Ενεργά συστατικά: Αζιθρομυκίνη
RIBOTREX 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία RIBOTREX 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Ribotrex; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση. μακρολίδια.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από ευαίσθητα σε αζιθρομυκίνη μικρόβια.
- λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της μέσης ωτίτιδας, της ιγμορίτιδας, της αμυγδαλίτιδας και της φαρυγγίτιδας),
- λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού (συμπεριλαμβανομένης της βρογχίτιδας και της πνευμονίας),
- οδοντοστοματικές λοιμώξεις,
- λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών,
- μη γονοκοκκική ουρηθρίτιδα (από Chlamydia trachomatis). - μαλακό έλκος (από Haemophilus ducreyi)
Αντενδείξεις Όταν το Ribotrex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Η χρήση του προϊόντος αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην αζιθρομυκίνη, την ερυθρομυκίνη, σε οποιοδήποτε από τα αντιβιοτικά μακρολίδης ή κετολίδης ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Ribotrex
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Δεδομένου ότι το ήπαρ είναι η κύρια οδός απομάκρυνσης της αζιθρομυκίνης, η χρήση του σε ασθενείς με σημαντική ηπατική νόσο θα πρέπει να γίνεται με προσοχή από το γιατρό. Έχουν αναφερθεί περιστατικά διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας, ηπατίτιδας, χολοστατικού ίκτερου, ηπατικής νέκρωσης και ηπατίτιδας με αζιθρομυκίνη. θανατηφόρα, δυνητικά οδηγεί σε ηπατική ανεπάρκεια, μερικά από τα οποία ήταν θανατηφόρα (βλέπε "Παρενέργειες"). Σε περιπτώσεις όπου αναπτύσσονται σημεία και συμπτώματα διαταραγμένης ηπατικής λειτουργίας, όπως ταχείας έναρξης ασθένεια που σχετίζεται με ίκτερο, σκοτεινά ούρα, αιμορραγία ή ηπατική εγκεφαλοπάθεια, δοκιμές / δοκιμές ηπατικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιούνται Διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με αζιθρομυκίνη εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα ηπατίτιδας.
Παράγωγα εργοταμίνης
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παράγωγα εργοταμίνης, η συγχορήγηση αντιβιοτικών μακρολίδης έχει προκαλέσει κρίσεις εργοτισμού. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ εργοταμίνης και αζιθρομυκίνης. Ωστόσο, λόγω της θεωρητικής πιθανότητας εργοτισμού, η αζιθρομυκίνη και η εργοταμίνη δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα.
Υπερμόλυνσης
Όπως και με οποιοδήποτε άλλο σκεύασμα αντιβιοτικών, συνιστάται ειδική παρακολούθηση για την πιθανή εμφάνιση υπερμόλυνσης με μη ευαίσθητους μικροοργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων των μυκήτων.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Ribotrex
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Αντιόξινα
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη των επιδράσεων της ταυτόχρονης χορήγησης αντιόξινων και αζιθρομυκίνης, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της αζιθρομυκίνης, αν και παρατηρήθηκε μείωση κατά 25% περίπου των μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αζιθρομυκίνη και αντιόξινα δεν πρέπει να τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα.
Κετιριζίνη
Σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση αγωγής αζιθρομυκίνης 5 ημερών και 20 mg σετιριζίνης σε σταθερή κατάσταση δεν αποκάλυψε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις ή σημαντικές αλλαγές στο διάστημα QT.
Didanosine
Η συγχορήγηση ημερήσιων δόσεων αζιθρομυκίνης 1200 mg / ημέρα και διδανοσίνης 400 mg / ημέρα σε 6 οροθετικούς ασθενείς παρατηρήθηκε ότι δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της διδανοσίνης σε σταθερή κατάσταση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Διγοξίνη
Η πρόσληψη αντιβιοτικών μακρολιδίων, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης με υποστρώματα Ρ-γλυκοπρωτεΐνης όπως η διγοξίνη, έχει αναφερθεί ότι προκαλεί αυξημένα επίπεδα υποστρωμάτων Ρ-γλυκοπρωτεΐνης στον ορό. Επομένως, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα αύξησης των επιπέδων διγοξίνης στον ορό εάν ληφθούν ταυτόχρονα υποστρώματα αζιθρομυκίνης και Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, όπως η διγοξίνη. Απαιτείται κλινική παρακολούθηση και παρακολούθηση για πιθανά αυξημένα επίπεδα διγοξίνης κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας με αζιθρομυκίνη.
Ζιδοβουδίνη
Η χορήγηση μεμονωμένων δόσεων 1000 mg και πολλαπλών δόσεων 1200 mg ή 600 mg αζιθρομυκίνης δεν άλλαξε ουσιαστικά τη φαρμακοκινητική του πλάσματος ή την απέκκριση της ζιδοβουδίνης ή του μεταβολίτη γλυκουρονιδίου στο πλάσμα. Συγκεντρώσεις φωσφορυλιωμένης ζιδοβουδίνης, κλινικά ενεργού μεταβολίτη της, σε περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα.
Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος είναι ασαφής, αλλά μπορεί ακόμη να είναι επωφελής για τον ασθενή.Η αζιθρομυκίνη δεν αλληλεπιδρά σημαντικά με το σύστημα του ηπατικού κυτοχρώματος P450. Δεν πιστεύεται ότι εμπλέκεται σε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όπως βρέθηκαν με ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια. Στην πραγματικότητα, με την αζιθρομυκίνη, δεν υπάρχει επαγωγή ή αδρανοποίηση του ηπατικού κυτοχρώματος P450 μέσω του συμπλέγματος των μεταβολιτών του.
Εργοταμίνη
Λόγω της πιθανής έναρξης του εργοτισμού, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αζιθρομυκίνης και παραγώγων εργοταμίνης (βλ. "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες μεταξύ της αζιθρομυκίνης και των ακόλουθων φαρμάκων, για τα οποία είναι γνωστή σημαντική μεταβολική δραστηριότητα που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450.
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (Στατίνες)
Η ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης (10 mg / ημέρα) και αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα) δεν προκάλεσε αλλαγές στη δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG CoA.) Ωστόσο, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που λαμβάνουν αζιθρομυκίνη και στατίνες.
Καρβαμαζεπίνη
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στα επίπεδα της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα ή του ενεργού μεταβολίτη της σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη αζιθρομυκίνη.
Σιμετιδίνη
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση των επιδράσεων μιας εφάπαξ δόσης σιμετιδίνης που χορηγήθηκε 2 ώρες μετά την αζιθρομυκίνη, δεν υπήρχαν ενδείξεις αλλαγών στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης.
Κυκλοσπορίνη
Σημαντική αύξηση της Cmax και της AUC0-5 της κυκλοσπορίνης.Επομένως, η πιθανή ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων απαιτεί προσοχή. Εάν η συγχορήγηση των δύο φαρμάκων είναι απολύτως απαραίτητη, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η δοσολογία των τελευταίων θα πρέπει να τροποποιείται ανάλογα.
Εφαβιρέντζ
Η συγχορήγηση μίας ημερήσιας δόσης αζιθρομυκίνης (600 mg) και εφαβιρένζης (400 mg) για 7 ημέρες δεν παρήγαγε κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.
Φλουκοναζόλη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική μιας μόνο δόσης φλουκοναζόλης (800 mg). Ο συνολικός χρόνος έκθεσης και ο χρόνος ημίσειας ζωής της αζιθρομυκίνης δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγηση με φλουκοναζόλη, ενώ παρατηρήθηκε κλινικά ασήμαντη μείωση της Cmax (18%).
Ινδιναβίρη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν έδειξε στατιστικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ινδιναβίρης που χορηγήθηκε τρεις φορές την ημέρα για 5 ημέρες σε δόσεις των 800 mg.
Μεθυλπρεδνιζολόνη
Μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η αζιθρομυκίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μεθυλπρεδνιζολόνης.
Μιδαζολάμη
Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg / ημέρα για 3 ημέρες δεν είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική μιας μόνο δόσης 15 mg μιδαζολάμης.
Νελφιναβίρ
Η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης (1200 mg) και νελφιναβίρης σε σταθερή κατάσταση (750 mg τρεις φορές την ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες και δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Ριφαμπουτίν
Η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και ριφαμπουτίνης δεν μεταβάλλει τις συγκεντρώσεις στον ορό των δύο φαρμάκων. Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις ουδετεροπενίας σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα. αν και η ριφαμπουτίνη είναι γνωστό ότι προκαλεί ουδετεροπενία, δεν ήταν δυνατό να καθοριστεί αιτιώδης σχέση μεταξύ των παραπάνω επεισοδίων ουδετεροπενίας και του συνδυασμού ριφαμπουτιναζιθρομυκίνης (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Σιλδεναφίλη
Σε υγιείς άνδρες εθελοντές δεν υπήρξε επίδραση της αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα για 3 ημέρες) στην AUC και Cmax της σιλδεναφίλης ή του κύριου μεταβολίτη της που κυκλοφορεί.
Θεοφυλλίνη
Η συγχορήγηση αζιθρομυκίνης και θεοφυλλίνης σε υγιείς εθελοντές δεν έδειξε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο φαρμάκων.
Τερφεναδίνη
Φαρμακοκινητικές μελέτες δεν αποκάλυψαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ αζιθρομυκίνης και τερφεναδίνης. Μερικές σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί στις οποίες η πιθανότητα μιας τέτοιας αλληλεπίδρασης δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί εντελώς. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επιστημονικά στοιχεία ότι η αλληλεπίδραση συνέβη.
Τριαζολάμ
Σε 14 υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg την 1η ημέρα και 250 mg την 2η ημέρα και τριαζολάμης 0,125 mg την 2η ημέρα δεν είχαν σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές μεταβλητές της τριαζολάμης σε σύγκριση με την τριαζολάμη και το εικονικό φάρμακο.
Τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση για 7 ημέρες τριμεθοπρίμης / σουλφαμεθοξαζόλης (160 mg / 800 mg) και αζιθρομυκίνης (1200 mg), την ημέρα 7 δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στις μέγιστες συγκεντρώσεις, στον χρόνο έκθεσης ή στην απέκκριση ούρων τριμεθοπρίμης και σουλφαμεθοξαζόλης Οι συγκεντρώσεις της αζιθρομυκίνης στον ορό είναι παρόμοιες με αυτά που βρέθηκαν σε άλλες μελέτες.
Στοματικά αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η αζιθρομυκίνη δεν βρέθηκε να μεταβάλλει την αντιπηκτική δράση μιας εφάπαξ δόσης βαρφαρίνης των 15 mg. Στη φάση μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης μετά από ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και στοματικών αντιπηκτικών τύπου κουμαρίνης. Παρόλο που δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση, είναι σκόπιμο να επανεκτιμηθεί η συχνότητα με την οποία παρακολουθεί το χρόνο προθρομβίνης όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Υπερευαισθησία και αναφυλακτικές αντιδράσεις
Όπως και με την ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια, σπάνια έχουν παρατηρηθεί σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος και αναφυλαξίας (σπάνια θανατηφόρες) και δερματολογικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σπάνια θανατηφόρα). Μερικές από αυτές τις αντιδράσεις σχετίζονται με τη χορήγηση η αζιθρομυκίνη έχει οδηγήσει σε υποτροπές και συνεπώς απαιτεί παρατεταμένη περίοδο παρατήρησης και θεραπείας.
Σε περίπτωση αλλεργικής αντίδρασης, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία. Οι γιατροί πρέπει να γνωρίζουν ότι τα αλλεργικά συμπτώματα μπορεί να επανέλθουν μόλις διακοπεί η συμπτωματική θεραπεία.
Διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile Περιπτώσεις σχετιζόμενης με διάρροια Clostridium difficile (CDAD) έχουν αναφερθεί με τη χρήση σχεδόν όλων των αντιβιοτικών, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, και μπορεί να κυμαίνονται σε σοβαρότητα από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβιοτικά μεταβάλλει τη φυσιολογική χλωρίδα του παχέος εντέρου και οδηγεί σε υπερανάπτυξη του C. difficile. Ο C. difficile παράγει τοξίνες Α και Β που συμβάλλουν στην ανάπτυξη διάρροιας. Τα στελέχη του C. difficile που παράγουν περίσσεια τοξινών προκαλούν αυξημένα ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας, καθώς αυτές οι λοιμώξεις είναι συνήθως ανθεκτικές στην αντιβακτηριακή θεραπεία και συχνά απαιτούν κολεκτομή. Η πιθανότητα διάρροιας που σχετίζεται με το C. difficile θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλους τους ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά. Απαιτείται επίσης προσεκτικό ιατρικό ιστορικό καθώς έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάρροιας που σχετίζεται με το C. difficile έως και δύο μήνες μετά τη χορήγηση αντιβιοτικών. Παράταση QT, torsades de pointes, αρρυθμία Στη θεραπεία με μακρολίδια, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, επιμήκυνση της καρδιακής επαναπόλωσης και QT βρέθηκε διάστημα στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, με κίνδυνο ανάπτυξης καρδιακής αρρυθμίας και torsades de pointes (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες"), επομένως απαιτείται προσοχή στη θεραπεία ασθενών: με συγγενή ή τεκμηριωμένη παράταση του διαστήματος QT. κατά τη διάρκεια της θεραπείας με άλλες δραστικές ουσίες που παρατείνουν το διάστημα QT, όπως αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ και ΙΙΙ, σισαπρίδη και τερφεναδίνη, αντιψυχωσικά φάρμακα, αντικαταθλιπτικά και φθοροκινολόνες · με ηλεκτρολυτικές διαταραχές, ειδικά σε περιπτώσεις υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας με κλινικά σχετική βραδυκαρδία, καρδιακή αρρυθμία ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια. ηλικιωμένοι που μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στις επιδράσεις του φαρμάκου που σχετίζονται με την αλλαγή του διαστήματος QT. Myasthenia Gravis Έχουν επιδεινωθεί τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis και η αρχική εμφάνιση μυασθενικού συνδρόμου σε ασθενείς που λαμβάνουν αζιθρομυκίνη (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Το Ribotrex 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα περιέχει σακχαρόζη (5 ml εναιωρήματος περιέχει 3,87 g σακχαρόζης). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Επιπλέον, λόγω της περιεκτικότητας σε σακχαρόζη, απαιτείται προσοχή στη θεραπεία των διαβητικών ασθενών. Ribotrex 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Τα δισκία περιέχουν λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Κύηση και θηλασμός Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο. Δεν αποκλείεται ο κίνδυνος επιβλαβών επιπτώσεων στο έμβρυο ή / και το παιδί μετά τη λήψη αζιθρομυκίνης · επομένως η αζιθρομυκίνη πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας μόνο όταν, κατά τη γνώμη του γιατρού, τα πιθανά οφέλη υπερβαίνουν τους πιθανούς κινδύνους. οδήγηση και χειρισμός μηχανών Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η αζιθρομυκίνη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα των ασθενών να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης του Ribotrex: Δοσολογία
Ενήλικες
Για τη θεραπεία λοιμώξεων του ανώτερου και κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, του δέρματος και των μαλακών ιστών και οδοντοστοματολογικών λοιμώξεων: 500 mg ημερησίως σε μία μόνο χορήγηση, για τρεις συνεχόμενες ημέρες.
Για τη θεραπεία σεξουαλικώς μεταδιδόμενων ασθενειών που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη Chlamydia trachomatis ή Haemophilus ducreyi: 1000 mg, λαμβανόμενα μία φορά, σε μία εφάπαξ χορήγηση από το στόμα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Το ίδιο πρόγραμμα δοσολογίας μπορεί να εφαρμοστεί και σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη torsades de pointes αρρυθμίας από τους νεότερους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιά
10 mg / kg / ημέρα για 3 συνεχόμενες ημέρες.
Για παιδιά βάρους 45 κιλών και άνω, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η ίδια δοσολογία όπως για τους ενήλικες (500 mg / ημέρα για τρεις συνεχόμενες ημέρες).
Για τη θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδας σε παιδιά, η αναμενόμενη δοσολογία είναι 10 mg / kg / ημέρα για 3 συνεχόμενες ημέρες ή 30 mg / kg σε μία μόνο χορήγηση (βλ. Επίσης κάτω από τις "Οδηγίες παρασκευής και χορήγησης του εναιωρήματος").
Για τη θεραπεία της στρεπτοκοκκικής φαρυγγίτιδας στα παιδιά, τόσο η δόση των 10 mg / kg όσο και αυτή των 20 mg / kg, τόσο σε μία εφάπαξ χορήγηση όσο και για τρεις συνεχόμενες ημέρες, έχει αποδειχθεί αποτελεσματική · ωστόσο, η ημερήσια δόση των 500 Σε κλινικές δοκιμές με τις δύο δόσεις, παρατηρήθηκε αλληλεπικαλυπτόμενη αποτελεσματικότητα, αλλά παρατηρήθηκε μεγαλύτερη εκρίζωση βακτηρίων στα 20 mg / kg / ημέρα. Ωστόσο, στη θεραπεία της φαρυγγίτιδας Streptococcus pyogenes και στην προφύλαξη από ρευματικό πυρετό, η πενικιλίνη είναι το φάρμακο εκλογής.
Η μέγιστη συνολική συνιστώμενη δόση για οποιαδήποτε παιδιατρική θεραπεία είναι 1500 mg.
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 10 - 80 mL / min) ενώ θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε εκείνους με σοβαρή δυσλειτουργία (GFR <10 mL / min) (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Η ίδια δοσολογία όπως σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Το φάρμακο πρέπει πάντα να χορηγείται σε μία μόνο ημερήσια δόση.
Τα δισκία RIBOTREX (αζιθρομυκίνη) και σκόνη για πόσιμο εναιώρημα μπορούν να ληφθούν είτε με άδειο στομάχι είτε μετά τα γεύματα. Η πρόσληψη τροφής πριν από τη χορήγηση του προϊόντος μπορεί να μετριάσει τυχόν γαστρεντερικές παρενέργειες που προκαλούνται από την αζιθρομυκίνη.
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
ΟΔΗΓΙΕΣ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΝΑΡΤΗΣΗΣ
- Ανακινήστε τη φιάλη που περιέχει τη σκόνη πριν προσθέσετε νερό. - Χρησιμοποιήστε τον ειδικό διανομέα τοποθετημένο στο καπάκι της συσκευασίας και γεμίστε το με νερό μέχρι τη γραμμή (που αντιστοιχεί σε 19 ml), μόνο για μία φορά. - Ρίξτε το νερό από το διανομέα στη φιάλη. - Ανακινήστε καλά έτσι ώστε όλη η σκόνη να περάσει σε εναιώρημα.
Ένα χιλιοστόλιτρο εναιωρήματος που ανασυστάθηκε με αυτόν τον τρόπο περιέχει 40 mg αζιθρομυκίνης (ίση με 200 mg για δόση 5 ml).
Ανακινείτε πάντα το εναιώρημα πριν από τη χρήση.
Το ανασυσταθέν εναιώρημα πρέπει να χορηγείται χρησιμοποιώντας έναν από τους δύο διαβαθμισμένους διανομείς που είναι προσαρτημένοι στη συσκευασία:
- βαθμονομημένη διανομέα "διπλού κουταλιού"
Να χρησιμοποιείται για παιδιά που ζυγίζουν μεταξύ 15 κιλών και 45 κιλών. Ο διανομέας αποτελείται από ένα μικρό κουταλάκι του γλυκού (χωρητικότητας 5 ml) στη μία πλευρά και ένα μεγάλο κουταλάκι του γλυκού (χωρητικότητας 10 ml) από την άλλη πλευρά
- βαθμολογημένο διανομέα "σύριγγας"
Να χρησιμοποιείται για παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 15 κιλά
1) ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΜΕΤΡΗΤΟΥ ΔΟΣΟΛΟΓΙΟΥ "ΔΙΠΛΟΥ ΚΟΥΤΑΛΙΟΥ"
2) ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΜΕΤΡΗΤΟΥ ΔΟΣΟΛΟΓΟΥ "SYRINGE"
1. Η σύριγγα βαθμονομείται σε mg και ml φαρμάκου και kg του βάρους του παιδιού
2. Ξεβιδώστε το πλαστικό καπάκι και τοποθετήστε τη σύριγγα, με τον προσαρμογέα, στη φιάλη
3. Αναρροφήστε την προβλεπόμενη ποσότητα εναιωρήματος
4. Αποσυνδέστε τη σύριγγα από τον προσαρμογέα
5. Χορηγήστε το εναιώρημα με τη σύριγγα απευθείας στο στόμα του παιδιού
Κλείστε τη φιάλη με το ειδικό καπάκι, ξεπλύνετε καλά τη βαθμονομημένη συσκευή που χρησιμοποιήθηκε.
ΠΡΟΣΟΧΗ
Για τη θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδας σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 15 κιλά, η δοσολογία των 30 mg / kg μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί σε μία μόνο χορήγηση, γεμίζοντας τη διαβαθμισμένη "σύριγγα" όσες φορές είναι απαραίτητο μέχρι την επίτευξη της προβλεπόμενης δόσης.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Ribotrex
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με τις κανονικές δόσεις. Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης RIBOTREX, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του RIBOTREX, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Ribotrex
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το RIBOTREX μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν κατά τη διεξαγωγή κλινικών μελετών και κατά τη διάρκεια της εποπτείας μετά την κυκλοφορία, κατανεμημένες ανά κατηγορία οργάνων του συστήματος και συχνότητα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν κατά την εποπτεία μετά την κυκλοφορία εμφανίζονται με πλάγια γράμματα. Η συχνότητα ορίζεται χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες παραμέτρους: Πολύ συχνές (≥1 / 10). Κοινή (≥ 1/100 ε
Ανεπιθύμητες ενέργειες με πιθανή ή πιθανή συσχέτιση με την αζιθρομυκίνη με βάση τα αποτελέσματα κλινικών μελετών και την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία.
* για τη σκόνη μόνο για διάλυμα προς έγχυση
** που σπάνια είχε ως αποτέλεσμα τον θάνατο
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη και σωστά αποθηκευμένη συσκευασία.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Για τα δισκία δεν υπάρχουν ειδικές προφυλάξεις για την αποθήκευση του προϊόντος. Μετά την ανασύσταση, το πόσιμο εναιώρημα είναι σταθερό για 10 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου.
ΜΗΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΕ ΣΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΑΠΟΔΕΙΓΜΑΤΙΚΩΝ ΣΗΜΑΤΩΝ ΑΠΟΣΤΟΛΗΣ. Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ ΕΞΩ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
ΣΥΝΘΕΣΗ
RIBOTREX 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή
Διϋδρική αζιθρομυκίνη 524,110 mg
ίση με βάση αζιθρομυκίνης 500 mg
Έκδοχα
Προζελατινοποιημένο άμυλο, άνυδρο οξύ φωσφορικό ασβέστιο, καρμελλόζη νάτριο, στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο, απιονισμένο νερό.
Η επικάλυψη περιέχει: διοξείδιο του τιτανίου, λακτόζη, υπερμελλόζη, τριακετίνη, απιονισμένο νερό.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα - 1 φιάλη των 1500 mg
Το ανασυσταθέν εναιώρημα περιέχει 40 mg αζιθρομυκίνης ανά ml (200 mg για δόση 5 ml).
Η σύνθεση ανά 100 γραμμάρια σκόνης έχει ως εξής:
Ενεργή αρχή
Διένυδρη αζιθρομυκίνη 5,01 g
ίση με βάση αζιθρομυκίνης 4,78 g
Έκδοχα
Άνυδρο τριβασικό φωσφορικό νάτριο, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, κόμμι ξανθάνης, γεύση κερασιού, κρέμα βανίλιας, γεύση μπανάνας, σακχαρόζη.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
- Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: Συσκευασία blister που περιέχει 3 x 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
- Κόνις για πόσιμο εναιώρημα: φιάλη που περιέχει 1500 mg αζιθρομυκίνης. Μόλις ανασυσταθεί, το εναιώρημα θα περιέχει 200 mg / 5 ml.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
RIBOTREX
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
RIBOTREX 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή:
Διϋδρική αζιθρομυκίνη 524,110 mg
ίση με βάση αζιθρομυκίνης 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα - 1 φιάλη των 1500 mg
Το ανασυσταθέν εναιώρημα περιέχει 40 mg αζιθρομυκίνης ανά ml (200 mg για δόση 5 ml).
Η σύνθεση ανά 100 γραμμάρια σκόνης έχει ως εξής:
Ενεργή αρχή
Διένυδρη αζιθρομυκίνη 5,01 g
ίση με βάση αζιθρομυκίνης 4,78 g
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
τα δισκία περιέχουν λακτόζη.
η σκόνη για εναιώρημα περιέχει σακχαρόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Σκόνη για πόσιμο εναιώρημα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από ευαίσθητα σε αζιθρομυκίνη μικρόβια.
- λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της μέσης ωτίτιδας, της ιγμορίτιδας, της αμυγδαλίτιδας και της φαρυγγίτιδας),
- λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού (συμπεριλαμβανομένης της βρογχίτιδας και της πνευμονίας),
- οδοντοστοματολογικές λοιμώξεις ·
- λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών ·
- μη γονοκοκκική ουρηθρίτιδα (από Chlamydia trachomatis);
- μαλακό έλκος (από Haemophilus ducreyi).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες
Για τη θεραπεία λοιμώξεων του ανώτερου και κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, του δέρματος και των μαλακών ιστών και οδοντοστοματολογικών λοιμώξεων: 500 mg ημερησίως σε μία μόνο χορήγηση, για τρεις συνεχόμενες ημέρες.
Για τη θεραπεία σεξουαλικώς μεταδιδόμενων ασθενειών που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη του Chlamydia trachomatis μισείς Haemophilus ducreyi: 1000 mg, λαμβανόμενο μία φορά, σε μία εφάπαξ χορήγηση από το στόμα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Το ίδιο πρόγραμμα δοσολογίας μπορεί να εφαρμοστεί και σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη torsades de pointes αρρυθμίας από τους νεότερους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιά
10 mg / kg / ημέρα για 3 συνεχόμενες ημέρες.
Για παιδιά βάρους 45 κιλών και άνω, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η ίδια δοσολογία όπως για τους ενήλικες (500 mg / ημέρα για τρεις συνεχόμενες ημέρες).
Για τη θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδας στα παιδιά, η αναμενόμενη δοσολογία είναι 10 mg / kg / ημέρα για 3 συνεχόμενες ημέρες ή 30 mg / kg σε μία μόνο δόση.
Για τη θεραπεία της στρεπτοκοκκικής φαρυγγίτιδας στα παιδιά, τόσο οι δόσεις των 10 mg / kg όσο και οι 20 mg / kg, τόσο σε μία μόνο χορήγηση όσο και για τρεις συνεχόμενες ημέρες, έχουν αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικές · ωστόσο, η ημερήσια δόση των 500 mg δεν πρέπει να ξεπεραστεί. Σε κλινικές μελέτες με τις δύο δόσεις, παρατηρήθηκε συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα, αλλά με τη δόση των 20 mg / kg / ημέρα υπήρξε μεγαλύτερη εκρίζωση βακτηρίων. Ωστόσο, στη θεραπεία της φαρυγγίτιδας από Streptococcus pyogenes και στην προφύλαξη από ρευματικό πυρετό, η πενικιλίνη είναι το φάρμακο εκλογής.
Η μέγιστη συνολική συνιστώμενη δόση για οποιαδήποτε παιδιατρική θεραπεία είναι 1500 mg.
Το φάρμακο πρέπει πάντα να χορηγείται σε μία μόνο ημερήσια δόση.
Τα δισκία RIBOTREX (αζιθρομυκίνη) και το πόσιμο εναιώρημα μπορούν να ληφθούν είτε με άδειο στομάχι είτε μετά τα γεύματα. Η πρόσληψη τροφής πριν από τη χορήγηση του προϊόντος μπορεί να μετριάσει τυχόν γαστρεντερικές παρενέργειες που προκαλούνται από την αζιθρομυκίνη.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και τη χορήγηση του εναιωρήματος, βλέπε παράγραφο 6.6.
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 10 - 80 ml / min.) Ενώ πρέπει να δίνεται προσοχή σε εκείνους με σοβαρή δυσλειτουργία (GFR
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Η ίδια δοσολογία όπως σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε 4.4 και 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Η χρήση του προϊόντος αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην αζιθρομυκίνη, την ερυθρομυκίνη, σε οποιοδήποτε από τα αντιβιοτικά μακρολίδης ή κετολίδης ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 (Λίστα εκδόχων).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπερευαισθησία
Όπως και με την ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια, έχουν αναφερθεί σπάνια σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος και αναφυλαξίας (σπάνια θανατηφόρες) και δερματολογικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σπάνια θανατηφόρα). Μερικές από αυτές τις αντιδράσεις στη χορήγηση η αζιθρομυκίνη έχει οδηγήσει σε υποτροπές και συνεπώς απαιτεί παρατεταμένη περίοδο παρατήρησης και θεραπείας.
Σε περίπτωση αλλεργικής αντίδρασης, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία. Οι γιατροί πρέπει να γνωρίζουν ότι τα αλλεργικά συμπτώματα μπορεί να επανέλθουν μόλις διακοπεί η συμπτωματική θεραπεία.
Ηπατοτοξικότητα
Δεδομένου ότι το ήπαρ είναι η κύρια οδός αποβολής της αζιθρομυκίνης, η χρήση του σε ασθενείς με σημαντική ηπατική νόσο θα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατικής βλάβης, ηπατίτιδας, χολοστατικού ίκτερου, ηπατικής νέκρωσης και φλεγμονώδους ηπατίτιδας με αζιθρομυκίνη. ηπατική ανεπάρκεια, μερικά από τα οποία ήταν θανατηφόρα (βλ. παράγραφο 4.8 - Ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε περιπτώσεις όπου εμφανίζονται σημεία και συμπτώματα διαταραγμένης ηπατικής λειτουργίας, όπως ταχείας έναρξης ασθένεια που σχετίζεται με ίκτερο, σκοτεινά ούρα, τάση για αιμορραγία ή ηπατική εγκεφαλοπάθεια, ήπαρ θα πρέπει να πραγματοποιηθούν δοκιμές λειτουργίας / διαγνωστικά.
Διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με αζιθρομυκίνη εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα ηπατίτιδας.
Παράγωγα εργοταμίνης
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παράγωγα εργοταμίνης, η συγχορήγηση αντιβιοτικών μακρολίδης έχει προκαλέσει κρίσεις εργοτισμού. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ εργοταμίνης και αζιθρομυκίνης.Ωστόσο, λόγω της θεωρητικής πιθανότητας εργοτισμού, η αζιθρομυκίνη και η εργοταμίνη δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα.
Όπως και με οποιοδήποτε άλλο σκεύασμα αντιβιοτικών, συνιστάται ιδιαίτερη παρατήρηση για την πιθανή εμφάνιση υπερμόλυνσης με μη ευαίσθητους μικροοργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων των μυκήτων.
Διάρροια που σχετίζονται με Clostridium difficile
Περιπτώσεις διάρροιας που σχετίζονται με Clostridium difficile (CDAD), η σοβαρότητα του οποίου μπορεί να κυμαίνεται από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβιοτικά μεταβάλλει τη φυσιολογική χλωρίδα του παχέος εντέρου και οδηγεί σε υπερανάπτυξη του Γ. Δύσκολο.
ο Γ. Δύσκολο παράγει τοξίνες Α και Β που συμβάλλουν στην ανάπτυξη διάρροιας. Τα στελέχη του Γ. Δύσκολο που παράγουν περίσσεια τοξινών προκαλούν αυξημένα ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας, καθώς αυτές οι λοιμώξεις είναι συνήθως ανθεκτικές στην αντιβακτηριακή θεραπεία και συχνά απαιτούν κολεκτομή. Θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα σχετιζόμενης διάρροιας Γ. Δύσκολο σε όλους τους ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά. Απαιτείται επίσης προσεκτικό ιατρικό ιστορικό, καθώς περιπτώσεις διάρροιας που σχετίζονται με Γ. Δύσκολο έχουν επίσης αναφερθεί πάνω από δύο μήνες μετά τη χορήγηση αντιβιοτικών
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Φαρμακοκινητικές ιδιότητες GFR).
Επιμήκυνση του διαστήματος QT
Σε θεραπεία με μακρολίδια, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, διαπιστώθηκε παράταση της καρδιακής επαναπόλωσης και διάστημα QT στο ΗΚΓ, με κίνδυνο ανάπτυξης καρδιακής αρρυθμίας και torsades de pointes. (βλ. παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες), επομένως απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών:
• με συγγενή ή τεκμηριωμένη παράταση του διαστήματος QT.
• θεραπεία με άλλες δραστικές ουσίες που παρατείνουν το διάστημα QT, όπως αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ και ΙΙΙ, σισαπρίδη και τερφεναδίνη, αντιψυχωσικά φάρμακα, αντικαταθλιπτικά και φθοροκινολόνες.
• με αλλοιώσεις ηλεκτρολυτών, ειδικά σε περιπτώσεις υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας.
• με κλινικά σχετική βραδυκαρδία, καρδιακή αρρυθμία ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
• τους ηλικιωμένους που μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στις επιδράσεις των φαρμάκων που σχετίζονται με την αλλαγή του διαστήματος QT.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν αζιθρομυκίνη έχουν αναφερθεί επιδείνωση των συμπτωμάτων της μυασθένειας και η αρχική εμφάνιση του μυασθενικού συνδρόμου (βλ. Παράγραφο 4.8).
Το Ribotrex 200mg / 5ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα περιέχει σακχαρόζη (5 ml εναιωρήματος περιέχουν 3,87 g σακχαρόζης).
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Επιπλέον, λόγω της περιεκτικότητας σε σακχαρόζη, απαιτείται προσοχή στη θεραπεία των διαβητικών ασθενών.
Ribotrex 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα δισκία περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αντιόξινα
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη των επιδράσεων της ταυτόχρονης χορήγησης αντιόξινων και αζιθρομυκίνης, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της αζιθρομυκίνης, αν και παρατηρήθηκε μείωση κατά 25% περίπου των μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αζιθρομυκίνη και αντιόξινα δεν πρέπει να τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα.
Κετιριζίνη
Σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση αγωγής 5 ημερών αζιθρομυκίνης και κετιριζίνης 20 mg σε σταθερή κατάσταση δεν έδειξαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις ή σημαντικές αλλοιώσεις στο διάστημα QT.
Didanosine
Η συγχορήγηση ημερήσιων δόσεων 1200 mg / ημέρα αζιθρομυκίνης και 400 mg / ημέρα διδανοσίνης σε 6 οροθετικούς ασθενείς δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη συνολική φαρμακοκινητική. σταθερή κατάσταση διδανοσίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Διγοξίνη
Η πρόσληψη αντιβιοτικών μακρολιδίων, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης με υποστρώματα Ρ-γλυκοπρωτεΐνης όπως η διγοξίνη, έχει αναφερθεί ότι προκαλεί αυξημένα επίπεδα υποστρωμάτων Ρ-γλυκοπρωτεΐνης στον ορό. Επομένως, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα αύξησης των επιπέδων διγοξίνης στον ορό εάν ληφθούν ταυτόχρονα υποστρώματα αζιθρομυκίνης και Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, όπως η διγοξίνη. Απαιτείται κλινική παρακολούθηση και παρακολούθηση για πιθανά αυξημένα επίπεδα διγοξίνης κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας με αζιθρομυκίνη.
Ζιδοβουδίνη
Η χορήγηση εφάπαξ δόσεων 1000 mg και πολλαπλών δόσεων 1200 mg ή 600 mg αζιθρομυκίνης δεν άλλαξε ουσιαστικά τη φαρμακοκινητική του πλάσματος ή την απέκκριση της ζιδοβουδίνης ή του μεταβολίτη της γλυκουρονίδης στο πλάσμα. η σημασία αυτού του ευρήματος είναι ασαφής, αλλά εν πάση περιπτώσει μπορεί να ωφελήσει τον ασθενή.
Η αζιθρομυκίνη δεν αλληλεπιδρά σημαντικά με το σύστημα του ηπατικού κυτοχρώματος P450. Δεν αναμένεται να εμπλέκεται σε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όπως βρέθηκε με την ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια. Με την αζιθρομυκίνη, στην πραγματικότητα, δεν υπάρχει επαγωγή ή αδρανοποίηση του ηπατικού κυτοχρώματος P450 μέσω του συμπλέγματος των μεταβολιτών του.
Εργοταμίνη
Λόγω της πιθανής εμφάνισης εργοτισμού, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αζιθρομυκίνης και παραγώγων εργοταμίνης (βλ. Παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες μεταξύ της αζιθρομυκίνης και των ακόλουθων φαρμάκων για τα οποία είναι γνωστή σημαντική μεταβολική δραστηριότητα που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450.
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (Στατίνες)
Η ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης (10 mg / ημέρα) και αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα) δεν προκάλεσε αλλαγές στη δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG CoA. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που λαμβάνουν αζιθρομυκίνη και στατίνες.
Καρβαμαζεπίνη
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στα επίπεδα της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα ή του ενεργού μεταβολίτη της σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη αζιθρομυκίνη.
Σιμετιδίνη
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση των επιδράσεων μιας εφάπαξ δόσης σιμετιδίνης που χορηγήθηκε 2 ώρες μετά την αζιθρομυκίνη, δεν υπήρχαν ενδείξεις αλλαγών στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης.
Κυκλοσπορίνη
Σημαντική αύξηση της Cmax και της AUC0-5 της κυκλοσπορίνης. Επομένως, η πιθανή ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων απαιτεί προσοχή. Εάν η συγχορήγηση των δύο φαρμάκων είναι απολύτως απαραίτητη, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η δοσολογία των τελευταίων θα πρέπει να τροποποιείται ανάλογα.
Εφαβιρέντζ
Η συγχορήγηση μίας ημερήσιας δόσης αζιθρομυκίνης (600 mg) και εφαβιρένζης (400 mg) για 7 ημέρες δεν παρήγαγε κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.
Φλουκοναζόλη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική μιας μόνο δόσης φλουκοναζόλης (800 mg). Ο συνολικός χρόνος έκθεσης και ο χρόνος ημίσειας ζωής της αζιθρομυκίνης δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγηση με φλουκοναζόλη, ενώ παρατηρήθηκε κλινικά ασήμαντη μείωση της Cmax (18%).
Ινδιναβίρη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν έδειξε στατιστικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ινδιναβίρης που χορηγήθηκε τρεις φορές την ημέρα για 5 ημέρες σε δόσεις των 800 mg.
Μεθυλπρεδνιζολόνη
Μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η αζιθρομυκίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μεθυλπρεδνιζολόνης.
Μιδαζολάμη
Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg / ημέρα για 3 ημέρες δεν είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική μιας μόνο δόσης 15 mg μιδαζολάμης.
Νελφιναβίρ
Ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης (1200 mg) και κράματος νελφιναβίρης σταθερή κατάσταση (750 mg τρεις φορές την ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες και δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Ριφαμπουτίν
Η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και ριφαμπουτίνης δεν μεταβάλλει τις συγκεντρώσεις στον ορό των δύο φαρμάκων.
Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις ουδετεροπενίας σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα. αν και η ριφαμπουτίνη είναι γνωστό ότι προκαλεί ουδετεροπενία, δεν ήταν δυνατό να τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση μεταξύ των παραπάνω επεισοδίων ουδετεροπενίας και του συνδυασμού ριφαμπουτίνης-αζιθρομυκίνης (βλ. παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Σιλδεναφίλη
Σε υγιείς άνδρες εθελοντές δεν υπήρξε επίδραση της αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα για 3 ημέρες) στην AUC και Cmax της σιλδεναφίλης ή του κύριου μεταβολίτη της που κυκλοφορεί.
Θεοφυλλίνη
Η συγχορήγηση αζιθρομυκίνης και θεοφυλλίνης σε υγιείς εθελοντές δεν έδειξε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο φαρμάκων.
Τερφεναδίνη
Φαρμακοκινητικές μελέτες δεν αποκάλυψαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ αζιθρομυκίνης και τερφεναδίνης. Μερικές σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί στις οποίες η πιθανότητα μιας τέτοιας αλληλεπίδρασης δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί εντελώς. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επιστημονικά στοιχεία ότι η αλληλεπίδραση συνέβη.
Τριαζολάμ
Σε 14 υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg την 1η ημέρα και 250 mg την 2η ημέρα και τριαζολάμης 0,125 mg την 2η ημέρα δεν είχαν σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές μεταβλητές της τριαζολάμης σε σύγκριση με την τριαζολάμη και το εικονικό φάρμακο.
Τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση για 7 ημέρες τριμεθοπρίμης / σουλφαμεθοξαζόλης (160 mg / 800 mg) και αζιθρομυκίνης (1200 mg), δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στις μέγιστες συγκεντρώσεις, στον χρόνο έκθεσης ή στην απέκκριση ούρων την ημέρα 7. Τριμεθοπρίμη και σουλφαμεθοξαζόλη Συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης στον ορό είναι παρόμοια με αυτά που βρέθηκαν σε άλλες μελέτες.
Στοματικά αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η αζιθρομυκίνη δεν βρέθηκε να μεταβάλλει την αντιπηκτική δράση μιας εφάπαξ δόσης βαρφαρίνης των 15 mg.
Στη φάση μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης μετά από ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και στοματικών αντιπηκτικών τύπου κουμαρίνης. Παρόλο που δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση, είναι σκόπιμο να επανεκτιμηθεί η συχνότητα με την οποία παρακολουθεί το χρόνο προθρομβίνης όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γονιμότητα
Σε μελέτες γονιμότητας που διεξήχθησαν σε αρουραίους, παρατηρήθηκε μείωση του ποσοστού γονιμότητας μετά από χορήγηση αζιθρομυκίνης. Η συνάφεια αυτών των ευρημάτων για τον άνθρωπο είναι άγνωστη.
Εγκυμοσύνη
Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα διεξήχθησαν με κλιμακωτές δόσεις μέχρι να επιτευχθούν συγκεντρώσεις τοξικών από τη μητέρα. Από αυτές τις μελέτες δεν υπήρχαν ενδείξεις κινδύνου για το έμβρυο από την αζιθρομυκίνη. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Δεδομένου ότι οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντα προβλέψιμες για την ανθρώπινη ανταπόκριση, η αζιθρομυκίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Έχει αναφερθεί ότι η αζιθρομυκίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, αλλά δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε θηλάζουσες γυναίκες που να μπορούν να περιγράψουν τη φαρμακοκινητική της απέκκρισης της αζιθρομυκίνης στο μητρικό γάλα. Επομένως, η αζιθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε γυναίκες που θηλάζουν σε περιπτώσεις όπου, κατά τη γνώμη του γιατρού, το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το μωρό.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η αζιθρομυκίνη θα μπορούσε να επηρεάσει την ικανότητα των ασθενών να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν κατά τη διεξαγωγή κλινικών μελετών και κατά τη διάρκεια της εποπτείας μετά την κυκλοφορία, κατανεμημένες ανά κατηγορία οργάνων του συστήματος και συχνότητα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν κατά την εποπτεία μετά την κυκλοφορία εμφανίζονται με πλάγια γράμματα. Η συχνότητα ορίζεται χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες παραμέτρους: Πολύ συχνές (≥1 / 10). Κοινή (≥ 1/100 ε
Ανεπιθύμητες ενέργειες με πιθανή ή πιθανή συσχέτιση με την αζιθρομυκίνη με βάση τα αποτελέσματα κλινικών μελετών και την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία.
* για τη σκόνη μόνο για διάλυμα προς έγχυση
** που σπάνια είχε ως αποτέλεσμα τον θάνατο
04,9 Υπερδοσολογία
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με τις κανονικές δόσεις. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ενδείκνυνται τα κατάλληλα γενικά συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση - Μακρολίδες. Κωδικός ATC: J01FA10.
Η αζιθρομυκίνη είναι η πρώτη από μια υποκατηγορία μακρολιδικών αντιβιοτικών, που ονομάζονται αζαλίδια και είναι χημικά διαφορετική από την ερυθρομυκίνη. Χημικά προέρχεται από την εισαγωγή ατόμου αζώτου στον δακτύλιο λακτόνης της ερυθρομυκίνης Α.
Η χημική του ονομασία είναι: 9-δεοξυ-9α-αζα-9α-μεθυλ-9α-ομοερυθρομυκίνη Α. Το μοριακό βάρος είναι 749,0.
Τρόπος δράσης:
Η αζιθρομυκίνη συνδέεται με το 23S rRNA της ριβοσωμικής υπομονάδας 50S. Η αζιθρομυκίνη μπλοκάρει τη σύνθεση πρωτεϊνών αναστέλλοντας το στάδιο της τρανσπεπτιδοποίησης / μετατόπισης της πρωτεϊνικής σύνθεσης και αναστέλλοντας τη συναρμολόγηση της ριβοσωμικής υπομονάδας 50S.
Μηχανισμός αντίστασης:
Οι δύο πιο συχνοί γνωστοί μηχανισμοί αντοχής στα μακρολίδια, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, είναι η τροποποίηση στόχου (συχνότερα μέσω μεθυλίωσης 23S rRNA) και η "ενεργή εξώθηση. Η καθιέρωση αυτών των μηχανισμών αντίστασης ποικίλλει από είδος σε είδος.", Εντός του είδους, η συχνότητα η αντίσταση ποικίλλει ανάλογα με τη γεωγραφική θέση.
Η κύρια ριβοσωμική τροποποίηση που καθορίζει τη μείωση της πρόσδεσης μακρολιδίων είναι η μετα -μεταγραφική (Ν) - 6 απομεθυλίωση της αδενίνης στο νουκλεοτίδιο Α2058 (σύστημα αρίθμησης Ε. Coli) του 23S rRNA που λειτουργεί από τις μεθυλάσες που κωδικοποιούνται από το γονίδιο ερμ (μεθυλάση ριβοσωμικής ερυθρομυκίνης).
Οι ριβοσωμικές τροποποιήσεις συχνά οδηγούν σε διασταυρούμενη αντίσταση (φαινότυπος MLSB) σε άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών των οποίων οι ριβοσωμικές θέσεις σύνδεσης επικαλύπτονται με εκείνες των μακρολιδίων: λινκοσαμίδια (συμπεριλαμβανομένης της κλινδαμυκίνης) και στρεπτογραμίνες τύπου Β (οι οποίες περιλαμβάνουν για παράδειγμα συστατικό κινουπριστίνη κινουπριστίνη / δαλφοπριστίνη). Διαφορετικά γονίδια ερμ υπάρχουν σε διαφορετικά βακτηριακά είδη, ιδιαίτερα σε στρεπτόκοκκους και σταφυλόκοκκους. Η ευαισθησία στα μακρολίδια μπορεί επίσης να επηρεαστεί από μεταλλακτικές μεταβολές που απαντώνται σπανιότερα στα νουκλεοτίδια Α2058 και Α2059, και σε μερικές άλλες θέσεις του 23S rRNA, ή στις πρωτεΐνες L4 και L22 της μείζονος ριβοσωμικής υπομονάδας.
Οι αντλίες εξώθησης υπάρχουν σε πολλά είδη, συμπεριλαμβανομένων των αρνητικών κατά Gram, όπως π.χ. Haemophilus influenzae (όπου μπορούν εγγενώς να οδηγήσουν σε υψηλότερα MIC) και σταφυλόκοκκους. Στους στρεπτόκοκκους και τους εντεροκόκκους, μια αντλία εξώθησης που αναγνωρίζει μακρολίδια 14 και 15 ατόμων (τα οποία περιλαμβάνουν ερυθρομυκίνη και αζιθρομυκίνη, αντίστοιχα) κωδικοποιείται από τα γονίδια μεφ (ΠΡΟΣ ΤΟ).
Μεθοδολογία για τον προσδιορισμό της in vitro ευαισθησίας των βακτηρίων στην αζιθρομυκίνη
Οι δοκιμές ευαισθησίας πρέπει να διεξάγονται χρησιμοποιώντας τυποποιημένες εργαστηριακές μεθόδους, όπως αυτές που περιγράφονται από το Ινστιτούτο κλινικών και εργαστηριακών προτύπων (CLSI). Αυτές περιλαμβάνουν τη μέθοδο αραίωσης (προσδιορισμός MIC) και τη μέθοδο προσδιορισμού ευαισθησίας δίσκου.
Τόσο η CLSI όσο και η Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη Δοκιμή Αντιμικροβιακής Ευαισθησίας (EUCAST) παρέχουν ερμηνευτικά κριτήρια για αυτές τις μεθόδους.
Με βάση μια σειρά από μελέτες, συνιστάται η δραστηριότητα in vitro η αζιθρομυκίνη θα πρέπει να δοκιμάζεται σε αερόβιο περιβάλλον για να διασφαλιστεί το φυσιολογικό pH του μέσου ανάπτυξης. Οι υψηλές πιέσεις CO2, όπως χρησιμοποιούνται συχνά για στρεπτόκοκκους και αναερόβια βακτήρια, και περιστασιακά για άλλα είδη, έχουν ως αποτέλεσμα τη μείωση του pH του μέσου. Αυτό έχει σημαντική αρνητική επίδραση στην φαινομενική ισχύ της αζιθρομυκίνης και άλλων μακρολιδίων.
Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τις Αντιμικροβιακές Δοκιμές Ευαισθησίας (EUCAST) έχει επίσης καθορίσει σημεία ευαισθησίας για την αζιθρομυκίνη με βάση τον προσδιορισμό MIC. Τα κριτήρια ευαισθησίας EUCAST παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα.
Αντιβακτηριακό φάσμα:
Ο επιπολασμός της επίκτητης αντίστασης μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά και με την πάροδο του χρόνου για επιλεγμένα είδη και οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με την αντοχή είναι επιθυμητές, ιδιαίτερα όταν αντιμετωπίζονται σοβαρές λοιμώξεις. Οι συμβουλές ειδικών θα πρέπει να αναζητηθούν εάν είναι απαραίτητο εάν ο τοπικός επιπολασμός ανθεκτικών στελεχών είναι τέτοιος που η χρησιμότητα των παραγόντων σε τουλάχιστον ορισμένους τύπους λοιμώξεων είναι αμφισβητήσιμη.
Η αζιθρομυκίνη παρουσιάζει διασταυρούμενη αντίσταση με ανθεκτικά στην ερυθρομυκίνη μικρόβια θετικά. Όπως περιγράφηκε παραπάνω, ορισμένες ριβοσωμικές τροποποιήσεις προκαλούν διασταυρούμενη αντίσταση με άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών των οποίων οι ριβοσωμικές θέσεις σύνδεσης επικαλύπτονται με εκείνες των μακρολιδίων: λινκοσαμίδια (συμπεριλαμβανομένης της κλινδαμυκίνης) και στρεπτογραμίνες τύπου Β ( που περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, συστατικό κινουπριστίνης της κινουπριστίνης / δαλφοπριστίνης). Μειώθηκε η ευαισθησία στα μακρολίδια με την πάροδο του χρόνου, ιδιαίτερα σε Streptococcus pneumoniae και στο Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, και παρατηρήθηκε επίσης στην ομάδα των στρεπτόκοκκων viridans και στο Streptococcus agalactiae.
Οι οργανισμοί που είναι συνήθως ευαίσθητοι στην αζιθρομυκίνη περιλαμβάνουν:
Προληπτικά αερόβια Gram-θετικά βακτήρια (ευαίσθητα στην ερυθρομυκίνη απομονωμένα στελέχη): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, άλλοι αιμολυτικοί στρεπτόκοκκοι β (ομάδες C, F, G), στρεπτόκοκκοι ομάδας viridans. Ανθεκτικά στα μακρολίδια μικρόβια βρίσκονται αρκετά συχνά απομονωμένα μεταξύ προαιρετικών αερόβιων Gram-θετικών βακτηρίων, ιδιαίτερα μεταξύ S. aureus ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη (MRSA) ε S. pneumoniae ανθεκτικό στην πενικιλίνη (PRSP).
Προαιρετικά αερόβια Gram-αρνητικά βακτήρια: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Και Neisseria gonorrhoeae*. Ψευδομονάς spp και τα περισσότερα από αυτά Enterobacteriaceae είναι εγγενώς ανθεκτικά στην αζιθρομυκίνη, αν και η αζιθρομυκίνη έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία λοιμώξεων με Salmonella enterica.
Αναερόβια: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp Και Prevotella bivia.
Άλλα είδη βακτηρίων: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Και Ureaplasma urealyticum.
Ευκαιριακά παθογόνα που σχετίζονται με μόλυνση από τον ιό HIV. MAC *, και ευκαρυωτικοί μικροοργανισμοί Pneumocystis jirovecii Και Toxoplasma gondii.
* Η αποτελεσματικότητα της αζιθρομυκίνης κατά των περιγραφόμενων ειδών έχει αποδειχθεί σε κλινικές μελέτες
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η αζιθρομυκίνη είναι πιο σταθερή στο γαστρικό pH σε σύγκριση με την ερυθρομυκίνη.
Στους ανθρώπους, μετά τη χορήγηση από το στόμα, η αζιθρομυκίνη κατανέμεται γρήγορα και ευρέως σε όλο το σώμα · ο χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη των μέγιστων επιπέδων στο πλάσμα είναι 2-3 ώρες.
Κατανομή
Σε μελέτες σε ζώα, έχουν παρατηρηθεί υψηλές συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης εντός φαγοκυτταρικών κυττάρων. Σε πειραματικά μοντέλα, επιπλέον, υψηλές συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης απελευθερώνονται από ενεργοποιημένα φαγοκύτταρα σε σύγκριση με μη ενεργοποιημένα φαγοκύτταρα. Αυτό το φαινόμενο καθορίζει, στο ζωικό μοντέλο, υψηλές συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης στο σημείο της μόλυνσης.
Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει ιστικά επίπεδα αζιθρομυκίνης υψηλότερα από αυτά στο πλάσμα (έως και 50 φορές τις μέγιστες συγκεντρώσεις που παρατηρούνται στο πλάσμα), υποδεικνύοντας έτσι ότι το φάρμακο συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τους ιστούς. Συγκεντρώσεις σε όργανα στόχους όπως ο πνεύμονας, οι αμυγδαλές προστάτη, υπερβαίνουν τις τιμές MIC90 για τα πιο κοινά παθογόνα, μετά από εφάπαξ χορήγηση 500 mg από το στόμα.
Εξάλειψη
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα αντανακλά στενά τον χρόνο ημίσειας ζωής εξάντλησης του ιστού (2 έως 4 ημέρες). Περίπου το 12% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο σε διάστημα 3 ημερών, το μεγαλύτερο μέρος των οποίων τις πρώτες 24 ώρες. Η αποβολή των χοληφόρων είναι η κύρια οδός απομάκρυνσης του αμετάβλητου φαρμάκου μετά από από του στόματος χορήγηση. Πολύ υψηλές συγκεντρώσεις αμετάβλητου φαρμάκου έχουν βρεθεί στην ανθρώπινη χολή μαζί με 10 μεταβολίτες, οι οποίοι σχηματίστηκαν με διαδικασίες Ν- και Ο-απομεθυλίωσης, με υδροξυλίωση της δεσοζαμίνης και τον αγλυκονικό δακτύλιο και με διάσπαση των συζυγών κλαδινόζης. Μελέτες που διεξήχθησαν με HPLC και μια μικροβιολογική μέθοδο για την αξιολόγηση των συγκεντρώσεων των μεταβολιτών αυτών στους ιστούς έδειξαν ότι δεν παίζουν κανένα ρόλο στην αντιμικροβιακή δράση της αζιθρομυκίνης.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κατηγορίες ασθενών
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι μετά από ένα πρόγραμμα 5 ημερών, οι τιμές AUC είναι ελαφρώς υψηλότερες σε ηλικιωμένα άτομα (> 65 ετών) από ό, τι σε νεότερα άτομα (
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Μετά από χορήγηση από του στόματος 1 γραμμαρίου αζιθρομυκίνης, δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές επιδράσεις σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 10 - 80 ml / min). Από την άλλη πλευρά, βρέθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στις τιμές των AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml έναντι 11,7 mcg-hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml έναντι 1,6 mcg / ml) και CLr (2,3 ml / min ./kg έναντι 0,2 ml / min.kg) μεταξύ της ομάδας βαριάς νεφρικής δυσλειτουργίας (GFR
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με ήπια (κατηγορία Α) έως μέτρια (κατηγορία Β) ηπατική δυσλειτουργία, δεν υπήρχαν ενδείξεις σημαντικών αλλαγών στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης ορού σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε αυτούς τους ασθενείς, η αποβολή της αζιθρομυκίνης μέσω των ούρων φαίνεται να αυξάνεται, πιθανώς ως αντιστάθμιση για μειωμένη ηπατική κάθαρση.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες σε ζώα που διεξήχθησαν με υψηλές δόσεις που ξεπέρασαν το 40 φορές τη μέγιστη δόση που χρησιμοποιήθηκε στην κλινική πράξη, η αζιθρομυκίνη βρέθηκε ότι προκαλεί αναστρέψιμη φωσφολιπίδωση, γενικά χωρίς εμφανείς τοξικολογικές συνέπειες. Η επίδραση αποδείχθηκε αναστρέψιμη στη διακοπή του φαρμάκου. η σημασία αυτών των ευρημάτων τόσο για τα ζώα όσο και για τους ανθρώπους είναι άγνωστη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
RIBOTREX 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: προζελατινοποιημένο άμυλο, άνυδρο οξύ φωσφορικό ασβέστιο, καρμελλόζη νάτριο, στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο, απιονισμένο νερό.
Η επένδυση περιέχει: διοξείδιο του τιτανίου, λακτόζη, υπερμελλόζη, τριακετίνη, απιονισμένο νερό.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα: άνυδρο τριβασικό φωσφορικό νάτριο, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, κόμμι ξανθάνης, γεύση κερασιού, κρέμα βανίλιας, γεύση μπανάνας, σακχαρόζη.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
RIBOTREX 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 2 χρόνια.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα: 2 χρόνια σε άθικτη συσκευασία.
Η ανασυσταμένη σκόνη για πόσιμο εναιώρημα θα διατηρηθεί για 10 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
RIBOTREX 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: PVC blister που περιέχει 3 x 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
RIBOTREX 200mg / 5ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα: Φιάλη πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας που περιέχει 1500 mg ενεργού συστατικού με κλείσιμο ανθεκτικό στα παιδιά και κατάλληλο διανομέα.
Μόλις ανασυσταθεί το εναιώρημα θα περιέχει 200 mg / 5 ml.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
ΟΔΗΓΙΕΣ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΝΑΡΤΗΣΗΣ
- Ανακινήστε τη φιάλη που περιέχει τη σκόνη πριν προσθέσετε νερό.
- Χρησιμοποιήστε τον ειδικό διανομέα τοποθετημένο στο καπάκι της συσκευασίας και γεμίστε το με νερό μέχρι τη γραμμή (που αντιστοιχεί σε 19 ml), μόνο για μία φορά.
- Ρίξτε το νερό από το διανομέα στη φιάλη.
- Ανακινήστε καλά έτσι ώστε όλη η σκόνη να περάσει σε εναιώρημα.
Ένα ml του έτσι ανασυσταθέντος εναιωρήματος περιέχει 40 mg αζιθρομυκίνης (ίση με 200 mg για δόση 5 ml).
Ανακινείτε πάντα το εναιώρημα πριν από τη χρήση.
Το ανασυσταθέν εναιώρημα πρέπει να χορηγείται χρησιμοποιώντας έναν από τους δύο διαβαθμισμένους διανομείς που είναι προσαρτημένοι στη συσκευασία:
• διαβαθμισμένη διανομέα "διπλού κουταλιού"
Να χρησιμοποιείται για παιδιά που ζυγίζουν μεταξύ 15 κιλών και 45 κιλών. Ο διανομέας αποτελείται από ένα μικρό κουταλάκι του γλυκού (χωρητικότητας 5 ml) στη μία πλευρά και ένα μεγάλο κουταλάκι του γλυκού (χωρητικότητας 10 ml) από την άλλη πλευρά
• διαβαθμισμένος διανομέας "σύριγγας"
Να χρησιμοποιείται για παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 15 κιλά
1) ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΜΕΤΡΗΤΟΥ ΔΟΣΟΛΟΓΙΟΥ "ΔΙΠΛΟΥ ΚΟΥΤΑΛΙΟΥ"
2) ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΜΕΤΡΗΤΟΥ ΔΟΣΟΛΟΓΟΥ "SYRINGE"
1. Η σύριγγα βαθμονομείται σε mg και ml φαρμάκου και kg του βάρους του παιδιού
2. Ξεβιδώστε το πλαστικό καπάκι και τοποθετήστε τη σύριγγα, με τον προσαρμογέα, στη φιάλη
3. Αναρροφήστε την προβλεπόμενη ποσότητα εναιωρήματος
4. Αποσυνδέστε τη σύριγγα από τον προσαρμογέα
5. Χορηγήστε το εναιώρημα με τη σύριγγα απευθείας στο στόμα του παιδιού
Κλείστε τη φιάλη με το ειδικό καπάκι, ξεπλύνετε καλά τη βαθμονομημένη συσκευή που χρησιμοποιήθηκε.
ΠΡΟΣΟΧΗ
Για τη θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδας σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 15 κιλά, η δοσολογία των 30 mg / kg μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί σε μία μόνο χορήγηση, γεμίζοντας τη διαβαθμισμένη "σύριγγα" όσες φορές είναι απαραίτητο μέχρι την επίτευξη της προβλεπόμενης δόσης.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Μέσω G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"RIBOTREX 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 3 δισκία A.I.C. ν 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα" 1 φιάλη των 1500 mg - A.I.C. ν 028177020
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Μάιος 1992 - Μάιος 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούνιος 2013
-quali-sono-e-malattie-associate.jpg)
