Ενεργά συστατικά: Περινδοπρίλη (Περινδοπρίλη αργινίνη), Αμλοδιπίνη
COVERLAM δισκία 5mg / 5mg
COVERLAM δισκία 5mg / 10mg
COVERLAM δισκία 10mg / 5mg
COVERLAM δισκία 10mg / 10mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Coverlam; Σε τι χρησιμεύει;
Το Coverlam συνταγογραφείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρταση) ή / και για τη θεραπεία σταθερής στεφανιαίας νόσου (μια κατάσταση στην οποία η παροχή αίματος στην καρδιά μειώνεται ή εμποδίζεται).
Οι ασθενείς που λαμβάνουν ήδη περινδοπρίλη και αμλοδιπίνη ως ξεχωριστά δισκία μπορούν να πάρουν μόνο ένα δισκίο Coverlam αντ 'αυτού, το οποίο περιέχει και τις δύο δραστικές ουσίες.
Το Coverlam είναι ένας συνδυασμός δύο δραστικών ουσιών, της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης. Η περινδοπρίλη είναι ένας αναστολέας ACE (ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης). Η αμλοδιπίνη είναι ανταγωνιστής ασβεστίου (ανήκει στην κατηγορία των φαρμάκων που ονομάζονται διυδροπυριδίνες). Σε συνδυασμό, λειτουργούν διαστέλλοντας και χαλαρώνοντας τα αιμοφόρα αγγεία με τρόπο που διευκολύνει το αίμα να περάσει από αυτά και την καρδιά να διατηρήσει ένα καλό επίπεδο ροή. αίμα
Αντενδείξεις Όταν το Coverlam δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Coverlam
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στην περινδοπρίλη ή οποιονδήποτε άλλο αναστολέα ΜΕΑ, ή στην αμλοδιπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο αναστολέα διαύλων ασβεστίου ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Coverlam,
- εάν είστε έγκυος για περισσότερο από τρεις μήνες. (Καλύτερα να αποφεύγεται το COVERLAM στην αρχή της εγκυμοσύνης) (βλ. Ενότητα "Εγκυμοσύνη"),
- εάν έχετε συμπτώματα όπως δύσπνοια, πρήξιμο του προσώπου ή της γλώσσας, έντονο κνησμό ή έντονα δερματικά εξανθήματα που σχετίζονται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ ή εάν εσείς ή ένα μέλος της οικογένειας έχετε αντιμετωπίσει αυτά τα συμπτώματα σε οποιεσδήποτε άλλες συνθήκες (μια κατάσταση που ονομάζεται αγγειοοίδημα),
- εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη,
- εάν έχετε στένωση της αορτικής βαλβίδας της καρδιάς (στένωση της αορτής) ή σε περίπτωση καρδιογόνου σοκ (κατάσταση στην οποία η καρδιά δεν μπορεί να τροφοδοτήσει το σώμα με αρκετό αίμα),
- εάν έχετε σοβαρή χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση),
- εάν πάσχετε από καρδιακή ανεπάρκεια μετά από καρδιακή προσβολή.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Coverlam
Πριν από τη θεραπεία με Coverlam, μιλήστε με το γιατρό σας εάν οποιοδήποτε από τα παρακάτω ισχύει για εσάς:
- εάν έχετε υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια (καρδιακή μυϊκή νόσο) ή στένωση της νεφρικής αρτηρίας (στένωση της αρτηρίας που παρέχει αίμα στα νεφρά),
- εάν πάσχετε από καρδιακή ανεπάρκεια,
- εάν πάσχετε από σοβαρή αύξηση της αρτηριακής πίεσης (υπερτασική κρίση),
- εάν έχετε άλλα καρδιακά προβλήματα,
- εάν έχετε ηπατικά προβλήματα,
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα ή είστε σε αιμοκάθαρση,
- εάν έχετε αγγειακή νόσο κολλαγόνου (νόσος του συνδετικού ιστού) όπως συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ή σκληρόδερμα,
- εάν έχετε διαβήτη,
- εάν είστε σε δίαιτα που περιορίζει τη χρήση αλατιού ή χρησιμοποιείτε υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο (ένα καλά ισορροπημένο επίπεδο καλίου στο αίμα είναι απαραίτητο),
- εάν είστε ηλικιωμένος και η δοσολογία πρέπει να αυξηθεί.
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- ένας «ανταγωνιστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ» (AIIRA) (επίσης γνωστός ως σαρτάνοι - π.χ. βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη, ιρβεσαρτάνη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με τον διαβήτη.
- αλισκιρέν
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Δείτε επίσης πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε Coverlam".
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Το Coverlam δεν συνιστάται 5 στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε έγκυος άνω των τριών μηνών, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Παράγραφο "Εγκυμοσύνη").
Εάν πάρετε το Coverlam, ενημερώστε το γιατρό ή το ιατρικό προσωπικό σας:
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε γενική αναισθησία ή / και σημαντική χειρουργική επέμβαση,
- εάν είχατε πρόσφατα διάρροια ή έμετο (είστε άρρωστοι),
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε αφαίρεση LDL (απομάκρυνση της χοληστερόλης από το αίμα μέσω μηχανής),
- εάν πρέπει να υποβληθείτε σε θεραπεία απευαισθητοποίησης για να μειώσετε τα αποτελέσματα μιας «αλλεργίας στα τσιμπήματα μέλισσας ή σφήκας».
Το Coverlam δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Coverlam
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Δεν πρέπει να πάρετε το Coverlam με:
- λίθιο (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μανίας ή κατάθλιψης),
- οιστραμουστίνη (χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου),
- διουρητικά που σώζουν κάλιο (σπιρονολακτόνη και τριαμτερένιο), συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο.
Η θεραπεία με Coverlam μπορεί να επηρεαστεί από τη λήψη άλλων φαρμάκων. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα καθώς μπορεί να χρειάζεστε ιδιαίτερη προσοχή:
- άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, συμπεριλαμβανομένου ενός ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA), αλισκιρένης (βλ. επίσης πληροφορίες στις ενότητες "Μην πάρετε το Coverlam" και "Προσέξτε ιδιαίτερα με το Coverlam") ή διουρητικά (φάρμακα που αυξάνουν την ποσότητα των ούρων που παράγονται από τα νεφρά),
- μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη (π.χ. ιβουπροφαίνη) για ανακούφιση από τον πόνο ή υψηλές δόσεις ασπιρίνης,
- φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη (όπως η ινσουλίνη),
- φάρμακα για τη θεραπεία ψυχικών διαταραχών όπως κατάθλιψη, άγχος, σχιζοφρένεια κ.λπ. (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά που μοιάζουν με ιμιπραμίνη, νευροληπτικά),
- ανοσοκατασταλτικά (φάρμακα ικανά να καταστέλλουν τον αμυντικό μηχανισμό του σώματος) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτοάνοσων διαταραχών ή μετά από χειρουργική μεταμόσχευση (π.χ. κυκλοσπορίνη),
- αλλοπουρινόλη (για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας),
- προκαϊναμίδη (για τη θεραπεία των ακανόνιστων καρδιακών παλμών),
- αγγειοδιασταλτικά, συμπεριλαμβανομένων των νιτρικών (προϊόντα που διαστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία),
- ηπαρίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για την αραίωση του αίματος),
- εφεδρίνη, νοραδρεναλίνη ή αδρεναλίνη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπότασης, του σοκ ή του άσθματος),
- baclofen ή dantrolene (έγχυση) και τα δύο χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της μυϊκής δυσκαμψίας σε καταστάσεις όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας. το dantrolene χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία κακοήθους υπερθερμίας κατά την αναισθησία (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πολύ υψηλό πυρετό και μυϊκή δυσκαμψία),
- ορισμένα αντιβιοτικά όπως ριφαμπικίνη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη,
- αντιεπιληπτικά φάρμακα όπως καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, φωσφενυτοΐνη, πριμιδόνη,
- ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων),
- άλφα-αναστολείς που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία υπερπλασίας του προστάτη όπως πραζοσίνη, αλφουζοσίνη, δοξαζοσίνη, ταμσουλοσίνη, τεραζοσίνη,
- αμιφοστίνη (χρησιμοποιείται για την πρόληψη ή τη μείωση παρενεργειών που προκαλούνται από άλλα φάρμακα ή ακτινοθεραπεία στη θεραπεία του καρκίνου),
- κορτικοστεροειδή (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων καταστάσεων συμπεριλαμβανομένου του σοβαρού άσθματος και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας),
- χρυσά άλατα, ειδικά για ενδοφλέβια χορήγηση (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της ρευματοειδούς αρθρίτιδας), - ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη (οι αποκαλούμενοι αναστολείς πρωτεάσης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV).
Λήψη του Coverlam με φαγητό και ποτό
Το Coverlam πρέπει να λαμβάνεται πριν από το γεύμα.
Τα άτομα που λαμβάνουν Coverlam δεν πρέπει να καταναλώνουν γκρέιπφρουτ ή να πίνουν χυμό γκρέιπφρουτ καθώς το γκρέιπφρουτ και ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορούν να προκαλέσουν αυξημένα επίπεδα της δραστικής ουσίας αμλοδιπίνη στο αίμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε απρόβλεπτη αύξηση της υποτασικής δράσης του Coverlam.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Ο γιατρός σας συνήθως θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το Coverlam πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλεύσει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί του Coverlam.
Το Coverlam δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε άνω των τριών μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε. Το Coverlam δεν συνιστάται για μητέρες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία για εσάς εάν επιθυμείτε να θηλάσετε, ειδικά αν το μωρό σας μόλις γεννήθηκε ή γεννήθηκε πρόωρα
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Coverlam μπορεί να έχει επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Εάν τα δισκία σας κάνουν να αισθάνεστε αδιαθεσία, ζάλη ή κόπωση ή σας προκαλούν πονοκέφαλο, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Coverlam
Το Coverlam περιέχει μονοϋδρική λακτόζη (ένα είδος ζάχαρης). Εάν σας έχει δοθεί ιατρική διάγνωση δυσανεξίας σε ορισμένα σάκχαρα, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Coverlam: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Coverlam αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πάρτε το δισκίο καταπίνοντας το με νερό, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε μέρα, το πρωί και σε κάθε περίπτωση πριν από το γεύμα. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει ποια δόση είναι κατάλληλη για εσάς.Συνήθως η δόση θα είναι ένα δισκίο την ημέρα.
Γενικά, το Coverlam θα συνταγογραφηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη περινδοπρίλη και αμλοδιπίνη ως ξεχωριστά δισκία.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Coverlam
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Coverlam από την κανονική
Εάν έχετε πάρει πάρα πολλά δισκία, πηγαίνετε στο πλησιέστερο δωμάτιο επειγόντων περιστατικών ή συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας. Το πιο πιθανό αποτέλεσμα μιας υπερδοσολογίας είναι μια πτώση της αρτηριακής πίεσης που μπορεί να σας προκαλέσει ζάλη ή λιποθυμία. Σε αυτή την περίπτωση, το να ξαπλώσετε με τα πόδια σας ανυψωμένα μπορεί να βοηθήσει.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Coverlam
Είναι σημαντικό να λαμβάνετε το φάρμακο κάθε μέρα, καθώς η τακτική θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική. Ωστόσο, εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση Coverlam, απλώς πάρτε την επόμενη δόση ως συνήθως. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Coverlam
Καθώς η θεραπεία με Coverlam είναι συνήθως ισόβια, μιλήστε με το γιατρό σας προτού σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του Coverlam, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Coverlam
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Coverlam μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν εμφανίσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, διακόψτε αμέσως τη λήψη του φαρμάκου και ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας:
- Ξαφνική εμφάνιση δύσπνοιας, θωρακικού πόνου, συριγμού ή δυσκολίας στην αναπνοή,
- Πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου ή των χειλιών,
- Οίδημα της γλώσσας και του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει μεγάλη δυσκολία στην αναπνοή,
- Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν έντονο δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, ερυθρότητα του δέρματος σε όλο το σώμα, έντονο κνησμό, φουσκάλες, ξεφλούδισμα και πρήξιμο του δέρματος, φλεγμονή των βλεννογόνων (σύνδρομο Stevens Johnson) ή άλλες αλλεργικές αντιδράσεις,
- σοβαρή ζάλη ή λιποθυμία,
- έμφραγμα του μυοκαρδίου, αρρυθμία,
- φλεγμονή του παγκρέατος που μπορεί να προκαλέσει έντονο κοιλιακό και πόνο στην πλάτη σε συνδυασμό με αίσθημα αδιαθεσίας.
Οι ακόλουθες κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί. Εάν εμφανιστεί κάποια από αυτές τις επιδράσεις ή αν επιμένουν για περισσότερο από μία εβδομάδα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
- συχνές (εμφανίζονται σε λιγότερους από 1 στους 10 αλλά σε περισσότερους από 1 στους 100 ασθενείς): πονοκέφαλος, ζάλη, υπνηλία (ειδικά στην αρχή της θεραπείας), ζάλη, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στα άκρα, οπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της διπλής όρασης), εμβοές (αίσθημα θορύβου στο αυτί), αίσθημα παλμών (αίσθηση του χτύπου της καρδιάς σας), έξαψη, ζάλη λόγω υπότασης, βήχας, δύσπνοια, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), έμετος (αδιαθεσία), κοιλιακό άλγος, αλλαγές γεύσης, δυσπεψία ή δυσκολία στην πέψη, διάρροια, δυσκοιλιότητα, αλλεργικές αντιδράσεις (όπως εξάνθημα, κνησμός), μυϊκές κράμπες, αίσθημα κόπωσης, αδυναμία, πρήξιμο των αστραγάλων (οίδημα).
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί περιλαμβάνονται στην ακόλουθη λίστα. Εάν κάποιο από αυτά γίνει σοβαρό ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείστε να επικοινωνήσετε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
- όχι συχνές (εμφανίζονται σε λιγότερους από 1 στους 100 αλλά σε περισσότερους από 1 στους 1000 ασθενείς): αλλαγές στη διάθεση, άγχος, κατάθλιψη, έλλειψη ύπνου, διαταραχές ύπνου, τρόμος, λιποθυμία, απώλεια αίσθησης πόνου, ρινίτιδα (βουλωμένη ή ρινική καταρροή), αλλοιωμένη συνήθειες του εντέρου, απώλεια μαλλιών, κόκκινες κηλίδες στο δέρμα, αποχρωματισμός του δέρματος, πόνος στην πλάτη, πόνος στους μυς ή στις αρθρώσεις, πόνος στο στήθος, δυσφορία στα ούρα, αυξημένη ανάγκη για ούρηση τη νύχτα, ανάγκη για συχνά ούρηση, πόνος, αδιαθεσία, βρογχόσπασμος (σφίξιμο στο στήθος, συριγμός και δύσπνοια), ξηροστομία, αγγειοοίδημα (συμπτώματα όπως συριγμός, πρήξιμο του προσώπου ή της γλώσσας), νεφρικά προβλήματα, ανικανότητα, αυξημένη εφίδρωση, δυσφορία ή διεύρυνση του στήθους στους άνδρες, αύξηση ή απώλεια βάρους.
- σπάνια (εμφανίζεται σε λιγότερους από 1 στους 1.000 ασθενείς αλλά σε περισσότερους από 1 στους 10.000 ασθενείς): σύγχυση.
- πολύ σπάνια (επηρεάζει λιγότερους από 1 στους 10.000 ασθενείς): καρδιαγγειακές διαταραχές (ακανόνιστος καρδιακός παλμός, στηθάγχη, καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό επεισόδιο), ηωσινόφιλη πνευμονία (σπάνιος τύπος πνευμονίας), πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου ή των χειλιών, πρήξιμο της γλώσσας και του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει σοβαρή δυσκολία στην αναπνοή, σοβαρές δερματικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν έντονο δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, κόκκινο δέρμα σε όλο το σώμα, έντονη φαγούρα, φουσκάλες, ξεφλούδισμα και πρήξιμο του δέρματος, φλεγμονή των βλεννογόνων (σύνδρομο Stevens Johnson), πολύμορφο ερύθημα (δερματικό εξάνθημα που συχνά εμφανίζεται με φαγούρα κόκκινες βλατίδες που βρίσκονται στο πρόσωπο, τα χέρια ή τα πόδια), ευαισθησία στο φως, διαταραχές του αίματος, φλεγμονή του παγκρέατος που μπορεί να προκαλέσει έντονο κοιλιακό και πόνο στην πλάτη σε συνδυασμό με αίσθημα αδιαθεσίας, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, φλεγμονή το ήπαρ (ηπατίτιδα), κιτρίνισμα του δέρματος (ίκτερος),αύξηση των ηπατικών ενζύμων που μπορεί να οδηγήσουν σε αλλαγές σε ορισμένες ιατρικές εξετάσεις, κοιλιακό οίδημα (γαστρίτιδα), νευρική διαταραχή που μπορεί να προκαλέσει αδυναμία, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα, αυξημένη μυϊκή ένταση, αγγειίτιδα (φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων), πρήξιμο των ούλων, υψηλή επίπεδα σακχάρου στο αίμα (υπεργλυκαιμία).
- Οι ασθενείς που λαμβάνουν Coverlam έχουν επίσης αναφέρει τις ακόλουθες παρενέργειες: υπογλυκαιμία (χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα), διαταραχές που σχετίζονται με δυσκαμψία, τρόμο ή / και διαταραχές της κίνησης.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.
Μη χρησιμοποιείτε το Coverlam μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στο περιέκτη. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Διατηρείτε το δοχείο ερμητικά κλειστό για προστασία από την υγρασία Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Coverlam
- Τα δραστικά συστατικά είναι η περινδοπρίλη αργινίνη και η αμλοδιπίνη.
Coverlam 5 mg / 5 mg: Ένα δισκίο περιέχει 5 mg περινδοπρίλης αργινίνης και 5 mg αμλοδιπίνης.
Coverlam 10 mg / 5 mg: Ένα δισκίο περιέχει 10 mg περινδοπρίλης αργινίνης και 5 mg αμλοδιπίνης.
Coverlam 5 mg / 10 mg: ένα δισκίο περιέχει 5 mg περινδοπρίλης αργινίνης και 10 mg αμλοδιπίνης.
Coverlam 10 mg / 10 mg: Ένα δισκίο περιέχει 10 mg περινδοπρίλης αργινίνης και 10 mg αμλοδιπίνης.
- Τα άλλα συστατικά που περιέχονται στο δισκίο είναι: μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο (Ε470Β), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460), άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου (Ε551).
Περιγραφή της εμφάνισης του Coverlam και του περιεχομένου της συσκευασίας
Τα δισκία Coverlam 5mg / 5mg είναι λευκά, επιμήκη σε σχήμα, με 5/5 αποτυπωμένα στο ένα πρόσωπο και λογότυπο στο άλλο.
Τα δισκία Coverlam 10mg / 5mg είναι λευκού χρώματος, τριγωνικού σχήματος, με την ένδειξη 10/5 ανάγλυφη στο ένα πρόσωπο και το λογότυπο στην άλλη.
Τα δισκία Coverlam 5mg / 10mg είναι λευκά, τετράγωνου σχήματος με την ένδειξη 5/10 ανάγλυφη στο ένα πρόσωπο και το λογότυπο στην άλλη.
Τα δισκία Coverlam 10mg / 10mg είναι λευκά, στρογγυλού σχήματος με την ένδειξη 10/10 αποτυπωμένη στο ένα πρόσωπο και το λογότυπο στο άλλο.
Τα δισκία διατίθενται σε φιάλες των 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 ή 500 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΠΙΝΑΚΕΣ COVERLAM
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα δισκίο περιέχει 3,395 mg περινδοπρίλης που ισοδυναμεί με 5 mg αργινίνης περινδοπρίλης και 6,935 mg βεσυλικής αμλοδιπίνης ισοδύναμο με 5 mg αμλοδιπίνης.
[Ένα δισκίο περιέχει 3,395 mg περινδοπρίλης ισοδύναμο με 5 mg αργινίνης περινδοπρίλης και 13,870 mg βεσυλικής αμλοδιπίνης ισοδύναμο με 10 mg αμλοδιπίνης]
[Ένα δισκίο περιέχει 6,790 mg περινδοπρίλης ισοδύναμο με 10 mg περινδοπρίλης αργινίνης και 6,935 mg βεσυλικής αμλοδιπίνης ισοδύναμης με 5 mg αμλοδιπίνης]
[Ένα δισκίο περιέχει 6,790 mg περινδοπρίλης ισοδύναμο με 10 mg περινδοπρίλης αργινίνης και 13,870 mg βεσυλικής αμλοδιπίνης ισοδύναμης με 10 mg αμλοδιπίνης]
Έκδοχο: μονοϋδρική λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Λευκό, επίμηκες δισκίο με 5/5 σημειωμένα στη μία πλευρά.
[Λευκό, τετράγωνο σχήμα δισκίο με 5/10 σημειωμένο στη μία πλευρά].
[Δισκίο λευκού χρώματος, τριγωνικού σχήματος με την ένδειξη 10/5 στη μία πλευρά].
[Λευκό, στρογγυλό δισκίο με την ένδειξη 10/10 στη μία πλευρά].
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Coverlam ενδείκνυται ως θεραπεία υποκατάστασης για τη θεραπεία της βασικής υπέρτασης ή / και της σταθερής στεφανιαίας νόσου, σε ασθενείς που έχουν ήδη ελεγχθεί από το συνδυασμό περινδοπρίλης και αμλοδιπίνης, χορηγούμενος ταυτόχρονα στο ίδιο επίπεδο δόσης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Χρήση από το στόμα.
Ένα δισκίο την ημέρα ως εφάπαξ δόση, που πρέπει να λαμβάνεται κατά προτίμηση το πρωί και σε κάθε περίπτωση πριν από το γεύμα.
Ο συνδυασμός σταθερής δόσης δεν είναι κατάλληλος για την αρχική θεραπεία.
Εάν απαιτείται αλλαγή στη δοσολογία, η δόση του Coverlam μπορεί να αλλάξει ή να εξεταστεί μια μεμονωμένη προσαρμογή με έναν δωρεάν συνδυασμό.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και ηλικιωμένοι
Η αποβολή της περινδοπριλάτης μειώνεται στους ηλικιωμένους και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Επομένως, η συνήθης ιατρική παρακολούθηση θα περιλαμβάνει συχνή παρακολούθηση κρεατινίνης και καλίου.
Το Coverlam μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς με Clcr ≥ 60ml / min και δεν είναι κατάλληλο για ασθενείς με Clcr
Η αμλοδιπίνη που χρησιμοποιείται σε παρόμοιες δόσεις σε ηλικιωμένους και νέους ασθενείς είναι εξίσου καλά ανεκτή. Οι κανονικά χρησιμοποιούμενες δοσολογίες συνιστώνται σε ηλικιωμένους ασθενείς, αλλά η αύξηση της δόσης πρέπει να εξετάζεται με προσοχή (βλ. ενότητες 4.4 και 5.2). Οι μεταβολές στις συγκεντρώσεις της αμλοδιπίνης στο πλάσμα δεν συσχετίζονται με το βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας. Η αμλοδιπίνη δεν μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Δεν έχουν καθοριστεί συγκεκριμένες δοσολογίες για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, η επιλογή της δοσολογίας πρέπει να γίνεται με προσοχή και να ξεκινά με τη χαμηλότερη δόση (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2). Για να προσδιοριστεί η βέλτιστη δόση έναρξης και η δόση συντήρησης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, οι ασθενείς θα πρέπει να τιτλοδοτούνται ατομικά χρησιμοποιώντας τον δωρεάν συνδυασμό αμλοδιπίνης και περινδοπρίλης. Η φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η θεραπεία με αμλοδιπίνη θα πρέπει να ξεκινά στη χαμηλότερη δόση ακολουθούμενη από σταδιακή προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Coverlam δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και εφήβους καθώς η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης σε συνδυασμό δεν έχουν τεκμηριωθεί στα τελευταία.
04.3 Αντενδείξεις
Σχετικά με την περινδοπρίλη
• Υπερευαισθησία στην περινδοπρίλη ή σε οποιονδήποτε άλλο αναστολέα ΜΕΑ,
• Ιστορικό αγγειοοιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ,
• Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα,
• Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.6),
• Ταυτόχρονη χρήση του Coverlam με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2) (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).
Σχετίζεται με την αμλοδιπίνη
- Υπερευαισθησία στα παράγωγα της διυδροπυριδίνης, στην αμλοδιπίνη και σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
• Σοβαρή υπόταση
• Σοκ (συμπεριλαμβανομένου του καρδιογόνου σοκ)
• Απόφραξη εκροής αριστερής κοιλίας (π.χ. στένωση αορτής υψηλού βαθμού)
• Καρδιακή ανεπάρκεια με αιμοδυναμική αστάθεια μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Σχετικά με το Coverlam
Όλες οι αντενδείξεις που σχετίζονται με κάθε συστατικό, όπως αναφέρονται παραπάνω, πρέπει επίσης να εφαρμόζονται στον συνδυασμό σταθερής δόσης Coverlam.
• Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όλες οι προειδοποιήσεις που αφορούν κάθε συστατικό, όπως παρατίθενται παρακάτω, πρέπει επίσης να εφαρμόζονται στο συνδυασμό σταθερής δόσης Coverlam.
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Ειδικές προειδοποιήσεις
Υπερευαισθησία / Αγγειοοίδημα
Σπάνια έχει αναφερθεί αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, των βλεννογόνων, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα σε ασθενείς που έλαβαν αναστολέα ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, συμπεριλαμβανομένης της περινδοπρίλης (βλέπε παράγραφο 4.8). Αυτό μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας . Σε τέτοιες περιπτώσεις, η θεραπεία με Coverlam θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινά η κατάλληλη παρακολούθηση και να συνεχίζεται έως ότου τα συμπτώματα εξαφανιστούν πλήρως. Σε περιπτώσεις όπου το οίδημα περιοριζόταν στο πρόσωπο και τα χείλη, η κατάσταση συνήθως επιλύεται χωρίς θεραπεία, αν και τα αντιισταμινικά έχουν βοηθήσει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων.
Το αγγειοοίδημα που σχετίζεται με το λαρυγγικό οίδημα μπορεί να είναι θανατηφόρο. Στην περίπτωση οιδήματος της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα, που μπορεί να προκαλέσει απόφραξη των αεραγωγών, θα πρέπει να ξεκινήσει αμέσως θεραπεία έκτακτης ανάγκης. Μπορεί να περιλαμβάνει τη χορήγηση αδρεναλίνης και / ή τη συντήρηση ενός αεραγωγού με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας. Ο ασθενής θα πρέπει να βρίσκεται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση μέχρι την πλήρη και σταθερή επίλυση των συμπτωμάτων.
Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με την πρόσληψη αναστολέα ΜΕΑ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος κατά τη χορήγηση αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Παράγραφο 4.3).
Εντερικό αγγειοοίδημα έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Αυτοί οι ασθενείς παρουσίασαν κοιλιακό άλγος (με ή χωρίς ναυτία ή έμετο). σε ορισμένες περιπτώσεις ελλείψει ιστορικού προηγούμενου αγγειοοιδήματος του προσώπου και τα επίπεδα της εστέρας της C-1 ήταν φυσιολογικά. Το αγγειοοίδημα διαγνώστηκε μέσω διαδικασιών που περιελάμβαναν αξονική τομογραφία κοιλίας ή υπερηχογράφημα ή χειρουργική επέμβαση και τα συμπτώματα επιλύθηκαν μετά τη διακοπή του αναστολέα ΜΕΑ. Το εντερικό αγγειοοίδημα πρέπει συμπεριλαμβάνεται στη διαφορική διάγνωση ασθενών που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ που παρουσιάζουν κοιλιακό άλγος (βλ. παράγραφο 4.8).
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL)
Σπάνια, οι ασθενείς που έκαναν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια της αφαίρεσης χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (LDL) με θειική δεξτράνη είχαν βιώσει απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε αφαίρεση.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την απευαισθητοποίηση
Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ που υποβάλλονταν σε θεραπεία απευαισθητοποίησης (π.χ. δηλητήριο υμενόπτερα) έχουν αναφέρει αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις. Στους ίδιους ασθενείς, αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ, αλλά επανεμφανίστηκαν με τυχαία επανεκθεση του ασθενούς.
Ουδετεροπενία / Ακοκκιοκυττάρωση / Θρομβοπενία / Αναιμία
Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία και αναιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και χωρίς άλλους επιπλοκούς παράγοντες, η ουδετεροπενία εμφανίζεται σπάνια. Η περινδοπρίλη πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με αγγειακή νόσο κολλαγόνου, σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία, σε αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη ή σε συνδυασμό αυτών των περιπλεγμένων παραγόντων, ιδιαίτερα με διαταραχή της προϋπάρχουσας νεφρικής λειτουργίας. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν σοβαρές λοιμώξεις οι οποίες, σε λίγες περιπτώσεις, δεν ανταποκρίθηκαν σε εντατική αντιβιοτική θεραπεία. Εάν η περινδοπρίλη χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται περιοδικός έλεγχος του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν άμεσα οποιαδήποτε σημάδια μόλυνσης (π.χ. πονόλαιμο, πυρετό).
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1). Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Εγκυμοσύνη
Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται, θα πρέπει να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπόταση
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσουν πτώση της αρτηριακής πίεσης. Η συμπτωματική υπόταση σπάνια παρατηρείται σε ασθενείς με απλή υπέρταση και είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί σε υποογκαιμικούς ασθενείς, π.χ. μετά από διουρητική αγωγή, δίαιτα μειωμένη σε αλάτι, αιμοκάθαρση, διάρροια ή έμετο ή πάσχετε από σοβαρή υπέρταση που εξαρτάται από τη ρενίνη (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.8). Σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για συμπτωματική υπόταση, η αρτηριακή πίεση, η νεφρική λειτουργία και τα επίπεδα καλίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Coverlam.
Παρόμοιες σκέψεις ισχύουν για ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές στους οποίους μια υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό επεισόδιο.
Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και, εάν είναι απαραίτητο, να του χορηγηθεί ενδοφλέβια έγχυση διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%). Η εμφάνιση παροδικής υποτασικής απόκρισης δεν αποτελεί ένδειξη. τη χορήγηση περαιτέρω δόσεων, οι οποίες μπορούν γενικά να εμφανιστούν χωρίς δυσκολία μετά από αύξηση της αρτηριακής πίεσης λόγω επέκτασης του όγκου.
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Όπως και άλλοι αναστολείς ΜΕΑ, η περινδοπρίλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με στένωση μιτροειδούς βαλβίδας και απόφραξη αριστερής κοιλιακής οδού, όπως στένωση αορτής ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας (εξατομικευμένη κάθαρση κρεατινίνης τιτλοδότηση δόσης με μονοσυστατικά) (βλ. Παράγραφο 4.2).
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η τακτική παρακολούθηση καλίου και κρεατινίνης αποτελούν μέρος της τρέχουσας ιατρικής πρακτικής (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε μερικούς ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση αρτηριακού μονήματος νεφρού υπό αγωγή με αναστολείς ΜΕΑ, έχει παρατηρηθεί αύξηση της ουρίας του αίματος και της κρεατινίνης στον ορό, συνήθως αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Η ταυτόχρονη παρουσία νεοαγγειακής υπέρτασης αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Γενικά, ήπιες και παροδικές αυξήσεις της ουρίας στο αίμα και της κρεατινίνης στον ορό έχουν βρεθεί σε μερικούς υπερτασικούς ασθενείς χωρίς εμφανή προηγούμενη νεοαγγειακή νόσο, ειδικά όταν η περινδοπρίλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με διουρητικό. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική ανεπάρκεια
Σπάνια, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ έχει συσχετιστεί με σύνδρομο που ξεκινά με χολοστατικό ίκτερο και προχωρά σε φονική ηπατική νέκρωση και (μερικές φορές) θάνατο. Ο μηχανισμός αυτού του συνδρόμου είναι άγνωστος. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ που παρουσιάζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να διακόψουν τον αναστολέα ΜΕΑ και να τεθούν υπό κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση (βλ. Παράγραφο 4.8).
Αγώνας
Οι αναστολείς ΜΕΑ προκαλούν αγγειοοίδημα συχνότερα σε μαύρους ασθενείς παρά σε μη μαύρους ασθενείς.
Όπως και άλλοι αναστολείς ΜΕΑ, η περινδοπρίλη μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς από ό, τι σε μη μαύρους ασθενείς, πιθανώς λόγω υψηλότερου επιπολασμού χαμηλών συγκεντρώσεων ρενίνης στον μαύρο υπερτασικό πληθυσμό.
Βήχας
Έχει αναφερθεί βήχας μετά από χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ.Αυτός ο χαρακτηριστικός βήχας είναι ξηρός, επίμονος και υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας που προκαλείται από τον αναστολέα ΜΕΑ θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν κάνετε διαφοροποιημένες διαγνώσεις βήχα.
Χειρουργική / αναισθησία
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σημαντική χειρουργική επέμβαση ή υποβάλλονται σε αναισθησία με παράγοντες που προκαλούν υπόταση, το Coverlam μπορεί να εμποδίσει τον σχηματισμό αγγειοτενσίνης ΙΙ δευτερογενώς μετά την αντισταθμιστική απελευθέρωση ρενίνης. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί μία ημέρα πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Εάν εμφανιστεί υπόταση και πιστεύεται ότι σχετίζεται με τον παραπάνω μηχανισμό, θα πρέπει να διορθωθεί με επέκταση όγκου.
Υπερκαλιαιμία
Έχουν αναφερθεί αυξημένες συγκεντρώσεις καλίου στο πλάσμα σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της περινδοπρίλης. Οι παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση υπερκαλιαιμίας περιλαμβάνουν τη νεφρική ανεπάρκεια, την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, την ηλικία (> 70 ετών), σακχαρώδη διαβήτη, διαταραχές, ιδιαίτερα αφυδάτωση, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, μεταβολική οξέωση και ταυτόχρονη χρήση διουρητικών που εξοικονομούν κάλιο (π. σπιρονολακτόνη, επλερενόνη, τριαμτερένιο ή αμιλορίδιο), συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο ή ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που σχετίζονται με αύξηση του καλίου στο πλάσμα (π.χ. ηπαρίνη). Η χρήση συμπληρωμάτων καλίου, καλιοσυντηρητικών διουρητικών ή υποκατάστατων αλατιού που περιέχουν κάλιο, ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου στο πλάσμα. Η υπερκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες αρρυθμίες. Εάν η ταυτόχρονη χρήση περινδοπρίλης και των προαναφερθέντων φαρμάκων κριθεί κατάλληλη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Διαβητικοί ασθενείς
Σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες ή ινσουλίνη, η γλυκόζη του αίματος πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας με έναν αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σχετίζεται με την αμλοδιπίνη
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης κατά τη διάρκεια υπερτασικής κρίσης δεν έχουν αξιολογηθεί.
Χρήση σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια
Οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Σε μια μακροπρόθεσμη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία NYHA III και IV) η αμλοδιπίνη συσχετίστηκε με περισσότερες περιπτώσεις πνευμονικού οιδήματος από το εικονικό φάρμακο (βλ. Παράγραφο 5.1). Οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου, συμπεριλαμβανομένης της αμλοδιπίνης, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μελλοντικών καρδιαγγειακών συμβάντων και θνησιμότητας.
Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αμλοδιπίνης στο πλάσμα παρατείνεται και οι τιμές AUC είναι υψηλότερες σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. δεν έχουν καθοριστεί συγκεκριμένες δοσολογίες για αυτούς τους ασθενείς. Συνεπώς, η αμλοδιπίνη πρέπει να λαμβάνεται αρχικά στη χαμηλότερη δόση και να χρησιμοποιείται με προσοχή τόσο στην αρχή της θεραπείας όσο και κατά την αύξηση της δόσης. Σταδιακή προσαρμογή της δοσολογίας και προσεκτική παρακολούθηση μπορεί να απαιτείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η αύξηση της δόσης πρέπει να εξετάζεται με προσοχή (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Η αμλοδιπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε κανονικές δοσολογίες σε τέτοιους ασθενείς. Ο βαθμός νεφρικής δυσλειτουργίας δεν σχετίζεται με μεταβολές στις συγκεντρώσεις της αμλοδιπίνης στο πλάσμα. Η αμλοδιπίνη δεν μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση.
Σχετικά με το Coverlam
Όλες οι προειδοποιήσεις που αφορούν κάθε μεμονωμένο στοιχείο, που αναφέρονται παραπάνω, πρέπει να θεωρηθούν εφαρμοστέες στη σταθερή ένωση COVERLAM.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Έκδοχα
Το προϊόν περιέχει λακτόζη. Επομένως, ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή έλλειψη λακτάσης Lapp δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Αλληλεπιδράσεις
Ο συνδυασμός Coverlam και λιθίου, διουρητικών που προστατεύουν το κάλιο ή συμπληρώματα καλίου ή νταντρολενίου δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο
Αν και το κάλιο του ορού παραμένει συνήθως εντός ορίων, μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν περινδοπρίλη. Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (π.χ. σπιρονολακτόνη, τριαμτερένιο ή αμιλορίδιο), συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο μπορεί να οδηγήσουν σε σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό. ο συνδυασμός περινδοπρίλης με αυτά τα φάρμακα δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.4). Εάν συνταγογραφείται ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων για την παρουσία τεκμηριωμένης υποκαλιαιμίας, θα πρέπει να λαμβάνονται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό.
Λίθιο
Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων στον ορό και τοξικότητα λιθίου (σοβαρή νευροτοξικότητα) έχουν παρατηρηθεί κατά την ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων λιθίου και ΜΕΑ. Ο συνδυασμός περινδοπρίλης και λιθίου δεν συνιστάται. Εάν ο συνδυασμός αποδειχθεί απαραίτητος, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Οιστραμυστίνη
Κίνδυνος αυξημένων ανεπιθύμητων ενεργειών όπως αγγειονευρωτικό οίδημα (αγγειοοίδημα).
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης ≥3 γρ την ημέρα
Όταν χορηγούνται ταυτόχρονα αναστολείς ΜΕΑ με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε αντιφλεγμονώδη δοσολογικά σχήματα, αναστολείς COX-2 και μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ), μπορεί να εμφανιστεί εξασθένηση του αντιυπερτασικού αποτελέσματος. Αναστολείς ΜΕΑ και ΜΣΑΦ σε αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, και σε αύξηση του καλίου στον ορό ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια. Αυτός ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας μετά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.
Αντιδιαβητικά (ινσουλίνη, υπογλυκαιμικά σουλφοναμίδια)
Η χορήγηση αναστολέων ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ) μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμική επίδραση σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν υπογλυκαιμική ινσουλίνη ή σουλφοναμίδες. Η εμφάνιση υπογλυκαιμικών επεισοδίων είναι πολύ σπάνια (είναι πιθανό να υπάρξει βελτίωση της ανοχής στη γλυκόζη με επακόλουθο μείωση των απαιτήσεων ινσουλίνης).
Η ταυτόχρονη χρήση πρέπει να διατηρείται υπό επιτήρηση
Διουρητικά
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με διουρητικά, και ιδιαίτερα εκείνοι με όγκο ή / και εξάντληση άλατος, μπορεί να παρουσιάσουν υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης μετά την έναρξη της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Η εμφάνιση υποτασικών επιδράσεων μπορεί να μειωθεί με τη διακοπή του διουρητικού. Διεύρυνση του όγκου αίματος ή αύξηση της πρόσληψης αλατιού πριν από την έναρξη της θεραπείας με περινδοπρίλη, σε χαμηλές και προοδευτικές δόσεις.
Συμπαθητικομιμητικά
Τα συμπαθητικομιμητικά μπορεί να μειώσουν τις αντιυπερτασικές επιδράσεις των αναστολέων του ΜΕΑ.
Χρυσός
Νιτριτοειδείς αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν ενέσιμα άλατα χρυσού (ωροθειωμαλικό νάτριο) και ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της περινδοπρίλης (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν υπεραιμία προσώπου, ναυτία, έμετο και υπόταση).
Σχετίζεται με την αμλοδιπίνη
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην αμλοδιπίνη
Αναστολείς CYP3A4: Η ταυτόχρονη χρήση αμλοδιπίνης με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (αναστολείς πρωτεάσης, αντιμυκητιασικά αζόλης, μακρολίδια όπως ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη) μπορεί να προκαλέσει σημαντική αύξηση της έκθεσης σε αμλοδιπίνη. Κλινική σημασία αυτών των φαρμακοκινών εκφράζεται σε ηλικιωμένους, επομένως μπορεί να απαιτείται κλινική παρακολούθηση και προσαρμογή της δοσολογίας.
Επαγωγείς CYP3A4: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την επίδραση των επαγωγέων του CYP3A4 στην αμλοδιπίνη. Η ταυτόχρονη χρήση επαγωγέων του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, Hypericum perforatum) μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις της αμλοδιπίνης στο πλάσμα.Η αμλοδιπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε περιπτώσεις ταυτόχρονης χορήγησης επαγωγέων του CYP3A4.
Η χορήγηση αμλοδιπίνης με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ δεν συνιστάται καθώς η βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης μπορεί να αυξήσει και κατά συνέπεια να ενισχύσει την αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης σε μερικούς ασθενείς.
Δαντρολένη (έγχυση): Σε ζώα, θανατηφόρα κοιλιακή μαρμαρυγή και καρδιαγγειακή κατάρρευση που σχετίζονται με υπερκαλιαιμία έχουν παρατηρηθεί μετά από ενδοφλέβια χορήγηση βεραπαμίλης και ναντρολενίου. Λόγω του κινδύνου υπερκαλιαιμίας, συνιστάται η αποφυγή ταυτόχρονης χορήγησης αναστολέων διαύλων ασβεστίου όπως η αμλοδιπίνη σε ασθενείς επιρρεπείς σε κακοήθη υπερθερμία και στη θεραπεία κακοήθους υπερθερμίας.
Επιδράσεις της αμλοδιπίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Οι επιδράσεις της αμλοδιπίνης στη μείωση της αρτηριακής πίεσης προσθέτουν τα αποτελέσματα της μείωσης της πίεσης που ασκούνται από άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες.
Σε κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, η αμλοδιπίνη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της διγοξίνης, της βαρφαρίνης ή της κυκλοσπορίνης.
Σχετικά με το Coverlam
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή
Μπακλοφένη. Ενίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης Έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και της νεφρικής λειτουργίας και προσαρμογή της δοσολογίας του αντιυπερτασικού εάν είναι απαραίτητο.
Η ταυτόχρονη χρήση πρέπει να διατηρείται υπό επιτήρηση
• Αντιυπερτασικοί παράγοντες (όπως βήτα-αναστολείς) και αγγειοδιασταλτικά:
η ταυτόχρονη χρήση αυτών των παραγόντων μπορεί να αυξήσει τις υποτασικές επιδράσεις της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης. Η ταυτόχρονη χρήση νιτρογλυκερίνης και άλλων νιτρικών ή αγγειοδιασταλτικών μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση και ως εκ τούτου θα πρέπει να εξεταστεί με προσοχή.
• Κορτικοστεροειδή, τετρακοσακτίδιο: μείωση της αντιυπερτασικής δράσης (κατακράτηση νερού και αλατιού από κορτικοστεροειδή).
• Α-αναστολείς (πραζοσίνη, αλφουζοσίνη, δοξαζοσίνη, ταμσουλοσίνη, τεραζοσίνη): αυξημένη αντιυπερτασική δράση και αυξημένος κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης.
• Αμιφοστίνη: μπορεί να ενισχύσει την αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης.
• Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά / αντιψυχωσικά / αναισθητικά: αυξημένη αντιυπερτασική δράση και αυξημένος κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεδομένων των επιδράσεων των επιμέρους συστατικών αυτού του συνδυασμού στην εγκυμοσύνη και τη γαλουχία, το COVERLAM δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Το COVERLAM αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Το COVERLAM δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Επομένως, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί το COVERLAM λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία αυτής της θεραπείας για τη μητέρα.
Εγκυμοσύνη
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Η χρήση αναστολέων ACE δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση αναστολέων ACE αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Για ασθενείς που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη. να ξεκινήσει.
Η έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί εμβρυοτοξικότητα (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στις γυναίκες (βλ. Παράγραφο 5.3).
Εάν η έκθεση στον αναστολέα ΜΕΑ έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Σχετίζεται με την αμλοδιπίνη
Η ασφάλεια της αμλοδιπίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί.
Σε μελέτες σε ζώα, παρατηρήθηκαν επιδράσεις τοξικότητας στην αναπαραγωγή μετά από χορήγηση υψηλών δόσεων (βλέπε παράγραφο 5.3).
Η χρήση κατά την εγκυμοσύνη συνιστάται μόνο εάν δεν υπάρχει ασφαλέστερη εναλλακτική λύση και όταν η διαταραχή εγκυμονεί σημαντικούς κινδύνους για τη μητέρα και το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Σχετικά με την περινδοπρίλη
Καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της περινδοπρίλης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η περινδοπρίλη δεν συνιστάται και προτιμούνται εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ειδικά όταν θηλάζουν νεογέννητο ή πρόωρο βρέφος.
Σχετίζεται με την αμλοδιπίνη
Δεν είναι γνωστό εάν η αμλοδιπίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η απόφαση για συνέχιση / διακοπή του θηλασμού ή συνέχιση / διακοπή της θεραπείας με αμλοδιπίνη πρέπει να λαμβάνεται υπόψη λαμβάνοντας υπόψη τα οφέλη του θηλασμού για το βρέφος και τα οφέλη της θεραπείας με αμλοδιπίνη για τη μητέρα.
Γονιμότητα
Αναστρέψιμες βιοχημικές αλλαγές στην κεφαλή των σπερματοζωαρίων έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς διαύλων ασβεστίου. Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά δεδομένα σχετικά με την πιθανή επίδραση της αμλοδιπίνης στη γονιμότητα. Σε μια μελέτη σε αρουραίους, αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στην ανδρική γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις του Coverlam στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Η αμλοδιπίνη έχει ήπιες ή μέτριες επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Εάν οι ασθενείς που λαμβάνουν αμλοδιπίνη υποφέρουν από ζάλη, πονοκέφαλο, κόπωση ή ναυτία, η ικανότητα αντίδρασης ενδέχεται να είναι εξασθενημένη. Συνιστάται προσοχή ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με περινδοπρίλη ή αμλοδιπίνη που χορηγείται ξεχωριστά, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με την κατηγορία οργάνων του συστήματος MedDRA, σύμφωνα με την ακόλουθη συχνότητα:
πολύ συνηθισμένο (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με την αμλοδιπίνη
Έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις εξωπυραμιδικού συνδρόμου.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία Coverlam σε ανθρώπους.
Για την αμλοδιπίνη, η ανθρώπινη εμπειρία με σκόπιμη υπερδοσολογία είναι περιορισμένη.
Συμπτώματα
τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι μπορεί να εμφανιστεί ισχυρή περιφερική αγγειοδιαστολή και πιθανή αντανακλαστική ταχυκαρδία μετά από υπερδοσολογία. Έχει αναφερθεί έντονη και πιθανώς παρατεταμένη συστηματική υπόταση μέχρι και περιστατικά σοκ με θανατηφόρο έκβαση.
Θεραπεία
Κλινικά σημαντική υπόταση λόγω υπερδοσολογίας με αμλοδιπίνη απαιτεί ενεργή καρδιαγγειακή υποστήριξη, συμπεριλαμβανομένης συχνής παρακολούθησης της καρδιακής και αναπνευστικής λειτουργίας, ανύψωση των κάτω άκρων και προσοχή στον όγκο του υγρού που κυκλοφορεί και τη διούρηση.
Για την αποκατάσταση του αγγειακού τόνου και της αρτηριακής πίεσης, ένα αγγειοσυσπαστικό μπορεί να βοηθήσει αν δεν υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση του. Η ενδοφλέβια χορήγηση γλυκονικού ασβεστίου μπορεί να αποδειχθεί χρήσιμη για την εξουδετέρωση των αποτελεσμάτων του αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου.
Η πλύση του στομάχου μπορεί να είναι χρήσιμη σε ορισμένες περιπτώσεις. Η χορήγηση άνθρακα σε υγιείς εθελοντές, είτε αμέσως είτε εντός δύο ωρών από τη λήψη 10 mg αμλοδιπίνης, έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά την απορρόφηση της αμλοδιπίνης.
Δεδομένου ότι η αμλοδιπίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες, η αιμοκάθαρση είναι απίθανο να είναι χρήσιμη.
Για την περινδοπρίλη, είναι διαθέσιμα περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία σε ανθρώπους. Τα συμπτώματα που σχετίζονται με την υπερδοσολογία του αναστολέα ΜΕΑ μπορεί να περιλαμβάνουν υπόταση, κυκλοφορικό σοκ, διαταραχές ηλεκτρολυτών, νεφρική ανεπάρκεια, υπεραερισμό, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, ζάλη, άγχος και βήχα.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται θεραπεία με "ενδοφλέβια έγχυση φυσιολογικού ορού. Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε κατάσταση σοκ. Εάν υπάρχει, μπορεί επίσης να εξεταστεί η θεραπεία με" έγχυση αγγειοτενσίνης. II και / ή των κατεχολαμινών. Η περινδοπρίλη μπορεί να απομακρυνθεί από τη συστηματική κυκλοφορία με αιμοκάθαρση (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση βηματοδότη ενδείκνυται στην περίπτωση βραδυκαρδίας ανθεκτικής στη θεραπεία. Τα ζωτικά σημεία, οι ηλεκτρολύτες στον ορό και οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς ΜΕΑ και αναστολείς διαύλων ασβεστίου, κωδικός ATC: C09BB04.
Περινδοπρίλη
Η περινδοπρίλη είναι αναστολέας ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ (Μετατρεπτικό ένζυμο αγγειοτενσίνης ΜΕΑ). Το μετατρεπτικό ένζυμο, ή κινάση, είναι μια εξωπεπτιδάση που επιτρέπει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι στον αγγειοσυσπαστικό παράγοντα αγγειοτενσίνη II και την αποικοδόμηση του αγγειοδιασταλτικού παράγοντα βραδυκινίνη σε ένα ανενεργό επταπεπτίδιο. Η αναστολή του ACE προκαλεί μείωση της αγγειοτενσίνης II στο πλάσμα, η οποία οδηγεί σε αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης στο πλάσμα (με αναστολή του μηχανισμού αρνητικής ανάδρασης της απελευθέρωσης ρενίνης) και μειωμένη έκκριση αλδοστερόνης. Αδρανοποιεί τη βραδυκινίνη, η αναστολή του ACE καθορίζει επίσης αύξηση της δραστηριότητας του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης σε κυκλοφορικό και τοπικό επίπεδο (και ως εκ τούτου επίσης "ενεργοποίηση του συστήματος προσταγλανδίνης"). Είναι πιθανό ότι αυτός ο μηχανισμός συμβάλλει στη μείωση της αρτηριακής πίεσης από αναστολείς ΜΕΑ και ότι είναι εν μέρει υπεύθυνος για ορισμένες παρενέργειες (π.χ. βήχας).
Η περινδοπρίλη δρα μέσω του ενεργού μεταβολίτη της, της περινδοπριλάτης. Οι άλλοι μεταβολίτες δεν εμφανίζονται in vitro αναστολή της δραστηριότητας του ΜΕΑ.
Υπέρταση
Η περινδοπρίλη είναι ενεργή σε όλα τα στάδια της υπέρτασης: ήπια, μέτρια, σοβαρή · έχει παρατηρηθεί μείωση της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης σε ύπτια και όρθια θέση.
Η περινδοπρίλη μειώνει την περιφερική αγγειακή αντίσταση προκαλώντας μείωση της αρτηριακής πίεσης. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει αύξηση της περιφερικής ροής αίματος, χωρίς καμία επίδραση στον καρδιακό ρυθμό.
Η νεφρική ροή αίματος συνήθως αυξάνεται, ενώ ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) παραμένει γενικά αμετάβλητος.
Η αντιυπερτασική δράση είναι μέγιστη μεταξύ 4 και 6 ωρών μετά από εφάπαξ χορήγηση και η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα διατηρείται για τουλάχιστον 24 ώρες, ενώ οι ελάχιστες επιδράσεις κυμαίνονται μεταξύ 87 και 100% των μέγιστων επιδράσεων.
Η μείωση της αρτηριακής πίεσης συμβαίνει ταχέως. Σε ασθενείς που ανταποκρίνονται, η ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται μετά από ένα μήνα θεραπείας και διατηρείται χωρίς την εμφάνιση ταχυφυλαξίας.
Η διακοπή της θεραπείας δεν συνοδεύεται από φαινόμενα ανάκαμψης (αναπήδηση).
Η περινδοπρίλη μειώνει την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.
Στους ανθρώπους, η περινδοπρίλη έχει επιβεβαιωθεί ότι έχει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες. Βελτιώνει την ελαστικότητα των μεγάλων αρτηριακών κορμών και μειώνει την αναλογία μέσων / αυλού των μικρών αρτηριών.
Ασθενείς με σταθερή στεφανιαία νόσο
Η μελέτη EUROPA είναι μια τετραετής, πολυκεντρική, διεθνής, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή.
Δώδεκα χιλιάδες διακόσιοι δεκαοκτώ ασθενείς άνω των 18 ετών τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν 8 mg τριν-βουτυλαμίνης περινδοπρίλης (ισοδύναμη με 10 mg περινδοπρίλης αργινίνης) (n = 6110) ή εικονικό φάρμακο (n = 6108).
Ο πληθυσμός της μελέτης είχε στεφανιαία νόσο χωρίς ενδείξεις κλινικών σημείων καρδιακής ανεπάρκειας. Συνολικά, το 90% των ασθενών είχε προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου και / ή προηγούμενη στεφανιαία επαναγγείωση. Οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν φάρμακο μελέτης εκτός από τη συμβατική θεραπεία που περιελάμβανε αντιαιμοπεταλιακά, μειωτικά λιπιδίων και βήτα-αναστολείς.
Το κύριο κριτήριο αποτελεσματικότητας ήταν ο συνδυασμός καρδιαγγειακής θνησιμότητας, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή / και καρδιακής ανακοπής με επιτυχή ανάνηψη. Η θεραπεία με 8 mg περινδοπρίλης τριτ -βουτυλαμίνης (ισοδύναμη με 10 mg περινδοπρίλης αργινίνης) μία φορά την ημέρα κατέδειξε σημαντική απόλυτη μείωση του πρωταρχικού τελικού σημείου κατά 1,9% (σχετική μείωση κινδύνου 20%, 95% Cl [9.4; 28.6] - p
Σε ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή / και επαναγγείωσης, παρατηρήθηκε απόλυτη μείωση του πρωταρχικού τελικού σημείου σε σχέση με το εικονικό φάρμακο κατά 2,2%, που αντιστοιχεί σε RRR 22,4% (95% CI [12,0; 31, 6] - p
Δεδομένα κλινικών δοκιμών για διπλό αποκλεισμό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.
Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεδομένης της παρόμοιας φαρμακοδυναμικής τους ιδιότητας.
Συνεπώς, οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητα συμβάντα και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Αμλοδιπίνη
Η αμλοδιπίνη είναι αναστολέας της ροής ιόντων ασβεστίου της ομάδας διυδροπυριδίνης (ανταγωνιστής ιόντων ασβεστίου) και αναστέλλει τη διαμεμβρανική ροή ιόντων ασβεστίου προς την καρδιά και τους λείους μυς.
Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης της αμλοδιπίνης οφείλεται σε άμεση χαλαρωτική επίδραση στους λείους μυς των αγγείων. Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η αμλοδιπίνη ανακουφίζει τη στηθάγχη δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί πλήρως, αλλά η αμλοδιπίνη μειώνει το συνολικό ισχαιμικό φορτίο με βάση τους ακόλουθους δύο μηχανισμούς δράσης:
• Η αμλοδιπίνη διαστέλλει τα περιφερειακά αρτηρίδια, μειώνοντας έτσι τη συνολική περιφερική αντίσταση (μεταφόρτωση) ενάντια στην οποία λειτουργεί η καρδιά.Εφόσον ο καρδιακός ρυθμός παραμένει σταθερός, αυτή η μείωση του καρδιακού μεταφορτώματος μειώνει την κατανάλωση ενέργειας του μυοκαρδίου και τις απαιτήσεις οξυγόνου.
• Ο μηχανισμός δράσης της αμλοδιπίνης πιθανώς περιλαμβάνει επίσης διαστολή των κύριων στεφανιαίων αρτηριών και των στεφανιαίων αρτηριών, τόσο στις φυσιολογικά οξυγονωμένες όσο και στις ισχαιμικές περιοχές. Αυτή η διαστολή αυξάνει την παροχή οξυγόνου στο μυοκάρδιο σε ασθενείς με σπασμό στεφανιαίας αρτηρίας (Prinzmetal ή στηθάγχη παραλλαγής).
Σε υπερτασικούς ασθενείς, η χορήγηση άπαξ ημερησίως οδηγεί σε κλινικά σημαντικές μειώσεις τόσο της ύπτιας όσο και της όρθιας πίεσης του αίματος σε διάστημα 24 ωρών. Λόγω της βραδείας έναρξης της δράσης, η οξεία υπόταση δεν αποτελεί χαρακτηριστικό της χορήγησης αμλοδιπίνης.
Σε ασθενείς με στηθάγχη, η καθημερινή χορήγηση αμλοδιπίνης αυξάνει τον συνολικό χρόνο άσκησης, τον χρόνο έναρξης της στηθάγχης και το χρόνο σε αύξηση του τμήματος ST 1mm, και μειώνει τη συχνότητα και την κατανάλωση στηθάγχης και τα δισκία νιτρογλυκερίνης.
Η αμλοδιπίνη δεν έχει συσχετιστεί με ανεπιθύμητα μεταβολικά συμβάντα ή αλλαγές στα επίπεδα λιπιδίων στο πλάσμα και είναι κατάλληλη για χρήση σε ασθενείς με άσθμα, διαβήτη και ουρική αρθρίτιδα.
Χρήση σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο (CAD))
Η αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης στην πρόληψη των κλινικών συμβάντων σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο (CAD) αξιολογήθηκε σε μια ανεξάρτητη, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη σε 1997 ασθενείς: η μελέτη CAMELOT (Σύγκριση αμλοδιπίνης ενανλαπρίλης με τον περιορισμό εμφάνισης θρόμβωσης - Σύγκριση μεταξύ αμλοδιπίνης και εναλαπρίλης στη μείωση των θρομβωτικών συμβάντων). Από αυτούς τους ασθενείς, 663 έλαβαν αμλοδιπίνη 5-10 mg, 673 ασθενείς έλαβαν εναλαπρίλη 10-20 mg και 655 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο, εκτός από την τυπική θεραπεία με στατίνες, βήτα-αναστολείς, διουρητικά και ασπιρίνη., για 2 χρόνια. Τα κύρια αποτελέσματα αποτελεσματικότητας φαίνονται στον Πίνακα 1. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η θεραπεία με αμλοδιπίνη συσχετίστηκε με λιγότερες νοσηλείες για στηθάγχη και διαδικασίες επαναγγείωσης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.
Χρήση σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια
Αιμοδυναμικές μελέτες και ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σχετικά με την ανοχή στην άσκηση σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια NYHA κατηγορίας II - IV έδειξαν ότι η αμλοδιπίνη δεν επιδεινώνει την κλινική τους κατάσταση όσον αφορά την ανοχή στην άσκηση, το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας και τα κλινικά συμπτώματα.
Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή (PRAISE) που σχεδιάστηκε για την αξιολόγηση ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας NYHA III-IV που έλαβαν θεραπεία με διγοξίνη, διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ, έδειξε ότι η αμλοδιπίνη δεν αυξάνει τον κίνδυνο θνησιμότητας ή τον κίνδυνο θνησιμότητας και νοσηρότητας. από κοινού, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
Σε μια μακροπρόθεσμη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη παρακολούθησης (PRAISE 2) που διεξήχθη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας NYHA III και IV, υπό αγωγή με αμλοδιπίνη, χωρίς κλινικά συμπτώματα ή αντικειμενικά ευρήματα που υποδηλώνουν την παρουσία ισχαιμικής νόσου, σε θεραπεία σταθερής δόσης με αναστολείς ΜΕΑ, ψηφιακά και διουρητικά, η χρήση αμλοδιπίνης δεν είχε καμία επίδραση στη συνολική καρδιαγγειακή θνησιμότητα. Στον ίδιο πληθυσμό, η αμλοδιπίνη συσχετίστηκε με αύξηση του πνευμονικού οιδήματος.
Κλινική μελέτη θεραπείας πρόληψης καρδιακής προσβολής (ALLHAT)
Η διπλή-τυφλή τυχαιοποιημένη μελέτη θνησιμότητας, ALLHAT (Αντιυπερτασική θεραπεία και μείωση των λιπιδίων για την πρόληψη της δοκιμής καρδιακής προσβολής) πραγματοποιήθηκε προκειμένου να συγκριθούν οι πιο καινοτόμες φαρμακολογικές θεραπείες: αμλοδιπίνη 2,5-10 mg / ημέρα (αναστολέας διαύλων ασβεστίου) ή λισινοπρίλη 10-40 mg / d (αναστολέας ΜΕΑ) ως θεραπείες πρώτης γραμμής σε σύγκριση με αυτές της θειαζιδικής διουρητικής, χλωροθαλιδόνης 12,5-25 mg / ημέρα σε ήπια έως μέτρια υπέρταση.
Συνολικά 33.357 υπερτασικοί ασθενείς άνω των 55 ετών τυχαιοποιήθηκαν και παρακολουθήθηκαν για μέσο όρο 4,9 ετών. Οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον έναν επιπλέον παράγοντα κινδύνου για στεφανιαία νόσο (CHD), συμπεριλαμβανομένων: προηγούμενου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου> 6 μήνες πριν από την εγγραφή ή τεκμηρίωση άλλης αθηρωματικής καρδιαγγειακής νόσου (CVD) (συνολικά 51,5%), διαβήτης τύπου 2 (36,1) %), HDL-C υπερτροφία αριστερής κοιλίας διαγνωσμένη με ΗΚΓ ή ηχοκαρδιογραφία (20,9%), τρέχον κάπνισμα τσιγάρων (21,9%).
Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν ο συνδυασμός θανατηφόρου CHD ή μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο κύριο τελικό σημείο μεταξύ της θεραπείας με βάση την αμλοδιπίνη και
θεραπεία με χλωροθαλιδόνη: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Μεταξύ των δευτερευουσών τελικών σημείων, η συχνότητα καρδιακής ανεπάρκειας (συστατικό ενός σύνθετου συνδυασμένου καρδιαγγειακού τελικού σημείου) ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα αμλοδιπίνης από ό, τι στην ομάδα χλωροθαλιδόνης (10,2% έναντι 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης του Coverlam δεν διαφέρουν σημαντικά, αντίστοιχα, από το ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης από σκευάσματα μεμονωμένων δισκίων.
Περινδοπρίλη
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της περινδοπρίλης είναι γρήγορη και η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται εντός 1 ώρας. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της περινδοπρίλης στο πλάσμα είναι 1 ώρα.
Η περινδοπρίλη είναι προφάρμακο. Το 27% της χορηγούμενης δόσης περινδοπρίλης φτάνει στην κυκλοφορία του αίματος ως ενεργός μεταβολίτης της, περινδοπριλάτη. Εκτός από το ενεργό περινδοπριλάτο, η περινδοπρίλη παράγει πέντε μεταβολίτες, όλοι τους αδρανείς. Η μέγιστη συγκέντρωση της περινδοπριλάτης στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 3-4 ωρών.
Δεδομένου ότι η πρόσληψη τροφής μειώνει τη μετατροπή σε περινδοπριλάτη και επομένως τη βιοδιαθεσιμότητα, η περινδοπρίλη αργινίνη πρέπει να χορηγείται από το στόμα σε μία μόνο ημερήσια δόση το πρωί, πριν από το γεύμα.
Έχει αποδειχθεί μια γραμμική σχέση μεταξύ της δόσης περινδοπρίλης και της συγκέντρωσής της στο πλάσμα.
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,2 l / kg για δωρεάν περινδοπριλάτη. Η σύνδεση της περινδοπριλάτης με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι 20%, κυρίως με το ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης, αλλά εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Η περινδοπριλάτη αποβάλλεται στα ούρα και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του ελεύθερου κλάσματος είναι περίπου 17 ώρες, με σταθερή κατάσταση να επιτυγχάνεται εντός 4 ημερών.
Η αποβολή της περινδοπριλάτης μειώνεται στους ηλικιωμένους, καθώς και σε ασθενείς με καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2). Επομένως, η συνήθης ιατρική παρακολούθηση θα περιλαμβάνει συχνή παρακολούθηση της κρεατινίνης και του καλίου.
Η κάθαρση της περινδοπριλάτης αιμοκάθαρσης είναι 70 ml / min.
Στον κίρρωτο ασθενή, η κινητική της περινδοπρίλης τροποποιείται: η ηπατική κάθαρση του μητρικού μορίου μειώνεται στο μισό. Ωστόσο, η ποσότητα περινδοπριλάτης που σχηματίζεται δεν μειώνεται και ως εκ τούτου δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Αμλοδιπίνη
Απορρόφηση, κατανομή, σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος: Μετά από στοματική χορήγηση θεραπευτικών δόσεων, η αμλοδιπίνη απορροφάται σταδιακά με τα ανώτατα επίπεδα στο πλάσμα εντός 6-12 ωρών μετά τη δόση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα έχει εκτιμηθεί ότι είναι μεταξύ 64 και 80%. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 21 L / kg. Μελέτες in vitro έδειξε ότι η αμλοδιπίνη είναι περίπου 97,5% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Η πρόσληψη τροφής δεν μεταβάλλει τη βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης.
Βιομετασχηματισμός / εξάλειψη
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα είναι περίπου 35-50 ώρες, γεγονός που δικαιολογεί τη χορήγηση άπαξ ημερησίως. Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ σε ανενεργές ενώσεις και το 10% αποβάλλεται στα ούρα ως βασικό μόριο και 60% σε μεταβολισμένη μορφή ..
Χρήση σε ηπατική ανεπάρκεια
Διατίθενται πολύ περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση αμλοδιπίνης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια έχουν χαμηλότερη κάθαρση αμλοδιπίνης με αποτέλεσμα μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής και αύξηση της AUC περίπου 40-60%.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Ο χρόνος για την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων της αμλοδιπίνης στο πλάσμα σε ηλικιωμένα και νεότερα άτομα είναι παρόμοιος. Σε ηλικιωμένους ασθενείς το εκτελωνισμός της αμλοδιπίνης τείνει να μειώνεται προκαλώντας αύξηση της AUC και ημιζωή αποβολής του φαρμάκου. Αυξήσεις της AUC και της ημίσειας ζωής αποβολής συγκρίσιμες με αυτές που είχαν προβλεφθεί για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Περινδοπρίλη
Σε μελέτες χρόνιας στοματικής τοξικότητας (αρουραίοι και πίθηκοι), το όργανο στόχος είναι ο νεφρός, με αναστρέψιμη βλάβη.
Στις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν δεν παρατηρήθηκε μεταλλαξογένεση in vitro ή in vivo.
Σε μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή (αρουραίοι, ποντίκια, κουνέλια και πίθηκοι) δεν παρουσιάστηκαν σημεία εμβρυοτοξικότητας ή τερατογένεσης. Ωστόσο, η κατηγορία αναστολέων ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες στην όψιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη που οδηγεί σε εμβρυϊκό θάνατο και γενετικές ανωμαλίες σε τρωκτικά και κουνέλια: νεφρική βλάβη και αυξημένη περιγεννητική και μεταγεννητική θνησιμότητα.
Η καρκινογένεση δεν παρατηρήθηκε σε μακροχρόνιες μελέτες σε αρουραίους και ποντικούς.
Αμλοδιπίνη
Αναπαραγωγική τοξικολογία
Μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους και ποντίκια έδειξαν καθυστερημένο τοκετό, παρατεταμένο τοκετό και μειωμένη επιβίωση νεογνών σε δόσεις περίπου 50 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση με βάση την αναλογία mg / kg.
Μείωση της γονιμότητας
Δεν υπήρξε επίδραση στη γονιμότητα των αρουραίων που έλαβαν αμλοδιπίνη (αρσενικά για 64 ημέρες και θηλυκά για 14 ημέρες πριν από το ζευγάρωμα) σε δόσεις έως 10 mg / kg / ημέρα (ισοδύναμη με 8 φορές τη μέγιστη δόση των 10 mg σε συνιστώμενο mg / m2 βάση στον άνθρωπο *). Μια άλλη μελέτη που διεξήχθη σε αρσενικούς αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με βεσυλική αμλοδιπίνη για 30 ημέρες σε δόση συγκρίσιμη με εκείνη που χορηγήθηκε στους ανθρώπους (mg / kg), έδειξε μείωση της τεστοστερόνης και των ορμονών διέγερσης των ωοθυλακίων στο πλάσμα, καθώς και μείωση της πυκνότητας. ο αριθμός των ώριμων σπερματοζωαρίων και των κυττάρων Sertoli.
Καρκινογένεση, μεταλλαξογένεση
Οι αρουραίοι και τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία για δύο χρόνια με διαιτητική αμλοδιπίνη, σε συγκεντρώσεις που υπολογίστηκαν ότι παρέχουν ημερήσια επίπεδα 0,5, 1,25 και 2,5 mg / kg / ημέρα, δεν έδειξαν στοιχεία καρκινογένεσης. Η υψηλότερη δόση (για αρουραίους ίση με τη διπλάσια από τη μέγιστη συνιστώμενη κλινική δόση των 10 mg σε mg / m2 σε ανθρώπους * και για ποντίκια παρόμοια με αυτή τη μέγιστη συνιστώμενη δόση) ήταν κοντά στη μέγιστη ανεκτή δόση από ποντίκια αλλά όχι από αρουραίους.
Μελέτες μεταλλαξιογένεσης δεν αποκάλυψαν καμία επίδραση που σχετίζεται με τα ναρκωτικά ούτε στο γενετικό ούτε στο χρωμοσωμικό επίπεδο.
* Υπολογίζεται σε ασθενή που ζυγίζει 50 κιλά
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)
Κολλοειδές άνυδρο πυρίτιο (E551)
Στεατικό μαγνήσιο (E470B)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Κρατήστε το δοχείο ερμητικά κλειστό για να το προστατέψετε από την υγρασία.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ή 50 δισκία σε δοχείο πολυπροπυλενίου εξοπλισμένο με μειωτή ροής και καπάκι πολυαιθυλενίου χαμηλής πυκνότητας που περιέχει λευκή πηκτή αποξηραντικού.
Κουτί 1 δοχείου των 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ή 50 δισκίων.
Κουτί με 2 δοχεία των 28, 30 ή 50 δισκίων.
Κουτί με 3 δοχεία των 30 δισκίων.
Κουτί με 4 δοχεία των 30 δισκίων.
Κουτί με 10 δοχεία των 50 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Γαλλία)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC n.038477079 / M - δισκία 5 mg / 5 mg 1 δοχείο με 30 δισκία
AIC n.038477218 / M - δισκία 5 mg / 10 mg 1 δοχείο 30 τεμαχίων
AIC n.038477358 / M - δισκία 10 mg / 5 mg 1 δοχείο 30 pp
AIC n.038477497 / M - δισκία 10 mg / 10 mg 1 δοχείο 30 pp
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
29 Δεκεμβρίου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
07/2015
