Από τον γιατρό Nicola Sacchi - Συγγραφέας του βιβλίου: Ναρκωτικά και ντόπινγκ στον αθλητισμό -
Εισαγωγή
Μεταξύ των τελευταίων ανακαλύψεων στον φαρμακευτικό τομέα, ένας εξέχων ρόλος διαδραματίζουν οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (5PDE) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.
Μηχανισμός δράσης αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5
Το φαινόμενο της στύσης οφείλεται στη χαλάρωση των λείων μυών των σηραγγώδη σωμάτων του πέους, ακολουθούμενη από αρτηριακή αγγειοδιαστολή. Η παράλληλη στένωση των φλεβικών αγγείων προκαλεί στασιμότητα του αίματος που ακολουθεί στύση.
Η χαλάρωση των λείων μυών των σηραγγώδη σωμάτων είναι ένα φαινόμενο που μεσολαβείται από το νιτρικό οξείδιο (NO). Ενεργοποιεί το ένζυμο γουανυλική κυκλάση που καταλύει τον μετασχηματισμό της τριφωσφορικής γουανοσίνης (GTP) σε κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (cGMP) που διεγείρει τη χαλάρωση των μυών. Η cGMP αποικοδομείται από μια φωσφοδιεστεράση της οποίας είναι γνωστά τουλάχιστον έξι ισοένζυμα. Στα σηραγγώδη σώματα, η φωσφοδιεστεράση που εμπλέκεται είναι η φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (5PDE).
Παρενέργειες
Υπάρχουν προφανώς αρκετές πιθανές παρενέργειες που προκαλούνται από την πρόσληψη αυτών των ουσιών. Ο κύριος κίνδυνος συνδέεται με το γεγονός ότι η αγγειοδιαστολή μπορεί να οδηγήσει σε υπόταση, με πιθανή καρδιαγγειακή αποζημίωση. Η θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας έχει συνεπώς συνδεθεί με σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, ενδιάμεση στηθάγχη, αιφνίδιο καρδιακό θάνατο, κοιλιακές αρρυθμίες, εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδική ισχαιμική προσβολή και αλλαγές της αρτηριακής πίεσης.
Επιπλέον, το sildenafil φαίνεται να αναστέλλει τη βήτα-αδρενεργική καρδιακή διέγερση. Στην πραγματικότητα, ενώ οι επιδράσεις της σιλδεναφίλης στο καρδιακό επίπεδο ήταν ελάχιστες σε συνθήκες ανάπαυσης, σε συνθήκες διέγερσης βήτα ή υπερφόρτωσης πίεσης, η σιλδεναφίλη μείωσε τις καρδιακές αποκρίσεις που προκαλούνται από τη δοβουταμίνη και τις συστολικές επιδράσεις που προκύπτουν από τη διέγερση βήτα. Πρέπει να προστεθεί ότι αυτές οι επιδράσεις σίγουρα επιδεινώνονται από μια μη βέλτιστη καρδιαγγειακή κατάσταση.
Μεταξύ των παρενεργειών πρέπει επίσης να θυμόμαστε ότι μπορεί επίσης να υπάρχουν διαταραχές όπως έμετος, διάρροια, δυσπεψία, εξάψεις, εκτός από τις ήδη αναφερθείσες αλλαγές πίεσης.
Ενεργά συστατικά και εμπορικές ονομασίες
Μεταξύ των μορίων που αναφέρθηκαν, ο προγεννητής και ο πρώτος που κυκλοφόρησε στο εμπόριο ήταν η σιλδεναφίλη (Viagra). μετά την κυκλοφορία του στην αγορά, γεννήθηκαν δύο άλλα φάρμακα της ίδιας κατηγορίας, συγκεκριμένα η ταδαλαφίλη (Cialis) και η βαρδεναφίλη (Levitra). Από τις τρεις ενώσεις, το Viagra είναι αυτό με τη μικρότερη διάρκεια δράσης (6/8 ώρες) αλλά ισχυρότερο, ενώ οι άλλες έχουν πολύ μεγαλύτερη δραστηριότητα (Cialis πέραν των 24 ωρών) αλλά λιγότερο έντονη. Πρόσφατα, το avanafil (Stendra) έχει επίσης εισαχθεί στην αγορά, το οποίο διαφέρει από τους άλλους αναστολείς PDE5 για ταχεία έναρξη δράσης, περίπου 15 λεπτά, αλλά και για μικρότερη διάρκεια δράσης.
Χρήση στην πνευμονική υπέρταση και στον αθλητισμό
Οι αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 έχουν αποδειχθεί πρόσφατα ότι είναι αποτελεσματικοί και στη θεραπεία μιας άλλης αγγειακής νόσου: της πνευμονικής υπέρτασης. Αυτή η ασθένεια προκαλείται από μια ισχυρή στένωση των αιμοφόρων αγγείων των πνευμόνων, η οποία μειώνει την ικανότητα των πνευμόνων. Λόγω της αγγειοδιασταλτικής δράσης, η σιλδεναφίλη και άλλες ουσίες αυτής της κατηγορίας διαστέλλουν την αρτηρία και άλλα πνευμονικά αγγεία, προκαλώντας μείωση της αρτηριακής πίεσης στους πνεύμονες και αυξάνοντας τη διαθεσιμότητα οξυγόνου. Όλα αυτά καθιστούν το εν λόγω μόριο επίσης ικανό να φέρει σημαντικά πλεονεκτήματα όσον αφορά την απόδοση ενέργειας υπό πίεση: τα πιθανά οφέλη για τον χρήστη μεταφράζονται σε βελτίωση της ικανότητας αεροβικής άσκησης.
Συγκεκριμένες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε μεγάλα υψόμετρα έδειξαν επίσης πώς το sildenafil οδηγεί σε σημαντική αύξηση του κορεσμού οξυγόνου στο αίμα κατά τη διάρκεια της σωματικής δραστηριότητας. Επιπλέον, επισημάνθηκε μια αύξηση του μέγιστου φόρτου εργασίας και της μέγιστης καρδιακής ικανότητας. Στην πράξη, το sildenafil έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει σημαντικά τις φυσικές ικανότητες σε συνθήκες υποξίας λόγω υψομέτρου.
Υπό το φως αυτών των ευρημάτων, ορισμένοι αθλητές χρησιμοποιούν sildenafil με στόχο τη βελτίωση της αερόβιας απόδοσης σε αθλήματα μεγάλης διάρκειας.
Υπάρχουν ακόμη λίγες πληροφορίες σχετικά με την ικανότητα αυτών των ουσιών να επηρεάζουν θετικά τη φυσική απόδοση. Ωστόσο, αν και όλες οι μελέτες δεν είναι σε θέση να αποδείξουν πραγματικά οφέλη για τους αθλητές σε ικανότητες αντοχής, η πρακτική της χρήσης αναστολέων 5PDE πριν από την απόδοση σε αθλήματα αντοχής είναι όλο και πιο συχνή. Οι αγγειοδιασταλτικές ικανότητες αυτών των ουσιών, ιδιαίτερα στους πνεύμονες, μπορούν να βελτιώσουν την ικανότητα οξυγόνωσης των μυών. για αυτόν τον λόγο όλο και περισσότεροι αθλητές αντοχής χρησιμοποιούν αυτά τα προϊόντα.
Για να επιβεβαιωθεί αυτή η πρακτική μεταξύ των αθλητών υπάρχει επίσης μια ιταλική μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2014 [Loraschi et al.], Η οποία εξετάζει αυτήν την πρακτική μεταξύ των ποδηλατών. Αυτή η μελέτη, μέσω ενός ανώνυμου ερωτηματολογίου, αποκάλυψε το γεγονός ότι σε ένα δείγμα ποδηλατών, αρκετοί από αυτούς παραδέχθηκαν ότι χρησιμοποιούσαν το Sildenafil πριν από έναν διαγωνισμό.
Βιβλιογραφία
Barnett CF, Machado RF. Το Sildenafil στη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης. Διαχείριση κινδύνου υγείας Vasc. 2006 · 2: 411-22.
Borlaug B.A. et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Η επίδραση της χορήγησης κιτρικού σιλδεναφίλης σε επιλεγμένες φυσιολογικές παραμέτρους της άσκησης καθαρόαιμων αλόγων. Equine Vet J. 2010 Νοε. 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Ο μακράς δράσης αναστολέας φωσφοδιεστεράσης ταδαλαφίλη δεν επηρεάζει τους αθλητές "VO2max, αερόβια, και αναερόβια κατώφλια στη νορμοξία. Int J Sports Med. 2008 Φεβ. 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Το Sildenafil έχει μικρή επίδραση στην καρδιοαγγειακή αιμοδυναμική ή την απόδοση χρονομέτρησης 6 χιλιομέτρων σε εκπαιδευμένους άνδρες και γυναίκες σε προσομοιωμένο μεγάλο υψόμετρο. High Alt Med Biol. 2011 Φθινόπωρο, 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Συμπλήρωμα διατροφής και χρήση ναρκωτικών και γνώση και στάση ντόπινγκ σε Ιταλούς νέους ποδηλάτες ελίτ. Clin J Sport Med. 2014 Μαΐου, 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Το Sildenafil βελτιώνει έξι λεπτά με τα πόδια σε χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 Απρ-Ιούν. 53: 81-5.
Redfield MM1, et al. Επίδραση της αναστολής της φωσφοδιεστεράσης-5 στην ικανότητα άσκησης και την κλινική κατάσταση στην καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης: μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. ΤΖΑΜΑ. 2013 Μαρ 27, 309: 1268-77.
Sacchi N. Ναρκωτικά και ντόπινγκ στον αθλητισμό. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil για πνευμονική υπέρταση: εξαρτώμενη από τη δόση βελτίωση στην απόδοση της άσκησης. Pulm Pharmacol Ther. 2008 · 21: 516-21.
