Ενεργά συστατικά: Sildenafil
VIAGRA 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα της συσκευασίας Viagra διατίθενται για συσκευασίες:- VIAGRA 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- VIAGRA 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- VIAGRA 100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- VIAGRA 50 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Viagra; Σε τι χρησιμεύει;
Το VIAGRA περιέχει τη δραστική ουσία sildenafil που ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5). Βοηθά στη χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων στο πέος, επιτρέποντας στο αίμα να ρέει στο πέος όταν είναι σεξουαλικά διεγερμένο. Το VIAGRA θα σας βοηθήσει να πάρετε στύση μόνο εάν είναι σεξουαλικά διεγερμένο.
Το VIAGRA είναι μια θεραπεία για ενήλικες άνδρες με στυτική δυσλειτουργία, που μερικές φορές ονομάζεται ανικανότητα. Αυτή η κατάσταση συμβαίνει όταν ένας άνδρας αδυνατεί να επιτύχει ή να διατηρήσει μια «στύση κατάλληλη για σεξουαλική επαφή.
Αντενδείξεις Όταν το Viagra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το VIAGRA
- εάν είστε αλλεργικοί στη σιλδεναφίλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.
- εάν παίρνετε φάρμακα που ονομάζονται νιτρικά, καθώς αυτός ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε επικίνδυνη μείωση της αρτηριακής σας πίεσης. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνά για την ανακούφιση των κρίσεων στηθάγχης (ή "πόνου στο στήθος"). Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- εάν παίρνετε κάποιο από τα φάρμακα που είναι γνωστά ως δότες οξειδίου του αζώτου, όπως νιτρώδες αμύλιο ("poppers"), καθώς αυτός ο συνδυασμός μπορεί επίσης να προκαλέσει επικίνδυνη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
- εάν έχετε σοβαρό πρόβλημα καρδιάς ή ήπατος.
- εάν είχατε πρόσφατα εγκεφαλικό επεισόδιο ή καρδιακή προσβολή ή εάν έχετε χαμηλή αρτηριακή πίεση.
- εάν έχετε μια σπάνια κληρονομική ασθένεια των ματιών (όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα).
- εάν είχατε ποτέ απώλεια όρασης που προκαλείται από μη αρτηριτική πρόσθια ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (NAION).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Viagra
Μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας πριν πάρετε το VIAGRA
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το VIAGRA μαζί με άλλες στοματικές ή τοπικές θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία.
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το VIAGRA μαζί με θεραπείες για πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (PAH) που περιέχουν σιλδεναφίλη ή οποιονδήποτε άλλο αναστολέα φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5).
Δεν πρέπει να παίρνετε VIAGRA εάν δεν έχετε στυτική δυσλειτουργία. Δεν πρέπει να παίρνετε VIAGRA εάν είστε γυναίκα.
Ειδικές προφυλάξεις για ασθενείς με νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα
Εάν έχετε νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να σας χορηγήσει χαμηλότερη δόση.
Παιδιά και έφηβοι
Το VIAGRA δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Viagra
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Τα δισκία VIAGRA μπορεί να επηρεάσουν ορισμένα φάρμακα, ειδικά αυτά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του πόνου στο στήθος. Εάν συμβεί επείγουσα ιατρική κατάσταση, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα ότι έχετε πάρει VIAGRA και πότε το χρησιμοποιήσατε. Μην πάρετε το VIAGRA με άλλα φάρμακα εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Δεν πρέπει να παίρνετε VIAGRA εάν παίρνετε φάρμακα που ονομάζονται νιτρικά, επειδή ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει επικίνδυνη πτώση της αρτηριακής σας πίεσης. Ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας εάν παίρνετε κάποιο από αυτά τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνά για την ανακούφιση των κρίσεων στηθάγχης (ή "πόνου στο στήθος").
Δεν πρέπει να παίρνετε VIAGRA εάν χρησιμοποιείτε ένα από τα φάρμακα που είναι γνωστά ως δωρητές οξειδίου του αζώτου, όπως νιτρώδες αμύλιο ("poppers") επειδή αυτός ο συνδυασμός μπορεί επίσης να προκαλέσει επικίνδυνη πτώση της αρτηριακής πίεσης.
Εάν παίρνετε φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς πρωτεάσης, για παράδειγμα φάρμακα για τη θεραπεία του HIV, ο γιατρός σας μπορεί αρχικά να συνταγογραφήσει VIAGRA στη χαμηλότερη δόση (25 mg).
Ορισμένοι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αποκλειστές άλφα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης ή του διευρυμένου προστάτη μπορεί να εμφανίσουν ζάλη ή σύγχυση στο μυαλό που μπορεί να προκληθεί από χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν κάθεστε ή στέκεστε γρήγορα. Μερικοί ασθενείς έχουν αναφέρει αυτά τα συμπτώματα όταν έχουν πάρει VIAGRA μαζί με άλφα αποκλειστές. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί εντός 4 ωρών μετά τη λήψη του VIAGRA. Για να μειώσετε την πιθανότητα εμφάνισης αυτών των συμπτωμάτων, πρέπει να είστε σε κανονική δόση του άλφα αποκλειστή πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με VIAGRA. Ο γιατρός σας μπορεί να ξεκινήσει θεραπεία με χαμηλότερη περιεκτικότητα VIAGRA (25 mg).
VIAGRA με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Το VIAGRA μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό. Ωστόσο, μπορεί να διαπιστώσετε ότι η έναρξη της επίδρασης του VIAGRA μπορεί να είναι πιο αργή αν το πάρετε μετά από ένα μεγάλο γεύμα.
Η κατανάλωση αλκοολούχων ποτών μπορεί να επηρεάσει προσωρινά την ικανότητα στύσης. Για να έχετε το μέγιστο όφελος από αυτό το φάρμακο, είναι σκόπιμο να αποφύγετε την κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων αλκοόλ πριν χρησιμοποιήσετε το VIAGRA.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Το VIAGRA δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το VIAGRA μπορεί να προκαλέσει ζάλη και μπορεί να επηρεάσει την όραση. Πριν οδηγήσετε και χειριστείτε μηχανές θα πρέπει να γνωρίζετε πώς αντιδράτε στο VIAGRA.
Το VIAGRA περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε "δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, όπως η λακτόζη, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το VIAGRA.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Viagra: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 50 mg.
Το VIAGRA δεν πρέπει να λαμβάνεται περισσότερο από μία φορά την ημέρα.
Μην πάρετε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία VIAGRA σε συνδυασμό με δισκία διασπειρόμενα στο στόμα VIAGRA.
Θα πρέπει να πάρετε το VIAGRA περίπου μία ώρα πριν από την αναμενόμενη σεξουαλική δραστηριότητα. Καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο με ένα ποτήρι νερό.
Εάν αισθάνεστε ότι η επίδραση του VIAGRA είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Το VIAGRA θα σας βοηθήσει να πάρετε στύση μόνο εάν έχετε σεξουαλική διέγερση. Ο χρόνος που χρειάζεται για να τεθεί σε ισχύ το VIAGRA ποικίλλει από άτομο σε άτομο, αλλά γενικά κυμαίνεται από μισή ώρα έως μία ώρα. Η επίδραση του VIAGRA μπορεί να επιτευχθεί μετά από μεγαλύτερο χρονικό διάστημα εάν είχατε μόλις ένα σημαντικό γεύμα.
Εάν το VIAGRA δεν σας βοηθήσει να πάρετε στύση ή εάν η στύση σας δεν διαρκεί αρκετά για να ολοκληρώσει τη σεξουαλική επαφή, ενημερώστε το γιατρό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Viagra
Μπορεί να παρατηρήσετε αύξηση των παρενεργειών και τη σοβαρότητα αυτών των επιδράσεων. Δόσεις μεγαλύτερες από 100 mg δεν αυξάνουν την αποτελεσματικότητα.
Μην πάρετε περισσότερα δισκία από αυτά που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Εάν παίρνετε περισσότερα δισκία από τα προβλεπόμενα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Viagra
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε συνδυασμό με τη χρήση του VIAGRA είναι συνήθως ήπιες έως μέτριες και μικρής διάρκειας.
Εάν εμφανίσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, διακόψτε τη λήψη του VIAGRA και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας:
- Αλλεργική αντίδραση - αυτό συμβαίνει σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 100 άτομα). Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ξαφνικό συριγμό, δυσκολία στην αναπνοή ή ζάλη, πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου, των χειλιών ή του λαιμού.
- Πόνος στο στήθος - εμφανίζεται ασυνήθιστα: Εάν αυτό συμβεί κατά τη διάρκεια ή μετά την επαφή:
- Μπείτε σε ημι-καθιστή θέση και προσπαθήστε να χαλαρώσετε.
- Μην χρησιμοποιείτε νιτρικά άλατα για τη θεραπεία του πόνου στο στήθος.
- Παρατεταμένες και μερικές φορές επώδυνες στύσεις - αυτό συμβαίνει σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα). Εάν αυτός ο τύπος στύσης επιμένει συνεχώς για περισσότερο από 4 ώρες, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
- Ξαφνική μείωση ή απώλεια όρασης - συμβαίνει σπάνια.
- Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις - αυτό συμβαίνει σπάνια Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν έντονο ξεφλούδισμα και πρήξιμο του δέρματος, φουσκάλες στο στόμα, γεννητικά όργανα και γύρω από τα μάτια, πυρετό.
- Σπασμοί ή κρίσεις - αυτό συμβαίνει σπάνια.
Άλλες παρενέργειες:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα): πονοκέφαλος. Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα): ναυτία, έξαψη του προσώπου, έξαψη (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ξαφνική αίσθηση θερμότητας στο πάνω μέρος του σώματος), δυσπεψία, αυξημένη ένταση χρώματος της όρασης, θολή όραση, διαταραχές της όρασης, βουλωμένη μύτη και ζάλη. Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα): έμετος, δερματικό εξάνθημα, ερεθισμός των ματιών, κόκκινα μάτια, πόνος στα μάτια, αναλαμπές φωτός, αυξημένη αντίληψη του φωτός, ευαισθησία στο φως, δακρύρροια, αίσθημα παλμών, γρήγορη καρδιά, υψηλή αρτηριακή πίεση , χαμηλή αρτηριακή πίεση, μυϊκός πόνος, υπνηλία, μειωμένη ευαισθησία στο άγγιγμα, ζάλη, κουδούνισμα στα αυτιά, ξηροστομία, μπλοκαρισμένα ή συμφόρηση ιγμορείων, φλεγμονή του ρινικού βλεννογόνου (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ρινική καταρροή, φτέρνισμα και ρινική συμφόρηση), άνω κοιλιακό άλγος , γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (συμπτώματα περιλαμβάνουν καούρα), αίμα στα ούρα, πόνο στα χέρια ή τα πόδια, αιμορραγία από τη μύτη, αίσθημα ζέστης και κούρασης. Σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1000 άτομα): λιποθυμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή προσβολή, ακανόνιστος καρδιακός παλμός , προσωρινή μείωση της παροχής αίματος σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, αίσθηση στενότητα στο λαιμό, μουδιασμένο στόμα, αιμορραγία από το πίσω μέρος του ματιού, διπλή όραση, μειωμένη οπτική οξύτητα, ανώμαλη οφθαλμική ευαισθησία, πρήξιμο των ματιών ή των βλεφάρων, εμφάνιση κουκκίδων ή σωματιδίων στο οπτικό πεδίο, όραση φωτοστέφανου γύρω από τα φώτα, διαστολή των μαθητών, αλλαγή λευκού χρώματος στους σκληρούς χιτώνες (μέρος του ματιού), αιμορραγία από το πέος, αίμα στο σπέρμα, ξηρότητα της μύτης, πρήξιμο του ρινικού βλεννογόνου, ευερεθιστότητα και ξαφνική μείωση ή απώλεια ακοής. Σπάνιες περιπτώσεις ασταθούς στηθάγχης (καρδιακής νόσου) και αιφνίδιου θανάτου έχουν αναφερθεί από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι περισσότεροι, αλλά όχι όλοι, από τους άνδρες που εμφάνισαν αυτές τις παρενέργειες είχαν καρδιακά προβλήματα πριν από τη χρήση. Δεν είναι είναι δυνατόν να προσδιοριστεί εάν αυτά τα γεγονότα σχετίζονται άμεσα με τη χρήση του VIAGRA.Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών. Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C. Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα. Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία. Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος. Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΒΙΑΓΡΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
VIAGRA 25 mg: κάθε δισκίο περιέχει 25 mg sildenafil με τη μορφή κιτρικού.
VIAGRA 50 mg: Κάθε δισκίο περιέχει 50 mg sildenafil με τη μορφή κιτρικού.
VIAGRA 100 mg: Κάθε δισκίο περιέχει 100 mg sildenafil με τη μορφή κιτρικού.
Για τα έκδοχα, βλέπε 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Τα δισκία των 25 mg είναι επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο και μπλε χρώμα, έχουν στρογγυλεμένο σχήμα διαμαντιού και φέρουν την ένδειξη "PFIZER" στη μία πλευρά και "VGR 25" στην άλλη.
Τα δισκία των 50 mg είναι επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο και μπλε χρώμα, έχουν στρογγυλεμένο σχήμα διαμαντιού και φέρουν την ένδειξη "PFIZER" στη μία πλευρά και "VGR 50" στην άλλη.
Τα δισκία των 100 mg είναι επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο και μπλε χρώμα, έχουν στρογγυλεμένο σχήμα διαμαντιού και φέρουν την ένδειξη "PFIZER" στη μία πλευρά και "VGR 100" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία ατόμων με στυτική δυσλειτουργία ή αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης στύσης κατάλληλης για ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα. Για να είναι αποτελεσματικό το VIAGRA απαιτείται σεξουαλική διέγερση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση.
Χρήση σε ενήλικες:
Η συνιστώμενη δόση είναι 50 mg ανάλογα με τις ανάγκες, λαμβανόμενη περίπου μία ώρα πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα.
Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg ή να μειωθεί στα 25 mg.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 100 mg. Το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται περισσότερες από μία φορές την ημέρα. Εάν το VIAGRA λαμβάνεται με γεύματα, η έναρξη της δράσης μπορεί να καθυστερήσει σε σύγκριση με τη λήψη σε κατάσταση νηστείας (βλ. Ενότητα 5.2).
Χρήση σε ηλικιωμένους:
Δεδομένου ότι η κάθαρση της σιλδεναφίλης μειώνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.2), θα πρέπει να χρησιμοποιείται αρχική δόση 25 mg. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 50 mg και 100 mg.
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία:
Οι συστάσεις δοσολογίας που περιγράφονται στην ενότητα "Χρήση σε ενήλικες" ισχύουν επίσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης = 30-80 ml / min).
Δεδομένου ότι η κάθαρση της σιλδεναφίλης μειώνεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης)
Χρήση σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία:
Δεδομένου ότι η κάθαρση της σιλδεναφίλης μειώνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (π.χ. κίρρωση), θα πρέπει να εξεταστεί η δόση των 25 mg. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 50 mg και 100 mg.
Χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς:
Το VIAGRA δεν ενδείκνυται για άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:
Με εξαίρεση τη ριτοναβίρη, για την οποία δεν συνιστάται η συγχορήγηση με σιλδεναφίλη (βλ. Ενότητα 4.4), μια αρχική δόση 25 mg θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP3A4 (βλ. Ενότητα 4.5).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Σύμφωνα με τις καθιερωμένες επιδράσεις στο μονοπάτι νιτρικού οξειδίου / κυκλικής γουανοσίνης (cGMP) (βλ. Ενότητα 5.1), η σιλδεναφίλη βρέθηκε ότι ενισχύει τις υποτασικές επιδράσεις των νιτρικών και συνεπώς συγχορηγείται με δότες οξειδίου του αζώτου (όπως νιτρώδες αμύλιο) ή τα νιτρικά άλατα σε οποιαδήποτε μορφή αντενδείκνυνται.
Τα προϊόντα που ενδείκνυνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της σιλδεναφίλης, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε άτομα για τα οποία δεν συνιστάται σεξουαλική δραστηριότητα (π.χ. ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές, όπως ασταθή στηθάγχη ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια).
Η ασφάλεια της χρήσης του sildenafil δεν έχει μελετηθεί στις ακόλουθες υποομάδες ασθενών και συνεπώς η χρήση του προϊόντος αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς: σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, υπόταση (εγκεφαλικό επεισόδιο αρτηριακής πίεσης ή έμφραγμα του μυοκαρδίου και γνωστές κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς, όπως ως pigmentosa αμφιβληστροειδίτιδας (μια μειοψηφία αυτών των ασθενών έχει γενετικές διαταραχές φωσφοδιεστεράσες του αμφιβληστροειδούς).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πριν εξετάσετε τη φαρμακευτική αγωγή, πρέπει να γίνει ιατρικό ιστορικό και φυσική εξέταση προκειμένου να διαγνωστεί η στυτική δυσλειτουργία και να προσδιοριστούν οι υποκείμενες αιτίες της νόσου.
Επειδή υπάρχει ένα ποσοστό καρδιακού κινδύνου που σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα, οι γιατροί θα πρέπει να εξετάσουν την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών πριν ξεκινήσουν οποιαδήποτε θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία. Το Sildenafil διαθέτει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες που οδηγούν σε ήπιες και παροδικές μειώσεις της αρτηριακής πίεσης (βλ. Ενότητα 5.1) Πριν συνταγογραφήσουν το sildenafil, οι γιατροί πρέπει να εξετάσουν προσεκτικά εάν αυτές οι αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις μπορεί να έχουν δυσμενείς συνέπειες σε ασθενείς με ορισμένες υποκείμενες καταστάσεις, ειδικά σε σχέση με σεξουαλική δραστηριότητα. Οι ασθενείς που είναι πιο ευαίσθητοι στις αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις περιλαμβάνουν ασθενείς με αποφραγμένη συστολική έξοδο (π.χ. αορτική στένωση, υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια) ή αυτούς με ατροφία πολλαπλού συστήματος, ένα σπάνιο σύνδρομο που εκδηλώνεται με τη μορφή σοβαρά διαταραγμένου αυτόνομου ελέγχου της αρτηριακής πίεσης.
Το VIAGRA ενισχύει την υποτασική δράση των νιτρικών (βλέπε παράγραφο 4.3).
Σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια, συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου, της στηθάγχης, του ξαφνικού καρδιακού θανάτου, των κοιλιακών αρρυθμιών, της εγκεφαλοαγγειακής αιμορραγίας, παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου, υπέρτασης και υπότασης έχουν αναφερθεί κατά τη φάση εμπορίας του προϊόντος, σε χρονική σχέση με τη χρήση του VIAGRA. , αλλά όχι όλοι, από αυτούς τους ασθενείς είχαν προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί εάν αυτά τα γεγονότα σχετίζονται άμεσα με αυτούς ή άλλους παράγοντες.
Τα προϊόντα που ενδείκνυνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της σιλδεναφίλης, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομικές παραμορφώσεις του πέους (π.χ. γωνία, σπηλαιώδη ίνωση ή νόσο Peyronie) ή σε ασθενείς με καταστάσεις που μπορεί να προδιαθέτουν σε πριαπισμό (π.χ. δρεπανοκυτταρική αναιμία , πολλαπλό μυέλωμα ή λευχαιμία).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού της σιλδεναφίλης με άλλες θεραπείες στυτικής δυσλειτουργίας δεν έχουν μελετηθεί. Επομένως, η χρήση αυτών των συνδυασμών δεν συνιστάται.
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση σιλδεναφίλης και ριτοναβίρης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Το Sildenafil πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλφα-αναστολείς επειδή η ταυτόχρονη χορήγηση μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική υπόταση σε ορισμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.5). Το Sildenafil (> 25 mg) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 4 ωρών από τη λήψη ενός άλφα αποκλειστή.
Μελέτες με ανθρώπινα αιμοπετάλια υποδεικνύουν ότι η σιλδεναφίλη ενισχύει την αντιαιμοπεταλιακή δράση του νιτροπροσσιδίου του νατρίου in vitro. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χορήγησης του sildenafil σε ασθενείς με αιμορραγικές διαταραχές ή με ενεργό πεπτικό έλκος. Επομένως, το sildenafil πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά «προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης κινδύνου-οφέλους.
Το VIAGRA δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη σιλδεναφίλη
Μελέτες in vitro:
Το sildenafil μεταβολίζεται κυρίως από τα ισοένζυμα κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4 (κύρια οδός) και 2C9 (δευτερεύουσα οδός). Επομένως, οι αναστολείς αυτών των ισοενζύμων μπορεί να μειώσουν την κάθαρση της σιλδεναφίλης.
Μελέτες in vivo:
Η φαρμακοκινητική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε κλινικές μελέτες δείχνει μείωση της κάθαρσης της σιλδεναφίλης όταν συγχορηγείται με αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, σιμετιδίνη). Αν και δεν εντοπίστηκε αυξημένη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτούς τους ασθενείς, όταν η σιλδεναφίλη συγχορηγείται με CYP3A4 αναστολείς πρέπει να εξεταστεί η αρχική δόση των 25 mg.
Όταν η ριτοναβίρη, ένας αναστολέας πρωτεάσης του HIV και εξαιρετικά ειδικός αναστολέας του κυτοχρώματος P450, συγχορηγήθηκε με σιλδεναφίλη (100 mg εφάπαξ δόση), παρατηρήθηκε αύξηση 300% σε σταθερή κατάσταση (500 mg προσφορά) (4 φορές) στη Cilda sildenafil και αύξηση 1.000% (11 φορές) της AUC της σιλδεναφίλης στο πλάσμα. Στις 24 ώρες, τα επίπεδα της σιλδεναφίλης στο πλάσμα ήταν ακόμη περίπου 200 ng / mL, σε σύγκριση με περίπου 5 ng / ml που ανιχνεύθηκαν όταν χορηγήθηκε μόνο η σιλδεναφίλη. Αυτό το εύρημα είναι σύμφωνο με το επιδράσεις της ριτοναβίρης σε ένα ευρύ φάσμα υποστρωμάτων κυτοχρώματος P450. Η σιλδεναφίλη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της ριτοναβίρης. Με βάση αυτά τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα, δεν συνιστάται η συγχορήγηση σιλδεναφίλης και ριτοναβίρης (βλ. παράγραφο 4.4.), και σε κάθε περίπτωση η μέγιστη δόση sildenafil δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 25 mg σε 48 ώρες.
Όταν η σακουιναβίρη, ένας αναστολέας πρωτεάσης του HIV και αναστολέας του CYP3A4, συγχορηγήθηκε με σιλδεναφίλη (100 mg εφάπαξ δόση), παρατηρήθηκε αύξηση της Cmax της sildenafil κατά 140% σε σταθερή κατάσταση (1200 mg tid). Και αύξηση κατά 210% της AUC της sildenafil Η σιλδεναφίλη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της σακουιναβίρης (βλέπε παράγραφο 4.2). Οι ισχυρότεροι αναστολείς του CYP3A4, όπως η κετοκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη, αναμένεται να έχουν μεγαλύτερες επιδράσεις.
Όταν μία μόνο δόση 100 mg σιλδεναφίλης συγχορηγήθηκε με τον ειδικό αναστολέα της CYP3A4 ερυθρομυκίνης, σε σταθερή κατάσταση (500 mg δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες) υπήρξε αύξηση κατά 182% στη συστηματική έκθεση στη σιλδεναφίλη. (AUC). Σε υγιείς άνδρες εθελοντές, δεν υπήρξε επίδραση της αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα για 3 ημέρες) στην AUC, Cmax, tmax, σταθερή αποβολή ή χρόνο ημίσειας ζωής της sildenafil ή του κύριου μεταβολίτη της που κυκλοφορεί. Ταυτόχρονη χορήγηση σιμετιδίνης (800 mg) , αναστολέας του κυτοχρώματος P450 και μη ειδικός αναστολέας του CYP3A4, και η σιλδεναφίλη (50 mg) σε υγιείς εθελοντές, προκάλεσαν αύξηση 56% των συγκεντρώσεων της σιλδεναφίλης στο πλάσμα.
Ο χυμός γκρέιπφρουτ είναι αδύναμος αναστολέας του CYP3A4 του μεταβολισμού του εντερικού τοιχώματος και ως εκ τούτου μπορεί να οδηγήσει σε μέτρια αύξηση των επιπέδων της σιλδεναφίλης στο πλάσμα.
Η χορήγηση μιας δόσης αντιόξινου (υδροξείδιο του μαγνησίου / υδροξείδιο του αργιλίου) δεν άλλαξε τη βιοδιαθεσιμότητα του sildenafil.
Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης με όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα, η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού δεν αποκάλυψε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του sildenafil μετά από ταυτόχρονη χορήγηση με αναστολείς του CYP2C9 (π.χ. τολβουταμίδη, βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη). Αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης) , τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά), θειαζίδια και παρόμοια διουρητικά, διουρητικά βρόχου και διουρητικά καλιοσυντηρητικά, αναστολείς ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, ανταγωνιστές βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων ή επαγωγείς του μεταβολισμού του CYP450 (π.χ. ριφαμπικίνη και βαρβιτουρικά).
Επιδράσεις της σιλδεναφίλης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Μελέτες in vitro:
Το Sildenafil είναι ένας ασθενής αναστολέας των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 (IC50> 150 microM). Καθώς οι μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος περίπου 1 μΜ επιτυγχάνονται στις συνιστώμενες δόσεις, το VIAGRA είναι απίθανο να μεταβάλει την κάθαρση των υποστρωμάτων αυτών των ισοενζύμων.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για αλληλεπιδράσεις μεταξύ σιλδεναφίλης και μη ειδικών αναστολέων φωσφοδιεστεράσης, όπως η θεοφυλλίνη ή η διπυριδαμόλη.
Μελέτες in vivo:
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις όταν η σιλδεναφίλη (50 mg) συγχορηγήθηκε με τολβουταμίδη (250 mg) ή βαρφαρίνη (40 mg), και οι δύο μεταβολίζονται από το CYP2C9. Το Sildenafil (50 mg) δεν ενίσχυσε την αύξηση του χρόνου αιμορραγίας που προκαλείται από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (150 mg).
Το Sildenafil (50 mg) δεν ενίσχυσε τις υποτασικές επιδράσεις του αλκοόλ σε υγιείς εθελοντές με μέγιστα επίπεδα αλκοόλ στο αίμα κατά μέσο όρο 80 mg / dl.
Η ανάλυση δεδομένων για τις ακόλουθες κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων δεν αποκάλυψε καμία διαφορά στο προφίλ ανεκτότητας μεταξύ ασθενών που έλαβαν σιλδεναφίλη και εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο: διουρητικά, βήτα-αναστολείς, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ, αντιυπερτασικά (αγγειοδιασταλτικά και κεντρικά ενεργά), νευροαδρενεργικά αναστολείς, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου και αποκλειστές άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων. Σε μια συγκεκριμένη μελέτη αλληλεπίδρασης, στην οποία η σιλδεναφίλη (100 mg) συγχορηγήθηκε με αμλοδιπίνη σε υπερτασικούς ασθενείς, η πρόσθετη μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης στο ύπτιο ήταν 8 mmHg. Η αντίστοιχη πρόσθετη μείωση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης ήταν 8 mmHg. Η θέση ήταν 7 mmHg Αυτές οι πρόσθετες μειώσεις της αρτηριακής πίεσης ήταν συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν όταν η σιλδεναφίλη χορηγήθηκε μόνη της σε υγιείς εθελοντές (βλέπε Ενότητα 5.1).
Η ταυτόχρονη χορήγηση σιλδεναφίλης σε ασθενείς σε θεραπεία με άλφα-αποκλειστές μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική υπόταση σε ορισμένους ασθενείς, ιδιαίτερα με υψηλότερες δόσεις σιλδεναφίλης (> 25 mg).
Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί εντός 4 ωρών μετά τη λήψη του sildenafil (βλ. Παράγραφο 4.4 για προφυλάξεις).
Η σιλδεναφίλη (100 mg) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική σταθερής κατάστασης των αναστολέων της πρωτεάσης του HIV, σακιναβίρη και ριτοναβίρη, και τα δύο είναι υποστρώματα του CYP3A4.
Σύμφωνα με τις καθιερωμένες επιδράσεις στην οδό νιτρικού οξειδίου / cGMP (βλ. Ενότητα 5.1), η σιλδεναφίλη έχει παρατηρηθεί ότι ενισχύει τις υποτασικές επιδράσεις των νιτρικών και ως εκ τούτου η συγχορήγηση με δωρητές νιτρικού οξειδίου ή νιτρικά σε οποιαδήποτε μορφή αντενδείκνυται (βλ. Ενότητα 4.3) Το
04.6 Κύηση και θηλασμός
Το VIAGRA δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες.
Δεν βρέθηκαν σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους και κουνέλια μετά από στοματική χορήγηση σιλδεναφίλης.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Καθώς έχουν αναφερθεί ζάλη και διαταραγμένη όραση σε κλινικές δοκιμές με sildenafil, οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν πώς αντιδρούν στο VIAGRA πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (επίπτωση = 1%). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες έως μέτριες και η επίπτωση και η σοβαρότητα αυξήθηκαν με τη δόση. Σε κλινικές δοκιμές με σταθερές δόσεις, δυσπεψία (12%) και διαταραχές της όρασης (11%) εμφανίστηκαν συχνότερα στη δόση. 100 mg και όχι χαμηλότερες δόσεις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πονοκέφαλος και εξάψεις: δείτε τον Πίνακα 1.
Πολύ κοινό: > 1/10
Κοινός: > 1/100 και
Ασυνήθης: > 1/1000 και
Σπάνιος: > 1 / 10.000 και
Πολύ σπάνιο:
Τραπέζι 1
Έχουν αναφερθεί μυϊκοί πόνοι όταν η σιλδεναφίλη χορηγήθηκε συχνότερα από τη συνιστώμενη.
Οι ακόλουθες ασυνήθιστες ή σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία:
Ο Πίνακας 2 δείχνει τις συχνότητες και όχι τα πραγματικά ποσοστά επίπτωσης καθώς αυτά δεν μπορούν να υπολογιστούν με την ακρίβεια των κλινικών μελετών στις οποίες είναι γνωστός ο πραγματικός αριθμός των ασθενών που έλαβαν θεραπεία.
Πίνακας 2
04,9 Υπερδοσολογία
Σε εθελοντικές μελέτες με εφάπαξ δόσεις έως 800 mg, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με χαμηλότερες δόσεις, αλλά το ποσοστό επίπτωσης και η σοβαρότητα των συμβάντων αυξήθηκαν. Η χορήγηση δόσεων 200 mg δεν είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη αποτελεσματικότητα, αλλά η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (πονοκέφαλος, έξαψη, ζάλη, δυσπεψία, ρινική συμφόρηση, διαταραχές της όρασης) αυξήθηκε.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να ληφθούν τα απαραίτητα τυπικά υποστηρικτικά μέτρα.
Η αιμοκάθαρση δεν επιταχύνει τη νεφρική κάθαρση επειδή το sildenafil συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν αποβάλλεται στα ούρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε στυτική δυσλειτουργία. Κωδικός ATC G04B E03
Το Sildenafil αντιπροσωπεύει μια από του στόματος θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία. Υπό κανονικές συνθήκες, δηλ. Παρουσία σεξουαλικής διέγερσης, το sildenafil αποκαθιστά τη διαταραχή της στυτικής λειτουργίας αυξάνοντας τη ροή του αίματος στο πέος.
Ο φυσιολογικός μηχανισμός που είναι υπεύθυνος για τη στύση του πέους περιλαμβάνει την απελευθέρωση νιτρικού οξειδίου (NO) στο σηραγγώδες σώμα κατά τη σεξουαλική διέγερση. Το μονοξείδιο του αζώτου με τη σειρά του ενεργοποιεί το ένζυμο γουανυλκυκλάση που προκαλεί αύξηση των επιπέδων της γουανοσίνης. Κυκλικό μονοφωσφορικό (cGMP), προκαλώντας λείους μυς χαλάρωση στο σηραγγώδες σώμα και επιτρέποντας έτσι στη ροή του αίματος.
Η σιλδεναφίλη είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας της ειδικής για την cGMP φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5) στο σηραγγώδες σώμα, όπου η PDE5 είναι υπεύθυνη για τη διάσπαση της cGMP. Το Sildenafil δρα περιφερειακά στις στύσεις. Το Sildenafil δεν έχει άμεση χαλαρωτική επίδραση στο σώμα του σπηλαίου που απομονώνεται από τον άνθρωπο, αλλά αυξάνει αποτελεσματικά τη χαλαρωτική επίδραση του μονοξειδίου του αζώτου (NO) σε αυτόν τον ιστό. Όταν ενεργοποιείται η οδός NO / cGMP, όπως συμβαίνει με τη σεξουαλική διέγερση, η αναστολή της PDE5 από τη σιλδεναφίλη προκαλεί αύξηση των επιπέδων της cGMP στο σηραγγώδες σώμα. Ως εκ τούτου, απαιτείται σεξουαλική διέγερση για να έχει το sildenafil την επιθυμητή ευεργετική φαρμακολογική του δράση.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι το sildenafil έχει εκλεκτικότητα για το PDE5, το οποίο εμπλέκεται στη διαδικασία της στύσης. Η επίδρασή του είναι υψηλότερη για το PDE5 από ό, τι για άλλες φωσφοδιεστεράσες. Έχει 10 φορές υψηλότερη εκλεκτικότητα για το PDE6, το οποίο εμπλέκεται στη φωτομεταγωγή του αμφιβληστροειδούς. Στις μέγιστες συνιστώμενες δόσεις, έχει 80 φορές την επιλεκτικότητα για PDE1 και πάνω από 700 φορές για PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 και 11. Συγκεκριμένα, η εκλεκτικότητα του sildenafil για PDE5 είναι 4.000 φορές μεγαλύτερη από εκείνη για PDE3, το ειδικό ισοένζυμο cAMP φωσφοδιεστεράσης που εμπλέκεται στον έλεγχο της καρδιακής συσταλτικότητας.
Δύο κλινικές μελέτες διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί συγκεκριμένα το χρονικό διάστημα μετά τη λήψη του φαρμάκου εντός του οποίου το sildenafil μπορεί να προκαλέσει στύση ως απάντηση στη σεξουαλική διέγερση. Σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε με πλεισμογραφία πέους (RigiScan) σε ασθενείς με άδειο στομάχι, ο μέσος χρόνος έναρξης άτομα που έλαβαν σιλδεναφίλη που είχαν στύσεις με 60% δυσκαμψία (επαρκή για επαφή) ήταν 25 λεπτά (εύρος 12-37 λεπτά). Σε μια άλλη μελέτη με το RigiScan, ακόμα 4-5 ώρες μετά τη χορήγηση, το sildenafil παρήγαγε στύση ως απάντηση στη σεξουαλική διέγερση Το
Το Sildenafil προκαλεί ήπιες και παροδικές μειώσεις της αρτηριακής πίεσης, οι οποίες, στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν μεταφράζονται σε κλινικές επιδράσεις. Ο μέσος όρος των μέγιστων μειώσεων της συστολικής αρτηριακής πίεσης στο ύπτιο μετά από χορήγηση 100 mg σιλδεναφίλης από το στόμα ήταν 8,4 mmHg. Η αντίστοιχη μεταβολή της διαστολικής αρτηριακής πίεσης στο ύπτιο ήταν 5,5 mmHg. Αυτές οι μειώσεις της αρτηριακής πίεσης αποτελούν μέρος των αγγειοδιασταλτικών επιδράσεων του sildenafil, πιθανώς λόγω των αυξημένων επιπέδων cGMP στους λείους αγγειακούς μυς.
Η χορήγηση εφάπαξ δόσεων σιλδεναφίλης από το στόμα έως 100 mg σε υγιείς εθελοντές δεν προκάλεσε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο ΗΚΓ. Σε μια μελέτη για τις αιμοδυναμικές επιδράσεις μιας εφάπαξ δόσης 100 mg σιλδεναφίλης από το στόμα σε 14 ασθενείς με σοβαρή στεφανιαία νόσο (CAD) ( στένωση τουλάχιστον μίας "στεφανιαίας αρτηρίας> 70%), οι μέσες τιμές συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης σε κατάσταση ηρεμίας μειώθηκαν κατά 7% και 6% αντίστοιχα από την αρχική τιμή. Η μέση συστολική πνευμονική πίεση μειώθηκε κατά 9%. Το Sildenafil δεν άλλαξε την καρδιακή παροχή και δεν εξασθένησε την κυκλοφορία του αίματος μέσω στενωτικών στεφανιαίων αρτηριών.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στους χρόνους έναρξης της στηθάγχης μεταξύ της σιλδεναφίλης και του εικονικού φαρμάκου σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 144 ασθενών με στυτική δυσλειτουργία και χρόνια σταθερή στηθάγχη που υποβλήθηκαν σε δοκιμασία στρες λαμβάνοντας συνήθως αντιγαστρικά φάρμακα (με εξαίρεση τα νιτρικά άλατα).
Σε ορισμένα άτομα, με τη βοήθεια του τεστ Farnsworth-Munsell 100 HUE, μία "ώρα μετά τη χορήγηση δόσης 100 mg, ανιχνεύθηκαν μικρές και παροδικές αλλαγές στην αντίληψη του χρώματος (μπλε / πράσινο), χωρίς εμφανή αποτελέσματα. 2 ώρες μετά διαχείριση. Θεωρείται ότι ο μηχανισμός που βασίζεται σε αυτήν την αλλαγή στην αντίληψη του χρώματος σχετίζεται με την αναστολή της PDE6, η οποία εμπλέκεται στη διαδοχική φωτοδιαβίβαση στον αμφιβληστροειδή. Το sildenafil δεν μεταβάλλει την οπτική οξύτητα ή την αίσθηση του χρώματος. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε μικρό αριθμό ασθενών (n = 9) με τεκμηριωμένη εκφύλιση της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία, η χρήση του sildenafil (εφάπαξ δόση των 100 mg) δεν έδειξε κλινικά σημαντική αλλαγές στα τεστ όρασης (οπτική οξύτητα, αμφιβληστροειδές Amsler, ικανότητα αντίληψης χρωμάτων με προσομοίωση φωτεινών σηματοδοτών, περιμετρία Humprey και φωτοστρεψίματα).
Καμία επίδραση στην κινητικότητα ή τη μορφολογία του σπέρματος δεν παρατηρήθηκε μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσεων 100 mg σιλδεναφίλης από το στόμα σε υγιείς εθελοντές.
Μάθετε περισσότερα σχετικά με τις κλινικές δοκιμές
Σε κλινικές δοκιμές, το sildenafil χορηγήθηκε σε πάνω από 3.000 ασθενείς ηλικίας 19 έως 87 ετών. Συμπεριλήφθηκαν οι ακόλουθες ομάδες ασθενών: ηλικιωμένοι (21%), ασθενείς με υπέρταση (24%), σακχαρώδης διαβήτης (16%), ισχαιμική καρδιακή νόσο και άλλες καρδιαγγειακές παθήσεις (14%), υπερλιπιδαιμία (14%), τραυματισμός νωτιαίου μυελού (6%), κατάθλιψη (5%), διουρηθρική εκτομή του προστάτη (5%), ριζική προστατεκτομή (4%). Οι ακόλουθες ομάδες ασθενών δεν εκπροσωπήθηκαν σημαντικά ή εξαιρέθηκαν από κλινικές δοκιμές: ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πυελική χειρουργική επέμβαση, ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία, ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία και ασθενείς με συγκεκριμένες καρδιαγγειακές παθήσεις (βλ. Ενότητα 4.3).
Στις κλινικές δοκιμές σταθερής δόσης, το ποσοστό των ασθενών που ανέφεραν βελτίωση ήταν 62% (25 mg), 74% (50 mg) και 82% (100 mg), σε σύγκριση με το 25% που αναφέρθηκε με εικονικό φάρμακο. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, το ποσοστό διακοπής λόγω της σιλδεναφίλης ήταν χαμηλό και παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε με το εικονικό φάρμακο.
Σε όλες τις κλινικές μελέτες, το ποσοστό των ασθενών που ανέφεραν βελτίωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με sildenafil ήταν το εξής: ψυχογενής στυτική δυσλειτουργία (84%), μικτή στυτική δυσλειτουργία (77%), οργανική στυτική δυσλειτουργία (68%), ηλικιωμένοι (67%), διαβήτης σακχάρου (59%), ισχαιμική καρδιοπάθεια (69%), υπέρταση (68%), TURP (61%), ριζική προστατεκτομή (43%), κάκωση νωτιαίου μυελού (83%), κατάθλιψη (75%).Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του sildenafil διατηρήθηκε σε μακροχρόνιες μελέτες.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση:
Το sildenafil απορροφάται γρήγορα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 30 έως 120 λεπτών (μέσος όρος 60 λεπτά) από τη στοματική χορήγηση σε κατάσταση νηστείας. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 41% (εύρος 25-63%). Μετά τη χορήγηση από το στόμα του sildenafil, όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται στο συνιστώμενο εύρος δόσεων (25-100 mg), η AUC και η Cmax αυξάνονται ανάλογα με τη δόση.
Όταν το sildenafil λαμβάνεται με τα γεύματα, ο ρυθμός απορρόφησης μειώνεται με μέση καθυστέρηση στο T 60 λεπτών και μέση μείωση C σε 29%.
Κατανομή:
Ο μέσος όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης της σιλδεναφίλης (Vd), δηλαδή η κατανομή στους ιστούς, είναι 105 λίτρα. Μετά τη χρήση εφάπαξ από του στόματος δόσης 100 mg, η μέση μέγιστη συγκέντρωση της σιλδεναφίλης στο πλάσμα είναι περίπου 440 ng / ml (CV 40%). Δεδομένου ότι η σιλδεναφίλη (και ο κύριος μεταβολίτης της που κυκλοφορεί Ν-δεσμεθύλιο) συνδέεται κατά 96% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με αποτέλεσμα μια μέση μέγιστη συγκέντρωση ελεύθερης σιλδεναφίλης στο πλάσμα 18 ng / ml (38 nM) Η σύνδεση με την πρωτεΐνη είναι ανεξάρτητη από τις συνολικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου.
Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν σιλδεναφίλη (100 mg εφάπαξ δόση), λιγότερο από το 0.0002% (μέσος όρος 188 ng) της χορηγούμενης δόσης ανιχνεύθηκε στην εκσπερμάτωση που ελήφθη 90 λεπτά μετά τη χορήγηση.
Μεταβολισμός:
Το sildenafil μεταβολίζεται κυρίως από ηπατικά μικροσωμικά ισοένζυμα CYP3A4 (κύρια οδός) και CYP2C9 (δευτερογενής οδός). Ο κύριος μεταβολίτης προέρχεται από τη Ν-απομεθυλίωση της σιλδεναφίλης. Αυτός ο μεταβολίτης έχει ένα προφίλ επιλεκτικότητας για τη φωσφοδιεστεράση παρόμοιο με αυτό της σιλδεναφίλης και μια in vitro ισχύ για την PDE5 ίση με περίπου το 50% αυτού του μητρικού φαρμάκου.
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτού του μεταβολίτη είναι περίπου το 40% αυτών που παρατηρήθηκαν για τη σιλδεναφίλη. Ο μεταβολίτης Ν-δεσμεθύλιο μεταβολίζεται περαιτέρω, με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 4 ώρες.
Εξάλειψη:
Η συνολική κάθαρση του sildenafil από το σώμα είναι 41 l / h και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 3-5 ώρες. Μετά από στοματική ή ενδοφλέβια χορήγηση, το sildenafil αποβάλλεται ως μεταβολίτης, κυρίως στα κόπρανα (περίπου 80% της χορηγούμενης από του στόματος δόσης). μικρότερη έκταση στα ούρα (περίπου 13% της χορηγούμενης από του στόματος δόσης).
Φαρμακοκινητική σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών
Ατομα της τρίτης ηλικίας:
Σε ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές (= 65 ετών) παρατηρήθηκε μείωση της κάθαρσης της σιλδεναφίλης, με συγκεντρώσεις της σιλδεναφίλης στο πλάσμα και του ενεργού μεταβολίτη Ν-δεσμεθύλιο περίπου 90% υψηλότερες από αυτές που βρέθηκαν σε νεότερους υγιείς εθελοντές (18-45 ετών).). Λόγω της ηλικιακής διαφοράς στη σύνδεση των πρωτεϊνών πλάσματος, η αντίστοιχη αύξηση των ελεύθερων συγκεντρώσεων της σιλδεναφίλης στο πλάσμα ήταν περίπου 40%.
Νεφρική ανεπάρκεια:
Σε εθελοντές με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης = 30-80 ml / min), δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στη φαρμακοκινητική της sildenafil μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης των 50 mg. Η μέση AUC και Cmax του μεταβολίτη Ndesmethyl αυξήθηκε κατά 126% και 73%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με εθελοντές ηλικίας που δεν είχαν νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, λόγω της υψηλής μεταβλητότητας μεταξύ των ατόμων, αυτές οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Σε εθελοντές με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Ηπατική ανεπάρκεια:
Σε εθελοντές με ήπια έως μέτρια ηπατική κίρρωση (Child-Pugh A και B), παρατηρήθηκε μείωση της κάθαρσης της sildenafil, με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC (84%) και της Cmax (47%), σε σύγκριση με εθελοντές συγκρίσιμης ηλικίας που δεν είχαν ηπατική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική του sildenafil σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν κανένα κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, καρκινογόνου δυναμικού, τοξικότητας στην αναπαραγωγή.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Εσωτερικό μέρος: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, όξινο φωσφορικό ασβέστιο (άνυδρο), νατριούχος κροσκαρμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο.
Επίστρωση: υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), λακτόζη, τριακετίνη, λίμνη αργιλίου indigo carmine (E132).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να φυλάσσεται μακριά από υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες Aclar / Aluminium σε συσκευασίες των 1, 4, 8 ή 12 δισκίων.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Ηνωμένο Βασίλειο.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
1 δισκίο 25 mg - EU/1/98/077/001 - AIC αρ. 034076012/E
4 δισκία 25 mg - EU/1/98/077/002 - AIC αρ. 034076024/E
8 δισκία 25 mg - EU/1/98/077/003 - AIC αρ. 034076036/E
12 δισκία 25 mg - EU/1/98/077/004 - AIC αρ. 034076048/E
1 δισκίο 50 mg - EU/1/98/077/005 - AIC αρ. 034076051/E
4 δισκία 50 mg - EU/1/98/077/006 - AIC αρ. 034076063/E
8 δισκία 50 mg - EU/1/98/077/007 - AIC αρ. 034076075/E
12 δισκία 50 mg - EU/1/98/077/008 - AIC αρ. 034076087/E
1 δισκίο 100 mg - ΕΕ/1/98/077/009 - AIC αρ. 034076099/E
4 δισκία 100 mg - EU/1/98/077/010 - AIC αρ. 034076101/E
8 δισκία 100 mg - EU/1/98/077/011 - AIC αρ. 034076113/E
12 δισκία 100 mg - EU/1/98/077/012 - AIC αρ. 034076125/E
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
14 Σεπτεμβρίου 1998/11 Νοεμβρίου 2003
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
11 Νοεμβρίου 2003
