Ενεργά συστατικά: δοξορουβικίνη
Caelyx 2 mg / ml συμπυκνωμένο διάλυμα για έγχυση
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Caelyx; Σε τι χρησιμεύει;
Το Caelyx είναι αντικαρκινικός παράγοντας.
Το Caelyx χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για καρδιακά προβλήματα. Το Caelyx χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών. Χρησιμοποιείται για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα, να μειώσει το μέγεθος του όγκου, να καθυστερήσει την ανάπτυξη του όγκου και να παρατείνει την επιβίωσή του.
Το Caelyx χρησιμοποιείται επίσης σε συνδυασμό με άλλο φάρμακο, το bortezomib, για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος, ενός καρκίνου του αίματος, σε ασθενείς που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία.
Το Caelyx χρησιμοποιείται επίσης για τη βελτίωση του σαρκώματος Kaposi, συμπεριλαμβανομένης της επιπέδωσης, του ωχρού και ακόμη και της μείωσης του μεγέθους του όγκου. Άλλα συμπτώματα του σαρκώματος Kaposi, όπως πρήξιμο γύρω από τον όγκο, μπορεί επίσης να βελτιωθούν ή να εξαφανιστούν.
Το Caelyx περιέχει μια ουσία ικανή να αλληλεπιδρά με κύτταρα προκειμένου να σκοτώσει επιλεκτικά τα καρκινικά κύτταρα. Η υδροχλωρική δοξορουμπικίνη που περιέχεται στο Caelyx περικλείεται σε πολύ μικρές σφαίρες, που ονομάζονται πεγκυλιωμένα λιποσώματα, τα οποία διευκολύνουν τη μεταφορά του φαρμάκου από το αίμα στον ιστό του όγκου, αποφεύγοντας τη διασπορά του σε υγιή ιστό.
Αντενδείξεις Όταν το Caelyx δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Caelyx
- εάν είστε αλλεργικοί στην υδροχλωρική δοξορουμπικίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Caelyx
Ενημερώστε το γιατρό σας για τις ακόλουθες καταστάσεις:
- εάν λαμβάνετε θεραπεία για καρδιακά ή ηπατικά προβλήματα.
- εάν έχετε διαβήτη, καθώς το Caelyx περιέχει ζάχαρη και η θεραπεία του διαβήτη σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί ανάλογα.
- εάν έχετε σάρκωμα Kaposi και η σπλήνα σας έχει αφαιρεθεί.
- εάν παρατηρήσετε έλκη, αποχρωματισμό ή οποιαδήποτε ενόχληση στο στόμα σας.
Παιδιά και έφηβοι
Το Caelyx δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους επειδή δεν είναι γνωστό πώς το φάρμακο τα επηρεάζει.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Caelyx
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας
- εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων αυτών που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή,
- για όλες τις θεραπείες για τον καρκίνο που ακολουθεί ή έχει ακολουθήσει στο παρελθόν, αφού "απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε εκείνες τις θεραπείες που μειώνουν τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε" περαιτέρω μείωση του αριθμού των αιμοσφαιρίων λευκά. Εάν δεν είστε σίγουροι για τις θεραπείες που έχετε λάβει ή για τις ασθένειες που είχατε, παρακαλείστε να μιλήσετε με το γιατρό σας
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Καθώς η δραστική ουσία στο Caelyx, η υδροχλωρική δοξορουβικίνη, μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στο αγέννητο μωρό, είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος. Οι γυναίκες θα πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες εάν αυτές ή ο σύντροφός τους λαμβάνουν θεραπεία με Caelyx και για έξι μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Δεδομένου ότι η υδροχλωρική δοξορουμπικίνη μπορεί να είναι επιβλαβής για τα βρέφη, οι γυναίκες πρέπει να σταματήσουν τον θηλασμό πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με Caelyx. Οι ειδικοί συνιστούν στις γυναίκες που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV να μη θηλάζουν τα παιδιά τους σε καμία περίπτωση για να αποτρέψουν οποιαδήποτε μετάδοση του HIV.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα εάν αισθάνεστε κουρασμένοι ή νυσταγμένοι μετά από θεραπεία με Caelyx.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Caelyx: Δοσολογία
Το Caelyx είναι ένα μοναδικό σκεύασμα. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εναλλακτικά με άλλα σκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης.
Πόσο χορηγείται το Caelyx
Εάν λαμβάνετε θεραπεία για καρκίνο του μαστού ή των ωοθηκών, το Caelyx θα σας χορηγηθεί σε δόση 50 mg για κάθε τετραγωνικό μέτρο της επιφάνειας του σώματός σας (με βάση το ύψος και το σωματικό σας βάρος). Η δόση επαναλαμβάνεται κάθε 4 εβδομάδες μέχρι να προχωρήσει η ασθένεια και να είστε σε θέση να ανεχτείτε τη θεραπεία.
Εάν λαμβάνετε θεραπεία για πολλαπλό μυέλωμα και έχετε ήδη λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία, το Caelyx θα σας χορηγηθεί σε δόση 30 mg ανά τετραγωνικό μέτρο της επιφάνειας του σώματός σας (με βάση το ύψος και το σωματικό σας βάρος) μέσω ενδοφλέβιας χορήγησης 1 ώρα που χορηγείται αμέσως μετά την έγχυση της βορτεζομίμπης την ημέρα 4 του θεραπευτικού σχήματος της βορτεζομίμπης 3 εβδομάδων. Η δόση θα επαναληφθεί μέχρι να ανταποκριθείτε ικανοποιητικά και να ανεχτείτε τη θεραπεία.
Εάν λαμβάνετε θεραπεία για το σάρκωμα Kaposi, το Caelyx θα σας χορηγηθεί σε δόση 20 mg για κάθε τετραγωνικό μέτρο της επιφάνειας του σώματός σας (με βάση το ύψος και το βάρος σας). Η δόση επαναλαμβάνεται κάθε 2 ή 3 εβδομάδες για 2 ή 3 μήνες. στη συνέχεια θα επαναληφθεί όταν είναι απαραίτητο να διατηρηθεί η βελτίωση της κατάστασής του.
Πώς χορηγείται το Caelyx
Το Caelyx θα σας χορηγηθεί από το γιατρό σας ως στάγδην (έγχυση) στη φλέβα. Ανάλογα με τη δόση και την ένδειξη, αυτό θα διαρκέσει από 30 λεπτά έως περισσότερες από μία ώρες (δηλαδή 90 λεπτά).
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Caelyx
Η οξεία υπερδοσολογία επιδεινώνει τις παρενέργειες όπως πληγές στο στόμα ή πτώση λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων. Η θεραπεία θα περιλαμβάνει τη χορήγηση αντιβιοτικών, τη μετάγγιση αιμοπεταλίων, τη χρήση παραγόντων που διεγείρουν την παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων και τη συμπτωματική θεραπεία πληγών στο στόμα.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του Caelyx, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Caelyx
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ακόλουθες αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν κατά την έγχυση του Caelyx: έξαψη του προσώπου, δύσπνοια, πονοκέφαλος, ρίγη, πόνος στην πλάτη, σφίξιμο στο στήθος και / ή στο λαιμό, πονόλαιμος, υψηλή ή χαμηλή αρτηριακή πίεση, αυξημένος καρδιακός παλμός, πρήξιμο το πρόσωπο, πυρετός, ζάλη, ναυτία, πεπτική διαταραχή, κνησμός, ξαφνική ερυθρότητα του δέρματος και εφίδρωση.Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχουν εμφανιστεί επιληπτικές κρίσεις. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί πόνος ή πρήξιμο στο σημείο της ένεσης. Εάν η σταγόνα σας προκαλεί δυσφορία ή πόνο ενώ παίρνετε μια δόση Caelyx, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν:
- εμφανίζεται οδυνηρή ερυθρότητα στα χέρια και τα πόδια,
- να αναπτύξετε μια οδυνηρή αίσθηση στο δέρμα ή / και φουσκάλες στο σώμα ή στο στόμα,
- έχουν καρδιακά προβλήματα,
- έχει πληγές στο στόμα του,
- έχουν αύξηση της θερμοκρασίας ή άλλα σημάδια μόλυνσης,
- έχετε «ξαφνική δύσπνοια ή έντονο πόνο στο στήθος που μπορεί να είναι χειρότερος με βαθιά αναπνοή ή βήχα»,
- έχετε πρήξιμο, ζεστασιά ή ευαισθησία στους μαλακούς ιστούς στα πόδια σας, μερικές φορές με πόνο που επιδεινώνεται αν στέκεστε ή περπατάτε.
Άλλες παρενέργειες
Στο διάστημα μεταξύ των εγχύσεων, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες επιδράσεις:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς):
- ερυθρότητα, πρήξιμο και πληγές στις παλάμες των χεριών και στα πέλματα των ποδιών. Αυτές οι επιδράσεις έχουν παρατηρηθεί συχνά και μερικές φορές είναι σοβαρές. Σε σοβαρές περιπτώσεις, αυτές οι επιδράσεις μπορεί να επηρεάσουν ορισμένες καθημερινές δραστηριότητες και μπορεί να διαρκέσουν έως και 4 εβδομάδες ή περισσότερο πριν υποχωρήσουν πλήρως. Ο γιατρός μπορεί κατά την κρίση του να καθυστερήσει την έναρξη ή / και να μειώσει τη δόση της επακόλουθης θεραπείας (βλ. Τεχνικές για την πρόληψη και θεραπεία του συνδρόμου χεριών και ποδιών παρακάτω).
- πόνος ή πληγές στο στόμα ή στο λαιμό, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, απώλεια όρεξης, απώλεια βάρους.
- μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, η οποία μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα μόλυνσης. Η αναιμία (μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων) μπορεί να σας προκαλέσει κόπωση και η μείωση των αιμοπεταλίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές λοιμώξεις. Λόγω των πιθανών αλλαγών επίπεδα αίματος. κύτταρα αίματος, απαιτείται τακτική παρακολούθηση αίματος Σε κλινική μελέτη σε ασθενείς με AIDS-KS που συγκρίνουν το Caelyx με άλλη θεραπεία (βλεομυκίνη / βινκριστίνη), διαπιστώθηκε ότι μπορεί να υπάρχει αυξημένη πιθανότητα ορισμένων λοιμώξεων με Caelyx. Ωστόσο, αντίθετα από την εμπειρία σε ασθενείς με AIDS-KS, όταν το Caelyx συγκρίθηκε με την τυπική θεραπεία για προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών (τοποτεκάνη), ο κίνδυνος λοιμώξεων ήταν σημαντικά χαμηλότερος στην ομάδα ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Caelyx. Ο κίνδυνος χαμηλού αριθμού αίματος και λοιμώξεων ήταν παρόμοια χαμηλός σε μελέτες για τον καρκίνο του μαστού. Μερικές από αυτές τις επιδράσεις μπορεί να σχετίζονται με τη νόσο όχι το Caelyx.
- γενική αίσθηση κόπωσης, αδυναμίας, αίσθημα καρφίτσας ή βελόνας ή πόνος στα χέρια και τα πόδια.
- απώλεια μαλλιών.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς):
- πόνος στο στομάχι;
- στοματική τσίχλα (μυκητιασική λοίμωξη του στόματος), πληγές στη μύτη, ρινορραγίες, έρπης και φλεγμονή της γλώσσας.
- Οι τιμές της δοκιμασίας ηπατικής λειτουργίας μπορεί είτε να αυξηθούν είτε να μειωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Caelyx.
- υπνηλία, ζάλη, λιποθυμία, πόνος στα οστά, πόνος στο στήθος, μη φυσιολογική μυϊκή ένταση, μυϊκός πόνος, κράμπες ή πρήξιμο στα κάτω άκρα, γενικό οίδημα, φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς (η φωτεινή μεμβράνη του ματιού), αυξημένη δακρύρροια, θολή όραση αίσθηση καρφίτσας και βελόνας ή πόνος στα χέρια και τα πόδια.
- φλεγμονή των θυλάκων των τριχών, ξεφλούδισμα του δέρματος, φλεγμονή ή εξάνθημα, ανώμαλη χρώση (αποχρωματισμός) του δέρματος και προβλήματα στα νύχια.
- καρδιακά προβλήματα, π. ακανόνιστος καρδιακός παλμός, διεσταλμένα αιμοφόρα αγγεία.
- πυρετός, αυξημένη θερμοκρασία ή άλλα σημάδια λοίμωξης που μπορεί να σχετίζονται με τη νόσο.
- αναπνευστικά προβλήματα, δηλαδή δυσκολία στην αναπνοή ή βήχας που μπορεί να σχετίζονται με λοιμώξεις που έχουν προσβληθεί ως αποτέλεσμα της νόσου ·
- δεν υπάρχει αρκετό νερό στο σώμα (αφυδάτωση), σοβαρή απώλεια βάρους και μυϊκή απώλεια, χαμηλά επίπεδα ασβεστίου, μαγνησίου, καλίου ή νατρίου στο αίμα, υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα.
- φλεγμονή του οισοφάγου (οισοφαγίτιδα), φλεγμονή του βλεννογόνου του στομάχου, δυσκολία στην κατάποση, ξηροστομία, μετεωρισμός, φλεγμονή των ούλων (ουλίτιδα), αλλαγές στην αίσθηση της γεύσης.
- φλεγμονή του κόλπου.
- πόνος κατά την ούρηση.
- εάν είχατε προηγουμένως αναπτύξει δερματικές αντιδράσεις, δηλαδή πόνο, ερυθρότητα και ξηρότητα του δέρματος κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας, αυτές μπορεί ακόμη να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Caelyx.
- πόνος στις αρθρώσεις, μειωμένη ή μη φυσιολογική αίσθηση σε διέγερση, φλεγμονή του κερατοειδούς, κόκκινα μάτια, κόκκινο όσχεο μπορεί να εμφανιστούν με το συνδυασμό Caelyx και bortezomib. Όταν το Caelyx χρησιμοποιείται μόνο του, μερικές από αυτές τις επιδράσεις είναι λιγότερο πιθανές και μερικές δεν συμβαίνουν όλα.
Όχι συχνές (επηρεάζουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- σύγχυση;
- φλεγμονή των φλεβών και σχηματισμός θρόμβων αίματος στις φλέβες που μπορούν να εμποδίσουν τη ροή του αίματος στους πνεύμονες και να προκαλέσουν δυσκολία στην αναπνοή, πόνο στο στήθος και αίσθημα παλμών.
Πολύ σπάνια (επηρεάζει έως 1 στους 10.000 ασθενείς)
- σοβαρή δερματική αντίδραση όπως εκτεταμένο ξεφλούδισμα του δέρματος, φουσκάλες και διάβρωση (έλκη) των βλεννογόνων (σύνδρομο Stevens-Johnson / τοξική επιδερμική νεκρόλυση).
- Ο καρκίνος του στόματος μπορεί να εμφανιστεί εάν το Caelyx ληφθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα (περισσότερο από ένα χρόνο).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Οι τεχνικές για την πρόληψη και τη θεραπεία του συνδρόμου χεριών και ποδιών περιλαμβάνουν:
- Όποτε είναι δυνατόν, βυθίστε τα χέρια ή / και τα πόδια σας σε μια λεκάνη με κρύο νερό (π.χ. ενώ παρακολουθείτε τηλεόραση, διαβάζετε ή ακούτε ραδιόφωνο).
- κρατήστε τα χέρια και τα πόδια σας ακάλυπτα (χωρίς γάντια, κάλτσες κλπ.)
- μείνετε σε δροσερά μέρη.
- κάνετε κρύα μπάνια κατά τη διάρκεια θερμών περιόδων.
- αποφύγετε την έντονη άσκηση που μπορεί να προκαλέσει τραύμα στο πόδι (π.χ. τζόκινγκ).
- αποφύγετε την έκθεση του δέρματος σε πολύ ζεστό νερό (π.χ. υδρομασάζ, σάουνα).
- αποφύγετε τα στενά ή ψηλοτάκουνα παπούτσια.
Πυριδοξίνη (βιταμίνη Β6):
- η βιταμίνη Β6 μπορεί να αγοραστεί χωρίς ιατρική συνταγή.
- πάρτε 50-150 mg την ημέρα ξεκινώντας από τα πρώτα σημάδια ερυθρότητας ή μυρμηγκιάσματος.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το Caelyx μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Μην παγώνετε.
Μετά την αραίωση:
- Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασίες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C.
- Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθούν αμέσως, οι χρόνοι αποθήκευσης και οι μέθοδοι του αραιωμένου διαλύματος πριν από τη χρήση του αποτελούν ευθύνη του χρήστη και δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες όταν φυλάσσονται σε θερμοκρασίες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C. Τα φιαλίδια που χρησιμοποιούνται μερικώς πρέπει να διαγραφούν.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε καθίζημα ή άλλους τύπους σωματιδίων.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Caelyx
- Το δραστικό συστατικό είναι η υδροχλωρική δοξορουβικίνη. Ένα ml Caelyx περιέχει 2 mg υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης σε ένα σχηματισμό πεγκυλιωμένου λιποσώματος.
- Τα άλλα συστατικά είναι;-(2- [1,2-διστεαροϋλ-sn-γλυκεροφωσφοξυ] αιθυλοκαρβαμοϋλο)-ωμέγα-μεθοξυ πολυ (οξυαιθυλενο) -40 άλας νατρίου (MPEG-DSPE), πλήρως υδρογονωμένη φωσφατιδυλοχολίνη σόγιας (HSPC), χοληστερόλη, θειικό αμμώνιο, σακχαρόζη, ιστιδίνη, ενέσιμο νερό, υδροχλωρικό οξύ και υδροξείδιο του νατρίου.
Caelyx 2 mg / ml συμπυκνωμένο διάλυμα για έγχυση: φιαλίδια ικανά να αποδίδουν όγκο 10 ml (20 mg) ή 25 ml (50 mg).
Εμφάνιση του Caelyx και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το διάλυμα για έγχυση είναι στείρο, ημιδιαφανές και κόκκινο. Το Caelyx διατίθεται σε γυάλινες φύσιγγες σε μεμονωμένες συσκευασίες ή περιέχει 10 φιαλίδια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Οι ακόλουθες πληροφορίες προορίζονται μόνο για ιατρούς και επαγγελματίες υγείας:
Ο χειρισμός του διαλύματος Caelyx πρέπει να γίνεται με προσοχή. Απαιτείται χρήση γαντιών. Εάν το Caelyx έρθει σε επαφή με το δέρμα ή τους βλεννογόνους, πλύνετε αμέσως με σαπούνι και νερό. Το Caelyx πρέπει να χειρίζεται και να απορρίπτεται σύμφωνα με τις προφυλάξεις που υποδεικνύονται για άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
Καθορίστε τη δόση του Caelyx που θα χορηγηθεί (ανάλογα με τη συνιστώμενη δόση και την επιφάνεια του σώματος του ασθενούς). Αποσύρετε τον σωστό όγκο του Caelyx χρησιμοποιώντας αποστειρωμένη σύριγγα. Είναι απαραίτητο να λειτουργεί κάτω από αυστηρά άσηπτες συνθήκες, καθώς το Caelyx δεν περιέχει συντηρητικά ή βακτηριοστατικούς παράγοντες. Πριν από τη χορήγηση, η σωστή δόση του Caelyx πρέπει να αραιωθεί σε διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για ενδοφλέβια έγχυση. Για δόσεις <90 mg αραιώστε το Caelyx σε 250 ml και για δόσεις; 90 mg αραιωμένο Caelyx σε 500 ml.
Για να μειωθεί ο κίνδυνος αντιδράσεων έγχυσης, η αρχική δόση θα πρέπει να χορηγείται με ρυθμό που δεν υπερβαίνει το 1 mg / min. Εάν δεν παρατηρηθεί αντίδραση έγχυσης, μπορούν να χορηγηθούν επακόλουθες εγχύσεις Caelyx για περίοδο 60 λεπτών.
Στο πρόγραμμα κλινικής δοκιμής για τον καρκίνο του μαστού, επιτρέπεται η τροποποίηση της έγχυσης σε εκείνους τους ασθενείς που εμφάνισαν αντίδραση μετά από χορήγηση όπως η ακόλουθη: 5% της συνολικής δόσης χορηγήθηκε αργά κατά τα πρώτα 15 λεπτά. Ανεκτή χωρίς αντίδραση, η έγχυση Ο ρυθμός διπλασιάστηκε για τα επόμενα 15 λεπτά. Εάν ήταν ανεκτή, η έγχυση ολοκληρώθηκε την επόμενη ώρα για συνολικό χρόνο ένεσης 90 λεπτών.
Εάν ο ασθενής εμφανίσει πρώιμα συμπτώματα ή σημεία αντίδρασης έγχυσης, διακόψτε αμέσως την έγχυση, χορηγήστε κατάλληλα προ-φάρμακα (αντιισταμινικά και / ή κορτικοστεροειδή βραχείας δράσης) και συνεχίστε την έγχυση με βραδύτερο ρυθμό.
Η χρήση αραιωτικών εκτός του διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για ενδοφλέβια έγχυση ή η παρουσία οποιουδήποτε βακτηριοστατικού παράγοντα, όπως η βενζυλική αλκοόλη, μπορεί να προκαλέσει καθίζηση του Caelyx.
Συνιστάται η γραμμή έγχυσης που περιέχει Caelyx να συνδέεται με την πλευρική είσοδο ενδοφλέβιας έγχυσης γλυκόζης 5% (50 mg / mL). Η έγχυση μπορεί να χορηγηθεί μέσω περιφερικής φλέβας. Μην το χρησιμοποιείτε με ενσωματωμένα φίλτρα.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
CAELYX 2 MG / ML CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα ml Caelyx περιέχει 2 mg υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης σε ένα σχηματισμό πεγκυλιωμένου λιποσώματος.
Το Caelyx αποτελείται από ένα λιποσωμικό σκεύασμα στο οποίο η υδροχλωρική δοξορουμπικίνη ενθυλακώνεται σε λιποσώματα στην επιφάνεια των οποίων δεσμεύεται μεθοξυ πολυαιθυλενογλυκόλη (MPEG). Αυτή η διαδικασία, γνωστή ως πεγκυλίωση, προστατεύει τα λιποσώματα από την αναγνώριση από το φαγοκυτταρικό μονοπυρηνικό σύστημα (MPS), αυξάνοντας τον χρόνο κυκλοφορίας τους στο αίμα.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση
Το εναιώρημα είναι στείρο, ημιδιαφανές και κόκκινο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Caelyx ενδείκνυται:
- Ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, όπου υπάρχει αυξημένος καρδιακός κίνδυνος.
-Για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου των ωοθηκών σε γυναίκες που απέτυχαν χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα.
- Σε συνδυασμό με τη βορτεζομίμπη για τη θεραπεία προοδευτικού πολλαπλού μυελώματος σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον μία θεραπεία και που έχουν ήδη υποβληθεί ή δεν μπορούν να υποβληθούν σε μεταμόσχευση μυελού των οστών.
-Για τη θεραπεία του σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS (KS-AIDS), σε ασθενείς με χαμηλό αριθμό CD4 (λεμφοκύτταρα CD4 3) και διάχυτη βλεννοδερματική ή σπλαχνική νόσο.
Το Caelyx μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συστηματική χημειοθεραπεία πρώτης ή δεύτερης γραμμής σε ασθενείς με AIDS-KS με προχωρημένη νόσο ή σε ασθενείς με δυσανεξία σε προηγούμενη συστηματική θεραπεία χημειοθεραπείας με τουλάχιστον δύο από τις ακόλουθες ουσίες: ένα αλκαλοειδές βίνκα, βλεομυκίνη και τυπική δοξορουβικίνη ( ή «άλλη ανθρακυκλίνη»).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το Caelyx πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη ογκολόγου που ειδικεύεται στη χορήγηση κυτταροτοξικών παραγόντων.
Το Caelyx διαθέτει μοναδικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εναλλακτικά με άλλα σκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης.
Καρκίνος μαστού / Καρκίνος ωοθηκών :
Το Caelyx πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 50 mg / m2 μία φορά κάθε 4 εβδομάδες μέχρι να εξελιχθεί η ασθένεια και ο ασθενής να είναι σε θέση να ανεχθεί τη θεραπεία.
Πολλαπλό μυέλωμα : Το Caelyx χορηγείται σε δόση 30 mg / m2 την ημέρα 4 του σχήματος 3 εβδομάδων της βορτεζομίμπης, ως ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας αμέσως μετά την έγχυση της βορτεζομίμπης. Το σχήμα της βορτεζομίμπης αποτελείται από μια δόση 1,3 mg / m2 τις ημέρες 1, 4, 8 και 11 κάθε 3 εβδομάδες. Η θεραπεία θα πρέπει να επαναλαμβάνεται εφόσον ο ασθενής επιδείξει ικανοποιητική ανταπόκριση και είναι σε θέση να ανεχτεί τη θεραπεία. Ημέρα 4η δόση και των δύο φαρμάκων μπορεί να καθυστερήσει έως και 48 ώρες εάν είναι ιατρικά απαραίτητο . Οι δόσεις της βορτεζομίμπης πρέπει να διαχωρίζονται κατά τουλάχιστον 72 ώρες.
Για ενδοφλέβιες δόσεις.
Για δόσεις ≥ 90 mg: αραιώστε το Caelyx σε 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για ενδοφλέβια έγχυση.
Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση, η αρχική δόση πρέπει να χορηγείται με ρυθμό που δεν υπερβαίνει το 1 mg / λεπτό. Εάν δεν παρατηρηθούν αντιδράσεις, μπορούν να χορηγηθούν επακόλουθες εγχύσεις του Caelyx για 60 λεπτά.
Σε εκείνους τους ασθενείς που είχαν αντίδραση μετά τη χορήγηση, επιτρέπεται μια τροποποίηση της έγχυσης, όπως τα ακόλουθα:
Το 5% της συνολικής δόσης πρέπει να χορηγείται αργά τα πρώτα 15 λεπτά. Εάν είναι ανεκτό χωρίς αντίδραση, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να διπλασιαστεί για τα επόμενα 15 λεπτά. Εάν είναι ανεκτή, η έγχυση μπορεί να ολοκληρωθεί την επόμενη ώρα για συνολικό χρόνο ένεσης 90 λεπτών.
Σάρκωμα Kaposi που σχετίζεται με το AIDS :
Το Caelyx χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόσεις 20 mg / m2 κάθε δύο έως τρεις εβδομάδες. Αποφύγετε διαστήματα μικρότερα των 10 ημερών, καθώς δεν μπορεί να αποκλειστεί η συσσώρευση του προϊόντος και η αύξηση της τοξικότητας. Για την επίτευξη θεραπευτικής απόκρισης συνιστάται η θεραπεία ασθενών για περίοδο δύο έως τριών μηνών. Συνεχίστε τη θεραπεία όπως απαιτείται για να διατηρήσετε τη θεραπευτική ανταπόκριση.
Η δόση του Caelyx αραιώνεται σε 250 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για ενδοφλέβια έγχυση και χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά.
Για όλους τους ασθενείς :
Εάν ο ασθενής παρουσιάσει πρώιμα σημεία ή συμπτώματα αντίδρασης έγχυσης (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8), διακόψτε αμέσως την έγχυση, χορηγήστε τα κατάλληλα προ-φάρμακα (αντιισταμινικά και / ή κορτικοστεροειδή βραχείας δράσης) και συνεχίστε την έγχυση αργότερα. Βραδύτερη ταχύτητα.
Μην χορηγείτε το Caelyx ως bolus ή αδιάλυτο διάλυμα. Συνιστάται η γραμμή έγχυσης που περιέχει Caelyx να συνδέεται με την πλευρική είσοδο ενδοφλέβιας έγχυσης γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για περαιτέρω αραίωση του διαλύματος και ελαχιστοποίηση του κινδύνου θρόμβωσης και εξαγγείωσης. Η έγχυση μπορεί να χορηγηθεί μέσω περιφερειακής φλέβας. Μη χρησιμοποιείτε με φίλτρα εν σειρά. Το Caelyx δεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά ή υποδόρια (βλ. Παράγραφο 6.6).
Για τη διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών όπως παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία (ΜΑΠ), στοματίτιδα ή αιματολογική τοξικότητα, η δόση μπορεί να μειωθεί ή η χορήγηση να αναβληθεί. Οδηγίες για τη ρύθμιση της δόσης του Caelyx μετά από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες παρέχονται στους παρακάτω πίνακες.Η ταξινόμηση τοξικότητας σε αυτούς τους πίνακες βασίζεται στα Κοινά Κριτήρια Τοξικότητας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI-CTC).
Οι πίνακες για ΜΑΠ (Πίνακας 1) και στοματίτιδα (Πίνακας 2) παρέχουν το σχήμα που ακολουθείται για την προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού ή των ωοθηκών (τροποποίηση της συνιστώμενης θεραπείας διάρκειας 4 εβδομάδων): εάν αυτές οι τοξικότητες εμφανιστούν σε ασθενείς με το KS-AIDS, η συνιστώμενη θεραπευτική πορεία 2-3 εβδομάδων μπορεί να τροποποιηθεί με παρόμοιο τρόπο.
Ο πίνακας αιματολογικής τοξικότητας (Πίνακας 3) παρέχει το σχήμα που ακολουθείται για τροποποίηση της δόσης κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών που πραγματοποιήθηκαν μόνο σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή των ωοθηκών. Για προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με AIDS-KS βλέπε παράγραφο 4.8.
Οδηγίες προσαρμογής της δόσης Caelyx
Για ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που λαμβάνουν θεραπεία με Caelyx σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη που αναπτύσσουν ΜΑΠ ή στοματίτιδα, η δόση του Caelyx θα πρέπει να προσαρμοστεί όπως περιγράφεται στους Πίνακες 1 και 2 παραπάνω. Ο παρακάτω πίνακας 4 παρέχει το σχήμα που ακολουθείται για άλλες προσαρμογές της δόσης κατά τη διάρκεια της κλινικής δοκιμής στη θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που έλαβαν Caelyx και bortezomib σε συνδυαστική θεραπεία. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη δοσολογία της βορτεζομίμπης και τις προσαρμογές της δόσης, ανατρέξτε επίσης στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (SmPC) της βορτεζομίμπης.
* για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη δοσολογία της βορτεζομίμπης και τις προσαρμογές της δόσης, ανατρέξτε στην SMPC της βορτεζομίμπης
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια : η φαρμακοκινητική του Caelyx, που προσδιορίζεται σε μικρό αριθμό ασθενών με αυξημένα επίπεδα ολικής χολερυθρίνης, δεν διαφέρει από εκείνη των ασθενών με φυσιολογική ολική χολερυθρίνη. Ωστόσο, μέχρι να είναι διαθέσιμες περισσότερες πληροφορίες, η δοσολογία του Caelyx σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να μειωθεί με βάση την εμπειρία από κλινικές δοκιμές σε καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών, ως εξής: κατά την έναρξη της θεραπείας, εάν η χολερυθρίνη είναι μεταξύ 1,2 και 3,0 mg / dl , η πρώτη δόση μειώνεται κατά 25%. Εάν η χολερυθρίνη είναι> 3,0 mg / dL, η πρώτη δόση μειώνεται κατά 50%. Εάν ο ασθενής ανέχεται την πρώτη δόση χωρίς αύξηση της χολερυθρίνης ή των ενζύμων του ήπατος, η δόση του δεύτερου κύκλου μπορεί να αυξηθεί στο επόμενο επίπεδο, δηλαδή εάν η πρώτη δόση μειωθεί κατά 25%, φέρει την πλήρη δόση στο δεύτερος κύκλος? εάν η πρώτη δόση μειωθεί κατά 50%, αυξήστε στο 75% της πλήρους δόσης στον δεύτερο κύκλο. Εάν είναι ανεκτή, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε πλήρη δοσολογία στους επόμενους κύκλους. Το Caelyx μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις και ταυτόχρονη αύξηση της χολερυθρίνης και των ηπατικών ενζύμων έως και 4 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους. Πριν από τη χορήγηση του Caelyx, αξιολογήστε τη λειτουργία του ήπατος με συμβατικές κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις όπως ALT / AST, αλκαλικές φωσφατάση και χολερυθρίνη.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια : Καθώς η δοξορουβικίνη μεταβολίζεται από το ήπαρ και απεκκρίνεται στη χολή, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Φαρμακοκινητικά δεδομένα πληθυσμού (σε δοκιμασμένο εύρος κάθαρσης κρεατινίνης 30-156 ml / min) καταδεικνύουν ότι η αποβολή του Caelyx δεν επηρεάζεται από τη νεφρική λειτουργία. Δεν διατίθενται φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης. Λιγότερο από 30 ml / min.
Σπληνεκτομημένοι ασθενείς με KS-AIDS : Δεδομένου ότι δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του Caelyx σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σπληνεκτομή, η χρήση του δεν συνιστάται.
Παιδιατρικοί ασθενείς : Η εμπειρία στα παιδιά είναι περιορισμένη. Το Caelyx δεν συνιστάται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Ηλικιωμένοι ασθενείς : Μια ανάλυση πληθυσμού δείχνει ότι η ηλικία στην περιοχή που δοκιμάστηκε (21-75 ετών) δεν μεταβάλλει σημαντικά τη φαρμακοκινητική του Caelyx.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Το Caelyx δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του AIDS-KS που μπορεί να αντιμετωπιστεί αποτελεσματικά με τοπική θεραπεία ή με συστηματική άλφα-ιντερφερόνη.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Καρδιακή τοξικότητα : Συνιστάται σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Caelyx να υποβάλλονται συστηματικά σε συχνές ηλεκτροκαρδιογραφίες (ΗΚΓ). Οι παροδικές αλλαγές στο μοτίβο του ΗΚΓ όπως η ισοπέδωση του κύματος Τ, το επίπεδο επιπέδου του τμήματος ST και οι καλοήθεις αρρυθμίες δεν θεωρούνται δεσμευτικά σήματα για τη διακοπή της θεραπείας με Caelyx. Ωστόσο, η μείωση του συμπλέγματος QRS θεωρείται το πιο ενδεικτικό σημάδι της καρδιάς Αυτή η αλλοίωση συμβαίνει, πρέπει να ληφθεί υπόψη η αποφασιστική δοκιμή τοξικότητας του μυοκαρδίου ανθρακυκλίνης, δηλαδή η βιοψία ενδομυοκαρδίου.
Πιο συγκεκριμένες μέθοδοι του ηλεκτροκαρδιογραφήματος για την αξιολόγηση και τον έλεγχο της καρδιακής λειτουργίας είναι η μέτρηση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας με υπερηχοκαρδιογράφημα ή, κατά προτίμηση, με αρτηριογραφία πολλαπλών θυρών (MUGA). Αυτές οι μέθοδοι πρέπει να εφαρμόζονται τακτικά πριν για την έναρξη της θεραπείας με Caelyx και πρέπει να επαναλαμβάνεται περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η αξιολόγηση της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας θεωρείται απαραίτητη πριν από οποιαδήποτε πρόσθετη χορήγηση Caelyx που υπερβαίνει μια επιτρεπόμενη αθροιστική δόση ανθρακυκλίνης καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής των 450 mg / m2.
Οι δοκιμές αξιολόγησης και οι μέθοδοι που περιγράφονται παραπάνω σχετικά με την παρακολούθηση της καρδιάς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανθρακυκλίνες πρέπει να χρησιμοποιούνται με την ακόλουθη σειρά: παρακολούθηση ΗΚΓ, μέτρηση κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας, βιοψία ενδομυοκαρδίου. Εάν το αποτέλεσμα της δοκιμής υποδεικνύει πιθανό τραυματισμό που σχετίζεται με τη θεραπεία με Caelyx, το όφελος της συνέχισης η θεραπεία πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά έναντι του κινδύνου τραυματισμού του μυοκαρδίου.
Αντιμετωπίστε ασθενείς με καρδιακές παθήσεις που χρειάζονται θεραπεία με Caelyx μόνο όταν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη καρδιακή λειτουργία που λαμβάνουν θεραπεία με Caelyx.
Όποτε υπάρχει υποψία καρδιομυοπάθειας, δηλαδή όταν το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας έχει μειωθεί σημαντικά σε σύγκριση με τις τιμές πριν από τη θεραπεία και / ή το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας είναι χαμηλότερο από τη σχετική τιμή από προγνωστική άποψη (π.
Η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια λόγω καρδιομυοπάθειας μπορεί να συμβεί ξαφνικά, ακόμη και αρκετές εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, χωρίς να προηγηθούν αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με άλλες ανθρακυκλίνες. Η συνολική δόση υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης πρέπει επίσης να λαμβάνει υπόψη οποιαδήποτε προηγούμενη (ή ταυτόχρονη) θεραπεία με καρδιοτοξικές ενώσεις όπως άλλες ανθρακυκλίνες / ανθρακινόνες ή π.χ. 5-φθοροουρακίλη. Καρδιακή τοξικότητα μπορεί επίσης να συμβεί με αθροιστικές δόσεις ανθρακυκλίνων κάτω από 450 mg / m2 σε ασθενείς με προηγούμενη ακτινοβολία του μεσοθωρακίου ή σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη.
Σε καρδιακό επίπεδο, το προφίλ ασφάλειας της συνιστώμενης δοσολογίας για καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών (50 mg / m2) είναι συγκρίσιμο με αυτό των 20 mg / m2 σε ασθενείς με AIDS-KS (βλ. Παράγραφο 4.8).
Μυελοκαταστολή : Πολλοί ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Caelyx έχουν υποκείμενη μυελοκαταστολή λόγω διαφόρων παραγόντων, όπως προϋπάρχουσας λοίμωξης από τον ιό HIV ή πολυάριθμων ταυτόχρονων ή προηγούμενων θεραπειών, ή όγκων που αφορούν τον μυελό των οστών. Στη βασική μελέτη σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών που έλαβαν θεραπεία με 50 mg / m2, η μυελοκαταστολή ήταν γενικά ήπια έως μέτρια, αναστρέψιμη και δεν συσχετίστηκε με επεισόδια ουδετεροπενικής λοίμωξης ή σηψαιμίας. Επιπλέον, σε μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή Caelyx έναντι topotecan, η επίπτωση της σηψαιμίας που σχετίζεται με τη θεραπεία ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην ομάδα καρκίνου των ωοθηκών που έλαβαν Caelyx από ό, τι στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με τοποτεκάνη. Παρατηρήθηκε παρόμοια χαμηλή συχνότητα μυελοκαταστολής. με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που λαμβάνει θεραπεία με Caelyx σε κλινική δοκιμή πρώτης γραμμής. Σε αντίθεση με την εμπειρία σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή των ωοθηκών, η μυελοκαταστολή φαίνεται να είναι το ανεπιθύμητο συμβάν που περιορίζει τη δόση σε ασθενείς με AIDS-KS (βλ. παράγραφο 4.8) Λόγω για πιθανή μυελοαπόπτωση, θα πρέπει να γίνονται συχνά περιοδικές εξετάσεις αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Caelyx και τουλάχιστον πριν από κάθε δόση Caelyx.
Η σοβαρή και επίμονη μυελοκαταστολή μπορεί να οδηγήσει σε υπερμόλυνση ή αιμορραγία.
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν σε ασθενείς με AIDS-KS σε σύγκριση με το σχήμα βλεομυκίνης / βινκριστίνης, οι ευκαιριακές λοιμώξεις ήταν προφανώς πιο συχνές κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Caelyx. Οι ασθενείς και οι γιατροί πρέπει να γνωρίζουν αυτήν την αυξημένη συχνότητα και να ενεργούν ανάλογα.
Όπως και με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες που βλάπτουν το DNA σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμένη θεραπεία με δοξορουβικίνη, έχουν αναφερθεί δευτερογενείς οξείες μυελογενείς λευχαιμίες και μυελοδυσπλασίες. Κατά συνέπεια, κάθε ασθενής που λαμβάνει δοξορουβικίνη πρέπει να διατηρείται υπό αιματολογικό έλεγχο.
Λόγω της διαφοράς στο φαρμακοκινητικό προφίλ και στα δοσολογικά σχήματα, το Caelyx δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εναλλακτικά με άλλα σκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης.
Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση : Σοβαρές και μερικές φορές απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις έγχυσης μπορεί να εμφανιστούν μέσα σε λίγα λεπτά από την έναρξη της έγχυσης Caelyx. Αυτές χαρακτηρίζονται από αλλεργικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις των οποίων τα συμπτώματα περιλαμβάνουν άσθμα, έξαψη, εξάνθημα κνησμό, πόνο στο στήθος, πυρετό, υπέρταση, ταχυκαρδία, κνησμό, εφίδρωση δύσπνοια, οίδημα προσώπου, ρίγη, πόνος στην πλάτη, σφίξιμο στο στήθος και το λαιμό ή / και υπόταση. Πολύ σπάνια, έχουν παρατηρηθεί σπασμοί ως αντίδραση στην έγχυση (βλ. παράγραφο 4.8). Κανονικά μια προσωρινή διακοπή της έγχυσης επιλύει αυτά τα συμπτώματα χωρίς περαιτέρω θεραπευτική παρέμβαση. Ωστόσο, φάρμακα για τη θεραπεία αυτών των συμπτωμάτων (για παράδειγμα, αντιισταμινικά, κορτικοστεροειδή, επινεφρίνη και αντισπασμωδικά), καθώς και εξοπλισμός έκτακτης ανάγκης, πρέπει να είναι διαθέσιμα για άμεση χρήση. ασθενείς, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί αφού όλα τα συμπτώματα έχουν υποχωρήσει, χωρίς υποτροπή.Οι αντιδράσεις έγχυσης σπάνια επαναλαμβάνονται μετά την πρώτη πορεία θεραπείας. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αντιδράσεων έγχυσης, η αρχική δόση πρέπει να χορηγείται με ρυθμό έγχυσης που δεν υπερβαίνει το 1 mg / λεπτό (βλ. Παράγραφο 4.2).
Διαβητικοί ασθενείς : Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι κάθε φιαλίδιο Caelyx περιέχει σακχαρόζη και χορηγείται ως διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για ενδοφλέβια έγχυση.
Για κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες που απαιτούν τροποποίηση ή διακοπή της δόσης, βλέπε παράγραφο 4.8.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ άλλων φαρμακευτικών προϊόντων και Caelyx, αν και έχουν διεξαχθεί μελέτες συνδυασμού φάσης II με συμβατικούς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες σε ασθενείς με γυναικολογικούς καρκίνους. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με την τυπική υδροχλωρική δοξορουβικίνη. Το Caelyx, όπως και άλλα σκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουβικίνης, μπορεί να ενισχύσει την τοξικότητα άλλων αντικαρκινικών θεραπειών. Σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με στερεούς όγκους (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών) ταυτόχρονα με κυκλοφωσφαμίδη ή ταξάνες, δεν βρέθηκαν νέες σωρευτικές τοξικότητες.Σε ασθενείς με AIDS, μετά τη χορήγηση τυπικής υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης, περιπτώσεις έξαρσης της αιμορραγικής κυστίτιδας που προκλήθηκε από κυκλοφωσφαμίδη και αυξημένης ηπατοτοξικότητας της 6-μερκαπτοπουρίνης. Απαιτείται επίσης προσοχή όταν απαιτείται ταυτόχρονη χορήγηση άλλων κυτταροτοξικών παραγόντων, ιδίως μυελοτοξικών παραγόντων.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη : Η υδροχλωρική δοξορουμπικίνη πιστεύεται ότι προκαλεί σοβαρές γενετικές ανωμαλίες όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επομένως, το Caelyx δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη είτε αυτές είτε ο σύντροφός τους λαμβάνουν θεραπεία με Caelyx ή εντός έξι μηνών από το τέλος της θεραπείας με Caelyx (βλ. Παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος : Δεν είναι γνωστό εάν το Caelyx απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των ανθρακυκλινών, απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο μωρό, η μητέρα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό πριν ξεκινήσει το Caelyx. Οι ειδικοί στον τομέα της υγείας συμβουλεύουν τις γυναίκες που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV να μην θηλάζουν τα παιδιά τους σε καμία περίπτωση για να αποτρέψουν οποιαδήποτε μετάδοση του HIV.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Caelyx δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι κλινικές μελέτες που έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι σήμερα δείχνουν ότι η υπνηλία και η υπνηλία δεν σχετίζονται συχνά (
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε σε κλινικές δοκιμές καρκίνου του μαστού / ωοθηκών (50 mg / m2 κάθε 4 εβδομάδες) ήταν η παλαμο -πελματιαία ερυθροδυσαισθησία (ΜΑΠ). Η συνολική αναφερόμενη συχνότητα εμφάνισης ΜΑΠ ήταν 44,0% - 46,1%. Αυτές οι επιδράσεις ήταν κυρίως ήπιες, με σοβαρές περιπτώσεις (Βαθμού ΙΙΙ) που αναφέρθηκαν στο 17% - 19,5%. Η συχνότητα των αναφερόμενων απειλητικών για τη ζωή περιστατικών (βαθμός IV) ήταν τα χέρια και τα πόδια σε χαμηλές θερμοκρασίες, η διατήρησή τους σε κρύο νερό (μούλιασμα, μπάνιο ή κολύμπι), η αποφυγή υπερβολικών πηγών θερμότητας / ζεστού νερού και χωρίς περιορισμούς (χωρίς κάλτσες, γάντια ή στενά παπούτσια) Τα ΜΑΠ φαίνεται να σχετίζονται κυρίως με το δοσολογικό σχήμα και μπορούν να μειωθούν αυξάνοντας το διάστημα δόσης σε 1-2 εβδομάδες (βλ. παράγραφο 4.2). Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς, αυτή η αντίδραση μπορεί να είναι σοβαρή και εξουθενωτική και απαιτεί διακοπή της θεραπείας. Στοματίτιδα / βλεννογονίτιδα και ναυτία έχουν επίσης αναφερθεί συχνά σε άτομα που έλαβαν θεραπεία για καρκίνο του μαστού / ωοθηκών, ενώ σε ασθενείς με AIDS-KS (20 mg / m2 κάθε 2 εβδομάδες) η μυελοκαταστολή (κυρίως λευκοπενία) ήταν η πιο κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια (βλ. KS-AIDS). Περιπτώσεις ΜΑΠ αναφέρθηκαν στο 16% των ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που έλαβαν θεραπεία με Caelyx σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη. Ο βαθμός 3 αναφέρθηκε στο 5% ασθενών. Δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις ΜΑΠ βαθμού 4. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (σχετικές ή επερχόμενες στη θεραπεία) με θεραπεία συνδυασμού (Caelyx + bortezomib) ήταν (40%), διάρροια (35%), ουδετεροπενία (33%) , θρομβοπενία (29%), έμετος (28%), κόπωση (27%) και δυσκοιλιότητα (22%).
Καρκίνος του μαστού : Σε κλινική μελέτη φάσης III (I97-328), 509 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού που δεν είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία για μεταστατική νόσο έλαβαν θεραπεία με Caelyx (n = 254) σε δόση 50 mg / m2 κάθε 4 εβδομάδες ή δοξορουβικίνη (n = 255) σε δόση 60 mg / m2 κάθε 3 εβδομάδες. Οι ακόλουθες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν συχνότερα με τη δοξορουβικίνη παρά με το Caelyx: ναυτία (53% έναντι 37%, Βαθμός III / IV 5% έναντι 3%), έμετος (31% έναντι 19%, Βαθμός III / IV 4 % έναντι λιγότερο από 1%), διάφορες εκδηλώσεις αλωπεκίας (66% έναντι 20%), έντονη αλωπεκία (54% έναντι 7%) και ουδετεροπενία (10% έναντι 4% · Βαθμός ΙΙΙ / IV 8% έναντι 2%).
Βλεννογονίτιδα (23% έναντι 13%; Βαθμός III / IV 4% έναντι 2%) και στοματίτιδα (22% έναντι 15%; Βαθμός ΙΙΙ / IV 5% έναντι 2%) αναφέρθηκαν συχνότερα με το Caelyx παρά με τη δοξορουβικίνη Το Η μέση διάρκεια των πιο συχνών σοβαρών συμβάντων (Βαθμός III / IV) και για τις δύο ομάδες ήταν 30 ημέρες ή λιγότερο. Δείτε τον Πίνακα 5 για τον πλήρη κατάλογο των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Caelyx.
Η επίπτωση αιματολογικών επιδράσεων απειλητικών για τη ζωή (Βαθμός IV) ήταν
Κλινικά σημαντικές εργαστηριακές ανωμαλίες (Βαθμοί III και IV) ήταν λίγες σε αυτήν την ομάδα, με αυξημένα επίπεδα ολικής χολερυθρίνης, AST και ALT αναφέρθηκαν στο 2,4%, 1,6% και
* παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία (σύνδρομο χεριού-ποδιού).
Καρκίνος ωοθηκών : 512 ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών (υποπληθυσμός 876 ασθενών με συμπαγή όγκο) έλαβαν θεραπεία σε κλινικές δοκιμές με Caelyx σε δόση 50 mg / m2. Δείτε τον Πίνακα 6 για ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Caelyx.
* παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία (σύνδρομο χεριού-ποδιού).
Η μυελοκαταστολή ήταν κυρίως ήπια έως μέτρια και διαχειρίσιμη. Σήψη που σχετίζεται με λευκοπενία δεν παρατηρήθηκε συχνά (
Σε έναν υποπληθυσμό 410 ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών, κλινικά σημαντικές αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με Caelyx περιελάμβαναν αυξημένη ολική χολερυθρίνη (συνήθως σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις) (5%) και επίπεδα κρεατινίνης στον ορό (5%). Έχουν αναφερθεί σπανιότερα αυξήσεις στα επίπεδα AST (
Στερεοί όγκοι ασθενείς: Σε μεγαλύτερη μελέτη κοόρτης σε 929 ασθενείς με στερεό όγκο (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών) που έλαβαν θεραπεία κυρίως σε δόση 50 mg / m2 κάθε 4 εβδομάδες, το προφίλ ασφάλειας και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμα με αυτά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία στις πιλοτικές δοκιμές καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών.
Πολλαπλό μυέλωμα: Σε μια μελέτη φάσης III, από τους 646 ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που είχαν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον μία θεραπεία, 318 έλαβαν θεραπεία με Caelyx 30 mg / m2 χορηγούμενο ως ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας την 4η ημέρα της θεραπείας με βορτεζομίμπη. Το Bortezomib χορηγήθηκε σε δόση 1,3 mg / m2 τις ημέρες 1, 4, 8 και 11 κάθε τρεις εβδομάδες σε συνδυασμό με Caelyx ή ως μονοθεραπεία. Δείτε τον Πίνακα 7 για ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥ 5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό Caelyx και βορτεζομίμπης.
Η ουδετεροπενία, η θρομβοπενία και η αναιμία ήταν οι πιο συχνά αναφερόμενες αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες με το συνδυασμό Caelyx και bortezomib και bortezomib μόνο. Η επίπτωση της ουδετεροπενίας βαθμού 3 και 4 ήταν υψηλότερη στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας από την ομάδα συνδυασμένης θεραπείας στην ομάδα που έλαβε θεραπεία στη μονοθεραπεία (28% έναντι 14%). Η επίπτωση της θρομβοπενίας βαθμού 3 και 4 ήταν υψηλότερη για τη θεραπεία συνδυασμού από τη μονοθεραπεία (22% έναντι 14%). Η επίπτωση της αναιμίας ήταν συγκρίσιμη στις δύο ομάδες (7% έναντι 5%).
Περιπτώσεις στοματίτιδας αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα συνδυασμού (16%) παρά στην ομάδα μονοθεραπείας (3%) και πολλές από αυτές ήταν βαθμού 2 ή μικρότερες. Στοματίτιδα βαθμού 3 αναφέρθηκε στο 2%των ασθενών που έλαβαν συνδυαστική θεραπεία Νο 4 βαθμού αναφέρθηκε στοματίτιδα.
Ναυτία και έμετος αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα συνδυασμού (40% και 28%) παρά στην ομάδα μονοθεραπείας (32% και 15%) · η πλειοψηφία ήταν σε βαθμό σοβαρότητας 1 και 2.
Διακοπή της θεραπείας με ένα ή και τα δύο φάρμακα λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σημειώθηκε στο 38% των ασθενών. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας με βορτεζομίμπη και Caelyx περιλάμβαναν ΜΑΠ, νευραλγία, περιφερική νευροπάθεια, περιφερική αισθητική νευροπάθεια, θρομβοπενία, μειωμένο κλάσμα εξώθησης και κόπωση.
* παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία (σύνδρομο χεριού-ποδιού).
** Οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 και 4 βασίζονται σε ανεπιθύμητες ενέργειες κάθε σοβαρότητας με "συνολική επίπτωση ≥ 5% (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην πρώτη στήλη)
KS-AIDS : Κλινικές μελέτες σε ασθενείς με AIDS-KS που έλαβαν Caelyx σε δοσολογία 20 mg / m2 δείχνουν ότι η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη χορήγηση του Caelyx είναι η μυελοκαταστολή που συμβαίνει επίσης πολύ συχνά (περίπου οι μισοί ασθενείς).
Η λευκοπενία είναι η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια με το Caelyx σε αυτόν τον πληθυσμό · έχουν αναφερθεί ουδετεροπενία, αναιμία και θρομβοπενία. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν νωρίς στη θεραπεία. Η αιματολογική τοξικότητα μπορεί να απαιτήσει μείωση της δόσης ή διακοπή ή αναβολή της θεραπείας. Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με Caelyx σε ασθενείς όταν ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων είναι 3 και / ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι 3. Το G-CSF (ή GM-CSF) μπορεί να χορηγηθεί ως ταυτόχρονη υποστηρικτική θεραπεία σε επόμενους κύκλους όταν ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων είναι 3 Η αιματολογική τοξικότητα για ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών είναι λιγότερο σοβαρή από ό, τι για τους ασθενείς με AIDS-KS (βλ. Παράγραφο για τους ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών παραπάνω).
Οι αναπνευστικές παρενέργειες παρατηρήθηκαν συνήθως σε κλινικές δοκιμές του Caelyx και μπορεί να σχετίζονται με ευκαιριακές λοιμώξεις σε ασθενείς με AIDS. Έχουν εμφανιστεί ευκαιριακές λοιμώξεις σε ασθενείς με ΚΣ μετά από χορήγηση Caelyx. τέτοιες λοιμώξεις είναι συχνές σε ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια που προκαλείται από τον ιό HIV. Οι πιο συχνές ευκαιριακές λοιμώξεις που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές ήταν η καντιντίαση, ο κυτταρομεγαλοϊός, ο απλός έρπης, η πνευμονία Pneumocystis carinii και σύμπλεγμα mycobacterium avium.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με KS-AIDS σύμφωνα με τις κατηγορίες συχνοτήτων CIOMS III (Πολύ συχνές (> 1/10) · Συχνές (> 1/100, 1/1.000,
Λοιμώξεις και προσβολές:
Συχνές: στοματική μονιλασία
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:
Πολύ συχνές: ουδετεροπενία, αναιμία, λευκοπενία
Συχνές: θρομβοπενία
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής:
Συχνές: ανορεξία
Ψυχιατρικές διαταραχές:
Όχι συχνές: σύγχυση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Συχνές: ζάλη
Όχι συχνές: παραισθησία
Διαταραχές των ματιών:
Συχνές: αμφιβληστροειδίτιδα
Αγγειακές διαταραχές:
Συχνές: αγγειοδιαστολή
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
Συχνές: δύσπνοια
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Πολύ συχνές: ναυτία
Συχνές: διάρροια, στοματίτιδα, έμετος, έλκος στο στόμα, κοιλιακό άλγος, γλωσσίτιδα, δυσκοιλιότητα, ναυτία και έμετος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Συχνές: αλωπεκία, εξάνθημα
Όχι συχνές: παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία (ΜΑΠ)
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:
Συχνές: εξασθένιση, πυρετός, αντιδράσεις που σχετίζονται με οξεία έγχυση
Διαγνωστικές εξετάσεις:
Συχνές: απώλεια βάρους
Άλλες λιγότερο συχνά εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (αναφυλακτικές αντιδράσεις. Σπάνια έχει αναφερθεί εξάνθημα με φυσαλίδες σε αυτόν τον πληθυσμό μετά την κυκλοφορία.
Κλινικά σημαντικές εργαστηριακές ανωμαλίες εμφανίζονταν συχνά (≥ 5%) και περιελάμβαναν αυξήσεις στην αλκαλική φωσφατάση, AST και χολερυθρίνη που θεωρούνταν ότι σχετίζονται με τη νόσο και όχι με το Caelyx. Μειώσεις της αιμοσφαιρίνης και των αιμοπεταλίων βρέθηκαν λιγότερο συχνά (ιός HIV και όχι στο Caelyx.
Όλοι οι ασθενείς Αντιδράσεις που σχετίζονται με έγχυση Caelyx που καθορίζονται από τους ακόλουθους δείκτες Costart αναφέρθηκαν σε 100 από 929 ασθενείς (10,8%) με συμπαγείς όγκους: αλλεργική αντίδραση, αναφυλακτοειδή αντίδραση, άσθμα, οίδημα προσώπου, υπόταση, αγγειοδιαστολή, κνίδωση, πόνος στην πλάτη, πόνος στο στήθος, ρίγη, πυρετός, υπέρταση, ταχυκαρδία, δυσπεψία, ναυτία, αίσθημα ζάλης, δύσπνοια, φαρυγγίτιδα, εξάνθημα, κνησμός, εφίδρωση, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Σπάνια αναφέρεται (μόνιμη διακοπή της θεραπείας (2%). Αντιδράσεις έγχυσης (12,4%) και περιπτώσεις διακοπής της θεραπείας (1,5%) αναφέρθηκαν στο πρόγραμμα καρκίνου του μαστού σε παρόμοια συχνότητα. Σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που έλαβαν θεραπεία με Caelyx και bortezomib, οι σχετιζόμενες αντιδράσεις έγχυσης αναφέρθηκαν σε συχνότητα 3%. Σε ασθενείς με AIDS-KS, οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση χαρακτηρίζονται από έξαψη, δύσπνοια, οίδημα προσώπου, πονοκέφαλο, ρίγη, πόνο στην πλάτη, σφίξιμο στο στήθος και το λαιμό και / ή υπόταση και είναι αναμενόμενες. Με συχνότητα 5% - 10%. Πολύ σπάνια, έχουν παρατηρηθεί σπασμοί ως αντίδραση έγχυσης.Σε όλους τους ασθενείς, αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση εμφανίστηκαν κυρίως κατά την πρώτη έγχυση. Μια προσωρινή διακοπή της έγχυσης συνήθως επιλύει αυτά τα συμπτώματα χωρίς τη χρήση περαιτέρω θεραπείας. Σχεδόν σε όλους τους ασθενείς, η θεραπεία με Caelyx μπορεί να συνεχιστεί αφού όλα τα συμπτώματα έχουν υποχωρήσει χωρίς υποτροπή. Σπάνια εμφανίζονται αντιδράσεις έγχυσης μετά την πρώτη πορεία θεραπείας με Caelyx (βλ. Παράγραφο 4.2).
Μυελοκαταστολή που σχετίζεται με αναιμία, θρομβοπενία, λευκοπενία και ουδετεροπενία και σπάνια εμπύρετου τύπου ουδετεροπενία, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Caelyx.
Η στοματίτιδα έχει εμφανιστεί σε ασθενείς που έλαβαν συνεχή έγχυση συμβατικής υδροχλωρικής δοξορουβικίνης και συχνά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Caelyx. Η στοματίτιδα δεν παρεμβαίνει στην ολοκλήρωση της θεραπείας από τους ασθενείς και γενικά δεν απαιτεί προσαρμογές της δοσολογίας εκτός εάν επηρεάζει την ικανότητα του ασθενούς να τρέφεται. Σε αυτή την περίπτωση, το διάστημα δόσης μπορεί να αυξηθεί κατά 1-2 εβδομάδες ή να μειωθεί η δόση (βλ. Παράγραφο 4.2).
Η θεραπεία με δοξορουμπικίνη σε επιτρεπόμενες αθροιστικές δόσεις ζωής> 450 mg / m2 ή χαμηλότερες δόσεις για ασθενείς με καρδιακούς παράγοντες κινδύνου σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Εννέα στις δέκα ενδομυοκαρδιακές βιοψίες, που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με KS-AIDS και έλαβαν αθροιστική θεραπεία δόσεις Caelyx μεγαλύτερες από 460 mg / m2, δεν έδειξαν καρδιομυοπάθεια που προκλήθηκε από ανθρακυκλίνη. Η συνιστώμενη δόση του Caelyx για ασθενείς με AIDS-KS είναι 20 mg / m2 κάθε δύο έως τρεις εβδομάδες. Η αθροιστική δόση στην οποία αναμένεται να γίνει κίνδυνος καρδιοτοξικότητας για αυτούς τους ασθενείς με AIDS-KS (> 400 mg / m2) θα απαιτούνταν πάνω από 20 μαθήματα θεραπείας με Caelyx, η οποία απαιτεί 40-60 εβδομάδες για τη χορήγηση.
Οκτώ ασθενείς με στερεό όγκο που έλαβαν αθροιστική δόση ανθρακυκλίνης 509 mg / m2 - 1680 mg / m2 υποβλήθηκαν σε βιοψία ενδομυοκαρδίου. Η βαθμολογία εύρους καρδιοτοξικότητας Billingham ήταν 0 - 1.5. Αυτές οι βαθμολογίες αντιστοιχούν σε καθόλου ή ήπια καρδιακή τοξικότητα.
Σε μια μεγάλη μελέτη φάσης III έναντι δοξορουμπικίνης, 58/509 (11,4%) τυχαιοποιημένα άτομα (10 έλαβαν θεραπεία με Caelyx σε δόση 50 mg / m2 / κάθε 4 εβδομάδες σε σύγκριση με 48 ασθενείς που έλαβαν δοξορουβικίνη σε δόση 60 mg / m2 / κάθε 3 εβδομάδες) πληρούσε κριτήρια καθορισμένα από το πρωτόκολλο για καρδιακή τοξικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή / και παρακολούθησης. Η καρδιακή τοξικότητα ορίστηκε ως μείωση μεγαλύτερη ή ίση με 20 μονάδες από την τιμή εάν το υπόλοιπο LVEF παρέμενε στο φυσιολογικό εύρος ή ως μείωση μεγαλύτερη ή ίση με 10 μονάδες εάν το LVEF γίνει ανώμαλο (μικρότερο από το κατώτερο όριο κανονικός). Κανένα από τα 10 άτομα που έλαβαν θεραπεία με Caelyx που είχαν καρδιακή τοξικότητα με βάση τις τιμές LVEF δεν ανέπτυξαν χαρακτηριστικά σημεία και συμπτώματα CHF. Αντίθετα, 10 από τα 48 άτομα που έλαβαν θεραπεία με δοξορουμπικίνη και παρουσίασαν καρδιακή τοξικότητα με βάση τις τιμές LVEF ανέπτυξαν επίσης σημεία και συμπτώματα CHF.
Σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένου ενός υποπληθυσμού ασθενών με καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών, που έλαβαν θεραπεία με δόση 50 mg / m2 / κύκλο με αθροιστικές δόσεις ανθρακυκλίνης καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής, δηλαδή έως 1.532 mg / m2, η συχνότητα κλινικής η σημαντική καρδιακή δυσλειτουργία ήταν χαμηλή. Από τους 418 ασθενείς που έλαβαν 50 mg / m2 / κύκλο Caelyx και παρακολουθήθηκαν για κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) πριν από τη θεραπεία και τουλάχιστον μία φορά κατά τη διάρκεια παρακολούθησης μέσω σάρωσης MUGA, 88 ασθενείς έλαβαν αθροιστική δόση ανθρακυκλίνων> 400 mg / m2, επίπεδο έκθεσης που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής τοξικότητας με συμβατική δοξορουβικίνη. Από αυτούς τους 88 ασθενείς, μόνο 13 (15%) ανέφεραν τουλάχιστον μία "κλινικά σημαντική αλλαγή στο LVEF τους, που ορίζεται ως τιμή LVEF μικρότερη από 45% ή μείωση τουλάχιστον 20 μονάδων από την αρχική τιμή. Επιπλέον, μόνο 1 ασθενής (έλαβαν αθροιστική δόση ανθρακυκλίνης 944 mg / m2) διέκοψε τη θεραπεία λόγω κλινικών συμπτωμάτων συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας.
Όπως και με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες που βλάπτουν το DNA, έχουν αναφερθεί δευτερογενείς οξείες μυελογενείς λευχαιμίες και μυελοδυσπλασία σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμένη θεραπεία με δοξορουβικίνη. Κατά συνέπεια, κάθε ασθενής που λαμβάνει δοξορουβικίνη πρέπει να διατηρείται υπό αιματολογικό έλεγχο.
Το Caelyx θεωρείται ερεθιστικό, αν και τοπική νέκρωση μετά από εξαγγείωση έχει παρατηρηθεί πολύ σπάνια μέχρι σήμερα. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η χορήγηση λιποσωμικής σύνθεσης υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης μειώνει την πιθανότητα τραυματισμού από εξαγγείωση. Εάν υπάρχουν σημεία και συμπτώματα εξαγγείωσης (π.χ. πόνος τσιμπήματος, ερύθημα), σταματήστε την έγχυση αμέσως και συνεχίστε τη με διαφορετική φλέβα. Η εφαρμογή πάγου στο σημείο της εξαγγείωσης για περίπου 30 λεπτά μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση της αντίδρασης. Το Caelyx δεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά ή υποδορίως.
Σπάνια, η επανάληψη δερματικών αντιδράσεων από προηγούμενη ακτινοθεραπεία μπορεί να συμβεί με τη χορήγηση Caelyx.
Σοβαρές δερματικές παθήσεις όπως πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση έχουν αναφερθεί σπάνια μετά την κυκλοφορία του Caelyx.
Περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής συμπεριλαμβανομένης της θρομβοφλεβίτιδας, της φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής έχουν παρατηρηθεί σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Caelyx. Ωστόσο, καθώς οι ασθενείς με καρκίνο διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης θρομβοεμβολικής νόσου, δεν μπορεί να προσδιοριστεί αιτιώδης σχέση.
04,9 Υπερδοσολογία
Η οξεία υπερδοσολογία της υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης επιδεινώνει τις τοξικές επιδράσεις της βλεννογονίτιδας, της λευκοπενίας και της θρομβοπενίας. Η θεραπεία της οξείας υπερδοσολογίας σε σοβαρά μυελοκατασταλμένους ασθενείς απαιτεί νοσηλεία, χορήγηση αντιβιοτικών, μετάγγιση αιμοπεταλίων και κοκκιοκυττάρων και συμπτωματική θεραπεία της βλεννογονίτιδας.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Κυτταροτοξικοί παράγοντες (ανθρακυκλίνες και σχετικές ουσίες), κωδικός ATC: L01DB.
Η δραστική ουσία στο Caelyx είναι η υδροχλωρική δοξορουμπικίνη, ένα κυτταροτοξικό αντιβιοτικό από την ομάδα ανθρακυκλίνης που λαμβάνεται από Streptomyces peucetius var caesiusΤο Ο ακριβής μηχανισμός της αντικαρκινικής δράσης της δοξορουβικίνης δεν είναι γνωστός. Γενικά πιστεύεται ότι η αναστολή της σύνθεσης του DNA, του RNA και της πρωτεΐνης είναι η κύρια αιτία της κυτταροτοξικής επίδρασης, πιθανώς λόγω της παρεμβολής της ανθρακυκλίνης μεταξύ των γειτονικών ζευγών βάσεων της διπλής έλικας του DNA, εμποδίζοντάς την να χαλαρώσει για αναπαραγωγή.
Μια τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης ΙΙΙ που συνέκρινε το Caelyx με τη δοξορουβικίνη αφορούσε 509 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Ο στόχος που καθορίστηκε από το πρωτόκολλο για την απόδειξη της μη κατωτερότητας του Caelyx έναντι της δοξορουβικίνης επιτεύχθηκε. Ο σχετικός λόγος κινδύνου (HR) προς την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν 1,00 (95% CI για HR = 0,82-1,22) θεραπεία HR για PFS όταν προσαρμόστηκε για προγνωστικές μεταβλητές αντιστοιχούσαν στο PFS για τον πληθυσμό ITT.
Η πρωταρχική ανάλυση της καρδιακής τοξικότητας έδειξε ότι ο κίνδυνος εμφάνισης καρδιακού επεισοδίου ως συνάρτηση της αθροιστικής δόσης ανθρακυκλίνης ήταν σημαντικά χαμηλότερος με το Caelyx από ό, τι με τη δοξορουβικίνη (HR = 3,16, p 2, κανένα καρδιακό συμβάν δεν συνέβη με το Caelyx.
Μια συγκριτική μελέτη φάσης ΙΙΙ του Caelyx έναντι της τοποτεκάνης ολοκληρώθηκε σε 474 ασθενείς με επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών που απέτυχαν χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα. Το C "ήταν ένα συνολικό όφελος επιβίωσης (OS) των ασθενών που έλαβαν Caelyx σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν τοποτεκάνη, όπως υποδεικνύεται από τη σχετική αναλογία κινδύνου (HR) του 1,216 (95% CI, 1.000, 1.478), P = 0.050. Το 1 Τα ποσοστά επιβίωσης 2 και 3 ετών ήταν 56,3%, 34,7%και 20,2%για το Caelyx, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 54,0%, 23,6%και 13,2%για την Τοποτεκάν.
Στην υποομάδα ασθενών με ευαίσθητη στην πλατίνα νόσο η διαφορά ήταν μεγαλύτερη: HR 1,432 (95% CI, 1,066, 1,923), p = 0,017. Τα ποσοστά επιβίωσης 1, 2 και 3 ετών ήταν 74,1%, 51,2%και 28,4%για το Caelyx, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 66,2%, 31,0%και 17,5%για το Topotecan.
Οι θεραπείες ήταν παρόμοιες στην υποομάδα ασθενών με μη ευαίσθητη σε λευκόχρυσο νόσο: HR 1.069 (95% CI, 0.823, 1.387), p = 0.618. Τα ποσοστά επιβίωσης 1, 2 και 3 ετών ήταν 41,5%, 21,1%και 13,8%για το Caelyx, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 43,2%, 17,2%και 9,5%για το Topotecan.
Σε 646 ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που είχαν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία και οι οποίοι δεν είχαν προχωρήσει στη θεραπεία με βάση τις ανθρακυκλίνες, πραγματοποιήθηκε μια ανοικτή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, παράλληλη ομάδα, φάση ΙΙΙ κλινική δοκιμή για τη σύγκριση της ανεκτικότητας και της "αποτελεσματικότητας Συνδυαστική θεραπεία Caelyx + bortezomib έναντι μονοθεραπείας bortezomib. Υπήρξε σημαντική βελτίωση στο κύριο τελικό σημείο, χρόνος έως την εξέλιξη (TTP), σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία συνδυασμού Caelyx + bortezomib σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν μόνο βορτεζομίμπη, όπως υποδεικνύεται από μείωση κινδύνου (RR ) του 35% (95% CI, 21-47%), σελ
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το Caelyx είναι ένα μακράς κυκλοφορίας, πεγκυλιωμένο λιποσωμικό σκεύασμα υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης. Τα πεγκυλιωμένα λιποσώματα περιέχουν επιφανειακά συνδεδεμένα τμήματα της υδρόφιλης πολυμερούς μεθοξυ πολυαιθυλενογλυκόλης (MPEG). Αυτές οι γραμμικές ομάδες εκτείνονται από την επιφάνεια του λιποσώματος δημιουργώντας μια προστατευτική επικάλυψη που μειώνει τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ της λιπιδικής μεμβράνης δύο επιπέδων και των συστατικών του πλάσματος. Αυτό επιτρέπει στα λιποσώματα Caelyx να κυκλοφορούν στο αίμα για παρατεταμένες περιόδους. Τα πεγκυλιωμένα λιποσώματα είναι αρκετά μικρά (μέση διάμετρος περίπου 100 nm) για να περάσουν άθικτα (με εξαγγείωση) μέσα από τα διογκωμένα τριχοειδή που τροφοδοτούν τους όγκους. Αποδείξεις διείσδυσης πεγκυλιωμένων λιποσωμάτων από τα αιμοφόρα αγγεία και εισόδου και συσσώρευσης σε όγκους βρέθηκαν σε ποντίκια με καρκίνο του παχέος εντέρου C-26 και σε διαγονιδιακά ποντίκια με βλάβες που μοιάζουν με KS. Τα πεγκυλιωμένα λιποσώματα χαρακτηρίζονται επίσης από μια λιπιδική μήτρα χαμηλής διαπερατότητας και ένα εσωτερικό υδατικό ρυθμιστικό σύστημα, το οποίο βοηθά στη διατήρηση της εγκλωβισμένης υδροχλωρικής δοξορουβικίνης ενώ το λιπόσωμα παραμένει σε κυκλοφορία.
Η φαρμακοκινητική πλάσματος του Caelyx σε ανθρώπους διαφέρει σημαντικά από αυτές που αναφέρονται στη βιβλιογραφία για τυποποιημένα παρασκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. Στις χαμηλότερες δόσεις (10 mg / m2 - 20 mg / m2) το Caelyx χαρακτηρίζεται από γραμμική φαρμακοκινητική. Μεταξύ 10 mg / m2 και 60 mg / m2 Το Caelyx χαρακτηρίζεται από μη γραμμική φαρμακοκινητική. Η τυπική υδροχλωρική δοξορουμπικίνη παρουσιάζει σημαντική κατανομή ιστού (όγκος κατανομής 700 έως 1.100 l / m2) και γρήγορη κάθαρση αποβολής (24 έως 73 l / h / m2). Το φαρμακοκινητικό προφίλ του Caelyx υποδεικνύει, από την άλλη πλευρά, ότι αυτό το προϊόν παραμένει κυρίως εντός του όγκου του πλάσματος και ότι η κάθαρση της δοξορουβικίνης από το αίμα εξαρτάται από τον λιποσωμικό μεταφορέα. Η διαθεσιμότητα της δοξορουβικίνης ξεκινά μετά την εξαγγείωση των λιποσωμάτων και την είσοδό τους στο διαμέρισμα των ιστών.
Για ισοδύναμες δόσεις, η συγκέντρωση πλάσματος και οι τιμές AUC του Caelyx που αντιπροσωπεύουν κυρίως υδροχλωρική δοξορουμπικίνη σε πεγκυλιωμένα λιποσώματα (που περιέχουν 90% - 95% της μετρηθείσας δοξορουμπικίνης) είναι σημαντικά υψηλότερες από τις τιμές που λαμβάνονται με τα τυποποιημένα παρασκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης.
Το Caelyx δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εναλλακτικά με άλλα σκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουβικίνης.
Φαρμακοκινητική πληθυσμού
Η φαρμακοκινητική του Caelyx αξιολογήθηκε σε 120 ασθενείς από 10 διαφορετικές κλινικές μελέτες με τη χρήση της φαρμακοκινητικής προσέγγισης του πληθυσμού. μοντέλο με εισόδους μηδενικής τάξης και εξάλειψη Michealis-Menten. Η μέση εγγενής κάθαρση του Caelyx ήταν 0,030 L / h / m2 (εύρος 0,008 έως 0,152 L / h / m2) και ο μέσος κεντρικός όγκος κατανομής ήταν 1,93 L / m2 (εύρος 0,96 έως 3,85 l / m2) προσεγγίζοντας τον όγκο του πλάσματος. Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμάνθηκε από 24 έως 231 ώρες, με μέσο όρο 73,9 ώρες.
Ασθενείς με καρκίνο του μαστού
Η φαρμακοκινητική του Caelyx που προσδιορίστηκε σε 18 ασθενείς με καρκίνο του μαστού ήταν παρόμοια με τη φαρμακοκινητική που προσδιορίστηκε σε μεγαλύτερο πληθυσμό 120 ασθενών με διάφορους καρκίνους. Η μέση εγγενής κάθαρση ήταν 0,016 L / h / m2 (εύρος 0,008-0,027 L / h / m2), ο μέσος όγκος κατανομής ήταν 1,46 L / m2 (εύρος 1,10-1,64 L / m2). Ο μέσος φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 71,5 ώρες (εύρος 45,2-98,5 ώρες).
Ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών
Η φαρμακοκινητική του Caelyx που αξιολογήθηκε σε 11 ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών ήταν παρόμοια με εκείνη που προσδιορίστηκε στον μεγαλύτερο πληθυσμό των 120 ασθενών με διάφορους καρκίνους. Η μέση εγγενής κάθαρση ήταν 0,021 L / h / m2 (εύρος 0,009 έως 0,041 L / h / m2) και ο μέσος κεντρικός όγκος κατανομής ήταν 1,95 L / m2 (εύρος 1,67 έως 2, 40 l / m2). Ο μέσος φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 75,0 ώρες (εύρος 36,1 έως 125 ώρες).
Ασθενείς με KS-AIDS
Η φαρμακοκινητική του Caelyx στο πλάσμα αξιολογήθηκε σε 23 ασθενείς με KS στους οποίους χορηγήθηκε εφάπαξ δόσεις 20 mg / m2 με έγχυση για 30 λεπτά. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του Caelyx (που αντιπροσωπεύουν κυρίως υδροχλωρική δοξορουμπικίνη σε πεγκυλιωμένα λιποσώματα και χαμηλά επίπεδα μη ενθυλακωμένης υδροχλωρικής δοξορουβικίνης) μετρήθηκαν μετά από χορήγηση 20 mg / m2 και παρουσιάζονται στον Πίνακα 8.
Πίνακας 8. Φαρμακοκινητικές παράμετροι σε ασθενείς με AIDS-KS που έλαβαν θεραπεία με Caelyx
* Μετρήθηκε στο τέλος της έγχυσης 30 λεπτών
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Το τοξικολογικό προφίλ του Caelyx σε μελέτες επαναλαμβανόμενης χορήγησης σε ζώα είναι πολύ παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε για μακροχρόνιες εγχύσεις τυπικής υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης σε ανθρώπους. Με το Caelyx, η ενθυλάκωση της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης σε πεγκυλιωμένα λιποσώματα έχει τα ακόλουθα αποτελέσματα. Διαφορετική ένταση.
Καρδιοτοξικότητα : Μελέτες που διεξήχθησαν σε κουνέλια έδειξαν ότι η καρδιοτοξικότητα του Caelyx είναι μειωμένη σε σύγκριση με εκείνη που προκαλείται από τα συμβατικά σκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουμπικίνης.
Τοξικότητα του δέρματος : Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με επαναλαμβανόμενη χορήγηση Caelyx σε αρουραίους και σκύλους, παρατηρήθηκε σοβαρή φλεγμονή του δέρματος και των σχηματισμών έλκους σε κλινικά σχετικές δόσεις. Στη μελέτη σκύλων, η συχνότητα και η σοβαρότητα αυτών των βλαβών μειώθηκαν με μείωση της δόσης ή με παράταση των διαστημάτων μεταξύ των δόσεων. Παρόμοιες δερματικές βλάβες, οι οποίες περιγράφονται ως παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία, παρατηρήθηκαν επίσης σε ασθενείς μετά από ενδοφλέβια έγχυση μακροπρόθεσμα ( βλέπε παράγραφο 4.8).
Αναφυλακτοειδής απόκριση : Μια οξεία ανταπόκριση που χαρακτηρίζεται από υπόταση, ωχρούς βλεννογόνους, σιελόρροια, εμετό και περιόδους υπερδραστηριότητας που ακολουθείται από υπερδραστηριότητα και λήθαργο παρατηρήθηκε μετά από χορήγηση πεγκυλιωμένων λιποσωμάτων (εικονικό φάρμακο) κατά τη διάρκεια τοξικολογικών μελετών επαναλαμβανόμενων δόσεων σε σκύλους. Μια παρόμοια αλλά λιγότερο σοβαρή απάντηση παρατηρήθηκε σε σκύλους που έλαβαν θεραπεία με Caelyx και τυπική δοξορουβικίνη.
Η υποτασική απόκριση μειώθηκε σε ένταση με προκαταρκτική θεραπεία με βάση το αντιισταμινικό. Ωστόσο, η απάντηση δεν έθεσε σε κίνδυνο τα σκυλιά που ανάρρωσαν γρήγορα μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Τοπική τοξικότητα : Μελέτες υποδόριας ανοχής δείχνουν ότι το Caelyx, σε σύγκριση με την τυπική υδροχλωρική δοξορουβικίνη, προκαλεί τοπικό ερεθισμό ή ηπιότερη βλάβη των ιστών μετά από πιθανή εξαγγείωση.
Μεταλλαξιογένεση και καρκινογένεση : αν και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά, η υδροχλωρική δοξορουμπικίνη, ένα φαρμακολογικά ενεργό συστατικό του Caelyx, είναι μεταλλαξιογόνος και καρκινογόνος. Τα λιγοσώματα με εικονικό φάρμακο δεν είναι ούτε μεταλλαξιογόνα ούτε γονοτοξικά.
Αναπαραγωγική τοξικότητα : Το Caelyx προκαλεί ήπια έως μέτρια ατροφία των ωοθηκών και των όρχεων μετά από εφάπαξ δόση 36 mg / kg σε ποντίκια. Μειωμένο βάρος όρχεων και υποσπερμία υπήρχαν σε αρουραίους που έλαβαν επαναλαμβανόμενες δόσεις ≥ 0,25 mg / kg / ημέρα και σε σκύλους, εκτεταμένο εκφυλισμό των σπερματοσωλήνων σωληναρίων και σημαντική μείωση της σπερματογένεσης (βλ. Παράγραφο 4.6).
Νεφροτοξικότητα : Μια μελέτη έδειξε ότι "μια ενδοφλέβια χορήγηση Caelyx πάνω από το διπλάσιο της κλινικής δόσης οδηγεί σε νεφρική τοξικότητα σε πιθήκους. Νεφρική τοξικότητα παρατηρήθηκε ακόμη και με εφάπαξ χαμηλότερες δόσεις δοξορουβικίνης HCl σε αρουραίους και κουνέλια. Από αξιολόγηση. Παγκόσμιος ασθενής τα δεδομένα ασφάλειας μετά την κυκλοφορία του Caelyx δεν πρότειναν σημαντική τάση του Caelyx όσον αφορά τη νεφροτοξικότητα, τα δεδομένα που παρατηρήθηκαν σε πιθήκους μπορεί να μην είναι σχετικά για την εκτίμηση του κινδύνου των ασθενών.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Β- (2- [1,2-διστεαροϋλ-sn-γλυκεροφωσφοξυ] αιθυλοκαρβαμοϋλο) -β -μεθοξυ πολυ (οξυαιθυλενο) -40 άλας νατρίου (MPEG -DSPE)
πλήρως υδρογονωμένη φωσφατιδυλοχολίνη σόγιας (HSPC)
χοληστερίνη
θειικό αμμώνιο
σακχαρόζη
ιστιδίνη
νερό για ενέσεις
υδροχλωρικό οξύ
υδροξείδιο του νατρίου
06.2 Ασυμβατότητα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος
20 μηνες
Μετά την αραίωση:
- Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασίες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C.
- Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθούν αμέσως, οι χρόνοι αποθήκευσης και οι μέθοδοι του αραιωμένου διαλύματος πριν από τη χρήση του είναι ευθύνη του χρήστη και δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες όταν φυλάσσονται σε θερμοκρασίες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C.
- Τα μερικώς χρησιμοποιημένα φιαλίδια πρέπει να απορρίπτονται.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C-8 ° C). Μην παγώνετε.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι με σιλικόνη γκρι βρωμοβουτυλικό πώμα και σφραγίδα αλουμινίου που περιέχει όγκο ικανό να αποδίδει 10 ml (20 mg) ή 25 ml (50 mg).
Το Caelyx διατίθεται σε μεμονωμένες συσκευασίες ή συσκευασίες των δέκα φιαλιδίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Μη χρησιμοποιείτε το προϊόν εάν υπάρχει ίζημα ή άλλα είδη σωματιδίων.
Ο χειρισμός του διαλύματος Caelyx πρέπει να γίνεται με προσοχή. Απαιτείται χρήση γαντιών. Εάν το Caelyx έρθει σε επαφή με το δέρμα ή τους βλεννογόνους, πλύνετε αμέσως με σαπούνι και νερό. Το Caelyx πρέπει να χειρίζεται και να απορρίπτεται σύμφωνα με τις συνήθεις προφυλάξεις που χρησιμοποιούνται για άλλα αντικαρκινικά φάρμακα σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
Καθορίστε τη δόση του Caelyx που θα χορηγηθεί (ανάλογα με τη συνιστώμενη δόση και την επιφάνεια του σώματος του ασθενούς). Αποσύρετε τον σωστό όγκο του Caelyx χρησιμοποιώντας αποστειρωμένη σύριγγα. Είναι απαραίτητο να λειτουργεί κάτω από αυστηρά άσηπτες συνθήκες, καθώς το Caelyx δεν περιέχει συντηρητικά ή βακτηριοστατικούς παράγοντες. Πριν από τη χορήγηση, η σωστή δόση του Caelyx πρέπει να αραιωθεί σε διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για ενδοφλέβια έγχυση. Για δόσεις
Η χρήση αραιωτικών εκτός του διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για ενδοφλέβια έγχυση ή η παρουσία οποιουδήποτε βακτηριοστατικού παράγοντα, όπως η βενζυλική αλκοόλη, μπορεί να προκαλέσει καθίζηση του Caelyx.
Συνιστάται η γραμμή έγχυσης που περιέχει Caelyx να συνδέεται με την πλευρική είσοδο ενδοφλέβιας έγχυσης γλυκόζης 5% (50 mg / mL). Η έγχυση μπορεί να χορηγηθεί μέσω περιφερικής φλέβας. Μην το χρησιμοποιείτε με ενσωματωμένα φίλτρα.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Βέλγιο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/96/011/001
033308014
ΕΕ/1/96/011/002
033308026
ΕΕ/1/96/011/003
033308038
ΕΕ/1/96/011/004
033308040
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21 Ιουνίου 1996
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 19 Μαΐου 2006
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Νοέμβριος 2010
.jpg)
