Ρενίνη - Αγγειοτασίνη

Το σύνθετο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης ρυθμίζει τη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, δηλαδή τη δύναμη που ασκεί το αίμα στα τοιχώματα των αρτηριών, από την οποία εξαρτάται η επαρκής αιμάτωση του αίματος σε όλα τα μέρη του σώματος. Αυτή η πίεση επηρεάζεται, μεταξύ άλλα πράγματα, από την ποσότητα αίματος που ωθεί η καρδιά όταν αντλεί, από τη δύναμη συστολής της και από τις αντιστάσεις που αντιτίθενται στην ελεύθερη ροή της ροής του αίματος. Λοιπόν, το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης δρα αφενός αυξάνοντας τον όγκο αίματος (διεγείροντας τη σύνθεση και απελευθέρωση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων), και αφετέρου προκαλώντας αγγειοσυστολή.

Η αγγειοσυστολή - δηλαδή η μείωση του αυλού των αιμοφόρων αγγείων - που προκαλείται από το σύστημα ρενίνης -αγγειοτενσίνης αυξάνει σημαντικά την αρτηριακή πίεση. Παρατηρούμε αυτό το φαινόμενο όταν ποτίζουμε τον κήπο με λαστιχένιο σωλήνα μειώνουμε το διαμέτρου του με τα δάχτυλά μας για να αυξήσουμε την απόσταση που φτάνει ο πίδακας νερού. Εξίσου διαισθητικό είναι το γεγονός ότι αυτή, και μαζί της η πίεση του νερού, αυξάνεται και μειώνεται καθώς ανοίγουμε ή κλείνουμε τη βρύση, αντίστοιχα. Το ίδιο αποτέλεσμα προκαλείται από την "αλδοστερόνη, μια ορμόνη που συντίθεται από τον φλοιό των επινεφριδίων υπό το ερέθισμα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Στην πραγματικότητα, η αλδοστερόνη δρα στο περιφερικό τμήμα των νεφρώνων (λειτουργικές μονάδες του νεφρού), όπου προκαλεί μείωση της απέκκρισης νατρίου και του νερού και αύξηση της απέκκρισης ιόντων καλίου και υδρογόνου. Η κατακράτηση νατρίου και νερού από τους νεφρούς αυξάνει τον όγκο του πλάσματος και την αρτηριακή πίεση, όπως στο παράδειγμα του νερού και της βρύσης.

Το πρωταρχικό κέντρο ελέγχου του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης βρίσκεται στο νεφρό και πιο συγκεκριμένα στα κύτταρα της παρεμβολής της σπονδυλικής συσκευής, όπου παράγεται και αποθηκεύεται η πρωτεολυτική ορμόνη ρενίνη. Η βιολογική του επίδραση τον οδηγεί να δράσει σε μια πρωτεΐνη πλάσματος που συντίθεται από το ήπαρ, που ονομάζεται αγγειοτενσινογόνο, μετατρέποντάς την στο δεκαπεπτίδιο αγγειοτενσίνη Ι. Αυτή η πρωτεΐνη αίματος με τη σειρά της μετασχηματίζεται από ένα ένζυμο μετατροπής (το λεγόμενο ACE, αρκτικόλεξο για Μετατρεπτικό ένζυμο αγγειοτενσίνης) στο οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη II, το οποίο υποβάλλεται σε περαιτέρω ενζυματική λύση για να μετατραπεί σε αγγειοτενσίνη III και άλλους μεταβολίτες, όπως αγγειοτενσίνη IV και αγγειοτενσίνη 1,7.

Η αγγειοτασίνη ΙΙΙ, σε μικρότερο βαθμό η αγγειοτενσίνη Ι, και συγκεκριμένα η αγγειοτενσίνη ΙΙ (που αντιπροσωπεύει τον ισχυρότερο αγγειοσυσπαστικό του οργανισμού μας), είναι υπεύθυνες για τις προαναφερθείσες βιολογικές επιδράσεις του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, τις οποίες επιτελούν μέσω αλληλεπίδρασης με συγκεκριμένους υποδοχείς ( AT1 και AT2). Μεταξύ των δύο, τα πιο αντιπροσωπευτικά είναι τα AT1, τα οποία όταν διεγείρονται από τον υποκαταστάτη:

- ευνοούν τη συστολή του λείου μυός των αρτηριδίων και του ραβδωτού μυός του μυοκαρδίου (θετικό ινότροπο αποτέλεσμα).

- διεγείρουν το κέντρο δίψας και την παραγωγή αλδοστερόνης, ευνοώντας την επαναρρόφηση νατρίου και αυξάνοντας τον όγκο (που αυξάνουν επίσης την άμεση δράση στο επίπεδο των νεφρικών σωληναρίων, με δράση παρόμοια με την ίδια την αλδοστερόνη και την ADH).

Οι υποδοχείς ΑΤ2 αντιπροσωπεύονται περισσότερο στους ιστούς του εμβρύου, μειώνονται προοδευτικά στο νεογέννητο και παρόλο που έχουν ένα αποτέλεσμα που είναι ακόμα αβέβαιο, φαίνεται να παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη των ιστών.

Συνεπώς, το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης ενεργοποιείται κάθε φορά που εμφανίζονται καταστάσεις με οξύ τρόπο που οδηγούν σε αξιοσημείωτη πτώση της αρτηριακής πίεσης, για παράδειγμα τραύμα με απώλεια αίματος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ρενίνης - η οποία διασπάται στο ήπαρ - είναι στην πραγματικότητα σύντομος, της τάξης των 10-20 λεπτών. Το ίδιο ισχύει και για την αγγειοτασίνη ΙΙ, η οποία καταστρέφεται γρήγορα στα περιφερικά τριχοειδή στρώματα από πολλά ένζυμα που ονομάζονται αγγειοτενσινάσες.

Φάρμακα ενεργά στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης

Ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ

• Losartan
• Telmisartan
• Ιρμπεσαρτάν
• Ολμεσαρτάνη
• Βαλσαρτάνη

Αναστολείς ACE

• Benazepril (Cibacen®)
• Captopril (Lopirin®, Tensobon®, πολλά γενόσημα)
• Κιλαζαπρίλη (Dynorm®)
• Enalapril (Xanef®, Pres®, πολλά γενόσημα)
• Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)
• Imidapril (Tanatril®)
• Λισινοπρίλη (Acerbon®, Coric®, generics)
• Moexipril (Fempress®)
• Περινδοπρίλη (Coversum®, Preterax®, generic)
• Quinapril (Accupro®, γενικό)
• Ramipril (Delix®, Vesdil®, Triatec®, γενόσημα)
• Spirapril (Quadropril®)
• Trandolapril (Gopten®, Udrik®)

Ρύθμιση του συστήματος αγγειοτενσίνης ρενίνης "