Ενεργά συστατικά: Exemestane
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Exemestane - Generic φάρμακο; Σε τι χρησιμεύει;
Το φάρμακό σας ονομάζεται EXEMESTANE DOC Generici. Το EXEMESTANE DOC Generici ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς αρωματάσης. Αυτά τα φάρμακα παρεμβαίνουν σε μια ουσία που ονομάζεται αρωματάση, η οποία είναι απαραίτητη για τη δημιουργία της γυναικείας ορμόνης οιστρογόνου, ειδικά σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Η μείωση των επιπέδων οιστρογόνων στο σώμα είναι ένας τρόπος αντιμετώπισης του καρκίνου του μαστού που εξαρτάται από τις ορμόνες.
Το EXEMESTANE DOC Generici χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκίνου του μαστού εξαρτώμενου από ορμόνες πρώιμου σταδίου σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες αφού έχουν ολοκληρώσει 2-3 χρόνια θεραπείας με ταμοξιφαίνη. Χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού που εξαρτάται από την ορμόνη σε μεταμμηνοπαυσιακές γυναίκες όταν η διαφορετική ορμονική θεραπεία δεν έχει λειτουργήσει αρκετά καλά.
Αντενδείξεις Όταν το Exemestane δεν πρέπει να χρησιμοποιείται - Γενόσημο φάρμακο
Μην πάρετε το EXEMESTANE DOC Generici
- εάν είστε αλλεργικοί στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- αν δεν έχει περάσει ακόμα από την εμμηνόπαυση, δηλαδή έχει ακόμα έμμηνο ρύση
- εάν είστε έγκυος, μπορεί να μείνετε έγκυος ή θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Exemestane - Generic φάρμακο
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το EXEMESTANE DOC Generici
- πριν από τη θεραπεία με Exemestane, ο γιατρός σας μπορεί να θέλει να κάνει μια εξέταση αίματος για να βεβαιωθεί ότι έχετε φτάσει στην εμμηνόπαυση.
- πριν πάρετε το EXEMESTANE DOC Generici ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα
- εάν έχετε υποφέρει ή υποφέρετε από οποιαδήποτε ασθένεια που επηρεάζει την πυκνότητα των οστών σας. Αυτό συμβαίνει επειδή τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας μειώνουν τα επίπεδα των γυναικείων ορμονών και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της περιεκτικότητας σε ορυκτά των οστών, η οποία μπορεί να μειώσει την πυκνότητά τους. Μπορεί να χρειαστεί να μετρήσετε την οστική σας πυκνότητα πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο γιατρός σας μπορεί να σας δώσει ένα φάρμακο ή συμπληρώματα βιταμίνης D για την πρόληψη ή τη θεραπεία της οστικής απώλειας.
Εάν παίζετε αθλήματα: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Exemestane - Generic drug
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Το EXEMESTANE DOC Generici δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με τη θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT). Τα ακόλουθα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή κατά τη λήψη του EXEMESTANE DOC Generici.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα όπως:
- ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό)
- καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη (αντισπασμωδικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επιληψίας)
- το φυτικό φάρμακο St. John's wort (Hypericum διάτρητο) ή τα σκευάσματα που το περιέχουν
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Μην πάρετε το Exemestane εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή νομίζετε ότι είστε έγκυος.
Εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος, αποφασίστε για ένα σύστημα αντισύλληψης με το γιατρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Εάν αισθάνεστε υπνηλία, ζάλη ή αδυναμία ενώ παίρνετε το Exemestane θα πρέπει να προσπαθήσετε να μην οδηγήσετε ή να χειριστείτε μηχανές.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Exemestane - Γενόσημο φάρμακο: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Ο γιατρός σας θα σας πει πώς να πάρετε το EXEMESTANE DOC Generici και για πόσο χρονικό διάστημα.
Ενήλικες και ηλικιωμένοι
Η συνήθης δόση είναι ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο των 25 mg την ημέρα. Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία EXEMESTANE DOC Generici πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα μετά το γεύμα περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Το EXEMESTANE DOC Generici δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το EXEMESTANE DOC Generici
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το δισκίο σας τη συνηθισμένη ώρα, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε. Εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας, πάρτε το επόμενο δισκίο τη συνηθισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε ξεχασμένη δόση.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το EXEMESTANE DOC Generici
Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία σας ακόμη και αν αισθάνεστε καλά, εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερδοσολογία Exemestane - Generic φάρμακο
Εάν κατά λάθος πάρετε πάρα πολλά δισκία, επικοινωνήστε αμέσως ή μεταβείτε στο πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών. Εμφάνιση αυτού του κουτιού με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία EXEMESTANE DOC Generici.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Exemestane - Generic φάρμακο
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Γενικά, το EXEMESTANE DOC Generici είναι καλά ανεκτό και οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με EXEMESTANE είναι κυρίως ήπιες ή μέτριες. Οι περισσότερες παρενέργειες σχετίζονται με ανεπάρκεια οιστρογόνων (π.χ. εξάψεις).
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- δυσκολία στον ύπνο
- ημικρανία
- εξάψεις
- αισθάνεται αδιαθεσία
- αυξημένη εφίδρωση
- πόνος στους μυς και τις αρθρώσεις (συμπεριλαμβανομένης της οστεοαρθρίτιδας, του πόνου στην πλάτη, της αρθρίτιδας και δυσκαμψίας στις αρθρώσεις)
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 100 άτομα αλλά λιγότερα από 1 στα 10 άτομα)
- απώλεια όρεξης
- κατάθλιψη
- ζάλη, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα (συνδυασμός καρφίτσες και βελόνες, μούδιασμα και πόνος που επηρεάζουν όλα τα δάχτυλα εκτός από το μικρό δάχτυλο)
- πόνος στο στομάχι, έμετος (αίσθημα ναυτίας), δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, διάρροια
- δερματικό εξάνθημα, τριχόπτωση
- μη φυσιολογικές ηπατικές εξετάσεις
- αραίωση των οστών που μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη πυκνότητα (οστεοπόρωση), οδηγώντας σε κατάγματα (σπασίματα ή ρωγμές)
- πόνος, πρησμένα χέρια και πόδια
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 1000 άτομα αλλά λιγότερα από 1 στα 100 άτομα)
- υπνηλία
- μυϊκή αδυναμία
- λευκοπενία (μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων)
- αύξηση των παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας
- δερματικές διαταραχές (ξαφνική έκρηξη φλύκταινας στο δέρμα)
- υπερευαισθησία
- μπορεί να εμφανιστεί φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα). Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν γενικά αδιαθεσία, ναυτία, ίκτερο (κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών), κνησμό, πόνο στη δεξιά πλευρά της κοιλιάς και απώλεια όρεξης.
- αίματος, μπορεί να παρατηρήσετε ότι υπάρχουν αλλαγές στη λειτουργία των νεφρών. Αλλαγές στην ποσότητα ορισμένων κυττάρων αίματος (λεμφοκύτταρα) και αιμοπεταλίων (κύτταρα αίματος που προκαλούν πήξη) που κυκλοφορούν στο αίμα μπορεί να συμβούν, ειδικά σε ασθενείς με προϋπάρχουσα λεμφοπενία (μειωμένα λεμφοκύτταρα στο αίμα).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη «ΛΗΞΗ». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το EXEMESTANE DOC Generici
Το δραστικό συστατικό είναι το exemestane.
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 25 mg exemestane.
Τα άλλα συστατικά είναι:
- Πυρήνας δισκίου Μαννιτόλη, κοποβιδόνη, κροσποβιδόνη, πυριτική μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου (Τύπος Α), στεατικό μαγνήσιο
- Επίστρωση δισκίου: Υπρομελλόζη, μακρογόλη 400, διοξείδιο του τιτανίου
Εμφάνιση του EXEMESTANE DOC Generici και περιεχόμενο της συσκευασίας
Λευκό έως υπόλευκο, στρογγυλό, αμφίκυρτο δισκίο με χαραγμένο το "25" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη.
Το EXEMESTANE DOC Generici διατίθεται σε συσκευασίες των 30 ή 100 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων (κυψέλες των 10).
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΕΠΙΤΡΑΠΕΖΟΜΕΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 25 mg exemestane.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Λευκό έως υπόλευκο, στρογγυλό, αμφίκυρτο, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με χαραγμένο το "25" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Το EXEMESTANE DOC Generici ενδείκνυται για την επικουρική θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με θετικό διηθητικό καρκίνο του μαστού με υποδοχείς οιστρογόνων μετά από αρχική επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη για 2-3 χρόνια.
Το EXEMESTANE DOC Generici ενδείκνυται για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε γυναίκες σε φυσική ή επαγόμενη μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση, των οποίων η νόσος έχει εξελιχθεί μετά από θεραπεία με αντι-οιστρογόνα.
Η αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί σε ασθενείς με αρνητικούς υποδοχείς οιστρογόνων.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Δοσολογία
Ενήλικες και ηλικιωμένοι ασθενείς
Η συνιστώμενη δόση του EXEMESTANE DOC Generici είναι 1 δισκίο των 25 mg που πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα μετά το γεύμα.
Σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού, η θεραπεία με Exemestane θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την ολοκλήρωση μιας διαδοχικής συνδυασμένης συμπληρωματικής ορμονικής θεραπείας (ταμοξιφαίνη ακολουθούμενη από Exemestane) για πέντε χρόνια ή μικρότερα σε περίπτωση υποτροπής του καρκίνου.
Σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού, η θεραπεία με Exemestane θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου είναι εμφανής η εξέλιξη του καρκίνου.
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας για ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν συνιστάται η χρήση σε παιδιά και εφήβους.
04.3 Αντενδείξεις -
Τα δισκία EXEMESTANE DOC Generici αντενδείκνυνται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα, σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Το Exemestane δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες με προεμμηνοπαυσιακή ενδοκρινική κατάσταση. Επομένως, εάν κριθεί σκόπιμο από κλινική άποψη, η μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση θα πρέπει να επαληθεύεται με αξιολόγηση των επιπέδων LH, FSH και οιστραδιόλης.
Το EXEMESTANE DOC Generici θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία.
EXEMESTANE DOC Το Generici είναι ένας ισχυρός παράγοντας που μειώνει το επίπεδο των οιστρογόνων και έχει παρατηρηθεί μείωση της οστικής πυκνότητας και αύξηση του ποσοστού των καταγμάτων μετά τη χορήγηση. Στην αρχή της επικουρικής θεραπείας με exemestane, οι γυναίκες με οστεοπόρωση ή σε κίνδυνο οστεοπόρωσης πρέπει να υποβληθούν σε αξιολόγηση της υγείας των οστών για την υποστήριξη της θεραπείας, σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες και πρακτική. Η προηγμένη οστική πυκνότητα (BMD) θα πρέπει να παρακολουθείται Αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα για να δείξουν τα αποτελέσματα της θεραπείας για τη θεραπεία της μειωμένης οστικής πυκνότητας που προκαλείται από το exemestane, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με EXEMESTANE Generics θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να ξεκινά θεραπεία ή προφύλαξη από οστεοπόρωση σε ασθενείς σε κίνδυνο.
Η τακτική εκτίμηση των επιπέδων 25-υδροξυβιταμίνης D πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν από την έναρξη της θεραπείας με έναν αναστολέα αρωματάσης, λόγω του υψηλού επιπολασμού σοβαρής ανεπάρκειας σε γυναίκες με πρώιμο καρκίνο του μαστού (EBC). Η ανεπάρκεια βιταμίνης D πρέπει να λαμβάνει συμπλήρωμα βιταμίνης D.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν in vitro έδειξε ότι το φάρμακο μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4 και τις αλδοκετορεδουκτάσες και δεν αναστέλλει κανένα από τα κύρια ισοένζυμα του CYP. Σε μια κλινική φαρμακοκινητική μελέτη, η ειδική αναστολή του CYP 3A4 από την κετοκοναζόλη δεν έδειξε σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική του exemestane.
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης με τη ριφαμπικίνη, έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP450, χορηγούμενη σε δόση 600 mg / ημέρα και μία μόνο δόση 25 mg exemestane, η AUC του exemestane μειώθηκε κατά 54 % και η Cmax κατά 41. %. Καθώς η κλινική συνάφεια αυτής της αλληλεπίδρασης δεν έχει αξιολογηθεί, η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων όπως ριφαμπικίνη, αντισπασμωδικά (π.χ. φαινυτοΐνη και καρβαμαζεπίνη) και φυτικά παρασκευάσματα που περιέχουν hypericum perforatum (St. John's wort), γνωστό ότι επάγει CYP3A4, μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του EXEMESTANE DOC Generici.
Το EXEMESTANE DOC Generici θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή με φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω της οδού CYP3A4 και έχουν στενό θεραπευτικό παράθυρο. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με την ταυτόχρονη χρήση του EXEMESTANE DOC Generici με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
Το EXEMESTANE DOC Generici δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα καθώς αυτά θα ακυρώσουν τη φαρμακολογική του δράση.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για έγκυες γυναίκες που εκτίθενται σε εξεμεστάνη. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικές επιδράσεις στην αναπαραγωγή. Επομένως, το EXEMESTANE DOC Generici αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν το exemestane απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το EXEMESTANE DOC Generici δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γυναίκες στην εμμηνόπαυση ή γυναίκες που θα μπορούσαν να μείνουν έγκυες
Οι γιατροί μπορεί να χρειαστεί να συζητήσουν την ανάγκη για ένα κατάλληλο αντισυλληπτικό σύστημα με γυναίκες που μπορεί να μείνουν έγκυες, συμπεριλαμβανομένων των γυναικών που βρίσκονται στην εμμηνόπαυση ή που έχουν τεθεί σε εμμηνόπαυση, έως ότου καθοριστεί πλήρως η μετεμμηνοπαυσιακή τους κατάσταση (βλέπε παραγράφους 4.3 Αντενδείξεις και 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Ως αποτέλεσμα της χρήσης του φαρμάκου, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπνηλίας, υπνηλίας, ασθένειας και ζάλης. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι, εάν εμφανιστούν τέτοιες επιδράσεις, οι φυσικές και / ή πνευματικές τους ικανότητες απαιτούνται για την οδήγηση οχημάτων ή για τη χρήση μηχανημάτων μπορεί να αλλάξει
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Το Exemestane ήταν γενικά καλά ανεκτό σε όλες τις κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με exemestane στην τυπική δόση των 25 mg / ημέρα και οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες έως μέτριες σε σοβαρότητα.
Η συχνότητα διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 7,4% σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού που έλαβαν επικουρική θεραπεία με εξεμεστάνη μετά την αρχική επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν εξάψεις (22%), αρθραλγία (18%) και κόπωση (16%).
Η συχνότητα διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 2,8%σε ολόκληρο τον προχωρημένο πληθυσμό ασθενών με καρκίνο του μαστού.Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν εξάψεις (14%) και ναυτία (12%).
Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να αποδοθούν στις φυσιολογικές φαρμακολογικές συνέπειες της έλλειψης οιστρογόνων (π.χ. εξάψεις).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν προέρχονται από κλινικές μελέτες και εμπειρία μετά την κυκλοφορία και παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα.
Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100 έως
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Όχι συχνές: λευκοπενία (**)
Σπάνια: θρομβοπενία (**)
Άγνωστο: μειωμένος αριθμός λεμφοκυττάρων (**)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Όχι συχνές: υπερευαισθησία
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Συχνές: ανορεξία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Πολύ συχνές: αϋπνία
Συχνές: κατάθλιψη
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ συχνές: πονοκέφαλος
Συχνές: ζάλη, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα, παραισθησία
Όχι συχνές: υπνηλία
Αγγειακές παθολογίες
Πολύ συχνές: εξάψεις
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ συχνές: ναυτία
Συχνές: κοιλιακό άλγος, έμετος, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, διάρροια
Ηπατοχολικές διαταραχές
Όχι συχνές: ηπατίτιδα (†), χολοστατική ηπατίτιδα (†), αυξημένα ηπατικά ένζυμα (†), αυξημένη χολερυθρίνη αίματος (†), αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος (†)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ συχνές: αυξημένη εφίδρωση
Συχνές: εξάνθημα, αλωπεκία, κνίδωση, κνησμός
Όχι συχνές: οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλύκταινα (†)
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Πολύ συχνές: μυοσκελετικός πόνος και πόνος στις αρθρώσεις (*)
Συχνές: οστεοπόρωση, κάταγμα
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πολύ συνηθισμένο: κόπωση
Συχνές: πόνος, περιφερικό οίδημα
Όχι συχνές: εξασθένιση
(*) Περιλαμβάνει: αρθραλγία και, σπανιότερα, πόνο στα άκρα, οστεοαρθρίτιδα, πόνο στην πλάτη, αρθρίτιδα, μυαλγία και δυσκαμψία των αρθρώσεων.
(**) Θρομβοπενία και λευκοπενία έχουν αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού. & EGRAVE; Περιστασιακή μείωση των λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκε σε περίπου 20% των ασθενών που έλαβαν exemestane, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα λεμφοπενία. Ωστόσο, οι μέσες τιμές λεμφοκυττάρων σε αυτούς τους ασθενείς δεν άλλαξαν σημαντικά με την πάροδο του χρόνου και δεν παρατηρήθηκε αντίστοιχη αύξηση των ιογενών λοιμώξεων. Αυτές οι επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε πρώιμες μελέτες για τον καρκίνο του μαστού.
(†) Η συχνότητα υπολογίζεται με τον κανόνα 3 / X
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών και ασθενειών που προσδιορίστηκαν παραπάνω στη μελέτη καρκίνου του μαστού πρώιμου σταδίου (IES), ανεξαρτήτως αιτιότητας, που αναφέρθηκε σε ασθενείς που έλαβαν φάρμακο της μελέτης και έως και 30 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας.
Στη μελέτη IES, η συχνότητα καρδιακών ισχαιμικών συμβάντων ήταν 4,5% έναντι 4,2% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εξεμεστάνη και ταμοξιφένη, αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά για μεμονωμένα καρδιαγγειακά συμβάντα συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης (9,9% έναντι 8,4%), του εμφράγματος του μυοκαρδίου (0,6% έναντι 0,2%) και της καρδιακής ανεπάρκειας (1,1% έναντι 0, 7%).
Στη μελέτη IES, βρέθηκε υψηλότερη συχνότητα υπερχοληστερολαιμίας σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη (3,7% έναντι
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με χαμηλό κίνδυνο πρώιμου καρκίνου του μαστού που έλαβε θεραπεία με exemestane (N = 73) ή εικονικό φάρμακο (N = 73) για 24 μήνες, η exemestane συσχετίστηκε με μια μέση μείωση της HDL-χοληστερόλης στο πλάσμα 7-9% σε σύγκριση με αύξηση 1% με εικονικό φάρμακο. Υπήρξε επίσης μείωση της απολιποπρωτεΐνης Α1 κατά 5-6% στην ομάδα exemestane σε σύγκριση με 0-2% του εικονικού φαρμάκου. Η επίδραση στις άλλες παραμέτρους λιπιδίων που αξιολογήθηκαν (ολική χοληστερόλη, LDL χοληστερόλη, τριγλυκερίδια, απολιποπρωτεΐνη-Β και λιποπρωτεΐνη-α) ήταν πολύ παρόμοια στις δύο ομάδες θεραπείας. Η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων είναι ασαφής.
Στη μελέτη IES, βρέθηκε υψηλότερη συχνότητα γαστρικού έλκους στον βραχίονα exemestane σε σύγκριση με τον βραχίονα ταμοξιφαίνης (0,7% έναντι γαστρικού έλκους ήταν ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ και / ή είχαν προηγούμενο ιατρικό ιστορικό.
Ανεπιθύμητες ενέργειες με βάση την εμπειρία μετά την κυκλοφορία
Ηπατοχολικές διαταραχές: ηπατίτιδα, χολοστατική ηπατίτιδα
Δεδομένου ότι οι αντιδράσεις αναφέρθηκαν οικειοθελώς μέσω ενός πληθυσμού απροσδιόριστου μεγέθους, δεν ήταν πάντα δυνατό να εκτιμηθεί αξιόπιστα η συχνότητά τους ή να δημιουργηθεί αιτιώδης σχέση με την έκθεση σε φάρμακα.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Υπερδοσολογία -
Κλινικές μελέτες πραγματοποιήθηκαν με τη χορήγηση exemestane σε δόση 800 mg ως εφάπαξ δόση σε υγιείς γυναίκες εθελοντές και έως 600 mg ημερησίως σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού. Αυτές οι δοσολογίες ήταν καλά ανεκτές.
Δεν είναι γνωστό ποια δόση exemestane θα μπορούσε να προκαλέσει απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα του ασθενούς. Σε αρουραίους και σκύλους, ο θάνατος παρατηρήθηκε μετά από εφάπαξ δόσεις από του στόματος που ισοδυναμούν με 2.000 και 4.000 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση, αντίστοιχα, υπολογιζόμενη σε mg / m². Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο στην υπερδοσολογία και η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική.
Ενδείκνυται γενική υποστηρικτική φροντίδα, που περιλαμβάνει συχνή παρακολούθηση των ζωτικών σημείων και στενή παρακολούθηση του ασθενούς.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανταγωνιστές ορμονών και συναφείς παράγοντες, αναστολείς ενζύμων.
Κωδικός ATC: L02BG06.
Το Exemestane είναι ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας της στεροειδούς αρωματάσης, που σχετίζεται δομικά με το φυσικό υπόστρωμα ανδροστενεδιόνη. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, τα οιστρογόνα παράγονται κυρίως με τη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα μέσω του ενζύμου αρωματάσης στους περιφερειακούς ιστούς. Η στέρηση οιστρογόνων μέσω της αναστολής της αρωματάσης είναι μια αποτελεσματική και εκλεκτική θεραπεία για τον ορμόνο-εξαρτώμενο καρκίνο του μαστού. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. χορηγούμενη από το στόμα μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις οιστρογόνων στον ορό ξεκινώντας από μια δόση 5 mg, φτάνοντας στη μέγιστη καταστολή (> 90%) με δόση 10-25 mg. Σε μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έλαβαν ημερήσια δόση 25 mg, η δραστηριότητα αρωματάσης του σώματος μειώνεται κατά 98%.
Το Exemestane δεν διαθέτει προγεστογόνο ή οιστρογονική ιδιότητα. Μια μικρή ανδρογόνος δραστηριότητα έχει παρατηρηθεί πιθανώς λόγω του 17-υδροπαρογόνου, ειδικά σε υψηλές δόσεις. Σε μελέτες που διεξήχθησαν με πολλαπλές ημερήσιες δόσεις, το exemestane δεν έδειξε ανιχνεύσιμες επιδράσεις στη βιοσύνθεση των επινεφριδίων κορτιζόλη ή αλδοστερόνη, μετρημένη πριν ή μετά τη διέγερση με ACTH, αποδεικνύοντας έτσι την εκλεκτικότητα της σε σχέση με τα άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση στεροειδών.
Επομένως, η θεραπεία αντικατάστασης με γλυκοκορτικοειδή ή ορυκτοκορτικοειδή δεν είναι απαραίτητη. Μια μικρή μη εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση των επιπέδων LH και FSH στον ορό έχει επίσης παρατηρηθεί σε χαμηλές δόσεις: ωστόσο, αυτή η επίδραση είναι αναμενόμενη λόγω της κατηγορίας φαρμάκων στην οποία ανήκει και είναι πιθανώς το αποτέλεσμα ανατροφοδότησης σε επίπεδο υπόφυσης λόγω της μείωση των επιπέδων οιστρογόνων που διεγείρουν την υπόφυση έκκρισης γοναδοτροπίνης ακόμη και σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Θεραπεία πρώιμου σταδίου καρκίνου του μαστού
Σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη 4.724 μετεμμηνοπαυσιακών ασθενών με θετικό ή άγνωστο πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού, ασθενείς απαλλαγμένοι από τη νόσο μετά από επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη για 2-3 χρόνια τυχαιοποιήθηκαν σε επόμενη θεραπεία 3-2 ετών με εξεμεστάνη (25 mg / ημέρα) ή ταμοξιφαίνη (20 ή 30 mg / ημέρα) για να ολοκληρωθεί μια συνολική 5ετής πορεία ορμονοθεραπείας.
Μετά από μια μέση διάρκεια θεραπείας περίπου 30 μηνών και μια μέση παρακολούθηση περίπου 52 μηνών, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η διαδοχική θεραπεία με exemestane μετά από 2-3 χρόνια συμπληρωματικής θεραπείας με ταμοξιφαίνη συνδέθηκε με βελτίωση. Κλινικά και στατιστικά σημαντική για τη νόσο -δωρεάν επιβίωση (DFS) σε σύγκριση με τη συνεχιζόμενη θεραπεία με ταμοξιφαίνη.Η ανάλυση που πραγματοποιήθηκε έδειξε ότι κατά τη διάρκεια της μελέτης το eksemestane μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού κατά 24% σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη (λόγος κινδύνου 0,76, p = 0,00015).
Η ευεργετική επίδραση του exemestane έναντι της ταμοξιφαίνης σε σχέση με την επιβίωση χωρίς ασθένειες (DFS) ήταν εμφανής ανεξάρτητα από τη συμμετοχή των κόμβων ή την προηγούμενη χημειοθεραπεία.
Επιπλέον, το exemestane μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού (λόγος κινδύνου 0,57, p = 0,04158).
Σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης, παρατηρήθηκε μια τάση για καλύτερη συνολική επιβίωση για το exemestane (222 θάνατοι) σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη (262 θάνατοι) με λόγο κινδύνου 0,85 (log-rank test: p = 0, 07362), που αντιπροσωπεύει 15 % μείωση του κινδύνου θανάτου υπέρ του exemestane. Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική μείωση του κινδύνου θανάτου κατά 23% (λόγος κινδύνου για συνολική επιβίωση ίση με 0,77 για προκαθορισμένους προγνωστικούς παράγοντες (ER, λεμφαδένες, προηγούμενη χημειοθεραπεία, χρήση HRT και διφωσφονικού). Τα κύρια αποτελέσματα αποτελεσματικότητας σε όλους τους ασθενείς (πρόθεση θεραπείας του πληθυσμού) και σε ασθενείς με θετικούς υποδοχείς οιστρογόνων συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα:
* Δοκιμή βαθμολογίας καταγραφής. ER + ασθενείς = θετικοί ασθενείς με υποδοχείς οιστρογόνων.
Η επιβίωση χωρίς ασθένειες ορίζεται ως η πρώτη εμφάνιση τοπικής υποτροπής ή μακρινής μετάστασης, ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού ή θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.
β Η επιβίωση χωρίς καρκίνο του μαστού ορίζεται ως η πρώτη εμφάνιση τοπικής υποτροπής ή μακρινής μετάστασης, ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού ή θανάτου από καρκίνο του μαστού.
c Η μακρινή επιβίωση χωρίς μετάσταση ορίζεται ως η πρώτη εμφάνιση μακρινής μετάστασης ή θανάτου από καρκίνο του μαστού.
δ Η συνολική επιβίωση ορίζεται ως η εμφάνιση θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.
Στην περαιτέρω ανάλυση της υποομάδας ασθενών με θετικούς ή άγνωστους υποδοχείς οιστρογόνων, ο μη διορθωμένος λόγος κινδύνου για τη συνολική επιβίωση ήταν 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), που αντιπροσωπεύει μείωση κλινικά και στατιστικά σημαντικού κινδύνου θανάτου κατά 17% Το
Τα αποτελέσματα μιας υποοδικής μελέτης των οστών έδειξαν ότι μια μέτρια μείωση της οστικής πυκνότητας των οστών παρατηρείται σε γυναίκες που έλαβαν εξεμεστάνη μετά από 2-3 χρόνια θεραπείας με ταμοξιφαίνη. Στη συνολική μελέτη, η συχνότητα των καταγμάτων κατά τη διάρκεια της θεραπείας που αξιολογήθηκαν σε διάστημα 30 μηνών θεραπείας ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν εξεμεστάνη από ό, τι σε αυτούς που έλαβαν ταμοξιφαίνη (4,5% και 3,3% αντίστοιχα, p = 0,038).
Τα αποτελέσματα από μια ενδομητρική υπο μελέτη δείχνουν ότι μετά από 2 χρόνια θεραπείας υπήρξε μέση μείωση του πάχους του ενδομητρίου κατά 33% σε ασθενείς που έλαβαν εξεμεστάνη σε σύγκριση με μια μη ανιχνεύσιμη αλλαγή σε ασθενείς που έλαβαν ταμοξιφένη. έχει κανονικοποιηθεί (
Θεραπεία προχωρημένου καρκίνου του μαστού
Σε τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή επικυρωμένη από επιτροπή ανασκόπησης, το exemestane, χορηγούμενο σε ημερήσια δόση 25 mg, παρατείνει στατιστικά σημαντικά την επιβίωση, Time to Progression (TTP), Time to Relapse. (TTF) σε σύγκριση με την τυπική ορμονική θεραπεία με megestrol οξικό σε μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού που είχαν προοδεύσει μετά ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταμοξιφαίνη που χορηγήθηκε ως επικουρική ή πρώτης γραμμής θεραπεία για τη νόσο σε προχωρημένο στάδιο.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Απορρόφηση:
Μετά την από του στόματος χορήγηση δισκίων εξεμεστάνης, η εξετεστάνη απορροφάται γρήγορα. Το κλάσμα της δόσης που απορροφάται μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα είναι υψηλό. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα στους ανθρώπους είναι άγνωστη, αν και περιορίζεται από μια εκτεταμένη ηπατική επίδραση πρώτης διέλευσης. Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα οδήγησε σε απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 5% σε αρουραίους και σκύλους. Μετά από εφάπαξ δόση 25 mg, τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος 18 ng / mL επιτεύχθηκαν μετά από 2 ώρες. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα κατά 40%.
Κατανομή:
Ο όγκος κατανομής του exemestane, χωρίς διόρθωση για στοματική βιοδιαθεσιμότητα, είναι περίπου 20.000 L. Η κινητική είναι γραμμική και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 24 ώρες. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι 90% και είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση. Η εξεμεστάνη και οι μεταβολίτες της δεν συνδέονται με τα ερυθροκύτταρα.
Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση, δεν υπάρχει συσσώρευση exemestane με απροσδόκητους τρόπους.
Μεταβολισμός και απέκκριση:
Το Exemestane μεταβολίζεται με οξείδωση της ομάδας μεθυλενίου στη θέση 6 από το ισοένζυμο CYP3A4 και / ή μείωση της 17-κετο ομάδας με αλδοκετορεδουκτάση ακολουθούμενη από σύζευξη. Η κάθαρση του exemestane, μη διορθωμένη για στοματική βιοδιαθεσιμότητα, είναι περίπου 500 L / ώρα.
Οι μεταβολίτες είναι είτε ανενεργοί είτε λιγότερο δραστήριοι από το μητρικό φάρμακο στην αναστολή της αρωματάσης.
Η ποσότητα του αμετάβλητου φαρμάκου που απεκκρίνεται στα ούρα είναι 1% της δόσης. Στα κόπρανα και στα ούρα, ίσες ποσότητες (40%) της εζεμεστάνης με σήμανση C14 απεκκρίθηκαν μέσα σε μία εβδομάδα.
Ιδιαίτεροι πληθυσμοί ασθενών
Ηλικία: Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της συστηματικής έκθεσης του exemestane και της ηλικίας των ατόμων.
Νεφρική ανεπάρκεια:
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr
Λόγω του προφίλ ασφάλειας του exemestane, καμία προσαρμογή της δοσολογίας δεν θεωρείται απαραίτητη.
Ηπατική ανεπάρκεια:
Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η έκθεση του exemestane είναι 2-3 φορές υψηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές.
Λόγω του προφίλ ασφάλειας του exemestane, καμία προσαρμογή της δοσολογίας δεν θεωρείται απαραίτητη.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Τοξικολογικές μελέτες: Τα αποτελέσματα των μελετών τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε αρουραίους και σκύλους, όπως οι επιδράσεις σε αναπαραγωγικά και συναφή όργανα, αποδόθηκαν γενικά στη φαρμακολογική δραστηριότητα του exemestane. Άλλες τοξικολογικές επιδράσεις (στο ήπαρ, στα νεφρά ή στο κεντρικό νευρικό σύστημα) παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που θεωρήθηκαν αρκετά μεγαλύτερες από τη μέγιστη ανθρώπινη έκθεση, υποδεικνύοντας μικρή σημασία για την κλινική χρήση.
Μεταλλαξιογένεση: Το Exemestane δεν ήταν γονοτοξικό σε βακτήρια (δοκιμή Ames), κύτταρα V79 κινέζικου χάμστερ, ηπατοκύτταρα αρουραίου και δοκιμή μικροπυρήνων ποντικού. in vitro Το exemestane είναι κλαστογόνο στα λεμφοκύτταρα, δεν ήταν κλαστογόνο σε δύο μελέτες in vivo.
Αναπαραγωγική τοξικολογία: Το Exemestane ήταν εμβρυοτοξικό σε αρουραίους και κουνέλια σε επίπεδα συστηματικής έκθεσης παρόμοια με αυτά που ελήφθησαν σε ανθρώπους σε δόση 25 mg / ημέρα. Δεν υπήρχαν στοιχεία τερατογένεσης.
Καρκινογένεση: Σε μια διετή μελέτη καρκινογένεσης σε θηλυκούς αρουραίους, δεν παρατηρήθηκαν όγκοι που σχετίζονται με τη θεραπεία. Σε αρσενικούς αρουραίους, η μελέτη ολοκληρώθηκε μετά από 92 εβδομάδες, λόγω του πρόωρου θανάτου τους από χρόνια νεφρική νόσο. Σε μια διετή μελέτη καρκινογένεσης σε ποντίκια, παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα ηπατικών νεοπλασμάτων και στα δύο φύλα σε ενδιάμεσες και υψηλές δόσεις (150 και 450 mg / kg / ημέρα). Αυτό το εύρημα θεωρείται ότι σχετίζεται με την πρόκληση μικροσωμικού ήπατος ένζυμα, επίδραση που παρατηρήθηκε σε ποντίκια αλλά όχι σε κλινικές μελέτες.Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αδενωμάτων των νεφρικών σωληναρίων παρατηρήθηκε επίσης σε αρσενικά ποντίκια σε υψηλές δόσεις (450 mg / kg / ημέρα). Αυτή η αλλαγή θεωρείται ειδική για το είδος και το φύλο και συνέβη σε δόση που αντιπροσωπεύει 63 φορές την έκθεση σε ανθρώπους σε φάρμακα. Καμία από τις παρατηρούμενες επιδράσεις δεν θεωρείται κλινικά σχετιζόμενη με θεραπεία με εξεμεστάνη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Ο πυρήνας του tablet:
Μαννιτόλη (E421)
Κοποβιδόνη
Κροσποβιδόνη
Πυριτωμένη μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Γλυκολικό άμυλο νατρίου (Τύπος Α)
Στεατικό μαγνήσιο (E470b)
Επίστρωση δισκίου:
Υπρομελλόζη (E464)
Macrogol 400
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Κυψέλες PVC / PVDC / Αλουμινίου - συσκευασία 30 ή 100 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν ή απόβλητο πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
DOC Generici S.r.l
Μέσω Turati 40
20121 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 30 δισκία - AIC 039850019
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Απρίλιος 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Μάιος 2014
