Ενεργά συστατικά: Zofenopril (Zofenopril calcium)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Bifril; Σε τι χρησιμεύει;
Το BIFRIL περιέχει 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg ασβεστίου zofenopril το οποίο ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση που ονομάζονται αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE).
Το BIFRIL χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων καταστάσεων:
- υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση)?
- καρδιακή προσβολή (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου) σε άτομα που ενδέχεται να παρουσιάζουν σημεία ή συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας ή όχι και που δεν έχουν λάβει θεραπεία για τη διάλυση θρόμβων αίματος (θρομβολυτική θεραπεία).
Αντενδείξεις Όταν το Bifril δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το BIFRIL εάν:
- είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του BIFRIL (βλ. παράγραφο - "Τι περιέχει το BIFRIL" ").
- είχατε προηγούμενες αλλεργικές αντιδράσεις σε άλλο αναστολέα ΜΕΑ, όπως καπτοπρίλη ή εναλαπρίλη.
- είχατε προηγούμενα σοβαρά επεισόδια πρηξίματος και κνησμού στο πρόσωπο, τη μύτη και το λαιμό (αγγειονευρωτικό οίδημα) που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ ή εάν πάσχετε από κληρονομικό / ιδιοπαθές αγγειονευρωτικό οίδημα (ταχεία διόγκωση του δέρματος, του πεπτικού σωλήνα και άλλων οργάνων) Το
- υποφέρουν από σοβαρά ηπατικά προβλήματα.
- υποφέρουν από στένωση των αρτηριών των νεφρών.
- είναι πέρα από τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης (είναι προτιμότερο να αποφεύγετε τη λήψη του BIFRIL ακόμη και στα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης - βλ. Ενότητα: Εγκυμοσύνη).
- είστε γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός εάν χρησιμοποιείτε αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης.
- έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Bifril
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το BIFRIL εάν:
- έχουν υψηλή αρτηριακή πίεση και προβλήματα με το συκώτι και τα νεφρά
- έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση λόγω νεφρικού προβλήματος ή στένωση της νεφρικής αρτηρίας (νεοαγγειακή υπέρταση).
- πρόσφατα υποβλήθηκε σε μεταμόσχευση νεφρού.
- είναι σε αιμοκάθαρση?
- βρίσκεστε σε αφαίρεση LDL (διαδικασία παρόμοια με την αιμοκάθαρση που καθαρίζει το αίμα σας από επιβλαβής χοληστερόλη)
- έχουν ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα της ορμόνης αλδοστερόνης στο αίμα (πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός).
- έχουν στένωση της καρδιακής βαλβίδας (στένωση αορτής) ή πάχυνση των τοιχωμάτων της καρδιάς (υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια).
- έχουν ή έχουν υποστεί ψωρίαση (δερματική νόσος που χαρακτηρίζεται από φολιδωτές ροζ κηλίδες) ·
- λαμβάνει θεραπεία απευαισθητοποίησης ("ενέσεις αλλεργίας") για τσιμπήματα εντόμων.
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- «ανταγωνιστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ» (AIIRA) (επίσης γνωστός ως σαρτάνοι - π.χ. βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη, ιρβεσαρτάνη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με τον διαβήτη.
- αλισκιρέν.
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη νεφρική σας λειτουργία, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (για παράδειγμα κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Δείτε επίσης πληροφορίες στην ενότητα "Μην πάρετε το Bifril".
Όταν παίρνετε το BIFRIL, η αρτηριακή σας πίεση μπορεί να πέσει σε πολύ χαμηλά επίπεδα, ειδικά μετά τη λήψη της πρώτης δόσης (αυτό είναι πιο πιθανό εάν παίρνετε διουρητικά ταυτόχρονα, εάν είστε αφυδατωμένοι ή εάν είστε σε χαμηλή δίαιτα. Περιεκτικότητα σε αλάτι) Εάν συμβεί αυτό, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας και ξαπλώστε ανάσκελα.
Εάν πρόκειται να χειρουργηθείτε, ενημερώστε τον αναισθησιολόγο σας ότι παίρνετε BIFRIL πριν λάβετε αναισθησία. Αυτό θα βοηθήσει τον αναισθησιολόγο να ελέγξει την αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό του κατά τη διάρκεια της διαδικασίας.
Επίσης, εάν πάσχετε από καρδιακές προσβολές (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου) και εάν:
- έχετε χαμηλή αρτηριακή πίεση (<100mmHg) ή είστε σε κυκλοφορικό σοκ (που προκύπτει από το καρδιακό σας πρόβλημα)
- Το BIFRIL δεν είναι το συνιστώμενο φάρμακο για εσάς.
- είναι άνω των 75 ετών
- Το BIFRIL πρέπει να χρησιμοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή.
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε (ή θα μπορούσατε) να είστε έγκυος. Η χρήση του BIFRIL στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε πάνω από τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης, καθώς το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Παράγραφο "Εγκυμοσύνη" ) ..
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών καθώς η ασφάλειά του δεν έχει τεκμηριωθεί
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Bifril
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε:
- φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα (καλιοσυντηρητικά διουρητικά, όπως σπιρονολακτόνη, τριαμτερένιο, αμιλορίδιο ή συμπληρώματα καλίου), υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο.
- ιτίου (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαταραχών της διάθεσης).
- αναισθητικά?
- ναρκωτικά (όπως μορφίνη) ·
- αντιψυχωσικά φάρμακα (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και παρόμοιων ασθενειών).
- αντικαταθλιπτικά ή τρικυκλικά, π.χ. αμιτριπτυλίνη και κλομιπραμίνη.
- άλλα φάρμακα για υψηλή αρτηριακή πίεση και αγγειοδιασταλτικά (συμπεριλαμβανομένων των β -αποκλειστών, των άλφα αναστολέων και των διουρητικών όπως η υδροχλωροθειαζίδη, η φουροσεμίδη, η τορασεμίδη). Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις: Εάν παίρνετε ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA) ή αλισκιρένη (βλ. Επίσης πληροφορίες στις ενότητες "Μην πάρετε το Bifril" και "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις").
- νιτρογλυκερίνη και άλλα νιτρικά που χρησιμοποιούνται για πόνο στο στήθος (στηθάγχη).
- αντιόξινα συμπεριλαμβανομένης της σιμετιδίνης (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καούρας και του έλκους του στομάχου).
- κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται μετά τη μεταμόσχευση οργάνων) και άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (φάρμακα που καταστέλλουν την άμυνα του οργανισμού).
- αλλοπουρινόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας).
- ινσουλίνη και άλλα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα ·
- κυτταροστατικοί παράγοντες (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρκίνου ή ασθενειών που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα).
- κορτικοστεροειδή (ισχυρά αντιφλεγμονώδη φάρμακα).
- προκαϊναμίδη (χρησιμοποιείται για τον έλεγχο των ακανόνιστων καρδιακών παλμών).
- μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, όπως ασπιρίνη ή ιβουπροφαίνη).
- συμπαθητικομιμητικά φάρμακα (φάρμακα που επηρεάζουν το νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άσθματος ή του πυρετού του σανού και πιεστικών αμινών όπως η αδρεναλίνη).
BIFRIL με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Το BIFRIL μπορεί να ληφθεί είτε με φαγητό είτε με άδειο στομάχι, αλλά είναι προτιμότερο να παίρνετε το δισκίο με νερό. Το αλκοόλ αυξάνει την υποτασική δράση του BIFRIL (μείωση της αρτηριακής πίεσης). συμβουλευτείτε το γιατρό σας για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την κατανάλωση αλκοόλ ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Ο γιατρός σας συνήθως θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το BIFRIL πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί του BIFRIL. Το BIFRIL δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης σας. να λαμβάνεται μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης, καθώς το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Το BIFRIL δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει ένα άλλο φάρμακο που είναι κατάλληλο για εσάς εάν επιθυμείτε να συνεχίσετε το θηλασμό και ιδιαίτερα εάν θηλασμός πρόωρου μωρού.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή κόπωση. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα
Το BIFRIL περιέχει λακτόζη
Αυτό το προϊόν περιέχει λακτόζη. Εάν γνωρίζετε ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Bifril: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το BIFRIL αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Το BIFRIL μπορεί να ληφθεί με φαγητό ή με άδειο στομάχι. Είναι προτιμότερο να παίρνετε το δισκίο με νερό.
Θεραπεία υπέρτασης (υπέρταση)
Η κανονική αρχική δόση του BIFRIL είναι 15 mg μία φορά την ημέρα. Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει σταδιακά τη δόση σας (συνήθως σε διαστήματα τεσσάρων εβδομάδων) για να βρει την καλύτερη δόση για εσάς. Μακροπρόθεσμα αντιυπερτασικά αποτελέσματα επιτυγχάνονται κανονικά με μια δόση 30 mg BIFRIL που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Η μέγιστη δόση είναι 60 mg την ημέρα, η οποία μπορεί να ληφθεί ως εφάπαξ δόση ή σε δύο διηρημένες δόσεις
Εάν είστε αφυδατωμένοι, έχετε ανεπάρκεια άλατος ή παίρνετε διουρητικά, μπορεί να χρειαστεί να ξεκινήσετε τη θεραπεία με BIFRIL 7,5 mg.
Προβλήματα στο ήπαρ ή στα νεφρά
Εάν έχετε ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ή μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, ο γιατρός σας θα ξεκινήσει τη θεραπεία με τη μισή κανονική θεραπευτική δόση του BIFRIL (15 mg). Εάν είστε σε αιμοκάθαρση θα πρέπει να ξεκινήσετε τη θεραπεία με το ένα τέταρτο της κανονικής θεραπευτικής δόσης (7,5 mg).
Καρδιακή προσβολή (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου)
Η θεραπεία με BIFRIL πρέπει να ξεκινά μέσα στις πρώτες 24 ώρες μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων. Πάρτε τα δισκία BIFRIL δύο φορές την ημέρα, το πρωί και το βράδυ ως εξής:
- 7,5 mg δύο φορές την ημέρα, την πρώτη και τη δεύτερη ημέρα της θεραπείας.
- 15mg δύο φορές την ημέρα, την τρίτη και τέταρτη ημέρα της θεραπείας.
- από την πέμπτη ημέρα και μετά, η δόση πρέπει να αυξηθεί στα 30 mg δύο φορές την ημέρα.
- Ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει τη δόση ή τη μέγιστη δόση που λαμβάνετε με βάση τις μετρήσεις της αρτηριακής σας πίεσης.
- η θεραπεία θα συνεχιστεί για έξι εβδομάδες ή περισσότερο εάν τα συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας επιμένουν.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Bifril
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση BIFRIL από την κανονική
Εάν κατά λάθος πάρετε περισσότερα δισκία από ό, τι πρέπει, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών (πάρτε μαζί σας τυχόν υπόλοιπα δισκία, το κουτί ή αυτό το φύλλο οδηγιών). Τα πιο συχνά συμπτώματα και σημάδια υπερδοσολογίας είναι η χαμηλή αρτηριακή πίεση με λιποθυμία (υπόταση), πολύ χαμηλός καρδιακός ρυθμός (βραδυκαρδία), μη φυσιολογικές εξετάσεις αίματος (ηλεκτρολύτες) και νεφρική δυσλειτουργία.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το BIFRIL
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε την κανονική σας δόση την επόμενη ημέρα. Ωστόσο, εάν η καθυστέρηση είναι πολύ μεγάλη (π.χ. αρκετές ώρες) έτσι ώστε ο χρόνος για την επόμενη δόση σας να είναι πολύ κοντά, παραλείψτε τη χαμένη δόση και πάρτε την επόμενη απευθείας την προγραμματισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το ξεχασμένο δισκίο.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το BIFRIL
Πάντα να συμβουλεύεστε το γιατρό σας πριν σταματήσετε τη θεραπεία με BIFRIL, είτε το παίρνετε για υψηλή αρτηριακή πίεση είτε μετά από καρδιακή προσβολή.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του BIFRIL, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Bifril
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το BIFRIL μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους. Οι περισσότερες παρενέργειες που σχετίζονται με τους αναστολείς ΜΕΑ είναι αναστρέψιμες και εξαφανίζονται μετά το τέλος της θεραπείας.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε λιγότερα από ένα στα 10 άτομα που έλαβαν θεραπεία):
- κούραση
- ναυτία ή / και έμετος
- ζάλη
- πονοκέφαλο
- βήχας.
Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε λιγότερα από 1 στα 100 άτομα που έλαβαν θεραπεία):
- γενική αδυναμία
- μυϊκές κράμπες
- εξάνθημα
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (εντοπίζονται σε λιγότερα από ένα άτομα στα 1000 υπό θεραπεία):
- γρήγορο πρήξιμο και κνησμός ιδιαίτερα του προσώπου, του στόματος και του λαιμού με πιθανή δυσκολία στην αναπνοή.
Εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν για το BIFRIL, οι ακόλουθες επιδράσεις έχουν αναφερθεί γενικά για αναστολείς ΜΕΑ:
- σοβαρή πτώση της αρτηριακής πίεσης στην αρχή της θεραπείας ή με αύξηση της δόσης με ζάλη, θολή όραση, λιποθυμία (συγκοπή).
- αυξημένος ή ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός, αίσθημα παλμών και πόνος στο στήθος (καρδιακή προσβολή ή στηθάγχη) ·
- απώλεια συνείδησης, ξαφνική ζάλη, ξαφνικό θόλωμα της όρασης, αδυναμία ή / και απώλεια της αίσθησης αφής στη μία πλευρά του σώματος (παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο ή εγκεφαλικό επεισόδιο).
- περιφερικό οίδημα (πρήξιμο των άκρων από συσσώρευση υγρού), χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν στέκεστε, πόνος στο στήθος, μυϊκοί πόνοι και / ή κράμπες.
- μειωμένη λειτουργία των νεφρών, αλλαγές στην ποσότητα ούρων ημερησίως, παρουσία πρωτεΐνης στα ούρα (πρωτεϊνουρία), ανικανότητα.
- κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία
- αλλεργικές ενέργειες όπως εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός, ξεφλούδισμα του δέρματος, ερυθρότητα, χαλάρωση και φουσκάλες του δέρματος (τοξική επιδερμική νεκρόλυση), επιδείνωση της ψωρίασης (ασθένεια του δέρματος που χαρακτηρίζεται από φολιδωτές ροζ περιοχές), τριχόπτωση (αλωπεκία).
- αυξημένη εφίδρωση και εξάψεις
- αλλαγές στη διάθεση, κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου, αλλοιωμένες αισθήσεις του δέρματος όπως κάψιμο, τσίμπημα ή μυρμήγκιασμα (παραισθησία), διαταραχές της ισορροπίας, σύγχυση, κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές), διαταραχές της γεύσης, θολή όραση.
- δυσκολίες στην αναπνοή, στένωση των αεραγωγών του πνεύμονα (βρογχόσπασμος), ιγμορίτιδα, βουλωμένη μύτη (ρινίτιδα), φλεγμονή της γλώσσας (γλωσσίτιδα), βρογχίτιδα.
- κιτρίνισμα του δέρματος (ίκτερος), φλεγμονή του ήπατος ή του παγκρέατος (ηπατίτιδα, παγκρεατίτιδα), απόφραξη του λεπτού εντέρου (ειλεός).
- αλλαγές στις αιματολογικές εξετάσεις όπως μετρήσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκών αιμοσφαιρίων ή αιμοπεταλίων ή μείωση όλων των αιμοσφαιρίων (πανκυτταροπενία).
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε ότι μώλωπες εύκολα ή εάν εμφανίσετε ανεξήγητο πονόλαιμο ή πυρετό.
- αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (τρανσαμινάσες) και χολερυθρίνης, αυξημένα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης στο αίμα.
- αναιμία λόγω διάσπασης των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αιμολυτική αναιμία) που μπορεί να συμβεί εάν πάσχετε από ανεπάρκεια G6PD (γλυκόζη-6φωσφορική αφυδρογονάση)
- Υπογλυκαιμία.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πάρετε το BIFRIL πέρα από την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη "ΛΗΞΗ".
Μην πετάτε φάρμακα στην αποχέτευση. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το BIFRIL
Το δραστικό συστατικό είναι ζοφενοπρίλη ασβέστιο 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Τα άλλα συστατικά είναι: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδής άνυδρη πυριτία, υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), μακρογόλη 400 και μακρογόλη 6000 (βλ. Παράγραφο "BIFRIL περιέχει λακτόζη").
Περιγραφή της εμφάνισης του BIFRIL και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το BIFRIL 7.5 διατίθεται ως στρογγυλά λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με κυρτές όψεις σε συσκευασίες των 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 ή 100 και σε συσκευασίες των 50 και 56 σε διάτρητη κυψέλη. Ανά μονάδα δόσης Το
Το BIFRIL 15 διατίθεται ως επιμήκη λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε συσκευασίες των 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ή 100 και σε συσκευασίες των 50 και 56 σε διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης.
Το BIFRIL 30 διατίθεται ως επιμήκη λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε συσκευασίες των 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ή 100 και σε συσκευασίες των 50 και 56 σε διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης.
Το BIFRIL 60 διατίθεται ως επιμήκη λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε συσκευασίες των 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ή 100 και σε συσκευασίες των 50 και 56 σε διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΖΙΑ BIFRIL ΕΠΙΤΡΑΠΕΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο BIFRIL 7,5 mg περιέχει 7,5 mg ζοφενοπρίλης ασβεστίου ισοδύναμο με 7,2 mg ζοφενοπρίλης.
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο BIFRIL 15 mg περιέχει 15 mg ζοφενοπρίλης ασβεστίου ισοδύναμο με 14,3 mg ζοφενοπρίλης.
Κάθε BIFRIL 30 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 30 mg ζοφενοπρίλης ασβεστίου ισοδύναμο με 28,7 mg ζοφενοπρίλης.
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο BIFRIL 60 mg περιέχει 60 mg ασβεστίου zofenopril ισοδύναμο με 57,3 mg ασβεστίου zofenopril.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε BIFRIL 7,5 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 17,35 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε BIFRIL 15 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 34,7 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε BIFRIL 30 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 69,4 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο BIFRIL 60 mg περιέχει 138,8 mg μονοϋδρικής λακτόζης
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
BIFRIL 7,5 mg:
Στρογγυλά λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με κυρτά πρόσωπα.
BIFRIL 15 mg, 30 mg και 60 mg:
Λευκά, επιμήκη επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με γραμμή βαθμολογίας.
Το δισκίο μπορεί να χωριστεί σε ίσα μισά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπέρταση
Το BIFRIL ενδείκνυται για τη θεραπεία ήπιας έως μέτριας βασικής αρτηριακής υπέρτασης.
Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
Το BIFRIL ενδείκνυται στη θεραπεία, που ξεκίνησε εντός των πρώτων 24 ωρών, ασθενών με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, με ή χωρίς σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, οι οποίοι είναι αιμοδυναμικά σταθεροί και δεν έχουν λάβει θρομβολυτική θεραπεία.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το BIFRIL μπορεί να ληφθεί πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα. Η δόση πρέπει να τιτλοποιείται με βάση τη θεραπευτική ανταπόκριση του ασθενούς.
Υπέρταση:
Η ανάγκη για θεραπευτική προσαρμογή της δόσης καθορίζεται με μέτρηση της αρτηριακής πίεσης αμέσως πριν από μια νέα χορήγηση. Η δόση πρέπει να αυξάνεται ανά διαστήματα τεσσάρων εβδομάδων.
Ασθενείς που δεν είναι υποογκαιμικοί και χωρίς εξάντληση άλατος:
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με 15 mg άπαξ ημερησίως, αυξάνοντας τη δόση έως ότου επιτευχθεί ο βέλτιστος έλεγχος της αρτηριακής πίεσης.
Η αποτελεσματική δόση είναι συνήθως 30 mg μία φορά την ημέρα.
Η μέγιστη δόση είναι 60 mg ημερησίως για χορήγηση ως εφάπαξ δόση ή σε δύο διηρημένες δόσεις.
Σε περίπτωση ανεπαρκούς θεραπευτικής απόκρισης, μπορούν να προστεθούν άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, όπως διουρητικά (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4, 4.5 και 5.1).
Ασθενείς με υποψία υποογκαιμίας ή εξάντληση αλατιού:
Μπορεί να εμφανιστούν επεισόδια υπότασης με την πρώτη χορήγηση του προϊόντος σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (βλ. Παράγραφο 4.4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Η έναρξη της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ απαιτεί διόρθωση της υποογκαιμίας ή / και εξάντληση του άλατος, διακοπή της προϋπάρχουσας διουρητικής θεραπείας για δύο έως τρεις ημέρες πριν από την αναστολή του ΜΕΑ και αρχική δόση 15 mg ημερησίως. Εάν τα παραπάνω δεν είναι δυνατά, η δόση πρέπει να είναι 7,5 mg την ημέρα.
Οι ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο οξείας σοβαρής υπότασης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, κατά προτίμηση στο νοσοκομείο, μετά την πρώτη δόση, για όσο διάστημα χρειάζεται για να επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα, και κάθε φορά που αυξάνεται η θεραπευτική δόση των αναστολέων του ΜΕΑ. Και / ή διουρητικών Το Τα παραπάνω θα πρέπει επίσης να ισχύουν για ασθενείς με στηθάγχη ή εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις για τους οποίους η υπερβολική υπόταση θα μπορούσε να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα.
Δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση:
Σε υπερτασικούς ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης> 45 mL / min) το BIFRIL μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην ίδια δόση και δοσολογία μία φορά ημερησίως, όπως για ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
Η αρχική δόση και το δοσολογικό σχήμα του BIFRIL για υπερτασικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση πρέπει να είναι το ένα τέταρτο από αυτό που ενδείκνυται σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Πρόσφατες κλινικές παρατηρήσεις έδειξαν «υψηλή συχνότητα αναφυλακτοειδών αντιδράσεων σε ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης που πραγματοποιήθηκαν με μεμβράνες υψηλής ροής ή κατά την αφαίρεση LDL (βλ. Παράγραφο 4.4« Προειδοποιήσεις και ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση »).
Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών):
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένα άτομα με φυσιολογική κάθαρση κρεατινίνης.
Σε ηλικιωμένα άτομα με μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης (λιγότερο από 45 ml / min), συνιστάται η μισή ημερήσια δόση.
Η κάθαρση κρεατινίνης μπορεί να υπολογιστεί από την κρεατινίνη ορού χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:
Αυτός ο τύπος παρέχει την κάθαρση κρεατινίνης στους άνδρες. Στις γυναίκες η τιμή που λαμβάνεται πρέπει να πολλαπλασιαστεί με 0,85.
Δοσολογία σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια:
Σε υπερτασικούς ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η αρχική δόση του BIFRIL είναι η μισή από την αναμενόμενη σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Το BIFRIL αντενδείκνυται σε υπερτασικούς ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών):
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του BIFRIL στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Συνεπώς, η χρήση του φαρμάκου δεν συνιστάται.
Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
Η θεραπεία με BIFRIL θα πρέπει να ξεκινήσει εντός 24 ωρών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου και να συνεχιστεί για έξι εβδομάδες.
Η δοσολογία έχει ως εξής:
1η και 2η ημέρα: 7,5 mg κάθε 12 ώρες
3η και 4η ημέρα: 15 mg κάθε 12 ώρες
από την 5η ημέρα και μετά: 30 mg κάθε 12 ώρες.
Σε περίπτωση χαμηλής συστολικής αρτηριακής πίεσης (≤120 mmHg) κατά την έναρξη της θεραπείας ή κατά τις πρώτες τρεις ημέρες μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου, η ημερήσια δόση δεν πρέπει να αυξηθεί. Σε περίπτωση υπότασης (≤100 mmHg) η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί με την τελευταία ανεκτή δόση. Σε περίπτωση σοβαρής υπότασης (τιμές κάτω των 90 mmHg που ανιχνεύθηκαν σε δύο διαδοχικές μετρήσεις τουλάχιστον μία ώρα η μία από την άλλη) θα πρέπει να γίνεται θεραπεία με BIFRIL διακόπηκε.
Μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να επανεκτιμηθούν και η θεραπεία να διακοπεί εάν δεν υπάρχει πλέον κανένα σημάδι δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας ή καρδιακής ανεπάρκειας. Παρουσία τέτοιων συμπτωμάτων, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί μακροπρόθεσμα.
Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να λαμβάνουν τυπικές θεραπείες, όπως νιτρικά άλατα, ασπιρίνη ή βήτα-αναστολείς, ανάλογα με την περίπτωση.
Δοσολογία σε ηλικιωμένους:
Σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου άνω των 75 ετών, το BIFRIL πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και αιμοκάθαρση:
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του BIFRIL δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου που πάσχουν από νεφρική ανεπάρκεια ή υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Επομένως, το BIFRIL δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε τέτοιους ασθενείς.
Δοσολογία σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του BIFRIL δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου με ηπατική ανεπάρκεια. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη ζοφενοπρίλη ασβέστιο, σε οποιονδήποτε άλλο αναστολέα ΜΕΑ ή σε έκδοχο που αποτελεί το φάρμακο.
• Ιστορικό αγγειονευρωτικού οιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.
• Κληρονομικό / ιδιοπαθές αγγειονευρωτικό οίδημα.
• Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
• Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
• Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εκτός εάν προστατεύονται από αποτελεσματική αντισύλληψη.
• Διμερής ή μονόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας σε ασθενείς με μονό νεφρό.
• Η ταυτόχρονη χρήση του Bifril με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2) (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπόταση:
Όπως και άλλοι αναστολείς ΜΕΑ, το BIFRIL μπορεί να προκαλέσει υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, ειδικά μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης, ωστόσο, οι περιπτώσεις συμπτωματικής υπότασης σε μη επιπλεγμένους υπερτασικούς ασθενείς είναι σπάνιες.
Είναι πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με υποογκαιμία και εξάντληση ηλεκτρολυτών που προκαλείται από θεραπεία με διουρητικά, δίαιτα χαμηλή σε νάτριο, αιμοκάθαρση, διάρροια ή έμετο ή σε ασθενείς με σοβαρή εξαρτώμενη από ρενίνη υπέρταση (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).
Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με ή χωρίς σχετική νεφρική ανεπάρκεια, έχει παρατηρηθεί συμπτωματική υπόταση. Αυτή η κατάσταση είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί σε ασθενείς με σοβαρότερο βαθμό καρδιακής ανεπάρκειας ως αποτέλεσμα της χρήσης υψηλών δόσεων διουρητικών βρόχου, σε ασθενείς με υπονατριαιμία ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Σε αυτούς τους ασθενείς με υψηλό κίνδυνο συμπτωματικής υπότασης, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, κατά προτίμηση στο νοσοκομείο, σε χαμηλές δόσεις και με προσεκτική προσαρμογή της δοσολογίας.
Εάν είναι δυνατόν, τα διουρητικά πρέπει να διακόπτονται προσωρινά κατά την έναρξη της θεραπείας με BIFRIL. Αυτές οι εκτιμήσεις ισχύουν επίσης για εκείνους τους ασθενείς με στηθάγχη ή εγκεφαλοαγγειακή νόσο στους οποίους μια υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης θα μπορούσε να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα.
Εάν εμφανιστεί υπόταση, τοποθετήστε τον ασθενή σε ύπτια θέση. Εάν είναι απαραίτητο, επαναφέρετε τον όγκο με ενδοφλέβια έγχυση κανονικού φυσιολογικού ορού. Η έναρξη της υπότασης, μετά την αρχική δόση, δεν αποκλείει τη δυνατότητα επακόλουθης ακριβούς προσαρμογής της δοσολογίας του φαρμάκου.
Σε ορισμένους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που έχουν φυσιολογική ή χαμηλή αρτηριακή πίεση, μπορεί να συμβεί περαιτέρω μείωση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης με τη χορήγηση του BIFRIL. Αυτό είναι ένα αναμενόμενο αποτέλεσμα και συνήθως δεν αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Εάν η υπόταση γίνει συμπτωματική, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας με BIFRIL.
Υπόταση στο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου:
Η θεραπεία με BIFRIL δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου εάν υπάρχει κίνδυνος πρόσθετης μείζονος αιμοδυναμικής κατάθλιψης μετά από θεραπεία με αγγειοδιασταλτικό. Πρόκειται για ασθενείς με καρδιογόνο σοκ συστολική πίεση. Σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, η θεραπεία με BIFRIL μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπόταση. Εάν η υπόταση επιμένει (συστολική πίεση
Έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια:
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του BIFRIL δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου με ηπατική ανεπάρκεια. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε τέτοιους ασθενείς.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου ηλικίας> 75 ετών το BIFRIL πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Ασθενείς με νεοαγγειακή υπέρταση:
Σε ασθενείς με νεοαγγειακή υπέρταση και προϋπάρχουσα αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της προσαγωγικής αρτηρίας στον μοναχικό νεφρό, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας όταν λαμβάνετε θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Η θεραπεία με διουρητικά μπορεί να είναι αιτία. η νεφρική λειτουργία μπορεί να συμβεί ακόμη και με μικρές μόνο αλλαγές στην κρεατινίνη ορού ακόμη και σε ασθενείς με μονόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας. Εάν κριθεί απολύτως απαραίτητο, η θεραπεία με BIFRIL θα πρέπει να ξεκινήσει στο νοσοκομείο, υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, σε χαμηλές δόσεις και με προσεκτική προσαρμογή της δοσολογίας. Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με διουρητικά κατά την έναρξη της θεραπείας με BIFRIL και παρακολουθείτε στενά τη νεφρική λειτουργία κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:
Χρησιμοποιήστε το BIFRIL με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια καθώς απαιτούν μείωση της δόσης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να πραγματοποιείται στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, ανάλογα με την περίπτωση. Νεφρική ανεπάρκεια έχει αναφερθεί σε σχέση με τη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή με νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας. Κρεατινίνη αίματος, ιδιαίτερα όταν υποβάλλεται σε ταυτόχρονη διουρητική αγωγή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μείωση της δόσης Μπορεί να είναι αναγκαίοι αναστολείς ΜΕΑ ή / και διακοπή της χορήγησης διουρητικών. Συνιστάται στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του BIFRIL σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου με νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας (κρεατινίνη ορού ≥2,1 mg / dl και πρωτεϊνουρία ≥500 mg / ημέρα) και καρδιακή προσβολή μυοκαρδίου, το BIFRIL δεν πρέπει να χρησιμοποιηθούν
Ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση
Οι ασθενείς υπό αιμοκάθαρση που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ, χρησιμοποιώντας μεμβράνες πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής (π.χ. AN 69), μπορεί να εμφανίσουν αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις όπως: οίδημα προσώπου, έξαψη, υπόταση και δύσπνοια μέσα σε λίγα λεπτά από την «έναρξη» της αιμοκάθαρσης. Συνιστάται η χρήση εναλλακτικών μεμβρανών ή η χρήση άλλου τύπου αντιυπερτασικού φαρμάκου.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του BIFRIL σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση δεν έχουν τεκμηριωθεί. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε τέτοιους ασθενείς.
Ασθενείς που υποβάλλονται σε αφαίρεση LDL
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ που υπέστησαν αφαίρεση LDL με θειική δεξτράνη (βλ. Παραπάνω).
Συνιστάται να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς ένα φάρμακο που ανήκει σε άλλη κατηγορία αντιυπερτασικών παραγόντων.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά την απευαισθητοποίηση ή σε περίπτωση τσιμπήματος εντόμων
Σπάνια, ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ έχουν αναφέρει αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις που απειλούν τη ζωή κατά τη διάρκεια της θεραπείας απευαισθητοποίησης (π.χ. δηλητήριο υμενόπτερα) ή μετά από τσιμπήματα εντόμων. Στους ίδιους ασθενείς, αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή παρακράτηση των αναστολέων του ΜΕΑ, αλλά επανεμφανίστηκαν μετά από ακούσια επαναχορήγηση του ίδιου φαρμάκου. Επομένως, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ που υποβάλλονται σε διαδικασίες απευαισθητοποίησης.
Μεταμόσχευση νεφρού
Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χορήγηση του BIFRIL σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού.
Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός
Οι ασθενείς με πρωτογενή αλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φάρμακα που δρουν μέσω "αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Συνεπώς η χρήση αυτού του προϊόντος δεν συνιστάται".
Αγγειοοίδημα
Αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, των βλεννογόνων, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα έχει εμφανιστεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, ειδικά κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ωστόσο, η εμφάνιση σοβαρού αγγειοοιδήματος μπορεί να συμβεί μετά από μακροχρόνια θεραπεία με αναστολέα ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ και αντικαταστήστε τη θεραπεία με φάρμακα που ανήκουν σε "άλλη κατηγορία".
Αγγειοοίδημα που επηρεάζει τη γλώσσα, τη γλωττίδα ή τον λάρυγγα μπορεί να είναι θανατηφόρο. Ξεκινήστε αμέσως θεραπεία έκτακτης ανάγκης που περιλαμβάνει, αλλά δεν περιορίζεται απαραίτητα: 1: 1000 (0,3-) υποδόρια έγχυση διαλύματος αδρεναλίνης. 0,5 ml) ή αργή ενδοφλέβια έγχυση αδρεναλίνης 1 mg / ml (για να αραιωθεί όπως υποδεικνύεται), με στενή παρακολούθηση ηλεκτροκαρδιογραφίας και αρτηριακής πίεσης Ο ασθενής πρέπει να νοσηλεύεται και να παρακολουθείται για τουλάχιστον 12-24 ώρες και να παίρνει εξιτήριο μόνο μετά από πλήρη ύφεση των συμπτωμάτων που παρουσιάζονται.
Ακόμη και σε περιπτώσεις που υπάρχει μόνο οίδημα της γλώσσας, χωρίς αναπνευστική δυσχέρεια, η παρακολούθηση του ασθενούς είναι απαραίτητη, καθώς η θεραπεία με αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή μπορεί να μην είναι επαρκής.
Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης προκαλούν περισσότερο αγγειοοίδημα σε μαύρους ασθενείς παρά σε μη μαύρους ασθενείς.
Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος εάν λάβουν αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Παράγραφο 4.3. Αντενδείξεις).
Βήχας
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με BIFRIL μπορεί να εμφανιστεί ένας ξηρός και μη παραγωγικός βήχας, ο οποίος εξαφανίζεται με τη διακοπή του φαρμακευτικού προϊόντος.
Ο βήχας που προκαλείται από αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση του βήχα.
Ηπατική ανεπάρκεια
Σπάνια, οι αναστολείς του ΜΕΑ έχουν συσχετιστεί με ένα σύνδρομο που αρχικά παρουσιάζεται με χολοστατικό ίκτερο και εξελίσσεται σε φονική ηπατική νέκρωση και (μερικές φορές) θάνατο. Ο μηχανισμός αυτού του συνδρόμου δεν είναι γνωστός. Εάν εμφανιστεί ίκτερος ή αύξηση του ενζύμου του ήπατος σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται και να πραγματοποιείται η κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.
Υπερκαλιαιμία
Μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.
Οι ασθενείς σε κίνδυνο για υπερκαλιαιμία περιλαμβάνουν εκείνους με νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη ή ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο ή ασθενείς που χρησιμοποιούν άλλες δραστικές ουσίες που σχετίζονται με αυξημένα επίπεδα καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη ). Εάν η ταυτόχρονη χρήση των προαναφερθέντων φαρμάκων κριθεί κατάλληλη, θα πρέπει να γίνεται συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.5).
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1). Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης. Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Χειρουργική / αναισθησία
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση ή κατά την αναισθησία, η χρήση αναστολέων ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσει υπόταση ή ακόμη και υποτασικό σοκ, επειδή ο σχηματισμός αγγειοτενσίνης ΙΙ αποκλείεται ως απάντηση στην αντισταθμιστική αύξηση της ρενίνης. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό. Σταματήστε τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ , παρακολουθείτε προσεκτικά τον όγκο του αίματος.
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Οι αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με στένωση μιτροειδούς βαλβίδας και απόφραξη εξόδου αριστερής κοιλίας.
Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση
Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία και αναιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Ο κίνδυνος ουδετεροπενίας φαίνεται να σχετίζεται με τον τύπο και τη δόση και επίσης εξαρτάται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Σπάνια παρατηρείται σε ασθενείς χωρίς επιπλοκές αλλά μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας, ειδικά σε σχέση με αγγειακή νόσο κολλαγόνου (π.χ. συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, σκληρόδερμα) και ανοσοκατασταλτική φαρμακευτική θεραπεία, Θεραπεία με αλλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη ή όταν υπάρχει συνδυασμός αυτών των παραγόντων. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν σοβαρές λοιμώξεις οι οποίες σε ορισμένες περιπτώσεις δεν ανταποκρίθηκαν σε εντατική αντιβιοτική θεραπεία.
Εάν το BIFRIL χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς, θα πρέπει να πραγματοποιείται αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων και διαφορική μέτρηση πριν από την έναρξη της θεραπείας, σε διαστήματα 2 εβδομάδων κατά τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας με ζοφενοπρίλη και περιοδικά στη συνέχεια. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δώστε οδηγίες στους ασθενείς να αναφέρουν τυχόν σημάδια λοίμωξης, (π.χ. πονόλαιμο, πυρετό), όταν πρόκειται να πραγματοποιηθούν διαφορετικές μετρήσεις. Σε περίπτωση διάγνωσης (ουδετερόφιλα μικρότερα από 1.000 / mm3) ή υποψίας ουδετεροπενίας, σταματήστε να παίρνετε ζοφενοπρίλη και άλλα ταυτόχρονα φάρμακα (βλ. Παράγραφο 4.5).
είναι αναστρέψιμη με την απόσυρση του αναστολέα του ΜΕΑ.
Ψωρίαση
Οι αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ψωρίαση.
Πρωτεϊνουρία
Η πρωτεϊνουρία μπορεί να εμφανιστεί ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία ή μετά από σχετικά υψηλές δόσεις αναστολέων ΜΕΑ. Σε ασθενείς με ιστορικό νεφρικής νόσου, πραγματοποιήστε εκτίμηση της πρωτεϊνουρίας (δοκιμαστική ταινία σε δείγμα των πρώτων πρωινών ούρων) πριν από την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.
Διαβητικοί ασθενείς
Κατά τον πρώτο μήνα θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ, παρακολουθείτε προσεκτικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιδιαβητική ή ινσουλίνη θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.5).
Λίθιο
Ο συνδυασμός λιθίου και BIFRIL γενικά δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Αγώνας
Η ζοφενοπρίλη, όπως και άλλοι αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, μπορεί να έχει μειωμένη αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα σε μαύρους ασθενείς σε σύγκριση με τους μη μαύρους ασθενείς. Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης μπορεί επίσης να προκαλέσουν υψηλότερο ποσοστό αγγειοοιδήματος σε μαύρους ασθενείς από ό, τι σε μη μαύρους ασθενείς.
Εγκυμοσύνη
Μην ξεκινήσετε θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, χρησιμοποιήστε μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχής θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη. Διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ. Αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάγνωση της εγκυμοσύνης και, εάν χρειάζεται, ξεκινήστε εναλλακτική θεραπεία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).
Αλλα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά ή συμπληρώματα καλίουΤο Οι αναστολείς ΜΕΑ μειώνουν την απώλεια καλίου που προκαλείται από διουρητικά. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά όπως π.χ. σπιρονολακτόνη, τριαμτερένιο ή αμιλορίδιο, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα αλάτων με βάση το κάλιο μπορεί να προκαλέσουν σημαντική αύξηση του καλίου. Χρησιμοποιήστε με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση καλίου και ΗΚΓ (βλέπε παράγραφο 4.4) σε περίπτωση που ενδείκνυται λόγω καθιερωμένης υποκαλιαιμίας.
Αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένη:
Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή
Διουρητικά (θειαζίδια ή διουρητικά βρόχου)
Προηγούμενη θεραπεία με διουρητικά υψηλής δόσης μπορεί να προκαλέσει απώλεια όγκου και κίνδυνο υπότασης κατά την έναρξη της θεραπείας με Zofenopril (βλέπε παράγραφο 4.4). "Λήψη αλάτων ή έναρξη θεραπείας με χαμηλή δόση zofenopril.
Λίθιο
Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων στο αίμα και τοξικότητα λιθίου έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τοξικότητας λιθίου και να αυξήσει τον ήδη αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας λιθίου με ACE. Το BIFRIL σε συνδυασμό με λίθιο δεν συνιστάται και εάν η ταυτόχρονη χρήση κριθεί απαραίτητη, πραγματοποιείται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στο αίμα.
Χρυσός
Νιτριτοειδείς αντιδράσεις (συμπτώματα αγγειοδιαστολής που περιλαμβάνουν έξαψη, ναυτία, ζάλη και υπόταση που μπορεί να είναι πολύ σοβαρές) μετά από ένεση προϊόντων χρυσού (π.χ. ευρωθειωματικό νάτριο) έχουν αναφερθεί συχνότερα σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ.
Αναισθητικά
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να ενισχύσουν τις υποτασικές επιδράσεις ορισμένων αναισθητικών.
Ναρκωτικά / Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά / Αντιψυχωσικά / Βαρβιτουρικά
Μπορεί να εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση.
Άλλα αντιυπερτασικά (π.χ. βήτα-αναστολείς, άλφα-αναστολείς, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου)
Είναι δυνατή η αύξηση ή η ενίσχυση των υποτασικών επιδράσεων. Χρησιμοποιήστε νιτρογλυκερίνη και άλλα νιτρικά ή άλλα αγγειοδιασταλτικά με προσοχή.
Σιμετιδίνη
Μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υποτασικών επιδράσεων.
Κυκλοσπορίνη
Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ αυξάνει τον κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας.
Αλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά ή ανοσοκατασταλτικά
Αυξημένος κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε περιπτώσεις ταυτόχρονης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ. Τα δεδομένα από άλλους αναστολείς του ΜΕΑ υποδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο λευκοπενίας όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό.
Αντιδιαβητικά
Σπάνια, οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να ενισχύσουν τα αποτελέσματα της ινσουλίνης και άλλων από του στόματος αντιδιαβητικών παραγόντων, όπως η σουλφονυλουρία, σε διαβητικούς ασθενείς. Σε τέτοιες περιπτώσεις μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση του αντιδιαβητικού κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.
Αιμοκάθαρση με μεμβράνες αιμοκάθαρσης υψηλής ροής
Αυξημένος κίνδυνος αναφυλακτοειδών αντιδράσεων σε περιπτώσεις ταυτόχρονης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ.
Κυτταροστατικά ή ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, συστηματικά κορτικοστεροειδή ή προκαϊναμίδη
Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο λευκοπενίας
Παράγοντες που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένου του ASA ≥ 3 g / ημέρα)
Η χορήγηση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών παραγόντων μπορεί να μειώσει την αντιυπερτασική δράση ενός αναστολέα ΜΕΑ. Επιπλέον, τα ΜΣΑΦ και οι αναστολείς του ΜΕΑ έχουν αναφερθεί ότι ασκούν πρόσθετη επίδραση στην αύξηση του καλίου ενώ η νεφρική λειτουργία μπορεί να μειωθεί. Αυτές οι επιδράσεις είναι κατ 'αρχήν αναστρέψιμες και εμφανίζονται ιδίως σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Σπάνια, μπορεί να εμφανιστεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, όπως ηλικιωμένοι ή αφυδατωμένοι ασθενείς.
Αντιόξινα
Μειώνουν τη βιοδιαθεσιμότητα των αναστολέων του ΜΕΑ.
Συμπαθητικομιμητικά
Μπορούν να μειώσουν τις αντιυπερτασικές επιδράσεις των αναστολέων ΜΕΑ. οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τα επιθυμητά αποτελέσματα.
Τροφή
Μπορεί να μειώσει το ρυθμό αλλά όχι την ποσότητα απορρόφησης ασβεστίου από zofenopril.
Επιπλέον πληροφορίες
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με την αλληλεπίδραση της Zofenopril με φάρμακα που μεταβολίζονται από τα ένζυμα του CYP. Ωστόσο, in vitro μελέτες με zofenopril δεν έχουν δείξει αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται από τα ένζυμα του CYP.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Η χρήση αναστολέων ACE δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση αναστολέων ACE αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει · ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Εκτός εάν θεωρηθεί απαραίτητη η συνέχιση της θεραπείας. Με βάση αναστολείς ΜΕΑ, οι ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη υποβληθείτε σε εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία για την οποία έχει καθοριστεί προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά την εγκυμοσύνη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν κριθεί σκόπιμο, πρέπει να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.Είναι γνωστό ότι η έκθεση σε θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει εμβρυοτοξικότητα στους ανθρώπους (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδροαμνία, καθυστερημένη οστεοποίηση του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) (βλ. Παράγραφο 5.3). Σε περίπτωση έκθεσης σε αναστολείς ΜΕΑ από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και των κρανιακών οστών. Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς του ΜΕΑ θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για υπόταση (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Ωρα ταίσματος :
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του BIFRIL κατά τη διάρκεια του θηλασμού, η χρήση του φαρμάκου δεν συνιστάται και είναι προτιμότερο να καταφύγετε σε εναλλακτικές θεραπείες για τις οποίες αποδεικνύεται ένα καλό προφίλ ασφάλειας κατά τον θηλασμό, ιδιαίτερα όταν θηλάζετε ένα μωρό. Νεογέννητο ή πρόωρο μωρό.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με την επίδραση του BIFRIL στην ικανότητα οδήγησης. Είναι καλό να θυμάστε, ενώ οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές, ότι το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, ζάλη ή κόπωση.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της κλινικής πρακτικής σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με BIFRIL. Αυτά αναφέρονται σύμφωνα με την ταξινόμηση για συστήματα και όργανα και χωρίζονται ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης, σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (> 1/10). κοινά (> 1/100, 1/1000, 1/10.000,
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Κοινός:
Ζάλη, πονοκέφαλος
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Κοινός:
βήχας
Γαστρεντερικές διαταραχές
Κοινός:
ναυτία / έμετος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Ασυνήθης:
εξάνθημα
Σπάνιος:
αγγειοοίδημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Ασυνήθης:
μυϊκές κράμπες
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Κοινός:
κούραση
Ασυνήθης:
ασθενία
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ έχουν παρατηρηθεί.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Η ακοκκιοκυτταραιμία και η πανκυτταροπενία μπορεί να εμφανιστούν σε μικρό αριθμό ασθενών.
Υπάρχουν αναφορές αιμολυτικής αναιμίας σε ασθενείς με ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Πολύ σπάνια: υπογλυκαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Σε σπάνιες περιπτώσεις: κατάθλιψη, αλλαγές διάθεσης, διαταραχές ύπνου, σύγχυση.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Περιστασιακά: παραισθησία, δυσγευσία, διαταραχές ισορροπίας.
Διαταραχές των ματιών
Σπάνια: θολή όραση
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Σπάνια: εμβοές
Καρδιακές παθολογίες
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, έχουν αναφερθεί σποραδικά περιστατικά ταχυκαρδίας, αίσθημα παλμών, αρρυθμίες, στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου σε περίπτωση υπότασης.
Αγγειακές παθολογίες
Έχουν εμφανιστεί περιπτώσεις σοβαρής υπότασης με την έναρξη ή την αύξηση της δοσολογίας. Αυτό συμβαίνει ιδιαίτερα σε ορισμένες ομάδες κινδύνου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Σε σχέση με την υπόταση, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα όπως ζάλη, αίσθημα αδυναμίας, διαταραχή της όρασης και σπάνια απώλεια συνείδησης (συγκοπή).
Σπάνια, εξάψεις.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Σπάνια έχουν αναφερθεί συμπτώματα όπως δύσπνοια, ιγμορίτιδα, ρινίτιδα, γλωσσίτιδα, βρογχίτιδα και βρογχόσπασμος. Περιπτώσεις αγγειονευρωτικού οιδήματος που αφορούν το πρόσωπο και τους στοματοφαρυγγικούς ιστούς έχουν αναφερθεί σε μια μικρή υποομάδα ασθενών που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, αγγειονευρωτικό οίδημα που επηρεάζει την ανώτερη αναπνευστική οδό έχει οδηγήσει σε θανατηφόρο απόφραξη της αναπνευστικής οδού.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Περιστασιακά κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. έχουν περιγραφεί σποραδικά περιστατικά παγκρεατίτιδας και παραλυτικού ειλεού. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις αγγειοοιδήματος του λεπτού εντέρου.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Έχουν αναφερθεί σποραδικά περιστατικά χολοστατικού ίκτερου και ηπατίτιδας σε σχέση με την πρόσληψη αναστολέων ΜΕΑ.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Περιστασιακά, αλλεργικές και αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως κνησμός, κνίδωση, πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Steven-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, ψωριασικές βλάβες του δέρματος, αλωπεκία.
Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να συνοδεύονται από πυρετό, μυαλγία, αρθραλγία, ηωσινοφιλία και / ή αυξημένο τίτλο ΑΝΑ.
Σπανιότερα, υπεριδρωσία.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Περιστασιακά, μπορεί να εμφανιστεί μυαλγία
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Έναρξη ή επιδείνωση της νεφρικής ανεπάρκειας. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Σπάνια, διαταραχές της ούρησης.
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Σπανιότερα, στυτική δυσλειτουργία.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πολύ σπάνια, περιφερικό οίδημα και πόνος στο στήθος.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Πιθανή αύξηση του αζώτου της ουρίας του αίματος και της κρεατινίνης, ιδιαίτερα σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας και νεοαγγειακής υπέρτασης, αναστρέψιμη με τη διακοπή του φαρμάκου. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί αυξημένα ηπατικά ένζυμα και επίπεδα χολερυθρίνης.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος.
Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας είναι: σοβαρή υπόταση, σοκ, ίλιγγος, βραδυκαρδία, ηλεκτρολυτικές διαταραχές και νεφρική ανεπάρκεια.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται υπό στενή κλινική παρακολούθηση, κατά προτίμηση σε μονάδα "εντατικής θεραπείας. Η κρεατινίνη και οι ηλεκτρολύτες ορού πρέπει να ελέγχονται συχνά. Τα θεραπευτικά μέτρα που πρέπει να λαμβάνονται εξαρτώνται από τη φύση και τη σοβαρότητα. Εάν η κατάποση έχει συμβεί πρόσφατα, μπορούν να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη της απορρόφησης, όπως πλύση στομάχου και χορήγηση προσροφητικών παραγόντων και θειικού νατρίου. Σε περίπτωση εμφάνισης υπότασης, ο ασθενής θα πρέπει να τοποθετηθεί σε θέση αντικραδασμικού και να χρησιμοποιηθεί διαστολείς πλάσματος ή / και θεραπεία με αγγειοτενσίνη ΙΙ λαμβάνονται υπόψη. Η βραδυκαρδία ή οι εκτεταμένες κολπικές αντιδράσεις θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με χορήγηση ατροπίνης. Μπορεί επίσης να εξεταστεί η εφαρμογή βηματοδότη. Οι αναστολείς του ΜΕΑ μπορούν να απομακρυνθούν από την κυκλοφορία με αιμοκάθαρση. Αποφύγετε τη χρήση μεμβρανών πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολέας ΜΕΑ - κωδικός ATC: C09AA15.
Τα ευεργετικά αποτελέσματα του BIFRIL στη θεραπεία της υπέρτασης και του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου εκδηλώνονται κυρίως στην καταστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης στο πλάσμα. Αναστολή του ACE (Ki 0,4 nM στον πνεύμονα του κουνελιού λόγω του άλατος αργινίνης της ζοφενοπριλάτης), μειώνοντας την αγγειοτενσίνη ΙΙ στο πλάσμα, προκαλεί "μείωση" της αγγειοκατασταλτικής δραστηριότητας και μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης. "Τελευταία και μικρή μείωση, μικρές αυξήσεις στον ορό μπορεί να εμφανιστούν συγκεντρώσεις καλίου, μαζί με απώλειες νατρίου και υγρών. Η διακοπή της αρνητικής ανάδρασης αγγειοτενσίνης ΙΙ για την έκκριση ρενίνης οδηγεί σε αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης πλάσματος.
Μετά από 24 ώρες μετά από στοματική χορήγηση εφάπαξ δόσης 30 mg και 60 mg ζοφενοπρίλης ασβεστίου, η δράση του ΜΕΑ στο πλάσμα καταστέλλεται κατά 53,4% και 74,4%, αντίστοιχα.
Η αναστολή του ACE οδηγεί σε αύξηση της κυκλοφορικής και τοπικής δραστηριότητας του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης, η οποία συμβάλλει στην περιφερική αγγειοδιαστολή με την ενεργοποίηση του συστήματος προσταγλανδίνης. είναι πιθανό ότι αυτός ο μηχανισμός εμπλέκεται στην υποτασική δράση του ασβεστίου zofenopril και είναι υπεύθυνος για μερικές από τις παρενέργειες.
Σε ασθενείς με υπέρταση, η χορήγηση του BIFRIL οδηγεί σε παρόμοια μείωση της αρτηριακής πίεσης τόσο σε όρθια όσο και σε ύπτια θέση, χωρίς αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Οι μέσες συστηματικές αγγειακές αντιστάσεις τείνουν να μειώνονται μετά τη χορήγηση του BIFRIL.
Σε ορισμένους ασθενείς, απαιτούνται αρκετές εβδομάδες θεραπείας για να επιτευχθεί η βέλτιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Τα αντιυπερτασικά αποτελέσματα επιμένουν στη μακροχρόνια θεραπεία.
Η απότομη διακοπή της θεραπείας δεν έχει συσχετιστεί με ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Δεν υπάρχουν προς το παρόν δεδομένα για τις επιδράσεις του BIFRIL στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα σε υπερτασικούς ασθενείς.
Αν και παρατηρήθηκαν αντιυπερτασικές επιδράσεις σε όλους τους πληθυσμούς που μελετήθηκαν, οι μαύροι ασθενείς με υπέρταση (συνήθως πληθυσμός υπέρτασης χαμηλής ρενίνης) ανταποκρίνονται λιγότερο κατά μέσο όρο στη μονοθεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ από τους μη μαύρους ασθενείς. Αυτή η διαφορά εξαφανίζεται με την προσθήκη διουρητικού στη θεραπεία.
Η κλινική αποτελεσματικότητα της ζοφενοπρίλης που χορηγείται νωρίς μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου σχετίζεται με πολλούς παράγοντες, όπως η μείωση των επιπέδων της αγγειοτενσίνης II στο πλάσμα (περιορισμός της διαδικασίας αναδιαμόρφωσης της κοιλίας που μπορεί να μειώσει την πρόγνωση quod vitam του ασθενούς με καρδιακή προσβολή) και την αύξηση των συγκεντρώσεων πλάσματος και ιστό αγγειοδιασταλτικών ουσιών (σύστημα κινίνης-προσταγλανδίνης).
Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή με ζοφενοπρίλη πραγματοποιήθηκε σε 1.556 ασθενείς με πρόσθιο έμφραγμα του μυοκαρδίου που δεν είχαν υποβληθεί σε θρομβολυτική θεραπεία. Η θεραπεία ξεκίνησε μέσα σε 24 ώρες και συνεχίστηκε για 6 εβδομάδες. Η επίπτωση του συνδυασμένου πρωτογενούς τελικού σημείου (σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια και / ή θάνατος την εβδομάδα 6) μειώθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ζοφενοπρίλη (ζοφενοπρίλη 7,1%, εικονικό φάρμακο 10,6%). Σε ένα χρόνο, το ποσοστό επιβίωσης της ομάδας ασθενών με zofenopril αυξήθηκε.
Επιπλέον πληροφορίες:
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς του ΜΕΑ και ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, λόγω των παρόμοιων φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων τους. Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια. Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητα συμβάντα και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το ασβέστιο Zofenopril είναι ένα προφάρμακο, καθώς ο ενεργός αναστολέας είναι η ελεύθερη σουλφυδρυλική ένωση, zofenoprilat, που προκύπτει από την υδρόλυση του θειοεστέρα.
Απορρόφηση
Το ασβέστιο Zofenopril απορροφάται ταχέως και πλήρως από το στόμα και υφίσταται σχεδόν πλήρη μετατροπή σε zofenoprilat, φτάνοντας στα ανώτατα επίπεδα στο αίμα 1,5 ώρες μετά τη λήψη από του στόματος δόσης BIFRIL. Η κινητική μιας δόσης είναι γραμμική σε εύρος δόσεων είναι 10 έως 80 mg ασβεστίου zofenopril και καμία συσσώρευση εμφανίζεται μετά από χορήγηση 15 έως 60 mg ζοφενοπρίλης ασβεστίου για 3 εβδομάδες. Η παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα μειώνει το ρυθμό, αλλά όχι την ποσότητα απορρόφησης και η AUC της ζοφενοπριλάτης είναι σχεδόν πανομοιότυπη τόσο σε συνθήκες νηστείας όσο και σε συνθήκες τροφής.
Κατανομή
Μια ex vivo μετρημένη ραδιοσημασμένη δόση ασβεστίου ζοφενοπρίλης είναι περίπου 88% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 96 λίτρα.
Βιομετασχηματισμός
Οι οκτώ μεταβολίτες, υπεύθυνοι για το 76% της ραδιενέργειας στα ούρα, εντοπίστηκαν στα ανθρώπινα ούρα μετά τη λήψη ραδιοσημασμένης δόσης ασβεστίου zofenopril. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η ζοφενοπριλάτη (22%), η οποία στη συνέχεια μεταβολίζεται από διάφορες οδούς, όπως γλυκουρονιδίωση (17%), κυκλοποίηση και γλυκουρονιδίωση (13%), σύζευξη με κυστεΐνη (9%) και S-μεθυλίωση της ομάδας θειόλης (8%); ο χρόνος ημίσειας ζωής της ζοφενοπριλάτης είναι 5,5 ώρες και η κάθαρση σε όλο το σώμα της είναι 1300 ml / min μετά τη χορήγηση από το στόμα ασβεστίου zofenopril.
Εξάλειψη
Η ενδοφλέβια χορηγούμενη ραδιοσημασμένη ζοφενοπριλάτη αποβάλλεται στα ούρα (76%) και στα κόπρανα (16%), ενώ μετά τη χορήγηση από του στόματος δόσης ραδιοσημασμένης ζοφενοπρίλης ασβεστίου 69% και 26% της ραδιενέργειας ανακτάται στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα. υποδεικνύοντας διπλή οδό αποβολής (νεφρό και ήπαρ).
Φαρμακοκινητική σε ηλικιωμένους
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Φαρμακοκινητική σε νεφρική δυσλειτουργία
Με βάση τη σύγκριση των κύριων φαρμακοκινητικών παραμέτρων του zofenoprilat που μετρήθηκαν μετά τη χορήγηση από το στόμα ραδιοσημασμένης zofenoprilat ασβεστίου, ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης> 45 και 90 ml / min).
Σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (7-44 mL / min), το ποσοστό αποβολής μειώνεται στο 50% περίπου του φυσιολογικού. Αυτό υποδηλώνει ότι το ήμισυ της συνηθισμένης δόσης έναρξης του BIFRIL θα πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς.
Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση, το ποσοστό αποβολής μειώνεται στο 25% του φυσιολογικού. Αυτό υποδεικνύει ότι σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται το ένα τέταρτο της συνηθισμένης δόσης έναρξης του BIFRIL.
Φαρμακοκινητική σε ηπατική δυσλειτουργία
Οι τιμές Cmax και Tmax για τη ζοφενοπριλάτη σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία μετά από εφάπαξ δόση ραδιοσημασμένης ασβεστίου ζοφενοπρίλη είναι οι ίδιες με αυτές σε υγιή άτομα. Ωστόσο, οι τιμές AUC σε κιρρωτικούς ασθενείς είναι διπλάσιες από αυτές που έχουν ληφθεί για υγιή άτομα, επομένως η αρχική δόση του BIFRIL για ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να είναι η μισή από εκείνη που χορηγείται σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για τη ζοφενοπρίλη και τη ζοφενοπριλάτη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, επομένως η ζοφενοπρίλη αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων που διεξήχθησαν σε τρία είδη θηλαστικών και με από του στόματος χορήγηση, οι περισσότερες σχετιζόμενες με τη θεραπεία επιδράσεις ήταν αυτές που αναφέρθηκαν γενικά για αναστολείς ΜΕΑ. Οι επιδράσεις που παρατηρήθηκαν περιλάμβαναν μείωση των παραμέτρων των ερυθροκυττάρων, αύξηση του αζώτου της ουρίας στον ορό, μείωση του βάρους της καρδιάς και υπερπλασία των παράλληλων σπειραματικών κυττάρων που εμφανίστηκαν σε δόσεις πολύ υψηλότερες από τις μέγιστες συνιστώμενες δόσεις σε ανθρώπους. Σε μια μελέτη στοματικής τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης σε σκύλους, διαπιστώθηκε ειδική δυσκρασία αίματος με ειδική ανοσολογική διαμεσολάβηση σε υψηλές δόσεις.
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στις δραστηριότητες του κυτοχρώματος P450 σε πιθήκους σε μονοετή μελέτη από του στόματος επαναλαμβανόμενης τοξικότητας.
Σε μελέτες τοξικότητας για την αναπαραγωγή, η ζοφενοπρίλη σε υψηλές δόσεις 90 και 270 mg / kg στη γενιά F1 προκάλεσε μείωση που σχετίζεται με τη δόση του ρυθμού ανάπτυξης των απογόνων, καθώς και νεφροτοξικότητα και μείωση της μεταγεννητικής επιβίωσης. Η θεραπεία με ζοφενοπρίλη κατά τη διάρκεια της κύησης προκάλεσε εμβρυϊκή και αναπτυξιακή τοξικότητα σε αρουραίους και έμβρυα και εμβρυοτοξικότητα σε κουνέλια, αλλά μόνο σε μητρικά τοξικές δόσεις.
Μελέτες γονιδιοτοξικότητας έχουν δείξει ότι η ζοφενοπρίλη δεν είναι ούτε μεταλλαξιογόνος ούτε κλαστογόνος.
Στις μελέτες καρκινογένεσης σε αρουραίους και ποντικούς, δεν εμφανίστηκε καρκινογένεση. Στη μελέτη καρκινογένεσης που πραγματοποιήθηκε σε ποντίκια, παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα ατροφίας των όρχεων. η κλινική συνάφεια αυτού του φαινομένου δεν είναι γνωστή.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, κροσκαρμελλόζη νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο.
Επικάλυψη: υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), μακρογόλη 400, μακρογόλη 6000.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Δεν υπάρχουν ειδικές προφυλάξεις αποθήκευσης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PVDC / PVC / αλουμινίου ή Aclar / αλουμινίου, συσκευασίες από:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 ή 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. 50 και 56 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ή 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. 50 και 56 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ή 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. 50 και 56 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ή 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. 50 και 56 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - Road 6 - Building L - Rozzano (Mi)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
BIFRIL 7,5 mg: 12 δισκία κυψέλης PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408017
14 δισκία κυψέλης PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408029
28 δισκία blister PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408031
48 δισκία blister PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408043
12 δισκία blister Aclar / αλουμίνιο AIC n. 034408144
14 δισκία κυψέλης Aclar / αλουμινίου AIC n. 034408157
28 δισκία Aclar / aluminium AIC blister n. 034408169
48 δισκία Aclar / αλουμίνιο AIC blister n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 δισκία κυψέλης PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408056
14 δισκία κυψέλης PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408068
28 δισκία blister PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408070
12 δισκία blister Aclar / αλουμίνιο AIC n. 034408183
14 δισκία κυψέλης Aclar / αλουμινίου AIC n. 034408195
28 δισκία Aclar / aluminium AIC blister n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 δισκία κυψέλης PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408082
28 δισκία blister PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408094
56 δισκία blister PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408106
14 δισκία κυψέλης Aclar / αλουμινίου AIC n. 034408219
28 δισκία Aclar / aluminium AIC blister n. 034408221
56 δισκία Aclar / aluminium AIC blister n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 δισκία κυψέλης PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408118
28 δισκία blister PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408120
56 δισκία blister PVDC / PVC / αλουμινίου AIC n. 034408132
14 δισκία κυψέλης Aclar / αλουμινίου AIC n. 034408245
28 δισκία Aclar / aluminium AIC blister n. 034408258
56 δισκία Aclar / aluminium AIC blister n. 034408260
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 30 Ιουλίου 1998
Ημερομηνία ανανέωσης: 30 Ιουλίου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Φεβρουάριος 2015
.jpg)
-non-sentire-gli-odori.jpg)
