Ενεργά συστατικά: Κλοπιδογρέλη
CLOPIDOGREL DOC Generici επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg
Γιατί χρησιμοποιείται η κλοπιδογρέλη - γενόσημο φάρμακο; Σε τι χρησιμεύει;
Η κλοπιδογρέλη περιέχει κλοπιδογρέλη και ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες. Τα αιμοπετάλια είναι μικροσκοπικά στοιχεία του αίματος που συσσωρεύονται κατά τη διάρκεια της πήξης του αίματος. Αποτρέποντας αυτή τη συσσώρευση, τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα μειώνουν την πιθανότητα σχηματισμού θρόμβων αίματος (φαινόμενο που ονομάζεται θρόμβωση).
Η κλοπιδογρέλη λαμβάνεται από ενήλικες για την πρόληψη σχηματισμού θρόμβων αίματος (θρόμβων) σε σκληρυμένα αιμοφόρα αγγεία (αρτηρίες), μια διαδικασία γνωστή ως αθηροθρομβώσεις, η οποία μπορεί να προκαλέσει αθηροθρομβωτικά επεισόδια (όπως εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή προσβολή ή θάνατο).
Η κλοπιδογρέλη σας συνταγογραφήθηκε για να βοηθήσει στην πρόληψη θρόμβων αίματος και να μειώσει τον κίνδυνο αυτών των σοβαρών συμβάντων, επειδή:
- έχετε μια κατάσταση γνωστή ως σκλήρυνση των αρτηριών (που ονομάζεται επίσης αθηροσκλήρωση), π
- είχατε προηγουμένως καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο ή μια κατάσταση γνωστή ως περιφερική αρτηριακή νόσο, ή
- έχετε υποφέρει προηγουμένως από έντονο πόνο στο στήθος γνωστό ως «ασταθής στηθάγχη» ή «έμφραγμα του μυοκαρδίου» (καρδιακή προσβολή). Για τη θεραπεία αυτής της κατάστασης, ο γιατρός σας μπορεί να έχει τοποθετήσει ένα stent στην αποκλεισμένη ή στενή αρτηρία σας για να αποκαταστήσει τη ροή του αίματος. Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να έχει συνταγογραφήσει ακετυλοσαλικυλικό οξύ (μια ουσία που βρίσκεται σε πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του πόνου και τη μείωση του πυρετού, όπως επίσης αποτρέψτε την πήξη του αίματος).
- έχετε ακανόνιστο καρδιακό παλμό, μια κατάσταση που ονομάζεται «κολπική μαρμαρυγή» και δεν μπορείτε να πάρετε φάρμακα γνωστά ως «από του στόματος αντιπηκτικά» (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ) που εμποδίζουν το σχηματισμό νέων θρόμβων αίματος και τους υπάρχοντες. Θα σας έχουν πει ότι τα «από του στόματος αντιπηκτικά» είναι πιο αποτελεσματικά από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή η συνδυασμένη χρήση του CLOPIDOGREL DOC Generici και του ακετυλοσαλικυλικού οξέος στη θεραπεία αυτής της κατάστασης. Εάν δεν μπορείτε να πάρετε «από του στόματος αντιπηκτικά» και δεν διατρέχετε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, ο γιατρός σας μπορεί να έχει συνταγογραφήσει Clopidogrel Plus ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
Αντενδείξεις Όταν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κλοπιδογρέλη - Γενόσημο φάρμακο
Μην πάρετε το CLOPIDOGREL DOC Generici:
- εάν είστε αλλεργικοί στην κλοπιδογρέλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6),
- εάν έχετε ενεργή αιμορραγία, όπως "έλκος στομάχου ή αιμορραγία σε μια περιοχή του εγκεφάλου.
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο. Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς ή εάν έχετε οποιαδήποτε αμφιβολία, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Clopidogrel.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Clopidogrel - Generic φάρμακο
Εάν συμβεί οποιαδήποτε από τις παρακάτω καταστάσεις, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Clopidogrel:
- εάν έχετε κίνδυνο αιμορραγίας όπως:
- ιατρική κατάσταση που σας θέτει σε κίνδυνο εσωτερικής αιμορραγίας (όπως «έλκος στομάχου»)
- μια διαταραχή του αίματος που σας κάνει επιρρεπείς σε εσωτερική αιμορραγία (αιμορραγία μέσα σε οποιονδήποτε ιστό, όργανο ή άρθρωση στο σώμα σας)
- πρόσφατος σοβαρός τραυματισμός - πρόσφατη χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής χειρουργικής)
- χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής χειρουργικής) προγραμματισμένη για τις επόμενες 7 ημέρες
- εάν είχατε θρόμβωση σε "αρτηρία του εγκεφάλου (ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο) που έχει συμβεί τις τελευταίες 7 ημέρες
- εάν έχετε νεφρική ή ηπατική νόσο
- εάν είχατε ποτέ αλλεργία ή αντίδραση σε οποιοδήποτε φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου σας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Clopidogrel - Generic φάρμακο
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τη χρήση της κλοπιδογρέλης ή το αντίστροφο.
Θα πρέπει να ενημερώσετε ιδιαίτερα το γιατρό σας εάν παίρνετε:
- από του στόματος αντιπηκτικά, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της πήξης του αίματος,
- μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο, που χρησιμοποιείται γενικά για τη θεραπεία επώδυνων και / ή φλεγμονωδών καταστάσεων μυών ή αρθρώσεων,
- ηπαρίνη ή οποιοδήποτε άλλο ενέσιμο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση της πήξης του αίματος,
- ομεπραζόλη, εσομεπραζόλη ή σιμετιδίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία στομαχικών προβλημάτων,
- φλουκοναζόλη, βορικοναζόλη, σιπροφλοξασίνη ή χλωραμφενικόλη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία βακτηριακών ή μυκητιασικών λοιμώξεων,
- έναν εκλεκτικό αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης (συμπεριλαμβανομένων ενδεικτικά της φλουοξετίνης ή της φλουβοξαμίνης), φάρμακα που συνήθως χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης,
- μοκλοβεμίδη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης,
- καρβαμαζεπίνη ή οξκαρβαζεπίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων μορφών επιληψίας,
- τικλοπιδίνη, άλλοι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες.
Εάν είχατε έντονο θωρακικό πόνο (ασταθής στηθάγχη ή καρδιακή προσβολή), μπορεί να σας χορηγήθηκε κλοπιδογρέλη σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, μια ουσία που βρίσκεται σε πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του πόνου και τη μείωση του πυρετού. Η περιστασιακή χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος (όχι περισσότερο από 1.000 mg σε 24 ώρες) δεν θα πρέπει γενικά να προκαλεί προβλήματα, αλλά η παρατεταμένη χρήση σε άλλες περιπτώσεις θα πρέπει να συζητηθεί με το γιατρό σας.
CLOPIDOGREL DOC Generici με φαγητό και ποτό
Η κλοπιδογρέλη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Ενώ παίρνετε κλοπιδογρέλη:
- Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν πρέπει να χειρουργηθείτε (συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής χειρουργικής).
- Θα πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε μια ιατρική πάθηση (επίσης γνωστή ως Θρομβωτική Θρομβοπενική Πορφύρα ή PTT) που περιλαμβάνει πυρετό και μώλωπες κάτω από το δέρμα που εμφανίζονται ως κόκκινες κουκίδες, με ή χωρίς ανεξήγητη υπερβολική κόπωση, σύγχυση, κιτρίνισμα του δέρματος ή μάτια (ίκτερος) (βλ. παράγραφο 4 "Πιθανές παρενέργειες").
- Εάν κόψετε ή τραυματιστείτε, μπορεί να χρειαστεί περισσότερος χρόνος από το συνηθισμένο για να σταματήσει η αιμορραγία. Αυτό οφείλεται στον τρόπο που λειτουργεί το φάρμακο καθώς εμποδίζει τον σχηματισμό θρόμβων αίματος. Για μικρές περικοπές και τραυματισμούς, όπως το να κόψετε τον εαυτό σας ή να ξυριστείτε, αυτό συνήθως δεν αποτελεί πρόβλημα. Ωστόσο, εάν ανησυχείτε για την αιμορραγία σας, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας (βλ. Παράγραφο 4 «Πιθανές παρενέργειες»).
- Ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εξετάσεις αίματος. Παιδιά και έφηβοι Μην δίνετε αυτό το φάρμακο σε παιδιά καθώς δεν είναι αποτελεσματικό.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Είναι προτιμότερο να μην λαμβάνετε αυτό το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε κλοπιδογρέλη, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας, καθώς συνιστάται να μην λαμβάνετε κλοπιδογρέλη ενώ είστε έγκυος.
Δεν πρέπει να θηλάζετε ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Εάν θηλάζετε ή σχεδιάζετε να θηλάσετε, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Η κλοπιδογρέλη είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Το CLOPIDOGREL DOC Generici περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Τρόπος χρήσης κλοπιδογρέλης - Γενικό φάρμακο: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εάν είχατε έντονο πόνο στο στήθος (ασταθής στηθάγχη ή καρδιακή προσβολή), ο γιατρός σας μπορεί να σας χορηγήσει 300 mg κλοπιδογρέλης (4 δισκία των 75 mg) μία φορά στην αρχή της θεραπείας. Στη συνέχεια, η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο. 75 mg Clopidogrel DOC Generici ανά ημέρα, να λαμβάνεται από το στόμα με ή χωρίς φαγητό, και την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Η κλοπιδογρέλη πρέπει να λαμβάνεται για όσο διάστημα ο γιατρός σας πιστεύει ότι είναι απαραίτητη.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Clopidogrel
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, αλλά θυμηθείτε μέσα σε 12 ώρες από τη συνηθισμένη ώρα, πάρτε ένα δισκίο αμέσως και μετά πάρτε το επόμενο στη συνηθισμένη ώρα.
Εάν έχουν περάσει περισσότερες από 12 ώρες, πάρτε απλώς τη συνήθη δόση σας τη συνηθισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Clopidogrel:
Μην σταματήσετε τη θεραπεία εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Πριν τη διακοπή, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση κλοπιδογρέλης - Γενική φαρμακευτική αγωγή
Εάν πάρετε περισσότερη κλοπιδογρέλη από την κανονική
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή το τμήμα επειγόντων περιστατικών του πλησιέστερου νοσοκομείου λόγω του κινδύνου αυξημένης αιμορραγίας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Clopidogrel - Generic φάρμακο
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν:
- πυρετός, σημάδια λοίμωξης ή σοβαρή αδυναμία. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μια σπάνια μείωση σε ορισμένα κύτταρα του αίματος
- σημάδια ηπατικών προβλημάτων, όπως κιτρίνισμα του δέρματος και / ή των ματιών (ίκτερος), με ή χωρίς αιμορραγία που εμφανίζεται κάτω από το δέρμα ως κόκκινες ακριβείς κουκίδες ή / και σύγχυση (βλ. παράγραφο 2 "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις")
- πρήξιμο στο στόμα ή διαταραχές του δέρματος όπως εξάνθημα, κνησμός, φουσκάλες του δέρματος. Αυτά μπορεί να είναι σημάδια αλλεργικής αντίδρασης.
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρεται με το Clopidogrel είναι η αιμορραγία.
Η αιμορραγία μπορεί να εκδηλωθεί ως αιμορραγία στο στομάχι ή τα έντερα, μώλωπες, μώλωπες (ασυνήθιστη αιμορραγία ή μώλωπες κάτω από το δέρμα), ρινορραγίες, αίμα στα ούρα. Σε μερικές περιπτώσεις, αιμορραγία στο μάτι, ενδοκρανιακή, πνεύμονες και αρθρώσεις.
Εάν εμφανίσετε παρατεταμένη αιμορραγία ενώ παίρνετε κλοπιδογρέλη
Εάν κόψετε ή τραυματιστείτε, μπορεί να χρειαστεί περισσότερος χρόνος από το συνηθισμένο για να σταματήσει η αιμορραγία. Αυτό οφείλεται στον τρόπο που λειτουργεί το φάρμακο καθώς εμποδίζει τον σχηματισμό θρόμβων αίματος. Για μικρές περικοπές και τραυματισμούς, όπως το να κόψετε τον εαυτό σας ή να ξυριστείτε, αυτό συνήθως δεν αποτελεί πρόβλημα. Ωστόσο, εάν σας ανησυχεί η αιμορραγία σας, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας (βλ. Παράγραφο 2 «Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις»).
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα): Διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία ή καούρα.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα): Πονοκέφαλος, έλκος στομάχου, έμετος, ναυτία, δυσκοιλιότητα, περίσσεια αερίων στο στομάχι ή τα έντερα, εξάνθημα, κνησμός, ζάλη, μυρμήγκιασμα και μούδιασμα.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 1000 ασθενείς): ertλιγγος.
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα): undκτερος. έντονος κοιλιακός πόνος με ή χωρίς πόνο στην πλάτη. πυρετός, δυσκολία στην αναπνοή που μερικές φορές σχετίζεται με βήχα. γενικευμένες αλλεργικές αντιδράσεις (για παράδειγμα, γενικευμένη αίσθηση ζέστης με ξαφνική γενική κακουχία μέχρι λιποθυμία). πρήξιμο στο στόμα? φουσκάλες του δέρματος. δερματική αλλεργία πόνος στο στόμα (στοματίτιδα). μείωση της αρτηριακής πίεσης · σύγχυση; παραισθήσεις? πόνος στις αρθρώσεις; μυϊκός πόνος? αλλαγές στη γεύση του φαγητού.
Επιπλέον, ο γιατρός σας μπορεί να έχει εντοπίσει αλλαγές στις εξετάσεις αίματος και ούρων.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Ανατρέξτε στις συνθήκες αποθήκευσης που αναφέρονται στην εξωτερική συσκευασία. Εάν το Clopidogrel παρέχεται σε φυσαλίδες PVC / PE / PVDC / αλουμινίου, φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C.
Εάν το Clopidogrel παρέχεται σε φυσαλίδες αλουμινίου / αλουμινίου, το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε ορατά σημάδια επιδείνωσης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Other_information "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Clopidogrel DOC Generici
Το δραστικό συστατικό είναι η κλοπιδογρέλη. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 75 mg κλοπιδογρέλης.
Τα άλλα συστατικά είναι (βλ. Παράγραφο 2 "CLOPIDOGREL DOC Generici περιέχει λακτόζη"): μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μανιτόλη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, κροσποβιδόνη (Τύπος Α), μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, μακρογόλη 6000, στεατικό οξύ, τάλκη στον πυρήνα του δισκίου και υπερμελλόζη (E464) , μονοϋδρική λακτόζη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), τριακετίνη (Ε1518), διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171) στην επικάλυψη του δισκίου.
Εμφάνιση του Clopidogrel και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία κλοπιδογρέλης είναι ροζ, στρογγυλά, αμφίκυρτα. Το CLOPIDOGREL DOC Generici διατίθεται σε χαρτοκιβώτια που περιέχουν 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε φυσαλίδες PVC / PE / PVDC / αλουμινίου ή κυψέλες PA / Al / PVC. Αλουμίνιο ( αλουμίνιο / αλουμίνιο).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
Δοσολογία
• Ενήλικες και ηλικιωμένος πληθυσμός
Η κλοπιδογρέλη χορηγείται ως εφάπαξ ημερήσια δόση των 75 mg.
Σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο:
• οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς αύξηση του τμήματος ST (ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύματα Q): Η θεραπεία με κλοπιδογρέλη θα πρέπει να ξεκινά με μία εφάπαξ δόση φόρτωσης 300 mg και στη συνέχεια να συνεχίζεται στα 75 mg μία φορά ημερησίως (σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) 75 mg -325 mg την ημέρα). Δεδομένου ότι υψηλότερες δόσεις ASA συσχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας, συνιστάται η δόση του ASA να μην υπερβαίνει τα 100 mg. Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας δεν έχει επίσημα καθοριστεί. Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής υποστηρίζουν χρήση έως και 12 μήνες και το μέγιστο όφελος παρατηρήθηκε στους 3 μήνες (βλ. Παράγραφο 5.1).
• Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ανύψωσης του τμήματος ST: η κλοπιδογρέλη πρέπει να χορηγείται ως εφάπαξ ημερήσια δόση των 75 mg ξεκινώντας με μια δόση φόρτωσης 300 mg σε συνδυασμό με ASA, με ή χωρίς θρομβολυτικά. Σε ασθενείς άνω των 75 ετών, η κλοπιδογρέλη πρέπει να ξεκινά χωρίς δόση φόρτωσης. Η συνδυαστική θεραπεία πρέπει να ξεκινά όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων και να συνεχίζεται για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Το όφελος από τον συνδυασμό κλοπιδογρέλης με ASA μετά από τέσσερις εβδομάδες δεν έχει μελετηθεί σε αυτό το πλαίσιο (βλ. Παράγραφο 5.1).
Σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, η κλοπιδογρέλη μπορεί να χορηγηθεί ως εφάπαξ ημερήσια δόση των 75 mg. Η θεραπεία με ASA (75-100 mg ημερησίως) πρέπει να ξεκινήσει και να συνεχιστεί σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη (βλ. Παράγραφο 5.1).
Εάν παραλείψετε μια δόση:
• εντός 12 ωρών από την προγραμματισμένη λήψη: ο ασθενής πρέπει να πάρει τη δόση αμέσως και να πάρει την επόμενη δόση τη συνήθη ώρα.
• εάν έχουν παρέλθει περισσότερες από 12 ώρες: ο ασθενής πρέπει να πάρει την επόμενη δόση τη συνήθη ώρα και δεν πρέπει να λάβει διπλή δόση.
• Παιδιατρικός πληθυσμός
Η κλοπιδογρέλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά λόγω προβλημάτων αποτελεσματικότητας (βλ. Παράγραφο 5.1).
• Νεφρική δυσλειτουργία
Η θεραπευτική εμπειρία σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία είναι περιορισμένη (βλ. Παράγραφο 4.4).
• Ηπατική δυσλειτουργία
Η θεραπευτική εμπειρία σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία που μπορεί να έχουν αιμορραγική διάθεση είναι περιορισμένη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Χρήση από το στόμα
Το δισκίο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύμα.
04.3 Αντενδείξεις -
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
• Παθολογική αιμορραγία σε εξέλιξη όπως π.χ. παρουσία πεπτικού έλκους ή ενδοκρανιακής αιμορραγίας.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Αιμορραγία και αιματολογικές παθολογίες
Λόγω του κινδύνου αιμορραγίας και αιματολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών, η πλήρης εξέταση αίματος και / ή άλλες κατάλληλες εξετάσεις πρέπει να λαμβάνονται αμέσως υπόψη όταν εμφανίζονται κλινικά συμπτώματα που υποδηλώνουν αιμορραγία κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8) Όπως και με άλλα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, έτσι και η κλοπιδογρέλη να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο αυξημένης αιμορραγίας μετά από τραύμα, χειρουργική επέμβαση ή άλλες παθολογικές καταστάσεις και σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ASA, ηπαρίνη, αναστολείς της γλυκοπρωτεΐνης. IIb / IIIa ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένου του COX -2 αναστολείς ή εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τυχόν σημεία αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης της απόκρυφης αιμορραγίας, ιδιαίτερα κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας ή / και μετά από καρδιακές επεμβάσεις επεμβατικές ή χειρουργικές επεμβάσεις. Η συγχορήγηση κλοπιδογρέλης και από του στόματος αντιπηκτικών δεν συνιστάται καθώς μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ένταση αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.5).
Εάν ένας ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση για την οποία η αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα δεν συνιστάται προσωρινά, η χρήση της κλοπιδογρέλης θα πρέπει να διακόπτεται 7 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Πριν υποβληθείτε σε οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση και πριν πάρετε μια νέα. Φαρμακευτική αγωγή Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώσουν τον θεραπεία με κλοπιδογρέλη. Η κλοπιδογρέλη παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αιμορραγικές βλάβες (ιδιαίτερα γαστρεντερικές και ενδοφθάλμιες).
Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι η χρήση κλοπιδογρέλης (μόνη ή σε συνδυασμό με ASA) θα μπορούσε να παρατείνει οποιαδήποτε αιμορραγία και ότι θα πρέπει να ενημερώσουν το γιατρό τους για τυχόν ανώμαλη αιμορραγία (τοποθεσία ή διάρκεια) που μπορεί να συμβεί.
Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (PTT)
Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (TTP) έχει αναφερθεί πολύ σπάνια μετά τη χρήση της κλοπιδογρέλης, μερικές φορές μετά από σύντομη έκθεση. Αυτό χαρακτηρίζεται από θρομβοπενία και μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ή με νευρολογικά προβλήματα, νεφρική δυσλειτουργία ή πυρετό.
Το TTP είναι μια δυνητικά θανατηφόρα κατάσταση που απαιτεί άμεση θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της πλασμαφαίρεσης.
Επίκτητη αιμορροφιλία
Ανακτήθηκε αιμορροφιλία μετά τη χρήση της κλοπιδογρέλης. Σε περίπτωση μεμονωμένης ενεργοποιημένης παράτασης του Μερικού Χρόνου Θρομβοπλαστίνης (aPTT) με ή χωρίς συνεχιζόμενη αιμορραγία, θα πρέπει να εξεταστεί η επίκτητη αιμορροφιλία. Ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση επίκτητης αιμορροφιλίας πρέπει να αντιμετωπίζονται και να θεραπεύονται από ιατρούς. Η θεραπεία με κλοπιδογρέλη πρέπει να διακόπτεται.
Πρόσφατο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
Λόγω της έλλειψης δεδομένων, η κλοπιδογρέλη δεν μπορεί να συνιστάται κατά τις πρώτες 7 ημέρες μετά από οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)
Φαρμακογενετική: Όταν η κλοπιδογρέλη χορηγείται στη συνιστώμενη δοσολογία σε ασθενείς με χαμηλούς μεταβολιστές του CYP2C19, ο σχηματισμός του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης μειώνεται και η επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων είναι μικρή. Διατίθενται δοκιμές για τον εντοπισμό του γονότυπου CYP2C19 του ασθενούς.
Δεδομένου ότι η κλοπιδογρέλη μετατρέπεται εν μέρει στον ενεργό μεταβολίτη της μέσω του CYP2C19, η χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που αναστέλλουν τη δραστηριότητα αυτού του ενζύμου αναμένεται να οδηγήσει σε μείωση των φαρμακολογικών επιπέδων του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι αβέβαιη. Ως προφύλαξη, θα πρέπει να αποθαρρύνεται η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP2C19 (βλ. Παράγραφο 4.5 για μια λίστα αναστολέων του CYP2C19 · βλέπε επίσης παράγραφο 5.2).
Διασταυρούμενες αντιδράσεις μεταξύ θειενοπυριδινών
Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται ως προς το κλινικό ιστορικό υπερευαισθησίας στις θειενοπυριδίνες (όπως κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη, πρασουγρέλη) καθώς έχει αναφερθεί διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μεταξύ των θειενοπυριδινών (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι θειενοπυριδίνες μπορούν να προκαλέσουν μέτριες έως σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις όπως εξάνθημα, αγγειοοίδημα ή αιματολογικές διασταυρούμενες αντιδράσεις όπως θρομβοπενία και ουδετεροπενία. Ασθενείς που είχαν εμφανίσει προηγούμενη αλλεργική ή / και αιματολογική αντίδραση σε μία θειονοπυριδίνη μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν την ίδια ή "άλλη αντίδραση" σε άλλη θειονοπυριδίνη. Συνιστάται η παρακολούθηση για σημεία υπερευαισθησίας σε ασθενείς με γνωστή αλλεργία στις θειονοπυριδίνες.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η θεραπευτική εμπειρία με την κλοπιδογρέλη είναι περιορισμένη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Επομένως, η κλοπιδογρέλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Η θεραπευτική εμπειρία με την κλοπιδογρέλη είναι περιορισμένη σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία που μπορεί να έχουν αιμορραγική διάθεση. Συνεπώς, η κλοπιδογρέλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2).
Έκδοχα
Το CLOPIDOGREL DOC Generici περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Από του στόματος αντιπηκτικά: Η συγχορήγηση κλοπιδογρέλης και από του στόματος αντιπηκτικών δεν συνιστάται καθώς μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ένταση αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.4). Αν και η χορήγηση κλοπιδογρέλης 75 mg / ημέρα δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της S-βαρφαρίνης ή του International Normalized Ratio (INR) σε ασθενείς σε μακροχρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, η συγχορήγηση κλοπιδογρέλης και βαρφαρίνης αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. τις ανεξάρτητες επιδράσεις στην αιμόσταση.
Αναστολείς της γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa: η κλοπιδογρέλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa (βλ. παράγραφο 4.4).
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA): Το ASA δεν τροποποιεί την μεσολάβηση της κλοπιδογρέλης αναστολής της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP. Ωστόσο, η κλοπιδογρέλη ενισχύει την επίδραση του ASA στη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από κολλαγόνο. Ωστόσο, η συγχορήγηση ASA 500 mg δύο φορές ημερησίως για μία ημέρα δεν επέκτεινε σημαντικά περαιτέρω τον χρόνο αιμορραγίας που προκαλείται από κλοπιδογρέλη. Είναι δυνατή μια φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης και ακετυλοσαλικυλικού οξέος, με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.4). Ωστόσο, η κλοπιδογρέλη και το ASA χορηγήθηκαν μαζί για έως και 1 έτος (βλ. Παράγραφο 5.1).
Ηπαρίνη: Σε μια κλινική μελέτη που διεξήχθη σε υγιή άτομα, μετά τη χορήγηση κλοπιδογρέλης δεν ήταν απαραίτητη καμία τροποποίηση της δόσης της ηπαρίνης ούτε άλλαξε η επίδραση της ηπαρίνης στην πήξη. Η συγχορήγηση ηπαρίνης δεν είχε καμία επίδραση στην αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από την κλοπιδογρέλη. Είναι δυνατή μια φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης και ηπαρίνης, με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.4).
Θρομβολυτικά: η ασφάλεια της ταυτόχρονης χορήγησης κλοπιδογρέλης, ινώδους ή μη ινωδών θρομβολυτικών φαρμάκων και ηπαρινών μελετήθηκε σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η συχνότητα εμφάνισης κλινικά σημαντικής αιμορραγίας ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε όταν χορηγήθηκαν θρομβολυτικά φάρμακα και ηπαρίνη μαζί με ASA (βλ. Παράγραφο 4.8).
ΜΣΑΦ: Σε μια κλινική μελέτη που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση κλοπιδογρέλης και ναπροξένης είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη απόκρυφη γαστρεντερική αιμορραγία. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης μελετών αλληλεπίδρασης με άλλα ΜΣΑΦ, δεν είναι προς το παρόν σαφές εάν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας με όλα τα ΜΣΑΦ. Κατά συνέπεια, η συγχορήγηση ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2 και της κλοπιδογρέλης πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.4).
Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs): Δεδομένου ότι τα SSRI επηρεάζουν την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας, η συγχορήγηση των SSRI με κλοπιδογρέλη πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Άλλες ταυτόχρονες θεραπείες: Δεδομένου ότι η κλοπιδογρέλη μετατρέπεται εν μέρει στον ενεργό μεταβολίτη της μέσω του CYP2C19, η χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που αναστέλλουν τη δραστηριότητα αυτού του ενζύμου αναμένεται να οδηγήσει σε μείωση των φαρμακολογικών επιπέδων του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι αβέβαιη. Προληπτικά, η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP2C19 θα πρέπει να αποθαρρύνεται (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Τα φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν το CYP2C19 περιλαμβάνουν ομεπραζόλη και εσομεπραζόλη, φλουβοξαμίνη, φλουοξετίνη, μοκλοβεμίδη, βορικοναζόλη, φλουκοναζόλη, τικλοπιδίνη, σιπροφλοξασίνη, σιμετιδίνη, καρβαμαζεπίνη, οξυκαρβαζεπίνη και χλωραμφενικόλη.
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI):
Χορήγηση ομεπραζόλης, εφάπαξ δόση 80 mg / ημέρα και κλοπιδογρέλη ταυτόχρονα και με διαφορά 12 ωρών, μείωσε την έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη κατά 45% (δόση φόρτωσης) και κατά 40% (δόση συντήρησης). Η μείωση σχετίστηκε με μείωση στην αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων κατά 39% (δόση φόρτωσης) και 21% (δόση συντήρησης) παρόμοια αλληλεπίδραση.
Αντικρουόμενα δεδομένα σχετικά με τις κλινικές επιπτώσεις αυτής της φαρμακοκινητικής (ΡΚ) / φαρμακοδυναμικής (ΠΔ) αλληλεπίδρασης όσον αφορά τα κύρια καρδιαγγειακά συμβάντα έχουν αναφερθεί τόσο σε κλινικές όσο και σε παρατηρησιακές μελέτες. Προληπτικά, η ταυτόχρονη χρήση ομεπραζόλης και εσομεπραζόλης θα πρέπει να αποθαρρύνεται (βλ. Παράγραφο 4.4).
Λιγότερο αισθητές μειώσεις στην έκθεση στους μεταβολίτες παρατηρήθηκαν με την παντοπραζόλη και τη λανσοπραζόλη.
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του ενεργού μεταβολίτη μειώθηκαν κατά 20% (δόση φόρτωσης) και 14% (δόση συντήρησης) κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με παντοπραζόλη 80 mg μία φορά ημερησίως. Αυτό συσχετίστηκε με μείωση της μέσης αναστολής συσσώρευσης αιμοπεταλίων κατά 15% και 11%, αντίστοιχα. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η κλοπιδογρέλη μπορεί να χορηγηθεί με παντοπραζόλη.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν το γαστρικό οξύ, όπως οι αναστολείς Η2 (εκτός από τη σιμετιδίνη που είναι αναστολέας του CYP2C19) ή τα αντιόξινα παρεμβαίνουν στην αντιαιμοπεταλιακή δράση της κλοπιδογρέλης.
Άλλα φάρμακα: Διάφορες άλλες κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί με κλοπιδογρέλη και άλλες ταυτόχρονες θεραπείες για τη διερεύνηση πιθανών φαρμακοδυναμικών και φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων.
Δεν παρατηρήθηκαν σχετικές φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις όταν η κλοπιδογρέλη χορηγήθηκε με ατενολόλη ή νιφεδιπίνη μόνο ή σε συνδυασμό. Επιπλέον, η φαρμακοδυναμική δραστηριότητα της κλοπιδογρέλης δεν επηρεάστηκε σημαντικά από την ταυτόχρονη χορήγηση φαινοβαρβιτάλης ή οιστρογόνων.
Η φαρμακοκινητική της διγοξίνης και της θεοφυλλίνης δεν επηρεάστηκε από τη συγχορήγηση με κλοπιδογρέλη. Τα αντιόξινα δεν άλλαξαν την απορρόφηση της κλοπιδογρέλης.
Τα δεδομένα από τη μελέτη CAPRIE δείχνουν ότι η φαινυτοΐνη και η τολβουταμίδη που μεταβολίζονται από το CYP2C9 μπορούν να χορηγηθούν με ασφάλεια ταυτόχρονα με κλοπιδογρέλη.
Εκτός από τις πληροφορίες που περιγράφονται παραπάνω για συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με κλοπιδογρέλη και ορισμένα φάρμακα που χορηγούνται συνήθως σε ασθενείς με αθηροθρομβωτική νόσο. Ωστόσο, οι ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές με κλοπιδογρέλη έλαβαν πολλές ταυτόχρονες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων διουρητικών, βήτα αναστολέων, αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων διαύλων ασβεστίου, μειωτικών χοληστερόλης, στεφανιαίων αγγειοδιασταλτικών, αντιδιαβητικών φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης), αντιεπιληπτικών φαρμάκων και ανταγωνιστών γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa χωρίς κλινικά σημαντικές αρνητικές αλληλεπιδράσεις.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση στην κλοπιδογρέλη κατά την εγκυμοσύνη, είναι προτιμότερο να μην χρησιμοποιείται κλοπιδογρέλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ως προληπτικό μέτρο.
Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η κλοπιδογρέλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η κλοπιδογρέλη απεκκρίνεται στο γάλα. Ως προληπτικό μέτρο, ο θηλασμός δεν πρέπει να συνεχίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλοπιδογρέλη.
Γονιμότητα
Σε μελέτες σε ζώα, η κλοπιδογρέλη δεν έδειξε μειωμένη γονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Η κλοπιδογρέλη δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η κλοπιδογρέλη αξιολογήθηκε ως προς την ασφάλεια σε περισσότερους από 44.000 ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 12.000 που έλαβαν θεραπεία για 1 έτος ή περισσότερο. Στη μελέτη CAPRIE, η κλοπιδογρέλη σε δόση 75 mg / ημέρα ήταν συνολικά συγκρίσιμη με ASA 325 mg / ημέρα ανεξάρτητα από την ηλικία, το φύλο και τη φυλή των ασθενών. Κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στις μελέτες CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT και ACTIVE-A συζητούνται παρακάτω.
Εκτός από την εμπειρία της κλινικής δοκιμής, ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί αυθόρμητα.
Η αιμορραγία είναι η πιο συχνά αναφερόμενη αντίδραση τόσο σε κλινικές δοκιμές όσο και σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, όπου αναφέρθηκε κυρίως κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας.
Στη μελέτη CAPRIE τόσο σε ασθενείς που έλαβαν κλοπιδογρέλη όσο και σε ασθενείς με ASA, η συνολική συχνότητα εμφάνισης αιμορραγίας ήταν 9,3%. Η επίπτωση σοβαρών περιπτώσεων ήταν παρόμοια για την κλοπιδογρέλη και την ASA.
Στη μελέτη CURE, δεν υπήρξε υπερβολική μεγάλη αιμορραγία με κλοπιδογρέλη συν ASA τις 7 ημέρες μετά το μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία για περισσότερες από 5 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Στις 5 ημέρες πριν από την επέμβαση bypass, η επίπτωση ήταν 9,6% για κλοπιδογρέλη συν ASA και 6,3% για εικονικό φάρμακο συν ASA.
Στη μελέτη CLARITY, υπήρξε μια συνολική αύξηση της αιμορραγίας στην ομάδα κλοπιδογρέλης συν ASA σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου συν ASA. Η συχνότητα εμφάνισης μείζονος αιμορραγίας ήταν παρόμοια σε όλες τις ομάδες.
Στη μελέτη COMMIT, το συνολικό ποσοστό μη εγκεφαλικής μείζονος αιμορραγίας ή εγκεφαλικής αιμορραγίας ήταν χαμηλό και παρόμοιο στις δύο ομάδες.
Στη μελέτη ACTIVE-A, το συνολικό ποσοστό μείζονος αιμορραγίας ήταν υψηλότερο στην ομάδα κλοπιδογρέλης + ASA από ό, τι στην ομάδα εικονικού φαρμάκου + ASA (6,7% έναντι 4,3%). Η μεγάλη αιμορραγία ήταν κυρίως εξωκρανιακής προέλευσης και στις δύο ομάδες (5,3% στην ομάδα κλοπιδογρέλης + ASA, 3,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου + ASA), που εμφανίστηκε κυρίως στο γαστρεντερικό σωλήνα (3,5% έναντι 1,8%). Παρατηρήθηκε υπερβολική ενδοκρανιακή αιμορραγία στην ομάδα κλοπιδογρέλης + ASA σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου + ASA (1,4% έναντι 0,8% αντίστοιχα). Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων στο ποσοστό θανατηφόρας αιμορραγίας (1,1% στην ομάδα κλοπιδογρέλης + ASA και 0,7% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου + ASA) και αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο (0,8% και 0,6% αντίστοιχα).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες ή που αναφέρθηκαν αυθόρμητα εμφανίζονται στον παρακάτω πίνακα. Η συχνότητά τους ορίζεται χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες συμβάσεις: κοινές (? 1/100,
* Πληροφορίες σχετικά με την κλοπιδογρέλη με συχνότητα «μη γνωστές».
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Υπερδοσολογία -
Η υπερδοσολογία κλοπιδογρέλης μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένο χρόνο αιμορραγίας και επακόλουθες επιπλοκές αιμορραγίας. Εάν παρατηρηθεί αιμορραγία, θα πρέπει να εξεταστεί η κατάλληλη θεραπεία.
Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο στη φαρμακολογική δράση της κλοπιδογρέλης. Όταν απαιτείται ταχεία διόρθωση παρατεταμένου χρόνου αιμορραγίας, η μετάγγιση αιμοπεταλίων μπορεί να ανατρέψει τις επιδράσεις της κλοπιδογρέλης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, εξαιρουμένης της ηπαρίνης, κωδικός ATC: B01AC04.
Μηχανισμός δράσης
Η κλοπιδογρέλη είναι ένα προφάρμακο, ένας από τους μεταβολίτες της είναι ένας αναστολέας της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων.
Ο ενεργός μεταβολίτης της κλοπιδογρέλης αναστέλλει επιλεκτικά τη σύνδεση της διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP) με τον υποδοχέα P2Y12 των αιμοπεταλίων της, και κατά συνέπεια αναστέλλει τη μεσολάβηση ADP της ενεργοποίησης του συμπλόκου γλυκοπρωτεΐνης GPIIb-IIIa, και έτσι αναστέλλεται η συσσώρευση αιμοπεταλίων.
Λόγω της μη αναστρέψιμης δέσμευσης, τα αιμοπετάλια που εκτίθενται στην κλοπιδογρέλη επηρεάζονται για το υπόλοιπο της ζωής τους (περίπου 7-10 ημέρες) και η αποκατάσταση της φυσιολογικής λειτουργίας των αιμοπεταλίων συμβαίνει με μια πορεία που εξαρτάται από τον κύκλο των αιμοπεταλίων. Η συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από άλλους αγωνιστές εκτός του ADP αναστέλλεται επίσης εμποδίζοντας την ενίσχυση της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων λόγω της απελευθερωμένης ADP.
Δεδομένου ότι ο ενεργός μεταβολίτης παράγεται από τη δραστηριότητα των ενζύμων CYP450, μερικά από τα οποία είναι πολυμορφικά ή υπόκεινται σε αναστολή από άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, δεν θα έχουν όλοι οι ασθενείς επαρκή αναστολή αιμοπεταλίων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Επαναλαμβανόμενες δόσεις των 75 mg ημερησίως παρήγαγαν μια σημαντική αναστολή της επαγόμενης από ADP συσσώρευσης αιμοπεταλίων από την πρώτη ημέρα · η αναστολή αυξήθηκε προοδευτικά μέχρι να σταθεροποιηθεί μεταξύ της τρίτης και της έβδομης ημέρας. Σε αυτήν την κατάσταση σταθερής κατάστασης, το μέσο επίπεδο αναστολής που παρατηρήθηκε με δόση 75 mg ημερησίως κυμάνθηκε από 40-60%. Η συσσώρευση αιμοπεταλίων και ο χρόνος αιμορραγίας επέστρεψαν σταδιακά στην αρχική τιμή συνήθως εντός 5 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κλοπιδογρέλης αξιολογήθηκαν σε 4 διπλές τυφλές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν περισσότεροι από 88.000 ασθενείς: η μελέτη CAPRIE, σύγκριση κλοπιδογρέλης και ASA, και οι συγκριτικές μελέτες CURE, CLARITY, COMMIT και ACTIVE-A. σε συνδυασμό με ASA και άλλες τυπικές θεραπείες.
Πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΜΙ), πρόσφατο εγκεφαλικό επεισόδιο ή τεκμηριωμένη περιφερική αρτηριακή νόσος
Η μελέτη CAPRIE περιελάμβανε 19.185 ασθενείς με αθηροθρόμβωση που εκδηλώθηκε με πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου (
Η κλοπιδογρέλη μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης νέων ισχαιμικών συμβάντων (συνδυασμένο «τελικό σημείο» εμφράγματος του μυοκαρδίου, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και αγγειακό θάνατο) σε σύγκριση με την ASA. Στην πρόθεση θεραπείας της ανάλυσης, 939 συμβάντα παρατηρήθηκαν στην ομάδα της κλοπιδογρέλης και 1.020 συμβάντα με ASA, (μείωση σχετικού κινδύνου (RRR) 8,7%, [95% CI: 0,2 έως 16,4]; p = 0,045), που αντιστοιχεί, για κάθε 1.000 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 2 χρόνια, σε 10 επιπλέον ασθενείς [CI: 0 έως 20] που ήταν αποτρέπεται από νέα ισχαιμικά συμβάντα. Η ανάλυση της συνολικής θνησιμότητας ως δευτερεύον τελικό σημείο δεν έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ κλοπιδογρέλης (5,8%) και ASA (6,0%).
Στην "ανάλυση υποομάδας που πραγματοποιήθηκε για την καταλληλότητα της παθολογίας (έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και περιφερική αρτηριακή νόσος) το όφελος φάνηκε να είναι πιο συνεπές (φτάνοντας στατιστικά σε ρ = 0,003) σε ασθενείς εγγεγραμμένους για περιφερική αρτηριακή νόσο (ειδικά για εκείνους με ιστορικό έμφραγμα του μυοκαρδίου) (RRR = 23,7%· CI: 8,9 έως 36,2) και λιγότερο συνεπές (δεν διαφέρει σημαντικά από το ASA) σε ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο (RRR = 7,3%· CI: από - 5,7 έως 18,7 [p = 0,258]). Σε ασθενείς εγγεγραμμένος στη μελέτη μόνο με βάση πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, η κλοπιδογρέλη ήταν αριθμητικά χαμηλότερη, αλλά δεν ήταν στατιστικά διαφορετική από την ASA (RRR = - 4,0%· CI: - 22,5 έως 11,7 [p = 0,639]) κατά ηλικία έδειξε ότι το όφελος της κλοπιδογρέλης σε ασθενείς άνω των 75 ετών ήταν μικρότερο από αυτό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών.
Δεδομένου ότι η μελέτη CAPRIE δεν σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα σε μεμονωμένες υποομάδες, δεν είναι σαφές εάν οι διαφορές στη μείωση του σχετικού κινδύνου για διάφορες καταστάσεις που πληρούν τις προϋποθέσεις είναι πραγματικές ή οφείλονται σε τύχη.
Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
Η μελέτη CURE διεξήχθη σε 12.562 ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς αύξηση του τμήματος ST (ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύματα Q), οι οποίοι είχαν την έναρξη του πιο πρόσφατου επεισοδίου θωρακικού πόνου ή συμπτωμάτων συμβατών με ισχαιμία το 24ωρο. ώρες. Οι ασθενείς έπρεπε να έχουν είτε αλλαγές ΗΚΓ σύμφωνα με νέα ισχαιμία είτε αύξηση καρδιακών ενζύμων ή τροπονίνη Ι ή Τ τουλάχιστον 2 φορές το ULN. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε κλοπιδογρέλη (300 mg δόση φόρτωσης ακολουθούμενη 75 mg / ημέρα, Ν = 6259 ) ή εικονικό φάρμακο (N = 6303), αμφότερα χορηγούμενα σε συνδυασμό με ASA (75-325 mg μία φορά ημερησίως) και άλλες τυπικές θεραπείες Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία έως και ένα έτος. Στη μελέτη CURE, 823 ασθενείς (6,6%) έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία ανταγωνιστών υποδοχέων GPIIb / IIIa. Η ηπαρίνη χορηγήθηκε σε περισσότερο από το 90% των ασθενών και το σχετικό ποσοστό Το σφυροκόπημα μεταξύ κλοπιδογρέλης και εικονικού φαρμάκου δεν επηρεάστηκε σημαντικά από ταυτόχρονη θεραπεία με ηπαρίνη.
Ο αριθμός των ασθενών που εμφάνισαν το κύριο καταληκτικό σημείο (καρδιαγγειακός θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο) ήταν 582 (9,3%) στην ομάδα της κλοπιδογρέλης και 719 (11,4%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου., Με 20%σχετικό μειωμένο κίνδυνο (95% CI 10% έως 28%; p = 0.00009) για την ομάδα κλοπιδογρέλης (17% μείωση σχετικού κινδύνου όταν οι ασθενείς αντιμετωπίζονταν συντηρητικά, 29% όταν υποβάλλονταν σε διαδερμική διαφωτική στεφανιαία αγγειοπλαστική (PTCA) με ή χωρίς stent και 10% όταν υποβάλλονταν σε παράκαμψη στεφανιαίας αρτηρίας εμβολιασμός (CABG). Τα νέα καρδιαγγειακά συμβάντα (κύριο καταληκτικό σημείο) αποφεύχθηκαν με μείωση του σχετικού κινδύνου κατά 22% (CI: 8,6 έως 33,4), 32% (CI: 12,8 έως 46,4), 4% (CI: -26,9 έως 26,7 ), 6% (CI:: -33,5 έως 34,3) και 14% (CI: -31,6 έως 44,2), κατά τη διάρκεια των διαστημάτων μελέτης 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 και 9 -12 μηνών, Επομένως, εκτός από 3 μήνες θεραπείας, το όφελος o που παρατηρήθηκε στην ομάδα κλοπιδογρέλης + ASA δεν αυξήθηκε περαιτέρω ενώ ο κίνδυνος αιμορραγίας επιμένει (βλ. παράγραφο 4.4).
Η χρήση της κλοπιδογρέλης στο CURE συσχετίστηκε με μείωση της ανάγκης για θρομβολυτική αγωγή (RRR = 43,3%; CI: 24,3%έως 57,5%) και αναστολείς GPIIb / IIIa (RRR = 18, 2%; CI: 6,5%, 28,3 %).
Ο αριθμός των ασθενών που βίωσαν το συν-κύριο καταληκτικό σημείο (καρδιαγγειακός θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή ανθεκτική ισχαιμία) ήταν 1.035 (16,5%) στην ομάδα της κλοπιδογρέλης και 1,187 (18,8%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, με σχετική μείωση του κινδύνου 14 % (95% CI 6% έως 21%, p = 0.0005) για την ομάδα της κλοπιδογρέλης. Αυτό το όφελος καθορίστηκε κυρίως από στατιστικά σημαντική μείωση της "επίπτωσης εμφράγματος του μυοκαρδίου" [287 (4,6%) στην ομάδα της κλοπιδογρέλης και 363 ( 5,8%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου]. Δεν υπήρξε επίδραση στο ποσοστό επανένταξης στο νοσοκομείο για ασταθή στηθάγχη.
Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν σε πληθυσμούς με διαφορετικά χαρακτηριστικά (π. Συγκεκριμένα, σε μια post-hoc ανάλυση 2.172 ασθενών (17 % του συνολικού πληθυσμού της μελέτης CURE) που είχαν υποβληθεί σε τοποθέτηση στεντ (Stent-CURE), τα δεδομένα έδειξαν ένα σημαντικό RRR 26,2 % υπέρ της κλοπιδογρέλης πάνω από εικονικό φάρμακο για το συν-κύριο καταληκτικό σημείο (καρδιαγγειακός θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο) και σημαντική RRR 23,9% για το δεύτερο συν-κύριο καταληκτικό σημείο (καρδιαγγειακός θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή ισχαιμία Επιπλέον, το προφίλ ασφάλειας της κλοπιδογρέλης σε αυτό Η υποομάδα ασθενών δεν αποκάλυψε ιδιαίτερα προβλήματα. ssivi της μελέτης.
Το παρατηρούμενο όφελος με την κλοπιδογρέλη ήταν ανεξάρτητο από τη χρήση άλλων οξέων και μακροχρόνιων καρδιαγγειακών θεραπειών (όπως ηπαρίνη / LMWH, ανταγωνιστές γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa, φάρμακα μείωσης λιπιδίων, βήτα αναστολείς και αναστολείς ΜΕΑ). Η αποτελεσματικότητα της κλοπιδογρέλης ήταν ανεξάρτητα από τη δόση του ASA (75-325 mg άπαξ ημερησίως).
Σε ασθενείς με οξεία μυοκαρδία ανόδου του τμήματος ST, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κλοπιδογρέλης αξιολογήθηκαν σε 2 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, CLARITY και COMMIT.
Στη μελέτη CLARITY συμμετείχαν 3.491 ασθενείς που παρουσίασαν εντός 12 ωρών από την έναρξη της αύξησης του MI του τμήματος ST και ήταν υποψήφιοι για θρομβολυτική θεραπεία. Οι ασθενείς έλαβαν κλοπιδογρέλη (δόση φόρτωσης 300 mg, ακολουθούμενη από 75 mg / ημέρα)., N = 1752) ή εικονικό φάρμακο (n = 1739), αμφότερα σε συνδυασμό με ASA (δόση φόρτωσης 150 έως 325 mg, ακολουθούμενη από 75-162 mg / ημέρα), ινωδολυτικό φάρμακο και, όπου ήταν απαραίτητο, ηπαρίνη. Παρατηρήθηκαν για 30 ημέρες. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η εμφάνιση ενός από τα ακόλουθα συμβάντα: απόφραξη σχετιζόμενη με έμφραγμα της αρτηρίας, που βρέθηκε στην αγγειογραφία πριν από την απόρριψη ή θάνατο ή επανεμφάνιση ΜΙ πριν από τη στεφανιογραφία. Για ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε στεφανιαία αγγειογραφία, το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο θάνατος ή η επανεμφάνιση MI έως την ημέρα 8 ή με έξοδο από το νοσοκομείο. Ο πληθυσμός των ασθενών περιελάμβανε το 19,7% γυναίκες και το 29,2% των ασθενών άτομα ηλικίας ≥ 65 ετών. Συνολικά, το 99,7% των ασθενών έλαβε ινωδολυτικά (ειδική φιμπρίνη: 68,7%, μη ειδική φιμπρίνη: 31,1%), 89,5% ηπαρίνη, 78,7% βήτα αποκλειστές, 54,7% αναστολείς ΜΕΑ και 63% στατίνες.
Η επίπτωση του πρωταρχικού τελικού σημείου ήταν δεκαπέντε τοις εκατό (15,0%) σε ασθενείς στην ομάδα κλοπιδογρέλης και 21,7% σε ασθενείς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, με απόλυτη μείωση 6,7% και μείωση 36% κινδύνου υπέρ της κλοπιδογρέλης (95% CI: 24,47%· καρδιακά επεισόδια που σχετίζονται με αυτό. Αυτό το όφελος ήταν συνεπές σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας και του φύλου, της θέσης καρδιακής προσβολής και του τύπου των ινωδολυτικών υποομάδων ή της ηπαρίνης που χρησιμοποιήθηκε.
Η μελέτη COMMIT με παραγοντικό σχεδιασμό 2x2 συμμετείχε 45.852 ασθενείς που παρουσίασαν μέσα σε 24 ώρες από την εμφάνιση υποψίας συμπτωμάτων ΜΙ, με υποστήριξη ανωμαλιών του ΗΚΓ (π.χ. ανύψωση τμήματος ST, μείωση τμήματος ST ή απόφραξη) αριστερό κλάδος). Οι ασθενείς έλαβαν κλοπιδογρέλη (75 mg / ημέρα, n = 22.961) ή εικονικό φάρμακο (n = 22.891), σε συνδυασμό με ASA (162 mg / ημέρα), για 28 ημέρες ή μέχρι την έξοδο από το νοσοκομείο. το πρώτο περιστατικό επανεμφάνισης καρδιακής προσβολής, εγκεφαλικού επεισοδίου ή θανάτου.Ο πληθυσμός περιελάμβανε 27,8% γυναίκες, 58,4% ασθενείς ηλικίας ≥ 60 ετών (26% ≥ 70 ετών) και 54,5% των ασθενών έλαβαν ινωδολυτικά.
Η κλοπιδογρέλη μείωσε σημαντικά τον σχετικό κίνδυνο θανάτου από οποιαδήποτε αιτία κατά 7% (p = 0,029), και τον σχετικό κίνδυνο συνδυασμού επανεμφάνισης, εγκεφαλικού επεισοδίου ή θανάτου κατά 9% (p = 0,002), με απόλυτη μείωση 0,5 % και 0,9%, αντίστοιχα. Αυτό το όφελος ήταν σύμφωνο με την ηλικία, το φύλο και τη χρήση ή αλλιώς ινωδολυτικών και εμφανίστηκε ήδη τις πρώτες 24 ώρες.
Κολπική μαρμαρυγή
Οι μελέτες ACTIVE-W και ACTIVE-A, ξεχωριστές μελέτες στο πρόγραμμα ACTIVE, περιελάμβαναν ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (AF) οι οποίοι διέθεταν τουλάχιστον έναν παράγοντα κινδύνου για αγγειακά επεισόδια. Με βάση τα κριτήρια εγγραφής, οι γιατροί συμπεριέλαβαν ασθενείς στη μελέτη ACTIVE-W εάν ήταν επιλέξιμοι για θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (AVK) (όπως βαρφαρίνη). Η μελέτη ACTIVE-A περιελάμβανε ασθενείς που δεν μπορούσαν να λάβουν θεραπεία AVK επειδή δεν ήταν σε θέση ή δεν ήθελαν να υποβληθούν στη θεραπεία.
Η μελέτη ACTIVE-W απέδειξε ότι η αντιπηκτική θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ήταν πιο αποτελεσματική από τη θεραπεία με κλοπιδογρέλη και ASA.
Το ACTIVE-A (n = 7.544) είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που συγκρίνει κλοπιδογρέλη 75 mg / ημέρα + ASA (Ν = 3.772) με εικονικό φάρμακο + ASA (Ν = 3.782). Η συνιστώμενη δόση ASA ήταν μεταξύ 75 και 100 mg / ημέρα. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία έως και 5 χρόνια.
Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο πρόγραμμα ACTIVE ήταν υποχρεωμένοι να έχουν τεκμηριωμένη AF, π.χ. Μόνιμη AF ή τουλάχιστον 2 επεισόδια διαλείπουσας AF που είχαν συμβεί τους τελευταίους 6 μήνες και πρέπει να είχαν τουλάχιστον έναν από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου:
• ηλικία ≥ 75 ετών ή
• ηλικία μεταξύ 55 και 74 ετών ε
• σακχαρώδης διαβήτης που απαιτεί φαρμακευτική θεραπεία o
• προηγούμενο τεκμηριωμένο ΜΙ ή τεκμηριωμένη στεφανιαία νόσο.
• θεραπεία για συστηματική υπέρταση.
• προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδική ισχαιμική προσβολή (ΤΙΑ) ή συστηματική εμβολή εκτός ΚΝΣ.
• δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας με κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας
• τεκμηριωμένη περιφερική αφαιρετική αρτηριοπάθεια.
Η μέση βαθμολογία CHADS2 ήταν 2.0 (εύρος 0-6).
Τα κύρια κριτήρια αποκλεισμού για τους ασθενείς αποτελούνταν από ένα πεπτικό έλκος που τεκμηριώθηκε τους προηγούμενους 6 μήνες. προηγούμενη ενδοεγκεφαλική αιμορραγία. σημαντική θρομβοπενία (αριθμός αιμοπεταλίων
Το 73%(73%) των ασθενών που συμμετείχαν στη μελέτη ACTIVE-A δεν ήταν επιλέξιμοι να λάβουν AVK μετά από ιατρική αξιολόγηση, αδυναμία συμμόρφωσης με την παρακολούθηση INR (International Normalized Ratio), προδιάθεση να πέσουν ή να υποστούν τραύματα στο κεφάλι ή συγκεκριμένη αιμορραγία για το 26% των ασθενών η απόφαση του γιατρού βασίστηκε στην απροθυμία του ασθενούς να λάβει VKA.
Το 41,8% του πληθυσμού της μελέτης ήταν γυναίκες. Η μέση ηλικία ήταν 71 έτη, το 41,6% των ασθενών ήταν ≥ 75 ετών. Συνολικά, το 23% των ασθενών έλαβαν θεραπεία με αντιαρρυθμικά, 52,1% με βήτα αποκλειστές, 54,6% με αναστολείς ΜΕΑ και 25% με στατίνες.
Ο αριθμός των ασθενών που έφτασαν στο αρχικό τελικό σημείο (χρόνος έως το πρώτο εγκεφαλικό επεισόδιο, ΜΙ, συστηματική εμβολή εκτός ΚΝΣ ή αγγειακός θάνατος) ήταν 832 ασθενείς (22,1%) στην ομάδα κλοπιδογρέλης + ASA και 924 ασθενείς (24,4%) στο εικονικό φάρμακο Ομάδα ASA (σχετικός κίνδυνος μείωσης 11,1%; 95%CI 2,4%-19,1%; p = 0,013), κυρίως λόγω της μεγάλης μείωσης της συχνότητας εγκεφαλικού επεισοδίου. Εγκεφαλικό επεισόδιο σημειώθηκε σε 296 ασθενείς (7,8%) που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη + ASA και σε 408 ασθενείς (10,8%) που έλαβαν εικονικό φάρμακο + ASA (σχετικός κίνδυνος μείωση 28, 4%, 95%CI, 16,8%-38,3%, p = 0,00001).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μια μελέτη σταδιακής δόσης σε 86 νεογέννητα ή βρέφη ηλικίας έως 24 μηνών σε κίνδυνο θρόμβωσης (PICOLO), η κλοπιδογρέλη αξιολογήθηκε σε διαδοχικές δόσεις 0,01, 0,1 και 0,2 mg / kg σε νεογνά. Και σε βρέφη και 0,15 mg / kg μόνο στα νεογνά. Η δόση των 0,2 mg / kg πέτυχε μέση εκατοστιαία αναστολή 49,3% (συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκλήθηκε από 5mcM ADP), συγκρίσιμη με εκείνη σε ενήλικες που έλαβαν κλοπιδογρέλη 75 mg / ημέρα.
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, μελέτη παράλληλης ομάδας (CLARINET), 906 παιδιατρικοί ασθενείς (νεογνά και βρέφη) με εξασθενημένη κυανοτική συγγενή καρδιοπάθεια με συστηματική πνευμονική αρτηριακή διακλάδωση τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν κλοπιδογρέλη 0,2 mg / kg. (N = 467) ή εικονικό φάρμακο (n = 439) με ταυτόχρονη θεραπεία υποβάθρου μέχρι τη στιγμή της δεύτερης χειρουργικής φάσης. Ο μέσος χρόνος από την εμφύτευση παρηγορητικής διακλάδωσης έως την πρώτη χορήγηση φαρμάκου της μελέτης ήταν 20 ημέρες. Περίπου το 88% των ασθενών έλαβαν ταυτόχρονη ASA (μεταξύ 1 και 23 mg / kg / ημέρα). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων για το σύνθετο πρωτεύον τελικό σημείο θανάτου, θρόμβωση διακλάδωσης ή σχετική καρδιακή παρέμβαση πριν από την ηλικία των 120 ημερών μετά από ένα συμβάν που θεωρείται ότι έχει θρομβωτικό χαρακτήρα (89 [19,1%] για την ομάδα κλοπιδογρέλης και 90 [20,5 %] για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου) (βλ. παράγραφο 4.2). Η αιμορραγία ήταν η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια τόσο στις ομάδες κλοπιδογρέλης όσο και στις ομάδες εικονικού φαρμάκου, ωστόσο, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο ποσοστό αιμορραγίας μεταξύ των ομάδων. Στη μακροχρόνια παρακολούθηση της ασφάλειας αυτής της μελέτης, 26 ασθενείς με διακλαδώσεις ακόμα σε ηλικία ενός έτους έλαβε κλοπιδογρέλη έως 18 μηνών. Δεν σημειώθηκαν ανησυχίες για την ασφάλεια κατά τη διάρκεια αυτής της μακράς περιόδου παρακολούθησης.
Οι μελέτες CLARINET και PICOLO πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα συστατικό διάλυμα κλοπιδογρέλης. Σε μια σχετική μελέτη βιοδιαθεσιμότητας σε ενήλικες, το διάλυμα κλοπιδογρέλης παρουσίασε συγκρίσιμο βαθμό απορρόφησης και ελαφρώς υψηλότερο ποσοστό απορρόφησης του κύριου (ανενεργού) μεταβολίτη που κυκλοφορεί από το δισκίο με άδεια.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Απορρόφηση
Μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες από του στόματος δόσεις των 75 mg / ημέρα, η κλοπιδογρέλη απορροφάται γρήγορα. Τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος του φαρμάκου αυτούσια (περίπου 2,2-2,5 ng / ml μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση των 75 mg) εμφανίζονται περίπου 45 λεπτά μετά τη χορήγηση. Η απορρόφηση είναι τουλάχιστον 50% με βάση την απέκκριση μεταβολιτών της κλοπιδογρέλης από τα ούρα.
Κατανομή
In vitrή, η κλοπιδογρέλη και ο κύριος (ανενεργός) μεταβολίτης της συνδέονται αναστρέψιμα με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος (98% και 94%, αντίστοιχα). Ο δεσμός δεν είναι κορεστικός in vitro σε ένα ευρύ φάσμα συγκεντρώσεων.
Βιομετασχηματισμός
Η κλοπιδογρέλη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. In vitro Και in vivo, η κλοπιδογρέλη μεταβολίζεται από δύο κύριες μεταβολικές οδούς: μία μεσολαβούμενη εστεράση που οδηγεί σε υδρόλυση στο ανενεργό παράγωγο καρβοξυλικού οξέος (85% των κυκλοφορούντων μεταβολιτών) και μία μεσολαβούμενη από πολλαπλά κυτοχρώματα P450. Η κλοπιδογρέλη μεταβολίζεται πρώτα στον ενδιάμεσο μεταβολίτη 2- οξό -κλοπιδογρέλη Ο μεταγενέστερος μετασχηματισμός του ενδιάμεσου μεταβολίτη 2-οξο-κλοπιδογρέλης οδηγεί στο σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη, ενός θειολικού παραγώγου της κλοπιδογρέλης. In vitro αυτή η μεταβολική οδός μεσολαβείται από CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Ο ενεργός μεταβολίτης θειόλης που απομονώθηκε in vitrή, προσδένεται γρήγορα και αμετάκλητα στους υποδοχείς αιμοπεταλίων, με επακόλουθη αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.
Μετά τη χορήγηση μίας δόσης φόρτωσης κλοπιδογρέλης 300 mg, η Cmax του ενεργού μεταβολίτη ήταν διπλάσια από τη χορήγηση της δόσης συντήρησης των 75 mg για 4 ημέρες.Η Cmax παρατηρείται περίπου 30 έως 60 λεπτά μετά τη χορήγηση.
Εξάλειψη
Στους ανθρώπους, μετά από από του στόματος δόση κλοπιδογρέλης με σήμανση 14C, περίπου το 50% απεκκρίνεται στα ούρα και περίπου το 46% στα κόπρανα εντός 120 ωρών από τη χορήγηση. Μετά από εφάπαξ δόση των 75 mg, η κλοπιδογρέλη έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 6 Ημιζωή αποβολής του κύριου (ανενεργού) μεταβολίτη που κυκλοφορεί είναι οκτώ ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ και επαναλαμβανόμενης δόσης.
Φαρμακογενετική
Το CYP2C19 εμπλέκεται στο σχηματισμό τόσο του ενεργού μεταβολίτη όσο και του ενδιάμεσου μεταβολίτη 2-οξο-κλοπιδογρέλης. Φαρμακοκινητική του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης και των αντιαιμοπεταλιακών επιδράσεων, όπως μετρήθηκε με μεθόδους συσσώρευσης αιμοπεταλίων ex vivo, ποικίλλουν ανάλογα με τον γονότυπο CYP2C19.
Το αλληλόμορφο CYP2C19 * 1 είναι υπεύθυνο για τον πλήρως λειτουργικό μεταβολισμό, ενώ τα αλληλόμορφα CYP2C19 * 2 και CYP2C19 * 3 δεν είναι λειτουργικά. Τα αλληλόμορφα CYP2C19 * 2 και CYP2C19 * 3 αποτελούν την πλειοψηφία των μειωμένων αλληλόμορφων σε καυκάσιους φτωχούς μεταβολιστές (85%) και στους Ασιάτες (99%). Άλλα αλληλόμορφα που σχετίζονται με απουσία ή μειωμένο μεταβολισμό είναι λιγότερο συχνά και περιλαμβάνουν CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 και * 8. Ένας φτωχός μεταβολιστής θα έχει δύο μη λειτουργικά αλληλόμορφα Δημοσιευμένες συχνότητες για CYP2C19 Οι γονότυποι που ανήκουν σε φτωχούς μεταβολιστές είναι περίπου 2% για τους Καυκάσιους, 4% για τους Μαύρους και το 14% για τα Κινεζικά Δοκιμές είναι διαθέσιμα για τον προσδιορισμό του γονότυπου CYP2C19 ενός ασθενούς.
Μια διασταυρούμενη μελέτη 40 υγιών ατόμων, 10 ατόμων για κάθε μία από τις 4 ομάδες μεταβολισμού του CYP2C19 (υπερταχεία, εκτεταμένη, ενδιάμεση και αργή), αξιολόγησε τη φαρμακοκινητική και αντιαιμοπεταλιακή ανταπόκριση χρησιμοποιώντας κλοπιδογρέλη 300 mg ακολουθούμενη από 75 mg / ημέρα και 600 mg ακολουθούμενη από 150mg / ημέρα για διάρκεια 5 ημερών (σταθερή κατάσταση) για κάθε ομάδα. Δεν υπήρχε ουσιαστική διαφορά στην έκθεση σε ενεργούς μεταβολίτες και μέση αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων (PAH) μεταξύ υπερταχείων, εκτεταμένων και ενδιάμεσων μεταβολιστών. Σε φτωχούς μεταβολιστές, η έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη μειώθηκε κατά 63-71% σε σύγκριση με τους εκτεταμένους μεταβολιστές. Η αντιαιμοπεταλιακή ανταπόκριση μετά από ένα δοσολογικό σχήμα 300 mg / 75 mg κλοπιδογρέλης μειώθηκε σε φτωχούς μεταβολιστές με μέσο PAH (5 μM ADP) κατά 24% (24 ώρες) και 37% (ημέρα 5) σε σύγκριση με "PAH που βρέθηκε σε εκτεταμένους μεταβολιστές κατά 39% (24 ώρες) και 58% (ημέρα 5) και αυτό που παρατηρήθηκε στους ενδιάμεσους μεταβολιστές κατά 37% (24 ώρες) και 60% (ημέρα 5). Δόση 600 mg / 150 mg, η έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη ήταν υψηλότερη από έκθεση στην κλοπιδογρέλη 300 mg / 75 mg. Επιπλέον, η PAH ήταν 32% (24 ώρες) και 61% (ημέρα 5), τιμή υψηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε στην ομάδα των φτωχών μεταβολιστών που έλαβαν θεραπεία με τα 300 mg / Σχήμα δόσης 75 mg και ήταν παρόμοιο με αυτό των άλλων ομάδων μεταβολιστών CYP2C19 που έλαβαν αγωγή με το σχήμα δόσης 300 mg / 75 mg. Τα αποτελέσματα από κλινικές δοκιμές δεν καθόρισαν κατάλληλη δοσολογία για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Σύμφωνα με τα παραπάνω αποτελέσματα, μια μετα-ανάλυση που περιελάμβανε 6 μελέτες με συνολικά 335 άτομα που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη σε σταθερή κατάσταση, έδειξε μείωση της έκθεσης στον ενεργό μεταβολίτη κατά 28% για τους ενδιάμεσους μεταβολιστές και 72% για τους ενδιάμεσους μεταβολιστές. ενώ η αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων (5 μΜ ADP) μειώθηκε με διαφορές στην ΠΑΥ 5,9% και 21,4% αντίστοιχα σε σύγκριση με εκτεταμένους μεταβολιστές.
Η επίδραση του γονότυπου CYP2C19 στα κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη δεν έχει αξιολογηθεί σε προοπτικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες αναδρομικές αναλύσεις για την αξιολόγηση αυτού του αποτελέσματος σε ασθενείς που έλαβαν κλοπιδογρέλη για τους οποίους υπάρχουν αποτελέσματα γονότυπου : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) και ACTIVE-A (n = 601), και μια σειρά δημοσιευμένων κοόρτων σπουδές.
Στη μελέτη TRITON-TIMI 38 και σε 3 μελέτες κοόρτης (Collet, Sibbing, Giusti) η συνδυασμένη ομάδα ασθενών με ενδιάμεσο και αργό μεταβολισμό ανέφερε υψηλότερη συχνότητα καρδιαγγειακών επεισοδίων (θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο) ή θρόμβωσης stent σε σύγκριση σε εκτεταμένους μεταβολιστές.
Στη μελέτη CHARISMA και σε μια μελέτη κοόρτης (Simon), παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης μόνο σε φτωχούς μεταβολιστές σε σύγκριση με εκτεταμένους μεταβολιστές.
Σε μελέτες CURE, CLARITY, ACTIVE-A και σε μία από τις μελέτες κοόρτης (Trenk) δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας των συμβάντων με βάση την κατάσταση του μεταβολέα.
Καμία από αυτές τις αναλύσεις δεν είχε επαρκές μέγεθος για να ανιχνεύσει διαφορές στα αποτελέσματα σε φτωχούς μεταβολιστές.
Ειδικοί πληθυσμοί
Η φαρμακοκινητική του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης είναι άγνωστη σε αυτούς τους ειδικούς πληθυσμούς.
Νεφρική δυσλειτουργία
Μετά από επαναλαμβανόμενες ημερήσιες δόσεις 75 mg / ημέρα κλοπιδογρέλης σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 5 έως 15 ml / min) η αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP ήταν χαμηλότερη (25%) από εκείνη που παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα, ωστόσο, η παράταση του χρόνου αιμορραγίας ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα που έλαβαν κλοπιδογρέλη 75 mg / ημέρα. Επιπλέον, η κλινική ανεκτικότητα ήταν καλή σε όλους τους ασθενείς.
Ηπατική δυσλειτουργία
Μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις κλοπιδογρέλης 75 mg / ημέρα για 10 ημέρες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα. Η μέση παράταση του χρόνου αιμορραγίας ήταν επίσης παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων.
Αγώνας
Ο επιπολασμός των αλληλόμορφων του CYP2C19 που οδηγεί σε μειωμένη και ενδιάμεση μεταβολική δραστηριότητα του CYP2C19 ποικίλλει ανάλογα με τη φυλή / την εθνικότητα (βλέπε Φαρμακογενετική). Από τη βιβλιογραφία, είναι διαθέσιμα περιορισμένα δεδομένα σε ασιατικούς πληθυσμούς για την αξιολόγηση της κλινικής επίπτωσης του γονότυπου αυτού του CYP σε κλινικά συμβάντα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Σε μη κλινικές μελέτες σε αρουραίους και μπαμπουίνους, η τροποποίηση των παραμέτρων του ήπατος ήταν η πιο συχνά παρατηρούμενη επίδραση. Αυτό συνέβη για δόσεις τουλάχιστον 25 φορές υψηλότερες από την αντίστοιχη κλινική δόση των 75 mg / ημέρα. Χορηγήθηκε σε ανθρώπους και ήταν συνέπεια επίδραση στα ηπατικά μεταβολικά ένζυμα. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση της κλοπιδογρέλης στα ηπατικά μεταβολικά ένζυμα σε ανθρώπους σε θεραπευτικές δόσεις.
Σε πολύ υψηλές δόσεις, έχει αναφερθεί κακή γαστρική ανεκτικότητα (γαστρίτιδα, γαστρική διάβρωση και / ή έμετος) σε αρουραίους και μπαμπουίνους.
Δεν παρατηρήθηκε καρκινογόνος επίδραση μετά τη χορήγηση κλοπιδογρέλης σε ποντίκια για 78 εβδομάδες και σε αρουραίους για 104 εβδομάδες έως και μια δόση 77 mg / kg / ημέρα (που αντιπροσωπεύει τουλάχιστον 25 φορές την έκθεση που συμβαίνει στην κλινική δόση. 75 mg / ημέρα στους ανθρώπους).
Η κλοπιδογρέλη αξιολογήθηκε σε μια σειρά μελετών γονοτοξικότητας στο in vitro και στο vivή, δεν παρουσίασε καμία γονοτοξική δραστηριότητα.
Η κλοπιδογρέλη δεν έδειξε καμία επίδραση στη γονιμότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους και δεν παρουσίασε καμία τερατογόνο δράση ούτε σε "αρουραίους" ούτε σε κουνέλια. Όταν χορηγείται σε αρουραίους που θηλάζουν, η κλοπιδογρέλη προκάλεσε μια μικρή καθυστέρηση στην ανάπτυξη των απογόνων. Ειδικές φαρμακοκινητικές μελέτες που διεξήχθησαν με επισημασμένη κλοπιδογρέλη έδειξαν ότι η κύρια ένωση και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα. Κατά συνέπεια, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια άμεση (ήπια τοξικότητα) ή έμμεση (κακή γεύση).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Πυρήνας:
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Μαννιτόλη
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Κροσποβιδόνη (Τύπος Α)
Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ
Macrogol 6000
Στεαρικό οξύ
Τάλκης
Επένδυση:
Υπρομελλόζη (E464)
Μονοϋδρική λακτόζη
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Τριακετίνη (E1518)
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Σε φυσαλίδες PVC / PE / PVDC / αλουμινίου, φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C.
Σε φουσκάλες αλουμινίου / αλουμινίου, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Κυψέλες PVC / PE / PVDC / αλουμινίου ή κυψέλες PA / Al / PVC-αλουμινίου (αλουμίνιο / αλουμίνιο) συσκευασμένες σε κουτί από χαρτόνι.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40, 20121 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 14 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC-AL-AIC 039643010
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 28 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC-AL-AIC 039643022
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 30 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC-AL-AIC 039643034
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 50 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC-AL-AIC 039643046
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 56 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC-AL-AIC 039643059
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 84 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC-AL-AIC 039643061
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 90 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC-AL-AIC 039643073
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 98 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC-AL-AIC 039643085
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 100 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC-AL-AIC 039643097
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 14 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643109
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 28 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643111
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 30 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643123
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 50 δισκία σε κυψέλη PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643135
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 56 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643147
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 84 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643150
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 90 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643162
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 98 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643174
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg" 100 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643186
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Απρίλιος 2010.
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: Οκτώβριος 2014.
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Απόφαση AIFA της 13ης Ιουλίου 2015
11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ -
12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΝΕΑ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ -
