλγρ. Ενδοφλεβίως. γλυκαγόνης. Εάν είναι απαραίτητο, η ένεση πρέπει να επαναληφθεί εντός μίας "ώρας για να ακολουθήσει - εάν είναι απαραίτητο - με ενδοφλέβια έγχυση γλυκαγόνης 70 μg / kg / h. Σε ακραίες περιπτώσεις βραδυκαρδίας ανθεκτικής στη θεραπεία, μπορεί να εφαρμοστεί βηματοδότης...
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: βήτα αποκλειστής, εκλεκτικός.
Κωδικός ATC C07AB12.
Η νεμπιβολόλη είναι ρακεμικό άλας δύο εναντιομερών, της SRRR-νεμπιβολόλης (ή d-νεμπιβολόλης) και της RSSS-νεμπιβολόλης (ή της λ-νεμπιβολόλης). Είναι ένα φάρμακο με διπλή φαρμακολογική δράση:
- είναι ένας ανταγωνιστικός και εκλεκτικός ανταγωνιστής των β-υποδοχέων · αυτό το αποτέλεσμα αποδίδεται στο SRRR εναντιομερές (d-εναντιομερές).
- έχει ήπιες αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες λόγω της αλληλεπίδρασης με την οδό L-αργινίνης / μονοξειδίου του αζώτου.
Η νεμπιβολόλη χορηγούμενη σε εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις μειώνει τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση, σε ηρεμία και κατά τη διάρκεια της άσκησης, τόσο σε νορμοτασικούς όσο και σε υπερτασικούς ασθενείς.
Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα διατηρείται κατά τη διάρκεια της χρόνιας θεραπείας.
Σε θεραπευτικές δόσεις, η νεμπιβολόλη στερείται άλφα-αδρενεργικού ανταγωνισμού.
Η συστηματική αγγειακή αντίσταση μειώνεται κατά τη διάρκεια οξείας και χρόνιας θεραπείας με νεμπιβολόλη σε υπερτασικούς ασθενείς. Η μείωση της καρδιακής παροχής σε ηρεμία ή υπό άσκηση μπορεί να περιοριστεί, παρά τη μείωση του καρδιακού ρυθμού, λόγω αύξησης της συστολικής παροχής.
Η κλινική συνάφεια αυτών των αιμοδυναμικών διαφορών σε σχέση με άλλους ανταγωνιστές βήτα-1 δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως.
Σε υπερτασικούς ασθενείς, η νεμπιβολόλη αυξάνει την αγγειακή απόκριση που προκαλείται από το νιτροξείδιο στην ακετυλοχολίνη (Ach), η οποία μειώνεται σε ασθενείς με ενδοθηλιακή δυσλειτουργία.
Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη θνησιμότητας-νοσηρότητας σε 2.128 ασθενείς ηλικίας 70 ετών (διάμεση ηλικία: 75.2 έτη) με σταθερή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, με ή χωρίς βλάβη του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας (μέσος όρος LVEF: 36 12,3%, με την ακόλουθη κατανομή: στο 56% των ασθενών με LVEF λιγότερο από 35%, στο 25% των ασθενών με LVEF μεταξύ 35% και 45% και στο 19% των ασθενών με LVEF μεγαλύτερο από 45%), ακολουθούμενη για μέση περίοδο 20 μηνών, νεβιβολόλη, επιπλέον η τυπική θεραπεία, έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει σημαντικά το χρονικό διάστημα μέχρι το θάνατο ή τη νοσηλεία από καρδιαγγειακά αίτια (κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας) με σχετικό μειωμένο κίνδυνο 14% (απόλυτη μείωση: 4,2%). Αυτή η μείωση του κινδύνου ήταν εμφανής μετά από 6 μήνες θεραπείας και διατηρήθηκε για όλη τη διάρκεια της θεραπείας (μέση διάρκεια: 18 μήνες). Η επίδραση της νεμπιβολόλης ήταν ανεξάρτητη από την ηλικία, το φύλο ή το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας των υποκειμένων της μελέτης.Το όφελος της θνησιμότητας από κάθε αιτία δεν έφτασε στατιστικά σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (απόλυτη μείωση: 2,3%).
Παρατηρήθηκε μείωση των περιπτώσεων αιφνίδιου θανάτου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με νεμπιβολόλη (4,1%έναντι 6,6%, σχετική μείωση 38%).
Πειραματικές μελέτες in vitro και in vivo σε ζώα έδειξαν ότι η νεμπιβολόλη στερείται εσωτερικής συμπαθομιμητικής δραστηριότητας.
Πειραματικές μελέτες in vitro και in vivo σε ζώα έδειξαν ότι η νεμπιβολόλη δεν έχει δραστικότητα σταθεροποίησης της μεμβράνης σε φαρμακολογικές δόσεις.
Σε υγιείς εθελοντές, η νεμπιβολόλη δεν έχει σημαντική επίδραση στη μέγιστη ικανότητα άσκησης ή αντοχής.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Και τα δύο εναντιομερή της νεμπιβολόλης απορροφώνται γρήγορα μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η απορρόφηση της νεμπιβολόλης δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη λήψη τροφής · η νεβιβολόλη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Η νεβιβολόλη μεταβολίζεται εκτενώς, εν μέρει σε ενεργούς υδροξυ μεταβολίτες. Η νεμπιβολόλη μεταβολίζεται μέσω αρωματικής και αλικυκλικής υδροξυλίωσης, Ν-αποαλκυλίωσης και γλυκουρονιδίωσης με περαιτέρω σχηματισμό γλυκουρονιδίων των υδροξυ μεταβολιτών. Ο μεταβολισμός της νεμπιβολόλης με αρωματική υδροξυλίωση υπόκειται σε εξαρτώμενο από το CYP2D6 οξειδωτικό γενετικό πολυμορφισμό. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της νεμπιβολόλης είναι κατά μέσο όρο 12% σε εκτεταμένους μεταβολιστές και είναι πρακτικά πλήρης σε φτωχούς μεταβολιστές. Σε σταθερή κατάσταση και στο ίδιο επίπεδο δόσης, η μέγιστη συγκέντρωση της αμετάβλητης νεμπιβολόλης στο πλάσμα είναι περίπου 23 φορές υψηλότερη σε φτωχούς μεταβολιστές από ό, τι σε εκτεταμένους μεταβολιστές. Όταν λαμβάνεται υπόψη το άθροισμα των συγκεντρώσεων του μητρικού φαρμάκου και των ενεργών μεταβολιτών, η διαφορά στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα στην κορυφή είναι 1,3-1,4 φορές. Λόγω της μεταβλητότητας του ρυθμού μεταβολισμού, η δόση του NEBILOX πρέπει πάντα να προσαρμόζεται ατομικά στις ανάγκες του κάθε ασθενούς: ως εκ τούτου, οι φτωχοί μεταβολιστές μπορεί να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις.
Σε ταχείς μεταβολιστές, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής των εναντιομερών της νεβιβολόλης είναι κατά μέσο όρο 10 ώρες. Σε αργούς μεταβολιστές είναι 3-5 φορές περισσότερο. Σε ταχείς μεταβολιστές, τα επίπεδα πλάσματος του εναντιομερούς RSSS είναι ελαφρώς υψηλότερα από αυτά του εναντιομερούς SRRR. Στους αργούς μεταβολιστές αυτή η διαφορά είναι μεγαλύτερη. Σε ταχείς μεταβολιστές, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής των υδροξυμεταβολιτών και των δύο εναντιομερών είναι κατά μέσο όρο 24 ώρες και είναι περίπου διπλάσιος σε άτομα με αργό μεταβολισμό.
Στα περισσότερα άτομα (εκτεταμένοι μεταβολιστές) επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση εντός 24 ωρών για τη νεμπιβολόλη και εντός λίγων ημερών για τους μεταβολίτες υδροξυλίου.
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι ανάλογες με τη δόση στην περιοχή από 1 έως 30 mg. Η φαρμακοκινητική της νεμπιβολόλης δεν επηρεάζεται από την ηλικία.
Στο πλάσμα, και τα δύο εναντιομερή της νεμπιβολόλης δεσμεύονται κυρίως με τη λευκωματίνη.
Η σύνδεση με την πρωτεΐνη πλάσματος είναι 98,1% για την SRRR-νεμπιβολόλη και 97,9% για την RSSS-νεμπιβολόλη. Μετά από μία εβδομάδα χορήγησης, το 38% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το 48% στα κόπρανα. Η απέκκριση της νεμπιβολόλης από τα ούρα είναι μικρότερη από 0,5% της δόσης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πολυσορβικό 80, υπερμελλόζη, μονοϋδρική λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, νατριούχος κροσκαρμελόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κολλοειδής άνυδρος πυρίτιο, στεατικό μαγνήσιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία διατίθενται σε κυψέλες (PVC / Al). Συσκευασίες των 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90.100, 500 δισκίων
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Μέσω Α. Φλέμινγκ 2 - Βερόνα
Με άδεια από την Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Λουξεμβούργο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A.I.C. ν 032209013 - "Δισκία 5 mg" 28 δισκία σε κυψέλη PVC / AL
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Πρώτη έγκριση: Ιανουάριος 1997
Ανανέωση 18 Οκτωβρίου 2010