Ενεργά συστατικά: Dutasteride
Avodart 0,5 mg μαλακά καψάκια
Γιατί χρησιμοποιείται το Avodart; Σε τι χρησιμεύει;
Το Avodart χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ανδρών με διευρυμένο προστάτη (καλοήθης υπερπλασία του προστάτη) - μια μη κακοήθης αύξηση του μεγέθους του προστάτη που προκαλείται από την υπερβολική παραγωγή μιας ορμόνης που ονομάζεται διυδροτεστοστερόνη.
Το δραστικό συστατικό είναι η ντουταστερίδη. Ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης.
Εάν ο προστάτης αυξάνεται σε όγκο, μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα ούρησης, όπως δυσκολία στην ούρηση και ανάγκη συχνής ούρησης. Αυτό μπορεί επίσης να έχει ως αποτέλεσμα η ροή των ούρων να γίνει πιο αργή και λιγότερο ισχυρή. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, υπάρχει κίνδυνος να αποκλειστεί τελείως η ροή των ούρων (οξεία κατακράτηση ούρων). Αυτό απαιτεί άμεση ιατρική θεραπεία. Σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτείται χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση ή τη συρρίκνωση του προστάτη. Το Avodart μειώνει το μέγεθος του προστάτη . παραγωγή διυδροτεστοστερόνης και αυτό προάγει τη μείωση του όγκου του προστάτη και ανακουφίζει από τα συμπτώματα. Αυτό μειώνει τον κίνδυνο οξείας κατακράτησης ούρων και την ανάγκη για χειρουργική επέμβαση.
Το Avodart μπορεί να χρησιμοποιηθεί με άλλο φάρμακο που ονομάζεται ταμσουλοζίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συμπτωμάτων διευρυμένου προστάτη).
Αντενδείξεις Όταν το Avodart δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Avodart
- εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη ντουταστερίδη, άλλους αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης, τη σόγια, το φυστίκι ή οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Avodart.
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν πιστεύετε ότι κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς.
Αυτό το φάρμακο ενδείκνυται μόνο για άνδρες. Δεν πρέπει να λαμβάνεται από γυναίκες, παιδιά ή εφήβους.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Avodart
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Avodart
- Σε ορισμένες κλινικές δοκιμές, περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν ντουταστερίδη και άλλο φάρμακο που ονομάζεται άλφα αποκλειστής όπως η ταμσουλοζίνη εμφάνισαν καρδιακή ανεπάρκεια από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με ντουταστερίδη ή μόνο με άλφα αποκλειστή. Η καρδιακή ανεπάρκεια σημαίνει ότι η καρδιά δεν αντλεί αίμα όσο θα έπρεπε.
- Βεβαιωθείτε ότι ο γιατρός σας γνωρίζει τα ηπατικά σας προβλήματα. Εάν είχατε ποτέ ηπατική νόσο, ενδέχεται να χρειαστούν περαιτέρω έλεγχοι ενώ παίρνετε το Avodart.
- Γυναίκες, παιδιά και έφηβοι πρέπει να αποφεύγουν την επαφή με τα καψάκια Avodart που διαρρέουν, καθώς το δραστικό συστατικό απορροφάται από το δέρμα. Σε περίπτωση επαφής με το δέρμα, πλύνετε αμέσως την πληγείσα περιοχή με σαπούνι και νερό.
- Χρησιμοποιήστε προφυλακτικό κατά την επαφή. Έχει βρεθεί ντουταστερίδη στο σπέρμα ανδρών που λαμβάνουν Avodart. Εάν η σύντροφός σας είναι ή θα μπορούσε να είναι έγκυος, πρέπει να αποφύγετε την έκθεσή της στο σπέρμα σας καθώς η ντουταστερίδη μπορεί να επηρεάσει τη φυσιολογική ανάπτυξη ενός αγοριού. Έχει αποδειχθεί ότι η ντουταστερίδη μειώνει τον αριθμό σπέρματος, τον όγκο του σπέρματος και την κινητικότητα του σπέρματος. Αυτό μπορεί να μειώσει τη γονιμότητά της.
- Το Avodart επηρεάζει το τεστ PSA (ειδικό αντιγόνο του προστάτη), το οποίο χρησιμοποιείται σε ορισμένες περιπτώσεις για τον εντοπισμό της παρουσίας καρκίνου του προστάτη. Ο γιατρός σας θα πρέπει να γνωρίζει αυτήν την επίδραση και μπορεί να παραγγείλει τη δοκιμή για να διαπιστώσει εάν έχετε καρκίνο του προστάτη. Καρκίνος. Εάν χρειάζεται να κάνετε τεστ PSA, ενημερώστε το γιατρό σας ότι παίρνετε Avodart.Οι άνδρες που λαμβάνουν Avodart θα πρέπει να κάνουν τακτικά ένα τεστ PSA.
- Σε μια κλινική μελέτη ανδρών με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, οι άνδρες που έλαβαν Avodart είχαν σοβαρό καρκίνο του προστάτη συχνότερα από τους άνδρες που δεν έλαβαν Avodart. Η επίδραση του Avodart σε αυτή τη σοβαρή μορφή καρκίνου του προστάτη είναι ασαφής.
- Το Avodart μπορεί να προκαλέσει μεγέθυνση και ευαισθησία στο στήθος. Εάν αυτό σας προκαλεί ανησυχία ή εάν παρατηρήσετε εξογκώματα στήθους ή έκκριση θηλών, θα πρέπει να μιλήσετε με το γιατρό σας σχετικά με αυτές τις αλλαγές, καθώς μπορεί να είναι σημάδια σοβαρής κατάστασης, όπως ο καρκίνος του μαστού.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη λήψη του Avodart
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Avodart
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή. Ορισμένα φάρμακα μπορούν να αλληλεπιδράσουν με το Avodart και μπορούν να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν:
- βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη (για υπέρταση)
- ριτοναβίρη ή ινδιναβίρη (για τον ιό HIV)
- ιτρακοναζόλη ή κετοκοναζόλη (για μυκητιασικές λοιμώξεις)
- νεφαζοδόνη (αντικαταθλιπτικό)
- άλφα αποκλειστές (για διεύρυνση του προστάτη ή υπέρταση).
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από αυτά τα φάρμακα. Η δόση του Avodart μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
Λήψη του Avodart με φαγητό και ποτό
Το Avodart μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή που μπορεί να είναι έγκυες δεν πρέπει να χειρίζονται τα καψάκια που διαρρέουν. Η ντουταστερίδη απορροφάται από το δέρμα και μπορεί να επηρεάσει τη φυσιολογική ανάπτυξη ενός αρσενικού μωρού. Αυτό είναι ιδιαίτερα επικίνδυνο στις πρώτες 16 εβδομάδες της εγκυμοσύνης.
Χρησιμοποιήστε προφυλακτικό κατά την επαφή. Έχει βρεθεί ντουταστερίδη στο σπέρμα ανδρών που λαμβάνουν Avodart. Εάν ο σύντροφός σας είναι έγκυος ή μπορεί να είναι έγκυος, πρέπει να αποφύγετε να τον αφήσετε να έρθει σε επαφή με το σπέρμα σας. Το Avodart έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον αριθμό σπέρματος, τον όγκο του σπέρματος και την κίνηση του σπέρματος. Επομένως, η γονιμότητα των ανδρών μπορεί να μειωθεί.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας εάν μια έγκυος γυναίκα έχει έρθει σε επαφή με ντουταστερίδη.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Avodart είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Avodart
Αυτό το φάρμακο περιέχει λεκιθίνη σόγιας που μπορεί να περιέχει λάδι σόγιας. Εάν είστε αλλεργικοί στα φυστίκια ή τη σόγια, μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Avodart: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Avodart αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν δεν το παίρνετε τακτικά, μπορεί να επηρεαστεί ο έλεγχος των επιπέδων PSA. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πόσο Avodart να πάρετε
- Η συνήθης δόση είναι μία κάψουλα (0,5 mg) που πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Καταπίνετε τα καψάκια ολόκληρα με νερό. Μην μασάτε ή ανοίγετε τα καψάκια. Η επαφή με το περιεχόμενο των καψακίων μπορεί να ερεθίσει το στόμα ή το λαιμό.
- Η θεραπεία με Avodart είναι μακροχρόνια. Μερικοί άνθρωποι παρατηρούν μια πρώιμη βελτίωση των συμπτωμάτων. Ωστόσο, άλλοι μπορεί να χρειαστεί να πάρουν το Avodart για 6 μήνες ή περισσότερο πριν αρχίσει να λειτουργεί. Συνεχίστε να παίρνετε το Avodart για όσο διάστημα σας λέει ο γιατρός σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Avodart
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Avodart από την κανονική
Εάν παίρνετε περισσότερα καψάκια Avodart από τα συνταγογραφούμενα, επικοινωνήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας για συμβουλές.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Avodart
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, μην πάρετε επιπλέον κάψουλες. Πάρτε την επόμενη δόση ως συνήθως.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Avodart
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Avodart χωρίς να συμβουλευτείτε πρώτα το γιατρό σας. Μπορεί να χρειαστούν 6 μήνες ή περισσότερο για να παρατηρήσετε οποιαδήποτε βελτίωση.
- Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Avodart
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Avodart μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
- Πολύ σπάνια αλλεργική αντίδραση Τα σημάδια αλλεργικών αντιδράσεων μπορεί να περιλαμβάνουν:
- εξάνθημα (που μπορεί να είναι φαγούρα)
- κνίδωση
- πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου, των χειλιών, των χεριών ή των ποδιών.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα και σταματήσετε να παίρνετε το Avodart.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Avodart:
- ανικανότητα (αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης μιας «στύσης»)
- μειωμένη σεξουαλική ορμή (λίμπιντο)
- δυσκολία στην εκσπερμάτωση
- διεύρυνση ή πόνος στο στήθος (γυναικομαστία)
- ζάλη με τη λήψη ταμσουλοζίνης.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Avodart:
- τριχόπτωση (συνήθως από το σώμα) ή τριχοφυΐα.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην φυλάσσετε το Avodart σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Μη χρησιμοποιείτε το Avodart μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί ή το αλουμινόχαρτο των κυψελών.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Εάν έχετε κάποια αχρησιμοποίητα καψάκια Avodart, μην τα πετάτε σε λύματα ή οικιακά απορρίμματα. Επιστρέψτε τα στον φημιστή που θα φροντίσει για την απόρριψή τους. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
ΑΛΛΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
Τι περιέχει το Avodart
Το δραστικό συστατικό είναι η ντουταστερίδη.
Κάθε μαλακό καψάκιο περιέχει 0,5 mg ντουταστερίδης.
Τα έκδοχα είναι:
- πυρήνας κάψουλας: μονογλυκερίδια καπρυλικού / καπρικού οξέος και βουτυλοϋδροξυτολουόλιο (Ε321).
- κέλυφος κάψουλας: ζελατίνη, γλυκερόλη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), τριγλυκερίδια (μέση αλυσίδα), λεκιθίνη.
Εμφάνιση του Avodart και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα μαλακά καψάκια Avodart είναι κίτρινα, επιμήκη, αδιαφανή, κάψουλες μαλακής ζελατίνης αποτυπωμένα με GX CE2.
Διατίθενται σε συσκευασίες των 10, 30, 50, 60 και 90 καψουλών.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016.Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
AVODART 0,5 MG ΑΣΦΑΛΕΣ ΚΑΠΟΥΛΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα περιέχει 0,5 mg ντουταστερίδης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Μαλακή κάψουλα.
Οι κάψουλες μαλακής ζελατίνης είναι αδιαφανείς, κίτρινες, επιμήκεις, αποτυπωμένες με GX CE2.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία μέτριων έως σοβαρών συμπτωμάτων καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (BPH).
Μείωση του κινδύνου οξείας κατακράτησης ούρων και χειρουργικής επέμβασης σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά συμπτώματα καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη.
Για πληροφορίες σχετικά με τα αποτελέσματα της θεραπείας και τους πληθυσμούς που αναλύθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, βλ. Παράγραφο 5.1.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το Avodart μπορεί να χορηγηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με τον άλφα αποκλειστή ταμσουλοσίνης (0,4 mg) (βλέπε παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.1).
Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων)
Η συνιστώμενη δοσολογία του Avodart είναι μία κάψουλα (0,5 mg) ημερησίως από το στόμα. Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και δεν πρέπει να μασήνονται ή να ανοίγονται καθώς η επαφή με το περιεχόμενο της κάψουλας μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό του στοματοφαρυγγικού βλεννογόνου. Τα καψάκια μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή. Αν και μπορεί να παρατηρηθεί πρόωρη βελτίωση, μπορεί να απαιτηθούν έως 6 μήνες πριν επιτευχθεί η ανταπόκριση στη θεραπεία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους.
Νεφρική ανεπάρκεια
Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ντουταστερίδης δεν έχει μελετηθεί. Δεν αναμένεται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ηπατική ανεπάρκεια
Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ντουταστερίδης δεν έχει μελετηθεί, επομένως πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4 και παράγραφο 5.2). Η χρήση της ντουταστερίδης αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.3 Αντενδείξεις
Το Avodart αντενδείκνυται σε:
- γυναίκες, παιδιά και έφηβοι (βλ. παράγραφο 4.6)
- ασθενείς με υπερευαισθησία στη ντουταστερίδη, άλλους αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης, σόγια, φυστίκι ή οποιοδήποτε άλλο έκδοχο
- ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η συνδυαστική θεραπεία θα πρέπει να συνταγογραφείται μετά από προσεκτική εξέταση του κινδύνου οφέλους λόγω του δυνητικού αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών (συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας) και μετά από εξέταση εναλλακτικών θεραπευτικών επιλογών συμπεριλαμβανομένων των μονοθεραπειών (βλ. Παράγραφο 4.2).
Συγκοπή
Σε δύο κλινικές δοκιμές 4 ετών, η συχνότητα εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας (σύνθετος όρος αναφερόμενων συμβάντων, κυρίως καρδιακής ανεπάρκειας και συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας) ήταν υψηλότερη μεταξύ των ατόμων που έλαβαν συνδυασμό Avodart και άλφα αποκλειστή, ειδικά ταμσουλοζίνη, σε σύγκριση με εκείνη βρέθηκαν μεταξύ ατόμων που δεν αντιμετωπίζονται με τη συσχέτιση. Σε αυτές τις δύο μελέτες, η συχνότητα καρδιακής ανεπάρκειας ήταν χαμηλή (≤1%) και μεταβλητή μεταξύ των μελετών (βλ. Παράγραφο 5.1).
Επιδράσεις στο ειδικό αντιγόνο του προστάτη (PSA) και στην ανίχνευση καρκίνου του προστάτη
Η ορθική εξέταση καθώς και άλλες αξιολογήσεις για τον καρκίνο του προστάτη πρέπει να γίνονται σε ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας με Avodart και περιοδικά στη συνέχεια.
Η συγκέντρωση ορού του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) είναι ένα σημαντικό συστατικό στην ανίχνευση της παρουσίας καρκίνου του προστάτη. Το Avodart προκαλεί μείωση της μέσης συγκέντρωσης των επιπέδων PSA στον ορό περίπου 50% μετά από 6 μήνες θεραπείας.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Avodart θα πρέπει να έχουν επανεκτιμήσει το αρχικό PSA μετά από 6 μήνες θεραπείας με Avodart. Στη συνέχεια, συνιστάται ο τακτικός έλεγχος των τιμών PSA. Οποιαδήποτε επιβεβαιωμένη αύξηση από το χαμηλότερο επίπεδο PSA κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Avodart μπορεί να σηματοδοτήσει την παρουσία καρκίνου του προστάτη (ιδιαίτερα καρκίνου υψηλού βαθμού) ή την έλλειψη συμμόρφωση θεραπεία με Avodart και θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά, ακόμη και αν αυτές οι τιμές εξακολουθούν να είναι εντός των φυσιολογικών ορίων για τους άνδρες που δεν λαμβάνουν αναστολέα αναγωγάσης 5α (βλ. παράγραφο 5.1). Κατά την ερμηνεία μιας τιμής PSA για έναν ασθενή που λαμβάνει Avodart, οι προηγούμενες τιμές PSA πρέπει να αξιολογηθούν για σύγκριση.
Η θεραπεία με Avodart δεν παρεμβαίνει στη χρήση του PSA ως εργαλείου για την υποστήριξη της διάγνωσης του καρκίνου του προστάτη μετά την καθιέρωση μιας νέας βασικής γραμμής (βλ. Παράγραφο 5.1).
Τα συνολικά επίπεδα PSA στον ορό επιστρέφουν στην αρχική τιμή εντός έξι μηνών από τη διακοπή της θεραπείας. Η αναλογία ελεύθερου κλάσματος προς το συνολικό PSA παραμένει σταθερή ακόμη και υπό την επίδραση του Avodart. Εάν ο γιατρός επιλέξει να χρησιμοποιήσει το δωρεάν ποσοστό PSA για τη διάγνωση καρκίνου του προστάτη σε άνδρες που έλαβαν θεραπεία με Avodart, δεν απαιτείται προσαρμογή.
Καρκίνος προστάτη και καρκίνοι υψηλού βαθμού
Τα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής (η μελέτη REDUCE) σε άνδρες με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του προστάτη αποκάλυψαν «υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη Gleason 8-10 σε άνδρες που έλαβαν θεραπεία με ντουταστερίδη σε σύγκριση με άνδρες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Άνδρες που λαμβάνουν Avodart θα πρέπει να αξιολογούνται τακτικά για κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, συμπεριλαμβανομένου του τεστ PSA (βλ. παράγραφο 5.1).
Οι κάψουλες δεν είναι άθικτες
Η ντουταστερίδη απορροφάται από το δέρμα, επομένως οι γυναίκες, τα παιδιά και οι έφηβοι πρέπει να αποφεύγουν την επαφή με κάψουλες που διαρρέουν (βλ. Παράγραφο 4.6). Σε περίπτωση επαφής με κάψουλες που διαρρέουν, η πληγείσα περιοχή πρέπει να πλυθεί αμέσως με σαπούνι και νερό.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η ντουταστερίδη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική νόσο. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση της ντουταστερίδης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2, ενότητα 4.3 και ενότητα 5.2).
Καρκίνος του μαστού
Ο καρκίνος του μαστού έχει αναφερθεί σε άνδρες που έλαβαν θεραπεία με ντουταστερίδη σε κλινικές μελέτες (βλέπε παράγραφο 5.1) και κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία. Οι γιατροί θα πρέπει να δώσουν οδηγίες στους ασθενείς τους να αναφέρουν άμεσα τυχόν αλλαγές στον ιστό του μαστού, όπως εξογκώματα ή έκκριμα θηλής. Προς το παρόν δεν είναι σαφές εάν υπάρχει αιτιώδης σχέση μεταξύ εμφάνισης ανδρικού καρκίνου του μαστού και μακροχρόνιας χρήσης ντουταστερίδης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Ανατρέξτε στην ενότητα 4.4 για πληροφορίες σχετικά με τη μείωση των επιπέδων PSA στον ορό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντουταστερίδη και για ενδείξεις για την ανίχνευση της παρουσίας καρκίνου του προστάτη.
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική της ντουταστερίδης
Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του CYP3A4 και / ή αναστολέων της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης
Η ντουταστερίδη αποβάλλεται κυρίως με μεταβολισμό. Εκπαίδευση in vitro υποδεικνύουν ότι αυτός ο μεταβολισμός καταλύεται από τα CYP3A4 και CYP3A5. Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4. Ωστόσο, σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, σε μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη (μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 και αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης), οι συγκεντρώσεις στον ορό της ντουταστερίδης αυξήθηκαν κατά μέσο όρο 1,6 έως 1,8 φορές σε σύγκριση με άλλους ασθενείς.
Ο μακροπρόθεσμος συνδυασμός ντουταστερίδης με φάρμακα που είναι ισχυροί αναστολείς του ενζύμου CYP3A4 (π.χ. ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, νεφαζοδόνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη χορηγούμενα από το στόμα) μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ντουταστερίδης στον ορό. Περαιτέρω αναστολή της 5-άλφα αναγωγάσης είναι απίθανο να συμβεί μετά από αυξημένη έκθεση στη ντουταστερίδη. Ωστόσο, η μείωση της συχνότητας χορήγησης της ντουταστερίδης μπορεί να ληφθεί υπόψη εάν παρατηρηθούν παρενέργειες. μπορεί να απαιτείται ταυτόχρονη θεραπεία πριν φτάσετε σε μια νέα σταθερή κατάσταση.
Η φαρμακοκινητική της ντουταστερίδης δεν επηρεάζεται από τη χορήγηση 12 g χολεστυραμίνης μία ώρα μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 5 mg ντουταστερίδης.
Επιδράσεις της ντουταστερίδης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων
Η ντουταστερίδη δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της βαρφαρίνης ή της διγοξίνης. Αυτό υποδεικνύει ότι η ντουταστερίδη δεν αναστέλλει / επάγει το CYP2C9 ή τον μεταφορέα P-γλυκοπρωτεΐνης. Μελέτες αλληλεπίδρασης in vitro υποδεικνύουν ότι η ντουταστερίδη δεν αναστέλλει τα ένζυμα CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ή CYP3A4.
Κατά τη διάρκεια μιας μικρής μελέτης 2 εβδομάδων (N = 24) σε υγιείς άνδρες εθελοντές, η ντουταστερίδη (0,5 mg ημερησίως) δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της ταμσουλοζίνης ή της τεραζοσίνης. Δεν υπήρχαν επίσης ενδείξεις φαρμακοδυναμικών αλληλεπιδράσεων σε αυτή τη μελέτη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Η χρήση του Avodart αντενδείκνυται σε γυναίκες.
Γονιμότητα
Έχει αναφερθεί ότι η ντουταστερίδη επηρεάζει τα χαρακτηριστικά του σπέρματος (μείωση του αριθμού σπέρματος, του όγκου του σπέρματος και της κινητικότητας του σπέρματος) σε υγιή άτομα (βλ. Παράγραφο 5.1). Δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα μείωσης της ανδρικής γονιμότητας.
Εγκυμοσύνη
Όπως και άλλοι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης, η ντουταστερίδη αναστέλλει τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη και μπορεί, όταν χορηγηθεί σε έγκυο, να εμποδίσει την ανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών οργάνων σε ένα αρσενικό έμβρυο (βλ. Παράγραφο 4.4). Μικρές ποσότητες ντουταστερίδης βρέθηκαν στο σπέρμα των ατόμων που έλαβαν 0,5 mg την ημέρα Avodart. Δεν είναι γνωστό εάν ένα αρσενικό έμβρυο θα επηρεαστεί αρνητικά εάν η μητέρα εκτίθεται στο σπέρμα ενός ασθενούς που λαμβάνει θεραπεία με ντουταστερίδη (ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος κατά τις πρώτες 16 εβδομάδες της εγκυμοσύνης).
Όπως συμβαίνει με όλους τους αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης, όταν ο «σύντροφος» του ασθενούς είναι έγκυος ή μπορεί να μείνει έγκυος, συνιστάται ο ασθενής να αποφεύγει την έκθεση του «συντρόφου» του στο σπέρμα χρησιμοποιώντας προφυλακτικό.
Για πληροφορίες σχετικά με τα προκλινικά δεδομένα δείτε την ενότητα 5.3.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η ντουταστερίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Με βάση τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της ντουταστερίδης, η θεραπεία με ντουταστερίδη δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
AVODART ΣΤΗ ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Περίπου το 19% των 2.167 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ντουταστερίδη στις κλινικές δοκιμές 2 ετών, φάσης III, ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά το πρώτο έτος της θεραπείας. Η πλειοψηφία των περιστατικών ήταν ήπια έως μέτρια και συνέβησαν στο αναπαραγωγικό σύστημα. Δεν υπήρξε αλλαγή στο προφίλ των ανεπιθύμητων συμβάντων στην παράταση των ανοικτών μελετών για επιπλέον 2 χρόνια.
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Τα ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν από κλινικές δοκιμές είναι γεγονότα που κρίθηκαν από τον ερευνητή ότι σχετίζονται με φάρμακα (με "επίπτωση μεγαλύτερη ή ίση με" 1%) που αναφέρθηκε με "υψηλότερη επίπτωση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ντουταστερίδη από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά την πρώτη έτος Ανεπιθύμητες ενέργειες από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία εντοπίστηκαν από αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία. Επομένως, η πραγματική επίπτωση δεν είναι γνωστή:
AVODART ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΜΣΟΥΛΟΣΙΝΗ ΑΠΟΦΡΑΞΗΣ ΑΛΦΑ
Τα δεδομένα από την τετραετή μελέτη CombAT που συνέκριναν τη ντουταστερίδη 0,5 mg (n = 1623) και την ταμσουλοζίνη 0,4 mg (n = 1611) μία φορά την ημέρα μόνο και σε συνδυασμό (n = 1610) έδειξαν ότι η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, κρίθηκε από τον ερευνητή στο φάρμακο, κατά το πρώτο, δεύτερο, τρίτο και τέταρτο έτος θεραπείας, ήταν αντίστοιχα 22%, 6%, 4% και 2% με θεραπεία συνδυασμού ντουταστερίδης / ταμσουλοζίνης, 15%, 6%, 3% και 2% με μονοθεραπεία με ντουταστερίδη και 13%, 5%, 2% και 2% με μονοθεραπεία με ταμσουλοζίνη. Η υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας κατά το πρώτο έτος θεραπείας οφειλόταν σε υψηλότερη συχνότητα αναπαραγωγικών διαταραχών, συγκεκριμένα διαταραχών εκσπερμάτωσης, παρατηρούνται σε αυτήν την ομάδα.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα ναρκωτικά, σύμφωνα με τους ερευνητές, αναφέρθηκαν σε "συχνότητα μεγαλύτερη ή ίση" 1% κατά το πρώτο έτος θεραπείας στη μελέτη CombAT. η συχνότητα εμφάνισης τέτοιων συμβάντων κατά τη διάρκεια των τεσσάρων ετών θεραπείας φαίνεται στον παρακάτω πίνακα:
α) Συνδυασμός = ντουταστερίδη 0,5 mg άπαξ ημερησίως συν ταμσουλοζίνη 0,4 mg άπαξ ημερησίως.
β) Καρδιακή ανεπάρκεια ως σύνθετος όρος που αποτελείται από συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή ανεπάρκεια, αριστερή κοιλιακή ανεπάρκεια, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ, οξεία αριστερή κοιλιακή ανεπάρκεια, δεξιά κοιλιακή ανεπάρκεια, οξεία δεξιά κοιλιακή ανεπάρκεια, κοιλιακή ανεπάρκεια, καρδιοπνευμονική ανεπάρκεια, συμφορητική καρδιομυοπάθεια Το
γ) Περιλαμβάνονται η ευαισθησία και η διεύρυνση του στήθους.
ΑΛΛΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ
Η μελέτη REDUCE αποκάλυψε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη Gleason 8-10 σε άνδρες που έλαβαν θεραπεία με ντουταστερίδη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1). Δεν έχει τεκμηριωθεί εάν η επίδραση της ντουταστερίδης στη μείωση του όγκου του προστάτη ή παράγοντες που σχετίζονται με τη μελέτη επηρέασε τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης.
Τα ακόλουθα έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές και χρήση μετά την κυκλοφορία: ανδρικός καρκίνος του μαστού (βλ. Παράγραφο 4.4).
04,9 Υπερδοσολογία
Σε μελέτες του Avodart σε εθελοντές, χορηγήθηκαν εφάπαξ ημερήσιες δόσεις ντουταστερίδης έως 40 mg / ημέρα (80 φορές τη θεραπευτική δόση) για 7 ημέρες χωρίς σημαντικές ανησυχίες για την ασφάλεια. Σε κλινικές μελέτες, ημερήσιες δόσεις 5 mg χορηγήθηκαν σε άτομα για 6 μήνες χωρίς εκδηλώσεις επιπρόσθετων παρενεργειών από αυτές που παρατηρήθηκαν σε θεραπευτικές δόσεις 0,5 mg. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το Avodart, επομένως, σε περιπτώσεις υποψίας υπερδοσολογίας, θα πρέπει να παρέχεται η κατάλληλη συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς τεστοστερόνης-5-άλφα-ρεδουκτάσης.
Κωδικός ATC: G04C B02.
Η ντουταστερίδη μειώνει τα επίπεδα κυκλοφορίας της διυδροτεστοστερόνης (DHT) αναστέλλοντας τα ισοένζυμα 5-άλφα αναγωγάσης τύπου 1 και τύπου 2, τα οποία είναι υπεύθυνα για τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε DHT.
AVODART ΣΤΗ ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Επιδράσεις στην DHT / τεστοστερόνη
Η επίδραση μιας ημερήσιας δόσης Avodart στη μείωση της DHT εξαρτάται από τη δόση και παρατηρείται εντός 1-2 εβδομάδων (μείωση 85% και 90%, αντίστοιχα).
Σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη που έλαβαν 0,5 mg ημερησίως ντουταστερίδη, η μείωση των μέσων τιμών DHT στον ορό ήταν 94% σε ένα έτος και 93% σε δύο έτη και η αύξηση των μέσων τιμών της τεστοστερόνης στον ορό ήταν 19% τόσο σε ένα όσο και σε δύο χρόνια.
Επιδράσεις στον όγκο του προστάτη
Μια σημαντική μείωση του όγκου του προστάτη φάνηκε ήδη ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας και συνεχίστηκε μέχρι τον εικοστό τέταρτο μήνα (οξεία κατακράτηση ούρων και χειρουργική επέμβαση που σχετίζεται με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ
Το Avodart 0,5 mg ημερησίως ή εικονικό φάρμακο αξιολογήθηκε σε 4.325 άνδρες με μέτρια έως σοβαρά συμπτώματα καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, οι οποίοι είχαν όγκους προστάτη ≥ 30 ml και τιμή PSA εντός του εύρους 1,5 - 10 ng / ml, κατά τη διάρκεια τριών πρωτογενών αποτελεσματικότητα, πολυκεντρικές, διετείς, πολυεθνικές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διπλές τυφλές μελέτες. Στη συνέχεια, οι μελέτες συνεχίστηκαν με επέκταση ανοιχτής ετικέτας στα 4 έτη με όλους τους ασθενείς που παρέμειναν στη μελέτη να λαμβάνουν ντουταστερίδη στην ίδια δόση 0,5 mg. Το 37% των ασθενών τυχαιοποιήθηκε αρχικά στο εικονικό φάρμακο και το 40% των ασθενών που τυχαιοποιήθηκε στη θεραπεία με ντουταστερίδη παρέμεινε η μελέτη για 4 έτη. Τα περισσότερα από τα 2.340 άτομα (71%) στην επέκταση ανοιχτής ετικέτας ολοκλήρωσαν τα επιπλέον δύο χρόνια θεραπείας ανοικτής ετικέτας.
Οι πιο σημαντικές παράμετροι κλινικής αποτελεσματικότητας ήταν ο Δείκτης Συμπτωμάτων της Αμερικανικής Ουρολογικής Εταιρείας (AUA-SI), η μέγιστη ροή ούρων (Qmax) και η συχνότητα οξείας κατακράτησης ούρων και χειρουργικών επεμβάσεων που σχετίζονται με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.
Το AUA-SI είναι ένα ερωτηματολόγιο 7 ερωτήσεων για συμπτώματα που σχετίζονται με "καλοήθη υπερπλασία του προστάτη με μέγιστη βαθμολογία 35. Αρχικά, η μέση βαθμολογία ήταν περίπου 17." Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου μετά από έξι μήνες, ένα και δύο χρόνια θεραπείας είχε μέσο όρο βελτίωση κατά 2,5, 2,5 και 2,3 μονάδες αντίστοιχα, ενώ ο όμιλος Avodart σημείωσε αύξηση 3,2, 3,8 και 4,5 μονάδες αντίστοιχα. Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων ήταν στατιστικά σημαντικές. Η βελτίωση του AUA-SI που παρατηρήθηκε κατά τα πρώτα 2 χρόνια διπλής τυφλής θεραπείας διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια επιπλέον 2 ετών παράτασης των ανοικτών μελετών.
Qmax (μέγιστη ροή ούρων)
Η μέση αρχική τιμή Qmax στις μελέτες ήταν περίπου 10 mL / sec (φυσιολογικό Qmax ≥15 mL / sec).
Μετά από ένα και δύο χρόνια θεραπείας, η ροή στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου βελτιώθηκε κατά 0,8 και 0,9 ml / sec, αντίστοιχα, και στην ομάδα Avodart κατά 1,7 και 2,0 ml / sec, αντίστοιχα. Η διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων ήταν στατιστικά σημαντική από τον πρώτο έως τον εικοστό τέταρτο μήνα. Η αύξηση του μέγιστου ρυθμού ροής ούρων που παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 ετών διπλής τυφλής θεραπείας διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια επιπλέον 2 ετών επέκτασης των ανοικτών μελετών.
Οξεία κατακράτηση ούρων και χειρουργική επέμβαση
Μετά από δύο χρόνια θεραπείας, η επίπτωση της οξείας κατακράτησης ούρων ήταν 4,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε σύγκριση με 1,8% στην ομάδα Avodart (μείωση του κινδύνου κατά 57%). Αυτή η διαφορά είναι στατιστικά σημαντική και δείχνει ότι 42 ασθενείς (95% CI 30- 73) πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία για δύο χρόνια για να αποφευχθεί μία περίπτωση οξείας ανεπάρκειας ούρων.
Η συχνότητα της χειρουργικής επέμβασης που σχετίζεται με την BPH μετά από δύο χρόνια ήταν 4,1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 2,2% στην ομάδα Avodart (μείωση κινδύνου 48%). Αυτή η διαφορά είναι στατιστικά σημαντική και υποδεικνύει ότι 51 ασθενείς (95% CI 33-109) χρειάζονται θεραπεία για δύο χρόνια για να αποφύγουν τη χειρουργική επέμβαση.
Διανομή μαλλιών
Η επίδραση της ντουταστερίδης στη διανομή των μαλλιών δεν έχει μελετηθεί επίσημα κατά τη διάρκεια του προγράμματος φάσης ΙΙΙ, ωστόσο, οι αναστολείς της 5-άλφα-ρεδουκτάσης μπορούν να μειώσουν την τριχόπτωση και να προκαλέσουν ανάπτυξη τρίχας σε άτομα με αρσενικό τύπο τριχόπτωσης (αρσενική ανδρογενετική αλωπεκία).
Λειτουργία θυρεοειδούς Η λειτουργία του θυρεοειδούς αξιολογήθηκε σε μονοετή μελέτη σε υγιή αρσενικά. Τα επίπεδα ελεύθερης θυροξίνης παρέμειναν σταθερά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντουταστερίδη, ενώ τα επίπεδα της TSH αυξήθηκαν ελαφρώς (έως 0,4 MCIU / mL) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στο τέλος ενός έτους θεραπείας. Ωστόσο, καθώς τα επίπεδα της TSH ήταν μεταβλητά, το διάμεσο εύρος της TSH (1,4-1,9 MCIU / mL) παρέμεινε εντός των φυσιολογικών ορίων (0,5-5/6 MCIU / mL), η ελεύθερη θυροξίνη παρέμεινε σταθερή εντός του φυσιολογικού εύρους και παρόμοια τόσο στο εικονικό φάρμακο όσο και dutasteride, οι αλλαγές στην TSH δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές. Σε όλες τις κλινικές μελέτες, η ντουταστερίδη δεν βρέθηκε να επηρεάζει αρνητικά τη λειτουργία του θυρεοειδούς.
Νεοπλάσμα μαστού
Στα 2 χρόνια κλινικών δοκιμών, που παρείχαν 3.374 χρόνια ασθενών σε έκθεση στη ντουταστερίδη, και κατά τη στιγμή της εγγραφής στο 2ετές κλινικό πρόγραμμα ανοιχτής ετικέτας, αναφέρθηκαν 2 περιπτώσεις καρκίνου του μαστού σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία. Με ντουταστερίδη και 1 περίπτωση σε ασθενή που έλαβε εικονικό φάρμακο. Στις 4ετείς κλινικές δοκιμές CombAT και REDUCE που παρέχουν έκθεση 17489 ετών ασθενών σε ντουταστερίδη και έκθεση 5027 ετών σε συνδυασμό ασθενών με ντουταστερίδη και ταμσουλοζίνη, δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις καρκίνου του μαστού σε καμία ομάδα θεραπείας.
Προς το παρόν δεν είναι σαφές εάν υπάρχει αιτιώδης σχέση μεταξύ εμφάνισης ανδρικού καρκίνου του μαστού και μακροχρόνιας χρήσης ντουταστερίδης.
Επιδράσεις στη γονιμότητα των ανδρών
Οι επιδράσεις της ντουταστερίδης 0,5 mg / ημέρα στα χαρακτηριστικά του σπέρματος αξιολογήθηκαν σε υγιείς εθελοντές ηλικίας 18 έως 52 ετών (n = 27 ντουταστερίδη, n = 23 εικονικό φάρμακο) για 52 εβδομάδες θεραπείας και 24 εβδομάδες παρακολούθησης μετά τη θεραπεία. Την εβδομάδα 52, το μέσο ποσοστό μείωσης από την αρχική τιμή του συνολικού αριθμού σπέρματος, του όγκου του σπέρματος και της κινητικότητας του σπέρματος ήταν 23%, 26%και 18%, αντίστοιχα, στην ομάδα ντουταστερίδης όταν διορθώθηκε για αλλαγές από την τιμή. ομάδα. Η συγκέντρωση και η μορφολογία των σπερματοζωαρίων παρέμειναν αμετάβλητες. Μετά από 24 εβδομάδες παρακολούθησης, η μέση ποσοστιαία αλλαγή στον συνολικό αριθμό σπερματοζωαρίων στην ομάδα της ντουταστερίδης παρέμεινε 23% χαμηλότερη από την αρχική τιμή. Ενώ οι μέσες τιμές για όλες τις παραμέτρους, σε όλα τα διαστήματα ελέγχου, παρέμειναν εντός των φυσιολογικών ορίων και δεν πληρούσαν προκαθορισμένα κριτήρια για κλινικά σημαντική αλλαγή (30%), δύο άτομα στην ομάδα της ντουταστερίδης είχαν μείωση του αριθμού σπέρματος μεγαλύτερη από 90% από την αρχή την εβδομάδα 52, με μερική ανάκαμψη την 24η εβδομάδα παρακολούθησης. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα μείωσης της ανδρικής γονιμότητας.
AVODART ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΜΣΟΥΛΟΣΙΝΗ ΑΠΟΦΡΑΞΗΣ ΑΛΦΑ
Avodart 0,5 mg / ημέρα (n = 1,623), tamsulosin 0,4 mg / ημέρα (n = 1,611) ή ο συνδυασμός Avodart 0,5 mg συν ταμσουλοζίνη 0,4 mg (n = 1,610) αξιολογήθηκαν σε ένα πολυκεντρικό, πολυεθνικό, τυχαιοποιημένο, διπλά τυφλό μελέτη παράλληλης ομάδας (μελέτη CombAT), σε άνδρες με μέτρια έως σοβαρά συμπτώματα BPH που είχαν όγκο προστάτη μεγαλύτερο / ίσο με 30 ml και τιμές PSA εντός εύρους 1,5-10 ng / ml. Περίπου το 53% των ασθενών είχε λάβει προηγουμένως θεραπεία με αναστολέα 5 άλφα αναγωγάσης ή άλφα αποκλειστή. Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 ετών θεραπείας ήταν η αλλαγή στο International Prostate Symptom Score (IPSS), ένα εργαλείο 8 ερωτήσεων βασισμένο στο ερωτηματολόγιο AUA-SI με επιπλέον ερώτηση ποιότητας ζωής. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας σε 2 χρόνια θεραπείας περιελάμβαναν τη μέγιστη παροχή ούρων (Qmax) και τον όγκο του προστάτη. Ο συνδυασμός πέτυχε σημασία για το IPSS από τον μήνα 3 σε σύγκριση με το Avodart και από τον μήνα 9 σε σύγκριση με την ταμσουλοζίνη. Για το Qmax ο συνδυασμός πέτυχε σημασία από τον μήνα 6 τόσο στο Avodart όσο και στην ταμσουλοζίνη.
Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας στα 4 χρόνια θεραπείας ήταν ο χρόνος έναρξης του πρώτου συμβάντος AUR (οξεία κατακράτηση ούρων - οξεία κατακράτηση ούρων) ή χειρουργική επέμβαση που σχετίζεται με την BPH.
Μετά από 4 χρόνια θεραπείας, η συνδυαστική θεραπεία μείωσε στατιστικά σημαντικά τον κίνδυνο χειρουργικής επέμβασης που σχετίζεται με AUR ή BPH (65,8% μείωση του κινδύνου
Τα δευτερεύοντα σημεία τελικής αποτελεσματικότητας μετά από 4 χρόνια θεραπείας περιλάμβαναν χρόνο κλινικής εξέλιξης (ορίζεται ως σύνολο: επιδείνωση IPSS ≥ 4 βαθμοί, συμβάντα AUR που σχετίζονται με BPH, ακράτεια, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και νεφρική ανεπάρκεια), αλλαγή του διεθνούς συμπτώματος του προστάτη Βαθμολογία (IPSS), ο μέγιστος ρυθμός ροής ούρων (Qmax) και ο όγκος του προστάτη. Τα αποτελέσματα μετά από 4 χρόνια θεραπείας παρουσιάζονται παρακάτω:
Οι τιμές βάσης είναι οι μέσες τιμές και οι αλλαγές από την αρχική τιμή είναι προσαρμοσμένες μέσες αλλαγές.
* Η κλινική εξέλιξη ορίστηκε ως ένα σύνθετο από: επιδείνωση του IPSS points 4 βαθμούς, γεγονότα AUR που σχετίζονται με την BPH, ακράτεια, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και νεφρική ανεπάρκεια.
# Μετρήθηκε σε επιλεγμένα κέντρα (13% των τυχαιοποιημένων ασθενών)
μια σημασία που επιτεύχθηκε με το συνδυασμό (σελ
β Σημασία που αποκτάται με τον συνδυασμό (σελ
ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ
Σε μια τετραετή μελέτη για την BPH του Avodart σε συνδυασμό με ταμσουλοζίνη σε 4844 άνδρες (η μελέτη CombAT), η επίπτωση της καρδιακής ανεπάρκειας ως σύνθετου όρου στην ομάδα συνδυασμού (14/1610 · 0,9%) ήταν υψηλότερη από αυτή που βρέθηκε σε και οι δύο ομάδες μονοθεραπείας: Avodart, (4/1623 · 0,2%) και ταμσουλοζίνη, (10/1611 · 0,6%).
Σε ξεχωριστή τετραετή μελέτη σε 8.231 άνδρες ηλικίας 50 έως 75 ετών, με προηγούμενη αρνητική βιοψία για καρκίνο του προστάτη και βασικό PSA, μεταξύ 2,5 ng / mL και 10,0 ng / mL στην περίπτωση ανδρών μεταξύ 50 και 60 ετών ή 3 ng / ml και 10,0 ng / ml στην περίπτωση ανδρών άνω των 60 ετών (η μελέτη REDUCE), υπήρχε υψηλότερη συχνότητα καρδιακής ανεπάρκειας, νοούμενης ως σύνθετος όρος, σε άτομα που έλαβαν Avodart 0,5 mg άπαξ ημερησίως (30/4105 0,7%) σε σύγκριση με άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο (16/4126, 0,4%). Μια μεταγενέστερη ανάλυση αυτής της μελέτης έδειξε υψηλότερη συχνότητα καρδιακής ανεπάρκειας ως σύνθετος όρος σε άτομα που έλαβαν Avodart και άλφα αποκλειστή ταυτόχρονα (12/1152, 1,0%), σε σύγκριση με άτομα που έλαβαν Avodart και χωρίς άλφα αποκλειστές (18/2953 0,6%), εικονικό φάρμακο και ένα άλφα αποκλειστή (1/1399;
ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΣΟΥ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ Υ HIGHΗΛΟΥ ΠΤΥΧΙΟΥ
Σε 4ετή μελέτη σύγκρισης του εικονικού φαρμάκου και του Avodart σε 8.231 άνδρες ηλικίας 50 έως 75 ετών, με προηγούμενη αρνητική βιοψία για καρκίνο του προστάτη και βασικό PSA, μεταξύ 2,5 ng / ml και 10,0 ng / ml σε άνδρες μεταξύ 50 και 60 ετών , ή 3 ng / ml και 10,0 ng / ml σε άνδρες άνω των 60 ετών (η μελέτη REDUCE), 6.706 άτομα είχαν διαθέσιμα δεδομένα βιοψίας βελόνας προστάτη (απαιτείται κυρίως πρωτόκολλο) για ανάλυση για τον προσδιορισμό της βαθμολογίας Gleason. Υπήρχαν 1.517 άτομα που διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη στη μελέτη. Οι περισσότεροι ανιχνεύσιμοι με βιοψία καρκίνοι του προστάτη και στις δύο ομάδες θεραπείας ταξινομήθηκαν ως καρκίνοι του προστάτη. χαμηλού βαθμού (Gleason 5-6, 70%).
Μια υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη Gleason 8-10 εμφανίστηκε στην ομάδα Avodart (n = 29; 0,9%) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). Το έτος 1 και 2, ο αριθμός των ατόμων με καρκίνο Gleason 8-10 ήταν παρόμοιος στην ομάδα Avodart (n = 17; 0,5%) και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 18; 0, 5%). Το έτος 3 και 4, περισσότεροι όγκοι Gleason 8-10 διαγνώστηκαν στην ομάδα Avodart (n = 12; 0.5%) παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 1;
Στην τετραετή μελέτη BPH (CombAT) στην οποία δεν υπήρχε βιοψία πρωτοκόλλου και όλες οι διαγνώσεις καρκίνου του προστάτη βασίστηκαν σε υποψίες βιοψιών όγκου ("από αιτία"), τα ποσοστά καρκίνου των βαθμολογιών Gleason ήταν 8-10 (n = 8, 0.5 %) για το Avodart, (n = 11 · 0,7%) για ταμσουλοζίνη και (n = 5 · 0,3%) για συνδυαστική θεραπεία.
Η σχέση μεταξύ Avodart και υψηλού βαθμού καρκίνου του προστάτη είναι ασαφής.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα μίας δόσης ντουταστερίδης 0,5 mg, ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση της ντουταστερίδης στον ορό είναι 1-3 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 60%. Η βιοδιαθεσιμότητα της ντουταστερίδης δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα.
Κατανομή
Η ντουταστερίδη έχει μεγάλο όγκο κατανομής (300-500 L) και συνδέεται πολύ με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99,5%). Μετά από καθημερινή χορήγηση, η συγκέντρωση της ντουταστερίδης στον ορό φθάνει το 65% της συγκέντρωσης σταθερής κατάστασης μετά από ένα μήνα και περίπου 90% μετά από τρεις μήνες.
Συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στον ορό περίπου 40 ng / mL (Css) επιτυγχάνονται μετά από έξι μήνες 0.5 mg μία φορά την ημέρα. Η ποσότητα της ντουταστερίδης που περνά από τον ορό στο σπερματικό υγρό είναι κατά μέσο όρο 11,5%.
Εξάλειψη
Η ντουταστερίδη μεταβολίζεται εκτενώς in vivo. In vitro, η ντουταστερίδη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 και 3A5 σε τρεις μονοϋδροξυλιωμένους μεταβολίτες και έναν διυδροξυλιωμένο μεταβολίτη.
Μετά από από του στόματος χορήγηση ντουταστερίδης 0,5 mg / ημέρα έως ότου επιτευχθεί σταθερή κατάσταση, 1,0% έως 15,4% (μέση τιμή 5,4%) της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητη ντουταστερίδη στο υπόλοιπο απεκκρίνεται στα κόπρανα ως 4 κύριοι μεταβολίτες που ο καθένας περιλαμβάνει 39 %, 21%, 7% και 7% ενώσεις που σχετίζονται με τα ναρκωτικά και 6 δευτερεύοντες μεταβολίτες (λιγότερο από 5% ο καθένας). Humanχνη αμετάβλητης ντουταστερίδης μόνο (λιγότερο από 0,1% της δόσης) αποκαλύπτονται στα ανθρώπινα ούρα.
Η αποβολή της ντουταστερίδης εξαρτάται από τη δόση και η διαδικασία φαίνεται να περιγράφεται παράλληλα από δύο οδούς αποβολής, μία που είναι κορεσμένη σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις και μία που δεν είναι κορεσμένη.
Σε χαμηλές συγκεντρώσεις στον ορό (λιγότερο από 3 ng / mL), η ντουταστερίδη καθαρίζεται γρήγορα τόσο από εξαρτώμενες από τη συγκέντρωση όσο και από διαδικασίες αποβολής ανεξάρτητες από τη συγκέντρωση. Εφάπαξ δόσεις των 5 mg ή λιγότερο έχουν δείξει ταχεία κάθαρση και σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής 3 έως 9 ημέρες.
Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις 0,5 mg / ημέρα, επικρατεί η βραδύτερη γραμμική οδός αποβολής και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 3-5 εβδομάδες.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η φαρμακοκινητική της ντουταστερίδης αξιολογήθηκε σε 36 υγιή αρσενικά άτομα ηλικίας 24 έως 87 ετών με χορήγηση εφάπαξ δόσης 5 mg ντουταστερίδης. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση της ηλικίας στην έκθεση στη ντουταστερίδη, ωστόσο ο χρόνος ημίσειας ζωής ήταν μικρότερος σε άνδρες κάτω των 50 ετών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής δεν ήταν στατιστικά διαφορετικός όταν συγκρίθηκε η ηλικιακή ομάδα 50-69 ετών. Με την ηλικιακή ομάδα άνω των 70 ετών Το
Νεφρική ανεπάρκεια
Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ντουταστερίδης δεν έχει μελετηθεί. Ωστόσο, λιγότερο από 0,1% μιας δόσης ντουταστερίδης 0,5 mg σταθερής κατάστασης ανακτάται στα ανθρώπινα ούρα, επομένως δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης της ντουταστερίδης στο πλάσμα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ηπατική ανεπάρκεια
Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ντουταστερίδης δεν έχει μελετηθεί (βλ. Παράγραφο 4.3). Δεδομένου ότι η ντουταστερίδη αποβάλλεται κυρίως με μεταβολισμό, τα επίπεδα πλάσματος της ντουταστερίδης στο πλάσμα αναμένεται να αυξηθούν σε αυτούς τους ασθενείς και ο χρόνος ημίσειας ζωής της ντουταστερίδης να παραταθεί (βλ. Παράγραφο 4.2 και παράγραφο 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα τρέχοντα δεδομένα που προέρχονται από μελέτες τοξικότητας, γονιδιοτοξικότητας και καρκινογένεσης δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας σε αρσενικούς αρουραίους έδειξαν μειωμένο βάρος του προστάτη και των σπερματικών κυστιδίων, μειωμένη έκκριση από τους βοηθητικούς γεννητικούς αδένες και μειωμένους δείκτες γονιμότητας (λόγω των φαρμακολογικών επιδράσεων της ντουταστερίδης). Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη.
Όπως και με άλλους αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης, η θηλυκότητα παρατηρήθηκε σε αρσενικά έμβρυα αρουραίων ή κουνελιών όταν χορηγήθηκε ντουταστερίδη κατά τη διάρκεια της κύησης. Η ντουταστερίδη βρέθηκε στο αίμα θηλυκών αρουραίων μετά το ζευγάρωμα με αρσενικά που έλαβαν θεραπεία με ντουταστερίδη. Όταν η ντουταστερίδη χορηγήθηκε σε πρωτεύοντα κατά τη διάρκεια της κύησης, η θηλυκότητα των αρσενικών εμβρύων δεν παρατηρήθηκε σε επίπεδα αίματος τουλάχιστον πάνω από αυτά που αναμενόταν μετά τη διέλευση από το σπέρμα στον άνδρα. Ένα αρσενικό έμβρυο είναι απίθανο να επηρεαστεί. Αρνητικό μετά από μεταφορά ντουταστερίδης μέσω σπέρματος.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας κάψουλας:
μονο και διγλυκερίδια καπρυλικού / καπρικού οξέος,
βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο (Ε321).
Κέλυφος κάψουλας:
πηκτή,
γλυκερόλη,
διοξείδιο του τιτανίου (Ε171),
κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172),
τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας,
λεκιθίνη.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Αδιαφανές blister φιλμ PVC / PVDC που περιέχει 10 κάψουλες μαλακής ζελατίνης, σε συσκευασίες των 10, 30, 50, 60 και 90 καψουλών. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Η ντουταστερίδη απορροφάται μέσω του δέρματος, επομένως η επαφή με κάψουλες που διαρρέουν πρέπει να αποφεύγεται. Σε περίπτωση επαφής με κάψουλες που διαρρέουν, η πληγείσα περιοχή πρέπει να πλυθεί αμέσως με σαπούνι και νερό (βλέπε παράγραφο 4.4).
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Βερόνα.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Avodart 0,5 mg μαλακά καψάκια - 30 κάψουλες A.I.C .: 035895010 / Μ
Avodart 0.5 mg μαλακά καψάκια - 90 κάψουλες A.I.C .: 035895022 / M
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
11 Μαρτίου 2004 / Ιούλιος 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
27 Απριλίου 2012
