Ενεργά συστατικά: Εζετιμίμπη
Δισκία ZETIA 10 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Zetia; Σε τι χρησιμεύει;
Το ZETIA είναι φάρμακο για τη μείωση των αυξημένων επιπέδων χοληστερόλης.
Το ZETIA μειώνει τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, της «κακής» χοληστερόλης (LDL χοληστερόλης) και των λιπών που ονομάζονται τριγλυκερίδια στο αίμα. Το ZETIA αυξάνει επίσης τα επίπεδα της «καλής» χοληστερόλης (HDL χοληστερόλη).
Το Ezetimibe, το δραστικό συστατικό του ZETIA δρα μειώνοντας την απορρόφηση της χοληστερόλης από το έντερο.
Η μείωση των επιπέδων χοληστερόλης που προκαλείται από το ZETIA είναι επιπλέον αυτής που προκαλείται από τις στατίνες (μια ομάδα φαρμάκων που λειτουργούν μειώνοντας την παραγωγή χοληστερόλης από τον οργανισμό).
Η χοληστερόλη είναι μία από τις αρκετές λιπαρές ουσίες που βρίσκονται στην κυκλοφορία του αίματος. Η ολική χοληστερόλη αποτελείται κυρίως από LDL χοληστερόλη και HDL χοληστερόλη.
Η LDL χοληστερόλη ονομάζεται συχνά "κακή" χοληστερόλη επειδή μπορεί να συσσωρευτεί στα τοιχώματα των αρτηριών και να σχηματίσει πλάκες. Με την πάροδο του χρόνου, αυτή η συσσώρευση πλάκας μπορεί να οδηγήσει σε στένωση των αρτηριών. Αυτή η στένωση μπορεί να επιβραδύνει ή να εμποδίσει τη ροή του αίματος σε ζωτικά όργανα όπως η καρδιά και ο εγκέφαλος. Αυτός ο αποκλεισμός της ροής του αίματος μπορεί να προκαλέσει καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Η χοληστερόλη HDL ονομάζεται συχνά "καλή" χοληστερόλη επειδή βοηθά στην αποφυγή συσσώρευσης της κακής χοληστερόλης στις αρτηρίες και προστατεύει από καρδιακές παθήσεις.
Τα τριγλυκερίδια είναι μια άλλη μορφή λίπους στο αίμα που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.
Χρησιμοποιείται για ασθενείς που δεν μπορούν να ελέγξουν τα επίπεδα χοληστερόλης τους μειώνοντας τα επίπεδα χοληστερόλης τους μόνο με δίαιτα. Πρέπει να ακολουθείτε δίαιτα μείωσης της χοληστερόλης ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Το ZETIA χρησιμοποιείται ως πρόσθετο στη διατροφή που μειώνει τη χοληστερόλη εάν έχετε:
- αυξημένο επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα (Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία (οικογενής και μη οικογενής ετεροζυγώτης))
- μαζί με μια στατίνη, όταν η χοληστερόλη σας δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο με μια στατίνη
- μόνο, όταν η θεραπεία με στατίνη είναι ακατάλληλη ή δεν είναι ανεκτή
- κληρονομική ασθένεια (ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία) που αυξάνει το επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα. Θα σας συνταγογραφηθεί επίσης μια στατίνη και μπορεί να σας συνταγογραφηθεί μια άλλη θεραπεία
- κληρονομική ασθένεια (ομόζυγη σιτοστερολαιμία, γνωστή και ως φυτοστερολαιμία) - η οποία αυξάνει τα επίπεδα των φυτικών στερολών στο αίμα.
Το ZETIA δεν σας βοηθά να χάσετε βάρος.
Αντενδείξεις Όταν το Zetia δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Εάν σας έχει συνταγογραφηθεί το ZETIA μαζί με μια στατίνη, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης για το συγκεκριμένο φάρμακο που συνταγογραφείτε.
Μην πάρετε το ZETIA εάν:
- είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην εζετιμίμπη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (βλ. παράγραφο Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες).
Μην πάρετε το ZETIA με στατίνη εάν:
- Αυτή τη στιγμή έχετε προβλήματα με το ήπαρ.
- είστε έγκυος ή θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zetia
- ενημερώστε το γιατρό σας για οποιεσδήποτε παθήσεις έχετε, συμπεριλαμβανομένων των αλλεργιών.
- ο γιατρός σας θα πρέπει να διατάξει εξέταση αίματος πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με ZETIA μαζί με μια στατίνη. Αυτό γίνεται για να ελέγξετε πώς λειτουργεί το συκώτι σας.
- Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να σας ζητήσει να κάνετε εξετάσεις αίματος για να ελέγξετε πώς λειτουργεί το συκώτι σας αφού αρχίσετε να παίρνετε το ZETIA μαζί με μια στατίνη.
Εάν έχετε μέτρια ή σοβαρά ηπατικά προβλήματα, η χρήση του ZETIA δεν συνιστάται.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ZETIA που χορηγείται σε συνδυασμό με ορισμένα φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης, τις φιβράτες, δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Παιδιά
Το ZETIA δεν συνιστάται για παιδιά ηλικίας κάτω των 10 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Zetia
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες:
- κυκλοσπορίνη (συχνά χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων)
- φάρμακα με δραστική ουσία που εμποδίζει την πήξη του αίματος, όπως βαρφαρίνη, φαινπροκουμόνη, ακενοκουμαρόλη ή φλουινδιόνη (αντιπηκτικά)
- χολεστυραμίνη (χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της χοληστερόλης), καθώς μεταβάλλει την αποτελεσματικότητα του ZETIA
- φιβράτες (χρησιμοποιούνται επίσης για τη μείωση της χοληστερόλης).
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε το ZETIA μαζί με στατίνη εάν είστε έγκυος, προσπαθείτε να μείνετε έγκυος ή εάν νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το ZETIA μαζί με μια στατίνη, πρέπει να σταματήσετε αμέσως και τις δύο θεραπείες και να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας. Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του ZETIA στην εγκυμοσύνη χωρίς στατίνη. Εάν είστε έγκυος, ρωτήστε το γιατρό σας για τις κατάλληλες συστάσεις πριν χρησιμοποιήσετε το ZETIA.
Μην πάρετε το ZETIA μαζί με μια στατίνη εάν θηλάζετε, καθώς δεν είναι γνωστό εάν τα δύο φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Το ZETIA, ακόμη και όταν λαμβάνεται μόνο του χωρίς στατίνη, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Ρωτήστε το γιατρό σας για τις κατάλληλες συστάσεις.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν αναμένονται επιδράσεις του ZETIA στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ορισμένοι άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται ζάλη μετά τη λήψη του ZETIA.
Το ZETIA περιέχει λακτόζη
Τα δισκία ZETIA περιέχουν ένα σάκχαρο που ονομάζεται λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zetia: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το ZETIA αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Συνεχίστε να παίρνετε τα άλλα φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη, εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει να σταματήσετε να τα χρησιμοποιείτε. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Πριν ξεκινήσετε τη λήψη του ZETIA, πρέπει να ακολουθήσετε μια δίαιτα που μειώνει τη χοληστερόλη.
- Πρέπει να συνεχίσετε να ακολουθείτε αυτήν τη δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης ενώ παίρνετε το ZETIA.
Ενήλικες, έφηβοι και παιδιά (ηλικίας 10 έως 17 ετών): η δόση είναι ένα δισκίο 10 mg ZETIA μία φορά την ημέρα, που πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα.
Μπορείτε να πάρετε το ZETIA οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας και ανεξάρτητα από τα γεύματα.
Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το ZETIA μαζί με μια στατίνη, τα δύο φάρμακα μπορούν να ληφθούν ταυτόχρονα. Σε αυτή την περίπτωση, ανατρέξτε επίσης στις συγκεκριμένες οδηγίες δοσολογίας που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης του άλλου συνταγογραφούμενου φαρμάκου.
Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το ZETIA μαζί με άλλο φάρμακο για τη μείωση της χοληστερόλης που περιέχει τη δραστική ουσία χολεστυραμίνη ή οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που περιέχει καταστολείς της χολής, θα πρέπει να πάρετε το ZETIA τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 4 ώρες μετά τη λήψη της χολής.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zetia
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση ZETIA από την κανονική
Επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ZETIA
Μην πάρετε διπλή δόση. συνεχίστε απλώς τη συνήθη δόση σας στη συνηθισμένη ώρα την επόμενη ημέρα.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zetia
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το ZETIA μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ακόλουθοι όροι χρησιμοποιούνται για να περιγράψουν πόσο συχνά έχουν αναφερθεί παρενέργειες:
- Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10.000 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων)
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, μυϊκή ευαισθησία ή αδυναμία. Αυτό συμβαίνει επειδή, σε σπάνιες περιπτώσεις, μυϊκά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένου τραυματισμού μυϊκού ιστού με αποτέλεσμα νεφρική βλάβη, μπορεί να είναι σοβαρά και δυνητικά απειλητικά για τη ζωή.
Έχουν αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις με κοινή χρήση του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένου του πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση (η οποία απαιτεί άμεση θεραπεία).
Όταν χρησιμοποιείται μόνο του, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: Συχνές: κοιλιακό άλγος. διάρροια; φούσκωμα; αίσθημα κόπωσης.
Όχι συχνές: αυξήσεις σε ορισμένες εργαστηριακές εξετάσεις ήπατος (τρανσαμινάσες) ή μυϊκή λειτουργία (CK). βήχας; δυσπεψία; στομαχόπονος; ναυτία; πόνος στις αρθρώσεις; μυικοί σπασμοί; πονόλαιμος; μειωμένη όρεξη, πόνος, πόνος στο στήθος, εξάψεις, υψηλή αρτηριακή πίεση.
Επιπλέον, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες όταν το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε μαζί με μια στατίνη:
Συχνές: αυξήσεις σε ορισμένες εργαστηριακές εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας (τρανσαμινάσες). πονοκέφαλο; μυϊκός πόνος? μυϊκή ευαισθησία ή αδυναμία.
Όχι συχνές: μυρμήγκιασμα ξερό στόμα; φαγούρα; εξάνθημα; κνίδωση; πόνος στην πλάτη; μυϊκή αδυναμία; πόνος στα χέρια και τα πόδια. ασυνήθιστη κόπωση ή αδυναμία. πρήξιμο ειδικά των χεριών και των ποδιών. Όταν χρησιμοποιείται μαζί με φαινοφιμπράτη, έχει αναφερθεί η ακόλουθη κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια: κοιλιακός πόνος.
Επιπλέον, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με τη γενική χρήση του φαρμάκου:
ζάλη Μυϊκοί πόνοι; ηπατικά προβλήματα αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου δερματικού εξανθήματος και κνίδωσης. ανυψωμένο κόκκινο εξάνθημα, μερικές φορές με βλάβες σε σχήμα στόχου (πολύμορφο ερύθημα). μυϊκός πόνος, μυϊκή ευαισθησία ή αδυναμία. τραυματισμός μυϊκού ιστού. πέτρες στη χοληδόχο κύστη ή φλεγμονή της χοληδόχου κύστης (που μπορεί να προκαλέσει κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο). φλεγμονή του παγκρέατος που συχνά συνοδεύεται από έντονο κοιλιακό άλγος. δυσκοιλιότητα; μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος, που μπορεί να προκαλέσει μώλωπες / αιμορραγία (θρομβοπενία). μυρμήγκιασμα κατάθλιψη; ασυνήθιστη κόπωση ή αδυναμία. δυσκολία στην αναπνοή. Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί ή στον περιέκτη μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Μη φυλάσσετε το ZETIA σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φουσκάλες: Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη.
Μπουκάλια: κρατήστε το μπουκάλι ερμητικά κλειστό. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην προστασία του φαρμάκου από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το ZETIA
- Η δραστική ουσία είναι η εζετιμίμπη Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg εζετιμίμπης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, λαουριλοθειικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο.
Περιγραφή της εμφάνισης του ZETIA και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία ZETIA είναι λευκά έως υπόλευκα, δισκία σε σχήμα κάψουλας με χαραγμένο το "414" στη μία πλευρά.
Μεγέθη συσκευασίας: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ή 300 δισκία σε φουσκάλες ώθησης ή φουσκάλες μονάδας δόσης με ανύψωση ελάσματος.
84 ή 90 δισκία σε κυψέλες που ανοίγουν.
50, 100 ή 300 δισκία σε φουσκάλες ώθησης ανά μονάδα δόσης. 100 δισκία σε μπουκάλια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
Δισκία ZETIA 10 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg εζετιμίμπης.
Έκδοχο (α): Κάθε δισκίο περιέχει 55 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Λευκά έως υπόλευκα δισκία σε σχήμα κάψουλας με χαραγμένο το "414" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία
Το ZETIA, χορηγούμενο με αναστολέα της αναγωγάσης HMG-CoA (στατίνη), ενδείκνυται ως πρόσθετο στη δίαιτα σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (ετεροζυγωτική οικογενειακή και μη οικογενειακή) που δεν ελέγχονται επαρκώς μόνο με στατίνες.
Η μονοθεραπεία με ZETIA ενδείκνυται ως πρόσθετο στη διατροφή σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (ετεροζυγωτική οικογενειακή και μη) για τις οποίες οι στατίνες θεωρούνται ακατάλληλες ή δεν γίνονται ανεκτές.
Ομοζυγωτική Οικογενειακή Υπερχοληστερολαιμία (Ομόζυγος ΙΦ)
Το ZETIA που χορηγείται με στατίνη ενδείκνυται ως πρόσθετη θεραπεία στη διατροφή σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Ο ασθενής μπορεί επίσης να υποβληθεί σε περαιτέρω θεραπευτικά μέτρα (για παράδειγμα, αφαίρεση LDL).
Οικογενειακή σιτοστερολαιμία ομόζυγος (Φυτοστερολαιμία)
Το ZETIA ενδείκνυται ως πρόσθετο στη διατροφή σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενειακή σιτοστερολαιμία.
Η ευεργετική επίδραση του ZETIA στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα δεν έχει ακόμη αποδειχθεί.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ο ασθενής θα πρέπει να ακολουθεί επαρκή δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης και θα πρέπει να συνεχίσει τη δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ZETIA.
Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται από το στόμα. Η συνιστώμενη δοσολογία είναι ένα δισκίο ZETIA 10 mg μία φορά την ημέρα. Το ZETIA μπορεί να χορηγηθεί οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, ανεξάρτητα από τα γεύματα.
Κατά την προσθήκη του ZETIA σε μια στατίνη, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται στην κοινή αρχική δοσολογία που αναφέρεται για τη συγκεκριμένη στατίνη ή θα πρέπει να συνεχίσει να χρησιμοποιείται η υψηλότερη δοσολογία που είχε προηγηθεί. Σε αυτήν την περίπτωση, πρέπει να συμβουλευτείτε το φύλλο δεδομένων για τη συγκεκριμένη στατίνη.
Ταυτόχρονη χορήγηση με δεσμευτές χολικού οξέος
Η χορήγηση του ZETIA πρέπει να πραγματοποιηθεί είτε ≥ 2 ώρες πριν είτε hours 4 ώρες μετά τη χορήγηση ενός παράγοντα απομόνωσης χολικού οξέος.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.2).
Χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς
Η έναρξη της θεραπείας πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ειδικού.
Έφηβοι ≥ 10 ετών (εφηβική κατάσταση: αγόρια στο στάδιο Tanner II και άνω και κορίτσια που βρίσκονται μετά την εμμηναρχή για τουλάχιστον ένα έτος): δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας (βλ. Παράγραφο 5.2). Ωστόσο, η κλινική εμπειρία σε παιδιατρικούς και εφήβους ασθενείς (10 έως 17 ετών) είναι περιορισμένη.
Όταν το ZETIA χορηγείται με σιμβαστατίνη, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τις οδηγίες δοσολογίας της σιμβαστατίνης σε εφήβους.
Παιδιά
Χρήση σε ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 5 έως 6). Η θεραπεία με ZETIA δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια (βαθμολογία Child-Pugh 7 έως 9) ή σοβαρούς (βαθμολογία Child-Pugh> 9), ( βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Χρήση σε νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Όταν το ZETIA χορηγείται μαζί με μια στατίνη, ανατρέξτε στο φύλλο τεχνικών δεδομένων του φαρμάκου.
Η θεραπεία με ZETIA που χορηγείται μαζί με στατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.
Το ZETIA που χορηγείται μαζί με μια στατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο ή με επίμονες και απροσδιόριστες αυξημένες τιμές τρανσαμινασών στον ορό.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όταν το ZETIA χορηγείται μαζί με μια στατίνη, ανατρέξτε στο φύλλο τεχνικών δεδομένων του φαρμάκου.
Ένζυμα ήπατος
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές στις οποίες οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ZETIA και στατίνη, παρατηρήθηκαν διαδοχικές αυξήσεις των τρανσαμινασών (≥3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού [ULN]). Εάν το ZETIA συγχορηγείται με στατίνη, θα πρέπει να διενεργούνται δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας κατά την έναρξη της θεραπείας και όπως συνιστάται για τη στατίνη (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σκελετικός μυς
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία με το ZETIA. Οι περισσότεροι ασθενείς που εμφάνισαν ραβδομυόλυση έκαναν ταυτόχρονη θεραπεία με ZETIA και στατίνη. Ωστόσο, η ραβδομυόλυση έχει αναφερθεί πολύ σπάνια με μονοθεραπεία ZETIA και πολύ σπάνια με προσθήκη ZETIA σε άλλους παράγοντες που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης. Εάν υπάρχει υποψία μυοπάθειας με βάση μυϊκά συμπτώματα ή επιβεβαιώνεται με επίπεδα κρεατινικής φωσφοκινάσης (CPK)> 10 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, λαμβάνοντας ZETIA, οποιαδήποτε στατίνη και οποιοδήποτε άλλο φάρμακο αυτού του τύπου, το οποίο συνοδεύει το φάρμακο, θα πρέπει να διακοπεί Όλοι οι ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με ZETIA θα πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο μυοπάθειας και να ενημερώνονται αμέσως για κάθε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία (βλ. παράγραφο 4.8).
Ηπατική ανεπάρκεια
Λόγω των άγνωστων επιδράσεων της αυξημένης έκθεσης στην εζετιμίμπη σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, το ZETIA δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικοί ασθενείς (ηλικίας 10 έως 17 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ZETIA συγχορηγούμενου με σιμβαστατίνη σε ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία αξιολογήθηκαν σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε έφηβα αγόρια (στάδιο Tanner II και άνω) και σε κορίτσια μετά την εμμηνόρροια για τουλάχιστον ένα έτος.
Σε αυτήν την περιορισμένη ελεγχόμενη μελέτη, γενικά δεν υπήρξε καμία επίδραση στη σεξουαλική ανάπτυξη ή ωρίμανση σε έφηβα αγόρια ή κορίτσια, ή οποιαδήποτε επίδραση στη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου στα κορίτσια. Ωστόσο, οι επιδράσεις της εζετιμίμπης σε περίοδο θεραπείας> 33 εβδομάδων στην ανάπτυξη ή τη σεξουαλική ωρίμανση δεν έχουν μελετηθεί (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.8).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ZETIA συγχορηγούμενου με δόσεις σιμβαστατίνης μεγαλύτερες από 40 mg την ημέρα δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών.
Το ZETIA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 10 ετών ή σε κορίτσια πριν την εμμηνόρροια. (βλ. ενότητες 4.2 και 4.8).
Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ZETIA στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας των ενηλίκων δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 17 ετών.
Δέσμες
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ZETIA που χορηγείται με φιβράτες δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Εάν υπάρχει υποψία χολολιθίασης σε ασθενή που λαμβάνει θεραπεία με ZETIA και φαινοφιβράτη, ενδείκνυνται εξετάσεις χοληδόχου κύστης και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί (βλ. Παραγράφους 4.5 και 4.8).
Κυκλοσπορίνη
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας με ZETIA σε θεραπευτικά περιβάλλοντα, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης κυκλοσπορίνης. Οι συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ZETIA και κυκλοσπορίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Αντιπηκτικά
Εάν το ZETIA προστεθεί στη βαρφαρίνη, άλλο αντιπηκτικό κουμαρίνης ή φλουινδιόνη, ο Διεθνής Κανονικοποιημένος Λόγος (INR) θα πρέπει να παρακολουθείται κατάλληλα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Έκδοχα
Ασθενείς με σπάνια προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν διεξαχθεί μόνο σε ενήλικες.
Σε προκλινικές μελέτες, η εζετιμίμπη αποδείχθηκε ότι δεν επάγει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των φαρμάκων. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ εζετιμίμπης και φαρμάκων που υπόκεινται σε μεταβολισμό από τα κυτοχρώματα P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 και 3A4, ή Ν-ακετυλοτρανσφεράση.
Σε κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, η εζετιμίμπη δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της δαψόνης, της δεξτρομεθορφάνης, της διγοξίνης, των από του στόματος αντισυλληπτικών (αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη), της γλιπιζίδης, της τολβουταμίδης ή της μιδαζολάμης κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση. Η σιμετιδίνη, συγχορηγούμενη με εζετιμίμπη, δεν είχε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της εζετιμίμπης.
Αντιόξινα : Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιόξινων μείωσε το ρυθμό απορρόφησης της εζετιμίμπης αλλά δεν είχε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της εζετιμίμπης. Αυτή η μείωση της απορρόφησης δεν θεωρείται κλινικά σημαντική.
Χολεστυραμίνη: Η ταυτόχρονη χορήγηση χολεστυραμίνης μείωσε τη μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της ολικής εζετιμίμπης (εζετιμίμπη + εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη) κατά περίπου 55%. Η περαιτέρω μείωση της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) λόγω της προσθήκης ZETIA στη χολεστυραμίνη μπορεί να μειωθεί με αυτήν την αλληλεπίδραση (βλ. Παράγραφο 4.2).
Δέσμες : Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φαινοφιμπράτη και ZETIA, οι γιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον πιθανό κίνδυνο χολολιθίασης και νόσου της χοληδόχου κύστης (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).
Εάν υπάρχει υποψία χολολιθίασης σε ασθενή που λαμβάνει θεραπεία με ZETIA και φαινοφιβράτη, ενδείκνυνται εξετάσεις χοληδόχου κύστης και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η ταυτόχρονη χορήγηση φαινοφιβράτης ή γεμφιβροζίλης αύξησε μέτρια τις συνολικές συγκεντρώσεις εζετιμίμπης (περίπου 1,5 και 1,7 φορές, αντίστοιχα).
Η ταυτόχρονη χορήγηση του ZETIA με άλλες φιβράτες δεν έχει μελετηθεί.
Οι ίνες μπορούν να αυξήσουν την απέκκριση χοληστερόλης στη χολή, οδηγώντας σε χολολιθίαση. Σε μελέτες σε ζώα, η εζετιμίμπη ενίοτε αύξησε τη χοληστερόλη στη χολή της χοληδόχου κύστης αλλά όχι σε όλα τα είδη (βλέπε παράγραφο 5.3). Κίνδυνος λιθογένεσης που σχετίζεται με τη θεραπευτική χρήση του ZETIA δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Στατίνες : Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όταν η εζετιμίμπη συγχορηγήθηκε με ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη, πραβαστατίνη, λοβαστατίνη, φλουβαστατίνη ή ροσουβαστατίνη.
Κυκλοσπορίνη: Σε μια μελέτη οκτώ μετα-νεφρικών μεταμοσχευμένων ασθενών με κάθαρση κρεατινίνης> 50 ml / min σε σταθερές δόσεις κυκλοσπορίνης, η χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 10 mg ZETIA οδήγησε σε αύξηση 3,4 φορές (εύρος 2, 3-7,9 φορές) η μέση AUC για την ολική εζετιμίμπη σε σύγκριση με έναν υγιή πληθυσμό μάρτυρα από άλλη μελέτη (n = 17) που έλαβε θεραπεία μόνο με εζετιμίμπη. Σε διαφορετική μελέτη, ένας ασθενής με μεταμόσχευση νεφρού με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια όταν έλαβε θεραπεία με κυκλοσπορίνη και πολλά άλλα φαρμακευτικά προϊόντα έδειξε έκθεση σε συνολική εζετιμίμπη 12 φορές υψηλότερη από εκείνη των σχετικών μαρτύρων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μόνο με εζετιμίμπη. Σε μια διασταυρούμενη μελέτη δύο περιόδων σε δώδεκα υγιή άτομα, η καθημερινή χορήγηση 20 mg εζετιμίμπης για 8 ημέρες με μία εφάπαξ δόση 100 mg κυκλοσπορίνης την ημέρα 7 είχε ως αποτέλεσμα κατά μέσο όρο αύξηση της AUC της κυκλοσπορίνης κατά 15% (κυμαίνεται από 10% μείωση σε αύξηση 51%) σε σύγκριση με μία εφάπαξ δόση 100 mg κυκλοσπορίνης μόνο. Δεν έχει διεξαχθεί ελεγχόμενη μελέτη για την επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης εζετιμίμπης στην έκθεση κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας με ZETIA στο πλαίσιο θεραπειών που περιλαμβάνουν τη χρήση κυκλοσπορίνης. Οι συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ZETIA και κυκλοσπορίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αντιπηκτικά: Η ταυτόχρονη χορήγηση εζετιμίμπης (10 mg μία φορά ημερησίως) δεν είχε σημαντική επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της βαρφαρίνης και στον χρόνο προθρομβίνης σε μια μελέτη δώδεκα υγιών ενηλίκων ανδρών. Ωστόσο, υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία για αύξηση του Διεθνούς Κανονικοποιημένου Λόγου (INR) σε ασθενείς που είχαν προσθέσει ZETIA σε βαρφαρίνη ή φλουινδιόνη. Εάν το ZETIA προστεθεί στη βαρφαρίνη, άλλο αντιπηκτικό κουμαρίνης ή φλουινδιόνη, η τιμή INR θα πρέπει να παρακολουθείται επαρκώς (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Η ταυτόχρονη χορήγηση του ZETIA με στατίνη αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη και τη γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.3), ανατρέξτε στο ειδικό δελτίο δεδομένων στατίνης.
Εγκυμοσύνη :
Το ZETIA πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες μόνο όταν είναι σαφώς απαραίτητο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ZETIA κατά την εγκυμοσύνη. Μελέτες σε ζώα για τη χρήση μόνο της εζετιμίμπης δεν έδειξαν στοιχεία για άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την εμβρυοεμβρυϊκή ανάπτυξη, τη γέννηση ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλέπε παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος :
Το ZETIA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη γαλουχία. Μελέτες σε αρουραίους έδειξαν ότι η εζετιμίμπη απεκκρίνεται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η εζετιμίμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, όταν οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι έχει αναφερθεί ζάλη.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κλινικές Μελέτες
Σε κλινικές δοκιμές διάρκειας έως 112 εβδομάδων, το ZETIA 10 mg / ημέρα χορηγήθηκε μόνο σε 2.396 ασθενείς, με στατίνη σε 11.308 ασθενείς ή με φαινοφιμπράτη σε 185 ασθενείς. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως ήπιες και παροδικές. Η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ του ZETIA και του εικονικού φαρμάκου ήταν παρόμοια. Ομοίως, το ποσοστό διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμο μεταξύ του ZETIA και του εικονικού φαρμάκου.
Το ZETIA χορηγείται μόνο του ή σε συνδυασμό με μια στατίνη:
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZETIA (N = 2.396) και σε υψηλότερη συχνότητα από το εικονικό φάρμακο (N = 1.159) ή σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZETIA σε συνδυασμό με στατίνη (N = 11.308) και με επίπτωση μεγαλύτερη από με τη στατίνη να δίνεται μόνη της (Ν = 9,361):
Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (/1 / 10). κοινό (≥1 / 100 έως
Το ZETIA συγχορηγείται με φαινοφιβράτη:
Γαστρεντερικές διαταραχές: κοιλιακός πόνος (συχνός).
Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη σε ασθενείς με μεικτή υπερλιπιδαιμία, 625 ασθενείς έλαβαν θεραπεία έως και 12 εβδομάδες και 576 ασθενείς έως και 1 έτος. Σε αυτή τη μελέτη, 172 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZETIA και φαινοφιβράτη ολοκλήρωσαν θεραπεία 12 εβδομάδων και 230 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZETIA και φαινοφιβράτη (συμπεριλαμβανομένων 109 που έλαβαν θεραπεία μόνο με ZETIA τις πρώτες 12 εβδομάδες) ολοκλήρωσαν 1 χρόνο θεραπείας. Η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για τη σύγκριση ομάδων θεραπείας για σπάνια συμβάντα. Τα ποσοστά επίπτωσης (95% CI) για κλινικά σημαντικές αυξήσεις των τρανσαμινασών στον ορό (> 3 Χ ULN, διαδοχικές) ήταν 4,5% και 2,7% μόνο για τη φαινοφιμπράτη και για το ZETIA συγχορηγούμενο με φαινοφιβράτη, Προσαρμοσμένο για έκθεση σε θεραπεία, αντίστοιχα. Αντίστοιχη επίπτωση τα ποσοστά χολοκυστεκτομής ήταν 0,6% και 1,7% για μονοθεραπεία με φαινοφιβράτη και για ZETIA συγχορηγούμενη με φαινοφιμπράτη, αντίστοιχα (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
Παιδιατρικοί ασθενείς (ηλικίας 10 έως 17 ετών)
Σε μια μελέτη σε εφήβους ασθενείς (ηλικίας 10 έως 17 ετών) με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία (n = 248), παρατηρήθηκαν αυξήσεις της ALT και / ή της AST (≥ 3 X ULN, διαδοχικές) στο 3% των ασθενών (4 ασθενείς) στην ομάδα εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης έναντι 2% των ασθενών (2 ασθενείς) στην ομάδα μονοθεραπείας σιμβαστατίνης. τα ποσοστά αύξησης της CPK (≥10 X ULN) ήταν 2% (2 ασθενείς) και 0%, αντίστοιχα. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυοπάθειας.
Αυτή η μελέτη δεν ήταν κατάλληλη για τη σύγκριση σπάνιων ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων.
Διαγνωστικές έρευνες
Σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με μονοθεραπεία, η επίπτωση κλινικά σημαντικών αυξήσεων των τρανσαμινασών του ορού (ALT και / ή AST ≥ 3 X ULN, διαδοχικές τιμές) ήταν παρόμοια μεταξύ του ZETIA (0,5%) και του εικονικού φαρμάκου (0 Σε μελέτες συγχορήγησης, η επίπτωση ήταν 1,3% για ασθενείς που έλαβαν ZETIA σε συνδυασμό με στατίνη και 0,4% για ασθενείς που έλαβαν μόνο στατίνη. Οι αυξήσεις ήταν γενικά ασυμπτωματικές, δεν σχετίζονται με χολόσταση και επέστρεψαν στην αρχική τιμή μετά τη διακοπή της θεραπείας ή τη συνέχιση της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4) Το
Σε κλινικές δοκιμές, αναφέρθηκαν τιμές CPK> 10 X ULN για 4 από τους 1.674 (0,2%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με ZETIA σε σύγκριση με 1 από τους 786 (0,1%) ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο και για 1 από τους 917 ασθενείς (0,1%) -χορηγείται με ZETIA και στατίνη σε σύγκριση με 4 από τους 929 ασθενείς (0,4%) που έλαβαν θεραπεία μόνο με στατίνη. Δεν υπήρχε υπερβολική μυοπάθεια ή ραβδομυόλυση που να σχετίζεται με το ZETIA σε σύγκριση με τον βραχίονα ελέγχου (μόνο εικονικό φάρμακο ή στατίνη). (βλ. παράγραφο 4.4.)
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Οι ακόλουθες επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Καθώς αυτές οι ανεπιθύμητες εμπειρίες έχουν εντοπιστεί από αυθόρμητες αναφορές, οι πραγματικές τους συχνότητες δεν είναι γνωστές και δεν μπορούν να εκτιμηθούν.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: θρομβοπενία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: ζάλη. παραισθησία
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: δύσπνοια
Γαστρεντερικές διαταραχές: παγκρεατίτιδα. δυσκοιλιότητα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: πολύμορφο ερύθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: μυαλγία. μυοπάθεια / ραβδομυόλυση (βλ. παράγραφο 4.4)
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της θέσης χορήγησης: εξασθένιση
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: υπερευαισθησία, συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, κνίδωσης, αναφυλαξίας και αγγειοοιδήματος
Ηπατοχολικές διαταραχές: ηπατίτιδα. χολολιθίαση χολοκυστίτιδα
Psychυχιατρικές Διαταραχές: Κατάθλιψη
04,9 Υπερδοσολογία
Σε κλινικές μελέτες, η χορήγηση εζετιμίμπης 50 mg / ημέρα σε 15 υγιή άτομα για έως 14 ημέρες ή 40 mg / ημέρα σε 18 ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία έως και 56 ημέρες ήταν γενικά καλά ανεκτή. Σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα μετά από εφάπαξ δόσεις 5.000 mg / kg εζετιμίμπης σε αρουραίους και ποντικούς και 3.000 mg / kg σε σκύλους.
Έχουν αναφερθεί μερικές περιπτώσεις υπερδοσολογίας με ZETIA. τα περισσότερα από αυτά δεν σχετίζονται με δυσμενείς εμπειρίες. Οι ανεπιθύμητες εμπειρίες που αναφέρθηκαν δεν ήταν σοβαρές. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλες ουσίες τροποποίησης λιπιδίων. Κωδικός ATC: C10AX09
Το ZETIA είναι μέρος μιας νέας κατηγορίας ουσιών που μειώνουν τα λιπίδια και αναστέλλουν επιλεκτικά την εντερική απορρόφηση της χοληστερόλης και των σχετικών φυτικών στερολών. : στατίνες, δεσμευτές χολικών οξέων [ρητίνες], παράγωγα ινώδους οξέος και φυτικές στανόλες) Ο μοριακός στόχος της εζετιμίμπης είναι ο μεταφορέας στερόλης, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), υπεύθυνος για την εντερική πρόσληψη χοληστερόλης και φυτοστερολών.
Η εζετιμίμπη εντοπίζεται στα σύνορα βουρτσών του λεπτού εντέρου και αναστέλλει την απορρόφηση της χοληστερόλης προκαλώντας μείωση της διόδου της εντερικής χοληστερόλης στο ήπαρ.
Οι στατίνες μειώνουν τη σύνθεση χοληστερόλης στο ήπαρ και αυτοί οι δύο ξεχωριστοί μηχανισμοί παράγουν μαζί μια συμπληρωματική μείωση της χοληστερόλης. Σε κλινική μελέτη 2 εβδομάδων σε 18 υπερχοληστερολαιμικούς ασθενείς, η εζετιμίμπη ανέστειλε την εντερική απορρόφηση χοληστερόλης κατά 54% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Πραγματοποιήθηκε μια σειρά προκλινικών μελετών για τον προσδιορισμό της επιλεκτικότητας της εζετιμίμπης στην αναστολή της απορρόφησης της χοληστερόλης. Η εζετιμίμπη ανέστειλε την απορρόφηση της χοληστερόλης [14C] χωρίς καμία επίδραση στην απορρόφηση τριγλυκεριδίων, λιπαρών οξέων, χολικών οξέων, προγεστερόνης, αιθινυλοιστραδιόλης ή λιποδιαλυτών βιταμινών Α και D.
Επιδημιολογικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα ποικίλλουν άμεσα με τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης και LDL χοληστερόλης και αντίστροφα με τα επίπεδα χοληστερόλης HDL. Η ευεργετική επίδραση του ZETIA στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα δεν έχει ακόμη αποδειχθεί.
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, το ZETIA χορηγούμενο μόνο του και σε συνδυασμό με στατίνη μείωσε σημαντικά την ολική (ολική) χοληστερόλη, τη χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (LDL-C) χοληστερόλη, την απολιποπρωτεΐνη Β (Apo B) και τα τριγλυκερίδια (TG) και αύξησε χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL-C) σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία.
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία
Σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 8 εβδομάδων, 769 ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που ήδη έκαναν μονοθεραπεία με στατίνες και οι οποίοι δεν κατάφεραν να επιτύχουν τον στόχο LDL-C σύμφωνα με το Εθνικό Πρόγραμμα Εκπαίδευσης για τη Χοληστερόλη (NCEP) (από 2, 6 έως 4,1 mmol / L [100 έως 160 mg / dL ανάλογα με τα βασικά χαρακτηριστικά) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε ZETIA 10 mg είτε εικονικό φάρμακο επιπλέον της προϋπάρχουσας θεραπείας με στατίνες.
Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν στατίνη και δεν πέτυχαν τον αρχικό στόχο LDL-C (≈82%), σημαντικά περισσότεροι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο ZETIA πέτυχαν τον τελικό στόχο της μελέτης LDL-C σε σύγκριση με τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο, 72%και 19%, αντίστοιχα. στο LDL-C ήταν σημαντικά διαφορετικές (25% και 4% για το ZETIA εναντίον εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα). Επιπλέον, το ZETIA, που προστέθηκε στη θεραπεία με στατίνες μείωσε σημαντικά το total-C, Apo B, TG και αύξησε την HDL-C σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Το ZETIA ή το εικονικό φάρμακο που προστέθηκε στη θεραπεία με στατίνες μείωσε τη μέση C-αντιδρώσα πρωτεΐνη κατά 10% ή 0% από την αρχική τιμή, αντίστοιχα.
Σε δύο 12 εβδομάδες, ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένους, διπλά τυφλούς, 1719 ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία, το ZETIA 10 mg μείωσε σημαντικά το total-C (13%), το LDL-C (19%), το l "Apo B (14% ) και TG (8%) και αυξημένη HDL-C (3%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το ZETIA επίσης δεν είχε καμία επίδραση στις συγκεντρώσεις των λιποδιαλυτών βιταμινών A, D και E στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου της προθρομβίνης και, όπως και άλλα φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια , δεν άλλαξε την παραγωγή αδρενοκορτικοστεροειδών.
Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή (ENHANCE), 720 ασθενείς με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν εζετιμίμπη 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 80 mg (n = 357) ή σιμβαστατίνη 80 mg (n = 363) για 2 χρόνια. Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να διερευνήσει την επίδραση της συνδυασμένης θεραπείας εζετιμίμπη / σιμβαστατίνη στο πάχος του χιτώνα και των μέσων της καρωτιδικής αρτηρίας σε σύγκριση με τη σιμβαστατίνη μόνο. Η επίδραση αυτού του δείκτη δεν έχει ακόμη αποδειχθεί. για καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα.
Το κύριο καταληκτικό σημείο, η μέση αλλαγή IMT και των έξι τμημάτων καρωτίδας, δεν ήταν σημαντικά διαφορετική (p = 0,29) μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας με βάση τις μετρήσεις υπερήχων B-mode. Με εζετιμίμπη 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 80 mg ή σιμβαστατίνη 80 mg μόνο, το πάχος του ενδονικού και του έσω χιτώνα αυξήθηκε κατά 0,0111 mm και 0,0058 mm, αντίστοιχα, κατά τη διάρκεια της διετούς διάρκειας της μελέτης (κατά την έναρξη, η μέση μέτρηση IMT καρωτίδας ήταν 0,68 mm και 0,69 mm, αντίστοιχα).
Το Ezetimibe 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 80 mg μείωσε την LDL-C, το total-C, το Apo B και το TG σημαντικά περισσότερο από τα 80 mg σιμβαστατίνης. Για τις δύο ομάδες θεραπείας η ποσοστιαία αύξηση της C -HDL ήταν παρόμοια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με την εζετιμίμπη 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 80 mg ήταν σύμφωνες με το γνωστό προφίλ ασφάλειας.
Κλινικές μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 10 έως 17 ετών)
Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη, 142 αγόρια (στάδιο Tanner II και άνω) και 106 κορίτσια μετά την εμμηνόρροια, ηλικίας 10 έως 17 ετών (μέση ηλικία 14,2 έτη) με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (IF ετεροζυγωτική) με αρχική LDL-C τιμές μεταξύ 4,1 και 10,4 mmol / L τυχαιοποιήθηκαν σε ZETIA 10 mg συγχορηγούμενο με σιμβαστατίνη (10, 20 ή 40 mg) ή σιμβαστατίνη (10, 20 ή 40 mg) μόνο για 6 εβδομάδες, ZETIA και σιμβαστατίνη 40 mg συν -χορηγήθηκε ή σιμβαστατίνη 40 mg μόνο για τις επόμενες 27 εβδομάδες και στη συνέχεια συγχορηγήθηκε ανοικτή ετικέτα ZETIA και σιμβαστατίνη (10 mg, 20 mg ή 40 mg) για 20 εβδομάδες.
Την εβδομάδα 6, το ZETIA συγχορηγούμενο με σιμβαστατίνη (όλες οι δόσεις) μείωσε σημαντικά το συνολικό C (38% έναντι 26%), το LDL-C (49% έναντι 34%), το Apo B (39% έναντι 27%) και μη HDL-C (47% έναντι 33%) έναντι της σιμβαστατίνης μόνο (όλες οι δόσεις). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας για TG και HDL-C (-17% έναντι -12% και +7% έναντι +6%, αντίστοιχα .) Την εβδομάδα 33, τα αποτελέσματα ήταν συνεπή με αυτά της εβδομάδας 6 και σημαντικά περισσότεροι ασθενείς με ZETIA και σιμβαστατίνη 40 mg (62%) πέτυχαν τον ιδανικό θεραπευτικό στόχο σύμφωνα με το NCEP AAP (
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ZETIA συγχορηγούμενο με δόσεις σιμβαστατίνης μεγαλύτερες από 40 mg ημερησίως δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών. Η αποτελεσματικότητα δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 17 ετών. Μακροχρόνια θεραπεία με ZETIA στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας στην ενήλικη ζωή.
Ομοζυγωτική Οικογενειακή Υπερχοληστερολαιμία (Ομόζυγος ΙΦ)
Σε μια τυχαία τυχαιοποιημένη μελέτη διάρκειας 12 εβδομάδων συμμετείχαν 50 ασθενείς με κλινική ή / και γονότυπη διάγνωση ομοζυγωτικής ΕΠ που έλαβαν αγωγή με ατορβαστατίνη ή σιμβαστατίνη (40 mg) με ή χωρίς ταυτόχρονη αφαίρεση LDL. Το ZETIA χορηγούμενο με ατορβαστατίνη (40 ή 80 mg) ή σιμβαστατίνη (40 ή 80 mg) μείωσε σημαντικά την LDL-C κατά 15% σε σύγκριση με την αύξηση της δόσης σιμοβαστατίνης ή μονοθεραπείας ατορβαστατίνης από 40 σε 80 mg.
Ομοζυγωτική σιτοστερολαιμία (φυτοστερολαιμία)
Σε μια μελέτη διπλής τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο 8 εβδομάδων, 37 ασθενείς με ομόζυγη σιτοστερολαιμία τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ZETIA 10 mg (n = 30) ή εικονικό φάρμακο (n = 7). Ορισμένοι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με άλλα φάρμακα (π.χ. στατίνες, ρητίνες). Το ZETIA μείωσε σημαντικά τις δύο κύριες φυτικές στερόλες, σιτοστερόλη και καμπεστερόλη, κατά 21% και 24% από την αρχική τιμή, αντίστοιχα. Οι επιδράσεις των μειωμένων επιπέδων σιτοστερόλης στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα σε αυτόν τον πληθυσμό είναι άγνωστες.
Στένωση αορτής
Η σιμβαστατίνη και η εζετιμίμπη για τη θεραπεία της στένωσης της αορτής (SEAS) ήταν μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, με μέση διάρκεια 4,4 ετών σε 1.873 ασθενείς με ασυμπτωματική στένωση αορτής (AS), τεκμηριωμένη από μέγιστη ταχύτητα ροής αορτής μετρημένο με Doppler μεταξύ 2,5 και 4,0 m / s. Εγγράφηκαν μόνο ασθενείς για τους οποίους η θεραπεία με στατίνη δεν κρίθηκε απαραίτητη προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος αθηρωματική καρδιαγγειακή νόσο. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1: 1 για να λάβουν εικονικό φάρμακο ή εζετιμίμπη 10 mg και σιμβαστατίνη 40 mg ημερησίως σε συγχορήγηση.
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το σύνθετο των κύριων καρδιαγγειακών συμβάντων (MCE) που αποτελούνταν από καρδιαγγειακό θάνατο, χειρουργική αντικατάσταση αορτικής βαλβίδας (AVR), συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. (CHF) που προκύπτει από την εξέλιξη του AS, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG), διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI), νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη και μη αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν σύνθετα υποσύνολα των κατηγοριών συμβάντων του κύριου τελικού σημείου.
Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η εζετιμίμπη / σιμβαστατίνη 10/40 mg δεν μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο MCE. Το κύριο αποτέλεσμα εμφανίστηκε σε 333 ασθενείς (35,3%) στην ομάδα εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης και σε 355 ασθενείς (38,2%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου στην ομάδα εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης, 0,96, διάστημα εμπιστοσύνης 95%, 0,83 έως 1,12; p = 0,59) Η αντικατάσταση της αορτικής βαλβίδας πραγματοποιήθηκε σε 267 ασθενείς (28,3%) στην ομάδα εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης και σε 278 ασθενείς (29,9%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 1,00, 95%CI, 0,84 έως 1,18, p = 0,97) Λιγότεροι ασθενείς είχαν ισχαιμικά καρδιαγγειακά επεισόδια στην ομάδα της εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης (n = 148) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 187) (λόγος κινδύνου, 0,78, 95% CI, 0,63 έως 0,97, p = 0,02), κυρίως λόγω στον μικρότερο αριθμό ασθενών που είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση στεφανιαίας αρτηρίας.
Ο καρκίνος εμφανίστηκε συχνότερα στην ομάδα της εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης (105 έναντι 70, p = 0,01). Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι αβέβαιη. Σε μια μετα-ανάλυση που περιελάμβανε ενδιάμεσα αποτελέσματα δύο μεγάλων, μακροπρόθεσμων, συνεχιζόμενων μελετών με εζετιμίμπη / σιμβαστατίνη (n = 10.319 που έλαβαν ενεργά θεραπεία, 10.298 έλαβαν θεραπεία με έλεγχο. Έτη ασθενών = 18.246 ενεργά, 18.255 έλαβαν θεραπεία) καμία αύξηση του ποσοστού εμφάνισης καρκίνου (313 ενεργή θεραπεία, 326 έλεγχος). λόγος κινδύνου, 0.96; διάστημα εμπιστοσύνης 95%, 0.82 έως 1.12, p = 0.61).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση : Μετά από από του στόματος χορήγηση, η εζετιμίμπη απορροφάται ταχέως και συζεύγεται εκτεταμένα με το φαρμακολογικά ενεργό φαινολικό γλυκουρονίδιο (εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη). Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) παρατηρούνται εντός 1-2 ωρών για την εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη και 4-12 ώρες για την εζετιμίμπη Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εζετιμίμπης δεν μπορεί να προσδιοριστεί καθώς η ένωση είναι ουσιαστικά αδιάλυτη σε υδατικό μέσο κατάλληλο για ένεση.
Η ταυτόχρονη χορήγηση τροφής (γεύματα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά ή χωρίς λιπαρά) δεν είχε καμία επίδραση στη στοματική βιοδιαθεσιμότητα της εζετιμίμπης όταν χορηγήθηκε ως δισκία ZETIA 10 mg. Το ZETIA μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς γεύμα.
Κατανομή : Η εζετιμίμπη και η εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη συνδέονται κατά 99,7% και 88-92% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος, αντίστοιχα.
Βιομετασχηματισμός : Η εζετιμίμπη μεταβολίζεται κυρίως στο λεπτό έντερο και το ήπαρ μέσω σύζευξης γλυκουρονιδίου (αντίδραση φάσης ΙΙ) με επακόλουθη χοληφόρο απέκκριση. Ελάχιστος οξειδωτικός μεταβολισμός (αντίδραση φάσης Ι) παρατηρήθηκε σε όλα τα είδη που αξιολογήθηκαν. Η εζετιμίμπη και η γλυκουρονίδη της εζετιμίμπης είναι οι κύριες ενώσεις παραγώγων φαρμάκων που βρίσκονται στο πλάσμα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 10-20% και το 80-90% του συνόλου του παρόντος φαρμάκου στο πλάσμα, αντίστοιχα. Τόσο η εζετιμίμπη όσο και η εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη καθαρίζονται αργά από το πλάσμα με στοιχεία σημαντικής εντεροηπατικής ποδηλασίας. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της εζετιμίμπης και της εζετιμίμπης-γλυκουρονίδης είναι περίπου 22 ώρες.
Εξάλειψη : Μετά την από του στόματος χορήγηση 14C εζετιμίμπης (20 mg) σε ανθρώπους, η ολική εζετιμίμπη ήταν περίπου 93% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα. Περίπου το 78% και το 11% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα και στα ούρα, αντίστοιχα, σε περίοδο συλλογής δείγματος 10 ημερών.Μετά από 48 ώρες, δεν υπήρχαν ανιχνεύσιμα επίπεδα ραδιενέργειας στο πλάσμα.
Ειδικοί πληθυσμοί:
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η απορρόφηση και ο μεταβολισμός της εζετιμίμπης είναι παρόμοια σε παιδιά και εφήβους (10 έως 18 ετών) και ενήλικες.Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ εφήβων και ενηλίκων με βάση την ολική εζετιμίμπη. Φαρμακοκινητικά δεδομένα στον παιδιατρικό πληθυσμό
Γηριατρικοί ασθενείς
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ολικής εζετιμίμπης είναι περίπου δύο φορές υψηλότερες στους ηλικιωμένους (≥ 65 ετών) σε σχέση με τους νέους (18-45 ετών). Η μείωση της LDL-C και το προφίλ ασφάλειας είναι συγκρίσιμα μεταξύ ηλικιωμένων και νεότερων ατόμων που έλαβαν θεραπεία με ZETIA. Επομένως, καμία δοσολογία η προσαρμογή είναι απαραίτητη στους ηλικιωμένους.
Ηπατική ανεπάρκεια
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 10 mg εζετιμίμπης, η μέση AUC για την ολική εζετιμίμπη αυξήθηκε περίπου 1,7 φορές σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child Pugh 5 ή 6), σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων 14 ημερών (10 mg / ημέρα) σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child Pugh 7 έως 9), η μέση AUC για τη συνολική εζετιμίμπη αυξήθηκε περίπου 4 φορές την ημέρα 1 και την ημέρα 14 σε σύγκριση με υγιή άτομα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω των άγνωστων επιδράσεων της αυξημένης έκθεσης στην εζετιμίμπη σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child Pugh> 9), το ZETIA δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Νεφρική ανεπάρκεια
Μετά από εφάπαξ δόση 10 mg εζετιμίμπης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο (n = 8; μέσο CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2), η μέση AUC για τη συνολική εζετιμίμπη αυξήθηκε κατά περίπου 1,5 φορές σε σύγκριση με υγιή άτομα (n = 9). Αυτό το αποτέλεσμα δεν θεωρείται κλινικά σημαντικό. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ένας επιπλέον ασθενής σε αυτή τη μελέτη (μετά τη μεταμόσχευση νεφρού και έλαβε θεραπεία με πολλαπλή φαρμακευτική θεραπεία συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης) είχε 12 φορές "έκθεση" σε ολική εζετιμίμπη.
Φύλο
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ολικής εζετιμίμπης είναι ελαφρώς υψηλότερες (περίπου 20%) στις γυναίκες απ 'ό, τι στους άνδρες. Η μείωση της LDL-C και το προφίλ ασφάλειας είναι συγκρίσιμα μεταξύ ανδρών και γυναικών που λαμβάνουν ZETIA. Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Με βάση το φύλο.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες χρόνιας τοξικότητας της εζετιμίμπης σε ζώα δεν εντόπισαν όργανα -στόχους για τοξικές επιδράσεις. Σε σκύλους που έλαβαν θεραπεία για τέσσερις εβδομάδες με εζετιμίμπη (≥0,03 mg / kg / ημέρα) η συγκέντρωση χοληστερόλης στην κυστική χολή αυξήθηκε κατά 2,5 έως 3,5. Σε μια μονοετή μελέτη σε σκύλους που έλαβαν δόσεις έως 300 mg / kg / ημέρα, ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας χολολιθίασης ή άλλων ηπατοχοληφόρων επιδράσεων. Η σημασία αυτών των δεδομένων για τους ανθρώπους είναι άγνωστη.. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος λιθογόνου δράσης που σχετίζεται με τη θεραπευτική χρήση του ZETIA.
Σε μελέτες ταυτόχρονης χορήγησης με εζετιμίμπη και στατίνες, οι τοξικές επιδράσεις ήταν ουσιαστικά αυτές που συνήθως σχετίζονται με τις στατίνες. Μερικές από τις τοξικές επιδράσεις ήταν πιο έντονες από αυτές που παρατηρήθηκαν μόνο με θεραπεία με στατίνες. Αυτό αποδίδεται σε φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις σε ταυτόχρονη χορήγηση. Τέτοιου είδους αλληλεπιδράσεις δεν εμφανίστηκαν σε κλινικές δοκιμές. Επεισόδια μυοπάθειας εμφανίστηκαν σε αρουραίους μόνο μετά από έκθεση σε δόσεις αρκετές φορές υψηλότερες από τη θεραπευτική δοσολογία σε ανθρώπους (περίπου 20 φορές το επίπεδο AUC για τις στατίνες και 500 έως 2000 φορές το επίπεδο AUC για τους ενεργούς μεταβολίτες).
Σε μια σειρά δοκιμίων in vivo και in vitro Η εζετιμίμπη, χορηγούμενη μόνη της ή συγχορηγούμενη με στατίνες, δεν έδειξε γονοτοξικό δυναμικό.Τα μακροχρόνια τεστ καρκινογένεσης στην εζετιμίμπη ήταν αρνητικά.
Η εζετιμίμπη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων, δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους ή κουνέλια, ούτε επηρέασε την προγεννητική ή μεταγεννητική ανάπτυξη. Η εζετιμίμπη πέρασε τον πλακουντιακό φραγμό σε έγκυους αρουραίους και έλαβε θεραπεία κουνέλια. Με πολλαπλές δόσεις 1000 mg / kg / ημέρα. Η ταυτόχρονη χορήγηση εζετιμίμπης και στατινών δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους. Σε έγκυα κουνέλια, παρατηρήθηκε μικρός αριθμός σκελετικών παραμορφώσεων (σύντηξη θωρακικών και ουραίων σπονδύλων, μειωμένος αριθμός ουραίων σπονδύλων). Η χορήγηση εζετιμίμπης σε συνδυασμό με λοβαστατίνη έχει αποδειχθεί ότι έχει θανατηφόρες επιδράσεις στο έμβρυο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Ποβιδόνη (Κ29-32)
Λαυρυλοθειικό νάτριο
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φουσκάλες: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Μπουκάλια: Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διαφανής κυψέλη μίας δόσης σε πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο / PVC συγκολλημένη σε επίστρωση αλουμινίου / χαρτιού / πολυεστέρα χρησιμοποιώντας ρητίνη βινυλίου. Τα δισκία μπορούν να εξαχθούν ανυψώνοντας το φύλλο αλουμινίου / χαρτιού / πολυεστέρα
Συσκευασίες των 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ή 300 δισκίων.
Διαφανές blister πολυχλωροτριφθοροαιθυλενίου / PVC συγκολλημένο σε επίστρωση αλουμινίου με χρήση ρητίνης βινυλίου. Τα δισκία μπορούν να εξαχθούν πιέζοντας την πλαστική θήκη.
Συσκευασίες των 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 ή 300 δισκίων.
Διαφανής κυψέλη μιας δόσης σε πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο / PVC επικαλυμμένο με αλουμίνιο. Τα δισκία μπορούν να εξαχθούν πιέζοντας την πλαστική θήκη.
Συσκευασίες των 50, 100 ή 300 δισκίων.
Φιάλη HDPE με καπάκι πολυπροπυλενίου, που περιέχει 100 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Neopharmed Gentili S.r.l.
Μέσω San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Μιλάνο
Ιταλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
7 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017010 / M
10 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017022 / M
14 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
20 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017251 / M
28 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017046 / M
30 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017059 / M
50 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017061 / M
98 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017073 / M
100 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017085 / M
300 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017097 / M
7 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017109 / M
10 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017111 / M
14 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017123 / M
20 δισκία σε συσκευασίες blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017135 / M
30 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017147 / M
50 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017150 / M
84 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017236 / M
90 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017224 / M
98 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017162 / M
100 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017174 / M
300 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036017186 / M
50 δισκία σε κυψέλη μιας δόσης PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 δισκία σε φιάλη HDPE AIC n.036017248 / M
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Φεβρουάριος 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούνιος 2011
