Ενεργά συστατικά: Ζοφενοπρίλη (Ζοφενοπρίλη ασβέστιο), Υδροχλωροθειαζίδη
Bifrizide 30mg / 12.5mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Bifrizide; Σε τι χρησιμεύει;
Η διφριζίδη περιέχει 30 mg ζοφενοπρίλης ασβεστίου και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης ως ενεργά συστατικά
- Το ασβέστιο Zofenopril είναι ένα καρδιαγγειακό φάρμακο που ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση που ονομάζονται αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ).
- Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα διουρητικό που δρα αυξάνοντας την ποσότητα των ούρων που παράγονται.
Το Bifrizide χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρταση) όταν δεν μπορεί να ελεγχθεί λαμβάνοντας μόνο το φάρμακο zofenopril.
Αντενδείξεις Όταν το Bifrizide δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Bifrizide εάν:
- είναι πέρα από τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης (είναι προτιμότερο να αποφεύγετε τη λήψη του Bifrizide ακόμη και στα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης - δείτε την ενότητα "εγκυμοσύνη").
- είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη ζοφενοπρίλη ή στην "υδροχλωροθειαζίδη ή σε οποιοδήποτε από τα άλλα συστατικά που περιέχονται στο φάρμακο (βλ. παράγραφο 6:" Τι περιέχει το Bifrizide "και το τελευταίο μέρος της ενότητας 2:" "Το Bifrizide περιέχει λακτόζη").
- είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) σε άλλες ουσίες που προέρχονται από σουλφοναμίδες (όπως η υδροχλωροθειαζίδη που είναι προϊόν που προέρχεται από σουλφοναμίδη).
- είχατε προηγούμενες αλλεργικές αντιδράσεις σε άλλο αναστολέα ΜΕΑ όπως η καπτοπρίλη ή η εναλαπρίλη.
- έχουν ιστορικό σοβαρού πρηξίματος και κνησμού γύρω από το πρόσωπο, τη μύτη και το λαιμό (αγγειονευρωτικό οίδημα) που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ ή έχουν κληρονομικό / ιδιοπαθές αγγειονευρωτικό οίδημα (ταχεία διόγκωση του δέρματος, των ιστών, του πεπτικού σωλήνα και άλλων οργάνων).
- υποφέρουν από σοβαρά ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα.
- υποφέρουν από στένωση των αρτηριών των νεφρών.
- έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Bifrizide
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Bifrizide εάν:
- έχουν προβλήματα με το ήπαρ και τα νεφρά.
- έχουν υψηλή αρτηριακή πίεση λόγω νεφρικού προβλήματος ή στένωση της αρτηρίας που οδηγεί στα νεφρά (νεοαγγειακή υπέρταση).
- πρόσφατα υποβλήθηκε σε μεταμόσχευση νεφρού.
- βρίσκεται σε αιμοκάθαρση.
- βρίσκεστε σε αφαίρεση LDL (διαδικασία παρόμοια με την αιμοκάθαρση που καθαρίζει το αίμα σας από επιβλαβής χοληστερόλη).
- έχουν ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα της ορμόνης αλδοστερόνης στο αίμα (πρωτοπαθής αλδοστερονισμός)
- έχουν στένωση της καρδιακής βαλβίδας (στένωση αορτής) ή πάχυνση των τοιχωμάτων της καρδιάς (υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια).
- έχουν ή έχουν υποστεί ψωρίαση (δερματική νόσος που χαρακτηρίζεται από φολιδωτές ροζ περιοχές)
- υποβάλλεται σε θεραπεία απευαισθητοποίησης («ενέσεις αλλεργίας») για τσιμπήματα εντόμων.
- πάσχετε από ερυθηματώδη λύκο (διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος, του αμυντικού συστήματος του σώματός σας)
- τείνουν να έχουν χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα και ιδιαίτερα εάν έχετε παρατεταμένο σύνδρομο QT (τύπος ανωμαλιών ΗΚΓ) ή εάν παίρνετε digitalis (για να αντλήσετε την καρδιά)
- έχουν διαβήτη
- εάν έχετε στηθάγχη ή διαταραχή που επηρεάζει τον εγκέφαλο, καθώς η χαμηλή αρτηριακή πίεση μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- «ανταγωνιστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ» (AIIRA) (επίσης γνωστός ως σαρτάνοι - π.χ. βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη, ιρβεσαρτάνη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με τον διαβήτη.
- αλισκιρέν.
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (για παράδειγμα κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Βλέπε επίσης πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε το Bifrizide".
Η υδροχλωροθειαζίδη στο φάρμακο Bifrizide μπορεί να προκαλέσει υπερευαισθησία του δέρματος στο ηλιακό φως ή στις τεχνητές ακτίνες UV. Σταματήστε να παίρνετε το Bifrizide και ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε εξάνθημα, περιοχές με φαγούρα ή ευαίσθητο δέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Επίσης παράγραφο 4).
Δοκιμή αντιντόπινγκ: Η διφριζίδη μπορεί να δώσει θετικά αποτελέσματα στη δοκιμή αντιντόπινγκ.
Εάν η αρτηριακή σας πίεση γίνει πολύ χαμηλή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Bifrizide, ειδικά μετά την πρώτη δόση (αυτό είναι πολύ συχνότερο εάν έχετε λάβει επίσης άλλα διουρητικά, είστε αφυδατωμένοι ή ακολουθείτε δίαιτα χαμηλού αλατιού ή εάν έχετε ασθένεια ή διάρροια) Το Εάν συμβεί αυτό, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας και στη συνέχεια ξαπλώστε ανάσκελα (δείτε επίσης παράγραφο 4).
Εάν χρειάζεστε χειρουργική επέμβαση, ενημερώστε τον αναισθησιολόγο σας ότι παίρνετε Bifrizide πριν λάβετε αναισθησία. Αυτό θα βοηθήσει τον αναισθησιολόγο να ελέγξει την αρτηριακή σας πίεση και τον καρδιακό ρυθμό κατά τη διάρκεια της διαδικασίας.
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε (ή θα μπορούσατε) να είστε έγκυος. Η χρήση του Bifrizide δεν συνιστάται στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε πέραν του τρίτου μήνα της εγκυμοσύνης, καθώς το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Παράγραφο "εγκυμοσύνη") .).
Παιδιά και έφηβοι
Η χρήση του Bifrizide δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών καθώς η ασφάλειά του δεν έχει τεκμηριωθεί.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Bifrizide
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε:
- φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα (π.
- άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα των χημικών στο αίμα (Αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη - ACTH - που χρησιμοποιείται για την τόνωση της παραγωγής ορισμένων ορμονών στο σώμα, ενέσεις αμφοτερικίνης Β, καρβοξονεξολόνη, διεγερτικά καθαρτικά)
- λίθιο (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαταραχών διάθεσης)
- αναισθητικά
- ναρκωτικά φάρμακα (όπως μορφίνη)
- αντιψυχωσικά φάρμακα (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και παρόμοιων ασθενειών)
- τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, π.χ. αμιτριπτυλίνη και κλομιπραμίνη
- άλλα φάρμακα για υψηλή αρτηριακή πίεση και αγγειοδιασταλτικά (συμπεριλαμβανομένων των β -αποκλειστών, των άλφα αναστολέων και των διουρητικών όπως η υδροχλωροθειαζίδη φουροσεμίδη, η τορασεμίδη) Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις: εάν παίρνετε ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA ) ή αλισκιρένη (βλ. επίσης πληροφορίες στις ενότητες "Μην πάρετε το Bifrizide" και "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις")
- νιτρογλυκερίνη και άλλα νιτρικά που χρησιμοποιούνται για πόνο στο στήθος (στηθάγχη)
- αντιόξινα συμπεριλαμβανομένης της σιμετιδίνης (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καούρας και του έλκους του στομάχου)
- κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται μετά τη μεταμόσχευση οργάνων) και άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (φάρμακα που διασπούν την άμυνα του σώματός σας)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για ουρική αρθρίτιδα (π.χ. προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη και αλλοπουρινόλη)
- ινσουλίνη και άλλα από του στόματος αντιδιαβητικά
- κυτταροστατικοί παράγοντες (χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου ή σε ασθένειες που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα)
- κορτικοστεροειδή (ισχυρά αντιφλεγμονώδη φάρμακα) - προκαϊναμίδη (χρησιμοποιείται για τον έλεγχο των ακανόνιστων καρδιακών παλμών)
- μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, όπως ασπιρίνη ή ιβουπροφαίνη)
- συμπαθητικομιμητικά φάρμακα (φάρμακα που επηρεάζουν το νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άσθματος, του πυρετού του σανού και των πιεστικών αμινών όπως η αδρεναλίνη)
- άλατα ασβεστίου
- digitalis (χρησιμοποιείται για να βοηθήσει την άντληση της καρδιάς)
- χολεστυραμίνη και ρητίνες κολεστιπόλης (χρησιμοποιούνται για τη μείωση της χοληστερόλης)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη χαλάρωση των μυών (π.χ. τουμπουκουραρίνη)
- αμαντιδίνη (ένα αντιικό φάρμακο)
Διφριζίδη με τροφή, ποτό και αλκοόλ
Η διφριζίδη μπορεί να ληφθεί είτε με φαγητό είτε με άδειο στομάχι, αλλά πάντα με νερό.
Το αλκοόλ αυξάνει την υποτασική (μείωση της αρτηριακής πίεσης) επίδραση του Bifrizide. ρωτήστε το γιατρό σας για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την κατανάλωση αλκοόλ ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Ο γιατρός σας συνήθως θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το Bifrizide πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί του Bifrizide. Η λήψη του Bifrizide δεν συνιστάται στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει πρέπει να λαμβάνεται μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης, καθώς το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Το Bifrizide δεν συνιστάται για θηλάζουσες μητέρες και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει ένα άλλο φάρμακο που είναι κατάλληλο για εσάς εάν επιθυμείτε να συνεχίσετε το θηλασμό, ιδιαίτερα εάν θηλάζετε νεογέννητο ή πρόωρο μωρό.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή κόπωση. Εάν συμβούν αυτές οι συνθήκες, μην οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές.
Το Bifrizide περιέχει λακτόζη
Αυτό το προϊόν περιέχει λακτόζη. εάν γνωρίζετε ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Bifrizide: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Bifrizide αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Η συνιστώμενη δόση Bifrizide είναι ένα δισκίο την ημέρα.
Το Bifrizide μπορεί να ληφθεί με φαγητό ή με άδειο στομάχι. Είναι προτιμότερο να παίρνετε το δισκίο με νερό.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Η χρήση αυτού του φαρμάκου δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών. Εάν είστε άνω των 65 ετών και έχετε μειωμένη νεφρική λειτουργία, το Bifrizide μπορεί να μην είναι το κατάλληλο φάρμακο για εσάς (βλ. Παράγραφο 2 - "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις")
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Bifrizide
Εάν ξεχάσατε να πάρετε μια δόση του φαρμάκου, πάρτε την επόμενη δόση μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν ο χρόνος για την επόμενη δόση σας είναι κοντά, παραλείψτε τη χαμένη δόση και πάρτε την επόμενη προγραμματισμένη κανονική δόση τη συνηθισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Bifrizide
Πάντα να συμβουλεύεστε το γιατρό σας πριν σταματήσετε τη θεραπεία με Bifrizide. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του Bifrizide, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Bifrizide
Εάν κατά λάθος πάρετε περισσότερα δισκία από ό, τι θα έπρεπε, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών (πάρτε τα υπόλοιπα δισκία, το κουτί ή αυτό το φύλλο οδηγιών μαζί σας, αν είναι δυνατόν). Τα πιο συχνά συμπτώματα και σημάδια υπερδοσολογίας είναι χαμηλή αρτηριακή πίεση με λιποθυμία (υπόταση), πολύ αργός καρδιακός ρυθμός (βραδυκαρδία), αλλαγές στη χημεία του αίματος (ηλεκτρολύτες), νεφρική δυσλειτουργία, υπερβολική ούρηση που οδηγεί σε αφυδάτωση, ναυτία και υπνηλία, μυϊκούς σπασμούς , διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (ιδιαίτερα εάν παίρνετε digitalis ή άλλα φάρμακα για προβλήματα καρδιακού ρυθμού).
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Bifrizide
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Bifrizide μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες με το Bifrizide:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε λιγότερα από ένα στα 10 άτομα που έλαβαν θεραπεία):
- ζάλη
- πονοκέφαλο
- βήχας.
Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε λιγότερα από 1 στα 100 άτομα που έλαβαν θεραπεία):
- λοιμώξεις
- βρογχίτιδα
- πονόλαιμος
- αύξηση χοληστερόλης και / ή άλλων λιπιδίων στο αίμα, αύξηση γλυκόζης αίματος, καλίου, ουρικού οξέος, κρεατινίνης και ηπατικών ενζύμων
- μείωση του καλίου στο αίμα
- αυπνία
- υπνηλία, λιποθυμία, μυϊκή δυσκαμψία (υπερτονία)
- στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, κολπική μαρμαρυγή, αίσθημα παλμών
- εξάψεις, χαμηλή αρτηριακή πίεση, υψηλή αρτηριακή πίεση
- ναυτία, δυσπεψία, γαστρίτιδα, φλεγμονή των ούλων, ξηροστομία, πόνος στο στομάχι
- ταχεία έναρξη του οιδήματος, ιδιαίτερα των χειλιών, των μάγουλων, των βλεφάρων, της γλώσσας, του ουρανίσκου, του λάρυγγα, με πιθανή ξαφνική δυσκολία στην αναπνοή (αγγειονευρωτικό οίδημα). Εάν έχετε κάποιο από αυτά, σημαίνει ότι έχετε "σοβαρή αλλεργία στο Bifrizide. Μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική βοήθεια ή να νοσηλευτείτε.
- δερματικές παθήσεις που χαρακτηρίζονται από ροζ φολιδωτές περιοχές (ψωρίαση), ακμή, ξηροδερμία, κνησμό, κνίδωση
- οσφυαλγία
- αυξημένη ποσότητα ούρων (πολυουρία)
- γενικευμένη αδυναμία (ασθένεια), συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, περιφερικό πρήξιμο (συνήθως γύρω από τους αστραγάλους)
- ανικανότητα
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές με Bifrizide, αλλά έχουν αναφερθεί για τη ζοφενοπρίλη ασβέστιο και / ή άλλους αναστολείς του ΜΕΑ, επομένως μπορεί επίσης να εμφανιστούν με τη χρήση του Bifrizide:
- Κούραση (κόπωση). Σοβαρά χαμηλή αρτηριακή πίεση κατά την έναρξη της θεραπείας ή όταν αυξηθεί η δόση, με ζάλη, αλλαγή στην όραση, λιποθυμία. Χαμηλή αρτηριακή πίεση κατά τη στάση.
- Πόνος στο στήθος, μυϊκοί πόνοι και / ή κράμπες
- Αλλαγή συνείδησης, ξαφνική ζάλη, ξαφνική θόλωση της όρασης ή αδυναμία και / ή απώλεια της αίσθησης στο άγγιγμα στη μία πλευρά του σώματος (παροδική ισχαιμική επίθεση ή εγκεφαλικό επεισόδιο).
- Μειωμένη νεφρική λειτουργία, αλλαγές στην ημερήσια ποσότητα ούρων, παρουσία πρωτεΐνης στα ούρα (πρωτεϊνουρία)
- Εμετός, διάρροια, δυσκοιλιότητα
- Αλλεργικές αντιδράσεις του δέρματος με ξεφλούδισμα, ερυθρότητα, χαλάρωση και εκρήξεις του δέρματος (τοξική επιδερμική νεκρόλυση), επιδείνωση της ψωρίασης, τριχόπτωση (αλωπεκία).
- Αυξημένη εφίδρωση
- Αλλαγές στη διάθεση, κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου
- Αλλαγές στις αισθήσεις του δέρματος όπως κάψιμο, μυρμήγκιασμα, μυρμήγκιασμα (παραισθησία)
- Διαταραγμένη ισορροπία, σύγχυση, κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές), αλλαγές στη γεύση, θολή όραση.
- Δυσκολία στην αναπνοή, στένωση των αεραγωγών στους πνεύμονες (βρογχόσπασμος), ιγμορίτιδα, βουλωμένη ή ρινική καταρροή (ρινίτιδα), φλεγμονή της γλώσσας (γλωσσίτιδα)
- Κιτρίνισμα του δέρματος (ίκτερος), φλεγμονή του ήπατος ή του παγκρέατος (ηπατίτιδα, παγκρεατίτιδα), εντερική απόφραξη (ειλεός).
- Αλλαγές στις εξετάσεις αίματος, τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, τα λευκά αιμοσφαίρια ή τα αιμοπετάλια ή μείωση του αριθμού όλων των αιμοσφαιρίων (πανκυτταροπενία): επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε ότι εμφανίζετε εύκολα μώλωπες ή έχετε ανεξήγητο πονόλαιμο ή πυρετό.
- Αύξηση του επιπέδου χολερυθρίνης και ουρίας στο αίμα.
- Αναιμία λόγω διάσπασης των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αιμολυτική αναιμία), η οποία μπορεί να συμβεί εάν έχετε ανεπάρκεια G6PD (γλυκόζη-6-φωσφορική αφυδρογονάση).
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές με Bifrizide, αλλά έχουν αναφερθεί για υδροχλωροθειαζίδη, επομένως θα μπορούσαν επίσης να εμφανιστούν με τη χρήση του Bifrizide:
- Αλλαγή στην παραγωγή νέων κυττάρων αίματος από το μυελό των οστών (ανεπάρκεια μυελού των οστών)
- Πυρετός, αλλεργική αντίδραση ολόκληρου του οργανισμού (αναφυλακτική αντίδραση)
- Μεταβαλλόμενα επίπεδα σωματικών υγρών (αφυδάτωση) και χημικών ουσιών του αίματος (ηλεκτρολύτες), ουρική αρθρίτιδα, διαβήτης, μεταβολική αλκάλωση.
- Απάθεια, νευρικότητα, ταραχή.
- Σπασμοί, μειωμένα επίπεδα ευαισθητοποίησης, κώμα, πάρεση
- Κιτρινισμένη όραση (ξανθοψία), επιδείνωση της μυωπίας, μειωμένη δακρύρροια
- Ίλιγγος (αίσθηση περιστροφής)
- Διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (αρρυθμίες), αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
- Σχηματισμός θρόμβων αίματος στις φλέβες (θρόμβωση) και εμβολές, κυκλοφορική κατάρρευση (σοκ)
- Αναπνευστικό στρες, φλεγμονή των πνευμόνων (πνευμονία), σχηματισμός ινώδους ιστού στους πνεύμονες (διάμεση πνευμονοπάθεια), συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες (πνευμονικό οίδημα)
- Δίψα, έλλειψη όρεξης (ανορεξία), έλλειψη κίνησης του εντέρου (παράλυτος ειλεός), υπερβολικό αέριο στο στομάχι, φλεγμονή των σιελογόνων αδένων (σιαλαδενίτιδα), αυξημένη αμυλάση αίματος (ένζυμο στο πάγκρεας, υπεραμυλασιμία), φλεγμονή της χοληδόχου κύστης (χοληδόχος κύστη)
- Μωβ κηλίδες στο δέρμα (πορφύρα), αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στο ηλιακό φως, εξάνθημα (ειδικά στο πρόσωπο) ή / και κόκκινα σημεία που μπορεί να προκαλέσουν ουλές (δερματικός ερυθηματώδης λύκος), φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων με αποτέλεσμα τη νέκρωση των ιστών (νεκρωτική αγγειίτιδα)
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια (με μειωμένη παραγωγή ούρων και αυξημένα υγρά και απόβλητα στο σώμα), φλεγμονή του συνδετικού ιστού μέσα στα νεφρά (διάμεση νεφρίτιδα), ζάχαρη στα ούρα.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων - Ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια των αυτό το φάρμακο.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών
Μη φυλάσσετε το Bifrizide σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C
Μη χρησιμοποιείτε το Bifrizide μετά την ημερομηνία λήξης ("ΛΗΞΗ") που αναφέρεται στο εξωτερικό κουτί και στην κυψέλη.
Διατηρείτε πάντα τα δισκία σας στην αρχική συσκευασία.
Μην πετάτε φάρμακα στην αποχέτευση. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Bifrizide
Τα ενεργά συστατικά είναι 30 mg ζοφενοπρίλης ασβεστίου και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.
Τα άλλα συστατικά είναι:
- Πυρήνας δισκίου: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, υπερμελλόζη, κολλοειδής άνυδρη πυριτία, στεατικό μαγνήσιο.
- Επίστρωση: Opadry Pink 02B24436 (υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), μακρογόλη 400, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), μακρογόλη 6000 (βλέπε παράγραφο 2 "Η διφριζίδη περιέχει λακτόζη")
Εμφάνιση του Bifrizide και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Bifrizide 30mg / 12.5mg είναι παστέλ κόκκινα, στρογγυλά, ελαφρώς αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με γραμμή βαθμολογίας στη μία πλευρά. Η γραμμή βαθμολογίας στο δισκίο είναι να διευκολύνει το σπάσιμο για ευκολότερη κατάποση και να μην χωριστεί σε ίσες δόσεις. Τα δισκία διατίθενται σε συσκευασίες των 14, 28, 30, 50, 56, 90 ή 100 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
BIFRIZIDE ΠΙΝΑΚΕΣ ΝΤΥΣΜΕΝΟΙ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 28,7 mg ζοφενοπρίλης (ισοδύναμο με 30 mg ζοφενοπρίλης ασβεστίου) και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 56,20 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Παστέλ κόκκινα, στρογγυλά, ελαφρώς αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με γραμμή βαθμολογίας στη μία πλευρά.
Η γραμμή βαθμολογίας στο δισκίο προορίζεται να διευκολύνει το σπάσιμο για ευκολότερη κατάποση και να μην χωριστεί σε ίσες δόσεις.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Θεραπεία ήπιας έως μέτριας ουσιαστικής υπέρτασης.
Αυτός ο συνδυασμός σταθερής δόσης ενδείκνυται σε εκείνους τους ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο με Zofenopril.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Γενικός
Το BIFRIZIDE πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, με ή χωρίς φαγητό.
Συνιστάται η τιτλοδότηση της δόσης με τα μεμονωμένα συστατικά (π.χ. Zofenopril και Hydrochlorothiazide) πριν από τη μετάβαση στον συνδυασμό σταθερής δόσης.
Όταν είναι κλινικά κατάλληλο, μπορεί να εξεταστεί η άμεση μετάβαση από μονοθεραπεία σε συνδυασμό σταθερής δόσης.
Για τη διευκόλυνση της κατάποσης, τα δισκία μπορούν να χωριστούν σε δύο μέρη για να καταποθούν το ένα μετά το άλλο, κατά τη χορήγηση.
Ενήλικες (18 έως 65 ετών)
Ασθενείς που δεν είναι υποογκαιμικοί ή χωρίς εξάντληση άλατος:
Η συνήθως αποτελεσματική δόση είναι ένα δισκίο μία φορά την ημέρα.
Ασθενείς με υποψία υποογκαιμίας ή εξάντληση αλατιού
Η χρήση του BIFRIZIDE δεν συνιστάται
Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους με φυσιολογική κάθαρση κρεατινίνης.
Σε ηλικιωμένους με μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης (λιγότερο από 45ml / min) η χρήση του BIFRIZIDE δεν συνιστάται. Η κάθαρση κρεατινίνης μπορεί να εκτιμηθεί από τα επίπεδα κρεατινίνης στον ορό χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockroft-Gault:
Αυτός ο τύπος παρέχει την κάθαρση κρεατινίνης στους άνδρες. Στις γυναίκες, η τιμή που λαμβάνεται πρέπει να πολλαπλασιαστεί με 0,85.
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του BIFRIZIDE σε παιδιά και εφήβους δεν έχουν τεκμηριωθεί. Επομένως, η χρήση του δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και σε αιμοκάθαρση
Σε υπερτασικούς ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατίνης> 45ml / min.) Το BIFRIZIDE μπορεί να χρησιμοποιηθεί με την ίδια δοσολογία και σχήμα (μία φορά ημερησίως) με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατίνης
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Σε υπερτασικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η χρήση του BIFRIZIDE δεν συνιστάται.
Ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία
Σε υπερτασικούς ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία στους οποίους επιτυγχάνεται η δόση μονοθεραπείας των 30 mg Zofenopril, μπορεί να χρησιμοποιηθεί το ίδιο δοσολογικό σχήμα όπως σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Το BIFRIZIDE αντενδείκνυται σε υπερτασικούς ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
04.3 Αντενδείξεις -
• Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
• Υπερευαισθησία στη Zofenopril ή σε οποιονδήποτε άλλο αναστολέα ΜΕΑ.
• Υπερευαισθησία στην υδροχλωροθειαζίδη ή σε άλλες ουσίες που προέρχονται από σουλφοναμίδη.
• Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
• Ιστορικό αγγειονευρωτικού οιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.
• Κληρονομικό / ιδιοπαθές αγγειονευρωτικό οίδημα.
• Σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας.
• Σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης
• Διμερής στένωση των νεφρικών αρτηριών ή μονόπλευρη στένωση σε περίπτωση ενός μόνο νεφρού.
• Η ταυτόχρονη χρήση του Bifrizide με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης GFR
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
ΖΩΦΕΝΟΠΡΙΛ
Υπόταση:
Όπως και άλλοι αναστολείς ΜΕΑ και διουρητικά, το BIFRIZIDE μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης, ειδικά μετά την πρώτη δόση, αν και η συμπτωματική υπόταση σπάνια έχει αναφερθεί σε μη επιπλεγμένους υπερτασικούς ασθενείς. & EGRAVE; Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με υποογκαιμία και εξάντληση ηλεκτρολυτών που προκαλούνται από διουρητική θεραπεία, δίαιτα χαμηλού νατρίου, αιμοκάθαρση, διάρροια ή έμετο ή σε ασθενείς με σοβαρή εξαρτώμενη από ρενίνη υπέρταση (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.8).
Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, με ή χωρίς σχετική νεφρική ανεπάρκεια, έχει παρατηρηθεί συμπτωματική υπόταση. & EGRAVE; Αυτή η κατάσταση είναι πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με σοβαρότερο βαθμό καρδιακής ανεπάρκειας, που λαμβάνουν θεραπεία με υψηλές δόσεις διουρητικών βρόγχου, με υπονατριαιμία ή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.
Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο συμπτωματικής υπότασης, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, κατά προτίμηση στο νοσοκομείο, με χαμηλή δόση και προσεκτική τιτλοδότηση της δόσης.
Εάν είναι δυνατόν, η θεραπεία με διουρητικά θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά με την έναρξη της θεραπείας με Zofenopril.
Αυτές οι εκτιμήσεις ισχύουν επίσης για ασθενείς με στηθάγχη ή με εγκεφαλοαγγειακή νόσο στους οποίους η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης θα μπορούσε να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια.
Σε περίπτωση υπότασης, ο ασθενής θα πρέπει να ξαπλώσει στην ύπτια θέση. Μπορεί να απαιτείται ογκομετρική επανάληψη με ενδοφλέβια χορήγηση φυσιολογικού ορού. Η έναρξη της υπότασης μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης δεν αποκλείει τη δυνατότητα προσεκτικής τιτλοδότησης της δόσης των συστατικών του φαρμάκου μόλις το συμβάν έχει επιλυθεί πλήρως.
Ασθενείς με νεοαγγειακή υπέρταση:
Υπερτασικοί ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών ή στένωση της προσαγωγικής αρτηρίας σε μοναχικό νεφρό όταν λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Η θεραπεία με διουρητικά μπορεί να είναι αιτία. Απώλεια της νεφρικής λειτουργίας μπορεί επίσης να συμβεί με μικρές μόνο μεταβολές στα επίπεδα κρεατινίνης στον ορό ακόμη και σε ασθενείς με μονόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας.
Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, με χαμηλές δόσεις, προσεκτική τιτλοδότηση και παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά όπως κρίνεται σκόπιμο. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας που σχετίζονται με τη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ, κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια με νεφρική νόσο συμπεριλαμβανομένης της στένωσης των νεφρικών αρτηριών. Μερικοί ασθενείς με καμία προφανή προϋπάρχουσα νεφρική νόσο έχουν αναπτύξει αυξήσεις στην ουρία του αίματος και την κρεατινίνη αίματος, ιδιαίτερα όταν υποβάλλεται σε ταυτόχρονη χορήγηση διουρητικού. Συνεπώς, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία των επιμέρους συστατικών. Συνιστάται στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
Ασθενείς σε αιμοκάθαρση:
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση που χρησιμοποιούν μεμβράνες πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής (π.χ. AN 69) και υποβάλλονται σε θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αναπτύξουν αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις όπως οίδημα προσώπου, έξαψη, υπόταση και δύσπνοια μέσα σε λίγα λεπτά από την έναρξη της αιμοκάθαρσης. Συνιστάται η χρήση εναλλακτικών μεμβρανών ή εναλλακτικών αντιυπερτασικών φαρμάκων.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Zofenopril σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση δεν έχουν τεκμηριωθεί, επομένως το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με αφαίρεση LDL:
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ που υποβάλλονται σε αφαίρεση LDL με θειική δεξτράνη μπορεί να αναπτύξουν αναφυλακτικές αντιδράσεις παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής (βλ. Παραπάνω). Συνιστάται να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς ένα αντιυπερτασικό φάρμακο που ανήκει σε διαφορετική κατηγορία.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας απευαισθητοποίησης ή σε περίπτωση τσιμπήματος εντόμων:
Σπάνια, ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια της θεραπείας απευαισθητοποίησης (π.χ. δηλητήριο υμενόπτερα) ή μετά από τσιμπήματα εντόμων έχουν βιώσει απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτικές αντιδράσεις. Στους ίδιους ασθενείς, αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ, αλλά επανεμφανίστηκαν μετά από ακούσια επανεισαγωγή του φαρμάκου. Επομένως, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ που υποβάλλονται σε διαδικασίες απευαισθητοποίησης.
Μεταμόσχευση νεφρού:
Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χορήγηση του BIFRIZIDE σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση σε λήπτες μοσχεύματος.
Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός:
Οι ασθενείς με πρωτογενή αλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φάρμακα τα οποία δρουν αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Επομένως, η χρήση του Zofenopril δεν συνιστάται σε τέτοιες περιπτώσεις.
Αγγειοοίδημα:
Μπορεί να εμφανιστεί αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, των βλεννογόνων, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ, ειδικά κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Ωστόσο, σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί σοβαρό αγγειοοίδημα μετά από μακροχρόνια θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης. Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αντικατασταθεί με παράγοντα που ανήκει σε άλλη κατηγορία αντιυπερτασικών φαρμάκων.
Το αγγειοοίδημα της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα μπορεί να είναι θανατηφόρο. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να χορηγηθεί επείγουσα θεραπεία που περιλαμβάνει, αλλά δεν περιορίζεται απαραίτητα, άμεση υποδόρια ένεση διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000 (0)., 3 έως 0,5 ml) ή αργή ενδοφλέβια έγχυση αδρεναλίνης 1 mg / ml (η οποία πρέπει να αραιωθεί σύμφωνα με τις οδηγίες) υπό προσεκτική παρακολούθηση του ηλεκτροκαρδιογραφήματος και της αρτηριακής πίεσης. Ο ασθενής πρέπει να νοσηλευτεί και να παραμείνει υπό παρακολούθηση για τουλάχιστον 12-24 ώρες και να πάρει εξιτήριο μόνο μετά την πλήρη επίλυση των συμπτωμάτων.
Ακόμη και σε περιπτώσεις που υπάρχει μόνο πρήξιμο της γλώσσας, χωρίς αναπνευστικές αλλαγές, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται, καθώς η θεραπεία με αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή μπορεί να μην είναι επαρκής.
Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης μπορεί να προκαλέσουν αγγειοοίδημα πιο συχνά σε μαύρους ασθενείς.
Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος όταν λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ (βλ. Παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις).
Βήχας:
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, μπορεί να εμφανιστεί ξηρός μη παραγωγικός βήχας ο οποίος εξαφανίζεται με τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας που προκαλείται από αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση του βήχα.
Ηπατική ανεπάρκεια:
Σπάνια, οι αναστολείς του ΜΕΑ έχουν συσχετιστεί με ένα σύνδρομο που ξεκινά με χολοστατικό ίκτερο και προχωρά σε φονική ηπατική νέκρωση και (μερικές φορές) θάνατο. Ο μηχανισμός αυτού του συνδρόμου δεν είναι γνωστός. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του ΜΕΑ εμφανίζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων. διακόψετε τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ και υποβληθείτε σε κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.
Υπερκαλιαιμία:
Μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Αυτό το αποτέλεσμα γενικά εξασθενεί από την απώλεια καλίου που προκαλείται από θειαζιδικά διουρητικά. Οι ασθενείς σε κίνδυνο για υπερκαλιαιμία περιλαμβάνουν άτομα με νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη ή άτομα που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα διουρητικά που διατηρούν κάλιο, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο ή ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλες δραστικές ουσίες που σχετίζονται με "αύξηση των επιπέδων καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη Εάν κριθεί σκόπιμη η ταυτόχρονη χρήση των παραπάνω παραγόντων, συνιστάται συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.5).
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλ. Παραγράφους 4.5 και 5.1).
Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Χειρουργική / αναισθησία:
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσουν υπόταση ή ακόμα και υποτασικό σοκ σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σημαντική χειρουργική επέμβαση ή αναισθησία, λόγω αποκλεισμού του σχηματισμού αγγειοτενσίνης ΙΙ ως απάντηση στην αντισταθμιστική απελευθέρωση ρενίνης. Εάν η χορήγηση ACE δεν μπορεί να διακοπεί. -Αναστολέας, παρακολουθείτε προσεκτικά τον όγκο του αίματος.
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια:
Οι αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με στένωση μιτροειδούς βαλβίδας και απόφραξη εξόδου αριστερής κοιλίας και να αποφεύγονται σε περιπτώσεις καρδιογόνου σοκ και αιμοδυναμικά σημαντικής απόφραξης.
Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση:
Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία και αναιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Ο κίνδυνος ουδετεροπενίας φαίνεται να σχετίζεται με τη δοσολογία και τον τύπο του φαρμάκου και εξαρτάται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Εμφανίζεται σπάνια σε ασθενείς χωρίς επιπλοκές, αλλά μπορεί να συμβεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία διαφόρων βαθμών, ιδιαίτερα όταν σχετίζεται με κολλαγονοπάθειες, π.χ. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σκληρόδερμα, ανοσοκατασταλτική φαρμακευτική θεραπεία, αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη ή όταν υπάρχει συνδυασμός αυτών των επιπλοκών. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν σοβαρές λοιμώξεις οι οποίες σε ορισμένες περιπτώσεις δεν ανταποκρίθηκαν σε εντατική αντιβιοτική θεραπεία. Εάν το Zofenopril χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς, πρέπει να γίνεται ένας αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων και ένας αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων πριν από την έναρξη της θεραπείας, σε διαστήματα δύο εβδομάδων κατά τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας με zofenopril και περιοδικά στη συνέχεια. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να αναφέρουν τυχόν σημάδια λοίμωξης (π.χ. πονόλαιμο, πυρετό) όταν πραγματοποιούν καταμέτρηση λευκών αιμοσφαιρίων. Το Zofenopril και άλλα ταυτόχρονα φάρμακα (βλ. Παράγραφο 4.5) θα πρέπει να διακόπτονται σε περίπτωση ουδετεροπενίας (ουδετερόφιλα κάτω από 1000 / mm³) ή εάν υπάρχει υποψία για αυτήν την κατάσταση. Η κατάσταση είναι αναστρέψιμη μετά τη διακοπή του αναστολέα ACE.
Ψωρίαση:
Οι αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ψωρίαση.
Πρωτεϊνουρία:
Η πρωτεϊνουρία μπορεί να εμφανιστεί ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία ή που λαμβάνουν σχετικά υψηλή δόση αναστολέων ΜΕΑ. Σε ασθενείς με ιστορικό νεφρικής νόσου, πρέπει να γίνεται έλεγχος για πρωτεϊνουρία (δοκιμαστική ταινία σε δείγμα ούρων νωρίς το πρωί) πριν από τη θεραπεία και περιοδικά στη συνέχεια.
Διαβητικοί ασθενείς:
Σε διαβητικούς ασθενείς που ήδη λαμβάνουν αντιδιαβητικά ή ινσουλίνη από το στόμα, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τον πρώτο μήνα θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Παράγραφο 4.5).
Λίθιο:
Η ταυτόχρονη χρήση λιθίου και BIFRIZIDE γενικά δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Εθνότητα:
Όπως και με άλλους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, η ζοφενοπρίλη μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς.
Εγκυμοσύνη:
Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ δεν πρέπει να πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη πρέπει να υποβληθούν σε εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία για την οποία έχει καθοριστεί προφίλ ασφάλειας της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν κριθεί σκόπιμο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).
ΥΔΡΟΧΛΩΡΟΘΙΑΖΙΔΙΟ
Νεφρική δυσλειτουργία:
Σε ασθενείς με νεφρική νόσο, τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να αυξήσουν την αζωταιμία. Σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, μπορεί να εμφανιστούν σωρευτικές επιδράσεις αυτής της δραστικής ουσίας. Εάν υπάρχει πρόοδος νεφρικής δυσλειτουργίας, που υποδηλώνεται από αύξηση του μη πρωτεϊνικού αζώτου, είναι απαραίτητο να προχωρήστε σε "προσεκτική επανεκτίμηση της θεραπείας, λαμβάνοντας επίσης υπόψη την αναστολή του διουρητικού.
Ηπατική δυσλειτουργία:
Τα θειαζιδικά διουρητικά πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς μικρές αλλαγές στην υδροηλεκτρική ισορροπία μπορεί να οδηγήσουν σε ηπατικό κώμα.
Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις:
Η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη. Μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας της ινσουλίνης και των υπογλυκαιμικών από του στόματος (βλ. Παράγραφο 4.5). Ο λανθάνων σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να εκδηλωθεί κλινικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά. Αυξήσεις στα επίπεδα τριγλυκεριδίων και χοληστερόλης έχουν συσχετιστεί με τη θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά. Η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να οδηγήσει σε υπερουριχαιμία ή / και ουρική αρθρίτιδα σε ορισμένους ασθενείς.
Ανισορροπία ηλεκτρολυτών:
Όπως σε κάθε ασθενή που υποβάλλεται σε διουρητική θεραπεία, θα πρέπει να γίνεται περιοδικός προσδιορισμός των ηλεκτρολυτών του ορού σε κατάλληλα διαστήματα.
Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να προκαλέσουν υδροηλεκτρική ανισορροπία (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία και υποχλωριαιμική αλκάλωση). Σημάδια ανισορροπίας ηλεκτρολυτών είναι ξηροστομία, δίψα, αδυναμία, λήθαργος, υπνηλία, διέγερση, μυϊκοί πόνοι και κράμπες, μυϊκή αδυναμία, υπόταση, ολιγουρία, ταχυκαρδία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία ή έμετος.
Αν και η χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να οδηγήσει σε υποκαλιαιμία, η ταυτόχρονη θεραπεία με ζοφενοπρίλη μπορεί να μειώσει την υποκαλιαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, σε ασθενείς με άφθονη διούρηση, σε ασθενείς με ανεπαρκή από του στόματος λήψη ηλεκτρολυτών και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ACTH (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σε ζεστό καιρό, υπονατριαιμία αραίωσης μπορεί να εμφανιστεί σε οιδηματώδεις ασθενείς. Η ανεπάρκεια χλωρίου είναι συνήθως ήπια και συνήθως δεν απαιτεί θεραπεία.
Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και μπορεί να προκαλέσουν ούρα και μπορεί να προκαλέσουν ήπια και διαλείπουσα αύξηση του ασβεστίου στον ορό απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου. Η έντονη υπερασβεστιαιμία μπορεί να είναι έκφραση λανθάνοντος υπερπαραθυρεοειδισμού. Τα θειαζιδικά διουρητικά πρέπει να διακόπτονται πριν από τη δοκιμή για τη λειτουργία του παραθυρεοειδούς.
Τα θειαζιδικά διουρητικά έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου στα ούρα με πιθανή επακόλουθη υπομαγνησιαιμία.
Ερυθηματώδης λύκος:
Έχει αναφερθεί έξαρση ή ενεργοποίηση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου σε συνδυασμό με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών.
Τεστ αντιντόπινγκ:
Η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται σε αυτό το φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε θετικό αποτέλεσμα στο τεστ ντόπινγκ.
Αλλα:
Οι αντιδράσεις ευαισθητοποίησης μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό αλλεργίας ή βρογχικού άσθματος.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φωτοευαισθησίας με θειαζιδικά διουρητικά (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστούν επεισόδια φωτοευαισθησίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας. Εάν η εκ νέου χορήγηση διουρητικών κρίνεται απαραίτητη, συνιστάται να προστατεύονται περιοχές που εκτίθενται στο ηλιακό φως ή στην τεχνητή UVA
ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ ΖΩΦΕΝΟΠΡΙΛ / ΥΔΡΟΧΛΩΡΟΘΙΑΖΙΔΗ
Εκτός από τις προειδοποιήσεις που αφορούν μεμονωμένα εξαρτήματα, πρέπει να ληφθούν υπόψη τα ακόλουθα:
Εγκυμοσύνη:
Η χρήση του BIFRIZIDE δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.6).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:
Λόγω των επιδράσεων της ζοφενοπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, το BIFRIZIDE δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Κίνδυνος υποκαλιαιμίας:
Ο συνδυασμός ενός αναστολέα ΜΕΑ με ένα θειαζιδικό διουρητικό δεν αποκλείει την εμφάνιση υποκαλιαιμίας. Επομένως, πρέπει να πραγματοποιείται τακτική παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στον ορό.
Δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης:
Αυτό το προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
ΖΩΦΕΝΟΠΡΙΛ
Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά ή συμπληρώματα καλίου:
Οι αναστολείς ΜΕΑ μειώνουν την απώλεια καλίου που προκαλείται από διουρητικά. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά π.χ. σπιρολακτόνη, τριαμτερένιο ή αμιλορίδιο, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατα που περιέχουν κάλιο μπορεί να οδηγήσουν σε σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα καλίου στον ορό. Εάν ενδείκνυται ταυτόχρονη χρήση λόγω τεκμηριωμένης κατάστασης υποκαλιαιμίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση των επιπέδων καλίου και ηλεκτροκαρδιογραφήματος στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένη :
Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή
Διουρητικά (θειαζιδικά διουρητικά ή διουρητικά βρόχου):
Η προηγούμενη θεραπεία με υψηλές δόσεις διουρητικών μπορεί να οδηγήσει σε εξάντληση υγρών και κίνδυνο υπότασης κατά την έναρξη της θεραπείας με Zofenopril (βλ. Παράγραφο 4.4). Οι υποτασικές επιδράσεις μπορεί να μειωθούν με τη διακοπή του διουρητικού αυξάνοντας την πρόσληψη υγρών. χαμηλή δόση Zofenopril.
Αναισθητικά φαρμακευτικά προϊόντα:
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να ενισχύσουν τις υποτασικές επιδράσεις ορισμένων αναισθητικών.
Ναρκωτικά / τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά / αντιψυχωσικά / βαρβιτουρικά:
Μπορεί να εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση.
Άλλες αντιυπερτασικές ουσίες (π.χ. βήτα αναστολείς, άλφα αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου):
Μπορεί να εμφανιστούν πρόσθετες ή ενισχυτικές υποτασικές επιδράσεις. Χρησιμοποιήστε νιτρογλυκερίνη και άλλα νιτρικά ή άλλα αγγειοδιασταλτικά με προσοχή.
Σιμετιδίνη:
Μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υποτασικών επιδράσεων.
Κυκλοσπορίνη:
Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ αυξάνει τον κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας.
Αλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικοί ή ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες:
Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ αυξάνει τον κίνδυνο αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Τα δεδομένα από άλλους αναστολείς ΜΕΑ υποδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο λευκοπενίας με ταυτόχρονη χρήση.
Αντιδιαβητικά:
Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να ενισχύσουν τις υπογλυκαιμικές επιδράσεις της ινσουλίνης και των από του στόματος αντιδιαβητικών, όπως σουλφονυλουρίες, σε διαβητικούς ασθενείς. Σε αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση του αντιδιαβητικού κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.
Αιμοκάθαρση με μεμβράνες αιμοκάθαρσης υψηλής ροής:
Αυξημένος κίνδυνος αναφυλακτοειδών αντιδράσεων με ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ.
Συμπαθητικομιμητικά:
Μπορούν να μειώσουν τις αντιυπερτασικές επιδράσεις των αναστολέων ΜΕΑ. οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για να επαληθεύσουν ότι επιτυγχάνονται τα επιθυμητά αντιυπερτασικά αποτελέσματα.
Αντιόξινα:
Μειώνουν τη βιοδιαθεσιμότητα των αναστολέων του ΜΕΑ.
Τροφή:
Μπορεί να μειώσει το ρυθμό αλλά όχι την ποσότητα απορρόφησης της ζοφενοπρίλης.
Χρυσός:
Νιτριτοειδείς αντιδράσεις (συμπτώματα αγγειοδιαστολής που περιλαμβάνουν έξαψη, ναυτία, ζάλη και υπόταση που μπορεί να είναι πολύ σοβαρές) μετά από ένεση προϊόντων χρυσού (π.χ. ευρωθειωματικό νάτριο) έχουν αναφερθεί συχνότερα σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ.
Επιπλέον πληροφορίες
Ένζυμα CYP: Δεν υπάρχουν άμεσα κλινικά δεδομένα σχετικά με την αλληλεπίδραση του Zofenopril με άλλες δραστικές ουσίες που μεταβολίζονται από ένζυμα CYP. Ωστόσο, in vitro μεταβολικές μελέτες με Zofenopril δεν κατέδειξαν πιθανές αλληλεπιδράσεις με δραστικές ουσίες που μεταβολίζονται από ένζυμα CYP.
ΥΔΡΟΧΛΩΡΟΘΙΑΖΙΔΙΟ
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή
Χολεστυραμίνη και ρητίνες κολεστιπόλης:
Η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης διακυβεύεται από την παρουσία ιοντοανταλλακτικών ρητινών. Εφάπαξ δόσεις χολεστυραμίνης ή κολεστιπόλης ρητίνες συνδέονται με την υδροχλωροθειαζίδη και μειώνουν την απορρόφησή της από το γαστρεντερικό σωλήνα κατά 85% και 43%, αντίστοιχα, τα σουλφοναμιδικά διουρητικά πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τέσσερις έως έξι ώρες μετά τη λήψη αυτών των φαρμάκων.
Κορτικοστεροειδή, ACTH, αμφοτερικίνη Β (παρεντερικά), καρβενοξολόνη, διεγερτικά καθαρτικά:
Μπορεί να εντείνουν την εξάντληση των ηλεκτρολυτών, ιδιαίτερα την υποκαλιαιμία σε περιπτώσεις ταυτόχρονης χρήσης υδροχλωροθειαζίδης.
Άλατα ασβεστίου:
Αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό, ως συνέπεια μειωμένης απέκκρισης, μπορεί να συμβεί μετά από ταυτόχρονη χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών.
Καρδιακές γλυκοσίδες:
Η υποκαλιαιμία ή η υπομαγνησιαιμία που προκαλείται από θειαζιδικά διουρητικά ευνοούν την εμφάνιση καρδιακών αρρυθμιών που προκαλούνται από την ψηφιοποίηση.
Φάρμακα που σχετίζονται με το torsades de pointes:
Λόγω του κινδύνου υποκαλιαιμίας, πρέπει να δίνεται προσοχή στη συγχορήγηση υδροχλωροθειαζίδης και φαρμάκων που σχετίζονται με torsades de pointes, όπως κάποια αντιαρρυθμικά, ορισμένα αντιψυχωσικά ή άλλα φάρμακα με γνωστό κίνδυνο πρόκλησης torsades de pointes.
Πιεστικές αμίνες (π.χ. αδρεναλίνη):
Πιθανή μείωση της απόκρισης στις πιεστικές αμίνες, αλλά όχι αρκετή για να αποκλείσει τη χορήγησή τους με υδροχλωροθειαζίδη.
Μυοσκελετικά χαλαρωτικά, μη εκπολωτικά (π.χ. τουμπουκουραρίνη):
Πιθανή ενίσχυση της ανταπόκρισης στο μυοχαλαρωτικό όταν χρησιμοποιείται με υδροχλωροθειαζίδη.
Αμανταδίνα:
Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από την αμανταδίνη.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας (προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη, αλλοπουρινόλη):
Η προσαρμογή της δοσολογίας του ουροκουσικού φαρμάκου μπορεί να είναι απαραίτητη καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό.
Η δοσολογία προβενεσίδης ή σουλφινπυραζόνης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί. Η συγχορήγηση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη.
Επιπλέον πληροφορίες
Αλληλεπιδράσεις με εργαστηριακές δοκιμές:
Λόγω των επιδράσεων στο μεταβολισμό του ασβεστίου, τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να επηρεάσουν τις δοκιμές λειτουργίας παραθυρεοειδούς.
ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ ΖΩΦΕΝΟΠΡΙΛ / ΥΔΡΟΧΛΩΡΟΘΙΑΖΙΔΗ
Εκτός από τις αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με τα μονοσυστατικά, πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη τα ακόλουθα:
Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται
Λίθιο: Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τοξικότητας λιθίου αυξάνοντας περαιτέρω τον κίνδυνο τοξικότητας λιθίου λόγω της ταυτόχρονης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ. Επομένως, η χρήση του BIFRIZIDE σε συνδυασμό με το λίθιο δεν συνιστάται και πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων του λιθίου στον ορό εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χορήγηση.
Εργαστηριακές εξετάσεις: Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να μειώσουν τις τιμές ιωδιούχου συνδεδεμένου με πρωτεΐνη πλάσματος (PBI) ελλείψει ενδείξεων δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς.
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος ≥ 3g / ημέρα): Η χορήγηση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων μπορεί να μειώσει την αντιυπερτασική δράση των αναστολέων του ΜΕΑ και των διουρητικών. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί ότι τα ΜΣΑΦ και οι αναστολείς του ΜΕΑ ασκούν επίδραση στην αύξηση του καλίου στον ορό, ενώ η νεφρική λειτουργία μπορεί να μειωθεί.
Αυτές οι επιδράσεις είναι κατ 'αρχήν αναστρέψιμες και εμφανίζονται ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να εμφανιστεί σπάνια, ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, όπως ηλικιωμένοι ή αφυδατωμένοι ασθενείς.
Αλκοόλ: Ενισχύει την υποτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ και της υδροχλωροθειαζίδης.
Τριμεθοπρίμη: Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και θειαζιδικών διουρητικών με τριμεθοπρίμη αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Χρήση στην εγκυμοσύνη
Zofenopril και HCTZ
Δεδομένων των επιδράσεων των επιμέρους συστατικών αυτού του συνδυασμού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η χρήση του BIFRIZIDE δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση του BIFRIZIDE αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Ζωφενοπρίλη
Η χρήση αναστολέων ACE δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση αναστολέων ACE αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Εκτός εάν κρίνεται απαραίτητη η συνέχιση της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, οι ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη πρέπει να υποβληθούν σε εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία για την οποία έχει δημιουργηθεί προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά την εγκυμοσύνη. Είναι γνωστό ότι η έκθεση σε θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει φετοτοξικότητα στους ανθρώπους (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστερημένη "κρανιακή οστεοποίηση" και νεογνική τοξικότητα (νεφρική δυσλειτουργία, υπόταση, υπερκαλιαιμία) (βλ. ενότητα 5.3). Σε περίπτωση έκθεσης σε αναστολείς ΜΕΑ από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου Τα βρέφη των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τον κίνδυνο υπότασης (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Υδροχλωροθειαζίδη
Η εμπειρία με τη χρήση υδροχλωροθειαζίδης στην εγκυμοσύνη, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο, είναι περιορισμένη. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς.
Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα. Με βάση τον φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης της υδροχλωροθειαζίδης, η χρήση της κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την αιμάτωση του εμβρύου-πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, αλλοιώσεις της ισορροπίας ηλεκτρολυτών και θρομβοπενία Το
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χορηγείται σε περίπτωση οιδήματος κύησης, υπέρτασης κύησης ή προεκλαμψίας λόγω του κινδύνου υποογκαιμίας του πλακούντα και υποδιαφυγής χωρίς όφελος στην πορεία της νόσου.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην περίπτωση της ουσιαστικής υπέρτασης σε έγκυες γυναίκες, εκτός από σπάνιες περιπτώσεις στις οποίες δεν υπάρχουν θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις.
Ωρα ταίσματος:
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του BIFRIZIDE κατά τη γαλουχία, η χρήση του φαρμάκου δεν συνιστάται και είναι προτιμότερο να καταφύγετε σε εναλλακτικές θεραπείες, για τις οποίες έχει αξιολογηθεί το προφίλ ασφάλειας κατά τη γαλουχία, ειδικά εάν θηλάζετε νεογέννητο ή πρόωρο μωρό Το
Υδροχλωροθειαζίδη
Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Οι θειαζίδες σε υψηλές δόσεις, προκαλούν έντονη διούρηση και μπορούν να αναστείλουν την παραγωγή γάλακτος. Δεν συνιστάται η χρήση του Bifrizide κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Εάν το Bifrizide χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. όσο το δυνατόν.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Να θυμάστε ότι μπορεί να εμφανιστεί περιστασιακά υπνηλία, ζάλη ή κόπωση όταν οδηγείτε οχήματα ή όταν χειρίζεστε μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν 597 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ζοφενοπρίλη συν υδροχλωροθειαζίδη, δεν παρατηρήθηκαν ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες γι 'αυτό.
Σχέση.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιορίστηκαν σε αυτές που είχαν αναφερθεί προηγουμένως με ζοφενοπρίλη ασβέστιο ή υδροχλωροθειαζίδη.
Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών δεν έδειξε καμία συσχέτιση με το φύλο ή την ηλικία των ασθενών. Ο παρακάτω πίνακας δείχνει όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών ως τουλάχιστον πιθανώς-πιθανώς σχετιζόμενες με θεραπεία με ζοφενοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη 30 / 12.5. Παρατίθενται κατά κατηγορία οργάνου-συστήματος και ταξινομούνται με ένδειξη συχνότητας χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Περισσότερες πληροφορίες για τα επιμέρους συστατικά:
Ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι γνωστές για κάθε συστατικό που χορηγείται ως μονοθεραπεία μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με BIFRIZIDE:
Ζωφενοπρίλη
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες τυπικές των αναστολέων ΜΕΑ που εμφανίστηκαν σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς που έλαβαν ζοφενοπρίλη είναι οι ακόλουθες:
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί σε σχέση με τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Η ακοκκιοκυττάρωση και η πανκυτταροπενία μπορεί να εμφανιστούν σε μικρό αριθμό ασθενών.
Υπάρχουν αναφορές αιμολυτικής αναιμίας σε ασθενείς με ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης.
Ενδοκρινικές παθολογίες
Άγνωστη, ακατάλληλη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Πολύ σπάνια: υπογλυκαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Σε σπάνιες περιπτώσεις: κατάθλιψη, αλλαγές διάθεσης, διαταραχές ύπνου, σύγχυση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Περιστασιακά: παραισθησία, δυσγευσία, διαταραχές ισορροπίας.
Διαταραχές των ματιών
Σπάνια: θολή όραση
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Σπάνια: εμβοές
Καρδιακές παθολογίες
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις ταχυκαρδίας, αίσθημα παλμών, αρρυθμία, στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου με τη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ σε συνθήκες υπότασης.
Αγγειακές παθολογίες
Έχουν εμφανιστεί περιπτώσεις σοβαρής υπότασης με την έναρξη ή την κλιμάκωση της θεραπείας. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα σε ορισμένες ομάδες κινδύνου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Συμπτώματα όπως ζάλη, αίσθημα αδυναμίας, διαταραχή της όρασης και σπάνια απώλεια συνείδησης (συγκοπή) μπορεί να εμφανιστούν σε σχέση με την υπόταση.
Μπορεί να συμβεί σπάνια έξαψη.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Σπάνια έχουν αναφερθεί συμπτώματα όπως δύσπνοια, ιγμορίτιδα, ρινίτιδα, γλωσσίτιδα, βρογχίτιδα και βρογχόσπασμος. Σε ένα ελάχιστο υποσύνολο ασθενών, οι αναστολείς ΜΕΑ έχουν συσχετιστεί με την εμφάνιση αγγειονευρωτικού οιδήματος που επηρεάζει το πρόσωπο και τους στοματοφαρυγγικούς ιστούς. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις αγγειονευρωτικό οίδημα που επηρεάζει την ανώτερη αναπνευστική οδό ευθύνεται για τη θανατηφόρα απόφραξη της αναπνευστικής οδού.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Περιστασιακά, μπορεί να εμφανιστεί κοιλιακός πόνος, διάρροια, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία.
Μεμονωμένες περιπτώσεις παγκρεατίτιδας και ειλεού έχουν περιγραφεί σε συνδυασμό με την πρόσληψη αναστολέων ΜΕΑ.
Πολύ σπάνιες περιπτώσεις αγγειοοιδήματος του λεπτού εντέρου.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Μεμονωμένες περιπτώσεις χολοστατικού ίκτερου και ηπατίτιδας έχουν περιγραφεί σε συνδυασμό με την πρόσληψη αναστολέων ΜΕΑ.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Περιστασιακά μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές και αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως κνησμός, κνίδωση, πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Steven-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, ανθοφορία που μοιάζει με ψωρίαση, αλωπεκία.
Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να συνοδεύονται από πυρετό, μυαλγία, αρθραλγία, ηωσινοφιλία και / ή αυξημένους τίτλους ΑΝΑ.
Σπάνια μπορεί να εμφανιστεί υπεριδρωσία.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Περιστασιακά, μπορεί να εμφανιστεί μυαλγία
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Μπορεί να εμφανιστεί νεφρική ανεπάρκεια ή η κατάσταση να ενταθεί. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Διαταραχές ούρησης μπορεί να εμφανιστούν σπάνια.
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί στυτική δυσλειτουργία.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις περιφερικό οίδημα και πόνος στο στήθος.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Αυξήσεις της ουρίας του αίματος και της κρεατινίνης μπορεί να εμφανιστούν, ιδιαίτερα παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας, σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας και νεοαγγειακής υπέρτασης, οι οποίες είναι αναστρέψιμες με τη διακοπή του φαρμάκου. "Αιματοκρίτης, αριθμός αιμοπεταλίων και αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων. έχουν επίσης αναφερθεί επίπεδα ηπατικού ορού και χολερυθρίνης.
Υδροχλωροθειαζίδη
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη χρήση μονοθεραπείας με υδροχλωροθειαζίδη περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Λευκοπενία, ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία, απλαστική αναιμία, αιμολυτική αναιμία, καταστολή του μυελού των οστών
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Ανορεξία, αφυδάτωση, ουρική αρθρίτιδα, σακχαρώδης διαβήτης, μεταβολική αλκάλωση, υπερουχαιμία, ανισορροπία ηλεκτρολυτών (συμπεριλαμβανομένης της υπονατριαιμίας, της υποκαλιαιμίας, της υπομαγνησιαιμίας, της υποχλωραιμίας, της υπερασβεστιαιμίας), της υπεργλυκαιμίας, της υπεραμυλασμίας.
Ψυχιατρικές διαταραχές
Απάθεια, σύγχυση, κατάθλιψη, νευρικότητα, διέγερση, διαταραχές ύπνου.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Σπασμοί, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, κώμα, πονοκέφαλος, ζάλη, παραισθησία, πάρεση.
Διαταραχές των ματιών
Ξανθοψία, θολή όραση, μυωπία (επιδεινωμένη), μειωμένη δακρύρροια.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Ζάλη.
Καρδιακές παθολογίες
Καρδιακή αρρυθμία, αίσθημα παλμών.
Αγγειακές παθολογίες
Ορθοστατική υπόταση, θρόμβωση, εμβολή, σοκ.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Πνευμονία, διάμεση πνευμονοπάθεια, πνευμονικό οίδημα.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Ξηροστομία, ναυτία, έμετος, στομαχικές διαταραχές, διάρροια, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, παραλυτικός ειλεός, μετεωρισμός, σιαλοαδενίτιδα, παγκρεατίτιδα.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Χολοστατικός ίκτερος, κολικιστίτιδα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Κνησμός, πορφύρα, κνίδωση, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, εξάνθημα, δερματικός ερυθηματώδης λύκος, νεκρωτική αγγειίτιδα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
μυϊκοί σπασμοί, μυαλγία.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
νεφρική δυσλειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, διάμεση νεφρίτιδα, γλυκοζουρία.
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Στυτική δυσλειτουργία.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Ασθενία, πυρετός, κόπωση, δίψα.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, αυξημένη χοληστερόλη και αυξημένη τριγλυκεριδαιμία.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων Το
Ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Υπερδοσολογία -
Χαρακτηριστικά συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι η σοβαρή υπόταση, το σοκ, ο στρες, η βραδυκαρδία, οι ηλεκτρολυτικές διαταραχές και η νεφρική ανεπάρκεια.
Η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.
Σε περίπτωση υπερβολικής πρόσληψης, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά, κατά προτίμηση σε μονάδα εντατικής θεραπείας.
Οι ηλεκτρολύτες του ορού και η κρεατινίνη πρέπει να ελέγχονται συχνά.
Τα θεραπευτικά μέτρα εξαρτώνται από τη φύση και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων.
Εάν η κατάποση έχει συμβεί πρόσφατα, μπορεί να εφαρμοστούν μέτρα για την πρόληψη της απορρόφησης, όπως πλύση στομάχου και χορήγηση προσροφητικών παραγόντων και θειικού νατρίου.
Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ασφαλή θέση και πρέπει να εξεταστεί εάν είναι σκόπιμο να χρησιμοποιούνται διαστολείς πλάσματος με προσοχή ή / και να χορηγείται αγγειοτενσίνη II.
Η βραδυκαρδία ή οι σοβαρές κολπικές αντιδράσεις θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με χορήγηση ατροπίνης.
Η εφαρμογή βηματοδότη μπορεί να εξεταστεί.
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να απομακρυνθούν από την κυκλοφορία του αίματος με αιμοκάθαρση.
Πρέπει να αποφεύγεται η χρήση μεμβρανών πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής Η υπερδοσολογία με υδροχλωροθειαζίδη σχετίζεται με εξάντληση ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υποχλωραιμία) και αφυδάτωση που προκύπτει από υπερβολική διούρηση.
Τα πιο κοινά σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι ναυτία και υπνηλία.
Η υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει μυϊκούς σπασμούς ή / και να τονίσει τις καρδιακές αρρυθμίες που σχετίζονται με την ταυτόχρονη χρήση γλυκοσιδών ψηφιοποίησης ή ορισμένων αντιαρρυθμικών φαρμάκων.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς ΜΕΑ και διουρητικά
Κωδικός ATC: C09B A 15
Ζοφενοπρίλη και δισκία υδροχλωροθειαζίδης σε συνδυασμό
Το BIFRIZIDE είναι ένας συνδυασμός σταθερής δόσης που περιέχει zofenopril, έναν αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE) και υδροχλωροθειαζίδη, ένα θειαζιδικό διουρητικό.
Τα δύο συστατικά έχουν συμπληρωματικούς τρόπους δράσης και ασκούν πρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα.
Η ζοφενοπρίλη είναι ένας σουλφυδρυλικός αναστολέας ΜΕΑ που δρα μπλοκάροντας το ένζυμο που καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι στο αγγειοσυσπαστικό πεπτίδιο αγγειοτενσίνη II, και έτσι οδηγεί σε μείωση της αγγειοσυσπαστικής δραστηριότητας και μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης.
Αυτή η τελευταία μείωση μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στον ορό, μαζί με απώλεια νατρίου και υγρών.
Η μείωση της αρνητικής ανάδρασης της αγγειοτενσίνης ΙΙ στην έκκριση ρενίνης οδηγεί σε αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης στο πλάσμα. Ο μηχανισμός με τον οποίο η Zofenopril μειώνει την αρτηριακή πίεση πιστεύεται ότι είναι κυρίως η καταστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.
Το ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACE) είναι πανομοιότυπο με την κινινάση II, ένα ένζυμο που αποικοδομεί τη βραδυκινίνη, ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό πεπτίδιο που φαίνεται να παίζει ρόλο στη θεραπευτική δράση των αναστολέων του ACE.
Η υδροχλωροθειαζίδη είναι διουρητικός και αντιυπερτασικός παράγοντας.
Δρα στον μηχανισμό επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών στο επίπεδο του άπω νεφρικού σωληναρίου.
Η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει την απέκκριση νατρίου και χλωριδίου σε περίπου ισοδύναμες ποσότητες.
Η νατριουρία μπορεί να συνοδεύεται από απώλεια καλίου και όξινου ανθρακικού.
Πιθανώς μέσω αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η συγχορήγηση του Zofenopril τείνει να αντισταθμίσει την απώλεια καλίου που σχετίζεται με αυτά τα διουρητικά.
Με την υδροχλωροθειαζίδη, η διούρηση ξεκινά μέσα σε 2 ώρες, κορυφώνεται σε περίπου 4 ώρες και διαρκεί περίπου 6-12 ώρες.
Επιπλέον πληροφορίες:
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.
Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεδομένης της παρόμοιας φαρμακοδυναμικής τους ιδιότητας.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο, ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητες ενέργειες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Η ταυτόχρονη χορήγηση ζοφενοπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης έχει μικρή ή καθόλου επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα και των δύο δραστικών ουσιών.
Το δισκίο συνδυασμού είναι βιοϊσοδύναμο με την ταυτόχρονη χορήγηση των δύο μεμονωμένων συστατικών ξεχωριστά.
ΖΩΦΕΝΟΠΡΙΛ
Η ζοφενοπρίλη είναι προφάρμακο, καθώς ο ενεργός αναστολέας είναι η ζοφενοπριλάτη, δηλαδή το μόριο με την ελεύθερη ομάδα σουλφυδρυλίου, που προκύπτει από την υδρόλυση του δεσμού θειο-εστέρα.
Απορρόφηση
Η ζοφενοπρίλη απορροφάται ταχέως και πλήρως από του στόματος και υφίσταται σχεδόν πλήρη μετατροπή σε ζοφενοπριλάτη, φτάνοντας στα ανώτατα επίπεδα στο αίμα 1,5 ώρες μετά τη λήψη από του στόματος δόσης ζοφενοπρίλης.
Η κινητική εφάπαξ δόσης είναι γραμμική στο εύρος δόσεων από 10 έως 80 mg ζοφενοπρίλης και δεν συμβαίνει συσσώρευση μετά από χορήγηση 15 έως 60 mg ζωφενοπρίλης για 3 εβδομάδες.
Η παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα μειώνει το ρυθμό αλλά όχι την ποσότητα απορρόφησης και οι AUCs της ζοφενοπριλάτης είναι σχεδόν πανομοιότυπες τόσο σε συνθήκες νηστείας όσο και σε μη νηστείες.
Κατανομή
Μια ex vivo μετρημένη ραδιοσημασμένη δόση ζοφενοπρίλης είναι περίπου 88% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 96 λίτρα.
Βιομετασχηματισμός
Οκτώ μεταβολίτες, υπεύθυνοι για το 76% της ραδιενέργειας των ούρων, έχουν εντοπιστεί στα ανθρώπινα ούρα μετά από ραδιοεπισημασμένη δόση ζοφενοπρίλης. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η ζοφενοπριλάτη (22%), η οποία μεταβολίζεται από διάφορες οδούς, συμπεριλαμβανομένης της γλυκουρονικής σύζευξης (17%), της κυκλοποίησης και της γλυκουρονικής σύζευξης (13%), της σύζευξης με κυστεΐνη (9%) και της S-μεθυλίωσης η ομάδα θειόλης (8%).
Εξάλειψη
Η ενδοφλέβια χορηγούμενη ραδιοσημασμένη ζοφενοπριλάτη αποβάλλεται στα ούρα (76%) και στα κόπρανα (16%), ενώ μετά τη χορήγηση από του στόματος δόσης ραδιοσημασμένης ζοφενοπρίλης το 69% και το 26% της ραδιενέργειας βρίσκεται στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα. Υποδεικνύοντας διπλή οδό της αποβολής (νεφρού και ήπατος). Ο χρόνος ημίσειας ζωής του zofenoprilat είναι 5,5 ώρες και η συνολική κάθαρση είναι 1300 ml / min μετά από χορήγηση zofenopril από το στόμα.
Φαρμακοκινητική σε ηλικιωμένους
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Φαρμακοκινητική σε νεφρική ανεπάρκεια
Με βάση τη σύγκριση των κύριων φαρμακοκινητικών παραμέτρων του zofenoprilat που μετρήθηκαν μετά από χορήγηση από το στόμα ραδιοσημασμένης zofenopril, ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης> 45 και 90 ml / min). Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (7-44 mL / min), το ποσοστό αποβολής μειώνεται κατά περίπου 50% του φυσιολογικού. Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση, το ποσοστό αποβολής μειώνεται στο 25% του φυσιολογικού.
Φαρμακοκινητική σε ηπατική ανεπάρκεια
Οι τιμές Cmax και Tmax για τη ζοφενοπριλάτη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία μετά από εφάπαξ δόση ραδιοσημασμένης ζοφενοπρίλης είναι οι ίδιες με αυτές των φυσιολογικών ατόμων.
Ωστόσο, οι τιμές AUC σε κιρρωτικούς ασθενείς είναι περίπου διπλάσιες από αυτές που λαμβάνονται για φυσιολογικά άτομα, υποδεικνύοντας ότι η αρχική δόση της ζοφενοπρίλης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να είναι η μισή από εκείνη που χορηγείται σε ασθενείς με φυσιολογικό ήπαρ. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για τη ζοφενοπρίλη και τη ζοφενοπριλάτη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, επομένως η ζοφενοπρίλη αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς.
ΥΔΡΟΧΛΩΡΟΘΙΑΖΙΔΙΟ
Απορρόφηση
Η υδροχλωροθειαζίδη μετά την από του στόματος χορήγηση απορροφάται καλά (65-75%).
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σχετίζονται γραμμικά με τη χορηγούμενη δόση.
Η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης εξαρτάται από τον χρόνο εντερικής διέλευσης, αυξάνεται όταν ο χρόνος εντερικής διέλευσης είναι αργός, για παράδειγμα όταν χορηγείται με τροφή.
Παρακολουθώντας τα επίπεδα πλάσματος για τουλάχιστον 24 ώρες, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα παρατηρήθηκε ότι κυμαίνεται από 5,6 έως 14,8 ώρες και τα κορυφαία επίπεδα πλάσματος παρατηρήθηκαν εντός 1-5 ωρών μετά τη χορήγηση.
Κατανομή
Τα θειαζιδικά διουρητικά κατανέμονται ευρέως στα υγρά του σώματος και συνδέονται εκτενώς (92%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ιδιαίτερα με την αλβουμίνη, και σε αυτό τα υποκατεστημένα θειαζιδικά διουρητικά αποδεικνύονται τα πιο δεσμευμένα.
Αυτό έχει ως αποτέλεσμα χαμηλότερη νεφρική κάθαρση από τις πρώτες ενώσεις και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης. Δεν έχει αποδειχθεί καμία σχέση μεταξύ των επιπέδων υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα και του βαθμού μείωσης της αρτηριακής πίεσης.
Εξάλειψη
Η υδροχλωροθειαζίδη αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά.
Το μεγαλύτερο μέρος του θειαζιδικού διουρητικού απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και πάνω από το 95% της υδροχλωροθειαζίδης ανακτάται αμετάβλητο στα ούρα εντός 3-6 ωρών από τη στοματική δόση.
Σε ασθενείς με νεφρική νόσο, οι συγκεντρώσεις υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα αυξάνονται και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής παρατείνεται.
Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακουντιακό αλλά όχι τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Ο σταθερός συνδυασμός ζοφενοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης δεν έδειξε ιδιαίτερο κίνδυνο για ανθρώπινη χρήση βάσει οξείας τοξικότητας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων και μελετών γονοτοξικότητας.
Η αναπαραγωγική τοξικότητα του συνδυασμού μελετήθηκε σε αρουραίους και κουνέλια και η ζοφενοπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη δεν αποδείχθηκε τερατογόνος.
Ωστόσο, ο συνδυασμός αύξησε σημαντικά την τοξικότητα της μητέρας που προκλήθηκε από τη ζοφενοπρίλη μόνο σε έγκυους αρουραίους και κουνέλια. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης με το συνδυασμό ζοφενοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης. Μελέτες καρκινογένεσης που διεξήχθησαν σε ποντίκια και αρουραίους μόνο με zofenopril δεν έδειξαν στοιχεία καρκινογένεσης.
Τα μη κλινικά δεδομένα της υδροχλωροθειαζίδης δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Πυρήνας tablet:
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Μονοϋδρική λακτόζη
Άμυλο καλαμποκιού
Υπρομελλόζη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση:
Opadry Pink 02B24436:
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Macrogol 400
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172)
Macrogol 6000
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο
06.3 Περίοδος ισχύος "-
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασίες άνω των 30 ° C
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Κυψέλες PVC / Αλουμινίου επικαλυμμένες με PVDC
Συσκευασίες 14, 28, 30, 56, 50, 90 ή 100 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - Street 6 - Building L - Rozzano (MI)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
14 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - AIC n. 036823019
28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - AIC n. 036823021
30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - AIC n. 036823033
50 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - AIC n. 036823045
56 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - AIC n. 036823058
90 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - AIC n. 036823072
100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - AIC n. 036823060
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 12 Απριλίου 2006
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 3 Μαρτίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Απρίλιος 2015
