Ενεργά συστατικά: κυκλοφωσφαμίδη
Endoxan Baxter 50 mg Επικαλυμμένα δισκία
Endoxan Baxter 200 mg Κόνις για ενέσιμο διάλυμα
Endoxan Baxter 500 mg Κόνις για ενέσιμο διάλυμα
Endoxan Baxter 1 g Κόνι για ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Endoxan Baxter; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Αντινεοπλαστικά, ανάλογα μουστάρδας αζώτου
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Κυτταροστατική θεραπεία
Αντενδείξεις Όταν το Endoxan Baxter δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Το Endoxan Baxter δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με:
- υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στους μεταβολίτες της ή σε κάποιο από τα έκδοχα
- σοβαρή διαταραχή της λειτουργίας του μυελού των οστών (ιδιαίτερα σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε προκαταρκτική θεραπεία με κυτταροτοξικούς παράγοντες ή / και ακτινοθεραπεία),
- φλεγμονή της ουροδόχου κύστης (κυστίτιδα),
- απόφραξη της ροής των ούρων,
- συνεχιζόμενες λοιμώξεις,
- κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Endoxan Baxter
Οι παράγοντες κινδύνου για τοξικότητα από την κυκλοφωσφαμίδη και οι συνέπειές τους που περιγράφονται σε αυτό και σε άλλες ενότητες μπορεί να συνιστούν αντενδείξεις εάν το φαρμακευτικό προϊόν δεν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητη μια ατομική εκτίμηση του αναμενόμενου λόγου οφέλους / κινδύνου.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ
Τοξικότητα στα νεφρά και το ουροποιητικό σύστημα
- Κατά τη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη έχουν αναφερθεί αιμορραγική κυστίτιδα, πυελίτιδα, ουρηθρίτιδα και αιματουρία. Μπορεί επίσης να αναπτυχθεί εξέλκωση / νέκρωση της ουροδόχου κύστης, ίνωση / σύσπαση και δευτερογενείς όγκοι.
- Η ουροτοξικότητα μπορεί να απαιτήσει διακοπή της θεραπείας.
- Σε περίπτωση ίνωσης, αιμορραγίας ή δευτεροπαθών όγκων, μπορεί να είναι απαραίτητη μια κυστεκτομή.
- Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ουροτοξικότητας με θανατηφόρα αποτελέσματα.
- Η ουροτοξικότητα μπορεί να εμφανιστεί τόσο σε βραχυπρόθεσμες όσο και σε μακροχρόνιες θεραπείες κυκλοφωσφαμίδης. Αιμορραγική κυστίτιδα έχει αναφερθεί μετά από εφάπαξ δόση κυκλοφωσφαμίδης.
- Μεταγενέστερη ή ταυτόχρονη ακτινοθεραπεία ή θεραπεία με βουσουλφάνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγικής κυστίτιδας που προκαλείται από κυκλοφωσφαμίδη.
- Γενικά, η κυστίτιδα είναι αρχικά στείρα αλλά μπορεί να συμβεί δευτερογενής μικροβιακός αποικισμός.
- Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να εξαλειφθούν ή να διορθωθούν οι αποφρακτικές αποφράξεις του ουροποιητικού συστήματος, η κυστίτιδα και οι λοιμώξεις.
- Η επαρκής θεραπεία με Uromitexan (INN: mesna) ή η ισχυρή ενυδάτωση μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της τοξικότητας της ουροδόχου κύστης. Βεβαιωθείτε ότι οι ασθενείς αδειάζουν την κύστη τους σε τακτά χρονικά διαστήματα.
- Εάν εμφανιστεί κυστίτιδα που σχετίζεται με μικρο ή μακροαιματουρία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Endoxan Baxter, διακόψτε τη θεραπεία με Endoxan Baxter μέχρι την κανονικοποίηση. Αυτό συμβαίνει συνήθως λίγες ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά η κυστίτιδα μπορεί επίσης να επιμείνει.
- Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγικής κυστίτιδας, η θεραπεία με Endoxan Baxter θα πρέπει γενικά να διακοπεί.
- Η κυκλοφωσφαμίδη έχει επίσης συσχετιστεί με νεφροτοξικότητα συμπεριλαμβανομένης της σωληνοειδούς νέκρωσης.
- Υπονατριαιμία που σχετίζεται με αυξημένο συνολικό νερό σώματος, οξεία δηλητηρίαση από νερό και σύνδρομο που μοιάζει με SIADH (σύνδρομο ανεπαρκούς έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης) έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης. Έχουν επίσης αναφερθεί θανατηφόρα αποτελέσματα.
- Οι ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Endoxan Baxter για την παρουσία ερυθροκυττάρων και άλλων σημείων ουρο / νεφροτοξικότητας (ανατρέξτε επίσης στις "Συστάσεις για προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια" στην ενότητα "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης »).
Μυελοκαταστολή, Ανοσοκαταστολή, Λοιμώξεις
Γενικά, το Endoxan Baxter, όπως και όλα τα άλλα κυτταροστατικά, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με τη μέγιστη προσοχή σε ασθενή ή ηλικιωμένα άτομα και σε άτομα που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε ακτινοθεραπεία.
Τα άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, όπως αυτά με σακχαρώδη διαβήτη, χρόνια ηπατική ή νεφρική νόσο, πρέπει επίσης να παρακολουθούνται στενά.
- Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή και σημαντική καταστολή της ανοσοαπόκρισης.
- Αναμένεται σοβαρή μυελοκαταστολή, ειδικά σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε χημειοθεραπεία ή / και ακτινοθεραπεία ή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
- Η μυελοκαταστολή που προκαλείται από την κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία (που σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας) και αναιμία.
- Η σοβαρή ανοσοκαταστολή έχει οδηγήσει σε σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες λοιμώξεις. Έχουν επίσης αναφερθεί σηψαιμία και σηπτικό σοκ. Οι λοιμώξεις που αναφέρονται με κυκλοφωσφαμίδη περιλαμβάνουν τόσο πνευμονία όσο και άλλες λοιμώξεις βακτηριακής, μυκητιακής, ιογενούς, πρωτοζωικής και παρασιτικής προέλευσης.
- Οι λανθάνουσες λοιμώξεις μπορούν να επανενεργοποιηθούν. Έχει αναφερθεί επανενεργοποίηση για διάφορες λοιμώξεις βακτηριακής, μυκητιακής, ιογενούς, πρωτοζωικής και παρασιτικής προέλευσης.
- Οι λοιμώξεις πρέπει να αντιμετωπίζονται κατάλληλα.
- Κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, η αντιμικροβιακή προφύλαξη μπορεί να ενδείκνυται σε ορισμένες περιπτώσεις ουδετεροπενίας.
- Σε περίπτωση ουδετεροπενικού πυρετού και / ή λευκοπενίας, θα πρέπει να χορηγούνται αντιβιοτικά και / ή αντιμυκητιασικά ως προφύλαξη.
- Εάν είναι απαραίτητο, η κυκλοφωσφαμίδη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της λειτουργίας του μυελού των οστών και σε ασθενείς με σοβαρή ανοσοκαταστολή.
- Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να μην ενδείκνυται ή να πρέπει να διακοπεί ή να μειωθεί η δοσολογία σε ασθενείς που έχουν ή αναπτύξουν σοβαρή λοίμωξη.
- Θεωρητικά, η μείωση του αριθμού περιφερικών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων και ο χρόνος που απαιτείται για την ανάρρωση είναι μεγαλύτερος όσο υψηλότερη είναι η δοσολογία.
- Ο χαμηλότερος αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων εμφανίζεται συνήθως μία έως δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ο μυελός των οστών αναρρώνει σχετικά γρήγορα και οι τιμές του αίματος κανονικοποιούνται κανονικά μετά από περίπου 20 ημέρες.
- Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όλοι οι ασθενείς να πραγματοποιούν έναν προσεκτικό αιματολογικό έλεγχο με τακτικές μετρήσεις αίματος. o Πριν από κάθε χορήγηση και σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα, εάν είναι απαραίτητο κάθε μέρα, πρέπει να ελέγχεται ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων και οι τιμές αιμοσφαιρίνης. o Οι έλεγχοι των λευκοκυττάρων πρέπει να πραγματοποιούνται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, σε διαστήματα 5-7 ημερών κατά την έναρξη της θεραπείας και κάθε 2 ημέρες εάν ο αριθμός πέσει κάτω από 3000 / mm3 (ανατρέξτε επίσης στην παράγραφο "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης" ).
- Εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο, το Endoxan Baxter δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων κάτω από 2.500 / μl και / ή αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50.000 / μl.
- Συνιστάται επίσης τακτική παρακολούθηση του ιζήματος των ούρων για την παρουσία ερυθροκυττάρων.
Καρδιοτοξικότητα, Χρήση σε ασθενείς με καρδιακές παθήσεις
- Μυοκαρδίτιδα και μυοκαρδίτιδα έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από σημαντική περικαρδιακή συλλογή και καρδιακή ταμπονάδα και έχουν οδηγήσει σε σοβαρή, μερικές φορές θανατηφόρα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
- Η ιστοπαθολογική εξέταση έδειξε κυρίως αιμορραγική μυοκαρδίτιδα.
- Παρατηρήθηκε οξεία καρδιακή τοξικότητα με εφάπαξ δόση μικρότερη από 20 mg / kg κυκλοφωσφαμίδης.
- Μετά από έκθεση σε θεραπευτικά σχήματα όπως κυκλοφωσφαμίδη, υπερκοιλιακές αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένης κολπικής μαρμαρυγής και πτερυγισμού) καθώς και κοιλιακών αρρυθμιών (συμπεριλαμβανομένων σοβαρών επιμήκυνσεων QT που σχετίζονται με κοιλιακή ταχυαρρυθμία) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με ή χωρίς άλλα συμπτώματα καρδιοτοξικότητας.
- Έχει αποδειχθεί ότι η χρήση υψηλών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης σε ασθενείς προχωρημένης ηλικίας και σε ασθενείς που είχαν κάνει προηγούμενη ακτινοθεραπεία στην καρδιακή περιοχή ή / και ταυτόχρονη θεραπεία με ανθρακυκλίνες και πεντοστατίνη ή άλλους καρδιοτοξικούς παράγοντες (ανατρέξτε στην παράγραφο 4.5).) μπορεί να εντείνει την καρδιοτοξική δράση του Endoxan Baxter. Σε αυτό το πλαίσιο, θα είναι απαραίτητο να ελέγχετε τακτικά ηλεκτρολύτες και να δίνετε ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με «ιστορικό καρδιακών παθήσεων».
Πνευμονική τοξικότητα
- Πνευμονία και πνευμονική ίνωση έχουν αναφερθεί ταυτόχρονα ή μετά από θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη. Έχουν επίσης αναφερθεί πνευμονικές φλεβο-αποφρακτικές ασθένειες και άλλες μορφές πνευμονικής τοξικότητας. Έχει αναφερθεί πνευμονική τοξικότητα που οδηγεί σε αναπνευστική ανεπάρκεια.
- Ενώ η επίπτωση της πνευμονικής τοξικότητας που σχετίζεται με την κυκλοφωσφαμίδη είναι χαμηλή, η πρόγνωση για τους προσβεβλημένους ασθενείς είναι κακή.
- Η καθυστερημένη έναρξη της πνευμονίας (περισσότερο από 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη) φαίνεται να σχετίζεται με ιδιαίτερα υψηλή θνησιμότητα. Η πνευμονία μπορεί επίσης να εμφανιστεί χρόνια μετά τη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη.
- Έχει αναφερθεί οξεία πνευμονική τοξικότητα μετά από μία μόνο δόση κυκλοφωσφαμίδης.
Δευτερογενείς όγκοι
- Όπως και με την κυτταροστατική θεραπεία γενικά, η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη ενέχει επίσης τον κίνδυνο δευτερογενών όγκων και των προδρόμων τους ως όψιμες συνέπειες.
- Αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του ουροποιητικού συστήματος καθώς και μυελοδυσπλαστικών αλλαγών που εν μέρει εξελίσσονται σε οξεία λευχαιμία. Άλλοι καρκίνοι που αναφέρθηκαν μετά από χρήση κυκλοφωσφαμίδης ή κυκλοφωσφαμιδικής θεραπείας περιλαμβάνουν λέμφωμα, καρκίνο του θυρεοειδούς και σαρκώματα.
- Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο δευτερογενής καρκίνος αναπτύχθηκε αρκετά χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Έχουν επίσης αναφερθεί όγκοι μετά από έκθεση στη μήτρα.
- Ο κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης μπορεί να μειωθεί σημαντικά με την πρόληψη της αιμορραγικής κυστίτιδας.
Φλεβοαποφρακτική παθολογία του ήπατος
- Σε ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοφωσφαμίδη έχει αναφερθεί φλεβοαποφρακτική ηπατική νόσος (VOLD).
- .. Η κυτταροαναγωγική θεραπεία στο πλαίσιο της προετοιμασίας για μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία αποτελείται από κυκλοφωσφαμίδη σε συνδυασμό με ακέραιη ακτινοβολία, βουσουλφάνη ή άλλους παράγοντες, έχει προσδιοριστεί ως ο κύριος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη VOLD (ανατρέξτε στην παράγραφο 4.5). Μετά από κυτταροαναγωγική θεραπεία, το κλινικό σύνδρομο αναπτύσσεται κλινικά 1 έως 2 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση και χαρακτηρίζεται από ταχεία αύξηση βάρους, επώδυνη ηπατομεγαλία, ασκίτη και υπερχολερυθριναιμία / ίκτερο.
- Ωστόσο, η σταδιακή ανάπτυξη του VOLD έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν μακροχρόνια θεραπεία με χαμηλές δόσεις ανοσοκατασταλτικών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης.
- Ως επιπλοκή του VOLD, μπορεί να αναπτυχθεί ηπατογενετικό σύνδρομο και πολυοργανική ανεπάρκεια. Έχει αναφερθεί θανατηφόρο αποτέλεσμα για το VOLD που σχετίζεται με την κυκλοφωσφαμίδη.
- Οι παράγοντες κινδύνου που προδιαθέτουν έναν ασθενή να αναπτύξει VOLD με κυτταροαναγωγικές θεραπείες υψηλής δόσης περιλαμβάνουν: o προϋπάρχουσες διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας o ακτινοθεραπεία της κοιλιάς και χαμηλή βαθμολογία απόδοσης.
Γονοτοξικότητα
- Το Endoxan Baxter είναι γονοτοξικό και μεταλλαξιογόνο τόσο στα αρσενικά όσο και στα θηλυκά σωματικά και γεννητικά κύτταρα. Επομένως, οι γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες και οι άνδρες να αποφεύγουν να συλλάβουν παιδιά ενώ παίρνουν το Endoxan Baxter.
- Οι άνδρες πρέπει να αποφεύγουν να συλλάβουν παιδιά έως και 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
- Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι η έκθεση στα ωοκύτταρα κατά τη διάρκεια της ωοθυλακικής ανάπτυξης μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερο ποσοστό εμφύτευσης και κυήσεις χωρίς κίνδυνο και μεγαλύτερο κίνδυνο δυσπλασιών. Αυτή η επίδραση πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περίπτωση γονιμοποίησης ή εγκυμοσύνης. Εθελοντική μετά τη διακοπή της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη Η ακριβής διάρκεια της ωοθυλακικής ανάπτυξης στους ανθρώπους δεν είναι γνωστή, αλλά μπορεί να είναι μεγαλύτερη από 12 μήνες.
- Σεξουαλικά ενεργοί άνδρες και γυναίκες θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Ανατρέξτε επίσης στην ενότητα 4.6.
Επίδραση στη γονιμότητα
- Η κυκλοφωσφαμίδη παρεμβαίνει στην ωογένεση και τη σπερματογένεση και μπορεί να προκαλέσει στειρότητα και στα δύο φύλα.
- Η ανάπτυξη της υπογονιμότητας φαίνεται να εξαρτάται από τη δόση της κυκλοφωσφαμίδης, τη διάρκεια της θεραπείας και την κατάσταση της γοναδικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- Η στειρότητα που προκαλείται από την κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη σε ορισμένους ασθενείς.
Γυναίκες ασθενείς
- Παροδική ή μόνιμη αμηνόρροια, που σχετίζεται με μειωμένη έκκριση οιστρογόνων και αυξημένη έκκριση γοναδοτροπίνης, αναπτύσσεται σε σημαντικό ποσοστό γυναικών που έλαβαν κυκλοφωσφαμίδη.
- Συγκεκριμένα, για πιο ώριμες γυναίκες, η αμηνόρροια μπορεί να είναι μόνιμη.
- Ολιγομηνόρροια έχει επίσης αναφερθεί σε συνδυασμό με θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη.
- Τα κορίτσια που υποβάλλονται σε θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη κατά την προήμερα ηλικία γενικά αναπτύσσουν δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά κανονικά και έχουν κανονικούς κύκλους.
- Τα κορίτσια που έλαβαν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη στην προημέρωση συνέλαβαν αργότερα παιδιά.
- Τα κορίτσια που έλαβαν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη που διατήρησαν τη λειτουργία των ωοθηκών μετά τη διακοπή της θεραπείας έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης πρόωρης εμμηνόπαυσης (διακοπή του κύκλου πριν από την ηλικία των 40 ετών).
Άνδρες ασθενείς
- Οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να αναπτύξουν ολιγοσπερμία ή αζωοσπερμία που συνήθως σχετίζονται με αυξημένη έκκριση γοναδοτροπίνης αλλά φυσιολογική έκκριση τεστοστερόνης.
- Η σεξουαλική ισχύ και η λίμπιντο γενικά δεν επηρεάζονται σε αυτούς τους ασθενείς.
- Τα αγόρια που υποβάλλονται σε θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να αναπτύξουν δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά κανονικά, αλλά μπορεί να έχουν ολιγοσπερμία ή αζωοσπερμία.
- Η ατροφία των όρχεων μπορεί να εμφανιστεί σε διάφορους βαθμούς.
- Η αζωοσπερμία που προκαλείται από κυκλοφωσφαμίδη είναι αναστρέψιμη σε μερικούς ασθενείς, αν και η αναστρεψιμότητα μπορεί να μην εμφανιστεί για αρκετά χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας.
- Άντρες που έγιναν προσωρινά στείροι από κυκλοφωσφαμίδη αργότερα συνέλαβαν παιδιά.
- Καθώς η θεραπεία με Endoxan Baxter μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μόνιμης υπογονιμότητας στους άνδρες, οι άνδρες θα πρέπει να ενημερώνονται για την αποθήκευση σπέρματος πριν από τη θεραπεία.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις, διασταυρούμενη ευαισθησία με άλλους παράγοντες αλκυλίωσης
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένων εκείνων με θανατηφόρα αποτελέσματα έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με την κυκλοφωσφαμίδη.
- Έχει αναφερθεί πιθανή διασταυρούμενη ευαισθησία με άλλους παράγοντες αλκυλίωσης.
Αλλαγή της διαδικασίας επούλωσης πληγών
- Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να επηρεάσει τη φυσιολογική διαδικασία επούλωσης πληγών.
ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ
Αλωπεκίαση
- Έχει αναφερθεί αλωπεκία και μπορεί να εμφανιστεί συχνότερα με αύξηση της δοσολογίας.
- Η αλωπεκία μπορεί να εξελιχθεί σε φαλάκρα.
- Τα μαλλιά πρέπει να μεγαλώσουν ξανά μετά τη θεραπεία με το φάρμακο ή ακόμα και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αν και μπορεί να διαφέρουν ως προς την υφή και το χρώμα.
Ναυτία και έμετος
- Η χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης μπορεί να προκαλέσει ναυτία και έμετο.
- Οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές πρέπει να ληφθούν υπόψη. σχετικά με τη χρήση αντιεμετικών για την πρόληψη και τη βελτίωση της ναυτίας και του εμέτου.
- Το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τις εμετικές επιδράσεις και τη ναυτία που προκαλείται από την κυκλοφωσφαμίδη · για τους λόγους αυτούς, η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη.
Στοματίτις
- Η χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης μπορεί να προκαλέσει στοματίτιδα (στοματική βλεννογονίτιδα)
- Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι τρέχουσες οδηγίες για την πρόληψη και τη βελτίωση της στοματίτιδας.
- Δώστε ιδιαίτερη προσοχή στη στοματική υγιεινή για να μειώσετε την εμφάνιση στοματίτιδας
Παραφλεβική χορήγηση
- Δεδομένου ότι η κυτταροστατική επίδραση του Endoxan Baxter εμφανίζεται μετά την ενεργοποίησή του, η οποία λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ, υπάρχει μόνο ένας ελάχιστος κίνδυνος βλάβης των ιστών σε περίπτωση τυχαίας παραφλεβικής χορήγησης.
Σημείωση:
Σε περίπτωση τυχαίας χορήγησης με ενδοφλέβια ένεση, σταματήστε αμέσως την έγχυση, αναρροφήστε το υγρό που μεταφέρεται με την εφαρμογή της κάνουλας και λάβετε άλλα κατάλληλα μέτρα, π.χ. ποτίστε την περιοχή με αλατούχο διάλυμα και ακινητοποιήστε το άκρο. Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα εάν είναι σοβαρή, η μειωμένη νεφρική αποβολή μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων της κυκλοφωσφαμίδης στο πλάσμα και των μεταβολιτών της. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό της δοσολογίας για αυτόν τον τύπο ασθενούς. Ανατρέξτε επίσης στην ενότητα 4.2.
Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Η σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης. Αυτό μπορεί να αλλάξει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό της δοσολογίας και την ερμηνεία της απόκρισης στην επιλεγμένη δοσολογία. Η κατάχρηση αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης ηπατικής δυσλειτουργίας.
Χρήση σε ασθενείς με επινεφριδία
Ασθενείς με επινεφριδιακή ανεπάρκεια μπορεί να απαιτούν αυξημένη δόση αντικατάστασης κορτικοειδών εάν εκτίθενται σε στρες που οφείλεται στην τοξικότητα των κυτταροστατικών, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοφωσφαμίδης.
Διαγνωστικές έρευνες
Το επίπεδο σακχάρου στο αίμα πρέπει να ελέγχεται τακτικά σε διαβητικούς ασθενείς για να είναι σε θέση να προσαρμόσει άμεσα την αντιδιαβητική θεραπεία (ανατρέξτε επίσης στην παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις")
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Endoxan Baxter
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Η ταυτόχρονη ή επακόλουθη προγραμματισμένη χορήγηση άλλων ουσιών ή θεραπειών που θα μπορούσαν να αυξήσουν την πιθανότητα ή τη σοβαρότητα τοξικών επιδράσεων (μέσω φαρμακοδυναμικών ή φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων) απαιτεί προσεκτική ατομική εξέταση των αναμενόμενων οφελών και κινδύνων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν τέτοιους συνδυασμούς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για συμπτώματα τοξικότητας και έτσι να επιτρέπεται η άμεση παρέμβαση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και παράγοντες που μειώνουν την ενεργοποίησή του θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας και της ανάγκης για προσαρμογή της δοσολογίας.
Αλληλεπιδράσεις που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της κυκλοφωσφαμίδης και των μεταβολιτών της
Η υπογλυκαιμική δράση των σουλφονυλουριών μπορεί να ενταθεί, καθώς και η μυελοκατασταλτική δράση, όταν χορηγείται ταυτόχρονα αλλοπουρινόλη ή υδροχλωροθειαζίδη.
Η μειωμένη ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης μπορεί να αλλάξει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Ουσίες που επιβραδύνουν την ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης περιλαμβάνουν:
- Ανοιχτό
- Βουπροπιόνη
- Μπουσουλφάνη: Η χορήγηση του Endoxan Baxter υψηλής δόσης εντός 24 ωρών από τη θεραπεία με υψηλή δόση βουσουλφάνης μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη κάθαρση και "επέκταση του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής" της κυκλοφωσφαμίδης.
- Σιπροφλοξασίνη: Η χορήγηση αντιβιοτικών με βάση τη φθοροκινολόνη (όπως η σιπροφλοξασίνη) πριν από την έναρξη της θεραπείας με Endoxan Baxter (ειδικά σε περίπτωση κλιματισμού πριν από μεταμόσχευση μυελού των οστών) μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του Endoxan Baxter και ως εκ τούτου να προκαλέσει επιδείνωση της η πρωταρχική παθολογία.
- Χλωραμφαινικόλη: Η ταυτόχρονη χορήγηση χλωραμφενικόλης οδηγεί σε παρατεταμένο μισό της κυκλοφωσφαμίδης και καθυστερημένο μεταβολισμό.
- Φλουκοναζόλη, Ιτρακοναζόλη: Τα αντιμυκητιασικά αζόλης (φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη) είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τη μεταβολική δραστηριότητα της κυκλοφωσφαμίδης στο κυτόχρωμα P450. Έχει παρατηρηθεί αυξημένη έκθεση στους τοξικούς μεταβολίτες του Endoxan Baxter σε ασθενείς που έλαβαν ιτρακοναζόλη.
- Prasugrel
- Σουλφοναμίδια
- Thiotepa: Ισχυρή αναστολή της βιοενεργοποίησης της κυκλοφωσφαμίδης από τη thiotepa έχει παρατηρηθεί σε χημειοθεραπεία σε υψηλές δόσεις όταν χορηγείται μία "ώρα πριν από το Endoxan Baxter. Η αλληλουχία και ο χρόνος χορήγησης αυτών των δύο παραγόντων μπορεί να είναι κρίσιμοι παράγοντες. Σημασία.
Μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της συγκέντρωσης κυτταροτοξικών μεταβολιτών με:
- Αλλοπουρινόλη
- Χλωρική ένυδρη
- Σιμετιδίνη
- Δισουλφιράμη
- Γλυκεραλδεyδη
- Επαγωγείς ανθρώπινων ηπατικών και εξωηπατικών μικροσωματικών ενζύμων (π.χ. ένζυμα κυτοχρώματος P450): Η πιθανή επαγωγή ηπατικών και εξωηπατικών μικροσωμικών ενζύμων θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περίπτωση προηγούμενης ή ταυτόχρονης θεραπείας με ουσίες που είναι γνωστό ότι προκαλούν αυξημένη δραστηριότητα τέτοιων ενζύμων όπως η ριφαμπικίνη , φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, βενζοδιαζεπίνες, φεντοΐνη, βαλσαμόχορτο και κορτικοστεροειδή.
- Αναστολείς πρωτεάσης: Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων πρωτεάσης μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση κυτταροτοξικών μεταβολιτών. Σε ασθενείς που χορηγήθηκαν κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουμπικίνη και ετοποσίδη (CDE), η χρήση θεραπειών αναστολέα πρωτεάσης βρέθηκε να σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα λοιμώξεων και ουδετεροπενίας από ό, τι με χρήση θεραπείας που βασίζεται σε NNRTI.
- Ονδανσετρόνη: Εντοπίστηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ονδανσετρόνης και Endoxan Baxter (σε υψηλές δόσεις) με αποτέλεσμα τη μείωση της AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) για την κυκλοφωσφαμίδη.
Δεδομένου ότι το γκρέιπφρουτ περιέχει μια ένωση ικανή να αναστείλει την ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης και κατά συνέπεια την αποτελεσματικότητά της, ο ασθενής δεν πρέπει να καταναλώνει γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις και αλληλεπιδράσεις με άγνωστους μηχανισμούς που επηρεάζουν τη χρήση της κυκλοφωσφαμίδης
Ο συνδυασμός ή η επακόλουθη χρήση κυκλοφωσφαμίδης και άλλων παραγόντων με παρόμοιες τοξικότητες μπορεί να προκαλέσει συνδυασμένες (κύριες) τοξικές επιδράσεις.
Μια αύξηση της αιματοτοξικότητας και / ή της ανοσοκαταστολής μπορεί να προκύψει από το συνδυασμό των επιδράσεων της κυκλοφωσφαμίδης και, για παράδειγμα:
- Αναστολείς ΜΕΑ: Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσουν λευκοπενία.
- Ναταλιζουμάμπ
- Πακλιταξέλη: Έχει αναφερθεί αυξημένη αιματοτοξικότητα όταν χορηγήθηκε κυκλοφωσφαμίδη μετά από έγχυση πακλιταξέλης.
- Διουρητικά με βάση τη θειαζίδη ή τη ζιδοβουδίνη
Αυξημένη καρδιοτοξικότητα μπορεί να προκύψει από το συνδυασμό των επιδράσεων της κυκλοφωσφαμίδης και, για παράδειγμα:
- Ανθρακυκλίνες
- Πεντοστατίνη
- Cytarabine - Η χορήγηση υψηλών δόσεων Endoxan Baxter και cytarabine την ίδια ημέρα, επομένως σε πολύ περιορισμένο χρονικό διάστημα, μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση της καρδιοτοξικής δράσης, λαμβάνοντας υπόψη ότι κάθε ουσία είναι ήδη καρδιοτοξική από μόνη της.
- Ακτινοθεραπεία στην περιοχή της καρδιάς.
- Trastuzumab
Μια αύξηση της πνευμονικής τοξικότητας μπορεί να προκύψει από το συνδυασμό των επιδράσεων της κυκλοφωσφαμίδης και, για παράδειγμα:
- Αμιωδαρόνη
- G-CSF ή GM-CSF (παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων και παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων): Οι αναφορές υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο πνευμονικής τοξικότητας (πνευμονία, κυψελιδική ίνωση) σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία με κυτταροτοξικά που περιλαμβάνουν Endoxan Baxter και G-CSF ή GM-CSF.
Μια αύξηση της νεφροτοξικότητας μπορεί να προκύψει από το συνδυασμό των επιδράσεων της κυκλοφωσφαμίδης και, για παράδειγμα:
- Αμφοτερικίνη Β
- Ινδομεθακίνη: Η ταυτόχρονη χορήγηση ινδομεθακίνης θα πρέπει να πραγματοποιείται με τη μέγιστη δυνατή προσοχή, καθώς η οξεία δηλητηρίαση από το νερό εντοπίστηκε σε μία μόνο περίπτωση.
Αύξηση άλλων τοξικοτήτων:
- Αζαθειοπρίνη: Αυξημένος κίνδυνος ηπατοτοξικότητας (νέκρωση του ήπατος) Μπουσουλφάνη: αυξημένη συχνότητα φλεβο-αποφρακτικών ασθενειών και βλεννογονίτιδας.
- Αναστολείς πρωτεάσης: αυξημένη συχνότητα εμφάνισης βλεννογονίτιδας
Άλλες αλληλεπιδράσεις:
- Αλκοόλ: Μειωμένη αντικαρκινική δραστηριότητα παρατηρήθηκε σε ζώα με καρκίνο όταν ελήφθη αιθανόλη (αλκοόλ) ταυτόχρονα με χαμηλές από του στόματος δόσεις κυκλοφωσφαμίδης. Σε ορισμένους ασθενείς, το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τις εμετικές επιδράσεις και τη ναυτία που προκαλείται από την κυκλοφωσφαμίδη.
- Etanercept: Σε ασθενείς με κοκκιωμάτωση Wegener, η προσθήκη ετανερσέπτης στην τυπική θεραπεία κυκλοφωσφαμίδης συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα μη δερματικών στερεών όγκων.
- Μετρονιδαζόλη: Έχει παρατηρηθεί οξεία εγκεφαλοπάθεια σε ασθενή που έλαβε θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και μετρονιδαζόλη. Η αιτιώδης συσχέτιση είναι ασαφής.Σε μελέτη σε ζώα ο συνδυασμός κυκλοφωσφαμίδης και μετρονιδαζόλης συσχετίστηκε με αυξημένη τοξικότητα της κυκλοφωσφαμίδης.
- Ταμοξιφαίνη: Η ταυτόχρονη χρήση ταμοξιφαίνης και χημειοθεραπείας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών.
Αλληλεπιδράσεις που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική ή / και τη δράση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
- Βουπροπιόνη: Ο μεταβολισμός της κυκλοφωσφαμίδης από το CYP2B6 μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό της βουπροπιόνης.
- Κουμαρίνες: Τόσο αυξημένη όσο και μειωμένη επίδραση της βαρφαρίνης έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη και κυκλοφωσφαμίδη.
- Κυκλοσπορίνες: Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό Endoxan Baxter και κυκλοσπορίνης, διαπιστώθηκε χαμηλότερη συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στον ορό από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν μόνο κυκλοσπορίνη. Η αλληλεπίδραση θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένη συχνότητα αντιδράσεων απόρριψης.
- Αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά: Εάν εφαρμοστούν ταυτόχρονα αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. αλογονίδια σουκινυλοχολίνης), μπορεί να προκύψει παρατεταμένη "άπνοια που προκαλείται από" σημαντική και επίμονη αναστολή της δραστηριότητας της χολινεστεράσης. Εάν ο ασθενής αντιμετωπίστηκε με κυκλοφωσφαμίδη εντός 10 ημερών από τη "γενική αναισθησία θα πρέπει να συμβουλευτεί τον αναισθησιολόγο ».
- Διγοξίνη, β-ακετυλοδιγοξίνη: Η κυτταροστατική αγωγή έχει αναφερθεί ότι επηρεάζει την εντερική απορρόφηση των δισκίων διγοξίνης και β-ακετυλοδιγοξίνης.
- Εμβόλια: Δεδομένου ότι η κυκλοφωσφαμίδη έχει ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις, ο ασθενής μπορεί να εμφανίσει μειωμένη ανταπόκριση σε ταυτόχρονα εμβολιασμούς. ο εμβολιασμός με ενεργά εμβόλια μπορεί να σχετίζεται με μόλυνση που προκαλείται από εμβόλιο.
- Βεραπαμίλη: Η κυτταροστατική αγωγή έχει αναφερθεί ότι επηρεάζει την εντερική απορρόφηση της από του στόματος χορηγούμενης βεραπαμίλης
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο
- Θα πρέπει να εξεταστεί πιθανό πέρασμα του Endoxan Baxter από τον μητρικό πλακούντα. Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει ανωμαλίες γονότυπου σε άνδρες και γυναίκες.
- Εάν υπάρχουν κίνδυνοι για τη ζωή της ασθενούς κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, θα είναι απολύτως απαραίτητο να συμβουλευτείτε έναν γιατρό για να τερματίσετε την εγκυμοσύνη.
- Έχουν αναφερθεί δυσπλασίες σε βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες που έλαβαν κυκλοφωσφαμίδη κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, έχουν επίσης αναφερθεί παιδιά χωρίς δυσπλασίες που γεννήθηκαν από γυναίκες που εκτέθηκαν κατά το πρώτο τρίμηνο.
- Μετά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, εάν η θεραπεία δεν μπορεί να καθυστερήσει και η ασθενής επιθυμεί να συνεχίσει την εγκυμοσύνη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί χημειοθεραπεία αφού ενημερωθεί ο ασθενής για τον μικρότερο αλλά πιθανό κίνδυνο τερατογόνων επιδράσεων.
- Η ενδομήτρια έκθεση σε κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει διακοπή της εγκυμοσύνης, καθυστέρηση της ανάπτυξης του εμβρύου και εμβρυοτοξικές επιδράσεις στο νεογέννητο, όπως λευκοπενία, αναιμία, πανκυτταροπενία, σοβαρή υποπλασία του μυελού των οστών και γαστρεντερίτιδα.
- Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Endoxan Baxter και έως και 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας, οι γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες και οι άνδρες να αποφεύγουν τη σύλληψη παιδιών.
- Τα αποτελέσματα από μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι ένας αυξημένος κίνδυνος τερματισμού της εγκυμοσύνης και δυσπλασιών μπορεί να επιμείνει μετά τη διακοπή της κυκλοφωσφαμίδης, εφόσον υπάρχουν ωοκύτταρα / ωοθυλάκια που έχουν εκτεθεί σε κυκλοφωσφαμίδη σε οποιοδήποτε από τα στάδια της ωρίμανσης.
- Εάν η κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ παίρνει αυτό το φάρμακο ή μετά τη διακοπή της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
- Δεδομένου ότι η κυκλοφωσφαμίδη περνά στο μητρικό γάλα, οι μητέρες δεν θα χρειαστεί να θηλάσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ουδετεροπενία, θρομβοπενία, χαμηλή αιμοσφαιρίνη και διάρροια έχουν αναφερθεί σε θηλάζοντα βρέφη γυναικών που λαμβάνουν κυκλοφωσφαμίδη.
- Οι άνδρες που θα λάβουν θεραπεία με Endoxan Baxter θα πρέπει να ενημερώνονται για την αποθήκευση σπέρματος πριν από τη θεραπεία.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών που προκύπτουν από τη χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης, για παράδειγμα ναυτία, έμετο, ζάλη, θολή όραση και διαταραχή της όρασης που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών, ο γιατρός θα πρέπει να λάβει μια ατομική απόφαση σχετικά με την ικανότητα του ασθενή να οδηγεί οχήματα ή να χειρίζεται μηχανήματα
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Τα δισκία περιέχουν λακτόζη και σακχαρόζη, επομένως σε περίπτωση διαπιστωμένης δυσανεξίας στα σάκχαρα επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το φάρμακο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Endoxan Baxter: Δοσολογία
- Το Endoxan Baxter πρέπει να χορηγείται μόνο από ιατρικό προσωπικό έμπειρο στην ογκολογία.
- Η θεραπεία συνήθως ξεκινά με ενδοφλέβιες ενέσεις. Εάν το τελευταίο δεν είναι δυνατό, το Endoxan Baxter μπορεί να εγχυθεί ενδομυϊκά. Σε συγκεκριμένες περιπτώσεις, είναι δυνατή μια ενδοπλεϊκή, ενδοπεριτοναϊκή ή επί τόπου εφαρμογή. Για παρατεταμένη θεραπεία ή για θεραπεία με δόσεις συντήρησης, μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων, συνιστάται από του στόματος χορήγηση.
- Η ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης απαιτεί ηπατικό μεταβολισμό, επομένως η χορήγηση θα πρέπει κατά προτίμηση να γίνεται από το στόμα ή ενδοφλέβια.
Παρεντερική χρήση
- Τα φαρμακευτικά προϊόντα που θα χρησιμοποιηθούν παρεντερικά θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά πριν από τη χορήγηση για την παρουσία σωματιδίων και τον αποχρωματισμό του διαλύματος, όταν το διάλυμα και ο περιέκτης το επιτρέπουν.
- Η ενδοφλέβια χορήγηση θα πρέπει κατά προτίμηση να χορηγείται ως έγχυση.
- Για να μειωθεί η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που φαίνεται να σχετίζονται με το ρυθμό χορήγησης (π.χ. οίδημα του προσώπου, πονοκέφαλος, ρινική συμφόρηση, φλεγμονή του τριχωτού της κεφαλής), το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να ενίεται ή να εγχέεται πολύ αργά. Επιπλέον, η διάρκεια της έγχυσης πρέπει να είναι επαρκής για τον όγκο και τον τύπο του διαλύματος μεταφοράς που πρόκειται να εγχυθεί.
- Εάν ενίεται απευθείας, το διάλυμα Endoxan Baxter πρέπει να ανασυσταθεί με φυσιολογικό ορό (0,9% χλωριούχο νάτριο). Για να προετοιμάσετε το ενέσιμο διάλυμα ακολουθήστε τις οδηγίες που δίνονται στην παράγραφο 6.6
- Πριν από την παρεντερική χορήγηση, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να διαλυθεί πλήρως.
Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται στις ανάγκες του κάθε ασθενούς, λαμβάνοντας υπόψη τις γενικές αντιδράσεις και την εικόνα του αίματος. Εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά, συνιστώνται οι ακόλουθες δοσολογίες:
α) συνεχής θεραπεία: 3-6 mg / kg σωματικού βάρους (ισοδύναμο με 120 - 240 mg / m2 επιφάνειας σώματος) i.v.
β) θεραπεία σε διαστήματα 2-5 ημερών: 10-15 mg / kg σωματικού βάρους (ισοδύναμο με 400-600 mg / m2 επιφάνειας σώματος) i.v. ?
γ) Διαλειμματική θεραπεία 10-20 ημερών: 20 έως 40 mg / kg σωματικού βάρους (ισοδύναμο με 800 - 1600 mg / m2 επιφάνειας σώματος) i.v.
Η διάρκεια της θεραπείας και τα διαστήματα μεταξύ της μιας και της άλλης χορήγησης θα εξαρτηθούν από τις ενδείξεις, από τα ογκολογικά φάρμακα που πιθανόν σχετίζονται με την κυκλοφωσφαμίδη, από τη γενική κατάσταση του ασθενούς, από τις εργαστηριακές παραμέτρους, ιδίως από τον αριθμό αίματος.
Για θεραπεία συντήρησης χορηγούνται 50-200 mg ημερησίως (1-4 επικαλυμμένα δισκία), εάν είναι απαραίτητο μπορούν να χορηγηθούν υψηλότερες δόσεις.
Επαρκείς ποσότητες υγρών για την τόνωση της διούρησης πρέπει να ληφθούν ή να εγχυθούν κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά την κατάποση, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος τοξικότητας στα ούρα. Επομένως, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να λαμβάνεται κατά προτίμηση το πρωί. Είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι παρέχεται στον ασθενή με νερό.κένωση της ουροδόχου κύστης σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Οι δοσολογίες που αναφέρονται παραπάνω αναφέρονται κυρίως σε θεραπείες στις οποίες η δραστική ουσία κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία. Εάν το Endoxan Baxter συνδυάζεται με άλλα κυτταροστατικά παρόμοιας τοξικότητας, μπορεί να είναι απαραίτητη είτε μείωση της δοσολογίας είτε παράταση των διαστημάτων.
Η χρήση παραγόντων διέγερσης της αιματοποίησης (παράγοντες διέγερσης αποικιών και παράγοντες διέγερσης της ερυθροποίησης) μπορεί να αναμένεται να μειώσει τον κίνδυνο μυελοκατασταλτικών επιπλοκών και / ή να διευκολύνει την προγραμματισμένη δοσολογία.
Συστάσεις για μείωση της δόσης σε ασθενείς με μυελοκαταστολή
Συστάσεις για προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια
- Η σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια απαιτεί μείωση της δοσολογίας.
- Η σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης. Αυτό μπορεί να αλλάξει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό της δοσολογίας και την ερμηνεία της απόκρισης στην επιλεγμένη δοσολογία.
- Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα εάν είναι σοβαρή, η μειωμένη νεφρική αποβολή μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων της κυκλοφωσφαμίδης και των μεταβολιτών της στο πλάσμα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό της δοσολογίας για αυτόν τον τύπο ασθενούς.
- Συνιστάται μείωση 25% για τιμές χολερυθρίνης ορού μεταξύ 3,1 και 5 mg / 100 mL και μείωση 50% για ρυθμό σπειραματικής διήθησης μικρότερο από 10 mL / λεπτό.
- Η κυκλοφωσφαμίδη και οι μεταβολίτες της είναι υπό διαπίδυση, αν και μπορεί να υπάρχουν διαφορές στην κάθαρση με βάση τον τύπο της τεχνικής αιμοκάθαρσης που χρησιμοποιείται. Σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση, πρέπει να διατηρείται ένα σημαντικό διάστημα μεταξύ της χορήγησης κυκλοφωσφαμίδης και της συνεδρίας αιμοκάθαρσης.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
- Σε ηλικιωμένους, η παρακολούθηση της τοξικότητας και η ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας θα πρέπει να αντικατοπτρίζουν την υψηλότερη συχνότητα ηπατικών, νεφρικών, καρδιακών ή άλλων ανωμαλιών οργάνων και την ταυτόχρονη παρουσία άλλων ασθενειών ή θεραπείας με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Χειρισμός, ή Αντιμετώπιση
- Ο χειρισμός και η προετοιμασία της κυκλοφωσφαμίδης πρέπει πάντα να γίνονται σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες για τον ασφαλή χειρισμό κυτταροτοξικών παραγόντων.
- Η επικάλυψη των δισκίων αποτρέπει την άμεση επαφή με το δραστικό συστατικό για άτομα που τα χειρίζονται. Για να αποφευχθεί η ακούσια έκθεση τρίτων στη δραστική ουσία, τα δισκία δεν πρέπει να διαιρούνται ή να συνθλίβονται.
Παρασκευή του ενέσιμου διαλύματος:
Το Endoxan Baxter για ενδοφλέβια χρήση παρασκευάζεται σε γυάλινες φιάλες τύπου III. Για την παρασκευή του ενέσιμου διαλύματος, πρέπει να προστεθεί στην ξηρή σκόνη η ακόλουθη ποσότητα φυσιολογικού διαλύματος (χλωριούχο νάτριο 0,9%):
Πριν από την παρεντερική χορήγηση, η ουσία πρέπει να διαλυθεί πλήρως
Η ουσία διαλύεται εύκολα εάν οι φιάλες, αφού προστεθεί ο διαλύτης (φυσιολογικό διάλυμα), ανακινηθούν έντονα για μισό ή ένα λεπτό.
Εάν η ουσία δεν διαλυθεί αμέσως χωρίς να αφήσει υπολείμματα, συνιστάται να αφήσετε το διάλυμα να παραμείνει για λίγα λεπτά μέχρι να γίνει διαυγές. Η έγχυση του διαλύτη στη φιάλη προκαλεί υπερπίεση η οποία μπορεί να αποφευχθεί εισάγοντας μια δεύτερη αποστειρωμένη βελόνα στο ελαστικό πώμα έτσι ώστε ο αέρας να διαφεύγει από τη φιάλη.
Η κυκλοφωσφαμίδη που ανασυστάθηκε στο νερό είναι υποτονική και δεν πρέπει να εγχέεται άμεσα.
Όταν χορηγείται με έγχυση, η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να ανασυσταθεί προσθέτοντας αποστειρωμένο νερό και να εγχυθεί στα προτεινόμενα ενδοφλέβια διαλύματα.
Το φαρμακευτικό προϊόν είναι συμβατό με τα ακόλουθα διαλύματα προς έγχυση: διάλυμα χλωριούχου νατρίου, διάλυμα γλυκόζης, διάλυμα χλωριούχου νατρίου και γλυκόζης, διάλυμα χλωριούχου νατρίου και χλωριούχου καλίου, χλωριούχο κάλιο και διάλυμα γλυκόζης.
Το διάλυμα πρέπει να ενίεται το συντομότερο δυνατό μετά την παρασκευή. Διάρκεια ζωής του διαλύματος: από 2 έως 3 ώρες.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Endoxan Baxter
- Οι σοβαρές συνέπειες της υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν εκδηλώσεις δοσοεξαρτώμενης τοξικότητας όπως μυελοκαταστολή, ουροτοξικότητα, καρδιοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας), ηπατική φλεβοαποφρακτική νόσος και στοματίτιδα. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.4.
- Δεδομένου ότι ένα συγκεκριμένο αντίδοτο για την κυκλοφωσφαμίδη δεν είναι γνωστό, είναι σκόπιμο να προχωρήσετε με μεγάλη προσοχή κάθε φορά που χρησιμοποιείται.
- Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση. Επομένως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας ή τυχαίας μέθης ή για σκοπό αυτοκτονίας, ενδείκνυται επομένως η ταχεία αιμοκάθαρση. Υπολογίστηκε κάθαρση αιμοκάθαρσης 78 mL / min σχετικά με τη συγκέντρωση μη μεταβολισμένης κυκλοφωσφαμίδης στο προϊόν διύλισης (η κανονική νεφρική κάθαρση είναι περίπου 5-11 mL / min). Μια δεύτερη ομάδα εργασίας ανέφερε τιμή 194 ml / min. Μετά από 6 ώρες αιμοκάθαρσης, το 72% της χορηγούμενης δόσης κυκλοφωσφαμίδης βρέθηκε στο διάλυμα.
- Υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε μυελοκαταστολή, κυρίως λευκοκυτταροπενία, μεταξύ άλλων αντιδράσεων. Η σοβαρότητα και η διάρκεια της μυελοκαταστολής εξαρτώνται από την έκταση της υπερδοσολογίας. Απαιτούνται συχνοί έλεγχοι της αιμοληψίας και παρακολούθηση του ασθενούς. Σε περίπτωση ουδετεροπενίας, προλάβετε τη μόλυνση και θεραπεύστε με αντιβιοτικά. Εάν αναπτυχθεί θρομβοπενία, εξασφαλίστε την αντικατάσταση των θρομβοκυττάρων όπως απαιτείται.
- Είναι απαραίτητο να πραγματοποιείται προφύλαξη από κυστίτιδα με το Uromitexan (mesna) καθώς μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη ή τον περιορισμό των ουροτοξικών επιδράσεων μιας υπερδοσολογίας κυκλοφωσφαμίδης.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερδοσολογίας ENDOXAN BAXTER, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Endoxan Baxter
Όπως όλα τα φάρμακα, το ENDOXAN BAXTER μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές
Ο κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την κυκλοφωσφαμίδη βασίζεται σε δεδομένα μετά την κυκλοφορία (βλ. Παρακάτω).
Ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την κυκλοφορία
Η συχνότητα βασίζεται στην ακόλουθη κλίμακα: πολύ συχνή (≥1 / 10). κοινό (≥1 / 100-
* συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων αποτελεσμάτων
Οι ακόλουθες εκδηλώσεις έχουν συσχετιστεί με μυελοκαταστολή και ανοσοκαταστολή λόγω κυκλοφωσφαμίδης: αυξημένος κίνδυνος και σοβαρότητα πνευμονίας (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων εκβάσεων), άλλες βακτηριακές, μυκητιακές, ιογενείς, πρωτοζωικές και παρασιτικές λοιμώξεις. επανενεργοποίηση λανθάνουσων λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της ιογενούς ηπατίτιδας, της φυματίωσης, του ιού JC με προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων εκβάσεων), Pneumocystis jiroveci, έρπης ζωστήρας, Strongyloides.
2 Οξεία μυελογενής λευχαιμία, Οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία
3 Λέμφωμα μη-Hodgkin
4 Η μυελοκαταστολή εκδηλώνεται ως ανεπάρκεια μυελού των οστών
5 περιπλέκεται από αιμορραγία
6 με θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια
7 Άλλες παθολογίες της καρδιάς είναι: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, μυοκαρδίτιδα, καρδίτιδα. Η περικαρδιακή συλλογή μπορεί να εξελιχθεί σε καρδιακή ταμπονάδα.
8 Άλλες παθολογίες αγγείων: έξαψη
9 Άλλες νεφρικές παθήσεις: Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (HUS)
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο. ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Φυλάσσετε το φάρμακο σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους + 25 ° C.
Τα μπουκάλια δεν πρέπει να αποθηκεύονται σε θερμοκρασία υψηλότερη από αυτή που υποδεικνύεται, καθώς στην περίπτωση αυτή θα μπορούσε να υπάρξει υποβάθμιση του δραστικού συστατικού που μπορεί να αναγνωριστεί από το κιτρινωπό χρώμα του περιεχομένου της φιάλης, η οποία μπορεί να λάβει την εμφάνιση λιωμένης ουσίας.
Ο γιατρός σας ή ο επαγγελματίας υγειονομικής περίθαλψης δεν πρέπει να χρησιμοποιεί μπουκάλια των οποίων το περιεχόμενο έχει την εμφάνιση που περιγράφεται παραπάνω.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ ΕΞΩ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΘΕΜΑ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ
ΣΥΝΘΕΣΗ
Επικαλυμμένα δισκία Endoxan Baxter 50 mg
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Ενεργό συστατικό: Μονοϋδρική κυκλοφωσφαμίδη 53,5 mg που αντιστοιχεί σε άνυδρο κυκλοφωσφαμίδιο 50 mg.
Έκδοχα: 85% γλυκερόλη, ζελατίνη, στεατικό μαγνήσιο, τάλκης, διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού.
Άλλα συστατικά (επίστρωση): Εστέρας αιθυλενογλυκόλης του μοντανικού οξέος, Polysorbate 20, Carmellose sodium, Povidone, Colloidal silica, Macrogol 35000, Ανθρακικό ασβέστιο, Τάλκης, Σακχαρόζη, Διοξείδιο του τιτανίου.
Endoxan Baxter 200 mg Κόνις για ενέσιμο διάλυμα
Ένα γυάλινο μπουκάλι τύπου III περιέχει:
Δραστικό συστατικό: Μονοϋδρική κυκλοφωσφαμίδη 213,8 mg που αντιστοιχεί σε άνυδρο κυκλοφωσφαμίδιο 200 mg.
Έκδοχο: κανένα.
Endoxan Baxter 500 mg Κόνις για ενέσιμο διάλυμα
Ένα γυάλινο μπουκάλι τύπου III περιέχει:
Δραστικό συστατικό: Μονοϋδρική κυκλοφωσφαμίδη 534,5 mg που αντιστοιχεί σε άνυδρο κυκλοφωσφαμίδιο 500 mg.
Έκδοχο: κανένα.
Endoxan Baxter 1 g Κόνι για ενέσιμο διάλυμα
Ένα γυάλινο μπουκάλι τύπου III περιέχει:
Δραστικό συστατικό: μονοϋδρική κυκλοφωσφαμίδη 1,069 g που αντιστοιχεί σε άνυδρο κυκλοφωσφαμίδιο 1 g. Έκδοχο: κανένα.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Επικαλυμμένα δισκία και σκόνη για ενέσιμο διάλυμα.
Endoxan Baxter 50 mg Επικαλυμμένα δισκία: 50 δισκία που περικλείονται σε 5 κυψέλες των 10 δισκίων
Endoxan Baxter 200 mg Κόνις για ενέσιμο διάλυμα: 10 γυάλινα φιαλίδια τύπου III
Endoxan Baxter 500 mg Κόνις για ενέσιμο διάλυμα: 1 γυάλινη φιάλη τύπου III
Endoxan Baxter 1 g Κόνι για ενέσιμο διάλυμα: 1 γυάλινη φιάλη τύπου III
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016.Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ENDOXAN BAXTER
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Endoxan Baxter 50 mg Επικαλυμμένα δισκία
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: Μονοϋδρική κυκλοφωσφαμίδη 53,5 mg, που αντιστοιχεί σε άνυδρο κυκλοφωσφαμίδιο 50 mg.
Έκδοχα: λακτόζη, σακχαρόζη
Endoxan Baxter 200 mg Κόνις για ενέσιμο διάλυμα
Ένα γυάλινο μπουκάλι τύπου III περιέχει:
Ενεργό συστατικό: Μονοϋδρική κυκλοφωσφαμίδη 213,8 mg, που αντιστοιχεί σε άνυδρο κυκλοφωσφαμίδιο 200 mg.
Endoxan Baxter 500 mg Κόνις για ενέσιμο διάλυμα
Ένα γυάλινο μπουκάλι τύπου III περιέχει:
Δραστικό συστατικό: Μονοϋδρική κυκλοφωσφαμίδη 534,5 mg, που αντιστοιχεί σε άνυδρο κυκλοφωσφαμίδιο 500 mg.
Endoxan Baxter 1 g Κόνι για ενέσιμο διάλυμα
Ένα γυάλινο μπουκάλι τύπου III περιέχει:
Δραστικό συστατικό: Μονοϋδρική κυκλοφωσφαμίδη 1,069 g, που αντιστοιχεί σε άνυδρο κυκλοφωσφαμίδιο 1 g.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για ενέσιμο διάλυμα.
Σακχαρόπηκτο δισκίο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Κυτταροστατική θεραπεία.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
• Το Endoxan Baxter πρέπει να χορηγείται μόνο από ιατρικό προσωπικό έμπειρο στην ογκολογία.
• Η θεραπεία συνήθως ξεκινά με ενδοφλέβιες ενέσεις. Εάν το τελευταίο δεν είναι δυνατό, το Endoxan Baxter μπορεί να εγχυθεί ενδομυϊκά. Σε συγκεκριμένες περιπτώσεις, είναι δυνατή μια ενδοπλεϊκή, ενδοπεριτοναϊκή ή επί τόπου εφαρμογή. Για παρατεταμένη θεραπεία ή για θεραπεία με δόσεις συντήρησης, μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων, συνιστάται από του στόματος χορήγηση.
• Η ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης απαιτεί ηπατικό μεταβολισμό, επομένως η χορήγηση θα πρέπει κατά προτίμηση να γίνεται από το στόμα ή ενδοφλέβια.
Παρεντερική χρήση
• Τα φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται παρεντερικά πρέπει να ελέγχονται οπτικά πριν από τη χορήγηση για την παρουσία σωματιδίων και αποχρωματισμού του διαλύματος, όταν το διάλυμα και ο περιέκτης το επιτρέπουν.
• Η ενδοφλέβια χορήγηση πρέπει να χορηγείται κατά προτίμηση ως έγχυση.
Για να μειωθεί η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που φαίνεται να σχετίζονται με το ρυθμό χορήγησης (π.χ. οίδημα του προσώπου, πονοκέφαλος, ρινική συμφόρηση, φλεγμονή του τριχωτού της κεφαλής), το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να ενίεται ή να εγχέεται πολύ αργά. Επιπλέον, η διάρκεια της έγχυσης πρέπει να είναι επαρκής για τον όγκο και τον τύπο του διαλύματος μεταφοράς που πρόκειται να εγχυθεί.
• Εάν εγχυθεί απευθείας, το διάλυμα Endoxan Baxter πρέπει να ανασυσταθεί με φυσιολογικό ορό (0,9% χλωριούχο νάτριο). Για να προετοιμάσετε το ενέσιμο διάλυμα ακολουθήστε τις οδηγίες που δίνονται στην παράγραφο 6.6
• Πριν από την παρεντερική χορήγηση, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να διαλυθεί πλήρως.
Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται στις ανάγκες του κάθε ασθενούς, λαμβάνοντας υπόψη τις γενικές αντιδράσεις και την εικόνα του αίματος.
Εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά, συνιστώνται οι ακόλουθες δοσολογίες.
Για τη θεραπεία, μπορούν να ληφθούν υπόψη τα ακόλουθα:
α) συνεχής θεραπεία: 3-6 mg / kg σωματικού βάρους (ισοδύναμο με 120 - 240 mg / m2 επιφάνειας σώματος) i.v.
β) θεραπεία σε διαστήματα 2-5 ημερών: 10-15 mg / kg σωματικού βάρους (ισοδύναμο με 400-600 mg / m2 επιφάνειας σώματος) i.v.
γ) Διαλειμματική θεραπεία 10-20 ημερών: 20 έως 40 mg / kg σωματικού βάρους (ισοδύναμο με 800 - 1600 mg / m2 επιφάνειας σώματος) i.v.
Η διάρκεια της θεραπείας και τα διαστήματα μεταξύ της μιας και της άλλης χορήγησης θα εξαρτηθούν από τις ενδείξεις, από τα ογκολογικά φάρμακα που πιθανόν σχετίζονται με την κυκλοφωσφαμίδη, από τη γενική κατάσταση του ασθενούς, από τις εργαστηριακές παραμέτρους, ιδίως από τον αριθμό αίματος.
Για θεραπεία συντήρησης χορηγούνται 50-200 mg ημερησίως (1-4 επικαλυμμένα δισκία), εάν είναι απαραίτητο μπορούν να χορηγηθούν υψηλότερες δόσεις.
Πρέπει να ληφθούν ή να εγχυθούν επαρκείς ποσότητες υγρών για την τόνωση της διούρησης κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη χορήγηση, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος τοξικότητας του ουροποιητικού συστήματος. Επομένως, το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει κατά προτίμηση να λαμβάνεται το πρωί. (ανατρέξτε στην ενότητα 4.4). Είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι ο ασθενής αδειάζει την κύστη του σε τακτά χρονικά διαστήματα. Οι δοσολογίες που αναφέρονται παραπάνω αναφέρονται κυρίως σε θεραπείες στις οποίες η δραστική ουσία κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία.
Εάν το Endoxan Baxter συνδυάζεται με άλλα κυτταροστατικά παρόμοιας τοξικότητας, μπορεί να είναι απαραίτητη είτε μείωση της δοσολογίας είτε παράταση των διαστημάτων.
Η χρήση παραγόντων διέγερσης της αιματοποίησης (παράγοντες διέγερσης αποικιών και παράγοντες διέγερσης της ερυθροποίησης) μπορεί να αναμένεται να μειώσει τον κίνδυνο μυελοκατασταλτικών επιπλοκών και / ή να διευκολύνει την προγραμματισμένη δοσολογία.
Συστάσεις για μείωση της δόσης σε ασθενείς με μυελοκαταστολή
Συστάσεις για προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια
• Η σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια απαιτεί μείωση της δοσολογίας.
• Η σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης. Αυτό μπορεί να αλλάξει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό της δοσολογίας και την ερμηνεία της απόκρισης στην επιλεγμένη δοσολογία.
• Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα εάν είναι σοβαρή, η μειωμένη νεφρική αποβολή μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων της κυκλοφωσφαμίδης στο πλάσμα και των μεταβολιτών της. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό της δοσολογίας για αυτόν τον τύπο ασθενούς.
• Συνιστάται μείωση 25% για τιμές χολερυθρίνης ορού μεταξύ 3,1 και 5 mg / 100 mL και μείωση 50% για ρυθμό σπειραματικής διήθησης μικρότερο από 10 mL / λεπτό.
• Η κυκλοφωσφαμίδη και οι μεταβολίτες της είναι υπό διαπίδυση, αν και μπορεί να υπάρχουν διαφορές στην κάθαρση με βάση τον τύπο της τεχνικής αιμοκάθαρσης που χρησιμοποιείται. Σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση, πρέπει να διατηρείται ένα σημαντικό διάστημα μεταξύ της χορήγησης κυκλοφωσφαμίδης και της συνεδρίας αιμοκάθαρσης.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε ηλικιωμένους, η παρακολούθηση της τοξικότητας και η ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας θα πρέπει να αντικατοπτρίζουν την υψηλότερη συχνότητα ηπατικών, νεφρικών, καρδιακών ή άλλων ανωμαλιών οργάνων και την ταυτόχρονη παρουσία άλλων ασθενειών ή θεραπείας με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
04.3 Αντενδείξεις
Το Endoxan Baxter δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με:
- υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στους μεταβολίτες της ή σε κάποιο από τα έκδοχα
- σοβαρή διαταραχή της λειτουργίας του μυελού των οστών (ιδιαίτερα σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε προκαταρκτική θεραπεία με κυτταροτοξικούς παράγοντες ή / και ακτινοθεραπεία),
- φλεγμονή της ουροδόχου κύστης (κυστίτιδα),
- απόφραξη της ροής των ούρων,
- συνεχιζόμενες λοιμώξεις,
- κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας (βλέπε 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι παράγοντες κινδύνου για τοξικότητα από την κυκλοφωσφαμίδη και οι συνέπειές τους που περιγράφονται σε αυτό και σε άλλες ενότητες μπορεί να συνιστούν αντενδείξεις εάν το φαρμακευτικό προϊόν δεν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητη μια ατομική εκτίμηση του αναμενόμενου λόγου οφέλους / κινδύνου.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ
Τοξικότητα στα νεφρά και το ουροποιητικό σύστημα
• Αιμορραγική κυστίτιδα, πυελίτιδα, ουρηθρίτιδα και αιματουρία έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Μπορεί επίσης να αναπτυχθεί εξέλκωση / νέκρωση της ουροδόχου κύστης, ίνωση / σύσπαση και δευτερογενείς όγκοι.
• Η ουροτοξικότητα μπορεί να απαιτήσει διακοπή της θεραπείας.
• Μπορεί να απαιτείται κυστεκτομή για ίνωση, αιμορραγία ή δευτερογενείς όγκους.
• Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ουροτοξικότητας με θανατηφόρα αποτελέσματα.
• Η ουροτοξικότητα μπορεί να εμφανιστεί τόσο σε βραχυπρόθεσμες όσο και σε μακροχρόνιες θεραπείες κυκλοφωσφαμίδης. Αιμορραγική κυστίτιδα έχει αναφερθεί μετά από εφάπαξ δόση κυκλοφωσφαμίδης.
• Μεταγενέστερη ή ταυτόχρονη ακτινοθεραπεία ή θεραπεία με βουσουλφάνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγικής κυστίτιδας που προκαλείται από κυκλοφωσφαμίδη.
• Γενικά, η κυστίτιδα είναι αρχικά στείρα αλλά μπορεί να συμβεί δευτερογενής μικροβιακός αποικισμός.
• Οι σημαντικές αποφράξεις του ουροποιητικού συστήματος, η κυστίτιδα και οι λοιμώξεις πρέπει να εξαλειφθούν ή να διορθωθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας.
• Η κατάλληλη θεραπεία με Uromitexan (INN: mesna) ή ισχυρή ενυδάτωση μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της τοξικότητας της ουροδόχου κύστης.Βεβαιωθείτε ότι οι ασθενείς αδειάζουν την κύστη τους σε τακτά χρονικά διαστήματα.
• Εάν εμφανιστεί κυστίτιδα που σχετίζεται με μικρο ή μακροαιματουρία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Endoxan Baxter, διακόψτε τη θεραπεία με Endoxan Baxter μέχρι την κανονικοποίηση.
Αυτό συμβαίνει συνήθως λίγες ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά η κυστίτιδα μπορεί επίσης να επιμείνει.
• Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγικής κυστίτιδας, η θεραπεία με Endoxan Baxter θα πρέπει γενικά να διακοπεί.
• Η κυκλοφωσφαμίδη έχει επίσης συσχετιστεί με νεφροτοξικότητα συμπεριλαμβανομένης της σωληνοειδούς νέκρωσης.
• Υπονατριαιμία που σχετίζεται με αυξημένο συνολικό νερό σώματος, οξεία δηλητηρίαση από νερό και σύνδρομο που μοιάζει με SIADH (σύνδρομο ανεπαρκούς έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης) έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης. Έχουν επίσης αναφερθεί θανατηφόρα αποτελέσματα.
• Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Endoxan Baxter για την παρουσία ερυθροκυττάρων και άλλων σημείων ουρο / νεφροτοξικότητας (ανατρέξτε επίσης στο "Συστάσεις για προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια" ενότητα 4.2 "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης").
Μυελοκαταστολή, Ανοσοκαταστολή, Λοιμώξεις
Γενικά, το Endoxan Baxter, όπως και όλα τα άλλα κυτταροστατικά, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με τη μέγιστη προσοχή σε ασθενή ή ηλικιωμένα άτομα και σε άτομα που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε ακτινοθεραπεία.
Τα άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, όπως αυτά με σακχαρώδη διαβήτη, χρόνια ηπατική ή νεφρική νόσο, πρέπει επίσης να παρακολουθούνται στενά.
• Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή και σημαντική καταστολή της ανοσοαπόκρισης.
• Αναμένεται σοβαρή μυελοκαταστολή, ειδικά σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε χημειοθεραπεία ή / και ακτινοθεραπεία ή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
• Η μυελοκαταστολή που προκαλείται από την κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία (που σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας) και αναιμία.
• Η σοβαρή ανοσοκαταστολή έχει οδηγήσει σε σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες λοιμώξεις. Έχουν επίσης αναφερθεί σηψαιμία και σηπτικό σοκ. Οι λοιμώξεις που αναφέρονται με κυκλοφωσφαμίδη περιλαμβάνουν τόσο πνευμονία όσο και άλλες λοιμώξεις βακτηριακής, μυκητιακής, ιογενούς, πρωτοζωικής και παρασιτικής προέλευσης.
• Οι λανθάνουσες λοιμώξεις μπορούν να επανενεργοποιηθούν. Έχει αναφερθεί επανενεργοποίηση για διάφορες λοιμώξεις βακτηριακής, μυκητιακής, ιογενούς, πρωτοζωικής και παρασιτικής προέλευσης.
• Οι λοιμώξεις πρέπει να αντιμετωπίζονται κατάλληλα.
• Κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, η αντιμικροβιακή προφύλαξη μπορεί να ενδείκνυται σε ορισμένες περιπτώσεις ουδετεροπενίας.
• Σε περίπτωση ουδετεροπενικού πυρετού και / ή λευκοπενίας, θα πρέπει να χορηγούνται αντιβιοτικά και / ή αντιμυκητιασικά ως προφύλαξη.
• Εάν είναι απαραίτητο, η κυκλοφωσφαμίδη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή εξασθένηση της λειτουργίας του μυελού των οστών και σε ασθενείς με σοβαρή ανοσοκαταστολή.
• Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να μην ενδείκνυται ή πρέπει να διακοπεί ή να μειωθεί η δοσολογία σε ασθενείς που έχουν ή αναπτύξουν σοβαρή λοίμωξη.
• Θεωρητικά, η μείωση του αριθμού περιφερικών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων και ο χρόνος που απαιτείται για την ανάρρωση είναι μεγαλύτερος όσο υψηλότερη είναι η δοσολογία.
• Ο χαμηλότερος αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων εμφανίζεται συνήθως μία έως δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ο μυελός των οστών αναρρώνει σχετικά γρήγορα και οι τιμές του αίματος κανονικοποιούνται κανονικά μετά από περίπου 20 ημέρες.
• Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όλοι οι ασθενείς να υποβάλλονται σε προσεκτικό αιματολογικό έλεγχο με τακτικούς ελέγχους αίματος.
- Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων και οι τιμές αιμοσφαιρίνης πρέπει να ελέγχονται πριν από κάθε χορήγηση και σε κατάλληλα διαστήματα, εάν είναι απαραίτητο κάθε μέρα.
- Οι έλεγχοι των λευκοκυττάρων πρέπει να γίνονται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, σε διαστήματα 5-7 ημερών κατά την έναρξη της θεραπείας και κάθε 2 ημέρες εάν ο αριθμός πέσει κάτω από 3000 / mm3 (ανατρέξτε επίσης στην παράγραφο 4.2 "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης").
• Αν δεν είναι απολύτως απαραίτητο, το Endoxan Baxter δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων κάτω από 2.500 / mcl και / ή αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50.000 / mcl.
• Συνιστάται επίσης τακτική παρακολούθηση του ιζήματος των ούρων για την παρουσία ερυθροκυττάρων.
Καρδιοτοξικότητα, Χρήση σε ασθενείς με καρδιακές παθήσεις
• Μυοκαρδίτιδα και μυοκαρδίτιδα έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από σημαντική περικαρδιακή συλλογή και καρδιακή ταμπονάδα και έχουν οδηγήσει σε σοβαρή, μερικές φορές θανατηφόρα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
• Η ιστοπαθολογική εξέταση έδειξε κυρίως αιμορραγική μυοκαρδίτιδα.
• Έχει παρατηρηθεί οξεία καρδιακή τοξικότητα με εφάπαξ δόση μικρότερη από 20 mg / kg κυκλοφωσφαμίδης.
• Μετά από έκθεση σε θεραπευτικά σχήματα όπως κυκλοφωσφαμίδη, υπερκοιλιακές αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένης κολπικής μαρμαρυγής και πτερυγισμού) καθώς και κοιλιακών αρρυθμιών (συμπεριλαμβανομένων σοβαρών επιμήκυνσεων QT που σχετίζονται με κοιλιακή ταχυαρρυθμία) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με ή χωρίς άλλα συμπτώματα καρδιοτοξικότητας.
• Έχει αποδειχθεί ότι η χρήση υψηλών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης σε ασθενείς προχωρημένης ηλικίας και σε ασθενείς που είχαν κάνει προηγούμενη ακτινοθεραπεία στην περιοχή της καρδιάς και / ή ταυτόχρονη θεραπεία με ανθρακυκλίνες και πεντοστατίνη ή άλλους καρδιοτοξικούς παράγοντες (ανατρέξτε στην παρ. 4.5) μπορεί να εντείνει την καρδιοτοξική δράση του Endoxan Baxter. Σε αυτό το πλαίσιο, θα είναι απαραίτητο να ελέγχετε τακτικά ηλεκτρολύτες και να δίνετε ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με «ιστορικό καρδιακών παθήσεων».
Πνευμονική τοξικότητα
• Πνευμονία και πνευμονική ίνωση έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό ή μετά από θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη. Έχουν επίσης αναφερθεί πνευμονικές φλεβο-αποφρακτικές ασθένειες και άλλες μορφές πνευμονικής τοξικότητας. Έχει αναφερθεί πνευμονική τοξικότητα που οδηγεί σε αναπνευστική ανεπάρκεια.
• Ενώ η συχνότητα εμφάνισης πνευμονικής τοξικότητας που σχετίζεται με την κυκλοφωσφαμίδη είναι χαμηλή, η πρόγνωση για τους πάσχοντες ασθενείς είναι κακή.
• Η καθυστερημένη έναρξη της πνευμονίας (περισσότερο από 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη) φαίνεται να σχετίζεται με ιδιαίτερα υψηλή θνησιμότητα. Η πνευμονία μπορεί επίσης να εμφανιστεί χρόνια μετά τη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη.
• Έχει αναφερθεί οξεία πνευμονική τοξικότητα μετά από μία εφάπαξ δόση κυκλοφωσφαμίδης.
Δευτερογενείς όγκοι
• Όπως και με την κυτταροστατική θεραπεία γενικά, η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη ενέχει επίσης τον κίνδυνο δευτερογενούς καρκίνου και των προδρόμων τους ως όψιμες συνέπειες.
• Αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του ουροποιητικού συστήματος καθώς και μυελοδυσπλαστικών αλλαγών που εν μέρει εξελίσσονται σε οξεία λευχαιμία. Άλλοι καρκίνοι που αναφέρθηκαν μετά από χρήση κυκλοφωσφαμίδης ή κυκλοφωσφαμιδικής θεραπείας περιλαμβάνουν λέμφωμα, καρκίνο του θυρεοειδούς και σαρκώματα.
• Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο δευτερογενής καρκίνος έχει αναπτυχθεί αρκετά χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Έχουν επίσης αναφερθεί όγκοι μετά από έκθεση στη μήτρα.
• Ο κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης μπορεί να μειωθεί σημαντικά με την πρόληψη της αιμορραγικής κυστίτιδας.
Φλεβοαποφρακτική παθολογία του ήπατος
• Έχει αναφερθεί φλεβοαποφρακτική ηπατική νόσος (VOLD) σε ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοφωσφαμίδη.
• Η κυτταροεπαναστατική θεραπεία στο πλαίσιο της προετοιμασίας για μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία αποτελείται από κυκλοφωσφαμίδη σε συνδυασμό με ακέραιη ακτινοβολία, βουσουλφάνη ή άλλους παράγοντες, έχει προσδιοριστεί ως ο κύριος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη VOLD (ανατρέξτε στην παράγραφο 4.5). Μετά από κυτταροαναγωγική θεραπεία, το κλινικό σύνδρομο αναπτύσσεται κλινικά 1 έως 2 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση και χαρακτηρίζεται από ταχεία αύξηση βάρους, επώδυνη ηπατομεγαλία, ασκίτη και υπερχολερυθριναιμία / ίκτερο.
• Ωστόσο, έχει αναφερθεί σταδιακή ανάπτυξη του VOLD σε ασθενείς που έλαβαν μακροχρόνια θεραπεία με χαμηλές δόσεις ανοσοκατασταλτικών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης.
• Ως επιπλοκή του VOLD, μπορεί να αναπτυχθεί ηπατογενικό σύνδρομο και πολυοργανική ανεπάρκεια. Έχει αναφερθεί θανατηφόρο αποτέλεσμα για το VOLD που σχετίζεται με την κυκλοφωσφαμίδη.
• Οι παράγοντες κινδύνου που προδιαθέτουν έναν ασθενή να αναπτύξει VOLD με υψηλές δόσεις κυτταροαναγωγικών θεραπειών περιλαμβάνουν:
- προϋπάρχουσες διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας
- ακτινοθεραπεία της κοιλιάς ε
- χαμηλή βαθμολογία απόδοσης
Γονοτοξικότητα
• Το Endoxan Baxter είναι γονοτοξικό και μεταλλαξιογόνο τόσο στα αρσενικά όσο και στα θηλυκά σωματικά και γεννητικά κύτταρα. Επομένως, οι γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες και οι άνδρες να αποφεύγουν να συλλάβουν παιδιά ενώ παίρνουν το Endoxan Baxter.
• Οι άνδρες πρέπει να αποφεύγουν να συλλάβουν παιδιά έως και 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
• Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η έκθεση των ωοκυττάρων κατά τη διάρκεια της ωοθυλακικής ανάπτυξης μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερο ποσοστό εμφύτευσης και κυήσεις χωρίς κίνδυνο και μεγαλύτερο κίνδυνο δυσπλασιών. Αυτό το αποτέλεσμα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περίπτωση γονιμοποίησης ή εθελούσιας εγκυμοσύνης μετά τη διακοπή της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. η ακριβής διάρκεια της ωοθυλακικής ανάπτυξης στους ανθρώπους δεν είναι γνωστή αλλά μπορεί να είναι μεγαλύτερη από 12 μήνες.
• Σεξουαλικά ενεργοί άνδρες και γυναίκες θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.
Ανατρέξτε επίσης στην ενότητα 4.6.
Επίδραση στη γονιμότητα
• Η κυκλοφωσφαμίδη παρεμβαίνει στην ωογένεση και τη σπερματογένεση και μπορεί να προκαλέσει στειρότητα και στα δύο φύλα.
• Η ανάπτυξη υπογονιμότητας φαίνεται να εξαρτάται από τη δόση της κυκλοφωσφαμίδης, τη διάρκεια της θεραπείας και την κατάσταση της γοναδικής λειτουργίας κατά τη στιγμή της θεραπείας.
• Η στειρότητα που προκαλείται από την κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη σε ορισμένους ασθενείς.
Γυναίκες ασθενείς
• Παροδική ή μόνιμη αμηνόρροια, που σχετίζεται με μειωμένη έκκριση οιστρογόνων και αυξημένη έκκριση γοναδοτροπίνης, αναπτύσσεται σε σημαντικό ποσοστό γυναικών που έλαβαν κυκλοφωσφαμίδη.
• Ειδικά για τις ηλικιωμένες γυναίκες, η αμηνόρροια μπορεί να είναι μόνιμη.
• Ολιγομηνόρροια έχει επίσης αναφερθεί σε συνδυασμό με θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη.
• Τα κορίτσια που έχουν λάβει θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη κατά την πρόωρη ανάπτυξη γενικά αναπτύσσουν δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά κανονικά και έχουν κανονικούς κύκλους.
• Κορίτσια που έλαβαν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη σε προήλικη ηλικία συνέλαβαν αργότερα παιδιά.
• Τα κορίτσια που έχουν λάβει θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και έχουν διατηρήσει τη λειτουργία των ωοθηκών μετά τη διακοπή της θεραπείας έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να εμφανίσουν πρόωρη εμμηνόπαυση (διακοπή του κύκλου πριν από την ηλικία των 40 ετών).
Άνδρες ασθενείς
• Οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να αναπτύξουν ολιγοσπερμία ή αζωοσπερμία οι οποίες κανονικά σχετίζονται με αυξημένη έκκριση γοναδοτροπίνης αλλά φυσιολογική έκκριση τεστοστερόνης.
• Η σεξουαλική ισχύ και η λίμπιντο γενικά δεν επηρεάζονται σε αυτούς τους ασθενείς.
• Τα αγόρια που υποβάλλονται σε θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη σε προήλικη ηλικία μπορεί να αναπτύξουν φυσιολογικά δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά, αλλά μπορεί να έχουν ολιγοσπερμία ή αζωοσπερμία.
• Η ατροφία των όρχεων μπορεί να εμφανιστεί σε διαφορετικό βαθμό.
• Η αζωοσπερμία που προκαλείται από κυκλοφωσφαμίδη είναι αναστρέψιμη σε μερικούς ασθενείς, αν και η αναστρεψιμότητα μπορεί να μην εμφανιστεί για αρκετά χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας.
• Άντρες που έγιναν προσωρινά στείροι από κυκλοφωσφαμίδη που συνέλαβε αργότερα παιδιά.
• Καθώς η θεραπεία με Endoxan Baxter μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μόνιμης υπογονιμότητας στους άνδρες, οι άνδρες θα πρέπει να ενημερώνονται για την αποθήκευση σπέρματος πριν από τη θεραπεία.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις, διασταυρούμενη ευαισθησία με άλλους παράγοντες αλκυλίωσης
• Αναφυλακτικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένων εκείνων με θανατηφόρα αποτελέσματα έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με την κυκλοφωσφαμίδη.
• Έχει αναφερθεί πιθανή διασταυρούμενη ευαισθησία με άλλους παράγοντες αλκυλίωσης.
Αλλαγή της διαδικασίας επούλωσης πληγών
• Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να επηρεάσει τη φυσιολογική διαδικασία επούλωσης πληγών.
Αλωπεκίαση
• Έχει αναφερθεί αλωπεκία και μπορεί να εμφανιστεί συχνότερα με αύξηση της δοσολογίας.
• Η αλωπεκία μπορεί να εξελιχθεί σε φαλάκρα.
• Τα μαλλιά πρέπει να ξαναβγούν μετά τη θεραπεία με το φάρμακο ή ακόμα και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αν και μπορεί να διαφέρουν ως προς την υφή και το χρώμα.
Ναυτία και έμετος
• Η χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης μπορεί να προκαλέσει ναυτία και έμετο.
• Πρέπει να ληφθούν υπόψη οι τρέχουσες οδηγίες για τη χρήση αντιεμετικών για την πρόληψη και τη βελτίωση της ναυτίας και του εμέτου.
• Το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τις εμετικές επιδράσεις και τη ναυτία που προκαλείται από την κυκλοφωσφαμίδη · για τους λόγους αυτούς, η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη.
Στοματίτις
• Η χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης μπορεί να προκαλέσει στοματίτιδα (στοματική βλεννογονίτιδα)
• Οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές για την πρόληψη και τη βελτίωση της στοματίτιδας θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη.
• Δώστε ιδιαίτερη προσοχή στην στοματική υγιεινή για να μειώσετε την εμφάνιση στοματίτιδας.
Διαγνωστικές έρευνες
Το επίπεδο σακχάρου στο αίμα πρέπει να ελέγχεται τακτικά σε διαβητικούς ασθενείς, προκειμένου να είναι σε θέση να προσαρμόσει άμεσα την αντιδιαβητική θεραπεία (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5 "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές" αλληλεπίδρασης ")
ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ
Παραφλεβική χορήγηση
• Δεδομένου ότι η κυτταροστατική δράση του Endoxan Baxter εμφανίζεται μετά την ενεργοποίησή του, η οποία λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ, υπάρχει μόνο ένας ελάχιστος κίνδυνος βλάβης των ιστών σε περίπτωση τυχαίας παραφλεβικής χορήγησης.
Σημείωση:
Σε περίπτωση τυχαίας χορήγησης με ενδοφλέβια ένεση, σταματήστε αμέσως την έγχυση, αναρροφήστε το υγρό που μεταφέρεται με την εφαρμογή της κάνουλας και λάβετε άλλα κατάλληλα μέτρα, π.χ. ποτίστε την περιοχή με αλατούχο διάλυμα και ακινητοποιήστε το άκρο.
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα εάν είναι σοβαρή, η μειωμένη νεφρική αποβολή μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων της κυκλοφωσφαμίδης και των μεταβολιτών της στο πλάσμα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό της δοσολογίας για αυτόν τον τύπο ασθενούς. Ανατρέξτε επίσης στην ενότητα 4.2.
Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Η σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης. Αυτό μπορεί να αλλάξει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό της δοσολογίας και την ερμηνεία της απόκρισης στην επιλεγμένη δοσολογία. Η κατάχρηση αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης ηπατικής δυσλειτουργίας.
Χρήση σε ασθενείς με επινεφριδία
Ασθενείς με επινεφριδιακή ανεπάρκεια μπορεί να απαιτούν αυξημένη δόση αντικατάστασης κορτικοειδών εάν εκτίθενται σε στρες που οφείλεται στην τοξικότητα των κυτταροστατικών, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοφωσφαμίδης.
Τα δισκία περιέχουν λακτόζη, επομένως δεν είναι κατάλληλα για άτομα με ανεπάρκεια λακτάσης, γαλακτοζαιμία ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης / γαλακτόζης. περιέχουν επίσης σακχαρόζη, επομένως δεν είναι κατάλληλα για άτομα με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη, σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης / γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαράσης-ισομαλτάσης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη ή επακόλουθη προγραμματισμένη χορήγηση άλλων ουσιών ή θεραπειών που θα μπορούσαν να αυξήσουν την πιθανότητα ή τη σοβαρότητα τοξικών επιδράσεων (μέσω φαρμακοδυναμικών ή φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων) απαιτεί προσεκτική ατομική εξέταση των αναμενόμενων οφελών και κινδύνων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν τέτοιους συνδυασμούς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για συμπτώματα τοξικότητας και έτσι να επιτρέπεται η άμεση παρέμβαση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και παράγοντες που μειώνουν την ενεργοποίησή του θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας και της ανάγκης για προσαρμογή της δοσολογίας.
Αλληλεπιδράσεις που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της κυκλοφωσφαμίδης και των μεταβολιτών της
• Η υπογλυκαιμική δράση των σουλφονυλουριών μπορεί να ενταθεί, καθώς και η μυελοκατασταλτική δράση, όταν χορηγείται ταυτόχρονα αλλοπουρινόλη ή υδροχλωροθειαζίδη.
• Η μειωμένη ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης μπορεί να αλλάξει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Ουσίες που επιβραδύνουν την ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης περιλαμβάνουν:
- Αποδεκτό
- Βουπροπιόνη
- Μπουσουλφάνη: Η χορήγηση του Endoxan Baxter σε υψηλές δόσεις εντός 24 ωρών από τη θεραπεία με υψηλές δόσεις βουσουλφάνης μπορεί να προκαλέσει μειωμένη κάθαρση και "παράταση του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής" της κυκλοφωσφαμίδης.
- Σιπροφλοξασίνη: Η χορήγηση αντιβιοτικών με βάση τη φθοροκινολόνη (όπως η σιπροφλοξασίνη) πριν από την έναρξη της θεραπείας με Endoxan Baxter (ειδικά στην περίπτωση της προετοιμασίας πριν από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών) μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του Endoxan Baxter και ως εκ τούτου να προκαλέσει επιδείνωση της πρωτοπαθούς παθολογίας.
- Χλωραμφαινικόλη: Η ταυτόχρονη χορήγηση χλωραμφενικόλης οδηγεί σε παρατεταμένο μισό της κυκλοφωσφαμίδης και καθυστερημένο μεταβολισμό.
- Φλουκοναζόλη, Ιτρακοναζόλη: Τα αντιμυκητιασικά αζόλης (φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη) είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τη μεταβολική δραστηριότητα της κυκλοφωσφαμίδης στο κυτόχρωμα P450. Έχει παρατηρηθεί αυξημένη έκθεση στους τοξικούς μεταβολίτες του Endoxan Baxter σε ασθενείς που έλαβαν ιτρακοναζόλη.
- Πρασούγρελ
- σουλφοναμίδες
- Thiotepa: Ισχυρή αναστολή της βιοενεργοποίησης της κυκλοφωσφαμίδης από τη thiotepa έχει παρατηρηθεί σε χημειοθεραπεία σε υψηλές δόσεις όταν χορηγείται μία «ώρα πριν από το Endoxan Baxter. Η αλληλουχία και ο χρόνος χορήγησης αυτών των δύο παραγόντων μπορεί να είναι παράγοντες που συμβάλλουν.
• Αύξηση της συγκέντρωσης κυτταροτοξικών μεταβολιτών μπορεί να συμβεί με:
- αλλοπουρινόλη
- Ένυδρη χλωράλη
- σιμετιδίνη
- δισουλφιράμη
- Γλυκεραλδεyδη
- Επαγωγείς ηπατικών και εξωηπατικών ανθρώπινων μικροσωμικών ενζύμων (π.χ. ένζυμα κυτοχρώματος P450): Η πιθανή επαγωγή ηπατικών και εξωηπατικών μικροσωμικών ενζύμων θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περίπτωση προηγούμενης ή ταυτόχρονης θεραπείας με ουσίες που είναι γνωστό ότι προκαλούν αύξηση της "δραστηριότητας της ένζυμα όπως ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, βενζοδιαζεπίνες, φεντοΐνη, βαλσαμόχορτο και κορτικοστεροειδή.
- Αναστολείς πρωτεάσης: Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων πρωτεάσης μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση κυτταροτοξικών μεταβολιτών. Σε ασθενείς που χορηγούνται κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουμπικίνη και ετοποσίδη (CDE), η χρήση θεραπειών αναστολέα πρωτεάσης έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα λοιμώξεων και ουδετεροπενίας παρά με τη χρήση θεραπείας που βασίζεται σε NNRTI.
- Ονδανσετρόνη: Εντοπίστηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ονδανσετρόνης και Endoxan Baxter (σε υψηλές δόσεις) με αποτέλεσμα τη μείωση της AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) για την κυκλοφωσφαμίδη.
• Δεδομένου ότι το γκρέιπφρουτ περιέχει μια ένωση που μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης και κατά συνέπεια την αποτελεσματικότητά της, ο ασθενής δεν πρέπει να καταναλώνει γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις και αλληλεπιδράσεις με άγνωστους μηχανισμούς που επηρεάζουν τη χρήση της κυκλοφωσφαμίδης
Ο συνδυασμός ή η επακόλουθη χρήση κυκλοφωσφαμίδης και άλλων παραγόντων με παρόμοιες τοξικότητες μπορεί να προκαλέσει συνδυασμένες (κύριες) τοξικές επιδράσεις.
• Μια αύξηση της αιματοτοξικότητας και / ή της ανοσοκαταστολής μπορεί να προκύψει από το συνδυασμό των επιδράσεων της κυκλοφωσφαμίδης και, για παράδειγμα:
- Αναστολείς ΜΕΑ: Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσουν λευκοπενία.
- Ναταλιζουμάμπ
- Πακλιταξέλη: Έχει αναφερθεί αύξηση της αιματοτοξικότητας όταν χορηγήθηκε κυκλοφωσφαμίδη μετά από έγχυση πακλιταξέλης.
- Διουρητικά με βάση τα θειαζίδια
- Ζιδοβουδίνη
• Αυξημένη καρδιοτοξικότητα μπορεί να προκύψει από το συνδυασμό των επιδράσεων της κυκλοφωσφαμίδης και, για παράδειγμα:
- Ανθρακυκλίνες
- Πεντοστατίνες
- Cytarabine - Η χορήγηση υψηλών δόσεων Endoxan Baxter και cytarabine την ίδια ημέρα, επομένως σε πολύ περιορισμένο χρονικό διάστημα, μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση της καρδιοτοξικής δράσης, λαμβάνοντας υπόψη ότι κάθε ουσία είναι ήδη καρδιοτοξική από μόνη της.
- Ακτινοθεραπεία στην περιοχή της καρδιάς.
- Trastuzumab
• Μια αύξηση της πνευμονικής τοξικότητας μπορεί να προκύψει από το συνδυασμό των επιδράσεων της κυκλοφωσφαμίδης και, για παράδειγμα:
- Αμιοδαρόνη
-G-CSF ή GM-CSF (παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων και παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων): Οι αναφορές υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο πνευμονικής τοξικότητας (πνευμονία, κυψελιδική ίνωση) σε ασθενείς που λαμβάνουν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, η οποία περιλαμβάνει Endoxan Baxter και GCSF
- GM-CSF.
• Μια αύξηση της νεφροτοξικότητας μπορεί να προκύψει από το συνδυασμό των επιδράσεων της κυκλοφωσφαμίδης και, για παράδειγμα:
- Αμφοτερικίνη Β
- Ινδομεθακίνη: Η ταυτόχρονη χορήγηση ινδομεθακίνης πρέπει να πραγματοποιείται με τη μεγαλύτερη δυνατή προσοχή, καθώς έχει αναφερθεί οξεία δηλητηρίαση από νερό.
• Αύξηση άλλων τοξικοτήτων:
- Αζαθειοπρίνη: Αυξημένος κίνδυνος ηπατοτοξικότητας (νέκρωση του ήπατος)
- Μπουσουλφάν: Έχει αναφερθεί υψηλότερη συχνότητα φλεβο-αποφρακτικών παθολογιών και βλεννογονίτιδας.
- Αναστολείς πρωτεάσης: αυξημένη συχνότητα εμφάνισης βλεννογονίτιδας.
Άλλες αλληλεπιδράσεις:
• Αλκοόλ: Μειωμένη αντικαρκινική δραστηριότητα παρατηρήθηκε σε ζώα με καρκίνο όταν ελήφθη αιθανόλη (οινόπνευμα) ταυτόχρονα με χαμηλές από του στόματος δόσεις κυκλοφωσφαμίδης. Σε ορισμένους ασθενείς, το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τις εμετικές επιδράσεις και τη ναυτία που προκαλείται από την κυκλοφωσφαμίδη.
• Etanercept: Σε ασθενείς με κοκκιωμάτωση Wegener, η προσθήκη ετανερσέπτης στην τυπική θεραπεία κυκλοφωσφαμίδης συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα μη δερματικών στερεών όγκων.
• Μετρονιδαζόλη: Παρατηρήθηκε οξεία εγκεφαλοπάθεια σε ασθενή που έλαβε θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και μετρονιδαζόλη. Η αιτιώδης συσχέτιση είναι ασαφής.Σε μελέτη σε ζώα ο συνδυασμός κυκλοφωσφαμίδης και μετρονιδαζόλης συσχετίστηκε με αυξημένη τοξικότητα της κυκλοφωσφαμίδης.
• Ταμοξιφαίνη: Ταυτόχρονη χρήση ταμοξιφαίνης και χημειοθεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών.
Αλληλεπιδράσεις που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική ή / και τη δράση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
• Βουπροπιόνη: Ο μεταβολισμός της κυκλοφωσφαμίδης από το CYP2B6 μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό της βουπροπιόνης.
• Κουμαρίνες: Τόσο αυξημένη όσο και μειωμένη δράση της βαρφαρίνης έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη και κυκλοφωσφαμίδη.
• Κυκλοσπορίνες: Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό Endoxan Baxter και κυκλοσπορίνης βρέθηκε χαμηλότερη συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στον ορό από ό, τι σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε μόνη κυκλοσπορίνη. Η αλληλεπίδραση θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένη συχνότητα αντιδράσεων απόρριψης.
• Αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά: Εάν τα αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. αλογονίδια σουκινυλοχολίνης) εφαρμόζονται ταυτόχρονα, μπορεί να προκύψει παρατεταμένη "άπνοια που προκαλείται από" σημαντική και επίμονη αναστολή της δραστηριότητας της χολινεστεράσης. Εάν ο ασθενής αντιμετωπίστηκε με κυκλοφωσφαμίδη εντός 10 ημερών από μια "γενική αναισθησία, «πρέπει να συμβουλευτεί τον αναισθησιολόγο.
• Διγοξίνη, β; -ακετυλοδιγοξίνη: Η κυτταροστατική αγωγή έχει αναφερθεί ότι επηρεάζει την εντερική απορρόφηση της διγοξίνης και των δισκίων β. -Ακετυλοδιγοξίνης.
• Εμβόλια: Δεδομένου ότι η κυκλοφωσφαμίδη έχει ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις, ο ασθενής μπορεί να εμφανίσει μειωμένη ανταπόκριση σε ταυτόχρονα εμβολιασμούς. ο εμβολιασμός με ενεργά εμβόλια μπορεί να σχετίζεται με μόλυνση που προκαλείται από εμβόλιο.
• Βεραπαμίλη: Έχει αναφερθεί ότι η κυτταροστατική αγωγή επηρεάζει την εντερική απορρόφηση της από του στόματος χορηγούμενης βεραπαμίλης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
• Θα πρέπει να εξεταστεί πιθανή διέλευση του Endoxan Baxter από τον μητρικό πλακούντα. Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει ανωμαλίες γονότυπου όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες.
• Εάν υπάρχουν κίνδυνοι για τη ζωή της ασθενούς κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, θα είναι απολύτως απαραίτητο να συμβουλευτείτε έναν γιατρό για να τερματίσετε την εγκυμοσύνη.
• Έχουν αναφερθεί δυσπλασίες σε βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες που έλαβαν κυκλοφωσφαμίδη κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, έχουν επίσης αναφερθεί παιδιά χωρίς δυσπλασίες που γεννήθηκαν από γυναίκες που εκτέθηκαν κατά το πρώτο τρίμηνο.
• Μετά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, εάν η θεραπεία δεν μπορεί να καθυστερήσει και η ασθενής επιθυμεί να συνεχίσει την εγκυμοσύνη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί χημειοθεραπεία μετά την ενημέρωση του ασθενούς για τον μικρότερο αλλά πιθανό κίνδυνο τερατογόνων επιδράσεων.
• Η ενδομήτρια έκθεση σε κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει διακοπή της εγκυμοσύνης, καθυστέρηση της ανάπτυξης του εμβρύου και εμβρυοτοξικές επιδράσεις στο νεογέννητο, συμπεριλαμβανομένης της λευκοπενίας, της αναιμίας, της πανκυτταροπενίας, της σοβαρής υποπλασίας του μυελού των οστών και της γαστρεντερίτιδας.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Endoxan Baxter και έως 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας, οι γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες και οι άνδρες να αποφεύγουν τη σύλληψη παιδιών.
• Τα αποτελέσματα των μελετών σε ζώα υποδηλώνουν ότι ο αυξημένος κίνδυνος τερματισμού της εγκυμοσύνης και δυσπλασιών μπορεί να επιμείνει μετά τη διακοπή της κυκλοφωσφαμίδης, εφόσον υπάρχουν ωοκύτταρα / ωοθυλάκια που έχουν εκτεθεί σε κυκλοφωσφαμίδη σε οποιοδήποτε στάδιο ωρίμανσης. Αναφορά στο τμήμα 4.4, Γονοτοξικότητα Το
• Εάν η κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου ή μετά τη διακοπή της θεραπείας (ανατρέξτε στην παράγραφο 4.4, Γονοτοξικότητα), ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
• Δεδομένου ότι η κυκλοφωσφαμίδη περνά στο μητρικό γάλα, οι μητέρες δεν θα χρειαστεί να θηλάσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ουδετεροπενία, θρομβοπενία, χαμηλή αιμοσφαιρίνη και διάρροια έχουν αναφερθεί σε θηλάζοντα βρέφη γυναικών που λαμβάνουν κυκλοφωσφαμίδη.
• Οι άνδρες που θα λάβουν θεραπεία με Endoxan Baxter θα πρέπει να ενημερώνονται για την αποθήκευση σπέρματος πριν από τη θεραπεία.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών που προκύπτουν από τη χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης (π.χ. ναυτία, έμετος, ζάλη, θολή όραση και μειωμένη όραση) που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών, ο γιατρός θα πρέπει να αποφασίσει σε ατομική βάση ικανότητα οδήγησης οχημάτων ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές
Ο κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την κυκλοφωσφαμίδη βασίζεται σε δεδομένα μετά την κυκλοφορία (βλ. Παρακάτω).
Ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την κυκλοφορία
Η συχνότητα βασίζεται στην ακόλουθη κλίμακα: πολύ συχνή (≥1 / 10). κοινό (≥1 / 100-
* συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων αποτελεσμάτων
Οι ακόλουθες εκδηλώσεις έχουν συσχετιστεί με μυελοκαταστολή και ανοσοκαταστολή λόγω κυκλοφωσφαμίδης: αυξημένος κίνδυνος και σοβαρότητα πνευμονίας (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων εκβάσεων), άλλες βακτηριακές, μυκητιακές, ιογενείς, πρωτοζωικές και παρασιτικές λοιμώξεις. επανενεργοποίηση λανθάνουσων λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της ιογενούς ηπατίτιδας, της φυματίωσης, του ιού JC με προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων εκβάσεων), Pneumocystis jiroveci, Έρπης ζωστήρας, Στρογγυλοειδή.
2 Οξεία μυελογενής λευχαιμία, Οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία
3 Λέμφωμα μη-Hodgkin
4 Η μυελοκαταστολή εκδηλώνεται ως ανεπάρκεια μυελού των οστών
5 περιπλέκεται από αιμορραγία
6 με θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια
7 Άλλες παθολογίες της καρδιάς είναι: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, μυοκαρδίτιδα, καρδίτιδα.
Η περικαρδιακή συλλογή μπορεί να εξελιχθεί σε καρδιακή ταμπονάδα.
8 Άλλες παθολογίες αγγείων: έξαψη
9 Άλλες νεφρικές παθήσεις: Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (HUS)
04,9 Υπερδοσολογία
• Οι σοβαρές συνέπειες της υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν εκδηλώσεις δοσοεξαρτώμενης τοξικότητας όπως μυελοκαταστολή, ουροτοξικότητα, καρδιοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας), ηπατική φλεβοαποφρακτική νόσος και στοματίτιδα. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.4.
• Δεδομένου ότι ένα συγκεκριμένο αντίδοτο για την κυκλοφωσφαμίδη δεν είναι γνωστό, είναι σκόπιμο να προχωρήσετε με μεγάλη προσοχή κάθε φορά που χρησιμοποιείται.
• Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση. Επομένως, η ταχεία αιμοκάθαρση ενδείκνυται σε περίπτωση υπερδοσολογίας ή τυχαίας δηλητηρίασης ή αυτοκτονίας. Υπολογίστηκε κάθαρση αιμοκάθαρσης 78 mL / min σχετικά με τη συγκέντρωση μη μεταβολισμένης κυκλοφωσφαμίδης στο προϊόν διύλισης (η κανονική νεφρική κάθαρση είναι περίπου 5-11 mL / min). Μια δεύτερη ομάδα εργασίας ανέφερε τιμή 194 ml / min. Μετά από 6 ώρες αιμοκάθαρσης, το 72% της χορηγούμενης δόσης κυκλοφωσφαμίδης βρέθηκε στο διάλυμα.
• Υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε μυελοκαταστολή, κυρίως λευκοκυτταροπενία, μεταξύ άλλων αντιδράσεων. Η σοβαρότητα και η διάρκεια της μυελοκαταστολής εξαρτώνται από την έκταση της υπερδοσολογίας. Απαιτούνται συχνοί έλεγχοι της αιμοληψίας και παρακολούθηση του ασθενούς. Σε περίπτωση ουδετεροπενίας, προλάβετε τη μόλυνση και θεραπεύστε με αντιβιοτικά. Εάν αναπτυχθεί θρομβοπενία, εξασφαλίστε την αντικατάσταση των θρομβοκυττάρων όπως απαιτείται.
• Η προφύλαξη από κυστίτιδα με Uromitexan (mesna) μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη ή τον περιορισμό των ουροτοξικών αποτελεσμάτων μιας υπερδοσολογίας κυκλοφωσφαμίδης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντινεοπλασματικά, ανάλογα μουστάρδας αζώτου.
Κωδικός ATC: L01AA01.
Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ένας κυτταροστάτης της ομάδας οξαζαφωσφορίνης και συνδέεται χημικά με Ν-μεθυλ-δις (2-χλωροαιθυλ) αμίνη.
Η κυκλοφωσφαμίδη απενεργοποιείται in vitro και ενεργοποιείται in vivo από μικροσωμικά ένζυμα του ήπατος σε 4-υδροξυκυκλοφωσφαμίδη, η οποία βρίσκεται σε ισορροπία με το δικό της ταυτομερές αλδοφωσφαμίδιο.
Η κυτταροτοξική δράση της κυκλοφωσφαμίδης βασίζεται στην αλληλεπίδραση μεταξύ των αλκυλιωτικών μεταβολιτών της και του DNA. Αυτή η αλκυλίωση παράγει το σπάσιμο και τη σύζευξη των κλώνων DNA και το σχηματισμό διασταυρωμένων συνδέσμων πρωτεϊνών DNA. Στον κυτταρικό κύκλο η διέλευση από τη φάση G2 καθυστερεί. Το κυτταροτοξικό αποτέλεσμα δεν αφορά μόνο τη φάση του κυτταρικού κύκλου αλλά τον κυτταρικό κύκλο Ε
Η διασταυρούμενη αντίσταση δεν μπορεί να αποκλειστεί, ειδικά με δομικά παρόμοια κυτταροστατικά όπως η ιφοσφαμίδη και άλλοι παράγοντες αλκυλίωσης.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η κυκλοφωσφαμίδη απορροφάται σχεδόν πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα.
Στους ανθρώπους, μεμονωμένες ενδοφλέβιες ενέσεις επισημασμένης κυκλοφωσφαμίδης ακολουθούνται εντός 24 ωρών από σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων της κυκλοφωσφαμίδης και των μεταβολιτών της στο πλάσμα, αν και ανιχνεύσιμα επίπεδα μπορεί να παραμείνουν στο πλάσμα για έως και 72 ώρες. Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ανενεργή in vitro και βιοενεργοποιείται μόνο. στον οργανισμό.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του ορού κυκλοφωσφαμίδης είναι περίπου 7 ώρες στους ενήλικες και περίπου 4 ώρες στα παιδιά. Η κυκλοφωσφαμίδη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται σε μεγάλο βαθμό από τα νεφρά.
Τα επίπεδα στο αίμα μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος δόσεις είναι βιοϊσοδύναμα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οξεία τοξικότητα
Σε σύγκριση με άλλα κυτταροστατικά, η οξεία τοξικότητα της κυκλοφωσφαμίδης είναι σχετικά χαμηλή. Αυτό έχει αποδειχθεί μέσω πειραμάτων σε ποντίκια, ινδικά χοιρίδια, κουνέλια και σκύλους. Μετά από μία μόνο ενδοφλέβια ένεση, το LD50 σε αρουραίους ήταν περίπου 160 mg / kg, σε ποντίκια και ινδικά χοιρίδια 400 mg / kg, σε κουνέλια 130 mg / kg και σε σκύλους 40 mg / kg.
Χρόνια τοξικότητα
Η χρόνια χορήγηση τοξικών δόσεων έχει οδηγήσει σε ηπατική βλάβη που εκδηλώνεται με τη μορφή λιπώδους εκφυλισμού ακολουθούμενη από νέκρωση. Ο εντερικός βλεννογόνος δεν επηρεάστηκε. Το όριο για ηπατοτοξικές επιδράσεις είναι 100 mg / kg σε κουνέλια και 10 mg / kg σε σκύλους. Σε πειράματα με ζώα, η κυκλοφωσφαμίδη και οι ενεργοί μεταβολίτες της παρουσίασαν μεταλλαξιογόνες, καρκινογόνες και τερατογόνες επιδράσεις.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Κόνις για ενέσιμο διάλυμα: κανένα.
Επικαλυμμένα δισκία: Γλυκερόλη 85%, Ζελατίνη, στεατικό μαγνήσιο, Ταλκ, Φωσφορικό δινάτριο ασβέστιο, Λακτόζη, Άμυλο καλαμποκιού, Μακρογόλη 35.000, Ανθρακικό ασβέστιο, Κολλοειδής πυριτία, Ποβιδόνη, Νάτριο καραμελόζη, Πολυσορβικό 20, Σακχαρόζη, Διοξείδιο του τιτανίου, αιθυλενογλυκολικός εστέρας «Μαντανικό οξύ.
06.2 Ασυμβατότητα
Διαλύματα που περιέχουν βενζυλική αλκοόλη μπορούν να μειώσουν τη σταθερότητα της κυκλοφωσφαμίδης.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε το φάρμακο σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους + 25 ° C.
Το διάλυμα πρέπει να ενίεται το συντομότερο δυνατό μετά την παρασκευή.
Διάρκεια ζωής του διαλύματος: από 2 έως 3 ώρες.
Τα μπουκάλια δεν πρέπει να αποθηκεύονται σε θερμοκρασία υψηλότερη από αυτή που υποδεικνύεται, καθώς στην περίπτωση αυτή θα μπορούσε να υπάρξει υποβάθμιση του δραστικού συστατικού που μπορεί να αναγνωριστεί από το κιτρινωπό χρώμα του περιεχομένου της φιάλης, η οποία μπορεί να λάβει την εμφάνιση λιωμένης ουσίας.
Μη χρησιμοποιείτε μπουκάλια των οποίων το περιεχόμενο έχει την εμφάνιση που περιγράφεται παραπάνω.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Λευκά γυάλινα μπουκάλια τύπου III με πώμα από καουτσούκ βουτυλίου και καπάκι αλουμινίου.
Κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου.
Συσκευασία:
"200 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα" 10 γυάλινα φιαλίδια τύπου 200 III.
"500 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα" 1 γυάλινη φιάλη τύπου III 500 mg.
"1 g σκόνη για ενέσιμο διάλυμα" 1 γυάλινη φιάλη τύπου III 1 g.
"Επικαλυμμένα δισκία 50 mg" 5 κυψέλες των 10 επικαλυμμένων δισκίων 50 mg.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Ο χειρισμός και η προετοιμασία της κυκλοφωσφαμίδης πρέπει πάντα να γίνονται σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες για τον ασφαλή χειρισμό κυτταροτοξικών παραγόντων.
Η επικάλυψη των δισκίων αποτρέπει την άμεση επαφή με το δραστικό συστατικό για άτομα που τα χειρίζονται. Για να αποφευχθεί η ακούσια έκθεση τρίτων στη δραστική ουσία, τα δισκία δεν πρέπει να διαιρούνται ή να συνθλίβονται.
Παρασκευή του ενέσιμου διαλύματος:
Το Endoxan Baxter για ενδοφλέβια χρήση παρασκευάζεται σε γυάλινες φιάλες τύπου III.
Για την παρασκευή του ενέσιμου διαλύματος, πρέπει να προστεθεί στην ξηρή σκόνη η ακόλουθη ποσότητα φυσιολογικού διαλύματος (χλωριούχο νάτριο 0,9%):
Πριν από την παρεντερική χορήγηση, η ουσία πρέπει να διαλυθεί πλήρως. Η ουσία διαλύεται εύκολα εάν οι φιάλες, αφού προστεθεί ο διαλύτης (φυσιολογικό διάλυμα), ανακινηθούν έντονα για μισό ή ένα λεπτό.
Εάν η ουσία δεν διαλυθεί αμέσως χωρίς να αφήσει υπολείμματα, συνιστάται να αφήσετε το διάλυμα να παραμείνει για λίγα λεπτά μέχρι να γίνει διαυγές. Η έγχυση του διαλύτη στη φιάλη προκαλεί υπερπίεση η οποία μπορεί να αποφευχθεί εισάγοντας μια δεύτερη αποστειρωμένη βελόνα στο ελαστικό πώμα έτσι ώστε ο αέρας να διαφεύγει από τη φιάλη.
Η κυκλοφωσφαμίδη που ανασυστάθηκε στο νερό είναι υποτονική και δεν πρέπει να εγχέεται άμεσα.
Όταν χορηγείται με έγχυση, η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να ανασυσταθεί προσθέτοντας αποστειρωμένο νερό και να εγχυθεί στα προτεινόμενα ενδοφλέβια διαλύματα.
Το φαρμακευτικό προϊόν είναι συμβατό με τα ακόλουθα διαλύματα προς έγχυση: διάλυμα χλωριούχου νατρίου, διάλυμα γλυκόζης, διάλυμα χλωριούχου νατρίου και γλυκόζης, διάλυμα χλωριούχου νατρίου και χλωριούχου καλίου, χλωριούχο κάλιο και διάλυμα γλυκόζης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Baxter S.p.A. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Endoxan Baxter
Επικαλυμμένα δισκία 50 mg: AIC 015628011
200 mg Κόνις για ενέσιμο διάλυμα 10 γυάλινες φιάλες τύπου III 200 mg: AIC 015628062
500 mg Κόνις για ενέσιμο διάλυμα 1 γυάλινη φιάλη τύπου III 500 mg: AIC 015628074
1 g Κόνις για ενέσιμο διάλυμα 1 γυάλινη φιάλη τύπου III 1g: AIC 015628086
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Πρώτη Α.Ι.Κ .: Σεπτέμβριος 1959.
Τελευταία ανανέωση A.I.C: Οκτώβριος 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
AIFA Προσδιορισμός Οκτωβρίου 2012
.jpg)
