Ενεργά συστατικά: ραλοξιφαίνη
Raloxifene Sandoz επικαλυμμένα δισκία 60 mg
Γιατί χρησιμοποιείται η ραλοξιφαίνη - γενόσημο φάρμακο; Σε τι χρησιμεύει;
Το Raloxifene Sandoz περιέχει τη δραστική ουσία υδροχλωρική ραλοξιφαίνη.
Το Raloxifene Sandoz χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και την πρόληψη της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Το Raloxifene Sandoz μειώνει τον κίνδυνο σπονδυλικών καταγμάτων σε γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση. Δεν έχει αποδειχθεί μείωση του κινδύνου κατάγματος ισχίου.
Πώς λειτουργεί το Raloxifene Sandoz
Το Raloxifene Sandoz ανήκει σε μια ομάδα μη ορμονικών φαρμάκων που ονομάζονται Selective Estrogen Receptor Modulators (MSREs). Όταν μια γυναίκα φτάσει στην εμμηνόπαυση, το επίπεδο των οιστρογόνων, των γυναικείων ορμονών φύλου, μειώνεται. Το Raloxifene Sandoz αναπαράγει μερικές από τις θετικές επιδράσεις των οιστρογόνων μετά την εμμηνόπαυση.
Η οστεοπόρωση είναι μια ασθένεια που κάνει τα οστά σας λεπτά και εύθραυστα - αυτή η ασθένεια είναι ιδιαίτερα συχνή σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Αν και μπορεί να μην έχει συμπτώματα στην αρχή, η οστεοπόρωση την καθιστά πιο επιρρεπή σε σπασίματα των οστών, ειδικά στη σπονδυλική στήλη, στην πλάτη, στους γοφούς και τους καρπούς. προκαλούν πόνο στην πλάτη, μειωμένο ύψος και σκυμμένη πλάτη.
Αντενδείξεις Όταν το Raloxifene δεν πρέπει να χρησιμοποιείται - Γενόσημο φάρμακο
Μην πάρετε το Raloxifene Sandoz:
- Εάν λαμβάνετε θεραπεία ή έχετε λάβει θεραπεία για θρόμβους αίματος στα πόδια (θρόμβωση βαθιάς φλέβας), πνεύμονες (πνευμονική εμβολή) ή μάτια (θρόμβωση φλεβικής αμφιβληστροειδούς).
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην ραλοξιφαίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.
- Εάν είναι ακόμα πιθανό να μείνετε έγκυος, το Raloxifene Sandoz θα μπορούσε να βλάψει το αγέννητο μωρό.
- Εάν έχετε ηπατική νόσο (παραδείγματα ηπατικής νόσου είναι κίρρωση, ήπια ηπατική ανεπάρκεια ή χολοστατικός ίκτερος).
- Εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα.
- Εάν έχετε ανεξήγητη κολπική αιμορραγία. Αυτή η κατάσταση πρέπει να αξιολογηθεί από το γιατρό.
- Εάν έχετε ενεργό καρκίνο της μήτρας, καθώς δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία με τη χρήση του Raloxifene Sandoz σε γυναίκες με αυτήν την ασθένεια.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Raloxifene - Generic φάρμακο
Συμβουλευτείτε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Raloxifene Sandoz.
- Εάν έχετε ακινητοποιηθεί για κάποιο χρονικό διάστημα, για παράδειγμα εάν είστε καθηλωμένοι σε αναπηρικό αμαξίδιο, χρειάζεστε νοσηλεία ή πρέπει να μείνετε στο κρεβάτι για να αναρρώσετε από ατύχημα ή απροσδόκητη ασθένεια, καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο θρόμβωσης (θρόμβωση βαθιάς φλέβας) , πνευμονική εμβολή ή θρόμβωση φλεβικής αμφιβληστροειδούς).
- Εάν είχατε εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα (π.χ. εγκεφαλικό επεισόδιο) ή εάν ο γιατρός σας σας είπε ότι διατρέχετε υψηλό κίνδυνο να πάθετε ένα.
- Εάν έχετε ηπατική νόσο.
- Εάν πάσχετε από καρκίνο του μαστού, καθώς δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία με τη χρήση του Raloxifene Sandoz σε γυναίκες με αυτήν την ασθένεια.
- Εάν λαμβάνετε στοματική θεραπεία οιστρογόνων.
Το Raloxifene Sandoz είναι απίθανο να προκαλέσει κολπική αιμορραγία. Επομένως, δεν αναμένεται κολπική αιμορραγία κατά τη λήψη του Raloxifene Sandoz. Αυτή η κατάσταση θα πρέπει να αξιολογηθεί από το γιατρό σας.
Το Raloxifene Sandoz δεν θεραπεύει τα μετεμμηνοπαυσιακά συμπτώματα, όπως εξάψεις.
Το Raloxifene Sandoz μειώνει το επίπεδο της ολικής χοληστερόλης και της LDL («κακής») χοληστερόλης. Γενικά, το επίπεδο των τριγλυκεριδίων και της HDL («καλής») χοληστερόλης δεν αλλάζει. Ωστόσο, εάν έχετε λάβει οιστρογόνα στο παρελθόν και είχατε υπερβολική αύξηση των τριγλυκεριδίων, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το Raloxifene Sandoz.
Το Raloxifene Sandoz περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία στη λακτόζη, ένα είδος σακχάρου, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Raloxifene - Generic φάρμακο
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Εάν παίρνετε φάρμακα για την καρδιά digitalis ή αραιωτικά αίματος όπως η βαρφαρίνη για να αραιώσετε το αίμα, ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να διαφοροποιήσει τη δόση αυτών των φαρμάκων.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε χολεστυραμίνη που χρησιμοποιείται κυρίως ως φάρμακο μείωσης των λιπιδίων, καθώς το Raloxifene Sandoz μπορεί να μην λειτουργεί βέλτιστα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Το Raloxifene Sandoz μπορεί να ληφθεί μόνο από μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και δεν πρέπει να λαμβάνεται από γυναίκες που ενδέχεται να έχουν ακόμη μωρό. Το Raloxifene Sandoz θα μπορούσε να βλάψει το αγέννητο μωρό.
Μην πάρετε το Raloxifene Sandoz εάν θηλάζετε καθώς μπορεί να αναμειχθεί με μητρικό γάλα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Raloxifene Sandoz δεν έχει γνωστές ή αμελητέες επιδράσεις στην οδήγηση ή στο χειρισμό μηχανών.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε τη ραλοξιφαίνη - Γενόσημο φάρμακο: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Raloxifene Sandoz αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα. Δεν έχει σημασία ποια ώρα της ημέρας το παίρνετε, αλλά το να το παίρνετε πάντα ταυτόχρονα θα σας βοηθήσει να θυμηθείτε να το πάρετε. Μπορείτε να το πάρετε με ή χωρίς φαγητό.
Τα δισκία προορίζονται για στοματική χρήση.
Καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο. Μπορείτε να πιείτε νερό μαζί του εάν το επιθυμείτε. Μην σπάτε ή συνθλίβετε το δισκίο πριν το πάρετε. Το σπασμένο ή θρυμματισμένο δισκίο μπορεί να έχει άσχημη γεύση και υπάρχει πιθανότητα να πάρετε εσφαλμένη δόση.
Ο γιατρός σας θα σας πει πόσο καιρό θα συνεχίσετε να παίρνετε το Raloxifene Sandoz. Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να σας συμβουλεύσει να πάρετε συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Raloxifene Sandoz
Πάρτε ένα δισκίο μόλις το θυμηθείτε και στη συνέχεια συνεχίστε ως συνήθως. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Raloxifene Sandoz
Πρέπει πρώτα να μιλήσετε με το γιατρό σας.
Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το Raloxifene Sandoz για όσο διάστημα σας λέει ο γιατρός σας.
Το Raloxifene Sandoz μπορεί να θεραπεύσει ή να αποτρέψει την οστεοπόρωση μόνο εάν συνεχίσετε να παίρνετε τα δισκία.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση Raloxifene - Generic φάρμακο
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Raloxifene Sandoz από την κανονική
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Raloxifene Sandoz από την κανονική, μπορεί να εμφανίσετε κράμπες στα πόδια και ζάλη.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Raloxifene - Generic φάρμακο
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Raloxifene Sandoz μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με την ραλοξιφαίνη ήταν ήπιες.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι:
- Εξάψεις (αγγειοδιαστολή)
- Σύνδρομο γρίπης
- Γαστρεντερικά συμπτώματα όπως αδιαθεσία (ναυτία), έμετος, κοιλιακό άλγος και δυσπεψία (δυσπεψία)
- Αυξημένη αρτηριακή πίεση
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα) είναι:
- Πονοκέφαλος, συμπεριλαμβανομένης της ημικρανίας
- Κράμπες στο πόδι
- Πρήξιμο των χεριών, των ποδιών και των ποδιών (περιφερικό οίδημα)
- Πέτρες στη χολή
- Εξάνθημα
- Mπια συμπτώματα του μαστού όπως πόνος, διόγκωση και ευαισθησία
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) είναι:
- Αυξημένος κίνδυνος θρόμβων αίματος στα πόδια (θρόμβωση βαθιάς φλέβας)
- Αυξημένος κίνδυνος θρόμβων αίματος στους πνεύμονες (πνευμονική εμβολή)
- Αυξημένος κίνδυνος θρόμβων αίματος στο μάτι (θρόμβωση φλεβικής αμφιβληστροειδούς)
- Το δέρμα γύρω από τη φλέβα είναι κόκκινο και επώδυνο (επιφανειακή φλεβική θρομβοφλεβίτιδα)
- Σχηματισμός θρόμβου αίματος σε αρτηρία (για παράδειγμα εγκεφαλικό επεισόδιο, συμπεριλαμβανομένου του αυξημένου κινδύνου θανάτου από εγκεφαλικό επεισόδιο)
- Μείωση των αιμοπεταλίων αίματος, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας ή μώλωπας.
Σε σπάνιες περιπτώσεις (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 1.000 ασθενείς), τα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων στο αίμα μπορεί να αυξηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Raloxifene Sandoz.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε το Raloxifene Sandoz μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία.
Φυλάξτε την κυψέλη στο εξωτερικό κουτί για να την προστατέψετε από το φως και την υγρασία. Μην καταψύχετε.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Raloxifene Sandoz
- Το δραστικό συστατικό είναι η υδροχλωρική ραλοξιφαίνη. Κάθε δισκίο περιέχει 60 mg υδροχλωρικής ραλοξιφαίνης, ισοδύναμο με 56 mg ραλοξιφαίνης.
- Τα άλλα συστατικά των δισκίων Raloxifene Sandoz είναι:
- Πυρήνας δισκίου: γλυκολικό άμυλο νατρίου, μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, poloxamer 407, στεατικό μαγνήσιο
- Επίστρωση δισκίου: υπερμελλόζη, μονοϋδρική λακτόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και μακρογόλη / PEG 4000.
Εμφάνιση του Raloxifene Sandoz και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Raloxifene Sandoz είναι λευκά, ελλειπτικού σχήματος, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.Τα δισκία συσκευάζονται σε κυψέλες. Τα κουτιά περιέχουν κυψέλες 14, 28, 30, 84 ή 90 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ RALOXIFENE SANDOZ 60 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΑ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 60 mg υδροχλωρικής ραλοξιφαίνης, ισοδύναμο με 56 mg ελεύθερης ραλοξιφαίνης.
Έκδοχο (α) με γνωστή επίδραση:
Κάθε δισκίο περιέχει μονοϋδρική λακτόζη (1,5 mg).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο. Λευκά ελλειπτικά δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Raloxifene Sandoz ενδείκνυται για τη θεραπεία και την πρόληψη της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο οστεοπορωτικών σπονδυλικών καταγμάτων, αλλά όχι κατάγματος ισχίου.
Κατά τον προσδιορισμό της επιλογής του Raloxifene Sandoz ή άλλων θεραπειών, συμπεριλαμβανομένων των οιστρογόνων, για μεμονωμένη μετεμμηνοπαυσιακή γυναίκα, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης, οι επιδράσεις στους ιστούς της μήτρας και του μαστού, καρδιαγγειακοί κίνδυνοι και οφέλη (βλ. Παράγραφο 5.1)
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα για στοματική χορήγηση, το οποίο μπορεί να ληφθεί οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας και ανεξάρτητα από τα γεύματα. Λόγω της φύσης αυτής της παθολογίας, το Raloxifene Sandoz προορίζεται για μακροχρόνια χρήση.
Συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D συνιστώνται γενικά για γυναίκες με μειωμένη πρόσληψη ασβεστίου.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Νεφρική βλάβη:
Το Raloxifene Sandoz δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4.3). Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, το Raloxifene Sandoz πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Ηπατική δυσλειτουργία:
Το Raloxifene Sandoz δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Raloxifene Sandoz δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά οποιασδήποτε ηλικίας. Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Raloxifene Sandoz στον παιδιατρικό πληθυσμό.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλέπε παράγραφο 4.6).
• Προηγούμενα ή τρέχοντα φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια (VTE), που περιλαμβάνουν θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή και θρόμβωση φλεβικής αμφιβληστροειδούς.
• Ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της χολόστασης.
• Σοβαρή νεφρική βλάβη.
• Αιμορραγία μήτρας απροσδιόριστης φύσης.
Το Raloxifene Sandoz δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σημεία ή συμπτώματα καρκίνου του ενδομητρίου καθώς η ασφάλεια σε αυτήν την ομάδα ασθενών δεν έχει μελετηθεί επαρκώς.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η ραλοξιφαίνη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων που είναι παρόμοιος με τον κίνδυνο που υπάρχει σε σχέση με την υπάρχουσα θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης. Σε ασθενείς που κινδυνεύουν από φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια οποιασδήποτε αιτιολογίας, θα πρέπει να σταθμιστεί η ισορροπία οφέλους-κινδύνου. Το Raloxifene Sandoz πρέπει να διακόπτεται παρουσία οποιασδήποτε ασθένειας ή κατάστασης που συνεπάγεται παρατεταμένη περίοδο ακινητοποίησης. Η αναστολή πρέπει να πραγματοποιηθεί το συντομότερο δυνατό σε περίπτωση ασθένειας ή τρεις ημέρες πριν από την έναρξη της περιόδου ακινητοποίησης. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξαναρχίσει έως ότου επιλυθεί η αιτία της διακοπής και ο ασθενής έχει ανακτήσει πλήρη κινητικότητα.
Σε μια μελέτη μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με τεκμηριωμένη στεφανιαία νόσο ή σε αυξημένο κίνδυνο στεφανιαίων επεισοδίων, η ραλοξιφαίνη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, δεν επηρέασε ούτε τη συχνότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου, ούτε τις νοσηλείες λόγω οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, ούτε τη συνολική θνησιμότητα, συμπεριλαμβανομένης της συνολικής καρδιαγγειακής θνησιμότητα, ούτε ο αριθμός εγκεφαλικών εγκεφαλικών επεισοδίων. Ωστόσο, σε γυναίκες που έλαβαν ραλοξιφαίνη c "υπήρξε αύξηση της θνησιμότητας από εγκεφαλικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Η συχνότητα θανάτου από εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν 2,2 ανά 1.000 γυναίκες ετησίως με ραλοξιφαίνη σε σύγκριση με 1,5 ανά 1.000 γυναίκες ετησίως με εικονικό φάρμακο (βλ. Παράγραφο 4.8). Αυτά τα δεδομένα θα πρέπει να ληφθούν υπόψη εάν συνταγογραφείται ραλοξιφαίνη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ιστορικό εγκεφαλικού ή άλλα σημαντικά παράγοντες κινδύνου για εγκεφαλικό επεισόδιο, όπως παροδική ισχαιμική προσβολή ή κολπική μαρμαρυγή.
Ο πολλαπλασιασμός του ενδομητρίου δεν έχει αποδειχθεί. Κάθε αιμορραγία της μήτρας που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Raloxifene Sandoz είναι απροσδόκητη και πρέπει να διερευνηθεί πλήρως από ειδικό. Οι δύο πιο συχνές διαγνώσεις που σχετίζονται με αιμορραγία της μήτρας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραλοξιφαίνη ήταν η ατροφία του ενδομητρίου και οι καλοήθεις πολύποδες του ενδομητρίου. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με ραλοξιφαίνη για 4 χρόνια, αναφέρθηκαν καλοήθεις πολύποδες του ενδομητρίου σε συχνότητα 0,9% έναντι 0,3% των γυναικών. που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Η ραλοξιφαίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Μεμονωμένες δόσεις ραλοξιφαίνης που χορηγήθηκαν σε ασθενείς με κίρρωση και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (τάξη Child-Pugh κατηγορίας Α) οδήγησαν σε συγκεντρώσεις ραλοξιφαίνης στο πλάσμα περίπου 2,5 φορές υψηλότερες από τις ομάδες ελέγχου. Η αύξηση συσχετίζεται με τις συνολικές συγκεντρώσεις χολερυθρίνης. Επιπλέον, το Raloxifene Sandoz δεν συνιστάται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Η ολική χολερυθρίνη, η γαμαγλουταμυλτρανσφεράση, η αλκαλική φωσφατάση, η αλανίνη τρανσφεράση και η ασπαρτική τρανσφεράση πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας εάν διαπιστωθούν αυξημένες τιμές.
Περιορισμένα κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι σε ασθενείς με προηγούμενα επεισόδια υπερτριγλυκεριδαιμίας (> 5,6 mmol / L) που προκαλούνται από στοματικά οιστρογόνα, η ραλοξιφαίνη μπορεί να σχετίζεται με σημαντικά αυξημένη τριγλυκεριδαιμία. Σε ασθενείς με αυτό το ιστορικό που λαμβάνουν τιμές τριγλυκεριδίων ορού ραλοξιφαίνης πρέπει να παρακολουθούνται.
Η ασφάλεια της ραλοξιφαίνης σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού δεν έχει μελετηθεί επαρκώς. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ταυτόχρονη χρήση ραλοξιφαίνης με παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του πρώιμου ή προχωρημένου καρκίνου του μαστού. Επομένως, το Raloxifene Sandoz πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για τη θεραπεία και την πρόληψη της οστεοπόρωσης μετά τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Συμπεριλαμβανομένης της επικουρικής θεραπείας ολοκληρώθηκε το.
Δεδομένου ότι υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια σχετικά με την ταυτόχρονη χορήγηση ραλοξιφαίνης και συστηματικού οιστρογόνου, δεν συνιστάται τέτοια χρήση.
Το Raloxifene Sandoz δεν είναι αποτελεσματικό στη μείωση της αγγειοδιαστολής (εξάψεις) ή άλλων συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης που σχετίζονται με την έλλειψη οιστρογόνων.
Το Raloxifene Sandoz περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη χορήγηση ανθρακικού ασβεστίου και αντιόξινων που περιέχουν μαγνήσιο και υδροξείδιο αργιλίου δεν επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα της ραλοξιφαίνης.
Η συγχορήγηση ραλοξιφαίνης και βαρφαρίνης δεν άλλαξε την αντίστοιχη φαρμακοκινητική τους. Ωστόσο, έχουν παρατηρηθεί μέτριες μειώσεις στο χρόνο προθρομβίνης, οπότε εάν η ραλοξιφαίνη συγχορηγείται με βαρφαρίνη ή άλλα παράγωγα κουμαρίνης, θα πρέπει να παρακολουθείται ο χρόνος προθρομβίνης. Επιδράσεις στον χρόνο προθρομβίνης μπορεί να εμφανιστούν μετά από αρκετές εβδομάδες εάν ξεκινήσει θεραπεία με ραλοξιφαίνη σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν κουμαρινικά αντιπηκτικά.
Η ραλοξιφαίνη δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της μεθυλπρεδνιζολόνης που χορηγείται ως εφάπαξ δόση. Η ραλοξιφαίνη δεν επηρεάζει την περιοχή σταθερής κατάστασης κάτω από την καμπύλη της διγοξίνης. Η μέγιστη συγκέντρωση διγοξίνης αυξάνεται λιγότερο από 5%.
Η επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης φαρμάκων στις συγκεντρώσεις ραλοξιφαίνης στο πλάσμα αξιολογήθηκε σε κλινικές μελέτες πρόληψης και θεραπείας. Συχνά συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα περιλάμβαναν: παρακεταμόλη, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (όπως ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ιβουπροφαίνη και ναπροξένη).), από του στόματος αντιβιοτικά, ανταγωνιστές Η1 και Η2 και βενζοδιαζεπίνες. Δεν βρέθηκε κλινικά σχετική επίδραση της συγχορήγησης των παραπάνω φαρμάκων στις συγκεντρώσεις ραλοξιφαίνης στο πλάσμα.
Στο σχέδιο κλινικής μελέτης, επιτρέπεται η ταυτόχρονη χρήση κολπικών οιστρογονικών σκευασμάτων, εάν κριθεί σκόπιμο για τη θεραπεία των ατροφικών εκδηλώσεων του κόλπου. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, δεν υπήρξε αυξημένη χρήση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ραλοξιφαίνη.
In vitro, η ραλοξιφαίνη δεν αλληλεπιδρά με τη σύνδεση της βαρφαρίνης, της φαινυτοΐνης ή της ταμοξιφαίνης.
Η ραλοξιφαίνη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με χολεστυραμίνη (ή άλλες ρητίνες ανταλλαγής ανιόντων) που μειώνει σημαντικά την απορρόφηση και την εντεροηπατική κυκλοφορία της ραλοξιφαίνης.
Η ταυτόχρονη χορήγηση αμπικιλλίνης έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των κορυφών συγκέντρωσης της ραλοξιφαίνης στο πλάσμα. Ωστόσο, δεδομένου ότι η συνολική ποσότητα που απορροφάται και ο ρυθμός αποβολής της ραλοξιφαίνης δεν μεταβάλλονται, η ραλοξιφαίνη μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με αμπικιλλίνη.
Η ραλοξιφαίνη αυξάνει μετριοπαθώς τις συγκεντρώσεις σφαιρινών που δεσμεύουν ορμόνες, συμπεριλαμβανομένων των στεροειδών σφαιρίνων που δεσμεύουν το φύλο (SHBG), της σφαιρίνης που δεσμεύει τη θυροξίνη (TBG) και της σφαιρίνης που δεσμεύει τα κορτικοστεροειδή (CBG), με αντίστοιχη αύξηση των συνολικών συγκεντρώσεων ορμονών. Αυτές οι μεταβολές δεν επηρεάζουν τις συγκεντρώσεις των ελεύθερων ορμονών.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το Raloxifene Sandoz προορίζεται για χρήση μόνο σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Το Raloxifene Sandoz δεν πρέπει να λαμβάνεται από γυναίκες που είναι ακόμα σε θέση να αποκτήσουν παιδιά. Η ραλοξιφαίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Εάν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χορηγηθεί κατά λάθος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη λήψη του, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο (βλ. Παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η ραλοξιφαίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το νεογέννητο / βρέφος. Επομένως, η κλινική χρήση του σε θηλάζουσες γυναίκες δεν συνιστάται. Το Raloxifene Sandoz μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη του μωρού.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η ραλοξιφαίνη δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
α.) Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Raloxifene Sandoz είναι φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια (βλ. Παράγραφο 4.4) που εμφανίζονται σε λιγότερο από 1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία.
β.) Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει ανεπιθύμητες ενέργειες και συχνότητες που παρατηρήθηκαν σε μελέτες πρόληψης και θεραπείας που διεξήχθησαν σε περισσότερες από 13.000 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μαζί με ανεπιθύμητες ενέργειες από δεδομένα μετά την κυκλοφορία. Η διάρκεια της θεραπείας σε αυτές τις μελέτες κυμάνθηκε από 6 έως 60 μήνες. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν απαιτούσαν συστηματικά διακοπή της θεραπείας.
Οι συχνότητες για τα δεδομένα μετά την κυκλοφορία υπολογίστηκαν από κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (συμπεριλαμβανομένων συνολικά 15.234 ασθενών, 7.601 σε ραλοξιφαίνη 60 mg και 7.633 σε εικονικό φάρμακο) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση ή στεφανιαία νόσο, CHD) εκδηλωμένες ή αυξημένο κίνδυνο CHD, χωρίς σύγκριση με τις συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών των ομάδων του εικονικού φαρμάκου.
Στις μελέτες πρόληψης, η διακοπή της θεραπείας για τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες σημειώθηκε στο 10,7% των 581 ασθενών που έλαβαν ραλοξιφαίνη σε σύγκριση με το 11,1% των 584 ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε μελέτες θεραπείας, η διακοπή της θεραπείας για οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια συνέβη στο 12,8% των 2.557 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ραλοξιφαίνη σε σύγκριση με το 11.1% των 2.576 ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η ακόλουθη σύμβαση χρησιμοποιείται για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100,
ένας όρος που περιλαμβάνεται με βάση την εμπειρία μετά την κυκλοφορία
γ.) Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η συχνότητα αγγειοδιαστολής (εξάψεις) ήταν μέτρια αυξημένη σε ασθενείς που έλαβαν ραλοξιφαίνη σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (σε κλινικές δοκιμές για την πρόληψη της οστεοπόρωσης, 2 έως 8 χρόνια μετά την εμμηνόπαυση, 24,3% με ραλοξιφαίνη σε σύγκριση με 18,2% με εικονικό φάρμακο. σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης, με μέση ηλικία 66 ετών, 10,6% με ραλοξιφαίνη έναντι 7,1% με εικονικό φάρμακο). Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν συχνότερη στους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας και σπάνια εμφανίστηκε για πρώτη φορά μετά εκείνη την ώρα
Σε μια μελέτη 10.101 μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με τεκμηριωμένη στεφανιαία νόσο ή σε αυξημένο κίνδυνο στεφανιαίων επεισοδίων (RUTH), η έναρξη αγγειοδιαστολής (εξάψεις) εμφανίστηκε στο 7,8% των ασθενών που έλαβαν ραλοξιφαίνη και στο 4, 7% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο
Σε όλες τις κλινικές δοκιμές με ραλοξιφαίνη στη θεραπεία της οστεοπόρωσης και ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο, φλεβικών θρομβοεμβολικών συμβάντων, συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, της πνευμονικής εμβολής και της θρόμβωσης των αμφιβληστροειδικών φλεβών, πραγματοποιήθηκαν με συχνότητα περίπου 0,8% ή 3,22 περιστατικών ανά 1.000 ασθενείς ετησίως. Ένας σχετικός κίνδυνος 1,60 (διάστημα εμπιστοσύνης 0,95, 2,71) βρέθηκε σε ασθενείς που έλαβαν ραλοξιφαίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ο κίνδυνος θρομβοεμβολικού επεισοδίου ήταν μεγαλύτερος τους πρώτους τέσσερις μήνες της θεραπείας. Η επιφανειακή φλεβική θρομβοφλεβίτιδα εμφανίστηκε λιγότερο από 1% στη συχνότητα.
Στη μελέτη RUTH, φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα εμφανίστηκαν με συχνότητα περίπου 2,0% ή 3,88 περιπτώσεις ανά 1.000 ασθενείς ετησίως στην ομάδα ραλοξιφαίνης και με συχνότητα 1,4% ή 2. 70 περιπτώσεις ανά 1.000 ασθενείς ετησίως στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το ποσοστό κινδύνου για όλα τα φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια στη μελέτη RUTH ήταν HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Η επιφανειακή φλεβική θρομβοφλεβίτιδα εμφανίστηκε με συχνότητα 1% στην ομάδα της ραλοξιφαίνης και 0,6% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Στη μελέτη RUTH, η ραλοξιφαίνη δεν επηρέασε τη συχνότητα εγκεφαλικού επεισοδίου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, υπήρξε αύξηση των θανάτων από εγκεφαλικό επεισόδιο σε γυναίκες που έλαβαν ραλοξιφαίνη. Η συχνότητα θνησιμότητας από εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν 2,2 ανά 1000 γυναίκες ετησίως στην ομάδα ραλοξιφαίνης έναντι 1,5 ανά 1000 γυναίκες ετησίως στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (βλ. Παράγραφο 4.4). Κατά τη διάρκεια μέσης παρακολούθησης 5,6 ετών, 59 (1,2%) γυναίκες έλαβαν θεραπεία με ραλοξιφαίνη πέθανε από εγκεφαλικό επεισόδιο, σε σύγκριση με 39 (0,8%) γυναίκες που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Μια άλλη ανεπιθύμητη ενέργεια που παρατηρήθηκε ήταν η εμφάνιση κράμπες στα πόδια (5,5% με ραλοξιφαίνη, 1,9% με εικονικό φάρμακο στις μελέτες πρόληψης και 9,2% με ραλοξιφαίνη, 6,0% με εικονικό φάρμακο στις μελέτες θεραπείας).
Στη μελέτη RUTH, κράμπες στα πόδια παρατηρήθηκαν στο 12,1% των ασθενών που έλαβαν ραλοξιφαίνη και στο 8,3% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Το σύνδρομο γρίπης βρέθηκε στο 16,2% των ασθενών που έλαβαν ραλοξιφαίνη σε σύγκριση με το 14,0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Μια "περαιτέρω στατιστικά ασήμαντη διαφορά (p> 0,05), αλλά με εμφανή συσχέτιση με τη δοσολογία που χρησιμοποιήθηκε, ήταν η εμφάνιση περιφερικού οιδήματος, η οποία εμφανίστηκε με" 3,1% επίπτωση με ραλοξιφαίνη σε σύγκριση με "1,9% με εικονικό φάρμακο στην πρόληψη μελέτες και με συχνότητα 7,1% με ραλοξιφαίνη έναντι 6,1% με εικονικό φάρμακο στις μελέτες θεραπείας.
Στη μελέτη RUTH, η εμφάνιση περιφερικού οιδήματος εμφανίστηκε στο 14,1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ραλοξιφαίνη και στο 11,7% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο, αποτελώντας στατιστικά σημαντικό εύρημα.
Ildπιες μειώσεις στον αριθμό των αιμοπεταλίων (6-10%) παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραλοξιφαίνη σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης.
Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για μέτριες αυξήσεις στην ασπαρτική τρανσφεράση και / ή τρανσφεράση αλανίνης στις οποίες δεν μπορεί να αποκλειστεί η αιτιώδης σχέση με την ραλοξιφαίνη. Αυξήσεις με παρόμοια συχνότητα παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Σε μια μελέτη (RUTH) που διεξήχθη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με τεκμηριωμένη στεφανιαία νόσο ή σε αυξημένο κίνδυνο στεφανιαίων επεισοδίων, μια επιπλέον ανεπιθύμητη αντίδραση χολολιθίασης εμφανίστηκε στο 3,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ραλοξιφαίνη και στο 2,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ραλοξιφαίνη. εικονικό φάρμακο Τα ποσοστά χολοκυστεκτομής σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ραλοξιφαίνη (2,3%) δεν ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετικά από αυτά των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (2,0%).
Σε ορισμένες κλινικές μελέτες, η θεραπεία με ραλοξιφαίνη (n = 317) συγκρίθηκε με τη συνδυασμένη συνεχή (n = 110) ή κυκλική (n = 205) θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT). Η επίπτωση των συμπτωμάτων του μαστού και της αιμορραγίας της μήτρας ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε γυναίκες που έλαβαν ραλοξιφαίνη από ό, τι σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία και με τους δύο τύπους HRT.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε ορισμένες κλινικές μελέτες, έχουν χορηγηθεί ημερήσιες δόσεις έως και 600 mg για 8 εβδομάδες και 120 mg για 3 χρόνια. Δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις υπερδοσολογίας ραλοξιφαίνης κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.
Συμπτώματα όπως κράμπες στα πόδια και ζάλη έχουν αναφερθεί σε ενήλικες ασθενείς που είχαν λάβει δόσεις μεγαλύτερες από 120 mg σε εφάπαξ χορήγηση.
Σε τυχαία υπερδοσολογία σε παιδιά κάτω των 2 ετών, η μέγιστη αναφερόμενη δόση ήταν 180 mg. Στα παιδιά, τα συμπτώματα τυχαίας υπερδοσολογίας περιελάμβαναν αταξία, ζάλη, έμετο, εξάνθημα, διάρροια, τρόμο και εξάψεις, καθώς και αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης.
Η υψηλότερη υπερδοσολογία ήταν περίπου 1,5 γραμμάρια. Δεν έχουν αναφερθεί θάνατοι που να σχετίζονται με υπερδοσολογία.
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την υδροχλωρική ραλοξιφαίνη.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Επιλεκτικός διαμορφωτής υποδοχέα οιστρογόνου. Κωδικός ATC: G03XC01.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμική επίδραση
Ως εκλεκτικός διαμορφωτής υποδοχέων οιστρογόνων (MSRE), η ραλοξιφαίνη εκτελεί εκλεκτικές αγωνιστικές ή ανταγωνιστικές δραστηριότητες σε ιστούς ευαίσθητους στα οιστρογόνα. Δρα ως αγωνιστής στα οστά και εν μέρει στον μεταβολισμό της χοληστερόλης (μείωση της ολικής χοληστερόλης και της LDL χοληστερόλης).), Αλλά όχι στον υποθάλαμο ή στους ιστούς του μαστού ή της μήτρας.
Οι βιολογικές δράσεις της ραλοξιφαίνης, όπως αυτές των οιστρογόνων, μεσολαβούνται από μια υψηλή συγγένεια που συνδέεται με τους υποδοχείς οιστρογόνων και από τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης. Σε διαφορετικούς ιστούς, αυτή η σύνδεση περιλαμβάνει διαφοροποιημένες εκφράσεις των πολλαπλών γονιδίων που ρυθμίζονται από τα οιστρογόνα. Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι Ο υποδοχέας οιστρογόνου μπορεί να ρυθμίσει την γονιδιακή έκφραση μέσω δύο τουλάχιστον διαφορετικών οδών που είναι δεσμευτικές, ιστικές και / ή γονιδιακές.
α) Επιδράσεις στο σκελετικό σύστημα
Η μειωμένη διαθεσιμότητα οιστρογόνων που εμφανίζεται στην εμμηνόπαυση οδηγεί σε σημαντική αύξηση της απορρόφησης των οστών, απώλεια οστού και κίνδυνο κατάγματος. Η απώλεια οστού είναι ιδιαίτερα γρήγορη τα πρώτα 10 χρόνια μετά την εμμηνόπαυση, όταν η αντισταθμιστική αύξηση του σχηματισμού νέου οστού είναι ανεπαρκής για να εξισορροπήσει τις απώλειες λόγω απορρόφησης.Άλλοι παράγοντες κινδύνου που μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη οστεοπόρωσης περιλαμβάνουν: παρουσία οστεοπενίας (τουλάχιστον μία τυπική απόκλιση κάτω από τις μέγιστες τιμές οστικής μάζας) · λεπτό σύνταγμα? Καυκάσιος ή ασιατικός αγώνας. Γενικά, οι θεραπείες αντικατάστασης εμποδίζουν την υπερβολική απορρόφηση των οστών. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση, η ραλοξιφαίνη μειώνει τη συχνότητα των σπονδυλικών καταγμάτων, διατηρεί την οστική μάζα και αυξάνει την οστική πυκνότητα (BMD).
Με βάση αυτούς τους παράγοντες κινδύνου, η πρόληψη της οστεοπόρωσης με ραλοξιφαίνη ενδείκνυται σε γυναίκες εντός 10 ετών από την εμμηνόπαυση, με BMD της σπονδυλικής στήλης μεταξύ 1,0 και 2,5 SD κάτω από τη μέση τιμή του φυσιολογικού νέου πληθυσμού, λαμβάνοντας υπόψη τον υψηλό κίνδυνο οστεοπορωτικών καταγμάτων Ομοίως, η ραλοξιφαίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης ή της σταθεροποιημένης οστεοπόρωσης σε γυναίκες με BMD της σπονδυλικής στήλης με 2,5 τυπική απόκλιση κάτω από τη μέση τιμή του φυσιολογικού νέου πληθυσμού ή / και με σπονδυλικά κατάγματα, ανεξάρτητα από το BMD.
θ) Επίπτωση καταγμάτων. Σε μια μελέτη 7.705 μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με μέσο όρο ηλικίας τα 66 έτη και με οστεοπόρωση ή οστεοπόρωση που σχετίζεται με την παρουσία κατάγματος, η θεραπεία για 3 χρόνια με ραλοξιφαίνη μείωσε τη συχνότητα των σπονδυλικών καταγμάτων κατά 47%, αντίστοιχα (Relative Risk 0.53, Confidence Διάστημα 0,35, 0,79, σπονδυλικό κάταγμα 39% (Σχετικός κίνδυνος 0,61, Διάστημα εμπιστοσύνης 0,43, 0,88). Δεν έχει αποδειχθεί καμία επίδραση στα μη σπονδυλικά κατάγματα. Από το 4ο έως το 8ο έτος, οι ασθενείς εξουσιοδοτήθηκαν για ταυτόχρονη χρήση διφωσφονικών, καλσιτονίνης και φθόριο και σε αυτή τη μελέτη όλοι οι ασθενείς έλαβαν συμπλήρωμα ασβεστίου και βιταμίνης D.
Στη μελέτη RUTH, όλα τα κλινικά κατάγματα καταγράφηκαν ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο. Η ραλοξιφαίνη μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης κλινικών καταγμάτων σπονδύλων κατά 35% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (HR 0,65, Διάστημα Εμπιστοσύνης 0,47, 0,89). Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να έχουν επηρεαστεί από τις βασικές διαφορές στην BMD και στα σπονδυλικά κατάγματα. Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας στην επίπτωση των νέων μη σπονδυλικών καταγμάτων. Η ταυτόχρονη χρήση άλλων θεραπειών οστικής δραστικότητας επιτρέπεται καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης.
ii) Οστική πυκνότητα οστών (BMD). Η αποτελεσματικότητα της ραλοξιφαίνης που χορηγείται άπαξ ημερησίως σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες έως 60 ετών και με ή χωρίς μήτρα αποδείχθηκε σε περίοδο θεραπείας δύο ετών.
Τρεις κλινικές δοκιμές περιελάμβαναν 1.764 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με ραλοξιφαίνη και εικονικό φάρμακο με ασβέστιο ή ασβέστιο. Σε μία από αυτές τις μελέτες, οι γυναίκες είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε υστερεκτομή. Η ραλοξιφαίνη είχε ως αποτέλεσμα σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας στο εγγύς μηριαίο οστό και σπονδυλική στήλη καθώς και σημαντική αύξηση της οστικής μάζας ολόκληρου του σκελετού σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτή η αύξηση της BMD ήταν γενικά 2% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Παρόμοια αύξηση της BMD παρατηρήθηκε στον πληθυσμό που έλαβε θεραπεία με ραλοξιφαίνη για έως και 7 χρόνια. Στις μελέτες πρόληψης, το ποσοστό των ατόμων που έδειξαν αύξηση ή μείωση του BMD κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραλοξιφαίνη ήταν: στη σπονδυλική στήλη 37% με μείωση και 63% με αύξηση. στο επίπεδο του συνολικού εγγύς μηριαίου οστού 29% με μείωση και 71% με αύξηση.
iii) Δεδομένα κινητικής ασβεστίου. Η ραλοξιφαίνη και τα οιστρογόνα δρουν στην αναμόρφωση των οστών και στο μεταβολισμό του ασβεστίου με παρόμοιο τρόπο. Η ραλοξιφαίνη συσχετίστηκε με μειωμένη απορρόφηση των οστών και θετική αλλαγή στο ισοζύγιο ασβεστίου ίση με 60 mg ημερησίως, ουσιαστικά λόγω μείωσης των απωλειών ασβεστίου στα ούρα.
iv) Ιστομορφομετρία (ποιότητα οστού). Σε μια σύγκριση μελέτης μεταξύ ραλοξιφαίνης και οιστρογόνων, ο οστικός ιστός ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το «ένα ή» άλλο φαρμακευτικό προϊόν ήταν ιστολογικά φυσιολογικός, χωρίς σημάδια ελαττωμάτων μεταλλοποίησης, οστικής όχι ελασματοειδούς ή μυελικής ίνωσης Το
Η ραλοξιφαίνη μειώνει την απορρόφηση των οστών. Αυτή η επίδραση στα οστά αποκαλύπτεται από μείωση των επιπέδων ορού και ούρων στα ούρα, μείωση της απορρόφησης των οστών που αξιολογήθηκε από κινητικές μελέτες ραδιενεργού ασβεστίου, αύξηση του BMD και μείωση της συχνότητας καταγμάτων.
β) Επιδράσεις στον μεταβολισμό των λιπιδίων και τον καρδιαγγειακό κίνδυνο
Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι μια ημερήσια δόση 60 mg ραλοξιφαίνης μειώνει σημαντικά την ολική χοληστερόλη (3 έως 6%) και την LDL χοληστερόλη (4 έως 10%). Οι ασθενείς με τα υψηλότερα αρχικά επίπεδα χοληστερόλης είχαν τις μεγαλύτερες μειώσεις. Οι συγκεντρώσεις της HDL χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων δεν άλλαξαν σημαντικά. Μετά από 3 χρόνια θεραπείας, η ραλοξιφαίνη μείωσε το ινωδογόνο (6,71%). Σε μια μελέτη θεραπείας για οστεοπόρωση, σημαντικά λιγότεροι ασθενείς που έλαβαν ραλοξιφαίνη από αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο απαιτούσαν την έναρξη θεραπείας μείωσης λιπιδίων.
Η 8ετής θεραπεία με ραλοξιφαίνη δεν επηρέασε σημαντικά τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη θεραπείας της οστεοπόρωσης. Ομοίως, στη μελέτη RUTH, η ραλοξιφαίνη δεν επηρέασε τη συχνότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου, νοσηλείες. Λόγω οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, εγκεφαλικού επεισοδίου ή συνολική θνησιμότητα, συμπεριλαμβανομένης της συνολικής καρδιαγγειακής θνησιμότητας, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (για τον αυξημένο κίνδυνο θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου, βλέπε παράγραφο 4.4).
Ο σχετικός κίνδυνος φλεβικών θρομβοεμβολικών συμβάντων που παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραλοξιφαίνη ήταν 1,60 (Διάστημα εμπιστοσύνης 0,95, 2,71) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και 1,0 (Διάστημα εμπιστοσύνης 0,3, 6,2) σε σύγκριση με τη θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνων ή ορμονών. Ο κίνδυνος θρομβοεμβολικού επεισοδίου ήταν μεγαλύτερος τους πρώτους τέσσερις μήνες της θεραπείας.
γ) Επιδράσεις στο ενδομήτριο και στο πυελικό έδαφος
Σε κλινικές δοκιμές, η ραλοξιφαίνη δεν διεγείρει το μετεμμηνοπαυσιακό ενδομήτριο της μήτρας. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η ραλοξιφαίνη δεν συσχετίστηκε με εκκρίσεις ενδομητρίου, αιμορραγία ή υπερπλασία. Σχεδόν 3.000 διακολπικοί υπέρηχοι (TVU) εξετάστηκαν σε 831 γυναίκες σε όλες τις ομάδες δόσεων. Οι γυναίκες που έλαβαν ραλοξιφαίνη είχαν σταθερά πάχος ενδομητρίου δυσδιάκριτο από αυτό που βρέθηκε σε γυναίκες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Μετά από 3 χρόνια θεραπείας, μια αύξηση τουλάχιστον 5 mm στο πάχος του ενδομητρίου, που διαπιστώθηκε με διακολπικό υπέρηχο, παρατηρήθηκε στο 1,9% των 211 γυναικών που έλαβαν 60 mg ραλοξιφαίνης την ημέρα σε σύγκριση με 1,8% στις 219. γυναίκες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων ραλοξιφαίνης και εικονικού φαρμάκου στην επίπτωση της αναφερόμενης αιμορραγίας της μήτρας.
Οι βιοψίες ενδομητρίου που πραγματοποιήθηκαν μετά από έξι μήνες θεραπείας με ραλοξιφαίνη 60 mg την ημέρα έδειξαν μη πολλαπλασιαστικό ενδομήτριο σε όλους τους ασθενείς. Επιπλέον, σε μια μελέτη που χρησιμοποίησε δοσολογίες ραλοξιφαίνης 2,5 φορές τη συνιστώμενη ημερήσια δόση, δεν υπήρχαν ενδείξεις πολλαπλασιασμού του ενδομητρίου και καμία αύξηση του όγκου της μήτρας.
Στη μελέτη θεραπείας για την οστεοπόρωση, το πάχος του ενδομητρίου εκτιμήθηκε ετησίως σε περίοδο 4 ετών σε ένα υποσύνολο της μελέτης του πληθυσμού (1.644 ασθενείς). Μετά από 4 χρόνια θεραπείας, οι μετρήσεις πάχους ενδομητρίου σε γυναίκες που έλαβαν ραλοξιφαίνη δεν διέφεραν από την αρχική. Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των γυναικών που έλαβαν ραλοξιφαίνη και εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο στις περιπτώσεις κολπικής αιμορραγίας (κηλίδωσης) ή κολπικού εκκρίματος. Λιγότερες γυναίκες που έλαβαν ραλοξιφαίνη από εκείνες που έλαβαν εικονικό φάρμακο έπρεπε να καταφύγουν σε "χειρουργική επέμβαση για πρόπτωση μήτρας. Μετά από 3 χρόνια θεραπείας με ραλοξιφαίνη, το προφίλ ασφάλειας του προϊόντος υποδεικνύει ότι η θεραπεία με ραλοξιφαίνη δεν αυξάνει τη χαλάρωση του πυελικού εδάφους ή" χειρουργική επέμβαση πυελικού εδάφους.
Μετά από 4 χρόνια, η ραλοξιφαίνη δεν αύξησε τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου ή των ωοθηκών. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με ραλοξιφαίνη για 4 χρόνια, αναφέρθηκαν καλοήθεις πολύποδες του ενδομητρίου σε συχνότητα 0,9% σε σύγκριση με 0,3% των γυναικών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
δ) Επιδράσεις στον ιστό του μαστού
Η ραλοξιφαίνη δεν διεγείρει τον ιστό του μαστού. Σε όλες τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, η ραλοξιφαίνη δεν διέκρινε από το εικονικό φάρμακο σε σχέση με τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων του μαστού (χωρίς μεγέθυνση, ευαισθησία και πόνο στο στήθος).
Στο τέλος της 4ετούς μελέτης θεραπείας για οστεοπόρωση (που περιλαμβάνει 7.705 ασθενείς), η θεραπεία με ραλοξιφαίνη μείωσε τον κίνδυνο ολικού καρκίνου του μαστού κατά 62% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (σχετικός κίνδυνος 0,38, διάστημα εμπιστοσύνης 0,21, 0,69), 71% κίνδυνος διηθητικού μαστού καρκίνο (Σχετικός κίνδυνος 0,29, διάστημα εμπιστοσύνης 0,13, 0,58) και ο κίνδυνος διεισδυτικού καρκίνου του μαστού θετικού υποδοχέα οιστρογόνων (ER) 79% (σχετικός κίνδυνος 0,21, διάστημα εμπιστοσύνης 0,07, 0,50). Η ραλοξιφαίνη δεν έχει καμία επίδραση στον κίνδυνο για αρνητικό ER Αυτές οι παρατηρήσεις υποστηρίζουν το συμπέρασμα ότι η ραλοξιφαίνη δεν έχει «εγγενή δράση αγωνιστών οιστρογόνων στον ιστό του μαστού.
ε) Επιδράσεις στη γνωστική λειτουργία
Δεν παρατηρήθηκαν δυσμενείς επιδράσεις στη γνωστική λειτουργία.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ραλοξιφαίνη απορροφάται ταχέως μετά τη χορήγηση από το στόμα. Περίπου, το 60% της από του στόματος δόσης απορροφάται. Η προ-συστηματική γλυκουρονιδίωση είναι εκτεταμένη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ραλοξιφαίνης είναι 2%. Ο χρόνος για να επιτευχθεί η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η βιοδιαθεσιμότητα εξαρτάται από τη συστηματική μετατροπή και την εντεροηπατική κυκλοφορία της ραλοξιφαίνης και των μεταβολιτών της γλυκουρονίδης της.
Κατανομή
Η ραλοξιφαίνη κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα. Ο όγκος κατανομής δεν εξαρτάται από τη δόση. Η ραλοξιφαίνη δεσμεύεται έντονα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (98 - 99%).
Βιομετασχηματισμός
Η ραλοξιφαίνη υποβάλλεται σε μια σημαντική μεταβολική διαδικασία πρώτης διέλευσης στα ακόλουθα συζυγή γλυκουρονιδίου: ραλοξιφαίνη-4 "-γλουκουρονίδη, ραλοξιφαίνη-6-γλυκουρονίδη και ραλοξιφαίνη-6,4" -διγλουκουρονίδιο. Δεν ανακαλύφθηκαν άλλοι μεταβολίτες. Η ραλοξιφαίνη περιλαμβάνει λιγότερες από 1% των συνδυασμένων συγκεντρώσεων μεταβολιτών ραλοξιφαίνης και γλυκουρονιδίου. Τα επίπεδα της ραλοξιφαίνης διατηρούνται με εντεροηπατική επανακυκλοφορία, με χρόνο ημίσειας ζωής πλάσματος 27,7 ώρες.
Τα αποτελέσματα εφάπαξ από του στόματος δόσεων ραλοξιφαίνης είναι προγνωστικά των φαρμακοκινητικών προφίλ που προκαλούνται από πολλαπλή δοσολογία. Η αύξηση των δόσεων ραλοξιφαίνης οδηγεί σε σχεδόν ανάλογη αύξηση της περιοχής συγκέντρωσης / χρόνου στο πλάσμα της καμπύλης (AUC).
Εξάλειψη
Το μεγαλύτερο μέρος μιας δόσης ραλοξιφαίνης και μεταβολιτών γλυκουρονιδίου αποβάλλεται μέσα σε 5 ημέρες, ουσιαστικά βρίσκεται στα κόπρανα, ενώ λιγότερο από 6% αποβάλλεται στα ούρα. Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ανεπάρκεια - Λιγότερο από το 6% της συνολικής δόσης απεκκρίνεται στα ούρα. Σε φαρμακοκινητική μελέτη πληθυσμού, μείωση 47% της κάθαρσης κρεατινίνης που διορθώθηκε για την άπαχη σωματική μάζα οδήγησε σε μείωση της ραλοξιφαίνης και της σύζευξης κάθαρσης κατά 17% και 15%, αντίστοιχα.
Ηπατική δυσλειτουργία - Η κινητική μιας εφάπαξ δόσης ραλοξιφαίνης σε ασθενείς με κίρρωση και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (τάξη Child -Pugh τάξης Α) συγκρίθηκε με αυτές των υγιών ατόμων. Οι συγκεντρώσεις ραλοξιφαίνης στο πλάσμα ήταν 2,5 φορές υψηλότερες από τις μάρτυρες και συσχετίστηκαν με τις συγκεντρώσεις χολερυθρίνης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μια διετή μελέτη καρκινογένεσης σε αρουραίους, παρατηρήθηκε αύξηση των όγκων των ωοθηκών από κοκκώδη κύτταρα / θηκά κύτταρα σε θηλυκά δείγματα που έλαβαν θεραπεία με υψηλές δόσεις (279 mg / kg ημερησίως). Σε αυτή την ομάδα, η συνολική απορρόφηση (AUC) η ραλοξιφαίνη ήταν περίπου 400 φορές μεγαλύτερη από εκείνη των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών που έλαβαν δόση 60 mg. Σε μια μελέτη καρκινογένεσης 21 μηνών σε ποντίκια, «παρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση μεσοκυττάριων όγκων των όρχεων, αδενώματα προστάτη και αδενοκαρκινώματα σε αρσενικά δείγματα που χορηγήθηκαν 41 ή 210 mg / kg. κιλό.Σε θηλυκά ποντίκια, βρέθηκε «αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκων ωοθηκών σε ζώα που έλαβαν 9 έως 242 mg / kg (0,3 έως 32 φορές το AUC στους ανθρώπους), συμπεριλαμβανομένων καλοήθων και κακοήθων όγκων κοκκιώδους / θετικής κυτταρικής προέλευσης και καλοήθων όγκων επιθηλιακών σε αυτές τις μελέτες, τα θηλυκά τρωκτικά υποβλήθηκαν σε θεραπεία κατά τη διάρκεια της αναπαραγωγικής τους ζωής όταν οι ωοθήκες τους ήταν λειτουργικές και ιδιαίτερα ευαίσθητες στην ορμονική διέγερση. υψηλή ευαισθησία των ωοθηκών σε αυτό το μοντέλο τρωκτικών, η ανθρώπινη ωοθήκη μετά την εμμηνόπαυση δεν είναι σχετικά ευαίσθητη στη διέγερση με ορμόνες φύλου Το
Η ραλοξιφαίνη δεν ήταν γονοτοξική σε καμία από τις πολυάριθμες δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν.
Οι επιδράσεις στην αναπαραγωγή και την ανάπτυξη που παρατηρούνται σε ζώα συμφωνούν με το γνωστό φαρμακολογικό προφίλ της ραλοξιφαίνης. Σε δόσεις που κυμαίνονται από 0,1 έως 10 mg / kg ημερησίως σε θηλυκούς αρουραίους, η ραλοξιφαίνη διέκοψε τους κύκλους των οίστρων τους κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, αλλά δεν καθυστέρησε τις γόνιμες περιόδους ζευγαρώματος μετά τη διακοπή της θεραπείας και μόνο οριακά προκάλεσε μείωση των απογόνων, επέκταση της κύησης και άλλαξε τη διάρκεια των συμβάντων στη νεογνική ανάπτυξη. Όταν χορηγήθηκε στην προ-φωλιά, η ραλοξιφαίνη καθυστέρησε και διέκοψε την ωοτοκία του εμβρύου με αποτέλεσμα παρατεταμένη κύηση και μειωμένους απογόνους αλλά δεν επηρέασε την ανάπτυξη των απογόνων στον απογαλακτισμό. Τερατολογικές μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε κουνέλια και αρουραίους. Σε κουνέλια, έκτρωση και παρατηρήθηκε χαμηλό ποσοστό ελαττωμάτων κοιλιακού διαφράγματος (≥ 0,1 mg / kg) και υδροκέφαλος (≥ 10 mg / kg). Καθυστερημένη ανάπτυξη του εμβρύου, εμφανίστηκαν δυσπλασίες σε αρουραίους, πλευρά και νεφρικές κύστεις (≥ 1 mg / kg).
Η ραλοξιφαίνη είναι ένα ισχυρό αντι-οιστρογόνο στη μήτρα του αρουραίου και έχει αποδειχθεί ότι εμποδίζει την ανάπτυξη όγκων μαστικών που εξαρτώνται από τα οιστρογόνα σε αρουραίους και ποντίκια.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet:
Γλυκολικό άμυλο νατρίου (Primogel)
Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Διβασικό φωσφορικό ασβέστιο
Poloxamer 407
Στεατικό μαγνήσιο
Επίστρωση δισκίου: Υπρομελλόζη
Μονοϋδρική λακτόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Macrogol / PEG 4000.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε την κυψέλη στην αρχική συσκευασία για να την προστατεύσετε από το φως και την υγρασία. Μην καταψύχετε.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Raloxifene Sandoz συσκευάζονται σε διαφανή κυψέλη PVC / PE / PVDC με αλουμινόχαρτο.
Τα κουτιά περιέχουν 14, 28, 30, 84 ή 90 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 14 δισκία σε PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742013 /
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 28 δισκία σε PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742025 /
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 60 mg" 30 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742037 /
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 60 mg" 84 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742049 /
"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 60 mg" 90 δισκία σε κυψέλη PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742052 /
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
18/04/2013
.jpg)
