Ενεργά συστατικά: Ιμιπραμίνη (υδροχλωρική ιμιπραμίνη)
Επικαλυμμένα δισκία TOFRANIL 10 mg
Επικαλυμμένα δισκία TOFRANIL 25 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Tofranil; Σε τι χρησιμεύει;
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Αντικαταθλιπτικό - Μη εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης μονοαμίνης.
Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενήλικες: καταθλιπτική φάση μανιοκαταθλιπτικής ψύχωσης. Αντιδραστική κατάθλιψη. Μασκαρεμένη κατάθλιψη. Νευρωτική κατάθλιψη. Κατάθλιψη στην πορεία της σχιζοφρενικής ψύχωσης. Συμπεριλαμβανομένων των καταθλίψεων. Σοβαρή κατάθλιψη κατά τη διάρκεια νευρολογικών παθήσεων ή άλλων οργανικών παθήσεων.
Αντενδείξεις Όταν το Tofranil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Διασταυρούμενη υπερευαισθησία σε άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά που ανήκουν στην ομάδα διβενζαζεπίνης.
- Θεραπεία ταυτόχρονα ή εντός της προηγούμενης ή επόμενης δύο εβδομάδων με φάρμακο αναστολέα μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
- Ταυτόχρονη θεραπεία με εκλεκτικούς και αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ-Α, όπως μοκλοβεμίδη.
- Γλαυκώμα.
- Υπερτροφία του προστάτη, πυλωρική στένωση και άλλες στένωση του γαστρεντερικού και γεννητικού-ουροποιητικού συστήματος.
- Ηπατική νόσος.
- Συγκοπή. Διαταραχές του ρυθμού και της αγωγιμότητας του μυοκαρδίου. Περίοδος αποκατάστασης μετά το έμφραγμα.
- Γνωστή ή ύποπτη εγκυμοσύνη.
- Ωρα ταίσματος.
- Άτομα κάτω των 18 ετών.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Tofranil
Χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων κάτω των 18 ετών. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν για την κατάθλιψη σε παιδιά αυτής της ηλικιακής ομάδας δεν απέδειξαν αποτελεσματικότητα για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Μελέτες με άλλα αντικαταθλιπτικά έχουν αναδείξει τον κίνδυνο αυτοκτονίας, αυτοτραυματισμού και εχθρότητας που σχετίζονται με αυτά τα φάρμακα. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί επίσης να συμβεί με αυτά τα φάρμακα. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.
Επιπλέον, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συνδέονται με κίνδυνο ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας σε παιδιά και εφήβους σχετικά με την ανάπτυξη, την ωρίμανση και τη γνωστική και συμπεριφορική ανάπτυξη δεν είναι διαθέσιμα.
ΕΠΙΘΕΩΡΗΣΗ / ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ ΤΟΥ ΣΟΥΚΙΔΙΟΥ
Αυτοκτονία / Αυτοκτονικός ιδεασμός
Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (αυτοκτονία / συναφή γεγονότα). Αυτός ο κίνδυνος επιμένει μέχρι να συμβεί σημαντική ύφεση. Καθώς η βελτίωση μπορεί να μην εμφανιστεί κατά τις πρώτες ή άμεσες εβδομάδες θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά έως ότου εμφανιστεί βελτίωση. Είναι γενικά κλινική εμπειρία ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί στα πρώτα στάδια βελτίωσης.
Άλλες ψυχιατρικές καταστάσεις για τις οποίες συνταγογραφείται το Tofranil μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς. Επιπλέον, αυτές οι καταστάσεις μπορεί να σχετίζονται με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. Επομένως, πρέπει να τηρούνται οι ίδιες προφυλάξεις κατά τη θεραπεία ασθενών με άλλες ψυχιατρικές διαταραχές όταν θεραπεύονται ασθενείς με μείζονα καταθλιπτικές διαταραχές.
Ασθενείς με ιστορικό αυτοκτονικής συμπεριφοράς ή σκέψεων ή που εμφανίζουν σημαντικό βαθμό αυτοκτονικού ιδεασμού πριν από την έναρξη της θεραπείας, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων ή σκέψεων αυτοκτονίας και πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Κλινικών δοκιμών που διεξήχθησαν με αντικαταθλιπτικό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία ψυχιατρικών διαταραχών, έδειξαν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς στην ηλικιακή ομάδα κάτω των 25 ετών ασθενών που έλαβαν αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Η φαρμακευτική θεραπεία με αντικαταθλιπτικά πρέπει πάντα να σχετίζεται με στενή παρακολούθηση των ασθενών, ιδιαίτερα εκείνων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, ειδικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δόση. Οι ασθενείς (ή οι φροντιστές) θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να παρακολουθούν και να αναφέρουν αμέσως στον γιατρό τους οποιαδήποτε κλινική επιδείνωση, εμφάνιση αυτοκτονικής συμπεριφοράς ή σκέψεων ή αλλαγές στη συμπεριφορά.
Σε αυτούς τους ασθενείς, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα τροποποίησης του θεραπευτικού σχήματος, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής της θεραπείας, ειδικά εάν αυτά τα συμπτώματα είναι σοβαρά, απότομη έναρξη ή δεν αποτελούν μέρος των συμπτωμάτων που παρουσιάζει ο ασθενής πριν από τη θεραπεία (βλ. Επίσης "Διακοπή θεραπεία "σε αυτήν την ενότητα).
Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος υπερδοσολογίας, οι συνταγές του Tofranil θα πρέπει να είναι για τις ελάχιστες ποσότητες δισκίων χρήσιμες για την καλή διαχείριση των ασθενών.
Άλλες ψυχιατρικές επιδράσεις
Πολλοί ασθενείς με κρίσεις πανικού έχουν αναφέρει αυξημένο άγχος στην αρχή της θεραπείας με Tofranil (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης"). αυτό το παράδοξο αποτέλεσμα είναι πολύ εμφανές τις πρώτες ημέρες της θεραπείας και στη συνέχεια εξαφανίζεται γενικά μέσα σε 2 εβδομάδες.
Περιστασιακά έχει παρατηρηθεί επιδείνωση ψυχωτικών καταστάσεων σε ασθενείς με σχιζοφρένεια που λαμβάνουν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.
Σε ασθενείς με διπολική συναισθηματική διαταραχή, σε θεραπεία με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, έχουν αναφερθεί επεισόδια μανίας ή υπομανίας κατά τη διάρκεια της κατάθλιψης. Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία ή να διακοπεί η χορήγηση του Tofranil και να χορηγηθούν αντιψυχωσικά φάρμακα. Ελέγξτε αυτά τα επεισόδια, εάν είναι απαραίτητο , μπορεί να συνεχιστεί η θεραπεία χαμηλής δόσης με Tofranil.
Σε προδιατεθειμένους ασθενείς και ηλικιωμένους ασθενείς, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορεί να προκαλέσουν ψύχωση (παραληρητικά) που προκαλείται από φάρμακα, ειδικά τη νύχτα, τα οποία εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες μόλις διακοπεί το φάρμακο.
Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές
Η θεραπεία με Tofranil θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο, ιδιαίτερα εκείνους με καρδιαγγειακή ανεπάρκεια, διαταραχές αγωγιμότητας (π.χ. κολποκοιλιακό αποκλεισμό Βαθμού Ι έως ΙΙΙ) ή αρρυθμίες. Σε αυτούς τους ασθενείς, καθώς και σε ηλικιωμένους ασθενείς, συνιστάται η παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας και η ηλεκτροκαρδιογραφία.
Σε υπερθεραπευτικές δόσεις Tofranil, υπήρξαν μεμονωμένες περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QTc και πολύ σπάνιες περιπτώσεις κοιλιακής ταχυκαρδίας και αιφνίδιου θανάτου, που σχετίζονται κυρίως με υπερδοσολογία, αλλά και σε ορισμένες περιπτώσεις ταυτόχρονων θεραπειών που από μόνες τους μπορεί να οδηγήσουν σε παρατεταμένη Διάστημα QTc (π.χ., θειοριδαζίνη).
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, καθώς μπορεί να εμφανιστεί πτώση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με ορθοστατική υπόταση ή κυκλοφορική δυσλειτουργία.
Σπασμοί
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να μειώσουν το όριο επιληπτικών κρίσεων. Η χρήση τους, επομένως, σε επιληπτικά και σε ασθενείς με άλλους προδιαθεσικούς παράγοντες, όπως εγκεφαλική βλάβη διαφόρων αιτιολογιών, ταυτόχρονη χρήση νευροληπτικών, αποχή από αλκοόλ ή φάρμακα με αντισπασμωδικές ιδιότητες (π.χ. βενζοδιαζεπίνες), επιτρέπεται μόνο υπό στενή επίβλεψη του γιατρού Το Η εμφάνιση των επιληπτικών κρίσεων φαίνεται να εξαρτάται από τη δόση, επομένως δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση των συνιστώμενων ημερήσιων δόσεων.
Όπως και με άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, η ταυτόχρονη ηλεκτροσπασμοθεραπεία πρέπει να διεξάγεται μόνο από ιδιαίτερα έμπειρο προσωπικό.
Αντιχολινεργικά αποτελέσματα
Λόγω των αντιχολινεργικών ιδιοτήτων του, το Tofranil θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης, γλαύκωμα στενής γωνίας ή κατακράτηση ούρων (π.χ. ασθένεια του προστάτη).
Η μείωση της δακρύρροιας και η συσσώρευση βλεννογόνων εκκρίσεων, λόγω των αντιχολινεργικών ιδιοτήτων των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, μπορεί να βλάψει το επιθήλιο του κερατοειδούς σε ασθενείς με φακούς επαφής.
Ιδιαίτερες κατηγορίες ασθενών
Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία και όγκους των επινεφριδίων (φαιοχρωμοκύτωμα, νευροβλάστωμα) καθώς μπορεί να προκληθούν υπερτασικές κρίσεις.
Απαιτείται επίσης προσοχή σε ασθενείς με υπερθυρεοειδή ή σε ασθενείς που λαμβάνουν σκευάσματα θυρεοειδούς, λόγω της πιθανότητας επιδείνωσης των καρδιακών παρενεργειών.
Στην περίπτωση ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία, τα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων πρέπει να ελέγχονται περιοδικά.
Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση Tofranil σε ασθενείς με χρόνια δυσκοιλιότητα.Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν παραλυτικό ειλεό, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ή κλινήρηδες ασθενείς για μεγάλα χρονικά διαστήματα.
Οι μακροχρόνιες θεραπείες με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση της συχνότητας της τερηδόνας των δοντιών.
Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
Αν και υπήρξαν μόνο μεμονωμένες περιπτώσεις αλλοίωσης του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων μετά από θεραπεία με Tofranil, είναι σκόπιμο να ελέγχετε περιοδικά τον αριθμό αίματος και να παρακολουθείτε την εμφάνιση συμπτωμάτων όπως πυρετό και πονόλαιμο, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας και κατά τη διάρκεια παρατεταμένων θεραπειών.
Αναισθησία
Πριν από την τοπική ή γενική αναισθησία, ο αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερωθεί ότι ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία με Tofranil (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
Διακοπή της θεραπείας
Πρέπει να αποφεύγεται η απότομη διακοπή της θεραπείας λόγω πιθανής εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Εάν αποφασιστεί η διακοπή της θεραπείας, η δοσολογία του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί όσο το δυνατόν γρηγορότερα, ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη ότι η απότομη διακοπή μπορεί να σχετίζεται με ορισμένες συμπτώματα (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες" για περιγραφή των κινδύνων διακοπής της θεραπείας με Tofranil).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Tofranil
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
- Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης: τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν πρέπει να συνδυάζονται με ΜΑΟ λόγω πιθανότητας σοβαρών παρενεργειών (υπερθερμία, σπασμοί, υπερτασική κρίση, μυοκλωνία, διέγερση, παραλήρημα, κώμα). Η ίδια προσοχή πρέπει να τηρείται κατά τη χορήγηση ΜΑΟ μετά από προηγούμενη θεραπεία με Tofranil. Σε κάθε περίπτωση, το Tofranil ή το φάρμακο MAOI θα πρέπει αρχικά να χορηγούνται σε χαμηλές δόσεις, οι οποίες στη συνέχεια μπορούν σταδιακά να αυξηθούν παρακολουθώντας τις επιδράσεις (βλ. Παράγραφο 4.3). Ορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να χορηγηθούν μόνο 24 ώρες μετά τη χορήγηση αναστρέψιμου αναστολέα ΜΑΟ τύπου Α, όπως η μοκλοβεμίδη. Ωστόσο, το διάστημα 2 εβδομάδων έκπλυσης πρέπει σε κάθε περίπτωση να τηρείται εάν ο αναστολέας ΜΑΟ-Α χορηγηθεί μετά από θεραπεία με τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό.
- Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs): Η συγχορήγηση μπορεί να προκαλέσει πρόσθετες επιδράσεις στο σεροτονεργικό σύστημα. Η φλουοξετίνη και η φλουβοξαμίνη μπορούν επίσης να προκαλέσουν αυξημένες συγκεντρώσεις ιμιπραμίνης στο πλάσμα με αποτέλεσμα ανεπιθύμητες ενέργειες.
- Κατασταλτικά του ΚΝΣ: Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να τονίσουν τη δράση του αλκοόλ και άλλων κατασταλτικών του ΚΝΣ, όπως υπνωτικά, ηρεμιστικά, αγχολυτικά και αναισθητικά.
- Νευροληπτικά: η ταυτόχρονη χορήγηση νευροληπτικών και τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα των τελευταίων, μείωση του κατωφλίου επιληπτικών κρίσεων και έναρξη επιληπτικών κρίσεων. Η ταυτόχρονη χορήγηση θειοριδαζίνης μπορεί να προκαλέσει σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες.
- Αναστολείς αδρενεργικών νευρώνων: τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά εμποδίζουν τη συναπτική ανάκτηση της γουανεθιδίνης και άλλων υποτασικών παραγόντων με παρόμοιο μηχανισμό δράσης, μειώνοντας τη θεραπευτική τους δράση. Επομένως, είναι σκόπιμο να χορηγούνται φάρμακα με διαφορετικό μηχανισμό δράσης σε ασθενείς που χρειάζονται αντιυπερτασική θεραπεία. ( π.χ. διουρητικά, αγγειοδιασταλτικά ή β-αποκλειστές).
- Αντιπηκτικά: Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστέλλοντας τον ηπατικό μεταβολισμό των κουμαρινικών φαρμάκων, μπορεί να αυξήσουν την αντιπηκτική δράση.Επομένως, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων προθρομβίνης πλάσματος.
- Αντιχολινεργικά φάρμακα: πρέπει να δοθεί προσοχή στη χρήση παρασυμπαθολυτικών φαρμάκων (π.χ. φαινοθειαζίνες, φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, αντιισταμινικά, ατροπίνη, διπεριδένιο) καθώς τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να ενισχύσουν τις επιδράσεις τους στο μάτι, στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα, στο έντερο και της ουροδόχου κύστης.
- Συμπαθητικομιμητικά φάρμακα: κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τα συμπαθητικομιμητικά φάρμακα (π.χ. αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ισοπρεναλίνη, εφεδρίνη, φαινυλεφρίνη) δεν πρέπει να χορηγούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τα αποτελέσματα των οποίων, ειδικά αυτά στην καρδιά και την κυκλοφορία, μπορούν να τονιστούν σημαντικά. Η συσχέτιση μεταξύ ιμιπραμίνης και L-dopa διευκολύνει την εμφάνιση υπότασης και καρδιακών αρρυθμιών. Ο ασθενής πρέπει επίσης να αποφεύγει τη χρήση ρινικών αποσυμφορητικών και προϊόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του άσθματος και της πολίνωσης, που περιέχουν συμπαθομιμητικές ουσίες.
- Κινιδίνη: Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αντιαρρυθμικά τύπου κινιδίνης.
- Προκλητές ηπατικών ενζύμων: Φάρμακα που ενεργοποιούν το ηπατικό ενζυμικό σύστημα μονοοξυγενάσης (π.χ. καρβαμαζεπίνη, βαρβιτουρικά, φαινυτοΐνη, νικοτίνη, από του στόματος αντισυλληπτικά) μπορούν να επιταχύνουν το μεταβολισμό της ιμιπραμίνης και να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της στο πλάσμα, μειώνοντας έτσι την αποτελεσματικότητά της. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις της φαινυτοΐνης και της καρβαμαζεπίνης στον ορό μπορεί να αυξηθούν, με αποτέλεσμα την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. Μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσετε τη δοσολογία αυτών των φαρμάκων, ενώ διάφορες φαινοθειαζίνες, αλοπεριδόλη και σιμετιδίνη μπορούν να καθυστερήσουν την αποβολή τους αυξάνοντας τη συγκέντρωση στο αίμα τους. Η σύνδεση της ιμιπραμίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μπορεί να μειωθεί με ανταγωνισμό φαινυτοΐνης, φαινυλοβουταζόνης, ακετυλοσαλικυλικού οξέος, σκοπολαμίνης και φαινοθειαζινών.
- Σιμετιδίνη, μεθυλφαινιδάτη: καθώς αυτά τα φάρμακα αυξάνουν τη συγκέντρωση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στο πλάσμα, η δοσολογία των τελευταίων θα πρέπει να μειωθεί σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης.
- Οιστρογόνο: έχει διαπιστωθεί ότι η ταυτόχρονη χορήγηση οιστρογόνων μπορεί να προκαλέσει σε ορισμένες περιπτώσεις μια παράδοξη επίδραση στη μείωση της αποτελεσματικότητας και ταυτόχρονα στην αύξηση της τοξικότητας του Tofranil.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Συνιστάται να μην πίνετε αλκοολούχα ποτά ενώ παίρνετε Tofranil.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ ΕΞΩ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ.
Ειδικές προειδοποιήσεις
Αυτό το φάρμακο περιέχει σακχαρόζη και λακτόζη. ασθενείς που πάσχουν από δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα πρέπει να συμβουλευτούν το γιατρό τους πριν πάρουν το φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο. Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γνωστή και ύποπτη εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος
Δεδομένου ότι η ιμιπραμίνη και ο μεταβολίτης της δεσμεθυλιμιπραμίνη περνούν στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες, η θεραπεία με Tofranil θα πρέπει σταδιακά να διακοπεί σε θηλάζουσες γυναίκες ή θα πρέπει να συμβουλεύονται οι ασθενείς να διακόψουν το θηλασμό.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η χρήση του Tofranil μπορεί να προκαλέσει εμφάνιση θολής όρασης, υπνηλίας και άλλων διαταραχών του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Επομένως, το Tofranil μειώνει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων, χειρισμού μηχανημάτων ή εκτέλεσης εργασιών που απαιτούν τέλεια εγρήγορση.
Επιπλέον, η λήψη αλκοολούχων ποτών ή άλλων φαρμάκων μπορεί να ενισχύσει αυτές τις επιδράσεις (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Tofranil: Δοσολογία
Η δοσολογία και ο τρόπος χορήγησης πρέπει να καθορίζονται ξεχωριστά και να προσαρμόζονται στην κατάσταση του ασθενούς. Κατά κανόνα, το βέλτιστο αποτέλεσμα θα πρέπει να επιδιώκεται με τις χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις και στη συνέχεια να αυξάνεται σταδιακά και με προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς ή εφήβους, καθώς αυτές οι δύο κατηγορίες ασθενών εμφανίζουν γενικά πιο έντονη ανταπόκριση στο Tofranil από τους ασθενείς ενδιάμεσης ηλικίας.
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα.
Ενήλικες
Κατάθλιψη και καταθλιπτικά σύνδρομα
- Νοσηλευόμενοι ενήλικες: ξεκινήστε με 25 mg 3 φορές ημερησίως και προοδευτικά αυξήστε κατά 25 mg ημερησίως σε 200 mg / ημέρα, δοσολογία η οποία θα πρέπει να διατηρηθεί έως ότου παρατηρηθεί σαφής κλινική βελτίωση. Σε σοβαρές περιπτώσεις, 300 mg / ημέρα μπορούν να χορηγηθούν σε 3 διηρημένες δόσεις. Η δόση συντήρησης, που πρέπει να προσδιορίζεται κατά καιρούς για κάθε ασθενή, είναι συνήθως 100 mg / ημέρα.
- Ενήλικες σε θεραπεία εξωτερικών ασθενών: ξεκινήστε με 25 mg 1-3 φορές την ημέρα και σταδιακά αυξήστε έως και 150-200 mg / ημέρα, για να επιτευχθεί πάνω από μία εβδομάδα. Αυτή η δοσολογία θα διατηρηθεί έως ότου υπάρξει σαφής κλινική βελτίωση Η δόση συντήρησης, για να προσδιοριστεί κατά περίπτωση με σταδιακή μείωση της δοσολογίας, είναι συνήθως 50-100 mg την ημέρα.
- Ηλικιωμένοι: στην αρχή της θεραπείας, χορηγήστε 10 mg ημερησίως για σταδιακή αύξηση μέχρι να επιτευχθεί, σε διάστημα 10 ημερών, η βέλτιστη δόση των 30-50 mg ημερησίως, για να διατηρηθεί μέχρι το τέλος της θεραπείας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Tofranil
Τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με Tofranil είναι παρόμοια με αυτά που αναφέρθηκαν για άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Οι κυριότερες αλλαγές εντοπίζονται σε καρδιακό και νευρολογικό επίπεδο. Στα παιδιά, η τυχαία λήψη Tofranil σε οποιαδήποτε δόση θα πρέπει να θεωρείται σοβαρή και δυνητικά θανατηφόρα.
Σημάδια και συμπτώματα
Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως εντός 4 ωρών από την κατάποση του φαρμάκου και φτάνουν στη μέγιστη σοβαρότητα μετά από 24 ώρες. Λόγω της επιβραδυνόμενης απορρόφησης (επιδείνωση των αντιχολινεργικών επιδράσεων λόγω υπερδοσολογίας), του μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής και της εντεροηπατικής ανακυκλοφορίας του φαρμάκου, ασθενής θα πρέπει να θεωρείται σε κίνδυνο για 4-6 ημέρες.
Ενδέχεται να εμφανιστούν τα ακόλουθα σημεία και συμπτώματα:
- Καρδιαγγειακό σύστημα: διαταραχές αγωγιμότητας, καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμίες, ταχυκαρδία, υπόταση, σοκ, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις καρδιακή ανακοπή.
- Κεντρικό νευρικό σύστημα: υπνηλία, νωθρότητα, κώμα, αταξία, ανησυχία, διέγερση. υπερφλεξία, μυϊκή δυσκαμψία με χοροαθητοειδείς κινήσεις, σπασμοί.
- Άλλα: μυδρίαση, εφίδρωση, έμετος, αναπνευστική καταστολή, κυάνωση, πυρετός, ολιγουρία ή ανουρία. Υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές για παράταση του διαστήματος QT, "torsades de pointes" και θάνατο μετά από υπερδοσολογία.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο, επομένως η θεραπεία είναι ουσιαστικά συμπτωματική και υποστηρικτική. Ακόμη και η απλή υποψία υπερδοσολογίας με Tofranil, ειδικά σε παιδιά, απαιτεί άμεση νοσηλεία και συντήρηση υπό στενή επίβλεψη για τουλάχιστον 72 ώρες.
Εάν ο ασθενής έχει τις αισθήσεις του, προκαλέστε εμετό ή κάντε πλύση στομάχου το συντομότερο δυνατό. Εάν ο ασθενής είναι αναίσθητος, μην προκαλείτε εμετό και διασωληνώστε την τραχεία προτού προχωρήσετε σε γαστρική πλύση. Αυτά τα μέτρα πρέπει επίσης να λαμβάνονται 12 ώρες ή περισσότερο μετά την υπερδοσολογία, καθώς οι αντιχολινεργικές ιδιότητες του φαρμάκου μπορεί να καθυστερήσουν την γαστρική εκκένωση. Η χορήγηση ενεργού άνθρακα μπορεί να είναι χρήσιμη στη μείωση της απορρόφησης του φαρμάκου.
Τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπίζονται με σύγχρονες μεθόδους εντατικής θεραπείας, με συνεχή παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας, των αερίων του αίματος, των ηλεκτρολυτών. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να ληφθούν επείγοντα μέτρα, όπως αντισπασμωδική θεραπεία, τεχνητή αναπνοή, εγκατάσταση προσωρινού καρδιακού βηματοδότη, έγχυση διαλυμάτων για αύξηση του όγκου πλάσματος, ενδοφλέβια έγχυση στάγδην ντοπαμίνης ή δοβουταμίνης, ανάνηψη. Η χορήγηση φυσοστιγμίνης πρέπει να αποφεύγεται, καθώς έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής βραδυκαρδίας, ασυστόλης και επιληπτικών κρίσεων.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Tofranil, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Tofranil
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Tofranil μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες και παροδικές, δεν σχετίζονται πάντα με τη δόση ή τα επίπεδα στο πλάσμα και γενικά μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας ή πιθανώς τη μείωση της δόσης. Συχνά είναι δύσκολο να διακρίνουμε ανεπιθύμητες ενέργειες από συμπτώματα κατάθλιψης όπως κόπωση, διαταραχές ύπνου, διέγερση, άγχος, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία. Η εμφάνιση σοβαρών νευρολογικών ή ψυχικών ανεπιθύμητων ενεργειών απαιτεί διακοπή της θεραπείας.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις αντιχολινεργικές, νευρολογικές, ψυχικές και καρδιαγγειακές επιδράσεις. Στην πραγματικότητα, σε αυτούς τους ασθενείς η ικανότητα μεταβολισμού και αποβολής φαρμάκων μπορεί να μειωθεί, με τον κίνδυνο επίτευξης υψηλών συγκεντρώσεων στο πλάσμα σε θεραπευτικές δόσεις.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται σύμφωνα με τη συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Λοιμώξεις και προσβολές
Πολύ σπάνια: τερηδόνα.
Αλλαγές στο αίμα και το λεμφικό σύστημα
Πολύ σπάνια: ηωσινοφιλία, καταστολή του μυελού των οστών με λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία και πορφύρα. Ελα.
Αλλαγές στο ανοσοποιητικό σύστημα
Πολύ σπάνια: αναφυλακτική αντίδραση.
Αλλαγές στο ενδοκρινικό σύστημα
Πολύ σπάνια: σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH).
Αλλαγές στο μεταβολισμό και τη διατροφή
Πολύ συνηθισμένο: αύξηση βάρους.
Συχνές: ανορεξία.
Πολύ σπάνια: αλλαγές στο σάκχαρο στο αίμα, μείωση του βάρους.
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές: Ευφορία, ανησυχία, σύγχυση, παραλήρημα, παραισθήσεις, άγχος, διέγερση, μανία, υπομανία, αλλαγές της λίμπιντο, διαταραχές του ύπνου, αποπροσανατολισμός.
Σπάνια: ψυχωτικές διαταραχές, ιδέες / συμπεριφορές αυτοκτονίας (βλ. "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Πολύ σπάνια: επιθετικότητα.
Αλλαγές στο νευρικό σύστημα
Πολύ συχνές: τρόμος.
Συχνές: ζάλη, πονοκέφαλος, νάρκωση, υπνηλία, παραισθησία.
Σπάνια: σπασμοί.
Πολύ σπάνια: μυοκλωνία, εξωπυραμιδικές διαταραχές, αταξία, διαταραχές λόγου, ανωμαλίες ΗΕΓ, εγκεφαλικό επεισόδιο.
Διαταραχές των ματιών
Συχνές: θολή όραση, διαταραχές της οπτικής διαμονής, μειωμένη δακρύρροια.
Πολύ σπάνια: μυδρίαση, γλαύκωμα.
Αλλαγές στην ακουστική και αιθουσαία συσκευή
Πολύ σπάνια: εμβοές.
Καρδιακές αλλοιώσεις
Πολύ συχνές: φλεβοκομβική ταχυκαρδία, ανωμαλίες ΗΚΓ (π.χ. αλλαγές κύματος ST και Τ).
Συχνές: αρρυθμίες, αίσθημα παλμών, διαταραχές αγωγιμότητας (π.χ. διεύρυνση του συμπλέγματος QRS, μπλοκ διακλάδωσης, αλλοιώσεις της οδού PQ).
Πολύ σπάνια: καρδιακή ανεπάρκεια, παράταση του διαστήματος QT, κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή, "torsades de pointes", έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια.
Αλλαγές του αγγειακού συστήματος
Πολύ συχνές: εξάψεις, ορθοστατική υπόταση.
Πολύ σπάνια: πορφύρα, πετέχειες, αγγειόσπασμος, αυξημένη αρτηριακή πίεση.
Αλλαγές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Πολύ σπάνια: αλλεργική κυψελίτιδα (με ή χωρίς ηωσινοφιλία).
Αλλαγές στο γαστρεντερικό σύστημα
Πολύ συχνές: ξηροστομία, δυσκοιλιότητα.
Συχνές: ναυτία, έμετος, διάρροια.
Πολύ σπάνια: παραλυτικός ειλεός, στοματίτιδα, κοιλιακή δυσφορία, εξέλκωση της γλώσσας.
Αλλαγές στο ηπατοχολικό σύστημα
Συχνές: μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας.
Πολύ σπάνια: ηπατίτιδα (με ή χωρίς ίκτερο).
Αλλαγές στο δέρμα και στον υποδόριο ιστό
Πολύ συχνές: υπεριδρωσία.
Συχνές: αλλεργική δερματίτιδα (εξάνθημα, κνίδωση, ερύθημα).
Πολύ σπάνια: κνησμός, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, αλωπεκία, υπερχρωματισμός του δέρματος.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Συχνές: διαταραχές της ούρησης.
Πολύ σπάνια: κατακράτηση ούρων.
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Πολύ σπάνια: υπερτροφία μαστού, γαλακτόρροια.
Γενικές διαταραχές και αλλαγές στο σημείο χορήγησης
Συχνές: κόπωση.
Πολύ σπάνια: ασθένεια, οίδημα (εντοπισμένο ή γενικευμένο), πυρετός, αιφνίδιος θάνατος.
Συμπτώματα διακοπής
Τα ακόλουθα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μετά από απότομη διακοπή ή μείωση της δόσης: ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, διάρροια, αϋπνία, πονοκέφαλος, νευρικότητα και άγχος (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση"). Η συμμόρφωση με τις οδηγίες στο φύλλο οδηγιών χρήσης μειώνει τον κίνδυνο υπάρχοντα.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη
Δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Σύνθεση
Ένα επικαλυμμένο δισκίο 10 mg περιέχει: Δραστικό συστατικό: 10 mg υδροχλωρική ιμιπραμίνη.
Ένα επικαλυμμένο δισκίο 25 mg περιέχει: Δραστικό συστατικό: 25 mg υδροχλωρική ιμιπραμίνη.
Έκδοχα: γλυκερόλη. μονοϋδρική λακτόζη? στεατικό μαγνήσιο; αμυλο αραβοσιτου? στεαρικό οξύ; τάλκης; άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο · σακχαρόζη; μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? διοξείδιο τιτανίου; ποβιδόνη? μακρογόλη? κοποβιδόνη? κόκκινο οξείδιο του σιδήρου? υπερμελλόζη.
Φαρμακευτικές μορφές και περιεχόμενο
Επικαλυμμένα δισκία. Κουτί με 60 δισκία των 10 mg. κουτί των 50 δισκίων των 25 mg.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016.Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΚΕΥΗΣ TOFRANIL
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Επικαλυμμένα δισκία TOFRANIL 10 mg
Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει: Δραστικό συστατικό: υδροχλωρική ιμιπραμίνη 10 mg
Επικαλυμμένα δισκία TOFRANIL 25 mg
Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει: Δραστικό συστατικό: υδροχλωρική ιμιπραμίνη 25 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: μονοϋδρική λακτόζη, σακχαρόζη
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενήλικες
Καταθλιπτική φάση μανιοκαταθλιπτικής ψύχωσης. Αντιδραστική κατάθλιψη. Μασκαρεμένη κατάθλιψη. Νευρωτική κατάθλιψη. Κατάθλιψη στην πορεία της σχιζοφρενικής ψύχωσης. Συμπεριλαμβανομένων των καταθλίψεων. Σοβαρή κατάθλιψη κατά τη διάρκεια νευρολογικών παθήσεων ή άλλων οργανικών παθήσεων.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η δοσολογία και ο τρόπος χορήγησης πρέπει να καθορίζονται ξεχωριστά από τον θεράποντα ιατρό και να προσαρμόζονται στην κατάσταση του ασθενούς. Κατά κανόνα, θα πρέπει να προσπαθήσουμε να επιτύχουμε το βέλτιστο αποτέλεσμα με ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις και στη συνέχεια να τις αυξήσουμε σταδιακά και με προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς αυτή η κατηγορία ασθενών γενικά δείχνει πιο έντονη ανταπόκριση στο Tofranil από ό, τι σε ασθενείς μέσης ηλικίας.
Νοσηλευόμενοι ενήλικες
Ξεκινήστε με 25 mg 3 φορές την ημέρα και προοδευτικά αυξήστε κατά 25 mg ημερησίως στα 200 mg / ημέρα, τα οποία θα πρέπει να διατηρηθούν έως ότου παρατηρηθεί σαφής κλινική βελτίωση. Σε σοβαρές περιπτώσεις, 300 mg / ημέρα μπορούν να χορηγηθούν σε 3 διηρημένες δόσεις. Η δόση συντήρησης, που πρέπει να προσδιορίζεται κατά καιρούς για κάθε ασθενή, είναι συνήθως 100 mg / ημέρα.
Ενήλικες σε θεραπεία εξωτερικών ασθενών
Ξεκινήστε με 25 mg 1-3 φορές την ημέρα και σταδιακά αυξήστε έως και 150-200 mg / ημέρα, για να επιτευχθεί πάνω από μία εβδομάδα. Αυτή η δοσολογία θα διατηρηθεί έως ότου υπάρξει σαφής κλινική βελτίωση. Η δόση συντήρησης, που θα καθοριστεί περίπτωση κατά περίπτωση μειώνοντας σταδιακά τη δοσολογία, είναι συνήθως 50-100 mg την ημέρα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Στην αρχή της θεραπείας, χορηγήστε 10 mg ημερησίως για σταδιακή αύξηση έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη δόση των 30-50 mg ημερησίως σε διάστημα 10 ημερών, για να διατηρηθεί μέχρι το τέλος της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ηπατική ή / και νεφρική δυσλειτουργία
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4). Συνεπώς, η δοσολογία πρέπει να μειωθεί (βλέπε παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του TOFRANIL σε παιδιά και εφήβους δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η χρήση του TOFRANIL σε παιδιά και εφήβους αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Τρόπος χορήγησης
Μόνο για στοματική χορήγηση.
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Γνωστή υπερευαισθησία στα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά που ανήκουν στην ομάδα διβενζαζεπίνης.
Ταυτόχρονη ή εντός δύο εβδομάδων θεραπείας με αναστολέα μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) (βλέπε παράγραφο 4.5).
Γλαύκωμα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Υπερτροφία του προστάτη, πυλωρική στένωση και άλλες στένωση του στομάχου και του ουρογεννητικού συστήματος (βλέπε παράγραφο 4.4).
Συγκοπή. Διαταραχές του ρυθμού και της αγωγιμότητας του μυοκαρδίου (βλ. Παράγραφο 4.4).
Περίοδος αποκατάστασης μετά το έμφραγμα.
Γνωστή ή ύποπτη εγκυμοσύνη (βλ. Παράγραφο 4.6).
Θηλασμός (βλέπε παράγραφο 4.6).
Άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών (βλέπε παράγραφο 4.2).
Πορφυρία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αυτοκτονία / Αυτοκτονικός ιδεασμός
Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (γεγονότα που σχετίζονται με αυτοκτονία) (βλ. Παράγραφο 4.8). Αυτός ο κίνδυνος επιμένει έως ότου επιτευχθεί σημαντική ύφεση. Καθώς δεν μπορεί να υπάρξει βελτίωση κατά τις πρώτες εβδομάδες ή περισσότερο της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά μέχρι να συμβεί τέτοια βελτίωση. Η γενική κλινική εμπειρία είναι ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί στα πρώτα στάδια της ανάρρωσης.
Ασθενείς με ιστορικό γεγονότων που σχετίζονται με αυτοκτονία ή που εμφανίζουν σημαντικό βαθμό αυτοκτονικού ιδεασμού πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι γνωστό ότι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων ή απόπειρων αυτοκτονίας και πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Θεραπεία: Α η μετα-ανάλυση κλινικών δοκιμών που διεξήχθησαν με αντικαταθλιπτικά φάρμακα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία ψυχιατρικών διαταραχών έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς στην ηλικιακή ομάδα κάτω των 25 ετών ασθενών που έλαβαν αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Η φαρμακευτική θεραπεία πρέπει πάντα να σχετίζεται με στενή παρακολούθηση των ασθενών, ιδιαίτερα εκείνων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, ειδικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δόση. Οι ασθενείς (ή οι φροντιστές) θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη παρακολούθησης για τυχόν κλινική επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά ή σκέψεις ή ασυνήθιστες αλλαγές συμπεριφοράς και να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.
Σε αυτούς τους ασθενείς, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα τροποποίησης του θεραπευτικού σχήματος, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής της θεραπείας, ειδικά εάν αυτά τα συμπτώματα είναι σοβαρά, απότομα ή δεν αποτελούν μέρος των συμπτωμάτων που παρουσιάζει ο ασθενής πριν από τη θεραπεία (βλ. Επίσης "Διακοπή θεραπεία »στην ενότητα 4.4).
Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος υπερδοσολογίας, οι συνταγές του Tofranil θα πρέπει να είναι για τις ελάχιστες ποσότητες δισκίων χρήσιμες για την καλή διαχείριση των ασθενών.
Άλλες ψυχιατρικές επιδράσεις
Πολλοί ασθενείς με κρίσεις πανικού έχουν αναφέρει αυξημένο άγχος κατά την έναρξη της θεραπείας με Tofranil. αυτό το παράδοξο αποτέλεσμα είναι πολύ εμφανές τις πρώτες ημέρες της θεραπείας και στη συνέχεια εξαφανίζεται γενικά μέσα σε 2 εβδομάδες.
Περιστασιακά έχει παρατηρηθεί επιδείνωση ψυχωτικών καταστάσεων σε ασθενείς με σχιζοφρένεια που λαμβάνουν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.
Σε ασθενείς με διπολική συναισθηματική διαταραχή, σε θεραπεία με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, έχουν αναφερθεί επεισόδια μανίας ή υπομανίας κατά τη διάρκεια της καταθλιπτικής φάσης (βλέπε παράγραφο 4.8). Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία ή να διακοπεί η χορήγηση του Tofranil και να χορηγηθούν αντιψυχωσικά φάρμακα. Μετά παρακολουθώντας αυτά τα επεισόδια, η θεραπεία χαμηλής δόσης με Tofranil μπορεί να συνεχιστεί εάν είναι απαραίτητο.
Σε προδιατεθειμένους ασθενείς και σε ηλικιωμένους ασθενείς, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορεί να προκαλέσουν ψύχωση (παραληρητικές) ψευδαισθήσεις, ειδικά τη νύχτα. Αυτές οι διαταραχές εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες από τη διακοπή του φαρμάκου.
Η συγκεκριμένη βελτίωση της διάθεσης εμφανίζεται συχνά μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων όπως αϋπνία ή άγχος.
Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να μειώσουν την καρδιακή αγωγιμότητα, προκαλώντας καθυστερημένη ενδοκοιλιακή αγωγή, κολποκοιλιακό αποκλεισμό, επίπεδο Τ κύμα, ανύψωση του τμήματος ST και παράταση του διαστήματος QT. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν ταχυκαρδία.
Η θεραπεία με Tofranil πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο, καρδιομυοπάθεια και σε ηλικιωμένους ασθενείς, λόγω των ταχυκαρδικών και υποτασικών επιδράσεων αυτής της κατηγορίας προϊόντων. Σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται η παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας και η ηλεκτροκαρδιογραφία.
Η θεραπεία με Tofranil αντενδείκνυται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και διαταραχές καρδιακού ρυθμού και αγωγιμότητας (βλ. Παράγραφο 4.3).
Σε υπερθεραπευτικές δόσεις Tofranil, υπήρξαν μεμονωμένες περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QTc και πολύ σπάνιες περιπτώσεις κοιλιακής ταχυκαρδίας και αιφνίδιου θανάτου, που σχετίζονται κυρίως με υπερδοσολογία, αλλά και σε ορισμένες περιπτώσεις ταυτόχρονων θεραπειών που από μόνες τους «μπορεί» να οδηγήσουν σε παρατεταμένο διάστημα QTc (π.χ. θειοριδαζίνη).
Όταν χρησιμοποιείται με φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν σύνδρομο μακρού QT / torsades de pointes, το Tofranil μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο συνδρόμου μακρού QT και την ανάπτυξη torsades de pointes. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με αυτόν τον τύπο φαρμακευτικού προϊόντος (βλέπε παράγραφο 4.5).
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, καθώς μπορεί να εμφανιστεί πτώση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με ορθοστατική υπόταση ή κυκλοφορική δυσλειτουργία.
Σύνδρομο σεροτονίνης
Λόγω του κινδύνου σεροτονεργικής τοξικότητας, συνιστάται να ακολουθείτε την προτεινόμενη δοσολογία και εάν ταυτόχρονα χορηγείτε άλλους σεροτονεργικούς παράγοντες, οι αυξήσεις της δόσης πρέπει να γίνονται με προσοχή. Σε καταστάσεις όπου η ιμιπραμίνη, οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και οι αναστολείς επαναπρόσληψης των επινεφριδίων χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ή άλλα σεροτενεργικά φάρμακα, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα συνδρόμου σεροτονίνης όπως διαταραχές στη συμπεριφορά (σύγχυση, υπομανία, διέγερση). δυσλειτουργίες του νευρικού συστήματος (διάρροια, ρίγη, υπερπυρεξία, εφίδρωση, αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, ναυτία, έμετος) και αλλαγές στις νευρομυϊκές λειτουργίες (μυοκλώνος, υπερρεπλεξία, τρόμος, δυσκολία στο συντονισμό των κινήσεων), παραλήρημα και κώμα (βλέπε παράγραφο 4.5.).
Σπασμοί
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να μειώσουν το όριο επιληπτικών κρίσεων. Η χρήση τους, επομένως, σε επιληπτικά και σε ασθενείς με άλλους προδιαθεσικούς παράγοντες, όπως εγκεφαλική βλάβη διαφόρων αιτιολογιών, ταυτόχρονη χρήση νευροληπτικών, αποχή από αλκοόλ ή φάρμακα με αντισπασμωδικές ιδιότητες (π.χ. βενζοδιαζεπίνες), επιτρέπεται μόνο υπό στενή επίβλεψη του γιατρού Το Η εμφάνιση των επιληπτικών κρίσεων φαίνεται να εξαρτάται από τη δόση, επομένως δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση των συνιστώμενων ημερήσιων δόσεων. Σε περίπτωση επιληπτικών κρίσεων, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
Όπως και με άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, η ταυτόχρονη ηλεκτροσπασμοθεραπεία πρέπει να διεξάγεται μόνο από ιδιαίτερα έμπειρο προσωπικό.
Αντιχολινεργικά αποτελέσματα
Λόγω των αντιχολινεργικών ιδιοτήτων του, το Tofranil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με γλαύκωμα, υπερτροφία του προστάτη, πυλωρική στένωση και άλλες στενώσεις του γαστρεντερικού και του ουρογεννητικού συστήματος (βλέπε παράγραφο 4.3).
Η μείωση της δακρύρροιας και η συσσώρευση βλεννογόνων εκκρίσεων, λόγω των αντιχολινεργικών ιδιοτήτων των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, μπορεί να βλάψει το επιθήλιο του κερατοειδούς σε ασθενείς με φακούς επαφής.
Ιδιαίτερες κατηγορίες ασθενών
Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία και όγκους των επινεφριδίων (φαιοχρωμοκύτωμα, νευροβλάστωμα) καθώς μπορεί να προκληθούν υπερτασικές κρίσεις.
Απαιτείται επίσης προσοχή σε ασθενείς με υπερθυρεοειδή ή σε ασθενείς που λαμβάνουν σκευάσματα θυρεοειδούς, λόγω της πιθανότητας επιδείνωσης των καρδιακών παρενεργειών (βλ. Παράγραφο 4.5).
Στην περίπτωση ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία, οι παράμετροι της ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά (βλ. Παράγραφο 4.2).
Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση Tofranil σε ασθενείς με χρόνια δυσκοιλιότητα. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν παραλυτικό ειλεό, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ή κλινήρηδες ασθενείς για μεγάλα χρονικά διαστήματα.
Οι μακροχρόνιες θεραπείες με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση της συχνότητας της τερηδόνας των δοντιών.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς που είναι πιο ευαίσθητοι στην ορθοστατική υπόταση, καταστολή και πιθανή υπερτροφία του προστάτη.
Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
Παρόλο που υπήρξαν μόνο μεμονωμένες περιπτώσεις αλλοίωσης του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και, σε σπάνιες περιπτώσεις, ακοκκιοκυτταραιμίας, μετά από θεραπεία με Tofranil, είναι σκόπιμο να πραγματοποιούνται περιοδικοί έλεγχοι του αριθμού του αίματος και κλινική παρακολούθηση, ιδίως παρουσία συμπτωμάτων όπως πυρετό και πονόλαιμο ή άλλα συμπτώματα που σχετίζονται με πιθανή μόλυνση.
Αυτοί οι έλεγχοι ενδείκνυνται ιδιαίτερα κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας και κατά τη διάρκεια παρατεταμένων θεραπειών.
Αναισθησία
Πριν από τοπική ή γενική αναισθησία, ο αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερώνεται ότι ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία με Tofranil (βλ. Παράγραφο 4.5).
Διακοπή της θεραπείας
Θα πρέπει να αποφεύγεται η απότομη διακοπή της θεραπείας λόγω πιθανής εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Εάν αποφασιστεί η διακοπή της θεραπείας, η δοσολογία του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί όσο το δυνατόν γρηγορότερα, ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη ότι η απότομη διακοπή μπορεί να σχετίζεται με εμφάνιση συμπτωμάτων όπως ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, αϋπνία, πονοκέφαλος, νευρικότητα και άγχος (βλ. παράγραφο 4.8).
Φαρμακολογική παρακολούθηση
Σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο υπερδοσολογίας (ηλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς με ταυτόχρονη καρδιακή, ηπατική ή νεφρική νόσο), που είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία, οι οποίοι έχουν σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες ή που υποβάλλονται σε πολλαπλή φαρμακευτική αγωγή, μπορεί να ενδείκνυται η αξιολόγηση της εφαρμογής της παρακολούθησης συγκεντρώσεις φαρμάκων στο πλάσμα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων κάτω των 18 ετών. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν για την κατάθλιψη σε παιδιά αυτής της ηλικιακής ομάδας δεν απέδειξαν αποτελεσματικότητα για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Μελέτες με άλλα αντικαταθλιπτικά, ιδίως εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, ανέδειξαν τον κίνδυνο αυτοκτονίας, αυτοτραυματισμού και σχετικής εχθρότητας. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί επίσης να συμβεί με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.
Επιπλέον, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συνδέονται με κίνδυνο ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας σε παιδιά και εφήβους σχετικά με την ανάπτυξη, την ωρίμανση και τη γνωστική και συμπεριφορική ανάπτυξη δεν είναι διαθέσιμα.
Λακτόζη και σακχαρόζη
Τα επικαλυμμένα με δισκία Tofranil περιέχουν λακτόζη και σακχαρόζη.
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, δυσανεξία στη φρουκτόζη, ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης / γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Συνιστάται να μην καταναλώνονται αλκοολούχα ποτά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tofranil (βλ. Παράγραφο 4.7).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης : Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν πρέπει να συνδυάζονται με ΜΑΟ λόγω πιθανότητας σοβαρών παρενεργειών (υπερθερμία, σπασμοί, υπερτασική κρίση, μυόκλωνος, διέγερση, παραλήρημα, κώμα). Η ίδια προσοχή πρέπει να τηρείται κατά τη χορήγηση ΜΑΟ μετά από προηγούμενη θεραπεία με Tofranil. Και στις δύο περιπτώσεις, μετά από μια κατάλληλη περίοδο πλύσης δύο εβδομάδων μεταξύ των δύο φαρμακευτικών προϊόντων, το Tofranil ή το φάρμακο MAOI θα πρέπει αρχικά να χορηγείται σε χαμηλές δόσεις, οι οποίες στη συνέχεια μπορούν να αυξηθούν σταδιακά με παρακολούθηση των επιπτώσεων (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να χορηγηθούν μόνο 24 ώρες μετά τη χορήγηση αναστρέψιμου αναστολέα ΜΑΟ τύπου Α, όπως η μοκλοβεμίδη. Ωστόσο, το διάστημα 2 εβδομάδων έκπλυσης θα πρέπει σε κάθε περίπτωση να τηρείται εάν ο αναστολέας ΜΑΟ-Α χορηγηθεί μετά από θεραπεία με τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό (βλ. παράγραφο 4.3).
Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) : η ταυτόχρονη χορήγηση μπορεί να προκαλέσει πρόσθετες επιδράσεις στο σεροτονεργικό σύστημα. Τα SSRI όπως η φλουοξετίνη, η παροξετίνη, η σερτραλίνη ή η σιταλοπράμη είναι ισχυροί αναστολείς του CYP2D6. Η φλουβοξαμίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP1A2 και ένας αναστολέας μεσαίου επιπέδου του CYP2D6.Επομένως, η χρήση SSRIs μαζί με ιμιπραμίνη μπορεί να οδηγήσει σε έκθεση σε αυξημένες συγκεντρώσεις ιμιπραμίνης στο πλάσμα με σχετικές κυρίως καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες. Επομένως, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας της ιμιπραμίνης.
Άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα : Οι ταυτόχρονες εφαρμογές μπορούν να προκαλέσουν πρόσθετες επιδράσεις στο οροτινεργικό σύστημα. Σε καταστάσεις όπου οι αναστολείς επαναπρόσληψης ιμιπραμίνης και νορεπινεφρίνης-σεροτονίνης (SNRIs) χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ή άλλα σεροτονινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα όπως το λίθιο, μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο σεροτονίνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση.
Κατασταλτικές ουσίες του ΚΝΣ : Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να τονίσουν τη δράση του αλκοόλ και άλλων κατασταλτικών φαρμάκων του ΚΝΣ, όπως υπνωτικά, ηρεμιστικά, αγχολυτικά και αναισθητικά.
Νευροληπτικά : η ταυτόχρονη χορήγηση νευροληπτικών και τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα του τελευταίου, μείωση του κατωφλίου επιληπτικών κρίσεων και έναρξη επιληπτικών κρίσεων. Η ταυτόχρονη χορήγηση θειοριδαζίνης μπορεί να προκαλέσει σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες.
Από του στόματος αντιμυκητιασική, τερβιναφίνη : Η ταυτόχρονη χορήγηση ιμιπραμίνης και τερβιναφίνης, ενός ισχυρού αναστολέα του CYP2D6, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση και συσσώρευση ιμιπραμίνης και δεσιπραμίνης. Επομένως, όταν χορηγείται με τερβιναφίνη, η ιμιπραμίνη μπορεί να χρειάζεται προσαρμογή της δόσης.
Αναστολείς αδρενεργικών νευρώνων : τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά εμποδίζουν τη συναπτική ανάκτηση της γουανεθιδίνης και άλλων υπερτασικών παραγόντων που δρουν κεντρικά με παρόμοιους μηχανισμούς δράσης, μειώνοντας τη θεραπευτική τους δράση. Επομένως, συνιστάται η χορήγηση φαρμάκων με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης σε ασθενείς που χρειάζονται αντιυπερτασική θεραπεία (π.χ. διουρητικά, αγγειοδιασταλτικά ή β -αποκλειστές).
Αντιπηκτικά : Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστέλλοντας τον ηπατικό μεταβολισμό φαρμακευτικών προϊόντων κουμαρίνης, ενδέχεται να αυξήσουν την αντιπηκτική δράση. Συνιστάται συνεπώς προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων προθρομβίνης πλάσματος.
Αντιχολινεργικά φάρμακα : απαιτείται χρήση παρασυμπαθολυτικών φαρμάκων (π.χ. φαινοθειαζίνες, αντιισταμινικά, ατροπίνη, διπεριδένιο ή άλλα αντιπαρκινσονικά φάρμακα) καθώς τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να ενισχύσουν τις επιδράσεις τους στο μάτι, το κεντρικό νευρικό σύστημα, το έντερο και την ουροδόχο κύστη.
Συμπαθητικομιμητικά φάρμακα Τα συμπαθητικομιμητικά φάρμακα (π.χ. αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ισοπρεναλίνη, εφεδρίνη, φαινυλεφρίνη) δεν πρέπει να χορηγούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τα αποτελέσματα των οποίων, ειδικά αυτά στην καρδιά και την κυκλοφορία, μπορούν να τονιστούν σημαντικά.
Η συσχέτιση μεταξύ ιμιπραμίνης και L-dopa διευκολύνει την εμφάνιση υπότασης και καρδιακών αρρυθμιών.
Ο ασθενής πρέπει επίσης να αποφεύγει τη χρήση ρινικών αποσυμφορητικών και προϊόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του άσθματος και της πολίνωσης, που περιέχουν συμπαθομιμητικές ουσίες.
Κινιδίνη : Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αντιαρρυθμικά κινιδίνη.
Επαγωγείς ηπατικών ενζύμων : Φάρμακα που ενεργοποιούν το ηπατικό ένζυμο μονο-οξυγονάσης (π.χ. καρβαμαζεπίνη, βαρβιτουρικά, φαινυτοΐνη, νικοτίνη, από του στόματος αντισυλληπτικά) μπορούν να επιταχύνουν το μεταβολισμό της ιμιπραμίνης και συνεπώς να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της στο πλάσμα, μειώνοντας έτσι την αποτελεσματικότητά της. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις της φαινυτοΐνης και της καρβαμαζεπίνης στον ορό μπορεί να αυξηθούν, με αποτέλεσμα ανεπιθύμητες ενέργειες. Η δοσολογία αυτών των φαρμάκων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί, ενώ διάφορες φαινοθειαζίνες, αλοπεριδόλη και σιμετιδίνη μπορούν να καθυστερήσουν την αποβολή τους αυξάνοντας τη συγκέντρωση στο αίμα τους. Η σύνδεση της ιμιπραμίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μπορεί να μειωθεί με ανταγωνισμό φαινυτοΐνης, φαινυλοβουταζόνης, ακετυλοσαλικυλικού οξέος, σκοπολαμίνης και φαινοθειαζινών.
Σιμετιδίνη, μεθυλφαινιδάτη : καθώς αυτά τα φάρμακα αυξάνουν τη συγκέντρωση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στο πλάσμα, η δοσολογία των τελευταίων πρέπει να μειωθεί σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης.
Οιστρογόνα : έχει διαπιστωθεί ότι η ταυτόχρονη χορήγηση οιστρογόνων μπορεί να προκαλέσει σε ορισμένες περιπτώσεις ένα παράδοξο αποτέλεσμα μείωσης της αποτελεσματικότητας και ταυτόχρονα αύξησης της τοξικότητας του Tofranil.
Φάρμακα που προκαλούν παράταση του διαστήματος QTc : Η παράταση του διαστήματος QTc και η πρόκληση ταχυκαρδίας torsade de pointes μπορεί να είναι το αποτέλεσμα της συνδυασμένης χορήγησης ιμιπραμίνης με μια ουσία ικανή να παρατείνει το διάστημα QTc (π.χ. θειοριδαζίνη, σισαπρίδη, κοτριμοξαζόλη) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου : Η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα της ιμιπραμίνης στο πλάσμα ως αποτέλεσμα παρεμβολών στο μεταβολισμό της ιμιπραμίνης.
Β -αποκλειστές : Η λαβεταλόλη και η προπρανολόλη αυξάνουν τη συγκέντρωση της ιμιπραμίνης στο πλάσμα.
Παρασκευάσματα θυρεοειδούς : πιθανότητα επιδείνωσης των καρδιακών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι μελέτες σε ζώα σχετικά με τις επιδράσεις στην εγκυμοσύνη ή / και την ανάπτυξη και / ή την ανάπτυξη του εμβρύου / εμβρύου κατά τη διάρκεια και μετά τη γέννηση είναι ανεπαρκείς. Με βάση ανθρώπινα δεδομένα, υπάρχει η υποψία ότι η ιμιπραμίνη μπορεί να προκαλέσει αναπτυξιακές διαταραχές όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Καθώς έχουν αναφερθεί μεμονωμένες αναφορές για πιθανή σχέση μεταξύ της χρήσης τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και δυσμενών επιδράσεων στο έμβρυο (αναπτυξιακές διαταραχές), η θεραπεία με Tofranil θα πρέπει να να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλέπε παράγραφο 4.3).
Βρέφη των οποίων οι μητέρες είχαν πάρει το Tofranil μέχρι τον τοκετό είχαν συμπτώματα στέρησης κατά τις πρώτες ώρες της ημέρας όπως δύσπνοια, λήθαργο, ευερεθιστότητα, κολικούς, υπόταση ή υπέρταση, τρόμο ή κράμπες.
Ωρα ταίσματος
Καθώς η ιμιπραμίνη και ο μεταβολίτης της δεσμεθυλιμιπραμίνη περνούν στο μητρικό γάλα, η θεραπεία με Tofranil θα πρέπει να διακόπτεται σταδιακά σε θηλάζουσες γυναίκες ή θα πρέπει να συμβουλεύονται οι ασθενείς να διακόψουν τον θηλασμό (βλ. Παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Οι ασθενείς που λαμβάνουν Tofranil πρέπει να προειδοποιούνται για την πιθανή εμφάνιση θολής όρασης, υπνηλίας, καταστολής, ζάλης και θόλωσης της συνείδησης και άλλων διαταραχών του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε τέτοιες περιπτώσεις, δεν πρέπει να οδηγούν, να χειρίζονται μηχανήματα ή να εκτελούν εργασίες που απαιτούν τέλεια εγρήγορση.
Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να προειδοποιούνται ότι η λήψη αλκοολούχων ποτών ή άλλων φαρμάκων μπορεί να ενισχύσει αυτές τις επιδράσεις (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες και παροδικές, δεν σχετίζονται πάντα με τη δόση ή τα επίπεδα στο πλάσμα και γενικά μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας ή πιθανώς τη μείωση της δόσης. Συχνά είναι δύσκολο να διακριθούν οι παρενέργειες από τα συμπτώματα της κατάθλιψης όπως κόπωση, ασθένεια, διαταραχές ύπνου, ανησυχία, διέγερση, άγχος, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία.
Η εμφάνιση σοβαρών νευρολογικών ή ψυχωτικών ανεπιθύμητων ενεργειών απαιτεί διακοπή της θεραπείας.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις αντιχολινεργικές, νευρολογικές, ψυχικές και καρδιαγγειακές επιδράσεις. Στην πραγματικότητα, σε αυτούς τους ασθενείς η ικανότητα μεταβολισμού και αποβολής φαρμάκων μπορεί να μειωθεί, με τον κίνδυνο επίτευξης υψηλών συγκεντρώσεων στο πλάσμα σε θεραπευτικές δόσεις.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται σύμφωνα με τη συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Πολύ σπάνιο : ηωσινοφιλία, καταστολή του μυελού των οστών με λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, αδενίτιδα.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Πολύ σπάνιο : αναφυλακτικές αντιδράσεις
Ενδοκρινικές παθήσεις
Πολύ σπάνιο : ακατάλληλη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH).
Μεταβολικές και διατροφικές ασθένειες :
Πολύ κοινό : ανώμαλη αύξηση βάρους
κοινός : νευρική ανορεξία
Πολύ σπάνιο : απώλεια βάρους
Psychυχικές διαταραχές
κοινός : ευφορία, ανησυχία, σύγχυση, παραλήρημα, παραισθήσεις, άγχος, διέγερση, μανία, υπομανία (βλ. παράγραφο 4.4), διαταραχές της λίμπιντο, διαταραχές ύπνου, αποπροσανατολισμός.
Σπάνιος : ψυχωτικές διαταραχές.
Πολύ σπάνιο : επίθεση
Αγνωστο : αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορές αυτοκτονίας (βλ. παράγραφο 4.4).
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ κοινό : τρόμος
κοινός : ζάλη, πονοκέφαλος, νάρκωση, υπνηλία, παραισθησία (βλέπε παράγραφο 4.7).
Σπάνιος : σπασμοί.
Πολύ σπάνιο : μυοκλωνία, εξωπυραμιδικές διαταραχές, αταξία, διαταραχές λόγου, εγκεφαλικό σε εξέλιξη.
Αγνωστο : δυσγευσία.
Οφθαλμικές παθολογίες
κοινός : θολή όραση, προβλήματα διαμονής, μειωμένη δακρύρροια.
Πολύ σπάνιο : μυδρίαση, γλαύκωμα.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Πολύ σπάνιο : εμβοές.
Καρδιακές παθολογίες
Πολύ κοινό : φλεβοκομβική ταχυκαρδία
κοινός : αρρυθμία, αίσθημα παλμών, διαταραχές αγωγιμότητας (π.χ. επέκταση του συμπλέγματος QRS, μπλοκ βράγχια, αλλαγές στα τμήματα PQ).
Πολύ σπάνιο : Παράταση QT, καρδιαγγειακή ανεπάρκεια, κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή, torsades de pointes, έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Αγγειακές παθολογίες
Πολύ κοινό : εξάψεις, ορθοστατική υπόταση.
Πολύ σπάνιο : αγγειοσπασμός.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Πολύ σπάνιο : αλλεργική κυψελίτιδα (με ή χωρίς ηωσινοφιλία).
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ κοινό : ξηροστομία, δυσκοιλιότητα.
κοινός : ναυτία, έμετος, διάρροια.
Πολύ σπάνιο : παραλυτικός ειλεός, στοματίτιδα, κοιλιακή δυσφορία, εξέλκωση της γλώσσας, οδοντική τερηδόνα.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Πολύ σπάνιο : ηπατίτιδα (με ή χωρίς ίκτερο).
Διαταραχές του δέρματος και των υποδόριων ιστών
Πολύ κοινό : υπεριδρωσία.
κοινός : αλλεργική δερματίτιδα, εξάνθημα, κνίδωση.
Πολύ σπάνιο : κνησμός, πορφύρα, πετέχειες, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, αλωπεκία, υπερχρωματισμός του δέρματος.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
κοινός : διαταραχές της ούρησης.
Πολύ σπάνιο : κατακράτηση ούρων.
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Πολύ σπάνιο : υπερτροφία του μαστού (γυναικομαστία), γαλακτόρροια.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
κοινός : εξάντληση.
Πολύ σπάνιο : εξασθένιση, οίδημα (τοπικό ή γενικευμένο), πυρεξία, αιφνίδιος θάνατος.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Πολύ κοινό : μη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα, (π.χ. αλλαγές στο τμήμα ST και στο κύμα Τ).
κοινός : μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας.
Πολύ σπάνιο : ανώμαλη τιμή γλυκόζης αίματος, μη φυσιολογικό ΗΕΓ, παρατεταμένο ηλεκτροκαρδιογράφημα QT, αυξημένη αρτηριακή πίεση.
Συμπτώματα απόσυρσης φαρμάκων
Τα ακόλουθα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μετά τη διακοπή ή την απότομη μείωση της δόσης: ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, διάρροια, ρίγη, εφίδρωση, μυοσκελετικός πόνος, αϋπνία, πονοκέφαλος, νευρικότητα, ευερεθιστότητα, ζάλη, αδιαθεσία και άγχος. Συνεπώς, συνιστάται η σταδιακή μείωση της δόσης της ιμιπραμίνης όταν δεν απαιτείται πλέον θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κατάγματα οστών
Επιδημιολογικές μελέτες, που διεξήχθησαν κυρίως σε ασθενείς ηλικίας 50 ετών και άνω, δείχνουν αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων οστών σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs). Ο μηχανισμός που ευθύνεται για αυτόν τον κίνδυνο είναι άγνωστος.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης παρατηρηθεί με την κατηγορία φαρμάκων TCA: νευρικότητα, δυσαρθρία, δυσκινησία, σύνδρομο σεροτονίνης, συγκοπή, ξηροφθαλμία, περιπτώσεις ανικανότητας, περιπτώσεις καρδιομυοπάθειας.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Υπερδοσολογία
Τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με Tofranil είναι παρόμοια με αυτά που αναφέρθηκαν για άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Οι κυριότερες αλλαγές εντοπίζονται σε καρδιακό και νευρολογικό επίπεδο. Στα παιδιά, η τυχαία λήψη Tofranil σε οποιαδήποτε δόση θα πρέπει να θεωρείται σοβαρή και δυνητικά θανατηφόρα.
Σημάδια και συμπτώματα
Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως εντός 4 ωρών από την κατάποση του φαρμάκου και φτάνουν στη μέγιστη σοβαρότητα μετά από 24 ώρες. Λόγω της επιβραδυνόμενης απορρόφησης (επιδείνωση των αντιχολινεργικών επιδράσεων λόγω υπερδοσολογίας), του μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής και της εντεροηπατικής ανακυκλοφορίας του φαρμάκου, ασθενής θα πρέπει να θεωρείται σε κίνδυνο για 4-6 ημέρες.
Ενδέχεται να εμφανιστούν τα ακόλουθα σημεία και συμπτώματα:
Καρδιαγγειακό σύστημα : διαταραχές αγωγιμότητας, καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμίες, ταχυκαρδία, υπόταση, σοκ, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις καρδιακή ανακοπή.
Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές για παράταση του διαστήματος QT torsade de pointes και θάνατο μετά από υπερδοσολογία.
Κεντρικό νευρικό σύστημα : υπνηλία, νωθρότητα, κώμα, αταξία, ανησυχία, διέγερση. υπερφλεξία, μυϊκή δυσκαμψία με χοροαθητοειδείς κινήσεις, σπασμοί, θόλωση της συνείδησης και σύνδρομο σεροτονίνης.
Αλλα : υποθερμία, μυδρίαση, εφίδρωση, ξηροστομία, έμετος, δυσκοιλιότητα, αναπνευστική καταστολή, κυάνωση, πυρετός, ολιγουρία ή ανουρία.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο, επομένως η θεραπεία είναι ουσιαστικά συμπτωματική και υποστηρικτική.
Ακόμη και η απλή υποψία υπερδοσολογίας με Tofranil, ειδικά σε παιδιά, απαιτεί άμεση νοσηλεία και συντήρηση υπό στενή επίβλεψη για τουλάχιστον 72 ώρες.
Εάν ο ασθενής έχει τις αισθήσεις του, προκαλέστε εμετό ή κάντε πλύση στομάχου το συντομότερο δυνατό. Εάν ο ασθενής είναι αναίσθητος, μην προκαλείτε εμετό και διασωληνώστε την τραχεία προτού προχωρήσετε σε γαστρική πλύση. Αυτά τα μέτρα πρέπει επίσης να λαμβάνονται 12 ώρες ή περισσότερο μετά την υπερδοσολογία, καθώς οι αντιχολινεργικές ιδιότητες του φαρμάκου μπορεί να καθυστερήσουν την γαστρική εκκένωση. Η χορήγηση ενεργού άνθρακα μπορεί να είναι χρήσιμη στη μείωση της απορρόφησης του φαρμάκου.
Τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπίζονται με τυπικές μεθόδους εντατικής θεραπείας, με συνεχή παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας, των αερίων αίματος, των ηλεκτρολυτών. Εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να ληφθούν επείγοντα μέτρα όπως αντισπασμωδική θεραπεία, τεχνητή αναπνοή, εγκατάσταση προσωρινού καρδιακού βηματοδότη, έγχυση διαλυμάτων σχεδιασμένων για αύξηση του όγκου πλάσματος, ενδοφλέβια έγχυση στάγδην ντοπαμίνης ή δοβουταμίνης, ανάνηψη. Η χορήγηση φυσοστιγμίνης πρέπει να αποφεύγεται, καθώς έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής βραδυκαρδίας, ασυστόλης και επιληπτικών κρίσεων.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα:
Oanυχαναληπτικό-Αντικαταθλιπτικό- Μη εκλεκτικός αναστολέας της επαναπρόσληψης μονοαμίνης.
Κωδικός ATC: N06A A02
Μηχανισμός δράσης
Το ευρύ φαρμακολογικό φάσμα της ιμιπραμίνης περιλαμβάνει α-αδρενολυτικές, αντιισταμινικές, αντιχολινεργικές και αντισειρονεργικές ιδιότητες (μπλοκ υποδοχέων 5-ΗΤ). Ωστόσο, η κύρια θεραπευτική δράση συνδέεται με την αναστολή της νευρωνικής επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης (ΝΑ) και σεροτονίνης ( 5-ΗΤ).
Η ιμιπραμίνη ανήκει στην κατηγορία των «μικτών» αναστολέων επαναπρόσληψης, δηλαδή αναστέλλει τόσο την επαναπρόσληψη νορεπινεφρίνης όσο και σεροτονίνης σε ίση ποσότητα.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η υδροχλωρική ιμιπραμίνη απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως στην εντερική οδό. Η πρόσληψη τροφής δεν μεταβάλλει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της ιμιπραμίνης.
Μετά από από του στόματος χορήγηση 50 mg ιμιπραμίνης τρεις φορές την ημέρα για 10 ημέρες, οι συγκεντρώσεις της ιμιπραμίνης και της δεσμεθυλιμιπραμίνης στο πλάσμα φθάνουν στο σταθερό μέσο επίπεδο στα 33-85 ng / mL και 43-109 ng / mL, αντίστοιχα.
Η βιοδιαθεσιμότητα της ιμιπραμίνης εξαρτάται από το άτομο (κυμαίνεται από περίπου 25 έως 50%). Λόγω σημαντικής ηπατικής επίδρασης πρώτης διέλευσης, η βιοδιαθεσιμότητα της ιμιπραμίνης είναι περίπου 50% χαμηλότερη όταν χορηγείται από το στόμα σε σύγκριση με την παρεντερική οδό χορήγησης.
Κατανομή
Η ιμιπραμίνη είναι περίπου 86% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σχετίζονται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Ο μέσος όγκος κατανομής είναι περίπου 21 L / kg σωματικού βάρους.
Η συνολική κάθαρση της ιμιπραμίνης από το πλάσμα, που υπολογίζεται μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 1 L / min. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ιμιπραμίνης από το πλάσμα εξαρτάται από το άτομο και κυμαίνεται από 9 έως 20 ώρες.
Η ιμιπραμίνη διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και περνά στο μητρικό γάλα. Η ιμιπραμίνη και ο μεταβολίτης της δεσμεθυλιμιπραμίνη βρίσκονται στο ανθρώπινο γάλα σε συγκεντρώσεις παρόμοιες με αυτές στο πλάσμα.
Βιομετασχηματισμός
Η ιμιπραμίνη υφίσταται υψηλή επίδραση πρώτης διέλευσης και μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό από το ήπαρ.
Κατ 'αρχήν, η ιμιπραμίνη Ν-απομεθυλιώνεται στη μορφή της Ν-δεσμεθυλιμιπραμίνης (δεσιπραμίνη) (ενεργός μεταβολίτης) από τα CYP3A4, CYP2C19 και CYP1A2. Η ιμιπραμίνη και η δεσιπραμίνη υφίστανται υδρόλυση, καταλύονται από το CYP2D6 για να σχηματίσουν 2-υδροξυμιπραμίνη (ενεργός μεταβολίτης) και 2-υδροξιδιπραμίνη (ενεργός μεταβολίτης).
Ο κύριος μεταβολίτης, η δεσμεθυλιμιπραμίνη ή η δεσιπραμίνη, έχει ελαφρώς μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής από το μητρικό μόριο.Η υδρόλυση αυτών των δύο μορίων παράγει άλλους ενεργούς μεταβολίτες που απενεργοποιούνται μέσω σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα υδατοδιαλυτές ουσίες που απεκκρίνονται στα ούρα ή τη χολή.
Εξάλειψη
Η ιμιπραμίνη αποβάλλεται από το αίμα με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής 19 ώρες.
Περίπου το 80% απεκκρίνεται στα ούρα και περίπου το 20% με τα κόπρανα, κυρίως με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών. Οι ποσότητες αμετάβλητης ιμιπραμίνης και δεσμεθυλιμιπραμίνης που απεκκρίνονται στα ούρα ανέρχονται περίπου στο 5% και 6%, αντίστοιχα, ενώ μόνο μικρές ποσότητες βρίσκονται στα κόπρανα.
Ειδικές κατηγορίες ασθενών
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, λόγω μειωμένης μεταβολικής κάθαρσης, οι συγκεντρώσεις της ιμιπραμίνης στο πλάσμα είναι υψηλότερες από αυτές που βρέθηκαν σε νεαρούς ασθενείς, είναι σκόπιμο να χορηγούνται χαμηλότερες δόσεις ιμιπραμίνης σε αυτούς από ασθενείς άλλων ηλικιακών ομάδων (βλ. Παράγραφο 4.2).
Στα παιδιά, οι μέσες τιμές κάθαρσης και ημιζωής αποβολής δεν διαφέρουν σημαντικά από εκείνες που βρέθηκαν στους ενήλικες, αλλά υπάρχει μεγάλη διακύμανση μεταξύ των ατόμων.
Δεν υπήρξαν αλλαγές στη νεφρική απέκκριση της ιμιπραμίνης και των μη συζευγμένων βιολογικά ενεργών μεταβολιτών σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, ενώ υπήρξαν αυξημένες συγκεντρώσεις συζευγμένων μεταβολιτών στο πλάσμα που θεωρούνται βιολογικά ανενεργοί. Η κλινική σημασία αυτών των δεδομένων είναι άγνωστη. (Βλ. Παράγραφο 4.2) Το
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η ιμιπραμίνη δεν είναι δυνητικά μεταλλαξιογόνος ή καρκινογόνος. Πειραματικές μελέτες σε αρουραίους, ποντικούς, κουνέλια και πιθήκους έδειξαν ότι η ιμιπραμίνη που χορηγείται από το στόμα δεν είναι δυνητικά τερατογόνος. Κατά τη διάρκεια πειραμάτων που διεξήχθησαν με ιμιπραμίνη που χορηγήθηκαν σε υψηλές δόσεις και παρεντερικά, διαπιστώθηκε σοβαρή μητρική τοξικότητα και εμβρυοτοξικότητα, αλλά χωρίς οριστικά δεδομένα για το τερατογόνο δυναμικό.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Γλυκερόλη? μονοϋδρική λακτόζη? στεατικό μαγνήσιο; αμυλο αραβοσιτου? στεαρικό οξύ; τάλκης; άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο · σακχαρόζη; μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? διοξείδιο τιτανίου; ποβιδόνη? μακρογόλη? κοποβιδόνη? κόκκινο οξείδιο του σιδήρου? υπερμελλόζη.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Επικαλυμμένα δισκία TOFRANIL 10 mg
5 χρόνια
Επικαλυμμένα δισκία TOFRANIL 25 mg
4 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Κανένας.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Επικαλυμμένα δισκία TOFRANIL 10 mg
Μη τοξική κυψέλη PVC.
Κουτί που περιέχει 60 επικαλυμμένα δισκία των 10 mg.
Επικαλυμμένα δισκία TOFRANIL 25 mg
Κυψέλες PVC / PE / PVDC-Al
Κουτί που περιέχει 50 επικαλυμμένα δισκία των 25 mg.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Amdipharm Limited
3 Burlington Road - Δουβλίνο 4 - Temple Chambers Ireland
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
TOFRANIL 10 mg επικαλυμμένα δισκία - 60 δισκία - A.I.C. ν 014969024
TOFRANIL 25 mg επικαλυμμένα δισκία - 50 δισκία - A.I.C. ν 014969012
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Επικαλυμμένα δισκία TOFRANIL 10 mg
Πρώτη έγκριση: 11.03.1961
Ανανέωση: 01.06.2005
Επικαλυμμένα δισκία TOFRANIL 25 mg
Πρώτη έγκριση: 12.03.1959
Ανανέωση: 30.11.2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
15/10/2016