Ενεργά συστατικά: Πιογλιταζόνη, Μετφορμίνη (Υδροχλωρική Μετφορμίνη)
Competact 15 mg / 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Competact; Σε τι χρησιμεύει;
Το Competact περιέχει πιογλιταζόνη και μετφορμίνη. Είναι ένα αντιδιαβητικό φάρμακο που χρησιμοποιείται σε ενήλικες για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 (μη εξαρτώμενου από την ινσουλίνη) όταν η θεραπεία με μετφορμίνη δεν είναι αρκετή. Αυτός ο τύπος διαβήτη εμφανίζεται συνήθως σε ενήλικες, ιδιαίτερα ως αποτέλεσμα του υπερβολικού βάρους και όπου το σώμα αδυνατεί να παράγει αρκετή ινσουλίνη (ορμόνη που ελέγχει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα) ή δεν είναι σε θέση να χρησιμοποιήσει αποτελεσματικά την ινσουλίνη που παράγει. Ο γιατρός σας θα ελέγξει εάν το Competact λειτουργεί 3-6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Το Competact βοηθά στον έλεγχο του επιπέδου σακχάρου στο αίμα σας όταν έχετε διαβήτη τύπου 2 επιτρέποντας στο σώμα σας να κάνει καλύτερη χρήση της ινσουλίνης που παράγει.
Αντενδείξεις Όταν το Competact δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Competact
- εάν είστε αλλεργικοί στην πιογλιταζόνη, τη μετφορμίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν έχετε καρδιακή ανεπάρκεια ή έχετε υποστεί καρδιακή ανεπάρκεια στο παρελθόν.
- εάν είχατε πρόσφατα καρδιακή προσβολή ή έχετε σοβαρά κυκλοφορικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένου σοκ ή δυσκολία στην αναπνοή.
- εάν πάσχετε από ηπατικά προβλήματα.
- εάν πίνετε πολύ αλκοόλ (είτε το κάνετε καθημερινά είτε μόνο περιστασιακά).
- εάν έχετε διαβητική κετοξέωση (επιπλοκή του διαβήτη με γρήγορη απώλεια βάρους, ναυτία ή έμετο).
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ καρκίνο της ουροδόχου κύστης (καρκίνος της ουροδόχου κύστης).
- εάν έχετε αίμα στα ούρα σας που ο γιατρός σας δεν έχει ελέγξει ακόμη
- Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα.
- εάν έχετε σοβαρή λοίμωξη ή είστε αφυδατωμένοι.
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε ακτινολογική εξέταση με ενέσιμο σκιαγραφικό. Θα πρέπει να διακόψετε τη λήψη του Competact τη στιγμή της λήψης του τεστ και για μερικές ημέρες μετά τη λήψη του.
- εάν θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Competact
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Competact (δείτε επίσης παράγραφο 4)
- εάν έχετε προβλήματα με την καρδιά σας. Ορισμένοι ασθενείς με μακροχρόνιο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και καρδιακή νόσο ή προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο που έλαβαν θεραπεία με πιογλιταζόνη και ινσουλίνη είχαν μαζί καρδιακή ανεπάρκεια. Ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν εμφανίσετε σημεία καρδιακής ανεπάρκειας όπως ασυνήθιστη δύσπνοια ή γρήγορη αύξηση βάρους ή εντοπισμένο οίδημα (οίδημα).
- εάν συγκρατείτε το νερό (κατακράτηση υγρών) ή έχετε προβλήματα με καρδιακή ανεπάρκεια, ειδικά εάν είστε άνω των 75 ετών. Θα πρέπει επίσης να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε αντιφλεγμονώδη φάρμακα, τα οποία μπορούν επίσης να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών και πρήξιμο,
- εάν έχετε συγκεκριμένο τύπο διαβητικής νόσου των ματιών. που ονομάζεται οίδημα της ωχράς κηλίδας (οίδημα στο πίσω μέρος του ματιού).
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε επέμβαση υπό γενική αναισθησία, καθώς μπορεί να χρειαστεί να διακόψετε τη λήψη του Competact για μερικές ημέρες πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση.
- εάν έχετε κύστεις ωοθηκών (σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών). Η πιθανότητα να μείνετε έγκυος μπορεί να αυξηθεί καθώς μπορεί να συνεχιστεί η ωορρηξία όταν πάρετε το Competact. Εάν συμβαίνει αυτό, χρησιμοποιήστε επαρκή αντισύλληψη για να αποφύγετε τον κίνδυνο μη προγραμματισμένης εγκυμοσύνης.
- εάν έχετε ηπατικά προβλήματα. Πριν ξεκινήσετε τη λήψη του Competact, θα κάνετε μια εξέταση αίματος για να ελέγξετε τη λειτουργία του ήπατός σας. Αυτή η εξέταση πρέπει να επαναλαμβάνεται περιοδικά. Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε συμπτώματα που υποδηλώνουν πρόβλημα με το συκώτι σας (όπως ανεξήγητο αίσθημα ναυτίας, έμετου, κοιλιακού άλγους, κόπωση, απώλεια όρεξης και / ή σκούρα ούρα), αν ναι, η λειτουργία σας πρέπει να είναι ελέγχεται. ηπατική.
Μπορεί επίσης να υπάρχει μείωση του αριθμού των αιμοσφαιρίων (αναιμία).
Υπογλυκαιμία
Εάν πάρετε το Competact με άλλα φάρμακα για τον διαβήτη, το σάκχαρό σας στο αίμα είναι πιο πιθανό να πέσει κάτω από το φυσιολογικό (υπογλυκαιμία).
Κατάγματα οστών
Ένας υψηλότερος αριθμός καταγμάτων οστών έχει βρεθεί σε ασθενείς, ιδιαίτερα σε γυναίκες που λαμβάνουν πιογλιταζόνη. Ο γιατρός σας θα το λάβει αυτό υπόψη κατά τη θεραπεία του διαβήτη σας.
Παιδιά και έφηβοι
Δεν συνιστάται η χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Competact
Άλλα φάρμακα και Competact Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Ειδικά τα ακόλουθα φάρμακα είναι πιθανό να επηρεάσουν την ποσότητα σακχάρου στο αίμα σας: χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φλεγμονής) - βήτα -2 -αγωνιστές (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του άσθματος) - διουρητικά (χρησιμοποιούνται για την εξάλειψη των υπερβολικών υγρών) - αναστολείς ΜΕΑ (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης)
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα. Το επίπεδο σακχάρου στο αίμα σας θα ελεγχθεί και η δόση Competact μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει.
Ανταγωνιστεί με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Μπορείτε να πάρετε τα δισκία με ή χωρίς φαγητό για να μειώσετε την πιθανότητα στομαχικής διαταραχής. Πρέπει να αποφεύγετε την κατανάλωση αλκοόλ ή φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αλκοόλ ενώ παίρνετε το Competact επειδή το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης (βλ. Παράγραφο "Πιθανές παρενέργειες").
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
- Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ενημερώστε το γιατρό σας. Το Competact δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν θέλετε να μείνετε έγκυος, ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει να σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο.
- Μην χρησιμοποιείτε το Competact εάν θηλάζετε ή σχεδιάζετε να θηλάσετε το μωρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Αυτό το φάρμακο δεν επηρεάζει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές, αλλά να είστε προσεκτικοί εάν έχετε οπτικές διαταραχές.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Competact: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο που πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, ο γιατρός σας μπορεί να σας πει να πάρετε διαφορετική δόση. Πρέπει να πάρετε τα δισκία με ένα ποτήρι νερό Μπορείτε να τα πάρετε με ή λίγο μετά το γεύμα για να μειώσετε την πιθανότητα στομαχικής διαταραχής.
Εάν ακολουθείτε ειδική διατροφή για διαβήτη, πρέπει να το συνεχίσετε ενώ παίρνετε το Competact.
Το βάρος σας πρέπει να ελέγχεται ανά τακτά χρονικά διαστήματα. εάν το βάρος σας αυξηθεί, ενημερώστε το γιατρό σας.
Ο γιατρός σας θα σας ζητήσει να κάνετε εξετάσεις αίματος περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Competact. Αυτό γίνεται για να ελέγξετε τη φυσιολογική λειτουργία του ήπατος σας. Τουλάχιστον μία φορά το χρόνο (συχνότερα εάν είστε ηλικιωμένοι ή έχετε νεφρικά προβλήματα) ο γιατρός σας θα ελέγξει ότι τα νεφρά σας λειτουργούν κανονικά.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση Competact
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Competact από την κανονική
Εάν κατά λάθος πάρετε πάρα πολλά δισκία ή εάν κάποιος ή ένα παιδί πάρει τα δισκία σας, μιλήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Το επίπεδο σακχάρου στο αίμα σας μπορεί να πέσει κάτω από τα φυσιολογικά επίπεδα και μπορεί να αυξηθεί με την "πρόσληψη ζάχαρης". Συνιστάται να έχετε μαζί σας κύβους ζάχαρης, καραμέλες, μπισκότα ή χυμούς φρούτων με ζάχαρη.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Competact
Πάρτε το Competact κάθε μέρα σύμφωνα με τις οδηγίες. Ωστόσο, εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, απλώς συνεχίστε με την επόμενη δόση κανονικά. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Competact
Το Competact πρέπει να χρησιμοποιείται κάθε μέρα για να λειτουργεί σωστά. Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Competact, το σάκχαρό σας μπορεί να αυξηθεί. Μιλήστε με το γιατρό σας πριν σταματήσετε τη θεραπεία.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Competact
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Πολύ σπάνια, ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη (μία από τις δραστικές ουσίες του Competact) έχουν υποστεί μια κατάσταση που ονομάζεται γαλακτική οξέωση (περίσσεια γαλακτικού οξέος στο αίμα), ιδιαίτερα εκείνοι με κακή νεφρική λειτουργία. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν: αίσθημα κρύου και αδιαθεσίας, έντονη ναυτία ή έμετο, κοιλιακό άλγος, ανεξήγητη απώλεια βάρους, δύσπνοια. Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα σταματήστε να παίρνετε το Competact και ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Σπάνιες περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης (καρκίνος της ουροδόχου κύστης) (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) έχουν συμβεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Competact. Τα σημεία και τα συμπτώματα περιλαμβάνουν αίμα στα ούρα, πόνο κατά την ούρηση ή την ξαφνική ανάγκη για ούρηση. Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, μιλήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Έχει αναφερθεί θολή όραση λόγω διόγκωσης (ή υγρού) στο πίσω μέρος του ματιού (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα). Ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατόν εάν παρατηρήσετε πρώτα αυτά τα συμπτώματα. Ενημερώστε επίσης το γιατρό σας μόλις εάν έχετε ήδη θολή όραση και αυτά τα συμπτώματα επιδεινώνονται.
Έχουν αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα) σε ασθενείς που λαμβάνουν Competact. Εάν έχετε σοβαρή αλλεργική αντίδραση, συμπεριλαμβανομένων κνίδωσης και πρήξιμο στο πρόσωπο, τα χείλη, τη γλώσσα ή το λαιμό που μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση, σταματήστε να παίρνετε αυτό το φάρμακο και μιλήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν εμφανιστεί σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν Competact
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- κοιλιακό άλγος
- αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία)
- Έκανε ρετσέ
- διάρροια
- απώλεια όρεξης
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- τοπικό οίδημα (οίδημα)
- αύξηση βάρους
- πονοκέφαλο
- αναπνευστική λοίμωξη
- ανώμαλη όραση
- πόνος στις αρθρώσεις
- ανικανότητα
- αίμα στα ούρα
- μειωμένος αριθμός αιμοσφαιρίων (αναιμία)
- μούδιασμα
- αλλαγή γεύσης
- κατάγματα οστών
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- φλεγμονή των κόλπων (ιγμορίτιδα)
- εντερικό αέριο
- δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία)
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα)
- μείωση της ποσότητας της βιταμίνης Β12 στο αίμα
- γαλακτική οξέωση (περίσσεια γαλακτικού οξέος στο αίμα)
- ερυθρότητα του δέρματος
- φαγούρα στο δέρμα
- αυξημένο, κνησμώδες εξάνθημα (κνίδωση)
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- θολή όραση λόγω οίδημα (ή υγρού) στο πίσω μέρος του ματιού
- φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
- το συκώτι δεν λειτουργεί όπως θα έπρεπε (αλλαγή στα ηπατικά ένζυμα)
- αλλεργικές αντιδράσεις
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά το "ΛΗΞΗ / ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Competact
- Οι δραστικές ουσίες είναι η πιογλιταζόνη (ως υδροχλωρική) 15 mg και η υδροχλωρική μετφορμίνη 850 mg.
- Τα άλλα συστατικά είναι: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη (Κ30), νατριούχος κροσκαρμελόζη, στεατικό μαγνήσιο, υπρομελόζη, μακρογόλη 8000, τάλκης και διοξείδιο του τιτανίου.
Περιγραφή της εμφάνισης του Competact και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα Competact δισκία είναι λευκά έως υπόλευκα, επιμήκη, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (δισκία), με χαραγμένο το '15 / 850 "στη μία πλευρά και" 4833M "στην άλλη.Τα δισκία διατίθενται σε κυψέλες αλουμινίου / αλουμινίου των 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) δισκίων ή 60 x 1 δισκίων σε διάτρητες κυψέλες αλουμινίου / αλουμινίου. ενιαίο.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΟΣ ΠΙΝΑΚΕΣ 15 MG / 850 MG Επικαλυμμένες με Φιλμ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 15 mg πιογλιταζόνης (ως υδροχλωρική) και 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Τα δισκία είναι λευκά έως υπόλευκα, μακρόστενα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, με χαραγμένη την ένδειξη "15/850" στη μία πλευρά και "4833M" στην άλλη.
Μετά την έναρξη της θεραπείας με πιογλιταζόνη, οι ασθενείς θα πρέπει να επανεκτιμηθούν μετά από 3-6 μήνες για να επαληθευτεί η επάρκεια της ανταπόκρισης στη θεραπεία (π.χ. μείωση της HbA1c). Σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς, η θεραπεία με πιογλιταζόνη θα πρέπει να διακόπτεται. Λαμβάνοντας υπόψη τους πιθανούς κινδύνους της παρατεταμένης θεραπείας, οι συνταγογράφοι θα πρέπει να επιβεβαιώνουν σε επόμενες επισκέψεις ότι διατηρούνται τα οφέλη της θεραπείας με πιογλιταζόνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Competact ενδείκνυται για τη θεραπεία δεύτερης γραμμής για ενήλικες ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, ιδιαίτερα σε υπέρβαρους ασθενείς που δεν μπορούν να επιτύχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο με μέγιστες ανεκτές δόσεις από του στόματος μετφορμίνης μόνο.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνήθης δόση του Competact είναι 30 mg / ημέρα πιογλιταζόνης συν 1.700 mg / ημέρα υδροχλωρικής μετφορμίνης (αυτή η δόση επιτυγχάνεται με τη λήψη ενός δισκίου Competact 15 mg / 850 mg δύο φορές την ημέρα).
Η τιτλοδότηση δόσης πιογλιταζόνης (προστίθεται στη βέλτιστη δόση μετφορμίνης) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν ο ασθενής μεταβεί στη θεραπεία Competact.
Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, μπορεί να εξεταστεί η άμεση μεταφορά από τη μονοθεραπεία με μετφορμίνη στη θεραπεία Competact.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η νεφρική λειτουργία των ηλικιωμένων ασθενών που λαμβάνουν Competact θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά καθώς η μετφορμίνη απεκκρίνεται από τους νεφρούς και οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν την τάση να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Οι γιατροί πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση και να την αυξήσουν σταδιακά, ιδιαίτερα όταν η πιογλιταζόνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ινσουλίνη (βλ. Παράγραφο 4.4 Κατακράτηση υγρών και καρδιακή ανεπάρκεια).
Νεφρική ανεπάρκεια
Το Competact δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Ηπατική ανεπάρκεια
Το Competact δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Competact σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται με ένα ποτήρι νερό. Λήψη Το Competact με τροφή ή αμέσως μετά το γεύμα μπορεί να μειώσει τα γαστρεντερικά συμπτώματα που σχετίζονται με τη μετφορμίνη.
04.3 Αντενδείξεις
Το Competact αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Καρδιακή ανεπάρκεια ή ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας (τάξεις NYHA I έως IV)
Ενεργός καρκίνος της ουροδόχου κύστης ή ιστορικό καρκίνου της ουροδόχου κύστης
Μακροσκοπική αιματουρία απροσδιόριστου χαρακτήρα
Οξείες ή χρόνιες καταστάσεις που μπορούν να προκαλέσουν υποξία ιστών, όπως καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοκ
Ηπατική ανεπάρκεια
Οξεία αλκοολική δηλητηρίαση, αλκοολισμός
Διαβητική κετοξέωση ή διαβητικό προ-κώμα
Νεφρική ανεπάρκεια ή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Οξείες καταστάσεις δυνητικά ικανές να αλλάξουν τη νεφρική λειτουργία, όπως:
Αφυδάτωση
Σοβαρή λοίμωξη
Αποπληξία
Ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων (βλ. Παράγραφο 4.4)
Θηλασμός
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με πιογλιταζόνη σε τριπλό συνδυασμό με άλλα από του στόματος αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόντα.
Γαλακτική οξέωση
Η γαλακτική οξέωση είναι μια πολύ σπάνια αλλά σοβαρή μεταβολική επιπλοκή που μπορεί να εμφανιστεί λόγω της συσσώρευσης μετφορμίνης. Οι αναφερόμενες περιπτώσεις γαλακτικής οξέωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη έχουν εμφανιστεί κυρίως σε διαβητικούς ασθενείς με σημαντική νεφρική ανεπάρκεια.
Η συχνότητα της γαλακτικής οξέωσης μπορεί και πρέπει επίσης να μειωθεί με δοκιμές για άλλους σχετικούς παράγοντες κινδύνου, όπως ανεπαρκή έλεγχο του διαβήτη, κέτωση, παρατεταμένη νηστεία, υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, ηπατική ανεπάρκεια και οποιεσδήποτε καταστάσεις που σχετίζονται με υποξία.
Η γαλακτική οξέωση χαρακτηρίζεται από όξινη δύσπνοια, κοιλιακό άλγος και υποθερμία που ακολουθείται από κώμα. Διαγνωστικά εργαστηριακά ευρήματα είναι μειωμένο pH του αίματος, επίπεδα γαλακτικού πλάσματος πάνω από 5 mmol / l, και αύξηση του κενού ανιόντων και του γαλακτικού λόγου. Εάν υπάρχει υποψία μεταβολικής οξέωσης, η θεραπεία με το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να διακόπτεται και ο ασθενής να νοσηλεύεται αμέσως στο νοσοκομείο (βλ. παράγραφο 4.9).
Νεφρική λειτουργία
Δεδομένου ότι η μετφορμίνη απεκκρίνεται από τα νεφρά, οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης στον ορό πρέπει να ελέγχονται τακτικά:
τουλάχιστον ετησίως σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία
τουλάχιστον δύο έως τέσσερις φορές το χρόνο σε ασθενείς με επίπεδα κρεατινίνης ορού στο ανώτερο όριο φυσιολογικού και σε ηλικιωμένους ασθενείς
Η μειωμένη νεφρική λειτουργία σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι συχνή και ασυμπτωματική. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε περιπτώσεις όπου η νεφρική λειτουργία μπορεί να καταστεί ανεπαρκής, για παράδειγμα κατά την έναρξη αντιυπερτασικής ή διουρητικής θεραπείας και κατά την έναρξη θεραπείας με ΜΣΑΦ.
Κατακράτηση νερού και καρδιακή ανεπάρκεια
Η πιογλιταζόνη μπορεί να προκαλέσει κατακράτηση υγρών η οποία μπορεί να επιδεινώσει ή να επιταχύνει την καρδιακή ανεπάρκεια. Κατά τη θεραπεία ασθενών που έχουν τουλάχιστον έναν παράγοντα κινδύνου για ανάπτυξη συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (π.χ. προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμπτωματική στεφανιαία νόσο ή ηλικιωμένους), οι γιατροί πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση και να αυξήσουν σταδιακά τη δόση. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, αύξησης βάρους ή οιδήματος. ιδιαίτερα εκείνοι με μειωμένο καρδιακό απόθεμα.
Υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία καρδιακής ανεπάρκειας όταν η πιογλιταζόνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας. Δεδομένου ότι τόσο η ινσουλίνη όσο και η πιογλιταζόνη σχετίζονται με κατακράτηση νερού, η ταυτόχρονη χορήγηση ινσουλίνης και Competact μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο οιδήματος. Το Competact θα πρέπει να διακόπτεται εάν παρουσιαστεί επιδείνωση της καρδιακής κατάστασης.
Μια καρδιαγγειακή μελέτη της πιογλιταζόνης πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 75 ετών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και προϋπάρχουσα μείζονα μακροαγγειακή νόσο.Η πιογλιταζόνη ή το εικονικό φάρμακο προστέθηκαν στη συνεχιζόμενη αντιδιαβητική και καρδιαγγειακή θεραπεία για έως και 3,5 χρόνια. Αυτή η μελέτη έδειξε αύξηση των αναφορών καρδιακής ανεπάρκειας, ωστόσο αυτό δεν οδήγησε σε αύξηση της θνησιμότητας σε αυτή τη μελέτη.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η συνδυασμένη χρήση πιογλιταζόνης και ινσουλίνης πρέπει να εξετάζεται με προσοχή στους ηλικιωμένους λόγω του αυξημένου κινδύνου σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας.
Λαμβάνοντας υπόψη τους κινδύνους που σχετίζονται με την ηλικία (ιδιαίτερα ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, τα κατάγματα και η καρδιακή ανεπάρκεια), η ισορροπία των οφελών και των κινδύνων στους ηλικιωμένους θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά τόσο πριν όσο και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πιογλιταζόνη.
Καρκίνο της ουροδόχου κύστης
Σε μετα-ανάλυση ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών αναφέρθηκαν συχνότερα περιστατικά καρκίνου της ουροδόχου κύστης με πιογλιταζόνη (19 περιστατικά από 12.506 ασθενείς, 0,15%) παρά σε ομάδες ελέγχου (7 περιπτώσεις από 10.212 ασθενείς, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI · 1,11-6,31 · Ρ = 0,029). Μετά τον αποκλεισμό ασθενών στους οποίους η έκθεση στα φάρμακα της μελέτης ήταν μικρότερη του ενός έτους κατά τη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, τα περιστατικά πιογλιταζόνης ήταν 7 (0,06%), ενώ εκείνα των ομάδων ελέγχου ήταν 2 (0,02%). Τα διαθέσιμα επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν επίσης ελαφρώς αυξημένη κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε διαβητικούς ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη, ιδιαίτερα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα και με υψηλότερες αθροιστικές δόσεις. αποκλείεται ένας πιθανός κίνδυνος μετά από βραχυπρόθεσμες θεραπείες.
Οι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης πρέπει να αξιολογηθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας με πιογλιταζόνη (οι κίνδυνοι περιλαμβάνουν την ηλικία, το κάπνισμα, την έκθεση σε ορισμένες ουσίες που χρησιμοποιούνται στο χώρο εργασίας ή τη χημειοθεραπεία όπως κυκλοφωσφαμίδη ή προηγούμενη ακτινοθεραπεία με έκθεση στην περιοχή της πυέλου). Οποιαδήποτε ακαθάριστη αιματουρία πρέπει να διερευνάται πριν από την έναρξη θεραπείας με πιογλιταζόνη.
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλευτούν αμέσως το γιατρό τους εάν εμφανιστούν συμπτώματα όπως βαριά αιματουρία, δυσουρία ή επείγον ούρηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας
Κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία, αυξημένα ηπατικά ένζυμα και ηπατοκυτταρική δυσλειτουργία σπάνια έχουν αναφερθεί με πιογλιταζόνη (βλέπε παράγραφο 4.8). Αν και θανατηφόρα συμβάντα έχουν αναφερθεί σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, η αιτιώδης σχέση δεν έχει τεκμηριωθεί.
Συνεπώς, συνιστάται στους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Competact να υποβάλλονται σε περιοδική παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων. Τα ηπατικά ένζυμα πρέπει να ελέγχονται πριν από την έναρξη της θεραπείας Competact σε όλους τους ασθενείς. Η ανταγωνιστική θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με αυξημένα αρχικά επίπεδα ηπατικών ενζύμων (ALT> 2,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο) ή με οποιαδήποτε στοιχεία ηπατικής νόσου.
Μετά την έναρξη της θεραπείας Competact, συνιστάται η περιοδική παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων, εφόσον απαιτείται κλινικά. Εάν τα επίπεδα ALT αυξηθούν 3 φορές από το ULN κατά τη διάρκεια της θεραπείας Competact, τα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να επανεκτιμηθούν. Το συντομότερο δυνατό. Εάν παραμείνουν τα επίπεδα ALT > 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Εάν κάποιος ασθενής παρουσιάσει συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν ανεξήγητη ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, κόπωση, ανορεξία και / ή σκούρα ούρα, θα πρέπει να ελέγχονται τα ηπατικά ένζυμα Η απόφαση για τη συνέχιση της θεραπείας του ασθενούς με Competact θα πρέπει να καθοδηγείται από κλινική κρίση εν αναμονή εργαστηριακών αξιολογήσεων Εάν εμφανιστεί ίκτερος, το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακόπτεται.
Αύξηση βάρους
Σε κλινικές μελέτες με πιογλιταζόνη υπήρξαν ενδείξεις αύξησης βάρους που σχετίζεται με τη δόση, η οποία μπορεί να οφείλεται στη συσσώρευση λίπους και σε ορισμένες περιπτώσεις να σχετίζεται με κατακράτηση υγρών. Σε ορισμένες περιπτώσεις η αύξηση βάρους μπορεί να είναι σύμπτωμα καρδιακής ανεπάρκειας, οπότε το βάρος πρέπει να παρακολουθείται στενά.
Αιματολογία
Μικρή μείωση της μέσης αιμοσφαιρίνης (σχετική μείωση 4%) και του αιματοκρίτη (σχετική μείωση 4,1%) παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πιογλιταζόνη, η οποία αποτελείται από αιμοδιάλυση. Παρόμοιες αλλαγές παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη (σχετική μείωση της αιμοσφαιρίνης 3 - 4% και του αιματοκρίτη 3,6 - 4,1%) σε συγκριτικές ελεγχόμενες μελέτες με πιογλιταζόνη.
Υπογλυκαιμία
Ασθενείς που λαμβάνουν πιογλιταζόνη σε διπλή από του στόματος θεραπεία με σουλφονυλουρία μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο υπογλυκαιμίας που σχετίζεται με τη δόση και μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης της σουλφονυλουρίας.
Οπτικές διαταραχές
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μετά την κυκλοφορία νέας εμφάνισης ή επιδείνωσης του διαβητικού οιδήματος της ωχράς κηλίδας με μειωμένη οπτική οξύτητα με θειαζολιδινοδιόνες, συμπεριλαμβανομένης της πιογλιταζόνης. Πολλοί από αυτούς τους ασθενείς παρουσίασαν ταυτόχρονο περιφερικό οίδημα. Δεν είναι σαφές εάν υπάρχει ή όχι άμεση σχέση μεταξύ πιογλιταζόνης και οιδήματος της ωχράς κηλίδας, αλλά οι γιατροί πρέπει να είναι σε εγρήγορση για την πιθανότητα εμφάνισης οιδήματος της ωχράς κηλίδας εάν οι ασθενείς αναφέρουν διαταραχές της οπτικής οξύτητας · θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη οφθαλμολογική εξέταση.
Χειρουργική επέμβαση
Δεδομένου ότι το Competact περιέχει υδροχλωρική μετφορμίνη, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται 48 ώρες πριν από την εκλεκτική χειρουργική επέμβαση υπό γενική αναισθησία και κανονικά δεν πρέπει να ξαναρχίζει έως 48 ώρες μετά την επέμβαση.
Χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων
Η ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων σε ακτινολογικές εξετάσεις μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια. Επομένως, λόγω της παρουσίας του δραστικού συστατικού μετφορμίνη, το Competact θα πρέπει να διακόπτεται πριν ή κατά τη διάρκεια της ακτινολογικής εξέτασης και δεν πρέπει να επαναληφθεί νωρίτερα από 48 ώρες αργότερα, και μόνο αφού επανεκτιμηθεί και ανιχνευθεί η νεφρική λειτουργία. κανονικό (βλ. παράγραφο 4.5).
Σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών
Ως συνέπεια της αυξημένης δράσης της ινσουλίνης, η θεραπεία με πιογλιταζόνη σε ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών μπορεί να προκαλέσει την επανέναρξη της ωορρηξίας. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο εγκυμοσύνης. Οι ασθενείς πρέπει να γνωρίζουν τον κίνδυνο εγκυμοσύνης και εάν μια ασθενής επιθυμεί να μείνει έγκυος ή εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 4.6).
Αλλα
Σε μια αθροιστική ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών των καταγμάτων οστών που αναφέρθηκαν από τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες, διπλά τυφλές κλινικές δοκιμές σε πάνω από 8.100 ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη και 7.400 που έλαβαν θεραπεία συγκριτικού για 3,5 χρόνια, μια «αυξημένη συχνότητα καταγμάτων οστών στις γυναίκες.
Τα κατάγματα παρατηρήθηκαν στο 2,6% των γυναικών που έλαβαν πιογλιταζόνη σε σύγκριση με το 1,7% των γυναικών που έλαβαν σύγκριση. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας των καταγμάτων στους άνδρες που έλαβαν πιογλιταζόνη (1,3%) σε σύγκριση με την ομάδα σύγκρισης (1,5%).
Η υπολογιζόμενη συχνότητα καταγμάτων ήταν 1,9 κατάγματα ανά 100 ασθενείς-έτη σε γυναίκες που έλαβαν πιογλιταζόνη και 1,1 κατάγματα ανά 100 έτη ασθενών σε γυναίκες που έλαβαν σύγκριση. Ως εκ τούτου, ο αυξημένος κίνδυνος κατάγματος για τις γυναίκες σε αυτό το σύνολο δεδομένων για πιογλιταζόνη ήταν 0,8 κατάγματα ανά 100 χρόνια ασθενών.
Στη μελέτη 3,5 ετών καρδιαγγειακού κινδύνου PROactive, 44/870 (5,1%, 1,0 κατάγματα ανά 100 ασθενείς-έτη) γυναικών ασθενών που έλαβαν πιογλιταζόνη παρουσίασαν κατάγματα σε σύγκριση με 23 /905 (2,5%, 0,5 κατάγματα ανά 100 έτη ασθενών) γυναίκες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με συγκριτικό. Δεν υπήρξε αύξηση της συχνότητας καταγμάτων σε άνδρες που έλαβαν πιογλιταζόνη (1,7%) σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν συγκριτικό (2,1%). Ο παρατηρούμενος υπερβολικός κίνδυνος καταγμάτων σε γυναίκες που έλαβαν πιογλιταζόνη σε αυτή τη μελέτη είναι κατά συνέπεια 0,5 κατάγματα ανά 100 χρόνια ασθενών.
Ο κίνδυνος κατάγματος θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη μακροχρόνια θεραπεία σε γυναίκες που λαμβάνουν πιογλιταζόνη.
Η πιογλιταζόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων (π.χ. γεμφιβροζίλη) ή επαγωγέων (π.χ. ριφαμπικίνη) του κυτοχρώματος P450 2C8. Ο γλυκαιμικός έλεγχος πρέπει να παρακολουθείται στενά. Θα πρέπει να εξεταστεί η προσαρμογή της δόσης της πιογλιταζόνης εντός της συνιστώμενης δοσολογίας ή οι αλλαγές στη θεραπεία του διαβήτη (βλέπε παράγραφο 4.5).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης με το Competact. Τα ακόλουθα δεδομένα αντικατοπτρίζουν τις διαθέσιμες πληροφορίες για τις επιμέρους δραστικές ουσίες (πιογλιταζόνη και μετφορμίνη).
Η ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων σε ακτινολογικές εξετάσεις μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια, με συνέπεια τη συσσώρευση μετφορμίνης και κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης.Η θεραπεία με μετφορμίνη πρέπει να διακόπτεται πριν ή κατά τη διάρκεια της ακτινολογικής εξέτασης και δεν πρέπει να επαναληφθεί μέχρι τις επόμενες 48 ώρες, και μόνο αφού η νεφρική λειτουργία επανεκτιμηθεί και διαπιστωθεί ότι είναι φυσιολογική.
Η παρουσία της δραστικής ουσίας μετφορμίνη στο Competact προκαλεί αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης σε οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ (ιδιαίτερα σε περιπτώσεις νηστείας, υποσιτισμού ή ηπατικής ανεπάρκειας) (βλέπε παράγραφο 4.4). Η κατανάλωση αλκοόλ και φαρμάκων πρέπει να αποφεύγεται. Φάρμακα που περιέχουν αλκοόλ.
Κατιοντικά φαρμακευτικά προϊόντα που αποβάλλονται μέσω νεφρικής σωληναριακής έκκρισης (π.χ. σιμετιδίνη) μπορεί να αλληλεπιδράσουν με μετφορμίνη μέσω ανταγωνισμού σε κοινά νεφρικά σωληνοειδή συστήματα μεταφοράς. Μια μελέτη σε επτά υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η σιμετιδίνη, χορηγούμενη σε δόση 400 mg δύο φορές την ημέρα, αύξησε τη συστηματική έκθεση στη μετφορμίνη (AUC) κατά 50% και την Cmax κατά 81%. Επομένως, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η προσεκτική παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου, η προσαρμογή της δόσης εντός της συνιστώμενης δοσολογίας και η τροποποίηση της διαβητικής θεραπείας όταν συγχορηγούνται κατιοντικά φαρμακευτικά προϊόντα που αποβάλλονται μέσω νεφρικής σωληναριακής έκκρισης.
Η συγχορήγηση πιογλιταζόνης με γεμφιβροζίλη (αναστολέας του κυτοχρώματος P450 2C8) είχε ως αποτέλεσμα τριπλάσια αύξηση της AUC της πιογλιταζόνης. Καθώς είναι δυνατή η αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη δόση, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση της πιογλιταζόνης όταν η γεμφιβροζίλη Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου (βλέπε παράγραφο 4.4). Η συγχορήγηση πιογλιταζόνης με ριφαμπικίνη (επαγωγέας κυτοχρώματος P450 2C8) οδήγησε σε μείωση 54% της AUC της πιογλιταζόνης. Η δόση της πιογλιταζόνης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί όταν χορηγείται ταυτόχρονα ριφαμπικίνη. Θα πρέπει να εξεταστεί η στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου (βλέπε παράγραφο 4.4).
Τα γλυκοκορτικοειδή (χορηγούνται τόσο συστηματικά όσο και τοπικά), οι αγωνιστές βήτα-2 και τα διουρητικά διαθέτουν εγγενή υπεργλυκαιμική δράση. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται και η παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα πρέπει να γίνεται συχνότερα, ειδικά στην αρχή της θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο, η δοσολογία του υπογλυκαιμικού φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το άλλο φαρμακευτικό προϊόν που λαμβάνεται ταυτόχρονα και ταυτόχρονα. ώρα της διακοπής του.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Εάν είναι απαραίτητο, η δοσολογία του φαρμακευτικού προϊόντος που μειώνει τη γλυκόζη πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το άλλο φαρμακευτικό προϊόν που λαμβάνεται ταυτόχρονα και κατά τη διακοπή του.
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν δείξει ότι η πιογλιταζόνη δεν έχει καμία σχετική επίδραση ούτε στη φαρμακοκινητική ούτε στη φαρμακοδυναμική της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της φαινοπροκουμόνης και της μετφορμίνης. Μελέτες σε ανθρώπους υποδηλώνουν ότι δεν υπάρχει επαγωγή του κύριου επαγόμενου κυτοχρώματος P450, 1A, 2C8 / 9 και 3A4. in vitro δεν έδειξε αναστολή οποιουδήποτε υποτύπου κυτοχρώματος P450. Δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα, π.χ. από του στόματος αντισυλληπτικά, κυκλοσπορίνη, αναστολείς διαύλων ασβεστίου και αναστολείς της αναγωγάσης HMGCoA.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Για το Competact, δεν είναι διαθέσιμα προκλινικά ή κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση στο φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες
Το Competact δεν συνιστάται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη. Εάν μια ασθενής επιθυμεί να μείνει έγκυος, η θεραπεία με Competact θα πρέπει να διακοπεί.
Εγκυμοσύνη
Κίνδυνος που σχετίζεται με την πιογλιταζόνη
Δεν υπάρχουν επαρκή ανθρώπινα δεδομένα από τη χρήση της πιογλιταζόνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν τερατογόνο δράση, αλλά έδειξαν εμβρυοτοξικότητα που σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση (βλ. Παράγραφο 5.3).
Κίνδυνος που σχετίζεται με τη μετφορμίνη
Μελέτες σε ζώα δεν αποκάλυψαν καμία τερατογόνο δράση. Μικρές κλινικές μελέτες δεν έχουν αποκαλύψει ότι η μετφορμίνη μπορεί να προκαλέσει δυσπλασίες.
Το Competact δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία Competact θα πρέπει να διακοπεί.
Ωρα ταίσματος
Τόσο η πιογλιταζόνη όσο και η μετφορμίνη βρέθηκαν στο γάλα θηλαστικών αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν ο θηλασμός θα εκθέσει το βρέφος στο φαρμακευτικό προϊόν. Επομένως, το Competact δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες (βλ. Παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Σε μελέτες γονιμότητας ζώων με πιογλιταζόνη δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη συσσώρευση, τη γονιμοποίηση ή τον δείκτη γονιμότητας.
Η γονιμότητα σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους δεν επηρεάστηκε από τη μετφορμίνη που δόθηκε σε δόσεις των 600 mg / kg / ημέρα, η οποία αντιστοιχεί περίπου στο τριπλάσιο της μέγιστης συνιστώμενης ημερήσιας δόσης για τον άνθρωπο ανάλογα με την επιφάνεια του σώματος.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Competact δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι ασθενείς με οπτικές διαταραχές πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Κλινικές μελέτες με δισκία Competact έχουν πραγματοποιηθεί με τη συγχορήγηση πιογλιταζόνης και μετφορμίνης (βλ. Παράγραφο 5.1). Έχει επίσης αποδειχθεί η βιοϊσοδυναμία του Competact με ταυτόχρονη χορήγηση πιογλιταζόνης και μετφορμίνης (βλ. Παράγραφο 5.2). Κοιλιακός πόνος, διάρροια, απώλεια όρεξης, ναυτία και έμετος μπορεί να εμφανιστούν στην αρχή της θεραπείας. Αυτές είναι πολύ συχνές αντιδράσεις, αλλά συνήθως υποχωρούν αυθόρμητα στις περισσότερες περιπτώσεις. Η γαλακτική οξέωση είναι μια σοβαρή αντίδραση που μπορεί να συμβεί. Σε λιγότερες από 1 περιπτώσεις στις 10.000 ασθενείς (βλέπε παράγραφο 4.4) ενώ άλλες αντιδράσεις όπως κατάγματα οστών, αύξηση βάρους και οίδημα μπορεί να εμφανιστούν σε λιγότερες από 1 περιπτώσεις στους 10 ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.4).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε διπλές-τυφλές μελέτες και εμπειρία μετά την κυκλοφορία παρατίθενται παρακάτω σύμφωνα με την ορολογία MedDRA ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και απόλυτη συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10) · κοινές (≥ 1/100,
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
1 Η μακροχρόνια χρήση μετφορμίνης έχει συσχετιστεί με μειωμένη απορρόφηση της βιταμίνης Β12 με μειωμένα επίπεδα στον ορό. Συνιστάται να εξεταστεί αυτή η αιτιολογία εάν ένας ασθενής παρουσιάσει μεγαλοπλαστική αναιμία.
2 Διαταραχές της όρασης έχουν αναφερθεί κυρίως κατά την έναρξη της θεραπείας και σχετίζονται με μεταβολές της γλυκόζης στο αίμα λόγω "προσωρινής μεταβολής της στρογγυλότητας και του δείκτη διάθλασης του φακού".
3 Οι γαστρεντερικές διαταραχές εμφανίζονται συχνότερα κατά την έναρξη της θεραπείας και υποχωρούν αυθόρμητα στις περισσότερες περιπτώσεις.
4 Μεμονωμένες περιπτώσεις: ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας ή ηπατίτιδα που υποχωρούν με τη διακοπή της θεραπείας με μετφορμίνη.
5 Μια "αθροιστική ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών των καταγμάτων των οστών που αναφέρθηκαν από τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με συγκριτικά, διπλές τυφλές κλινικές δοκιμές πραγματοποιήθηκε σε περισσότερους από 8100 ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη και 7.400 που έλαβαν θεραπεία συγκριτικού για περίοδο άνω των 3,5 A υψηλότερης συχνότητας καταγμάτων παρατηρήθηκε σε γυναίκες που έλαβαν πιογλιταζόνη (2,6%) σε σχέση με αυτές που έλαβαν συγκριτικό (1,7%). Δεν υπήρξε αύξηση της συχνότητας καταγμάτων στους άνδρες που έλαβαν πιογλιταζόνη (1,3%) σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία συγκριτικών φαρμάκων (1,5%).
Στη μελέτη PROactive 3,5 ετών, 44/870 (5,1%) γυναίκες ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη παρουσίασαν κατάγματα σε σύγκριση με 23/905 (2,5%) γυναίκες ασθενείς που έλαβαν συγκριτικά φάρμακα. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας καταγμάτων σε άνδρες που έλαβαν πιογλιταζόνη (1,7%) σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με το συγκριτικό (2,1%).
6 Οίδημα αναφέρθηκε στο 6,3% των ασθενών που έλαβαν μετφορμίνη και πιογλιταζόνη σε ενεργές ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, με την προσθήκη σουλφονυλουρίας στη θεραπεία με μετφορμίνη με αποτέλεσμα οίδημα στο 2,2% των ασθενών. Το οίδημα ήταν γενικά ήπιο έως μέτριο και συνήθως δεν απαιτούσε διακοπή θεραπεία.
7 Σε μελέτες με ενεργό έλεγχο, η μέση αύξηση βάρους με πιογλιταζόνη που χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία για ένα έτος ήταν 2 - 3 κιλά. Σε μελέτες συνδυασμού, η θεραπεία με πιογλιταζόνη που προστέθηκε σε μετφορμίνη για ένα έτος είχε ως αποτέλεσμα μια μέση αύξηση βάρους 1,5 kg.
8 Σε κλινικές δοκιμές με πιογλιταζόνη, η συχνότητα των αυξήσεων της ALT 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο ήταν ίση με το εικονικό φάρμακο, αλλά χαμηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε στις ομάδες σύγκρισης μετφορμίνης ή σουλφονυλουρίας. Τα μέσα επίπεδα ηπατικών ενζύμων μειώθηκαν με τη θεραπεία με πιογλιταζόνη.
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, η συχνότητα των αναφορών καρδιακής ανεπάρκειας που αναφέρθηκαν με θεραπεία με πιογλιταζόνη ήταν η ίδια όπως παρατηρήθηκε στις ομάδες εικονικού φαρμάκου, μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας, αλλά αυξήθηκε όταν η πιογλιταζόνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμένη θεραπεία με ινσουλίνη. υπάρχουσα μεγάλη μακροαγγειακή νόσος, η συχνότητα σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας ήταν 1,6% υψηλότερη με πιογλιταζόνη από ό, τι με εικονικό φάρμακο όταν προστέθηκε στη θεραπεία που περιελάμβανε ινσουλίνη. Ωστόσο, αυτό δεν οδήγησε σε αυξημένη θνησιμότητα στη μελέτη αυτή Καρδιακή ανεπάρκεια έχει αναφερθεί σπάνια με χρήση στο μάρκετινγκ της πιογλιταζόνης, αλλά συχνότερα όταν η πιογλιταζόνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν δεδομένα για υπερδοσολογία με Competact.
Σε κλινικές μελέτες, ορισμένοι ασθενείς έλαβαν πιογλιταζόνη σε δόση υψηλότερη από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 45 mg ημερησίως. Η μέγιστη αναφερόμενη δόση των 120 mg / ημέρα για τέσσερις ημέρες και στη συνέχεια των 180 mg / ημέρα για επτά ημέρες δεν συσχετίστηκε με κανένα σύμπτωμα.
Μια μεγάλη υπερδοσολογία μετφορμίνης (ή συνυπάρχοντες κίνδυνοι γαλακτικής οξέωσης) μπορεί να οδηγήσει σε γαλακτική οξέωση, η οποία αποτελεί επείγουσα ιατρική κατάσταση και πρέπει να αντιμετωπιστεί στο νοσοκομείο.
Η πιο αποτελεσματική μέθοδος αφαίρεσης γαλακτικού και μετφορμίνης είναι η αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη, συνδυασμοί από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Κωδικός ATC: A10BD05
Το Competact είναι ένας συνδυασμός δύο υπογλυκαιμικών δραστικών συστατικών με συμπληρωματικό μηχανισμό δράσης που αποσκοπεί στη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: η πιογλιταζόνη, ένα συστατικό της κατηγορίας των θειαζολιδινοδινών και η υδροχλωρική μετφορμίνη, ένα συστατικό της κατηγορίας διγουανίδης.
Οι θειαζολιδινοδιόνες δρουν κυρίως μειώνοντας την αντίσταση στην ινσουλίνη και οι διγουανίδες δρα κυρίως μειώνοντας την ενδογενή παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ.
Συνδυασμός πιογλιταζόνης και μετφορμίνης
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, παράλληλη μελέτη ομάδας, ο συνδυασμός σταθερής δόσης πιογλιταζόνης 15 mg / μετφορμίνη 850 mg BID (N = 201), πιογλιταζόνης 15 mg BID (N = 189) και μετφορμίνης 850 mg BID αξιολογήθηκαν . (Ν = 210), σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, με μέσες τιμές βασικής τιμής HbA1c 9,5%. Όλες οι προηγούμενες θεραπείες διαβήτη διακόπηκαν 12 εβδομάδες πριν από τις βασικές εκτιμήσεις. Μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, η μέση αλλαγή από την αρχική τιμή στην HbA1c, το κύριο τελικό σημείο, ήταν - 1,83% στην ομάδα συνδυασμού έναντι - 0,96% στην ομάδα της πιογλιταζόνης (p
Το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε στη μελέτη αντανακλούσε τις γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήδη με τα μεμονωμένα φάρμακα και δεν αποκάλυψε νέες ανησυχίες για την ασφάλεια.
Πιογλιταζόνη
Οι επιδράσεις της πιογλιταζόνης μπορεί να μεσολαβούνται από μείωση της αντίστασης στην ινσουλίνη. Η πιογλιταζόνη φαίνεται να δρα ενεργοποιώντας συγκεκριμένους υποδοχείς στον πυρήνα (ενεργοποιημένος υποδοχέας γάμμα για τον πολλαπλασιασμό υπεροξυσωμάτων) που οδηγεί σε αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη του ήπατος, του λίπους και των σκελετικών μυϊκών κυττάρων στα ζώα. Η θεραπεία με πιογλιταζόνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την ηπατική παραγωγή γλυκόζης και αυξάνει τη διαθεσιμότητα περιφερικής γλυκόζης σε περίπτωση αντίστασης στην ινσουλίνη.
Ο γλυκαιμικός έλεγχος νηστείας και μετά το γεύμα βελτιώνεται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Αυτός ο βελτιωμένος γλυκαιμικός έλεγχος σχετίζεται με μείωση τόσο των συγκεντρώσεων ινσουλίνης νηστείας όσο και μετά το φαγητό. Κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε με πιογλιταζόνη εναντίον Η μονοθεραπεία με γλυκλαζίδη επεκτάθηκε σε δύο χρόνια για να εκτιμηθεί ο χρόνος μέχρι την αποτυχία της θεραπείας (ορίζεται ως HbA1c ≥ 8,0% μετά τους πρώτους έξι μήνες της θεραπείας). Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε μικρότερο χρόνο αποτυχίας της θεραπείας σε ασθενείς που έλαβαν γλυκλαζίδη από αυτούς που έλαβαν πιογλιταζόνη. Σε δύο χρόνια, ο γλυκαιμικός έλεγχος (ορίζεται ως HbA1c
Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο παρά την περίοδο 3 μηνών βελτιστοποιημένης θεραπείας με ινσουλίνη τυχαιοποιήθηκαν σε πιογλιταζόνη ή εικονικό φάρμακο για 12 μήνες. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πιογλιταζόνη είχαν μέση μείωση της HbA1c κατά 0,45% σε σύγκριση με εκείνους που συνέχισαν μόνο την ινσουλίνη και μείωση της δόσης ινσουλίνης στην ομάδα της πιογλιταζόνης.
Η ανάλυση HOMA δείχνει ότι η πιογλιταζόνη βελτιώνει τη λειτουργία των β -κυττάρων καθώς και αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Κλινικές μελέτες διάρκειας δύο ετών έδειξαν τη διατήρηση αυτού του αποτελέσματος.
Σε κλινικές δοκιμές ενός έτους, η πιογλιταζόνη προκαλούσε σταθερά στατιστικά σημαντική μείωση της αναλογίας λευκωματίνης / κρεατινίνης από την αρχική τιμή.
Η επίδραση της πιογλιταζόνης (μονοθεραπεία 45 mg εναντίον εικονικό φάρμακο) αξιολογήθηκε σε μια μικρή μελέτη 18 εβδομάδων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Η πιογλιταζόνη συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση βάρους. Το σπλαχνικό λίπος μειώθηκε σημαντικά, ενώ υπήρξε αύξηση της εξωκοιλιακής λιπώδους μάζας.Αυτές οι αλλαγές στην κατανομή του σωματικού λίπους με πιογλιταζόνη συνοδεύτηκαν από αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Στις περισσότερες κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκαν μειώσεις στα συνολικά επίπεδα τριγλυκεριδίων στο πλάσμα και ελεύθερα λιπαρά οξέα και αυξήσεις στα επίπεδα της HDL χοληστερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, με μικρές αλλά όχι κλινικά σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα της LDL χοληστερόλης. Σε κλινικές δοκιμές δύο ετών, η πιογλιταζόνη μείωσε τα συνολικά τριγλυκερίδια του πλάσματος και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα και αύξησε τα επίπεδα της HDL χοληστερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, τη μετφορμίνη και τη γλυκλαζίδη. Η πιογλιταζόνη δεν προκάλεσε στατιστικά σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα της LDL χοληστερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ενώ μειώσεις παρατηρήθηκαν με μετφορμίνη και γλυκλαζίδη. Σε μια μελέτη 20 εβδομάδων, εκτός από τη μείωση των τριγλυκεριδίων νηστείας, η πιογλιταζόνη μείωσε τη μεταγευματική υπερτριγλυκεριδαιμία με επίδραση τόσο στα απορροφημένα όσο και στα ηπατικά συντεθειμένα τριγλυκερίδια. Αυτές οι επιδράσεις ήταν ανεξάρτητες από τις επιδράσεις της πιογλιταζόνης στη γλυκόζη του αίματος και είναι στατιστικά σημαντικά διαφορετικές καταστάσεις από τη γλιβενκλαμίδη.
Στο PROactive, μια μελέτη καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων, 5238 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και προϋπάρχουσα μείζονα μακροαγγειακή νόσο τυχαιοποιήθηκαν σε πιογλιταζόνη ή εικονικό φάρμακο, επιπλέον της τρέχουσας αντιδιαβητικής και καρδιαγγειακής θεραπείας για έως και 3,5 χρόνια. Ο πληθυσμός της μελέτης είχε μέση ηλικία τα 62 έτη · η μέση διάρκεια του διαβήτη ήταν 9,5 έτη.Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών έπαιρναν ινσουλίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και / ή σουλφονυλουρία. Για να είναι επιλέξιμοι, οι ασθενείς πρέπει να είχαν μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες παθήσεις: έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, διαδερμική καρδιά ή μεταμόσχευση στεφανιαίας αρτηρίας, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, στεφανιαία νόσο ή περιφερική αποφρακτική αρτηριακή νόσο. Σχεδόν οι μισοί ασθενείς είχαν προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου και περίπου το 20% είχαν εγκεφαλικό. Περίπου ο μισός πληθυσμός της μελέτης είχε τουλάχιστον δύο από τα κριτήρια ένταξης στο καρδιαγγειακό ιστορικό. Σχεδόν όλα τα άτομα (95%) λάμβαναν καρδιαγγειακά φαρμακευτικά προϊόντα (βήτα-αναστολείς, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, νιτρικά, διουρητικά, ασπιρίνη, στατίνες, φιβράτες).
Παρόλο που η μελέτη δεν πληρούσε το κύριο καταληκτικό σημείο, το οποίο ήταν ένα σύνθετο καταληκτικό σημείο όλων των αιτιών θνησιμότητας, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, ακρωτηριασμός μεγάλου ποδιού, στεφανιαία και επαναγγείωση των ποδιών, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι δεν υπάρχουν μακροπρόθεσμα καρδιαγγειακά προβλήματα με τη χρήση της πιογλιταζόνης. Ωστόσο, τα περιστατικά οίδημα, αύξηση βάρους και καρδιακή ανεπάρκεια αυξήθηκαν. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της θνησιμότητας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας.
Μετφορμίνη
Η μετφορμίνη είναι μια διγουανίδη με υπογλυκαιμικές επιδράσεις, η οποία μειώνει τόσο τη γλυκόζη νηστείας όσο και μετά το φαγητό. Δεν διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης, επομένως δεν προκαλεί υπογλυκαιμία.
Η μετφορμίνη μπορεί να δράσει με τρεις μηχανισμούς:
μείωση της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης αναστέλλοντας τη γλυκονεογένεση και τη γλυκογενόλυση
στους μυς, αυξάνοντας μετρίως την ευαισθησία στην ινσουλίνη, βελτιώνοντας την περιφερειακή πρόσληψη και χρήση γλυκόζης
καθυστέρηση της εντερικής απορρόφησης της γλυκόζης.
Η μετφορμίνη διεγείρει την ενδοκυτταρική σύνθεση γλυκογόνου ενεργώντας στη συνθετάση γλυκογόνου. Η μετφορμίνη αυξάνει την ικανότητα μεταφοράς συγκεκριμένων τύπων μεταφορέων γλυκόζης μεμβράνης (GLUT-1 και GLUT-4).
Στους ανθρώπους, ανεξάρτητα από τη δράση της στη γλυκόζη του αίματος, η μετφορμίνη έχει ευνοϊκές επιδράσεις στον μεταβολισμό των λιπιδίων. Αυτό έχει αποδειχθεί σε θεραπευτικές δόσεις σε μεσοπρόθεσμες ή μακροπρόθεσμες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές: η μετφορμίνη μειώνει τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, της LDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων.
Η προοπτική τυχαιοποιημένη μελέτη (UKPDS) καθιέρωσε το μακροπρόθεσμο όφελος του εντατικού γλυκαιμικού ελέγχου στον διαβήτη τύπου 2. Η ανάλυση των αποτελεσμάτων των υπέρβαρων ασθενών που έλαβαν μετφορμίνη μετά από αποτυχία μόνο σε δίαιτα έδειξε:
σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου τυχόν επιπλοκών που σχετίζονται με τον διαβήτη στην ομάδα της μετφορμίνης (29,8 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη) σε σύγκριση με την ομάδα μόνο με δίαιτα (43.3 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη) p = 0.0023, και σε σύγκριση με συνδυασμός ομάδων μονοθεραπείας σουλφονυλουρίας και ινσουλίνης (40,1 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη) p = 0.0034
σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου θνησιμότητας που σχετίζεται με τον διαβήτη: μετφορμίνη 7,5 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη, δίαιτα μόνο 12.7 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη p = 0.017
σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου για ολική θνησιμότητα: μετφορμίνη 13,5 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη έναντι δίαιτας μόνο 20.6 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη (p = 0.011) και έναντι του συνδυασμού ομάδων μονοθεραπείας σουλφονυλουρίας και ινσουλίνης 18.9 συμβάντα / 1.000 ασθενείς -ετών (p = 0,021)
σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου: μετφορμίνη 11 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη, δίαιτα μόνο 18 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη (p = 0.01).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει απαλλάξει τον ΚΑΚ από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Competact σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Competact
Μελέτες βιοϊσοδυναμίας σε υγιείς εθελοντές έχουν δείξει ότι το Competact είναι βιοϊσοδύναμο με την αυτοσχέδια χορήγηση πιογλιταζόνης και μετφορμίνης.
Τα τρόφιμα δεν είχαν καμία επίδραση στην AUC και τη Cmax της πιογλιταζόνης όταν χορηγήθηκε το Competact σε υγιείς εθελοντές. Ωστόσο, στην περίπτωση της μετφορμίνης, υπό συνθήκες σίτισης, η μέση AUC και Cmax ήταν χαμηλότερη (13% και 28% αντίστοιχα) περίπου 1,9 ώρες για πιογλιταζόνη και 0,8 ώρες για μετφορμίνη.
Τα ακόλουθα δεδομένα αντικατοπτρίζουν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των επιμέρους δραστικών ουσιών του Competact.
Πιογλιταζόνη
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η πιογλιταζόνη απορροφάται ταχέως και οι μέγιστες συγκεντρώσεις της αμετάβλητης πιογλιταζόνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται γενικά 2 ώρες μετά τη δόση. Αναλογικές αυξήσεις στη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρήθηκαν για δόσεις που κυμαίνονται από 2 έως 60 mg. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από 4 έως 7 ημέρες χορήγησης. Η επαναλαμβανόμενη δοσολογία δεν έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση του φαρμάκου ή των μεταβολιτών. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από την πρόσληψη τροφής. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι μεγαλύτερη από 80%.
Κατανομή
Ο εκτιμώμενος όγκος κατανομής στους ανθρώπους είναι 0,25 l / kg.
Η πιογλιταζόνη και όλοι οι ενεργοί μεταβολίτες συνδέονται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99%).
Βιομετασχηματισμός
Η πιογλιταζόνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ με υδροξυλίωση αλειφατικών ομάδων μεθυλενίου. Αυτό συμβαίνει κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450 2C8 αν και άλλες ισομορφές μπορεί να εμπλέκονται σε μικρότερο βαθμό. Τρεις από τους έξι ταυτοποιημένους μεταβολίτες είναι δραστήριοι (M-II, M-III και M-IV). Όταν λαμβάνεται υπόψη η δραστηριότητα, οι συγκεντρώσεις και η σύνδεση με τις πρωτεΐνες, η πιογλιταζόνη και ο μεταβολίτης M-III συμβάλλουν εξίσου στην αποτελεσματικότητα. Σε αυτή τη βάση, η συμβολή του M-IV στην αποτελεσματικότητα είναι περίπου τρεις φορές εκείνη της πιογλιταζόνης, ενώ η σχετική αποτελεσματικότητα του M-II είναι ελάχιστη.
Εκπαίδευση in vitro δεν έδειξε ότι η πιογλιταζόνη αναστέλλει κάθε υπότυπο του κυτοχρώματος P450. Δεν υπάρχει επαγωγή των κύριων επαγώγιμων ισοενζύμων του P450 σε ανθρώπους, 1Α, 2C8 / 9 και 3A4.
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν δείξει ότι η πιογλιταζόνη δεν έχει καμία σχετική επίδραση ούτε στη φαρμακοκινητική ούτε στη φαρμακοδυναμική της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της φαινοπροκουμόνης και της μετφορμίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση πιογλιταζόνης με γεμφιβροζίλη (αναστολέας του κυτοχρώματος P450 2C8) ή ριφαμπικίνης (επαγωγέας κυτοχρώματος P450 2C8) προκάλεσε αύξηση ή μείωση των συγκεντρώσεων της πιογλιταζόνης στο πλάσμα, αντίστοιχα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Εξάλειψη
Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης πιογλιταζόνης σε ανθρώπους, το μεγαλύτερο μέρος της επισημασμένης ουσίας ανακτήθηκε στα κόπρανα (55%) και μια μικρή ποσότητα στα ούρα (45%). Στα ζώα, μόνο μια μικρή ποσότητα αμετάβλητης πιογλιταζόνης μπορεί να ανιχνευθεί Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα στους ανθρώπους είναι 5-6 ώρες για την αμετάβλητη πιογλιταζόνη και 16-23 ώρες για τους συνολικούς ενεργούς μεταβολίτες της.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η φαρμακοκινητική σταθερής κατάστασης είναι παρόμοια σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω και σε νεαρά άτομα.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, οι συγκεντρώσεις της πιογλιταζόνης στο πλάσμα και των μεταβολιτών της είναι χαμηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αλλά με παρόμοια στοματική κάθαρση για το μητρικό φαρμακευτικό προϊόν. Έτσι, η συγκέντρωση της ελεύθερης (μη δεσμευμένης) πιογλιταζόνης είναι αμετάβλητη.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Η συνολική συγκέντρωση της πιογλιταζόνης στο πλάσμα είναι αμετάβλητη αλλά με αυξημένο όγκο κατανομής. Κατά συνέπεια, η εσωτερική κάθαρση μειώνεται, που σχετίζεται με υψηλότερο κλάσμα της μη δεσμευμένης πιογλιταζόνης.
Μετφορμίνη
Απορρόφηση
Μετά τη λήψη από του στόματος δόσης μετφορμίνης, το T επιτυγχάνεται σε 2,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ενός δισκίου των 500 mg είναι περίπου 50 - 60% σε υγιή άτομα. Μετά τη λήψη από του στόματος δόση, το μη απορροφημένο κλάσμα που βρίσκεται στα κόπρανα είναι 20-30%.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της μετφορμίνης είναι κορεσμένη και ελλιπής. Η κινητική απορρόφησης της μετφορμίνης θεωρείται μη γραμμική. Σε κανονικές δόσεις και δοσολογία μετφορμίνης, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 24 έως 48 ωρών. Και είναι γενικά λιγότερες από 1 μg / mL Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, τα μέγιστα επίπεδα μετφορμίνης στο πλάσμα (Cmax) δεν υπερβαίνουν τα 4 μg / ml, ακόμη και στις μέγιστες δόσεις.
Η τροφή μειώνει τον βαθμό απορρόφησης της μετφορμίνης και την καθυστερεί ελαφρώς. Μετά τη χορήγηση της δόσης των 850 mg, παρατηρήθηκε μείωση της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα κατά 40%, μείωση της AUC κατά 25% και αύξηση του χρόνου 35 λεπτών μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα. Αυτή η μείωση είναι άγνωστη.
Κατανομή
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αμελητέα. Η μετφορμίνη κατανέμεται στα ερυθροκύτταρα.Η αιχμή του αίματος είναι χαμηλότερη από την κορυφή του πλάσματος και εμφανίζεται περίπου την ίδια στιγμή.
Τα ερυθρά αιμοσφαίρια πιθανότατα αντιπροσωπεύουν ένα δευτερεύον διαμέρισμα κατανομής. Η μέση τιμή Vd κυμάνθηκε μεταξύ 63-276 λίτρων.
Βιομετασχηματισμός
Η μετφορμίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Δεν έχουν εντοπιστεί μεταβολίτες στους ανθρώπους.
Εξάλειψη
Η νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης είναι> 400 mL / min, υποδεικνύοντας ότι η μετφορμίνη αποβάλλεται με σπειραματική διήθηση και σωληνοειδή έκκριση. Μετά τη χορήγηση από του στόματος δόσης, ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 6,5 ώρες. Όταν η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη, η νεφρική κάθαρση μειώνεται ανάλογα με εκείνη της κρεατινίνης και έτσι ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής παρατείνεται με αποτέλεσμα την αύξηση της μετφορμίνης στο πλάσμα επίπεδα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ζώα με τις συνδυασμένες δραστικές ουσίες που υπάρχουν στο Competact.
Τα παρακάτω δεδομένα είναι τα αποτελέσματα των μελετών που πραγματοποιήθηκαν με πιογλιταζόνη ή μετφορμίνη ξεχωριστά.
Πιογλιταζόνη
Σε τοξικολογικές μελέτες, η επέκταση του όγκου του πλάσματος με αιμόλυση, αναιμία και αναστρέψιμη εκκεντρική καρδιακή υπερτροφία εμφανίστηκε σταθερά μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε ποντίκια, αρουραίους, σκύλους και πιθήκους. Επιπλέον, παρατηρήθηκε αυξημένη εναπόθεση λίπους και διήθηση. Αυτά τα αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε είδη σε συγκεντρώσεις πλάσματος Times 4 φορές την κλινική έκθεση. Μειωμένη ανάπτυξη του εμβρύου σημειώθηκε σε μελέτες με πιογλιταζόνη σε ζώα. Αυτό οφείλεται στη δράση της πιογλιταζόνης στη μείωση της μητρικής υπερινσουλιναιμίας και στην αυξημένη αντίσταση στην ινσουλίνη που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μειώνοντας έτσι τη διαθεσιμότητα μεταβολικών υποστρωμάτων για την ανάπτυξη του εμβρύου.
Η πιογλιταζόνη στερήθηκε γονοτοξικού δυναμικού σε μια ολοκληρωμένη σειρά δοκιμών γονοτοξικότητας που πραγματοποιήθηκαν in vivo και in vitro Παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα υπερπλασίας (άνδρες και γυναίκες) και όγκοι (άνδρες) του επιθηλίου της ουροδόχου κύστης σε αρουραίους που έλαβαν πιογλιταζόνη για έως και 2 χρόνια.
Έχει υποτεθεί ότι ο σχηματισμός και η παρουσία λίθων ούρων με επακόλουθο ερεθισμό και υπερπλασία είναι η μηχανιστική βάση της ογκογονικής απόκρισης που παρατηρήθηκε στον αρσενικό αρουραίο.
Μια μηχανιστική μελέτη 24 μηνών σε αρσενικούς αρουραίους έδειξε ότι η χορήγηση πιογλιταζόνης είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη συχνότητα υπερπλαστικών αλλαγών στην ουροδόχο κύστη. Η διαιτητική οξίνιση μείωσε σημαντικά, αλλά δεν κατάργησε, τη συχνότητα εμφάνισης όγκων. Η παρουσία μικροκρυστάλλων επιδείνωσε την υπερπλαστική απόκριση Δεν θεωρείται η κύρια αιτία των υπερπλαστικών αλλαγών.
Δεν υπήρξε ογκογονική απόκριση σε κανένα από τα δύο φύλα ποντικών. Υπερπλασία της ουροδόχου κύστης δεν παρατηρήθηκε σε σκύλους ή πιθήκους που έλαβαν πιογλιταζόνη για έως και 12 μήνες.
Σε ένα ζωικό μοντέλο οικογενειακής αδενωματώδους πολυπόσεως (FAP), η θεραπεία με δύο άλλες θειαζολιδινοδιόνες αύξησε την πολλαπλότητα του καρκίνου του παχέος εντέρου. Η συνάφεια αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη.
Μετφορμίνη
Τα μη κλινικά δεδομένα για τη μετφορμίνη δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονιδιοτοξικότητας, καρκινογόνου δυναμικού, τοξικότητας στην αναπαραγωγή.
Εκτίμηση Περιβαλλοντικού Κινδύνου: Η κλινική χρήση της πιογλιταζόνης δεν αναμένεται να έχει αντίκτυπο στο περιβάλλον.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Ποβιδόνη (Κ 30)
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Ταινία επικάλυψης
Υπρομελλόζη
Macrogol 8000
Τάλκης
Διοξείδιο τιτανίου
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες αλουμινίου / αλουμινίου σε συσκευασίες των 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) δισκίων ή 60 x 1 δισκίων σε διάτρητες φουσκάλες μονάδας δόσης αλουμινίου / αλουμινίου.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Takeda Global Research and Development Center (Europe) Ltd.
61 Aldwych
Λονδίνο WC2B 4AE
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/06/354/001
037225051
ΕΕ/1/06/354/002
037225063
ΕΕ/1/06/354/003
037225075
ΕΕ/1/06/354/004
037225087
ΕΕ/1/06/354/005
037225099
ΕΕ/1/06/354/006
037225101
ΕΕ/1/06/354/007
037225113
ΕΕ/1/06/354/008
037225125
ΕΕ/1/06/354/009
037225137
ΕΕ/1/06/354/010
ΕΕ/1/06/354/011
ΕΕ/1/06/354/012
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 28/07/2006
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 27/05/2011
