Ενεργά συστατικά: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Τα ένθετα συσκευασίας Lucentis είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Lucentis 10 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
- Lucentis 10 mg / ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Lucentis; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Lucentis
Το Lucentis είναι ένα διάλυμα που πρόκειται να εγχυθεί στο μάτι. Το Lucentis είναι ένα από μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντι -αγγειακοί παράγοντες. Περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται ranibizumab.
Σε τι χρησιμεύει το Lucentis
Το Lucentis χρησιμοποιείται σε ενήλικες για τη θεραπεία διαφόρων οφθαλμικών παθήσεων που προκαλούν μειωμένη όραση.
Αυτές οι καταστάσεις προκύπτουν από βλάβη στον αμφιβληστροειδή (το ευαίσθητο στο φως στρώμα στο πίσω μέρος του ματιού) που προκαλείται από:
- Αύξηση ανώμαλων αιμοφόρων αγγείων που απελευθερώνουν υγρά (χοριοειδής νεοαγγείωση, CNV). Αυτό φαίνεται σε καταστάσεις όπως ο εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία (AMD) ή η παθολογική μυωπία (PM).
- Οίδημα της ωχράς κηλίδας (πρήξιμο στο κέντρο του αμφιβληστροειδούς). Αυτό το πρήξιμο μπορεί να προκληθεί από διαβήτη (μια κατάσταση που ονομάζεται διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας (DME)) ή από απόφραξη των φλεβών του αμφιβληστροειδούς (μια κατάσταση που ονομάζεται απόφραξη της φλέβας του αμφιβληστροειδούς (RVO)).
Πώς λειτουργεί το Lucentis
Το Lucentis αναγνωρίζει και δεσμεύει συγκεκριμένα μια πρωτεΐνη που ονομάζεται ανθρώπινος ενδοθηλιακός αγγειακός αυξητικός παράγοντας Α (VEGF-A) που υπάρχει στο μάτι. Σε περίσσεια, ο VEGF-A προκαλεί ανώμαλη ανάπτυξη αιμοφόρων αγγείων και πρήξιμο στο μάτι που μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των αιμοφόρων αγγείων . της όρασης σε συνθήκες όπως AMD, PM, DME ή RVO. Συνδέοντας το VEGF-A, το Lucentis μπορεί να εμποδίσει τη δράση του και να αποτρέψει την ανώμαλη ανάπτυξη και πρήξιμο.
Σε αυτές τις συνθήκες, το Lucentis μπορεί να βοηθήσει στη σταθεροποίηση και σε πολλές περιπτώσεις στη βελτίωση της όρασης.
Αντενδείξεις Όταν το Lucentis δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Δεν πρέπει να λάβετε το Lucentis
- εάν είστε αλλεργικοί στη ρανιμπιζουμάμπη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε "μόλυνση στο ένα μάτι ή στη γύρω περιοχή.
- εάν έχετε πόνο ή ερυθρότητα (σοβαρή ενδοφθάλμια φλεγμονή) στο ένα μάτι.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Lucentis
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν λάβετε το Lucentis.
- Το Lucentis χορηγείται ως "ένεση" στο μάτι. Περιστασιακά, μπορεί να εμφανιστεί «λοίμωξη στο εσωτερικό μέρος του ματιού», πόνος ή ερυθρότητα (φλεγμονή) ή ρήξη ενός από τα στρώματα στο πίσω μέρος του ματιού (αποκόλληση ή ρήξη αμφιβληστροειδούς και αποκόλληση ή ρήξη του επιθηλίου) θεραπεία με χρωστική ουσία αμφιβληστροειδούς), ή θόλωση του φακού (καταρράκτης). Είναι σημαντικό να εντοπίσετε και να θεραπεύσετε μια «λοίμωξη ή αποκόλληση αμφιβληστροειδούς το συντομότερο δυνατό. Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε σημεία όπως πόνο στα μάτια ή αυξημένη δυσφορία, επιδείνωση του κόκκινου ματιού», θόλωση ή μείωση της όρασης, αύξηση των σωμάτων στην όραση ή αυξημένη ευαισθησία στο φως.
- Σε ορισμένους ασθενείς, η πίεση στο μάτι μπορεί να αυξηθεί για μικρό χρονικό διάστημα αμέσως μετά την ένεση. Αυτό το συμβάν είναι κάτι που μπορεί να μην παρατηρήσετε, οπότε ο γιατρός σας θα πρέπει να ελέγχει μετά από κάθε ένεση.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε προηγούμενα οφθαλμικά προβλήματα ή θεραπείες ή εάν είχατε εγκεφαλικό επεισόδιο ή σημάδια παροδικών ισχαιμικών κρίσεων (αδυναμία ή παράλυση των άκρων ή του προσώπου, δυσκολία στην ομιλία ή κατανόηση). Αυτές οι πληροφορίες θα ληφθούν υπόψη κατά την αξιολόγηση του κατά πόσον το Lucentis είναι η κατάλληλη θεραπεία για εσάς.
Παιδιά και έφηβοι (κάτω των 18 ετών)
Η χρήση του Lucentis σε παιδιά και εφήβους δεν έχει μελετηθεί και ως εκ τούτου δεν συνιστάται.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Lucentis
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν χρησιμοποιείτε, έχετε χρησιμοποιήσει πρόσφατα ή μπορεί να χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
- Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του Lucentis σε έγκυες γυναίκες, επομένως οι πιθανοί κίνδυνοι δεν είναι γνωστοί. Εάν είστε έγκυος, υποψιάζεστε ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, συζητήστε το με το γιατρό σας πριν από τη θεραπεία με το Lucentis.
- Η χρήση του Lucentis κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν συνιστάται καθώς δεν είναι γνωστό εάν το Lucentis απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν από τη θεραπεία με το Lucentis.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Προσωρινή θόλωση της όρασης μπορεί να συμβεί μετά από θεραπεία με Lucentis. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε μηχανήματα έως ότου επιλυθεί αυτή η κατάσταση.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Lucentis: Δοσολογία
Πώς θα σας δοθεί το Lucentis
Το Lucentis χορηγείται από τον οφθαλμίατρό σας ως μία μόνο ένεση στο μάτι υπό τοπική αναισθησία. Η συνήθης δόση μίας ένεσης είναι 0,05 ml (που περιέχει 0,5 mg του δραστικού συστατικού). Το διάστημα μεταξύ δύο δόσεων που εγχέονται στο ίδιο μάτι πρέπει να είναι τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες. Όλες οι ενέσεις θα σας χορηγηθούν από τον οφθαλμίατρό σας.
Πριν από την ένεση, ο γιατρός σας θα καθαρίσει καλά το μάτι σας για να αποτρέψει μια μόλυνση. Ο γιατρός σας θα σας δώσει επίσης ένα τοπικό αναισθητικό για να μειώσει ή να αποτρέψει κάθε πόνο που μπορεί να προκύψει με την ένεση.
Η θεραπεία ξεκίνησε με μία ένεση Lucentis ανά μήνα. Ο γιατρός θα παρακολουθεί την κατάσταση του ματιού και, με βάση την ανταπόκριση στη θεραπεία, θα αποφασίσει εάν και πότε απαιτείται περαιτέρω θεραπεία.
Λεπτομερείς οδηγίες για τον χρήστη θα βρείτε στο τέλος αυτού του φυλλαδίου στην ενότητα "Πώς να προετοιμάσετε και να χορηγήσετε το Lucentis".
Ηλικιωμένοι ασθενείς (65 ετών και άνω)
Το Lucentis μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω χωρίς προσαρμογές της δόσης.
Εάν παραλείψετε μια δόση Lucentis
Επικοινωνήστε με το γιατρό ή το νοσοκομείο σας το συντομότερο δυνατό για να προγραμματίσετε εκ νέου το ραντεβού σας.
Πριν από τη διακοπή της θεραπείας με Lucentis
Εάν σκέφτεστε να διακόψετε τη θεραπεία με Lucentis, μεταβείτε στην επόμενη επίσκεψή σας και συζητήστε το με το γιατρό σας. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει και θα αποφασίσει πόσο καιρό θα χρειαστείτε για θεραπεία με το Lucentis.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Lucentis
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι παρενέργειες που σχετίζονται με τη χορήγηση του Lucentis οφείλονται τόσο στο ίδιο το φάρμακο όσο και στη διαδικασία της ένεσης και επηρεάζουν κυρίως το μάτι.
Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφονται παρακάτω:
Συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς): αποκόλληση ή ρήξη στο πίσω μέρος του ματιού (αποκόλληση ή ρήξη αμφιβληστροειδούς), που εκδηλώνεται με λάμψεις φωτός με πλωτήρες έως προσωρινή μείωση της όρασης ή θόλωση της ασυνήθιστες σοβαρές παρενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς): τύφλωση, μόλυνση του βολβού του ματιού (ενδοφθαλμίτιδα) με φλεγμονή στο εσωτερικό του ματιού.
Τα συμπτώματα που ενδέχεται να αντιμετωπίσετε περιγράφονται στην ενότητα 2 αυτού του φύλλου οδηγιών (διαβάστε την παράγραφο 2 "Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού σας χορηγηθεί το Lucentis"). Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανιστεί κάποια από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφονται παρακάτω:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
Οι οπτικές παρενέργειες περιλαμβάνουν: φλεγμονή του ματιού, αιμορραγία στο πίσω μέρος του ματιού (αιμορραγία αμφιβληστροειδούς), διαταραχές της όρασης, πόνος στα μάτια, σωματίδια ή κηλίδες στην όραση (floaters), εντοπισμένη ερυθρότητα των ματιών, ερεθισμός των ματιών, αίσθηση σώματος ξένες ύλες στο μάτι, αυξημένη παραγωγή δακρύων, φλεγμονή ή μόλυνση του περιθωρίου των βλεφάρων, ξηροφθαλμία, κόκκινο ή φαγούρα στα μάτια και αυξημένη πίεση στο μάτι.
Οι μη οπτικές παρενέργειες περιλαμβάνουν: πονόλαιμο, ρινική συμφόρηση, καταρροή, πονοκέφαλο και πόνο στις αρθρώσεις.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά από θεραπεία με Lucentis περιγράφονται παρακάτω:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι οπτικές παρενέργειες περιλαμβάνουν: μειωμένη οπτική οξύτητα, πρήξιμο τμήματος του ματιού (ραγοειδής, κερατοειδής), φλεγμονή του κερατοειδούς (μπροστά από το μάτι), μικρά σημάδια στην επιφάνεια του ματιού, θολή όραση, αιμορραγία στο σημείο της ένεσης, αιμορραγία στο μάτι, φαγούρα από το μάτι, ερυθρότητα και πρήξιμο (επιπεφυκίτιδα), ευαισθησία στο φως, δυσφορία στα μάτια, πρήξιμο των βλεφάρων, πόνος στα βλέφαρα. Οι μη οπτικές παρενέργειες περιλαμβάνουν: ουρολοίμωξη, μειωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια (με συμπτώματα όπως όπως κόπωση, δύσπνοια, ζάλη, ωχρότητα), άγχος, βήχας, ναυτία, αλλεργικές αντιδράσεις όπως εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός και ερυθρότητα του δέρματος.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι οπτικές παρενέργειες περιλαμβάνουν: φλεγμονή και αιμορραγία στο μπροστινό μέρος του ματιού, συλλογή πύου στο μάτι, αλλαγές στο κεντρικό τμήμα της οφθαλμικής επιφάνειας, πόνος ή ερεθισμός στο σημείο της ένεσης, ανώμαλη αίσθηση στο μάτι, ερεθισμός των βλεφάρων.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και την ετικέτα του φιαλιδίου μετά τη ΛΗΞΗ και μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Φυλάσσετε στο ψυγείο (2 C C - 8 C C). Μην παγώνετε.
- Φυλάξτε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
- Μη χρησιμοποιείτε συσκευασία που έχει υποστεί ζημιά.
Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Lucentis
- Η δραστική ουσία είναι η ρανιμπιζουμάμπη (10 mg / ml). Κάθε ml περιέχει 10 mg ranibizumab.
- Τα άλλα συστατικά είναι η διένυδρη α, α-τρεχαλόζη. υδροχλωρική ιστιδίνη, μονοϋδρική. ιστιδίνη; πολυσορβικό 20; νερό για ενέσεις.
Περιγραφή της εμφάνισης του Lucentis και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Lucentis είναι ενέσιμο διάλυμα σε φιαλίδιο (0,23 ml). Το διάλυμα είναι υδατικό, διαυγές, άχρωμο έως ωχροκίτρινο.
Το Lucentis διατίθεται σε συσκευασία που περιέχει γυάλινο φιαλίδιο ranibizumab με πώμα από καουτσούκ χλωροβουτυλ, βελόνα αμβλύ φίλτρου (18G x 1 ½ 1.2, 1.2 mm x 40 mm, 5 μικρόμετρα) για την απόσυρση του περιεχομένου του φιαλιδίου, βελόνα ένεσης (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) και μια σύριγγα (1 ml) για την απόσυρση του περιεχομένου του φιαλιδίου για ενδοϋαλοειδή ένεση. Όλα τα συστατικά προορίζονται μόνο για μία χρήση.
Οι ακόλουθες πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας: Ανατρέξτε επίσης στην ενότητα "Πώς θα σας δοθεί το Lucentis".
Πώς να προετοιμάσετε και να χορηγήσετε το Lucentis
Φιαλίδια μίας χρήσης για ενδοϋαλοειδή χρήση μόνο το Lucentis θα πρέπει να χορηγείται από εξειδικευμένο οφθαλμίατρο με εμπειρία σε ενδοϋαλοειδείς ενέσεις.
Σε υγρή AMD, οπτική δυσλειτουργία λόγω DME, οίδημα της ωχράς κηλίδας δευτερογενή σε RVO ή CNV δευτερεύουσα σε PM, η συνιστώμενη δόση του Lucentis είναι 0,5 mg σε μία μόνο ενδοϋαλοειδή ένεση.
Αυτό αντιστοιχεί σε έναν ενέσιμο όγκο 0,05 ml. Το διάστημα μεταξύ δύο δόσεων που εγχέονται στο ίδιο μάτι πρέπει να είναι τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες.
Η θεραπεία ξεκινά με μία ένεση το μήνα έως ότου επιτευχθεί η μέγιστη οπτική οξύτητα και / ή δεν υπάρχουν ενδείξεις δραστηριότητας της νόσου, όπως αλλαγές στην οπτική οξύτητα και αλλαγές σε άλλα σημεία και συμπτώματα της νόσου κατά τη διάρκεια της συνεχούς θεραπείας. Ασθενείς με υγρή AMD, DME και RVO, μπορεί να χρειαστεί να ξεκινήσει θεραπεία με τρεις ή περισσότερες διαδοχικές μηνιαίες ενέσεις.
Επομένως, τα διαστήματα παρακολούθησης και θεραπείας πρέπει να αποφασίζονται από τον ιατρό και πρέπει να βασίζονται στη δραστηριότητα της νόσου, όπως διαπιστώνεται με την αξιολόγηση της οπτικής οξύτητας και / ή των ανατομικών παραμέτρων.
Εάν, κατά τη γνώμη του γιατρού, η οπτική οξύτητα και οι ανατομικές παράμετροι υποδεικνύουν ότι ο ασθενής δεν επωφελείται από τη συνέχιση της θεραπείας, το Lucentis θα πρέπει να διακόπτεται.
Η παρακολούθηση της δραστηριότητας της νόσου μπορεί να περιλαμβάνει κλινική εξέταση, λειτουργικές εκτιμήσεις ή τεχνικές απεικόνισης (όπως τομογραφία οπτικής συνοχής ή αγγειογραφία φθορισμού).
Εάν οι ασθενείς υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με ένα σχήμα θεραπείας και επέκτασης, με την επίτευξη της μέγιστης οπτικής οξύτητας ή / και ελλείψει ενδείξεων δραστηριότητας της νόσου, τα διαστήματα θεραπείας μπορεί να επεκταθούν σταδιακά έως ότου εμφανιστούν σημάδια της νόσου ή επιδεινωθεί η όραση λειτουργία. Το διάστημα θεραπείας πρέπει να επεκτείνεται σταδιακά κατά δύο εβδομάδες το πολύ σε ασθενείς με υγρή AMD και μπορεί να παραταθεί έως και ένα μήνα σε ασθενείς με DME. Τα διαστήματα θεραπείας μπορεί επίσης να επεκταθούν σταδιακά και στη θεραπεία του RVO, αλλά όχι εκεί είναι επαρκή δεδομένα για να καθοριστεί η διάρκεια αυτών των διαστημάτων. Με την επανεμφάνιση της δραστηριότητας της νόσου, το διάστημα θεραπείας θα πρέπει να μειωθεί ανάλογα.
Στη θεραπεία της οπτικής δυσλειτουργίας που προκαλείται από το CNV δευτερογενώς σε PM, πολλοί ασθενείς χρειάζονται μόνο μία ή δύο ενέσεις κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους, ενώ μερικοί απαιτούν πιο συχνή θεραπεία.
Lucentis και φωτοπηξία με λέιζερ σε DME και οίδημα της ωχράς κηλίδας δευτερογενή σε BRVO
Υπάρχει κάποια εμπειρία του Lucentis που χορηγείται ταυτόχρονα με φωτοπηξία λέιζερ. Όταν χρησιμοποιείται την ίδια ημέρα, το Lucentis πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 30 λεπτά μετά τη φωτοπηξία με λέιζερ. Το Lucentis μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως φωτοπηξία με λέιζερ.
Lucentis και φωτοδυναμική θεραπεία με Visudyne σε CNV δευτερεύουσα σε PM
Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χορήγηση του Lucentis σε συνδυασμό με το Visudyne. Πριν από τη χορήγηση, το Lucentis πρέπει να ελέγχεται οπτικά για την παρουσία σωματιδίων και αποχρωματισμού.
Η διαδικασία της ένεσης πρέπει να εκτελείται υπό άσηπτες συνθήκες, οι οποίες περιλαμβάνουν χειρουργική απολύμανση χεριών, αποστειρωμένα γάντια, αποστειρωμένη κουρτίνα και αποστειρωμένο βλεφαροστάτη (ή ισοδύναμο), καθώς και την ικανότητα διενέργειας στείρας παρακέντησης (εάν απαιτείται). το ιστορικό πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά για αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Πρέπει να χορηγηθεί επαρκής αναισθησία και τοπικό αντιμικροβιακό ευρέως φάσματος πριν από την ένεση για την απολύμανση της περιφθαλμικής, οφθαλμικής και βλεφάρικης επιφάνειας, σύμφωνα με την κλινική πρακτική.
Για να προετοιμάσετε το Lucentis για ενδοϋαλοειδή ένεση, ακολουθήστε τις παρακάτω οδηγίες:
Όλα τα συστατικά είναι αποστειρωμένα και μόνο για μία χρήση. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται οποιοδήποτε εξάρτημα με συσκευασία που δείχνει σημάδια φθοράς ή παραποίησης. Η στειρότητα δεν μπορεί να εγγυηθεί εάν η σφραγίδα συσκευασίας δεν είναι άθικτη.
- Απολυμάνετε το εξωτερικό του ελαστικού πώματος του φιαλιδίου πριν από τη συλλογή.
- Συνδέστε ασηπτικά τη βελόνα φίλτρου 5 μm (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 μm, παρέχεται) σε μια σύριγγα 1 ml (παρέχεται). Εισάγετε την αμβλύ βελόνα φίλτρου στο κέντρο του καλύμματος μέχρι να αγγίξει το κάτω μέρος του το φιαλίδιο.
- Αποσύρετε όλο το υγρό από το φιαλίδιο κρατώντας το σε όρθια θέση, ελαφρώς κεκλιμένο για να διευκολύνει την πλήρη αφαίρεση.
- Βεβαιωθείτε ότι το έμβολο της σύριγγας τραβιέται αρκετά μακριά όταν αδειάζετε το φιαλίδιο για να αδειάσει τελείως τη βελόνα φίλτρου.
- Αφήστε τη βελόνα φίλτρου αμβλύ στο φιαλίδιο και αφαιρέστε τη σύριγγα από αυτήν. Πετάξτε τη βελόνα φίλτρου μετά την απόσυρση του περιεχομένου του φιαλιδίου και μην τη χρησιμοποιήσετε για ενδοϋαλοειδή ένεση.
- Τοποθετήστε σταθερά και ασηπτικά τη βελόνα έγχυσης (30G x ½ ″, 0.3mm x 13mm, παρέχεται) στη σύριγγα.
- Αφαιρέστε προσεκτικά το πώμα από τη βελόνα ένεσης χωρίς να αποσυνδέσετε τη βελόνα ένεσης από τη σύριγγα. Σημείωση: Κρατήστε την κίτρινη βάση της βελόνας ένεσης ενώ αφαιρείτε το πώμα.
- Απομακρύνετε προσεκτικά τον αέρα από τη σύριγγα και ρυθμίστε τη δόση στα 0,05 ml που αναγράφεται στη σύριγγα.Η σύριγγα είναι έτοιμη για ένεση. Σημείωση: Μην καθαρίζετε τη βελόνα ένεσης. Μην τραβάτε το έμβολο προς τα πίσω. Εισάγετε τη βελόνα ένεσης 3,5-4,0 χιλιοστών πίσω από τον άκρο, στο θάλαμο υαλοειδούς, αποφεύγοντας τον οριζόντιο μεσημβρινό και κατευθύνοντας τη βελόνα προς το κέντρο του πλανήτη. ο όγκος ένεσης 0,05 ml · αλλάξτε την περιοχή του σκληρού χιτώνα για επακόλουθες ενέσεις. Μετά την ένεση, μην καλύπτετε τη βελόνα και μην την αποσυνδέετε από τη σύριγγα. Απορρίψτε τη χρησιμοποιημένη σύριγγα μαζί με τη βελόνα σε κατάλληλο περιέκτη ή σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
LUCENTIS 10 MG / ML ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα ml περιέχει 10 mg ranibizumab *. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 2,3 mg ranibizumab σε 0,23 ml διαλύματος.
* Το Ranibizumab είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό θραύσμα αντισώματος που παράγεται στα κύτταρα του Escherichia coli με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα
Διαυγές, άχρωμο έως ωχροκίτρινο υδατικό διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Lucentis ενδείκνυται σε ενήλικες για:
• Θεραπεία νεοαγγειακής (υγρής) εκφύλισης της ωχράς κηλίδας (AMD)
• Θεραπεία της όρασης που προκαλείται από διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας (DME)
• Θεραπεία της οπτικής δυσλειτουργίας που προκαλείται από «οίδημα της ωχράς κηλίδας δευτερογενή σε απόφραξη της φλέβας του αμφιβληστροειδούς (RVO κλάδου ή κεντρικό RVO)
• Θεραπεία της οπτικής δυσλειτουργίας που προκαλείται από χοριοειδή νεοαγγείωση (CNV) δευτερογενώς από παθολογική μυωπία (PM)
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το Lucentis πρέπει να χορηγείται από εξειδικευμένο οφθαλμίατρο με εμπειρία σε ενδοϋαλοειδείς ενέσεις.
Δοσολογία για τη θεραπεία υγρού AMD
Η συνιστώμενη δόση του Lucentis είναι 0,5 mg που χορηγείται μηνιαίως ως εφάπαξ ενδοϋαλοειδής ένεση. Αυτό αντιστοιχεί σε έναν ενέσιμο όγκο 0,05 ml.
Η θεραπεία χορηγείται μηνιαίως και συνεχίζεται μέχρι να επιτευχθεί η μέγιστη οπτική οξύτητα, δηλαδή η οπτική οξύτητα του ασθενούς είναι σταθερή για τρεις διαδοχικούς μηνιαίους ελέγχους που πραγματοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ranibizumab.
Επομένως, η οπτική οξύτητα των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται μηνιαίως.
Η θεραπεία θα πρέπει να ξαναρχίσει όταν η παρακολούθηση υποδεικνύει μείωση της οπτικής οξύτητας λόγω υγρού AMD. Στη συνέχεια θα πρέπει να χορηγούνται μηνιαίες ενέσεις έως ότου επιτευχθεί ξανά σταθερή οπτική οξύτητα για τρεις διαδοχικούς μηνιαίους ελέγχους (αυτό συνεπάγεται τουλάχιστον δύο ενέσεις). Το διάστημα μεταξύ δύο δόσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο από ένα μήνα.
Δοσολογία για τη θεραπεία της οπτικής δυσλειτουργίας που προκαλείται από DME ή οίδημα της ωχράς κηλίδας δευτερογενή σε RVO
Η συνιστώμενη δόση του Lucentis είναι 0,5 mg που χορηγείται μηνιαίως ως εφάπαξ ενδοϋαλοειδής ένεση. Αυτό αντιστοιχεί σε έναν ενέσιμο όγκο 0,05 ml.
Η θεραπεία χορηγείται μηνιαίως και συνεχίζεται έως ότου επιτευχθεί η μέγιστη οπτική οξύτητα, δηλαδή η οπτική οξύτητα του ασθενούς είναι σταθερή για τρεις συνεχόμενους μηνιαίους ελέγχους που πραγματοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ranibizumab. Εάν δεν υπάρχει βελτίωση στην οπτική οξύτητα κατά την περίοδο των τριών πρώτων ενέσεων, δεν συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας.
Επομένως, η οπτική οξύτητα των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται μηνιαίως.
Η θεραπεία θα πρέπει να ξαναρχίσει όταν η παρακολούθηση υποδεικνύει μειωμένη οπτική οξύτητα λόγω DME ή οίδημα της ωχράς κηλίδας δευτερογενή σε RVO. Στη συνέχεια, θα πρέπει να χορηγούνται μηνιαίες ενέσεις έως ότου επιτευχθεί ξανά σταθερή οπτική οξύτητα για τρεις μηνιαίους ελέγχους. Διαδοχικά (αυτό περιλαμβάνει τουλάχιστον δύο ενέσεις). Το διάστημα μεταξύ των δύο δόσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο από ένα μήνα.
Lucentis και φωτοπηξία με λέιζερ σε DME και οίδημα της ωχράς κηλίδας δευτερογενή σε BRVO
Υπάρχει κάποια εμπειρία από τη χορήγηση του Lucentis ταυτόχρονα με φωτοπηξία με λέιζερ (βλέπε παράγραφο 5.1). Όταν χορηγείται την ίδια ημέρα, το Lucentis πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 30 λεπτά μετά τη φωτοπηξία με λέιζερ. Το Lucentis μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως φωτοπηξία με λέιζερ.
Δοσολογία για τη θεραπεία της οπτικής δυσλειτουργίας που προκαλείται από το CNV δευτερογενώς σε PM
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με μία μόνο ένεση.
Εάν η παρακολούθηση αποκαλύψει σημάδια δραστηριότητας της νόσου, όπως μειωμένη οπτική οξύτητα και / ή σημεία τραυματισμού, συνιστάται περαιτέρω θεραπεία.
Η παρακολούθηση των ασθενειών μπορεί να περιλαμβάνει κλινική εξέταση, τομογραφία οπτικής συνοχής (OCT) ή αγγειογραφία φθορισμοειδών (FA).
Ενώ ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν μόνο μία ή δύο ενέσεις κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους θεραπείας, μερικοί μπορεί να χρειάζονται πιο συχνή θεραπεία (βλ. Παράγραφο 5.1). Συνεπώς, συνιστάται μηνιαία παρακολούθηση για τους πρώτους δύο μήνες και τουλάχιστον κάθε τρεις μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους θεραπείας. Μετά το πρώτο έτος, η συχνότητα της παρακολούθησης μπορεί να καθοριστεί από το γιατρό.
Το διάστημα μεταξύ δύο δόσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο από ένα μήνα.
Lucentis και φωτοδυναμική θεραπεία με Visudyne σε CNV δευτερεύουσα σε PM
Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χορήγηση του Lucentis σε συνδυασμό με το Visudyne.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηπατική ανεπάρκεια
Το Lucentis δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Ωστόσο, δεν απαιτούνται ιδιαίτερες εκτιμήσεις για αυτήν την πόλωση.
Νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους. Υπάρχει "περιορισμένη" εμπειρία σε ασθενείς με DME άνω των 75 ετών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Lucentis σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Φιαλίδια μίας χρήσης μόνο για ενδοϋαλοειδή χρήση.
Πριν από τη χορήγηση, το Lucentis πρέπει να ελέγχεται οπτικά για την παρουσία σωματιδίων και αποχρωματισμού.
Η διαδικασία για την ένεση πρέπει να εκτελείται υπό άσηπτες συνθήκες, οι οποίες περιλαμβάνουν απολύμανση των χεριών όπως για κάθε χειρουργική επέμβαση, αποστειρωμένα γάντια, αποστειρωμένη κουρτίνα και αποστειρωμένο βλεφαροστάτη (ή ισοδύναμο) και δυνατότητα διενέργειας στείρας παρακέντησης (εάν είναι απαραίτητο το ιστορικό αντιδράσεων υπερευαισθησίας του ασθενούς πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά πριν από την ενδοϋαλοειδή διαδικασία (βλ. παράγραφο 4.4). Πρέπει να χορηγείται επαρκής αναισθησία και τοπικό αντιμικροβιακό ευρέως φάσματος πριν από την ένεση για την απολύμανση της περιφθαλμικής, οφθαλμικής και βλεφάρικης επιφάνειας, σύμφωνα με την κλινική πρακτική.
Για πληροφορίες σχετικά με την παρασκευή του Lucentis, ανατρέξτε στην ενότητα 6.6.
Εισάγετε τη βελόνα ένεσης 3,5-4,0 mm πίσω από τον άκρο, στον υαλοειδή θάλαμο, αποφεύγοντας τον οριζόντιο μεσημβρινό και κατευθύνοντας τη βελόνα προς το κέντρο του βολβού του ματιού. Εγχέστε τον όγκο της ένεσης 0,05 ml · αλλάξτε τη θέση του σκληρού χιτώνα για τις επόμενες ενέσεις.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ασθενείς με τρέχουσες ή υπόνοιες οφθαλμικές ή περιφθαλμικές λοιμώξεις.
Ασθενείς με συνεχή σοβαρή ενδοφθάλμια φλεγμονή.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αντιδράσεις που σχετίζονται με ενδοϋαλοειδή ένεση
Ενδοϋαλοειδείς ενέσεις, συμπεριλαμβανομένων αυτών με Lucentis, έχουν συσχετιστεί με ενδοφθαλμίτιδα, ενδοφθάλμια φλεγμονή, ρεγματογενή αποκόλληση αμφιβληστροειδούς, ρήξη αμφιβληστροειδούς και ιατρογενή τραυματικό καταρράκτη (βλ. Παράγραφο 4.8). Για τη χορήγηση του Lucentis πρέπει πάντα να χρησιμοποιούνται κατάλληλες τεχνικές ασηπτικής ένεσης. Επιπλέον, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται την εβδομάδα μετά την ένεση για να επιτρέπεται η ταχεία θεραπεία σε περίπτωση λοίμωξης. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για το πώς να αναφέρουν χωρίς καθυστέρηση τυχόν συμπτώματα που υποδηλώνουν ενδοφθαλμίτιδα ή οποιοδήποτε από τα παραπάνω συμβάντα.
Αυξήσεις της ενδοφθάλμιας πίεσης
Παρατηρήθηκαν παροδικές αυξήσεις της ενδοφθάλμιας πίεσης (IOP) εντός 60 λεπτών από την ένεση του Lucentis. Παρατηρήθηκαν επίσης παρατεταμένες αυξήσεις της IOP (βλ. Παράγραφο 4.8). Η ενδοφθάλμια πίεση και η αιμάτωση του οπτικού νεύρου πρέπει να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα.
Διμερής θεραπεία
Περιορισμένα δεδομένα για τη διμερή χρήση του Lucentis (συμπεριλαμβανομένης της δοσολογίας την ίδια ημέρα) δεν υποδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με τη μονομερή θεραπεία.
Ανοσογονικότητα
Υπάρχει πιθανότητα ανοσογονικότητας με το Lucentis. Δεδομένου ότι υπάρχει πιθανότητα αυξημένης συστηματικής έκθεσης σε άτομα με DME, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης υπερευαισθησίας σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να εκπαιδεύονται για το πώς να αναφέρουν εάν η ενδοφθάλμια φλεγμονή επιδεινωθεί, επειδή θα μπορούσε να είναι ένα κλινικό σύμπτωμα που οφείλεται σε ο σχηματισμός ενδοφθάλμιων αντισωμάτων.
Ταυτόχρονη χρήση με άλλα αντι-VEGF (αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας)
Το Lucentis δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα αντι-VEGF (συστηματικά ή οφθαλμικά).
Διακοπή Lucentis
Η δόση δεν πρέπει να χορηγείται και η θεραπεία δεν πρέπει να επαναλαμβάνεται πριν από την επόμενη προγραμματισμένη θεραπεία στην περίπτωση:
• μείωση της καλύτερης διορθωμένης οπτικής οξύτητας (BCVA) letters 30 γράμματα σε σύγκριση με την τελευταία αξιολόγηση.
• ενδοφθάλμια πίεση ≥30 mmHg.
• ρήξη αμφιβληστροειδούς.
• «υποεμφιβληστροειδής αιμορραγία που εκτείνεται στο κέντρο του όρμου ή εάν η έκταση της αιμορραγίας είναι ≥50% της συνολικής περιοχής βλάβης».
• ενδοφθάλμια χειρουργική επέμβαση που πραγματοποιήθηκε ή σχεδιάστηκε εντός των προηγούμενων ή επόμενων 28 ημερών.
Ρήξη του επιθηλίου χρωστικής του αμφιβληστροειδούς
Οι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την έναρξη ρήξης επιθηλιακής χρωστικής αμφιβληστροειδούς μετά από θεραπεία με αντι-VEGF για υγρή AMD περιλαμβάνουν μεγάλη ή / και υψηλή αποκόλληση επιθηλιακής χρωστικής αμφιβληστροειδούς. Κατά την έναρξη της θεραπείας με Lucentis, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου για ρήξη του επιθηλίου χρωστικής του αμφιβληστροειδούς.
Ραγματογενής αποκόλληση αμφιβληστροειδούς ή οπές ωχράς κηλίδας
Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε άτομα με ρεγματογενή αποκόλληση αμφιβληστροειδούς ή στάδια 3 ή 4 οπών της ωχράς κηλίδας.
Πληθυσμοί με περιορισμένα δεδομένα
Υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία στη θεραπεία ατόμων με DME δευτεροπαθούς διαβήτη τύπου Ι. Το Lucentis δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως ενδοϋαλοειδείς ενέσεις, σε ασθενείς με ενεργές συστηματικές λοιμώξεις, πολλαπλασιαστική διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια ή σε ασθενείς με ταυτόχρονη ιατρική πάθηση Δεν υπάρχει επίσης εμπειρία από τη θεραπεία με Lucentis σε διαβητικούς ασθενείς με HbAlc μεγαλύτερο από 12% και ανεξέλεγκτη υπέρταση. Η έλλειψη πληροφοριών θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από τον ιατρό κατά τη θεραπεία αυτών των ασθενών.
Σε ασθενείς με PM, υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για την επίδραση του Lucentis σε ασθενείς που προηγουμένως έλαβαν θεραπεία με αποτυχημένη φωτοδυναμική θεραπεία με βερτεπορφίνη (vPDT). Επιπλέον, ενώ παρατηρήθηκε συνεπής επίδραση σε άτομα με υπο -σπονδυλικές και πλευρικές βλάβες, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την επίδραση του Lucentis σε άτομα με PM με εξωστοματικές βλάβες.
Συστηματικές επιδράσεις μετά από ενδοϋαλοειδή χορήγηση
Συστηματικά ανεπιθύμητα συμβάντα, συμπεριλαμβανομένων μη οφθαλμικών αιμορραγιών και αρτηριακών θρομβοεμβολικών συμβάντων, έχουν αναφερθεί μετά από ενδοϋαλοειδή ένεση αναστολέων VEGF.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της θεραπείας του DME, οίδημα της ωχράς κηλίδας που προκαλείται από RVO και CNV δευτερογενώς σε PM σε ασθενείς με ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικών ισχαιμικών κρίσεων. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη θεραπεία τέτοιων ασθενών (βλ. Παράγραφο 4.8).
Προηγούμενα επεισόδια RVO, ισχαιμικού κλάδου και κεντρικού RVO
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με προηγούμενα επεισόδια RVO και ασθενών με ισχαιμικό κλάδο RVO (BRVO) και κεντρικό RVO (CRVO). Σε ασθενείς με RVO που παρουσιάζουν απώλεια της οπτικής λειτουργίας με κλινικά σημεία μη αναστρέψιμης ισχαιμίας, η θεραπεία είναι δεν συνιστάται.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί συμβατικές μελέτες αλληλεπίδρασης.
Για τη συνδυασμένη χρήση φωτοδυναμικής θεραπείας (PDT) με βερτεπορφίνη και Lucentis σε υγρό AMD και PM, βλέπε παράγραφο 5.1.
Για τη συνδυασμένη χρήση φωτοπηξίας λέιζερ και Lucentis στη θεραπεία DME και BRVO, βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.1.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / αντισύλληψη σε γυναίκες
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Εγκυμοσύνη
Για τη ρανιμπιζουμάμπη, δεν είναι διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για εκτεθειμένες εγκυμοσύνες. Μελέτες σε πιθήκους cynomolgus δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη ή την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3). Η συστηματική έκθεση στη ρανιμπιζουμάμπη είναι χαμηλή μετά από οφθαλμική χορήγηση, αλλά λόγω του μηχανισμού δράσης η ρανιμπιζουμάμπη θα πρέπει να θεωρείται δυνητικά τερατογόνος και έμβρυο / εμβρυοτοξική. Επομένως, το ranibizumab δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Οι γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες και έχουν λάβει θεραπεία με ranibizumab συνιστώνται να περιμένουν τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση ranibizumab πριν συλλάβουν ένα μωρό.
Εγκυμοσύνη
Δεν είναι γνωστό εάν το Lucentis απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Συνιστάται να μη θηλάζετε κατά τη χρήση του Lucentis.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τη γονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η διαδικασία θεραπείας με Lucentis μπορεί να προκαλέσει παροδικές διαταραχές της όρασης που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα συμπτώματα δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα μέχρι να σταματήσουν αυτές οι παροδικές οπτικές διαταραχές.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά τη χορήγηση του Lucentis σχετίζονται με τη διαδικασία ενδοϋαλοειδούς ένεσης.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την ένεση Lucentis είναι: πόνος στα μάτια, υπεραιμία του οφθαλμού, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, υαλοειδίτιδα, αποκόλληση υαλοειδούς, αιμορραγία αμφιβληστροειδούς, διαταραχή της όρασης, επιπλεύσεις (υαλοειδείς πλωτήρες), αιμορραγία επιπεφυκότα, ερεθισμός των ματιών, αίσθηση ξένου σώματος μάτι, αυξημένο δάκρυ, βλεφαρίτιδα, ξηροφθαλμία και φαγούρα στα μάτια.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες μη οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ο πονοκέφαλος, η ρινοφαρυγγίτιδα και η αρθραλγία.
Λιγότερο συχνά αναφερόμενες αλλά πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ενδοφθαλμίτιδα, τύφλωση, αποκόλληση αμφιβληστροειδούς, ρήξη αμφιβληστροειδούς και ιατρογενή τραυματικό καταρράκτη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα συμπτώματα αυτών των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών και να ενημερώνονται για τον γιατρό τους εάν εμφανίσουν σημεία όπως πόνο στα μάτια ή αυξημένη ενόχληση, επιδείνωση της ερυθρότητας των ματιών, θολή ή μειωμένη όραση, αυξημένο αριθμό υαλοειδών πλωτήρων ή αυξημένη ευαισθησία στο φως.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά από χορήγηση του Lucentis σε κλινικές μελέτες συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα.
Πίνακας ανεπιθύμητων αντιδράσεων #
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (/1 / 10), συχνές (≥1 / 100,
Λοιμώξεις και προσβολές
Πολύ κοινό Ρινοφαρυγγίτιδα
κοινός Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος *
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
κοινός Αναιμία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
κοινός Υπερευαισθησία
Ψυχιατρικές διαταραχές
κοινός Ανησυχία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ κοινό Πονοκέφαλο
Διαταραχές των ματιών
Πολύ κοινό Υαλοειδίτιδα, αποκόλληση υαλοειδούς, αιμορραγία αμφιβληστροειδούς, διαταραχές της όρασης, πόνος στα μάτια, υαλοειδείς αιμορραγίες, επιπεφυκότα, ερεθισμός των ματιών, αίσθηση ξένου σώματος στο μάτι, αυξημένη δακρύρροια, βλεφαρίτιδα, ξηροφθαλμία, υπεραιμία του οφθαλμού, φαγούρα στα μάτια.
κοινός Εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς, διαταραχές του αμφιβληστροειδούς, αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς, αποκόλληση του αμφιβληστροειδικού χρωστικού επιθηλίου, ρήξη του επιθηλίου χρωστικής του αμφιβληστροειδούς, μειωμένη οπτική οξύτητα, αιμορραγία υαλοειδούς, υαλοειδείς διαταραχές, ραγοειδίτιδα, ιρίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα, καταρράκτης, υποκάψια, καταρράκτης κερατίτιδα, τριβή κερατοειδούς, αντίδραση πρόσθιου θαλάμου, θολή όραση, αιμορραγία στο σημείο της ένεσης, αιμορραγία στα μάτια, επιπεφυκίτιδα, επιπεφυκίτιδα
αλλεργική, οφθαλμική έκκριση, φωτεινές αναλαμπές, φωτοφοβία, οφθαλμική δυσφορία, οίδημα βλεφάρων, πόνος στα βλέφαρα, υπεραιμία επιπεφυκότα.
Ασυνήθης Τυφλότητα, ενδοφθαλμίτιδα, υποπίπιο, υπόθεμα, κερατοπάθεια, σύννεφα ίριδας, εναποθέσεις κερατοειδούς, οίδημα κερατοειδούς, ραβδώσεις κερατοειδούς, πόνος στο σημείο της ένεσης, ερεθισμός στο σημείο της ένεσης, ανώμαλη αίσθηση στο μάτι, ερεθισμός των βλεφάρων.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
κοινός Βήχας
Γαστρεντερικές διαταραχές
κοινός Ναυτία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
κοινός Αλλεργικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός, ερύθημα)
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Πολύ κοινό Αρθραλγία
Διαγνωστικές εξετάσεις
Πολύ κοινό Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση
# Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ορίστηκαν ως ανεπιθύμητες ενέργειες (σε τουλάχιστον 0,5 ποσοστιαίες μονάδες ασθενών) που εμφανίστηκαν σε υψηλότερο ποσοστό (τουλάχιστον 2 ποσοστιαίες μονάδες) σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με Lucentis 0,5 mg σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία ελέγχου (απάτη ή PDT βερτεπορφίνη).
* παρατηρείται μόνο στον πληθυσμό με DME
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την κατηγορία των φαρμάκων
Στη φάση III των υγρών μελετών AMD, η συνολική συχνότητα μη οφθαλμικών αιμορραγιών, ένα ανεπιθύμητο συμβάν που πιθανώς σχετίζεται με τους αναστολείς του VEGF (αυξητικός παράγοντας των ενδοθηλιακών αγγείων), αυξήθηκε ελαφρώς σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ranibizumab. Ωστόσο, δεν υπήρξε μοτίβο μεταξύ των διαφορετικών αιμορραγιών. Υπάρχει θεωρητικός κίνδυνος αρτηριακών θρομβοεμβολικών επεισοδίων, συμπεριλαμβανομένου εγκεφαλικού επεισοδίου και εμφράγματος του μυοκαρδίου, που προκύπτει από την ενδοϋαλοειδή χρήση αναστολέων VEGF. Χαμηλή επίπτωση αρτηριακών θρομβοεμβολικών συμβάντων παρατηρήθηκε σε κλινικές δοκιμές με το Lucentis σε ασθενείς με AMD, DME, RVO και PM και δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των ομάδων ranibizumab σε σύγκριση με τον έλεγχο.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις τυχαίας υπερδοσολογίας από κλινικές δοκιμές σε υγρά AMD και δεδομένα μετά την κυκλοφορία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που συσχετίζονται συχνότερα με αυτές τις περιπτώσεις ήταν αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, παροδική τύφλωση, μειωμένη οπτική οξύτητα, οίδημα του κερατοειδούς και πόνος. Εάν εμφανιστεί υπερδοσολογία, η ενδοφθάλμια πίεση πρέπει να παρακολουθείται και να αντιμετωπίζεται όπως κρίνεται απαραίτητο από το γιατρό.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Οφθαλμολογικά, αντι-νεοαγγειακά μέσα, κωδικός ATC: S01LA04
Το Ranibizumab είναι ένα εξανθρωπισμένο θραύσμα ανασυνδυασμένου μονοκλωνικού αντισώματος που κατευθύνεται κατά του ανθρώπινου αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα Α (VEGF-A). Συνδέεται με μεγάλη συγγένεια με τις ισομορφές VEGF-A (π.χ. VEGF110, VEGF121 και VEGF165), εμποδίζοντας έτσι τη σύνδεση του VEGF-A με τους υποδοχείς VEGFR-1 και VEGFR-2. Στους υποδοχείς του οδηγεί σε πολλαπλασιασμό των ενδοθηλιακών κυττάρων σε μια νεοαγγείωση και μια αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας, τα οποία πιστεύεται ότι συμβάλλουν στην εξέλιξη της νεοαγγειακής μορφής εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία, της παθολογικής μυωπίας ή της μειωμένης όρασης που προκαλείται είτε από διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας είτε από «οίδημα της ωχράς κηλίδας δευτερογενή μετά από RVO.
Θεραπεία υγρού AMD
Για υγρή AMD, η ασφάλεια και η κλινική αποτελεσματικότητα του Lucentis αξιολογήθηκαν σε τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, εικονικές ή ενεργά ελεγχόμενες μελέτες 24 μηνών σε ασθενείς με νεοαγγειακή AMD. Συνολικά 1.323 ασθενείς (879 υπό θεραπεία και 444 μάρτυρες) εγγράφηκαν σε αυτές τις μελέτες.
Στη μελέτη FVF2598g (MARINA), 716 ασθενείς με ελάχιστα κλασικές ή απόκρυφες βλάβες χοριοειδούς νεοαγγείωσης (CNV) χωρίς κλασικό συστατικό έλαβαν μηνιαίες ενδοϋαλοειδείς ενέσεις Lucentis 0,3 mg (n = 238) ή 0,5 mg (n = 240) ή ψευδείς ενέσεις (n = 238).
Στη μελέτη FVF2587g (ANCHOR), 423 ασθενείς με κυρίως κλασικό CNV έλαβαν μία από τις ακόλουθες θεραπείες: 1) μηνιαίες ενδοϋαλοειδείς ενέσεις Lucentis 0,3 mg και PDT sham (n = 140). 2) μηνιαίες ενδοϋαλοειδείς ενέσεις Lucentis 0,5 mg και PDT sham (n = 140). ή 3) ενδοϋαλοειδείς εικονικές ενέσεις και PDT με βερτεπορφίνη (n = 143).Το PDT με βερτεπορφίνη ή ψεύτικο χορηγήθηκε μαζί με την αρχική ένεση του Lucentis και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες εάν η φθορογγειογραφία έδειξε επιμονή ή συνέχιση της διαρροής των αγγείων.
Τα βασικά ευρήματα συνοψίζονται στους Πίνακες 1, 2 και στο Σχήμα 1.
Πίνακας 1 Αποτελέσματα τον μήνα 12 και μήνα 24 στη μελέτη FVF2598g (MARINA)
απ
Πίνακας 2 Αποτελέσματα τον μήνα 12 και μήνα 24 στη μελέτη FVF2587g (ANCHOR)
Τραπέζι
Τα αποτελέσματα και των δύο μελετών έδειξαν ότι η συνέχιση της θεραπείας με ρανιμπιζουμάμπη θα μπορούσε επίσης να είναι επωφελής σε ασθενείς που έχασαν ≥15 γράμματα καλύτερης διορθωμένης οπτικής οξύτητας (BCVA) τον πρώτο χρόνο θεραπείας.
Η μελέτη FVF3192g (PIER) ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με ψεύτικη μελέτη σχεδιασμένη να αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Lucentis σε 184 ασθενείς με όλες τις μορφές νεοαγγειακής AMD. Οι ασθενείς έλαβαν ενδοϋαλοειδείς ενέσεις Lucentis 0,3 mg (n = 60) ή 0,5 mg (n = 61) ή εικονικές ενέσεις (n = 63) μία φορά το μήνα για 3 συνεχόμενες δόσεις, ακολουθούμενη από μία δόση μία φορά κάθε 3 μήνες. Από τον 14ο μήνα της μελέτης, ασθενείς που έλαβαν ψευδή ένεση εισήχθησαν θεραπεία με ρανιμπιζουμάμπη και από τον μήνα 19, θα μπορούσαν να γίνουν πιο συχνές θεραπείες. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Lucentis στη μελέτη PIER έλαβαν κατά μέσο όρο 10 θεραπείες συνολικά.
Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μέση αλλαγή στην οπτική οξύτητα στους 12 μήνες σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Μετά από μια αρχική αύξηση της οπτικής οξύτητας (μετά από μηνιαία δόση), κατά μέσο όρο, η οπτική οξύτητα των ασθενών μειώθηκε με την τριμηνιαία δοσολογία, επιστρέφοντας στην αρχική τιμή τον μήνα 12 και αυτό το αποτέλεσμα διατηρήθηκε στην πλειοψηφία των ασθενών που έλαβαν θεραπεία. Με ρανιμπιζουμάμπη (82%) σε Μήνας 24. Δεδομένα από περιορισμένο αριθμό ατόμων που είχαν μεταφερθεί στη θεραπεία με ρανιμπιζουμάμπη μετά από περισσότερο από ένα χρόνο ψεύτικης θεραπείας έδειξαν ότι η έγκαιρη έναρξη της θεραπείας μπορεί να σχετίζεται με καλύτερη διατήρηση της «οπτικής οξύτητας».
Και στις δύο μελέτες MARINA και ANCHOR, η βελτίωση της οπτικής οξύτητας που παρατηρήθηκε με το Lucentis 0,5 mg στους 12 μήνες συνοδεύτηκε από οφέλη που αναφέρθηκαν από τον ασθενή, όπως μετρήθηκε από τη βαθμολογία του National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). Διαφορές μεταξύ Lucentis 0,5 mg και οι δύο ομάδες ελέγχου αξιολογήθηκαν με τιμές ρ που κυμαίνονται από 0,009 έως
Η αποτελεσματικότητα του Lucentis στη θεραπεία της υγρής AMD επιβεβαιώθηκε σε μελέτες AMD μετά την κυκλοφορία. Τα δεδομένα από δύο μελέτες (MONT BLANC, BPD952A2308 και DENALI, BPD952A2309) δεν κατέδειξαν επιπρόσθετα αποτελέσματα. Της συνδυασμένης χορήγησης verteporfin (Visudyne PDT) και Lucentis σε σύγκριση με τον Lucentis μόνο.
Θεραπεία της οπτικής δυσλειτουργίας λόγω DME
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Lucentis αξιολογήθηκαν σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με ψεύτικο ή ενεργές μελέτες 12 μηνών σε ασθενείς με μειωμένη όραση λόγω διαβητικού οιδήματος της ωχράς κηλίδας. Συνολικά αυτές οι μελέτες συμμετείχαν. 496 ασθενείς (336 ενεργές και 160 μάρτυρες), οι περισσότεροι είχαν διαβήτη τύπου II, 28 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία είχαν διαβήτη τύπου Ι.
Στη φάση II της μελέτης D2201 (RESOLVE), 151 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ρανιμπιζουμάμπη (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) ή ψευδή (n = 49) με μία "ενδοϋαλοειδή ένεση ανά μήνα. έως ότου τηρηθούν τα προκαθορισμένα κριτήρια. Η αρχική δόση ρανιμπιζουμάμπης (0,3 mg ή 0,5 mg) θα μπορούσε να διπλασιαστεί ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της μελέτης μετά την πρώτη ένεση. Η φωτοπηξία με λέιζερ επιτρέπεται ως θεραπεία διάσωσης από τον 3ο μήνα και στα δύο σκέλη θεραπείας. είχε δύο μέρη: ένα εξερευνητικό μέρος (οι πρώτοι 42 ασθενείς επισκέφθηκαν τον μήνα 6) και ένα επιβεβαιωτικό μέρος (οι υπόλοιποι 109 ασθενείς επισκέφθηκαν τον μήνα 12).
Τα βασικά ευρήματα από το επιβεβαιωτικό μέρος της μελέτης (τα 2/3 των ασθενών) συνοψίζονται στον Πίνακα 3.
Πίνακας 3 Αποτελέσματα τον μήνα 12 στη Μελέτη D2201 (ΑΠΟΦΑΣΗ) (Συνολικός πληθυσμός μελέτης)
απ
Στη μελέτη φάσης III D2301 (RESTORE), 345 ασθενείς με προβλήματα όρασης λόγω οιδήματος της ωχράς κηλίδας τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε «ενδοϋαλοειδή ένεση 0,5 mg ρανιμπιζουμάμπης ως μονοθεραπεία και φωτοπηξία με λέιζερ (n = 116), είτε συνδυασμό 0,5 mg ρανιμπιζουμάμπη και φωτοπηξία με λέιζερ (n = 118) ή "ψευδή ένεση και φωτοπηξία με λέιζερ (n = 111). Η θεραπεία με ρανιμπιζουμάμπη ξεκίνησε με μηνιαίες ενδοϋαλοειδείς ενέσεις και συνεχίστηκε έως ότου η οπτική οξύτητα παρέμεινε σταθερή για τουλάχιστον τρεις διαδοχικούς μηνιαίους ελέγχους. Η θεραπεία συνεχίστηκε όταν παρατηρήθηκε μείωση του BCVA λόγω της εξέλιξης του DME. Η φωτοπηξία με λέιζερ χορηγήθηκε κατά την έναρξη την ίδια ημέρα, τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την ένεση ρανιμπιζουμάμπης και στη συνέχεια, όπως απαιτείται, βάσει κριτηρίων ETDRS.
Τα βασικά ευρήματα συνοψίζονται στον Πίνακα 4 και στο Σχήμα 2.
Πίνακας 4 Αποτελέσματα τον Μήνα 12 στη Μελέτη D2301 (ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ)
απ
Το αποτέλεσμα ήταν συνεπές στις περισσότερες υποομάδες. Ωστόσο, άτομα με αρκετά υψηλό BCVA στην αρχή (> 73 γράμματα) με οίδημα της ωχράς κηλίδας και κεντρικό πάχος αμφιβληστροειδούς
Η βελτίωση της οπτικής οξύτητας τον Μήνα 12 που παρατηρήθηκε με το Lucentis 0,5 mg συνοδεύτηκε από οφέλη που αναφέρθηκαν από ασθενείς από σημαντικές λειτουργίες που σχετίζονται με την όραση, όπως μετρήθηκε από το σκορ του National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). Δεν θα μπορούσαν να υπάρξουν διαφορές λόγω θεραπείας Η διαφορά μεταξύ Lucentis 0,5 mg και της ομάδας ελέγχου αξιολογήθηκε με τιμή p 0,0137 (ranibizumab mono) και 0,0041 (ranibizumab + laser) για τη σύνθετη βαθμολογία του VFQ-25.
Και στις δύο μελέτες, η οπτική βελτίωση συνοδεύτηκε από μια συνεχή μείωση του οιδήματος της ωχράς κηλίδας που μετρήθηκε ως κεντρικό πάχος αμφιβληστροειδούς (CRT).
Θεραπεία της οπτικής δυσλειτουργίας που προκαλείται από οίδημα της ωχράς κηλίδας δευτερογενή σε RVO
Η κλινική ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Lucentis σε ασθενείς με προβλήματα όρασης λόγω οίδημα της ωχράς κηλίδας που οφείλεται σε RVO αξιολογήθηκαν σε τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες δοκιμές: BRAVO και CRUISE που στρατολόγησαν ασθενείς με BRVO (n = 397) και CRVO (n = 392 Και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς έλαβαν ενδοϋαλοειδείς ή ψευδείς ενέσεις ρανιβιζουμάμπης 0,3 mg ή 0,5 mg. Μετά από 6 μήνες, οι ασθενείς στον βραχίονα ελέγχου μετακινήθηκαν στην ομάδα ρανιμπιζουμάμπης 0,5 mg. Στη μελέτη BRAVO, η φωτοπηξία με λέιζερ ως θεραπεία διάσωσης επιτρέπεται σε όλα τα χέρια από τον 3ο μήνα.
Βασικά ευρήματα από τις μελέτες BRAVO και CRUISE παρουσιάζονται στους Πίνακες 5 και 6
Πίνακας 5 Αποτελέσματα τον μήνα 6 και 12 (BRAVO)
απ
Πίνακας 6 Αποτελέσματα τον μήνα 6 και 12 (CRUISE)
απ
Και στις δύο μελέτες, η οπτική βελτίωση συνοδεύτηκε από μια συνεχή και σημαντική μείωση του οιδήματος της ωχράς κηλίδας που μετρήθηκε ως προς το πάχος του κεντρικού αμφιβληστροειδούς.
Σε ασθενείς με BRVO (μελέτη BRAVO και παράταση μελέτης HORIZON): Μετά από 2 χρόνια, οι ασθενείς που είχαν λάβει θεραπεία με ψεύτικες ενέσεις τους πρώτους 6 μήνες και στη συνέχεια μεταφέρθηκαν στη θεραπεία με ranibizumab είχαν κέρδος AV (& symp; 15 γράμματα) συγκρίσιμο με αυτό ασθενών που είχαν λάβει θεραπεία με ρανιμπιζουμάμπη από την έναρξη της μελέτης (& symp; 16 γράμματα). Ωστόσο, ο αριθμός των ασθενών που συμπλήρωσαν 2 χρόνια ήταν περιορισμένος και προγραμματίστηκαν μόνο τριμηνιαίες επισκέψεις στη μελέτη HORIZON.Επομένως, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για να καταλήξουμε σε συστάσεις σχετικά με το πότε πρέπει να ξεκινά η θεραπεία με ranibizumab σε ασθενείς με BRVO.
Σε ασθενείς με CRVO (μελέτη CRUISE και επέκταση της μελέτης HORIZON): Μετά από 2 χρόνια, οι ασθενείς που είχαν λάβει θεραπεία τους πρώτους 6 μήνες με ψεύτικες ενέσεις και στη συνέχεια μεταφέρθηκαν σε θεραπεία με ranibizumab δεν έδειξαν κέρδη στην AV (& symp; 6 γράμματα) σε σύγκριση με εκείνους ασθενών που είχαν λάβει θεραπεία με ranibizumab από την έναρξη της μελέτης (& symp; 12 γράμματα).
Η βελτίωση της οπτικής οξύτητας που παρατηρήθηκε με τη θεραπεία με ρανιμπιζουμάμπη στους μήνες 6 και 12 συνοδεύτηκε από οφέλη που αναφέρθηκαν από τον ασθενή, όπως μετρήθηκαν από την υποομάδα του Εθνικού Ινστιτούτου Οφθαλμικής Οπτικής Λειτουργίας (NEI VFQ-25) κοντινών και μακρινών δραστηριοτήτων. Η διαφορά μεταξύ Lucentis 0,5 mg και η ομάδα ελέγχου βρέθηκε να είναι μεταξύ των τιμών ρ μεταξύ 0,02 και 0,0002.
Θεραπεία της οπτικής δυσλειτουργίας λόγω CNV δευτεροπαθούς σε PM
Η ασφάλεια και η κλινική αποτελεσματικότητα του Lucentis σε ασθενείς με προβλήματα όρασης λόγω CNV σε PM επικυρώθηκαν με βάση δεδομένα δώδεκα μηνών από την κεντρική τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη F2301 (RADIANCE). Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να αξιολογήσει δύο διαφορετικά δοσολογικά σχήματα της ρανιμπιζουμάμπης 0,5 mg που χορηγήθηκε με ενδοϋαλοειδή ένεση έναντι της βερτεπορφίνης PDT (vPDT, φωτοδυναμική θεραπεία Visudyne). Οι 277 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε έναν από τους ακόλουθους βραχίονες:
• Ομάδα Ι (ρανιμπιζουμάμπη 0,5 mg, θεραπευτικό σχήμα που καθορίζεται από κριτήρια "σταθερότητας" που ορίζονται ως καμία αλλαγή στην BCVA σε σύγκριση με τις εκτιμήσεις των δύο προηγούμενων μηνών).
• Ομάδα II (ρανιμπιζουμάμπη 0,5 mg, θεραπευτικό σχήμα που καθορίζεται από κριτήρια "δραστηριότητας της νόσου" που ορίζονται ως διαταραχή της όρασης που οφείλεται σε ενδο- ή υπο-αμφιβληστροειδές υγρό ή ενεργή διαρροή που προκαλείται από βλάβες CNV, όπως αποδεικνύεται από OCT και / ή AF).
• Ομάδα III (ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με vPDT - με δυνατότητα θεραπείας με ranibizumab από τον 3ο μήνα).
Κατά τη διάρκεια των 12 μηνών της μελέτης, οι ασθενείς έλαβαν κατά μέσο όρο 4,6 ενέσεις (εύρος 1-11) στην ομάδα Ι και 3,5 ενέσεις (εύρος 1-12) στην ομάδα II. Μεταξύ των ασθενών που ανήκουν στην Ομάδα II, η οποία αντικατοπτρίζει τη συνιστώμενη δοσολογία (βλέπε παράγραφο 4.2), το 50,9% των ασθενών υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 1 έως 2 ενέσεις, 34,5% 3 έως 5 ενέσεις και 14,7% έδωσαν 6 έως 12 ενέσεις κατά τη διάρκεια της 12μηνης μελέτης Το Το 62,9% των ασθενών της ομάδας ΙΙ δεν χρειάστηκε καμία ένεση κατά τους δεύτερους 6 μήνες της μελέτης.
Τα βασικά ευρήματα από το RADIANCE συνοψίζονται στον Πίνακα 7 και στο Σχήμα 5.
Πίνακας 7 Αποτελέσματα στον μήνα 3 και 12 (ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑ)
απ
β Συγκριτικός έλεγχος έως τον μήνα 3. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν vPDT ήταν επιλέξιμοι για θεραπεία με ranibizumab τον μήνα 3 (στην ομάδα III, 38 ασθενείς έλαβαν ranibizumab τον μήνα 3)
Η βελτίωση της όρασης συνοδεύτηκε από μείωση του πάχους του κεντρικού αμφιβληστροειδούς.
Σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε θεραπεία με vPDT, οι ασθενείς στις ομάδες που έλαβαν ranibizumab ανέφεραν όφελος (τιμή p
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ranibizumab σε παιδιά δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Lucentis σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για νεοαγγειακή AMD, διαταραχή της όρασης λόγω DME, οπτική δυσλειτουργία λόγω δευτερογενούς οιδήματος της ωχράς κηλίδας σε RVO και οπτική δυσλειτουργία λόγω CNV δευτεροπαθούς PM (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από μηνιαία ενδοϋαλοειδή χορήγηση του Lucentis σε ασθενείς με νεοαγγειακή AMD, οι συγκεντρώσεις του ranibizumab στον ορό ήταν γενικά χαμηλές, με τα μέγιστα επίπεδα (Cmax) γενικά κάτω από τη συγκέντρωση ρανιμπιζουμάμπης που απαιτείται για την αναστολή της βιολογικής δραστηριότητας του VEGF κατά 50% (11-27 ng / mL , αξιολογήθηκε σε δοκιμή in vitro κυτταρικός πολλαπλασιασμός). Η Cmax ήταν ανάλογη με τη δόση σε όλο το εύρος δόσεων από 0,05 έως 1,0 mg / μάτι. Σε περιορισμένο αριθμό ασθενών με DME, οι ανιχνευμένες συγκεντρώσεις στον ορό δείχνουν ότι δεν μπορεί να αποκλειστεί μια ελαφρώς υψηλότερη συστηματική έκθεση σε αυτούς που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με νεοαγγειακή AMD. Οι συγκεντρώσεις του ranibizumab στον ορό σε ασθενείς με RVO ήταν παρόμοιες ή ελαφρώς υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με νεοαγγειακή AMD.
Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού και την κάθαρση του ranibizumab στον ορό για νεοαγγειακούς ασθενείς με AMD που έλαβαν δόση 0,5 mg, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του ranibizumab από υαλοειδή είναι περίπου 9 ημέρες. Κατά τη μηνιαία ενδοϋαλοειδή χορήγηση του Lucentis 0,5 mg / μάτι, ο ορός C του ranibizumab, που έφτασε περίπου 1 ημέρα μετά τη δόση, αναμένεται να κυμαίνεται γενικά μεταξύ 0,79 και 2,90 ng / ml, ενώ αναμένεται ότι το Cmin κυμαίνεται γενικά μεταξύ 0,07 και 0,49 ng / ml. Οι συγκεντρώσεις του ranibizumab στον ορό εκτιμάται ότι είναι περίπου 90.000 φορές χαμηλότερες από τις συγκεντρώσεις υαλοειδούς.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Δεν έχουν πραγματοποιηθεί συμβατικές μελέτες για την εξέταση της φαρμακοκινητικής του Lucentis σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε μια "φαρμακοκινητική ανάλυση σε πληθυσμό νεοαγγειακών ασθενών με AMD, το 68% (136 στους 200) των ασθενών είχαν" νεφρική ανεπάρκεια (46,5% ήπια [50-80 mL / min], 20% μέτρια [30 -50 mL / min] και 15% σοβαρή [η συστηματική κάθαρση ήταν ελαφρώς χαμηλότερη, αλλά αυτό δεν ήταν κλινικά σημαντικό.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Δεν έχουν πραγματοποιηθεί συμβατικές μελέτες για την εξέταση της φαρμακοκινητικής του Lucentis σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η διμερής ενδοϋαλοειδής χορήγηση ρανιμπιζουμάμπης σε πιθήκους cynomolgus σε δόσεις μεταξύ 0,25 mg / μάτι και 2,0 mg / μάτι μία φορά κάθε 2 εβδομάδες για έως και 26 εβδομάδες είχε ως αποτέλεσμα τη δοσοεξαρτώμενη οφθαλμική δράση.
Ενδοφθάλμια, εξαρτώμενες από τη δόση αυξήσεις της έξαρσης και των κυττάρων σημειώθηκαν στον πρόσθιο θάλαμο, κορυφώνοντας 2 ημέρες μετά την ένεση. Η σοβαρότητα της φλεγμονώδους απόκρισης μειώνεται γενικά με τις επόμενες ενέσεις ή κατά τη διάρκεια της περιόδου ανάρρωσης. Στο οπίσθιο τμήμα εμφανίστηκαν κυτταρικές διηθήσεις και υαλοειδείς πλωτήρες η οποία έτεινε επίσης να εξαρτάται από τη δόση και γενικά παρέμεινε μέχρι το τέλος της περιόδου θεραπείας.Στη μελέτη 26 εβδομάδων, η σοβαρότητα της φλεγμονής του υαλοειδούς αυξήθηκε με τον αριθμό των ενέσεων. Ωστόσο, παρατηρήθηκε αναστρεψιμότητα μετά την περίοδο αποκατάστασης. Η φύση και η διάρκεια της φλεγμονής του οπίσθιου τμήματος είναι ενδεικτική μιας ανοσολογικής απόκρισης αντισωμάτων, η οποία μπορεί να είναι κλινικά άσχετη. Ο σχηματισμός καταρράκτη έχει παρατηρηθεί σε ορισμένα ζώα μετά από μια σχετικά μεγάλη περίοδο έντονης φλεγμονής, υποδηλώνοντας ότι οι αλλαγές του φακού ήταν δευτερεύουσες σε σοβαρή φλεγμονή. Παρατηρήθηκε παροδική αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης μετά τη χορήγηση, ανεξάρτητα από τη δόση, μετά από ενδοϋαλοειδείς ενέσεις.
Οι μικροσκοπικές οφθαλμικές αλλαγές σχετίζονται με φλεγμονή και δεν υποδηλώνουν εκφυλιστικές διεργασίες. Φλεγμονώδεις κοκκιωματώδεις αλλαγές σημειώθηκαν στον οπτικό δίσκο μερικών ματιών. Αυτές οι μεταγενέστερες αλλαγές τμήματος μειώθηκαν και σε ορισμένες περιπτώσεις επιλύθηκαν, κατά την περίοδο της ανάρρωσης.
Δεν υπήρχαν σημάδια συστηματικής τοξικότητας μετά από ενδοϋαλοειδή χορήγηση. Αντισώματα ορού και υαλοειδούς στο ranibizumab βρέθηκαν σε ένα υποσύνολο ζώων που έλαβαν θεραπεία.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία καρκινογένεσης ή μεταλλαξιογένεσης.
Σε εγκύους πιθήκους, η ενδοϋαλώδης ένεση ρανιμπιζουμάμπης με αποτέλεσμα μέγιστη συστηματική έκθεση 0,9-7 φορές τη χειρότερη κλινική έκθεση δεν προκάλεσε αναπτυξιακή τοξικότητα ή τερατογονικότητα και δεν είχε καμία επίδραση στο βάρος ή τη δομή του σώματος. Πλακούντας, αν και το ranibizumab θα πρέπει ενδεχομένως να εξεταστεί τερατογόνο και έμβρυο / εμβρυοτοξικό με βάση τη φαρμακολογική του επίδραση.
Η απουσία μεσολαβούμενων επιδράσεων της ρανιμπιζουμάμπης στην ανάπτυξη του εμβρύου / εμβρύου σχετίζεται εύλογα κυρίως με την αδυναμία του θραύσματος Fab να διασχίσει τον πλακούντα.Ωστόσο, περιγράφηκε μια περίπτωση με υψηλά επίπεδα ranibizumab στον ορό της μητέρας και παρουσία ranibizumab στον εμβρυϊκό ορό, υποδηλώνοντας ότι το αντίσωμα κατά της ranibizumab λειτούργησε ως πρωτεΐνη (που περιέχει την περιοχή FC) που μεταφέρει τη ranibizumab, μειώνοντας έτσι την αποβολή της από τον μητρικό ορό και επιτρέποντας τη μεταφορά του στον πλακούντα. Δεδομένου ότι οι δοκιμές για την ανάπτυξη εμβρύου / εμβρύου έχουν διεξαχθεί σε υγιή έγκυα ζώα και ορισμένες ασθένειες (όπως ο διαβήτης) μπορούν να τροποποιήσουν τη διαπερατότητα του πλακούντα σε ένα κομμάτι Fab, η μελέτη πρέπει να ερμηνευτεί με προσοχή.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
διένυδρη α, α-τρεχαλόζη
Υδροχλωρική ιστιδίνη, μονοένυδρη
Ιστιδίνη
Πολυσορβικό 20
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Μην παγώνετε.
Φυλάξτε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
0,23 ml αποστειρωμένο διάλυμα σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (ελαστικό χλωροβουτυλίου), 1 αμβλύ βελόνα φίλτρου (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 βελόνα ένεσης (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) και 1 σύριγγα (πολυπροπυλένιο) (1 ml). Η συσκευασία περιέχει 1 φιαλίδιο.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το φιαλίδιο, η βελόνα ένεσης, η βελόνα φίλτρου και η σύριγγα προορίζονται μόνο για μία χρήση. Η επαναχρησιμοποίηση μπορεί να προκαλέσει μόλυνση ή άλλη ασθένεια / τραυματισμό. Όλα τα συστατικά είναι αποστειρωμένα. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται οποιοδήποτε εξάρτημα με συσκευασία που δείχνει σημάδια φθοράς ή παραποίησης. Η στειρότητα δεν μπορεί να εγγυηθεί εάν η σφραγίδα συσκευασίας δεν είναι άθικτη.
Για να προετοιμάσετε το Lucentis για ενδοϋαλοειδή ένεση, ακολουθήστε τις παρακάτω οδηγίες:
1. Απολυμάνετε το εξωτερικό του ελαστικού πώματος του φιαλιδίου πριν από τη συλλογή.
2. Συνδέστε ασηπτικά τη βελόνα φίλτρου 5 mcm (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, παρέχεται) σε μια σύριγγα 1 ml (παρέχεται). Τοποθετήστε τη αμβλύ βελόνα φίλτρου στο κέντρο του πώματος μέχρι να αγγίξει το κάτω μέρος του φιαλιδίου.
3. Αφαιρέστε όλο το υγρό από το φιαλίδιο κρατώντας το σε όρθια θέση, ελαφρώς κεκλιμένο για να διευκολύνετε την πλήρη απόσυρση.
4. Βεβαιωθείτε ότι το έμβολο της σύριγγας τραβιέται αρκετά πίσω όταν αδειάζετε το φιαλίδιο για να αδειάσει τελείως τη βελόνα φίλτρου.
5. Αφήστε τη βελόνα φίλτρου αμβλύ στο φιαλίδιο και αφαιρέστε τη σύριγγα από αυτήν. Πετάξτε τη βελόνα φίλτρου μετά την απόσυρση του περιεχομένου του φιαλιδίου και μην τη χρησιμοποιήσετε για ενδοϋαλοειδή ένεση.
6. Συνδέστε τη βελόνα ένεσης (30G x ½ ", 0.3mm x 13mm, παρέχεται) με ασφάλεια και ασηπτικά στη σύριγγα.
7. Αφαιρέστε προσεκτικά το πώμα από τη βελόνα ένεσης χωρίς να αποσυνδέσετε τη βελόνα ένεσης από τη σύριγγα.
Σημείωση: Κρατήστε την κίτρινη βάση της βελόνας ένεσης ενώ αφαιρείτε το πώμα.
8. Αφαιρέστε προσεκτικά τον αέρα από τη σύριγγα και ρυθμίστε τη δόση στα 0,05 ml που αναγράφεται στη σύριγγα.Η σύριγγα είναι έτοιμη για ένεση.
Σημείωση: Μην καθαρίζετε τη βελόνα ένεσης, μην τραβάτε το έμβολο προς τα πίσω.
Μετά την ένεση, μην καλύπτετε τη βελόνα και μην την αποσυνδέετε από τη σύριγγα. Απορρίψτε τη χρησιμοποιημένη σύριγγα μαζί με τη βελόνα σε κατάλληλο περιέκτη ή σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Χόρσαμ
Δυτικό Σάσεξ, RH12 5AB
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/06/374/001
037608027
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 22 Ιανουαρίου 2007
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 24 Ιανουαρίου 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
05/2014
