Ενεργά συστατικά: Avanafil
Spedra δισκία 50 mg
Τα ένθετα πακέτων Spedra διατίθενται για συσκευασίες:- Spedra δισκία 50 mg
- ΑΠΟΣΤΟΛΗ δισκίων 100 mg
- SPEDRA δισκία 200 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Spedra; Σε τι χρησιμεύει;
Η δραστική ουσία στο Spedra ονομάζεται avanafil και ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5).
Το Spedra χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων ανδρών που πάσχουν από στυτική δυσλειτουργία (γνωστή και ως ανικανότητα), η οποία είναι η αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης στύσης κατάλληλης για σεξουαλική δραστηριότητα.
Η Spedra λειτουργεί βοηθώντας τα αιμοφόρα αγγεία στο πέος να διαστέλλονται. η αυξημένη ροή αίματος στο πέος το βοηθά να παραμείνει άκαμπτο και όρθιο κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής διέγερσης. Το Spedra δεν θεραπεύει τη δυσλειτουργία σας.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το Spedra λειτουργεί μόνο εάν έχετε σεξουαλική διέγερση. Εσείς και η σύντροφός σας θα πρέπει ακόμα να χρησιμοποιήσετε προκαταρκτικά για να προετοιμαστείτε για επαφή, όπως θα κάνατε αν δεν έπαιρνε φάρμακα. Το Spedra δεν θα σας βοηθήσει αν δεν έχετε στυτική δυσλειτουργία.
Το Spedra δεν είναι φάρμακο για τις γυναίκες.
Αντενδείξεις Όταν το Spedra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Spedra:
- εάν είστε αλλεργικοί στο avanafil ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6) ·
- εάν παίρνετε νιτρικά φάρμακα για πόνους στο στήθος (στηθάγχη), όπως νιτρώδες αμύλιο ή νιτρογλυκερίνη. Το Spedra μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις αυτών των φαρμάκων και να μειώσει σοβαρά την αρτηριακή σας πίεση.
- εάν παίρνετε φάρμακα για τον ιό HIV ή το AIDS, όπως ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, σακουιναβίρη, νελφιναβίρη ή αταζαναβίρη ·
- εάν παίρνετε φάρμακα για μυκητιασικές λοιμώξεις, όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη ή βορικοναζόλη ή ορισμένα αντιβιοτικά για βακτηριακές λοιμώξεις, όπως κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη ·
- εάν έχετε σοβαρά καρδιακά προβλήματα.
- εάν είχατε εγκεφαλικό ή καρδιακή προσβολή τους τελευταίους 6 μήνες.
- εάν έχετε χαμηλή αρτηριακή πίεση ή υψηλή αρτηριακή πίεση που δεν ελέγχεται με φάρμακα,
- εάν έχετε πόνο στο στήθος (στηθάγχη) ή πόνος στο στήθος εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής
- εάν έχετε σοβαρό πρόβλημα με το ήπαρ ή τα νεφρά
- εάν έχετε χάσει την όρασή σας στο ένα μάτι λόγω ασθένειας (μη αρτηριακή ισχαιμική οπτική νευροπάθεια [NAION]) που μειώνει την ποσότητα αίματος στο μάτι.
- εάν άλλα άτομα στην οικογένειά σας έχουν σοβαρά προβλήματα στα μάτια (όπως η χρωστική αμφιβληστροειδίτιδα).
- εάν προσλαμβάνετε riociguat. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (δηλαδή υψηλή αρτηριακή πίεση στους πνεύμονες) και της χρόνιας θρομβοεμβολικής πνευμονικής υπέρτασης (δηλαδή υψηλή αρτηριακή πίεση στους πνεύμονες λόγω θρόμβων αίματος). Οι αναστολείς PDE5 έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν τις υποτασικές επιδράσεις αυτού του φαρμάκου. Εάν παίρνετε riociguat ή δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Μην πάρετε το Spedra εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς. Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Spedra.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Spedra
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Spedra:
- εάν έχετε καρδιακά προβλήματα. Μπορεί να είναι επικίνδυνο για σας να κάνετε σεξουαλική επαφή.
- εάν έχετε "πριαπισμό", δηλαδή "επίμονη στύση που διαρκεί 4 ώρες ή περισσότερο (αυτό μπορεί να συμβεί σε άνδρες με ασθένειες όπως δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα ή λευχαιμία).
- εάν έχετε μια ανωμαλία στο σχήμα του πέους σας (όπως γωνία, νόσος Peyronie ή σπηλαιώδης ίνωση).
- εάν έχετε διαταραχή αιμορραγίας ή ενεργό πεπτικό έλκος.
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Spedra. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Προβλήματα με την όραση ή την ακοή
Μερικοί άνδρες που λαμβάνουν φάρμακα όπως το Spedra είχαν προβλήματα με την όραση ή την ακοή τους (βλ. "Σοβαρές παρενέργειες" στην παράγραφο 4 για περισσότερες λεπτομέρειες). Δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα προβλήματα οφείλονται άμεσα στο Spedra, σε άλλες ταυτόχρονες ασθένειες ή σε σύνολο παραγόντων.
Παιδιά και έφηβοι
Το Spedra δεν πρέπει να λαμβάνεται από παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Spedra
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, καθώς το Spedra μπορεί να επηρεάσει την επίδραση ορισμένων από αυτά. Μερικά άλλα φάρμακα μπορεί επίσης να επηρεάσουν την επίδραση του Spedra.
Συγκεκριμένα, ενημερώστε το γιατρό σας και μην πάρετε το Spedra εάν παίρνετε νιτρικά φάρμακα για πόνο στο στήθος (στηθάγχη), όπως νιτρώδες αμύλιο ή νιτρογλυκερίνη. Το Spedra ενισχύει τις επιδράσεις αυτών των φαρμάκων και μειώνει σοβαρά την αρτηριακή σας πίεση. Επίσης μην πάρετε το Spedra εάν παίρνετε φάρμακα για τον ιό HIV ή το AIDS, όπως ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, σακουιναβίρη, νελφιναβίρη ή αταζαναβίρη ή φάρμακα για μυκητιασικές λοιμώξεις, όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη ή βορικοναζόλη ή ορισμένα αντιβιοτικά για βακτηριακές λοιμώξεις, όπως κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη (βλ. αρχή της ενότητας 2 "Μην πάρετε το Spedra").
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- οι λεγόμενοι άλφα-αποκλειστές, για προβλήματα προστάτη ή για μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης ·
- φάρμακα για ακανόνιστο καρδιακό παλμό ("αρρυθμία") όπως κινιδίνη, προκαϊναμίδη, αμιοδαρόνη ή σοταλόλη.
- αντιβιοτικά για λοιμώξεις όπως ερυθρομυκίνη.
- φαινοβαρβιτάλη ή πριμιδόνη για επιληψία.
- καρβαμαζεπίνη, για επιληψία, για σταθεροποίηση της διάθεσης ή για ορισμένους τύπους πόνου.
- άλλα φάρμακα που μπορεί να μειώσουν τον μεταβολισμό του Spedra στο σώμα ("μέτριοι αναστολείς του CYP3A4"), συμπεριλαμβανομένης της αμπρεναβίρης, της απρεπιτάντης, της διλτιαζέμης, της φλουκοναζόλης, της φωσαμπρεναβίρης και της βεραπαμίλης.
- riociguat.
Μη χρησιμοποιείτε το Spedra μαζί με άλλες θεραπείες στυτικής δυσλειτουργίας, όπως σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη ή βαρδεναφίλη.
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Spedra. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Spedra με ποτά και αλκοόλ
Ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορεί να αυξήσει την έκθεση στο φάρμακο και θα πρέπει να αποφεύγεται μέσα σε 24 ώρες από τη λήψη του Spedra. Η κατανάλωση αλκοόλ μαζί με τη λήψη του Spedra μπορεί να αυξήσει τον καρδιακό ρυθμό και να μειώσει την αρτηριακή σας πίεση.Μπορεί να αισθανθείτε ζάλη (ειδικά όταν στέκεστε) και πονοκέφαλο ή να νιώσετε την καρδιά σας να χτυπά στο στήθος σας (αίσθημα παλμών). Η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί επίσης να μειώσει την ικανότητά σας να έχετε «στύση».
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Γονιμότητα
Το Spedra δεν επηρέασε την κινητικότητα ή το σχήμα του σπέρματος μετά από εφάπαξ δόσεις 200 mg από το στόμα σε υγιείς εθελοντές.
Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα για την ανάπτυξη του σπέρματος σε υγιείς ενήλικες και ενήλικες που πάσχουν από ήπια στυτική δυσλειτουργία.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Spedra μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή να επηρεάσει την όραση. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε, μην οδηγείτε ποδήλατο και μην χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Spedra: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο των 100 mg, όπως απαιτείται. Μην πάρετε το Spedra περισσότερες από μία φορές την ημέρα. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν πιστεύετε ότι το Spedra είναι πολύ ισχυρό ή πολύ αδύναμο. Μπορεί να σας προτείνει να μεταβείτε σε διαφορετική δόση του φαρμάκου. Μπορεί επίσης να χρειαστούν προσαρμογές της δόσης όταν το Spedra χρησιμοποιείται μαζί με άλλα φάρμακα. Εάν παίρνετε φάρμακο όπως ερυθρομυκίνη, αμπρεναβίρη, απρεπιτάντη, διλτιαζέμη, φλουκοναζόλη, φωσαμπρεναβίρη και βεραπαμίλη ("μέτριοι αναστολείς του CYP3A"), η συνιστώμενη δόση του Spedra είναι ένα δισκίο των 100 mg, με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 2 ημερών μεταξύ των δόσεων Το
Πάρτε το Spedra περίπου 30 λεπτά πριν από τη σεξουαλική επαφή. Θυμηθείτε ότι το Spedra θα σας βοηθήσει να επιτύχετε στύση μόνο εάν έχετε σεξουαλική διέγερση.
Το Spedra μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό. όταν λαμβάνεται με τροφή, μπορεί να χρειαστεί περισσότερος χρόνος για να δράσει.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση Spedra
Εάν πάρετε πάρα πολύ Spedra, πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας. Μπορεί να έχει περισσότερες παρενέργειες από το συνηθισμένο και μπορεί να είναι πιο σοβαρές.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του Spedra, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Spedra
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σοβαρές παρενέργειες
Σταματήστε να παίρνετε το Spedra και επισκεφθείτε αμέσως γιατρό εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές παρενέργειες (μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική θεραπεία):
- "στύση που δεν υποχωρεί (" πριαπισμός "). Εάν έχετε" στύση που διαρκεί περισσότερο από 4 ώρες, πρέπει να την αντιμετωπίσετε το συντομότερο δυνατό, διαφορετικά το πέος σας θα μπορούσε να καταστραφεί για μεγάλο χρονικό διάστημα (συμπεριλαμβανομένου αδυναμία στύσης)
- θολή όραση;
- ξαφνική μείωση ή απώλεια όρασης στο ένα ή και στα δύο μάτια.
- ξαφνική μείωση ή απώλεια ακοής (μπορεί επίσης μερικές φορές να αισθάνεστε ζάλη ή κουδούνισμα στα αυτιά σας).
Σταματήστε να παίρνετε το Spedra και επισκεφθείτε αμέσως γιατρό εάν παρατηρήσετε κάποια από τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν παραπάνω.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- πονοκέφαλο;
- εξάψεις;
- ρινική συμφόρηση.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- ζάλη
- υπνηλία ή κόπωση?
- ρινική συμφόρηση;
- πόνος στην πλάτη;
- εξάψεις;
- δύσπνοια κατά τη διάρκεια της άσκησης.
- αλλοιωμένος καρδιακός παλμός στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ).
- αυξημένος καρδιακός ρυθμός.
- γρήγορος καρδιακός παλμός (αίσθημα παλμών)
- δυσπεψία, αίσθημα πόνου στο στομάχι.
- θολή όραση;
- αυξημένα ηπατικά ένζυμα.
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1000 άτομα)
- επιρροή;
- ασθένεια που μοιάζει με γρίπη
- βουλωμένη ή καταρροή στη μύτη.
- αλεργική ρινίτιδα;
- συμφόρηση της μύτης, των κόλπων ή της ανώτερης αναπνευστικής οδού που μεταφέρει αέρα στους πνεύμονες.
- αρθρίτιδα;
- διαταραχές ύπνου (αϋπνία)
- πρόωρη εκσπερμάτωση?
- αίσθημα δυσφορίας?
- αδυναμία να καθίσει ακίνητος?
- πόνος στο στήθος;
- σοβαρός πόνος στο στήθος
- γρήγορος καρδιακός παλμός
- υψηλή πίεση του αίματος;
- ξερό στόμα;
- πόνος στο στομάχι ή καούρα
- πόνος ή δυσφορία στην κάτω κοιλιακή χώρα.
- διάρροια;
- εξάνθημα;
- πόνος στο κάτω μέρος της πλάτης ή στην κάτω πλευρά του θώρακα.
- Μυϊκοί πόνοι;
- συσπάσεις μυών?
- συχνή ανάγκη για ούρηση.
- διαταραχές του πέους?
- αυθόρμητη στύση χωρίς σεξουαλική διέγερση.
- κνησμός στην περιοχή των γεννητικών οργάνων.
- επίμονο αίσθημα αδυναμίας και κόπωσης.
- πρήξιμο των ποδιών ή των αστραγάλων ·
- αυξημένη αρτηριακή πίεση?
- ροζ ή κόκκινα ούρα, αίμα στα ούρα.
- ανώμαλος πρόσθετος θόρυβος της καρδιάς.
- μη φυσιολογικά αποτελέσματα σε μια εξέταση προστάτη που ονομάζεται "PSA".
- μη φυσιολογικά αποτελέσματα δοκιμών για τη χολερυθρίνη, μια χημική ουσία που παράγεται από την κανονική διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων.
- μη φυσιολογικά αποτελέσματα δοκιμών για κρεατινίνη, μια χημική ουσία που απεκκρίνεται στα ούρα, η οποία είναι χρήσιμη για την εκτίμηση της λειτουργίας των νεφρών.
- αύξηση βάρους;
- πυρετός.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Spedra
- Το δραστικό συστατικό είναι το avanafil. Κάθε δισκίο περιέχει 50 mg αβαναφίλης.
- Τα άλλα συστατικά είναι μαννιτόλη, φουμαρικό οξύ, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, κακώς υποκατεστημένη υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, ανθρακικό ασβέστιο, στεατικό μαγνήσιο και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Περιγραφή της εμφάνισης του Spedra και του περιεχομένου της συσκευασίας
Το Spedra είναι ένα ωχροκίτρινο ωοειδές δισκίο, με χαραγμένο το "50" στη μία πλευρά. Τα δισκία διατίθενται σε κυψέλες που περιέχουν 4, 8 ή 12 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες στη χώρα σας.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΑΠΟΣΤΟΛΗ ΤΡΑΠΕΖΙΑ 50 MG
▼ Φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 50 mg αβαναφίλης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Οβάλ κίτρινα οβάλ δισκία, με χαραγμένο το "50" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε ενήλικες άνδρες.
Για να είναι αποτελεσματική η Spedra, απαιτείται σεξουαλική διέγερση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Χρήση σε ενήλικες άνδρες
Η συνιστώμενη δόση είναι 100 mg που λαμβάνεται όπως απαιτείται περίπου 15 έως 30 λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα (βλ. Παράγραφο 5.1). Με βάση την ατομική αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστο 200 mg ή να μειωθεί σε 50 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη συχνότητα δοσολογίας είναι μία φορά ημερησίως. Για να υπάρξει ανταπόκριση στη θεραπεία, απαιτείται σεξουαλική διέγερση.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι άνδρες (ηλικία ≥ 65 ετών)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 70 ετών.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 ml / min). Το Spedra αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Το Spedra αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη C) (βλέπε παραγράφους 4.3 και 5.2). Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη Α ή Β) θα πρέπει να ξεκινήσουν θεραπεία με τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και να προσαρμόσουν τη δοσολογία με βάση την ανεκτικότητα.
Χρήση σε διαβητικούς άνδρες
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε διαβητικούς ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει ένδειξη για τη χρήση του Spedra στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Χρήση σε ασθενείς που χρησιμοποιούν άλλα φάρμακα
Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του CYP3A4
Η συγχορήγηση του avanafil με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης, της ριτοναβίρης, της αταζαναβίρης, της κλαριθρομυκίνης, της ινδιναβίρης, της ιτρακοναζόλης, της νεφαδοζόνης, της νελφιναβίρης, της σακουιναβίρης και της τελιθρομυκίνης) αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 4.5).
Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένης της ερυθρομυκίνης, αμπρεναβίρης, απρεπιτάντης, διλτιαζέμης, φλουκοναζόλης, φωσαμπρεναβίρης και βεραπαμίλης), η μέγιστη συνιστώμενη δόση αβαναφίλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg, με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 48 ωρών μεταξύ των δόσεων. ( βλέπε παράγραφο 4.5).
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση. Εάν το Spedra λαμβάνεται με τροφή, η έναρξη της αποτελεσματικότητας μπορεί να καθυστερήσει σε σύγκριση με τη λήψη σε κατάσταση νηστείας (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Ασθενείς που χρησιμοποιούν δωρητές νιτρικού οξειδίου (όπως νιτρώδες αμύλιο) ή οργανικά νιτρικά άλατα σε οποιαδήποτε μορφή (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5), συμπεριλαμβανομένης της αβαναφίλης, με διεγερτικά της γουανυλικής κυκλάσης, όπως το riociguat, αντενδείκνυται καθώς ενδέχεται να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση (βλ. Παράγραφο 4.5).
Πριν συνταγογραφήσουν το Spedra, οι γιατροί θα πρέπει να εξετάσουν τον πιθανό καρδιακό κίνδυνο που σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο.
Η χρήση του avanafil αντενδείκνυται σε:
- ασθενείς που έχουν υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή απειλητική για τη ζωή αρρυθμία τους 6 μήνες πριν από τη χρήση,
- ασθενείς με υπόταση (υπέρταση (αρτηριακή πίεση> 170/100 mmHg) σε κατάσταση ηρεμίας ·
- Ασθενείς με ασταθή στηθάγχη, στηθάγχη σεξουαλικής επαφής ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας 2 ή υψηλότερη σύμφωνα με την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C).
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Ασθενείς που έχουν χάσει την όραση στο ένα μάτι λόγω μη αρτηριώδους πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (NAION) ανεξάρτητα από το αν αυτό το επεισόδιο σχετίζεται ή όχι με προηγούμενη έκθεση σε αναστολέα PDE5 (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς.
Ασθενείς που χρησιμοποιούν ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης, της ριτοναβίρης, της αταζαναβίρης, της κλαριθρομυκίνης, της ινδιναβίρης, της ιτρακοναζόλης, της νεφαζοδόνης, της νελφιναβίρης, της σακουιναβίρης και της τελιθρομυκίνης) (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πριν εξετάσετε τη φαρμακευτική αγωγή, πρέπει να γίνει ιστορικό και κλινική εξέταση για τη διάγνωση της στυτικής δυσλειτουργίας και τον προσδιορισμό πιθανών υποκείμενων αιτιών.
Καρδιαγγειακή κατάσταση
Πριν ξεκινήσει οποιαδήποτε θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία, ο γιατρός πρέπει να αναλύσει την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών, καθώς κάποιος βαθμός καρδιακού κινδύνου σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα (βλ. Παράγραφο 4.3). Το Avanafil έχει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, με αποτέλεσμα μικρές μειώσεις και παροδική αρτηριακή πίεση (βλ. ενότητα 4.5) ενισχύοντας έτσι την υποτασική δράση των νιτρικών (βλέπε παράγραφο 4.3). Ασθενείς με απόφραξη εκροής αριστερής κοιλίας (π.χ. στένωση αορτής ή ιδιοπαθής υπερτροφική υποαορτική στένωση) μπορεί να είναι ευαίσθητοι στη δράση των αγγειοδιασταλτικών, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων PDE5.
Πριαπισμός
Οι ασθενείς που παρουσιάζουν στύσεις διάρκειας 4 ωρών ή περισσότερο (πριαπισμός) πρέπει να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα. Εάν ο πριαπισμός δεν αντιμετωπιστεί αμέσως, μπορεί να προκληθεί βλάβη στον ιστό του πέους και μόνιμη απώλεια της σεξουαλικής ισχύος. Το Avanafil πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομικές παραμορφώσεις του πέους (όπως γωνία, σπηλαιώδη ίνωση ή νόσο Peyronie) ή σε ασθενείς με καταστάσεις που θα μπορούσαν να προδιαθέσουν σε πριαπισμό (όπως δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα ή λευχαιμία).
Προβλήματα όρασης
Οπτικά ελαττώματα και περιπτώσεις μη αρτηριώδους πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (NAION) έχουν αναφερθεί σε σχέση με την πρόσληψη άλλων αναστολέων PDE5. Spedra και ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια (βλ. Παράγραφο 4.3).
Επιδράσεις στην αιμορραγία
Μελέτες ανθρώπινων αιμοπεταλίων in vitro υποδεικνύουν ότι οι αναστολείς PDE5 δεν έχουν καθ 'εαυτή επίδραση στη συσσώρευση αιμοπεταλίων αλλά, σε υπερθεραπευτικές δόσεις, ενισχύουν την αντιαιμοπεταλιακή δράση του δότη νιτροπροσσιδίου του νιτρικού οξειδίου του νατρίου. Στους ανθρώπους, οι αναστολείς PDE5 δεν φαίνεται να επηρεάζουν το χρόνο αιμορραγίας μόνος ή σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χορήγησης του avanafil σε ασθενείς με αιμορραγικές διαταραχές ή ενεργό πεπτικό έλκος. Συνεπώς, το Avanafil πρέπει να χορηγείται σε τέτοιους ασθενείς μόνο μετά από "προσεκτική εκτίμηση οφέλους-κινδύνου".
Ξαφνική μείωση ή απώλεια ακοής
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να σταματήσουν να λαμβάνουν αναστολείς PDE5, συμπεριλαμβανομένου του avanafil, και να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια σε περίπτωση ξαφνικής μείωσης ή απώλειας ακοής. Αυτά τα συμβάντα, τα οποία μπορεί να συνοδεύονται από εμβοές και ζάλη, έχουν αναφερθεί σε χρονική συσχέτιση με την πρόσληψη αναστολέων PDE5. Δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί εάν αυτά τα συμβάντα σχετίζονται άμεσα με τη χρήση αναστολέων PDE5 ή με άλλους παράγοντες.
Ταυτόχρονη χρήση άλφα-αποκλειστών
Η ταυτόχρονη χρήση α-αποκλειστών και αβαναφίλης μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική υπόταση σε μερικούς ασθενείς λόγω πρόσθετων αγγειοδιασταλτικών επιδράσεων (βλ. Παράγραφο 4.5). Πρέπει να δοθεί προσοχή στα ακόλουθα:
• Οι ασθενείς που λαμβάνουν άλφα-αποκλειστές πρέπει να σταθεροποιηθούν πριν ξεκινήσουν το Spedra.Οι ασθενείς που εμφανίζουν αιμοδυναμική αστάθεια ενώ λαμβάνουν θεραπεία μόνο με α-αποκλειστές έχουν αυξημένο κίνδυνο συμπτωματικής υπότασης με ταυτόχρονη χρήση του avanafil.
• σε εκείνους τους ασθενείς που λαμβάνουν άλφα-αποκλειστές και έχουν σταθεροποιηθεί, το avanafil πρέπει να ξεκινά με τη χαμηλότερη δόση (50 mg).
• σε εκείνους τους ασθενείς που λαμβάνουν ήδη βελτιστοποιημένη δόση Spedra, η θεραπεία με αποκλειστές άλφα θα πρέπει να ξεκινά στη χαμηλότερη δόση. Μια σταδιακή αύξηση της δόσης του άλφα-αποκλειστή μπορεί να σχετίζεται με περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά τη λήψη του avanafil.
• η ασφάλεια της συνδυασμένης χρήσης του avanafil και των α-αποκλειστών μπορεί να διακυβευτεί από άλλες μεταβλητές, συμπεριλαμβανομένης της εξάντλησης του ενδοαγγειακού όγκου και της χρήσης άλλων αντιυπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων.
Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του CYP3A4
Η ταυτόχρονη χορήγηση αβαναφίλης και ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, όπως κετοκοναζόλη ή ριτοναβίρη, αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3 και 4.5).
Ταυτόχρονη χρήση άλλων θεραπειών για τη στυτική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ταυτόχρονης θεραπείας του Spedra με άλλους αναστολείς PDE5 ή άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν πρέπει να λαμβάνουν Spedra σε τέτοιους συνδυασμούς.
Ταυτόχρονη χρήση αλκοόλ
Η κατανάλωση αλκοόλ σε συνδυασμό με αβαναφίλη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο συμπτωματικής υπότασης (βλ. Παράγραφο 4.5). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η ταυτόχρονη χρήση avanafil και οινοπνεύματος μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες εμφάνισης υπότασης, ζάλης ή συγκοπής. Οι γιατροί θα πρέπει επίσης να συμβουλεύουν τους ασθενείς για το τι πρέπει να κάνουν σε περίπτωση συμπτωμάτων ορθοστατικής υπότασης.
Πληθυσμοί που δεν μελετήθηκαν
Το Avanafil δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία λόγω τραυματισμού του νωτιαίου μυελού ή άλλων νευρολογικών διαταραχών και σε άτομα με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Πιθανές φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με το avanafil
Νιτρικά
Το Avanafil έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει τις υποτασικές επιδράσεις των νιτρικών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε υγιή άτομα. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται στις συνδυασμένες επιδράσεις νιτρικών και αβαναφίλης στο μονοπάτι νιτρικού οξειδίου / cGMP. Η χορήγηση του avanafil σε ασθενείς που χρησιμοποιούν οργανικά νιτρικά άλατα σε οποιαδήποτε μορφή ή δότες οξειδίου του αζώτου (όπως νιτρώδες αμύλιο) αντενδείκνυται. Σε ασθενή που λαμβάνει avanafil για λιγότερο από 12 ώρες και που θεωρείται ιατρικά απαραίτητο σε μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση, αυξάνεται η πιθανότητα σημαντικής και δυνητικά απειλητικής για τη ζωή μείωση της αρτηριακής πίεσης., τα νιτρικά άλατα πρέπει να χορηγούνται μόνο υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, με κατάλληλη αιμοδυναμική παρακολούθηση (βλέπε παράγραφο 4.3).
Φάρμακα που μειώνουν τη συστηματική αρτηριακή πίεση
Όντας αγγειοδιασταλτικό, το avanafil μπορεί να μειώσει τη συστηματική αρτηριακή πίεση. Εάν το Spedra χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλο φάρμακο που μειώνει τη συστηματική αρτηριακή πίεση, τα πρόσθετα μπορεί να προκαλέσουν συμπτωματική υπόταση (π.χ. ζάλη, ζάλη, συγκοπή ή σχεδόν συγκοπή). Στις κλινικές μελέτες της Φάσης 3, δεν παρατηρήθηκαν συμβάντα "υπότασης", αλλά παρατηρήθηκαν περιστασιακά επεισόδια "ζάλης" (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε κλινικές δοκιμές φάσης 3, ένα επεισόδιο «συγκοπής» παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εικονικό φάρμακο και ένα επεισόδιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αβαναφίλη 100 mg.
Ασθενείς με απόφραξη εκροής αριστερής κοιλίας (π.χ. στένωση αορτής, ιδιοπαθής υπερτροφική υποαορτική στένωση) και εκείνοι με σοβαρά εξασθενημένο έλεγχο της αρτηριακής πίεσης του αυτόνομου νευρικού συστήματος μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στη δράση των αγγειοδιασταλτικών, συμπεριλαμβανομένης της αβαναφίλης.
Αλφα αποκλειστές
Οι αιμοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με δοξαζοσίνη και ταμσουλοζίνη μελετήθηκαν σε υγιή άτομα σε μια αμφίδρομη μελέτη διασταύρωσης. Σε ασθενείς που έλαβαν σταθερή θεραπεία με δοξαζοσίνη, η μέση μέγιστη μείωση, αφαιρούμενη από το εικονικό φάρμακο, στην ορθοστατική και ύπτια συστολική αρτηριακή πίεση μετά από χορήγηση αβαναφίλης ήταν 2,5 mmHg και 6,0, αντίστοιχα. MmHg Συνολικά 7 από 24 ασθενείς είχαν τιμές αρτηριακής πίεσης Ή μειώνεται από την αρχική πιθανή κλινική σημασία μετά τη χορήγηση του avanafil (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε ασθενείς που λάμβαναν σταθερή θεραπεία με ταμσουλοζίνη, η μέση μέγιστη μείωση, αφαιρούμενη από το φαινόμενο του εικονικού φαρμάκου, στην ορθοστατική και ύπτια συστολική αρτηριακή πίεση μετά τη χορήγηση του avanafil ήταν 3,6 mmHg και 3,1 mmHg, αντίστοιχα. MmHg και 5 από 24 ασθενείς παρουσίασαν αρτηριακή πίεση ή μειώσεις από την αρχική πιθανή κλινική σημασία μετά τη χορήγηση του avanafil (βλέπε παράγραφο 4.4). Κανένα περιστατικό συγκοπής ή άλλων σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με μειωμένη αρτηριακή πίεση σε οποιαδήποτε ομάδα ατόμων.
Αντιυπερτασικά εκτός από τους αποκλειστές άλφα
Διεξήχθη κλινική μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης της αβαναφίλης στην ενίσχυση των επιδράσεων μείωσης της αρτηριακής πίεσης ορισμένων αντιυπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων (αμλοδιπίνη και εναλαπρίλη). Τα αποτελέσματα έδειξαν μέση μέγιστη μείωση της πίεσης του ύπνου κατά 2/3 mmHg έναντι του εικονικού φαρμάκου με εναλαπρίλη και 1 / -1 mmHg με αμλοδιπίνη όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα αβαναφίλη. Υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στη μέγιστη μείωση από την αρχική τιμή της διαστολικής αρτηριακής πίεσης σε ύπτια θέση μόνο με εναλαπρίλη και αβαναφίλη, τιμή που επέστρεψε στην αρχική τιμή 4 ώρες μετά τη δόση της αβαναφίλης. Και στα δύο ομάδες, ένα άτομο παρουσίασε μείωση της αρτηριακής πίεσης χωρίς συμπτώματα υπότασης, η οποία υποχώρησε μέσα σε 1 ώρα από την έναρξη. Το Avanafil δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης, αλλά η αμλοδιπίνη αύξησε τη μέγιστη και συνολική έκθεση στο avanafil κατά 28% και 60%, αντίστοιχα.
Αλκοόλ
Η κατανάλωση αλκοόλ σε συνδυασμό με αβαναφίλη μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα συμπτωματικής υπότασης. Σε μια τριμερή, μονομερή δόση διασταύρωσης σε υγιή άτομα, η μέση μέγιστη μείωση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης ήταν σημαντικά υψηλότερη μετά τη χορήγηση του avanafil με οινόπνευμα, σε σύγκριση με το avanafil μόνο (3,2 mmHg) ή το αλκοόλ από μόνο του (5,0 mmHg) ( βλέπε παράγραφο 4.4).
Άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού avanafil και άλλων αναστολέων PDE5 ή άλλων θεραπειών για τη στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί (βλ. Παράγραφο 4.4).
Επιδράσεις άλλων ουσιών στο avanafil
Το Avanafil είναι υπόστρωμα του CYP3A4 και μεταβολίζεται κυρίως από αυτό το κυτόχρωμα. Μελέτες έχουν δείξει ότι τα φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν το CYP3A4 μπορεί να αυξήσουν την έκθεση στο avanafil (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αναστολείς του CYP3A4
Η κετοκοναζόλη (400 mg ημερησίως), ένας εκλεκτικός και πολύ ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, αύξησε την Cmax και την έκθεση (AUC) μιας εφάπαξ δόσης 50 mg αβαναφίλης κατά 3 φορές και 14 φορές, αντίστοιχα, και παρέτεινε τον χρόνο ημιζωής. του avanafil περίπου 9 ώρες. Η ριτοναβίρη (600 mg ημερησίως), ένας πολύ ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, ο οποίος επίσης αναστέλλει το CYP2C9, αύξησε την Cmax και την AUC μίας δόσης 50 mg αβαναφίλης κατά 2 φορές και 13 φορές, αντίστοιχα, και επιμήκυνση της ημίσειας ζωής του "avanafil". περίπου 9 ώρες. Άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π. Κατά συνέπεια, η ταυτόχρονη χορήγηση avanafil και ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3 και 4.4).
Η ερυθρομυκίνη (500 mg ημερησίως), ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4, αύξησε την Cmax και την AUC μιας εφάπαξ δόσης 200 mg αβαναφίλης κατά περίπου 2 φορές και 3 φορές, αντίστοιχα, και επέτεινε τον χρόνο ημιζωής του avanafil σε περίπου 8 ώρες .. Άλλοι μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. αμπρεναβίρη, απρεπιτάντη, διλτιαζέμη, φλουκοναζόλη, φωσαμπρεναβίρη και βεραπαμίλη) αναμένεται να έχουν παρόμοια αποτελέσματα. Κατά συνέπεια, η μέγιστη συνιστώμενη δόση του avanafil είναι 100 mg, δεν πρέπει να υπερβαίνεται μία φορά κάθε 48 ώρες για ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αν και συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις δεν έχουν μελετηθεί, άλλοι αναστολείς του CYP3A4, συμπεριλαμβανομένου του χυμού γκρέιπφρουτ, είναι πιθανό να αυξήσουν την έκθεση στο avanafil. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν να πίνουν χυμό γκρέιπφρουτ εντός 24 ωρών πριν από τη λήψη του avanafil.
Υποστρώματα CYP3A4
Η αμλοδιπίνη (5 mg ημερησίως) αύξησε την Cmax και την AUC μιας εφάπαξ δόσης 200 mg αβαναφίλης κατά περίπου 28% και 60%, αντίστοιχα. Αυτές οι αλλαγές στην έκθεση δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Μια εφάπαξ δόση αβαναφίλης δεν είχε καμία επίδραση στα επίπεδα αμλοδιπίνης στο πλάσμα.
Αν και συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις του avanafil με το rivaroxaban και το apixaban (αμφότερα τα υποστρώματα του CYP3A4) δεν έχουν μελετηθεί, τέτοιες αλληλεπιδράσεις δεν αναμένονται.
Επαγωγείς κυτοχρώματος P450
Η πιθανή επίδραση των επαγωγέων του CYP, ιδίως των επαγωγέων του CYP3A4 (π.χ. μποσεντάνη, καρβαμαζεπίνη, εφαβιρένζη, φαινοβαρβιτάλη και ριφαμπικίνη) στη φαρμακοκινητική και την αποτελεσματικότητα του avanafil δεν έχει αξιολογηθεί. Η ταυτόχρονη χρήση του avanafil και ενός επαγωγέα CYP δεν συνιστάται καθώς μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του avanafil.
Επιδράσεις του avanafil σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Αναστολή του κυτοχρώματος P450
Στις μελέτες in vitro σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα, το avanafil έδειξε αμελητέες δυνατότητες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων-φαρμάκων με τα CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 και 2E1. Επιπλέον, οι μεταβολίτες της αβαναφίλης (Μ4, Μ16 και Μ & SUP2; 7) κατέδειξαν επίσης ελάχιστη αναστολή των CYPs 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4. Με βάση αυτά τα δεδομένα, το avanafil δεν αναμένεται να έχει σημαντική επίδραση σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα.
Τα δεδομένα in vitro εντόπισαν πιθανές αλληλεπιδράσεις της αβαναφίλης με τα CYPs 2C19, 2C8 / 9, 2D6 και 3A4, ενώ περαιτέρω κλινικές μελέτες με χρήση ομεπραζόλης, ροσιγλιταζόνης και δεσιπραμίνης δεν αποκάλυψαν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με τα CYPs 2C19, 2C8 / 9 και 2D6.
Επαγωγή κυτοχρώματος P450
Η πιθανή επαγωγή των CYP1A2, CYP2B6 και CYP3A4 από το avanafil αξιολογήθηκε σε πρωτογενή ανθρώπινα ηπατοκύτταρα in vitro δεν αποκάλυψε πιθανές αλληλεπιδράσεις σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.
Μεταφορείς
Τα αποτελέσματα in vitro έδειξε μέτρια ικανότητα για το avanafil να δρα ως υπόστρωμα για P-gp και ως αναστολέας P-gp με διγοξίνη ως υπόστρωμα, σε συγκεντρώσεις avanafil κάτω από την υπολογιζόμενη εντερική συγκέντρωση. Η πιθανότητα να επηρεάσει το avanafil τη μεταφορά άλλων φαρμάκων που μεσολαβούν P-gp είναι άγνωστη.
Με βάση δεδομένα από μελέτες in vitro, το avanafil μπορεί να δράσει ως αναστολέας BCRP σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.
Σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις το avanafil δεν δρα ως αναστολέας των OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 και BSEP.
Η επίδραση του avanafil σε άλλους μεταφορείς είναι άγνωστη.
Riociguat
Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ένα επιπλέον συστηματικό αποτέλεσμα μείωσης της αρτηριακής πίεσης όταν λαμβάνονται αναστολείς PDE5 σε συνδυασμό με riociguat. Σε κλινικές μελέτες, το riociguat αποδείχθηκε ότι αυξάνει τις υποτασικές επιδράσεις των αναστολέων PDE5. Στον πληθυσμό που μελετήθηκε δεν υπήρχαν ενδείξεις ευνοϊκής κλινικής επίδρασης μετά τη χρήση του συνδυασμού. Η ταυτόχρονη χρήση του riociguat με αναστολείς PDE5, συμπεριλαμβανομένου του avanafil, αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το Spedra δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του avanafil σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του avanafil κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γονιμότητα
Δεν υπήρξε επίδραση στην κινητικότητα ή τη μορφολογία του σπέρματος μετά από εφάπαξ χορήγηση 200 mg αβαναφίλης από το στόμα σε υγιείς εθελοντές.
Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα για σπερματογένεση σε υγιείς ενήλικες άνδρες και ενήλικες άνδρες με ήπια στυτική δυσλειτουργία.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Spedra έχει μικρές επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Καθώς αναφέρθηκαν ζάλη και διαταραχές της όρασης σε κλινικές δοκιμές του avanafil, οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν την αντίδρασή τους στο Spedra πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το προφίλ ασφάλειας του Spedra βασίζεται σε 2436 άτομα που εκτέθηκαν στο avanafil κατά τη διάρκεια του προγράμματος κλινικής ανάπτυξης. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ήταν πονοκέφαλος, έξαψη, ρινική συμφόρηση και κόλπος και πόνος στην πλάτη. Γενικές ανεπιθύμητες ενέργειες και ανεπιθύμητες ενέργειες για άτομα που έλαβαν αβαναφίλη ήταν συχνότερα σε άτομα με φυσιολογικό δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ)
Στη μακροχρόνια κλινική μελέτη, το ποσοστό των ασθενών που εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες μειώθηκε με την αύξηση της διάρκειας της θεραπείας.
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σύμφωνα με τη σύμβαση συχνότητας MedDRA: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100,
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν με άλλους αναστολείς PDE5
Μη αρτηριώδης πρόσθια ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (NAION) και ξαφνική απώλεια ακοής έχουν αναφερθεί με άλλους αναστολείς PDE5 σε μικρό αριθμό περιπτώσεων σε κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του avanafil (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ένας μικρός αριθμός περιπτώσεων πριαπισμού έχουν αναφερθεί με άλλους αναστολείς PDE5 σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία και κλινικές δοκιμές. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του avanafil.
Ένας μικρός αριθμός περιπτώσεων αιματουρίας, αιματοσπερμίας και αιμορραγίας του πέους έχουν αναφερθεί με άλλους αναστολείς PDE5 σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία και κλινικές δοκιμές.
Έχει αναφερθεί υπόταση στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία με άλλους αναστολείς PDE5 και ζάλη, ένα σύμπτωμα που συνήθως προκαλείται από χαμηλή αρτηριακή πίεση, έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές με αβαναφίλη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο παράρτημα V.
04,9 Υπερδοσολογία
Εφάπαξ δόσεις έως 800 mg αβαναφίλης έχουν χορηγηθεί σε υγιή άτομα και πολλαπλές ημερήσιες δόσεις έως 300 mg έχουν χορηγηθεί σε ασθενείς. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε χαμηλότερες δόσεις, αλλά τα ποσοστά εμφάνισης και η σοβαρότητα ήταν υψηλότερα.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τυπικά υποστηρικτικά μέτρα όταν είναι απαραίτητο. Η νεφρική αιμοκάθαρση δεν αναμένεται να επιταχύνει την κάθαρση καθώς το avanafil συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν αποβάλλεται στα ούρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε στυτική δυσλειτουργία.
Κωδικός ATC: G04BE10.
Μηχανισμός δράσης
Το Avanafil είναι ένας αναστρέψιμος, ισχυρός και εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5) ειδικά για την κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (cGMP). Όταν η σεξουαλική διέγερση προκαλεί τοπική απελευθέρωση νιτρικού οξειδίου, η αναστολή της PDE5 από το avanafil οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα cGMP στα σηραγγώδη σώματα του πέους. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη χαλάρωση των λείων μυών και τη ροή του αίματος στους ιστούς του πέους, με αποτέλεσμα τη στύση. Το Avanafil δεν έχει καμία επίδραση ελλείψει σεξουαλικής διέγερσης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Εκπαίδευση in vitro απέδειξε ότι το avanafil είναι ιδιαίτερα εκλεκτικό για το PDE5. Η επίδρασή του είναι πιο ισχυρή για το PDE5 από ό, τι για άλλες γνωστές φωσφοδιεστεράσες (> 100 φορές σε σύγκριση με PDE6,> 1 000 φορές σε σύγκριση με PDE4, PDE8 και PDE10,> 5000 φορές σε σύγκριση με PDE2 και PDE7,> 10.000 φορές σε σύγκριση με PDE1, PDE3 , PDE9 και PDE11). Το Avanafil είναι> 100 φορές πιο ισχυρό σε PDE5 από ό, τι σε PDE6, το οποίο βρίσκεται στον αμφιβληστροειδή και είναι υπεύθυνο για τη φωτομεταγωγή.Η περίπου 20.000 φορές επιλεκτικότητα για PDE5 έναντι PDE3, ένα ένζυμο που βρίσκεται στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, είναι σημαντική καθώς το PDE3 εμπλέκεται στον έλεγχο της καρδιακής συστολής.
Σε μια μελέτη πλεισμογραφίας πέους (RigiScan), το avanafil 200 mg παρήγαγε στύσεις που θεωρήθηκαν επαρκείς για διείσδυση (ακαμψία 60% σύμφωνα με το RigiScan) σε μερικούς άνδρες ήδη 20 λεπτά μετά τη χορήγηση και η συνολική ανταπόκριση αυτών των ατόμων στο avanafil ήταν στατιστικά σημαντική, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στο χρονικό διάστημα 20-40 λεπτών.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε κλινικές δοκιμές, αξιολογήθηκε η επίδραση του avanafil στην ικανότητα των ανδρών με στυτική δυσλειτουργία (ED) να επιτυγχάνουν και να διατηρούν μια «επαρκή στύση για ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα». Το Avanafil αξιολογήθηκε σε 4 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες., Εικονικό φάρμακο ελεγχόμενη, παράλληλη ομάδα, διάρκειας έως και 3 μηνών στο γενικό πληθυσμό ΕΔ, σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2 και ΕΔ και σε ασθενείς με ΣΔ μετά από ριζική νευρική προστατεκτομή - αμφοτερόπλευρη. Η τέταρτη μελέτη εξέτασε την έναρξη δράσης του avanafil στις δύο περιεκτικότητες των 100 και 200 mg, ως προς το ποσοστό των σεξουαλικών προσπαθειών που οδήγησαν στην επιτυχή ολοκλήρωση της επαφής ανά άτομο. Συνολικά 1774 ασθενείς έλαβαν avanafil, όπως απαιτείται και σε δόσεις των 50 mg (σε μία μελέτη), 100 mg και 200 mg (σε τέσσερις μελέτες), αντίστοιχα.Οι ασθενείς έπρεπε να πάρουν 1 δόση του φαρμάκου της μελέτης περίπου 30 λεπτά πριν από την έναρξη της σεξουαλικής δραστηριότητας. Στην τέταρτη μελέτη, οι ασθενείς ενθαρρύνθηκαν να επιχειρήσουν σεξουαλική επαφή περίπου 15 λεπτά μετά τη χορήγηση για να εκτιμήσουν την έναρξη της στρεπτογόνου δράσης του avanafil, λαμβανόμενη όπως απαιτείται, σε δόση 100 ή 200 mg.
Επιπλέον, ένα υποσύνολο ασθενών συμμετείχε σε μια ανοιχτή μελέτη επέκτασης στην οποία 493 ασθενείς έλαβαν avanafil για τουλάχιστον 6 μήνες και 153 ασθενείς για τουλάχιστον 12 μήνες. Οι ασθενείς είχαν αρχικά εκχωρηθεί σε avanafil 100 mg και, ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της μελέτης, θα μπορούσαν να ζητήσουν να αυξήσουν τη δόση του avanafil στα 200 mg ή να τη μειώσουν στα 50 mg με βάση την ατομική τους ανταπόκριση στη θεραπεία.
Σε όλες τις μελέτες, παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις σε όλα τα κύρια μέτρα αποτελεσματικότητας και για τις τρεις δόσεις αβαναφίλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτές οι διαφορές παρέμειναν στη μακροχρόνια θεραπεία (όπως διαπιστώθηκε σε μελέτες στον γενικό πληθυσμό ΕΔ, σε διαβητικούς με ΕΔ, σε άνδρες με ΣΔ μετά από αμφοτερόπλευρη ριζική προστατεκτομή που προστατεύει τα νεύρα και στη μελέτη επέκτασης ανοιχτής ετικέτας).
Στον γενικό πληθυσμό ED, το μέσο ποσοστό προσπαθειών που οδήγησαν σε επιτυχημένη επαφή ήταν περίπου 47%, 58% και 59% στις ομάδες avanafil 50 mg, 100 mg και 200 mg, αντίστοιχα, σε σύγκριση με περίπου 28% με εικονικό φάρμακο.
Σε άνδρες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2, το μέσο ποσοστό προσπαθειών που οδήγησαν σε επιτυχημένη σεξουαλική επαφή ήταν περίπου 34% και 40% για τις ομάδες που έλαβαν 100 mg και 200 mg, αντίστοιχα. Avanafil, σε σύγκριση με περίπου 21% σε η ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Σε άνδρες με ΕΔ μετά από διμερή ριζική προστατεκτομή που διασώζει νεύρα, το μέσο ποσοστό προσπαθειών που οδήγησαν σε επιτυχή επαφή ήταν περίπου 23% και 26% για τις ομάδες θεραπείας των 100 mg και 200 mg, αντίστοιχα. Avanafil, σε σύγκριση με περίπου 9% στο εικονικό φάρμακο ομάδα.
Στη μελέτη «έναρξη δράσης», το avanafil κατέδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην κύρια μεταβλητή αποτελεσματικότητας (μέσο ποσοστό θετικών απαντήσεων ανά άτομο, ξεκινώντας από τη στιγμή της δοσολογίας, στο Sexual Encounter Profile 3 - SEP3) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, με ποσοστό επιτυχούς επαφής περίπου 15 λεπτά μετά τη χορήγηση 24,71% για τη δόση των 100 mg και 28,18% για τη δόση των 200 mg, έναντι 13,78% για το εικονικό φάρμακο.
Σε όλες τις βασικές μελέτες του avanafil, το ποσοστό επιτυχημένων προσπαθειών επαφής ήταν σημαντικά υψηλότερο για όλες τις δόσεις του avanafil σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο για όλα τα διαστήματα μετά τη δόση που εξετάστηκαν.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Spedra σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε στυτική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το Avanafil απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, με διάμεσο Tmax να κυμαίνεται από 30 έως 45 λεπτά. Η φαρμακοκινητική του είναι ανάλογη της δόσης στο συνιστώμενο εύρος δόσεων. Αποβάλλεται κυρίως με ηπατικό μεταβολισμό (κυρίως CYP3A4). Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη και ριτοναβίρη) σχετίζεται με αυξημένη έκθεση στο avanafil στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.5). Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του Avanafil είναι περίπου 6-17 ώρες.
Απορρόφηση
Το Avanafil απορροφάται γρήγορα. Οι μέγιστες παρατηρούμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 0,5-0,75 ωρών μετά τη χορήγηση από το στόμα σε κατάσταση νηστείας. Όταν το avanafil λαμβάνεται με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, ο ρυθμός απορρόφησης μειώνεται, με μέση καθυστέρηση στο Τ 1,25 ώρες και μέση μείωση σε C 39% (200 mg). Δεν υπάρχει επίδραση στο μέγεθος της έκθεσης (AUC). Μικρές αλλαγές στο avanafil Cmax θεωρούνται ότι έχουν ελάχιστη κλινική σημασία.
Κατανομή
Το Avanafil είναι περίπου 99% συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η δέσμευση με πρωτεΐνη είναι ανεξάρτητη από τις συνολικές συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας, την ηλικία και τη νεφρική ή ηπατική λειτουργία.
Το Avanafil δεν συσσωρεύεται στο πλάσμα όταν χορηγείται δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρες σε δόση 200 mg. Με βάση τις μετρήσεις του avanafil στο σπέρμα από υγιείς εθελοντές 45-90 λεπτά μετά τη χορήγηση, λιγότερο από το 0.0002% της χορηγούμενης δόσης υπάρχει στο σπέρμα των ασθενών.
Βιομετασχηματισμός
Το Avanafil αποβάλλεται κυρίως με ηπατικά μικροσωμικά ισοένζυμα CYP3A4 (κύρια οδός) και CYP2C9 (δευτερογενής οδός). Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα των κυριότερων μεταβολιτών που κυκλοφορούν, Μ4 και Μ16, είναι αντίστοιχα 23% και 29% της μητρικής ένωσης. Ο μεταβολίτης Μ4 εμφανίζει ένα προφίλ επιλεκτικότητας για τη φωσφοδιεστεράση παρόμοιο με αυτό της αβαναφίλης και ανασταλτικής ισχύος in vitro για PDE5 ίσο με το 18% αυτού του avanafil. Ο Μ4 είναι συνεπώς υπεύθυνος για περίπου το 4% της συνολικής φαρμακολογικής δραστηριότητας Ο μεταβολίτης Μ16 είναι ανενεργός έναντι του PDE5.
Εξάλειψη
Το Avanafil μεταβολίζεται εκτενώς στους ανθρώπους. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η αβαναφίλη απεκκρίνεται ως μεταβολίτες κυρίως στα κόπρανα (περίπου 63% της χορηγούμενης από του στόματος δόσης) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (περίπου 21% της χορηγούμενης από του στόματος δόσης).
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Ηλικιωμένοι ασθενείς (65 ετών και άνω) έχουν συγκρίσιμη έκθεση με εκείνη που παρατηρήθηκε σε νεότερους ασθενείς (18-45 ετών). Ωστόσο, τα δεδομένα για άτομα άνω των 70 ετών είναι περιορισμένα.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 50, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή νεφρική νόσος τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Ηπατική δυσλειτουργία
Τα άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A) έχουν συγκρίσιμη έκθεση σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία όταν τους χορηγείται εφάπαξ δόση 200 mg αβαναφίλης.
Η έκθεση 4 ώρες μετά τη χορήγηση του avanafil 200 mg είναι χαμηλότερη σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B) από ό, τι σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η μέγιστη συγκέντρωση και έκθεση είναι παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν μετά από άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία αποτελεσματική δόση 100 mg αβαναφίλης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητα, πιθανότητα καρκινογένεσης και τοξικότητα στην αναπαραγωγή.
Σε μια μελέτη σχετικά με τη γονιμότητα των αρουραίων και την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη, μειωμένη γονιμότητα και κινητικότητα σπέρματος, μεταβαλλόμενοι κύκλοι οίστρου και αυξημένο ποσοστό μη φυσιολογικού σπέρματος εμφανίστηκε με την πρόσληψη 1 000 mg / kg / ημέρα, δόση η οποία προκάλεσε επίσης τοξικότητα των γονέων σε άνδρες και γυναίκες υπό θεραπεία. . Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη γονιμότητα και τις παραμέτρους του σπέρματος σε αρσενικούς αρουραίους σε δόσεις έως 300 mg / kg / ημέρα (9 φορές η έκθεση στον άνθρωπο με βάση το AUC μη δεσμευμένο φάρμακο στη δόση των 200 mg) Δεν εντοπίστηκαν επιδράσεις που σχετίζονται με τη θεραπεία στους όρχεις σε αρουραίους ή ποντικούς που έλαβαν δόσεις έως 600 ή 1 000 mg / kg / ημέρα για 2 χρόνια, ούτε σε σκύλους που έλαβαν αβαναφίλη για 9 μήνες σε εκθέσεις 110 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD - Μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση).
Σε έγκυους αρουραίους, δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις τερατογένεσης, εμβρυοτοξικότητας ή εμβρυοτοξικότητας σε δόσεις έως 300 mg / kg / ημέρα (περίπου 15 φορές το MHRD σε mg / m2 σε άτομο 60 kg). Στη μητρική τοξική δόση 1 000 mg / kg / ημέρα (περίπου 49 φορές το MRHD βάσει mg / m2), υπήρξε μείωση του σωματικού βάρους του εμβρύου χωρίς σημάδια τερατογένεσης. Σε έγκυα κουνέλια, δεν παρατηρήθηκαν στοιχεία τερατογένεσης, εμβρυοτοξικότητας ή εμβρυοτοξικότητας σε δόσεις έως 240 mg / kg / ημέρα (περίπου 23 φορές το MHRD σε mg / m2). Στη μελέτη κουνελιών, η μητρική τοξικότητα παρατηρήθηκε στα 240 mg / kg / ημέρα.
Σε μια προγεννητική και μεταγεννητική μελέτη ανάπτυξης σε αρουραίους, τα νεογνά εμφάνισαν συνεχείς μειώσεις του σωματικού βάρους σε δόσεις 300 mg / kg / ημέρα ή μεγαλύτερες (περίπου 15 φορές το MRHD με βάση mg / m2) και καθυστέρηση της σεξουαλικής ανάπτυξης. Στα 600 mg / kg / ημέρα (περίπου 29 φορές το MRHD βάσει mg / m2).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μαννιτόλη
Φουμαρικό οξύ
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Ελαφρώς υποκατεστημένη υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Ανθρακικό ασβέστιο
Στεατικό μαγνήσιο
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PVC / PCTFE / αλουμινίου σε κουτιά των 4, 8 και 12 δισκίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Λουξεμβούργο
Λουξεμβούργο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21 Ιουνίου 2013
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάρτιος 2016
