Ενεργά συστατικά: Ινδομεθακίνη, καφεΐνη, προχλωροπεραζίνη (διμαλεϊκή προχλωροπεραζίνη)
Επικαλυμμένα δισκία DIFMETRE »
Αναβράζοντα δισκία DIFMETRE »
Υπόθετα DIFMETRE »
Υπόθετα χαμηλής δόσης DIFMETRE
Γιατί χρησιμοποιείται το Difmetre; Σε τι χρησιμεύει;
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα / είδος δραστηριότητας
Φάρμακα κατά της ημικρανίας
Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία οξείας κρίσης ημικρανίας με ή χωρίς αύρα. Είναι ιδιαίτερα κατάλληλη για τη θεραπεία ασθενών που υποφέρουν από ναυτία και έμετο κατά τη διάρκεια της επίθεσης.
Θεραπεία επεισοδίων κεφαλαλγίας έντασης.
Αντενδείξεις Όταν το Difmetre δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Το Difmetre δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας ή διάτρησης που σχετίζεται με προηγούμενες ενεργές θεραπείες ή ιστορικό υποτροπιάζοντος πεπτικού έλκους / αιμορραγίας (δύο ή περισσότερα διακριτά επεισόδια αποδεδειγμένου έλκους ή αιμορραγίας).
Η ινδομεθακίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς που είχαν αλλεργικές αντιδράσεις στην ινδομεθακίνη, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, με ψυχικές διαταραχές, σε επιληπτικούς, σε παρκινσονίτες.
Τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Τα υπόθετα Difmetrè δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς που είχαν πρόσφατα αιμορραγία από το ορθό ή που πάσχουν από πρωκτίτιδα.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Difmetre
Η χρήση του Difmetré προορίζεται για την αντιμετώπιση κρίσεων σε εξέλιξη: συνεπώς δεν συνιστάται η συνεχής χρήση του. Σε περίπτωση επαναλαμβανόμενης θεραπείας, θα πρέπει να διενεργούνται εξετάσεις αίματος και ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Difmetre
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν λαμβάνετε θεραπεία με:
- κορτιζόνες από το στόμα: αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικού έλκους ή αιμορραγίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- φάρμακα που δρουν στην πήξη του αίματος (αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη ή αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα όπως η ασπιρίνη): Τα ΜΣΑΦ μπορούν να αυξήσουν τις επιδράσεις αυτών των φαρμάκων
- αντικαταθλιπτικά φάρμακα (εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή SSRIs): αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- φάρμακα για τη θεραπεία της υπέρτασης (διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ): Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την επίδραση των διουρητικών και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Σε μερικούς ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (π.χ. αφυδατωμένοι ασθενείς ή ηλικιωμένοι ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας), συν -χορήγηση αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή αγγειοτενσίνης ΙΙ και παραγόντων που αναστέλλουν το σύστημα κυκλο-οξυγονάσης μπορεί να οδηγήσουν σε περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, γενικά αναστρέψιμης. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ. Επομένως, ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και να εξετάζονται. Παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας μετά την έναρξη ταυτόχρονης θεραπείας Το
- αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2)
- digitalis (φάρμακο για την καρδιακή ανεπάρκεια): η ινδομεθακίνη που περιέχεται στο φάρμακο μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα διγοξίνης στο πλάσμα
- λίθιο (φάρμακο για μανία): η ινδομεθακίνη που περιέχεται στο φάρμακο μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα λιθίου στο πλάσμα
- αντιχολινεργικά φάρμακα: η προχλωροπεραζίνη που περιέχεται στο φάρμακο θα μπορούσε να αυξήσει τις αντιχολινεργικές παρενέργειες
- φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον: η προχλωροπεραζίνη που περιέχεται στο φάρμακο μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά τους
- Φάρμακα επιμήκυνσης QT: όταν χορηγούνται νευροληπτικά όπως η προχλωρπεραζίνη ταυτόχρονα με φάρμακα που παρατείνουν το QT, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρδιακών παθήσεων αυξάνεται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και παρενέργειες)
- φάρμακα που προκαλούν αλλαγές στους ηλεκτρολύτες: νευροληπτικά όπως η προχλωρπεραζίνη μπορούν να αλληλεπιδράσουν με αυτά τα φάρμακα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και παρενέργειες)
- φάρμακα για την αϋπνία ή το άγχος (βενζοδιαζεπίνες): η καφεΐνη που περιέχεται στο φάρμακο μπορεί να μειώσει τα ηρεμιστικά και αγχολυτικά αποτελέσματα των βενζοδιαζεπινών
- θεοφυλλίνη (φάρμακο για το άσθμα): υψηλές δόσεις καφεΐνης μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Το Difmetrè περιέχει Ινδομεθακίνη που ανήκει στην κατηγορία των ΜΣΑΦ, μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν με τη χρήση της χαμηλότερης αποτελεσματικής δόσης για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια της θεραπείας που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλ. Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης και γαστρεντερικοί και καρδιαγγειακοί κίνδυνοι παρακάτω). "Η χρήση του Difmetrè θα πρέπει να αποφεύγεται ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ , συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2.
Ηλικιωμένοι: Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών σε ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία και διάτρηση, οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Γαστρεντερική αιμορραγία, έλκος και διάτρηση: Γαστρεντερική αιμορραγία, εξέλκωση και διάτρηση, που μπορεί να είναι θανατηφόρα, έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με όλα τα ΜΣΑΦ, ανά πάσα στιγμή, με ή χωρίς προειδοποιητικά συμπτώματα ή προηγούμενο ιστορικό σοβαρών γαστρεντερικών επεισοδίων.
Σε ηλικιωμένους και σε ασθενείς με ιστορικό έλκους, ιδιαίτερα εάν περιπλέκεται με αιμορραγία ή διάτρηση (βλέπε Αντενδείξεις), ο κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας, εξέλκωσης ή διάτρησης είναι υψηλότερος με αυξημένες δόσεις ΜΣΑΦ. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση. Η ταυτόχρονη χρήση προστατευτικών παραγόντων (μισοπροστόλη ή αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για αυτούς τους ασθενείς και επίσης για ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις ασπιρίνης ή άλλων φαρμάκων που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο γαστρεντερικών επεισοδίων (βλ. Παρακάτω και αλληλεπιδράσεις).
Ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής τοξικότητας, ιδιαίτερα ηλικιωμένοι, θα πρέπει να αναφέρουν τυχόν ασυνήθιστα γαστρεντερικά συμπτώματα (ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία) ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της θεραπείας.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εξέλκωσης ή αιμορραγίας, όπως από του στόματος κορτικοστεροειδή, αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες όπως η ασπιρίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Όταν εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία ή έλκος σε ασθενείς που λαμβάνουν Difmetrè, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Τα ΜΣΑΦ πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn) καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να επιδεινωθούν (βλ. Παρενέργειες).
Απαιτείται επαρκής παρακολούθηση και οδηγίες σε ασθενείς με ιστορικό ήπιας έως μέτριας υπέρτασης ή / και συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, καθώς έχουν καταγραφεί κατακράτηση υγρών και οίδημα σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Τα ΜΣΑΦ καθώς και η ινδομεθακίνη μπορεί να σχετίζονται με έναν μέτριο αυξημένο κίνδυνο καρδιακής προσβολής («έμφραγμα του μυοκαρδίου») ή εγκεφαλικού επεισοδίου. Οποιοσδήποτε κίνδυνος είναι πιο πιθανός με υψηλές δόσεις και παρατεταμένες θεραπείες. Μην υπερβαίνετε τη συνιστώμενη δόση ή τη διάρκεια της θεραπείας.
Εάν ο ασθενής έχει καρδιακά προβλήματα ή ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή πιστεύει ότι μπορεί να διατρέχει κίνδυνο για αυτές τις καταστάσεις (για παράδειγμα εάν έχει υψηλή αρτηριακή πίεση, διαβήτη ή υψηλή χοληστερόλη ή καπνό) θα πρέπει να συζητήσει τη θεραπεία του με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του.
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές από τις οποίες θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολεπιστικής δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε συνδυασμό με τη χρήση ΜΣΑΦ (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς εμφανίζονται στα αρχικά στάδια της θεραπείας. να βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο: η έναρξη της αντίδρασης συμβαίνει στις περισσότερες περιπτώσεις μέσα στον πρώτο μήνα της θεραπείας. Το Difmetre πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος, βλεννογόνων βλαβών ή οποιωνδήποτε άλλων σημείων υπερευαισθησίας.
Το Difmetrè περιέχει προχλωρπεραζίνη η οποία ανήκει στην κατηγορία των νευροληπτικών. Χρησιμοποιείτε με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο ή με οικογενειακό ιστορικό παράτασης QT. Αποφύγετε την ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα νευροληπτικά.
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε τα επικαλυμμένα δισκία.
Εγκυμοσύνη
Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών, που προκαλείται από ΜΣΑΦ όπως η ινδομεθακίνη, μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την εγκυμοσύνη ή / και την ανάπτυξη του εμβρύου / εμβρύου.
Κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης, η ινδομεθακίνη δεν πρέπει να χορηγείται παρά μόνο σε αυστηρά αναγκαίες περιπτώσεις.
Εάν η ινδομεθακίνη χρησιμοποιείται από γυναίκα που προσπαθεί να συλλάβει ή κατά το πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η δόση και η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να διατηρούνται όσο το δυνατόν χαμηλότερα.
Κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να εμφανίσουν:
- το έμβρυο να:
- καρδιοπνευμονική τοξικότητα (με πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου και πνευμονική υπέρταση).
- νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να προχωρήσει σε νεφρική ανεπάρκεια με ολιγο-υδροαμνίο.
- η μητέρα και το νεογέννητο, στο τέλος της εγκυμοσύνης, για:
- πιθανή παράταση του χρόνου αιμορραγίας και αντιαιμοπεταλιακή δράση που μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις.
- αναστολή των συσπάσεων της μήτρας με αποτέλεσμα τον καθυστερημένο ή παρατεταμένο τοκετό.
Κατά συνέπεια, το Difmetrè αντενδείκνυται κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, το προϊόν πρέπει να χορηγείται μόνο μετά από διαβούλευση με το γιατρό σας και αξιολόγηση μαζί του της σχέσης οφέλους / κινδύνου στην περίπτωσή σας.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το DIFMETRÈ μπορεί να σας προκαλέσει υπνηλία και ως εκ τούτου, μετά τη λήψη του DIFMETRÈ, συνιστάται να μην παρακολουθείτε δραστηριότητες που απαιτούν πλήρη ψυχική προσοχή, όπως οδήγηση αυτοκινήτων ή χειρισμό μηχανών.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Difmetre: Δοσολογία
Συνιστάται η λήψη του Difmetrè το συντομότερο δυνατό μετά την εμφάνιση του πονοκεφάλου, ωστόσο το φάρμακο είναι αποτελεσματικό ακόμη και αν λαμβάνεται σε μεταγενέστερο στάδιο.
Αναβράζοντα δισκία Difmetrè: ανοίξτε το σωλήνα πιέζοντας προς τα πάνω την εγκοπή στο καπάκι.
Τα αναβράζοντα δισκία πρέπει να διαλύονται σε μισό ποτήρι σκέτο νερό. Πίνετε μόλις ολοκληρωθεί η διάλυση των δισκίων.
Ενήλικες (ηλικίας 18 έως 65 ετών)
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι ένα από του στόματος δισκίο ή ένα ορθό υπόθετο κατά την έναρξη της κεφαλαλγίας. Η φαρμακευτική μορφή και η δοσολογία θα πρέπει να επιλέγονται ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς. Συνθέσεις υπόθετων. Είναι ιδιαίτερα κατάλληλες για ασθενείς με ναυτία και έμετος.
Εάν δεν υπάρχει ανταπόκριση: Εάν δεν υπάρχει βελτίωση στον πονοκέφαλο εντός 2 ωρών μετά τη λήψη της πρώτης δόσης Difmetrè, μια δεύτερη δόση της ίδιας περιεκτικότητας που λαμβάνεται για την ίδια επίθεση έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του πονοκεφάλου. Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι οι ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία για έναν πονοκέφαλο είναι πιθανό να ανταποκριθούν στη θεραπεία για μια επακόλουθη επίθεση.
Εάν ο πονοκέφαλος υποτροπιάσει εντός 24-48 ωρών: Εάν ο πονοκέφαλος επαναληφθεί εντός 24-48 ωρών μετά την αρχική ανταπόκριση, μια δεύτερη δόση Difmetrè της ίδιας ισχύος έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία των υποτροπών.
Συνιστάται να μην υπερβαίνετε τη μέγιστη ημερήσια δόση των 4 υπόθετων ή των 8 δισκίων.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια της θεραπείας που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Παιδιά και έφηβοι (κάτω των 18 ετών)
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Difmetrè σε παιδιά και εφήβους, επομένως η χρήση του δεν συνιστάται σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Difmetrè σε ασθενείς άνω των 65 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί συστηματικά.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Difmetre
Σε περίπτωση τυχαίας λήψης / κατάποσης υπερβολικής δόσης Difmetrè, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
- ινδομεθακίνη όπως συμπτώματα του γαστρεντερικού ή του νευρικού συστήματος
- καφεΐνη όπως ναυτία, έμετος, άγχος, τρόμος, επιληπτικές κρίσεις, γρήγορος καρδιακός παλμός, αρρυθμίες, πτώση της αρτηριακής πίεσης, χαμηλό κάλιο στο αίμα και μεταβολική γαλακτική οξέωση
- προχλωρπεραζίνη ως εξωπυραμιδικά συμπτώματα (όπως η νόσος του Πάρκινσον), τα οποία μπορεί να συνοδεύονται από σύγχυση, υπνηλία ή διέγερση, διαταραγμένη συγκέντρωση, επιληπτικές κρίσεις ή αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα.
Η θεραπεία είναι ουσιαστικά συμπτωματική και υποστηρικτική. Η γαστρική πλύση είναι χρήσιμη, ειδικά αν είναι άμεση. Οι αεραγωγοί, οι οποίοι θα μπορούσαν να απειληθούν από μυϊκή δυστονία, πρέπει να διατηρούνται καθαροί. Σε περίπτωση υπότασης, πρέπει να ληφθεί μέριμνα για τον αερισμό. Η ύπτια θέση μπορεί να δώσει το επιθυμητό αποτέλεσμα, διαφορετικά θα πρέπει να χορηγηθεί αργή έγχυση νοραδρεναλίνης ή μεταραμινόλης ή άλλων ενδομυϊκών πιέσεων. Μη χρησιμοποιείτε επινεφρίνη. Η αιμοκάθαρση δεν βοηθά.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Difmetre
Το Difmetrè έχει χορηγηθεί σε κλινικές μελέτες σε περισσότερους από 250 ασθενείς που έλαβαν μία ή δύο δόσεις εντός 48 ωρών και αντιμετώπισαν μία ή δύο κρίσεις ημικρανίας ή επεισόδια κεφαλαλγίας τάσης. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (<3%) ήταν ίλιγγος, ζάλη και τρόμος. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε κλινικές μελέτες με το Difmetrè εμφανίζονται συνήθως αμέσως μετά τη λήψη του φαρμάκου, είναι γενικά ήπιες ή μέτριες και υποχωρούν αυθόρμητα μέσα σε λίγες ώρες. Μπορούν να ελαχιστοποιηθούν ξαπλώνοντας ανάσκελα και μειώνοντας την αρχική δοσολογία στην επόμενη επίθεση. από τα συμπτώματα που αναφέρονται ως παρενέργειες μπορεί να συνοδεύουν συμπτώματα ημικρανίας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω είναι εκείνες που σε κλινικές μελέτες θεωρήθηκαν ότι σχετίζονται με τη θεραπεία με Difmetrè, που αναφέρονται με μείωση της συχνότητας και του συστήματος:
Καρδιαγγειακά:
Συχνές (> 1/100, <1/10): ταχυκαρδία
Ακουστικό και αιθουσαίο σύστημα:
Συχνές (> 1/100, <1/10): ζάλη
Οπτική συσκευή:
Όχι συχνές (> 1/1000, <1/100): οπτικές διαταραχές
Γαστρεντερικό:
Συχνές (> 1/100, <1/10): ναυτία,
Όχι συχνές (> 1/1000, <1/100): έμετος, δυσπεψία, γαστρίτιδα, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα
Συστήματος:
Όχι συχνές (> 1/1000, <1/100): ασθένεια, αδιαθεσία, ρίγη, πόνος
Λοιμώξεις:
Όχι συχνές (> 1/1000, <1/100): γρίπη
Νευρικό σύστημα:
Συχνές (> 1/100, <1/10): ζάλη, τρόμος,
Όχι συχνές (> 1/1000, <1/100): παραισθησία, ζάλη, απώλεια συνείδησης, υπνηλία, πονοκέφαλος έντασης, διαταραχή της προσοχής
Ψυχιατρικός:
Όχι συχνές (> 1/1000, <1/100): διέγερση, κινητική ανησυχία
Αναπνευστήρες:
Όχι συχνές (> 1/1000, <1/100): δύσπνοια
Προσαρτήματα δέρματος και δέρματος:
Όχι συχνές (> 1/1000, <1/100): εφίδρωση
Αγγείων:
Όχι συχνές (> 1/1000, <1/100): υπόταση
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά την κυκλοφορία ήταν: αρρυθμία, ξηροστομία, διάρροια, αλλαγές στον αριθμό αίματος, σύγχυση, δερματικό εξάνθημα, υπέρταση. Τα δεδομένα από κλινικές δοκιμές και μάρκετινγκ δείχνουν ότι τα υπόθετα χαμηλής δόσης έχουν χαμηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με τα δισκία και τα υπόθετα Το
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με την ινδομεθακίνη είναι γαστρεντερικής φύσης. Πεπτικά έλκη, γαστρεντερική διάτρηση ή αιμορραγία, μερικές φορές θανατηφόρα, μπορεί να εμφανιστούν, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση). Ναυτία, έμετος, διάρροια, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, μελαένα, αιμάτωση, ελκώδης στοματίτιδα, έξαρση κολίτιδας και νόσος του Crohn έχουν αναφερθεί μετά από χορήγηση ινδομεθακίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η γαστρίτιδα έχει παρατηρηθεί λιγότερο συχνά. Έχουν αναφερθεί οίδημα, υπέρταση και καρδιακή ανεπάρκεια σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Τα ΜΣΑΦ καθώς και η ινδομεθακίνη μπορεί να συσχετίζονται με έναν μέτριο αυξημένο κίνδυνο καρδιακής προσβολής («έμφραγμα του μυοκαρδίου») ή εγκεφαλικού επεισοδίου.
Λόγω της παρουσίας προχλωρπεραζίνης, θεωρητικά θα μπορούσαν να εμφανιστούν αντιχολινεργικά συμπτώματα (δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, νάρκωση) ή εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Ωστόσο, σε δόσεις έως 40 mg την ημέρα, η προχλωρπεραζίνη στερείται σημαντικών παρενεργειών.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί με άλλα φάρμακα της ίδιας κατηγορίας με την προχλωρπεραζίνη (νευροληπτικά): σπάνιες περιπτώσεις παράτασης του QT, κοιλιακές αρρυθμίες όπως torsades de pointes, κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή και καρδιακή ανακοπή. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις ξαφνικού θανάτου.
Λόγω της παρουσίας καφεΐνης, μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο υπερδιέγερσης καφεΐνης με διέγερση, ανησυχία, αϋπνία, τρόμο, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, υπέρταση. Επιπλέον, η συνεχής λήψη φαρμάκων που περιέχουν καφεΐνη μπορεί να οδηγήσει σε αντίδραση απόσυρσης, που χαρακτηρίζεται κυρίως από πονοκέφαλο.
Ο ασθενής καλείται να αναφέρει οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια δεν περιγράφεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης στον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του.
Λήξη και διατήρηση
Ελέγξτε την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Προειδοποίηση: μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά από αυτήν την ημερομηνία.
Αναβράζοντα δισκία: ισχύ μετά το άνοιγμα του σωλήνα: 2 μήνες.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.
Τα αναβράζοντα δισκία πρέπει να φυλάσσονται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C. Κρατήστε το σωλήνα ερμητικά κλειστό.
Φυλάσσετε τα υπόθετα σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Σύνθεση
Επικαλυμμένα δισκία DIFMETRÈ
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: 25 mg ινδομεθακίνη, 75 mg καφεΐνη, 2 mg διμαλεϊνικής προχλωροπεραζίνης.
Έκδοχα: μαννιτόλη (Ε421), κολλοειδής ενυδατωμένη σίλικα (Ε551), ποβιδόνη (Ε1201), τάλκης (Ε553β), άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο (Ε470β), αραβικό κόμμι, σακχαρόζη, λευκό κερί καρναούβα.
Αναβράζοντα δισκία DIFMETRÈ
Ένα αναβράζον δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: 25 mg ινδομεθακίνη, 75 mg καφεΐνη, 2 mg διμαλεϊνικής προχλωροπεραζίνης.
Έκδοχα: άνυδρο κιτρικό οξύ (Ε330), όξινο ανθρακικό νάτριο (Ε500), σορβιτόλη (Ε420), σακχαρίνη νατρίου (Ε954), αρωματικό λεμόνι, μακρογκόλη 6 καπριλοκαπρική γλυκερόλη, διμεθικόνη (Ε900)
Υπόθετα DIFMETRÈ
Ένα υπόθετο περιέχει:
Ενεργό συστατικό: 50 mg ινδομεθακίνη, 150 mg καφεΐνη, 8 mg διμαλεϊνικής προχλωροπεραζίνης.
Έκδοχα: στερεά ημισυνθετικά γλυκερίδια.
Υπόθετα χαμηλής δόσης DIFMETRÈ
Ένα υπόθετο περιέχει:
Ενεργό συστατικό: 25 mg ινδομεθακίνη, 75 mg καφεΐνη, 4 mg διμαλεϊνικής προχλωροπεραζίνης.
Έκδοχα: στερεά ημισυνθετικά γλυκερίδια.
Φαρμακευτική μορφή και περιεχόμενο
Επικαλυμμένα δισκία DIFMETRÈ: κουτί 20 δισκίων.
Αναβράζοντα δισκία DIFMETRÈ: κουτί με 20 δισκία, που περιέχουν δύο σωλήνες των 10 δισκίων το καθένα
Υπόθετα DIFMETRÈ: κουτί που περιέχει 6 υπόθετα
Υπόθετα χαμηλής δοσολογίας DIFMETRÈ: κουτί που περιέχει 6 υπόθετα
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
DIFMETRÈ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Ενεργά συστατικά: 25 mg ινδομεθακίνη - 75 mg καφεΐνη - 2 mg διμαλεϊκής προχλωροπεραζίνης.
Ένα αναβράζον δισκίο περιέχει:
Ενεργά συστατικά: ινδομεθακίνη 25 mg -καφεΐνη 75 mg -διμελεϊκή προχλωροπεραζίνη 2 mg.
Ένα υπόθετο περιέχει:
Ενεργά συστατικά: 50 mg ινδομεθακίνη - 150 mg καφεΐνη - 8 mg διμαλεϊκής προχλωροπεραζίνης.
Ένα υπόθετο χαμηλής δόσης περιέχει:
Ενεργά συστατικά: 25 mg ινδομεθακίνη - 75 mg καφεΐνη - 4 mg διμαλεϊκής προχλωροπεραζίνης.
Για τα έκδοχα βλέπε παράγραφο 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα δισκία, αναβράζοντα δισκία και υπόθετα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία οξείας κρίσης ημικρανίας με ή χωρίς αύρα. Είναι ιδιαίτερα κατάλληλη για τη θεραπεία ασθενών που υποφέρουν από ναυτία και έμετο κατά τη διάρκεια της επίθεσης.
Θεραπεία επεισοδίων κεφαλαλγίας έντασης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Συνιστάται η λήψη του Difmetrè το συντομότερο δυνατό μετά την εμφάνιση του πονοκεφάλου, ωστόσο το φάρμακο είναι αποτελεσματικό ακόμη και αν λαμβάνεται σε μεταγενέστερο στάδιο.
Αναβράζοντα δισκία Difmetrè: ανοίξτε το σωλήνα πιέζοντας προς τα πάνω την εγκοπή στο καπάκι, πάρτε τα αναβράζοντα δισκία μετά από πλήρη διάλυση σε νερό.
Ενήλικες (ηλικίας 18 έως 65 ετών)
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι ένα από του στόματος δισκίο ή ένα ορθό υπόθετο κατά την έναρξη της κεφαλαλγίας. Η φαρμακευτική μορφή και η δοσολογία θα πρέπει να επιλέγονται ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς. Συνθέσεις υπόθετων. Είναι ιδιαίτερα κατάλληλες για ασθενείς με ναυτία και έμετος.
Σε περίπτωση μη απάντησης: Εάν δεν υπάρχει βελτίωση στον πονοκέφαλο εντός 2 ωρών από τη λήψη της πρώτης δόσης Difmetrè, μια δεύτερη δόση της ίδιας περιεκτικότητας που λαμβάνεται για την ίδια επίθεση έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του πονοκεφάλου. Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι οι ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία για έναν πονοκέφαλο είναι πιθανό να ανταποκριθούν στη θεραπεία για μια επακόλουθη επίθεση.
Εάν ο πονοκέφαλος επανέλθει εντός 24-48 ωρών: Εάν ο πονοκέφαλος υποτροπιάσει μέσα σε 24 έως 48 ώρες μετά την αρχική ανταπόκριση, μια δεύτερη δόση Difmetrè της ίδιας ισχύος έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία των υποτροπών.
Συνιστάται να μην υπερβαίνετε τη μέγιστη ημερήσια δόση των 4 υπόθετων ή των 8 δισκίων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια της θεραπείας που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιά και έφηβοι (κάτω των 18 ετών)
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Difmetrè σε παιδιά και εφήβους, επομένως η χρήση του δεν συνιστάται σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Difmetrè σε ασθενείς άνω των 65 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί συστηματικά.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Το Difmetre δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας ή διάτρησης που σχετίζεται με προηγούμενες ενεργές θεραπείες ή ιστορικό υποτροπιάζοντος πεπτικού έλκους / αιμορραγίας (δύο ή περισσότερα διακριτά επεισόδια αποδεδειγμένου έλκους ή αιμορραγίας).
Η ινδομεθακίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς που είχαν αλλεργικές αντιδράσεις στην ινδομεθακίνη, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, με ψυχικές διαταραχές, σε επιληπτικούς, σε παρκινσονίτες.
Τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Τα υπόθετα Difmetrè δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς που είχαν πρόσφατα αιμορραγία από το ορθό ή που πάσχουν από πρωκτίτιδα.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η χρήση του Difmetré προορίζεται για την αντιμετώπιση κρίσεων σε εξέλιξη: συνεπώς δεν συνιστάται η συνεχής χρήση του. Σε περίπτωση επαναλαμβανόμενης θεραπείας, θα πρέπει να διενεργούνται εξετάσεις αίματος και ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας.
Το Difmetrè περιέχει Ινδομεθακίνη που ανήκει στην κατηγορία των ΜΣΑΦ, μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια της θεραπείας που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλέπε παράγραφο 4.2 και παρακάτω για τους γαστρεντερικούς και καρδιαγγειακούς κινδύνους).
Η χρήση του Difmetrè θα πρέπει να αποφεύγεται ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2.
Ηλικιωμένοι: Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών σε ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία και διάτρηση, οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες (βλ. Παράγραφο 4.8).
Γαστρεντερική αιμορραγία, έλκος και διάτρηση: Γαστρεντερική αιμορραγία, εξέλκωση και διάτρηση, που μπορεί να είναι θανατηφόρα, έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με όλα τα ΜΣΑΦ, ανά πάσα στιγμή, με ή χωρίς προειδοποιητικά συμπτώματα ή προηγούμενο ιστορικό σοβαρών γαστρεντερικών επεισοδίων.
Σε ηλικιωμένους και σε ασθενείς με ιστορικό έλκους, ιδιαίτερα εάν περιπλέκεται με αιμορραγία ή διάτρηση (βλέπε παράγραφο 4.3), ο κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας, εξέλκωσης ή διάτρησης είναι υψηλότερος με αυξανόμενες δόσεις ΜΣΑΦ. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση. Η ταυτόχρονη χρήση προστατευτικών παραγόντων (μισοπροστόλη ή αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για αυτούς τους ασθενείς και επίσης για ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις ασπιρίνης ή άλλων φαρμάκων που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο γαστρεντερικών επεισοδίων (βλ. Παρακάτω και παράγραφο 4.5). Ασθενείς με το ιστορικό γαστρεντερικής τοξικότητας, ιδιαίτερα οι ηλικιωμένοι, θα πρέπει να αναφέρουν τυχόν ασυνήθιστα γαστρεντερικά συμπτώματα (ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία) ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της θεραπείας. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο εξέλκωσης ή αιμορραγίας, όπως από του στόματος κορτικοστεροειδή, αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες όπως η ασπιρίνη (βλ. παράγραφο 4.5).
Όταν εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία ή έλκος σε ασθενείς που λαμβάνουν Difmetrè, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Τα ΜΣΑΦ πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn) καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να επιδεινωθούν (βλ. Παράγραφο 4.8).
Απαιτείται επαρκής παρακολούθηση και οδηγίες σε ασθενείς με ιστορικό ήπιας έως μέτριας υπέρτασης ή / και συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, καθώς έχουν καταγραφεί κατακράτηση υγρών και οίδημα σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Κλινικές μελέτες και επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση ορισμένων ΜΣΑΦ (ειδικά σε υψηλές δόσεις και για μακροχρόνια θεραπεία) μπορεί να σχετίζεται με έναν μέτριο αυξημένο κίνδυνο αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο).
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να αποκλειστεί παρόμοιος κίνδυνος για ινδομεθακίνη.
Ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, διαπιστωμένη ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αρτηριακή νόσο ή / και εγκεφαλοαγγειακή νόσο θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ινδομεθακίνη μόνο μετά από προσεκτική εξέταση. Παρόμοιες σκέψεις πρέπει να ληφθούν πριν από την έναρξη μακροχρόνιας θεραπείας σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα).
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές από τις οποίες θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολεπιστικής δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε συνδυασμό με τη χρήση ΜΣΑΦ (βλ. Παράγραφο 4.8). Στα αρχικά στάδια της θεραπείας, οι ασθενείς φαίνεται να να είστε σε υψηλότερο κίνδυνο: η έναρξη της αντίδρασης συμβαίνει στις περισσότερες περιπτώσεις μέσα στον πρώτο μήνα της θεραπείας. Το Difmetrè θα πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος, βλεννογόνων βλαβών ή οποιουδήποτε άλλου σημείου υπερευαισθησίας Το Difmetrè περιέχει προχλωροπεραζίνη που ανήκει στην κατηγορία των νευροληπτικών. Χρησιμοποιείτε με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο ή με οικογενειακό ιστορικό παράτασης QT. Αποφύγετε την ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα νευροληπτικά.
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης δεν πρέπει να λαμβάνουν τα επικαλυμμένα δισκία.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Κορτικοστεροειδή: αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικού έλκους ή αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αντιπηκτικά: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να ενισχύσουν τις επιδράσεις των αντιπηκτικών, όπως η βαρφαρίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs): αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την επίδραση των διουρητικών και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Σε μερικούς ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (π.χ. αφυδατωμένοι ασθενείς ή ηλικιωμένοι ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία), η συγχορήγηση αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή της αγγειοτενσίνης ΙΙ και παραγόντων που αναστέλλουν το σύστημα κυκλο-οξυγονάσης μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων πιθανή οξεία νεφρική ανεπάρκεια, συνήθως αναστρέψιμη. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ. Επομένως, ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας μετά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας.
Η ταυτόχρονη χρήση ινδομεθακίνης με διγοξίνη ή λίθιο μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα και των δύο στο πλάσμα.
Όπως συμβαίνει με όλες τις φαινοθειαζίνες, πρέπει να δίνεται προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση προχλωρπεραζίνης με αντιχολινεργικά φάρμακα, για πιθανή αύξηση των αντιχολινεργικών παρενεργειών και με φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον, για πιθανή μείωση της αποτελεσματικότητας των τελευταίων.
Όταν τα νευροληπτικά όπως η προχλωρπεραζίνη χορηγούνται ταυτόχρονα με φάρμακα που παρατείνουν την QT, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρδιακών αρρυθμιών αυξάνεται (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).
Μην χορηγείτε ταυτόχρονα με φάρμακα που προκαλούν ηλεκτρολυτικές διαταραχές: νευροληπτικά όπως η προχλωρπεραζίνη μπορούν να αλληλεπιδράσουν με αυτά τα φάρμακα (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).
Η καφεΐνη μπορεί να μειώσει τα ηρεμιστικά και αγχολυτικά αποτελέσματα των βενζοδιαζεπινών. Υψηλές δόσεις καφεΐνης μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα.
Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι το Difmetrè περιέχει χαμηλές δόσεις των τριών δραστικών συστατικών και ενδείκνυται για οξεία θεραπεία, η εμφάνιση τέτοιων αλληλεπιδράσεων είναι ωστόσο απίθανη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών, που προκαλείται από ΜΣΑΦ όπως η ινδομεθακίνη, μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την εγκυμοσύνη ή / και την ανάπτυξη του εμβρύου / εμβρύου.
Αποτελέσματα επιδημιολογικών μελετών υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο αποβολής και καρδιακής δυσπλασίας και γαστροσχίσεως μετά από χρήση αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδίνης στην αρχή της εγκυμοσύνης. Ο απόλυτος κίνδυνος καρδιακών δυσπλασιών αυξήθηκε από λιγότερο από 1% σε περίπου 1,5%. Ο κίνδυνος έχει θεωρηθεί ότι αυξάνεται στα ζώα, η χορήγηση αναστολέων σύνθεσης προσταγλανδίνης έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί αυξημένη απώλεια και θνησιμότητα πριν και μετά την εμφύτευση.Επιπλέον, έχει αναφερθεί αυξημένη συχνότητα διαφόρων δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένων των καρδιαγγειακών, σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν αναστολείς σύνθεσης προσταγλανδίνης κατά την οργανογενετική περίοδο.
Κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης, η ινδομεθακίνη δεν πρέπει να χορηγείται παρά μόνο σε αυστηρά αναγκαίες περιπτώσεις.
Εάν η ινδομεθακίνη χρησιμοποιείται από γυναίκα που προσπαθεί να συλλάβει ή κατά το πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η δόση και η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να διατηρούνται όσο το δυνατόν χαμηλότερα.
Κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να εμφανίσουν:
το έμβρυο να:
- καρδιοπνευμονική τοξικότητα (με πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου και πνευμονική υπέρταση).
- νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική ανεπάρκεια με ολιγο-υδροαμνίο.
η μητέρα και το νεογέννητο, στο τέλος της εγκυμοσύνης, για:
- πιθανή παράταση του χρόνου αιμορραγίας και αντιαιμοπεταλιακή δράση που μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις.
- αναστολή των συσπάσεων της μήτρας με αποτέλεσμα τον καθυστερημένο ή παρατεταμένο τοκετό.
Κατά συνέπεια, το Difmetrè αντενδείκνυται κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Η ινδομεθακίνη, η καφεΐνη και η προχλωροπεραζίνη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα.
Η έκθεση των βρεφών μπορεί να ελαχιστοποιηθεί αποφεύγοντας τον θηλασμό για 24 ώρες μετά τη χορήγηση.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το προϊόν μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, πρέπει να προειδοποιηθούν άτομα που θα μπορούσαν να οδηγήσουν οχήματα ή να περιμένουν για εργασίες που απαιτούν ακεραιότητα του βαθμού επαγρύπνησης.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Το Difmetrè έχει χορηγηθεί σε κλινικές μελέτες σε περισσότερους από 250 ασθενείς που έλαβαν μία ή δύο δόσεις εντός 48 ωρών και αντιμετώπισαν μία ή δύο κρίσεις ημικρανίας ή επεισόδια κεφαλαλγίας τάσης. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (ίλιγγος, ζάλη και τρόμος. Οι παρενέργειες που αναφέρονται σε κλινικές μελέτες με το Difmetrè συνήθως εμφανίζονται αμέσως μετά τη λήψη του φαρμάκου, είναι γενικά ήπιες ή μέτριες και υποχωρούν αυθόρμητα μέσα σε λίγες ώρες. Ωστόσο, το Difmetre δεν επηρεάζεται από το εμφάνιση αυτών των επιδράσεων, οι οποίες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν ξαπλώνοντας ανάσκελα και μειώνοντας την αρχική δοσολογία στην επόμενη επίθεση. Μερικά από τα συμπτώματα που αναφέρονται ως παρενέργειες μπορεί να συνοδεύουν συμπτώματα ημικρανίας. Οι αναφερόμενες παρενέργειες της ημικρανίας. παρακάτω είναι αυτές που σε κλινικές μελέτες θεωρήθηκε ότι σχετίζονται με τη θεραπεία με Difmetrè, που αναφέρονται ανάλογα με τη μείωση της επίπτωσης και του συστήματος:
Καρδιαγγειακά:
Συχνές (> 1/100, ταχυκαρδία
Ακουστικό και αιθουσαίο σύστημα:
Δήμοι (> 1/100,
Οπτική συσκευή:
Όχι συχνές (> 1/1000, οπτικές διαταραχές
Γαστρεντερικό:
Δήμοι (> 1/100,
Όχι συχνές (> 1/1000, δυσπεψία, γαστρίτιδα, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα Συστήματος:
Όχι συχνές (> 1/1000, ασθένεια, αδιαθεσία, ρίγη, πόνος
Λοιμώξεις:
Όχι συχνές (> 1/1000, γρίπη
Νευρικό σύστημα:
Δήμοι (> 1/100,
Όχι συχνές (> 1/1000, παραισθησία, άγχος, απώλεια συνείδησης, υπνηλία, κεφαλαλγία τάσης, διαταραχή της προσοχής
Ψυχιατρικός:
Όχι συχνές (> 1/1000, ανησυχία κινητήρα
Αναπνευστήρες:
Όχι συχνές (> 1/1000, δύσπνοια
Προσαρτήματα δέρματος και δέρματος:
Όχι συχνές (> 1/1000, εφίδρωση
Αγγείων:
Όχι συχνές (> 1/1000, υπόταση
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά την κυκλοφορία ήταν: αρρυθμία, ξηροστομία, διάρροια, αλλαγές στον αριθμό αίματος, σύγχυση, δερματικό εξάνθημα, υπέρταση.
Τα δεδομένα από κλινικές δοκιμές και μάρκετινγκ δείχνουν ότι τα υπόθετα χαμηλής δόσης έχουν μικρότερη συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών από τα δισκία και τα υπόθετα.
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με την ινδομεθακίνη είναι γαστρεντερικής φύσης. Πεπτικά έλκη, γαστρεντερική διάτρηση ή αιμορραγία, μερικές φορές θανατηφόρα, μπορεί να εμφανιστούν, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Ναυτία, έμετος, διάρροια, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, μελαένα, αιματέμεση, ελκώδης στοματίτιδα, έξαρση κολίτιδας και νόσος του Crohn έχουν αναφερθεί μετά από χορήγηση ινδομεθακίνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η γαστρίτιδα έχει παρατηρηθεί λιγότερο συχνά.
Έχουν αναφερθεί οίδημα, υπέρταση και καρδιακή ανεπάρκεια σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Κλινικές μελέτες και επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση ορισμένων ΜΣΑΦ (ειδικά σε υψηλές δόσεις και για μακροχρόνιες θεραπείες) μπορεί να σχετίζεται με μέτριο αυξημένο κίνδυνο αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Έχουν αναφερθεί θανατηφόρες αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (πολύ σπάνια)
Λόγω της παρουσίας προχλωρπεραζίνης, θεωρητικά θα μπορούσαν να εμφανιστούν αντιχολινεργικά συμπτώματα (δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, νάρκωση) ή εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Ωστόσο, σε δόσεις έως 40 mg την ημέρα, η προχλωρπεραζίνη στερείται σημαντικών παρενεργειών.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί με άλλα φάρμακα της ίδιας κατηγορίας με την προχλωρπεραζίνη (νευροληπτικά): σπάνιες περιπτώσεις παράτασης του QT, κοιλιακές αρρυθμίες όπως torsades de pointes, κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή και καρδιακή ανακοπή. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις ξαφνικού θανάτου.
Λόγω της παρουσίας καφεΐνης, μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο υπερδιέγερσης καφεΐνης με διέγερση, ανησυχία, αϋπνία, τρόμο, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, υπέρταση. Επιπλέον, η συνεχής λήψη φαρμάκων που περιέχουν καφεΐνη μπορεί να οδηγήσει σε αντίδραση απόσυρσης, που χαρακτηρίζεται κυρίως από πονοκέφαλο.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν αναφορές μετά την κυκλοφορία υπερδοσολογίας με Difmetrè. Λαμβάνοντας υπόψη τη συνιστώμενη δοσολογία του Difmetrè, μια υπερδοσολογία είναι απίθανο.
Συμπτώματα
Οι κλινικές εκδηλώσεις που προκύπτουν από οξεία υπερδοσολογία ινδομεθακίνης δεν είναι γνωστές: τα συμπτώματα τοξικότητας επηρεάζουν πιθανώς το γαστρεντερικό σωλήνα και το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Η υπερβολική δόση καφεΐνης γενικά οδηγεί σε χαμηλή τοξικότητα. Η σοβαρή δηλητηρίαση από καφεΐνη μπορεί να οδηγήσει σε ναυτία, έμετο, άγχος, τρόμο, σπασμούς, ταχυκαρδία, αρρυθμίες, υπόταση, υποκαλιαιμία και μεταβολική γαλακτική οξέωση.
Πιθανά αποτελέσματα υπερδοσολογίας της προχλωρπεραζίνης, η χαμηλή δοσολογία της οποίας, ωστόσο, καθιστά αυτό το φαινόμενο μάλλον απίθανο είναι: εξωπυραμιδικά συμπτώματα που συνοδεύονται από σύγχυση, υπνηλία ή διέγερση, διαταραχές συγκέντρωσης, σπασμούς ή ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές.
Θεραπεία
Η θεραπεία είναι ουσιαστικά συμπτωματική και υποστηρικτική. Η γαστρική πλύση είναι χρήσιμη, ειδικά αν σας ζητηθεί. Οι αεραγωγοί, οι οποίοι μπορεί να απειληθούν από μυϊκή δυστονία, πρέπει να διατηρούνται καθαροί. Σε περίπτωση υπότασης, θα πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για τον αερισμό. η θέση του σώματος μπορεί να δώσει το επιθυμητό αποτέλεσμα αλλιώς χορηγήστε νορεπινεφρίνη με αργή έγχυση ή μεταραμινόλη ή άλλους συντηρητές ενδομυϊκά.
Μην χρησιμοποιείτε αδρεναλίνη. Η αιμοκάθαρση δεν βοηθά.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντι-ημικρανίες
Κωδικός ATC: N02CX99
Μηχανισμός δράσης / φαρμακολογία
Τα τρία ενεργά συστατικά του Difmetrè έχει αποδειχθεί ότι έχουν συγκεκριμένες φαρμακολογικές δραστηριότητες για τη θεραπεία της ημικρανίας και του πονοκεφάλου.
Σε αντίθεση με άλλα ΜΣΑΦ, η ινδομεθακίνη σχετίζεται χημικά με τη σεροτονίνη και έχει συγκεκριμένη κεντρική αναλγητική και αγγειοσυσπαστική δράση στην κυκλοφορία της κεφαλής. Η καφεΐνη έχει κεντρική χολινεργική αναλγητική δράση και, εκτός από τα ΜΣΑΦ, έχει αποδειχθεί ότι μειώνει κατά 40% τη δόση των ΜΣΑΦ απαιτείται για την επίτευξη του αναλγητικού αποτελέσματος. Η προχλωρπεραζίνη είναι φαινοθειαζίνη με κεντρικές αντιεμετικές και αναλγητικές ιδιότητες χολινεργικού τύπου.
Σε ζωικά μοντέλα ημικρανίας, κάθε μία από τις τρεις δραστικές ουσίες έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την υπεραλγησία σε δόσεις 10 φορές χαμηλότερες από τις αναλγητικές. Η μείωση της υπεραλγησίας που προκλήθηκε από το συνδυασμό των τριών δραστικών ουσιών ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από αυτή που προκλήθηκε από τις μεμονωμένες ουσίες . ενεργός. Επιπλέον, η ινδομεθακίνη και η συσχέτιση των τριών δραστικών συστατικών του Difmetrè έχει αποδειχθεί ότι καταργεί την κεντρική και περιφερική ευαισθητοποίηση, η οποία συμβαίνει κατά τη διάρκεια της κρίσης ημικρανίας.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Ινδομεθακίνη
Η ινδομεθακίνη απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα τόσο από το στόμα όσο και από το ορθό · η βιοδιαθεσιμότητα είναι σχεδόν 100% από το στόμα και 80-90% από το ορθό. η αιχμή του αίματος (Tmax) είναι μεταξύ 1/2 ώρας και 2 ωρών. περισσότερο από το 90% της ινδομεθακίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. ο όγκος κατανομής είναι μεταξύ 0,34 και 1,57 l / kg. μεταβολίζεται στο ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1 / 2) είναι 2-8 ώρες ? Το 60% απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως με τη μορφή γλυκουρονίδης, και το υπόλοιπο στα κόπρανα.
Καφεΐνη
Η καφεΐνη απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως τόσο από το στόμα όσο και από το ορθό. το Tmax είναι περίπου 1 ώρα. Το 35% της καφεΐνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. ο όγκος κατανομής είναι 0,53 l / kg. μεταβολίζεται πλήρως στο ήπαρ σε ενεργούς μεταβολίτες, με κυριότερο την παραξανθίνη. Το t1 / 2 είναι 4-5 ώρες. απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή l-μεθυλουρικού οξέος και l-μεθυλοξανθίνης.
Προχλωρπεραζίνη
Η προχλωρπεραζίνη απορροφάται εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα. η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι χαμηλή. το Tmax είναι 1,5-5 ώρες. ο όγκος κατανομής είναι 12,9-17,7 l / kg. μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. το t½ είναι 6,8-9 ώρες. απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα με τη μορφή πολυάριθμων μεταβολιτών.
Σχέση
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Difmetrè σε υγιή άτομα δεν διαφέρουν από αυτές των μεμονωμένων δραστικών συστατικών.
Σε υγιή άτομα, μετά από μία από του στόματος χορήγηση του Difmetrè, το Tmax ήταν 1,9-1,4-2,4 ώρες, αντίστοιχα για ινδομεθακίνη, καφεΐνη και προχλωροπεραζίνη.
Το t1 / 2 σε υγιή άτομα μιας εφάπαξ χορήγησης του Difmetrè είναι περίπου 6 ώρες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες τοξικότητας που πραγματοποιήθηκαν με το συνδυασμό ινδομεθακίνης, καφεΐνης και προχλωροπεραζίνης στις ίδιες αναλογίες με το Difmetrè έδειξαν τα ακόλουθα αποτελέσματα:
Οξεία τοξικότητα: στο σκύλο, με ορθική χορήγηση υπόθετων που περιέχουν τα ενεργά συστατικά σε ποσότητα τριπλάσια από αυτή που περιέχουν τα υπόθετα Difmetrè, δεν είναι δυνατό να εντοπιστούν οξεία τοξικά φαινόμενα, ακόμη και με τη χορήγηση του μέγιστου δυνατού αριθμού υπόθετων.
Χρόνια τοξικότητα: σε σκύλους, μια ορθική δόση ίση με 3 φορές εκείνη των ανθρώπων, είναι απόλυτα ανεκτή τόσο κλινικά όσο και παθολογικά για περίοδο 6 μηνών. Μια δόση ίση με 6 φορές την ανθρώπινη είναι ικανή να προκαλέσει βλάβες στο γαστρεντερικό σωλήνα. Μια δόση ίση με 12 φορές την ανθρώπινη δόση προκαλεί σοβαρές γαστρεντερικές βλάβες, που οδηγούν σε θάνατο, στα περισσότερα ζώα.
Τερατογένεση και τοξικότητα του εμβρύου: σε σκύλους, μια ορθική δόση 3 έως 6 φορές εκείνη των ανθρώπων δεν είναι τερατογόνος και δεν προκαλεί εμβρυϊκή τοξικότητα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
μαννιτόλη (Ε421), ενυδατωμένη κολλοειδής σίλικα (Ε551), ποβιδόνη (Ε1201), τάλκης (Ε553β), άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο (Ε470β), αραβικό κόμμι, σακχαρόζη, λευκό κερί καρναούβα.
Ένα αναβράζον δισκίο περιέχει:
άνυδρο κιτρικό οξύ (Ε330), όξινο ανθρακικό νάτριο (Ε500), σορβιτόλη (Ε420), σακχαρίνη νατρίου (Ε954), γεύση λεμονιού, καπριλοκαπρική γλυκερίνη μακρογόλη 6, διμεθικόνη (Ε900).
Ένα υπόθετο περιέχει:
στερεά ημισυνθετικά γλυκερίδια για γεύση στα 1,5 γρ.
Ένα υπόθετο χαμηλής δόσης περιέχει:
στερεά ημισυνθετικά γλυκερίδια για γεύση στα 1,5 γρ.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Επικαλυμμένα δισκία και υπόθετα: 5 έτη.
Αναβράζοντα δισκία: 3 χρόνια. Ισχύς μετά το άνοιγμα του σωλήνα: 2 μήνες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Τα αναβράζοντα δισκία πρέπει να φυλάσσονται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη ερμητικά κλειστό.
Φυλάσσετε τα υπόθετα σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Επικαλυμμένα δισκία: συσκευασία που περιέχει κυψέλη 20 επικαλυμμένων δισκίων.
Αναβράζοντα δισκία: συσκευασία που περιέχει 20 αναβράζοντα δισκία σε δύο σωλήνες πολυπροπυλενίου των 10 δισκίων το καθένα.
Υπόθετα: συσκευασία που περιέχει 6 υπόθετα σε κυψέλες PVC.
Υπόθετα χαμηλής δόσης: συσκευασία που περιέχει 6 υπόθετα σε κυψέλες PVC.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Επικαλυμμένα δισκία: AIC 021633021.
Αναβράζοντα δισκία: AIC 021633045
Υπόθετα: AIC 021633019.
Υπόθετα χαμηλής δόσης: AIC 021633033.
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Επικαλυμμένα δισκία: κουτί 20 δισκίων: 18-12-71 / 31-05-2010
Αναβράζοντα δισκία: κουτί 20 δισκίων: 30-01-2007 / 31-05-2010
Υπόθετα: κουτί με 6 υπόθετα: 21-03-70 / 31-05-2010
Υπόθετα χαμηλής δόσης: κουτί με 6 υπόθετα: 28-06-79 / 31-05-2010