Ενεργά συστατικά: Tolterodina
Τολτεροδίνη 2 mg σκληρών καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης
Τολτεροδίνη 4 mg σκληρών καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης
Γιατί χρησιμοποιείται το Tolterodina - Γενόσημο φάρμακο; Σε τι χρησιμεύει;
Η δραστική ουσία της τολτεροδίνης είναι η τολτεροδίνη. Η τολτεροδίνη ανήκει σε μια κατηγορία φαρμακευτικών προϊόντων που ονομάζονται αντιμουσκαρινικά.
Η τολτεροδίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων του συνδρόμου υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης. Εάν έχετε υπερδραστήρια ουροδόχο κύστη, θα σας συμβεί
- δεν είναι σε θέση να ελέγξει την εκπομπή ούρων
- πρέπει να σπεύσετε στο μπάνιο χωρίς προειδοποίηση και / ή να πηγαίνετε συχνά στο μπάνιο.
Αντενδείξεις Όταν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται το Tolterodina - Γενόσημο φάρμακο
Μην πάρετε τολτεροδίνη εάν:
- είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην τολτεροδίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό της τολτεροδίνης (βλ. παράγραφο 6 για μια λίστα εκδόχων)
- αδυναμία διέλευσης ούρων (κατακράτηση ούρων)
- έχετε ανεξέλεγκτο γλαύκωμα οξείας γωνίας (υψηλή πίεση στο μάτι με απώλεια όρασης που δεν αντιμετωπίζεται σωστά)
- πάσχουν από μυασθένεια gravis (υπερβολική μυϊκή αδυναμία)
- πάσχουν από σοβαρή ελκώδη κολίτιδα (εξέλκωση και φλεγμονή του παχέος εντέρου)
- πάσχουν από σοβαρό τοξικό μεγακόλον (οξεία διαστολή του παχέος εντέρου).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Tolterodina - Generic φάρμακο
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Tolterodina DOC:
- εάν έχετε δυσκολία στην ούρηση και / ή έχετε μειωμένη ροή ούρων
- εάν έχετε γαστρεντερική νόσο που επηρεάζει τη διέλευση ή / και την πέψη των τροφών
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα (νεφρική ανεπάρκεια).
- εάν έχετε ηπατικά προβλήματα
- εάν έχετε νευρολογική νόσο που επηρεάζει την αρτηριακή πίεση, το έντερο ή τη σεξουαλική λειτουργία (οποιαδήποτε νευροπάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος)
- εάν έχετε "διαφραγματοκήλη (" κήλη κοιλιακού οργάνου)
- εάν μερικές φορές έχετε μειωμένη κινητικότητα του εντέρου ή υποφέρετε από σοβαρή δυσκοιλιότητα (μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα)
- εάν έχετε καρδιακό πρόβλημα όπως:
- μη φυσιολογικός καρδιακός εντοπισμός (ΗΚΓ)
- αργός καρδιακός ρυθμός (βραδυκαρδία)
- σχετικές προϋπάρχουσες καρδιακές παθήσεις όπως: μυοκαρδιοπάθεια (αδύναμος καρδιακός μυς), ισχαιμία του μυοκαρδίου (μειωμένη ροή αίματος στην καρδιά), αρρυθμία (ακανόνιστος καρδιακός παλμός) και καρδιακή ανεπάρκεια
- εάν έχετε ασυνήθιστα χαμηλά επίπεδα καλίου (υποκαλιαιμία), ασβεστίου (υπασβεστιαιμία) ή μαγνησίου (υπομαγνησιαιμία) στο αίμα σας.
Περιέχει περίπου 67,2 mg λακτόζης (33,6 mg γλυκόζης και 33,6 mg γαλακτόζης) ανά δόση. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,00404 mmol (ή 0,092988 mg) νατρίου ανά δόση. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.
Ελέγξτε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Tolterodine εάν νομίζετε ότι κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Tolterodine - Generic φάρμακο
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Η τολτεροδίνη, η δραστική ουσία της τολτεροδίνης, μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα.
Η χρήση τολτεροδίνης δεν συνιστάται με:
- ορισμένα αντιβιοτικά (που περιέχουν π.χ.ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων (που περιέχουν π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV.
Η τολτεροδίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή μαζί με:
- φάρμακα που επηρεάζουν τη διέλευση τροφής (που περιέχουν π.χ. μετοκλοπραμίδη και σισαπρίδη)
- φάρμακα για τη θεραπεία ακανόνιστων καρδιακών παλμών (που περιέχουν π.χ. αμιωδαρόνη, σοταλόλη, κινιδίνη, προκαϊναμίδη, άλλα φάρμακα με μηχανισμό δράσης παρόμοια με εκείνη της τολτεροδίνης (αντιμουσκαρινικές ιδιότητες) ή φάρμακα με αντίθετο μηχανισμό δράσης με την τολτεροδίνη (χολινεργικές ιδιότητες) Μειωμένη γαστρική κινητικότητα που προκαλείται από τα αντιμουσκαρινικά μπορεί να επηρεάσουν την απορρόφηση άλλων φαρμάκων. Ρωτήστε το γιατρό σας εάν δεν είστε σίγουροι.
Λήψη του Tolterodine με τροφή και ποτό
Η τολτεροδίνη μπορεί να ληφθεί πριν, κατά τη διάρκεια και μετά το γεύμα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε τολτεροδίνη όταν είστε έγκυος. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι είστε έγκυος ή σκοπεύετε να μείνετε έγκυος.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η τολτεροδίνη, η δραστική ουσία της τολτεροδίνης, απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ο θηλασμός κατά τη λήψη του Tolterodine δεν συνιστάται.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Η τολτεροδίνη μπορεί να σας προκαλέσει ζάλη, κόπωση ή διαταραχή της όρασης. Εάν σας συμβεί αυτό, μην οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά της τολτεροδίνης
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Tolterodina - Γενόσημο φάρμακο: Δοσολογία
Δοσολογία:
Πάντοτε να παίρνετε το Tolterodine Accord ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Τα σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης προορίζονται μόνο για στοματική χρήση και πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
Μην μασάτε τα καψάκια.
Ενήλικες:
Η συνήθης δόση είναι μία κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης 4 mg, σκληρή ημερησίως.
Ασθενείς με ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα:
Σε ασθενείς με ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να μειώσει τη δόση σε 2 mg τολτεροδίνη ημερησίως.
Παιδιά:
Η τολτεροδίνη δεν συνιστάται για παιδιά.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Tolterodine
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση τη συνήθη ώρα, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε, εκτός εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας. Σε αυτή την περίπτωση, παραλείψτε τη χαμένη δόση και ακολουθήστε το κανονικό πρόγραμμα θεραπείας.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Tolterodine
Ο γιατρός σας θα σας πει πόσο καιρό θα πρέπει να διαρκέσει η θεραπεία σας με τολτεροδίνη. Μην σταματήσετε τη θεραπεία νωρίτερα καθώς δεν παρατηρείτε άμεσο αποτέλεσμα. Η κύστη σας χρειάζεται λίγο χρόνο για να προσαρμοστεί. Ολοκληρώστε την πορεία των καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Εάν δεν παρατηρήσετε κανένα αποτέλεσμα μέχρι τότε, ενημερώστε το γιατρό σας.
Το όφελος της θεραπείας θα πρέπει να επανεκτιμηθεί μετά από 2 έως 3 μήνες. Συμβουλευτείτε πάντα το γιατρό σας εάν σκέφτεστε να σταματήσετε τη θεραπεία.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του Tolterodine, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε κάνει υπερβολική δόση Tolterodine - Generic φάρμακο
Εάν εσείς ή κάποιος άλλος πάρετε πάρα πολλά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν παραισθήσεις, διέγερση, καρδιακό ρυθμό γρηγορότερο από το κανονικό, διασταλμένες κόρες και αδυναμία ούρησης και αναπνοής φυσιολογικά.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Tolterodine - Generic φάρμακο
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Tolterodine μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας ή το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα συμπτώματα αγγειοοιδήματος, όπως:
- πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας ή του φάρυγγα
- δυσκολία στην κατάποση
- κνίδωση και δυσκολία στην αναπνοή.
Θα πρέπει επίσης να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε συμπτώματα αντίδρασης υπερευαισθησίας (π.χ. κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση, δυσκολία στην αναπνοή). Αυτό δεν είναι συνηθισμένο (συμβαίνει σε λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς).
Επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας ή το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα:
- πόνος στο στήθος, δυσκολία στην αναπνοή ή κούραση (ακόμη και σε ηρεμία), δυσκολία στην αναπνοή τη νύχτα, πρήξιμο των ποδιών.
Αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας. Αυτό δεν είναι συνηθισμένο (συμβαίνει σε λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς).
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τολτεροδίνη, με τις συχνότητες να αναφέρονται.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι:
- Ξερό στόμα
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε λιγότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι:
- Ιγμορίτιδα
- Ζάλη
- Υπνηλία
- Πονοκέφαλο
- Ξηρά μάτια
- Θολή όραση
- Πεπτικές δυσκολίες (δυσπεψία)
- Δυσκοιλιότητα
- Κοιλιακό άλγος
- Υπερβολική ποσότητα αέρα ή αερίου στο στομάχι και τα έντερα
- Πόνος ή δυσκολία στην ούρηση
- Διάρροια
- Κατακράτηση υγρών που προκαλεί οίδημα (για παράδειγμα στους αστραγάλους)
- Κούραση
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς) είναι:
- Αλλεργικές αντιδράσεις
- Συγκοπή
- Νευρικότητα
- Ακανόνιστος καρδιακός παλμός
- Αίσθημα παλμών
- Πόνος στο στήθος
- Αδυναμία εκκένωσης της ουροδόχου κύστης
- Μούδιασμα στα χέρια και τα πόδια
- Ζάλη
- Εξασθένηση της μνήμης
Άλλες αναφερόμενες αντιδράσεις περιλαμβάνουν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, σύγχυση, παραισθήσεις, γρήγορο καρδιακό ρυθμό, έξαψη του δέρματος, καούρα, έμετο, αγγειοοίδημα, ξηροδερμία και αποπροσανατολισμό. Έχουν επίσης αναφερθεί επιδείνωση των συμπτωμάτων άνοιας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για άνοια.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το Tolterodine μακριά από παιδιά και δεν το βλέπουν.
Μη χρησιμοποιείτε το TOLTERODINA DOC μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα / κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Φιάλη HDPE: η διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα είναι 200 ημέρες.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι ΤΟΛΤΕΡΟΔΙΝΟ DOC
Η δραστική ουσία του Tolterodine 2 mg σκληρών καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι 2 mg τρυγικής τολτεροδίνης, ισοδύναμη με 1,37 mg τολτεροδίνη.
Η δραστική ουσία του Tolterodine 4 mg σκληρής κάψουλας παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι 4 mg tartrate tolterodine, ισοδύναμη με 2,74 mg tolterodine.
Τα άλλα συστατικά είναι: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, πολυ (οξικός βινυλεστέρας), ποβιδόνη, διοξείδιο του πυριτίου, λαουρυλοθειικό νάτριο, ντοκουικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο, υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη.
Σύνθεση της κάψουλας: κόκκινο ινδικό καρμίνιο (Ε132), κίτρινη κινολίνη (μόνο σε 2 mg) (Ε104), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), ζελατίνη.
Επικάλυψη δισκίου στο εσωτερικό: κυτταρίνη αιθυλεστέρα, κιτρικό τριαιθύλιο, συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος - ακρυλικού αιθυλεστέρα, 1,2 -προπυλενογλυκόλη.
Εμφάνιση του Tolterodine και περιεχόμενο της συσκευασίας
Η τολτεροδίνη είναι σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης για μία μόνο ημερήσια δόση.
Τα σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Tolterodine 2 mg είναι αδιαφανή πράσινα-αδιαφανή πράσινα.
Τα σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Tolterodine 4 mg είναι αδιαφανή μπλε - αδιαφανή μπλε.
Τα σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Tolterodine 2 mg διατίθενται στις ακόλουθες συσκευασίες:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης σε κυψέλες
- 30, 100 και 200 σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης σε φιάλη HDPE.
Τα σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης Tolterodine 4 mg διατίθενται στις ακόλουθες συσκευασίες:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης σε κυψέλες
- 30, 100 και 200 σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης σε φιάλη HDPE
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρό περιέχει: τρυγική τολτεροδίνη 2 mg που αντιστοιχεί σε 1,37 mg τολτεροδίνη.
Κάθε κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρό περιέχει: τρυγική τολτεροδίνη 4 mg που αντιστοιχεί σε 2,74 mg τολτεροδίνη.
Κάθε κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης 2 mg, σκληρό περιέχει 32,704 - 34,496 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης 4 mg, σκληρό περιέχει 65,408 - 68,992 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Τολτεροδίνη 2 mg: αδιαφανές πράσινο έως αδιαφανές καψάκιο σκληρής ζελατίνης, μεγέθους 1, που περιέχει 2 λευκά, στρογγυλά, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα δισκία.
Τολτεροδίνη 4 mg: αδιαφανές μπλε έως αδιαφανές μπλε κάψουλα σκληρής ζελατίνης, μεγέθους 1, που περιέχει 4 λευκά, στρογγυλά, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η τολτεροδίνη ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία της ακράτειας επεισοδίων και / ή της αυξημένης συχνότητας και επείγοντος των ούρων σε ασθενείς με σύνδρομο υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων ασθενών) :
Η συνιστώμενη δόση είναι 4 mg άπαξ ημερησίως, εκτός από ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR ≤ 30 ml / min) για τους οποίους η συνιστώμενη δόση είναι 2 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2). Σε περίπτωση ενοχλητικών παρενεργειών, η δόση μπορεί να μειωθεί από 4 mg σε 2 mg μία φορά την ημέρα.
Τα σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή και πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
Η επίδραση της θεραπείας θα πρέπει να επανεκτιμηθεί μετά από 2-3 μήνες (βλ. Παράγραφο 5.1).
Παιδιατρικοί ασθενείς :
Η αποτελεσματικότητα της τολτεροδίνης σε παιδιά δεν έχει αποδειχθεί (βλ. Παράγραφο 5.1). Επομένως, η τολτεροδίνη δεν συνιστάται σε παιδιά.
04.3 Αντενδείξεις
Η τολτεροδίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
- Κατακράτηση ούρων
- Μη ελεγχόμενο γλαύκωμα στενής γωνίας
- Βαρεία μυασθένεια
- Σοβαρή ελκώδης κολίτιδα
- Τοξικό μεγαλόκολο.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η τολτεροδίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με:
- Σημαντική απόφραξη του αυχένα της ουροδόχου κύστης με κίνδυνο κατακράτησης ούρων
- Αποφρακτικές γαστρεντερικές διαταραχές, π.χ. πυλωρική στένωση
- Νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2)
- Ηπατική νόσος (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2)
- Νευροπάθεια που επηρεάζει το αυτόνομο νευρικό σύστημα
- Διαφραγματοκήλη
- Κίνδυνος μειωμένης γαστρεντερικής κινητικότητας.
Η χορήγηση πολλαπλών ημερήσιων δόσεων 4 mg (θεραπευτική) και 8 mg (υπερθεραπευτική) τολτεροδίνης άμεσης αποδέσμευσης έχει παρατηρηθεί ότι παρατείνει το διάστημα QTc (βλ. Παράγραφο 5.1). Η κλινική σημασία αυτών των δεδομένων είναι ασαφής και εξαρτάται από τον κίνδυνο παράγοντες και την προδιάθεση του κάθε ασθενούς.
Η τολτεροδίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για παράταση του QT, συμπεριλαμβανομένων:
- Παράταση του συγγενή ή επίκτητου και τεκμηριωμένου QT
- Διαταραχές ηλεκτρολυτών όπως υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία και υπασβεστιαιμία
- Βραδυκαρδία
- Προϋπάρχουσα σημαντική στεφανιαία νόσος (καρδιομυοπάθεια, ισχαιμία του μυοκαρδίου, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια)
- Ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT συμπεριλαμβανομένης της κατηγορίας 1Α (π.χ. κινιδίνη, προκαϊναμίδη) και της κατηγορίας III (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη) αντιαρρυθμικά.
Αυτό ισχύει ιδιαίτερα όταν λαμβάνετε έναν ισχυρό αναστολέα CYP3A4 (βλ. Παράγραφο 5.1). Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (βλ. Παράγραφο 4.5 Αλληλεπιδράσεις).
Όπως με όλες τις άλλες θεραπείες για συμπτώματα επείγουσας ούρησης ή για ακράτεια επεισοδίων, θα πρέπει να εξεταστούν πιθανές οργανικές αιτίες για επείγοντα και συχνότητα πριν από τη θεραπεία.
Αυτό το προϊόν περιέχει περίπου 67,2 mg λακτόζης (33,6 mg γλυκόζης και 33,6 mg γαλακτόζης) ανά δόση. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,00404 mmol (ή 0,092988 mg) νατρίου ανά δόση. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα χαμηλή σε νάτριο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Σε ασθενείς με κακό μεταβολισμό του CYP2D6, η συστηματική ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, όπως αντιβιοτικά μακρολίδων (ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη), αντιμυκητιασικούς παράγοντες (κετοκοναζόλη και ιτρακοναζόλη) και αναστολείς πρωτεάσης δεν συνιστάται λόγω αυξημένων συγκεντρώσεων στον ορό. Tolterodine, υπερδοσολογίας (βλέπε παράγραφο 4.4).
Η ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φάρμακα που διαθέτουν αντιμουσκαρινικές ιδιότητες μπορεί να οδηγήσει σε πιο έντονα θεραπευτικά αποτελέσματα και ανεπιθύμητες ενέργειες. Αντιστρόφως, το θεραπευτικό αποτέλεσμα της τολτεροδίνης μπορεί να μειωθεί μετά από ταυτόχρονη θεραπεία με χολινεργικούς αγωνιστές μουσκαρινικών υποδοχέων. Η μείωση της γαστρικής κινητικότητας που προκαλείται από τα αντιμουσκαρινικά μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση άλλων φαρμάκων.
Η επίδραση των προκινητικών φαρμάκων όπως η μετοκλοπραμίδη και η σισαπρίδη μπορεί να μειωθεί με την τολτεροδίνη.
Η ταυτόχρονη θεραπεία με φλουοξετίνη (ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6) δεν οδηγεί σε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση αφού η τολτεροδίνη και ο εξαρτώμενος από το CYP2D6 μεταβολίτης της, 5-υδροξυμεθυλ τολτεροδίνη, είναι ισοδύναμοι.
Μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων δεν έχουν δείξει αλληλεπιδράσεις με βαρφαρίνη ή συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη / λεβονοργεστρέλη).
Μια κλινική μελέτη έδειξε ότι η τολτεροδίνη δεν είναι μεταβολικός αναστολέας των CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ή 1A2. Συνεπώς, δεν αναμένεται αύξηση των επιπέδων φαρμάκων που μεταβολίζονται μέσω αυτών των ισοενζύμων όταν χορηγείται σε συνδυασμό με τολτεροδίνη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της τολτεροδίνης σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει επιδράσεις τοξικότητας στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3) Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος.
Επομένως, η τολτεροδίνη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της τολτεροδίνης στο μητρικό γάλα. Η χρήση της τολτεροδίνης πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία από μελέτες γονιμότητας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Καθώς αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει διαταραχές στη διαμονή και να επηρεάσει τον χρόνο αντίδρασης, η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών μπορεί να επηρεαστεί αρνητικά.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Λόγω των φαρμακολογικών χαρακτηριστικών της, η τολτεροδίνη μπορεί να προκαλέσει ήπιες έως μέτριες αντιμουσκαρινικές επιδράσεις, όπως ξηροστομία, δυσπεψία και ξηροφθαλμία.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και ανά συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100a
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τα δεδομένα που ελήφθησαν από κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με τολτεροδίνη και αυτά από τη φαρμακοεπαγρύπνηση.Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η ξηροστομία, η οποία εμφανίστηκε στο 23,4% των ασθενών που έλαβαν τολτεροδίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης και στο 7,7% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Μετά την έναρξη της θεραπείας με τολτεροδίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς της χολινεστεράσης για τη θεραπεία της άνοιας, έχουν αναφερθεί επιδείνωση των συμπτωμάτων της άνοιας (π.χ. σύγχυση, αποπροσανατολισμός, παραισθήσεις).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο φάσεις ΙΙΙ παιδιατρικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 710 παιδιατρικοί ασθενείς για 12 εβδομάδες, το ποσοστό των ασθενών με λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, διάρροια και ανώμαλη συμπεριφορά ήταν υψηλότερο σε ασθενείς που έλαβαν τολτεροδίνη σε σχέση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (ουρολοίμωξη: τολτεροδίνη 6,8%, εικονικό φάρμακο 3,6%; διάρροια: τολτεροδίνη 3,3%, εικονικό φάρμακο 0,9%; ανώμαλη συμπεριφορά: τολτεροδίνη 1,6%, εικονικό φάρμακο 0,4%(βλ. παράγραφο 5.1)
04,9 Υπερδοσολογία
Η υψηλότερη δόση τρυγικής τολτεροδίνης που χορηγήθηκε ως εφάπαξ δόση σε υγιείς εθελοντές στο σκεύασμα άμεσης αποδέσμευσης ήταν 12,8 mg. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν διαταραχές στη διαμονή και δυσκολίες στην ούρηση.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πραγματοποιήστε πλύση στομάχου και χορηγήστε ενεργό άνθρακα.
Αντιμετωπίστε τα συμπτώματα ως εξής:
- Σοβαρές κεντρικές αντιχολινεργικές επιδράσεις (π.χ. παραισθήσεις, έντονος ενθουσιασμός): χορήγηση φυσοστιγμίνης.
- Σπασμοί ή έντονη διέγερση: χορηγήστε βενζοδιαζεπίνες.
- Αναπνευστική ανεπάρκεια: δώστε τεχνητή αναπνοή.
- Ταχυκαρδία: χορήγηση β -αποκλειστών.
- Κατακράτηση ούρων: χρήση καθετήρα.
- Μυδρίαση: χορηγήστε οφθαλμικές σταγόνες πιλοκαρπίνης και / ή κρατήστε τον ασθενή στο σκοτάδι.
Παρατηρήθηκε αύξηση του διαστήματος QT με εφάπαξ ημερήσια δόση 8 mg τολτεροδίνης άμεσης αποδέσμευσης (διπλάσια από τη συνιστώμενη ημερήσια δόση του σκευάσματος άμεσης αποδέσμευσης και ισοδύναμη με τρεις φορές τη μέγιστη έκθεση του σκευάσματος παρατεταμένης αποδέσμευσης) χορηγούμενη πάνω από Σε περίπτωση υπερδοσολογίας τολτεροδίνης, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τυπικά υποστηρικτικά μέτρα για τη διαχείριση της παράτασης του διαστήματος QT.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ουρογεννητικό σύστημα και ορμόνες φύλου.
Φαρμακοθεραπευτική υποομάδα: αντισπασμωδικά ούρων.
Κωδικός ATC: G04B D07.
Η τολτεροδίνη είναι ένας συγκεκριμένος ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μουσκαρινικών υποδοχέων που επιδεικνύει επιλεκτικότητα για την ουροδόχο κύστη πάνω από τους σιελογόνους αδένες in vivo. Ένας από τους μεταβολίτες της τολτεροδίνης (παράγωγο 5-υδροξυμεθυλίου) παρουσιάζει παρόμοιο φαρμακολογικό προφίλ με αυτό της μητρικής ένωσης. Σε εκτεταμένους μεταβολιστές αυτός ο μεταβολίτης συμβάλλει σημαντικά στη θεραπευτική επίδραση της τολτεροδίνης (βλέπε παράγραφο 5.2).
Τα αποτελέσματα της θεραπείας αναμένονται εντός 4 εβδομάδων.
Στο πρόγραμμα Φάσης ΙΙΙ, το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η μείωση του αριθμού των επεισοδίων ακράτειας την εβδομάδα και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η μείωση του αριθμού των ούρων ανά 24ωρο και η αύξηση του μέσου όγκου ούρων ανά περιττώματα. Αυτές οι παράμετροι εμφανίζονται στον ακόλουθο πίνακα.
Τα αποτελέσματα της θεραπείας με τολτεροδίνη 4 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης, άπαξ ημερησίως, μετά από 12 εβδομάδες, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Απόλυτες και ποσοστιαίες αλλαγές από την αρχική τιμή. Διαφορά θεραπείας tolterodine vs. εικονικό φάρμακο: μέση αλλαγή που εκτιμάται σύμφωνα με τη μέθοδο των ελάχιστων τετραγώνων και το διάστημα εμπιστοσύνης 95%.
* 97,5% διάστημα εμπιστοσύνης σύμφωνα με τον Bonferroni
Μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, το 23,8% (121/507) στην ομάδα τολτεροδίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης και το 15,7% (80/508) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ανέφεραν ότι υποκειμενικά είχαν ελάχιστα ή καθόλου προβλήματα στην ουροδόχο κύστη.
Οι επιδράσεις της τολτεροδίνης έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εξέταση για τη βασική ουροδυναμική αξιολόγηση, οι οποίοι, μετά το αποτέλεσμα των ουροδυναμικών εξετάσεων, τοποθετήθηκαν στις θετικές ουροδυναμικές (κινητικές ανάγκες) ή αρνητικές ουροδυναμικές ομάδες (αισθητηριακό επείγον). Σε κάθε ομάδα, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν τόσο τολτεροδίνη όσο και εικονικό φάρμακο. Η μελέτη δεν παρείχε πειστικά στοιχεία ότι η τολτεροδίνη έχει οποιαδήποτε επίδραση έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με αισθητηριακή ανάγκη.
Οι κλινικές επιδράσεις της τολτεροδίνης στο διάστημα QT i βασίζονται σε ΗΚΓ που ελήφθησαν από περισσότερους από 600 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων ηλικιωμένων ασθενών και ασθενών με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο.
Η επίδραση της τολτεροδίνης στην παράταση του QT διερευνήθηκε περαιτέρω σε 48 υγιείς εθελοντές (άνδρες και γυναίκες) ηλικίας 18-55 ετών. Τα άτομα έλαβαν 2 mg προσφορά και 4 mg προσφορά της τολτεροδίνης στο σκεύασμα άμεσης αποδέσμευσης. Τα αποτελέσματα (διορθώθηκαν σύμφωνα με τον τύπο της Fridericia) σε μέγιστες συγκεντρώσεις τολτεροδίνης (1 ώρα) έδειξαν μέση αύξηση στο διάστημα QTc 5,0 και 11,8 msec για τις δόσεις 2 mg τολτεροδίνης, αντίστοιχα. προσφορά και 4 mg προσφορά και 19,3 msec για μοφλοξασίνη (400 mg) που χρησιμοποιείται ως φάρμακο ελέγχου. Ένα φαρμακοκινητικό / φαρμακοδυναμικό μοντέλο έδειξε ότι το διάστημα QTc είναι αυξημένο σε φτωχούς μεταβολιστές (χωρίς CYP2D6) υπό αγωγή με τολτεροδίνη 2 mg προσφορά συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρήθηκε σε γρήγορους μεταβολιστές που έλαβαν θεραπεία με 4 mg προσφοράΤο Και στις δύο δόσεις τολτεροδίνης, κανένα άτομο, ανεξάρτητα από το μεταβολικό προφίλ, δεν ξεπέρασε τα 500 msec της απόλυτης τιμής QTcF ή εμφάνισε αλλαγές από την αρχική τιμή των 60 msec. Αυτές οι αλλαγές θεωρούνται ιδιαίτερα σημαντικές τιμές κατωφλίου. Η δόση των 4 mg προσφορά αντιστοιχεί σε μέγιστη έκθεση (Cmax) ίση με τρεις φορές αυτή που λαμβάνεται με την υψηλότερη θεραπευτική δόση των καψουλών τολτεροδίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η αποτελεσματικότητα στον παιδιατρικό πληθυσμό δεν έχει αποδειχθεί. Δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο φάσεις ΙΙΙ παιδιατρικές μελέτες διάρκειας 12 εβδομάδων με κάψουλες τολτεροδίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης. Διεξήχθησαν 710 παιδιατρικοί ασθενείς (486 υπό θεραπεία). Με τολτεροδίνη και 224 θεραπεία με εικονικό φάρμακο) ηλικίας 5 έως 10 ετών με αυξημένη συχνότητα ούρων και επείγοντα ούρων.
Και στις δύο μελέτες, δεν παρατηρήθηκε σημαντική αλλαγή από την αρχική τιμή μεταξύ των δύο ομάδων στο συνολικό αριθμό επεισοδίων ακράτειας / εβδομάδα (βλ. Παράγραφο 4.8).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά ειδικά για αυτό το σκεύασμα: Οι κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης τολτεροδίνης έχουν ως αποτέλεσμα βραδύτερη απορρόφηση της τολτεροδίνης από τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης. Ως αποτέλεσμα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό παρατηρούνται 4 (2-6) ώρες μετά τη χορήγηση των καψακίων. Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής της τολτεροδίνης που χορηγείται ως κάψουλες είναι περίπου 6 ώρες σε εκτεταμένους μεταβολιστές και περίπου 10 ώρες σε φτωχούς μεταβολιστές (ανεπαρκής CYP2D6).
Μετά τη χορήγηση των καψακίων, επιτυγχάνονται συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης εντός 4 ημερών.
Δεν υπάρχει επίδραση της τροφής στη βιοδιαθεσιμότητα των καψακίων.
Απορρόφηση: Μετά την από του στόματος χορήγηση, η τολτεροδίνη υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ που καταλύεται από το CYP2D6, οδηγώντας στο σχηματισμό του μεταβολίτη 5-υδροξυμεθυλίου, ενός σημαντικού φαρμακολογικά ισοδύναμου μεταβολίτη.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της τολτεροδίνης είναι 17% σε εκτεταμένους μεταβολιστές και 65% σε φτωχούς μεταβολιστές (ανεπάρκεια CYP2D6).
Κατανομή: Η τολτεροδίνη και ο 5-υδροξυμεθυλ μεταβολίτης συνδέονται κυρίως με οροσομουκοζίτη.
Τα μη δεσμευμένα κλάσματα είναι 3,7% και 36% αντίστοιχα. Ο όγκος κατανομής της τολτεροδίνης είναι 113 λίτρα.
Εξάλειψη: Η τολτεροδίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ μετά από στοματική χορήγηση.
Η κύρια μεταβολική οδός μεσολαβείται από το πολυμορφικό ένζυμο CYP2D6 και οδηγεί στο σχηματισμό του μεταβολίτη 5-υδροξυμεθυλίου. Ο περαιτέρω μεταβολισμός οδηγεί στο σχηματισμό μεταβολιτών 5-καρβοξυλικού οξέος και Ν-αποαλκυλιωμένου 5-καρβοξυλικού οξέος, οι οποίοι αντιστοιχούν αντίστοιχα σε ποσοστό 51%. και το 29% των μεταβολιτών που βρίσκονται στα ούρα. Ένα ποσοστό (περίπου 7%) του πληθυσμού είναι ανεπαρκές στη δραστηριότητα του CYP2D6. Το προφίλ μεταβολισμού που προσδιορίζεται για αυτούς τους ασθενείς (με χαμηλή μεταβολική ικανότητα) είναι η αποαλκυλίωση μέσω ενζύμων CYP3A4 σε αποαλκυλιωμένη Ν-τολτεροδίνη, η οποία δεν προκαλεί κλινικές επιδράσεις.
Ο υπόλοιπος πληθυσμός αποτελείται από γρήγορους μεταβολιστές. Σε εκτεταμένους μεταβολιστές, η συστηματική κάθαρση της τολτεροδίνης στον ορό είναι περίπου 30 l / ώρα. Σε ασθενείς με χαμηλή μεταβολική ικανότητα, η μειωμένη κάθαρση έχει ως αποτέλεσμα σημαντικά αυξημένες συγκεντρώσεις τολτεροδίνης στον ορό (περίπου 7 φορές) και απροσδιόριστες συγκεντρώσεις του μεταβολίτη 5-υδροξυμεθυλίου.
Ο 5-υδροξυμεθυλ μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά ενεργός και ισοδύναμος σε σχέση με την τολτεροδίνη.
Λόγω των διαφορών στα χαρακτηριστικά δέσμευσης πρωτεΐνης της τολτεροδίνης και του μεταβολίτη 5-υδροξυμεθυλίου, η έκθεση (AUC) της ελεύθερης τολτεροδίνης σε ασθενείς με χαμηλή μεταβολική ικανότητα είναι παρόμοια με αυτή της συνδυασμένης ελεύθερης τολτεροδίνης και 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτη σε ασθενείς με δραστηριότητα του CYP2D6 όταν χορηγείται στην ίδια δόση Η ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η κλινική ανταπόκριση είναι παρόμοια ανεξάρτητα από τον φαινότυπο.
Η απέκκριση ραδιενέργειας μετά τη χορήγηση [14C] -τολτεροδίνης είναι περίπου 77% στα ούρα και 17% στα κόπρανα. Λιγότερο από 1% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη και περίπου 4% ως μεταβολίτης 5-υδροξυμεθυλ. Ο καρβοξυλιωμένος μεταβολίτης και ο αντίστοιχος αποαλκυλιωμένος μεταβολίτης αντιπροσωπεύουν περίπου το 51% και το 29% της ανάκτησης ούρων, αντίστοιχα.
Στο θεραπευτικό εύρος δοσολογίας, η φαρμακοκινητική είναι γραμμική.
Συγκεκριμένες ομάδες ασθενών
Ηπατική δυσλειτουργία: Σε άτομα με κίρρωση του ήπατος, παρατηρείται περίπου 2 φορές υψηλότερη έκθεση στην ελεύθερη τολτεροδίνη και στον 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτη της (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Νεφρική δυσλειτουργία: Η μέση έκθεση της ελεύθερης τολτεροδίνης και του μεταβολίτη της 5-υδροξυμεθυλίου διπλασιάζεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία [κάθαρση ινουλίνης (GFR) ≤ 30 ml / min].
Σε αυτούς τους ασθενείς τα επίπεδα πλάσματος των άλλων μεταβολιτών αυξήθηκαν σημαντικά (έως και 12 φορές).
Η κλινική σημασία της αυξημένης έκθεσης αυτών των μεταβολιτών είναι άγνωστη.
Δεν διατίθενται δεδομένα σε περιπτώσεις ήπιας έως μέτριας νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η έκθεση της δραστικής ουσίας ανά δόση / mg είναι παρόμοια σε ενήλικες και εφήβους. Η μέση έκθεση της δραστικής ουσίας ανά δόση / mg είναι περίπου δύο φορές υψηλότερη σε παιδιά ηλικίας 5 έως 10 ετών από ό, τι στους ενήλικες (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.1)
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Κλινικά σημαντικές επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε μελέτες τοξικότητας, μεταλλαξιογένεσης, καρκινογένεσης και ασφάλειας φαρμακολογίας, εκτός από εκείνες που σχετίζονται με τις φαρμακολογικές επιδράσεις του φαρμάκου.
Μελέτες τοξικότητας για την αναπαραγωγή διεξήχθησαν σε ποντίκια και κουνέλια.
Στα ποντίκια, δεν υπήρχαν επιδράσεις της τολτεροδίνης στη γονιμότητα ή στην αναπαραγωγική λειτουργία.
Η τολτεροδίνη οδήγησε σε εμβρυϊκή θνησιμότητα και εμβρυϊκές δυσπλασίες μετά από έκθεση στο πλάσμα (Cmax ή AUC) 20 ή 7 φορές υψηλότερη από αυτές που παρατηρήθηκαν στους άνδρες που έλαβαν θεραπεία.
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις σε δυσπλασίες σε κουνέλια, αλλά οι μελέτες διεξήχθησαν σε τιμές έκθεσης στο πλάσμα (Cmax ή AUC) που ήταν 20 ή 3 φορές υψηλότερες από αυτές που αναμενόταν στους ανθρώπους.
Η τολτεροδίνη, καθώς και οι ενεργοί μεταβολίτες της στον άνθρωπο, παρατείνουν τη διάρκεια του δυναμικού δράσης (90% της επαναπόλωσης) στις ίνες του purkinje σκύλου (14-75 φορές τα θεραπευτικά επίπεδα) και εμποδίζει τη ροή του K + στα κανάλια hERG (κλωνοποιημένος ανθρώπινος αιθέρας) a-go-go-related γονίδιο) (0,5-26,1 φορές θεραπευτικά επίπεδα).
Σε μελέτες που διεξήχθησαν σε σκύλους μετά από χορήγηση τολτεροδίνης και των ενεργών ανθρώπινων μεταβολιτών της (δόσεις 3,1 έως 61,0 φορές υψηλότερες από τα θεραπευτικά επίπεδα), παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT.
Η κλινική συνάφεια αυτής της επίδρασης είναι άγνωστη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Πολυ (οξικός βινυλεστέρας)
Ποβιδόνη
Πυρίτιο
Λαυρυλοθειικό νάτριο
Νουκικό νάτριο
Στεατικό μαγνήσιο (E470b)
Υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη
Σύνθεση της κάψουλας:
Κόκκινο λουλακί (E132)
- Κινόλινο κίτρινο (μόνο σε 2 mg) (E104)
- Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
- Ζελέ
Η επίστρωση αποτελείται από:
- αιθυλοκυτταρίνη
- Κιτρικό τριαιθύλιο
- Συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος - ακρυλικού αιθυλεστέρα
- 1,2-προπυλενογλυκόλη
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
Φιάλη HDPE: η διάρκεια ζωής μετά το άνοιγμα είναι 200 ημέρες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Χάρτινο κουτί που περιέχει τον κατάλληλο αριθμό κυψελών PVC / PE / PVDC αλουμινίου και ένα φύλλο οδηγιών χρήσης.
Μεγέθη συσκευασίας για κάψουλες 2,0 mg:
συσκευασίες κυψέλης των 14, 28, 30, 50, 84, 100 καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης
Μεγέθη συσκευασίας για κάψουλες 4,0 mg:
blister συσκευασίες των 7, 14, 28, 49, 84, 98 καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης
Χάρτινο κουτί που περιέχει μια αδιαφανή λευκή φιάλη HDPE που περιέχει τον κατάλληλο αριθμό καψουλών, με βιδωτό πώμα και φύλλο οδηγιών χρήσης.
Συσκευασίες 30, 100, 200 κάψουλες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Μιλάνο - Ιταλία.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC 040824017 / M - 2 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 14 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824029 / M - 2 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 28 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824031 / M - 2 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 84 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824043 / M - 2 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 30 κάψουλες σε φιάλη HDPE
AIC 040824056 / M - 2 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 100 κάψουλες σε φιάλη HDPE
AIC 040824068 / M - 2 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 200 κάψουλες σε φιάλη HDPE
AIC 040824070 / M - 4 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 7 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824082 / M - 4 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 14 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824094 / M - 4 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 28 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824106 / M - 4 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 49 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824118 / M - 4 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 84 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824120 / M - 4 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 98 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824132 / M - 4 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 30 κάψουλες σε φιάλη HDPE
AIC 040824144 / M - 4 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 100 κάψουλες σε φιάλη HDPE
AIC 040824157 / M - 4 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 200 κάψουλες σε φιάλη HDPE
AIC 040824169 / M - 2 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 30 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824171 / M - 2 mg κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρές - 50 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
AIC 040824183 / M - 2 mg κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρές - 100 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PE / PVDC -AL
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Μάρτιος 2013.
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάρτιος 2013.
