Ενεργά συστατικά: δρονεδαρόνη
MULTAQ 400 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Multaq; Σε τι χρησιμεύει;
Το MULTAQ περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται δρονεδαρόνη. Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιαρρυθμικά και βοηθούν στη ρύθμιση του καρδιακού παλμού.
Το MULTAQ χρησιμοποιείται εάν έχετε πρόβλημα καρδιακού παλμού όπως καρδιακό παλμό με ακανόνιστο ρυθμό (κολπική μαρμαρυγή) και μια θεραπεία που ονομάζεται καρδιοανάταξη έχει επαναφέρει τον καρδιακό ρυθμό σας στο φυσιολογικό.
Το MULTAQ εμποδίζει την επανάληψη του προβλήματος των ακανόνιστων καρδιακών παλμών. Ο γιατρός σας θα εξετάσει όλες τις διαθέσιμες επιλογές θεραπείας πριν συνταγογραφήσει το MULTAQ.
Αντενδείξεις Όταν το Multaq δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το MULTAQ:
- εάν είστε αλλεργικοί στη δρονεδαρόνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε πρόβλημα που επηρεάζει τα νεύρα της καρδιάς (αποκλεισμός της καρδιάς). Η καρδιά σας μπορεί να χτυπά πολύ αργά ή να αισθάνεστε ζάλη. Εάν έχετε εμφυτευθεί με βηματοδότη για αυτόν τον τύπο προβλήματος, μπορείτε να πάρετε το MULTAQ
- εάν έχετε πολύ αργό καρδιακό ρυθμό (λιγότερο από 50 παλμούς ανά λεπτό),
- και το ΗΚΓ (ηλεκτροκαρδιογράφημα) έδειξε ένα καρδιακό πρόβλημα που ονομάζεται "τεντωμένο διάστημα QTc" (αυτό το διάστημα είναι μεγαλύτερο από 500 χιλιοστά του δευτερολέπτου)
- εάν έχετε έναν τύπο κολπικής μαρμαρυγής (AF) που ονομάζεται μόνιμη κολπική μαρμαρυγή. Σε μόνιμη κολπική μαρμαρυγή, η AF ήταν παρούσα για μεγάλο χρονικό διάστημα (τουλάχιστον 6 μήνες) και ο γιατρός αποφάσισε να μην επαναφέρει τον καρδιακό ρυθμό στον κανονικό κολπικό ρυθμό με μια θεραπεία που ονομάζεται καρδιομετατροπή
- εάν έχετε ή είχατε ένα πρόβλημα που εμποδίζει την καρδιά σας να αντλεί αίμα γύρω από το σώμα σας όπως θα έπρεπε (μια κατάσταση που ονομάζεται καρδιακή ανεπάρκεια). Μπορεί να εμφανίσετε πρήξιμο στα πόδια ή τα πόδια σας, αναπνευστικά προβλήματα όταν ξαπλώνετε ή κοιμάστε ή δύσπνοια όταν κινείστε
- εάν το ποσοστό αίματος που αντλεί την καρδιά κάθε φορά που συστέλλεται είναι πολύ χαμηλό (μια κατάσταση που ονομάζεται δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας)
- εάν έχετε λάβει προηγουμένως αμιοδαρόνη (άλλο αντιαρρυθμικό φάρμακο) και είχατε πνευμονικά ή ηπατικά προβλήματα
- εάν παίρνετε φάρμακα για μια «λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένων μυκητιασικών λοιμώξεων ή AIDS), για αλλεργίες, για προβλήματα με τον καρδιακό παλμό σας, για κατάθλιψη ή μετά από μεταμόσχευση (δείτε" Άλλα φάρμακα και MULTAQ "παρακάτω. θα σας επιτρέψει να λάβετε περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τον τύπο των φαρμάκων που δεν μπορείτε να πάρετε μαζί με το MULTAQ)
- εάν έχετε σοβαρό ηπατικό πρόβλημα
- εάν έχετε σοβαρό πρόβλημα στα νεφρά
- εάν παίρνετε dabigatran (βλ. παράγραφο παρακάτω "Άλλα φάρμακα και MULTAQ").
Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, μην πάρετε το MULTAQ.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Multaq
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το MUTAQ εάν:
- έχουν πρόβλημα που προκαλεί χαμηλά επίπεδα καλίου ή μαγνησίου στο αίμα. Αυτό το πρόβλημα πρέπει να διορθωθεί πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με MULTAQ
- είναι άνω των 75 ετών
- έχουν μια κατάσταση όπου τα στεφανιαία που παρέχουν αίμα στην καρδιά σκληραίνουν και συρρικνώνονται σε πλάτος (στεφανιαία νόσος).
Ενώ είστε υπό θεραπεία με MULTAQ, ενημερώστε το γιατρό σας εάν
- η κολπική μαρμαρυγή γίνεται μόνιμη ενώ παίρνετε MULTAQ. Πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το MULTAQ
- υποφέρετε από πρήξιμο των ποδιών ή των ποδιών, δυσκολία στην αναπνοή όταν ξαπλώνετε ή κοιμάστε, δύσπνοια όταν κινείστε ή αύξηση βάρους (που είναι σημάδια και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας)
- ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα σημεία και συμπτώματα ηπατικών προβλημάτων: στομαχικός (κοιλιακός) πόνος ή δυσφορία, απώλεια όρεξης, ναυτία, έμετος, κιτρίνισμα του δέρματος ή των λευκών ματιών (ίκτερος), ασυνήθιστο χρώμα σκούρα ούρα , κόπωση (ειδικά σε συνδυασμό με τα άλλα συμπτώματα που περιγράφονται παραπάνω), κνησμό
- έχετε δύσπνοια ή ξηρό βήχα. Ενημερώστε το γιατρό σας που θα ελέγξει τους πνεύμονές σας.
Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή εάν δεν είστε σίγουροι), μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το MULTAQ.
Εξετάσεις καρδιάς, πνεύμονα και αίματος
Ο γιατρός σας μπορεί να κάνει εξετάσεις ενώ παίρνετε το MULTAQ για να ελέγξει την κατάσταση της υγείας σας και πώς λειτουργεί το φάρμακο για εσάς.
- Ο γιατρός μπορεί να ελέγξει την ηλεκτρική δραστηριότητα της καρδιάς με ΗΚΓ (ηλεκτροκαρδιογράφημα).
- Ο γιατρός σας θα διατάξει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει τη λειτουργία του ήπατός σας προτού αρχίσετε να παίρνετε το MULTAQ και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- Εάν παίρνετε ορισμένα φάρμακα που εμποδίζουν τους θρόμβους αίματος, όπως η βαρφαρίνη, ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει μια εξέταση αίματος που ονομάζεται INR για να ελέγξει εάν το φάρμακο λειτουργεί καλά
- Ο γιατρός μπορεί επίσης να κάνει άλλες εξετάσεις αίματος. Τα αποτελέσματα μιας από τις εξετάσεις αίματος για τον έλεγχο της λειτουργίας των νεφρών (επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα) μπορεί να αλλάξουν μετά τη χορήγηση του MULTAQ. Ο γιατρός σας θα το λάβει αυτό υπόψη κατά τον έλεγχο των αιματολογικών σας εξετάσεων και θα χρησιμοποιήσει ένα άλλο σημείο αναφοράς των «φυσιολογικών» επιπέδων κρεατινίνης στο αίμα.
- Ο γιατρός σας μπορεί να πραγματοποιήσει κλινική αξιολόγηση των πνευμόνων σας.
Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να χρειαστεί να διακόψετε τη θεραπεία με MULTAQ.
Ενημερώστε οποιοδήποτε άτομο που ελέγχει τις εξετάσεις αίματος ότι λαμβάνει MULTAQ.
Παιδιά και έφηβοι
Το MULTAQ δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Multaq
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ανάλογα με την κατάστασή σας, ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει τη χρήση ενός φαρμάκου κατά του σχηματισμού θρόμβων αίματος (αντιπηκτικό).
Το MULTAQ και ορισμένα άλλα φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδράσουν μεταξύ τους και να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη δόση των άλλων φαρμάκων που παίρνετε.
Δεν πρέπει να παίρνετε κανένα από τα ακόλουθα φάρμακα μαζί με το MULTAQ:
- άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο των ακανόνιστων ή γρήγορων καρδιακών παλμών όπως φλεκαϊναμίδη, προπαφαινόνη, κινιδίνη, δισοπυραμίδη, ντοφετιλίδη, σοταλόλη, αμιοδαρόνη
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων, όπως κετοκοναζόλη, βορικανοζόλη, ιτρακοναζόλη ή ποσακοναζόλη
- ορισμένα φάρμακα για την κατάθλιψη που ονομάζονται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
- ορισμένα ηρεμιστικά φάρμακα που ονομάζονται φαινοθειαζίνες
- bepridil για πόνο στο στήθος που προκαλείται από καρδιακές παθήσεις
- τελιθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη (αντιβιοτικά για λοιμώξεις)
- τερφεναδίνη (φάρμακο για τις αλλεργίες)
- νεφαζοδόνη (φάρμακο για την κατάθλιψη)
- σισαπρίδη (φάρμακο για την παλινδρόμηση τροφής ή όξινου υγρού από το στομάχι στο στόμα)
- ριτοναβίρη (φάρμακο για το AIDS)
- dabigatran (φάρμακο για την πρόληψη θρόμβων αίματος).
Θα πρέπει να ενημερώσετε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για υψηλή αρτηριακή πίεση, πόνους στο στήθος που προκαλούνται από καρδιακές παθήσεις ή άλλα καρδιακά προβλήματα, όπως βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, νιφεδιπίνη, μετοπρολόλη, προπρανολόλη ή διγοξίνη
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα (όπως σιμβαστατίνη, λοβαστατίνη, ατορβαστατίνη ή ροσουβαστατίνη)
- ορισμένα φάρμακα κατά του σχηματισμού θρόμβων αίματος, όπως η βαρφαρίνη
- ορισμένα φάρμακα για την επιληψία που ονομάζονται φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη
- σιρόλιμους, τακρόλιμους, εβερόλιμους και κυκλοσπορίνες (χρησιμοποιούνται μετά από μεταμόσχευση)
- Βαλσαμόχορτο (βαλσαμόχορτο) - φυτικό φάρμακο για την κατάθλιψη
- ριφαμπικίνη - για φυματίωση.
MULTAQ με φαγητό και ποτό
Μην πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε MULTAQ. Αυτό το ποτό μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα δρονεδαρόνης στο αίμα σας και την πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
- Το MULTAQ δεν συνιστάται εάν είστε έγκυος ή πιστεύετε ότι είστε έγκυος.
- Μην πάρετε το MULTAQ εάν είστε γυναίκα που μπορεί να αποκτήσει παιδιά και δεν χρησιμοποιείτε αποτελεσματική αντισύλληψη.
- Σταματήστε να παίρνετε τα δισκία και συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το MULTAQ.
- Εάν είστε μητέρα που θηλάζει μωρό, συνιστάται να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το MULTAQ.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το MULTAQ δεν επηρεάζει συνήθως την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, η ικανότητά σας να οδηγείτε και να χειρίζεστε μηχανές μπορεί να επηρεαστεί από ανεπιθύμητες ενέργειες όπως κόπωση (εάν υπάρχουν).
Το MULTAQ περιέχει λακτόζη
Η λακτόζη είναι ένα είδος ζάχαρης. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε "δυσανεξία σε ορισμένα είδη σακχάρων, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Multaq: Δοσολογία
Η θεραπεία με MULTAQ θα γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία καρδιακών παθήσεων.
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εάν πρέπει να μεταβείτε από την αμιοδαρόνη (άλλο φάρμακο για τους ακανόνιστους καρδιακούς παλμούς) σε MULTAQ, ο γιατρός σας θα χειριστεί αυτήν την αλλαγή με προσοχή.
Πόσο φάρμακο να πάρετε
Η συνήθης δόση είναι ένα δισκίο των 400 mg δύο φορές την ημέρα. Παίρνω:
- ένα δισκίο κατά τη διάρκεια του πρωινού ε
- ένα δισκίο κατά τη διάρκεια του δείπνου.
Εάν πιστεύετε ότι η επίδραση του φαρμάκου είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πώς να πάρετε αυτό το φάρμακο
Καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο με ένα ποτό νερό κατά τη διάρκεια ενός γεύματος Το δισκίο δεν πρέπει να διαιρείται σε ίσες δόσεις.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το MULTAQ
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε. Πάρτε την επόμενη δόση σας την ώρα της ημέρας που συνήθως την παίρνετε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το MULTAQ
Μην σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο χωρίς να συμβουλευτείτε πρώτα τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Multaq
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών ή νοσοκομείο.Πάρτε μαζί σας τη συσκευασία του φαρμάκου.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Multaq
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με τη χρήση αυτού του φαρμάκου: Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως, εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες - μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική βοήθεια
Πολύ συχνές (επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- ασθένεια που προκαλείται από το ότι η καρδιά δεν αντλεί σωστά το αίμα στο σώμα όπως θα έπρεπε (συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια). Σε κλινικές μελέτες, αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια παρατηρήθηκε με παρόμοια συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με MULTAQ και σε ασθενείς χωρίς θεραπεία. Τα σημάδια της διαταραχής περιλαμβάνουν πρήξιμο των ποδιών ή των ποδιών, δυσκολία στην αναπνοή όταν ξαπλώνετε ή κοιμάστε, δύσπνοια ενώ κινείστε ή αύξηση βάρους.
Συχνές (επηρεάζουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- Διάρροια, έμετος όταν είναι υπερβολικά καθώς μπορεί να οδηγήσει σε νεφρικά προβλήματα.
- Αργός καρδιακός παλμός.
Όχι συχνές (επηρεάζουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- Φλεγμονή των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένων ουλών και πάχυνσης των πνευμόνων). Τα σημάδια περιλαμβάνουν δύσπνοια ή μη παραγωγικό βήχα.
Σπάνια (επηρεάζει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- Ηπατικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της απειλητικής για τη ζωή ηπατικής ανεπάρκειας. Τα σημεία περιλαμβάνουν πόνο ή δυσφορία στο στομάχι (κοιλιακή περιοχή), απώλεια όρεξης, ναυτία, έμετος, κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών (ίκτερος), μη φυσιολογικό σκουρόχρωμα των ούρων, κόπωση (ειδικά σε σχέση με άλλα συμπτώματα που αναφέρονται παραπάνω) , φαγούρα.
- Αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος του προσώπου, των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Πολύ συχνές (επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- αλλαγές στα αποτελέσματα μιας εξέτασης αίματος: τα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα σας
- αλλαγές στο ΗΚΓ (ηλεκτροκαρδιογράφημα), που ονομάζεται παρατεταμένο QTc σύμφωνα με τον Bazett.
Συχνές (επηρεάζουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- πεπτικά προβλήματα όπως διάρροια, ναυτία, έμετος και πόνος στο στομάχι
- αίσθημα κόπωσης
- δερματικά προβλήματα όπως εξάνθημα ή φαγούρα
- αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της ηπατικής λειτουργίας.
Όχι συχνές (επηρεάζουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- άλλα δερματικά προβλήματα όπως ερυθρότητα του δέρματος ή έκζεμα (ερυθρότητα, κνησμός, κάψιμο ή φουσκάλες)
- δέρμα πιο ευαίσθητο στον ήλιο
- αλλαγή γεύσης.
Σπάνια (επηρεάζει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- απώλεια γεύσης
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα συμπεριλαμβανομένης της λευκοκυτταροκλαστικής αγγειίτιδας).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα που αναφέρεται.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε ορατά σημάδια αλλοίωσης (βλ. Παράγραφο 6 "Περιγραφή της εμφάνισης του MULTAQ και περιεχόμενο της συσκευασίας").
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το MULTAQ
- Το δραστικό συστατικό είναι η δρονεδαρόνη. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 400 mg δρονεδαρόνης (ως υδροχλωρική).
- Τα άλλα συστατικά που περιέχονται στον πυρήνα του δισκίου είναι: υπερμελλόζη (Ε464), άμυλο αραβοσίτου, κροσποβιδόνη (Ε1202), πολοξαμερές 407, μονοϋδρική λακτόζη, κολλοειδής άνυδρος διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο (Ε572).
- Τα άλλα συστατικά που περιέχονται στην επικάλυψη του δισκίου είναι: υπερμελλόζη (Ε464), μακρογόλη 6000, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κερί καρναούμπα (Ε903).
Περιγραφή της εμφάνισης του MULTAQ και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το MULTAQ είναι ένα λευκό, οβάλ, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο) με χαραγμένο ένα διπλό κύμα στη μία πλευρά και τον αριθμό "4142" στην άλλη πλευρά.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία MULTAQ διατίθενται σε αδιαφανείς συσκευασίες κυψέλης από PVC και αλουμίνιο των 20, 50, 60 δισκίων και σε συσκευασίες των 100x1 δισκίων σε αδιαφανείς κυψέλες μοναδιαίας δόσης διάτρητες από PVC και αλουμίνιο.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
MULTAQ 400 MG ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 400 mg δρονεδαρόνης (ως υδροχλωρική).
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο περιέχει επίσης 41,65 mg λακτόζης (ως μονοϋδρική).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Λευκά, επιμήκη δισκία χαραγμένα με διπλό κύμα στη μία πλευρά και τον αριθμό "4142" στην άλλη πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το MULTAQ ενδείκνυται για τη διατήρηση του φλεβοκομβικού ρυθμού μετά από επιτυχή καρδιοανάταξη σε κλινικά σταθερούς ενήλικες ασθενείς με παροξυσμική ή επίμονη κολπική μαρμαρυγή (AF). Λόγω του προφίλ ασφάλειας (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4), το MULTAQ θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο αφού έχουν αξιολογηθεί οι εναλλακτικές επιλογές θεραπείας.
Το MULTAQ δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας ή σε ασθενείς με προηγούμενη ή τρέχουσα καρδιακή ανεπάρκεια.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία με MULTAQ πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού γιατρού (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η θεραπεία με MULTAQ μπορεί να ξεκινήσει σε εξωτερικό ιατρείο.
Η θεραπεία με αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας Ι ή ΙΙΙ (όπως φλεκαϊνίδη, προπαφαινόνη, κινιδίνη, δισοπυραμίδη, ντοφετιλίδη, σοταλόλη, αμιοδαρόνη) πρέπει να διακοπεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με MULTAQ.
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη βέλτιστη χρονική στιγμή για τη μετάβαση από αμιωδαρόνη σε MULTAQ. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αμιοδαρόνη μπορεί να έχει μεγάλη διάρκεια δράσης μετά τη διακοπή της λόγω της μεγάλης ημιζωής. Εάν προγραμματίζεται αλλαγή, αυτό πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ειδικού γιατρού (βλ. Παραγράφους 4.3 και 5.1).
Δοσολογία
Σε ενήλικες, η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg δύο φορές την ημέρα. Συνιστάται η λήψη
• ένα δισκίο κατά τη διάρκεια του πρωινού e
• ένα δισκίο κατά τη διάρκεια του δείπνου
Ο χυμός γκρέιπφρουτ δεν πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα με το MULTAQ (βλέπε παράγραφο 4.5).
Εάν παραλειφθεί μια δόση, ο ασθενής πρέπει να πάρει την επόμενη δόση τη συνήθη ώρα της ημέρας και δεν πρέπει να λάβει διπλή δόση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του MULTAQ σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμακευτικού προϊόντος ήταν συγκρίσιμες σε ηλικιωμένους ασθενείς που δεν έπασχαν από άλλες καρδιαγγειακές διαταραχές και σε νεότερους ασθενείς. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς ≥ 75 ετών όταν υπάρχουν συννοσηρότητες (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1) Παρόλο που η έκθεση στο πλάσμα σε ηλικιωμένες γυναίκες ήταν υψηλότερη σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιή άτομα, η προσαρμογή της δόσης δεν θεωρείται απαραίτητη (βλ. Παραγράφους 5.1 και 5.2).
Ηπατική ανεπάρκεια
Λόγω έλλειψης δεδομένων, το MULTAQ αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Νεφρική ανεπάρκεια
Το MULTAQ αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης (CrCl)
Τρόπος χορήγησης
Χρήση από το στόμα
Συνιστάται το δισκίο να καταπίνεται ολόκληρο με ένα ποτήρι νερό κατά τη διάρκεια ενός γεύματος. Το δισκίο δεν μπορεί να διαιρεθεί σε ίσες δόσεις.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός δεύτερου ή τρίτου βαθμού, πλήρης αποκλεισμός κλάδου, περιφερικό μπλοκάρισμα, δυσλειτουργία κόλπων, ατέλειες κολπικής αγωγιμότητας ή νόσος κόλπων (εκτός εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με βηματοδότη που λειτουργεί).
• Ρυθμοί βραδυκαρδίας ανά λεπτό (σ.α.λ.)
• Μόνιμη κολπική μαρμαρυγή (διάρκεια AF ≥ 6 μήνες ή μη γνωστή) και προσπάθειες αποκατάστασης του φλεβοκομβικού ρυθμού που δεν θεωρούνται πλέον εφικτές από τον ιατρό
• Ασταθείς αιμοδυναμικές καταστάσεις
• Προηγούμενη ή τρέχουσα καρδιακή ανεπάρκεια, ή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας
• Τοξικότητα στο ήπαρ και στους πνεύμονες που σχετίζεται με προηγούμενη χρήση αμιωδαρόνης
• Συγχορήγηση ισχυρών αναστολέων του κυτοχρώματος P 450 (CYP) 3A4 όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, νεφαζοδόνη και ριτοναβίρη (βλ. Παράγραφο 4.5)
• Φάρμακα ικανά να προκαλέσουν "torsades de pointes" όπως φαινοθειαζίνη, σισαπρίδη, μπεπριδίλη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, τερφεναδίνη και ορισμένα μακρολίδια από του στόματος (όπως ερυθρομυκίνη), αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας Ι και ΙΙΙ (βλ. Παράγραφο 4.5)
• διάστημα QTc (τύπος Bazett) ≥ 500 χιλιοστά του δευτερολέπτου
• Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CrCl
• Συγχορήγηση dabigatran
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Συνιστάται στενή παρακολούθηση κατά τη χορήγηση δρονεδαρόνης μέσω περιοδικής αξιολόγησης της καρδιακής, ηπατικής και πνευμονικής λειτουργίας (βλ. Παρακάτω). Εάν επανεμφανιστεί η κολπική μαρμαρυγή, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της δρονεδαρόνης. Η θεραπεία με δρονεδαρόνη θα πρέπει να διακοπεί εάν ο ασθενής εμφανίσει κάποια από τις καταστάσεις που μπορεί να οδηγήσουν σε οποιαδήποτε από τις αντενδείξεις που αναφέρονται στην παράγραφο 4.3. Η συγχορήγηση φαρμάκων όπως η διγοξίνη και τα αντιπηκτικά θα πρέπει να παρακολουθείται.
Ασθενείς που αναπτύσσουν μόνιμη κολπική μαρμαρυγή κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με μόνιμη κολπική μαρμαρυγή (διάρκεια κολπικής μαρμαρυγής τουλάχιστον 6 μηνών) και με παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου τερματίστηκε πρόωρα λόγω υπερβολικού αριθμού θανάτων που σχετίζονται με καρδιαγγειακά αίτια, εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή ανεπάρκεια σε ασθενείς που έλαβαν MULTAQ (βλ. ενότητα 5.1). Συνιστάται το ΗΚΓ να πραγματοποιείται περιοδικά, τουλάχιστον κάθε 6 μήνες. Εάν οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με MULTAQ αναπτύξουν μόνιμη κολπική μαρμαρυγή, η θεραπεία με MULTAQ θα πρέπει να διακοπεί.
Ασθενείς με προηγούμενη ή τρέχουσα καρδιακή ανεπάρκεια, ή συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας.
Το MULTAQ αντενδείκνυται σε ασθενείς με αιμοδυναμικά ασταθείς καταστάσεις, με προηγούμενη ή τρέχουσα καρδιακή ανεπάρκεια ή συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (βλ. Παράγραφο 4.3).
Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά για συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Νέα εμφάνιση ή επιδείνωση επεισοδίων καρδιακής ανεπάρκειας έχουν αναφερθεί αυθόρμητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MULTAQ. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να συμβουλευτούν το γιατρό τους εάν εμφανίσουν ή παρουσιάσουν σημεία ή συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, όπως αύξηση βάρους, οίδημα εξαρτώμενο από καρδιακή ανεπάρκεια ή αυξημένη δύσπνοια. Εάν αναπτυχθεί καρδιακή ανεπάρκεια, η θεραπεία με MULTAQ πρέπει να διακοπεί.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την ανάπτυξη συστολικής δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν εμφανιστεί συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, η θεραπεία με MULTAQ θα πρέπει να διακοπεί.
Ασθενείς με στεφανιαία νόσο
Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Απαιτείται προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς ≥ 75 ετών με πολλαπλές συννοσηρότητες (Βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.1).
Ηπατική βλάβη
Περιπτώσεις ηπατοκυτταρικής βλάβης, συμπεριλαμβανομένης της απειλητικής για τη ζωή οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με MULTAQ μετά την κυκλοφορία του. Οι δοκιμές ηπατικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας με δρονεδαρόνη, μετά από μία εβδομάδα και μετά από ένα μήνα από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια επαναλαμβάνεται μηνιαίως για έξι μήνες, τον 9ο και τον 12ο μήνα και στη συνέχεια περιοδικά.
Εάν τα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης (ALT) είναι ίσα ή μεγαλύτερα από 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού (ULN), τα επίπεδα ALT θα πρέπει να μετρηθούν εκ νέου εντός 48 έως 72 ωρών. Εάν επιβεβαιωθεί ότι τα επίπεδα ALT είναι 3 x ULN ή μεγαλύτερα, η θεραπεία με δρονεδαρόνη θα πρέπει να διακοπεί.
Η κατάλληλη διερεύνηση και η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών θα πρέπει να συνεχιστούν μέχρι να ομαλοποιηθούν τα επίπεδα ALT.
Οι ασθενείς θα πρέπει να αναφέρουν άμεσα τυχόν συμπτώματα πιθανής ηπατικής βλάβης (όπως νέας έναρξης σοβαρός κοιλιακός πόνος, ανορεξία, ναυτία, έμετος, πυρετός, αδιαθεσία, κόπωση, ίκτερος, σκούρα χρώματα ούρων ή κνησμός) στον γιατρό τους.
Διαχείριση της «αύξησης της κρεατινιναιμίας
Παρατηρήθηκε αύξηση της κρεατινίνης στο αίμα (μέση αύξηση 10 μmol / L) σε υγιή άτομα και ασθενείς μετά από χορήγηση δρονεδαρόνης 400 mg δύο φορές την ημέρα. Στους περισσότερους ασθενείς, αυτή η αύξηση εμφανίζεται αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας και φτάνει στο οροπέδιο μετά από 7 ημέρες. Συνιστάται η μέτρηση των τιμών της κρεατινίνης πλάσματος πριν και 7 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με δρονεδαρόνη. Εάν παρατηρηθεί αύξηση της κρεατινίνης στον ορό, η κρεατινίνη ορού θα πρέπει να μετρηθεί εκ νέου μετά από άλλες 7 ημέρες.Εάν δεν παρατηρηθεί περαιτέρω αύξηση της κρεατινίνης στον ορό, αυτή η τιμή θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί ως νέα αρχική τιμή αναφοράς λαμβάνοντας υπόψη ότι αυτή η αύξηση θα μπορούσε να αναμένεται μετά τη χορήγηση δρονεδαρόνης. Εάν η κρεατινίνη ορού συνεχίσει να αυξάνεται, θα πρέπει να εξεταστεί περαιτέρω έρευνα και διακοπή της θεραπείας.
Η αύξηση της κρεατινίνης στο αίμα δεν χρειάζεται απαραίτητα να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ (σαρτάνες).
Μεγαλύτερες αυξήσεις στα επίπεδα κρεατινίνης μετά την έναρξη της θεραπείας με δρονεδαρόνη έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία της. Ορισμένες περιπτώσεις αναφέρουν επίσης αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα πιθανώς λόγω υποδιαφυγής δευτερογενώς λόγω της ανάπτυξης συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (αζώτου ουρίας προ του σταδίου αίματος). Νεφρική) Το Σε τέτοιες περιπτώσεις, η δρονεδαρόνη πρέπει να διακοπεί (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4). Συνιστάται η νεφρική λειτουργία να παρακολουθείται περιοδικά και να εξετάζονται περαιτέρω έρευνες εάν είναι απαραίτητο.
Ανισορροπία ηλεκτρολυτών
Δεδομένου ότι τα αντιαρρυθμικά φάρμακα μπορεί να είναι αναποτελεσματικά ή αρρυθμικά σε ασθενείς με υποκαλιαιμία, τυχόν ανεπάρκεια καλίου ή μαγνησίου πρέπει να διορθωθεί πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δρονεδαρόνη.
Επιμήκυνση του τμήματος QT
Η φαρμακολογική δραστηριότητα της δρονεδαρόνης μπορεί να προκαλέσει μια μέτρια επιμήκυνση του QTc που υπολογίζεται με τον τύπο του Bazett (περίπου 10 χιλιοστά του δευτερολέπτου) που σχετίζεται με την παρατεταμένη επαναπόλωση. Αυτές οι παραλλαγές σχετίζονται με το θεραπευτικό αποτέλεσμα της δρονεδαρόνης και δεν αντικατοπτρίζουν την τοξικότητά της. Συνιστάται η παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένου του ΗΚΓ (ηλεκτροκαρδιογράφημα), κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η θεραπεία με δρονεδαρόνη θα πρέπει να διακοπεί εάν το διάστημα QTc (τύπος Bazett) είναι ≥ 500 χιλιοστά του δευτερολέπτου (βλ. Παράγραφο 4.3).
Με βάση την κλινική εμπειρία, η δρονεδαρόνη κατέδειξε χαμηλή προαρρυθμική επίδραση και μείωση του αρρυθμικού θανάτου στη μελέτη ATHENA (βλ. Παράγραφο 5.1).
Ωστόσο, προαρρυθμικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν σε συγκεκριμένες καταστάσεις, όπως με ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που προάγουν αρρυθμία ή / και διαταραχές ηλεκτρολυτών (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας και της πνευμονικής ίνωσης στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Η εμφάνιση δύσπνοιας ή μη παραγωγικού βήχα μπορεί να σχετίζεται με πνευμονική τοξικότητα και οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά κλινικά. Επιβεβαιώνεται η πνευμονική τοξικότητα. Το
Αλληλεπιδράσεις (βλ. Παράγραφο 4.5)
Διγοξίνη.
Η χορήγηση δρονεδαρόνης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με διγοξίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις διγοξίνης στο πλάσμα και έτσι να επιδεινώσει τα συμπτώματα και τα σημάδια που σχετίζονται με την τοξικότητα της διγοξίνης.
Συνιστάται κλινική, βιολογική παρακολούθηση και ΗΚΓ και η δόση διγοξίνης μειώνεται στο μισό. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί συνεργιστική επίδραση στον καρδιακό ρυθμό και την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα.
Η συνδιοίκηση του βήτα αναστολείς ή αποκλειστές διαύλων ασβεστίου που έχουν καταθλιπτική επίδραση στον κόλπο του κόλπου και στον κολποκοιλιακό κόμβο θα πρέπει να αναλαμβάνονται με προσοχή. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να χορηγούνται αρχικά σε χαμηλές δόσεις και η αύξηση της δοσολογίας πρέπει να αποφασίζεται μόνο μετά από αξιολόγηση από το ΗΚΓ. Συνιστάται η διενέργεια ΗΚΓ και η προσαρμογή της δοσολογίας εάν είναι απαραίτητο σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη αναστολείς διαύλων ασβεστίου ή βήτα αποκλειστές πριν από την έναρξη της θεραπείας με δρονεδαρόνη Το
Αντιπηκτικά
Οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται κατάλληλα με αντιπηκτική θεραπεία όπως υποδεικνύεται από τις κλινικές οδηγίες για τη θεραπεία της AF. Ο Διεθνής Κανονικοποιημένος Λόγος (INR) θα πρέπει να παρακολουθείται στενά μετά την έναρξη της θεραπείας με δρονεδαρόνη σε ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, όπως υποδεικνύεται στο έντυπο για αυτά τα προϊόντα.
Η χρήση επαγωγέων δεν συνιστάται ισχυρό CYP 3A4 όπως ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη ή βαλσαμόχορτο (βαλσαμόχορτο).
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) μπορεί να μειώσει την κάθαρση του ενεργού μεταβολίτη της δρονεδαρόνης και ως εκ τούτου θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Στατίνες πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι χαμηλότερες δόσεις έναρξης και συντήρησης για τις στατίνες και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία τοξικότητας των μυών.
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν τα ποτά που περιέχουν χυμός γκρέιπφρουτ κατά τη χορήγηση δρονεδαρόνης.
Λακτόζη
Αυτό το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η δρονεδαρόνη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP 3A4 (βλ. Παράγραφο 5.2). Επομένως, οι αναστολείς και οι επαγωγείς CPY 3A4 μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τη δρονεδαρόνη.
Η δρονεδαρόνη είναι μέτρια αναστολέας του CYP 3A4, CYP 2D6 και ισχυρός αναστολέας των γλυκοπρωτεϊνών (P-gp). Επομένως, η δρονεδαρόνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα Pgp, CYP 3A4 ή CYP 2D6. Έχει επίσης αποδειχθεί η δρονεδαρόνη και / ή οι μεταβολίτες της in vitro για την αναστολή των πρωτεϊνών μεταφοράς που ανήκουν στις οικογένειες των οργανικών μεταφορέων ανιόντων (OAT), των οργανικών πολυπεπτιδίων μεταφοράς ανιόντων (OATP) και των οργανικών μεταφορέων κατιόντων (OCT).
Η δρονεδαρόνη δεν έχει σημαντική πιθανή επίδραση στην αναστολή των υποστρωμάτων CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 και CYP 2B6.
Μπορεί επίσης να αναμένεται πιθανή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση με βήτα-αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου και ψηφιακή.
Φάρμακα ικανά να προκαλέσουν "torsades de pointes"
Φάρμακα ικανά να προκαλέσουν "torsades de pointes" όπως φαινοθειαζίνες, σισαπρίδη, μπεπριδίλη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ορισμένα μακρολίδια από το στόμα (όπως ερυθρομυκίνη), τερφεναδίνη και αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας Ι ή ΙΙ αντενδείκνυνται λόγω του πιθανού κινδύνου ανάπτυξης προαρρυθμίας (βλ. Παράγραφο 4.3). Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση β-αναστολέων ή digitalis.
Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο MULTAQ
Ισχυροί αναστολείς του CYP 3A4
Επαναλαμβανόμενες ημερήσιες δόσεις 200 mg κετοκοναζόλης οδήγησαν σε 17 φορές αύξηση της έκθεσης σε δρονεδαρόνη. Επομένως, ταυτόχρονη χρήση κετοκοναζόλης και άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP 3A4 όπως ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, ριτοναβίρη, τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη 4.3).
Μέτριοι / αδύναμοι αναστολείς του CYP 3A4
• Ερυθρομυκίνη
Η ερυθρομυκίνη, μια στοματική μακρολίδη, μπορεί να προκαλέσει torsades de pointes και, ως εκ τούτου, αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3). Επαναλαμβανόμενες δόσεις ερυθρομυκίνης (500 mg τρεις φορές ημερησίως για 10 ημέρες) οδήγησαν σε αυξημένη έκθεση στη δρονεδαρόνη σε σταθερή κατάσταση κατά 3,8 φορές Το
• Ανταγωνιστές ασβεστίου
Οι αναστολείς των διαύλων ασβεστίου, η διλτιαζέμη και η βεραπαμίλη, είναι μέτρια υποστρώματα και / ή αναστολείς του CYP 3A4. Επιπλέον, λαμβάνοντας υπόψη τη δράση βραδυκαρδίωσης, η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τη δρονεδαρόνη από φαρμακοδυναμική άποψη.
Επαναλαμβανόμενες δόσεις διλτιαζέμης (240 mg δύο φορές ημερησίως), βεραπαμίλης (240 mg μία φορά ημερησίως) και νιφεδιπίνης (20 mg δύο φορές ημερησίως) οδήγησαν σε αύξηση της έκθεσης σε δρονεδαρόνη κατά 1,7 - 1,4 και 1,2 φορές αντίστοιχα. Η δρονεδαρόνη (400 mg δύο φορές την ημέρα) επίσης οδήγησε σε αυξημένη έκθεση σε αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (βεραπαμίλη 1,4 φορές και νισολδιπίνη 1,5 φορές). Σε κλινικές δοκιμές, το 13% των ασθενών έλαβε αποκλειστές διαύλων ασβεστίου σε συνδυασμό με δρονεδαρόνη Δεν υπήρχε αυξημένος κίνδυνος υπότασης, βραδυκαρδίας και καρδιακής ανεπάρκειας.
Γενικά, λόγω φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων και πιθανών φαρμακοδυναμικών αλληλεπιδράσεων, οι αποκλειστές φλεβοκομβικών κόμβων και κολποκοιλιακών κόμβων, όπως η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή όταν χορηγούνται σε συνδυασμό με δρονεδαρόνη. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να χορηγούνται αρχικά σε χαμηλές δόσεις και η κλιμάκωση της δόσης πρέπει να γίνεται μόνο μετά από αξιολόγηση από ΗΚΓ. Συνιστάται η διενέργεια ΗΚΓ και η προσαρμογή της δόσης αναστολέα διαύλων ασβεστίου εάν είναι απαραίτητο σε ασθενείς που ήδη υποβάλλονται σε θεραπεία ασβεστίου. Ανταγωνιστές πριν από την έναρξη της θεραπείας με δρονεδαρόνη (βλ. παράγραφο 4.4).
• Άλλοι ασθενείς / μέτριοι αναστολείς του CYP 3A4
Άλλοι μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 είναι επίσης πιθανό να αυξήσουν την έκθεση στη δρονεδαρόνη.
Επαγωγείς του CYP 3A4
Η ριφαμπικίνη (600 mg μία φορά ημερησίως) μειώνει την έκθεση σε δρονεδαρόνη κατά 80% χωρίς να αλλάζει ουσιαστικά την έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη της. Επομένως, δεν συνιστάται η συγχορήγηση ριφαμπικίνης και άλλων ισχυρών επαγωγέων του CYP 3A4 όπως η φαινοβαρβιτάλη, η καρβαμαζεπίνη, η φαινυτοΐνη ή το βαλσαμόχορτο. καθώς μειώνουν την έκθεση στη δρονεδαρόνη.
Αναστολείς ΜΑΟ
Σε στούντιο in vitro Οι ΜΑΟ συνέβαλαν στο μεταβολισμό του ενεργού μεταβολίτη της δρονεδαρόνης.
Η κλινική συνάφεια αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Επίδραση του MULTAQ σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP 3A4
• Στατίνες
Η δρονεδαρόνη μπορεί να αυξήσει την έκθεση στατινών που είναι υποστρώματα του CYP 3A4 και / ή P-gp.
Η δρονεδαρόνη (400 mg δύο φορές την ημέρα) αυξάνει την έκθεση σε σιμβαστατίνη και οξύ σιμβαστατίνης 4 φορές και 2 φορές, αντίστοιχα. Παρατηρήθηκε ασθενής αλληλεπίδραση μεταξύ δρονεδαρόνης και ατορβαστατίνης (με αποτέλεσμα 1,7 φορές αύξηση της μέσης έκθεσης στην ατορβαστατίνη). Παρατηρήθηκε ασθενής αλληλεπίδραση μεταξύ δρονεδαρόνης και στατινών που μεταφέρονται από το OATP, όπως η ροβουστατίνη (με αποτέλεσμα κατά μέσο όρο 1,4 φορές αύξηση της έκθεσης σε ροβουστατίνη).
Κλινικές μελέτες δεν αποκάλυψαν ανησυχίες για την ασφάλεια όταν χορηγήθηκε δρονεδαρόνη σε συνδυασμό με στατίνες που μεταβολίζονται από το CYP 3A4. Ωστόσο, περιπτώσεις ραβδομυόλυσης έχουν αναφερθεί αυθόρμητα όταν χορηγήθηκε δρονεδαρόνη σε συνδυασμό με στατίνη (ιδιαίτερα σιμβαστατίνη) και, κατά συνέπεια, η ταυτόχρονη χρήση στατινών θα πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή.
Οι χαμηλότερες δόσεις έναρξης και συντήρησης θα πρέπει να εξετάζονται σύμφωνα με το SmPC των μεμονωμένων στατινών και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία τοξικότητας των μυών (βλέπε παράγραφο 4.4).
• Ανταγωνιστές ασβεστίου
Η αλληλεπίδραση της δρονεδαρόνης με τους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου περιγράφεται παραπάνω (βλ. Παράγραφο 4.4).
• Ανοσοκατασταλτικά
Η δρονεδαρόνη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα ανοσοκατασταλτικών (τακρόλιμους, σιρόλιμους, εβερόλιμους και κυκλοσπορίνη). Συνιστάται παρακολούθηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας όταν συγχορηγείται με δρονεδαρόνη.
• Από του στόματος αντισυλληπτικά
Δεν παρατηρήθηκαν μειώσεις στα επίπεδα αιθινυλοιστραδιόλης και λεβονοργεστρέλης σε υγιή άτομα που έλαβαν δρονεδαρόνη (800 mg δύο φορές την ημέρα) σε συνδυασμό με από του στόματος αντισυλληπτικά.
Αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP 2D6: βήτα αποκλειστές, αντικαταθλιπτικά
• Β -αποκλειστές
Το Sotalol πρέπει να διακόπτεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με MULTAQ (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Η έκθεση σε β-αποκλειστές που μεταβολίζονται από το CYP 2D6 μπορεί να αυξηθεί κατά τη δρονεδαρόνη. Επιπλέον, οι β-αποκλειστές μπορεί να αλληλεπιδράσουν με τη δρονεδαρόνη από φαρμακοδυναμική άποψη. Η δρονεδαρόνη, χορηγούμενη σε δόση 800 mg ημερησίως, αυξάνει την έκθεση. 1.6- διπλώστε μετοπρολόλη και 1,3-φορές προπρανολόλη (δηλαδή πολύ μικρότερη από την 6πλάσια διαφορά που παρατηρείται μεταξύ φτωχών μεταβολιστών και εκτεταμένων μεταβολιστών του CYP 2D6). Επεισόδια βραδυκαρδίας παρατηρήθηκαν συχνότερα σε κλινικές δοκιμές όταν χορηγήθηκε δρονεδαρόνη σε συνδυασμό με βήτα-αποκλειστές.
Λόγω φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων και πιθανών φαρμακοδυναμικών αλληλεπιδράσεων, οι β-αποκλειστές πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή όταν χορηγούνται σε συνδυασμό με δρονεδαρόνη. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να χορηγούνται αρχικά σε χαμηλές δόσεις και η κλιμάκωση της δόσης πρέπει να γίνεται μόνο μετά από αξιολόγηση από το ΗΚΓ. Συνιστάται η διενέργεια ΗΚΓ και η προσαρμογή της δοσολογίας των β -αποκλειστών, εάν είναι απαραίτητο, σε ασθενείς που βρίσκονται ήδη σε θεραπεία βήτα. έναρξη θεραπείας με δρονεδαρόνη (βλ. παράγραφο 4.4).
• Αντικαταθλιπτικά
Δεδομένου ότι η δρονεδαρόνη είναι ασθενής αναστολέας του CYP 2D6 στους ανθρώπους, θεωρείται ότι η αλληλεπίδραση με αντικαταθλιπτικά φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP 2D6 είναι περιορισμένη.
Αλληλεπιδράσεις υποστρώματος P-gp
• Διγοξίνη
Η δρονεδαρόνη (400 mg δύο φορές ημερησίως) αυξάνει την έκθεση διγοξίνης κατά 2,5 φορές αναστέλλοντας τη λειτουργία μεταφοράς P-gp. Επιπλέον, το digitalis μπορεί να αλληλεπιδράσει με δρονεδαρόνη από φαρμακοδυναμική άποψη. Μπορεί να βρεθεί. Συνεργιστική επίδραση στον καρδιακό ρυθμό και την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα Το Σε κλινικές μελέτες, έχουν παρατηρηθεί αυξημένα επίπεδα δεικτών ψηφιοποίησης και / ή γαστρεντερικών διαταραχών της τοξικότητας της ψηφιοποίησης όταν χορηγήθηκε δρονεδαρόνη σε συνδυασμό με digitalis.
Συνιστάται η μείωση της δοσολογίας διγοξίνης κατά περίπου 50%, η στενή παρακολούθηση των επιπέδων διγοξίνης στον ορό και η κλινική παρακολούθηση και ηΚΓ.
• Νταμπιγκάτραν
Όταν το dabigatran etexilate 150 mg μία φορά ημερησίως συγχορηγήθηκε με δρονεδαρόνη 400 mg δύο φορές ημερησίως, το dabigatran AUC 0-24 και Cmax αυξήθηκαν κατά 100% και 70%, αντίστοιχα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη συγχορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή Η συγχορήγηση αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3).
Αλληλεπιδράσεις με βαρφαρίνη και λοσαρτάνη (υποστρώματα CYP 2C9)
• Βαρφαρίνη και άλλοι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ
Η δρονεδαρόνη (600 mg δύο φορές ημερησίως) αυξάνει την έκθεση στη S-βαρφαρίνη κατά 1,2 φορές χωρίς αλλαγές στη R-βαρφαρίνη και μόνο με αύξηση του Διεθνούς Κανονικοποιημένου Λόγου (INR) μόνο 1,07 φορές.
Ωστόσο, κλινικά σημαντική αύξηση του INR (≥ 5), συνήθως εντός 1 εβδομάδας από την έναρξη της θεραπείας με δρονεδαρόνη, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικά. Κατά συνέπεια, το INR πρέπει να παρακολουθείται στενά μετά την έναρξη της θεραπείας με δρονεδαρόνη σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ σύμφωνα με την εγκεκριμένη βιβλιογραφία.
• Losartan και άλλα AIIRA (ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτασίνης-II)
Δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ δρονεδαρόνης και λοσαρτάνης και δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις μεταξύ δρονεδαρόνης και άλλων AIIRA.
Αλληλεπιδράσεις με θεοφυλλίνη (υπόστρωμα CYP 1A2)
Η δρονεδαρόνη που χορηγείται στα 400 mg δύο φορές την ημέρα δεν αυξάνει την έκθεση σε θεοφυλλίνη σε σταθερή κατάσταση.
Αλληλεπιδράσεις με μετφορμίνη (υπόστρωμα OCT1 και OCT2)
Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση μεταξύ δρονεδαρόνης και μετφορμίνης, υποστρώματος της OCT1 και της OCT2.
Αλληλεπιδράσεις με ομεπραζόλη (υπόστρωμα κυτοχρώματος CYP 2C19)
Η δρονεδαρόνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ομεπραζόλης, ενός υποστρώματος του κυτοχρώματος CYP 2C19.
Αλληλεπιδράσεις με κλοπιδογρέλη
Η δρονεδαρόνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της κλοπιδογρέλης και του ενεργού μεταβολίτη της.
Αλλες πληροφορίες
Η παντοπραζόλη (40 mg μία φορά ημερησίως), ένα φάρμακο που αυξάνει το γαστρικό pH χωρίς να ασκεί καμία επίδραση στο CYP, δεν αλληλεπιδρά σημαντικά με τη φαρμακοκινητική της δρονεδαρόνης.
Χυμός γκρέιπφρουτ (αναστολέας CYP 3A4)
Επαναλαμβανόμενες δόσεις 300 ml χυμού γκρέιπφρουτ τρεις φορές την ημέρα αύξησαν την έκθεση της δρονεδαρόνης 3 φορές. Επομένως, θα πρέπει να συμβουλεύονται οι ασθενείς να αποφεύγουν τα ποτά με χυμό γκρέιπφρουτ όταν χορηγούν δρονεδαρόνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και εγκυμοσύνη
Δεδομένα σχετικά με τη χρήση δρονεδαρόνης σε έγκυες γυναίκες δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα σε αριθμό.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Το MULTAQ δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά μέτρα.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η δρονεδαρόνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά / τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση της δρονεδαρόνης και των μεταβολιτών της στο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για τα νεογέννητα / βρέφη.
Πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί / αποποιηθεί η θεραπεία MULTAQ λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει διαταραχές γονιμότητας που να οφείλονται στην δρονεδαρόνη.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Multaq δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Ωστόσο, η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών μπορεί να επηρεαστεί από ανεπιθύμητες ενέργειες όπως κόπωση.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η εκτίμηση εγγενών παραγόντων όπως το φύλο ή η ηλικία σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που προέκυψαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας έδειξε αλληλεπίδραση με το φύλο (γυναίκες ασθενείς) για την επίπτωση τυχόν ανεπιθύμητων ενεργειών και σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Σε κλινικές δοκιμές, η πρόωρη διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σημειώθηκε στο 11,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με δρονεδαρόνη και στο 7,7% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Οι πιο συνηθισμένοι λόγοι για τη διακοπή της θεραπείας με MULTAQ ήταν γαστρεντερικές διαταραχές (3,2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με δρονεδαρόνη έναντι 1,8% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο).
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στις 5 μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με δρονεδαρόνη σε δόση 400 mg δύο φορές ημερησίως ήταν: διάρροια, ναυτία και έμετος, κόπωση και εξασθένιση.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Το προφίλ ασφάλειας της δρονεδαρόνης σε δόση 400 mg δύο φορές ημερησίως που χορηγείται σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (AF) ή κολπικό πτερυγισμό (FLA) βασίζεται σε 5 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες στις οποίες τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 6.285. Ασθενείς (3.282 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δρονεδαρόνη 400 mg δύο φορές την ημέρα και 2.875 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο). Η μέση έκθεση στις μελέτες ήταν 13 μήνες. Στη μελέτη ATHENA, η μέγιστη παρακολούθηση ήταν 30 μήνες. Μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίστηκαν κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανά σύστημα και όργανα.
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες
* (≥ 10%) 5 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4)
** (> 450 ms. Αρσενικό> 470 ms. Γυναίκα) (βλ. Παράγραφο 4.4)
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σε 5 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, βρέθηκε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια στην ομάδα της δρονεδαρόνης με συγκρίσιμη επίπτωση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (πολύ συχνή, 11,2% έναντι 10,9%). Αυτό το ποσοστό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στο πλαίσιο της υποκείμενης υψηλής συχνότητας συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Περιπτώσεις συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας έχουν επίσης αναφερθεί σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία (μη γνωστή συχνότητα) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε 5 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, πνευμονικά συμβάντα εμφανίστηκαν στο 0,6% των ασθενών στην ομάδα της δρονεδαρόνης έναντι 0,8% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας και της πνευμονικής ίνωσης στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία (η συχνότητα δεν είναι γνωστή). Ένας αριθμός ασθενών είχε εκτεθεί προηγουμένως σε αμιοδαρόνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Παράρτημα V.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν είναι γνωστό εάν η δρονεδαρόνη και / ή οι μεταβολίτες της μπορούν να αφαιρεθούν με αιμοκάθαρση (αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοδιήθηση).
Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται συμπτωματική υποστηρικτική θεραπεία με στόχο την ανακούφιση των συμπτωμάτων.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: καρδιοθεραπεία, αντιαρρυθμική κατηγορίας ΙΙΙ.
Κωδικός ATC: C01BD07.
Μηχανισμός δράσης
Στα ζώα, η δρονεδαρόνη αποτρέπει την κολπική μαρμαρυγή ή αποκαθιστά τον κανονικό φλεβοκομβικό ρυθμό ανάλογα με το μοντέλο που χρησιμοποιείται. Η δρονεδαρόνη προλαμβάνει επίσης την ταχυκαρδία και την κοιλιακή μαρμαρυγή σε διάφορα μοντέλα ζώων. Αυτά τα αποτελέσματα πιθανότατα προκύπτουν από τις ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες που ανήκουν και στα τέσσερα. Οι κατηγορίες Vaughan-Williams ένας πολυκαναλικός αποκλειστής που αναστέλλει τα ρεύματα καλίου (συμπεριλαμβανομένων των IK (Ach), IKur, IKr, IKs) παρατείνοντας έτσι το δυναμικό της καρδιακής δράσης και τις περιόδους ανθεκτικής (κλάση III). Αναστέλλει επίσης τα ρεύματα νατρίου (κλάσης Ib) και ασβεστίου (κλάσης IV). Η δρονεδαρόνη ανταγωνίζεται την αδρενεργική δράση (κατηγορία II) με μη ανταγωνιστικό τρόπο.
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Σε ζωικά μοντέλα, η δρονεδαρόνη μειώνει τον καρδιακό ρυθμό. Επιμηκύνει το μήκος του κύκλου Wenckebach και τα διαστήματα AH, -PQ και -QT χωρίς να παράγει έντονο αποτέλεσμα ή να προκαλεί μικρή αύξηση στα διαστήματα QTc και χωρίς αλλαγή των διαστημάτων HV και -QRS. Η δρονεδαρόνη αυξάνει τις αποτελεσματικές ανθεκτικές περιόδους (PRE) του κόλπου, του κολποκοιλιακού κόμβου και της κοιλιακής PRE παρατείνεται ελαφρώς με ελάχιστο βαθμό ρυθμού - αντίστροφη εξάρτηση.
Η δρονεδαρόνη μειώνει την αρτηριακή πίεση και τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου (dP / dTmax) χωρίς να αλλάζει το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας και μειώνει την κατανάλωση οξυγόνου του μυοκαρδίου.
Η δρονεδαρόνη έχει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες στις στεφανιαίες αρτηρίες (που σχετίζονται με την ενεργοποίηση της οδού νιτρικού οξειδίου) και στις περιφερειακές αρτηρίες.
Η δρονεδαρόνη παρουσιάζει έμμεσες αντιαδρενεργικές επιδράσεις και μερικό ανταγωνισμό στην αδρενεργική διέγερση. Μειώνει την απόκριση πίεσης των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων στην αδρεναλίνη και τις αποκρίσεις των υποδοχέων βήτα 1 και βήτα 2 στην ισοπροτερενόλη.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Μείωση του κινδύνου νοσηλείας που σχετίζεται με AF
Η αποτελεσματικότητα της δρονεδαρόνης στη μείωση του κινδύνου νοσηλείας που σχετίζεται με AF αποδείχθηκε σε ασθενείς με AF ή με ιστορικό AF και με πρόσθετους παράγοντες κινδύνου στη μελέτη ATHENA, μια πολυκεντρική, πολυεθνική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη με εικονικό φάρμακο Το
Οι ασθενείς έπρεπε να έχουν τουλάχιστον έναν παράγοντα κινδύνου (συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, της υπέρτασης, του διαβήτη, προηγούμενου εγκεφαλοαγγειακού επεισοδίου, διαμέτρου αριστερού κόλπου ≥ 50 mm ή LVEF
Τέσσερις χιλιάδες εξακόσιοι είκοσι οκτώ (4.628) ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία για έως και 30 μήνες (μέση παρακολούθηση: 22 μήνες) είτε με δρονεδαρόνη, 400 mg δύο φορές την ημέρα (2.301 ασθενείς), είτε με εικονικό φάρμακο (2.327 ασθενείς).) , καθώς και λήψη συμβατικής θεραπείας που περιελάμβανε β-αποκλειστές (71%), αναστολείς ΜΕΑ ή AIIRAs (69%), digitalis (14%), αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (14%), στατίνες (39%), από του στόματος αντιπηκτικά (60 %), χρόνια αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία (6%) και / ή διουρητικά (54%).
Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν ο χρόνος πρώτης νοσηλείας για καρδιαγγειακούς λόγους ή ο θάνατος από οποιαδήποτε αιτία.
Οι ασθενείς ήταν ηλικίας 23 έως 97 ετών και το 42% ήταν άνω των 75 ετών. Το 47%(47%) των ασθενών ήταν γυναίκες και η πλειοψηφία ήταν Καυκάσιοι (89%).
Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν υπέρταση (86%) και δομική καρδιακή νόσο (60%) (συμπεριλαμβανομένης της στεφανιαίας νόσου: 30%, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (CHF): 30%, LVEF
Το 25%(25%) των ασθενών είχαν κολπική μαρμαρυγή στην αρχή.
Η δρονεδαρόνη μείωσε τη συχνότητα καρδιαγγειακής νοσηλείας ή θανάτου από οποιαδήποτε αιτία κατά 24,2% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (σελ.
Η μείωση της καρδιαγγειακής νοσηλείας ή του θανάτου από οποιαδήποτε αιτία ήταν συγκρίσιμη σε όλες τις υποομάδες, ανεξάρτητα από τα αρχικά χαρακτηριστικά ή το φάρμακο που χορηγήθηκε (αναστολείς ΜΕΑ ή AIIRAs, βήτα αναστολείς, ψηφιακές, στατίνες, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, διουρητικά).
Διατήρηση του φλεβοκομβικού ρυθμού
Στις μελέτες EURIDIS και ADONIS, συνολικά 1.237 ασθενείς με προηγούμενο επεισόδιο AF ή FLA τυχαιοποιήθηκαν σε εξωτερικό ιατρείο και έλαβαν θεραπεία είτε με δρονεδαρόνη 400 mg δύο φορές την ημέρα (n = 828) είτε με εικονικό φάρμακο (n = 409) επιπλέον συμβατικές θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων των αντιπηκτικών από το στόμα, των αναστολέων βήτα, των αναστολέων του ΜΕΑ ή των AIIRA, αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται σε χρόνιους, διουρητικά, στατίνες, ψηφιακές και αναστολείς διαύλων ασβεστίου). Ασθενείς που είχαν τουλάχιστον ένα επεισόδιο AF / FLA τεκμηριωμένο με ΗΚΓ τους τελευταίους 3 μήνες και οι οποίοι ήταν σε φλεβοκομβικό ρυθμό για τουλάχιστον μία "ώρα" παρακολουθήθηκαν για 12 μήνες. Οι ασθενείς με αμιοδαρόνη έπρεπε να υποβληθούν σε ΗΚΓ περίπου 4 ώρες μετά η πρώτη χορήγηση του φαρμάκου για την επαλήθευση της καλής του ανεκτικότητας Άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα έπρεπε να ανασταλούν για τουλάχιστον 5 χρόνους ημίσειας ζωής στο πλάσμα προτού χορηγηθεί το φάρμακο για πρώτη φορά.
Η ηλικία των ασθενών κυμαινόταν από 20 έως 88 ετών, κυρίως Καυκάσιες (97%), άνδρες (69%). Οι συχνότερα παρατηρούμενες συννοσηρότητες ήταν: υπέρταση (56,8%) και δομική καρδιακή νόσος (41,5%) συμπεριλαμβανομένης της στεφανιαίας καρδιάς ασθένεια (21,8%).
Τα συγκεντρωτικά δεδομένα από τις μελέτες EURIDIS και ADONIS καθώς και εκείνα από τις μεμονωμένες μελέτες έδειξαν ότι η δρονεδαρόνη καθυστερεί σταθερά την πρώτη υποτροπή της AF / FLA (κύριο καταληκτικό σημείο).
Η δρονεδαρόνη μείωσε τον κίνδυνο πρώτης υποτροπής AF / FLA κατά τη διάρκεια της μελέτης 12 μηνών κατά 25% (p = 0,00007) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ο διάμεσος χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την πρώτη υποτροπή AF / FLA στην ομάδα της δρονεδαρόνης ήταν 116 ημέρες, δηλαδή 2,2 φορές μεγαλύτερος από αυτόν που παρατηρήθηκε στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (53 ημέρες).
Η μελέτη DIONYSOS συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της δρονεδαρόνης (400 mg δύο φορές την ημέρα) έναντι της αμιοδαρόνης (600 mg ημερησίως για 28 ημέρες και στη συνέχεια 200 mg ημερησίως) σε διάστημα 6 μηνών. Συνολικά 504 ασθενείς με τεκμηριωμένη AF, 249 έλαβαν δρονεδαρόνη και 255 που έλαβαν αμιωδαρόνη. Οι ασθενείς ήταν ηλικίας μεταξύ 28 και 90 ετών, το 49% ήταν άνω των 65 ετών. Η συχνότητα του πρωταρχικού τελικού σημείου αποτελεσματικότητας, που ορίζεται ως πρώτη υποτροπή AF ή πρόωρη διακοπή του φαρμάκου της μελέτης λόγω δυσανεξίας ή έλλειψης αποτελεσματικότητας στους 12 μήνες, ήταν 75% στην ομάδα δρονεδαρόνης και 59% στην ομάδα δρονεδαρόνης. Αγωγή με αμιωδαρόνη λόγος = 1,59, τιμή βαθμολογίας p-value
Οι υποτροπές AF (συμπεριλαμβανομένης της απουσίας καρδιοανάταξης) ήταν πιο συχνές στην ομάδα της δρονεδαρόνης, ενώ η πρόωρη διακοπή του φαρμάκου της μελέτης λόγω δυσανεξίας ήταν συχνότερη στην ομάδα της αμιοδαρόνης. Η επίπτωση του κύριου τελικού σημείου ασφάλειας, που ορίζεται ως η εμφάνιση συγκεκριμένου θυρεοειδούς, , πνευμονικά, νευρολογικά, δερματικά, οφθαλμικά ή γαστρεντερικά συμβάντα ή πρόωρη διακοπή του φαρμάκου της μελέτης μετά από οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια, μειώθηκε κατά 20% στην ομάδα της δρονεδαρόνης σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε αμιωδαρόνη (p = 0,129). Αυτή η μείωση οφειλόταν κυρίως στην εμφάνιση λιγότερων θυρεοειδικών και νευρολογικών συμβάντων, μιας τάσης για λιγότερες δερματικές και οφθαλμικές διαταραχές και λιγότερη πρόωρη διακοπή του φαρμάκου της μελέτης για ανεπιθύμητες ενέργειες σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε αμιωδαρόνη.
Περισσότερα γαστρεντερικά ανεπιθύμητα συμβάντα, κυρίως διάρροια, παρατηρήθηκαν στην ομάδα της δρονεδαρόνης (12,9% έναντι 5,1%).
Ασθενείς με συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας σε ηρεμία ή με ελάχιστη άσκηση εντός του μήνα πριν από τη νοσηλεία ή ασθενείς που νοσηλεύονται για καρδιακή ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια του μήνα προηγούμενος.
Η μελέτη ANDROMEDA διεξήχθη σε 627 ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, που νοσηλεύτηκαν με νέα ή επιδεινωμένη καρδιακή ανεπάρκεια και οι οποίοι είχαν τουλάχιστον ένα επεισόδιο δύσπνοιας με ελάχιστη άσκηση ή σε κατάσταση ηρεμίας (κατηγορία NYHA III ή IV) ή παροξυσμική νυκτερινή δύσπνοια τον προηγούμενο μήνα στην εισαγωγή. Οι ασθενείς κυμαίνονταν σε ηλικία από 27 έως 96 ετών, το 68% ήταν άνω των 65 ετών. Η μελέτη τερματίστηκε πρόωρα λόγω ανισορροπίας στον αριθμό των θανάτων που παρατηρήθηκαν στην ομάδα της δρονεδαρόνης [n = 25 έναντι 12 (εικονικό φάρμακο), p = 0,027] (βλ. ενότητες 4.3 και 4.4).
Ασθενείς με μόνιμη κολπική μαρμαρυγή:
Η μελέτη PALLAS ήταν μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η οποία αξιολόγησε το κλινικό όφελος της δρονεδαρόνης 400 mg BID ως συμπλήρωμα της τυπικής θεραπείας σε ασθενείς με μόνιμη κολπική μαρμαρυγή και πρόσθετους παράγοντες κινδύνου (ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια; 69%, στεφανιαία νόσο 41 41%, προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή TIA? 27%, LVEF ≤ 40%? 20,7%και ασθενείς ≥ 75 ετών με υπέρταση και διαβήτη; 18%). Η μελέτη τερματίστηκε πρόωρα μετά από τυχαιοποίηση 3.149 ασθενών (εικονικό φάρμακο = 1.577; δρονεδαρόνη = 1.572) λόγω της σημαντικής αύξησης της καρδιακής ανεπάρκειας (εικονικό φάρμακο = 33; δρονεδαρόνη = 80; HR = 2.49 (1.66-3, 74)] · εγκεφαλικού επεισοδίου [εικονικό φάρμακο = 8; δρονεδαρόνη = 17; HR = 2,14 (0,92-4,96)] και καρδιαγγειακοί θάνατοι [εικονικό φάρμακο = 6; δρονεδαρόνη = 15; HR = 2, 53 (0,98-6,53)]] (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4) Το
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, σε κατάσταση τροφοδοσίας, η δρονεδαρόνη απορροφάται καλά (τουλάχιστον 70%). Ωστόσο, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της δρονεδαρόνης (χορηγούμενη με τροφή) είναι 15% λόγω του πρώτου μεταβολισμού του φαρμάκου. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της δρονεδαρόνης περίπου 2-4 φορές. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της δρονεδαρόνης στο πλάσμα και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης που κυκλοφορεί (ο Ν-ντεμπουλικός μεταβολίτης) επιτυγχάνονται εντός 3-6 ωρών μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 4- 8 ημέρες θεραπείας μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις 400 mg δύο φορές ημερησίως και η μέση αναλογία συσσώρευσης δρονεδαρόνης κυμαίνεται από 2,6 έως 4,5. Η μέση Cmax σταθερής κατάστασης δρονεδαρόνη είναι 84-147 ng / ml και η έκθεση του κύριου μεταβολίτη Ν-ντεβουτύλιο είναι παρόμοιο με αυτό της μητρικής ένωσης. Τόσο η φαρμακοκινητική της δρονεδαρόνης όσο και αυτή του μεταβολίτη Ν-ντεβουτύλιο της αποκλίνουν μέτρια από την αναλογικότητα της δόσης: μια διπλάσια αύξηση της δόσης οδηγεί σε περίπου 2,5-3,0 φορές αύξηση της Cmax και της "AUC.
Κατανομή
In vitro, η δέσμευση της δρονεδαρόνης με την πρωτεΐνη πλάσματος και του μεταβολίτη Ν-ντεβουτύλιο της είναι 99,7% και 98,5%, αντίστοιχα, και δεν είναι κορεστική. Και οι δύο ενώσεις συνδέονται κυρίως με τη λευκωματίνη. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss) κυμαίνεται από 1.200 έως 1.400 L μετά από ενδοφλέβια (iv) χορήγηση.
Βιομετασχηματισμός
Η δρονεδαρόνη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό, κυρίως από το CYP 3A4 (βλ. Παράγραφο 4.5). Το πιο σημαντικό μεταβολικό μονοπάτι περιλαμβάνει τη διαδικασία της Ν-αποπληρωμάτωσης για να σχηματίσει τον κύριο κυκλοφορούντα ενεργό μεταβολίτη που ακολουθείται από οξείδωση, οξειδωτική απαμίνωση για τον σχηματισμό του ανενεργού μεταβολίτη προπανοϊκού οξέος ακολουθούμενη από οξείδωση και άμεση οξείδωση. Οι ΜΑΟ συμβάλλουν εν μέρει στο μεταβολισμό του ενεργού μεταβολίτη της δρονεδαρόνης (βλέπε παράγραφο 4.5).
Ο μεταβολίτης Ν-ντεβουτύλιο εμφανίζει μια φαρμακοδυναμική δραστηριότητα που είναι 3-10 φορές λιγότερο ισχυρή από τη δρονεδαρόνη. Αυτός ο μεταβολίτης συμβάλλει στη φαρμακολογική δραστηριότητα της δρονεδαρόνης στους ανθρώπους.
Εξάλειψη
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, περίπου το 6% της ραδιοσημασμένης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως ως μεταβολίτες (καμία ένωση δεν απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα) και το 84% απεκκρίνεται στα κόπρανα κυρίως ως μεταβολίτες. Η κάθαρση της δρονεδαρόνης στο πλάσμα κυμαίνεται από 130 έως 150 L / h μετά από ενδοφλέβια χορήγηση Ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής της δρονεδαρόνης είναι περίπου 25-30 ώρες και αυτός του μεταβολίτη Ν-ντεμπούτυλο είναι περίπου 20-25 ώρες. Σε ασθενείς, η δρονεδαρόνη και ο μεταβολίτης της απομακρύνονται πλήρως από το πλάσμα εντός 2 εβδομάδων από τη διακοπή της θεραπείας σε δόση 400 mg δύο φορές την ημέρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Η φαρμακοκινητική της δρονεδαρόνης σε ασθενείς με AF είναι συγκρίσιμη με εκείνη που παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα. Το φύλο, η ηλικία και το σωματικό βάρος είναι παράγοντες που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της δρονεδαρόνης.
Κάθε ένας από αυτούς τους παράγοντες ασκεί περιορισμένη "επίδραση στη δρονεδαρόνη.
Φύλο
Σε γυναίκες ασθενείς, η έκθεση στη δρονεδαρόνη και στον μεταβολίτη της Ν-ντεβουτύλιο είναι κατά μέσο όρο 1,3-1,9 φορές υψηλότερη από ό, τι στους άνδρες ασθενείς.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Ο συνολικός αριθμός των ατόμων που συμμετείχαν στις κλινικές δοκιμές δρονεδαρόνης αποτελούνταν από 73% ασθενών ηλικίας 65 ετών (και άνω) και 34% ατόμων ηλικίας 75 ετών (και άνω). Οι εκθέσεις στη δρονεδαρόνη ήταν 23% υψηλότερες σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών (και άνω) σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών.
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η έκθεση στο ελεύθερο κλάσμα της δρονεδαρόνης αυξήθηκε κατά 2 φορές · αυτή του ενεργού μεταβολίτη μειώθηκε κατά 47% (βλ. Παράγραφο 4.2).
Η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της δρονεδαρόνης δεν έχει αξιολογηθεί (βλ. Παράγραφο 4.3).
Νεφρική ανεπάρκεια
Η επίδραση της νεφρικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική της δρονεδαρόνης δεν έχει αξιολογηθεί σε ειδική μελέτη. Η νεφρική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική της δρονεδαρόνης καθώς καμία αμετάβλητη ένωση δεν απεκκρίνεται στα ούρα και μόνο περίπου το 6% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες (βλέπε παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Βασίζεται σε δοκιμή μικροπυρήνων ποντικού in vivo και τέσσερις δοκιμές in vitro, η δρονεδαρόνη δεν έδειξε γονοτοξικές επιδράσεις.
Στις διετείς μελέτες καρκινογένεσης, η υψηλότερη δόση δρονεδαρόνης που χορηγήθηκε από το στόμα σε διάστημα 24 μηνών ήταν 70 mg / kg / ημέρα στον αρουραίο και 300 mg / kg / ημέρα στον ποντικό αρουραίου.
Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκων μαστικών αδένων σε θηλυκά ποντίκια, ιστιοκυτταρικό σάρκωμα σε ποντίκια και αιμαγγείωμα των μεσεντερικών λεμφαδένων σε αρουραίους παρατηρήθηκε μόνο στις υψηλότερες δόσεις που δοκιμάστηκαν (που αντιστοιχούν σε 5-10 φορές μεγαλύτερη έκθεση. Σε σύγκριση με τη θεραπευτική δόση στους ανθρώπους ).
Τα αιμαγγειώματα δεν είναι προκαρκινικές αλλαγές και δεν εξελίσσονται σε κακοήθη αιμαγγειοσάρκωμα ούτε σε ζώα ούτε σε ανθρώπους. Καμία από αυτές τις παρατηρήσεις δεν θεωρήθηκε σχετική με τον άνθρωπο.
Σε μελέτες χρόνιας τοξικότητας, παρατηρήθηκε αναστρέψιμη και ήπια φωσφολιπίδωση (συσσώρευση αφρωδών μακροφάγων) στους μεσεντερικούς λεμφαδένες, κυρίως στον αρουραίο. Αυτή η επίδραση θεωρείται ειδική για το είδος και δεν σχετίζεται με τον άνθρωπο.
Η δρονεδαρόνη προκάλεσε σημαντικές επιδράσεις στην εμβρυο-εμβρυϊκή ανάπτυξη του αρουραίου μετά από χορήγηση υψηλών δόσεων, όπως αυξημένη απώλεια μετά την εμφύτευση, μειωμένο βάρος εμβρύου και πλακούντα και εξωτερικές, σπλαχνικές και σκελετικές δυσπλασίες.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας των δισκίων:
υπερμελλόζη (E464),
άμυλο καλαμποκιού,
κροσποβιδόνη (Ε1202),
poloxamer 407,
μονοϋδρική λακτόζη,
άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο,
στεατικό μαγνήσιο (Ε572).
Επίστρωση δισκίων:
υπερμελλόζη (E464),
μακρογόλη 6000,
διοξείδιο του τιτανίου (Ε171),
κερί carnauba (E903).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
• Αδιαφανείς κυψέλες PVC / Αλουμινίου σε συσκευασίες που περιέχουν 20, 50, 60 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
• Αδιαφανές κυψέλη PVC / Αλουμινίου, διάτρητο για μοναδιαία δόση, σε συσκευασίες που περιέχουν επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 100x1
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
γκρουπ sanofi-aventis
54, rue La Boétie
F-75008 Παρίσι
Γαλλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
EU/1/09/591/001 - Κουτί με 20 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
039589015
EU/1/09/591/002 - Κουτί με 50 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
039589027
EU/1/09/591/003 - Κουτί με 60 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
039589039
EU/1/09/591/004 - Κουτί με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 100x1
039589041
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 26 Νοεμβρίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
ΓΝΩΜΟΔΟΤΗΣΗ 21/3/2017
