Ενεργά συστατικά: Περινδοπρίλη (Περινδοπρίλη αργινίνη), Ινδαπαμίδη
TERAXANS 10mg / 2.5mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Teraxans; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το TERAXANS;
Το TERAXANS είναι ένας "συνδυασμός δύο δραστικών ουσιών, της περινδοπρίλης και της ινδαπαμίδης. Είναι αντιυπερτασικό και χρησιμοποιείται στη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρταση). Το TERAXANS ενδείκνυται σε εκείνους τους ασθενείς που λαμβάνουν ήδη περινδοπρίλη 10 mg και ινδαπαμίδη 2,5 mg χωριστά Μπορούν να πάρουν ένα δισκίο TERAXANS που περιέχει και τα δύο ενεργά συστατικά.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το TERAXANS;
Η περινδοπρίλη ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς ΜΕΑ. Αυτά τα φάρμακα λειτουργούν με τη διαστολή των αιμοφόρων αγγείων, γεγονός που διευκολύνει την καρδιά να αντλεί αίμα μέσω αυτών. Η ινδαπαμίδη είναι διουρητικό. Τα διουρητικά αυξάνουν την ποσότητα των ούρων που παράγονται από τα νεφρά. Ωστόσο, η ινδαπαμίδη διαφέρει από τα άλλα διουρητικά στο ότι προκαλεί μόνο μια μικρή αύξηση στην ποσότητα των ούρων που παράγονται. Κάθε δραστικό συστατικό μειώνει την αρτηριακή πίεση και μαζί λειτουργούν για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης.
Αντενδείξεις Όταν το Teraxans δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το TERAXANS
- εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην περινδοπρίλη ή οποιονδήποτε άλλο αναστολέα ΜΕΑ, ή στην ινδαπαμίδη ή σε οποιοδήποτε άλλο σουλφοναμίδιο, ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του TERAXANS,
- εάν είχατε συμπτώματα όπως δύσπνοια, πρήξιμο του προσώπου ή της γλώσσας, έντονο κνησμό ή έντονα δερματικά εξανθήματα που σχετίζονται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ ή εάν εσείς ή ένα μέλος της οικογένειάς σας είχατε αυτά τα συμπτώματα σε οποιεσδήποτε άλλες συνθήκες (διαταραχή που ονομάζεται αγγειοοίδημα),
- εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη,
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο ή εάν πάσχετε από μια ασθένεια που ονομάζεται ηπατική εγκεφαλοπάθεια (εκφυλιστική νόσος του εγκεφάλου),
- εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο ή υποβληθείτε σε αιμοκάθαρση,
- εάν έχετε μείωση ή αύξηση του καλίου στο πλάσμα,
- εάν υποψιάζεστε ότι έχετε αντιμετωπίσει μη θεραπευόμενη καρδιακή ανεπάρκεια χωρίς θεραπεία (σοβαρή κατακράτηση νερού, δυσκολία στην αναπνοή),
- εάν είστε έγκυος για περισσότερο από τρεις μήνες. (Το TERAXANS είναι επίσης καλύτερο να αποφεύγεται στην αρχή της εγκυμοσύνης) (βλέπε "Εγκυμοσύνη και θηλασμός"),
- εάν θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Teraxans
Προσέξτε ιδιαίτερα με το TERAXANS Πριν από τη θεραπεία με TERAXANS μιλήστε με το γιατρό σας εάν οποιοδήποτε από τα παρακάτω ισχύει για εσάς:
- εάν έχετε στένωση αορτής (στένωση της κύριας αρτηρίας που προέρχεται από την καρδιά) ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια (καρδιοπάθεια των μυών) ή στένωση της νεφρικής αρτηρίας (στένωση της αρτηρίας που παρέχει αίμα στους νεφρούς),
- εάν έχετε άλλα καρδιακά προβλήματα,
- εάν έχετε ηπατικά προβλήματα,
- εάν έχετε ασθένεια κολλαγόνου (δερματική νόσο) όπως συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ή σκληρόδερμα,
- εάν πάσχετε από αθηροσκλήρωση (σκλήρυνση των αρτηριών),
- εάν πάσχετε από υπερπαραθυρεοειδισμό (υπερκινητικότητα των παραθυρεοειδών αδένων),
- εάν πάσχετε από ουρική αρθρίτιδα,
- εάν έχετε διαβήτη,
- εάν είστε σε δίαιτα που περιορίζει τη χρήση αλατιού ή χρησιμοποιείτε υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο,
- εάν παίρνετε διουρητικά λιθίου ή καλιοσυντηρητικά (σπιρονολακτόνη, τριαμτερένη) η χρήση τους με TERAXANS πρέπει να αποφεύγεται (βλέπε "Λήψη άλλων φαρμάκων"),
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- «ανταγωνιστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ» (AIIRA) (επίσης γνωστός ως σαρτάνοι - π.χ. βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη, ιρβεσαρτάνη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με διαβήτη.
- αλισκιρέν.
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα. Δείτε επίσης πληροφορίες στην ενότητα "Μην πάρετε TERAXANS".
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Το TERAXANS δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε έγκυος άνω των τριών μηνών, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. "Κύηση και θηλασμός").
Εάν παίρνετε TERAXANS, ενημερώστε το γιατρό ή το ιατρικό προσωπικό σας:
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε αναισθησία ή / και χειρουργική επέμβαση,
- εάν είχατε πρόσφατα διάρροια ή έμετο ή εάν είστε αφυδατωμένοι.
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε αιμοκάθαρση ή αφαίρεση LDL (καθαρισμός του αίματος από χοληστερόλη μέσω μηχανής),
- εάν υποβάλλεστε σε θεραπεία απευαισθητοποίησης για τη μείωση των επιπτώσεων μιας αλλεργίας στα τσιμπήματα μέλισσας ή σφήκας, - εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε ιατρική εξέταση που απαιτεί την έγχυση ιωδιούχου σκιαγραφικού παράγοντα (ουσία που καθίσταται ορατή σε όργανα ακτίνων Χ, όπως νεφρά ή στομάχι).
Οι αθλητές πρέπει να γνωρίζουν ότι το TERAXANS περιέχει μια δραστική ουσία (ινδαπαμίδη) η οποία μπορεί να προκαλέσει θετική αντίδραση στα τεστ ντόπινγκ.
Το TERAXANS δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Teraxans
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Δεν πρέπει να παίρνετε το TERAXANS με:
- λίθιο (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης),
- διουρητικά που σώζουν κάλιο (σπιρονολακτόνη, τριαμτερένιο), άλατα καλίου.
Η θεραπεία με TERAXANS μπορεί να επηρεαστεί από άλλα φάρμακα. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις. Φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από αυτά τα φάρμακα, καθώς μπορεί να χρειαστεί ιδιαίτερη προσοχή:
- άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, συμπεριλαμβανομένου ενός ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA) ή αλισκιρένης (βλ. επίσης πληροφορίες στις ενότητες "Μην πάρετε TERAXANS" και "Προσέξτε ιδιαίτερα με το TERAXANS")
- προκαϊναμίδη (για τη θεραπεία των ακανόνιστων καρδιακών παλμών),
- αλλοπουρινόλη (για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας),
- τερφεναδίνη ή αστεμιζόλη (αντιισταμινικά για πυρετό αλόης ή αλλεργίες),
- κορτικοστεροειδή που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένου του σοβαρού άσθματος και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας,
- ανοσοκατασταλτικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών ή μετά από μεταμοσχεύσεις για την πρόληψη της απόρριψης (π.χ. κυκλοσπορίνη),
- φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου,
- ενέσιμη ερυθρομυκίνη (αντιβιοτικό),
- αλοφαντρίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων ελονοσίας),
- πενταμιδίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονίας),
- βινκαμίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συμπτωματικών γνωστικών διαταραχών στους ηλικιωμένους συμπεριλαμβανομένης της απώλειας μνήμης),
- bepridil (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της στηθάγχης),
- σουλτοπρίδη (για τη θεραπεία της ψύχωσης),
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαταραχών του καρδιακού ρυθμού (π.χ. κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη, αμιοδαρόνη, σοταλόλη),
- διγοξίνη ή άλλα ψηφιακά (για τη θεραπεία καρδιακών προβλημάτων),
- βακλοφένη (για τη θεραπεία της μυϊκής δυσκαμψίας σε καταστάσεις όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας),
- φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη όπως ινσουλίνη ή μετφορμίνη,
- ασβέστιο συμπεριλαμβανομένων συμπληρωμάτων ασβεστίου,
- διεγερτικά καθαρτικά (π.χ. senna),
- μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (π.χ. ιβουπροφαίνη) ή σαλικυλικά σε υψηλές δόσεις (π.χ. ασπιρίνη),
- ενέσιμη αμφοτερικίνη Β (για τη θεραπεία σοβαρών μυκητιασικών λοιμώξεων),
- φάρμακα για τη θεραπεία ψυχικών διαταραχών όπως κατάθλιψη, άγχος, σχιζοφρένεια (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, νευροληπτικά), - τετρακοσακτίδιο (για τη θεραπεία της νόσου του Crohn).
Λήψη του TERAXANS με φαγητό και ποτό
Είναι προτιμότερο να παίρνετε το TERAXANS πριν από το γεύμα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος.) Ο γιατρός σας κανονικά θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το TERAXANS πριν σχεδιάσετε να μείνετε έγκυος ή μόλις αρχίσετε να γνωρίζετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλεύσει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί του TERAXANS. Το TERAXANS δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε άνω των τριών μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή εάν πρέπει να αρχίσετε να θηλάζετε. Το TERAXANS αντενδείκνυται για μητέρες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία εάν επιθυμείτε να θηλάσετε, ειδικά εάν το μωρό σας μόλις γεννήθηκε ή γεννήθηκε πρόωρα. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το TERAXANS δεν επηρεάζει την εγρήγορση, αλλά διαφορετικές αντιδράσεις όπως ζάλη ή κόπωση που σχετίζονται με τη μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να εμφανιστούν σε ορισμένους ασθενείς. Εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα, η ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές μπορεί να μειωθεί.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του TERAXANS
Το TERAXANS περιέχει λακτόζη (ένα είδος ζάχαρης).Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Teraxans: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το TERAXANS αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Η συνήθης δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα. Πάρτε το δισκίο κατά προτίμηση το πρωί και πριν από το γεύμα. Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται με ένα ποτήρι νερό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το TERAXANS
Είναι σημαντικό να λαμβάνετε το φάρμακο κάθε μέρα, καθώς η τακτική θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική. Ωστόσο, εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση TERAXANS, απλώς πάρτε την επόμενη δόση σας τη συνηθισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε την προηγούμενη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το TERAXANS
Καθώς η θεραπεία της υπέρτασης είναι συνήθως ισόβια, θα πρέπει να μιλήσετε με το γιατρό σας πριν σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του TERAXANS, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Teraxans
Εάν έχετε πάρει πάρα πολλά δισκία, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε αμέσως στο πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών. Η πιο πιθανή επίδραση υπερδοσολογίας είναι η πτώση της αρτηριακής πίεσης. Εάν εμφανίσετε σημαντική πτώση της αρτηριακής πίεσης (συμπτώματα όπως ζάλη ή λιποθυμία), το να ξαπλώσετε με τα πόδια σας ανυψωμένα μπορεί να σας βοηθήσει.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Teraxans
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το TERAXANS μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν συμβεί κάποιο από τα παρακάτω, σταματήστε αμέσως τη λήψη του φαρμάκου και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας:
- πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού, δυσκολία στην αναπνοή,
- σοβαρή ζάλη ή λιποθυμία,
- ακανόνιστος ή ασυνήθιστα γρήγορος καρδιακός παλμός.
Με φθίνουσα σειρά συχνότητας, οι παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Συχνές (λιγότερες από 1 στις 10, αλλά περισσότερες από 1 στις 100): πονοκέφαλος, ζάλη, ίλιγγος, μυρμήγκιασμα, διαταραγμένη όραση, εμβοές (αίσθημα κουδουνίσματος στα αυτιά), ζάλη λόγω πτώσης της αρτηριακής πίεσης, βήχας, δύσπνοια, γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διαταραχή γεύσης, ξηροστομία, δυσπεψία ή δυσκολία στην πέψη, διάρροια, δυσκοιλιότητα), αλλεργική αντίδραση (όπως εξάνθημα, κνησμός), μυϊκές κράμπες, αίσθημα κόπωσης,
- Όχι συχνές (λιγότερες από 1 στις 100 αλλά περισσότερες από 1 στις 1000 περιπτώσεις): αλλαγές διάθεσης, διαταραχές ύπνου, βρογχόσπασμος (σφίξιμο στο στήθος, συριγμός και δύσπνοια), αγγειοοίδημα (συμπτώματα όπως δύσπνοια και πρήξιμο του προσώπου ή της γλώσσας), κνίδωση, πορφύρα (κόκκινες κηλίδες στο δέρμα), νεφρικά προβλήματα, ανικανότητα, εφίδρωση,
- Πολύ σπάνιες (λιγότερες από 1 περιπτώσεις στις 10.000): σύγχυση, καρδιαγγειακές διαταραχές (ακανόνιστος καρδιακός παλμός, στηθάγχη, καρδιακή προσβολή), ηωσινόφιλη πνευμονία (σπάνιος τύπος πνευμονίας), ρινίτιδα (βουλωμένη ή εκκρίουσα μύτη), σοβαρές δερματικές εκδηλώσεις όπως «ερύθημα» Εάν πάσχετε από συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ασθένεια κολλαγόνου) αυτό μπορεί να επιδεινωθεί. Έχουν επίσης αναφερθεί αντιδράσεις φωτοευαισθησίας (αλλαγή στην εμφάνιση του δέρματος) μετά από έκθεση στον ήλιο ή τεχνητές ακτίνες UVA. Μπορεί να προκύψουν διαταραχές του αίματος, των νεφρών, του ήπατος ή του παγκρέατος και αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους (εξετάσεις αίματος). Ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εργαστηριακές εξετάσεις για να ελέγξει την κατάστασή σας. Σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας (ηπατική νόσος) είναι πιθανό να εμφανιστεί ηπατική εγκεφαλοπάθεια (εκφυλιστική νόσος του εγκεφάλου).
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το TERAXANS μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.
Μη χρησιμοποιείτε το TERAXANS μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στο περιέκτη. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Κρατήστε το δοχείο ερμητικά κλειστό για να προστατεύσετε το προϊόν από την υγρασία.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το TERAXANS
- Τα δραστικά συστατικά είναι η περινδοπρίλη αργινίνη και η ινδαπαμίδη. Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 10 mg περινδοπρίλης αργινίνης (ισοδύναμο με 6,79 mg περινδοπρίλης) και 2,5 mg ινδαπαμίδης.
- Τα άλλα συστατικά που περιέχονται στον πυρήνα του δισκίου είναι: μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο (E470B), μαλτοδεξτρίνη, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου (E551), γλυκολικό άμυλο νατρίου (τύπος Α) και στην επικάλυψη μεμβράνης: γλυκερόλη (Ε422), υπρομελόζη (Ε464) ), μακρογόλη 6000, στεατικό μαγνήσιο (Ε470Β), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171).
Εμφάνιση του TERAXANS και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία TERAXANS είναι λευκά, στρογγυλού σχήματος επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 10 mg περινδοπρίλης αργινίνης και 2,5 mg ινδαπαμίδης.
Τα δισκία διατίθενται σε δοχεία των 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ή 500 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΠΙΝΑΚΕΣ ΤΕΡΑΞΑΝΤΩΝ ΠΟΥ ΕΠΙΣΤΡΩΘΗΚΑΝ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 6,79 mg περινδοπρίλης ισοδύναμο με 10 mg περινδοπρίλης αργινίνης και 2,5 mg ινδαπαμίδης.
Έκδοχο: μονοϋδρική λακτόζη
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Λευκό, στρογγυλό επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Το TERAXANS ενδείκνυται ως θεραπεία υποκατάστασης για τη θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης σε ασθενείς που έχουν ήδη ελεγχθεί με περινδοπρίλη και ινδαπαμίδη χορηγούμενες ταυτόχρονα στην ίδια δόση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Από του στόματος χρήση.
Ένα δισκίο TERAXANS ημερησίως ως εφάπαξ δόση, κατά προτίμηση το πρωί και πριν από το γεύμα.
Ηλικιωμένοι (βλ. Παράγραφο 4.4)
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η κρεατινίνη πλάσματος πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την ηλικία, το βάρος και το φύλο.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.4)
Σε περίπτωση σοβαρής και μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 60 ml / min), η θεραπεία αντενδείκνυται.
Η τρέχουσα ιατρική πρακτική πρέπει να περιλαμβάνει συχνή παρακολούθηση της κρεατινίνης και του καλίου.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παραγράφους 4.3,4.4 και 5.2)
Η θεραπεία αντενδείκνυται σε περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας.
Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιά και έφηβοι
Το TERAXANS δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και εφήβους καθώς δεν έχει τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα της περινδοπρίλης, μόνη της ή σε συνδυασμό.
04.3 Αντενδείξεις -
Σχετικά με την περινδοπρίλη
• Υπερευαισθησία στην περινδοπρίλη ή σε οποιονδήποτε άλλο αναστολέα ΜΕΑ
• Ιστορικό αγγειοοιδήματος (οίδημα Quincke) που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ
• Κληρονομικό / ιδιοπαθές αγγειοοίδημα
• Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6)
• Ταυτόχρονη χρήση του TERAXANS με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR
Σχετικά με την ινδαπαμίδη
• Υπερευαισθησία στην ινδαπαμίδη ή σε άλλα σουλφοναμίδια
• Ηπατική εγκεφαλοπάθεια
• Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
• Υποκαλιαιμία
• Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν γενικά δεν συνιστάται σε συνδυασμό με μη αντιαρρυθμικά φάρμακα που προκαλούν torsades de pointes (βλ. Παράγραφο 4.5).
• Θηλασμός (βλέπε παράγραφο 4.6).
Σχετικά με το TERAXANS
• Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
• Σοβαρή και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 60 ml / min).
Λόγω έλλειψης επαρκούς θεραπευτικής εμπειρίας, το TERAXANS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε:
• ασθενείς σε αιμοκάθαρση
• ασθενείς με μη θεραπευμένη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Ειδικές προειδοποιήσεις
Κοινή με την περινδοπρίλη και την ινδαπαμίδη
Λίθιο
Ο συνδυασμός λιθίου με τον συνδυασμό περινδοπρίλης-ινδαπαμίδης γενικά δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ουδετεροπενίας / ακοκκιοκυττάρωσης, θρομβοπενίας και αναιμίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και ελλείψει άλλων επιπλοκών, σπάνια εμφανίζεται ουδετεροπενία. Η περινδοπρίλη θα πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με νόσο κολλαγόνου, σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, υπό αγωγή με αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη ή που έχουν συνδυασμό αυτών των περιπλεγμένων παραγόντων, ειδικά σε περίπτωση προϋπάρχουσας νεφρικής δυσλειτουργίας. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν σοβαρές λοιμώξεις, οι οποίες σε λίγες περιπτώσεις δεν ανταποκρίθηκαν σε αντιβιοτική θεραπεία ευρέος φάσματος. Εάν αυτοί οι ασθενείς υποβάλλονται σε θεραπεία με περινδοπρίλη, συνιστάται η τακτική καταμέτρηση των λευκών αιμοσφαιρίων και συνιστάται στους ασθενείς αυτούς να αναφέρουν τυχόν σημάδια μόλυνσης (π.χ. πονόλαιμος, πυρετός).
Υπερευαισθησία / αγγειοοίδημα
Αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, συμπεριλαμβανομένης της περινδοπρίλης. Αυτό μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η θεραπεία με περινδοπρίλη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη παρακολούθηση για να εξασφαλιστεί η πλήρης εξάλειψη των συμπτωμάτων πριν από την έξοδο του ασθενούς. Σε περίπτωση οιδήματος που περιορίζεται στο πρόσωπο και τα χείλη, η αντίδραση γενικά λύθηκε χωρίς θεραπεία, αν και τα αντιισταμινικά ήταν χρήσιμα για την ανακούφιση των συμπτωμάτων.
Το αγγειοοίδημα που σχετίζεται με το λαρυγγικό οίδημα μπορεί να είναι θανατηφόρο. Σε περίπτωση που υπάρχει εμπλοκή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα που μπορεί να προκαλέσει απόφραξη των αεραγωγών, θα πρέπει να χορηγηθεί αμέσως η κατάλληλη θεραπεία, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει 1: 1000 (0, 0.1) υποδόριο διάλυμα επινεφρίνης. 3 ml έως 0,5 ml) και / ή μέτρα για τη διατήρηση διπλώματος ευρεσιτεχνίας αεραγωγού.
Μια υψηλότερη συχνότητα αγγειοοιδήματος έχει αναφερθεί σε μαύρους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ από ό, τι σε ασθενείς άλλων φυλών.
Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος όταν λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Παράγραφο 4.3).
Εντερικό αγγειοοίδημα έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Αυτοί οι ασθενείς παρουσίασαν κοιλιακό άλγος (με ή χωρίς ναυτία ή έμετο). σε ορισμένες περιπτώσεις δεν υπήρχε προηγούμενο αγγειοοίδημα του προσώπου και τα επίπεδα της εστεράσης C-1 ήταν φυσιολογικά. Το αγγειοοίδημα διαγνώστηκε μέσω διαδικασιών όπως αξονική τομογραφία κοιλίας, υπερηχογράφημα ή κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης και τα συμπτώματα επιλύθηκαν μετά τη διακοπή του αναστολέα ΜΕΑ.
Το εντερικό αγγειοοίδημα πρέπει να περιλαμβάνεται στη διαφορική διάγνωση ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ που παρουσιάζουν κοιλιακό άλγος.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας απευαισθητοποίησης
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις σοβαρών και απειλητικών για τη ζωή αναφυλακτοειδών αντιδράσεων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ που υποβάλλονταν σε θεραπεία απευαισθητοποίησης για το δηλητήριο υμενόπτερα (μέλισσες, σφήκες). Οι αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε απευαισθητοποιημένους αλλεργικούς ασθενείς και να αποφεύγονται σε εκείνους που υποβάλλονται σε ανοσοθεραπεία με δηλητήριο. Ωστόσο, τέτοιες αντιδράσεις μπορούν να προληφθούν με προσωρινή απόσυρση του αναστολέα ΜΕΑ, τουλάχιστον 24 ώρες πριν από τη θεραπεία σε ασθενείς που χρειάζονται αναστολείς ΜΕΑ και απευαισθητοποίηση.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την αφαίρεση LDL
Σπάνια, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις απειλητικών για τη ζωή αναφυλακτοειδών αντιδράσεων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ που υποβάλλονταν σε αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) με θειική δεξτράνη. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ πριν από κάθε αφαίρεση.
Ασθενείς σε αιμοκάθαρση
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής (π.χ. AN 69®) και ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Η χρήση διαφορετικού τύπου μεμβράνης αιμοκάθαρσης ή διαφορετικής κατηγορίας αντιυπερτασικών παραγόντων θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για αυτούς τους ασθενείς.
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά, άλατα καλίου
Ο συνδυασμός περινδοπρίλης με διουρητικά καλιοσυντηρητικά και άλατα καλίου γενικά δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλ. Παραγράφους 4.5 και 5.1).
Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Εγκυμοσύνη
Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται, θα πρέπει να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).
Σχετίζεται με την ινδαπαμίδη
Σε περίπτωση ηπατικής νόσου, η θειαζίδη και τα συναφή διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν ηπατική εγκεφαλοπάθεια.Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χορήγηση του διουρητικού πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Φωτοευαισθησία
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντιδράσεων φωτοευαισθησίας με θειαζίδες και σχετικά διουρητικά (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστεί η αντίδραση φωτοευαισθησίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η διακοπή της. Σε περίπτωση που είναι απαραίτητη η επαναχορήγηση του διουρητικού, συνιστάται η προστασία των περιοχών που εκτίθενται στον ήλιο ή στις τεχνητές ακτίνες UVA.
Κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κοινή στην περινδοπρίλη και την ινδαπαμίδη
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε περίπτωση σοβαρής και μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης
Σε ορισμένους υπερτασικούς ασθενείς χωρίς προϋπάρχουσες εμφανείς νεφρικές βλάβες και για τους οποίους οι εξετάσεις αίματος στα νεφρά έδειξαν λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί και πιθανώς να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση ή μόνο με ένα από τα συστατικά.
Η τρέχουσα πρακτική πρέπει να παρέχει στους ασθενείς αυτούς περιοδικό έλεγχο καλίου και κρεατινίνης μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 2 μήνες σε περίοδο θεραπευτικής σταθερότητας. Η νεφρική ανεπάρκεια έχει αναφερθεί κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή υποκείμενη νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας.
Το φάρμακο γενικά δεν συνιστάται σε περίπτωση αμφοτερόπλευρης στένωσης της νεφρικής αρτηρίας ή διαταραγμένης λειτουργίας μόνο σε έναν νεφρό.
Υπόταση και υδροηλεκτρολυτική εξάντληση
Υπάρχει κίνδυνος ξαφνικής υπότασης παρουσία προϋπάρχουσας εξάντλησης νατρίου (ιδιαίτερα σε ασθενείς με στένωση της νεφρικής αρτηρίας). Επομένως, θα πρέπει να εμφανιστούν κλινικά σημεία εξάντλησης υγρών και ηλεκτρολυτών, τα οποία μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια ενός διερχόμενου επεισοδίου διάρροιας ή εμέτου. πρέπει να γίνεται συστηματική παρακολούθηση και να πραγματοποιείται τακτική παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών πλάσματος αυτών των ασθενών.
Η έντονη υπόταση μπορεί να απαιτήσει ενδοφλέβια έγχυση ισοτονικού φυσιολογικού ορού.
Η παροδική υπόταση δεν αποτελεί αντένδειξη για συνέχιση της θεραπείας. Μόλις αποκατασταθεί ένας ικανοποιητικός όγκος αίματος και η αρτηριακή πίεση, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση ή μόνο με ένα από τα συστατικά.
Επίπεδα καλίου
Ο συνδυασμός περινδοπρίλης και ινδαπαμίδης δεν αποκλείει την εμφάνιση υποκαλιαιμίας, ειδικά σε διαβητικούς ασθενείς ή ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Όπως και με κάθε άλλο αντιυπερτασικό που περιέχει διουρητικό, πρέπει να γίνεται τακτική παρακολούθηση του καλίου στο πλάσμα.
Έκδοχα
Το TERAXANS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Βήχας
Έχει αναφερθεί ξηρός βήχας μετά από χορήγηση αναστολέων ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, τα χαρακτηριστικά των οποίων είναι η επιμονή και η εξαφάνιση μετά τη διακοπή της θεραπείας. Παρουσία αυτού του συμπτώματος, πρέπει να εξεταστεί μια πιθανή ιατρογενής αιτιολογία. Σε περίπτωση που ωστόσο προτιμάται η συνταγογράφηση αναστολέα ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, μπορεί να εξεταστεί η συνέχιση της θεραπείας.
Παιδιά και έφηβοι
Η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα της περινδοπρίλης, μόνη ή σε συνδυασμό, δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά και εφήβους.
Κίνδυνος αρτηριακής υπότασης ή / και νεφρικής ανεπάρκειας (σε περίπτωση καρδιακής ανεπάρκειας, υδροηλεκτρολυτικής εξάντλησης κλπ ...)
Σημαντική διέγερση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης έχει παρατηρηθεί ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια σημαντικών εξαντλήσεων νερού και ηλεκτρολυτών (αυστηρά χαμηλά επίπεδα νατρίου ή παρατεταμένη θεραπεία με διουρητικά) σε ασθενείς με αρχικά χαμηλή αρτηριακή πίεση, σε περίπτωση στένωσης νεφρικής αρτηρίας, ανεπάρκεια συμφορητικής καρδιάς ή κίρρωση με οίδημα και ασκίτη.
Ο αποκλεισμός αυτού του συστήματος από έναν αναστολέα ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης μπορεί επομένως να προκαλέσει, ιδιαίτερα κατά την πρώτη λήψη και κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων θεραπείας, απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης και / ή αύξηση της κρεατινίνης πλάσματος, ένα σημάδι μιας «λειτουργικής Περιστασιακά αυτό μπορεί να είναι οξύ στην έναρξη, αν και σπάνια, και με μεταβλητό χρονικό διάστημα.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά σε χαμηλότερη δόση και να αυξάνεται προοδευτικά.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η νεφρική λειτουργία και τα επίπεδα καλίου πρέπει να ελέγχονται πριν από την έναρξη της θεραπείας Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται περαιτέρω ανάλογα με την ανταπόκριση της αρτηριακής πίεσης, ιδιαίτερα στην περίπτωση εξάντλησης νερού και ηλεκτρολυτών, για να αποφευχθεί η ξαφνική υπόταση.
Ασθενείς με γνωστή αθηροσκλήρωση
Ο κίνδυνος υπότασης υπάρχει σε όλους τους ασθενείς, αλλά απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από ισχαιμική καρδιακή νόσο ή εγκεφαλική κυκλοφορική ανεπάρκεια, ξεκινώντας θεραπεία σε μειωμένη δοσολογία.
Νεοαγγειακή υπέρταση
Η θεραπεία της νεοαγγειακής αρτηριακής υπέρτασης είναι η επαναγγείωση.
Ωστόσο, οι αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης μπορεί να είναι χρήσιμοι για ασθενείς με νεοαγγειακή υπέρταση που περιμένουν διορθωτική χειρουργική επέμβαση ή όταν αυτό δεν είναι δυνατό.
Η θεραπεία με TERAXANS δεν είναι κατάλληλη σε ασθενείς με γνωστή ή ύποπτη στένωση των νεφρικών αρτηριών, καθώς η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά σε νοσοκομειακό περιβάλλον σε χαμηλότερη δόση από αυτή του TERAXANS.
Άλλοι ασθενείς σε κίνδυνο
Σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (στάδιο IV) ή σε ασθενείς με ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη (αυθόρμητη τάση αύξησης των επιπέδων καλίου), η θεραπεία με TERAXANS δεν είναι κατάλληλη καθώς η θεραπεία πρέπει να ξεκινά υπό στενή ιατρική παρακολούθηση και σε αρχική δόση μειωμένη. μην διακόψετε οποιαδήποτε θεραπεία με β-αποκλειστές σε υπερτασικούς ασθενείς με στεφανιαία ανεπάρκεια: ο αναστολέας ΜΕΑ πρέπει να συνδυάζεται με τον β-αποκλειστή.
Διαβητικοί ασθενείς
Σε διαβητικούς ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες ή ινσουλίνη, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ.
Εθνοτικές διαφορές
Όπως και άλλοι αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, η περινδοπρίλη μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς από ό, τι στους μη μαύρους ασθενείς, πιθανώς λόγω υψηλότερου επιπολασμού χαμηλών συγκεντρώσεων ρενίνης στον πληθυσμό. Υπερτασική μαύρη φυλή.
Χειρουργική / αναισθησία
Στην περίπτωση της αναισθησίας, και ακόμη περισσότερο εάν η αναισθησία πραγματοποιείται με παράγοντες με υποτασικό δυναμικό, οι αναστολείς του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης μπορούν να προκαλέσουν υπόταση.
Συνεπώς, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας, εάν είναι δυνατόν, μία ημέρα πριν από τη χειρουργική επέμβαση για αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης μακράς δράσης, όπως η περινδοπρίλη.
Στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Οι αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με απόφραξη της αριστερής κοιλιακής οδού.
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι αναστολείς του ΜΕΑ έχουν συσχετιστεί με ένα σύνδρομο που ξεκινά με χολοστατικό ίκτερο και προχωρά σε φονική ηπατική νέκρωση και (μερικές φορές) θάνατο. Ο μηχανισμός αυτού του συνδρόμου δεν είναι γνωστός. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ που αναπτύσσουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να σταματήσουν να παίρνουν τον αναστολέα ΜΕΑ και να λάβουν την κατάλληλη ιατρική φροντίδα (βλ. Παράγραφο 4.8).
Υπερκαλιαιμία
Αυξημένες συγκεντρώσεις καλίου στον ορό έχουν παρατηρηθεί σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της περινδοπρίλης. Οι παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση υπερκαλιαιμίας περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ηλικία (> 70 ετών), σακχαρώδη διαβήτη, συνοδά συμβάντα, ιδιαίτερα αφυδάτωση, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, μεταβολική οξέωση και ταυτόχρονη χρήση διουρητικών που προστατεύουν το κάλιο. (Π. σπιρονολακτόνη, επλερενόνη, τριαμτερένιο ή αμιλορίδιο), συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο · ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που σχετίζονται με αύξηση του καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη) διατρέχουν επίσης μεγαλύτερο κίνδυνο.
Η χρήση συμπληρωμάτων καλίου, διουρητικών που διατηρούν κάλιο ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο, ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό. Η υπερκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές και μερικές φορές θανατηφόρες αρρυθμίες. Εάν η ταυτόχρονη χρήση των προαναφερθέντων παραγόντων κριθεί κατάλληλη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και θα πρέπει να γίνεται συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλέπε παράγραφο 4.5).
Σχετίζεται με την ινδαπαμίδη
Υδροηλεκτρολυτική ισορροπία
Επίπεδα νατρίου
Πρέπει να ελέγχονται πριν από την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια. Μια διουρητική θεραπεία μπορεί στην πραγματικότητα να προκαλέσει μείωση των επιπέδων νατρίου, με μερικές φορές σοβαρές συνέπειες. Η πτώση των επιπέδων νατρίου μπορεί αρχικά να είναι ασυμπτωματική και επομένως η τακτική παρακολούθηση είναι απαραίτητη. Η παρακολούθηση πρέπει να πραγματοποιείται ακόμη πιο συχνά σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με κίρρωση (βλέπε παραγράφους 4.8 και 4.9).
Επίπεδα καλίου
Η εξάντληση του καλίου με υποκαλιαιμία αντιπροσωπεύει τον κύριο κίνδυνο θειαζίδης και σχετικών διουρητικών. Ο κίνδυνος ανάπτυξης χαμηλών επιπέδων καλίου (
Σε αυτές τις περιπτώσεις, στην πραγματικότητα, η υποκαλιαιμία ενισχύει την καρδιακή τοξικότητα του digitalis και τον κίνδυνο διαταραχών του καρδιακού ρυθμού.
Κινδυνεύουν επίσης άτομα με μεγάλο διάστημα QT, τόσο συγγενής όσο και ιατρογόνου προέλευσης. Η υποκαλιαιμία, καθώς και η βραδυκαρδία, λειτουργούν ως προδιαθεσικός παράγοντας για την εμφάνιση σοβαρών διαταραχών του καρδιακού ρυθμού, ιδιαίτερα των torsades de pointes, που μπορεί να αποβούν μοιραίες.
Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, απαιτείται συχνότερη παρακολούθηση των επιπέδων καλίου. Ο πρώτος έλεγχος καλίου πλάσματος πρέπει να γίνεται κατά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας.
Εάν ανιχνευθούν χαμηλά επίπεδα καλίου, απαιτείται διόρθωσή τους.
Επίπεδα ασβεστίου
Τα θειαζίδια και τα συναφή διουρητικά μπορούν να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου από τα ούρα και να προκαλέσουν μικρή και παροδική αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στο πλάσμα. Μια σημαντική αύξηση των επιπέδων ασβεστίου μπορεί να σχετίζεται με μη διαγνωσμένο υπερπαραθυρεοειδισμό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Πριν εξερευνήσετε τη λειτουργία του παραθυρεοειδούς.
Γλυκαιμία
Είναι σημαντικό, σε διαβητικούς ασθενείς, ο έλεγχος της γλυκόζης στο αίμα ειδικά παρουσία χαμηλών επιπέδων καλίου.
Ουρικό οξύ
Σε υπερουριχαιμικούς ασθενείς, η τάση για κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας μπορεί να αυξηθεί.
Νεφρική λειτουργία και διουρητικά
Η θειαζίδη και τα σχετικά διουρητικά είναι πλήρως αποτελεσματικά μόνο εάν η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική ή ελαττωθεί ελάχιστα (επίπεδα κρεατινίνης κάτω από τις τιμές της τάξης των 25 mg / l ή 220 mmol / l σε ενήλικες).
Στο ηλικιωμένο άτομο, η τιμή των επιπέδων κρεατινίνης πλάσματος πρέπει να προσαρμοστεί λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία, το βάρος και το φύλο του ασθενούς, σύμφωνα με τον τύπο Cockroft:
C1cr = (140 ετών) x βάρος / 0,814 x τιμή κρεατινίνης πλάσματος
με: την ηλικία που εκφράζεται σε έτη
το βάρος που εκφράζεται σε Kg
η τιμή της κρεατινίνης πλάσματος εκφρασμένη σε μικρομόλ / λ
Αυτός ο τύπος ισχύει για ηλικιωμένους άνδρες και πρέπει να διορθωθεί για γυναίκες πολλαπλασιάζοντας το αποτέλεσμα με 0,85.
Η υποογκαιμία, λόγω της απώλειας νερού και νατρίου που προκαλείται από το διουρητικό στην αρχή της θεραπείας, προκαλεί μείωση της σπειραματικής διήθησης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων ουρίας και κρεατινίνης στο αίμα. Αυτή η παροδική λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια δεν προκαλεί συνέπειες στον ασθενή με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αλλά μπορεί να επιδεινώσει μια προϋπάρχουσα "νεφρική ανεπάρκεια".
Φίλαθλοι
Εφιστάται η προσοχή των αθλητών στο γεγονός ότι αυτό το προϊόν περιέχει ένα δραστικό συστατικό που μπορεί να προκαλέσει θετική αντίδραση στις δοκιμές ελέγχου ντόπινγκ
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Κοινή στην περινδοπρίλη και την ινδαπαμίδη
Δεν συνιστώνται ενώσεις
Λίθιο: Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και τοξικότητα έχουν αναφερθεί κατά την ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ. Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τα επίπεδα λιθίου και να αυξήσει τον κίνδυνο τοξικότητας λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ. Ο συνδυασμός περινδοπρίλης και ινδαπαμίδης με λίθιο δεν συνιστάται, αλλά εάν αυτός ο συνδυασμός είναι απαραίτητος, πρέπει να πραγματοποιείται έλεγχος. Αυστηρό λίθιο ορού επίπεδα (βλ. παράγραφο 4.4).
Ενώσεις που απαιτούν ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση
• Βακλοφένη: Ενίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης Έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και της νεφρικής λειτουργίας και προσαρμογή της αντιυπερτασικής δόσης εάν είναι απαραίτητο.
• Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων υψηλών δόσεων ακετυλοσαλικυλικού οξέος): όταν χορηγούνται αναστολείς ACE ταυτόχρονα με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε αντιφλεγμονώδη δοσολογικά σχήματα, αναστολείς COX-2 και μη ΜΣΑΦ επιλεκτική), μπορεί να συμβεί "εξασθένηση του αντιυπερτασικού αποτελέσματος". Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ και ΜΣΑΦ μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, και σε αύξηση του καλίου στον ορό, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια. Αυτός ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή , ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας μετά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.
Οι ενώσεις που πρέπει να παρακολουθούνται
• Αντικαταθλιπτικά τύπου ιμιπραμίνης (τρικυκλικά), νευροληπτικά: ενίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης και ενίσχυση του κινδύνου ορθοστατικής υπότασης (πρόσθετο αποτέλεσμα).
• Κορτικοστεροειδή, τετρακοσακτίδιο: Μείωση της αντιυπερτασικής δράσης (κατακράτηση αλατιού και νερού από κορτικοστεροειδή)
• Άλλα αντιυπερτασικά: Η χρήση άλλων αντιυπερτασικών με περινδοπρίλη / ινδαπαμίδη μπορεί να προκαλέσει επιπλέον δράση μείωσης της αρτηριακής πίεσης.
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
Δεν συνιστώνται ενώσεις
• Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, τριαμτερένη, μόνα ή σε συνδυασμό), άλατα καλίου: οι αναστολείς ΜΕΑ μειώνουν την απώλεια καλίου που προκαλείται από διουρητικά. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά, όπως η σπιρονολακτόνη, το τριαμτερένιο ή το αμιλορίδιο, τα συμπληρώματα καλίου ή τα υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο μπορεί να οδηγήσουν σε σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό (απειλητική για τη ζωή). Εάν συνταγογραφείται ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων για την παρουσία τεκμηριωμένης υποκαλιαιμίας, θα πρέπει να λαμβάνονται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό και με ΗΚΓ.
Σύλλογοι που χρειάζονται ειδικές προφυλάξεις
• Αντιδιαβητικά (ινσουλίνη, υπογλυκαιμικά σουλφοναμίδια): περιγράφονται για καπτοπρίλη και εναλαπρίλη.
Η χρήση αναστολέων ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης μπορεί να προκαλέσει ενίσχυση της επίδρασης μείωσης της γλυκόζης στο αίμα σε διαβητικούς που υποβάλλονται σε θεραπεία με υπογλυκαιμική ινσουλίνη ή σουλφοναμίδες. Η εμφάνιση υπογλυκαιμικών επεισοδίων είναι πολύ σπάνια (η βελτίωση της ανοχής στη γλυκόζη οδηγεί σε μείωση των απαιτήσεων ινσουλίνης).
Οι ενώσεις που πρέπει να παρακολουθούνται
• Αλοπουρινόλη, κυτταροστατικά ή ανοσοκατασταλτικά μέσα, συστηματικά κορτικοστεροειδή ή προκαϊναμίδη: η ταυτόχρονη χορήγηση με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο λευκοπενίας.
• Αναισθητικά φάρμακα: Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να ενισχύσουν την υποτασική δράση ορισμένων αναισθητικών φαρμάκων.
• Διουρητικά (θειαζίδια ή διουρητικά βρόχου): Η προηγούμενη θεραπεία με διουρητικά υψηλής δόσης μπορεί να οδηγήσει σε εξάντληση του όγκου και κίνδυνο υπότασης κατά την έναρξη θεραπείας με περινδοπρίλη.
• Χρυσός: Νιτριτοειδείς αντιδράσεις (συμπτώματα περιλαμβάνουν έξαψη του προσώπου, ναυτία, έμετος και υπόταση) έχουν αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν ενέσιμο χρυσό (ωροθειωμαλικό νάτριο) και ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της περινδοπρίλης.
Σχετίζεται με την ινδαπαμίδη
Ενώσεις που απαιτούν ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση
- Φάρμακα που προκαλούν torsades de pointes: Λόγω του κινδύνου υποκαλιαιμίας, η ινδαπαμίδη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε συνδυασμό με φάρμακα που προκαλούν τορσάδες όπως αντιαρρυθμικά κλάσης ΙΑ (κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη) · αντιαρρυθμικά κατηγορίας III (αμιωδαρόνη, ντοφετιλίδη) , ιβουτιλίδη, βρετίλιο, σοταλόλη). ορισμένα νευροληπτικά (χλωροπρομαζίνη, τιαμαμαζίνη, λεβομεπρομαζίνη, θειοριδαζίνη, τριφλουοπεραζίνη), βενζαμίδια (αμισουλπρίδιο, σουλπιρίδη, σουλτοπρίδη, θειαπρίδη), βουτυροπερζίδη, πυροπυρπρυπίδη, αλοφαντρίνη, μιζολαστίνη, μοξιφλοξασίνη, πενταμιδίνη, σαρφλοξασίνη, iv βινκαμίνη, μεθαδόνη, αστεμιζόλη, τερφεναδίνη. QT.
• Υποκαλιαιμικά φάρμακα: αμφοτερικίνη Β (οδός IV), γλυκοκορτικοειδή και ορυκτοκορτικοειδή (συστηματική οδός), τετρακοσακτίδιο, διεγερτικά καθαρτικά: ενίσχυση του κινδύνου μείωσης των επιπέδων καλίου (πρόσθετο αποτέλεσμα).
Έλεγχος των επιπέδων καλίου και πιθανή διόρθωση. περιπτώσεις που αντιμετωπίζονται με digitalis απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή. Χρησιμοποιήστε μη διεγερτικά καθαρτικά.
• Digitalis: η μείωση των επιπέδων καλίου ευνοεί τις τοξικές επιδράσεις του digitalis. Η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου και του ΗΚΓ είναι απαραίτητη και η θεραπεία θα πρέπει να επανεξεταστεί εάν είναι απαραίτητο.
Οι ενώσεις που πρέπει να παρακολουθούνται
• Μετφορμίνη: γαλακτική οξέωση λόγω μετφορμίνης που προκαλείται από πιθανή λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια που συνδέεται με διουρητικά και πιο συγκεκριμένα με διουρητικά βρόγχου. Μη χρησιμοποιείτε μετφορμίνη εάν τα επίπεδα κρεατινίνης πλάσματος υπερβαίνουν τα 15 mg / λίτρο (135 μικρογραμμομόλια / λίτρο) στους άνδρες και 12 mg / λίτρο (110 micromol / λίτρο) στις γυναίκες.
• Μέσα αντίθεσης ιωδίου: σε περίπτωση αφυδάτωσης που προκαλείται από διουρητικά, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, ιδιαίτερα με υψηλές δόσεις σκιαγραφικών με ιωδιούχο σκιαγραφικό. Η επανυδάτωση πρέπει να πραγματοποιείται πριν από τη χορήγηση του ιωδιούχου μέσου.
• Ασβέστιο (άλατα του): κίνδυνος αύξησης των επιπέδων ασβεστίου λόγω μειωμένης αποβολής ασβεστίου από τα ούρα.
• Κυκλοσπορίνη: κίνδυνος αυξημένων επιπέδων κρεατινίνης χωρίς αλλαγή των ρυθμών κυκλοφορίας της κυκλοσπορίνης, ακόμη και ελλείψει εξάντλησης αλατιού και νερού.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Η χρήση αναστολέων ACE δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση αναστολέων ACE αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη.
Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Η έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και τοξικότητα νεογνών (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στις γυναίκες (βλ. Παράγραφο 5.3).
Εάν η έκθεση στον αναστολέα ΜΕΑ έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Σχετίζεται με την ινδαπαμίδη
Η παρατεταμένη έκθεση στη θειαζίδη κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να μειώσει τον όγκο του μητρικού πλάσματος καθώς και τη μητροπλακουντική ροή αίματος που μπορεί να οδηγήσει σε εμβρυϊκή ισχαιμία του πλακούντα και καθυστέρηση ανάπτυξης. Επιπλέον, σπάνιες περιπτώσεις υπογλυκαιμίας και θρομβοπενίας έχουν αναφερθεί σε νεογέννητα βρέφη μετά την έκθεση στο τέλος της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Το TERAXANS αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία.
Το Η χρήση περινδοπρίλης δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Η ινδαπαμίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η ινδαπαμίδη είναι πολύ παρόμοια με τα θειαζιδικά διουρητικά που έχουν συσχετιστεί με μειωμένη ή ακόμη και καταστολή της παραγωγής μητρικού γάλακτος κατά τη γαλουχία. Μπορεί να εμφανιστεί υπερευαισθησία σε φάρμακα που προέρχονται από σουλφοναμίδη, υποκαλιαιμία και πυρηνικός ίκτερος.
Δεδομένου ότι μπορούν να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε βρέφη που θηλάζουν με οποιοδήποτε φάρμακο, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία της θεραπείας για τη μητέρα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Σχετικά με την περινδοπρίλη, την ινδαπαμίδη και το TERAXANS
Τα δύο συστατικά και το TERAXANS δεν αλλάζουν το επίπεδο εποπτείας. Ωστόσο, μεμονωμένες αντιδράσεις λόγω πτώσης της αρτηριακής πίεσης μπορεί να εμφανιστούν σε ορισμένους ασθενείς, ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή όταν συνδυάζεται με άλλο αντιυπερτασικό φάρμακο.
Ως αποτέλεσμα, η ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών μπορεί να έχει μειωθεί.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Η χορήγηση περινδοπρίλης αναστέλλει το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης και τείνει να μειώσει την απώλεια καλίου που προκαλείται από ινδαπαμίδη. Υποκαλιαιμία (επίπεδα καλίου) έχει παρατηρηθεί στο 6% των ασθενών που λαμβάνουν TERAXANS
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να παρατηρηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με την ακόλουθη συχνότητα:
πολύ συνηθισμένο (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Πολύ σπάνιο:
• Θρομβοπενία, λευκοπενία / ουδετεροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική αναιμία, αιμολυτική αναιμία.
• Έχει αναφερθεί αναιμία σε ειδικούς ασθενείς (μεταμόσχευση νεφρού, αιμοκάθαρση) υπό θεραπεία με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ψυχιατρικές διαταραχές
Ασυνήθης: Διαταραχές διάθεσης ή ύπνου.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Κοινός: Παραισθησία, πονοκέφαλος, ζάλη, ίλιγγος.
Πολύ σπάνιο: Σύγχυση
Διαταραχές των ματιών
κοινός: Αλλαγές στην όραση.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
κοινός: εμβοές.
Αγγειακές παθολογίες
Κοινός: Υπόταση, ορθοστατική ή μη (βλ. Παράγραφο 4.4)
Καρδιακές παθολογίες
Πολύ σπάνιο: αρρυθμία που περιλαμβάνει βραδυκαρδία, κοιλιακή ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή, στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου πιθανώς δευτερογενή λόγω της έντονης υπότασης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (βλ. παράγραφο 4.4)
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Κοινός:
• Με τη χρήση αναστολέων ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, έχει αναφερθεί η εμφάνιση ξηρού βήχα που χαρακτηρίζεται από την επιμονή του και την εξαφάνισή του με τη διακοπή της θεραπείας. Μια ιατρογενής αιτιολογία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη παρουσία αυτού του συμπτώματος. Δύσπνοια
Ασυνήθης: βρογχόσπασμος.
Πολύ σπάνιο: ηωσινόφιλη πνευμονία, ρινίτιδα
Γαστρεντερικές διαταραχές
κοινός: δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, δυσγευσία, δυσπεψία, διάρροια.
Πολύ σπάνιο: παγκρεατίτιδα
Ηπατοχολικές διαταραχές
Πολύ σπάνιο: ηπατίτιδα, τόσο κυτταρολυτική όσο και χολοστατική (βλ. παράγραφο 4.4)
Αγνωστο: Σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας, πιθανότητα ανάπτυξης ηπατικής εγκεφαλοπάθειας (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
κοινός: δερματικό εξάνθημα, κνησμός, εκφύσεις ωχράς κηλίδας
Ασυνήθης:
• αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, των βλεννογόνων, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα, κνίδωση (βλέπε παράγραφο 4.4)
• αντιδράσεις υπερευαισθησίας, κυρίως σε δερματολογικό επίπεδο, σε άτομα με προδιάθεση για αλλεργικές και ασθματικές εκδηλώσεις
• μοβ
Δυνατότητα επιδείνωσης προϋπάρχοντος οξικού συστηματικού ερυθηματώδους λύκου
Πολύ σπάνιο: πολύμορφο ερύθημα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens Johnson.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντιδράσεων φωτοευαισθησίας (βλ. Παράγραφο 4.4)
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Κοινός: μυϊκές κράμπες
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Ασυνήθης: νεφρική ανεπάρκεια
Πολύ σπάνιο: οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Ασυνήθης: ανικανότητα
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
κοινός: asthenia
Ασυνήθης: ιδρώνοντας
Διαγνωστικές εξετάσεις
• εξάντληση του καλίου ιδιαίτερα με σημαντική μείωση των επιπέδων καλίου σε ορισμένους ασθενείς σε κίνδυνο (βλ. Παράγραφο 4.4)
• μειωμένα επίπεδα νατρίου με υποογκαιμία που προκαλεί αφυδάτωση και ορθοστατική υπόταση
• αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος και σακχάρου στο αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας
• μέτρια αύξηση των επιπέδων της ουρίας και της κρεατινίνης στο πλάσμα, αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας, συχνότερα αναφερόμενη σε περίπτωση στένωσης της νεφρικής αρτηρίας, αρτηριακής υπέρτασης που αντιμετωπίζεται με διουρητικά, νεφρική ανεπάρκεια
• αύξηση των επιπέδων καλίου, συνήθως παροδική
Σπάνιος: αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στο πλάσμα
04.9 Υπερδοσολογία -
Η πιο επαναλαμβανόμενη επίδραση σε υπερδοσολογία είναι η υπόταση, μερικές φορές σχετίζεται με ναυτία, έμετο, κράμπες, ζάλη, υπνηλία, σύγχυση, ολιγουρία που μπορεί να εξελιχθεί σε ανουρία (λόγω υποογκαιμίας).
Μπορεί επίσης να εμφανιστούν διαταραχές στην ισορροπία άλατος και νερού (μειωμένα επίπεδα νατρίου, μειωμένα επίπεδα καλίου).
Τα πρώτα μέτρα που πρέπει να ληφθούν συνίστανται στην ταχεία εξάλειψη του ή των καταποθέντων προϊόντων με γαστρική πλύση ή / και χορήγηση ενεργού άνθρακα και ταχεία αποκατάσταση της υδροηλεκτρολυτικής ισορροπίας μέχρι την κανονικοποίηση σε εξειδικευμένο κέντρο.
Σε περίπτωση έντονης υπότασης, είναι σκόπιμο να τοποθετήσετε τον ασθενή σε ύπτια θέση, με τα πόδια ψηλά και, εάν είναι απαραίτητο, να κάνετε ενδοφλέβια έγχυση ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή οποιουδήποτε άλλου μέσου επέκτασης όγκου.
Η περινδοπριλάτη, ο ενεργός μεταβολίτης της περινδοπρίλης, μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση (βλέπε παράγραφο 5.2).
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: περινδοπρίλη και διουρητικά, κωδικός ATC: C09BA04
Το TERAXANS αποτελείται από τον συνδυασμό αλάτος αργινίνης περινδοπρίλης, αναστολέα του ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης και ινδαπαμίδης, διουρητικού χλωροσουλφοναμιδίου. Οι φαρμακολογικές του ιδιότητες προέρχονται από αυτές του καθενός από τα συστατικά του, στα οποία προστίθενται οι ιδιότητες λόγω της συνεργιστικής δράσης του τα δύο σχετικά προϊόντα.
Μηχανισμός δράσης
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Η περινδοπρίλη είναι αναστολέας του ενζύμου μετατροπής (ACE) της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ, αγγειοσυσπαστική ουσία. Επιπλέον, το ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων και την υποβάθμιση της βραδυκινίνης, μιας αγγειοδιασταλτικής ουσίας σε ανενεργό επταπεπτίδιο.
Ακολουθεί:
• μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης,
• αύξηση της δραστηριότητας ρενίνης πλάσματος, καθώς η αλδοστερόνη δεν ασκεί πλέον αρνητική ανάδραση,
• μείωση της συνολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης με προτιμησιακή δραστηριότητα σε μυϊκό και νεφρικό επίπεδο, που δεν συνοδεύεται από κατακράτηση άλατος και νερού ή αντανακλαστική ταχυκαρδία, σε χρόνια θεραπεία.
Η αντιυπερτασική δράση της περινδοπρίλης εμφανίζεται επίσης σε άτομα με χαμηλές ή φυσιολογικές συγκεντρώσεις ρενίνης.
Η περινδοπρίλη δρα μέσω του ενεργού μεταβολίτη της, περινδοπριλάτης. οι άλλοι μεταβολίτες είναι ανενεργοί.
Η περινδοπρίλη μειώνει τον φόρτο εργασίας της καρδιάς:
• με φλεβική αγγειοδιασταλτική δράση, πιθανώς λόγω αλλαγής του μεταβολισμού των προσταγλανδινών: μείωση της προφόρτισης,
• με μείωση των συνολικών περιφερειακών αντιστάσεων: μείωση του μεταφορτώματος.
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια έδειξαν:
• πτώση της πίεσης πλήρωσης αριστερής και δεξιάς κοιλίας,
• μείωση της συνολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης,
• αύξηση της καρδιακής ροής και βελτίωση του δείκτη της καρδιάς,
• αύξηση στις περιφερειακές ροές αίματος των μυών.
Τα τεστ στρες βελτιώνονται επίσης.
Σχετίζεται με την ινδαπαμίδη
Η ινδαπαμίδη είναι ένα παράγωγο σουλφοναμιδίου με πυρήνα ινδόλης, που σχετίζεται φαρμακολογικά με την ομάδα των θειαζιδικών διουρητικών. Αυξάνει την απέκκριση νατρίου και χλωριδίων από τα ούρα και, σε μικρότερο βαθμό, την απέκκριση καλίου και μαγνησίου, αυξάνοντας έτσι τη διούρηση και ασκώντας αντιυπερτασική δράση.
Χαρακτηριστικά της αντιυπερτασικής δράσης
Που σχετίζονται με ΤΕΡΑΞΑΝΤΑ
Σε υπερτασικούς ασθενείς οποιασδήποτε ηλικίας, το TERAXANS ασκεί μια δοσοεξαρτώμενη αντιυπερτασική δράση στη διαστολική και συστολική αρτηριακή πίεση σε ύπτια και όρθια θέση.
PICXEL, μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ενεργός ελεγχόμενη μελέτη που αξιολόγησε με ηχοκαρδιογραφία την επίδραση του συνδυασμού περινδοπρίλης / ινδαπαμίδης στην υπερτροφία της αριστερής κοιλίας (IVS) σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με εναλαπρίλη.
Στη μελέτη PICXEL, υπερτασικοί ασθενείς με IVS (ορίζεται ως δείκτης μάζας αριστερής κοιλίας (IMVS)> 120 g / m² στους άνδρες και> 100g / m² στις γυναίκες) τυχαιοποιήθηκαν σε περινδοπρίλη tert-βουτυλαμίνη 2 mg / ινδαπαμίδη 0.625 mg ή εναλαπρίλη 10 mg άπαξ ημερησίως για ένα έτος θεραπείας Η δόση τιτλοποιήθηκε με βάση την αρτηριακή πίεση σε 8 mg τριν-βουτυλαμίνης περινδοπρίλης και 2,5 mg ινδαπαμίδης ή 40 mg εναλαπρίλης μία φορά ημερησίως. Μόνο το 34% των ασθενών παρέμεινε σε θεραπεία με περινδοπρίλη tert-βουτυλαμίνη 2 mg ( ισοδύναμο με 2,5mg περινδοπρίλης αργινίνη) / ινδαπαμίδη 0,625mg (έναντι 20% με εναλαπρίλη 10mg).
Στο τέλος της θεραπείας, ο δείκτης μάζας της αριστερής κοιλίας (IMVS) μειώθηκε σημαντικά στην ομάδα περινδοπρίλης / ινδαπαμίδης (-10,1 g / m²) σε σύγκριση με την ομάδα εναλαπρίλης (-1,1 g / m²) σε ολόκληρο τον τυχαιοποιημένο πληθυσμό ασθενών. Η διαφορά μεταξύ των ομάδων στην αλλαγή του δείκτη μάζας αριστερής κοιλίας (IMVS) ήταν -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
Καλύτερη επίδραση στον δείκτη μάζας αριστερής κοιλίας (IMVS) επιτεύχθηκε με δόσεις περινδοπρίλης 8 mg (ισοδύναμες με 10 mg περινδοπρίλης αργινίνης) / ινδαπαμίδης 2,5 mg.
Για την αρτηριακή πίεση, οι εκτιμώμενες μέσες διαφορές μεταξύ των ομάδων στον τυχαιοποιημένο πληθυσμό ήταν -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), συστολική αρτηριακή πίεση και -2,3, αντίστοιχα. MmHg (95% CI (-3,6, -0,9 ), p = 0.0004) για τη συστολική αρτηριακή πίεση, υπέρ της ομάδας περινδοπρίλης / ινδαπαμίδης.
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Η περινδοπρίλη είναι ενεργή σε όλα τα στάδια της αρτηριακής υπέρτασης: από ήπια έως μέτρια έως σοβαρή. Έχει παρατηρηθεί μείωση της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης σε ύπτια και όρθια θέση.
Η κορυφή του αντιυπερτασικού αποτελέσματος εμφανίζεται 4-6 ώρες μετά από μία μόνο χορήγηση και η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα διατηρείται για τουλάχιστον 24 ώρες.
Η υπολειμματική αναστολή του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης την 24η ώρα είναι υψηλή και είναι περίπου 80%.
Σε ασθενείς που ανταποκρίνονται, η ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται μετά από ένα μήνα θεραπείας και διατηρείται χωρίς ταχυφυλαξία.
Η διακοπή της θεραπείας δεν συνοδεύεται από φαινόμενα ανάκαμψης.
Η περινδοπρίλη διαθέτει αγγειοδιασταλτικές και επανορθωτικές ιδιότητες των ελαστικών ιδιοτήτων των μεγάλων αρτηριακών κορμών, διορθώνει τις δομικές αλλαγές στην αρτηριακή αντίσταση και προκαλεί μείωση της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας.
Εάν είναι απαραίτητο, η προσθήκη ενός θειαζιδικού διουρητικού παράγει μια πρόσθετη συνέργεια.
Ο συνδυασμός αναστολέα ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης και θειαζιδικού διουρητικού μειώνει επίσης τον κίνδυνο υποκαλιαιμίας που προκαλείται από το διουρητικό που χορηγείται μόνο του.
Σχετίζεται με την ινδαπαμίδη
Η ινδαπαμίδη, μόνη της, παράγει ένα αντιυπερτασικό αποτέλεσμα που διαρκεί για 24 ώρες. Αυτή η επίδραση εμφανίζεται σε δόσεις στις οποίες το διουρητικό αποτέλεσμα δεν είναι πολύ εμφανές.
Η αντιυπερτασική του δράση εκφράζεται μέσω βελτίωσης της αρτηριακής συμμόρφωσης και μείωσης της ολικής και αρτηριακής περιφερικής αγγειακής αντίστασης.
Η ινδαπαμίδη μειώνει την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.
Πέρα από μια ορισμένη δόση, υπάρχει ένα πλάτωμα της αντιυπερτασικής δράσης των θειαζιδικών διουρητικών και παρόμοια, με ταυτόχρονη αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας της θεραπείας, η δόση δεν πρέπει να αυξηθεί.
Έχει επίσης αποδειχθεί βραχυπρόθεσμα, μεσοπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα στην υπέρταση ότι η ινδαπαμίδη:
• δεν έχει καμία επίδραση στο μεταβολισμό των λιπιδίων: τριγλυκερίδια, LDL-χοληστερόλη και HDL-χοληστερόλη,
• δεν έχει καμία επίδραση στο μεταβολισμό της γλυκόζης, ακόμη και σε διαβητικούς υπερτασικούς ασθενείς.
Δεδομένα κλινικών δοκιμών για διπλό αποκλεισμό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.
Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεδομένης της παρόμοιας φαρμακοδυναμικής τους ιδιότητας.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο, ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητες ενέργειες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Σχετικά με το TERAXANS
Η χορήγηση του συνδυασμού περινδοπρίλης και ινδαπαμίδης δεν τροποποιεί τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους των δύο φαρμάκων που λαμβάνονται ξεχωριστά.
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Από το στόμα, η απορρόφηση της περινδοπρίλης είναι γρήγορη και η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται εντός μίας ώρας. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της περινδοπρίλης στο πλάσμα είναι μία ώρα.
Η περινδοπρίλη είναι προφάρμακο. Το 27% της χορηγούμενης δόσης περινδοπρίλης φτάνει στην κυκλοφορία του αίματος ως περινδοπριλάτη όπως ο ενεργός μεταβολίτης. Εκτός από το ενεργό περινδοπριλάτο, η περινδοπρίλη παράγει πέντε μεταβολίτες, όλοι τους αδρανείς. Η μέγιστη συγκέντρωση της περινδοπριλάτης στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 3-4 ώρες.
Δεδομένου ότι η πρόσληψη τροφής μειώνει τη μετατροπή σε περινδοπριλάτη και συνεπώς τη βιοδιαθεσιμότητα, το αλάτι αργινίνης περινδοπρίλης πρέπει να χορηγείται από το στόμα σε μία μόνο ημερήσια δόση το πρωί πριν από το γεύμα.
Έχει αποδειχθεί γραμμικός συσχετισμός μεταξύ της δόσης της περινδοπρίλης που λαμβάνεται και της σχετικής συγκέντρωσης στο πλάσμα. Ο όγκος κατανομής της ελεύθερης περινδοπριλάτης είναι περίπου 0,2 l / kg. Η σύνδεση της περινδοπριλάτης με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι 20%, κυρίως με το ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης, αλλά εξαρτάται από τη συγκέντρωση.
Η περινδοπριλάτη αποβάλλεται στα ούρα και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του ελεύθερου κλάσματος είναι περίπου 17 ώρες, με σταθερή κατάσταση να επιτυγχάνεται εντός 4 ημερών.
Η αποβολή της περινδοπριλάτης μειώνεται στους ηλικιωμένους, καθώς και σε ασθενείς με καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια. Σε νεφρική ανεπάρκεια, η προσαρμογή της δοσολογίας είναι επιθυμητή ανάλογα με το βαθμό ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης).
Η κάθαρση της αιμοκάθαρσης της περινδοπριλάτης είναι 70 ml / min.
Στον κίρρωτο ασθενή, η κινητική της περινδοπρίλης αλλάζει: η ηπατική κάθαρση του μητρικού μορίου μειώνεται στο μισό. Ωστόσο, η ποσότητα της περινδοπριλάτης που σχηματίζεται δεν μειώνεται και ως εκ τούτου δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Σχετίζεται με την ινδαπαμίδη
Η ινδαπαμίδη απορροφάται γρήγορα και πλήρως από την πεπτική οδό.
Η μέγιστη αιχμή του πλάσματος επιτυγχάνεται στους ανθρώπους περίπου μία ώρα μετά τη χορήγηση από το στόμα του φαρμάκου.Το ποσοστό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι 79%.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι μεταξύ 14 και 24 ωρών (κατά μέσο όρο 18 ώρες). Οι επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις δεν προκαλούν συσσώρευση. Η αποβολή συμβαίνει κυρίως μέσω των ούρων (70% της δόσης) και των κοπράνων (22%) με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν αλλάζουν στον ασθενή με νεφρική ανεπάρκεια.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Ο συνδυασμός περινδοπρίλης / ινδαπαμίδης έχει ελαφρώς υψηλότερη τοξικότητα από τα συστατικά του. Οι νεφρικές εκδηλώσεις δεν φαίνεται να ενισχύονται στον αρουραίο. Ωστόσο, ο συνδυασμός έχει δείξει τοξικότητα στο πεπτικό στο σκύλο και μεγαλύτερες μητρικές τοξικές επιδράσεις στον αρουραίο. (Σε σύγκριση με την περινδοπρίλη ).
Αυτές οι παρενέργειες, ωστόσο, εμφανίστηκαν σε υψηλές δόσεις, σημαντικά υψηλότερες από αυτές που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία.
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Σε μελέτες χρόνιας στοματικής τοξικότητας (αρουραίοι και πίθηκοι), το όργανο στόχος είναι ο νεφρός, με αναστρέψιμη βλάβη.
Δεν παρατηρήθηκε μεταλλαξιογένεση στις μελέτες in vitro ή in vivo.
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικολογίας (αρουραίοι, ποντίκια, κουνέλια και πίθηκοι) δεν έδειξαν σημάδια εμβρυοτοξικότητας ή τερατογένεσης. Ωστόσο, οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, ως κατηγορία, έχουν αποδειχθεί ότι προκαλούν δυσμενείς επιδράσεις στα τελευταία στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης που μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο του εμβρύου και γενετικές ανωμαλίες σε τρωκτικά και κουνέλια: έχουν παρατηρηθεί βλάβες στα νεφρά και τα κουνέλια. περιγεννητική και μεταγεννητική θνησιμότητα.
Δεν παρατηρήθηκε καρκινογένεση σε μακροχρόνιες μελέτες σε αρουραίους και ποντικούς.
Σχετίζεται με την ινδαπαμίδη
Οι υψηλότερες δόσεις (40 έως 8000 φορές η θεραπευτική δόση) που χορηγούνται από το στόμα σε διάφορα είδη ζώων έχουν δείξει έξαρση των διουρητικών ιδιοτήτων της ινδαπαμίδης. Τα κύρια συμπτώματα δηλητηρίασης κατά τη διάρκεια μελετών οξείας τοξικότητας με ενδοφλέβια ή ενδοπεριτοναϊκή ινδαπαμίδη σχετίζονται με τη φαρμακολογική δράση της ινδαπαμίδης, δηλαδή βραδυπνοία και περιφερική αγγειοδιαστολή.
Όσον αφορά τις μεταλλαξιογόνες και καρκινογόνες ιδιότητες της ινδαπαμίδης, τα τεστ ήταν αρνητικά.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Πυρήνας:
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο (E470B)
Μαλτοδεξτρίνη
Κολλοειδές άνυδρο πυρίτιο (E551)
Γλυκολικό άμυλο νατρίου (τύπος Α)
Ταινία επικάλυψης:
Γλυκερίνη (Ε422)
Υπρομελλόζη (E464)
Macrogol 6000
Στεατικό μαγνήσιο (E470B)
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
2 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Κρατήστε το δοχείο ερμητικά κλειστό για να προστατεύσετε το προϊόν από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
14, 20, 28, 30 ή 50 δισκία σε δοχείο πολυπροπυλενίου εξοπλισμένο με μειωτή ροής πολυαιθυλενίου χαμηλής πυκνότητας και καπάκι πολυαιθυλενίου χαμηλής πυκνότητας που περιέχει λευκή πηκτή ξηραντικού.
Περιεχόμενα συσκευασίας: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 ή 1 x 50 δισκία
2 x 28, 2 x 30 ή 2 x 50 δισκία
3 x 30 δισκία
10 x 50 δισκία
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
A.I.C. 039227044 - "10 mg / 2.5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία 1 σε περιέκτη PP
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
12 Ιανουαρίου 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
07/2015
