Κλαβουλανικό οξύ

Γενικότητα

Το κλαβουλανικό οξύ είναι μια ένωση με χημική δομή βήτα-λακτάμης (ή β-λακτάμης). Συγκεκριμένα, το κλαβουλανικό οξύ είναι ένας αναστολέας β-λακταμάσης που χρησιμοποιείται ευρέως σε φαρμακευτικά παρασκευάσματα σε συνδυασμό με φάρμακα αντιβιοτικά, όπως πενικιλίνες.

Χρήσεις κλαβουλανικού οξέος

Αν και το κλαβουλανικό οξύ έχει ασθενή αντιβακτηριακή δράση, η χρήση του σε φαρμακευτικά παρασκευάσματα με αντιβιοτική δράση δεν πραγματοποιείται για την άμεση δράση του ενάντια στους μικροοργανισμούς, αλλά για την ικανότητά του να αναστέλλει συγκεκριμένα ένζυμα που παράγονται από διαφορετικά στελέχη βακτηρίων: β-λακταμάσες (ή β-λακταμάσες) ).
Οι β-λακταμάσες είναι συγκεκριμένα ένζυμα (πιο συγκεκριμένα, πρωτεάσες σερίνης) που παράγονται από ορισμένα βακτηριακά στελέχη, στα οποία προσδίδουν αντίσταση στα αντιβιοτικά με χημική δομή βήτα-λακτάμης (όπως, για παράδειγμα, πενικιλλίνες). Στην πραγματικότητα, το καθήκον αυτών των ενζύμων είναι ακριβώς να σπάσουν τον δακτύλιο βήτα-λακτάμης που υπάρχει στη δομή των προαναφερθέντων αντιβιοτικών φαρμάκων, θέτοντας αμετάκλητα τη δραστηριότητά τους και επιτρέποντας στα βακτήρια να επιβιώσουν.
Το κλαβουλανικό οξύ χρησιμοποιείται κυρίως σε συνδυασμό με αμοξικιλλίνη (ημι-συνθετική πενικιλίνη με ευρύ φάσμα δράσης). Υπάρχουν αρκετά φαρμακευτικά σκευάσματα που βασίζονται στην αμοξικιλλίνη και το κλαβουλανικό οξύ στην αγορά. Μεταξύ των πιο γνωστών θυμόμαστε το Augmentin® και το Clavulin .

Μηχανισμός δράσης

Όπως αναφέρθηκε, το κλαβουλανικό οξύ είναι ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας των προαναφερθέντων β-λακταμασών. Έχοντας μια χημική δομή βήτα-λακτάμης, το κλαβουλανικό οξύ είναι σε θέση να δεσμεύεται με αυτά τα ένζυμα κατά προτίμηση σε σχέση με τις πενικιλίνες.
Πιο συγκεκριμένα, το κλαβουλανικό οξύ - συνδέοντας με βήτα -λακταμάσες αντί για πενικιλλίνες - προκαλεί μη αναστρέψιμη ακυλίωση του υδροξυλίου της σερίνης που υπάρχει στο ενεργό σημείο του ίδιου ενζύμου, αναστέλλοντάς το.
Στην πραγματικότητα, ορισμένοι τύποι βήτα-λακταμάσης είναι σε θέση να υδρολύσουν το κλαβουλανικό οξύ · ωστόσο, μετά από αυτήν την υδρόλυση, λαμβάνουν χώρα επόμενες χημικές αντιδράσεις οι οποίες σε κάθε περίπτωση και ανεπανόρθωτα οδηγούν στην αναστολή του ενζύμου, επιτρέποντας έτσι σε κάθε περίπτωση να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα.
Ακριβώς λόγω αυτού του μηχανισμού δράσης, το κλαβουλανικό οξύ εμπίπτει στην ομάδα αυτών που ορίζονται ως "αναστολείς αυτοκτονίας των β-λακταμασών".

Οφέλη

Χάρη στη "χρήση κλαβουλανικού οξέος σε συνδυασμό με πενικιλλίνες - και, ειδικότερα, αμοξικιλλίνη - ήταν δυνατό να επεκταθεί η δραστηριότητα αυτών των αντιβιοτικών και ενάντια στα βακτήρια που παράγουν βήτα -λακταμάση (τα οποία διαφορετικά θα ήταν ανθεκτικά στις αντιβακτηριακές ιδιότητες της προαναφερθέντα φάρμακα).
Ως εκ τούτου, μπορεί να ειπωθεί ότι η συσχέτιση του κλαβουλανικού οξέος με την αμοξικιλλίνη επέτρεψε να διευρυνθεί σημαντικά και σημαντικά το φάσμα δράσης του. Ειδικότερα, αυτή η συσχέτιση είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στην περίπτωση:

• Λοιμώξεις των αεραγωγών, όπως ιγμορίτιδα, χρόνιες παροξύνσεις βρογχίτιδας και λοιμώξεις του αυτιού που προκαλούνται από βακτηριακά στελέχη Haemophilus influenzae Και Moraxella catarrhalis παραγωγοί β-λακταμάσης ·
• Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από Gram-αρνητικά βακτήρια π.χ. Σταφυλόκοκκος saprophyticus;
• Mπιες λοιμώξεις που υποβάλλονται από αερόβια και αναερόβια χλωρίδα.

Παρενέργειες

Δεδομένου ότι το κλαβουλανικό οξύ δεν χρησιμοποιείται ποτέ μόνο του, είναι δύσκολο να προσδιοριστεί ποιες παρενέργειες μπορεί να προκαλέσει.
Ωστόσο, έχει παρατηρηθεί ότι - σε σύγκριση με τη χορήγηση της απλής αμοξικιλλίνης - η χορήγηση της τελευταίας σε συνδυασμό με το κλαβουλανικό οξύ προκαλεί υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικών παρενεργειών, ιδιαίτερα διάρροιας. Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να μειωθεί σημαντικά με τη χορήγηση του φαρμάκου σε γεμάτο στομάχι.
Επιπλέον, φαίνεται ότι η συσχέτιση του κλαβουλανικού οξέος με την αμοξικιλλίνη προκαλεί επίσης αυξημένη επίπτωση πιο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως οξεία ηπατίτιδα, χολοστατικό ίκτερο, σύνδρομο Stevens-Johnson και πορφύρα.

Αντενδείξεις

Συνήθως, η χρήση κλαβουλανικού οξέος σε συνδυασμό με πενικιλίνες δεν συνιστάται για τη θεραπεία οξέων βρογχοπνευμονικών λοιμώξεων, καθώς έχει μειωμένη ικανότητα διείσδυσης των βρογχικών εκκρίσεων.
Σε κάθε περίπτωση, η επιλογή της χορήγησης της μονής αμοξικιλλίνης ή η συσχέτιση της τελευταίας με κλαβουλανικό οξύ, εναπόκειται στον γιατρό που θα αξιολογήσει κατά περίπτωση ποια θεραπευτική στρατηγική ταιριάζει καλύτερα στον κάθε ασθενή.