Ενεργά συστατικά: Κουετιαπίνη
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax 25 mg
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax 100 mg
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax 150 mg
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax 200 mg
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax 300 mg
Τα ένθετα συσκευασίας Quentiax είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax 25 mg, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax 100 mg, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax 150 mg, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax 200 mg, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax 300 mg
- Ταμπλέτες παρατεταμένης αποδέσμευσης Quentiax 150 mg, δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 200 mg Quentiax, δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 300 mg Quentiax
- Quentiax 50 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Γιατί χρησιμοποιείται το Quentiax; Σε τι χρησιμεύει;
Το Quentiax περιέχει μια ουσία που ονομάζεται κουετιαπίνη. Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιψυχωσικά. Το Quentiax μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία σοβαρών ασθενειών όπως:
- Σχιζοφρένεια: Μπορεί να δει, να ακούσει ή να νιώσει πράγματα που δεν υπάρχουν, να πιστέψει πράγματα που δεν είναι αληθινά ή να αισθανθεί ασυνήθιστα ύποπτα, ανήσυχα, μπερδεμένα, ένοχα, τεταμένα ή καταθλιπτικά.
- Μανία: Μπορεί να αισθάνεται πολύ ενθουσιασμένος, ευφορικός, ταραγμένος, ενθουσιώδης ή υπερκινητικός ή να έχει κακή κρίση συμπεριλαμβανομένου του να είναι επιθετικός ή διαταρακτικός.
- Διπολική κατάθλιψη: για την οποία μπορεί να αισθάνεται θλίψη. Μπορεί να αισθάνεται καταθλιπτικός, ένοχος, να του λείπει η ενέργεια, να χάνει την όρεξή του και / ή να μην μπορεί να κοιμηθεί.
Ο γιατρός σας μπορεί να συνεχίσει να σας χορηγεί το QUENTIAX όταν αισθάνεστε καλύτερα για να αποτρέψετε την επανεμφάνιση των συμπτωμάτων.
Αντενδείξεις Όταν το Quentiax δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
ΜΗΝ ΠΑΡΕΤΕ ΤΟ QUENTIAX:
- Εάν είστε αλλεργικοί στην κουετιαπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- Εάν παίρνετε κάποιο από τα ακόλουθα φάρμακα:
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία του HIV.
- φάρμακα αζόλης (για μυκητιασικές λοιμώξεις).
- ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη (για λοιμώξεις).
- νεφαζοδόνη (για κατάθλιψη).
Μην πάρετε το Quentiax εάν αυτό που υποδεικνύεται ισχύει για εσάς. Εάν δεν είστε σίγουροι, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Quentiax.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Quentiax
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Quentiax.
Πριν πάρετε το φάρμακό σας, ενημερώστε το γιατρό σας εάν:
- Εάν εσείς ή κάποιος στην οικογένειά σας έχετε καρδιακά προβλήματα, για παράδειγμα προβλήματα καρδιακού ρυθμού ή εάν παίρνετε φάρμακα που μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο που χτυπά η καρδιά σας.
- Εάν έχετε χαμηλή αρτηριακή πίεση
- Εάν είχατε εγκεφαλικό επεισόδιο, ειδικά εάν είστε ηλικιωμένοι.
- Εάν έχετε ηπατικά προβλήματα.
- Εάν είχατε ποτέ επιληπτικές κρίσεις.
- Εάν έχετε διαβήτη ή κινδυνεύετε να έχετε διαβήτη. Εάν ναι, ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σας ενώ παίρνετε Quentiax.
- Εάν γνωρίζετε ότι είχατε χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων στο παρελθόν (το οποίο μπορεί να οφείλεται ή όχι σε άλλα φάρμακα).
- Εάν είστε ηλικιωμένος με άνοια (απώλεια εγκεφαλικής λειτουργίας). Εάν συμβαίνει αυτό, δεν πρέπει να πάρετε το Quentiax καθώς η ομάδα φαρμάκων στην οποία ανήκει το Quentiax μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ή σε ορισμένες περιπτώσεις τον κίνδυνο θανάτου σε ηλικιωμένα άτομα με άνοια.
- Εάν εσείς ή κάποιος στην οικογένειά σας έχει ιστορικό θρόμβων αίματος, καθώς φάρμακα όπως αυτά έχουν συσχετιστεί με το σχηματισμό θρόμβων αίματος.
- Εάν έχετε παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με φλεγμονή του παγκρέατος (τριγλυκερίδια, πέτρες ή κατανάλωση αλκοόλ)
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε:
- Συνδυασμός υψηλής θερμοκρασίας (πυρετός), έντονης μυϊκής δυσκαμψίας, εφίδρωσης ή μειωμένου επιπέδου συνείδησης (διαταραχή που ονομάζεται «νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο»). Μπορεί να απαιτείται άμεση ιατρική περίθαλψη
- ανεξέλεγκτες κινήσεις, κυρίως του προσώπου ή της γλώσσας,
- ζάλη ή έντονο αίσθημα υπνηλίας. Αυτό θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο τυχαίου τραυματισμού (πτώσεων) σε ηλικιωμένους ασθενείς
- Επιθέσεις (σπασμοί)
- Μια επώδυνη και μακροχρόνια στύση (πριαπισμός)
Αυτές οι καταστάσεις μπορεί να προκληθούν από αυτόν τον τύπο φαρμάκου.
Σκέψεις αυτοκτονίας ή επιδείνωσης της κατάθλιψης
Εάν είστε σε κατάθλιψη, μερικές φορές μπορεί να έχετε σκέψεις αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας. Αυτά μπορεί να αυξηθούν στην αρχή της θεραπείας, καθώς αυτά τα φάρμακα χρειάζονται χρόνο για να λειτουργήσουν, συνήθως περίπου δύο εβδομάδες, αλλά μερικές φορές περισσότερο. Αυτές οι σκέψεις μπορεί επίσης να αυξηθούν εάν σταματήσετε απότομα τη θεραπεία. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί. Κάντε αυτές τις σκέψεις εάν είστε ένας νεαρός ενήλικας. Πληροφορίες από κλινικές δοκιμές έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και / ή αυτοκτονικών συμπεριφορών σε νεαρούς ενήλικες ηλικίας κάτω των 25 ετών με κατάθλιψη.
Εάν σκέφτεστε να βλάψετε ή να σκοτώσετε τον εαυτό σας, επικοινωνήστε με το γιατρό σας ανά πάσα στιγμή ή πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο. Μπορεί να σας φανεί χρήσιμο να ενημερώσετε έναν φίλο ή συγγενή που έχει αυτά τα συμπτώματα και να του ζητήσετε να διαβάσει αυτό το φυλλάδιο. εάν πιστεύουν ότι τα συμπτώματά σας επιδεινώνονται ή ανησυχούν για οποιαδήποτε άλλη αλλαγή στη συμπεριφορά σας. Έχει παρατηρηθεί αύξηση βάρους σε ασθενείς που λαμβάνουν Quentiax. Εσείς και ο γιατρός σας πρέπει να ελέγχετε τακτικά το βάρος σας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Quentiax
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Μην πάρετε το Quentiax εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Ορισμένα φάρμακα για τον ιό HIV,
- φάρμακα αζόλης (για μυκητιασικές λοιμώξεις),
- ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη (για λοιμώξεις),
- Νεφαζοδόνη (για κατάθλιψη).
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- φάρμακα για την επιληψία (όπως φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη).
- φάρμακα για υψηλή αρτηριακή πίεση ·
- βαρβιτουρικά (για δυσκολία στον ύπνο).
- θειοριδαζίνη (άλλο αντιψυχωσικό φάρμακο).
- φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν τον τρόπο που χτυπά η καρδιά σας, για παράδειγμα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία ηλεκτρολυτών (χαμηλά επίπεδα καλίου ή μαγνησίου) όπως διουρητικά (φάρμακα που προκαλούν αυξημένη παραγωγή ούρων) ή ορισμένα αντιβιοτικά (φάρμακα για τη θεραπεία λοιμώξεων).
Πριν σταματήσετε να παίρνετε οποιοδήποτε φάρμακο, ενημερώστε το γιατρό σας.
Quentiax με τροφή, ποτό και αλκοόλ
- Το Quentiax μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
- Δώστε προσοχή στην ποσότητα αλκοόλ που προσλαμβάνεται. Αυτό συμβαίνει επειδή η συνδυασμένη επίδραση του Quentiax με το αλκοόλ μπορεί να σας προκαλέσει υπνηλία.
- Μην πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε το Quentiax. Μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης του φαρμάκου.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Δεν πρέπει να παίρνετε το Quentiax κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν το έχετε συζητήσει με το γιατρό σας. Δεν πρέπει να παίρνετε το Quentiax ενώ θηλάζετε.
Σε βρέφη των οποίων οι μητέρες χρησιμοποίησαν Quentiax στο τελευταίο τρίμηνο (τους τελευταίους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης τους) μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα: τρόμο, μυϊκή δυσκαμψία και / ή αδυναμία, υπνηλία, διέγερση, αναπνευστικά προβλήματα και δυσκολία στο φαγητό. Εάν το μωρό σας εμφανίσει κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, ίσως χρειαστεί να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Τα δισκία σας μπορούν να σας κάνουν να νιώθετε υπνηλία. Επομένως, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε μηχανές μέχρι να μάθετε πώς λειτουργούν τα tablet σε εσάς.
Το Quentiax περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε "δυσανεξία σε ορισμένους τύπους ζάχαρης, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Επιδράσεις στον έλεγχο φαρμάκων ούρων
Εάν δοκιμάζεστε για φάρμακα στα ούρα σας, κάνετε ορισμένες εξετάσεις, η λήψη Quentiax μπορεί να προκαλέσει θετικά αποτελέσματα για τη μεθαδόνη ή για ορισμένα φάρμακα κατάθλιψης που ονομάζονται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ακόμη και αν δεν τα παίρνετε. Εάν συμβεί αυτό, μπορεί να γίνει μια πιο συγκεκριμένη εξέταση Έγινε.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Quentiax: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει για την αρχική δόση. Η δόση συντήρησης (ημερήσια δόση) θα εξαρτηθεί από τον τύπο της νόσου που έχετε και τις ανάγκες σας, αλλά γενικά θα είναι μεταξύ 150 και 800 mg,
- Θα παίρνετε τα δισκία μία φορά την ημέρα, την ώρα του ύπνου ή δύο φορές την ημέρα, ανάλογα με την ασθένειά σας.
- Καταπιείτε τα δισκία ολόκληρα με ένα ποτήρι νερό.
- Μπορείτε να πάρετε τα δισκία ανεξάρτητα από τα γεύματα.
- Μην πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε το Quentiax. Μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης του φαρμάκου.
- Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία σας ακόμη και αν αισθάνεστε καλύτερα, εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Προβλήματα στο συκώτι
Εάν έχετε ηπατικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να αλλάξει τη δόση σας.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Εάν είστε ηλικιωμένος, ο γιατρός σας μπορεί να αλλάξει τη δόση σας.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Το Quentiax δεν συνιστάται για άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Quentiax
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε. Εάν ξεχάσετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας, περιμένετε μέχρι να το πάρετε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Quentiax
Εάν σταματήσετε απότομα να παίρνετε το Quentiax, μπορεί να μην μπορείτε να κοιμηθείτε (αϋπνία), να αισθανθείτε αδιαθεσία (ναυτία) ή να έχετε πονοκέφαλο, διάρροια, έμετο, ζάλη ή ευερεθιστότητα. Ο γιατρός σας μπορεί να σας προτείνει να μειώσετε τη δόση σταδιακά πριν σταματήσετε τη θεραπεία.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Quentiax
Εάν πάρετε μεγαλύτερη από την κανονική δόση, επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο νοσοκομείο το συντομότερο δυνατό. Πάρτε μαζί σας τα δισκία σας. Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Quentiax από τη συνταγογράφηση του γιατρού σας, μπορεί να αισθανθείτε υπνηλία, ζάλη, μη φυσιολογικούς καρδιακούς παλμούς, χαμηλό αρτηριακή πίεση, σπασμοί, λιποθυμία, μυϊκή βλάβη, σύγχυση, παραλήρημα, ενθουσιασμός, αδυναμία εκκένωσης της ουροδόχου κύστης ή δυσκολία στην αναπνοή.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Quentiax
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- Ζάλη (που μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις), πονοκέφαλο, ξηροστομία.
- Υπνηλία (αυτό μπορεί να εξασθενίσει με την πάροδο του χρόνου καθώς συνεχίζετε να παίρνετε τα δισκία Quentiax), μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις.
- Τα συμπτώματα απόσυρσης (συμπτώματα που εμφανίζονται όταν σταματήσετε να παίρνετε το Quentiax) περιλαμβάνουν αδυναμία ύπνου (αϋπνία), κακουχία (ναυτία), πονοκέφαλο, διάρροια, έμετο, ζάλη και ευερεθιστότητα. Συνιστάται σταδιακή διακοπή για περίοδο. Τουλάχιστον 1-2 εβδομάδες.
- Αύξηση βάρους.
- Μειωμένη ποσότητα αιμοσφαιρίνης ή αυξημένη ποσότητα συγκεκριμένων λιπαρών στο αίμα (τριγλυκερίδια και ολική χοληστερόλη).
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- Γρήγορος καρδιακός παλμός
- Μη φυσιολογικός καρδιακός παλμός με την καρδιά να χτυπά γρήγορα, με γρήγορο ρυθμό ή με παράλειψη παλμών
- Βουλωμένη μύτη
- Δυσκοιλιότητα, στομαχικές διαταραχές (δυσπεψία)
- Αίσθημα αδυναμίας, λιποθυμία (μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις).
- Πρήξιμο των χεριών ή των ποδιών.
- Χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν στέκεστε. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ζάλη ή λιποθυμία (μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις).
- Αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων, αύξηση της ποσότητας μιας ορμόνης που ονομάζεται προλακτίνη στο αίμα ή αλλαγές στις θυρεοειδικές ορμόνες
- Θολή όραση.
- Μη φυσιολογικές κινήσεις των μυών. Αυτές περιλαμβάνουν δυσκολία στην εκκίνηση μυϊκών κινήσεων, τρόμο, αίσθημα ανησυχίας ή ανώδυνης μυϊκής δυσκαμψίας.
- Μη φυσιολογικά όνειρα και εφιάλτες.
- Αυξημένη όρεξη.
- Αίσθημα ερεθισμού.
- Διαταραχές λόγου και ομιλίας.
- Σκέψεις για αυτοκτονία και επιδείνωση της κατάθλιψης
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Εμετός (κυρίως σε ηλικιωμένους)
- Πυρετός
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- Μείωση των επιπέδων νατρίου στο αίμα.
- Σπασμοί ή κρίσεις.
- Αλλεργικές αντιδράσεις που μπορεί να περιλαμβάνουν σβώλους (πρήξιμο), πρήξιμο του δέρματος και πρήξιμο γύρω από το στόμα.
- Δυσάρεστη αίσθηση στα πόδια (ονομάζεται επίσης σύνδρομο ανήσυχων ποδιών).
- Δυσκολία στην κατάποση.
- Σεξουαλική δυσλειτουργία.
- Ανεξέλεγκτες κινήσεις, κυρίως του προσώπου ή της γλώσσας.
- Επιδείνωση προϋπάρχοντος διαβήτη.
- Αλλαγές στην ηλεκτρική δραστηριότητα της καρδιάς που παρατηρούνται στο ΗΚΓ (παράταση του διαστήματος QT), αργός καρδιακός παλμός
- Κακή δραστηριότητα του θυρεοειδούς αδένα που μπορεί να προκαλέσει κόπωση ή αύξηση βάρους (υποθυρεοειδισμός).
- Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων (θρομβοπενία).
- Μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- Συνδυασμός υψηλής θερμοκρασίας (πυρετός), εφίδρωσης, δύσκαμπτων μυών, υπνηλίας ή λιποθυμίας (διαταραχή που ονομάζεται «νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο»).
- Κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών (ίκτερος). Φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
- Επώδυνη και επίμονη στύση (πριαπισμός).
- Οίδημα του στήθους και απροσδόκητη παραγωγή γάλακτος (γαλακτόρροια)
- Διαταραχές της εμμήνου ρύσης.
- Θρόμβοι αίματος στις φλέβες, ιδιαίτερα στα πόδια (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πρήξιμο, πόνο και ερυθρότητα στα πόδια), τα οποία μπορούν να ταξιδέψουν μέσω των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες προκαλώντας πόνο στο στήθος και δυσκολία στην αναπνοή. Εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα επισκεφθείτε αμέσως γιατρό
- Περπατάτε, μιλάτε ή τρώτε ή κάνετε άλλες δραστηριότητες στον ύπνο σας
- Χαμηλή θερμοκρασία σώματος.
- Φλεγμονή του παγκρέατος
- Μεταβολικό σύνδρομο
- Σοβαρή μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων που κάνει πιο πιθανές τις λοιμώξεις (ακοκκιοκυττάρωση).
- Αύξηση των επιπέδων φωσφοκινάσης κρεατίνης στο αίμα (μια ουσία που βρίσκεται στους μυς).
Πολύ σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα):
- Σοβαρή ασθένεια με φλύκταινες στο δέρμα, το στόμα, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα (σύνδρομο Stevens-Johnson).
- Σοβαρή αλλεργική αντίδραση (που ονομάζεται αναφυλαξία) η οποία μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή ή σοκ.
- Ταχεία διόγκωση του δέρματος, συνήθως γύρω από τα μάτια, τα χείλη και το λαιμό (αγγειοοίδημα).
- Ακατάλληλη έκκριση ορμόνης που ελέγχει τον όγκο των ούρων.
- Διάσπαση μυϊκών ινών και πόνος στους μυς (ραβδομυόλυση)
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
- Ξαφνική σοβαρή αλλεργική αντίδραση με συμπτώματα όπως πυρετός και φουσκάλες στο δέρμα και ξεφλούδισμα του δέρματος (τοξική επιδερμική νεκρόλυση), δερματικό εξάνθημα με ακανόνιστες κόκκινες κηλίδες (πολύμορφο ερύθημα).
- Σοβαρή μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία).
Η κατηγορία φαρμάκων στην οποία ανήκει το Quentiax μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στον καρδιακό ρυθμό, τα οποία μπορεί να είναι σοβαρά και σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να κάνετε τακτικές εξετάσεις αίματος.
Πρόσθετες παρενέργειες σε παιδιά και εφήβους
Οι ίδιες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν σε ενήλικες μπορούν επίσης να εμφανιστούν σε παιδιά και εφήβους. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί μόνο σε παιδιά και εφήβους:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- Αυξημένη αρτηριακή πίεση.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν συχνότερα σε παιδιά και εφήβους:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- Αύξηση της ποσότητας μιας ορμόνης που ονομάζεται προλακτίνη στο αίμα. Αυτή η αύξηση μπορεί να οδηγήσει σε:
- έχουν οίδημα στο στήθος και απροσδόκητη παραγωγή γάλακτος σε αγόρια και κορίτσια.
- δεν έχουν περιόδους ή έχουν ακανόνιστες περιόδους σε κορίτσια.
- Αυξημένη όρεξη.
- Μη φυσιολογικές κινήσεις των μυών. Αυτές περιλαμβάνουν δυσκολία στην εκκίνηση μυϊκών κινήσεων, τρόμο, αίσθημα ανησυχίας ή ανώδυνης μυϊκής δυσκαμψίας.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί, το δοχείο και την κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες προφυλάξεις αποθήκευσης.
Δοχείο δισκίων HDPE:
Η διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα είναι 3 μήνες.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Quentiax
- Το δραστικό συστατικό είναι η κουετιαπίνη. Κάθε δισκίο περιέχει 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ή 300 mg κουετιαπίνης (ως ημιφουμαρική κουετιαπίνη).
- Τα άλλα συστατικά είναι: μονοϋδρική λακτόζη, διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου (τύπου Α), στεατικό μαγνήσιο στον πυρήνα του δισκίου και υπρομελόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), μακρογόλη 4000, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) (Μόνο δισκία 25 mg και 100 mg) και κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (μόνο δισκία 25 mg) στην επικάλυψη μεμβράνης.
Εμφάνιση του Quentiax και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία των 25 mg είναι στρογγυλά, ανοιχτό κόκκινο επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με λοξότμητη άκρη.
Τα δισκία των 100 mg είναι στρογγυλά, καφέ / κίτρινα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Τα δισκία των 150 mg είναι στρογγυλά, λευκά, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο με λοξότμητη άκρη.
Τα δισκία των 200 mg είναι στρογγυλά, λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Τα δισκία των 300 mg είναι επιμήκη, λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Quentiax διατίθενται σε συσκευασίες των 6 (μόνο δισκία 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (μόνο τα 150 mg και 300 δισκία mg), 180 (μόνο δισκία 150 mg και 300 mg) ή 240 (μόνο δισκία 150 mg και 300 mg) δισκία σε φυσαλίδες και 250 δισκία (δισκία 100 mg και 200 mg μόνο) σε δοχείο (HDPE). Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ QUENTIAX ΕΠΙΣΚΕΥΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ή 300 mg κουετιαπίνης (ως ημιφουμαρική κουετιαπίνη).
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Τα δισκία των 25 mg είναι στρογγυλά, ανοιχτό κόκκινο επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με λοξότμητη άκρη.
Τα δισκία των 100 mg είναι στρογγυλά, καφέ / κίτρινα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Τα δισκία των 150 mg είναι στρογγυλά, λευκά, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο με λοξότμητη άκρη.
Τα δισκία των 200 mg είναι στρογγυλά, λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Τα δισκία των 300 mg είναι επιμήκη, λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Quentiax ενδείκνυται για:
- θεραπεία της σχιζοφρένειας.
- θεραπεία της διπολικής διαταραχής:
- για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή
- για τη θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή
- για την πρόληψη της υποτροπής σε ασθενείς με διπολική διαταραχή, σε ασθενείς των οποίων τα μανιακά ή καταθλιπτικά επεισόδια ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με κουετιαπίνη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες:
Για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας
Για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας το Quentiax πρέπει να χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Η συνολική ημερήσια δόση για τις πρώτες τέσσερις ημέρες θεραπείας είναι 50 mg (ημέρα 1), 100 mg (ημέρα 2), 200 mg (ημέρα 3) και 300 mg (ημέρα 4).
Από την 4η ημέρα και μετά, η δόση πρέπει να τιτλοποιείται στη συνήθη αποτελεσματική δόση των 300 - 450 mg / ημέρα. Ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς και την ατομική ανεκτικότητα στο φάρμακο, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί σε μια περιοχή 150 - 750 mg / ημέρα.
Για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή
Για τη θεραπεία μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή το Quentiax πρέπει να χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Η συνολική ημερήσια δόση για τις πρώτες τέσσερις ημέρες της θεραπείας είναι 100 mg (ημέρα 1), 200 mg (ημέρα 2), 300 mg (ημέρα 3) και 400 mg (ημέρα 4).
Περαιτέρω προσαρμογές της δόσης, που αυξήθηκαν στα 800 mg / ημέρα κατ 'ανώτατο όριο, από την 6η ημέρα θα πρέπει να είναι κατ' ανώτατο όριο όχι μεγαλύτερες από 200 mg / ημέρα. Ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του ασθενούς στο φάρμακο, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί εντός των 200 - 800 mg / ημέρα. Η συνήθης αποτελεσματική δόση κυμαίνεται από 400 - 800 mg / ημέρα.
Για τη θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων στη διπολική διαταραχή
Το Quentiax πρέπει να χορηγείται μία φορά την ημέρα, το βράδυ πριν τον ύπνο. Η συνολική ημερήσια δόση για τις πρώτες τέσσερις ημέρες της θεραπείας είναι 50 mg (ημέρα 1), 100 mg (ημέρα 2), 200 mg (ημέρα 3) και 300 mg (ημέρα 4). Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 300 mg. Σε κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκε επιπλέον όφελος στην ομάδα των 600 mg σε σύγκριση με την ομάδα των 300 mg (βλ. Παράγραφο 5.1).
Μεμονωμένοι ασθενείς μπορεί να επωφεληθούν από μια δόση 600 mg. Οι αρχικές δόσεις μεγαλύτερες από 300 mg πρέπει να συνταγογραφούνται από γιατρό έμπειρο σε διπολική διαταραχή.
Σε μεμονωμένους ασθενείς, σε περίπτωση προβλημάτων ανεκτικότητας, κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι μπορεί να εξεταστεί η μείωση της δόσης σε τουλάχιστον 200 mg.
Για την πρόληψη της υποτροπής στη διπολική διαταραχή
Για την αποφυγή υποτροπής μανιακών, μικτών ή καταθλιπτικών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή, οι ασθενείς που έχουν ανταποκριθεί στην κουετιαπίνη για οξεία θεραπεία της διπολικής διαταραχής θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία στην ίδια δόση.Με βάση την κλινική ανταπόκριση του κάθε ασθενούς και την ανεκτικότητα στα φάρμακα, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί σε μια κλίμακα 300-800 mg / ημέρα χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα.
Είναι σημαντικό η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση να χρησιμοποιείται για θεραπεία συντήρησης.
Ηλικιωμένοι ασθενείς:
Όπως και άλλα αντιψυχωσικά και αντικαταθλιπτικά, το Quentiax πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ηλικιωμένους, ειδικά κατά την αρχική περίοδο χορήγησης. Ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς και την ατομική ανεκτικότητα, η περίοδος τιτλοδότησης μπορεί να είναι μεγαλύτερη και η ημερήσια δόση μπορεί να είναι χαμηλότερη από ό, τι στους νεότερους ασθενείς. Η μέση αποβολή της κουετιαπίνης από το πλάσμα μειώνεται κατά 30-50% σε ηλικιωμένα άτομα σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς άνω των 65 ετών με καταθλιπτικά επεισόδια στο πλαίσιο της διπολικής διαταραχής.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Η χρήση του Quentiax σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν συνιστάται λόγω έλλειψης δεδομένων που να υποστηρίζουν τη χρήση του σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Τα διαθέσιμα αποδεικτικά στοιχεία από ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές παρουσιάζονται στις ενότητες 4.4, 4.8, 5.1 και 5.2.
Νεφρική ανεπάρκεια:
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Ηπατική ανεπάρκεια:
Η κουετιαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Επομένως, το Quentiax πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή ηπατική ανεπάρκεια, ειδικά στην αρχή της περιόδου δοσολογίας.
Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια πρέπει να ξεκινούν με 25 mg / ημέρα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε ημερήσιες αυξήσεις 25 - 50 mg / ημέρα σε μια αποτελεσματική δόση, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του κάθε ασθενούς.
Τρόπος χορήγησης
Το Quentiax μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς γεύμα
Υπάρχουν διαφορετικά σχήματα δοσολογίας για κάθε ένδειξη. Θα πρέπει συνεπώς να διασφαλιστεί ότι οι ασθενείς λαμβάνουν σαφείς πληροφορίες σχετικά με την κατάλληλη δοσολογία για την κατάστασή τους.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων του κυτοχρώματος P450 3A4, όπως αναστολείς πρωτεάσης HIV, αντιμυκητιασικοί παράγοντες αζόλης, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη και νεφαζοδόνη αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Καθώς το Quietapine έχει πολλές ενδείξεις, το προφίλ ασφάλειας του προϊόντος πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όσον αφορά τη διάγνωση του ασθενούς και τη δόση που πρέπει να χορηγηθεί.
Παιδιά και έφηβοι (10-17 ετών)
Το Quentiax δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων που να υποστηρίζουν τη χρήση του σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι εκτός από το γνωστό προφίλ ασφάλειας που εντοπίστηκε σε ενήλικες (βλ. Παράγραφο 4.8), ορισμένα ανεπιθύμητα συμβάντα εμφανίστηκαν σε μεγαλύτερη συχνότητα σε παιδιά και εφήβους από ότι στους ενήλικες (αυξημένη όρεξη, αυξημένη προλακτίνη στον ορό και εξωπυραμιδικά συμπτώματα) και ανεπιθύμητες ενέργειες διαπιστώθηκε συμβάν που δεν είχε παρατηρηθεί προηγουμένως σε μελέτες ενηλίκων (αύξηση της αρτηριακής πίεσης). Αλλαγές στη λειτουργία του θυρεοειδούς έχουν επίσης παρατηρηθεί σε παιδιά και εφήβους.
Επιπλέον, οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της ασφάλειας της θεραπείας στην ανάπτυξη και την ωριμότητα δεν έχουν μελετηθεί πέραν των 26 εβδομάδων. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στη γνωστική και συμπεριφορική ανάπτυξη είναι άγνωστες.
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν κουετιαπίνη, η κουετιαπίνη συσχετίστηκε με αυξημένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (EPS) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για σχιζοφρένεια και διπολική μανία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Αυτοκτονικές / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (γεγονότα που σχετίζονται με αυτοκτονία). Ο κίνδυνος επιμένει όσο συμβαίνει σημαντική ύφεση. Βελτίωση μπορεί να μην συμβεί κατά τις πρώτες ή επόμενες εβδομάδες θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά μέχρι να συμβεί τέτοια βελτίωση.
Είναι γενική κλινική εμπειρία ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί κατά τα πρώτα στάδια της ύφεσης.
Επιπλέον, ο γιατρός θα πρέπει να λάβει υπόψη τον πιθανό κίνδυνο συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας με κουετιαπίνη λόγω γνωστών παραγόντων κινδύνου για τη θεραπεία της νόσου.
Άλλες ψυχιατρικές καταστάσεις για τις οποίες συνταγογραφείται κουετιαπίνη μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία. Επιπλέον, αυτές οι καταστάσεις μπορεί να έχουν ταυτόχρονη νοσηρότητα με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια. Επομένως, οι ίδιες προφυλάξεις που παρατηρούνται κατά τη θεραπεία ασθενών με μείζονα καταθλιπτικές διαταραχές θα πρέπει να τηρούνται κατά τη θεραπεία ασθενών με άλλες ψυχιατρικές διαταραχές.
Οι ασθενείς με ιστορικό γεγονότων που σχετίζονται με αυτοκτονία ή εκείνοι που εμφανίζουν σημαντικό βαθμό αυτοκτονικού ιδεασμού πριν από την έναρξη της θεραπείας είναι γνωστό ότι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για αυτοκτονικές σκέψεις ή απόπειρες αυτοκτονίας και πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. ανάλυση κλινικών δοκιμών ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο αντικαταθλιπτικών φαρμάκων σε ενήλικες ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς με αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς κάτω των 25 ετών.
Η φαρμακευτική θεραπεία θα πρέπει να συνοδεύεται από στενή επίβλεψη ασθενών, ιδιαίτερα εκείνων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, ειδικά στην αρχή της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δόση. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές τους) θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη παρακολούθησης για τυχόν κλινική επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά ή σκέψεις και ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά και αναζητήστε άμεση ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.
Σε βραχυπρόθεσμες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια σε διπολική διαταραχή, παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία σε νεαρούς ενήλικες ασθενείς ( πιο ΝΕΟΣ ηλικίας 25 ετών) που έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη έναντι εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο (3,0% έναντι 0%, αντίστοιχα).
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ασθενείς, η κουετιαπίνη συσχετίστηκε με αυξημένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (EPS) σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια σε διπολική διαταραχή (βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.1).
Η χρήση κουετιαπίνης έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη ακαθυσίας, που χαρακτηρίζεται από μια υποκειμενικά δυσάρεστη ή ενοχλητική ανησυχία και ανάγκη κίνησης συχνά συνοδευόμενη από αδυναμία καθίσματος ή στάσης. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί μέσα στις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα συμπτώματα, η αύξηση της δόσης μπορεί να είναι επιβλαβής.
Όψιμη δυσκινησία:
Σε περίπτωση σημείων και συμπτωμάτων όψιμης δυσκινησίας, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης ή η διακοπή του Quentiax. Τα συμπτώματα της όψιμης δυσκινησίας μπορεί να επιδεινωθούν ή ακόμη και να εμφανιστούν μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8).
Υπνηλία και ζάλη
Η θεραπεία με κουετιαπίνη έχει συσχετιστεί με υπνηλία και συναφή συμπτώματα, όπως καταστολή (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία ασθενών με διπολική κατάθλιψη, η έναρξη ήταν συνήθως μέσα στις πρώτες τρεις ημέρες της θεραπείας και ήταν κυρίως ήπια ή μέτρια σε σοβαρότητα. Ασθενείς με διπολική κατάθλιψη που βιώνουν σοβαρή υπνηλία μπορεί να χρειαστούν μεγαλύτερη επαφή. Συχνές για τουλάχιστον δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της υπνηλίας ή μέχρι να βελτιωθούν τα συμπτώματα και να διακοπεί η θεραπεία. Η θεραπεία με κουετιαπίνη έχει συσχετιστεί με ορθοστατική υπόταση και σχετική ζάλη (βλ. παράγραφο 4.8), η οποία, όπως και η υπνηλία, συμβαίνει συνήθως κατά την αρχική περίοδο τιτλοποίησης δόσης Αυτό μπορεί να αυξήσει την εμφάνιση τυχαίου τραυματισμού (πτώσεων), ιδιαίτερα στον ηλικιωμένο πληθυσμό. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να είναι προσεκτικοί μέχρι να εξοικειωθούν με τις επιδράσεις του φαρμακευτικού προϊόντος.
Καρδιαγγειακές παθολογίες
Η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, εγκεφαλοαγγειακή νόσο ή άλλες καταστάσεις που προδιαθέτουν σε υπόταση.
Η κουετιαπίνη μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση, ιδιαίτερα κατά την αρχική περίοδο τιτλοδότησης. Εάν συμβεί αυτό, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης ή η σταδιακή τιτλοδότηση. Σε ασθενείς με λανθάνουσα καρδιαγγειακή νόσο, μπορεί να εξεταστεί η βραδύτερη τιτλοδότηση.
Σπασμοί
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, δεν υπήρχε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης σπασμών σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη ή εικονικό φάρμακο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης σπασμών σε ασθενείς με ιστορικό διαταραχής επιληπτικών κρίσεων. Όπως και άλλα αντιψυχωσικά, συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων (βλ. Παράγραφο 4.8).
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
Το κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο έχει συσχετιστεί με θεραπεία με αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν υπερθερμία, αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση, μυϊκή δυσκαμψία, αυτόνομη αστάθεια και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατινίνης.
Σε αυτή την περίπτωση, το σουκιαμπιαπίνη πρέπει να διακόπτεται και να χορηγείται κατάλληλη ιατρική θεραπεία.
Σοβαρή ουδετεροπενία
Σοβαρή ουδετεροπενία (λευκοπενία αριθμού ουδετερόφιλων ή / και ουδετεροπενία μετά τη διακοπή της θεραπείας με κουετιαπίνη έχει αναφερθεί ασυνήθιστα σε κλινικές δοκιμές με κουετιαπίνη. Πιθανοί παράγοντες κινδύνου για ουδετεροπενία περιλαμβάνουν προϋπάρχοντα χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων (WBCs) και ιστορικό φαρμάκων ουδετεροπενία Η κουετιαπίνη θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με αριθμό ουδετερόφιλων για σημεία ή συμπτώματα λοίμωξης και να παρακολουθείται ο αριθμός των ουδετερόφιλων (να υπερβαίνει το 1,5 x 109 / L) (βλέπε παράγραφο 5.1).
Αλληλεπιδράσεις
Δείτε επίσης την ενότητα 4.5.
Η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης με έναν ισχυρό επαγωγέα ηπατικών ενζύμων, όπως η καρβαμαζεπίνη ή η φαινυτοΐνη, μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις κουετιαπίνης στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κουετιαπίνη.
Η κουετιαπική θεραπεία σε ασθενείς που χρησιμοποιούν επαγωγείς ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να ξεκινά μόνο εάν ο γιατρός θεωρήσει ότι τα οφέλη της θεραπείας με κουετιαπίνη υπερτερούν των κινδύνων διακοπής της θεραπείας με επαγωγέα ηπατικών ενζύμων. Είναι σημαντικό κάθε αλλαγή στη χρήση των επαγωγέων να είναι σταδιακή. Εάν είναι απαραίτητο, ο επαγωγέας πρέπει να αντικατασταθεί από έναν μη επαγωγικό παράγοντα (π.χ. βαλπροϊκό νάτριο).
Βάρος:
Έχει αναφερθεί αύξηση βάρους σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κουετιαπίνη και θα πρέπει να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται ως κλινικά κατάλληλες, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές αντιψυχωσικών (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1).
Υπεργλυκαιμία
Σπάνια έχει αναφερθεί υπεργλυκαιμία ή / και ανάπτυξη ή επιδείνωση του διαβήτη που σχετίζεται περιστασιακά με κετοξέωση ή κώμα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων περιπτώσεων (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί προηγούμενη αύξηση βάρους που μπορεί να είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας. Συνιστάται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης αντιψυχωσικών. Οι ασθενείς που λαμβάνουν οποιοδήποτε αντιψυχωσικό παράγοντα, συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης, πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και αδυναμία) και οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης Το Το βάρος πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.
Λιπίδια
Σε κλινικές μελέτες με κουετιαπίνη έχουν παρατηρηθεί αύξηση τριγλυκεριδίων και ολικής και LDL χοληστερόλης και μείωση HDL (βλ. Παράγραφο 4.8). Η αλλαγή στα λιπίδια πρέπει να αντιμετωπίζεται με κλινικά κατάλληλο τρόπο.
Μεταβολικός κίνδυνος
Καθώς έχουν παρατηρηθεί αλλαγές βάρους, γλυκόζης αίματος (βλέπε υπεργλυκαιμία) και λιπιδίων σε κλινικές δοκιμές, οι ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων εκείνων με φυσιολογικές τιμές βάσης) μπορεί να παρουσιάσουν επιδείνωση του μεταβολικού προφίλ σε μεμονωμένους ασθενείς, η οποία θα πρέπει να αντιμετωπιστεί κλινικά κατάλληλη (βλ. Επίσης παράγραφο 4.8).
Παράταση QT
Σε κλινικές μελέτες και από τη χρήση σύμφωνα με τη σύνοψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, η κουετιαπίνη δεν συσχετίστηκε με επίμονη αύξηση των απόλυτων διαστημάτων QT. Υπήρξαν αναφορές παράτασης του QT με κουετιαπίνη που χρησιμοποιήθηκαν στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Σε θεραπευτικές δόσεις (βλ. Παράγραφο 4.8) και υπερδοσολογία (βλέπε παράγραφο 4.9). Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Quentiax σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης QT. Πρέπει επίσης να δίνεται προσοχή όταν η κουετιαπίνη συνταγογραφείται με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT ή σε ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα νευροληπτικά, ειδικά σε ηλικιωμένα άτομα, σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, σε καρδιακή υπερτροφία, με υποκαλιαιμία, ή "υπομαγνησιαιμία (βλ. παράγραφο 4.5).
Αποχή
Οξεία συμπτώματα στέρησης όπως αϋπνία, ναυτία, πονοκέφαλος, διάρροια, έμετος, ζάλη και ευερεθιστότητα έχουν περιγραφεί μετά από απότομη διακοπή της κουετιαπίνης. Συνιστάται «σταδιακή διακοπή της θεραπείας», για τουλάχιστον μία έως δύο εβδομάδες (βλ. Παράγραφο 4.8).
Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια
Το Quetiapine δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ψύχωσης που σχετίζεται με άνοια.
Περίπου 3 φορές αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών του εγκεφαλοαγγειακού συστήματος με ορισμένα άτυπα αντιψυχωσικά στον πληθυσμό άνοιας παρατηρήθηκε σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο. Ο μηχανισμός αυτού του αυξημένου κινδύνου είναι άγνωστος. Δεν μπορεί να αποκλειστεί αυξημένος κίνδυνος για άλλα αντιψυχωσικά ή άλλες ομάδες ασθενών. Η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου.
Σε μια μετα-ανάλυση άτυπων αντιψυχωσικών φαρμάκων, οι ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια αναφέρθηκε ότι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Ωστόσο, σε δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες 10 εβδομάδων με κουετιαπίνη στην ίδια ομάδα ασθενών (n = 710; μέση ηλικία: 83 ετών; εύρος: 56-99 έτη) η επίπτωση της θνησιμότητας σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη ήταν 5,5% έναντι 3,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτές τις μελέτες, οι ασθενείς πέθαναν από διάφορες αιτίες που ήταν σύμφωνες με τις προσδοκίες για αυτόν τον πληθυσμό. Αυτά τα αποτελέσματα δεν καθιερώνουν αιτιώδη σχέση μεταξύ θεραπείας με κουετιαπίνη και θανάτου ηλικιωμένων ασθενών με άνοια.
Δυσφαγία
Έχει αναφερθεί δυσφαγία (βλέπε παράγραφο 4.8) με κουετιαπίνη. Η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που κινδυνεύουν από πνευμονία εισρόφησης.
Φλεβική θρομβοεμβολή (VTE)
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) με αντιψυχωσικά φάρμακα. Δεδομένου ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά έχουν αποκτήσει παράγοντες κινδύνου για VTE, όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για VTE πρέπει να προσδιοριστούν πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με quetiapine και να ληφθούν προληπτικά μέτρα.
Παγκρεατίτιδα
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παγκρεατίτιδας σε κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Μεταξύ των περιπτώσεων που αναφέρθηκαν κατά τη φάση μετά την κυκλοφορία, ενώ δεν συγχέονταν όλες οι περιπτώσεις από παράγοντες κινδύνου, πολλοί ασθενείς είχαν γνωστούς παράγοντες κινδύνου για τη σχέση τους με την παγκρεατίτιδα, όπως αυξημένα τριγλυκερίδια (βλέπε παράγραφο 4.4), πέτρες στη χολή και κατανάλωση αλκοόλ.
Επιπλέον πληροφορίες
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χορήγηση κουετιαπίνης σε συνδυασμό με βαλπροϊκό ή λίθιο στη θεραπεία οξέων μέτριων / σοβαρών μανιακών επεισοδίων. Ωστόσο, η συνδυαστική θεραπεία ήταν καλά ανεκτή (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1). Τα δεδομένα έδειξαν ένα επιπλέον αποτέλεσμα την τρίτη εβδομάδα.
Λακτόζη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Λόγω των πρωταρχικών επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η κουετιαπίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλα κεντρικά ενεργά φαρμακευτικά προϊόντα και με οινόπνευμα.
Το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4 είναι το κύριο υπεύθυνο για τον μεταβολισμό της κουετιαπίνης που προκαλείται από το κυτόχρωμα P-450. Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης σε υγιείς εθελοντές, ταυτόχρονη χορήγηση κουετιαπίνης (σε δόση 25 mg) και κετοκοναζόλης (αναστολέας του CYP 3A4 ) προκάλεσε 5-8 φορές αύξηση της AUC κουετιαπίνης. Για το λόγο αυτό, η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP 3A4 αντενδείκνυται. Συνιστάται επίσης να μην λαμβάνετε κουετιαπίνη με χυμό γκρέιπφρουτ.
Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της κουετιαπίνης πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη (γνωστός επαγωγέας ηπατικών ενζύμων), η ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης αύξησε σημαντικά την αποβολή της κουετιαπίνης.Αυτή η αύξηση της αποβολής μείωσε τη συστηματική έκθεση στην κουετιαπίνη (όπως μετρήθηκε με AUC) κατά μέσο όρο 13% σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν μόνο κουετιαπίνη, αν και παρατηρήθηκε μεγαλύτερη επίδραση σε ορισμένους ασθενείς. Αυτής της αλληλεπίδρασης, μπορεί να παρατηρηθούν μειωμένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κουετιαπίνη.
Η ταυτόχρονη χορήγηση κουετιαπίνης και φαινυτοΐνης (ένας άλλος επαγωγέας του συστήματος μικροσωματικών ενζύμων) είχε ως αποτέλεσμα περίπου 450% αύξηση της κάθαρσης της κουετιαπίνης.
Σε ασθενείς που χρησιμοποιούν επαγωγείς ηπατικών ενζύμων, η θεραπεία με κουετιαπίνη θα πρέπει να ξεκινά μόνο εάν ο γιατρός θεωρήσει ότι τα οφέλη της θεραπείας με κουετιαπίνη υπερτερούν των κινδύνων διακοπής της θεραπείας με επαγωγέα ηπατικών ενζύμων. Είναι σημαντικό οι αλλαγές στη χρήση των επαγωγέων να είναι σταδιακές. Εάν είναι απαραίτητο, οι επαγωγείς πρέπει να αντικαθίστανται από έναν μη επαγωγικό παράγοντα (π.χ. βαλπροϊκό νάτριο) (βλέπε παράγραφο 4.4).
Η φαρμακοκινητική της κουετιαπίνης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά με ταυτόχρονη χορήγηση αντικαταθλιπτικών, ιμιπραμίνης (γνωστού αναστολέα του CYP 2D6) ή φλουοξετίνης (γνωστού αναστολέα του CYP 3A4 και CYP 2D6).
Η φαρμακοκινητική της κουετιαπίνης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά με ταυτόχρονη χορήγηση αντιψυχωσικών, ρισπεριδόνης ή αλοπεριδόλης. Η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης και θειοριδαζίνης αύξησε την αποβολή της κουετιαπίνης κατά προσέγγιση 70%.
Η φαρμακοκινητική της κουετιαπίνης δεν μεταβλήθηκε με ταυτόχρονη χορήγηση σιμετιδίνης.
Η φαρμακοκινητική του λιθίου δεν μεταβλήθηκε κατά την ταυτόχρονη χορήγηση κουετιαπίνης.
Η φαρμακοκινητική του βαλπροϊκού νατρίου και της κουετιαπίνης δεν μεταβλήθηκε σε κλινικά σχετικό βαθμό όταν συγχορηγήθηκε. Μια αναδρομική μελέτη παιδιών και εφήβων που έλαβαν βαλπροϊκό, κουετιαπίνη ή και τα δύο, βρήκε «υψηλότερη συχνότητα λευκοπενίας και ουδετεροπενίας στην ομάδα συνδυασμού» σε σύγκριση με τις ομάδες μονοθεραπείας.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης των κοινά χρησιμοποιούμενων καρδιαγγειακών φαρμάκων.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η κουετιαπίνη χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν ανισορροπίες ηλεκτρολυτών ή αυξήσεις στο διάστημα QT.
Patientsευδώς θετικά αποτελέσματα στον ενζυμικό ανοσοπροσδιορισμό της μεθαδόνης και των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν κουετιαπίνη. Συνιστάται η επιβεβαίωση αμφίσημων αποτελεσμάτων ανοσοδοκιμασίας με κατάλληλη χρωματογραφική τεχνική.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κουετιαπίνης δεν έχουν αξιολογηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα μέχρι σήμερα δεν έχουν δείξει επιβλαβή αποτελέσματα. Πιθανές επιδράσεις στα μάτια των εμβρύων δεν έχουν εξεταστεί. Επομένως, η κουετιαπίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά την εγκυμοσύνη όταν τα οφέλη δικαιολογούν κίνδυνοι Τα συμπτώματα στέρησης έχουν παρατηρηθεί σε νεογνά εάν η κουετιαπίνη χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Τα νεογέννητα που εκτίθενται σε αντιψυχωσικούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένου του Quentiax) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης διατρέχουν κίνδυνο για παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των εξωπυραμιδικών ή / και συμπτωμάτων στέρησης, τα οποία μπορεί να διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα και τη διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν αναφερθεί αναταραχές, υπερτονία, υποτονία, τρόμος, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια και διαταραχή πρόσληψης τροφής. Επομένως, τα βρέφη πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Ωρα ταίσματος
Έχουν δημοσιευτεί περιπτώσεις απέκκρισης κουετιαπίνης στο μητρικό γάλα, ωστόσο ο βαθμός απέκκρισης δεν ήταν σταθερός. Οι θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν τον θηλασμό ενώ λαμβάνουν κουετιαπίνη.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Quentiax έχει μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Δεδομένης της επίδρασής της κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η κουετιαπίνη μπορεί να επηρεάσει τις δραστηριότητες όπου απαιτείται εγρήγορση. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα έως ότου είναι γνωστή η ατομική ευαισθησία.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με την κουετιαπίνη είναι υπνηλία, ζάλη, ξηροστομία, ήπια ασθένεια, δυσκοιλιότητα, ταχυκαρδία, ορθοστατική υπόταση και δυσπεψία.
Όπως και άλλα αντιψυχωσικά, η χρήση κουετιαπίνης έχει συσχετιστεί με αύξηση βάρους, συγκοπή, νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο, λευκοπενία, ουδετεροπενία και περιφερικό οίδημα.
Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Τα περιστατικά ADR που σχετίζονται με τη θεραπεία με κουετιαπίνη παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα σύμφωνα με τη μορφή που προτείνει το Συμβούλιο Διεθνών Οργανισμών Ιατρικών Επιστημών (CIOMS III Working Group 1995).
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών παρουσιάζεται ως εξής: πολύ συχνές (> 1/10), συχνές (≥ 1/100 ε
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
- Πολύ συχνές: μειωμένη αιμοσφαιρίνη 23
- Συχνές: λευκοπενία 1,29, ο αριθμός των ουδετερόφιλων μειώθηκε, τα ηωσινόφιλα αυξήθηκαν28
- Όχι συχνές: θρομβοπενία, αναιμία, μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων14
- Σπάνια: ακοκκιοκυττάρωση 27
- Άγνωστο: ουδετεροπενία1
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
- Όχι συχνές: υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων των αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων)
- Πολύ σπάνια: αναφυλακτική αντίδραση 6
Ενδοκρινικές παθολογίες
- Συχνές: υπερπρολακτιναιμία16, μειώσεις στο συνολικό T425, μειώσεις στο ελεύθερο T425, μειώσεις στο σύνολο T325, αυξήσεις στην TSH25
- Όχι συχνές: μειώσεις του ελεύθερου Τ325, υποθυρεοειδισμός22
- Πολύ σπάνια: Ακατάλληλη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
- Πολύ συχνές: αυξήσεις στα επίπεδα τριγλυκεριδίων 11,31, αύξηση της ολικής χοληστερόλης (κυρίως LDL χοληστερόλης) 12,31, μείωση της HDL χοληστερόλης 18,31, αύξηση βάρους 9,31
- Συχνές: αυξημένη όρεξη, αυξημένη γλυκόζη αίματος σε υπεργλυκαιμικά επίπεδα7,31
- Όχι συχνές: Υπονατριαιμία 20, σακχαρώδης διαβήτης1,5,6
- Σπάνια: μεταβολικό σύνδρομο 30
Ψυχιατρικές διαταραχές
- Συχνές: ανώμαλα όνειρα και εφιάλτες, αυτοκτονικός ιδεασμός και αυτοκτονική συμπεριφορά 21
- Σπάνια: υπνοβασία και συναφείς αντιδράσεις όπως ομιλία στον ύπνο και διατροφική διαταραχή που σχετίζεται με τον ύπνο
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
- Πολύ συχνές: ζάλη 4.17, πονοκέφαλος, υπνηλία2.17
- Συχνές: συγκοπή 4.17, εξωπυραμιδικά συμπτώματα 1.2.2, δυσαρθρία
- Όχι συχνές: σπασμοί1, σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, όψιμη δυσκινησία1,6
Διαταραχές των ματιών
- Συχνές: θολή όραση
Καρδιακές παθολογίες
- Συχνές: ταχυκαρδία4, αίσθημα παλμών24
- Όχι συχνές: Παράταση του διαστήματος QT1,13,19, βραδυκαρδιάξ
Αγγειακές παθολογίες
- Συχνές: ορθοστατική υπόταση4, 17
- Σπάνια: φλεβική θρομβοεμβολή 1
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
- Συχνές: ρινίτιδα, δύσπνοια 24
Γαστρεντερικές διαταραχές
- Πολύ συχνές: ξηροστομία
- Συχνές: δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, έμετος 26
- Όχι συχνές: δυσφαγία 8
- Σπάνια: παγκρεατίτιδα
Ηπατοχολικές διαταραχές
- Κοινή. αύξηση των επιπέδων αμινοτρανσφεράσης αλανίνης ορού (ALT, AST) 3, αύξηση των επιπέδων γάμμα-GT3
- Σπάνια: ίκτερος6, ηπατίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
- Πολύ σπάνια: αγγειοοίδημα6, σύνδρομο Stevens-Johnson6
- Άγνωστο: τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
- Πολύ σπάνια: ραβδομυόλυση
Εγκυμοσύνη, λοχεία και περιγεννητικές καταστάσεις
- Άγνωστο: σύνδρομο νεογνικής απόσυρσης 32
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
- Όχι συχνές: σεξουαλική δυσλειτουργία
- Σπάνια: πριαπισμός, γαλακτορία, πρήξιμο του μαστού, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
- Πολύ συχνές: συμπτώματα στέρησης (διακοπή) 1.10
- Συχνές: ήπια εξασθένιση, περιφερικό οίδημα, ευερεθιστότητα, πυρεξία
- Σπάνια: νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο1, υποθερμία
Διαγνωστικές εξετάσεις
- Σπάνια: η φωσφοκινάση της κρεατίνης αυξάνεται 15
1. Βλέπε παράγραφο 4.4.
2. Η υπνηλία εμφανίζεται συνήθως τις δύο πρώτες εβδομάδες της θεραπείας και συνήθως υποχωρεί με συνεχή χορήγηση κουετιαπίνης.
3. Σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη, παρατηρήθηκε ασυμπτωματική αύξηση (μετατόπιση από το φυσιολογικό σε> 3X ULN ανά πάσα στιγμή) στα επίπεδα τρανσαμινάσης ορού (ALT, AST) ή γάμμα-GT. Αυτή η αύξηση συνήθως επιλύεται με συνεχιζόμενη θεραπεία με κουετιαπίνη.
4. Όπως και άλλα αντιψυχωσικά με αποκλεισμό άλφα-1 αδρενεργικών υποδοχέων, η κουετιαπίνη μπορεί συνήθως να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση που σχετίζεται με ζάλη, ταχυκαρδία και, σε ορισμένους ασθενείς, συγκοπή, ειδικά κατά την αρχική περίοδο τιτλοδότησης (βλ. Παράγραφο 4.4).
5. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί έξαρση προϋπάρχοντος διαβήτη
6. Η συχνότητα αυτών των ADR υπολογίζεται με βάση την εμπειρία μετά την κυκλοφορία μόνο με το σκεύασμα κουετιαπίνης άμεσης αποδέσμευσης.
7. Γλυκόζη αίματος νηστείας ≥126 mg / dL (≥ 7.0 mmol / L) ή γλυκόζη αίματος χωρίς νηστεία ≥ 200 mg / dL (≥ 11.1 mmol / L) σε τουλάχιστον μία "περίσταση".
8. Αύξηση του ποσοστού δυσφαγίας με κουετιαπίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο παρατηρήθηκε μόνο σε κλινικές δοκιμές στη διπολική κατάθλιψη.
9. Βάσει>> 7% αύξηση βάρους από την αρχική τιμή. Εμφανίζεται κυρίως κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
10. Τα ακόλουθα συμπτώματα στέρησης παρατηρήθηκαν συχνότερα σε κλινικές δοκιμές οξείας μονοθεραπείας με εικονικό φάρμακο που αξιολόγησαν τα συμπτώματα στέρησης: αϋπνία, ναυτία, πονοκέφαλος, διάρροια, έμετος, ζάλη και ευερεθιστότητα. Η συχνότητα αυτών των αντιδράσεων μειώθηκε σημαντικά 1 εβδομάδα μετά τη διακοπή.
11. Τριγλυκερίδια ≥200 mg / dL (≥2,258 mmol / L) (ασθενείς ≥18 ετών) ή ≥150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (ασθενείς
12. Χοληστερόλη 40240 mg / dL (,6,2064 mmol / L) (ασθενείς ≥18 ετών) ή ≥200 mg / dL (,5,172 mmol / L) (ασθενείς
13. Δείτε το κείμενο παρακάτω
14. Αιμοπετάλια ≤100 x 109 / L σε μία τουλάχιστον περίσταση ".
15. Βάσει αναφορών κλινικών δοκιμών για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αύξηση της φωσφοκινάσης κρεατίνης που δεν σχετίζονται με νευροληπτικό κακοήθη νευροληπτικό σύνδρομο.
16. Επίπεδα προλακτίνης (ασθενείς> 18 ετών):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) άνδρες. > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) θηλυκά, ανά πάσα στιγμή.
17. Μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις
18. HDL χοληστερόλη:
19. Συχνότητα ασθενών που είχαν αλλαγή στο QTc από
20. Πηγαίνετε από> 132 mmol / L σε ≤132 mmol / L τουλάχιστον μία φορά ".
21. Περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοκτονικής συμπεριφοράς έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κουετιαπίνη ή αμέσως μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
22. Βλέπε παράγραφο 5.1
23. Υπήρξε μείωση της αιμοσφαιρίνης σε ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) στους άνδρες, ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) στις γυναίκες σε τουλάχιστον μία «περίσταση» στο 11% των ασθενών που έλαβαν κουετιαπίνη σε όλες τις κλινικές δοκιμές συμπεριλαμβανομένων των επεκτάσεων ανοικτής ετικέτας. Για αυτούς τους ασθενείς, η μέση μέγιστη μείωση της αιμοσφαιρίνης ανά πάσα στιγμή ήταν -1,50 g / dL.
24. Αυτές οι περιπτώσεις εμφανίζονται συχνά σε ένα σενάριο ταχυκαρδίας, ζάλης, ορθοστατικής υπότασης και / ή λανθάνουσας καρδιακής / αναπνευστικής νόσου.
25. Με βάση τις μεταβολές από την κανονική αρχική σε δυνητικά κλινικά σημαντική τιμή, οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη σε όλες τις μελέτες. Οι μεταβολές του συνολικού Τ4, του ελεύθερου Τ4, του συνολικού Τ3 και του ελεύθερου Τ3 ορίζονται ως 5 mIU / L ανά πάσα στιγμή.
26. Με βάση το ποσοστό αυξημένου εμέτου σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥65 ετών).
27. Μεταβολές ουδετερόφιλων ≥ 1,5 x 109 / L κατά την έναρξη α
28. Με βάση τις αλλαγές από την κανονική αρχική σε δυνητικά κλινικά σημαντική τιμή, οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη σε όλες τις μελέτες. Οι αλλαγές στα ηωσινόφιλα ορίζονται ως> 1x 109 κύτταρα / λίτρο ανά πάσα στιγμή.
29. Με βάση τις αλλαγές από την κανονική αρχική σε δυνητικά κλινικά σημαντική τιμή ανά πάσα στιγμή μετά την έναρξη σε όλες τις μελέτες. Οι αλλαγές στα WBCs ορίζονται ως ≤ 3X109 κύτταρα / L ανά πάσα στιγμή
30. Με βάση αναφορές περιπτώσεων παρενεργειών μεταβολικού συνδρόμου σε όλες τις κλινικές δοκιμές με κουετιαπίνη.
31. Σε ορισμένους ασθενείς, επιδείνωση περισσότερων από έναν από τους μεταβολικούς παράγοντες βάρους, γλυκόζης αίματος και λιπιδίων παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες (βλ. Παράγραφο 4.4).
32. Βλέπε παράγραφο 4.6.
ΧΧ. Μπορεί να συμβεί κατά την έναρξη ή κοντά στην έναρξη της θεραπείας και μπορεί να σχετίζεται με υπόταση ή / και συγκοπή. Βάσει περιπτώσεων συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών βραδυκαρδίας και συναφών συμβάντων σε όλες τις κλινικές δοκιμές με κουετιαπίνη.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παράτασης QT, κοιλιακής αρρυθμίας, αιφνίδιου ανεξήγητου θανάτου, καρδιακής ανακοπής και torsades de pointes μετά από τη χρήση νευροληπτικών και θεωρούνται επιδράσεις αυτής της κατηγορίας φαρμάκων.
Παιδιά και έφηβοι (10 έως 17 ετών)
Οι ίδιες ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται παραπάνω για ενήλικες θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για παιδιά και εφήβους. Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται συχνότερα σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν θεραπεία (ηλικίας 10-17 ετών) παρά στον ενήλικο πληθυσμό ή ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν έχουν εντοπιστεί στον ενήλικο πληθυσμό.
Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών παρουσιάζεται ως εξής: πολύ συχνές (> 1/10), συχνές (≥ 1/100 ε
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής:
- Πολύ συχνές: αυξημένη όρεξη
Διαγνωστικές εξετάσεις
- Πολύ συχνές: αυξημένη προλακτίνη1, αυξημένη αρτηριακή πίεση2.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
- Πολύ κοινό. εξωπυραμιδικά συμπτώματα 3
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
- Συχνές: ευερεθιστότητα 4
1. Επίπεδα προλακτίνης (ασθενείς> 18 ετών):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) άνδρες. > 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) θηλυκά, ανά πάσα στιγμή. Λιγότερο από 1% των ασθενών παρουσίασαν αύξηση στα επίπεδα προλατίνης> 100 mcg / L.
2. Με βάση αλλαγές πάνω από το κλινικά σημαντικό όριο (προσαρμοσμένο από το Εθνικό Ινστιτούτο Κριτηρίων Υγείας) ή αυξήσεις> 20 mmHg για συστολική αρτηριακή πίεση ή> 10 mmHg για διαστολική αρτηριακή πίεση ανά πάσα στιγμή σε δύο οξείες κλινικές μελέτες (3-6 εβδομάδες) , ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο, σε παιδιά και εφήβους.
3. Βλέπε παράγραφο 5.1
4. Σημείωση: Η συχνότητα είναι συνεπής με αυτή που παρατηρείται στους ενήλικες, αλλά η ευερεθιστότητα μπορεί να σχετίζεται με διαφορετικές κλινικές επιπτώσεις στα παιδιά και τους εφήβους από ό, τι στους ενήλικες.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Γενικά, τα σημεία και τα συμπτώματα που αναφέρθηκαν ήταν εκείνα υπερβολής των γνωστών φαρμακολογικών επιδράσεων της κουετιαπίνης, π.χ. υπνηλία, καταστολή, ταχυκαρδία και υπόταση.
Ένα θανατηφόρο περιστατικό έχει αναφερθεί σε κλινική μελέτη μετά από υπερδοσολογία 13,6 γραμμαρίων και σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία με δόσεις 6 γραμμαρίων κουετιαπίνης μόνο. Ωστόσο, έχει περιγραφεί η επιβίωση των ασθενών σε υπερδοσολογία. Έως 30 γραμμάρια κουετιαπίνης. υπερβολική δόση κουετιαπίνης μόνο που οδηγεί σε θάνατο ή κώμα έχουν αναφερθεί σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Επιπλέον, έχουν αναφερθεί τα ακόλουθα γεγονότα στο σενάριο υπερδοσολογίας μονοθεραπείας quetiapine: παράταση QT, επιληπτικές κρίσεις, επιληπτική κατάσταση, ραβδομυόλυση, αναπνευστική καταστολή, κατακράτηση ούρων, σύγχυση, παραλήρημα και / ή διέγερση.
Ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο επιδράσεων υπερδοσολογίας (βλέπε παράγραφο 4.4: Καρδιαγγειακές διαταραχές).
Διαχείριση υπερδοσολογίας
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο στην κουετιαπίνη. Σε περιπτώσεις σοβαρών συμπτωμάτων, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα πολλαπλής εμπλοκής φαρμάκων και να διεξαχθούν διαδικασίες εντατικής θεραπείας που περιλαμβάνουν εγκατάσταση και συντήρηση των αεραγωγών του ασθενούς, διασφάλιση επαρκούς οξυγόνωσης. Και εξαερισμός και παρακολούθηση και υποστήριξη καρδιαγγειακό σύστημα. Παρόλο που η αναστολή της απορρόφησης σε υπερδοσολογία δεν έχει διερευνηθεί, η πλύση στομάχου μπορεί να ενδείκνυται σε περιπτώσεις σοβαρής δηλητηρίασης, πιθανώς εντός μίας ώρας από την κατάποση. Πρέπει να εξεταστεί η χορήγηση ενεργού άνθρακα.
Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας κουετιαπίνης, η πυρίμαχη υπόταση θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με κατάλληλα μέτρα όπως ενδοφλέβια υγρά και / ή συμπαθητικούς μιμητικούς παράγοντες. Quetiapine.
Η στενή ιατρική παρακολούθηση και παρακολούθηση θα πρέπει να συνεχιστούν μέχρι να θεραπευτεί ο ασθενής.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιψυχωσικά.
Κωδικός ATC: N05AH04.
Μηχανισμός δράσης:
Η κουετιαπίνη είναι ένας άτυπος αντιψυχωσικός παράγοντας. Η κουετιαπίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της στο ανθρώπινο πλάσμα, η νορκετιαπίνη, αλληλεπιδρούν με ένα ευρύ φάσμα υποδοχέων νευροδιαβιβαστών.
Η κουετιαπίνη και η νορκετιαπίνη έχουν συγγένεια με τους σεροτονίνης του εγκεφάλου (5 -ΗΤ2) και τους υποδοχείς ντοπαμίνης D1 - και D2. Ο συνδυασμός ανταγωνισμού υποδοχέα με μεγαλύτερη εκλεκτικότητα για τους υποδοχείς 5HT2 από ό, τι για τους υποδοχείς D2 πιστεύεται ότι συμβάλλει στις κλινικές αντιψυχωσικές ιδιότητες και μειώνει την προδιάθεση για πρόκληση εξωπυραμιδικών αντιδράσεων της κουετιαπίνης σε σύγκριση με τα τυπικά αντιψυχωσικά. Επιπλέον, η νορκετιαπίνη έχει μεγάλη συγγένεια με τον μεταφορέα νορεπινεφρίνης (ΝΕΤ).
Η κουετιαπίνη και η νορκετιαπίνη έχουν επίσης μεγάλη συγγένεια για τους ισταμινεργικούς και τους 1-αδρενεργικούς υποδοχείς, με χαμηλότερη συγγένεια για τους 2-αδρενεργικούς υποδοχείς και τους υποδοχείς σεροτονίνης 5HT 1A. Η κουετιαπίνη δεν έχει αξιοσημείωτη συγγένεια για μουσκαρινικούς ή χολινεργικούς υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η κουετιαπίνη βρέθηκε να είναι ενεργή σε δοκιμές αξιολόγησης αντιψυχωσικής δραστηριότητας, όπως το τεστ ενεργητικής αποφυγής. Επίσης, ανταγωνίζεται τη δράση των ντοπαμινεργικών αγωνιστών, όπως εκτιμάται από συμπεριφορικής και ηλεκτροφυσιολογικής πλευράς και αυξάνει τη συγκέντρωση των μεταβολιτών ντοπαμίνης. δείκτες της δραστηριότητας αποκλεισμού των υποδοχέων D2.
Σε προκλινικές δοκιμές για την πρόβλεψη εξωπυραμιδικών αντιδράσεων, η κουετιαπίνη ήταν διαφορετική από τα τυπικά αντιψυχωσικά επιδεικνύοντας ένα άτυπο προφίλ. Η χρόνια χορήγηση κουετιαπίνης δεν προκαλεί υπερευαισθησία στους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D2. Η κουετιαπίνη προκαλεί μόνο ασθενή καταληψία σε δόσεις αποτελεσματικές για τον αποκλεισμό των υποδοχέων ντοπαμίνης D2. Μετά από χρόνια χορήγηση, η κουετιαπίνη επιδεικνύει επιλεκτικότητα για το μεταιχμιακό σύστημα μέσω ενός μπλοκ μεσολιμπικής εκπόλωσης χωρίς νιγροστριατική επίδραση στην οποία υπάρχουν ντοπαμινεργικοί νευρώνες. Η κουετιαπίνη, μετά από οξεία και χρόνια χορήγηση, έχει ελάχιστη διάθεση να προκαλέσει δυστονικές εκδηλώσεις σε πιθήκους Cebus ευαίσθητους σε αλοπεριδόλη ή χωρίς φάρμακα (βλ. Παράγραφο 4.8).
Κλινική αποτελεσματικότητα:
Σχιζοφρένεια
Σε τρεις κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, χρησιμοποιώντας μεταβλητές δόσεις κουετιαπίνης, δεν υπήρχε διαφορά στην επίπτωση εξωπυραμιδικών αντιδράσεων ή ταυτόχρονης χρήσης αντιχολινεργικών μεταξύ των ομάδων θεραπείας και εκείνων που έλαβαν κουετιαπίνη.
Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη που αξιολόγησε σταθερές δόσεις κουετιαπίνης στο εύρος των 75-750 mg / ημέρα δεν έδειξε αύξηση των εξωπυραμιδικών αντιδράσεων ή ταυτόχρονη χρήση αντιχολινεργικών. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της κουετιαπίνης άμεσης αποδέσμευσης στην πρόληψη της υποτροπής της σχιζοφρένειας δεν έχει επαληθεύτηκε σε τυφλές κλινικές δοκιμές. Σε ανοικτές μελέτες, σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, η κουετιαπίνη ήταν αποτελεσματική στη διατήρηση της κλινικής βελτίωσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας παρακολούθησης σε ασθενείς που εμφάνισαν αρχική ανταπόκριση στη θεραπεία, υποδηλώνοντας μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα.
Διπολική διαταραχή
Σε τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, οι οποίες αξιολόγησαν δόσεις κουετιαπίνης έως και 800 mg / ημέρα για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων (δύο ως μονοθεραπεία και δύο ως συμπληρωματικά του λιθίου ή του βαλπροϊκού), δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στη θεραπεία ομάδες μεταξύ quetiapine και placebo στη συχνότητα εμφάνισης EPS ή στην ταυτόχρονη χρήση αντιχολινεργικών.
Στη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων, η κουετιαπίνη απέδειξε ανώτερη αποτελεσματικότητα έναντι του εικονικού φαρμάκου στη μείωση των συμπτωμάτων μανίας στις 3 και 12 εβδομάδες σε δύο μελέτες μονοθεραπείας. Δεν υπάρχουν δεδομένα από μακροχρόνιες μελέτες που να αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα της κουετιαπίνης στην πρόληψη των επόμενων μανιακών ή καταθλιπτικών επεισοδίων. Τα δεδομένα για κουετιαπίνη σε συνδυασμό με βαλπροϊκό ή λίθιο σε μέτρια έως σοβαρά μανιακά επεισόδια στις 3 και 6 εβδομάδες είναι περιορισμένα. Τα δεδομένα έδειξαν πρόσθετο αποτέλεσμα την εβδομάδα 3. Μια δεύτερη μελέτη δεν κατέδειξε πρόσθετο αποτέλεσμα την εβδομάδα 6.
Η μέση δόση κουετιαπίνης για τα άτομα που ανταποκρίθηκαν ήταν περίπου 600 mg / ημέρα την τελευταία εβδομάδα και περίπου το 85% των ερωτηθέντων έλαβε δόση στην περιοχή των 400-880 mg / ημέρα.
Σε τέσσερις κλινικές δοκιμές διάρκειας 8 εβδομάδων σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά καταθλιπτικά επεισόδια με διπολική διαταραχή Ι και ΙΙ, η κουετιαπίνη 300 mg και 600 mg ήταν σημαντικά ανώτερη από το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ως προς τα σχετικά μέτρα έκβασης, όπως: μέση βελτίωση στο MADRS και η κλινική ανταπόκριση ορίζεται ως τουλάχιστον 50% βελτίωση στη συνολική βαθμολογία MADRS από την αρχική. Δεν υπήρχε διαφορά στο μέγεθος της επίδρασης μεταξύ ασθενών που έλαβαν 300 mg κουετιαπίνης άμεσης αποδέσμευσης και εκείνων που έλαβαν δόση 600 mg.
Στη συνέχεια της φάσης αυτών των δύο μελετών, αποδείχθηκε ότι η μακροχρόνια θεραπεία ασθενών που ανταποκρίθηκαν σε κουετιαπίνη άμεσης αποδέσμευσης 300 mg ή 600 mg ήταν αποτελεσματική στην πρόληψη της υποτροπής των καταθλιπτικών συμπτωμάτων σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο, αλλά όχι των μανιακών. Το
Σε ασθενείς με μανιακά, καταθλιπτικά ή μικτά επεισόδια, σε δύο μελέτες πρόληψης υποτροπής που αξιολόγησαν την κουετιαπίνη σε συνδυασμό με σταθεροποιητές διάθεσης, ο συνδυασμός με κουετιαπίνη ήταν ανώτερος από τους σταθεροποιητές μόνο αυξάνοντας το χρόνο υποτροπής. Οποιοδήποτε επεισόδιο αλλαγής της διάθεσης (μανιακό, μικτό ή καταθλιπτικό ). Η κουετιαπίνη χορηγήθηκε δύο φορές την ημέρα, για συνολικά 400 mg-800 mg / ημέρα ως συνδυασμένη θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό.
Σε μια μακροχρόνια μελέτη (έως και δύο έτη θεραπείας) που αξιολόγησε την πρόληψη υποτροπών σε ασθενείς με μανιακά, καταθλιπτικά ή μικτά επεισόδια, η κουετιαπίνη ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο αυξάνοντας το χρόνο υποτροπής σε κάθε περίπτωση (μανίας, μικτής ή καταθλιπτικής) , σε ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι. Ο αριθμός των ασθενών με διαταραχή διάθεσης ήταν 91 (22,5%) στην ομάδα κουετιαπίνης, 208 (51,5%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα και 95 (26,1%) στην ομάδα θεραπείας λιθίου. Σε ασθενείς που ανταποκρίνονται στην κουετιαπίνη, όταν συγκρίνουν παρατεταμένη θεραπεία με κουετιαπίνη με μετάβαση σε λίθιο, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μετάβαση στη θεραπεία με λίθιο δεν φαίνεται να σχετίζεται με αύξηση του χρόνου υποτροπής μιας διαταραχής διάθεσης.
Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η κουετιαπίνη είναι αποτελεσματική στη σχιζοφρένεια και τη μανία όταν χορηγείται δύο φορές την ημέρα, αν και η κουετιαπίνη έχει "φαρμακοκινητική ημιζωή περίπου 7 ωρών. Αυτό υποστηρίζεται περαιτέρω από δεδομένα μιας μελέτης PET (τομογραφία εκπομπής). Ποζιτρόνης), που κατέδειξε ότι για την κουετιαπίνη, η κατάληψη των υποδοχέων D2 και 5HT2 διατηρήθηκε για έως και 12 ώρες. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων άνω των 800 mg / ημέρα δεν έχουν αξιολογηθεί.
Κλινική ασφάλεια
Σε βραχυπρόθεσμες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές στη σχιζοφρένεια και τη διπολική μανία, η συνδυασμένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν παρόμοια με το εικονικό φάρμακο (σχιζοφρένεια: 7,8% για την κουετιαπίνη και 8,0% για το εικονικό φάρμακο. Διπολική μανία: 11,2% για την κουετιαπίνη και 11,4% για placebo) Παρατηρήθηκαν υψηλότερα ποσοστά εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε βραχυπρόθεσμες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε μανιοκαταθλιπτική διαταραχή και σε διπολική κατάθλιψη. Σε βραχυπρόθεσμες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε διπολική κατάθλιψη, η συνολική συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 8,9% για την κουετιαπίνη έναντι 3,8% για το εικονικό φάρμακο. Σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές Η ομαδική συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 5,4% για κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης και 2,3% για εικονικό φάρμακο, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μονοθεραπεία σε μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. Τόσο στη διπολική κατάθλιψη όσο και στη μανιοκαταθλιπτική διαταραχή, η συχνότητα μεμονωμένων ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. Ακαθυσία, εξωπυραμιδική διαταραχή, τρόμος, δυσκινησία, δυστονία, ανησυχία, ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, κινητική υπερκινητικότητα και μυϊκή δυσκαμψία) δεν ξεπερνούσε το 4% σε καμία ομάδα θεραπείας Το
Σε βραχυπρόθεσμες, σταθερές δόσεις (50 mg / ημέρα έως 800 mg / ημέρα) ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (διάρκειας 3 έως 8 εβδομάδων), η μέση αύξηση βάρους για ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη κυμαίνονταν από 0,8 kg για την ημερήσια δόση των 50 mg έως 1,4 kg για την ημερήσια δόση των 600 mg (με μικρότερη αύξηση για την ημερήσια δόση των 800 mg), σε σύγκριση με 0,2 kg για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. mg ημερήσιας δόσης στο 15,5% για την ημερήσια δόση των 400 mg (με μικρότερη αύξηση για τα 600 και 800 mg), σε σύγκριση με 3,7% για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Μελέτες πρόληψης υποτροπής μεγαλύτερης περιόδου είχαν περίοδο ανοικτής επισήμανσης (4 έως 36 εβδομάδες) κατά τη διάρκεια της οποίας οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη, ακολουθούμενη από τυχαιοποιημένη περίοδο απόσυρσης κατά την οποία τυχαιοποιήθηκαν οι ασθενείς. Quetiapine ή εικονικό φάρμακο.
Για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε κουετιαπίνη, η μέση αύξηση βάρους κατά την περίοδο της ανοικτής ετικέτας ήταν 2,56 kg και έως την εβδομάδα 48 της τυχαιοποιημένης περιόδου, η μέση αύξηση βάρους ήταν 3,22 από την αρχική ανοικτή ετικέτα. Για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο, η μέση αύξηση βάρους κατά την περίοδο της ανοικτής ετικέτας ήταν 2,39 kg και έως την εβδομάδα 48 της τυχαιοποιημένης περιόδου, η μέση αύξηση βάρους ήταν 0,89 kg από την αρχική ανοικτή ετικέτα.
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια, η συχνότητα εμφάνισης εγκεφαλικών αγγείων ανά 100 χρόνια ασθενούς δεν ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Σε όλες τις βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές μονοθεραπείας με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με βασικό αριθμό ουδετερόφιλων ≥1,5 x 109 / L, η επίπτωση τουλάχιστον ενός επεισοδίου ουδετερόφιλων 0,5-
Η θεραπεία με κουετιαπίνη συσχετίστηκε με μικρές μειώσεις που σχετίζονται με τη δόση στα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών. Η συχνότητα μεταβολών της TSH ήταν 3,2% για την κουετιαπίνη έναντι 2,7% για το εικονικό φάρμακο. Η επίπτωση των πιθανώς κλινικά σχετικών αμοιβαίων αλλαγών τόσο στην T 3 όσο και στην T 4 και στην TSH σε αυτές τις μελέτες ήταν σπάνια και οι παρατηρούμενες αλλαγές στα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών ήταν δεν σχετίζεται με κλινικά συμπτωματικό υποθυρεοειδισμό. Η μείωση του συνολικού και δωρεάν Τ4 ήταν μέγιστη μέσα στις πρώτες έξι εβδομάδες της θεραπείας με κουετιαπίνη, χωρίς περαιτέρω μείωση κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας. Περίπου στα 2/3 όλων των περιπτώσεων, η διακοπή της θεραπείας με κουετιαπίνη συσχετίστηκε με «αντιστροφή των επιδράσεων στο συνολικό και ελεύθερο Τ4 ανεξάρτητα από τη διάρκεια της θεραπείας.
Καταρράκτης / αδιαφάνεια φακού
Σε μια κλινική μελέτη για την αξιολόγηση του καταρακτογόνου δυναμικού της κουετιαπίνης (200-800 mg / ημέρα) έναντι της ρισπεριδόνης (2-8 mg) σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ή σχιζοφρενική διαταραχή, το ποσοστό των ασθενών με αυξημένο βαθμό αδιαφάνειας των φακών δεν αυξήθηκε πλέον κουετιαπίνη (4%) σε σύγκριση με τη ρισπεριδόνη (10%) για ασθενείς με έκθεση τουλάχιστον 21 μηνών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά και έφηβοι (10 έως 17 ετών)
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της κουετιαπίνης αξιολογήθηκαν σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 3 εβδομάδων μελέτη για τη θεραπεία της μανίας (n = 284 ασθενείς από τις ΗΠΑ, ηλικίας 10-17 ετών). Περίπου το 45% των ασθενών έχουν επιπλέον διάγνωση ΔΕΠΥ. Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε 6 εβδομάδες ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας (n = 222 ασθενείς, ηλικίας 13-17 ετών). Και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν στην κουετιαπίνη αποκλείστηκαν.
Η θεραπεία με κουετιαπίνη ξεκίνησε με 50mg / ημέρα και αυξήθηκε σε 100mg / ημέρα την 2η ημέρα. στη συνέχεια, η δόση τιτλοποιήθηκε στη βέλτιστη δόση (μανία 400-600 mg / ημέρα, σχιζοφρένεια 400-800 mg / ημέρα) χρησιμοποιώντας αυξήσεις 100 mg / ημέρα χορηγούμενες δύο ή τρεις φορές την ημέρα.
Στη μελέτη μανίας, η μέση διαφορά στην αλλαγή του LS από την αρχική τιμή στη συνολική κλίμακα YMRS (ενεργό μείον εικονικό φάρμακο) ήταν -5,21 για την κουετιαπίνη 400 mg / ημέρα και -6,56 για την κουετιαπίνη 600 mg / ημέρα. Τα ποσοστά ανταπόκρισης (αύξηση YRMS ≥ 50%) ήταν 64% για κουετιαπίνη 400 mg / ημέρα, 58% για 600 mg / ημέρα και 37% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Στη μελέτη σχιζοφρένειας, η διαφορά στη μέση μεταβολή του LS από την αρχική κλίμακα στην κλίμακα PANSS (ενεργό μείον εικονικό φάρμακο) ήταν -8,16 για την κουετιαπίνη 400 mg / ημέρα και -9,29 για την κουετιαπίνη 800 mg / ημέρα. Ούτε η χαμηλότερη δόση (400 mg / ημέρα) ούτε το υψηλότερο σχήμα δόσης (800 mg / ημέρα) κουετιαπίνης ήταν ανώτερα από το εικονικό φάρμακο σε σύγκριση με το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν, οριζόμενο ως μείωση ≥ 30% από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ PANSS. Τόσο η μανία όσο και η σχιζοφρένεια σε υψηλότερες δόσεις είχαν ως αποτέλεσμα αριθμητικά χαμηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη διατήρηση των επιπτώσεων ή την πρόληψη της υποτροπής σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Μια ανοιχτή φάση 26 εβδομάδων της οξείας δοκιμής (n = 380 ασθενείς), με ευέλικτες δόσεις κουετιαπίνης από 400 mg έως 800 mg ημερησίως, παρείχε πρόσθετα δεδομένα ασφάλειας. Αναφέρθηκε αυξημένη αρτηριακή πίεση σε παιδιά και έφηβοι και αυξημένη όρεξη, εξωπυραμιδικά συμπτώματα και αυξημένη προλακτίνη στον ορό με υψηλότερη συχνότητα σε παιδιά και εφήβους από ό, τι σε ενήλικες ασθενείς (βλέπε παραγράφους 4.4. Και 4.8).
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
Σε μια βραχυπρόθεσμη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μονοθεραπεία σε εφήβους ασθενείς (ηλικίας 13 έως 17 ετών) η συνολική επίπτωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 12,9% για την κουετιαπίνη και 5,3% για το εικονικό φάρμακο, αν και η συχνότητα μεμονωμένων ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. ακαθισία, τρόμος) , εξωπυραμιδικές διαταραχές, υποκινησία, ανησυχία, ψυχοκινητική υπερκινητικότητα, μυϊκή ακαμψία, δυσκινησία) δεν ξεπερνούσαν το 4,1% σε καμία ομάδα θεραπείας.
Σε μια βραχυπρόθεσμη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μονοθεραπεία σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10 έως 17 ετών) με διπολική μανία, η συνολική συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 3,6% για την κουετιαπίνη και για την κουετιαπίνη. 1,1% για το εικονικό φάρμακο. Σε μια ανοιχτή μακροπρόθεσμη μελέτη για σχιζοφρένεια και διπολική μανία, η συνολική επίπτωση εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων που προέκυψαν από τη θεραπεία ήταν 10%.
Αύξηση βάρους
Σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 10 έως 17 ετών), το 17% των ασθενών που έλαβαν κουετιαπίνη και το 2,5% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν αύξηση βάρους ≥ 7%. Για να προσαρμοστεί η κανονική ανάπτυξη για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, χρησιμοποιήθηκε αύξηση τουλάχιστον 0,5 τυπικής απόκλισης από την αρχική τιμή του ΔΜΣ (Δείκτης Μάζας Σώματος) ως μέτρο κλινικά σημαντικής αλλαγής: 18,3% των ασθενών που έλαβαν κουετιαπίνη για τουλάχιστον 26 εβδομάδες πληρούσε αυτό το κριτήριο.
Αυτοκτονικές / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
Σε βραχυπρόθεσμες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε παιδιατρικούς ασθενείς με σχιζοφρένεια, η συχνότητα των περιστατικών που σχετίζονται με αυτοκτονία ήταν 1,4% (2/147) για την κουετιαπίνη και 1,3% (1/175) για εικονικό φάρμακο σε ασθενείς
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η κουετιαπίνη απορροφάται καλά και μεταβολίζεται εκτενώς. Η βιοδιαθεσιμότητα της κουετιαπίνης δεν επηρεάζεται σημαντικά από τη χορήγηση με τροφή. Οι κορυφαίες μοριακές συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του ενεργού μεταβολίτη νορκετιαπίνη είναι το 35% αυτών που παρατηρήθηκαν για την κουετιαπίνη.
Γραμμικότητα / Μη γραμμικότητα
Τα φαρμακοκινητικά προφίλ της κουετιαπίνης και της νορκετιαπίνης είναι γραμμικά στο εγκεκριμένο εύρος δόσεων.
Κατανομή
Η κουετιαπίνη είναι περίπου 83% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Βιομετασχηματισμός
Μετά τη χορήγηση ραδιοσημασμένης κουετιαπίνης, η κουετιαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, με τη μητρική ένωση να αποτελεί λιγότερο από το 5% της μητρικής ένωσης στα ούρα και τα κόπρανα. Εκπαίδευση in vitro απέδειξε ότι το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο υπεύθυνο για το μεταβολισμό της κουετιαπίνης που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450. Η νορκετιαπίνη σχηματίζεται και αποβάλλεται κυρίως μέσω του CYP3A4. Το μέσο γραμμομοριακό κλάσμα δόσης της ελεύθερης κουετιαπίνης και του ενεργού μεταβολίτη νορκετιαπίνης που υπάρχει στο ανθρώπινο πλάσμα απεκκρίνεται στα ούρα σε βαθμό
Η κουετιαπίνη και αρκετοί από τους μεταβολίτες της (συμπεριλαμβανομένης της νορκετιαπίνης) βρέθηκε ότι είναι αδύναμοι αναστολείς των ανθρώπινων κυτοχρωμικών P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A4 δραστηριοτήτων in vitro. Παρατηρείται αναστολή του CYP in vitro μόνο σε συγκεντρώσεις τουλάχιστον 5-50 φορές υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν σε ανθρώπους σε κοινές αποτελεσματικές δόσεις μεταξύ 300 και 800 mg / ημέρα στους ανθρώπους. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα in vitro, Η συγχορήγηση κουετιαπίνης με άλλα φάρμακα είναι απίθανο να οδηγήσει σε "κλινικά σημαντική αναστολή του μεταβολισμού που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450 άλλων φαρμάκων. Μελέτες σε ζώα έχουν διαπιστώσει ότι η κουετιαπίνη μπορεί να προκαλέσει ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Σε μια ειδική μελέτη του κυτοχρώματος P450. Αλληλεπίδραση σε ψυχωτικούς ασθενείς Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε αύξηση της δραστηριότητας του κυτοχρώματος P450 μετά τη χορήγηση κουετιαπίνης.
Εξάλειψη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της κουετιαπίνης και της νορκετιαπίνης είναι περίπου 7 και 12 ώρες, αντίστοιχα.
Το μέσο γραμμομοριακό κλάσμα δόσης της ελεύθερης κουετιαπίνης και του ενεργού μεταβολίτη νορκετιαπίνης που υπάρχει στο ανθρώπινο πλάσμα απεκκρίνεται στα ούρα σε βαθμό
Ειδικοί πληθυσμοί
Φύλο του ανήκειν
Η κινητική της κουετιαπίνης δεν διαφέρει μεταξύ ανδρών και γυναικών.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Στους ηλικιωμένους, η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης είναι περίπου 30-50% χαμηλότερη από εκείνη που βρέθηκε σε ενήλικες ηλικίας 18-65 ετών.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης από το πλάσμα μειώνεται κατά περίπου 25% σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml / min / 1,73 m2), αλλά οι μεμονωμένες τιμές κάθαρσης είναι εντός των φυσιολογικών ατόμων.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης από το πλάσμα μειώνεται κατά περίπου 25% σε άτομα με γνωστή ηπατική δυσλειτουργία (σταθερή αλκοολική κίρρωση). Δεδομένου ότι η κουετιαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ, μπορεί να αναμένονται υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια και συνεπώς μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας (βλ. Παράγραφο 4.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά και έφηβοι (10 έως 17 ετών)
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα εξετάστηκαν σε 9 παιδιά ηλικίας 10-12 ετών και 12 εφήβους που έλαβαν κουετιαπίνη 400 mg δύο φορές την ημέρα, σε σταθερή κατάσταση.
Σε σταθερή κατάσταση, τα επίπεδα πλάσματος της κανονικοποιημένης δόσης της πρόδρομης κουετιαπίνης σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών) ήταν παρόμοια στους ενήλικες, αν και η Cmax στα παιδιά είναι στο υψηλότερο εύρος που παρατηρήθηκε στους ενήλικες.
Η AUC και η Cmax του ενεργού μεταβολίτη νορκετιαπίνη ήταν υψηλότερα, περίπου 62% και 49% στα παιδιά (10-12 ετών), αντίστοιχα, και 28% και 14% στους εφήβους (13-17 ετών) σε σύγκριση με τους ενήλικες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Δεν υπήρχαν ενδείξεις γονοτοξικότητας σε μια σειρά μελετών γονοτοξικότητας in vitro και in vivo.
Οι ακόλουθες αποκλίσεις αξιολογήθηκαν σε πειραματόζωα σε κλινικά σχετικά επίπεδα έκθεσης, τα οποία δεν έχουν ακόμη επιβεβαιωθεί από μακροχρόνια κλινική έρευνα.
Παρατηρήθηκε εναπόθεση χρωστικής στον θυρεοειδή σε αρουραίους. κυτταρική υπερτροφία θυλακίων, μειωμένα επίπεδα Τ3 στο πλάσμα, αυξημένες συγκεντρώσεις αιμοσφαιρίνης και μειωμένος αριθμός ερυθρών και λευκών αιμοσφαιρίων παρατηρήθηκαν σε πιθήκους κυνομόλγου. Παρατηρήθηκαν αδιαφάνεια φακού και καταρράκτης σε σκύλους (για καταρράκτη / θολερότητα φακού βλ. Παράγραφο 5.1).
Λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις παρατηρήσεις, τα οφέλη της θεραπείας με κουετιαπίνη πρέπει να σταθμίζονται έναντι των κινδύνων για την ασφάλεια των ασθενών.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet :
Μονοϋδρική λακτόζη
Διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Ποβιδόνη
Γλυκολικό άμυλο νατρίου (Τύπος Α)
Στεατικό μαγνήσιο
Η επικάλυψη μεμβράνης :
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Macrogol 4000
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) - μόνο σε δισκία των 25 mg και 100 mg
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) - μόνο σε δισκία των 25 mg
06.2 Ασυμβατότητα
Δεν εφαρμόζεται.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
Δοχεία δισκίων HDPE :
Η διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα είναι 3 μήνες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φουσκάλες (PVC / Al): 6 (δισκία μόνο 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (δισκία μόνο 150 mg και 300 mg), 180 (μόνο δισκία 150 mg και 300 mg) ή 240 δισκία (μόνο δισκία 150 mg και 300 mg) σε ένα κουτί.
Πλαστικό δοχείο πολυαιθυλενίου (HDPE): 250 δισκία (μόνο 100 mg και 200 mg) σε ένα κουτί.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν ή απόβλητο πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Σλοβενία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC n.
041195013 - "25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 6 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195025 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 25 mg" 10 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195037 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 25 mg" 20 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195049 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 25 mg" 30 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195052 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 25 mg" 30x1 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195064 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 25 mg" 50 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195076 - "25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 60 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195088 - "25 Mg Film Coated Tablets" 90 Tablets In Pvc / Al Blister
041195090 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 25 mg" 100 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195102 - "25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100x1 δισκία σε PVC / Al Blister
041195114 - "100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195126 - "100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 20 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195138 - "100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195140 - "100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30x1 δισκία σε PVC / Al Blister
041195153 - "100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195165 - "100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 60 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195177 - "100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 90 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195189 - "100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195191 - "100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100x1 δισκία σε PVC / Al Blister
041195203 - "100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 250 δισκία σε δοχείο Hdpe
041195215 - "150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195227 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 150 mg" 20 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195239 - "150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195241 - "150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30x1 δισκία σε PVC / Al Blister
041195254 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 150 mg" 50 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195266 - "150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 60 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195278 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 150 mg" 90 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195280 - "150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195292 - "150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100x1 δισκία σε PVC / Al Blister
041195304 - "150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 120 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195316 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 150 mg" 180 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195328 - "150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 240 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195330 - "200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195342 - "200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 20 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195355 - "200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195367 - "200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30x1 δισκία σε PVC / Al Blister
041195379 - "200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195381 - "200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 60 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195393 - "200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 90 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195405 - "200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195417 - "200 Mg Film Coated Tablets" 100x1 Tablets In Pvc / Al Blister
041195429 - "200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 250 δισκία σε δοχείο Hdpe
041195431 - "300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195443 - "300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 20 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195456 - "300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195468 - "300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30x1 δισκία σε PVC / Al Blister
041195470 - "300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195482 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 300 mg" 60 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195494 - "Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 300 mg" 90 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195506 - "300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195518 - "300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100x1 δισκία σε PVC / Al Blister
041195520 - "300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 120 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
041195532 - "300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 180 δισκία σε Pvc / Al Blister
041195544 - "300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 240 δισκία σε κυψέλη Pvc / Al
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 11/2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Οκτωβριος 2013