Ενεργά συστατικά: Mirabegron
Betmiga δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 25 mg
Betmiga δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 50 mg
Γιατί χρησιμοποιείται η Betmiga; Σε τι χρησιμεύει;
Το Betmiga περιέχει το δραστικό συστατικό mirabegron. Είναι ένα μυοχαλαρωτικό της ουροδόχου κύστης (ο λεγόμενος αγωνιστής των αδρενεργικών υποδοχέων βήτα 3), το οποίο μειώνει τη δραστηριότητα μιας υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης και αντιμετωπίζει τα συμπτώματά της.
Το Betmiga χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων του συνδρόμου υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης σε ενήλικες, όπως:
- ξαφνική ανάγκη να αδειάσετε την ουροδόχο κύστη (αποκαλούμενη επείγουσα ανάγκη)
- ανάγκη να αδειάσετε την ουροδόχο κύστη συχνότερα από το κανονικό (αποκαλούμενη αυξημένη συχνότητα ούρων)
- αδυναμία ελέγχου της εκκένωσης της ουροδόχου κύστης (λεγόμενη ακράτεια ώθησης).
Αντενδείξεις Όταν το Betmiga δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε Betmiga:
- εάν είστε αλλεργικοί στο mirabegron ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν έχετε ανεξέλεγκτη πολύ υψηλή αρτηριακή πίεση.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Betmiga
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Betmiga:
- εάν δυσκολεύεστε να αδειάσετε την ουροδόχο κύστη σας ή εάν έχετε αδύναμη ροή ούρων ή εάν παίρνετε άλλα φάρμακα για υπερδραστήρια ουροδόχο κύστη, όπως αντιμουσκαρινικά φάρμακα
- εάν έχετε νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα.Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να μειώσει τη δόση σας ή μπορεί να σας πει να μην χρησιμοποιήσετε το Betmiga, ειδικά εάν παίρνετε άλλα φάρμακα όπως ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη ή κλαριθρομυκίνη. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα.
- εάν έχετε πολύ υψηλή ανεξέλεγκτη αρτηριακή πίεση.
- εάν έχετε "ανωμαλία ΗΚΓ" (εντοπισμός καρδιακής δραστηριότητας) γνωστή ως παράταση QT ή εάν παίρνετε φάρμακο γνωστό ότι προκαλεί αυτήν την ανωμαλία όπως: φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαταραχών του καρδιακού ρυθμού, όπως κινιδίνη, σοταλόλη, προκαϊναμίδη, ιβουτιλίδη , φλεκαϊνίδη, ντοφετιλίδη και αμιωδαρόνη. φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας. αντιψυχωσικά φάρμακα (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ψυχικών ασθενειών), όπως θειοριδαζίνη, μεσοριδαζίνη, αλοπεριδόλη και χλωροπρομαζίνη. αντι-μολυσματικά φάρμακα, όπως πενταμιδίνη, μοξιφλοξασίνη, ερυθρομυκίνη.
Εάν αντιμετωπίζετε υψηλή αρτηριακή πίεση, το mirabegron μπορεί να αυξήσει ή να επιδεινώσει την αρτηριακή σας πίεση. Συνιστάται ο γιατρός σας να ελέγχει την αρτηριακή σας πίεση ενώ παίρνετε mirabegron.
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Betmiga σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν έχει αποδειχθεί ακόμη.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Betmiga
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν χρησιμοποιείτε, έχετε χρησιμοποιήσει πρόσφατα ή μπορεί να χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο.
Το Betmiga μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο λειτουργίας κάποιων άλλων φαρμάκων και κάποια άλλα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας της Betmiga.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε θειοριδαζίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ψυχικών ασθενειών), προπαφαινόνη ή φλεκαϊνίδη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαταραχών του καρδιακού ρυθμού), ιμιπραμίνη ή δεσιπραμίνη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης). Αυτά τα συγκεκριμένα φάρμακα μπορεί να απαιτούν από το γιατρό σας να προσαρμόσει τη δόση σας.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε διγοξίνη, φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας ή των διαταραχών του καρδιακού ρυθμού. Τα επίπεδα στο αίμα αυτού του φαρμάκου μετρώνται από το γιατρό σας. Εάν τα επίπεδα στο αίμα σας είναι ανώμαλα, ο γιατρός σας μπορεί να θελήσει να προσαρμόσει τη δόση της διγοξίνης Το
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε dabigatran etexilate (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση του κινδύνου απόφραξης των αιμοφόρων αγγείων στον εγκέφαλο ή το σώμα που προκαλείται από σχηματισμό θρόμβων σε ενήλικες ασθενείς με ανώμαλο καρδιακό ρυθμό (κολπική μαρμαρυγή) και με άλλους παράγοντες κινδύνου) Το Αυτό το φάρμακο μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης από το γιατρό σας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το Betmiga.
Εάν θηλάζετε, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο. Αυτό το φάρμακο είναι πιθανό να περάσει στο μητρικό γάλα. Μαζί με το γιατρό σας, θα πρέπει να αποφασίσετε εάν θα πάρετε Betmiga ή θα θηλάσετε. Δεν είναι δυνατόν να γίνουν και τα δύο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που να υποδεικνύουν ότι αυτό το φάρμακο επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Betmiga: Δοσολογία
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο των 50 mg που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Εάν έχετε νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να μειώσει τη δόση σας σε ένα δισκίο των 25 mg που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Πάρτε αυτό το φάρμακο με υγρό και καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο. Μην σπάτε ή μασάτε το δισκίο. Το Betmiga μπορεί να ληφθεί πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Betmiga
Εάν πάρετε μεγαλύτερη Betmiga από την κανονική
Εάν έχετε λάβει περισσότερα δισκία από τα συνταγογραφούμενα ή εάν κάποιος άλλος έχει πάρει κατά λάθος τα δισκία σας, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή το νοσοκομείο σας.
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν γρήγορο καρδιακό παλμό, αύξηση του σφυγμού ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Betmiga
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε, εκτός εάν υπάρχουν 6 ώρες ή λιγότερο μέχρι την επόμενη δόση σας. Στη συνέχεια, συνεχίστε να παίρνετε το φάρμακο τη συνήθη ώρα.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Εάν ξεχάσετε να πάρετε περισσότερες δόσεις, επικοινωνήστε με το γιατρό σας και ακολουθήστε τις συμβουλές του.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Betmiga
Μην σταματήσετε να παίρνετε Betmiga πρόωρα εάν δεν παρατηρήσετε άμεσο αποτέλεσμα. Η κύστη σας μπορεί να χρειαστεί λίγο χρόνο για να προσαρμοστεί. Συνεχίστε να παίρνετε τα δισκία σας.
Μην σταματήσετε τη θεραπεία όταν βελτιωθεί η κατάσταση της ουροδόχου κύστης. Η διακοπή της θεραπείας μπορεί να προκαλέσει επανεμφάνιση των συμπτωμάτων του συνδρόμου υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης. Μην σταματήσετε να παίρνετε το Betmiga χωρίς να μιλήσετε πρώτα με το γιατρό σας, καθώς τα συμπτώματα του συνδρόμου υπερδραστήριας κύστης μπορεί να επανέλθουν.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες της Betmiga
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι πιο σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν ακανόνιστο καρδιακό παλμό (κολπική μαρμαρυγή). Αυτή είναι μια ασυνήθιστη παρενέργεια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 100 άτομα), αλλά εάν εμφανιστεί αυτή η παρενέργεια, σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο και συμβουλευτείτε αμέσως γιατρό.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Ταχύτερος καρδιακός ρυθμός (ταχυκαρδία)
- Λοίμωξη των καναλιών που μεταφέρουν ούρα (ουρολοιμώξεις) - Ναυτία
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Λοίμωξη της ουροδόχου κύστης (κυστίτιδα)
- Επίγνωση του καρδιακού παλμού (αίσθημα παλμών)
- Κολπική λοίμωξη
- Δυσπεψία (δυσπεψία)
- Στομαχική λοίμωξη (γαστρίτιδα)
- Οίδημα των αρθρώσεων
- Κνησμός του αιδοίου ή του κόλπου (αιδοιοκολπικός κνησμός)
- Αυξημένη αρτηριακή πίεση
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα (GGT, AST και ALT)
- Κνησμός, εξάνθημα ή εξάνθημα (κνίδωση, εξάνθημα, εξάνθημα της ωχράς κηλίδας, εξάνθημα της βλατίδας, κνησμός)
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Πρήξιμο του βλεφάρου (οίδημα βλεφάρων)
- Πρήξιμο των χειλιών (οίδημα στα χείλη)
- Οίδημα των βαθύτερων στρωμάτων του δέρματος, που προκαλείται από αύξηση των υγρών που μπορεί να επηρεάσουν οποιοδήποτε μέρος του σώματος συμπεριλαμβανομένου του προσώπου, της γλώσσας ή του λαιμού και μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην αναπνοή.
- Μικρό πορφυρό δερματικό εξάνθημα (πορφύρα)
- Φλεγμονή των μικρών αιμοφόρων αγγείων που επηρεάζουν κυρίως το δέρμα (λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα)
- Αδυναμία πλήρους εκκένωσης της ουροδόχου κύστης (κατακράτηση ούρων)
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Αυπνία
Η Betmiga μπορεί να σας δυσκολέψει περισσότερο να αδειάσετε την κύστη σας εάν έχετε απόφραξη της ουροδόχου κύστης ή εάν παίρνετε άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης. Καλέστε αμέσως το γιατρό σας εάν δεν μπορείτε να αδειάσετε την κύστη σας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί, στην κυψέλη ή στη φιάλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μετά το πρώτο άνοιγμα της φιάλης, τα δισκία πρέπει να χρησιμοποιούνται εντός 6 μηνών.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει η Betmiga
- Το δραστικό συστατικό είναι το mirabegron. Κάθε δισκίο περιέχει 25 mg ή 50 mg mirabegron.
- Τα άλλα συστατικά είναι: Πυρήνας δισκίου: Μακρογόλη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, βουτυλοϋδροξυτολουόλιο, στεατικό μαγνήσιο. Επικάλυψη: υπερμελλόζη, μακρογόλη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) (μόνο δισκία 25 mg).
Περιγραφή της εμφάνισης της Betmiga και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Betmiga 25 mg είναι καφέ και ωοειδούς σχήματος δισκία, χαραγμένα με το λογότυπο της εταιρείας και "325" στην ίδια πλευρά. Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Betmiga 50 mg είναι κίτρινα και οβάλ σχήμα, χαραγμένα με το λογότυπο της εταιρείας και "355" στην ίδια πλευρά.
Το Betmiga διατίθεται σε κυψέλες alu-alu που περιέχουν 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ή 200 δισκία και σε φιάλες πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) με ξηραντικό πυριτικής πηκτής και κλείσιμο ανθεκτικό στα παιδιά, που περιέχει 90 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. Τα μπουκάλια ενδέχεται να μην είναι διαθέσιμα στη χώρα σας.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
BETMIGA 25 MG ΕΠΕΚΤΑΣΕΜΕΝΑ ΠΙΝΑΚΙΑ ΕΚΔΟΣΗΣ
▼ Φαρμακευτικό προϊόν που υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 25 mg mirabegron.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Καφέ, οβάλ δισκίο, χαραγμένο με το λογότυπο της εταιρείας και "325" στην ίδια πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Συμπτωματική αντιμετώπιση επειγόντων περιστατικών, αυξημένη συχνότητα ούρησης και / ή ακράτεια ανάγκης που μπορεί να εμφανιστεί σε ενήλικες ασθενείς με σύνδρομο υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης (ΟΑΒ).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων ηλικιωμένων ασθενών)
Η συνιστώμενη δόση είναι 50 mg άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Το Betmiga δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (GFR 2 ή ασθενείς που απαιτούν αιμοκάθαρση) ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C) και ως εκ τούτου δεν συνιστάται για χρήση σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει συστάσεις για ημερήσιες δόσεις σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία παρουσία ή απουσία ισχυρών αναστολέων του CYP3A (βλ. Παραγράφους 4.4, 4.5 και 5.2).
1. Mπιος: ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) από 60 έως 89 mL / min / 1,73m2. μέτρια: GFR 30 έως 59 mL / min / 1,73m2. σοβαρή: GFR 15 έως 29 mL / min / 1,73m2.
2. Mπιο: Child-Pugh Class A? Μέτρια: Child-Pugh Κατηγορία Β.
3. Για ισχυρούς αναστολείς του CYP3A βλέπε παράγραφο 4.5.
Φύλο
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση το φύλο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του mirabegron σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Το δισκίο πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, με υγρό, να καταπίνεται ολόκληρο και δεν πρέπει να μασάται, να διαιρείται ή να σπάει.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Νεφρική δυσλειτουργία
Το Betmiga δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (GFR 2 ή σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση) και ως εκ τούτου δεν συνιστάται για χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Τα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 15 έως 29 mL / min / 1,73 m2) είναι περιορισμένα. με βάση φαρμακοκινητικές μελέτες (βλέπε παράγραφο 5.2) σε αυτόν τον πληθυσμό συνιστάται μείωση της δόσης στα 25 mg. Η χρήση του Betmiga δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 15 έως 29 mL / min / 1,73 m2) που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ηπατική δυσλειτουργία
Το Betmiga δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C) και ως εκ τούτου δεν συνιστάται για χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Η χρήση του Betmiga δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Κλάση Β του Child-Pugh ) που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A (βλ. παράγραφο 4.5).
Υπέρταση
Το Betmiga δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ανεξέλεγκτη υπέρταση (συστολική αρτηριακή πίεση ≥ 180 mmHg και / ή διαστολική αρτηριακή πίεση ≥ 110 mmHg). Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση σε αυτούς τους ασθενείς. Σε ασθενείς με υπέρταση σταδίου 2 (συστολική αρτηριακή πίεση ≥ 160 mmHg και / ή διαστολική αρτηριακή πίεση ≥ 100 mmHg) υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα.
Ασθενείς με συγγενή ή επίκτητη παράταση του διαστήματος QT
Σε κλινικές δοκιμές, η χορήγηση Betmiga σε θεραπευτικές δόσεις δεν προκάλεσε κλινικά σχετική παράταση του διαστήματος QT (βλέπε παράγραφο 5.1). Ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT, επομένως η επίδραση του mirabegron σε αυτούς τους ασθενείς δεν είναι γνωστή. πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη χορήγηση mirabegron σε αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με απόφραξη της αυχενικής ουρήθρας που λαμβάνουν αντιμουσκαρινικά φάρμακα για OAB
Στη μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις κατακράτησης ούρων σε ασθενείς που έλαβαν mirabegron σε άτομα με απόφραξη της εξόδου της ουροδόχου κύστης (BOO) και σε άτομα που έλαβαν αντιμουσκαρινικά φάρμακα για τη θεραπεία του OAB. Μια ελεγχόμενη ασφάλεια σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με BOO δεν κατέδειξε αυξημένη κατακράτηση ούρων σε ασθενείς υποβλήθηκε σε θεραπεία με Betmiga. Από την άλλη πλευρά, ωστόσο, το Betmiga πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με κλινικά σημαντικό BOO. Το Betmiga πρέπει επίσης να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιμουσκαρινικά φάρμακα για τη θεραπεία του OAB.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεδομένα in vitro
Το Mirabegron μεταφέρεται και μεταβολίζεται μέσω πολλαπλών οδών. Το Mirabegron είναι ένα υπόστρωμα για το κυτόχρωμα P450 CYP3A4, CYP2D6, βουτυρυλοχολινεστεράση, διφωσφορική ουριδίνη γλυκουρονοσυλοτρανσφεράση (UGT), ο εξωκυτταρικός μεταφορέας μεμβράνης P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp) και ο ενδοκυτταρικός οργανισμός CCT2 Το Μελέτες με mirabegron σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος και ανασυνδυασμένα ανθρώπινα CYP έδειξαν ότι το mirabegron είναι ένας μέτριος και εξαρτώμενος από το χρόνο αναστολέας του CYP2D6 και ένας ασθενής αναστολέας του CYP3A. Σε υψηλές συγκεντρώσεις το mirabegron ανέστειλε τη μεταφορά φαρμάκων με τη μεσολάβηση της P-gp.
Δεδομένα in vivo
Πολυμορφισμός CYP2D6
Ο γενετικός πολυμορφισμός του CYP2D6 έχει ελάχιστη επίδραση στη μέση έκθεση πλάσματος στο mirabegron (βλέπε παράγραφο 5.2). Η αλληλεπίδραση του mirabegron με έναν γνωστό αναστολέα του CYP2D6 δεν αναμένεται και δεν έχει μελετηθεί. Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης του mirabegron όταν χορηγείται με αναστολείς του CYP2D6 ή σε ασθενείς που είναι φτωχοί μεταβολιστές του CYP2D6.
Αλληλεπίδραση μεταξύ φαρμάκων
Η επίδραση των συγχορηγούμενων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική του mirabegron και η επίδραση του mirabegron στη φαρμακοκινητική των συγχορηγούμενων φαρμάκων αξιολογήθηκαν σε μελέτες μιας δόσης και επαναλαμβανόμενης δόσης. Οι περισσότερες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων έχουν μελετηθεί με τη χορήγηση mirabegron σε δόση 100 mg ως δισκίο ελεγχόμενης από του στόματος συστήματος απορρόφησης (OCAS).
Μελέτες αλληλεπίδρασης του mirabegron με μετοπρολόλη και μετφορμίνη χρησιμοποίησαν mirabegron άμεσης αποδέσμευσης (IR) 160 mg.
Δεν αναμένονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ mirabegron και φαρμακευτικών προϊόντων που αναστέλλουν, επάγουν ή αποτελούν υποστρώματα για ένα από τα ισοένζυμα ή μεταφορείς του CYP, εκτός από την ανασταλτική επίδραση του mirabegron στο μεταβολισμό των υποστρωμάτων του CYP2D6.
Επίδραση αναστολέων ενζύμων
Η έκθεση στο Mirabegron (AUC) αυξήθηκε 1,8 φορές παρουσία ισχυρών αναστολέων κετοκοναζόλης CYP3A / P-gp σε υγιείς εθελοντές. Όταν το Betmiga χορηγείται σε συνδυασμό με αναστολείς CYP3A και / ή P-gp δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. D "από την άλλη πλευρά σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 30 έως 89 mL / min / 1,73 m2) ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pough Class A) που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, όπως ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη και κλαριθρομυκίνη, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 25 mg άπαξ ημερησίως με ή χωρίς φαγητό (βλέπε παράγραφο 4.2). Το Betmiga δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 15 έως 29 mL / min / 1,73 m2) ή σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pough Class B) που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς του CYP3A (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Επίδραση επαγωγέων ενζύμων
Ουσίες που είναι επαγωγείς του CYP3A ή P-gp μειώνουν τη συγκέντρωση του mirabegron στο πλάσμα. Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης όταν το mirabegron χορηγείται με ριφαμπικίνη ή άλλους επαγωγείς του CYP3A ή P-gp σε θεραπευτικές δόσεις.
Επίδραση του mirabegron στα υποστρώματα του CYP2D6
Σε υγιείς εθελοντές, η ανασταλτική ισχύς του mirabegron έναντι του CYP2D6 είναι μέτρια και η δραστηριότητα του CYP2D6 ανακτάται εντός 15 ημερών μετά τη διακοπή του mirabegron. Οι επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις της ημερήσιας δόσης του mirabegron IR προκαλούν αύξηση κατά 90 % της Cmax και 229 % της AUC του a εφάπαξ δόση μετοπρολόλης. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση της ημερήσιας δόσης mirabegron οδηγεί σε αύξηση της Cmax κατά 79% και σε AUC κατά 241% σε εφάπαξ δόση δεσιπραμίνης.
Πρέπει να χρησιμοποιείται προσοχή εάν το mirabegron συγχορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα με στενό θεραπευτικό δείκτη και μεταβολίζεται σημαντικά από το CYP2D6, όπως θειοριδαζίνη, αντιαρρυθμικά τύπου C1 (π.χ. φλεκαϊνίδη, προπαφαινόνη) και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (π.χ. ιμιπραμίνη, δεσιπραμίνη). Προσοχή θα πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται εάν το mirabegron συγχορηγείται με υποστρώματα CYP2D6 των οποίων η δόση πρέπει να τιτλοποιείται ξεχωριστά.
Επίδραση του mirabegron στους μεταφορείς
Το Mirabegron είναι ασθενής αναστολέας της P-gp. Σε υγιείς εθελοντές, το mirabegron αυξάνει τη Cmax και την AUC κατά 29% και 27% του υποστρώματος διγοξίνης P-gp. Σε ασθενείς που αρχίζουν να λαμβάνουν το συνδυασμό Betmiga και διγοξίνης, θα πρέπει αρχικά να συνταγογραφηθεί η χαμηλότερη δόση διγοξίνης.
Η συγκέντρωση διγοξίνης στον ορό πρέπει να παρακολουθείται και να χρησιμοποιείται για τιτλοδότηση δόσης διγοξίνης για να επιτευχθεί το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Πρέπει να εξεταστεί το ανασταλτικό δυναμικό του mirabgron έναντι της P-gp όταν η Betmiga συνδυάζεται με υποστρώματα ευαίσθητα στην P-gp. P-gp, π.χ. dabigatran Το
Άλλες αλληλεπιδράσεις
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις όταν το mirabegron συγχορηγήθηκε με θεραπευτικές δόσεις σολιφενακίνης, ταμσουλοζίνης, βαρφαρίνης, μετφορμίνης ή συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Η αυξημένη έκθεση στο mirabegron που προκαλείται από την αλληλεπίδραση φαρμάκων-φαρμάκων μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο ρυθμό παλμών.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του Betmiga σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλέπε παράγραφο 5.3). Το Betmiga δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά μέτρα.
Ωρα ταίσματος
Το Mirabegron απεκκρίνεται στο γάλα τρωκτικών και συνεπώς αναμένεται να υπάρχει στο ανθρώπινο γάλα (βλ. Παράγραφο 5.3). Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη διερεύνηση της επίδρασης του mirabegron στην παραγωγή ανθρώπινου μητρικού γάλακτος, την παρουσία του στο μητρικό γάλα ή την επίδρασή του σε βρέφη που θηλάζουν.Το Betmiga δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις που σχετίζονται με τη θεραπεία mirabegron στη γονιμότητα σε ζώα (βλ. Παράγραφο 5.3). Η επίδραση του mirabegron στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Betmiga δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η ασφάλεια του Betmiga αξιολογήθηκε σε 8.433 ασθενείς με ΟΑΒ, εκ των οποίων 5.648 είχαν λάβει τουλάχιστον μία δόση mirabegron κατά τη διάρκεια των φάσεων 2/3 του κλινικού προγράμματος και 622 ασθενείς είχαν λάβει Betmiga για τουλάχιστον 1 χρόνο (365 ημέρες). Στις τρεις φάσεις 3, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες 12 εβδομάδων, το 88% των ασθενών είχαν ολοκληρώσει τη θεραπεία με Betmiga και το 4% την διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι περισσότερες αντιδράσεις ήταν ήπιες έως μέτριες.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν Betmiga 50 mg κατά τη διάρκεια των τριών φάσεων 3, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες 12 εβδομάδων ήταν η ταχυκαρδία και οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος. Η συχνότητα ταχυκαρδίας ήταν 1,2% σε ασθενείς που έλαβαν Betmiga 50 mg. Η ταχυκαρδία προκάλεσε διακοπή της θεραπείας στο 0,1% των ασθενών που έλαβαν Betmiga 50 mg. Η συχνότητα λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος ήταν 2,9% σε ασθενείς που έλαβαν Betmiga 50 mg. Οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος δεν προκάλεσαν διακοπή της θεραπείας σε κανέναν από τους ασθενείς που έλαβαν Betmiga 50 mg. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλάμβαναν κολπική μαρμαρυγή (0,2%).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια μιας μελέτης 1 έτους (μακροχρόνια) δραστικής ουσίας (ανταγωνιστής μουσκαρίνης) ήταν παρόμοιες σε τύπο και σοβαρότητα με αυτές που παρατηρήθηκαν στις τρεις μελέτες φάσης 3 ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο διάρκειας 12 εβδομάδων.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στις τρεις μελέτες φάσης 3 διάρκειας 12 εβδομάδων, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως εξής: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Μέσα στην ίδια ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
* παρατηρείται στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Το Mirabegron χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές σε εφάπαξ δόσεις έως 400 mg. Σε αυτή τη δόση, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφηκαν περιελάμβαναν αίσθημα παλμών (1 από 6 άτομα) και αυξημένο παλμό άνω των 100 παλμών ανά λεπτό (bpm) (3 από 6 άτομα). Πολλαπλές δόσεις mirabegron έως 300 mg ημερησίως για 10 ημέρες έδειξαν αύξηση του παλμού και της συστολικής αρτηριακής πίεσης όταν χορηγήθηκαν σε υγιείς εθελοντές.
Η θεραπεία της υπερδοσολογίας πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η παρακολούθηση του σφυγμού, της αρτηριακής πίεσης και του ΗΚΓ.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ουρολογικά, σπασμολυτικά ούρων. Κωδικός ATC: G04BD12.
Μηχανισμός δράσης
Το Mirabegron είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής των αδρενεργικών υποδοχέων βήτα 3. Το Mirabegron οδήγησε σε χαλάρωση των λείων μυών της ουροδόχου κύστης σε απομονωμένο ιστό αρουραίου και ανθρώπου, αυξημένες συγκεντρώσεις κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) στον ιστό της ουροδόχου κύστης αρουραίου και έδειξε χαλαρωτικό αποτέλεσμα στην ουροδόχο κύστη. σε μοντέλα ουροδόχου κύστης αρουραίων.
Το Mirabegron αύξησε τον μέσο όρο κενότητας ανά ούρηση και μείωσε τη συχνότητα των συσπάσεων που δεν οδηγούν σε κενό, χωρίς να επηρεάσει την πίεση ή τα υπολειπόμενα ούρα σε μοντέλα υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης αρουραίων. Σε μοντέλο πιθήκων, το mirabegron έδειξε μειωμένη συχνότητα αποβολής. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το mirabegron βελτιώνεται λειτουργία αποθήκευσης ούρων διεγείροντας βήτα 3 αδρενεργικούς υποδοχείς στην ουροδόχο κύστη.
Κατά τη φάση της συσσώρευσης, δηλαδή όταν τα ούρα συσσωρεύονται στην ουροδόχο κύστη, επικρατεί η διέγερση των συμπαθητικών νεύρων. Η νοραδρεναλίνη απελευθερώνεται από τις νευρικές απολήξεις, καθορίζοντας κυρίως την ενεργοποίηση των β-αδρενεργικών υποδοχέων των μυών της ουροδόχου κύστης, και ως εκ τούτου τη χαλάρωση λείο μυ της ουροδόχου κύστης. Κατά τη φάση της εκκένωσης, η κύστη ελέγχεται κυρίως από το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα. Η ακετυλοχολίνη, που απελευθερώνεται από τις πυελικές νευρικές απολήξεις, διεγείρει τους χολινεργικούς υποδοχείς M & SUP2 και M & SUP3, προκαλώντας συστολή της ουροδόχου κύστης. Ενεργοποίηση του M & SUP2. αναστέλλει επίσης τις αυξήσεις του cAMP που προκαλούνται από τους αδρενεργικούς υποδοχείς βήτα 3. Επομένως, η διέγερση των αδρενεργικών υποδοχέων βήτα 3 δεν πρέπει να παρεμβαίνει στη διαδικασία κένωσης, όπως επιβεβαιώθηκε στον αρουραίο με μερική απόφραξη της ουρήθρας, όπου το mirabegron μείωσε τη συχνότητα των συσπάσεων. χωρίς να επηρεάζεται ο όγκος των κενών ανά ούρηση, η πίεση του κενού ή ο υπολειπόμενος όγκος των ούρων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Ουροδυναμική
Το Betmiga σε δόσεις των 50 mg και 100 mg χορηγούμενη μία φορά ημερησίως για 12 εβδομάδες σε άνδρες με συμπτώματα κατώτερου ουροποιητικού συστήματος (LUTS) και απόφραξη της αυχενικής ουρήθρας (BOO) δεν έδειξαν καμία επίδραση στις κυστεομετρικές παραμέτρους και ήταν ασφαλές και καλά ανεκτό. Οι επιδράσεις του mirabegron στη μέγιστη ταχύτητα ροής και την πίεση του εξωστήρα στη μέγιστη ταχύτητα ροής αξιολογήθηκαν σε μια ουροδυναμική μελέτη σε 200 άνδρες ασθενείς με LUTS και BOO. Η χορήγηση του mirabegron σε δόσεις των 50 mg και 100 mg μία φορά ημερησίως για 12 εβδομάδες δεν επηρέασε αρνητικά τη μέγιστη ταχύτητα ροής ή την πίεση του εξωστήρα στη μέγιστη ταχύτητα ροής. Σε αυτή τη μελέτη σε άνδρες ασθενείς με LUTS / BOO, η προσαρμοσμένη μέση αλλαγή (SE) από την αρχική έως τη λήξη της θεραπείας στον υπολειπόμενο όγκο μετά την εκκένωση (mL) ήταν 0,55, 17,89, 30,77 για τις ομάδες εικονικού φαρμάκου., Mirabegron 50 mg και mirabegron 100 mg
Επίδραση στο διάστημα QT
Το Betmiga σε δόσεις των 50 mg και 100 mg δεν είχε καμία επίδραση στο ξεχωριστά διορθωμένο διάστημα QT για τον καρδιακό ρυθμό (διάστημα QTcI) που αξιολογήθηκε είτε για το φύλο είτε για ολόκληρη την ομάδα.
Μια εμπεριστατωμένη μελέτη QT (TQT) (n = 164 υγιείς άνδρες εθελοντές και n = 153 υγιείς γυναίκες εθελοντές με μέση ηλικία 33 ετών) αξιολόγησε την επίδραση επαναλαμβανόμενων από του στόματος δόσεων mirabegron στην ενδεικνυόμενη δόση. (50 mg μία φορά ημερησίως) και δύο υπερθεραπευτικές δόσεις (100 mg και 200 mg μία φορά ημερησίως) στο διάστημα QTcI. Οι υπερθεραπευτικές δόσεις είναι περίπου 2,6 και 6,5 φορές η έκθεση της θεραπευτικής δόσης, αντίστοιχα... Μία εφάπαξ δόση 400 mg μοξιφλοξασίνης χρησιμοποιήθηκε ως θετικός έλεγχος. Κάθε επίπεδο δόσης mirabegron και moxifloxacin αξιολογήθηκε σε ξεχωριστούς βραχίονες θεραπείας, αμφότεροι με έλεγχο εικονικού φαρμάκου (παράλληλος σχεδιασμός διασταύρωσης). Για άνδρες και γυναίκες που έλαβαν mirabegron σε δόσεις 50 mg και 100 mg, το ανώτατο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95%, μονόπλευρη δοκιμή, δεν ξεπέρασε τα 10 msec ανά πάσα στιγμή για τη σχετική μέση μέση διαφορά. Χρόνος έναντι εικονικού φαρμάκου στο διάστημα QTcI. Σε θηλυκά άτομα που έλαβαν mirabegron σε δόση 50 mg, η μέση διαφορά από το εικονικό φάρμακο στο διάστημα QTcI στις 5 ώρες μετά τη δόση ήταν 3,67 msec (ανώτατο όριο του 95% μονομερούς διαστήματος εμπιστοσύνης, 5,72 msec). Στα αρσενικά άτομα η διαφορά ήταν 2,89 msec (άνω όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95%, μονόπλευρη δοκιμή, 4,90 msec). Σε δόση 200 mg mirabegron, το διάστημα QTcI δεν υπερέβη τα 10 msec ανά πάσα στιγμή σε άνδρες , ενώ στα θηλυκά άτομα το ανώτατο όριο του μονόπλευρου διαστήματος εμπιστοσύνης 95% ξεπέρασε τα 10 msec μεταξύ 0,5 και 6 ωρών, με μέγιστη διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου στις 5 ώρες όπου η μέση επίδραση ήταν 10,42 msec (ανώτατο όριο εμπιστοσύνης 95% διάστημα, μονόπλευρη δοκιμή, 13,44 msec) .Τα αποτελέσματα για QTcF και QTcIf ήταν σύμφωνα με το διάστημα QTcI.
Σε αυτή τη μελέτη TQT, το mirabegron οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενη αύξηση του καρδιακού ρυθμού στο ΗΚΓ στο εξεταζόμενο εύρος δόσεων από 50 mg έως 200 mg. Η μέγιστη μέση διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου στον καρδιακό ρυθμό κυμάνθηκε από 6,7 bpm με mirabegron 50. mg σε 17,3 bpm με mirabegron 200 mg σε υγιή άτομα.
Επιδράσεις στον παλμό και την αρτηριακή πίεση σε ασθενείς με ΟΑΒ
Στις τρεις φάσεις 3, διπλές τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες 12 εβδομάδων σε ασθενείς με ΟΑΒ (μέση ηλικία: 59 ετών) που έλαβαν Betmiga 50 mg μία φορά ημερησίως, παρατηρήθηκε αύξηση της μέσης διαφοράς έναντι. 1 bpm για παλμό και περίπου 1 mmHg ή λιγότερο για συστολική αρτηριακή πίεση / διαστολική αρτηριακή πίεση (SBP / DBP). Οι αλλαγές στον παλμό και την αρτηριακή πίεση είναι αναστρέψιμες με τη διακοπή της θεραπείας.
Επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση (IOP)
Το Mirabegron 100 mg που χορηγήθηκε μία φορά την ημέρα δεν έδειξε αύξηση της ΕΟΠ σε υγιή άτομα μετά από 56 ημέρες θεραπείας. Σε μια μελέτη Φάσης 1 που αξιολόγησε την επίδραση της Betmiga στην ΙΟΠ με τοντομετρία επιδείνωσης Goldmann σε 310 υγιή άτομα, μια δόση 100 mg mirabegron δεν ήταν κατώτερη από το εικονικό φάρμακο για το κύριο τελικό σημείο της διαφοράς θεραπείας στη μέση αλλαγή από την αρχική έως την ημέρα 56 στο μέσο όρο / θέμα IOP; το ανώτερο όριο του 95% διαστήματος εμπιστοσύνης, αμφίπλευρη δοκιμή της διαφοράς θεραπείας μεταξύ mirabegron 100 mg και εικονικού φαρμάκου ήταν 0,3 mmHg.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα του Betmiga αξιολογήθηκε σε τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες Φάσης 3 των 12 εβδομάδων για τη θεραπεία του συνδρόμου υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης που σχετίζεται με συμπτώματα επείγοντος και συχνότητας με ή χωρίς ακράτεια.Συμπεριλήφθηκαν γυναίκες (72%) και άνδρες (28%) με μέση ηλικία 59 ετών (ηλικιακό εύρος: 18-95 ετών). Ο πληθυσμός της μελέτης αποτελείτο από περίπου 48%των ασθενών που δεν είχαν προηγουμένως λάβει αντιμουσκαρινική θεραπεία και περίπου 52% από ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει αντιμουσκαρινικά φάρμακα Σε μια μελέτη, 495 ασθενείς έλαβαν ένα ενεργό φάρμακο ελέγχου (σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης τολτεροδίνης).
Τα τελικά σημεία συν-πρωταρχικής αποτελεσματικότητας αποτελούνταν από: αλλαγή από την αρχική τιμή στο μέσο αριθμό επεισοδίων ακράτειας για 24 ώρες στο τέλος της θεραπείας. αλλαγή από την αρχική στη λήξη της θεραπείας στο μέσο αριθμό μαστιχών ανά 24 ώρες με βάση ένα συμπληρωμένο ημερολόγιο περιποίησης σε διάστημα 3 ημερών. Ο Mirabegron παρουσίασε στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις έναντι του εικονικού φαρμάκου τόσο για τα βασικά τελικά σημεία όσο και για τα δευτερεύοντα τελικά σημεία (βλ. Πίνακες 1 και 2) Το
Πίνακας 1: Συγκεντρωτικά και δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας επιλεγμένα στο τέλος της θεραπείας για τις ενοποιημένες μελέτες
Οι ενοποιημένες μελέτες αποτελούνταν από μελέτες 046 (ΕΕ / Αυστραλία), 047 (Βόρεια Αμερική [ΝΑ]) και 074 (ΕΕ / ΝΑ).
Mean Μέσο ελάχιστων τετραγώνων προσαρμοσμένο για τη βασική γραμμή, το φύλο και τη μελέτη.
* Σημαντικά υψηλότερα στατιστικά από το εικονικό φάρμακο στο επίπεδο 0,05 χωρίς διόρθωση της πολλαπλότητας.
# Στατιστικά σημαντικά υψηλότερο από το εικονικό φάρμακο στο επίπεδο διόρθωσης της πολλαπλότητας 0,05.
FAS: Πλήρες σετ ανάλυσης, όλοι οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση φαρμάκου μελέτης σε διπλά τυφλά και με μέτρηση ούρησης στο ημερολόγιο βάσης και τουλάχιστον 1 ημερολόγιο επίσκεψης μετά την έναρξη με μέτρηση ούρησης.
FAS-I: Υποομάδα FAS με τουλάχιστον 1 επεισόδιο ακράτειας στο ημερολόγιο κατά την έναρξη.
CI: Διάστημα εμπιστοσύνης
Πίνακας 2: Συγκεντρωτικά και δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας επιλεγμένα στο τέλος της θεραπείας για μελέτες 046, 047 και 074
Mean Τα ελάχιστα τετράγωνα σημαίνουν προσαρμοσμένα για τη βασική γραμμή, το φύλο και τη γεωγραφική περιοχή.
* Σημαντικά υψηλότερα στατιστικά από το εικονικό φάρμακο στο επίπεδο 0,05 χωρίς διόρθωση της πολλαπλότητας.
# Στατιστικά σημαντικά υψηλότερο από το εικονικό φάρμακο στο επίπεδο διόρθωσης της πολλαπλότητας 0,05.
Από στατιστική άποψη, μη σημαντική υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου στο επίπεδο διόρθωσης της πολλαπλότητας 0,05.
FAS: Πλήρες σετ ανάλυσης, όλοι οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση φαρμάκου μελέτης σε διπλό-τυφλό και ημερολόγιο αναστολής κατά την έναρξη και τουλάχιστον 1 ημερολόγιο επίσκεψης μετά την έναρξη με υπολογισμό του μαστού.
FAS-I: Υποομάδα FAS με τουλάχιστον 1 επεισόδιο ακράτειας στο ημερολόγιο κατά την έναρξη.
Το Betmiga 50 mg που χορηγήθηκε άπαξ ημερησίως ήταν αποτελεσματικό κατά την πρώτη ανίχνευση την εβδομάδα 4 και η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 12 εβδομάδων. Μια μακροχρόνια τυχαιοποιημένη μελέτη ενεργού ελέγχου έδειξε ότι η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 1 έτους.
Υποκειμενική βελτίωση των παραμέτρων της ποιότητας ζωής σε σχέση με την υγεία
Στις τρεις φάσεις 3, διπλές τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες 12 εβδομάδων, η θεραπεία των συμπτωμάτων OAB με mirabegron χορηγούμενη μία φορά την ημέρα οδήγησε σε στατιστικά σημαντική βελτίωση έναντι του εικονικού φαρμάκου στις ακόλουθες παραμέτρους ποιότητας ζωής που σχετίζονται με την υγεία: ικανοποίηση θεραπεία και ενόχληση των συμπτωμάτων.
Αποτελεσματικότητα σε ασθενείς που έχουν ή δεν έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε αντιμουσκαρινικές θεραπείες για τη θεραπεία της ΟΑΒ
Η αποτελεσματικότητα έχει αποδειχθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται και δεν έλαβαν προηγουμένως αντιμουσκαρινική θεραπεία για τη θεραπεία του OAB. Το Mirabegron έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό σε ασθενείς που είχαν διακόψει προηγουμένως τη θεραπεία με αντιμουσκαρινική θεραπεία για τη θεραπεία του OAB λόγω ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας (βλ. Πίνακα 3).
Πίνακας 3: Τελικά σημεία συν-πρωτογενούς αποτελεσματικότητας για ασθενείς που λάμβαναν προηγουμένως αντιμουσκαρινική θεραπεία για τη θεραπεία της ΟΑΒ
Οι ενοποιημένες μελέτες αποτελούνταν από μελέτες 046 (ΕΕ / Αυστραλία), 047 (Βόρεια Αμερική [ΝΑ]) και 074 (ΕΕ / ΝΑ).
† Τα ελάχιστα τετράγωνα σημαίνουν προσαρμοσμένα για τη βασική γραμμή, το φύλο, τη μελέτη, την υποομάδα, την υποομάδα αλληλεπίδρασης θεραπείας για τις συγκεντρωτικές μελέτες και τα ελάχιστα τετράγωνα σημαίνει τη διόρθωση για τη βασική γραμμή, το φύλο και τη γεωγραφική περιοχή, την υποομάδα, την υποομάδα αλληλεπίδρασης θεραπείας για τη μελέτη 046.
FAS: Πλήρες σετ ανάλυσης, όλοι οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση φαρμάκου μελέτης σε διπλό-τυφλό και ημερολόγιο αναστολής στην αρχή και τουλάχιστον 1 ημερολόγιο επίσκεψης μετά την έναρξη με μέτρηση ούρησης.
FAS-I: Υποομάδα του FAS με τουλάχιστον 1 επεισόδιο ακράτειας στο ημερολόγιο κατά την έναρξη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με τη Betmiga σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού στις ενδείξεις "Θεραπεία ιδιοπαθούς συνδρόμου υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης" και "Θεραπεία" νευρογενούς εξωστρώδους υπερδραστηριότητας "(βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες για παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα σε υγιείς εθελοντές, το mirabegron απορροφάται για να φτάσει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) μεταξύ 3 και 4 ωρών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα αυξήθηκε από 29% σε δόση 25 mg σε 35% σε δόση 50 mg. Ο μέσος όρος Cmax και AUC αυξήθηκαν περισσότερο από τη δόση αναλογικά στο εύρος δόσεων. Στο συνολικό ανδρικό και θηλυκό πληθυσμό, μια διπλάσια αύξηση της δόσης του mirabegron, από 50 mg σε 100 mg, οδήγησε σε αύξηση της Cmax και της AUCtau κατά περίπου 2,9 και 2,6 φορές, αντίστοιχα, ενώ μια τετραπλάσια αύξηση της δόσης του mirabegron, από 50 mg σε 200 mg, οδήγησε σε αύξηση της Cmax και της AUCtau κατά περίπου 8,4 και 6,5 φορές. Οι συγκεντρώσεις στο σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται εντός 7 ημερών από την άπαξ ημερήσια χορήγηση του mirabegron. Μετά από δόση άπαξ ημερησίως, η έκθεση στο mirabegron στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου διπλάσια από εκείνη που παρατηρήθηκε μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης.
Επίδραση της τροφής στην απορρόφηση
Η συγχορήγηση ενός δισκίου των 50 mg και ενός γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της Cmax του mirabegron και της AUC κατά 45% και 17%, αντίστοιχα. Ένα γεύμα χαμηλών λιπαρών είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση των Cmax και AUC του mirabegron κατά 75% και 51%, αντίστοιχα. Σε μελέτες φάσης 3, το mirabegron χορηγήθηκε με ή χωρίς τροφή, αποδεικνύοντας ότι είναι ασφαλές και αποτελεσματικό. Το Mirabegron μπορεί επομένως να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό στη συνιστώμενη δόση.
Κατανομή
Το Mirabegron διανέμεται ευρέως. Ο όγκος διανομής στο σταθερή κατάσταση (Vss) είναι περίπου 1670 L. Το Mirabegron δεσμεύεται (περίπου 71%) με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος και εμφανίζει μέτρια συγγένεια για τη λευκωματίνη και τη γλυκοπρωτεΐνη άλφα-1 οξέος. Το Mirabegron κατανέμεται σε ερυθροκύτταρα. Ερυθροκύτταρα in vitro του 14C-mirabegron ήταν περίπου 2 φορές υψηλότερες από αυτές στο πλάσμα.
Βιομετασχηματισμός
Το Mirabegron μεταβολίζεται μέσω πολλαπλών οδών που περιλαμβάνουν αποαλκυλίωση, οξείδωση, (άμεση) γλυκουρονιδίωση και υδρόλυση αμιδίου. Το Mirabegron είναι το κύριο συστατικό που κυκλοφορεί μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης 14C-mirabegron. Έχουν παρατηρηθεί δύο κύριοι μεταβολίτες στο ανθρώπινο πλάσμα. Και τα δύο είναι γλυκουρονίδια φάσης 2 που αντιπροσωπεύουν αντίστοιχα το 16% και το 11% της συνολικής έκθεσης. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν είναι φαρμακολογικά δραστικοί.
Με βάση μελέτες in vitro, φαίνεται ότι το mirabegron δεν αναστέλλει το μεταβολισμό των φαρμακευτικών προϊόντων που συγχορηγούνται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 και CYP2E1 αφού το mirabegron δεν αναστέλλει τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων σε κλινικά δεν αναμένεται να προκαλέσει κλινικά σημαντική αναστολή των μεταφορέων φαρμάκων που προκαλούνται από ΥΧΕ.
Αν και οι μελέτες in vitro προτείνουν έναν ρόλο για το CYP2D6 και το CYP3A4 στον οξειδωτικό μεταβολισμό του mirabegron, τα αποτελέσματα in vivo δείχνουν ότι αυτά τα ισοένζυμα παίζουν περιορισμένο ρόλο στη συνολική αποβολή in vitro και ex vivo έδειξε τη συμμετοχή βουτυρυλοχολινεστεράσης, UGT και πιθανώς αφυδρογονάσης αλκοόλης (ADH) στο μεταβολισμό του mirabegron, επιπλέον των CYP3A4 και CYP2D6.
Πολυμορφισμός CYP2D6
Σε υγιή άτομα που είναι γενετικά φτωχοί μεταβολιστές υποστρωμάτων CYP2D6 (χρησιμοποιούνται ως υποκατάστατο αναστολής του CYP2D6), η μέση τιμή Cmax και AUCinf μιας δόσης 160 mg του σκευάσματος mirabegron IR ήταν 14% και 19% υψηλότερη από ό, τι σε ισχυρούς μεταβολιστές, υποδεικνύοντας ότι ο γενετικός πολυμορφισμός του CYP2D6 έχει ελάχιστη επίδραση στη μέση έκθεση πλάσματος στο mirabegron.Η αλληλεπίδραση του mirabegron με έναν γνωστό αναστολέα του CYP2D6 δεν είναι προβλέψιμη και δεν έχει μελετηθεί. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το mirabegron όταν χορηγείται με αναστολείς του CYP2D6 ή σε ασθενείς με χαμηλούς μεταβολιστές του CYP2D6.
Εξάλειψη
Η συνολική κάθαρση σώματος (CLtot) του πλάσματος είναι περίπου 57 L / h. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t½) είναι περίπου 50 ώρες. Η νεφρική κάθαρση (CLR) είναι περίπου 13 L / h, η οποία αντιστοιχεί σε σχεδόν 25% της CLtot. Η νεφρική αποβολή του mirabegron συμβαίνει κυρίως μέσω ενεργού σωληνοειδούς έκκρισης μαζί με σπειραματική διήθηση. Η απέκκριση ούρων του αμετάβλητου mirabegron εξαρτάται από τη δόση και κυμαίνεται από περίπου 6,0% μετά από ημερήσια δόση 25 mg έως 12,2% μετά από ημερήσια δόση 100 mg. Μετά από χορήγηση 160 mg 14C-mirabegron σε υγιείς εθελοντές, περίπου 55% ο ραδιοσημαντής ανακτήθηκε στα ούρα και το 34% στα κόπρανα. Το αμετάβλητο Mirabegron αντιπροσώπευε περίπου το 45% της ραδιενέργειας των ούρων, υποδεικνύοντας την παρουσία μεταβολιτών. Το αμετάβλητο Mirabegron αντιπροσώπευε την πλειοψηφία της ραδιενέργειας των κοπράνων.
Ηλικία
Η Cmax και η AUC του mirabegron και των μεταβολιτών του μετά από πολλαπλές δόσεις από το στόμα σε ηλικιωμένους εθελοντές (ηλικίας ≥ 65 ετών) ήταν παρόμοιες με εκείνες των νεότερων εθελοντών (ηλικίας 18-45 ετών).
Φύλο
Η Cmax και η AUC είναι περίπου 40-50% υψηλότερες στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες, αντίστοιχα.Οι διαφορές στην Cmax και την AUC κατά φύλο αποδίδονται στις διαφορές στο σωματικό βάρος και τη βιοδιαθεσιμότητα.
Αγώνας
Η φαρμακοκινητική του mirabegron δεν επηρεάζεται από τη φυλή.
Νεφρική δυσλειτουργία
Μετά από χορήγηση μίας δόσης Betmiga 100 mg σε εθελοντές με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR 60 έως 89 mL / min / 1,73 m2 όπως εκτιμάται στη μελέτη Τροποποίηση της Διατροφής στη Νεφρική Νόσο (MDRD)), η μέση τιμή Cmax και AUC του mirabegron είναι
αυξήθηκε κατά 6% και 31% αντίστοιχα σε σύγκριση με εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε εθελοντές με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR-MDRD 30 έως 59 mL / min / 1,73 m2), η Cmax και η AUC αυξήθηκαν κατά 23% και 66%, αντίστοιχα. Σε εθελοντές με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR-MDRD 15 έως 29 mL / min / 1,73 m2), η μέση τιμή Cmax και AUC ήταν 92% και 118% υψηλότερη, αντίστοιχα. Το Mirabegron δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (GFR 2 ή ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση).
Ηπατική δυσλειτουργία
Μετά τη χορήγηση μίας δόσης Betmiga 100 mg σε εθελοντές με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class A), η μέση τιμή Cmax και AUC του mirabegron αυξήθηκε κατά 9% και 19%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με εθελοντές με φυσιολογική ηπατική λειτουργία Σε εθελοντές με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class B), η μέση τιμή Cmax και AUC ήταν 175% και 65% υψηλότερη, αντίστοιχα. Το Mirabegron δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Προκλινικές μελέτες έχουν εντοπίσει όργανα -στόχους τοξικότητας συμβατά με κλινικές παρατηρήσεις. Στον αρουραίο, παρατηρήθηκαν παροδικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων και αλλοιώσεις των ηπατοκυττάρων (νέκρωση και μείωση σωματιδίων γλυκογόνου). Παρατηρήθηκε αύξηση του καρδιακού ρυθμού σε αρουραίους καθώς και κουνέλια, σκύλους και πιθήκους. Οι μελέτες γονοτοξικότητας και καρκινογένεσης δεν αποκάλυψαν πιθανότητα γονοτοξικότητας ή καρκινογένεσης in vivo.
Σε υποθανατικές δόσεις (19 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ισοδύναμη δόση για τον άνθρωπο, μέγιστη συνιστώμενη δόση για τον άνθρωπο MHRD), δεν παρατηρήθηκε διαταραχή της γονιμότητας. Καρδιομεγαλία) σε συστηματικές εκθέσεις 36 φορές υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν στο MHRD. Επιπλέον, πνευμονικές δυσπλασίες (απουσία αξεσουάρ πνευμονικός λοβός) και αυξημένες απώλειες εμφύτευσης παρατηρήθηκαν σε κουνέλια σε συστηματική έκθεση 14 φορές υψηλότερα από ό, τι στο "MHRD, ενώ αναστρέψιμες επιδράσεις στην οστεοποίηση (κυματιστές νευρώσεις, καθυστερημένη οστεοποίηση, μειωμένος αριθμός οστεοποιημένων τμημάτων στο στέρνο, μετακάρπου ή μετατάρσιο) ο αρουραίος σε 22 φορές υψηλότερη συστηματική έκθεση σε σχέση με το MHRD. Εμβρυο-εμβρυϊκή τοξικότητα ανιχνεύθηκε σε δόσεις που σχετίζονται με μητρική τοξικότητα. Οι καρδιαγγειακές δυσπλασίες που παρατηρούνται στο κουνέλι έχει αποδειχθεί ότι μεσολαβούνται από την ενεργοποίηση του βήτα 1 αδρενεργικού υποδοχέα.
Φαρμακοκινητικές μελέτες με ραδιοσημασμένο mirabegron έδειξαν ότι η μητρική ένωση και / ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα αρουραίων σε επίπεδα περίπου 1,7 φορές τα επίπεδα πλάσματος στις 4 ώρες μετά τη δόση (βλ. Παράγραφο 4.6).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας των δισκίων
Μακρογκόλ
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Βουτυλοϋδροξυτολουόλιο
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση
Υπρομελλόζη
Μακρογκόλ
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
Διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα της φιάλης: 6 μήνες
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες Alu-alu σε κουτιά που περιέχουν 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ή 200 δισκία.
Μπουκάλια HDPE με καπάκια από πολυπροπυλένιο (PP) ανθεκτικά στα παιδιά και αποξηραντικό πυριτικής πηκτής που περιέχουν 90 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Ολλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/12/809/001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
ΕΕ/1/12/809/015
042647154
ΕΕ/1/12/809/016
042647166
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20 Δεκεμβρίου 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Νοέμβριος 2014
